JP2022539849A - 治療薬としての４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジニル）ピリミジン－２－アミンの誘導体 - Google Patents

治療薬としての４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジニル）ピリミジン－２－アミンの誘導体 Download PDF

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Abstract

がんを含む増殖性疾患及び状態の予防及び／または処置において使用するための新規の群のヘテロアリール化合物。該化合物は、ＦＬＴ３及びその変異形態及び／またはＣＤＫなどの他のプロテインキナーゼの活性を阻害することにより細胞増殖を阻害することができると考えられる。該化合物は、一般構造Ｉを有する。【化１】JPEG2022539849000031.jpg39116【選択図】なし

Description

本開示は、がんを含む増殖性細胞疾患及び状態の処置において有用な新規の一群のプロテインキナーゼの阻害薬に関する。
優先権書類
本出願は、２０１９年７月１０日出願の「プロテインキナーゼの阻害薬」との標題のオーストラリア特許仮出願第２０１９９０２４４８号による優先権を主張し、その内容全体が参照により本明細書に援用される。
背景
がんを含む増殖性疾患及び状態を処置するための新たな化合物を同定及び開発する必要性が依然として存在する。調査中の有望な抗増殖性化合物のための多数の「標的」のうちに、プロテインキナーゼとして公知の一群の酵素がある。
ＣＤ１３５抗原及び胎児肝臓キナーゼ－２（Ｆｌｋ２）としても公知のＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）は、多くの造血細胞の表面上に発現され、ＦＬＴ３のシグナル伝達は、これらの細胞の正常な発生において重要な役割を果たすことが知られている。ＦＬＴ３またはその変異の発現または過剰発現は、ある特定のがん、特に、血液がん（すなわち、血液悪性病変）と関連している。例えば、高レベルのＦＬＴ３が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を有する一部の患者の芽球細胞において見い出されており（Ｚｈｅｎｇ Ｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １０３（１）：２６７－２７４，２００４）、異常なＦＬＴ３発現も、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）及び慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）において見い出されている（Ｒｏｓｎｅｔ Ｏ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ １０：２３８－２４８，１９９６）。ＦＬＴ３の異常または過剰発現は受容体の構成性二量体化及び活性化につながり得ると推測されている（Ｂｒａｓｅｌ Ｋ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ ９：１２１２－１２１８，１９９５）。さらに、いくつかのＦＬＴ３「活性化」変異が同定されており、とりわけ、ＦＬＴ３－ＩＴＤ変異は、遺伝子内縦列重複を含み（Ｎａｋａｏ Ｍ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ １０：１９１１－１９１８，１９９６）、ＡＭＬを有する患者における著しい予後不良と関連していることが既知である（Ｋｏｔｔａｒｉｄｉｓ ＰＤ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ ９８（６）：１７５２－１７５９，２００１）。
いくつかのＦＬＴ３阻害薬化合物が、ＡＭＬ及び他のＦＬＴ３活性化がんなどの血液悪性病変の処置のために調査されたことがあるか、または調査中である。ギルテリチニブは、再発性または難治性／変異ＦＬＴ３、特に、ＦＬＴ３－ＩＴＤまたはＦＬＴ３－ＴＫＤ（チロシンキナーゼドメインに変異）ＡＭＬを有するＡＭＬ患者を処置するために、米国医薬品局（ＦＤＡ）により特異的に承認された史上初の阻害薬であった。
サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）は別の種類のプロテインキナーゼである。それらは、様々なサイクリンサブユニットと関連することが公知であり、細胞周期制御、アポトーシス、ニューロン生理学、分化及び転写を含む細胞における様々な重要な調節経路の調節において中枢的な役割を果たす。２０超のＣＤＫが存在し、それらは、それらの機能を反映して２つの主要な群；すなわち、細胞周期調節因子ＣＤＫ及び転写調節因子ＣＤＫに分類され得る。細胞周期調節因子ＣＤＫの群には、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４及びＣＤＫ６が含まれ、それらは、それらのサイクリンパートナー（例えば、サイクリンＡ、Ｂ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｅ及びＦ）と共に機能して、細胞周期の促進を調節する。転写調節因子ＣＤＫの群には、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫ９及びＣＤＫ１１が含まれ、それらは、サイクリンＣ、Ｈ、Ｋ、Ｌ１、Ｌ２、Ｔ１及びＴ２と一緒に作用して、転写調節において役割を果たす傾向がある。これら２つのＣＤＫ群の機能を考慮すると、ＣＤＫが細胞増殖疾患及び状態、特に、がんに関与していることはおそらく驚くべきことではない。細胞増殖は、細胞分裂周期の直接的または間接的な調節解除の結果であり、ＣＤＫは、この周期の様々な相の調節において重要な役割を果たす。したがって、ＣＤＫ及びそれらの関連サイクリンの阻害薬は、がん治療のための有用な標的と判断される。
いくつかのピリミジンベースの化合物、例えば、４－チアゾール－２－ピリジニルアミノ－ピリミジン及び５－置換－４－チアゾール－ピリミジンが、がんを含む増殖性障害及び状態を処置する際に使用するために以前に調査されている（それぞれ国際特許公開ＷＯ２００５／０１２２９８及びＷＯ２０１３／１５６７８０を参照されたい）。これらの化合物は、複数のプロテインキナーゼ、特に、ＣＤＫ１／サイクリンＢ、ＣＤＫ２／サイクリンＥ、ＣＤＫ２／サイクリンＡ、ＣＤＫ４／サイクリンＤ１、ＣＤＫ６／サイクリンＤ３、ＣＤＫ７／サイクリンＨ及びＣＤＫ９／サイクリンＴ１を含むＣＤＫを阻害する。
本出願人は現在、がんを含む増殖性疾患及び状態の予防及び／または処置において使用するための新たな群のヘテロアリール化合物を同定している。理論に束縛されることは望まないが、これらの新規化合物は、ＦＬＴ３及びその変異形態及び／またはＣＤＫなどの他のプロテインキナーゼの活性を阻害することにより、細胞増殖を阻害し得ると考えられる。
第１の態様によれば、本開示は、式Ｉの化合物：
Figure 2022539849000002

［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、アルキル、アルキル－Ｒ７、アリール、アリール－Ｒ７、アラルキル、アラルキル－Ｒ７、脂環式、ヘテロアリール、複素環式、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ７、Ｏ－アリール、Ｏ－Ｒ７、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、ＮＨ－アリール、Ｎ－（アルキル）２、Ｎ－（アリール）２、Ｎ－（アルキル）（アリール）、ＮＨ－Ｒ７、ＮＨ－アルキル－Ｎ（アルキル）２、Ｎ－（Ｒ７）（Ｒ８）、Ｎ－（アルキル）（Ｒ７）、Ｎ－（アリール）（Ｒ７）、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ－アルキル、ＣＯＮＨ－アリール、ＣＯＮ－（アルキル）（Ｒ７）、ＣＯＮ（アリール）（Ｒ７）、ＣＯＮＨ－Ｒ７、ＣＯＮ－（Ｒ７）（Ｒ８）、ＳＨ－アルキル、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２－アルキル、ＳＯ２－アルキル－Ｒ７、ＳＯ２－アリール、ＳＯ２－アリール－Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ－Ｒ７、ＳＯ２Ｎ－（Ｒ７）（Ｒ８）、ＣＯ－アルキル、ＣＯ－アルキル－Ｒ７、ＣＯ－アリール、ＣＯ－アリール－Ｒ７及びＲ９からなる群から独立に選択され、ここで、前記アルキル、アリール、アラルキル、脂環式、ヘテロアリール及び複素環式基は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、アルキル（例えば、Ｃ１～６アルキル）、Ｏ－Ｃ１～６アルキル（例えば、Ｏ－メチル）、アミノ（例えば、ＮＨ２）、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３ＣＨ（Ｆ）２またはＣ１～６アルキル、ＣＨ（Ｆ）２、ＣＯＯ－Ｃ１～６アルキル（例えば、ＣＯＯ－Ｃ（ＣＨ３）３）もしくはフェニルスルホニルで任意選択で置換されている複素環式基から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されていてもよく；かつ
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水可溶化基から独立に選択される］
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
第２の態様では、本開示は、がんまたは別の増殖性障害もしくは状態を処置するための、第１の態様において定義されたとおりの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用を提供する。
第３の態様では、本開示は、対象においてがんまたは別の増殖性障害もしくは状態を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の第１の態様において定義されたとおりの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを、任意選択で、薬学的に許容される担体、希釈剤及び／または添加剤と組み合わせて投与することを含む前記方法を提供する。
第４の態様では、本開示は、がんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態を処置するための医薬品の製造における、第１の態様において定義されたとおりの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用を提供する。
第５の態様では、本開示は、第１の態様において定義されたとおりの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体、希釈剤及び／または添加剤とを含む医薬組成物または医薬品を提供する。
第６の態様では、本開示は、細胞においてプロテインキナーゼ活性を調節するための方法であって、前記細胞に、有効量の第１の態様において定義されたとおりの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを導入する、または前記細胞をそれらと接触させることを含む前記方法を提供する。
詳細な説明
本出願人は現在、がんを含む増殖性障害及び状態の予防及び／または処置において使用するために適切な新たな群のピリミジン－２－アミン誘導体、特に、４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジニル）ピリミジン－２－アミンの誘導体を同定しており、それらは、望ましい生物学的活性を持つ（例えば、前記化合物は、細胞周期及び転写ＣＤＫ、ならびにＦＬＴ３などの他のプロテインキナーゼの活性を阻害することにより細胞増殖を阻害し、かつがん細胞アポトーシスを引き起こし得る）。
第１の態様によれば、本開示は、下に示されている式Ｉの化合物：
Figure 2022539849000003
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、アルキル、アルキル－Ｒ７、アリール、アリール－Ｒ７、アラルキル、アラルキル－Ｒ７、脂環式、ヘテロアリール、複素環式、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＣＯＲ７、ＣＯＯＲ７、Ｏ－アリール、Ｏ－Ｒ７、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、ＮＨ－アリール、Ｎ－（アルキル）２、Ｎ－（アリール）２、Ｎ－（アルキル）（アリール）、ＮＨ－Ｒ７、ＮＨ－アルキル－Ｎ（アルキル）２、Ｎ－（Ｒ７）（Ｒ８）、Ｎ－（アルキル）（Ｒ７）、Ｎ－（アリール）（Ｒ７）、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ－アルキル、ＣＯＮＨ－アリール、ＣＯＮ－（アルキル）（Ｒ７）、ＣＯＮ（アリール）（Ｒ７）、ＣＯＮＨ－Ｒ７、ＣＯＮ－（Ｒ７）（Ｒ８）、ＳＨ－アルキル、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２－アルキル、ＳＯ２－アルキル－Ｒ７、ＳＯ２－アリール、ＳＯ２－アリール－Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ－Ｒ７、ＳＯ２Ｎ－（Ｒ７）（Ｒ８）、ＣＯ－アルキル、ＣＯ－アルキル－Ｒ７、ＣＯ－アリール、ＣＯ－アリール－Ｒ７及びＲ９からなる群から独立に選択され、ここで、前記アルキル、アリール、アラルキル、脂環式、ヘテロアリール及び複素環式基は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、アルキル（例えば、Ｃ１～６アルキル）、Ｏ－Ｃ１～６アルキル（例えば、Ｏ－メチル）、アミノ（例えば、ＮＨ２）、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３ＣＨ（Ｆ）２またはＣ１～６アルキル、ＣＨ（Ｆ）２、ＣＯＯ－Ｃ１～６アルキル（例えば、ＣＯＯ－Ｃ（ＣＨ３）３）もしくはフェニルスルホニルで任意選択で置換されている複素環式基から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されていてもよく；かつ
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水可溶化基から独立に選択される］
または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一部の実施形態では、式Ｉの化合物は好ましくは、少なくとも１個の水可溶化基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９を含み得る。すなわち、このような実施形態では、前記化合物は、先行パラグラフにおいて上記で定義されたとおりであるが、ただし、前記化合物が、前記Ｒ７、Ｒ８及びＲ９基のうちの少なくとも１個を含むか、またはより好ましくは、前記Ｒ７またはＲ８基のうちの少なくとも１個を含むことを条件とする。本出願人は、そのような可溶化基（複数可）の付加にも関わらず、前記化合物は、望ましい生物学的活性を（例えば、ＦＬＴ３の活性を阻害することにより）持つことを見出している。少なくとも１個の水可溶化基の存在は、ｉｎ ｖｉｖｏ吸収及び経口生物学的利用能を増強し得る。
式Ｉの化合物は、抗増殖性活性を持つことが見い出されており、したがって、がん、白血病、リンパ腫などの増殖性細胞疾患及び状態ならびに、例えば、再狭窄及び心筋症などの一部の心臓血管疾患または状態、糸球体腎炎及び関節リウマチなどの一部の自己免疫疾患、乾癬などの皮膚状態、ならびに真菌または寄生虫障害などの無制御の細胞増殖と関連する（または、言い換えると、細胞周期の制御を必要とする）他の疾患及び状態の処置において有用であると考えられる。本明細書で使用される場合、本開示の範囲内の抗増殖作用は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ全細胞アッセイにおいて細胞増殖を阻害する能力により実証され得る。実行方法を含むそのようなアッセイの例（複数可）は、本明細書において後記で提供される実施例２においてより詳細に記載する。
式Ｉの化合物は、細胞周期におけるステップまたは段階のいずれか、例えば、核膜の形成、細胞周期の静止相からの出口（Ｇ０）、Ｇ１進行、染色体脱凝縮、核膜破壊、ＳＴＡＲＴ、ＤＮＡ複製の開始、ＤＮＡ複製の進行、ＤＮＡ複製の停止、中心体複製、Ｇ２進行、有糸分裂または減数分機能の活性化、染色体凝縮、中心体分離、微小管核形成、紡錘体形成及び機能、微小管モータータンパク質との相互作用、染色分体分離及び隔離、有糸分裂機能の不活性化、収縮管の形成、ならびに細胞質分裂機能を阻害し得る。特に、式Ｉの化合物は、クロマチン結合、複製複合体の形成、複製ライセンス化、リン酸化または他の二次修飾活性、タンパク質分解性分解、微小管結合、アクチン結合、セプチン結合、微小管形成中心核形成活性及び細胞周期シグナル伝達経路の構成成分への結合などの、ある特定の遺伝子機能に影響を及ぼし得る。
したがって、第２の態様では、本開示は、がんまたは別の増殖性障害もしくは状態を処置するための、第１の態様において定義されたとおりの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用を提供する。
第３の態様では、本開示は、対象においてがんまたは別の増殖性障害もしくは状態を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の第１の態様において定義されたとおりの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを、任意選択で、薬学的に許容される担体、希釈剤及び／または添加剤と組み合わせて投与することを含む前記方法を提供する。
第４の態様では、本開示は、がんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態を処置するための医薬品の製造における、第１の態様において定義されたとおりの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用を提供する。
第５の態様では、本開示は、第１の態様において定義されたとおりの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体、希釈剤及び／または添加剤とを含む医薬組成物または医薬品を提供する。
第６の態様では、本開示は、細胞においてプロテインキナーゼ活性を調節するための方法であって、前記細胞に、有効量の第１の態様において定義されたとおりの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを導入する、または前記細胞をそれらと接触させることを含む前記方法を提供する。
好ましくは、第６の態様の方法は、ＦＬＴ３、ＦＬＴ３－ＩＴＤ、及びＦＬＴ３点変異の１種または複数種から選択される１種または複数のプロテインキナーゼ、及び／またはＣＤＫなどの他のプロテインキナーゼの活性を調節する。
本明細書では、当業者に周知であるいくつかの用語を使用する。それにもかかわらず、明解であるように、これらの用語のうちのいくつかを本明細書において後記で定義する。
本明細書で使用される場合、「処置すること」という用語は、状態の確立された症状を予防する、さらには緩和することを含む。したがって、疾患または状態を「処置する」という行為には、（１）疾患または状態に罹患しているか、または罹患しやすい対象において発生する疾患または状態の臨床症状の出現を予防する、または遅延させること；（２）疾患もしくは状態を阻害すること（すなわち、疾患もしくは状態もしくはその再発（処置の維持の場合）または少なくとも１つのその臨床もしくは準臨床症状の発生を停止する、減少させる、または遅延させること）；及び（３）疾患または状態を除去する、または減弱させること（すなわち、疾患もしくは状態またはその臨床もしくは準臨床症状の少なくとも１つの退縮を引き起こすこと）が含まれる。
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、１～８個の炭素原子を有する直鎖及び分枝アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルなど）の両方を含む。
本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、置換（モノ－またはポリ－）または非置換モノ芳香族またはポリ芳香族基を指し、その際、前記ポリ芳香族基は、縮合していてもよいし、または非縮合であってもよい。したがって、この用語は、６～１０個の炭素原子（例えば、フェニル、ナフチルなど）を有する基を含む。「アリール」という用語が「芳香族」という用語と同意語であることも理解されるべきである。
本明細書で使用される場合、「アラルキル」という用語は、上記で定義されたとおりのアルキル及びアリールという用語の連結として使用される。
「脂肪族」という用語は、当技術分野におけるその通常の意味を有し、アルカン、アルケン及びアルキンならびにその置換誘導体などの非芳香族基を含む。
本明細書で使用される場合、「脂環式」という用語は、環式脂肪族基を指す。
「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指す。
本明細書で使用される場合、「複素環式」という用語は、環中に１個または複数のヘテロ原子（例えば、Ｎ）を含む飽和または不飽和環式基を指す。
本明細書で使用される場合の「誘導体」という用語は、実体の任意の化学的修飾を含む。そのような化学的修飾の例示は、ハロゲン基、アルキル基、アシル基またはアミノ基による水素の置き換えである。
本明細書で使用される場合、「医薬品の製造」という語句は、医薬品としてそのままか、または式Ｉの化合物のうちの１つまたは複数を含む医薬品の製造の任意の段階での式Ｉの化合物のうちの１つまたは複数の使用を含む。
式Ｉの化合物のうちの一部は、単一の立体異性体、ラセミ体、及び／または鏡像異性体及び／またはジアステレオ異性体の混合物として存在し得る。そのような単一の立体異性体、ラセミ体及びその混合物はすべて本開示の範囲内に包含される。ジアステレオ異性体、鏡像異性体、及び幾何異性体などの異性体形態を、当業者に公知の物理的及び／または化学的方法により分離することができる。
「プロドラッグ」という用語は、通常は代謝手段により（例えば、加水分解、還元または酸化により）生物系内で式Ｉの化合物に変換される化合物を意味する。例えば、ヒドロキシル基を含有する式Ｉの化合物のエステルプロドラッグは、ｉｎ ｖｉｖｏでの加水分解により式Ｉの化合物に変換することができる。ヒドロキシル基を含有する式Ｉの化合物の適切なエステルは、例えば、酢酸エステル、クエン酸エステル、乳酸エステル、酒石酸エステル、マロン酸エステル、シュウ酸エステル、サリチル酸エステル、プロピオン酸エステル、コハク酸エステル、フマル酸エステル、マレイン酸エステル、メチレン－ビス－Ｐ－ヒドロキシナフトエ酸エステル、ゲンチジン酸エステル（ｇｅｓｔｉｓａｔｅｓ）、イセチオン酸エステル、ジ－ｐ－トルオイル酒石酸エステル、メタンスルホン酸エステル、エタンスルホン酸エステル、ベンゼンスルホン酸エステル、ｐ－トルエンスルホン酸エステル、シクロヘキシルスルファミド酸エステル及びキナ酸エステルであり得る。別の例として、カルボキシ基を含有する式Ｉの化合物のエステルプロドラッグは、ｉｎ ｖｉｖｏでの加水分解により式Ｉの化合物に変換可能であり得る。エステルプロドラッグの例には、Ｌｅｉｎｗｅｂｅｒ ＦＪ，Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ Ｒｅｖ １８：３７９－４３９（１９８７）により記載されたものが含まれる。同様に、アミノ基を含有する式Ｉの化合物のアシルプロドラッグは、ｉｎ ｖｉｖｏでの加水分解により式Ｉの化合物に変換可能であり得る。アミンを含むこれらの、及び他の官能基のためのプロドラッグの例は、Ｐｒｏｄｒｕｇｓ：ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ａｎｄ ｒｅｗａｒｄｓ，Ｖａｌｅｎｔｉｎｏ Ｊ Ｓｔｅｌｌａ（ｅｄ），Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、２００７に提示されている。
本明細書で使用される場合の「薬学的に許容される塩」という用語は、式Ｉの化合物の所望の生物学的活性を維持している塩を指し、薬学的に許容される酸付加塩及び塩基付加塩を含む。式Ｉの化合物の適切な薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸から、または有機酸から調製することができる。そのような無機酸の例は、塩酸、硫酸及びリン酸である。適切な有機酸は、有機酸の脂肪族、脂環族、芳香族、複素環式カルボン酸及びスルホン酸群から選択することができ、その例は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、アルキルスルホン酸及びアリールスルホン酸である。薬学的に許容される塩についての追加の情報は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １９ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ １９９５において見い出すことができる。
固体である式Ｉの化合物の場合、前記化合物（またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）が種々の結晶または多形形態で存在し得て、それらのすべてが本開示の範囲内に包含されることは当業者に理解されるであろう。
「治療有効量」または「有効量」という用語は、有利か、または所望の臨床結果をもたらすために十分な量である。治療有効量を１回または複数回の投与で投与することができる。典型的には、治療有効量は、疾患もしくは状態を処置するために、または別段に、例えば、がんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態などの疾患または状態を緩和する、寛解する、安定化する、その進行を逆転する、減速させる、または遅延させるために十分である。例に過ぎないが、治療有効量の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、１日あたり約０．１～約２５０ｍｇ／体重ｋｇ、より好ましくは１日あたり約０．１～約１００ｍｇ／体重ｋｇ、さらにより好ましくは１日あたり約０．１～約２５ｍｇ／体重ｋｇを含み得る。しかしながら、上記にもかかわらず、治療有効量が変動し得て、特定の化合物（またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）の活性、特定の化合物（またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）の代謝安定性及び作用期間、年齢、体重、性別、健康状態、投与の経路及び時間、特定の化合物（またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）の排泄速度、ならびに例えば、処置されるべきがんまたは他の増殖性細胞疾患もしくは状態の重症度を含む様々な因子に依存し得ることは当業者に理解されるであろう。
式Ｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグは、プロテインキナーゼを阻害し得て、１種または複数のＣＤＫよりもＦＬＴ３について高い選択性を示す（すなわち、それを阻害する）ことができる。前述のとおり、ＦＬＴ３は、細胞、特に造血細胞の正常な発生におけるその役割を介して、がん細胞の増殖及びアポトーシスに対する耐性を促進し得る。したがって、少なくともＦＬＴ３を阻害すると考えられる式Ｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグは、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏ適用の両方（例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞ベースのアッセイ）において、かつ対象においてがんまたは別の増殖性障害もしくは状態を処置する治療方法の基礎として有用性を有する。
式Ｉの化合物は、少なくとも１個の水可溶化基（例えば、Ｒ７、Ｒ８及び／またはＲ９により得られる）を持っていてもよい。「水可溶化基」という用語は、イオン化するか、または水分子と水素結合を形成して化合物の水溶性を上昇させ得る（すなわち、水可溶化基を含有しない対応する化合物の水溶性と比べて）任意の極性官能基を指すと、当業者によく理解されるであろう。適切な水可溶化基の例ならびにそれらを導入するための方法及び問題は、例えば、Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｂｙ Ｇａｒｅｔｈ Ｔｈｏｍａｓ（ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）に記載されている。
好ましくは、存在する場合、Ｒ７及びＲ８は、
（ｉ）モノ－、ジ－及びポリ－ヒドロキシル化脂環式基、ジ－またはポリ－ヒドロキシル化脂肪族またはアリール基、１個または複数のヒドロキシル、アミノまたはアルコキシ基で置換されているＮ－、Ｏ－及び／またはＳ－含有複素環式基、１個または複数のカルボキサミド、スルホキシド、スルホンまたはスルホンアミド基を含む脂肪族及びアリール基、ならびにハロゲン化アルキルカルボニル基；ならびに
（ｉｉ）ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＳＯＮＨＣＨ３、ＳＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＰＯ３Ｈ２及びＯＰＯ３Ｈ２
からなる群の水可溶化基群から独立に選択される。
好ましくは、存在する場合、Ｒ９は、
（ｉ）モノ－、ジ－及びポリ－ヒドロキシル化脂環式基、ジ－もしくはポリ－ヒドロキシル化脂肪族もしくはアリール基；任意選択で１個もしくは複数のヒドロキシル、アミノもしくはアルコキシ基で置換されているＮ－、Ｏ－及び／またはＳ－含有複素環式基、Ｎ（アルキル）２、ＮＨ－アルキル（任意選択で１個または複数のヒドロキシルまたはアルコキシ基で置換されている）、アルキル－Ｎ（アルキル）２、カルボニル、アルコキシ、ＳＯ２－アルキル、脂肪族（アルキルを含む）、任意選択で１個もしくは複数のアミノ、ＮＨ－アルキル（任意選択で１個もしくは複数のヒドロキシルもしくはアルコキシ基で置換されている）、カルボキサミド、スルホキシド、スルホンもしくはスルホンアミド基を含むアリール、任意選択で１個もしくは複数のアルキルを含む複素環式、または任意選択で１個もしくは複数のアルキルもしくはカルボニルを含むＮＨ－複素環式基（この際、前記Ｎ－、Ｏ－及び／またはＳ－含有複素環式基は任意選択で、アルキル架橋（例えば、－ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２－架橋）、アミン架橋（例えば、－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＨ２－及び－ＮＨ－ＣＨ２ＣＨ２－）、アルコキシ架橋（例えば、－Ｏ－ＣＨ２－及び－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－）またはケトン架橋（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）－架橋）を、例えば、式Ｉ化合物のピリジン環の４／５位の炭素原子に対して含む）；ならびにハロゲン化アルキルカルボニル基；
（ｉｉ）ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＰＯ３Ｈ２及びＯＰＯ３Ｈ２；
（ｉｉｉ）ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｍ［ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｍ’］ｐ［ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｍ”］ｑＡ及びＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｔＮＨ（ＣＨ２）ｔ’Ａ（ここで、ｐ及びｑはそれぞれ、整数０または１から独立に選択され、かつｍ、ｍ’、ｍ”、及びt’はそれぞれ、整数１～１０から独立に選択され、Ａは、
（ａ）１個または複数のＯ－、Ｓ－またはＮ－ヘテロ原子を含み、さらに、アルキル架橋（例えば、－ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２－架橋）を含んでもよい脂環式、アリール及び複素環式基、
（ｂ）－Ｏ－、ＮＨ２、－ＮＨ－、＝Ｎ－、第四級アミン塩、及びアミジンのうちの１個または複数を含む脂環式基、ならびに
（ｃ）それぞれ任意選択で、ＳＯ２－アルキル、任意選択で１個または複数のＯＨ基により置換されているアルキル、ＣＯ－アルキル、アラルキル、ＣＯＯ－アルキル、及び任意選択で１個または複数のＯＨ基により置換されているエーテル基から選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよいモルホリン、ピペラジンまたは１，４－ジアゼパン基
から選択される）；
（ｉｖ）（ＣＨ２）ｎＮＲ１０ＣＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１及びＳＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１０は、Ｈ及びアルキルから選択され、Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ、任意選択で１個または複数のヘテロ原子を含み、及び／または任意選択でＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン及びＮＯ２から独立に選択される１個または複数の置換基で置換されているアルキル基から独立に選択され、かつｎ及びｎ’はそれぞれ、整数０、１、２及び３から独立に選択される）；
（ｖ）任意選択で１個もしくは複数のＯＨ基または１個もしくは複数のＡ基で置換されているエーテル及びポリエーテル基（ここで、Ａは、（ｉｉｉ）で上記で定義されたとおりである）；
（ｖｉ）（ＣＨ２）ｒＮＨ２（ここで、ｒは、整数０、１、２及び３から選択される）；
（ｖｉｉ）（ＣＨ２）ｒ’ＯＨ（ここで、ｒ’は、整数０、１、２及び３から選択される）；
（ｖｉｉｉ）（ＣＨ２）ｎ”ＮＲ１３ＣＯＲ１４（ここで、Ｒ１３は、Ｈまたはアルキルであり、ｎ”は、整数０、１、２及び３から選択され、かつＲ１４は、任意選択でハロゲン、ＮＯ２、ＯＨ、アルコキシ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２及びＣＦ３から選択される１個または複数の置換基で置換されているアリール基である）；ならびに
（ｉｘ）ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６（ここで、Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ、Ｈ、アルキル及びアリールから独立に選択されるが、ただし、Ｒ１５及びＲ１６のうちの少なくとも１個は、Ｈ以外であることを条件とするか、またはＲ１５及びＲ１６は一緒に、任意選択でＮ、Ｏ及びＳから選択される１個または複数のヘテロ原子を含む環式基を形成しており、前記アルキル、アリールまたは環式基は、ハロゲン、ＮＯ２、ＯＨ、アルコキシ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２及びＣＦ３から選択される１個または複数の置換基により任意選択で置換されている）
からなる群の水可溶化基群から独立に選択される。
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、Ｈ、アルキル、アルキル－Ｒ７、アリール、アリール－Ｒ７、アラルキル、アラルキル－Ｒ７、脂環式、ヘテロアリール、複素環式、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＣＯＲ７、ＣＯＯＲ７、Ｏ－アリール、Ｏ－Ｒ７、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、ＮＨ－アリール、Ｎ－（アルキル）２、Ｎ－（アリール）２、Ｎ－（アルキル）（アリール）、ＮＨ－Ｒ７、ＮＨ－アルキル－Ｎ（アルキル）２、Ｎ－（Ｒ７）（Ｒ８）、Ｎ－（アルキル）（Ｒ７）、Ｎ－（アリール）（Ｒ７）、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ－アルキル、ＣＯＮＨ－アリール、ＣＯＮ－（アルキル）（Ｒ７）、ＣＯＮ（アリール）（Ｒ７）、ＣＯＮＨ－Ｒ７、ＣＯＮ－（Ｒ７）（Ｒ８）、ＳＨ－アルキル、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２－アルキル、ＳＯ２－アルキル－Ｒ７、ＳＯ２－アリール、ＳＯ２－アリール－Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ－Ｒ７、ＳＯ２Ｎ－（Ｒ７）（Ｒ８）、ＣＦ３、ＣＯ－アルキル、ＣＯ－アルキル－Ｒ７、ＣＯ－アリール、ＣＯ－アリール－Ｒ７及びＲ９からなる群から独立に選択され、この際、前記アルキル、アリール、アラルキル、脂環式、ヘテロアリール及び複素環式基は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｏ－Ｃ１～６アルキル（例えば、Ｏ－メチル）、アミノ（例えば、ＮＨ２）、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３ＣＨ（Ｆ）２またはＣ１～６アルキル、ＣＨ（Ｆ）２、ＣＯＯ－Ｃ１～６アルキル（例えば、ＣＯＯ－Ｃ（ＣＨ３）３）もしくはフェニルスルホニルで任意選択で置換されている複素環式基から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されていてもよく；かつＲ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、アルキル－Ｒ７、アリール、アリール－Ｒ７、アラルキル、アラルキル－Ｒ７、脂環式、複素環式、ＣＦ３、ＣＯＲ７、ＣＯＯＲ７、Ｏ－アリール、Ｏ－Ｒ７、ＮＨ－アリール、Ｎ－（アリール）２、Ｎ－（アルキル）（アリール）、ＮＨ－Ｒ７、Ｎ－（Ｒ７）（Ｒ８）、Ｎ－（アルキル）（Ｒ７）、Ｎ－（アリール）（Ｒ７）、ＣＯＮＨ－アルキル、ＣＯＮＨ－アリール、ＣＯＮ－（アルキル）（Ｒ７）、ＣＯＮ（アリール）（Ｒ７）、ＣＯＮＨ－Ｒ７、ＣＯＮ－（Ｒ７）（Ｒ８）、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２－アルキル－Ｒ７、ＳＯ２－アリール、ＳＯ２－アリール－Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ－Ｒ７、ＳＯ２Ｎ－（Ｒ７）（Ｒ８）、ＣＯ－アルキル－Ｒ７、ＣＯ－アリール、ＣＯ－アリール－Ｒ７及びＲ９からなる群から独立に選択され、その際、前記アルキル、アリール、アラルキル、脂環式及び複素環式基は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－メチル、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２及びＣＦ３から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、アルキル（例えば、Ｃ１～６アルキルまたは、好ましくは、メチル、エチル及びＣ（ＣＨ３）２などのＣ１～３アルキル）、アリール、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、ヘテロアリール、任意選択で置換されている複素環式（例えば、１または２個のＮ、ＯまたはＳヘテロ原子を含む飽和または不飽和５または６員環式基）、Ｏ－アルキル（例えば、Ｏ－ＣＨ３などのＯ－Ｃ１～３アルキル）、ＮＨ－アルキル（例えば、ＮＨ（Ｃ５Ｈ９）（すなわち、ＮＨ－シクロペンチル）などのＮＨ－Ｃ１～６アルキルまたは、好ましくは、ＮＨ－ＣＨ３などのＮＨ－Ｃ１～３アルキル）、ＮＨ－アルキル－Ｎ（アルキル）２（例えば、ＮＨ（Ｃ１～３アルキル）－Ｎ（Ｃ１～３アルキル）２などのＮＨ－アルキル－（Ｃ１～６アルキル）２）、ＮＨ－アリール、Ｎ（ＣＨ３）２などのＮ－（アルキル）２、Ｎ－（アルキル）（アリール）、ＳＨ－アルキル（例えば、ＳＨ－Ｃ１～６アルキルまたは、好ましくは、ＳＨＣＨ３及びＳＨＣ（ＣＨ３）などのＳＨ－Ｃ１～３アルキル）、ハロゲン（好ましくは、Ｆ、ＢｒまたはＣｌ）またはＲ９である。Ｒ１がＲ９である場合、好ましくは、Ｒ９は、モノ－、ジ－もしくはポリ－ヒドロキシル化脂環式基、または１個もしくは複数のヒドロキシル、アミノもしくはアルコキシ基で置換されているＮ－、Ｏ－及び／またはＳ－含有複素環式基である。最も好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、メチルなどのＣ１～３アルキル、アリール、ＣＦ３、任意選択でＣ１～６アルキルで置換されている複素環式基、Ｏ－Ｃ１～６アルキル（例えば、Ｏ－メチル）、アミノ（例えば、ＮＨ２）、ＣＨ（Ｆ）２、任意選択でＣ１～６アルキルで置換されているフェニルスルホニルまたはピペラジン（例えば、任意選択でＣ１～６アルキルで置換されているピペラジン、任意選択でＣ１～６アルキルで置換されているピリジン、任意選択でＣ１～６アルキルで置換されているピリミジン、Ｏ－メチル、ＮＨ２または任意選択で置換されているピペラジン、ピロール、任意選択でＣ１～６アルキルで置換されているピラゾール、ＣＨ（Ｆ）２または任意選択でＣＯＯ－Ｃ１～６アルキル（例えば、ＣＯＯ－Ｃ（ＣＨ３）３）で置換されているピペラジン、チオフェニル、任意選択でＣ１～６アルキルで置換されているフランであり、ベンゾフラン、ベンゾ－チオフェニル、任意選択でＣ１～６アルキルまたはフェニルスルホニルで置換されているインドール、及び任意選択でフェニルスルホニルで置換されているピロロピリジンなどの二環式構造を含む）、Ｏ－Ｃ１～６アルキル（例えば、Ｏ－メチル）、アミノ（例えば、ＮＨ２）、ＮＨ－アリールまたはハロゲン（好ましくは、ＦまたはＢｒ）である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、アルキル（例えば、Ｃ１～６アルキルまたは、好ましくは、メチルまたはエチルなどのＣ１～３アルキル）、ＣＮまたはハロゲン（好ましくは、Ｆ）である。
一部の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうちの少なくとも１個、ただし好ましくはＲ４またはＲ５は、Ｃ１～６アルキルまたは、好ましくは、メチルなどのＣ１～３アルキル、ハロゲン、アルキル－Ｒ７（例えば、Ｃ１～３アルキル－Ｒ７）（ここで、Ｒ７は好ましくは、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＳＯＮＨＣＨ３、ＳＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＰＯ３Ｈ２及びＯＰＯ３Ｈ２から選択される）であり、ただし、より好ましくは、ＳＯＮＨＣＨ３またはＳＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ－Ｒ７（ここで、Ｒ７は好ましくは、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＳＯＮＨＣＨ３、ＳＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＰＯ３Ｈ２及びＯＰＯ３Ｈ２から選択される）であり、ただし、より好ましくは、ＳＯ２ＣＨ３またはＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３であるか、またはＲ９である（ここで、Ｒ９は好ましくは、１個または複数のヒドロキシル、アミノまたはアルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３）基で置換されているＮ－、Ｏ－及び／またはＳ－含有複素環式基である）。好ましくは、ヘテロ原子（複数可）は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６がＨである場合、Ｒ４は好ましくは、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯ－テトラヒドロピランまたはＮＨ２で置換されているＣＯＮＨ－アリール以外である。
一部の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうちの少なくとも１個がＲ９である場合、Ｒ９は好ましくは、
Figure 2022539849000004
から選択される。
任意選択で、先行パラグラフに示されているＲ９置換基はさらに、アルキル架橋（例えば、－ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２－架橋）、アミノ架橋（例えば、－ＮＨ－）、アルコキシ架橋（例えば、－Ｏ－ＣＨ２－）またはケトン架橋（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）－架橋）を、ピリジン環の４／５位の炭素原子に対して含んでもよい。
Ｒ３がＲ９である場合、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は好ましくは、Ｈである。同様に、Ｒ４がＲ９である場合、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は好ましくは、Ｈである。また、Ｒ５がＲ９である場合、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は好ましくは、Ｈである。またＲ６がＲ９である場合、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は好ましくは、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ６は、Ｈである。
一部の特に好ましい実施形態では、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈであり、Ｒ４は、Ｒ９であり、ここで、Ｒ９は：
Figure 2022539849000005
である。
一部の他の好ましい実施形態では、前記化合物は、式ＩＩの化合物：
Figure 2022539849000006
［式中、
ｎは、０または１であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、式Ｉに関して上記で定義されたとおりであり；かつ
Ｒ１７は、Ｈ、アルキル（例えば、Ｃ１～６アルキルまたは、好ましくは、メチルまたはエチルなどのＣ１～３アルキル）、アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ３または－ＯＣＨ２ＣＨ３）、カルボニル（例えば、ＣＯ－ＣＨ３などのケトン基またはＣＯＯ－Ｃ（ＣＨ３）３などのカルボキシラート）、メチルスルホニル、ＮＨ－アルキル（例えば、Ｎ（ＣＨ３）２）及びカルボキサミド（例えば、ＣＯＮＨ２）から選択される］
である。
一部の好ましい実施形態では、前記化合物は、
１－（４－（６－（（４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（５－フルオロ－４－（６－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
Ｎ－（５－（（４－エチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン；
Ｎ－（５－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン；
１－（４－（６－（（４－（６－クロロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（ベンゾフラン－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－ピロール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（フラン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（チオフェン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（ベンゾフラン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－インドール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－ヨードイミダゾ［１，２－α］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン；
４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン；
Ｎ－（５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン；
１－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
１－（４－（６－（（４－（６－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（３－（２－（（５－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート；
１－（４－（６－（（４－（６－（５－メチルフラン－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；及び
４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン
からなる群から選択される。
一部の好ましい実施形態では、本開示の化合物は、標準的な細胞傷害性アッセイにより測定した場合に、ヒト細胞系において抗増殖活性を示す。好ましくは、前記化合物は、本明細書において後記で実施例２に記載の細胞生存率アッセイにより測定した場合に、５μＭ未満、さらにより好ましくは１μＭ未満のＩＣ５０値を示す。さらにより好ましくは、前記化合物は、０．５μＭ未満のＩＣ５０値を示す。
一部の好ましい実施形態では、本開示の化合物は、当業者に周知の任意の標準的なアッセイにより測定した場合に、１種または複数のプロテインキナーゼを阻害する。好ましくは、前記化合物は、本明細書において後記で実施例２に記載のキナーゼアッセイにより測定した場合に、１μＭ未満または０．５μＭ未満、さらにより好ましくは０．１μＭ未満のＩＣ５０値を示す。
第１の態様による化合物の特定の例を下の表１に示す。
Figure 2022539849000007
Figure 2022539849000008
Figure 2022539849000009
Figure 2022539849000010
Figure 2022539849000011
Figure 2022539849000012
Figure 2022539849000013
Figure 2022539849000014
Figure 2022539849000015
Figure 2022539849000016
Figure 2022539849000017
Figure 2022539849000018
Figure 2022539849000019
Figure 2022539849000020
化合物（ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及びプロドラッグ）を、がんまたは別の増殖性疾患もしくは状態を処置するための１種または複数の追加の薬剤（複数可）と組み合わせて投与することができる。例えば、１つよりも多いがんシグナル伝達経路を同時に阻害して、がん細胞の抗がん治療（例えば、他の抗がん薬、化学治療、放射線治療またはその組合せでの処置）に対する感受性をより高くするために、前記化合物を他の抗がん薬と組み合わせて使用することができる。したがって、式Ｉの化合物を次のカテゴリーの抗がん薬のうちの１種または複数と組み合わせて使用することができる：
臨床腫瘍学で使用されるとおりの他の抗増殖性／抗新生物薬物及びその組合せ、例えば、アルキル化薬（例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロフォスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾラミド（ｔｅｍｏｚｏｌａｍｉｄｅ）及びニトロソウレア）；代謝拮抗薬（例えば、ゲムシタビン及び抗葉酸薬、例えば、５－フルオロウラシル及びテガフールのようなフルオロピリミジン、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、フルダラビン及びヒドロキシ尿素）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アンスラサイクリン、例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン－Ｃ、ダクチノマイシン及びミトラマイシン）；細胞分裂抑制薬（例えば、ビンカアルカロイド、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン及びビノレルビンならびにタキソール及びタキソテールを含むタキソイド、ならびにポロキナーゼ阻害薬）；ならびにトポイソメラーゼ阻害薬（例えば、エピポドフィロトキシン、例えば、エトポシド及びテニポシド、アムサクリン、トポテカン及びカンプトテシン）；
細胞増殖抑制薬、例えば、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン及びヨードキシフェン）、抗アンドロゲン（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド及びシプロテロン酢酸塩）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、ロイプロレリン及びブセレリン）、プロゲストゲン（例えば、メゲストロール酢酸塩）、アロマターゼ阻害薬（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール（ｖｏｒａｚｏｌｅ）及びエキセメスタンとして）及び５α－レダクターゼの阻害薬、例えば、フィナステリドなど；
抗侵襲薬（例えば、ｃ－Ｓｒｃキナーゼファミリー阻害薬、例えば、４－（６－クロロ－２，３－メチレンジオキシアニリノ）－７－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エトキシ］－５－テトラヒドロピラン－４－イルオキシキナゾリン（ＡＺＤ０５３０；国際特許公開ＷＯ０１／９４３４１）、Ｎ－（２－クロロ－６－メチルフェニル）－２－｛６－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－メチルピリミジン－４－イルアミノ｝チアゾール－５－カルボキサミド（ダサチニブ）及びボスチニブ（ＳＫＩ－６０６））、及びマリマスタットを含むメタロプロテイナーゼ阻害薬、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体機能の阻害薬またはヘパラナーゼに対する抗体；
成長因子機能の阻害薬（例えば、成長因子抗体及び成長因子受容体抗体、例えば、抗ｅｒｂＢ２抗体トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（商標））、抗ＥＧＦＲ抗体パニツムマブ、抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ（アービタックス、Ｃ２２５）及びＳｔｅｒｎ ｅｔ ａｌ． Ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ ｏｎｃｏｌｏｇｙ／ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２００５，Ｖｏｌ．５４，ｐｐ１１－２９）により開示された任意の成長因子または成長因子受容体抗体。そのような阻害薬には、チロシンキナーゼ阻害薬、例えば、上皮成長因子ファミリーの阻害薬（例えば、ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害薬、例えば、Ｎ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キナゾリン－４－アミン（ゲフィチニブ、ＺＤ１８３９）、Ｎ－（３－エチニルフェニル）－６，７－ビス（２－メトキシエトキシ）キナゾリン－４－アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ－７７４）及び６－アクリルアミド－Ｎ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）－キナゾリン－４－アミン（ＣＩ１０３３）、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害薬、例えば、ラパチニブ）；肝細胞成長因子ファミリーの阻害薬；インスリン成長因子ファミリーの阻害薬；血小板由来成長因子ファミリーの阻害薬、例えば、イマチニブ及び／またはニロチニブ（ＡＭＮ１０７）；セリン／トレオニンキナーゼの阻害薬（例えば、Ｒａｓ／Ｒａｆシグナル伝達阻害薬、例えば、ソラフェニブ（ＢＡＹ４３－９００６）、チピファルニブ（Ｒ１１５７７７）及びロナファルニブ（ＳＣＨ６６３３６）を含むファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、ＭＥＫ及び／またはＡＫＴキナーゼを介しての細胞シグナル伝達の阻害薬、ｃ－ｋｉｔ阻害薬、ａｂｌキナーゼ阻害薬、ＰＩ３キナーゼ阻害薬、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害薬、ＣＳＦ－１Ｒキナーゼ阻害薬、ＩＧＦ受容体（インスリン様成長因子）キナーゼ阻害薬；オーロラキナーゼ阻害薬（例えば、ＡＺＤ１１５２、ＰＨ７３９３５８、ＶＸ－６８０、ＭＬＮ８０５４、Ｒ７６３、ＭＰ２３５、ＭＰ５２９、ＶＸ－５２８及びＡＸ３９４５９）及びサイクリン依存性キナーゼ阻害薬、例えば、ＣＤＫ２及び／またはＣＤＫ９阻害薬も含まれる；
抗脈管形成薬、例えば、血管内皮成長因子の作用を阻害するもの（例えば、抗血管内皮細胞成長因子抗体ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（商標））及びＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害薬、例えば、バンデタニブ（ＺＤ６４７４）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、スニチニブ（ＳＵ１１２４８）、アキシチニブ（ＡＧ－０１３７３６）、パゾパニブ（ＧＷ７８６０３４）及び４－（４－フルオロ－２－メチルインドール－５－イルオキシ）－６－メトキシ－７－（３－ピロリジン－１－イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１；国際特許公開ＷＯ００／４７２１２内の実施例２４０）、国際特許公開ＷＯ９７／２２５９６、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３２８５６及びＷＯ９８／１３３５４に開示のものなどの化合物、ならびに他の機構により作用する化合物（例えば、リノミド、インテグリンαｖβ３機能の阻害薬及びアンジオスタチン）；
血管損傷薬、例えば、コンブレスタチンＡ４ならびに国際特許公開ＷＯ９９／０２１６６、ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４及びＷＯ０２／０８２１３に開示の化合物；
エンドセリン受容体アンタゴニスト、例えば、ジボテンタン（ＺＤ４０５４）またはアトラセンタン；
アンチセンス治療、例えば、上に列挙した標的を対象とするものなど、例えば、ＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンス；
例えば、異常な遺伝子、例えば、異常なｐ５３もしくは異常なＢＲＣＡ１を置き換えるアプローチを含む遺伝子治療アプローチ、またはＢＲＣＡ２、ＧＤＥＰＴ（遺伝子指向酵素プロドラッグ治療）アプローチ、例えば、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌ニトロレダクターゼ酵素を使用するもの、及び化学療法または放射線療法に対する患者忍容性を増大させるアプローチ、例えば、多剤耐性遺伝子治療；ならびに
例えば、患者腫瘍細胞の免疫原性を増大させるｅｘ ｖｉｖｏ及びｉｎ ｖｉｖｏアプローチ、例えば、サイトカイン、例えば、インターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球－マクロファージコロニー刺激因子でのトランスフェクション、Ｔ細胞アネルギーを減少させるアプローチ、トランスフェクトされた免疫細胞、例えば、サイトカイントランスフェクトされた樹状細胞を使用するアプローチ、サイトカイントランスフェクトされた腫瘍細胞系を使用するアプローチならびに抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチを含む免疫治療アプローチ。
他の抗がん薬と組み合わせて使用する場合、本開示の化合物及び他の抗がん薬を同じ医薬組成物で、または別々の医薬組成物で投与することができる。別々の医薬組成物で投与する場合、前記化合物及び他の抗がん薬を同時に、または任意の順序で連続的に（例えば、数秒または数分または数時間（例えば、２～４８時間）以内に）投与することができる。
本開示の化合物を典型的には、ヒト対象におけるがんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態の処置に適用する。しかしながら、対象は、例えば、家畜動物（例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ及びヤギ）、コンパニオン動物（例えば、イヌ及びネコ）及び外来動物（例えば、非ヒト霊長類、トラ、ゾウなど）から選択されてもよい。
本開示に従って処置することができるがんならびに他の増殖性細胞疾患及び状態には、胆管癌、脳癌及び中枢神経系（ＣＮＳ）の他の癌（神経膠芽腫及び髄芽細胞腫を含む）、神経芽細胞腫、乳癌、子宮頸癌、卵巣癌（上皮細胞、ストローマ細胞、生殖細胞、及び間葉性細胞から生じるものを含む）、絨毛上皮腫、結腸直腸癌、子宮内膜癌、肝臓癌、肺癌、食道癌、胃癌、血液新生物（急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）を含む）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）及び慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ならびに急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、多発性骨髄腫、ＡＩＤＳ関連白血病及び成人Ｔ細胞白血病リンパ腫、リンパ腫（非ホジキンリンパ腫、ホジキン病及びリンパ球性リンパ腫）を含む）、上皮内新生物（ボーエン病及びページェット病を含む）、口腔癌（扁平上皮細胞癌を含む）、膵臓癌、前立腺癌、肉腫（平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、及び骨肉腫を含む）、皮膚癌（黒色腫、カポジ肉腫、基底細胞癌、及び扁平上皮細胞癌を含む）、睾丸癌（胚細胞性腫瘍、例えば、精上皮腫、非精上皮腫奇形腫、及び絨毛上皮腫を含む）、間質腫瘍、生殖細胞腫瘍、甲状腺癌（甲状腺腺癌及び髄様癌を含む）、ならびに腎臓癌（腺癌及びウィルムス腫瘍を含む）が含まれる。
一部の実施形態では、本開示の化合物を、例えば、重篤な血液悪性病変（Ｓｔｉｒｅｗａｌｔ ＤＬ及びＪＰ Ｒａｄｉｃｈ、Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ ３：６５０－６６５（２００３）、例えば、ＡＭＬ及び他のＦＬＴ３活性化がんを含む、ＦＬＴ３またはＦＬＴ３－ＩＴＤ（急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を有する一部の患者における著しい予後不良と関連する遺伝子内縦列重複を含む変異形態）の発現または過剰発現により特徴づけられるがんを処置するために使用する。ＦＬＴ３過剰発現は、例えば、当業者に周知の技術のいずれか（例えば、ｑＰＣＲなどの定量的増幅技術）を使用して、適切な試料においてＦＬＴ３をコードするｍＲＮＡの量を評価することにより決定することができる。
本開示の化合物を薬学的に許容される担体、希釈剤及び／または添加剤と共に医薬組成物に製剤化することができる。適切な担体及び希釈剤の例は、当業者に周知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ １９９５に記載されている。本明細書に記載の医薬組成物の種々多様な形態のための適切な添加剤の例は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９４），Ａ Ｗａｄｅ ａｎｄ ＰＪ Ｗｅｌｌｅｒ編において見い出すことができる。適切な担体の例には、ラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが含まれる。適切な希釈剤の例には、エタノール、グリセロール及び水が含まれる。担体、希釈剤及び／または添加剤の選択は、意図されている投与経路及び標準的な薬務に関して行うことができる。
本開示の化合物を含む医薬組成物は、任意の適切な結合剤、滑沢剤、懸濁化剤、コーティング剤及び可溶化剤をさらに含んでもよい。適切な結合剤の例には、デンプン、ゼラチン、天然糖、例えば、グルコース、無水ラクトース、流動性ラクトース、ベータ－ラクトース、トウモロコシ甘味剤、天然及び合成ゴム、例えば、アラビアゴム、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース及びポリエチレングリコールが含まれる。適切な滑沢剤の例には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。防腐剤、安定化剤、色素、さらには香料を医薬組成物に供給することができる。防腐剤の例には、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸及びｐ－ヒドロキシ安息香酸のエステルが含まれる。抗酸化剤及び懸濁化剤も使用することができる。
本開示の化合物を含む医薬組成物を、投与の経口、直腸、経膣、非経口、筋肉内、腹腔内、動脈内、髄腔内、気管支内、皮下、皮内、静脈内、経鼻、頬側または舌下経路に適合させることができる。経口投与では、圧縮錠剤、丸剤、錠剤、ゲル剤、滴剤、及びカプセル剤を特に使用することができる。他の投与形態では、医薬組成物は、静脈内、動脈内、髄腔内、皮下、皮内、腹腔内または筋肉内に注射することができ、かつ滅菌または滅菌可能な溶液から調製される溶液または乳剤を含んでよい。本開示の化合物を含む医薬組成物は、坐剤、膣坐剤、懸濁剤、乳剤、ローション剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、噴霧剤、液剤または散布剤の形態であってもよい。医薬組成物を単位剤形で（すなわち、単位用量、または複数またはサブ単位の単位用量を含有する別個のポーションの形態で）製剤化することができる。
本開示の化合物を、例えば、その適切な酸付加または塩基塩を含む薬学的に許容される塩として得ることができる。適切な医薬塩の概説は、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ ６６：１－１９（１９７７）において見い出すことができる。塩を、例えば、鉱酸などの無機強酸（例えば、硫酸、リン酸またはハロゲン化水素酸）を用いて、非置換であるか、または置換されている（例えば、ハロゲンにより）１～４個の炭素原子のアルカンカルボン酸などの有機強カルボン酸、例えば、酢酸を用いて、飽和または不飽和ジカルボン酸（例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、フタル酸またはテトラフタル酸）を用いて、ヒドロキシカルボン酸（例えば、アスコルビン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸またはクエン酸）を用いて、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸またはグルタミン酸）を用いて、安息香酸を用いて、または有機スルホン酸（例えば、非置換であるか、または例えば、ハロゲンにより置換されている（Ｃ１～Ｃ４）－アルキル－またはアリール－スルホン酸）、例えば、メタン－またはｐ－トルエンスルホン酸）を用いて形成する。
本開示の化合物は、それらの様々な結晶形態、多形形態及び無水／含水形態で得ることができる。これに関して、化学化合物を、精製方法をわずかに変化させることにより、及びまたはそのような化合物の合成調製において使用される溶媒から単離することにより、そのような形態のいずれかで単離することができることは当業者に周知である。
本開示はさらに、式Ｉによる化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを合成する方法を提供する。
後記の合成方法の説明に関して、かつ出発物質を調製するために使用される参照合成方法において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験の持続期間及び後処理手順の選択を含む、提案された反応条件はすべて、容易に選択することができることは当業者に理解されるであろう。さらに、分子の様々な部分に存在する官能基が、利用される試薬及び反応条件と適合性でなければならないことは当業者に理解されるであろう。
必要な出発物質は、有機化学の標準的な手順により得ることができる。そのような出発物質の調製を、次の代表的なプロセス変法と合わせて、本明細書において後記の実施例内に記載する。別法では、必要な出発物質を、当業者の通常の技能の範囲内である、図示されている手順と類似の手順により得ることもできる。さらに、化合物の合成中に、下記のプロセスにおいて、またはある特定の出発物質の合成中に、ある特定の置換基を、それらの不所望な反応を阻止するために保護することが望ましいことがあることは分かるであろう。当業者は、そのような保護が必要とされる場合、及びそのような保護基を導入し、後で除去することができる方法を容易に理解するであろう。保護基の例は例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｂｙ Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｇｒｅｅｎ（出版社：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）に記載されている。保護基は、該当する保護基の除去に適切であると当業者に周知の任意の従来の方法により除去することができ、そのような方法を、分子の他の所にある基の最小限の障害で保護基の除去が生じるように選択する。したがって、反応物が、例えば、アミノ、カルボキシルまたはヒドロキシルなどの基を含む場合には、本明細書に記述の反応の一部では、基を保護することが望ましいことがある。
本開示の化合物は、例えば、参照により本明細書に援用される国際特許公開ＷＯ２０１３／１５６７８０に記載の一般合成法により調製することができる。
本開示のさらなる一態様では、本開示の化合物（またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）を合成する方法であって、
ａ）式Ｉの化合物では、式Ａの化合物：
Figure 2022539849000021
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、式Ｉに関して上記で定義されたとおりである］を、適切な２－アミノピリジン誘導体と反応させる；
または、必要な場合には、式Ｂの化合物
Figure 2022539849000022
［式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；かつＲ１及びＲ２は、式Ｉに関して上記で定義されたとおりである］を、適切なピリジニルグアニジン誘導体と反応させること；及び必要な場合には
ｂ）存在する任意の保護基を除去する、及び／またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを形成すること
を含む前記方法を提供する。
式Ａまたは式Ｂの化合物と２－アミノピリジン／ピリジニルグアニジン誘導体との間のカップリング反応は、適切な溶媒または溶媒混合物の存在下で行うことができる。当業者は、この反応で使用するための適切な溶媒または溶媒混合物を容易に選択することができるであろう。適切な溶媒の例には、アルコール、アセトニトリル、ハロゲン化溶媒などが含まれる。
加えて、当業者は、式Ａまたは式Ｂの化合物のカップリング反応において使用するために適切な反応条件を選択することができるであろう。しかしながら、典型的には、反応を無水条件下、及びアルゴンまたは窒素などの不活性雰囲気の存在下で実施することとなる。反応をまた、例えば、８０～１８０℃の範囲内などの高温で、例えば、２０分～４８時間の適切な時間にわたって実施することができる。適切には、反応をマイクロ波加熱下、例えば、８０～１８０℃で、２０分～１．５時間にわたって実施する。
生じた化合物を、当業者に周知の技術を使用して単離及び精製することができる。
本開示の化合物（またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）を合成する方法はさらに、
ｃ）式Ｉの化合物を塩交換に掛けること（詳細には、該化合物が種々の塩形態の混合物として形成される状況において）
を含んでもよい。
塩交換は、該化合物を適切な固体支持体または樹脂上に固定すること、及び該化合物を適切な酸で溶離して式Ｉの化合物の塩を得ることを含んでよい
本開示の化合物を合成するための特に適切な方法の例を、下にスキーム１として示す。
スキーム１
Figure 2022539849000023
この際、一般反応条件は（ａ）クロロアセトン、ＥｔＯＨ、還流、ｏ／ｎ；（ｂ）ＤＭＦ－ＤＭＡ、還流、ｏ／ｎ；（ｃ）ｉ．Ｎ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素、ＨｇＣｌ２、Ｅｔ３Ｎ、ＤＣＭ、０℃から室温、ｏ／ｎ；ｉｉ．ＴＦＡ／ＤＣＭ／Ｈ２Ｏ（１８：９：１）、５０℃、ｏ／ｎ；（ｄ）ＮａＯＨ、２－メトキシエタノール、マイクロ波、１６０～２００℃、１時間；（ｅ）ピリジン－２－アミン、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｐｄ２（ｄｂａ）３またはＰｄ（ＯＡｃ）２、キサントホスまたはＢＩＮＡＰ、１，４－ジオキサン、マイクロ波、１６０～２００℃、１時間。
本開示を本明細書において後記では、次の非限定的実施例及び添付の図面を参照して記載する。
実施例１合成
一般
１Ｈスペクトルを２９８Ｋで、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ＨＤ５００分光計で記録し、Ｂｒｕｋｅｒ Ｔｏｐｓｐｉｎ ３．２ソフトウェアを用いて解析した。１Ｈ ＮＭＲシグナルを化学シフト値δ（ｐｐｍ）、多重性（ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｄｄ＝二重二重線ｓ、ｄｔ＝三重線の二重線、ｔｄ＝二重線の三重線、ｄｄｄ＝二重線の二重二重線、ｍ＝多重線及びｂｒ＝幅広）、相対積分、結合定数Ｊ（Ｈｚ）及び帰属と共に報告する。高分解能質量スペクトルをＡＢ ＳＣＩＥＸ ＴｒｉｐｌｅＯＦ ５６００質量分析計（Ｃｏｎｃｏｒｄ、ＯＮ、Ｃａｎａｄａ）で記録し、すべての試料のイオン化を、ＥＳＩを使用して実施した。
一般合成手順Ａ。ＤＭＦ－ＤＭＡ（１．６当量）にアミノピリジン（１．０当量）を添加した。反応混合物を終夜加熱還流し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＨ（使用されるアミノピリジン１モルあたり１リットル）に溶解し、１－クロロアセトン（１．５当量）を添加した。反応混合物を終夜加熱還流し、室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（別段に述べられていない限り、シリカゲル、石油ベンジンからＥｔＯＡｃへと勾配）により精製して、所望のエタノンを得た。
一般合成手順Ｂ。ＤＭＦ－ＤＭＡ（５．０～１０．０当量）にエタノン（１．０当量）を添加した。反応混合物を終夜加熱還流し、室温に冷却し、濾過して、Ｅｔ２Ｏでの洗浄後に所望のエナミノンを得た。
一般合成手順Ｃ。ＰＥＧ４００（２，４－ジクロロピリミジン中１．６７Ｍ）中の２，４－ジクロロピリミジン（１．００当量）の懸濁液に、１－（ビニルオキシ）ブタン（３．００当量）、ＴＥＡ（１．００当量）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（０．０７当量）を添加した。反応混合物をＮ２で１０回脱気し、２日間にわたって８０℃で加熱し、室温に冷却し、Ｅｔ２Ｏで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを通して濾過した。固体をＥｔ２Ｏで洗浄し、有機洗浄液を収集し、濾液と合わせ、ブラインで洗浄した。水性洗浄液をＥｔ２Ｏ（３×）で抽出し、有機抽出物を有機洗浄液及び濾液の混合物と合わせ、ブラインで洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油ベンジンから石油ベンジン：ＤＣＭ＝２：８へと勾配）により精製して、所望の４－（２－ブトキシビニル）ピリミジンを得た。
一般合成手順Ｄ。１，４－ジオキサン及びＨ２Ｏの混合物（３：１、４－（２－ブトキシビニル）ピリミジン中の１５０ｍＭ）中の４－（２－ブトキシビニル）ピリミジン（１．００当量）の溶液に、ＮＢＳ（１．００当量）を添加した。反応混合物を室温で１時間にわたって撹拌し、アミノピリジン（１．００当量）を添加した。反応混合物を４時間にわたってＮ２下で８５℃で加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＨに懸濁し、４℃で終夜放置し、冷時濾過した。固体を氷冷ＥｔＯＨで洗浄し、乾燥させ、Ｈ２Ｏでさらに洗浄して、所望のイミダゾ［１，２－a］ピリジンの一部を得た。有機及び水性洗浄液を合わせ、ＤＣＭ（３×）で抽出し、有機抽出物を合わせ、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油ベンジンから石油ベンジン：ＥｔＯＡｃ＝１：４へと勾配またはＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ＝１００：３へと勾配）により精製して、第２のポーションの所望のイミダゾ［１，２－a］ピリジンを得た。
一般合成手順Ｅ。ＤＭＳＯ（５－ブロモ－２－ニトロピリジン中２．５Ｍ）中の５－ブロモ－２－ニトロピリジン（１．０当量）の溶液に、アザ環（１．０～３．０当量）及びＴＥＡ（３．０当量）を添加した。反応混合物を終夜（別段に述べられていない限り）１２０℃で加熱し、室温に冷却し、後記で指定のとおりの後処理に掛けて、所望の第三級アミンを得た。
一般合成手順Ｆ。ＣＨ３ＯＨ（ニトロ化合物中５０ｍＭ）中のニトロ化合物（１．００当量）の懸濁液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０１当量）を添加した。反応混合物にＨ２を室温で３０分間にわたって吹き込み、Ｈ２下で終夜撹拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを通して濾過した。固体をＣＨ３ＯＨで洗浄した。濾液及び洗浄液を合わせ、減圧下で濃縮して、所望の第一級アミンを得たが；フラッシュカラムクロマトグラフィーによるさらなる精製は典型的には、別段に述べられていない限り必要とされなかった。
一般合成手順Ｇ。氷浴上のＤＣＭ（アミン中１００ｍＭ）中のアミン（１．０当量）、Ｎ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（１．１～１．５当量）及びＴＥＡ（３．５当量）の溶液に、ＨｇＣｌ２（１．１～２．０当量）を添加した。反応混合物を氷浴上で３０分間、及び室温で終夜撹拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを通して濾過した。固体をＤＣＭで洗浄し、洗浄液を濾液と合わせ、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（別段に述べられていない限り、シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ＝９４：６へと勾配）により精製して、所望のＢｏｃ保護グアニジンを得た。
一般合成手順Ｈ。Ｂｏｃ保護グアニジン（１．０当量）をＴＦＡ（１０当量）／ＤＣＭ／Ｈ２Ｏ（１８：９：１）の混合物に溶解した。反応混合物を終夜５０℃で加熱し、減圧下で濃縮して、所望のトリフルオロ酢酸グアニジンを得た。
一般合成手順Ｉ。２－メトキシエタノール（エナミノン中０．２５Ｍ）中のエナミノン（１．０当量）の懸濁液に、グアニジン（１．０～１．５当量）を添加した。グアニジン塩を使用する場合、ＮａＯＨ（１．０～２．４当量）を添加した。反応混合物をマイクロ波照射下で１時間にわたって１６０～２００℃で加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をＦｌａｓｈＭａｓｔｅｒ Ｐｅｒｓｏｎａｌ＋クロマトグラフィーまたはフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ：Ｈ２Ｏ中３２％ＮＨ３＝４５５：４５：１へと勾配）により精製し、氷冷ＣＨ３ＯＨ（別段に述べられていない限り）で洗浄して、所望のピリミジンを得た。
一般合成手順Ｊ。ＣＨ３ＣＮ（ハライド中１６７ｍＭ）中のハライド（１．００当量）の懸濁液に、ボロン酸またはボロン酸エステル（０．９０～２．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２またはＰｈ（ＰＰｈ３）４（０．０５当量）及び０．５Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１．４０当量）を添加した。反応混合物をマイクロ波照射下で１時間にわたって１２０～１４０℃で加熱した（別段に述べられていない限り）。反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、ＤＣＭ中１０％ＣＨ３ＯＨと蒸留Ｈ２Ｏとの間で分配した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ中１０％ＣＨ３ＯＨ（２×）で抽出した。有機層及び抽出物を合わせ、濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（別段に述べられていない限り、シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ＝９１：９へと勾配）により精製して、所望の付加物を得た。
一般合成手順Ｋ。１，４－ジオキサン（ハライド中１００ｍＭ）中のハライド（１．００当量）、アミン（１．０５～１．５０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．００当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３またはＰｄ（ＯＡｃ）２（０．０５当量）及びキサントホス（０．０５当量）の懸濁液をマイクロ波照射下で３０～６０分間にわたって１６０～２００℃で加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、ＤＣＭ中１０％ＣＨ３ＯＨと蒸留Ｈ２Ｏとの間で分配した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ中１０％ＣＨ３ＯＨ（２×）で抽出した。有機層及び抽出物を合わせ、濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（別段に述べられていない限り、シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ＝９３：７へと勾配）により精製して、所望の付加物を得た。
一般合成手順Ｌ。ＴＨＦ及びＣＨ３ＯＨの混合物（１：１、Ｎ－フェニルスルホニル化（アザ）インドール中２５ｍＭ）中のＮ－フェニルスルホニル化（アザ）インドール（１．０当量）の懸濁液にＬｉＯＨ（５．０当量）を添加した。反応混合物を２時間にわたって５０℃で加熱し、室温に冷却し、Ｈ２Ｏで希釈した。混合物をＤＣＭ（３×）で抽出した。抽出物を合わせ、減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ：Ｈ２Ｏ中３２％ＮＨ３＝４５５：４５：１へと勾配）により精製して、所望のＮ－非置換（アザ）インドールを得た。
１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン。２－アミノピリジン（９．４１ｇ、１００ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ－ＤＭＡ（２１．２ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）及び１－クロロアセトン（１２．０ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ａに掛けた。茶色の固体（７．１６ｇ、４５％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２６ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）， ７．６３ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ７．０ ＆ １．５）， ７．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ９．５１ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）．
１－（６－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン。２－アミノ－５－ブロモピリジン（１７．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ－ＤＭＡ（２１．２ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）及び１－クロロアセトン（１２．０ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ａに掛けた。およそ８０％の純度を有するオレンジ色の固体（８．８０ｇ、２９％）、これをさらに精製せずに、次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ２．０）， ７．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ９．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １．５）．
１－（６－フルオロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン。２－アミノ－５－フルオロピリジン（１１．３ｇ、１０１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ－ＤＭＡ（２１．２ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）及び１－クロロアセトン（１２．０ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ａに掛けた。およそ７５％の純度を有する茶色の固体（５．９４ｇ、２５％）、これをさらに精製せずに、次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ １０．０ ＆ ７．５ ＆ ２．５）， ７．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １０．０ ＆ ５．０）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ９．６５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ２．５）．
１－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン。２－アミノ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（１６．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ－ＤＭＡ（２１．２ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）及び１－クロロアセトン（１２．０ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ａに掛けた。およそ５０％の純度を有する茶色の固体（８．００ｇ、１７％）、これをさらに精製せずに、次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ １．５）， ７．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， １０．０２－１０．０５ （ｍ， １Ｈ）．
１－（６－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン。２－アミノ－５－メチルピリジン（１０．９ｇ、１０１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ－ＤＭＡ（２１．２ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）及び１－クロロアセトン（１２．０ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ａに掛けた。薄茶色の固体（５．３６ｇ、３０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．０）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， ９．３５－９．３７ （ｍ， １Ｈ）．
１－（６－クロロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン。２－アミノ－５－クロロピリジン（１２．９ｇ、１００ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ－ＤＭＡ（２１．２ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）及び１－クロロアセトン（１２．０ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ａに掛けた。およそ８２％の純度を有する茶色の固体（７．３８ｇ、３１％）、これをさらに精製せずに、次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ２．０）， ７．７０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ０．５）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ９．７３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０ ＆ ０．５）．
１－（８－フルオロイミダゾ［１，２－α］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン。２－アミノ－３－フルオロピリジン（１１．３ｇ、１０１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ－ＤＭＡ（２１．２ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）及び１－クロロアセトン（１２．０ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ａに掛けた。およそ６５％の純度を有する茶色の固体（９．１８ｇ、３３％）、これをさらに精製せずに、次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ７．０１ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５ ＆ ４．５）， ７．２１ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ８．０ ＆ １．０）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ９．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ ０．５）．
１－（８－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン。２－アミノ－３－ブロモピリジン（１７．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ－ＤＭＡ（２１．２ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）及び１－クロロアセトン（１２．０ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ａに掛けた。およそ４０％の純度を有する茶色の固体（１０．１ｇ、１７％）、これをさらに精製せずに、次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．６２ （ｓ， ３Ｈ）， ６．９６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．７５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５ ＆ １．０）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ９．６３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）．
１－（７－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン。２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン（８．１１ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ－ＤＭＡ（１０．７ｍＬ、８０．５ｍｍｏｌ）及び１－クロロアセトン（６．００ｍＬ、７５．３ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ａに掛けた。およそ６４％の純度を有する黄色の固体（３．９８ｇ、２２％）、これをさらに精製せずに、次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．５）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ９．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）．
１－（２－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン。１，２－ジメトキシエタン（４５ｍＬ）中の２－アミノピリジン（９．４２ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸水素ナトリウム（８．４０ｇ、１００ｍｍｏｌ）及び３－クロロ－２，４－ペンタンジオン（１６．９ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３日間にわたって加熱還流し、室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を蒸留Ｈ２Ｏ（３００ｍＬ）とＤＣＭ（１５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層を２Ｍ ＮａＯＨを用いてｐＨ１２に調節し、ＤＣＭ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層及びＤＣＭ抽出物を合わせ、減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油ベンジンからＥｔＯＡｃへと勾配）により精製して、１－（２－メチルイミダゾ［１，２－α］ピリジン－３－イル）エタン－１－オンを薄茶色の固体（１５．２ｇ、８７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．６２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．０１ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ６．５ ＆ １．０）， ７．４５ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ ７．０ ＆ １．０）， ７．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ９．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）．
１－（６－ヨードイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン。２－アミノ－５－ヨードピリジン（２２．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ－ＤＭＡ（２１．２ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）及び１－クロロアセトン（１２．０ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ａに掛けた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ中２％ＣＨ３ＯＨへと勾配）により精製した。およそ８０％の純度を有する茶色の固体（１３．１ｇ、３７％）、これをさらに精製せずに、次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．６８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ２．０）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ９．９３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ １．０ ＆ ０．５）．
（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン。１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン（４．４５ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ－ＤＭＡ（１８．５ｍＬ、１３９ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｂを使用して反応させた。ベージュ色の固体（５．４２ｇ、９１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．９９ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．１０ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ５．６７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ７．１６ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）， ７．３６ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ７．０ ＆ １．５）， ７．６８ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．０）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ９．８０ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）．
（Ｅ）－１－（６－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－３－（ジメチルアミノ）プロパ－２－エン－１－オン。１－（６－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン（５．２５ｇ、純度約８０％、１７．６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ－ＤＭＡ（１６．７ｍＬ、１２６ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｂを使用して反応させた。薄茶色の固体（４．９８ｇ、９６％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．９５ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．１６ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ５．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ７．４２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ １．５）， ７．５７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， １０．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １．５）．
（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（６－フルオロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン。１－（６－フルオロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン（５．９４ｇ、純度約７５％、２５．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ－ＤＭＡ（２２．１ｍＬ、１６６ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｂを使用して反応させた。黒色の固体（４．８８ｇ、８４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．９４ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．１４ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ５．６３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ７．２６ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ １０．０ ＆ ７．５ ＆ ２．５）， ７．６３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ １０．０ ＆ ５．０）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ９．８０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０ ＆ ２．５）．
（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン。１－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン（８．００ｇ、純度約５０％、１７．５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ－ＤＭＡ（２３．４ｍＬ、１７６ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｂを使用して反応させた。茶色の固体（４．９０ｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．９７ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ５．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．０）， ７．５９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， １０．２３－１０．２６ （ｍ， １Ｈ）．
（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（６－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン。１－（６－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン（４．６９ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ－ＤＭＡ（１７．９ｍＬ、１３５ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｂを使用して反応させた。茶色の固体（５．７３ｇ、９３％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．３８ （ｄ， ３Ｈ， Ｊ ０．５）， ３．５０ （ａｐｐ ｂｒ ｓ， ６Ｈ）， ５．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ７．２１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．０）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ９．６３－９．６５ （ｍ， １Ｈ）．
（Ｅ）－１－（６－クロロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－３－（ジメチルアミノ）プロパ－２－エン－１－オン。１－（６－クロロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン（７．３８ｇ、純度約８２％、３１．１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ－ＤＭＡ（２５．２ｍＬ、１９０ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｂを使用して反応させた。茶色の固体（６．２８ｇ、８１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．９６ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．１６ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ５．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ７．３２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ２．０）， ７．６２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ １．０）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ９．９１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０ ＆ １．０）．
（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（８－フルオロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン。１－（８－フルオロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン（９．１８ｇ、純度約６５％、３３．５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ－ＤＭＡ（２２．３ｍＬ、１６８ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｂを使用して反応させた。茶色の固体（７．０１ｇ、９０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．９４ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．１５ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ５．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １３．０）， ６．８７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５ ＆ ５．０）， ７．０５ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ １０．０ ＆ ７．５ ＆ １．０）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ９．５９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）．
（Ｅ）－１－（８－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－３－（ジメチルアミノ）プロパ－２－エン－１－オン。１－（８－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン（１０．１ｇ、純度約４０％、１６．９ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ－ＤＭＡ（１１．２ｍＬ、８４．３ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｂを使用して反応させた。茶色の固体（３．８２ｇ、７７％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．９６ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．１５ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ５．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ６．８４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ９．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）．
（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（７－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン。１－（７－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン（３．９８ｇ、純度約６４％、１１．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ－ＤＭＡ（７．５０ｍＬ、５６．４ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｂを使用して反応させた。金色の固体（３．１４ｇ、９９％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．９７ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ５．６７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ７．１３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５ ＆ １．５）， ７．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．０）， ７．９８ （ａｐｐ ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ９．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５）．
（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（２－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン。１－（２－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン（８．７１ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ－ＤＭＡ（３３．２ｍＬ、２５０ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｂを使用して反応させた。茶色の固体（９．９５ｇ、８７％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９７ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．１１ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ５．５６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ６．８８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ６．５）， ７．２９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ ２．０）， ７．５５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．０）， ９．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ６．５）．
（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（６－ヨードイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン。１－（６－ヨードイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）エタン－１－オン（１０．８ｇ、８０％純度、３０．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ－ＤＭＡ（２０．１ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｂを使用して反応させた。暗茶色の固体（９．４１ｇ、９１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．９５ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．１５ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ５．６３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．０）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ０．５）， ７．５２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ １．５）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．０）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， １０．１０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ １．５ ＆ ０．５）．
（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－フルオロピリミジン。２，４－ジクロロ－５－フルオロピリミジン（１６．７ｇ、１００ｍｍｏｌ）及び１－（ビニルオキシ）ブタン（３８．８ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｃを使用してカップリングした。淡黄色の油状物（１４．８ｇ、６４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．９６ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ７．５）， １．４１－１．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９－１．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ６．５）， ５．９０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５ ＆ ０．５）， ８．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．５）， ８．２１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）．
（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－メチルピリミジン。２，４－ジクロロ－５－メチルピリミジン（１６．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）及び１－（ビニルオキシ）ブタン（３８．８ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｃを使用してカップリングした。茶色の粘着性固体（６．８１ｇ、３０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．９５ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ７．５）， １．３９－１．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．６７－１．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ６．５）， ５．７９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ １２．０ ＆ １．５）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １２．０）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）．
３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン。（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－フルオロピリミジン（８．０７ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（６．２３ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）及び２－アミノピリジン（３．２９ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｄに掛けた。ベージュ色の固体（３．４９ｇ、４０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．６６ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ ７．０ ＆ １．０）， ７．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ４．０）， ８．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．５）， ９．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）．
３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－フルオロイミダゾ［１，２－a］ピリジン。（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－フルオロピリミジン（２．２１ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１．７１ｇ、９．６１ｍｍｏｌ）及び２－アミノ－５－フルオロピリジン（１．０８ｇ、９．６３ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｄに掛けた。灰色の固体（２．００ｇ、７８％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．７６ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ １０．０ ＆ ７．５ ＆ ２．５）， ７．９６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ １０．０ ＆ ５．５）， ８．５４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ４．０）， ８．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．５）， ９．７５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５ ＆ ２．５）．
３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン。（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－フルオロピリミジン（５．５５ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（４．２９ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）及び２－アミノ－５－ブロモピリジン（４．１７ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｄに掛けた。ベージュ色の固体（２．０５ｇ、２６％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ７．６３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ８．５１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．５）， １０．１８ （ｓ， １Ｈ）．
３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン。一般合成手順Ｊを使用して、３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン（９８８ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸（３３１ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）との反応により調製。白色の固体（４８０ｍｇ、５４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．５５－７．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．９９ （ａｐｐ ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）， ８．５７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ４．０）， ８．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．５）， １０．１１ （ｓ， １Ｈ）．
３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン。（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－フルオロピリミジン（２．２１ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１．７１ｇ、９．６１ｍｍｏｌ）及び２－アミノ－５－メチルピリジン（１．０４ｇ、９．６１ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｄに掛けた。灰色の固体（１．８１ｇ、７２％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．５）， ８．９３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ９．５９ （ｓ， １Ｈ）．
３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン。（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－フルオロピリミジン（２．２１ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１．７１ｇ、９．６１ｍｍｏｌ）及び２－アミノ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（１．５５ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｄに掛けた。ベージュ色の固体（１．７９ｇ、５９％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．９０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ １．５）， ８．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ８．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．５）， ８．９４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．５）， １０．２１ （ｓ， １Ｈ）．
３－（２－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン。（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－メチルピリミジン（４．５３ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（３．５６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）及び２－アミノピリジン（１．８８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｄに掛けた。ベージュ色の固体（２．５４ｇ、５０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．５７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ９．５９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）．
ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシラート。５－ブロモ－２－ニトロピリジン（４．０６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシラート（４．４７ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｅに掛けた。反応混合物を３日間にわたって、７０℃で加熱し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）の混合物で希釈し、室温に冷却し、４℃で終夜放置した。こうして形成した沈澱物を濾過し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄して、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシラートを黄色の固体（５．７０ｇ、９２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， ３．４４ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．６２ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．１９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ３．０）， ８．１０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）．
１－メチル－４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジン。５－ブロモ－２－ニトロピリジン（１０．２ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）及び１－メチルピペラジン（６．６６ｍＬ、６０．０ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｅに掛けた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で摩砕し、濾過した（濾液Ａ）。固体をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）に溶解した。溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液でｐＨ１１～１２に調節し、こうして形成した沈澱物を濾過して（濾液Ｂ）、１－メチル－４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジンの一部を暗茶色の固体（４．４４ｇ）として得た。濾液Ａ及びＢを合わせ、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで結晶化させて、第２のポーションの１－メチル－４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジンを暗茶色の結晶（３．６６ｇ）として得た。全収率：８．１０ｇ、７２％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５６ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．４５ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．１８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ８．１１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）．
１－エチル－４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジン。５－ブロモ－２－ニトロピリジン（７．７６ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）及び１－エチルピペラジン（４．５８ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｅに掛けた。反応混合物を終夜、９０℃で加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で摩砕し、濾過した。固体をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ＝９：１へと勾配）により精製して、１－エチル－４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジンをオレンジ色の固体（６．７９ｇ、７５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．１４ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ７．０）， ２．４９ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ７．０）， ２．６２ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．４８ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．１９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ８．１３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）．
１－（４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン。５－ブロモ－２－ニトロピリジン（５．００ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）及び１－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（５．００ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｅに掛けた。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、そうして形成した沈澱物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で洗浄して、一部の１－（４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オンを黄色の固体（２．７７ｇ）として得た。濾液及び洗浄液を合わせ、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＦｌａｓｈＭａｓｔｅｒ Ｐｅｒｓｏｎａｌ＋クロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ＝９４：６へと勾配）により精製して、第２のポーションの１－（４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オンを黄色の固体（２．８９ｇ）として得た。全収率：５．６６ｇ、９２％。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ３．５２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ３．７１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ３．８３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．２２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ８．１３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．１７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）．
１－（メチルスルホニル）－４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジン。５－ブロモ－２－ニトロピリジン（２．０３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及び１－（メタンスルホニル）ピペラジン（１．９７ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｅに掛けた。反応混合物を４℃で終夜放置し、濾過し、固体をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ＝９５：５へと勾配）により精製して、１－（メチルスルホニル）－４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジンを黄色の固体（２．２９ｇ、８０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２６ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．６４ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．５４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ２．５）， ８．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ９．３０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）．
４－（６－ニトロピリジン－３－イル）モルホリン。５－ブロモ－２－ニトロピリジン（２．００ｇ、９．８５ｍｍｏｌ）及びモルホリン（１．３０ｍＬ、１４．９ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｅに掛けた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で摩砕し、濾過して、４－（６－ニトロピリジン－３－イル）モルホリンを黄色の固体（２．０６ｇ、１００％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ３．４１ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．８９ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．２２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ８．１３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．１８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）．
２－ニトロ－５－（ピペリジン－１－イル）ピリジン。５－ブロモ－２－ニトロピリジン（５．０７ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）及びピペリジン（７．４０ｍＬ、７４．９ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｅに掛けた。反応混合物を２日間にわたって１２０℃で加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で摩砕し、濾過し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液及び洗浄液を合わせ、減圧下で濃縮し、残渣をＨ２Ｏ（４００ｍＬ）で摩砕し、濾過した。固体をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ＝９８：２へと勾配）により精製して、２－ニトロ－５－（ピペリジン－１－イル）ピリジンを黄色の固体（４．０６ｇ、７８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．６９ （ａｐｐ ｓ， ６Ｈ）， ３．４５ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．１３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．５）， ８．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ８．１０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）．
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－アミン。５－ブロモ－２－ニトロピリジン（２．０３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルピペリジン－４－アミン（１．５８ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｅに掛けた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で摩砕し、濾過した。固体をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ＝９：１へと勾配）により精製して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－アミンを黄色の固体（２．０７ｇ、８３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．６４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ １２．０）， ２．００ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ １３．０）， ２．３３ （ｓ， ６Ｈ）， ２．４０－２．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ １２．０）， ３．９７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ １３．０）， ７．１９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．１２－８．１７ （ｍ， ２Ｈ）．
１－（６－ニトロピリジン－３－イル）－１，４－ジアゼパン。５－ブロモ－２－ニトロピリジン（１０．２ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）及びホモピペラジン（５．０３ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｅに掛けた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）に溶解した。生じた溶液を、２Ｍ ＮａＯＨでｐＨ１４に調節し、ＤＣＭ（６×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、減圧下で濃縮して、１－（６－ニトロピリジン－３－イル）－１，４－ジアゼパンをオレンジ色の固体（５．６７ｇ、５１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．９０－１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ６．０）， ３．０７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ３．６４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ３．７１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ６．０）， ７．０１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ３．０）， ７．９８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０） （１つのプロトンシグナル（ＮＨ）が観察されなかった）．
１－（４－（６－ニトロピリジン－３－イル）－１，４－ジアゼパン－１－イル）エタン－１－オン。氷浴上のＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）中の１－（６－ニトロピリジン－３－イル）－１，４－ジアゼパン（３．３３ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２．０９ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アセチル（２．１３ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を室温で７２時間にわたって撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ＝９５：５へと勾配）により精製して、１－（４－（６－ニトロピリジン－３－イル）－１，４－ジアゼパン－１－イル）エタン－１－オンを黄色の固体（３．４７ｇ、８８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（化合物は２つの回転異性体として、およそ４．５：５．５の比で存在する。主回転異性体を＃と指定し、副回転異性体＊と指定する）δ １．９４－１．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８＊ （ｓ， １．３５Ｈ）， ２．０２＃ （ｓ， １．６５Ｈ）， ３．４２＃ （ｔ， １．１Ｈ， Ｊ ６．５）， ３．４３＊ （ｔ， ０．９Ｈ， Ｊ ６．５）， ３．６１－３．６６＃，＊，＊ （ｍ， ２．９Ｈ）， ３．６９＃ （ｔ， １．１Ｈ， Ｊ ６．０）， ３．７５＃ （ｔ， １．１Ｈ， Ｊ ５．５）， ３．７６＊ （ｔ， ０．９Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．０２＃ （ｄｄ， ０．５５Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．０３＊ （ｄｄ， ０．４５Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ ３．０）， ７．９２＃ （ｄ， ０．５５Ｈ， Ｊ ３．０）， ７．９３＊ （ｄ， ０．４５Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．０６＃ （ｄ， ０．５５Ｈ， Ｊ ９．５）， ８．０８＊ （ｄ， ０．４５Ｈ， Ｊ ９．０）．
ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－アミノピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシラート。ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシラート（４．７８ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｆに従って還元させた。茶色の固体（３．９９ｇ、９２％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， ２．９３ （ａｐｐ ｓ， ４Ｈ）， ３．５５ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ４．２４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．１５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．５）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）．
５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－アミン。１－メチル－４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジン（４．４４ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｆに従って還元させた。灰色の固体（３．８４ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５６ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０５ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ４．１７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．１６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ ３．０）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）．
５－（４－エチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－アミン。１－エチル－４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジン（６．７９ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｆに従って還元させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ：Ｈ２Ｏ中３２％ＮＨ３＝４５０：５０：１へと勾配）により精製した。紫色の固体（４．８７ｇ、８２％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．１１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ７．５）， ２．４７ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ７．５）， ２．６０ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．０６ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ４．１７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．１７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ ２．０）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）．
１－（４－（６－アミノピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン。１－（４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（７００ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｆに従って還元させた。紫色の固体（６１６ｍｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．６０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．７６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ４．２２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．４９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．１７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ ３．０）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）．
５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－アミン。１－（メチルスルホニル）－４－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペラジン（１．３１ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｆに従って還元させた。黄色の固体（１．１７ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１１ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．３８ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ４．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．４９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．１７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ ２．５）， ７．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）．
５－モルホリノピリジン－２－アミン。４－（６－ニトロピリジン－３－イル）モルホリン（４．６０ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｆに従って還元させた。白色の固体（３．９４ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．９９ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．８３ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ４．２３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．１３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）．
５－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－２－アミン。２－ニトロ－５－（ピペリジン－１－イル）ピリジン（３．７０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｆに従って還元させた。白色の固体（３．１０ｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５２－１．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９－１．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９７ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．５）， ４．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．１８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）．
５－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－２－アミン。Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピペリジン－４－アミン（２．００ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｆに従って還元させた。白色の固体（１．６６ｇ、９４％）、これをさらに精製せず、かつ特性決定せずに、次のステップで使用した。
１－（４－（６－アミノピリジン－３－イル）－１，４－ジアゼパン－１－イル）エタン－１－オン。１－（４－（６－ニトロピリジン－３－イル）－１，４－ジアゼパン－１－イル）エタン－１－オン（３．４７ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）を一般合成手順Ｆに従って還元させた。茶色がかった固体（３．０８ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（化合物は２つの回転異性体として、およそ４．５：５．５の比で存在する。主回転異性体を＃と指定し、かつ副回転異性体を＊として指定する）δ １．９０－１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８＊ （ｓ， １．３５Ｈ）， ２．０６＃ （ｓ， １．６５Ｈ）， ３．３５＃ （ｔ， １．１Ｈ， Ｊ ６．０）， ３．４０＊ （ｔ， ０．９Ｈ， Ｊ ６．０）， ３．４１－３．４５＃，＊ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６＃ （ｔ， １．１Ｈ， Ｊ ６．０）， ３．５０－３．５３＊ （ｍ， ０．９Ｈ）， ３．５５－３．５９＊ （ｍ， ０．９Ｈ）， ３．６８－３．７１＃ （ｍ， １．１Ｈ）， ６．４５＃，＊ （ｄ， ０．４５Ｈ， Ｊ ９．０；ｄ， ０．５５Ｈ Ｊ ９．０）， ６．９４＃ （ａｐｐ ｔ， ０．５５Ｈ， Ｊ ８．５）， ６．９５＊ （ａｐｐ ｔ， ０．４５Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．５９＊ （ｄ， ０．４５Ｈ， Ｊ ２．０）， ７．６０＃ （ｄ， ０．５５Ｈ， Ｊ ２．５）（２つのプロトンシグナル（ＮＨ２）が観察されなかった）。
２－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン。ＨｇＣｌ２（１０．４ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）の存在下で、ピリジン－２－アミン（２．７８ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（１１．２ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油ベンジンから石油ベンジン：ＥｔＯＡｃ＝９：１へと勾配）により精製し、ＤＣＭ及びヘキサンでさらに結晶化した。白色の固体（４．１８ｇ、４２％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５２ （ｓ， １８Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ ５．０）， ７．７０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ８．２９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ４．０）， ８．３７ （ａｐｐ ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １０．８９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １１．５３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）．
２－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピラジン。ＨｇＣｌ２（１．６３ｇ、６．００ｍｍｏｌ）の存在下で、ピラジン－２－アミン（４７６ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（１．７５ｇ、６．０３ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油ベンジンから石油ベンジン：ＥｔＯＡｃ＝６：４へと勾配）により精製した。ベージュ色の固体（１．２５ｇ、７４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５０ （ｓ， ９Ｈ）， １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ９．７４ （ｓ， １Ｈ）， １０．８５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １１．４９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）．
２－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）－５－フルオロピリジン。ＨｇＣｌ２（５．９７ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の存在下で、５－フルオロピリジン－２－アミン（２．２４ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（６．３８ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油ベンジンから石油ベンジン：ＤＣＭ＝１：９へと勾配）により精製した。白色の固体（４．８３ｇ、６８％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， １．５４ （ｓ， ９Ｈ）， ７．４４ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０ ＆ ２．０）， ８．１５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）， ８．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， １０．９０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １１．５１ （ｓ， １Ｈ）．
２－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）－５－クロロピリジン。ＨｇＣｌ２（５．９７ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の存在下で、５－クロロピリジン－２－アミン（２．５７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（６．３９ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油ベンジンから石油ベンジン：ＤＣＭ＝１：９へと勾配）により精製した。白色の固体（３．２５ｇ、４４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５３ （ｓ， ９Ｈ）， １．５４ （ｓ， ９Ｈ）， ７．６７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， １０．９２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １１．５１ （ｓ， １Ｈ）．
２－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）－５－ブロモピリジン。ＨｇＣｌ２（１７．７ｇ、６５．２ｍｍｏｌ）の存在下で、５－ブロモピリジン－２－アミン（８．６５ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（１８．９ｇ、６５．１ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油ベンジンから石油ベンジン：ＤＣＭ＝１：９へと勾配）により精製した。白色の固体（８．３２ｇ、４０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５３ （ｓ， ９Ｈ）， １．５４ （ｓ， ９Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．０）， ８．３４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）， ８．３５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， １０．９１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １１．５０ （ｓ， １Ｈ）．
２－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）－５－ヨードピリジン。ＨｇＣｌ２（５．９７ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の存在下で、５－ヨードピリジン－２－アミン（４．４０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（６．３９ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油ベンジンから石油ベンジン：ＤＣＭ＝１：９へと勾配）により精製した。白色の固体（３．３７ｇ、３６％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， １．５３ （ｓ， ９Ｈ）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．２５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， １０．８８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １１．５０ （ｓ， １Ｈ）．
２－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）－５－メチルピリジン。ＨｇＣｌ２（５．９７ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の存在下で、５－メチルピリジン－２－アミン（２．１６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（６．３９ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油ベンジンからＤＣＭへ、さらにＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ＝９７：３へと勾配）により精製した。白色の固体（３．０３ｇ、４３％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， １．５３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １０．８１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １１．５３ （ｓ， １Ｈ）．
ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシラート。ＨｇＣｌ２（４．７９ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）の存在下で、ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－アミノピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシラート（３．７８ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（５．１３ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させた。白色の固体（４．２５ｇ、６０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４８ （ｓ， ９Ｈ）， １．５２ （ｓ， １８Ｈ）， ３．０９ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．５８ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．２８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．２２ （ａｐｐ ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １０．７５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １１．５１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）．
１－メチル－４－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン。ＨｇＣｌ２（１１．６ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）の存在下で、５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－アミン（５．４９ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（１２．４ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させた。ベージュ色の固体（８．０６ｇ、６５％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５１ （ｓ， １８Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５７ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１７ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．２６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ ３．０）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ８．２０ （ｂｒ ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， １０．７０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １１．５１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）．
１－エチル－４－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン。ＨｇＣｌ２（５．１３ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）の存在下で、５－（４－エチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－アミン（３．００ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（５．４９ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させた。緑色がかった泡状物（６．２７ｇ、９６％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．１４ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ７．０）， １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， １．５３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５１ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ７．０）， ２．６４ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．２１ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ７．２８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．５）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ６．５）， １０．７２ （ｓ， １Ｈ）， １１．５２ （ｓ， １Ｈ）．
１－アセチル－４－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン。ＨｇＣｌ２（５．４５ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）の存在下で、１－（４－（６－アミノピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２．２１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（３．５０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させた。白色の固体（３．８２ｇ、８２％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５５ （ｓ， ９Ｈ）， １．５６ （ｓ， ９Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．２５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．６４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．７８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．３２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ８．０３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， １１．２７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １１．７４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）．
１－（メチルスルホニル）－４－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン。ＨｇＣｌ２（１．５３ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）の存在下で、５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－アミン（１．１１ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（１．６４ｇ、５．６５ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油ベンジンから石油ベンジン：ＥｔＯＡｃ＝３：７へと勾配）により精製した。黄色の固体（１．８３ｇ、８５％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５０ （ｓ， ９Ｈ）， １．５１ （ｓ， ９Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２４ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．０）， ３．３７ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．０）， ７．２７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．５）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｂｒ ｄ， １Ｈ， Ｊ ６．５）， １０．７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １１．５０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）．
４－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）モルホリン。ＨｇＣｌ２（７．５８ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）の存在下で、５－モルホリノピリジン－２－アミン（３．８５ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（８．１１ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油ベンジンから石油ベンジン：ＥｔＯＡｃ＝７：３へと勾配）により精製した。黄色がかった固体（５．５３ｇ、６１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４５ （ｓ， ９Ｈ）， １．４７ （ｓ， ９Ｈ）， ３．０６ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．７９ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ７．２０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ８．１８ （ｂｒ ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， １０．６６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １１．４８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）．
１－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）ピペリジン。ＨｇＣｌ２（９．５０ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）の存在下で、５－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－２－アミン（３．１０ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（７．６０ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油ベンジンから石油ベンジン：ＥｔＯＡｃ＝８：２へと勾配）により精製した。黄色の固体（４．００ｇ、５４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５０ （ｓ， ９Ｈ）， １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， １．５６－１．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．５）， ３．１１ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．２６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．１７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， １０．６８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １１．５１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）．
１－アセチル－４－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）－１，４－ジアゼパン。ＨｇＣｌ２（７．１４ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）の存在下で、１－（４－（６－アミノピリジン－３－イル）－１，４－ジアゼパン－１－イル）エタン－１－オン（３．０８ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ビス－Ｂｏｃ－Ｓ－メチルイソチオ尿素（５．７２ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｇを使用して反応させた。黄色の泡状物（４．５１ｇ、７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（化合物は２つの回転異性体として、およそ４．５：５．５の比で存在する。主回転異性体を＃と指定し、副回転異性体を＊として指定する）δ １．５０ （ｓ）， １．５１ （ｓ）， １．５２ （ｓ） （ｔｏｔａｌ １８Ｈ）， １．９６－２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３＊ （ｓ， １．３５Ｈ）， ２．１０＃ （ｓ， １．６５Ｈ）， ３．３４＃ （ｔ， １．１Ｈ， Ｊ ６．０）， ３．４２＊ （ｔ， ０．９Ｈ， Ｊ ６．０）， ３．５１－３．６３＃，＃，＊，＊，＊ （ｍ， ４．９Ｈ）， ３．７４＃ （ｔ， １．１Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．０６＃ （ｄ， ０．５５Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．０７＊ （ｄｄ， ０．４５Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ １．０）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６＃ （ｄ， ０．５５Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．１９＊ （ｄ， ０．４５Ｈ， Ｊ ９．５）， １０．６４＃ （ｂｒ ｓ， ０．５５Ｈ）， １０．６６＊ （ｂｒ ｓ， ０．４５Ｈ）， １１．５１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）．
１－（ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート。２－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン（３．６０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護した。白色の固体（２．６５ｇ、９９％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．０４ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５ ＆ ０．５）， ７．１８ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５ ＆ ５．０ ＆ １．０）， ７．８５ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ７．５ ＆ ２．０）， ８．３４ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０ ＆ ２．０ ＆ １．０）．
１－（ピラジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート。２－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピラジン（１．１８ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護して、およそ１：４．２の比の１－（ピラジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート及びそのｔｅｒｔ－ブチル化副産物の混合物を黄色がかった固体（１．１９ｇ、２６％）として得、これをそのまま、さらに精製せずに次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １．５）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）．
１－（５－フルオロピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート。２－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）－５－フルオロピリジン（４．３４ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護した。黄色の固体（３．２８ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．１１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．５）， ７．７２ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ８．２５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）．
１－（５－クロロピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート。２－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）－５－クロロピリジン（３．１５ｇ、８．４９ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護した。白色の固体（２．４２ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）．
１－（５－ブロモピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート。２－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）－５－ブロモピリジン（３．７０ｇ、８．９１ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護した。白色の固体（２．９３ｇ、９９％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）．
１－（５－ヨードピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート。２－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）－５－ヨードピリジン（３．２４ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護した。白色の固体（２．６４ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ６．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）．
１－（５－メチルピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート。２－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）－５－メチルピリジン（２．８１ｇ、８．０２ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護した。灰色の固体（２．１２ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ６．９４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．６９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）．
１－（５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジンジ（２，２，２－トリフルオロアセタート）。ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシラート（７８１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護した。黄色の固体（６７２ｍｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ３．３８－３．４５ （ｍ， ８Ｈ）， ７．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．６０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ８．０６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）．
１－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン。１－メチル－４－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン（１．５５ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護した。残渣をＣＨ３ＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、ＣＨ３ＯＨ（５０ｍＬ）中の過剰のＡｍｂｅｒｓｅｐ（登録商標）９００樹脂（水酸化物形態、３０分間にわたってＨ２Ｏ及び３０分間にわたってＣＨ３ＯＨで事前膨潤）の懸濁液を添加した。生じた懸濁液を室温で終夜撹拌し、濾過し、固体をＣＨ３ＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄した。有機洗浄液を濾液と合わせ、減圧下で濃縮して、１－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジンを黄色の固体（８３６ｍｇ、１００％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６１ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１１ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ６．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．３２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）．
１－（５－（４－エチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート。１－エチル－４－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン（６．２７ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護した。黄色の泡状物（６．６６ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ １．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ７．５）， ３．１４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ １２．５）， ３．２１ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ７．５）， ３．２３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ １２．５）， ３．６９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ １１．５）， ３．８５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ １２．５）， ７．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．５）， ８．０６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）．
１－（５－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート。１－アセチル－４－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン（６９３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護した。黄色の固体（５６４ｍｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．２４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．７１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．７５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ６．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．５７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ８．０３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）．
１－（５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート。１－（メチルスルホニル）－４－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン（６１８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護した。黄色の固体（５１１ｍｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ２．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３０ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．３９ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ６．９７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．５８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．０）， ８．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）．
１－（５－モルホリノピリジン－２－イル）グアニジン。４－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）モルホリン（１．４３ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護した。残渣をＣＨ３ＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、ＣＨ３ＯＨ（２５ｍＬ）中の過剰のＡｍｂｅｒｓｅｐ（登録商標）９００樹脂（水酸化物形態、３０分間にわたってＨ２Ｏ及び３０分間にわたってＣＨ３ＯＨで事前膨潤）の懸濁液を添加した。生じた懸濁液を室温で終夜撹拌し、濾過し、固体をＣＨ３ＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄した。有機洗浄液を濾液と合わせ、減圧下で濃縮して、１－（５－モルホリノピリジン－２－イル）グアニジンを黄色がかった固体（７５１ｍｇ、１００％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ３．１６ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．８４ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ６．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．５２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．９９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）．
１－（５－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート。１－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）ピペリジン（４．００ｇ、９．５４ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護した。白色の固体（３．１８ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ １．６９－１．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０－２．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．１８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ８．００ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ２．５）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）．
１－（５－（４－アセチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート。１－アセチル－４－（６－（２，３－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）ピリジン－３－イル）－１，４－ジアゼパン（５７２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を、一般合成手順Ｈを使用して脱保護した。黄色の膠状物（４６８ｍｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．７１－１．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．７９－１．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｓ， １．５Ｈ）， １．９５ （ｓ， １．５Ｈ）， ３．３０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ６．０）， ３．３６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ６．０）， ３．４０－３．６３ （ｍ， ５Ｈ）， ３．６７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ６．９０ （ｄ， ０．５Ｈ， Ｊ ９．０）， ６．９２ （ｄ， ０．５Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．３４ （ｄｄ， ０．５Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．３７ （ｄｄ， ０．５Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．７９ （ｄ， ０．５Ｈ， Ｊ ３．０）， ７．８１ （ｄ， ０．５Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．１５ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， １０．７２ （ｓ， ０．５Ｈ）， １０．７４ （ｓ， ０．５Ｈ）．
実施例
４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（１）。一般合成手順Ｉを使用して、１－（５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジンジ（２，２，２－トリフルオロアセタート）（４９５ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２１６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製。黄色の固体（１２０ｍｇ、３２％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．８９ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０７ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．１１ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）， ７．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．５０ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ７．０ ＆ １．０）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ９．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．３８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３７３．１８８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（２）。一般合成手順Ｉを使用して、１－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン（２８２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２１６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１７０ｍｇ、４４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４７ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１３ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．１１ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ６．５ ＆ １．０）， ７．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．４４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ３．０）， ７．５０ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ７．０ ＆ １．５）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， １０．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．３８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３８７．２０４７ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（３）。一般合成手順Ｉを使用して、１－（５－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（５６４ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２１６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（２４０ｍｇ、５８％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．６０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ３．６１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．１２ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．５０ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ７．０ ＆ １．０）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， １０．０４ （ｓ， １Ｈ）， １０．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４１５．１９８９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（４）。一般合成手順Ｉを使用して、１－（５－モルホリノピリジン－２－イル）グアニジン（２２１ｍｇ、９５７μｍｏｌ）を（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１７２ｍｇ、７９９μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。わら色の固体（１４０ｍｇ、４７％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ３．１０ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．７５ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．１２ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）， ７．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ３．０）， ７．５１ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ６．５ ＆ １．０）， ７．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ９．９１ （ｓ， １Ｈ）， １０．３２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３７４．１７２８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（５）。一般合成手順Ｉを使用して、１－（５－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（３２０ｍｇ、９６０μｍｏｌ）を（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１７２ｍｇ、７９９μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（５０ｍｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４８－１．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．５９－１．６５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０９ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．１１ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）， ７．３７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．５１ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０ ＆ ６．５ ＆ １．０）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ９．７８ （ｓ， １Ｈ）， １０．２６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３７２．１９３４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）－１，４－ジアゼパン－１－イル）エタン－１－オン（６）。一般合成手順Ｉを使用して、１－（５－（４－アセチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（４６８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２１６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１９５ｍｇ、４５％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．７８－１．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｓ， １．５Ｈ）， １．８５－１．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｓ， １．５Ｈ）， ３．３４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ６．０）， ３．３８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ６．０）， ３．４６－３．７４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１０ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）， ７．２２－７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４９ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０ ＆ ７．０ ＆ １．０）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．８５ （ｄ， ０．５Ｈ， Ｊ １０．０）， ７．８７ （ｄ， ０．５Ｈ， Ｊ １０．５）， ７．８９ （ｄ， ０．５Ｈ， Ｊ ４．５）， ７．９０ （ｄ， ０．５Ｈ， Ｊ ３．５）， ８．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．５７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ９．７３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ９．７４ （ｓ， ０．５Ｈ）， １０．２９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ６．５）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４２９．２１４８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（７）。一般合成手順Ｉを使用して、１－（ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（２４０ｍｇ、９５９μｍｏｌ）を（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１７２ｍｇ、７９９μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。ベージュ色の固体（１１５ｍｇ、５０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．０２ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５ ＆ ５．０ ＆１．０）， ７．１４ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．５）， ７．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．５２ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ７．０ ＆ １．５）， ７．７３ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．０）， ７．７６ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ７．５ ＆ ２．０）， ８．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．３２ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０ ＆ ２．０ ＆ ０．５）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， １０．０６ （ｓ， １Ｈ）， １０．３２ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ２８９．１２０１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－フルオロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（８）。一般合成手順Ｉを使用して、１－（５－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（４５２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（６－フルオロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２３４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。ベージュ色の固体（２２０ｍｇ、５１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．６０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．０）， ３．６１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．０）， ７．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．５８ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ １０．０ ＆ ８．０ ＆ ２．５）， ７．８２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ １０．０ ＆ ５．５）， ７．９１ （ｂｒ ｄ， １Ｈ， Ｊ ６．５）， ８．０９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， １０．２５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １０．５９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５ ＆ ２．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４３３．１８９５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－クロロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（９）。一般合成手順Ｉを使用して、１－（５－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（４５２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（６－クロロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２５０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（２９１ｍｇ、６５％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．０）， ３．６０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．０）， ７．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．５３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ２．０）， ７．７９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ０．５）， ７．８８ （ｂｒ ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ８．１２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， １０．２０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １０．３４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４４９．１６０４ ［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋， ４５１．１５７１ ［Ｍ（３７Ｃｌ）＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（１０）。一般合成手順Ｉを使用して、１－（５－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（４５２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（６－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２９５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（３５１ｍｇ、７１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５５－３．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．６０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ２．０）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．７６ （ｂｒ ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ８．１１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ９．９２ （ｓ， １Ｈ）， １０．２１ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９３．１０９１ ［Ｍ（７９Ｂｒ）＋Ｈ］＋， ４９５．１０７５ ［Ｍ（８１Ｂｒ）＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（１１）。一般合成手順Ｉを使用して、１－（５－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（４５２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２８４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（３０６ｍｇ、６３％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５５－３．６５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．７０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ２．０）， ７．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９６ （ｂｒ ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ８．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．５１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．７５ （ｓ， １Ｈ）， １０．０６ （ｓ， １Ｈ）， １０．３４ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４８３．１８６５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（フラン－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（１２）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（２４７ｍｇ、５０１μｍｏｌ）をフラン－２－イルボロン酸（６７．３ｍｇ、６０１μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１９５ｍｇ、８１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．０）， ３．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．０）， ６．６５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０ ＆ １．５）， ７．０５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ７．３２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．７１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １．５）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ９．８７ （ｓ， １Ｈ）， １０．１５ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４８１．２０９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（１３）。一般合成手順Ｉを使用して、１－（５－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（４５２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（６－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２３０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１４９ｍｇ、３５％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ３．６０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．３５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．０）， ７．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ３．０）， ７．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， ９．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．０７ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４２９．２１４７ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（１４）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（２４７ｍｇ、５０１μｍｏｌ）をフェニルボロン酸（７３．２ｍｇ、６００μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１９８ｍｇ、８０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ２．９７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．５５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ６．５）， ７．４８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ６．０）， ７．６８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ６．０）， ７．７６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．８０－７．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ９．９６ （ｓ， １Ｈ）， １０．１９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９１．２３０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．１０．１９（ｓ、１Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９１．２３０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（１５）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（２４７ｍｇ、５０１μｍｏｌ）をピリジン－３－イルボロン酸（７３．８ｍｇ、６００μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１９８ｍｇ、８０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．５６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．２３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．５２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０ ＆ ５．５）， ７．８１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．０）， ７．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．９３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．１０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０ ＆ １．０）， ８．９６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）， １０．１０ （ｓ， １Ｈ）， １０．３０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９２．２２５７ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（１６）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（２４７ｍｇ、５０１μｍｏｌ）を５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン（１２４ｍｇ、６０２μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（２００ｍｇ、８１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．５９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ７．３１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．８７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ １．５）， ７．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ８．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ９．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ９．２６ （ｓ， １Ｈ）， １０．２０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １０．４０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９３．２２０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（１７）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９７ｍｇ、３９９μｍｏｌ）をチオフェン－２－イルボロン酸（６１．３ｍｇ、４７９μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。淡黄色の固体（１４６ｍｇ、７４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．１７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０ ＆ ３．５）， ７．２５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．５１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ７．６１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０ ＆ １．０）， ７．７２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．８１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ０．５）， ７．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ８．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ９．８８ （ｓ， １Ｈ）， １０．１８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ０．５）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９７．１８７４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（２－アミノピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（１８）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９７ｍｇ、３９９μｍｏｌ）を（２－アミノピリミジン－５－イル）ボロン酸（６６．６ｍｇ、４７９μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。わら色の固体（７６ｍｇ、３７％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ６．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５ ＆ ２．０）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．７２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．８２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ０．５）， ７．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， ２Ｈ）， １０．１２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １０．１９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０８．２３１７ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（２－メトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（１９）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９７ｍｇ、３９９μｍｏｌ）を（２－メトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（７３．８ｍｇ、４７９μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１９０ｍｇ、９１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．０５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．５７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．８１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ８．０１ （ｂｒ ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．９７ （ｓ， ２Ｈ）， １０．１７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １０．３２ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２３．２３１１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２０）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９７ｍｇ、３９９μｍｏｌ）を２－（４－メチルピペラジン－１－イル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン（１４６ｍｇ、４８０μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。ベージュ色の固体（１９８ｍｇ、８４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３６ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ２．９７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．０４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．５６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ３．５７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ３．７９ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．３２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．７２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．９４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １．５）， ７．９９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ８．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， ２Ｈ）， １０．１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １０．２０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５９１．３０５２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（ベンゾフラン－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２１）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９７ｍｇ、３９９μｍｏｌ）を２－（ベンゾフラン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１１７ｍｇ、４７９μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１６６ｍｇ、７８％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ２．７６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．３４－３．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．５）， ７．２７ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０ ＆ １．５）， ７．３２ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０ ＆ １．５）， ７．３８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．８９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．０）， ７．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ６．５ ＆ １．５）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ９．９４ （ｓ， １Ｈ）， １０．３７ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３１．２２５９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２２２）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９７ｍｇ、３９９μｍｏｌ）をベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルボロン酸（８５．４ｍｇ、４８０μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１６０ｍｇ、７３％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ２．７０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．３４－３．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．３５－７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．８３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．８８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ １０．０ ＆ ０．５）， ７．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ９．８９ （ｓ， １Ｈ）， １０．３０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５４７．２０２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－ピロール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２３）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９７ｍｇ、３９９μｍｏｌ）を３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（トリイソプロピルシリル）－１Ｈ－ピロール（１６８ｍｇ、４８１μｍｏｌ）と１３０℃で１時間にわたって、続いて、１６０℃で１時間にわたって反応させることにより調製した。黄色の固体（１５０ｍｇ、７９％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ６．４１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ４．５ ＆ ２．５）， ７．２８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．３１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．６９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．３０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．９３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ９．８５ （ｓ， １Ｈ）， ９．９４ （ｓ， １Ｈ）， １１．０３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４８０．２２６４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２４）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９７ｍｇ、３９９μｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシラート（１４１ｍｇ、４７９μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。ベージュ色の固体（１００ｍｇ、５２％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ６．０）， ３．６１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ６．５）， ７．３３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ８．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ８．１９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ８．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， １０．０６ （ｓ， １Ｈ）， １０．１０ （ｓ， １Ｈ）， １３．０８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４８１．２２１２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（フラン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２５）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１４８ｍｇ、３００μｍｏｌ）を２－（フラン－３－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（６９．９ｍｇ、３６０μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。茶色がかった固体（７５ｍｇ、５２％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ６．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．７５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．８０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ １．５）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， １０．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．０６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４８１．２０９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（チオフェン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２６）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１４８ｍｇ、３００μｍｏｌ）を４，４，５，５－テトラメチル－２－（チオフェン－３－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（７５．７ｍｇ、３６０μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１１５ｍｇ、７７％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．００ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．０６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．０）， ３．５０－３．６５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ ２．０）， ７．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．５２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ４．０）， ７．６７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０ ＆ ３．０）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ １０．０）， ７．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９５－ ８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ９．９７ （ｓ， １Ｈ）， １０．１７ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９７．１８６４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２７）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１４８ｍｇ、３００μｍｏｌ）を１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（７４．９ｍｇ、３６０μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（８５ｍｇ、５７％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ６．０）， ３．６１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．０）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．５）， ７．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．７１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ １．５）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．９１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．１７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， １０．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．０６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９５．２３６１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２８）。一般合成手順Ｋを使用して、１０（３９５ｍｇ、８０１μｍｏｌ）をアニリン（８７．６μＬ、９６１μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。淡黄色の固体（１２８ｍｇ、３２％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ２．９７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．４８－３．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．００ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．２４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．２９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ２．０）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ９．４１ （ｓ， １Ｈ）， １０．０６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０６．２４１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２９）。一般合成手順Ｋを使用して、３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン（２４９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を１－（４－（６－アミノピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２３２ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。淡黄色の固体（１５５ｍｇ、３６％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．６０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．６１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．１８ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）， ７．４８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．５９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）， ７．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ４．０）， ８．５６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．５）， １０．１５ （ｓ， １Ｈ）， １０．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４３３．１８９５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（５－フルオロ－４－（６－フルオロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（３０）。一般合成手順Ｋを使用して、３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－フルオロイミダゾ［１，２－α］ピリジン（２６７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を１－（４－（６－アミノピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２３２ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（８４ｍｇ、１９％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．６１ （ｓ， ４Ｈ）， ７．４８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．５）， ７．６７ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ２．０）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．８８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ５．５）， ８．１０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ４．０）， ８．５９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．５）， １０．３４ （ｓ， １Ｈ）， １０．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．５）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４５１．１８０４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（５－フルオロ－４－（６－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（３１）。一般合成手順Ｋを使用して、３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン（２６３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を１－（４－（６－アミノピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２３２ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１４０ｍｇ、３１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．５９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．６０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．４８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．０）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）， ８．３８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ４．０）， ８．５５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．５）， １０．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．１７ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４４７．２０５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（５－フルオロ－４－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（３２）。一般合成手順Ｋを使用して、３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン（３１７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を１－（４－（６－アミノピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２３２ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（２５６ｍｇ、５１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５２－３．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．７７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ２．０）， ８．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．５１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ４．０）， ８．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．５）， １０．１１ （ｓ， １Ｈ）， １０．３０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０１．１７６９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（ベンゾフラン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（３３）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９８ｍｇ、４０１μｍｏｌ）を２－（ベンゾフラン－３－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１１７ｍｇ、４７９μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。オレンジ色の固体（１８５ｍｇ、８７％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ２．８４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．４５－３．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．５）， ７．２９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．４０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．６９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ７．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．８０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ９．７５ （ｓ， １Ｈ）， １０．３４ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３１．２２４９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（３４）。一般合成手順Ｋを使用して、１０（４９４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を１－（フェニルスルホニル）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（４６０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。淡褐色の固体（４４１ｍｇ、６６％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ２．７６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．４２－３．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ １．５）， ７．２９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．５６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．６７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．６９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．７８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．１１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ７．５）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ９．７８ （ｓ， １Ｈ）， １０．３４ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ６７０．２３４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（３５）。一般合成手順Ｋを使用して、１０（１９８ｍｇ、４０１μｍｏｌ）をベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イルボロン酸（８５．４ｍｇ、４８０μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。淡黄色の固体（１８５ｍｇ、８４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ２．７７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．４３－３．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．４３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ６．０）， ７．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．６９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ １．５）， ７．８８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ９．７５ （ｓ， １Ｈ）， １０．３０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５４７．２０２４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（３６）。一般合成手順Ｋを使用して、１０（１９８ｍｇ、４０１μｍｏｌ）を４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１１７ｍｇ、４８１μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。オフホワイト色の固体（１２０ｍｇ、５７％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ２．７１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．４９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ３．５１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ６．５８ （ａｐｐ ｓ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．１９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）， ７．２２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．４１－７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．５１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．５５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．７６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ ２．０）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ９．５４ （ｓ， １Ｈ）， １０．２７ （ｓ， １Ｈ）， １１．３８ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３０．２４２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（３７）。一般合成手順Ｋを使用して、１０（１９８ｍｇ、４０１μｍｏｌ）を２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１１７ｍｇ、４８１μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１４０ｍｇ、６６％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８０ （ａｐｐ ｓ， ２Ｈ）， ２．８４ （ａｐｐ ｓ， ２Ｈ）， ３．４３－３．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．１６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．１９ （ａｐｐ ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．９０－７．９８ （ｍ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５ ＆ １．５）， ８．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．４９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ９．９１ （ｓ， １Ｈ）， １０．３２ （ｓ， １Ｈ）， １１．７３ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３０．２４３１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（３８）。一般合成手順Ｋを使用して、１０（４９４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を１－（フェニルスルホニル）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（４６１ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。淡黄色の固体（５２４ｍｇ、７８％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ２．６７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．４３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ３．４５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ６．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．２４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０ ＆ ５．０）， ７．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．６０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．６１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．６９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．７１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ １０．０ ＆ ２．５）， ７．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ８．１８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ７．５）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ９．７８ （ｓ， １Ｈ）， １０．３５ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ６７１．２３１９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（１－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（３９）。一般合成手順Ｋを使用して、１０（１９８ｍｇ、４０１μｍｏｌ）を１－メチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１２４ｍｇ、４８２μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１２５ｍｇ、５７％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ａｐｐ ｓ， ４Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．１０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．２３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．５２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．６９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ９．９４ （ｓ， １Ｈ）， １０．４５ （ｓ， １Ｈ）（４つのプロトンシグナル（２×ＣＨ２）がＤＭＳＯ残留ピークとの重複により観察されなかった）。ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５４４．２５９３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（４０）。一般合成手順Ｋを使用して、１０（１９８ｍｇ、４０１μｍｏｌ）を１－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１２４ｍｇ、４８２μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。ベージュ色の固体（１６６ｍｇ、７６％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ２．７６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．４４－３．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ６．８８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．５）， ７．１０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．２４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．７０－７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５－７．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ９．５８ （ｓ， １Ｈ）， １０．２２ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５４４．２５８７ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－インドール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（４１）。一般合成手順Ｌに従って３８（３３５ｍｇ、５００μｍｏｌ）を脱保護することにより調製した。黄色の固体（２００ｍｇ、７５％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ２．７６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．４５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．４８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ６．８４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．５）， ７．０８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．１８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．４９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．７８－７．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， １０．２３ （ｓ， １Ｈ）， １１．５０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３０．２４１０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（４２）。一般合成手順Ｌに従って４２（３３６ｍｇ、５０１μｍｏｌ）を脱保護することにより調製した。黄色の固体（１８６ｍｇ、７０％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ２．７６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．４７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ６．８７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．０３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５ ＆ ５．５）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．６７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．８１－７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５ ＆ １．５）， ８．２６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５ ＆ １．５）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ９．７０ （ｓ， １Ｈ）， １０．２７ （ｓ， １Ｈ）， １２．０１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３１．２３６７ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－ヨードイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（４３）。一般合成手順Ｉを使用して、（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（６－ヨードイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（３４２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を１－（５－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（４５２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（３０５ｍｇ、５６％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ３．６０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．５０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．５９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．６９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．１３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， １０．０５ （ｓ， １Ｈ）， １０．２４ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５４１．０９５１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（４４）。一般合成手順Ｋを使用して、３－（２－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン（２４５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を１－（４－（６－アミノピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（２３２ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。淡黄色の固体（１２０ｍｇ、２８％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．１４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．５９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．６０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．５）， ７．０９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．０）， ７．５０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ９．８０ （ｓ， １Ｈ）， １０．２２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４２９．２１４９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（４５）。一般合成手順Ｉを使用して、（Ｅ）－１－（６－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－３－（ジメチルアミノ）プロパ－２－エン－１－オン（２９５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を１－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン（５５５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（２９４ｍｇ、６３％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４８ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．０）， ３．１４ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．０）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．５）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．１０ （ａｐｐ ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， １０．１０ （ｓ， １Ｈ）， １０．２９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６５．１１４５ ［Ｍ（７９Ｂｒ）＋Ｈ］＋， ４６７．１１２５ ［Ｍ（８１Ｂｒ）＋Ｈ］＋．
Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（４６）。一般合成手順Ｊを使用して、４５（１８６ｍｇ、４００μｍｏｌ）をフェニルボロン酸（５８．５ｍｇ、４８０μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１２６ｍｇ、６８％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４３ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ２．９６ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．１１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．４８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．６８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．７８－７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ９．８８ （ｓ， １Ｈ）， １０．１８ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６３．２３５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ－（５－ブロモピリジン－２－イル）－４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（４７）。一般合成手順Ｉを使用して、（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２１６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を１－（５－ブロモピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（３９５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。白色の固体（２２５ｍｇ、６１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．１５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．５１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．２４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， １０．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， １０．５１ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３６７．０３０８ ［Ｍ（７９Ｂｒ）＋Ｈ］＋， ３６９．０２８８ ［Ｍ（８１Ｂｒ）＋Ｈ］＋．
４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（４８）。一般合成手順Ｉを使用して、（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１７３ｍｇ、８０４μｍｏｌ）を１－（５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（３９８ｍｇ、９６５μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（２４６ｍｇ、６８％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２６ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．２７ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．１２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４７－７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， １０．０６ （ｓ， １Ｈ）， １０．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４５１．１６６０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－エチル－４－（６－（（４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アンモニオ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イウムホルマート（４９）。一般合成手順Ｉを使用して（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１７３ｍｇ、８０４μｍｏｌ）を１－（５－（４－エチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（４５９ｍｇ、９６４μｍｏｌ）と反応させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ：Ｈ２Ｏ中３２％ＮＨ３＝４５５：４５：１へと勾配）、続いて、分取ＲＰ－ＨＰＬＣ（２０分かけて、ギ酸０．１％を含むＨ２Ｏ中０％～２５％ＣＨ３ＯＨの勾配）により精製することにより調製した。黄色の固体（６０ｍｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ １．３２ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ７．５）， ３．０１ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ７．５）， ３．１８ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．３９ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．１１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．３５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．５２ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ ７．０ ＆ １．０）， ７．５４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， １０．１２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４０１．２１９８ ［Ｍ－ＨＣＯＯ－］＋．
４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（５０）。一般合成手順Ｉを使用して、（Ｅ）－１－（６－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－３－（ジメチルアミノ）プロパ－２－エン－１－オン（１７７ｍｇ、６０２μｍｏｌ）を１－（５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（２９８ｍｇ、７２３μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（２２５ｍｇ、７１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２５ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．２７ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．５０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．５）， ７．６１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．８９ （ｂｒ ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， １０．１７ （ｓ， １Ｈ）， １０．３０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２９．０７６４ ［Ｍ（７９Ｂｒ）＋Ｈ］＋， ５３１．０７４３ ［Ｍ（８１Ｂｒ）＋Ｈ］＋．
Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）－４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（５１）。一般合成手順Ｉを使用して、（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１２９ｍｇ、５９９μｍｏｌ）を１－（５－フルオロピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（１９３ｍｇ、７２０μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。ベージュ色の固体（８２ｍｇ、４４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．１５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．５２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．７３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．２４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ４．０）， ８．３４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， １０．３８ （ｓ， １Ｈ）， １０．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３０７．１１０４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ－（５－クロロピリジン－２－イル）－４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（５２）。一般合成手順Ｉを使用して、（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１３０ｍｇ、６０４μｍｏｌ）を１－（５－クロロピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（２０５ｍｇ、７２０μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。白色の固体（６８ｍｇ、３５％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．１５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．５２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．２８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， １０．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， １０．５２ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３２３．０８０６ ［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋， ３２５．０７７８ ［Ｍ（３７Ｃｌ）＋Ｈ］＋．
４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－ヨードピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（５３）。一般合成手順Ｉを使用して、（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－α］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１３０ｍｇ、６０４μｍｏｌ）を１－（５－ヨードピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（２７１ｍｇ、７２１μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。白色の固体（４１ｍｇ、１６％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．１４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．５２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ６．０）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， １０．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， １０．４９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４１５．０１６５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ－（５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（５４）。一般合成手順Ｊを使用して、５４（１５９ｍｇ、３００μｍｏｌ）をフェニルボロン酸（４３．９ｍｇ、３６０μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１４０ｍｇ、８９％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０７ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ３．２２ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ７．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．４９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．６８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．８２－７．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ９．９６ （ｓ， １Ｈ）， １０．１９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２７．１９７０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－メチルピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（５５）。一般合成手順Ｉを使用して、（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１３０ｍｇ、６０４μｍｏｌ）を１－（５－メチルピリジン－２－イル）グアニジン２，２，２－トリフルオロアセタート（１９１ｍｇ、７２３μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。ベージュ色の固体（７０ｍｇ、３８％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．１３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．５１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， １０．１４ （ｓ， １Ｈ）， １０．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ６．５）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３０３．１３６１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）プロパン－１－オン（５６）。ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中の１（９２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の懸濁液にＴＥＡ（３６μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を氷浴上で冷却し、塩化プロピオニル（０．２２ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を加温し、終夜、５０℃で加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をＨ２Ｏ中３２％ＮＨ３（５ｍＬ）と混合し、減圧下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ＝９４：６へと勾配）により精製して、６１を淡黄色の固体（６０ｍｇ、５７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．０１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ７．５）， ２．３７ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ７．５）， ３．０９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５８－３．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ ２．０）， ７．５１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ８．０）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， １０．０２ （ｓ， １Ｈ）， １０．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４２９．２１４５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（５７）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９８ｍｇ、４０１μｍｏｌ）を３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（９３．１ｍｇ、４８０μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。淡茶色の固体（６０ｍｇ、３１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．８１ （ａｐｐ ｄ， ２Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ａｐｐ ｓ， ２Ｈ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ９．８８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １０．２３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １３．０６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４８１．２１９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（５８）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９８ｍｇ、４０１μｍｏｌ）を１－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１００ｍｇ、４８１μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（４４ｍｇ、２２％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５９ （ａｐｐ ｓ， ４Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．０ ＆ １．０）， ７．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， １０．１０ （ｓ， １Ｈ）， １０．３７ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９５．２３６８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（５９）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９８ｍｇ、４０１μｍｏｌ）を１－（ジフルオロメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１１７ｍｇ、４７９μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１５６ｍｇ、７３％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．３４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．８５ （ａｐｐ ｓ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ５９．０）， ７．８８－８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， １０．０８ （ｓ， １Ｈ）， １０．１９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３１．２１７５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（３－（２－（（５－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート（６０）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９８ｍｇ、４０１μｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート（１８１ｍｇ、４８０μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１１６ｍｇ、４４％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４２ （ｓ， ９Ｈ）， １．７４－１．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１－２．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９４ （ａｐｐ ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．０１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５５－３．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ １１．０）， ４．３２－４．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ ２．０）， ７．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．８８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ９．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．０６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ６６４．３４５６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
１－（４－（６－（（４－（６－（５－メチルフラン－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（６１）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９８ｍｇ、４０１μｍｏｌ）を４，４，５，５－テトラメチル－２－（５－メチルフラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１００ｍｇ、４８１μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１４０ｍｇ、７１％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．００ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ４．０）， ３．５７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ６．２４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ６．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ７．２６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ２．５）， ７．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．９４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ８．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ９．８６ （ｓ， １Ｈ）， １０．１０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９５．２２４４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（６２）。一般合成手順Ｊを使用して、４９（２３３ｍｇ、５０１μｍｏｌ）を１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１２５ｍｇ、６０１μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（７８ｍｇ、３３％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４８ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０６ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ９．９６ （ｓ， １Ｈ）， １０．０６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６７．２４１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（２－（（５－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－６－イル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシラート（６３）。一般合成手順Ｊを使用して、１０（１９８ｍｇ、４０１μｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシラート（１４９ｍｇ、４８２μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。ベージュ色の固体（１９８ｍｇ、８３％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５ （ａｐｐ ｓ， ２Ｈ）， ３．０６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．１３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．５９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．９９ （ａｐｐ ｓ， ２Ｈ）， ６．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．４３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ ３．０）， ７．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．９３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．５）， ８．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ９．８３ （ｓ， １Ｈ）， ９．８６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５９６．３０９４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ｔｅｒｔ－ブチル６－（（４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）－３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシラート（６４）。一般合成手順Ｊを使用して、５１（１４７ｍｇ、４００μｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシラート（１４９ｍｇ、４８２μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。淡オレンジ色の固体（１００ｍｇ、５３％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４３ （ｓ， ９Ｈ）， ３．５６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ５．０）， ４．０２ （ａｐｐ ｓ， ２Ｈ）， ６．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．５１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．５２ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０ ＆ １．０）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．８７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５ ＆ ２．０）， ８．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， １０．３８ （ｓ， １Ｈ）， １０．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）（２つのプロトンシグナル（ＣＨ２）がＤＭＳＯ残留ピークとの重複により観察されなかった）。ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７０．２２９８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－４－（６－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（６５）。一般合成手順Ｊを使用して、４９（２３３ｍｇ、５０１μｍｏｌ）をピリジン－３－イルボロン酸（７３．８ｍｇ、６００μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１１１ｍｇ、４８％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．００ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ４．５）， ７．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．５２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５ ＆ ５．０）， ７．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．１０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．５）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ７．０）， ８．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．０８ （ｓ， １Ｈ）， １０．３０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６４．２３０６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－４－（６－（ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（６６）。一般合成手順Ｊを使用して、４９（２３３ｍｇ、５０１μｍｏｌ）を５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン（１２４ｍｇ、６０２μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１７５ｍｇ、７５％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４６ （ａｐｐ ｓ， ４Ｈ）， ３．０５ （ａｐｐ ｓ， ４Ｈ）， ７．２９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ６．５）， ７．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ４．０）， ７．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ６．０）， ８．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．５）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ９．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ９．２７ （ｓ， １Ｈ）， １０．１８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １０．４２ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６５．２２６３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
４－（６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（６７）。一般合成手順Ｊを使用して、４９（２３３ｍｇ、５０１μｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシラート（１７７ｍｇ、６０１μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（８０ｍｇ、３５％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４６ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ３．０８ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ５．０）， ７．３１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０ ＆ １．５）， ７．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ７．７７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ８．０６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ５．５）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， １０．０４ （ｓ， １Ｈ）， １０．１１ （ｓ， １Ｈ）， １３．０７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４５３．２２５９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ－（５－（（４－エチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（６８）。一般合成手順Ｋを使用して、３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン（２５０ｍｇ、７７０μｍｏｌ）を５－（（４－エチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－アミン（１８１ｍｇ、８２１μｍｏｌ）と反応させることにより調製した。ベージュ色の固体（１６３ｍｇ、４２％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ０．９８ （ａｐｐ ｓ， ３Ｈ）， ２．００－２．５０ （ｍ， １０Ｈ）， ３．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．４２－７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．６８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ６．５）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ８．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．０）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， １０．２７ （ｓ， １Ｈ）， １０．３６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０９．２５７２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ－（５－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（６９）。一般合成手順Ｋを使用して、３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン（３８０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を５－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－２－アミン（３８１ｍｇ、１．７３ｍｏｌ）と反応させることにより調製した。黄色の固体（１７ｍｇ、３％）。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４４ （ａｐｐ ｑ， ２Ｈ， Ｊ １２．０）， １．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ １１．５）， ２．１０－２．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ １１．０）， ７．０９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．４１－７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ７．５）， ７．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ８．５）， ７．６８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ７．０）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．０）， ７．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ９．５）， ８．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ３．５）， ８．６１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ２．０）， ９．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．２０ （ｓ， １Ｈ）（２つのシグナル（ＣＨ２）がＨ２ＯまたはＤＭＳＯ残留ピークとの重複により観察されなかった）。ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０９．２５７２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２ 生物学的活性
キナーゼアッセイ
ＦＬＴ３（ＷＴ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ）及びＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｙ）及びＣＤＫの阻害を、ＡＤＰ Ｇｌｏ Ｋｉｎａｓｅアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ、ＵＳＡ）を使用して決定した。例えば、ＦＬＴ３キナーゼ反応を、緩衝液（４０ｎＭ Ｔｒｉｓ塩基ｐＨ７．５、２０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．４ｍＭ ＤＴＴ、０．１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ）、Ｐｏｌｙ（４：１）Ｇｌｕ，Ｔｙｒペプチド基質、各キナーゼのためのＫｍ ＡＴＰ（ＦＬＴ３－ＷＴ：２００μＭ、ＦＬＴ３－ＩＴＤ：１００μＭ及びＦＬＴ３－Ｄ８３５Ｙ：３５μＭ）及び各ＦＬＴ３キナーゼ（ＦＬＴ３－ＷＴ：２０ｎＭ、ＦＬＴ３－ＩＴＤ：２０ｎＭ及びＦＬＴ３－Ｄ８３５Ｙ：５ｎＭ）を用いて、それぞれ５μＬの全アッセイ体積で実行する。１：３の系列希釈液を試験化合物について、１０の濃度（１０μＭ～０．５ｎＭ）で調製した。キナーゼ反応を最適化された時間（ＦＬＴ３－ＷＴ：１２０分、ＦＬＴ３－ＩＴＤ：８０分、ＦＬＴ３－Ｄ８３５Ｙ：１００分）にわたって室温で実行し、次いで、反応を、ＡＤＰ Ｇｌｏ試薬５μＬを添加することにより停止した。室温、暗所で４０分間にわたってインキュベートした後に、キナーゼ検出試薬８μＬを各ウェルに添加し、３０～４０分間にわたってインキュベートした。ルミネセンスを、ＥｎＶｉｓｉｏｎ Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌプレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ、ＵＫ）を用いて、１ウェルあたり１秒の積分時間で測定した。陽性及び陰性対照をそれぞれ、０．５％ＤＭＳＯ中で、各ＦＬＴ３キナーゼの存在及び非存在下で実行した。同様に、ＣＤＫ４／Ｄ１及びＣＤＫ６／Ｄ３でのキナーゼ反応を、反応緩衝液（４０ｎＭ Ｔｒｉｓ塩基ｐＨ７．５、２０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．４ｍＭ ＤＴＴ）、０．１ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ及びＲＢ－ＣＴＦ基質（網膜芽細胞腫タンパク質１ Ｃ末端画分）を用いて実行した。ＣＤＫ９／サイクリンＴ１では、キナーゼ反応を、標準的なアッセイ緩衝液及びＫｉｎａｓｅ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｂｕｆｆｅｒ及びＲＢＥＲ－ＩＲＳｔｉｄｅ基質を用いて実行した。５０％阻害（ＩＣ５０）値を、４パラメーターロジスティック非線形回帰モデルをＧｒａｐｈｐａｄ ｐｒｉｓｍ（Ｖｅｒｓｉｏｎ ６．０）で用いて計算した。見掛け阻害定数（Ｋｉ）値を、それぞれのキナーゼでのＫｍ（ＡＴＰ）及びＩＣ５０値から計算した。結果を表２に示す。
増殖アッセイ
以前に報告されたとおりに（Ｗａｎｇ Ｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ４７：１６６２－１６７５，２００４及びＤｉａｂ Ｓ．ｅｔ ａｌ．ＣｈｅＭｅｄＣｈｅｍ ９：９６２－９７２、２０１４）、実施例１からの化合物を、それぞれ固形腫瘍細胞系及び白血病細胞系での標準的なＭＴＴ（３－（４，５－ジメチルチアゾール－２－イル）－２，５－ジフェニルテトラゾリウムブロミド）及びレザズリンアッセイに掛けた。細胞増殖の５０％を阻害するために必要とされる化合物濃度（ＧＩ５０）を、非線形回帰分析を用いて計算した。結果を表２に示す。

Figure 2022539849000024
Figure 2022539849000025
Figure 2022539849000026
Figure 2022539849000027
本明細書及び次の特許請求の範囲を通じて、文脈が別段に必要としない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」及び「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」という単語ならびに「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」及び「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などの変化形は、規定の整数または整数群を内包するが、任意の他の整数または整数群を排除するものではないことを意味すると理解されるであろう。
本明細書における何らかの従来技術についての言及は、そのような従来技術が共通の一般的知識の一部を形成しているという示唆の何らかの形態での承認と解釈されるものではなく、またそのように解釈されるべきでもない。
本開示は、その使用を記載の特定の用途に限定するものではないことは当業者には分かるであろう。本開示は、本明細書において記載または図示されている特定の要素及び／または特徴に関して、その好ましい実施形態に制限されることもない。本開示は、開示の１つまたは複数の実施形態に限定されず、次の特許請求の範囲に記載及び定義されているとおりの本開示の範囲から逸脱することなく、多くの再編成、変更及び置換が可能であることも分かるであろう。

Claims (18)

  1. 式Ｉの化合物：
    Figure 2022539849000028
    ［式中、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、アルキル、アルキル－Ｒ７、アリール、アリール－Ｒ７、アラルキル、アラルキル－Ｒ７、脂環式、ヘテロアリール、複素環式、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＣＯＲ７、ＣＯＯＲ７、Ｏ－アリール、Ｏ－Ｒ７、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、ＮＨ－アリール、Ｎ－（アルキル）２、Ｎ－（アリール）２、Ｎ－（アルキル）（アリール）、ＮＨ－Ｒ７、ＮＨ－アルキル－Ｎ（アルキル）２、Ｎ－（Ｒ７）（Ｒ８）、Ｎ－（アルキル）（Ｒ７）、Ｎ－（アリール）（Ｒ７）、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ－アルキル、ＣＯＮＨ－アリール、ＣＯＮ－（アルキル）（Ｒ７）、ＣＯＮ（アリール）（Ｒ７）、ＣＯＮＨ－Ｒ７、ＣＯＮ－（Ｒ７）（Ｒ８）、ＳＨ－アルキル、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２－アルキル、ＳＯ２－アルキル－Ｒ７、ＳＯ２－アリール、ＳＯ２－アリール－Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ－Ｒ７、ＳＯ２Ｎ－（Ｒ７）（Ｒ８）、ＣＯ－アルキル、ＣＯ－アルキル－Ｒ７、ＣＯ－アリール、ＣＯ－アリール－Ｒ７及びＲ９からなる群から独立に選択され、前記アルキル、アリール、アラルキル、脂環式及び複素環式基は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、アルキル（例えば、Ｃ１～６アルキル）、Ｏ－Ｃ１～６アルキル（例えば、Ｏ－メチル）、アミノ（例えば、ＮＨ２）、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３ＣＨ（Ｆ）２またはＣ１～６アルキル、ＣＨ（Ｆ）２、ＣＯＯ－Ｃ１～６アルキル（例えば、ＣＯＯ－Ｃ（ＣＨ３）３）もしくはフェニルスルホニルで任意選択で置換されている複素環式基から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されていてもよく；かつ
    Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水可溶化基から独立に選択される］
    またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  2. Ｒ１が、Ｈ、アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、複素環式、Ｏ－アルキル、ＮＨ－アルキル、ＮＨ－アルキル－Ｎ（アルキル）２、ＮＨ－アリール、Ｎ－（アルキル）２、Ｎ－（アルキル）（アリール）、ＳＨ－アルキル、ハロゲンまたはＲ９である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、アリール、ＣＦ３、またはハロゲンである、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ１が、Ｃ１～６アルキル、Ｏ－Ｃ１～６アルキル、アミノ、ＣＨ（Ｆ）２、フェニルスルホニルまたは任意選択でＣ１～６アルキルで置換されているピペラジンで任意選択で置換されているヘテロアリールまたは複素環式基である、請求項２に記載の化合物。
  5. Ｒ１が、任意選択でＣ１～６アルキルで置換されているピペラジン、任意選択でＣ１～６アルキルで置換されているピリジン、任意選択でＣ１～６アルキル、Ｏ－メチル、ＮＨ２またはピペラジンで置換されているピリミジン、任意選択でＣ１～６アルキルまたはＣＨ（Ｆ）２で置換されているピロールまたはピラゾール、任意選択でＣＯＯ－Ｃ１～６アルキルで置換されているピペラジン、チオフェニル、任意選択でＣ１～６アルキルで置換されているフラン、ベンゾフラン、ベンゾ－チオフェニル、任意選択でＣ１～６アルキルまたはフェニルスルホニルで置換されているインドール、及び任意選択でフェニルスルホニルで置換されているピロロピリジンから選択される、請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ２が、Ｈ、アルキル、ＣＮまたはハロゲンである、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうちの少なくとも１個が、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、アルキル－Ｒ７（ここで、Ｒ７は、ＳＯＮＨＣＨ３もしくはＳＯＮＨＣＨ２ＣＨ３である）、またはＮＨ－Ｒ７（ここで、Ｒ７は、ＳＯ２ＣＨ３またはＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３である）である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｒ４またはＲ５が、Ｒ９である、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｒ９が、任意選択で１個もしくは複数のヒドロキシル、アミノもしくはアルコキシ基で置換されているＮ－、Ｏ－及び／またはＳ－含有複素環式基、Ｎ（アルキル）２、任意選択で１個もしくは複数のヒドロキシルもしくはアルコキシ基で置換されているＮＨ－アルキル、アルキル－Ｎ（アルキル）２、カルボニル、アルコキシ、ＳＯ２－アルキル、脂肪族、任意選択で１個もしくは複数のアミノで置換されているアリール、ＮＨ－アルキル（任意選択で１個もしくは複数のヒドロキシルまたはアルコキシ基で置換されている）、カルボキサミド、スルホキシド、スルホンもしくはスルホンアミド基、任意選択で１個もしくは複数のアルキルで置換されている複素環式、または任意選択で１個もしくは複数のアルキルもしくはカルボニルで置換されているＮＨ－複素環式基であり、かつ前記Ｎ－、Ｏ－及び／またはＳ－含有複素環式基が任意選択で、アルキル架橋、アミン架橋、アルコキシ架橋またはケトン架橋を前記ピリジン基に対して含んでもよい、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ９が、
    Figure 2022539849000029
    から選択され、任意選択で、アルキル、アミノ、アルコキシまたはケトン架橋を前記ピリジン基に対してさらに含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. 式ＩＩの化合物：
    Figure 2022539849000030
    ［式中、ｎは、０または１であり、かつＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１において式Ｉに関して定義されたとおりであり；かつ
    Ｒ１７は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、カルボニル及びカルボキサミドから選択される］。
  12. 以下：
    １－（４－（６－（（４－（イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（５－フルオロ－４－（６－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    Ｎ－（５－（（４－エチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン；
    Ｎ－（５－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン；
    １－（４－（６－（（４－（６－クロロイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－メチルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（ベンゾフラン－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－ピロール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（フラン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（チオフェン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（ベンゾフラン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－インドール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－ヨードイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン；
    ４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン；
    Ｎ－（５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（６－（（４－（６－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（３－（２－（（５－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート；
    １－（４－（６－（（４－（６－（５－メチルフラン－２－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン；及び
    ４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－a］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）ピリミジン－２－アミン
    からなる群から選択される化合物。
  13. がんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態を処置するための、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用。
  14. 対象においてがんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを、任意選択で薬学的に許容される担体、希釈剤及び／または添加剤と組み合わせて投与することを含む、前記方法。
  15. 処置されるべき前記増殖性細胞疾患または状態が、ＦＬＴ３及び／またはＣＤＫの過剰発現及び変異により特徴づけられるものから選択される、請求項１４に記載の方法。
  16. がんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態を処置するための医薬品の製造における、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用。
  17. 請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体、希釈剤及び／または添加剤とを含む、医薬組成物または医薬品。
  18. 細胞においてプロテインキナーゼ活性を調節するための方法であって、前記細胞に、有効量の請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを導入するか、前記細胞をそれらと接触させることを含む、前記方法。
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