JP2022537773A - 前立腺特異的膜抗原を標的とする放射性標識化合物 - Google Patents
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Abstract
下記の式、またはその塩もしくは溶媒和物の前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）標的部分を含む化合物。Ｒ０は、ＯまたはＳである。Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃのそれぞれは、例えば、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈまたは－ＰＯ３Ｈ２であってよい。Ｒ２は、任意に置換されたメチレンもしくはその誘導体、プロピレンもしくはその誘導体、またはエチレンの誘導体であってよい。Ｒ３は、リンカーである。ＰＳＭＡ標的部分が、放射線標識基に結合しているときには、その化合物は、ＰＳＭＡを発現する疾患／状態に対するイメージング剤または治療剤として使用してよい。TIFF2022537773000240.tif2237
Description
本発明は、前立腺特異的膜抗原の発現を特徴とする疾患または状態のｉｎ ｖｉｖｏイメージング用または治療用の放射性標識化合物であって、特に、唾液腺及び／または腎臓における取り込みが少ない化合物に関するものである。
前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）は、Ｎ－アセチル－アスパルチルグルタメートのグルタメート及びＮ－アセチルアスパルテートへの加水分解を触媒する膜貫通型タンパク質である。ＰＳＭＡは、ある特定の疾患及び状態において、最も正常な組織と比べて、選択的に過剰発現する。例えば、ＰＳＭＡは、前立腺腫瘍及び前立腺転移において、最大で１，０００倍過剰発現する。ＰＳＭＡの病理学的な発現パターンにより、ＰＳＭＡを標的とする様々な放射性標識コンストラクトであって、ＰＳＭＡ発現組織のイメージング用、及び／またはＰＳＭＡの発現を特徴とする疾患もしくは状態の治療用のコンストラクトが設計及び評価されてきた。
１８Ｆ－ＤＣＦＢＣ、１８Ｆ－ＤＣＦＰｙＬ、６８Ｇａ－ＰＳＭＡ－ＨＢＥＤ－ＣＣ、６８Ｇａ－ＰＳＭＡ－６１７、６８Ｇａ－ＰＳＭＡ Ｉ及びＴ（図１を参照されたい）、ならびにリシン－尿素－グルタメート（Ｌｙｓ－ウレイド－Ｇｌｕ）誘導体をα線放出核（２２５Ａｃなど）またはβ線放出核（１７７Ｌｕもしくは９０Ｙなど）で標識した型を含め、ＰＳＭＡを標的とする放射性標識Ｌｙｓ－ウレイド－Ｇｌｕ誘導体が数多く開発されてきた。
臨床試験では、１７７Ｌｕ及び２２５Ａｃなどの治療用放射性核種で放射性標識したＰＳＭＡ－６１７が、転移性去勢抵抗性前立腺癌（ｍＣＲＰＣ）に対して有効な全身治療として有望であることが示された。しかしながら、放射性トレーサーが唾液腺及び腎臓に多く集積することにより、ドライマウス（口腔乾燥症）、味覚変化及び有害な腎イベントが、この治療の一般的副作用となっている（Ｈｏｆｍａｎ ｅｔ ａｌ．，２０１８ Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ １６（６）：８２５－８３３、Ｒａｔｈｋｅ ｅｔ ａｌ．２０１９ Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ４６（１）：１３９－１４７、Ｓａｔｈｅｋｇｅ ｅｔ ａｌ．２０１９ Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ ４６（１）：１２９－１３８）。したがって、放射性トレーサーの腎臓及び唾液腺での集積は、患者に安全に投与できる最大累積投与放射能量を低下させる制限要因であり、Ｌｙｓ－尿素－Ｇｌｕベースの放射性医薬の潜在的な治療有効性を制限するものである（Ｖｉｏｌｅｔ ｅｔ ａｌ．２０１９ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ．６０（４）：５１７－５２３）。このことから、ＰＳＭＡを標的とする新規な放射性標識化合物、特に、唾液腺及び／または腎臓における集積量の少ない化合物に対するニーズが存在する。
上記の情報のいずれも、本発明に対する先行技術を構成するものとして認めるようには必ずしも意図しておらず、そのように解釈すべきではない。
本明細書に開示されている各種実施形態は、下記の式Ｉ、または式Ｉの塩もしくは溶媒和物を有する化合物に関するものであり、
式中、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃのそれぞれは独立して、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈまたは－ＰＯ４Ｈであり、
ｎが０であるときには、Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨＯＨ－、－ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨＯＨ－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨＯＨ－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－または－ＣＨ２ＳＣＨ２－であり、
ｎが１であるときには、Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨＯＨ－、－ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨＯＨ－、－ＣＨ２ＣＨＦ－または－（ＣＨ２）２－であり、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
であり、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は、水素またはメチルであり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、
であり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニルであるか、あるいはＲ１０は、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルであり、
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
であり、
Ｒ１１は、存在しないか、
であり、
Ｒ１２は、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＯ２またはＣＨ３であり、
Ｘａａ２は、存在するときには、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは独立して、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、及びケイ素－フッ素－アクセプター部分を含む補欠分子族から選択した放射線標識基である。
ｎは、０または１であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃのそれぞれは独立して、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈまたは－ＰＯ４Ｈであり、
ｎが０であるときには、Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨＯＨ－、－ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨＯＨ－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨＯＨ－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－または－ＣＨ２ＳＣＨ２－であり、
ｎが１であるときには、Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨＯＨ－、－ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨＯＨ－、－ＣＨ２ＣＨＦ－または－（ＣＨ２）２－であり、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は、水素またはメチルであり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニルであるか、あるいはＲ１０は、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルであり、
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
Ｒ１１は、存在しないか、
Ｒ１２は、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＯ２またはＣＨ３であり、
Ｘａａ２は、存在するときには、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは独立して、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、及びケイ素－フッ素－アクセプター部分を含む補欠分子族から選択した放射線標識基である。
本明細書に開示されている各種実施形態は、下記の式ＩＩ、または式ＩＩの塩もしくは溶媒和を有する化合物に関するものであり、
式中、
Ｒ０は、ＯまたはＳであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、ＯＰＯ３Ｈ２、ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｓ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｓ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－ＣＨ２－Ｓ－、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＮＨであり、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
（任意に、ハロゲン、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨまたは追加の環内の窒素原子のうちの１つ、２つ以上、またはこれらを組み合わせたもので修飾されている）から選択されており、
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
であり、
Ｒ２８は、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３は、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは独立して、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、放射性ハロゲンで置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、ケイ素－フッ素－アクセプター部分を含む補欠分子族、またはフルオロホスフェート、フルオロサルフェート、フッ化スルホニルもしくはこれらを組み合わせたものを含む補欠分子族から選択した放射線標識基である。
Ｒ０は、ＯまたはＳであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、ＯＰＯ３Ｈ２、ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
Ｒ２８は、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３は、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは独立して、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、放射性ハロゲンで置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、ケイ素－フッ素－アクセプター部分を含む補欠分子族、またはフルオロホスフェート、フルオロサルフェート、フッ化スルホニルもしくはこれらを組み合わせたものを含む補欠分子族から選択した放射線標識基である。
式ＩＩの化合物、塩または溶媒和物のいくつかの実施形態では、
Ｒ０は、Ｏであり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃのそれぞれは独立して、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈまたは－ＰＯ４Ｈであり、
Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
であり、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は、水素またはメチルであり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、あるいは－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であり、
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
であり、
Ｒ１１は、存在しないか、
であり、
Ｒ１２は、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＯ２またはＣＨ３であり、
Ｘａａ２は、存在するときには、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは独立して、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、及びケイ素－フッ素－アクセプター部分を含む補欠分子族から選択した放射線標識基である。
Ｒ０は、Ｏであり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃのそれぞれは独立して、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈまたは－ＰＯ４Ｈであり、
Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は、水素またはメチルであり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、あるいは－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であり、
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
Ｒ１１は、存在しないか、
Ｒ１２は、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＯ２またはＣＨ３であり、
Ｘａａ２は、存在するときには、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは独立して、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、及びケイ素－フッ素－アクセプター部分を含む補欠分子族から選択した放射線標識基である。
本明細書に開示されている各種実施形態は、下記の式ＩＩＩ、または式ＩＩＩの塩もしくは溶媒和物の前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）標的部分を含む化合物に関するものであり、
式中、
Ｒ０は、ＯまたはＳであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、ＯＰＯ３Ｈ２、ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３は、リンカーである。
Ｒ０は、ＯまたはＳであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、ＯＰＯ３Ｈ２、ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３は、リンカーである。
式ＩＩＩの化合物、塩または溶媒和物のいくつかの実施形態では、
Ｒ０は、Ｏであり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃのそれぞれは独立して、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈまたは－ＰＯ４Ｈであり、
Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－であり、
Ｒ３は、リンカーである。
Ｒ０は、Ｏであり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃのそれぞれは独立して、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈまたは－ＰＯ４Ｈであり、
Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－であり、
Ｒ３は、リンカーである。
本明細書に開示されている各種実施形態は、下記の式ＩＶ、または式ＩＶの塩もしくは溶媒和物を有する化合物に関するものであり、
式中、
Ｒ０は、ＳまたはＯであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－、ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＳｅＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－、－Ｃ≡ＣＣＨ２－、－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨ－または－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨＣＨ２－であり、式中、ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨは、シクロプロピル環を表し、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｓ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｓ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－ＣＨ２－Ｓ－、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＮＨ－、
であり、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
（任意に、ハロゲン、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨまたは追加の環内の窒素原子のうちの１つ、２つ以上、またはこれらを組み合わせたもので修飾されている）から選択されており、
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
であり、
Ｒ２８は、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３は、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは、独立して、任意に金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、フルオロホスフェート、フルオロサルフェートもしくはフッ化スルホニルを含む補欠分子族から選択した放射線標識基であり、
Ｒ７－（Ｘａａ１）１－４－Ｎ（Ｒ６）－Ｒ５－Ｒ４－Ｒ３におけるアミド結合のうちのいずれか１つまたはいずれかに組み合わせたものは任意に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｓ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｓ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－ＣＨ２－Ｓ－、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－及び－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＮＨ－からなる群から選択した１つまたはそれらを組み合わせたものによって置き換えられている。
Ｒ０は、ＳまたはＯであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－、ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＳｅＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－、－Ｃ≡ＣＣＨ２－、－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨ－または－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨＣＨ２－であり、式中、ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨは、シクロプロピル環を表し、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
Ｒ２８は、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３は、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは、独立して、任意に金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、フルオロホスフェート、フルオロサルフェートもしくはフッ化スルホニルを含む補欠分子族から選択した放射線標識基であり、
Ｒ７－（Ｘａａ１）１－４－Ｎ（Ｒ６）－Ｒ５－Ｒ４－Ｒ３におけるアミド結合のうちのいずれか１つまたはいずれかに組み合わせたものは任意に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
本明細書に開示されている各種実施形態は、下記の式Ｖ、または式Ｖの塩もしくは溶媒和物を有する化合物に関するものであり、
式中、
Ｒ０は、ＳまたはＯであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－、ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＳｅＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－、－Ｃ≡ＣＣＨ２－、－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨ－または－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨＣＨ２－であり、式中、ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨは、シクロプロピル環を表し、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｓ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｓ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－ＣＨ２－Ｓ－、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＮＨ－、
であり、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は任意に、Ｘａａ１におけるα－窒素に結合して、アミド結合をもたらすカルボニル基、ホスホロアミデート／ホスホンアミデート結合をもたらすホスホリル基、またはスルホンアミド結合をもたらすスルホニル基であるか、あるいは、Ｘａａ１におけるα－窒素と結合する－ＮＨＣ（Ｏ）－、－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｓ）－、－ＮＨＣ（Ｓ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
（任意に、ハロゲン、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨまたは追加の環内の窒素原子のうちの１つ、２つ以上、またはこれらを組み合わせたもので修飾されている）から選択されており、
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
であり、
Ｒ２８は、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３は、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは、独立して、任意に金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、フルオロホスフェート、フルオロサルフェートもしくはフッ化スルホニルを含む補欠分子族から選択した放射線標識基である。
Ｒ０は、ＳまたはＯであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－、ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＳｅＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－、－Ｃ≡ＣＣＨ２－、－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨ－または－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨＣＨ２－であり、式中、ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨは、シクロプロピル環を表し、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は任意に、Ｘａａ１におけるα－窒素に結合して、アミド結合をもたらすカルボニル基、ホスホロアミデート／ホスホンアミデート結合をもたらすホスホリル基、またはスルホンアミド結合をもたらすスルホニル基であるか、あるいは、Ｘａａ１におけるα－窒素と結合する－ＮＨＣ（Ｏ）－、－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｓ）－、－ＮＨＣ（Ｓ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
Ｒ２８は、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３は、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは、独立して、任意に金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、フルオロホスフェート、フルオロサルフェートもしくはフッ化スルホニルを含む補欠分子族から選択した放射線標識基である。
各種実施形態は、対象におけるＰＳＭＡ発現組織をイメージングするのに使用し得る。各種実施形態は、対象における、ＰＳＭＡを発現する状態または疾患の治療に使用し得る。
本発明の特徴は、添付の図面を参照する下記の説明から明らかになるであろう。
本明細書で使用する場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「有する」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」という用語、ならびにそれらの文法的な変形表現は、包括的またはオープンエンドなものであり、要素及び／または方法ステップの一部として定義されている特徴／構成要素が、定められている特徴（複数可）／構成要素（複数可）からなるか、またはそれらから本質的になる場合でも、示されていない追加の要素及び／または方法ステップが除外されない。「～から本質的になる」という用語は、本明細書において、化合物、組成物、使用法または方法との関連で使用する場合、追加の要素及び／または方法ステップが存在してよいが、これらの追加が、示されている化合物、組成物、方法または使用法が機能する様式に重大な影響を及ぼさないことを示す。「～からなる」という用語では、本明細書において、組成物、使用法または方法の特徴との関連で使用する場合、その特徴に追加の要素及び／または方法ステップが存在することが除外される。ある特定の要素及び／またはステップを含むものとして、本明細書に記載されている化合物、組成物、使用法または方法は、ある特定の実施形態では、それらの要素及び／またはステップから本質的になってもよく、別の実施形態では、それらの要素及び／またはステップからなってもよく、それらの実施形態に具体的に言及しているか否かは問わない。ある特定の要素及び／またはステップを含むものとして、本明細書に記載されている使用法または方法は、ある特定の実施形態では、それらの要素及び／またはステップから本質的になってもよく、別の実施形態では、それらの要素及び／またはステップからなってもよく、それらの実施形態に具体的に言及しているか否かは問わない。
不定冠詞の「ａ」を付して要素に言及している場合には、文脈上明らかに、その要素が１つまたは１つのみである必要がある場合を除き、その要素が２つ以上存在する可能性は除外されない。「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」という単数形には、文脈上明らかに別段に示されている場合を除き、複数の言及物が含まれる。「ａ」または「ａｎ」という語の使用は、本明細書において、「含む」という用語と併せて使用されているときには、「１つ」を意味し得るが、「１つ以上」、「少なくとも１つ」及び「１つまたは２つ以上」という意味とも両立する。
本開示において、端点値によって数値範囲が示されている場合には、すべての自然数、すべての整数及び適切な場合にはすべての間の分数を含め、その範囲内に含まれるすべての数が含まれる（例えば、１～５には、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４及び５が含まれてよいなど）。
別段の定めのない限り、「ある特定の実施形態」、「各種実施形態」、「実施形態」及び類似の用語には、その実施形態について記載されている特定の特徴（複数可）が、単独で、またはいずれかの別の実施形態または本明細書に記載されている実施形態と組み合わせた状態のいずれかで含まれ、その別の実施形態が、直接または間接的に言及されているか否かは問わず、また、その特徴または実施形態が、方法、生成物、使用法、組成物、化合物などとの関連で記載されているかにはかかわらない。
本明細書で使用する場合、「治療する」「治療」、「治療的」などという用語には、症状の改善、疾患の進行の低減、予後の改善及び再発の低減が含まれる。
本明細書で使用する場合、「診断剤」という用語には、「イメージング剤」が含まれる。したがって、「診断用放射性金属」には、イメージング剤としての使用に適する放射性金属が含まれる。
「対象」という用語は、動物（例えば、哺乳動物または非哺乳動物）を指す。対象は、ヒトまたはヒト以外の霊長類動物であってよい。対象は、実験用哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、ハムスターなど）であってよい。対象は、畜産動物（例えば、ウマ、ヒツジ、ウシ、ブタ、ラクダなど）または飼育動物（例えば、イヌ、ネコなど）であってよい。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。
本明細書に開示されている化合物には、その、塩基を含まない形態、塩または薬学的に許容される塩も含まれてもよい。別段の定めのない限り、本明細書で特許請求及び記載されている化合物には、すべてのラセミ混合物及びすべての個々のエナンチオマー、またはそれらを組み合わせたものが含まれるように意図されており、本明細書で、それらが明示的に示されているか否かはかかわらない。
本明細書に開示されている化合物は、荷電基を１つ以上有するものとして示されている場合もあり、非荷電（例えばプロトン化）状態でイオン性基を有するように示されている場合もあり、または形式電荷を指定せずに示されている場合もある。当業者には明らかであるように、化合物内のある特定の基（例えば、以下に限らないが、ＣＯ２Ｈ、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ４Ｈ、ＯＰＯ３Ｈ２など）のイオン化状態は、とりわけ、その基のｐＫａ及びその位置のｐＨによって決まる。例えば、以下に限らないが、カルボン酸基（すなわちＣＯＯＨ）は、プロトン化状態が安定化されている場合を除き、通常、中性のｐＨ値かつ高くても生理的ｐＨ値において、脱プロトン化される（かつ負に帯電する）ことがわかる。同様に、ＯＳＯ３Ｈ（すなわちＳＯ４Ｈ）基、ＳＯ２Ｈ基、ＳＯ３Ｈ基、ＯＰＯ３Ｈ２（すなわちＰＯ４Ｈ２）基及びＰＯ３Ｈ基は概して、中性のｐＨ値及び生理的ｐＨ値では、脱プロトン化され（かつ負に帯電する）ことになる。
本明細書で使用する場合、「塩」及び「溶媒和物」という用語は、化学における通常の意味である。したがって、本発明の化合物は、塩または溶媒和物であるときには、適切な対イオンと会合している。塩を調製する方法または対イオンを交換する方法は、当該技術分野において周知である。概して、このような塩は、これらの化合物の遊離酸形態を化学量論的量の適切な塩基（例えば、以下に限らないが、Ｎａ、Ｃａ、ＭｇもしくはＫの水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩など）と反応させることによって、またはこれらの化合物の遊離塩基形態を化学量論的量の適切な酸と反応させることによって調製できる。上記のような反応は概して、水もしくは有機溶媒、またはこれら２つの混合物において行う。対イオンは、例えば、イオン交換クロマトグラフィーのようなイオン交換技法によって変更し得る。特定の形態が具体的に示されていない限りは、すべての双性イオン、塩、溶媒和物及び対イオンが意図される。
ある特定の実施形態では、その塩または対イオンは、対象への投与用として、薬学的に許容されるものであってよい。より広くは、本明細書に開示されているいずれの医薬組成物に関しても、適切な賦形剤の非限定的な例としては、いずれかの好適な緩衝剤、安定剤、塩、抗酸化剤、複合体化剤、等張化剤、凍結保護剤、乾燥保護剤、懸濁化剤、乳化剤、抗微生物剤、保存剤、キレート剤、結合剤、界面活性剤、湿潤剤、固定油のような非水性ビヒクル、または徐放もしくは放出制御用のポリマーが挙げられる。例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．１９７７．（Ｊ．Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．６６：１－１９）またはＲｅｍｉｎｇｔｏｎ－Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｔ ａｌ ｅｄｉｔｏｒｓ．Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ）（それぞれ、参照により、その全体が援用される）を参照されたい。
本明細書で使用する場合、「Ｘｙ－Ｘｚ」という表現（ｙ及びｚは、整数である。例えば、Ｘ１－Ｘ１５、Ｘ１－Ｘ３０、Ｘ１－Ｘ１００など）は、化合物、Ｒ基または置換基における炭素の数を指し（アルキル（飽和か不飽和かにはかかわらない）またはアリールの場合）、あるいは、化合物、Ｒ基または置換基における炭素及びヘテロ原子の数を指す（ヘテロアルキル（飽和か不飽和かにはかかわらない）またはヘテロアリールの場合）。ヘテロ原子は、考え得るヘテロ原子のいずれか、いくつかまたはすべてを含んでよい。例えば、いくつかの実施形態では、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ及びＳｅから選択されている。いくつかの実施形態では、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＰから選択されている。このような実施形態は、非限定的なものである。あるいは、アルキル及びアリールは、「Ｃｙ－Ｃｚ」という表現（ｙ及びｚは整数である。例えばＣ３－Ｃ１５など）を用いて言及される場合がある。
明示的な別段の定めがない限り、「アルキル」及び「ヘテロアルキル」という用語にはそれぞれ、（１）飽和アルキル及び不飽和アルキル（部分不飽和アルキルを含む）（例えば、アルケニル及びアルキニル）、（２）直鎖または分岐鎖、（３）非環式または環式（芳香族または非芳香族）（環式には、多環式（縮合環、非縮合多環またはこれらを組み合わせたもの）を含めてよい）、ならびに（４）非置換または置換のいずれかを合理的に組み合わせたものが含まれる。例えば、アルキルまたはヘテロアルキル（すなわち「アルキル／ヘテロアルキル」）は、飽和、分岐鎖及び環式、不飽和、分岐鎖及び環式、もしくは直鎖及び不飽和であるか、または当業者の知識に従って、いずれかを合理的に組み合わせた他のものであってよい。定められていない場合には、アルキル／ヘテロアルキルのサイズは、当業者が合理的とみなすサイズである。例えば、以下に限らないが、定められていない場合には、アルキルのサイズは、当業者の技術常識に従って、炭素１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３１個、３２個、３３個、３４個、３５個、３６個、３７個、３８個、３９個、４０個、４１個、４２個、４３個、４４個、４５個、４６個、４７個、４８個、４９個、５０個、５１個、５２個、５３個、５４個、５５個、５６個、５７個、５８個、５９個、６０個、６１個、６２個、６３個、６４個、６５個、６６個、６７個、６８個、６９個、７０個、７１個、７２個、７３個、７４個、７５個、７６個、７７個、７８個、７９個、８０個、８１個、８２個、８３個、８４個、８５個、８６個、８７個、８９個、９０個、９１個、９２個、９３個、９４個、９５個、９６個、９７個、９８個、９９個、１００個または１００個超分の長さであってよい。さらに、以下に限らないが、定められていない場合には、ヘテロアルキルのサイズは、当業者の技術常識に従って、炭素及びヘテロ原子１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３１個、３２個、３３個、３４個、３５個、３６個、３７個、３８個、３９個、４０個、４１個、４２個、４３個、４４個、４５個、４６個、４７個、４８個、４９個、５０個、５１個、５２個、５３個、５４個、５５個、５６個、５７個、５８個、５９個、６０個、６１個、６２個、６３個、６４個、６５個、６６個、６７個、６８個、６９個、７０個、７１個、７２個、７３個、７４個、７５個、７６個、７７個、７８個、７９個、８０個、８１個、８２個、８３個、８４個、８５個、８６個、８７個、８９個、９０個、９１個、９２個、９３個、９４個、９５個、９６個、９７個、９８個、９９個、１００個または１００個超分の長さであってよい。「アルキル、アルケニルまたはアルキニル」という表現及び類似の表現との関連では、「アルキル」は、飽和アルキルであると理解するものとする。同様に、「ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル」及び類似の表現との関連では、「ヘテロアルキル」は、飽和ヘテロアルキルであると理解するものとする。
本明細書で使用する場合、化合物のアルキル／ヘテロアルキル基との関連では、「直鎖」という用語は、当業者から通常理解されるものとして使用でき、概して、２つ以上の連続的な鎖に分かれない骨格または主鎖を含む化学体を指す。直鎖アルキルの非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル及びｎ－ブチルが挙げられる。
本明細書で使用する場合、「分岐鎖」という用語は、当業者から通常理解されるものとして使用でき、概して、２つ以上の連続的な鎖に分かれる骨格または主鎖を含む化学体を指す。２つ以上の方向に分かれる骨格または主鎖の部分は、直鎖状、環式、またはこれらがいずれかに組み合わさったものであってよい。分岐鎖のアルキル基の非限定的な例としては、ｔｅｒｔ－ブチル及びイソプロピルが挙げられる。
「アルキレニル」という用語は、アルキル基の２価の類似体を指す。「アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル」、「アルキレニルまたはアルケニレニル」という表現及び類似の表現との関連では、「アルキレニル」は、飽和アルキレニルであると理解するものとする。「ヘテロアルキレニル」という用語は、ヘテロアルキル基の２価の類似体を指す。「ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニル」、「ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニル」という表現及び類似の表現との関連では、「ヘテロアルキレニル」は、飽和ヘテロアルキレニルであると理解するものとする。
本明細書で使用する場合、「飽和」という用語は、化学体に言及するときには、当業者から通常理解されるものとして使用でき、概して、単結合のみを含む化学体を指し、直鎖状、分岐鎖及び／または環式の基を含んでよい。飽和Ｃ１－Ｃ２０アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｓｅｃ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｉ－ペンチル、ｓｅｃ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｉ－ヘキシル、１，２－ジメチルプロピル、２－エチルプロピル、１－メチル－２－エチルプロピル、１－エチル－２－メチルプロピル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，１，２－トリエチルプロピル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、２－エチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、ｓｅｃ－ヘキシル、ｔ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｉ－ヘプチル、ｓｅｃ－ヘプチル、ｔ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｉ－オクチル、ｓｅｃ－オクチル、ｔ－オクチル、ｎ－ノニル、ｉ－ノニル、ｓｅｃ－ノニル、ｔ－ノニル、ｎ－デシル、ｉ－デシル、ｓｅｃ－デシル、ｔ－デシル、シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、シクロノナニル、シクロデカニルなどを挙げてよい。したがって、別段の定めのない限り、Ｃ１－Ｃ２０アルキレニルには、以下に限らないが、上に列挙した飽和アルキル基の２価の類似体がすべて含まれる。
本明細書で使用する場合、「不飽和」という用語は、化学体に言及するときには、当業者から通常理解されるものとして使用でき、概して、二重結合または三重結合を少なくとも１つ含む化学体を指し、直鎖、分岐鎖及び／または環式の基を含んでよい。Ｃ２－Ｃ２０アルケニル基の非限定的な例としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、１－プロペン－２－イル、１－ブテン－１－イル、１－ブテン－２－イル、１－ブテン－３－イル、２－ブテン－１－イル、２－ブテン－２－イル、オクテニル、デセニル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、シクロデセニルなどを挙げてよい。したがって、別段の定めのない限り、Ｃ１－Ｃ２０アルケニレニルには、以下に限らないが、上に列挙したアルケニル基の２価の類似体がすべて含まれる。Ｃ２－Ｃ２０アルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニルなどを挙げてよい。したがって、別段の定めのない限り、Ｃ１－Ｃ２０アルキニレニルには、以下に限らないが、上に列挙したアルキニル基の２価の類似体がすべて含まれる。別段に示されていない限り、以下に限らないが、上で定義した飽和Ｃ１－Ｃ２０アルキル基、Ｃ２－Ｃ２０アルケニル基及びＣ２－Ｃ２０アルキニル基はすべて、「Ｘ１－Ｘ２０アルキル」という用語に含まれる。別段に示されていない限り、以下に限らないが、上で定義した飽和Ｃ１－Ｃ２０アルキレニル基、Ｃ２－Ｃ２０アルケニレニル基及びＣ２－Ｃ２０アルキニレニル基はすべて、「Ｘ１－Ｘ２０アルキレニル」という用語に含まれる。
以下に限らないが、「Ｘ１－Ｘ２０ヘテロアルキル」という用語には、上で定義した飽和Ｃ１－Ｃ２０アルキル基、Ｃ２－Ｃ２０アルケニル基及びＣ２－Ｃ２０アルキニル基のそれぞれのうち、その炭素原子の１つ以上が独立して、ヘテロ原子によってに置き換えられている基が含まれることになる。同様に、以下に限らないが、「Ｘ１－Ｘ２０ヘテロアルキレニル」という用語には、上で定義した飽和Ｃ１－Ｃ２０アルキレニル基、Ｃ２－Ｃ２０アルケニレニル基及びＣ２－Ｃ２０アルキニレニル基のそれぞれのうち、その炭素原子の１つ以上が独立して、ヘテロ原子に置き換えられている基が含まれることになる。当業者は、異なるヘテロ原子を様々に組み合わせたものを使用し得ることを理解するであろう。非芳香族複素環基の非限定的な例としては、アジリジニル、アゼチジニル、ジアゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、フタルイミジル、スクシンイミジル、オキシラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ジオキサニル、チエタニル、チエピニル、モルホリニル、オキサチオラニルなどが挙げられる。
さらなる定めのない限り、「アリール」基には、芳香族単環と、芳香族環を少なくとも１つ含む縮合環の両方が含まれる。Ｃ３－Ｃ２０アリール基の非限定的な例としては、フェニル（Ｐｈ）、ペンタレニル、インデニル、ナフチル及びアズレニルが挙げられる。Ｘ３－Ｘ２０芳香族複素環基の非限定的な例としては、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリニル、イソキノリニル、アクリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、プリニル、カルバゾリル、インダゾリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、フェナントリジニル、フェナジニル、フェナントロリニル、ペリミジニル、フリル、ジベンゾフリル、キサンテニル、ベンゾフリル、チオフェニル、チアントレニル、ベンゾチオフェニル、ホスホリニル、ホスフィノリニル、ホスフィンドリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルなどが挙げられる。
本明細書で使用する場合、「置換」という用語は、当業者から通常理解されるものとして使用され、概して、ある化学基が、異なる化学基に置き換えられている化合物または化学体を指す。別段の定めのない限り、置換アルキルは、１つ以上の水素原子が独立してそれぞれ、水素ではない原子に置き換えられているアルキルである。例えば、クロロメチルは、置換アルキルの非限定的な例、さらに詳細には、置換メチルの例である。アミノエチルは、置換アルキルの別の非限定的な例、さらに詳細には、置換エチルの例である。別段の定めのない限り、置換された化合物または基（例えば、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールなど）は、当業者にとって合理的であるいずれかの化学基で置換されていてよい。例えば、以下に限らないが、炭素原子またはヘテロ原子（例えばＮ）に結合している水素は、ハロゲン化物（例えば、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ）、アミン、アミド、オキソ、ヒドロキシル、チオール、ホスフェート、ホスホネート、サルフェート、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ３Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ケトン、カルボキシアルデヒド、カルボキシレート、カルボキサミド、ニトリル、モノハロメチル、ジハロメチルまたはトリハロメチルで置換されていてもよい。
本明細書で使用する場合、「非置換」という用語は、当業者から通常理解されるものとして使用する。非置換アルキルの非限定的な例としては、メチル、エチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチルなどが挙げられる。「任意に置換された」という表現は、「非置換または置換の」という表現と同義的に使用する。
本明細書に示されている構造では、水素は、示されている場合も、示されていない場合もある。いくつかの実施形態では、水素（示されているか、黙示的であるかは問わない）は、プロチウム（すなわち１Ｈ）、重水素（すなわち２Ｈ）、または１Ｈ及び２Ｈが組み合わさったものであってよい。１Ｈを２Ｈと交換する方法は、当該技術分野において周知である。溶媒交換可能な水素では、１Ｈの２Ｈとの交換は、適切な重水素源の存在下で、いずれの触媒もなしに、容易に行われる。温度及び圧力を上昇させた条件と組み合わせて、酸、塩基または金属触媒を用いると、交換不可能な水素原子の交換を促すことができ、概して、分子内のすべての１Ｈが、２Ｈに交換される。
「Ｘａａ」という用語は、ペプチド鎖におけるアミノ酸残基、または別段に、化合物の一部であるアミノ酸を指す。アミノ酸は、アミノ基及びカルボン酸基の両方を有し、そのいずれかまたは両方を共有結合に使用できる。本発明の化合物の残部への結合の際には、そのアミノ基及び／またはカルボン酸基は、アミドまたはその他の構造に変換される場合があり、例えば、第１のアミノ酸のカルボン酸基は、第２のアミノ酸のアミノ基に結合するときに、アミドに変換される（すなわち、ペプチド結合）。したがって、Ｘａａは、－Ｎ（Ｒａ）ＲｂＣ（Ｏ）－という式を有してよく、式中、Ｒａ及びＲｂは、Ｒ基である。Ｒａは典型的には、水素またはメチルとなる。ペプチドのアミノ酸残基は、典型的なペプチド（アミド）結合を含んでよく、側鎖の官能基と、別のアミノ酸の側鎖または主鎖の官能基との結合をさらに含んでよい。例えば、ペプチドにおける、あるアミノ酸残基（例えば、Ａｓｐ、Ｇｌｕなど）の側鎖カルボキシレートは、そのペプチドにおける別のアミノ酸残基（例えば、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｌｙｓ）のアミンに結合してよい。さらなる詳細は、下に示されている。別段に示されていない限り、「Ｘａａ」は、タンパク質を構成するアミノ酸及びタンパク質を構成しないアミノ酸を含め、いずれのアミノ酸であってもよい。タンパク質を構成しないアミノ酸の非限定的な例は、表１に示されており、Ｄ－アミノ酸（以下に限らないが、下記のアミノ酸のいずれのＤ体も含む）、オルニチン（Ｏｒｎ）、３－（１－ナフチル）アラニン（Ｎａｌ）、３－（２－ナフチル）アラニン（２－Ｎａｌ）、α－アミノ酪酸、ノルバリン、ノルロイシン（Ｎｌｅ）、ホモノルロイシン、β－（１，２，３－トリアゾール－４－イル）－Ｌ－アラニン、１，２，４－トリアゾール－３－アラニン、Ｐｈｅ（４－Ｆ）、Ｐｈｅ（４－Ｃｌ）、Ｐｈｅ（４－Ｂｒ）、Ｐｈｅ（４－Ｉ）、Ｐｈｅ（４－ＮＨ２）、Ｐｈｅ（４－ＮＯ２）、ホモアルギニン（ｈＡｒｇ）、２－アミノ－４－グアニジノ酪酸（Ａｇｂ）、２－アミノ－３－グアニジノプロピオン酸（Ａｇｐ）、β－アラニン、４－アミノ酪酸、５－アミノ吉草酸、６－アミノヘキサン酸、７－アミノヘプタン酸、８－アミノオクタン酸、９－アミノノナン酸、１０－アミノデカン酸、２－アミノオクタン酸、２－アミノ－３－（アントラセン－２－イル）プロパン酸、２－アミノ－３－（アントラセン－９－イル）プロパン酸、２－アミノ－３－（ピレン－１－イル）プロパン酸、Ｔｒｐ（５－Ｂｒ）、Ｔｒｐ（５－ＯＣＨ３）、Ｔｒｐ（６－Ｆ）、Ｔｒｐ（５－ＯＨ）またはＴｒｐ（ＣＨＯ）、２－アミノアジピン酸（２－Ａａｄ）、３－アミノアジピン酸（３－Ａａｄ）、プロパギルグリシン（Ｐｒａ）、ホモプロパギルグリシン（Ｈｐｇ）、β－ホモプロパギルグリシン（Ｂｐｇ）、２，３－ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）、２，４－ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）、アジドリシン（Ｌｙｓ（Ｎ３））、アジド－オルニチン（Ｏｒｎ（Ｎ３））、２－アミノ－４－アジドブタン酸Ｄａｂ（Ｎ３）、Ｄａｐ（Ｎ３）、２－（５’－アジドペンチル）アラニン、２－（６’－アジドヘキシル）アラニン、４－アミノ－１－カルボキシメチル－ピペリジン（Ｐｉｐ）、４－（２－アミノエチル）－１－カルボキシメチル－ピペラジン（Ａｃｐ）及びトラネキサム酸が挙げられる。Ｌ－アミノ酸またはＤ－アミノ酸として定められていない場合には、アミノ酸には、Ｌ－アミノ酸及びＤ－アミノ酸の両方が含まれるものと理解されたい。
化学式（例えば、式ＩのＲ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＲ１１の定義など）において、結合を貫くように示されているか、または結合の末端に示されている波線
の符号は、その波線の一方の側の構造の定義を変えずに、その波線の反対側にあるＲ基を定義するように意図されている。Ｒ基が、２つ以上の部分に結合しているときには（例えばＲ１１）、破線の外側に示されている原子はいずれも、そのＲ基の配向を明らかにするためのものとして意図されている。すなわち、２つの破線の間にある原子のみが、そのＲ基の定義を構成する。破線の外側に原子が示されていないとき、または化学基が、破線のない状態で示されているが、複数の部分に結合を有するとき（例えば、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－など）には、その化学基は、左から右の順序とし、その基が関係する式中の配向に合わせるものとする（例えば、－Ｒａ－Ｒｂ－Ｒｃ－という式において、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－として定義されているＲｂは、その式に組み込まれると、－Ｒａ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｒｃ－となるのであって、－Ｒａ－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｃ－とはならない）。
各種態様では、式Ｉ（下に定義されている）、式ＩＩ（下に定義されている）、式ＩＶ（下に定義されている）もしくは式Ｖ（下に定義されている）の化合物、または式ＩＩＩ（下に定義されている）のＰＳＭＡ標的部分を含む化合物が、それらの塩または溶媒和物を含め、開示されている。
下記の定義は、式Ｉの化合物（及びその塩／溶媒和物）に適用される。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、下記の式Ｉの化合物、または式Ｉの塩もしくは溶媒和物であり、
式中、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃのそれぞれは独立して、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈまたは－ＰＯ４Ｈであり、
ｎが０であるときには、Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨＯＨ－、－ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨＯＨ－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨＯＨ－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－または－ＣＨ２ＳＣＨ２－であり、
ｎが１であるときには、Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨＯＨ－、－ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨＯＨ－、－ＣＨ２ＣＨＦ－または－（ＣＨ２）２－であり、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
であり、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は、水素またはメチルであり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、
であり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニルであるか、あるいはＲ１０は、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルであり、
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
であり、
Ｒ１１は、存在しないか、
であり、
Ｒ１２は、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＯ２またはＣＨ３であり、
Ｘａａ２は、存在するときには、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは独立して、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、及びケイ素－フッ素－アクセプター部分を含む補欠分子族から選択した放射線標識基である。
ｎは、０または１であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃのそれぞれは独立して、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈまたは－ＰＯ４Ｈであり、
ｎが０であるときには、Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨＯＨ－、－ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨＯＨ－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨＯＨ－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－または－ＣＨ２ＳＣＨ２－であり、
ｎが１であるときには、Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨＯＨ－、－ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨＯＨ－、－ＣＨ２ＣＨＦ－または－（ＣＨ２）２－であり、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は、水素またはメチルであり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニルであるか、あるいはＲ１０は、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルであり、
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
Ｒ１１は、存在しないか、
Ｒ１２は、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＯ２またはＣＨ３であり、
Ｘａａ２は、存在するときには、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは独立して、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、及びケイ素－フッ素－アクセプター部分を含む補欠分子族から選択した放射線標識基である。
いくつかの実施形態では、その化合物は、式Ｉの塩または溶媒和物である。
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、下記の式Ｉａの化合物であり、
式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘａａ１及びＲ７は、式Ｉにおいて定義したとおりである。いくつかの実施形態では、その化合物は、式Ｉａの塩または溶媒和物である。
いくつかの実施形態では、ｎは、０である。いくつかの実施形態では、ｎは、１である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂはそれぞれ、－ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｃはそれぞれ、－ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃはそれぞれ、－ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃはそれぞれ、－ＣＯ２Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＯＣＨ２－または－ＣＨ２ＳＣＨ２－である。
いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ２は、－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ２は、－ＣＨＯＨ－である。いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ２は、－ＣＨＦ－である。いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨＯＨ－である。いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨＦ－である。いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ２は、－（ＣＨ２）２ＣＨＯＨ－である。いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ２は、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－である。いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ２は、－（ＣＨ２）３－である。いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ２は、－ＣＨ２ＯＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ２は、－ＣＨ２ＳＣＨ２－である。
いくつかの実施形態では、ｎは、１であり、Ｒ２は、－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、ｎは、１であり、Ｒ２は、－ＣＨＯＨ－である。いくつかの実施形態では、ｎは、１であり、Ｒ２は、－ＣＨＦ－である。いくつかの実施形態では、ｎは、１であり、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨＯＨ－である。いくつかの実施形態では、ｎは、１であり、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨＦ－である。いくつかの実施形態では、ｎは、１であり、Ｒ２は、－（ＣＨ２）２－である。
いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２は、－（ＣＨ２）３－である。いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２は、－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈであり、Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈであり、Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２は、－（ＣＨ２）３－である。いくつかの実施形態では、ｎは、０であり、Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２は、－ＣＨ２－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、直鎖非環式Ｃ３－Ｃ１５アルキレニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯを１～５個有する直鎖非環式Ｃ３－Ｃ１５ヘテロアルキレニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、任意に１～５個のアミン基、アミド基、オキソ基、ヒドロキシル基、チオール基、メチル基またはエチル基で置換された直鎖非環式飽和Ｃ３－Ｃ１０アルキレニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）３－１５－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）３－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）４－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）５－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－Ｏ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－Ｓ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－ＮＨＣ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）３－１５－であり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）３－５－であり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）４－であり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－ＣＨ（Ｒ１０）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－ＣＨ２ＣＨ（Ｒ１０）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－ＣＨ（Ｒ１０）ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－ＣＨ（Ｒ１０）－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ６－Ｃ１６アリール、あるいは独立してＮ、Ｓ及び／またはＯから選択したヘテロ原子を１～３個有するＸ６－Ｘ１６ヘテロアリールのいずれかを含むアルケニルである。いくつかの実施形態では、そのＣ６－Ｃ１６アリールは、ベンジルである。いくつかの実施形態では、そのＸ６－Ｘ１６ヘテロアリールは、ベンジルオキシルまたはベンジルチオである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－ＣＨ（Ｒ１０）－であり、式中、Ｒ１０は、上記のいずれの実施形態でも定義されているとおりである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、Ｒ１０は、－（ＣＨ２）５ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－ＣＨ（Ｒ１０）－であり、Ｒ１０は、－（ＣＨ２）５ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、メチルである。
いくつかの実施形態では、（Ｘａａ１）１－４は、単一のアミノ酸残基からなる。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ１）１－４は、ジペプチドであり、式中、各Ｘａａ１は、同じであっても、異なるものであってもよい。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ１）１－４は、トリペプチドであり、式中、各Ｘａａ１は、同じであっても、異なるものであっても、アミノ酸残基を組み合わせたものであってもよい。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ１）１－４は、ペプチド結合によって連結された４個のアミノ酸残基からなり、式中、各Ｘａａ１は、同じであっても、異なるものであっても、アミノ酸残基を組み合わせたものであってもよい。いくつかの実施形態では、各Ｘａａ１は独立して、タンパク質を構成するアミノ酸、及び表１に列挙されている、タンパク質を構成しないアミノ酸から選択されており、ペプチド骨格の各アミノ基は、任意にメチル化されている。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ９は、
である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ９は、
である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ８は、水素である。いくつかの実施形態では、すべてのＲ８は、水素である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＸａａ１は、トラネキサム酸残基である。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ１）１－４は、単一のトラネキサム酸残基からなる。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）４－であり、－（Ｘａａ１）１－４Ｎ（Ｒ６）Ｒ５Ｒ４－は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）４－であり、－（Ｘａａ１）１－４Ｎ（Ｒ６）Ｒ５Ｒ４－は、
である。
下記の定義は、式ＩＩの化合物（及びその塩／溶媒和物）に適用される。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、下記の式ＩＩの化合物、または式ＩＩの塩もしくは溶媒和物であり、
式中、
Ｒ０は、ＯまたはＳであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｓ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｓ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－ＣＨ２－Ｓ－、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＮＨであり、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
（任意に、ハロゲン、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨまたは１つ以上の追加の環内の窒素原子のうちの１つ、２つ以上、またはこれらを組み合わせたもので修飾されている）から選択されており、
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
であり、
Ｒ２８は、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３は、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは独立して、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、放射性ハロゲンで置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、ケイ素－フッ素－アクセプター部分を含む補欠分子族、またはフルオロホスフェート、フルオロサルフェート、フッ化スルホニルもしくはこれらを組み合わせたものを含む補欠分子族から選択した放射線標識基である。
Ｒ０は、ＯまたはＳであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
Ｒ２８は、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３は、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは独立して、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、放射性ハロゲンで置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、ケイ素－フッ素－アクセプター部分を含む補欠分子族、またはフルオロホスフェート、フルオロサルフェート、フッ化スルホニルもしくはこれらを組み合わせたものを含む補欠分子族から選択した放射線標識基である。
いくつかの実施形態では、式ＩＩの化合物は、下記の式ＩＩａの化合物であり、
式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘａａ１及びＲ７は、式ＩＩにおいて定義したとおりである。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩａの塩または溶媒和物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＯＨ）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨＦ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＦ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（ＣＨ３）２－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨＦ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨＦＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＦ２ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＦ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＯＣＨ２－または－ＣＨ２ＳＣＨ２－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（Ｆ）ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－であり、Ｒ２における２番目の炭素は、Ｒ配置である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－または－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－であり、Ｒ２における２番目の炭素は、Ｒ配置である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨＦ－であり、Ｒ２における２番目の炭素は、Ｒ配置である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－（ＣＨ２）３－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＯＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＳＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－である。
下記の定義は、式ＩＩＩに適用される。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、下記の式ＩＩＩ、または式ＩＩＩの塩もしくは溶媒和物の前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）標的部分を含む化合物であり、
式中、
Ｒ０は、ＯまたはＳであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３は、リンカーである。
Ｒ０は、ＯまたはＳであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３は、リンカーである。
いくつかの実施形態では、式ＩＩＩのＰＳＭＡ標的部分は、下記の式ＩＩＩａのＰＳＭＡ標的部分であり、
式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２及びＲ３は、式ＩＩＩにおいて定義したとおりである。いくつかの実施形態では、そのＰＳＭＡ標的部分は、式ＩＩＩａの塩または溶媒和物である。
そのリンカー（Ｒ３）は、いずれのリンカーであってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、直鎖または分岐鎖のペプチドリンカーである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－または－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－であり、Ｒ２における２番目の炭素は、Ｒ配置である。
いくつかの実施形態では、その化合物は、リンカーに連結した１つ以上の放射線標識基であって、独立して、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、放射性ハロゲンで置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、フルオロホスフェート、フルオロサルフェートもしくはフッ化スルホニルを含む補欠分子族から選択した放射線標識基をさらに含む。いくつかの実施形態では、その化合物は、放射性金属キレーターを含む。いくつかの実施形態では、その放射性金属キレーターには、放射性金属が結合している。いくつかの実施形態では、その化合物は、放射性ハロゲンで置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、その化合物は、トリフルオロボレートを含む補欠分子族を含む。いくつかの実施形態では、その化合物は、ケイ素－フッ素－アクセプター部分を含む補欠分子族を含む。いくつかの実施形態では、その化合物は、フルオロホスフェートを含む補欠分子族を含む。いくつかの実施形態では、その化合物は、フルオロサルフェートを含む補欠分子族を含む。いくつかの実施形態では、その化合物は、フッ化スルホニルを含む補欠分子族を含む。いくつかの実施形態では、上記の基におけるフッ素は、１８Ｆである。
いくつかの実施形態では、その１つ以上の放射線標識基は、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、及びトリフルオロボレートを含む補欠分子族を含み、任意に、そのトリフルオロボレートにおける１個、２個または３個のフッ素は、１８Ｆである。
いくつかの実施形態では、式ＩＩＩのＰＳＭＡ標的部分を含む化合物は、式ＩＩ（もしくは式ＩＩａ）の化合物であるか、または式ＩＩ（もしくは式ＩＩａ）の塩もしくは溶媒和物であり、式中、Ｒ２は、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－，－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－である。
別段の定めのない限り、下記の定義は、式ＩＩ／ＩＩａの化合物（またはその塩／溶媒和物）のいずれにも、また、式ＩＩＩ／ＩＩｌａ（またはその塩／溶媒和物）のＰＳＭＡ標的部分を含むいずれの化合物にも適用される。すなわち、下記の定義は、式ＩＩＩ／ＩＩＩａのＰＳＭＡ標的部分を含む化合物（そのような化合物が式ＩＩ／ＩＩａの化合物である場合を含むが、必ずしもその場合に限らない）に適用される。
いくつかの実施形態では、Ｒ０は、Ｏである。別の実施形態では、Ｒ０は、Ｓである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２または－ＯＳＯ３Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈまたは－ＰＯ３Ｈ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈまたは－ＰＯ３Ｈ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂはそれぞれ、－ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｃはそれぞれ、－ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃはそれぞれ、－ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃはそれぞれ、－ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、上記のアニオン塩または金属化塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、直鎖非環式Ｃ３－Ｃ１５アルキレニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、１～５個の炭素が、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられている直鎖非環式Ｃ３－Ｃ１５アルキレニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、任意に１～５個のアミン基、アミド基、オキソ基、ヒドロキシル基、チオール基、メチル基またはエチル基で置換された直鎖非環式飽和Ｃ３－Ｃ１０アルキレニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）３－１５－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）３－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）４－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）５－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＣＨ＝ＣＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＣＨ２－Ｃ≡Ｃ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、直鎖状のＣ３－Ｃ５アルケニレニル及び／またはアルキニレニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－Ｏ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－Ｓ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－ＮＨＣ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－Ｓ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－Ｓ（Ｏ）２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－ＯＣ（Ｓ）ＮＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－ＮＨＣ（Ｓ）Ｏ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－Ｓ－Ｓ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－Ｓ－ＣＨ２－Ｓ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＮＨ－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）３－１５－であり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）３－５－であり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）４－であり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－ＣＨ（Ｒ１０）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－ＣＨ２ＣＨ（Ｒ１０）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－ＣＨ（Ｒ１０）ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－ＣＨ（Ｒ１０）－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、－ＣＨ２Ｒ２３であり、式中、Ｒ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
（任意に、ハロゲン、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨまたは１つ以上の追加の環内の窒素原子のうちの１つ、２つ以上、またはこれらを組み合わせたもので修飾されている）である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ６－Ｃ１６アリール、あるいは独立してＮ、Ｓ及び／またはＯから選択したヘテロ原子を１～３個有するＸ６－Ｘ１６ヘテロアリールのいずれかを含むアルケニルである。いくつかの実施形態では、そのＣ６－Ｃ１６アリールは、ベンジルである。いくつかの実施形態では、そのＸ６－Ｘ１６ヘテロアリールは、ベンジルオキシルまたはベンジルチオである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－ＣＨ（Ｒ１０）－であり、式中、Ｒ１０は、上記のいずれの実施形態でも定義されているとおりである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、Ｒ１０は、－（ＣＨ２）５ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－ＣＨ（Ｒ１０）－であり、Ｒ１０は、－（ＣＨ２）５ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、－ＣＨ２－Ｒ２３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２３は、１個または２個のヨード基で置換されているとともに、任意に、１個のオキシ基でさらに置換されているフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、－ＣＨ２Ｒ２３であり、Ｒ２３は、１個または２個のヨード基で置換されているとともに、任意に、１個のオキシ基でさらに置換されているフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２３は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ２３は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ２３は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ２３は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ２３は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ２３は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ２３は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ２３は、
である。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、
である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、
である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、エチルである。
いくつかの実施形態では、（Ｘａａ１）１－４は、単一のアミノ酸残基からなる。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ１）１－４は、ジペプチドであり、式中、各Ｘａａ１は、同じであっても、異なるものであってもよい。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ１）１－４は、トリペプチドであり、式中、各Ｘａａ１は、同じであっても、異なるものであっても、アミノ酸残基を組み合わせたものであってもよい。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ１）１－４は、ペプチド結合によって連結された４個のアミノ酸残基からなり、式中、各Ｘａａ１は、同じであっても、異なるものであっても、アミノ酸残基を組み合わせたものであってもよい。いくつかの実施形態では、各Ｘａａ１は独立して、タンパク質を構成するアミノ酸、及び表１に列挙されている、タンパク質を構成しないアミノ酸から選択されており、ペプチド骨格の各アミノ基は、任意にメチル化されている。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ９は、Ｒ２４－Ｒ２５－Ｒ２６であり、式中、Ｒ２４－Ｒ２５－Ｒ２６は独立して、－（ＣＨ２）０－３－、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキレン（その炭素の０～３個が、ヘテロ原子であるＮ、ＳまたはＯに置き換えられており、任意に、１つ以上のＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基で置換されている）、ならびにＣ４－Ｃ１６アリーレン（その炭素の０～３個が、ヘテロ原子であるＮ、ＳまたはＯに置き換えられており、任意に、１つ以上のＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基で置換されている）から選択されている。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ１）１－４は、（Ｘａａ１）０－３ＮＨＲ２７Ｃ（Ｏ）であり、式中、Ｒ２７は、
である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ９は、
である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ９は、
である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ９は、
である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ８は、水素である。いくつかの実施形態では、すべてのＲ８は、水素である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＸａａ１は、トラネキサム酸残基である。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ１）１－４は、単一のトラネキサム酸残基からなる。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）４－であり、－（Ｘａａ１）１－４Ｎ（Ｒ６）Ｒ５Ｒ４－は、
であり、式中、代替的な実施形態では、Ｒ１０は、上で定義したいずれかのＲ１０である。いくつかのこのような実施形態では、Ｒ１０は、－ＣＨ２－Ｒ２３であり、Ｒ２３は、１個または２個のヨード基で置換されているとともに、任意に、１個のオキシ基でさらに置換されているフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）４－であり、－（Ｘａａ１）１－４Ｎ（Ｒ６）Ｒ５Ｒ４－は、
であり、式中、代替的な実施形態では、Ｒ１０は、上で定義したいずれかのＲ１０である。いくつかのこのような実施形態では、Ｒ１０は、－ＣＨ２－Ｒ２３であり、Ｒ２３は、１個または２個のヨード基で置換されているとともに、任意に、１個のオキシ基でさらに置換されているフェニルである。
別段の定めのない限り、下記の定義は、式Ｉ／Ｉａの適用可能な化合物（またはその塩／溶媒和物）、すべての式ＩＩ／ＩＩａの化合物（またはその塩／溶媒和物）のいずれにも、また、式ＩＩＩ／ＩＩＩａ（またはその塩／溶媒和物）のＰＳＭＡ標的部分を含む化合物にも適用される。すなわち、下記の定義は、式ＩＩＩ／ＩＩＩａのＰＳＭＡ標的部分を含む化合物（そのような化合物が式ＩＩ／ＩＩａの化合物である場合を含むが、必ずしもその場合に限らない）に適用される。
Ｒ７は、任意に、アミノ酸またはペプチドリンカーを用いて、間隔を置いて配置された放射線標識基を含んでよい。したがって、いくつかの実施形態では、Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－であり、式中、ＲＸは、Ｎ末端のＸａａ２のＮ末端、またはアミド結合を形成できるＸａａ２のアミノ酸基（例えば、αアミノ酸の側鎖）に結合する。ＲＸとアミド結合を形成できるＸａａ２側鎖の例は、アミノ基である。ＲＸとアミドを形成できるアミノ酸残基の非限定的な例としては、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｂ、Ｄａｐ、Ａｒｇ、ホモ－Ａｒｇなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＲＸは、Ｎ末端のＸａａ２のＮ末端に結合する。別の実施形態では、Ｘａａ２は、存在しない。
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、放射線標識基を２つ含んでよく、その場合、アミノ酸またはペプチドリンカーによって、その放射線標識基に対する２つの結合位置をもたらす。すなわち、いくつかの実施形態では、Ｒ７は、
である。例えば、第１のＲＸは、Ｎ末端のＸａａ２のＮ末端に結合してよく、第２のＲＸは、Ｘａａ２の側鎖の官能基（例えばアミノ基）に結合してよい。あるいは、両方のＲＸ基は、異なるＸａａ２側鎖またはその他の官能基に結合してもよい。
Ｒ７は、放射線標識基及びアルブミン結合基の両方を含んでよい。
したがって、単一のＲＸ基を有するいくつかの実施形態では、Ｒ７は、
であり、式中、（Ｘａａ２）０－４が（Ｘａａ２）１－４であるときには、ＲＸは、Ｎ末端のＸａａ２のＮ末端、またはアミド結合を形成できる、Ｘａａ２のアミノ基（例えば、αアミノ酸の側鎖）に結合し、（Ｘａａ３）０－４が、（Ｘａａ３）１－４であるときには、（Ｘａａ３）１－４は、隣接するカルボニル基及びアミン基とアミド結合を形成する配向になっている。単一のＲＸ基を有する別の実施形態では、Ｒ７は、
であり、式中、（Ｘａａ２）０－４が、（Ｘａａ２）１－４であるときには、ＲＸは、Ｎ末端のＸａａ２のＮ末端、またはアミド結合を形成できる、Ｘａａ２のアミノ基（例えば、αアミノ酸の側鎖）に結合し、（Ｘａａ３）０－４が、（Ｘａａ３）１－４であるときには、（Ｘａａ３）１－４は、隣接するカルボニル基及びアミン基とアミド結合を形成する配向になっている。
アルブミン結合基Ｒ２８は、いずれのアルブミン結合基であってもよい。
いくつかの実施形態では、アルブミン結合基Ｒ２８は、
である。
いくつかの実施形態では、アルブミン結合基Ｒ２８は、
である。
いくつかの実施形態では、アルブミン結合基Ｒ２８は、
であり、式中、Ｒ１２は、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＯ２またはＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、
であり、式中、（Ｘａａ２）０－４が、（Ｘａａ２）１－４であるときには、ＲＸは、Ｎ末端のＸａａ２のＮ末端、またはアミド結合を形成できる、Ｘａａ２のアミノ基（例えば、αアミノ酸の側鎖）に結合する。
別の実施形態では、Ｒ７は、
であり、式中、（Ｘａａ２）０－４が、（Ｘａａ２）１－４であるときには、ＲＸは、Ｎ末端のＸａａ２のＮ末端、またはアミド結合を形成できる、Ｘａａ２のアミノ基（例えば、αアミノ酸の側鎖）に結合する。
別の実施形態では、Ｒ７は、
であり、式中、（Ｘａａ２）０－４が、（Ｘａａ２）１－４であるときには、ＲＸは、Ｎ末端のＸａａ２のＮ末端、またはアミド結合を形成できる、Ｘａａ２のアミノ基（例えば、αアミノ酸の側鎖）に結合する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、存在しない。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、オルト体である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、パラ体である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、メタ体である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、ヨウ素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、フッ素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、塩素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、水酸化物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、ＮＯ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、パラ位のＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、パラ位のヨウ素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、パラ位の塩素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、パラ位のＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｘａａ２は、存在しない。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ２）０－４は、単一のアミノ酸残基である。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ２）０－４は、ジペプチドであり、式中、各Ｘａａ２は、同じであっても、異なるものであってもよい。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ２）０－４は、トリペプチドであり、式中、各Ｘａａ２は、同じであっても、異なるものであっても、アミノ酸残基を組み合わせたものであってもよい。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ２）０－４は、ペプチド結合によって連結された４個のアミノ酸残基からなり、式中、各Ｘａａ２は、同じであっても、異なるものであっても、アミノ酸残基を組み合わせたものであってもよい。いくつかの実施形態では、各Ｘａａ２は独立して、タンパク質を構成するアミノ酸、及び表１に列挙されている、タンパク質を構成しないアミノ酸から選択されており、ペプチド骨格の各アミノ基は、任意にメチル化されている。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ２）１－４における各Ｒ１３は、水素である。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ２）１－４における少なくとも１つのＲ１３は、メチルである。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ２）１－４における少なくとも１つのＲ１４は、－（ＣＨ２）２［Ｏ（ＣＨ２）２］１－６－である（例えば、Ｘａａ２が、アミノ－ｄＰＥＧ（商標）４－酸またはアミノ－ｄＰＥＧ（商標）６－酸という残基であるとき）。
いくつかの実施形態では、Ｘａａ３は、存在しない。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ３）０－４は、単一のアミノ酸残基である。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ３）０－４は、ジペプチドであり、式中、各Ｘａａ３は、同じであっても、異なるものであってもよい。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ３）０－４は、トリペプチドであり、式中、各Ｘａａ３は、同じであっても、異なるものであっても、アミノ酸残基を組み合わせたものであってもよい。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ３）０－４は、ペプチド結合によって連結された４個のアミノ酸残基からなり、式中、各Ｘａａ３は、同じであっても、異なるものであっても、それらを組み合わせたものであってもよい。いくつかの実施形態では、各Ｘａａ３は独立して、タンパク質を構成するアミノ酸、及び表１に列挙されている、タンパク質を構成しないアミノ酸から選択されており、ペプチド骨格の各アミノ基は、任意にメチル化されている。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ３）１－４における各Ｒ１３は、水素である。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ３）１－４における少なくとも１つのＲ１３は、メチルである。いくつかの実施形態では、（Ｘａａ３）１－４における少なくとも１つのＲ１４は、－（ＣＨ２）２［Ｏ（ＣＨ２）２］１－６－である（例えば、Ｘａａ３が、アミノ－ｄＰＥＧ（商標）４－酸またはアミノ－ｄＰＥＧ（商標）６－酸という残基であるとき）。
いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、任意に放射性金属の結合した放射性金属を含む。その放射性金属キレーターは、放射性金属に結合するのに適するとともに、アミノ基に結合するために官能化されているいずれの放射性金属キレーターであってもよい。適する放射性金属キレーターは数多く知られており、例えば、Ｐｒｉｃｅ ａｎｄ Ｏｒｖｉｇ，Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．，２０１４，４３，２６０－２９０（参照により、その全体が援用される）にまとめられているようなものである。放射性同位体キレーターの非限定的な例としては、ＤＯＴＡ及び誘導体、ＤＯＴＡＧＡ、ＮＯＴＡ、ＮＯＤＡＧＡ、ＮＯＤＡＳＡ、ＣＢ－ＤＯ２Ａ、３ｐ－Ｃ－ＤＥＰＡ、ＴＣＭＣ、ＤＯ３Ａ、ＤＴＰＡ、任意にＣＨＸ－Ａ”－ＤＴＰＡ及び１Ｂ４Ｍ－ＤＴＰＡから選択したＤＴＰＡ類似体、ＴＥＴＡ、ＮＯＰＯ、Ｍｅ－３，２－ＨＯＰＯ、ＣＢ－ＴＥ１Ａ１Ｐ、ＣＢ－ＴＥ２Ｐ、ＭＭ－ＴＥ２Ａ、ＤＭ－ＴＥ２Ａ、サルコファジン、任意にＳａｒＡｒ、ＳａｒＡｒ－ＮＣＳ、ｄｉａｍＳａｒ、ＡｍＢａＳａｒ及びＢａＢａＳａｒから選択したサルコファジン誘導体、ＴＲＡＰ、ＡＡＺＴＡ、ＤＡＴＡ、ＤＡＴＡ誘導体、Ｈ２－ｍａｃｒｏｐａまたはその誘導体、Ｈ２ｄｅｄｐａ、Ｈ４ｏｃｔａｐａ、Ｈ４ｐｙ４ｐａ、Ｈ４Ｐｙｐａ、Ｈ２ａｚａｐａ、Ｈ５ｄｅｃａｐａ及びその他のピコリン酸誘導体、ＣＰ２５６、ＰＣＴＡ、Ｃ－ＮＥＴＡ、Ｃ－ＮＥ３ＴＡ、ＨＢＥＤ、ＳＨＢＥＤ、ＢＣＰＡ、ＣＰ２５６、ＹＭ１０３、デスフェリオキサミン（ＤＦＯ）、ＤＦＯ誘導体、ならびにＨ６ｐｈｏｓｐａからなる群から選択したキレーターが挙げられる。放射性同位体キレーターの非限定的な例示的例、及びこれらのキレーターによってキレートされる放射性同位体の例は、表２に示されている。代替的な実施形態では、ＲＸは、上に列挙されているか、もしくは表２中の放射性同位体キレーターから選択した放射性同位体キレーターを含むか、または、いずれかの他の放射性同位体キレーターである。当業者であれば、本明細書に列挙されているキレーターのいずれも、別のキレーターに置き換えることができるであろう。
いくつかの実施形態では、放射性同位体キレーターは、放射性同位体と結合している。結合している放射性同位体は、以下に限らないが、６８Ｇａ、６１Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｇａ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、４４Ｓｃ、８６Ｙ、８９Ｚｒ、９０Ｎｂ、１７７Ｌｕ、１１７ｍＳｎ、１６５Ｅｒ、９０Ｙ、２２７Ｔｈ、２２５Ａｃ、２１３Ｂｉ、２１２Ｂｉ、２１１Ａｓ、２０３Ｐｂ、２１２Ｐｂ、４７Ｓｃ、１６６Ｈｏ、１８８Ｒｅ、１８６Ｒｅ、１４９Ｐｍ、１５９Ｇｄ、１０５Ｒｈ、１０９Ｐｄ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、１７５Ｙｂ、１４２Ｐｒ、１１４ｍＩｎなどであってよい。いくつかの実施形態では、そのキレーターは、表２のキレーターであり、結合している放射性同位体は、そのキレーターの結合剤として、表２に示されている放射性同位体である。
いくつかの実施形態では、その放射性同位体キレーターは、放射性同位体に結合していない。
いくつかの実施形態では、そのキレーターは、１７７Ｌｕ、１１１Ｉｎ、２１３Ｂｉ、６８Ｇａ、６７Ｇａ、２０３Ｐｂ、２１２Ｐｂ、４４Ｓｃ、４７Ｓｃ、９０Ｙ、８６Ｙ、２２５Ａｃ、１１７ｍＳｎ、１５３Ｓｍ、１４９Ｔｂ、１６１Ｔｂ、１６５Ｅｒ、２１３Ｂｉ、２２４Ｒａ、２１２Ｂｉ、２２７Ｔｈ、２２３Ｒａ、６４Ｃｕもしくは６７Ｃｕと結合したＤＯＴＡもしくはその誘導体、２２５Ａｃと結合したＨ２－ＭＡＣＲＯＰＡ、２２７Ｔｈと結合したＭｅ－３，２－ＨＯＰＯ、２２５Ａｃ、２２７Ｔｈもしくは１７７Ｌｕと結合したＨ４ｐｙ４ｐａ、１７７Ｌｕと結合したＨ４ｐｙｐａ、６８Ｇａと結合したＮＯＤＡＧＡ、１１１Ｉｎと結合したＤＴＰＡ、または８９Ｚｒと結合したＤＦＯである。
いくつかの実施形態では、キレーターは、ＴＥＴＡ（１，４，８，１１－テトラアザシクロテトラデカン－１，４，８，１１－四酢酸）、ＳａｒＡｒ（１－Ｎ－（４－アミノベンジル）－３，６，１０，１３，１６，１９－ヘキサアザビシクロ［６．６．６］－エイコサン－１，８－ジアミン）、ＮＯＴＡ（１，４，７－トリアザシクロノナン－１，４，７－三酢酸）、ＴＲＡＰ（１，４，７－トリアザシクロノナン－１，４，７－トリス［メチル（２－カルボキシエチル）ホスフィン酸）、ＨＢＥＤ（Ｎ，Ｎ０－ビス（２－ヒドロキシベンジル）－エチレンジアミン－Ｎ，Ｎ０－二酢酸）、２，３－ＨＯＰＯ（３－ヒドロキシピリジン－２－オン）、ＰＣＴＡ（３，６，９，１５－テトラアザビシクロ［９．３．１］－ペンタデカ－１（１５），１１，１３－トリエン－３，６，９，－三酢酸）、ＤＦＯ（デスフェリオキサミン）、ＤＴＰＡ（ジエチレントリアミン五酢酸）、ＯＣＴＡＰＡ（Ｎ，Ｎ０－ビス（６－カルボキシ－２－ピリジルメチル）－エチレンジアミン－Ｎ，Ｎ０－二酢酸）または別のピコリン酸誘導体である。
１つ以上のＲＸは、メルカプトアセチル、ヒドラジノニコチンアミド、ジメルカプトコハク酸、１，２－エチレンジイルビス－Ｌ－システインジエチルエステル、メチレンジホスホネート、ヘキサメチルプロピレンアミンオキシム及びヘキサキス（メトキシイソブチルイソニトリル）など、９９ｍＴｃ、９４ｍＴｃ、１８６Ｒｅまたは１８８Ｒｅで放射性標識するためのキレーターを含んでよい。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、キレーターを含み、そのキレーターは、メルカプトアセチル、ヒドラジノニコチンアミド、ジメルカプトコハク酸、１，２－エチレンジイルビス－Ｌ－システインジエチルエステル、メチレンジホスホネート、ヘキサメチルプロピレンアミンオキシムまたはヘキサキス（メトキシイソブチルイソニトリル）である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、そのキレーターに、放射性同位体が結合している。いくつかのこのような実施形態では、その放射性同位体は、９９ｍＴｃ、９４ｍＴｃ、１８６Ｒｅまたは１８８Ｒｅである。
１つ以上のＲＸは、１，４，７－トリアザシクロノナン－１，４－ジアセテート（ＮＯＤＡ）などのように、１８Ｆ－フッ化アルミニウム（［１８Ｆ］ＡｌＦ）を結合できるキレーターを含んでよい。いくつかの実施形態では、そのキレーターは、ＮＯＤＡである。いくつかの実施形態では、そのキレーターには、［１８Ｆ］ＡｌＦが結合している。
１つ以上のＲＸは、トリチオールキレートなどのように、７２Ａｓまたは７７Ａｓを結合できるキレーターを含んでよい。いくつかの実施形態では、そのキレーターは、トリチオールキレートである。いくつかの実施形態では、そのキレーターは、７２Ａｓに結合している。いくつかの実施形態では、そのキレーターは、７７Ａｓに結合している。
１つ以上のＲＸは、放射性同位体で置換されたアリール基を含んでよい。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、
であり、式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥは独立して、ＣまたはＮであり、Ｒ１５は、放射性ハロゲンである。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、
である。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、
である。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、
である。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、
である。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、
である。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、
である。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、
である。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、
である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、Ｒ１５は独立して、２１１Ａｔ、１３１Ｉ、１２４Ｉ、１２３Ｉ、７７Ｂｒまたは１８Ｆである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、Ｒ１５は、１８Ｆである。
いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、１８Ｆ／１９Ｆ交換による放射性標識を行うことができるトリフルオロボレート（ＢＦ３）を含む補欠分子族を含んでよい。このような実施形態では、１つ以上のＲＸは、Ｒ１６Ｒ１７ＢＦ３であってよく、式中、各Ｒ１６は独立して、
であり、Ｒ１８は、存在しないか、
である。各－Ｒ１７ＢＦ３は独立して、表３（下記）、表４（下記）に列挙されているもの、または
のうちの１つまたはそれらを組み合わせたものから選択されていてよく、式中、Ｒ１９及びＲ２０は独立して、直鎖または分岐鎖のＣ１－Ｃ５アルキル基である。表３及び４においては、－ＯＲ基、－ＳＲ基、－ＮＲ－基、－ＮＨＲ基または－ＮＲ２基で置換されたピリジンにおけるＲは、分岐鎖または直鎖のＣ１－Ｃ５アルキルである。いくつかの実施形態では、１つ以上の－Ｒ１７ＢＦ３は独立して、表３に列挙されているもののうちの１つまたはそれらを組み合わせたものから選択されている。いくつかの実施形態では、１つ以上の－Ｒ１７ＢＦ３は独立して、表４に列挙されているもののうちの１つまたはそれらを組み合わせたものから選択されている。いくつかの実施形態では、１つのフッ素は、１８Ｆである。いくつかの実施形態では、３つのフッ素はすべて、１９Ｆである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１７ＢＦ３は、
を形成してよく、式中、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ－、－ＮＨＲまたは－ＮＲ２で置換されたピリジンにおけるＲ（存在する場合）は、分岐鎖または直鎖のＣ１－Ｃ５アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、分岐鎖または直鎖のＣ１－Ｃ５飽和アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、イソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ｎ－ブチルである。いくつかの実施形態では、１つのフッ素は、１８Ｆである。いくつかの実施形態では、３つのフッ素はすべて、１９Ｆである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１７ＢＦ３は、
を形成してよく、式中、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ－または－ＮＲ２で置換されたピリジンにおけるＲ（存在する場合）は、分岐鎖または直鎖のＣ１－Ｃ５アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、分岐鎖または直鎖のＣ１－Ｃ５飽和アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、イソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ｎ－ブチルである。いくつかの実施形態では、１つ以上の－Ｒ１７ＢＦ３は、
である。いくつかの実施形態では、１つのフッ素は、１８Ｆである。いくつかの実施形態では、３つのフッ素はすべて、１９Ｆである。
いくつかの実施形態では、１つ以上の－Ｒ１７ＢＦ３は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、イソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、ｎ－ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、ペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２０は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２０は、エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２０は、プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２０は、イソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２０は、ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２０は、ｎ－ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２０は、ペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９及びＲ２０はいずれも、メチルである。いくつかの実施形態では、１つのフッ素は、１８Ｆである。いくつかの実施形態では、３つのフッ素はすべて、１９Ｆである。
いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、ケイ素－フッ素－アクセプター部分を含む補欠分子族を含んでよい。いくつかの実施形態では、そのケイ素－フッ素アクセプター部分のフッ素は、１８Ｆである。ケイ素－フッ素－アクセプター部分を含む補欠分子族は独立して、
のうちの１つまたはそれらを組み合わせたものから選択されていてもよく、式中、Ｒ２１及びＲ２２は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ１０アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基である。いくつかの実施形態では、Ｒ２１及びＲ２２は独立して、フェニル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｓｅｃ－プロピルまたはメチルからなる群から選択されている。いくつかの実施形態では、その補欠分子族は、
である。いくつかの実施形態では、その補欠分子族は、
である。いくつかの実施形態では、その補欠分子族は、
である。いくつかの実施形態では、その補欠分子族は、
である。
いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、フルオロホスフェートを含む補欠分子族を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、フルオロサルフェートを含む補欠分子族を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のＲＸは、フッ化スルホニルを含む補欠分子族を含む。このような補欠分子族は周知であり、市販されており、（例えば、アミド結合を介して）容易に結合するものである。いくつかの実施形態では、そのフルオロホスフェート、フルオロサルフェートまたはフッ化スルホニルにおけるフッ素原子は、１８Ｆである。いくつかの実施形態では、そのフルオロホスフェート、フルオロサルフェートまたはフッ化スルホニルにおけるフッ素原子は、１９Ｆである。
ある特定の二重標識化合物（すなわち、Ｒ７が、２つのＲＸ基を含む場合）は、放射性原子を１つのみ有する。例えば、以下に限らないが、一方のＲＸ基は、１８Ｆで標識されていてよく、もう一方のＲＸ基は、１９Ｆのみを含んでよいか、またはもう一方のＲＸ基は、放射性金属とキレートを形成していないキレーター、もしくは放射性同位体ではない金属とキレートを形成しているキレーターを含んでよい。別の非限定的な例では、一方のＲＸ基は、放射性同位体で置換されたアリールを含んでよく、もう一方のＲＸ基は、１９Ｆのみを含んでよいか、またはもう一方のＲＸ基は、放射性金属とキレートを形成していないキレーター、もしくは放射性同位体ではない金属とキレートを形成しているキレーターを含んでよい。さらに別の非限定的な例では、一方のＲＸ基は、放射性同位体と結合したキレーターを含んでよく、もう一方のＲＸ基は、１９Ｆのみを含んでよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、第１のＲＸ基及び第２のＲＸ基を含み、その第１のＲＸ基は、任意に放射性金属が結合した放射性金属キレーターであり、第２のＲＸ基は、トリフルオロボレートを含む補欠分子族である。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、第１のＲＸ基及び第２のＲＸ基を含み、その第１のＲＸ基は、任意に放射性金属が結合した放射性金属キレーターであり、第２のＲＸ基は、トリフルオロボレートを含む補欠分子族である。
ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、ＰＳＭＡ発現腫瘍をポジトロン断層撮影（ＰＥＴ）または単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）によってイメージングするために、放射性同位体と結合しており、その化合物は、陽電子放出核またはγ線放出核である放射性同位体と結合している。以下に限らないが、陽電子またはγ線を放出する放射性同位体は、６８Ｇａ、６７Ｇａ、６１Ｃｕ、６４Ｃｕ、９９ｍＴｃ、１１０ｍＩｎ、１１１Ｉｎ、４４Ｓｃ、８６Ｙ、８９Ｚｒ、９０Ｎｂ、１８Ｆ、１３１Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ及び７２Ａｓである。
ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、ＰＳＭＡ発現腫瘍の治療で用いる放射性同位体と結合している。この同位体としては、１６５Ｅｒ、２１２Ｂｉ、２１１Ａｔ、１６６Ｈｏ、１４９Ｐｍ、１５９Ｇｄ、１０５Ｒｈ、１０９Ｐｄ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、１７５Ｙｂ、１４２Ｐｒ、１７７Ｌｕ、１１１Ｉｎ、２１３Ｂｉ、２０３Ｐｂ、２１２Ｐｂ、４４Ｓｃ、４７Ｓｃ、９０Ｙ、２２５Ａｃ、１１７ｍＳｎ、１５３Ｓｍ、１４９Ｔｂ、１６１Ｔｂ、２２４Ｒａ、２２７Ｔｈ、２２３Ｒａ、７７Ａｓ、６４Ｃｕまたは６７Ｃｕのような放射性同位体が挙げられる。
本発明の化合物は、任意に放射性金属と結合したＨＴＫ０３１４９または、その塩もしくは溶媒和物であってよい。いくつかの実施形態では、その放射性金属は、１７７Ｌｕ、１１１Ｉｎ、２１３Ｂｉ、６８Ｇａ、６７Ｇａ、２０３Ｐｂ、２１２Ｐｂ、４４Ｓｃ、４７Ｓｃ、９０Ｙ、８６Ｙ、２２５Ａｃ、１１７ｍＳｎ、１５３Ｓｍ、１４９Ｔｂ、１６１Ｔｂ、１６５Ｅｒ、２２４Ｒａ、２１２Ｂｉ、２２７Ｔｈ、２２３Ｒａ、６４Ｃｕまたは６７Ｃｕである。いくつかの実施形態では、その放射性金属は、６８Ｇａである。
本発明の化合物は、任意に放射性金属と結合したＨＴＫ０３１６９、ＨＴＫ０３１６１、ＨＴＫ０３１７７、ＨＴＫ０３１８７、ＨＴＫ０３１５３、ＨＴＫ０３１７０、ＨＴＫ０４０５３、ＨＴＫ０３１８９Ａ、ＨＴＫ０３１８９Ｂ、ＨＴＫ０４０１８、ＨＴＫ０４０３３、ＨＴＫ０４０４０、ＨＴＫ０４０３６、ＨＴＫ０４０３７、ＨＴＫ０４０４１、ＨＴＫ０４０２８、ＨＴＫ０４０４８、ＨＴＫ０４０５０、ＨＴＫ０３１６２もしくはＨＴＫ０４０５５、またはその塩もしくは溶媒和物であってよい。いくつかの実施形態では、その放射性金属は、１７７Ｌｕ、１１１Ｉｎ、２１３Ｂｉ、６８Ｇａ、６７Ｇａ、２０３Ｐｂ、２１２Ｐｂ、４４Ｓｃ、４７Ｓｃ、９０Ｙ、８６Ｙ、２２５Ａｃ、１１７ｍＳｎ、１５３Ｓｍ、１４９Ｔｂ、１６１Ｔｂ、１６５Ｅｒ、２２４Ｒａ、２１２Ｂｉ、２２７Ｔｈ、２２３Ｒａ、６４Ｃｕまたは６７Ｃｕである。いくつかの実施形態では、その放射性金属は、６８Ｇａである。いくつかの実施形態では、その放射性金属は、１７７Ｌｕである。
その放射線標識基が、診断用の放射性同位体を含むか、または診断用の放射性同位体に結合しているときには、対象におけるＰＳＭＡ発現組織をイメージングするための放射性標識トレーサーを調製するのに、ある特定の実施形態の化合物を使用することを開示する。対象におけるＰＳＭＡ発現組織をイメージングする方法であって、その対象に、ある特定の実施形態の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物を投与することと、例えばＰＥＴまたはＳＰＥＣＴを用いて、その対象の組織をイメージングすることを含む方法も開示する。その組織が、罹患組織（例えばＰＳＭＡ発現がん）であるときには、その対象の治療に、ＰＳＭＡ標的治療を選択してよい。
その放射線標識基が、治療用の放射性同位体を含むときには、対象において、ＰＳＭＡを発現する状態または疾患（例えば、がんなど）を治療するのに、ある特定の実施形態の化合物（またはその医薬組成物）を使用することを開示する。したがって、対象において、ＰＳＭＡを発現する状態または疾患を治療するための医薬の調製に、本発明の化合物を使用することを提供する。対象において、ＰＳＭＡを発現する疾患を治療する方法であって、その対象に、本発明の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物を投与することを含む方法も提供する。例えば、以下に限らないが、その疾患は、ＰＳＭＡ発現がんであってよい。
ＰＳＭＡの発現は、様々ながんで検出されている（例えば、Ｒｏｗｅ ｅｔ ａｌ．，２０１５，Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２９：８７７－８８２、Ｓａｔｈｅｋｇｅ ｅｔ ａｌ．，２０１５，Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ ４２：１４８２－１４８３、Ｖｅｒｂｕｒｇ ｅｔ ａｌ．，２０１５，Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ ４２：１６２２－１６２３及びＰｙｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １９，２０１５ ｊｎｕｍｅｄ．１１５．１６４４４２）。したがって、以下に限らないが、そのＰＳＭＡ発現がんは、前立腺癌、腎癌、乳癌、甲状腺癌、胃癌、結腸直腸癌、膀胱癌、膵臓癌、肺癌、肝臓癌、脳腫瘍、メラノーマ、神経内分泌腫瘍、卵巣癌または肉腫であってよい。いくつかの実施形態では、そのがんは、前立腺癌である。
レトロインバーソペプチドリンカーを含む化合物
レトロインバーソペプチドデザインの概念を適用して、上記の様々な化合物において定義されているリンカーコンストラクトをさらに変化させることができることは、当業者には周知である。所定の立体異性体に対する先入観なしに、かつ必ずしも、所定の立体異性体に縛られることなく、レトロインバーソのアプローチを用いる際には、ある特定の不斉原子における好ましい立体化学的配置を反転させる必要がある。ただし、該当する不斉原子を挟む連結基（複数可）、例えば、Ｎ末端及びＣ末端の極性が、レトロインバーソペプチド断片のデザインにおいて反転されることを条件とする。ペプチドリンカーにおけるアミド結合を代替的な結合で置換でき、ある特定のケースでは、所定のアミノ酸において、追加の原子群、例えば、ＣＨ２またはＣ＝Ｏによって伸長できることも周知である。したがって、上（または本明細書の別の箇所、例えば実施例）に定義されているこのようなリンカーのいずれかを、アミノ酸の極性が反転され、及び／またはアミド結合が代替的な結合に置き換えられるリンカーに置き換える（リンカーの全体的な位置及び３次元構造は保持される）ことになるのは明らかであろう。この原理は、同じ官能基または類似の官能基を有する分子の一部が、レトロインバーソな対応物にどのように置き換えられているかを例示するための下記の非限定的な実施形態例に示されており、ペプチド化学分野の当業者には容易に分かるであろう。
したがって、下記に定義されている式ＩＶまたは式Ｖの化合物も開示する。
下記の式ＩＶを有するか、または式ＩＶの塩もしくは溶媒和物である化合物を開示し、
式中、
Ｒ０は、ＳまたはＯであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－、ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＳｅＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－、－Ｃ≡ＣＣＨ２－、－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨ－または－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨＣＨ２－であり、式中、ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨが、シクロプロピル環を表し、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｓ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｓ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－ＣＨ２－Ｓ－、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＮＨ－、
であり、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
（任意に、ハロゲン、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨまたは追加の環内の窒素原子のうちの１つ、２つ以上、またはこれらを組み合わせたもので修飾されている）から選択されており、
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
であり、
Ｒ２８は、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３は、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは、独立して、任意に金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、フルオロホスフェート、フルオロサルフェートもしくはフッ化スルホニルを含む補欠分子族から選択した放射線標識基であり、
Ｒ７－（Ｘａａ１）１－４－Ｎ（Ｒ６）－Ｒ５－Ｒ４－Ｒ３におけるアミド結合のうちのいずれか１つまたはいずれかに組み合わせたものは任意に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｓ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｓ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－ＣＨ２－Ｓ－、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－及び－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＮＨ－からなる群から選択した１つまたはそれらを組み合わせたものによって置き換えられている。
Ｒ０は、ＳまたはＯであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－、ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＳｅＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－、－Ｃ≡ＣＣＨ２－、－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨ－または－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨＣＨ２－であり、式中、ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨが、シクロプロピル環を表し、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
Ｒ２８は、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３は、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは、独立して、任意に金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、フルオロホスフェート、フルオロサルフェートもしくはフッ化スルホニルを含む補欠分子族から選択した放射線標識基であり、
Ｒ７－（Ｘａａ１）１－４－Ｎ（Ｒ６）－Ｒ５－Ｒ４－Ｒ３におけるアミド結合のうちのいずれか１つまたはいずれかに組み合わせたものは任意に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
式ＩＶの化合物、または式ＩＶの塩もしくは溶媒和物の各種実施形態では、可変基Ｒ０、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７に関する定義、または上記の可変基に関する定義で定義されているいずれかの可変基に関する定義は、式ＩＩにおいて定義されているそのようないずれかの定義であってよい。
式ＩＶの化合物、または式ＩＶの塩もしくは溶媒和物のいくつかの実施形態では、－Ｎ（Ｒ６）－Ｒ５－Ｒ４－は、
であり、式中、Ｘは、ＣＨまたはＮであり、Ｙは、ＮＨ、ＳまたはＯであり、これらのトリアリール／ヘテロアリール基のいずれも、ハロゲン、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨまたは１つ以上の追加の環内の窒素原子のうちの１つ、２つ以上、またはこれらを組み合わせたもので任意に修飾されている。
下記の式Ｖを有するか、または式Ｖの塩もしくは溶媒和物である化合物も開示し、
式中、
Ｒ０は、ＳまたはＯであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
であり、
Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－、ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＳｅＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－、－Ｃ≡ＣＣＨ２－、－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨ－または－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨＣＨ２－であり、式中、ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨは、シクロプロピル環を表し、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｓ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｓ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－ＣＨ２－Ｓ－、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＮＨ－、
であり、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は任意に、Ｘａａ１におけるα－窒素に結合して、アミド結合をもたらすカルボニル基、ホスホロアミデート／ホスホンアミデート結合をもたらすホスホリル基、またはスルホンアミド結合をもたらすスルホニル基であるか、あるいは、Ｘａａ１におけるα－窒素と結合する－ＮＨＣ（Ｏ）－、－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｓ）－、－ＮＨＣ（Ｓ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
（任意に、ハロゲン、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨまたは追加の環内の窒素原子のうちの１つ、２つ以上、またはこれらを組み合わせたもので修飾されている）から選択されており、
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
であり、
Ｒ２８は、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３は、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは、独立して、任意に金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、フルオロホスフェート、フルオロサルフェートもしくはフッ化スルホニルを含む補欠分子族から選択した放射線標識基である。
Ｒ０は、ＳまたはＯであり、
Ｒ１ａは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｂは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｃは、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－、ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＳｅＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－、－Ｃ≡ＣＣＨ２－、－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨ－または－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨＣＨ２－であり、式中、ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨは、シクロプロピル環を表し、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６は任意に、Ｘａａ１におけるα－窒素に結合して、アミド結合をもたらすカルボニル基、ホスホロアミデート／ホスホンアミデート結合をもたらすホスホリル基、またはスルホンアミド結合をもたらすスルホニル基であるか、あるいは、Ｘａａ１におけるα－窒素と結合する－ＮＨＣ（Ｏ）－、－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｓ）－、－ＮＨＣ（Ｓ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｘａａ１は、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、式中、各Ｒ８は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５は、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、式中、Ｒ１０は、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、その芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
Ｒ７は、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
Ｒ２８は、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３は、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、式中、各Ｒ１３は独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４は独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸは、独立して、任意に金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、フルオロホスフェート、フルオロサルフェートもしくはフッ化スルホニルを含む補欠分子族から選択した放射線標識基である。
式Ｖの化合物、または式Ｖの塩もしくは溶媒和物の各種実施形態では、可変基Ｒ０、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５に関する定義、もしくは上記の可変基に関する定義において定義されているいずれかの可変基に関する定義、または可変基Ｒ６もしくはＲ７に関する定義は、式ＩＩにおいて定義されているそのようないずれかの定義であってよい。
本明細書に示されている化合物には、ペプチドが組み込まれており、そのペプチドは、当該技術分野において確立されている様々な方法のいずれかによって合成したものであってよい。この方法としては、９－フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）及び／またはｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）という化学物質を用いる方法を使用する液相ペプチド合成法及び固相ペプチド合成法、及び／または他の合成アプローチが挙げられるが、これらに限らない。
固相ペプチド合成の方法及び技術は、当該技術分野において十分に確立されている。例えば、ペプチドは、対象となるアミノ酸残基を１つずつ順次組み込むことによって合成してよい。このような方法では、ペプチド合成は典型的には、対象となるペプチドのＣ末端アミノ酸を適切な樹脂に結合させることによって開始する。これに先立ち、適切な保護基によって、アミノ酸の反応性側鎖及びαアミノ基を、反応しないように保護して、固体支持体上で、αカルボキシル基のみを、アミン基、ヒドロキシル基またはハロゲン化アルキル基のような官能基と反応させる。Ｃ末端アミノ酸を支持体にカップリングした後、そのアミノ酸の側鎖及び／またはαアミノ基上の保護基を選択的に除去して、対象となる次のアミノ酸をカップリングさせる。所望のペプチドが完全に合成されるまで、このプロセスを繰り返し、合成されたら、ペプチドを支持体から切断し、精製することができる。固相ペプチド合成装置の非限定的な例は、Ａａｐｐｔｅｃ Ｅｎｄｅａｖｏｒ９０というペプチド合成装置である。
追加のアミノ酸をカップリングさせるために、例えば、ＤＭＦ中のピペリジン（２０～５０％ｖ／ｖ）のような穏和な塩基性条件下で、Ｆｍｏｃ保護基を固体支持体上のアミノ酸から除去してよい。また、付加するアミノ酸は、（例えばαカルボキシレートにおける）カップリングのために、活性化されていなければならない。活性化試薬の非限定的な例としては、以下に限らないが、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、２－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、ベンゾトリアゾール－１－イル－オキシ－トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ベンゾトリアゾール－１－イル－オキシ－トリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）が挙げられる。１－ヒドロキシ－ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）及び１－ヒドロキシ－７－アザ－ベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）のようなトリアゾールを用いることによって、ラセミ化を最小限に抑える。カップリングは、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ／ＤＩＥＡ）などのような適切な塩基の存在下で行ってよい。長いペプチドでは、または所望の場合には、ペプチド合成及びライゲーションを用いてよい。
典型的なペプチド結合を形成させて、ペプチドを伸長させるのとは別に、ペプチドは、側鎖官能基（例えば、カルボン酸基またはアミノ基）に結合させることによって（側鎖を側鎖に結合させるか、または側鎖を主鎖のアミノまたはカルボキシレートに結合させるかのいずれかによって）、分岐鎖の形で伸長させてもよい。アミノ酸側鎖へのカップリングは、いずれかの既知の方法によって行ってよく、樹脂上または樹脂以外で行ってよい。非限定的な例としては、カルボキシル基を含むアミノ酸側鎖（例えば、Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕなど）と、アミノ基を含むアミノ酸側鎖（例えば、Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄ－Ｏｒｎ、Ｄａｂ、Ｄ－Ｄａｂ、Ｄａｐ、Ｄ－Ｄａｐなど）またはペプチドのＮ末端との間でのアミド形成、アミノ基を含むアミノ酸側鎖（例えば、Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄ－Ｏｒｎ、Ｄａｂ、Ｄ－Ｄａｂ、Ｄａｐ、Ｄ－Ｄａｐなど）と、カルボキシル基を含むアミノ酸側鎖（例えば、Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕなど）またはペプチドのＣ末端のいずれかとの間でのアミド形成、アジド基を含むアミノ酸側鎖（例えば、Ｌｙｓ（Ｎ３）、Ｄ－Ｌｙｓ（Ｎ３）など）と、アルキン基（例えば、Ｐｒａ、Ｄ－Ｐｒａなど）との間でのクリックケミストリーを介した１，２，３－トリアゾール形成が挙げられる。アミド結合の形成前に、適切な官能基上の保護基を選択的に除去しなければならないのに対して、クリック反応を介して、アルキンとアジド基とを反応させて、１，２，３－トリアゾールを形成させる際には、選択的な脱保護は必要とされない。選択的に除去可能な保護基の非限定的な例としては、（例えば、Ａｓｐ／Ｇｌｕ上の）２－フェニルイソプロピルエステル（Ｏ－２－ＰｈｉＰｒ）、ならびに（例えば、Ｌｙｓ／Ｏｒｎ／Ｄａｂ／Ｄａｐ上の）４－メチルトリチル（Ｍｔｔ）、アリルオキシカルボニル（ａｌｌｏｃ）、１－（４，４－ジメチル－２，６－ジオキソシクロヘキサ－１－イリデン））エチル（Ｄｄｅ）及び１－（４，４－ジメチル－２，６－ジオキソシクロヘキサ－１－イリデン）－３－メチルブチル（ｉｖＤｄｅ）が挙げられる。保護基Ｏ－２－ＰｈｉＰｒ及びＭｔｔは、ＤＣＭ中の２．５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）のような穏和な酸性条件下で、選択的に脱保護できる。保護基ａｌｌｏｃは、ＤＣＭ中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）及びフェニルシランを用いて、選択的に脱保護できる。保護基Ｄｄｅ及びｉｖＤｄｅは、ＤＭＦ中の２～５％のヒドラジンを用いて、選択的に脱保護できる。そして、例えば、上記のカップリング反応条件を用いることによって、Ａｓｐ／Ｇｌｕ（Ｌ体またはＤ体）及びＬｙｓ／Ｏｒｎ／Ｄａｂ／Ｄａｐ（Ｌ体またはＤ体）の脱保護済み側鎖をカップリングすることができる。
ペプチド骨格のアミドは、Ｎ－メチル化してよい（すなわち、αアミノをメチル化してよい）。このメチル化は、ペプチド合成の際に、Ｆｍｏｃ－Ｎ－メチル化アミノ酸を直接用いることによって行ってよい。あるいは、光延条件下でのＮ－メチル化を行ってもよい。まず、ＮＭＰ中の４－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（Ｎｓ－Ｃｌ）及び２，４，６－トリメチルピリジン（コリジン）の溶液を用いて、遊離１級アミン基を保護する。続いて、トリフェニルホスフィン、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）及びメタノールの存在下で、Ｎ－メチル化を行ってよい。その後、ＮＭＰ中のメルカプトエタノール及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）を用いて、Ｎ－脱保護を行ってよい。保護したアミノ酸を、Ｎ－メチル化したαアミノ基にカップリングするには、ＨＡＴＵ、ＨＯＡｔ及びＤＩＥＡを用いてよい。
ＰＳＭＡ結合部分（例えば、Ｌｙｓ－ウレイド－Ａａｄなど）は、２つのアミノ酸のアミノ基間でのウレイド結合の形成を介して、固相上に構築してよい。この構築は、標準的な活性化／カップリング法策（例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド中のＦｍｏｃ保護アミノ酸（４当量）、ＨＡＴＵ（４当量）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（７当量））を用いて、Ｆｍｏｃ保護アミノ酸（例えばＦｍｏｃ－Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）－ＯＨ）をＷａｎｇ樹脂に結合させることによって行うことができる。そして、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド中の２０％ピペリジンによって、Ｆｍｏｃ保護基を除去する。ウレイド結合を形成するには、固相に結合したアミノ酸の遊離アミノ基を、カルボキシレート基がｔ－ブチル基で保護されているとともに、アミノ基がイソシアネート基（－Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）に活性化及び変換されている第２のアミノ酸と反応させる。アミノ基のイソシアネート基への活性化及び変換は、アミノ基をホスゲンまたはトリホスゲンと反応させることによって行うことができる。ウレイド結合の形成後、アミノ酸の側鎖官能基（例えば、Ｌｙｓ上のｉｖＤｄｅ）を除去でき、そしてその後、リンカー、アルブミン結合モチーフ及び／または放射線標識基（例えば放射性金属キレーターなど）をＰＳＭＡ結合部分にカップリングできる。
チオエーテル（－Ｓ－）結合及びエーテル（－Ｏ－）結合（例えばＲ４の場合）の形成は、固相上または溶液相中のいずれかで行うことができる。例えば、チオエーテル（－Ｓ－）結合の形成は、適切な溶媒（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなど）において、塩基（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンなど）の存在下で、チオール含有化合物（システイン側鎖上のチオール基など）と、ハロゲン化アルキル（３－（Ｆｍｏｃ－アミノ）プロピルブロミドなど）とをカップリングすることによって行うことができる。エーテル（－Ｏ－）結合の形成は、非プロトン性溶媒（１，４－ジオキサンなど）中のトリフェニルホスフィン及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）の存在下で、アルコール（例えば、セリンまたはトレオニンの側鎖上のヒドロキシル基など）とフェノール基（例えば、チロシンの側鎖など）を光延反応させることによって行うことができる。その反応を溶液相で行う場合には、使用する反応基質は好ましくは、等しいモル比（１：１）であり、所望の生成物は、フラッシュカラムクロマトグラフィーまたは高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって精製できる。その反応を固相上で行う場合（一方の反応基質が固相に結合していることを意味する）には、もう一方の反応基質は通常、過剰な量（固相に結合させた反応基質の３当量以上）で使用する。反応後、溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、メタノール及びジクロロメタンなど）を組み合わせたものを用いて、固相（樹脂）を逐次洗浄することによって、余分な未反応の反応基質及び試薬を除去できる。
ペプチドが固体支持体に結合しているままで、非ペプチド部分（例えば、放射線標識基、アルブミン結合基及び／またはリンカー）をペプチドのＮ末端にカップリングしてよい。カップリングを樹脂上で行うことができるように、非ペプチド部分が、活性化カルボキシレート（及び必要な場合には、保護基）を含む場合には、この方法は容易である。例えば、以下に限らないが、１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－四酢酸（ＤＯＴＡ）トリス（ｔｅｒｔ－ブチルエステル）のような２官能性のキレーターは、ペプチドへのカップリングのために、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）及びＮ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）の存在下で活性化してよい。あるいは、液相条件または固相条件のいずれかで、銅触媒によるクリック反応によって、非ペプチド部分を化合物に組み込んでもよい。銅触媒によるクリック反応は、当該技術分野において十分に確立されている。例えば、まず、２－アジド酢酸をＮＨＳ及びＤＣＣによって活性化して、ペプチドにカップリングする。続いて、水ならびに有機溶媒（アセトニトリル（ＡＣＮ）及びＤＭＦなど）中のＣｕ２＋及びアスコルビン酸ナトリウムの存在下で、アルキンを含む非ペプチド部分をアジド含有ペプチドにクリック結合させてよい。
放射性金属キレーターの合成は周知であり、多くのキレーターが、（例えば、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ（商標）／Ｍｉｌｉｐｏｒｅ Ｓｉｇｍａ（商標）などから）市販されている。放射性金属をキレーターに結合するためのプロトコールも周知である（例えば、下記の実施例１を参照されたい）。ケイ素－フッ素－アクセプター部分の合成は、上で報告した手順に従って行うことができる（例えば、Ｂｅｒｎａｒｄ－Ｇａｕｔｈｉｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｍｅｄ Ｒｅｓ Ｉｎｔ．２０１４ ２０１４：４５４５０３、Ｋｏｓｔｉｋｏｖ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ２０１２ ７：１９５６－１９６３、Ｋｏｓｔｉｋｏｖ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ Ｃｈｅｍ．２０１２ １８：２３：１０６－１１４。それぞれ、参照により、その全体が援用される）。放射性同位体で置換されたアリール基の合成または取得も、同様に容易である。
ＰＳＭＡ標的化合物上のＲ１６Ｒ１７ＢＦ３成分の合成は、上で報告した手順に従って行うことができる（Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ Ｉｎｔ Ｅｄ ２０１４ ５３：１１８７６－１１８８０、Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ ２０１５ ５５：１４９９－１５０５、Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｐｒｏｔｏｃ ２０１５ １０：１４２３－１４３２、Ｋｕｏ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，ｉｎ ｐｒｅｓｓ，ｄｏｉ：１０．２９６７／ｊｎｕｍｅｄ．１１８．２１６５９８。それぞれ、参照により、その全体が援用される）。概して、ＢＦ３含有モチーフは、クリックケミストリーを介して、ＢＦ３含有アジド（もしくはアルキニル）基と、リンカー上のアルキニル（もしくはアジド）基との間で、１，２，３－トリアゾール環を形成することによって、またはＢＦ３含有カルボキシレートと、リンカー上のアミノ基との間で、アミド結合を形成することによって、リンカーにカップリングできる。ＢＦ３を含むアジド、アルキンまたはカルボキシレートを生成するために、まず、ボロン酸エステルを含むアジド、アルキンまたはカルボキシレートを調製してから、ＨＣｌ、ＤＭＦ及びＫＨＦ２の混合物において、そのボロン酸エステルをＢＦ３に変換する。アルキルＢＦ３においては、ボロン酸エステルを含むアジド、アルキンまたはカルボキシレートは、ボロン酸エステルを含むハロゲン化アルキル（ヨードメチルボロン酸ピナコールエステルなど）と、アミンを含むアジド、アルキンまたはカルボキシレート（Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパギルアミンなど）とをカップリングすることによって調製できる。アリールＢＦ３においては、ボロン酸エステルは、アリールハロゲン化物（ヨウ素またはブロミド）及びビス（ピナコラト）ジボロンを用いて、鈴木カップリングを介して調製できる。
以前に公開された手順（Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｐｒｏｔｏｃ ２０１５ １０：１４２３－１４３２。参照により、その全体が援用される）に従って、ＢＦ３を含むＰＳＭＡ標的化合物を、１８Ｆ－１９Ｆ同位体交換反応を介して、１８Ｆでフッ素化することができる。概して、ＢＦ３を含む化合物約１００ｎｍｏｌを、ピリダジン－ＨＣｌ緩衝液１５μｌ（ｐＨ＝２．０～２．５、１Ｍ）、ＤＭＦ１５μｌ及び７．５ｍＭのＫＨＦ２水溶液１μｌの混合物に溶解する。１８Ｆ－フッ化物溶液（生理食塩水中、６０μｌ）をその反応混合物に加え、得られた溶液を８０℃で２０分加熱する。反応の終了時に、固相抽出によって、または水とアセトニトリルの混合物を移動相として用いる逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって、所望の生成物を精製できる。
ペプチドを固体支持体上で完全に合成したら、ＴＦＡ、トリイソプロピルシラン（ＴＩＳ）及び水のような適切な試薬を用いて、所望のペプチドを固体支持体から切断してよい。Ｂｏｃ、ペンタメチルジヒドロベンゾフラン－５－スルホニル（Ｐｂｆ）、トリチル（Ｔｒｔ）及びｔｅｒｔ－ブチル（ｔＢｕ）のような側鎖保護基を同時に除去する（すなわち、脱保護）。冷エーテルを加えてから、遠心分離を行うことによって、粗ペプチドを沈殿させて、その溶液から回収してよい。ペプチドのサイズ、電荷及び極性に基づく高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）のような標準的な分離技法によって、ペプチドの精製及び特徴付けを行ってよい。精製したペプチドの同定を質量分析またはその他の類似のアプローチによって、確認してよい。
ＨＴＫ０３１４９の合成スキーム及び６８Ｇａとの結合は、図２に示されているとともに、下記の実施例にさらに詳細に説明されている。さらなる化合物の一般的な合成スキームの例は、図３及び４に示されている。例示的な化合物ＨＴＫ０３０４１、ＨＴＫ０３１６９、ＨＴＫ０３１６１、ＨＴＫ０３１７７、ＨＴＫ０３１８７、ＨＴＫ０３１５３、ＨＴＫ０３１７０、ＨＴＫ０４０５３、ＨＴＫ０３１８９（Ａ及びＢ）、ＨＴＫ０４０１８、ＨＴＫ０４０３３、ＨＴＫ０４０４０、ＨＴＫ０４０３６、ＨＴＫ０４０３７、ＨＴＫ０４０４１、ＨＴＫ０４０２８、ＨＴＫ０４０４８、ＨＴＫ０４０５０、ＨＴＫ０３１６２及びＨＴＫ０４０５５の合成及び試験は、実施例２に記載されている。
本発明について、下記の実施例でさらに例示する。
実施例１：ＨＴＫ０３１４９
一般的な方法
すべての化学物質及び溶媒は、供給業者から入手し、さらなる精製なしに使用した。ＰＳＭＡ標的ペプチドは、固相アプローチを用いて、ＡＡＰＰＴｅｃ（Ｌｏｕｉｓｖｉｌｌｅ，ＫＹ）のＥｎｄｅａｖｏｒ９０というペプチド合成装置で合成した。ペプチドの精製は、モデル１２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ分取バイナリポンプ、モデル１２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ可変波長検出器（２２０ｎｍに設定した）及び１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ分取オープンベッドフラクションコレクターを備えるＡｇｉｌｅｎｔ１２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｓｙｓｔｅｍで行った。用いたＨＰＬＣカラムは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘから購入した分取カラム（Ｇｅｍｉｎｉ、ＮＸ－Ｃ１８、５μ、５０×３０ｍｍ）であった。Ｌａｂｃｏｎｃｏ（Ｋａｎｓａｓ Ｃｉｔｙ，ＭＯ）のＦｒｅｅＺｏｎｅ４．５ Ｐｌｕｓという凍結乾燥機を用いて、所望のペプチドを含む回収済みのＨＰＬＣ溶出液を凍結乾燥した。ＡＢ ＳＣＩＥＸ（Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ）の４０００ＱＴＲＡＰという質量分析システムをＥＳＩイオン源とともに用いて、質量分析を行った。Ｃ１８Ｓｅｐ－Ｐａｋというカートリッジ（１ｃｍ３、５０ｍｇ）をＷａｔｅｒｓ（Ｍｉｌｆｏｒｄ，ＭＡ）から得た。６８ＧａをｉＴｈｅｍｂａ Ｌａｂｓ（Ｓｏｍｅｒｓｅｔ Ｗｅｓｔ，Ｓｏｕｔｈ Ａｆｒｉｃａ）のジェネレーターから溶出した。Ｃａｐｉｎｔｅｃ（Ｒａｍｓｅｙ，ＮＪ）のＣＲＣ（登録商標）－２５Ｒ／Ｗというドーズキャリブレーターを用いて、６８Ｇａ標識ペプチドの放射活性を測定し、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ（Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）のＷｉｚａｒｄ２ ２４８０という自動γ線カウンターを用いて、生体内分布試験から得たマウス組織の放射活性を計測した。
ＨＴＫ０３１４９の合成
ＨＴＫ０３０４１及びＨＴＫ０３１４９の構造は、下に示されており、ＨＴＫ０３０４１が、ＰＳＭＡ結合部分（Ｌｙｓ－ウレイド－Ｇｌｕ）にＧｌｕ残基を有するのに対して、ＨＴＫ０３１４９は、ＰＳＭＡ結合部分（Ｌｙｓ－ウレイド－Ａａｄ）にＡａｄを有し、すなわち、側鎖が炭素１つ分長いという点のみが異なる。
図２に示されているように、ＰＳＭＡを標的とするＬｙｓ－ウレイド－Ａａｄ部分（ペプチド模倣体）を固相ペプチド化学法によって合成した。Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）－Ｗａｎｇ樹脂（０．０５ｍｍｏｌ、充填量０．５８ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦに３０分懸濁させた。続いて、その樹脂をＤＭＦ中の２０％ピペリジンで処理する（３×８分）ことによって、Ｆｍｏｃを除去した。２－アミノアジピル部分のイソシアネートを生成するために、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＬ－２－アミノアジピン酸（Ａａｄ）ジ－ｔｅｒｔブチルエステルヒドロクロリド（１５４．９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、樹脂に対して１０当量）及びジイソプロピルエチルアミン（２８７．４μＬ、１．６５ｍｍｏｌ、ＤＩＥＡ）の溶液をドライアイス／アセトンバスで、－７８℃まで冷却した。トリホスゲン（４９．０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を上記反応物に－７８℃で滴下した。続いて、その反応物を室温まで昇温させ、３０分撹拌して、２－アミノアジピル部分のイソシアネートの溶液を得た。その後、ＤＩＥＡ（０．５ｍｍｏｌｅ）を追加で８７．１μＬ加えてから、リシンを固定化した樹脂に加え、１６時間反応させた。その樹脂をＤＭＦで洗浄後、ＤＭＦ中の２％ヒドラジンによって、ｉｖＤｄｅ保護基を除去した（５×５分）。続いて、Ｆｍｏｃ保護アミノ酸（４当量）、ＨＡＴＵ（４当量）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（７当量）を用いて、Ｆｍｏｃ－Ａｌａ（９－Ａｎｔｈ）－ＯＨをＬｙｓの側鎖にカップリングした。その後、Ｆｍｏｃ－トラネキサム酸を加えるとともに、最後にＤＯＴＡ－トリス（ｔ－ｂｕ）エステル（２－（４，７，１０－トリス（２－（ｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－１，４，７，１０）－テトラアザシクロドデカン－１－イル）酢酸）を加えることにより、伸長を継続した。
続いて、９５／５のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）／トリイソプロピルシラン（ＴＩＳ）で２時間、室温において処理することによって、ペプチドを脱保護し、同時に、樹脂から切断した。ろ過後、冷ジエチルエーテルをそのＴＦＡ溶液に加えることによって、ペプチドを沈殿させた。分取カラムを用いたＨＰＬＣによって、その粗ペプチドを精製した。所望のペプチドを含むその溶出液を回収し、プールし、凍結乾燥した。分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２４％アセトニトリル、流速３０ｍＬ／分であった。保持時間は、６．９分であった。ＨＴＫ０３１４９の収率は、２１．４％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０３１４９ Ｃ５４Ｈ７５Ｎ９Ｏ１６に対する計算値 １１０６．５４１０；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１０６．０９５４。
Ｇａ－ＨＴＫ０３１４９の合成
Ｇａ－ＨＴＫ０３１４９を調製するために、ＨＴＫ０３１４９の溶液をＮａＯＡｃ緩衝液（０．１Ｍ、５００μＬ、ｐＨ４．２）中のＧａＣｌ３（５当量）と、８０℃で１５分インキュベートした。続いて、セミ分取カラムを用いたＨＰＬＣによって、その反応混合物を精製し、所望のペプチドを含むそのＨＰＬＣ溶出液を回収し、プールし、凍結乾燥した。ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２４％アセトニトリル、流速３０ｍＬ／分であった。保持時間は、１０．９分であった。Ｇａ－ＨＴＫ０３１４９の収率は、９０．３％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｇａ－ＨＴＫ０３１４９ Ｃ５４Ｈ７４Ｎ９Ｏ１６Ｇａに対する計算値 １１７３．４５０９；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１７３．５４５０。
細胞培養
ＬＮＣａＰ細胞株をＡＴＣＣから得た（ＬＮＣａＰクローンＦＧＣ、ＣＲＬ－１７４０）。これは、ヒト前立腺腺癌の左鎖骨上リンパ節の転移部位から樹立されたものである。５％ＣＯ２を含む加湿インキュベーターにおいて、１０％ＦＢＳ、ペニシリン（１００Ｕ／ｍＬ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）を添加した３７℃のＰＲＭＩ１６４０培地中で、細胞を培養した。続いて、８０～９０％コンフルエントになるまで成長した細胞を滅菌リン酸緩衝生理食塩水（１×ＰＢＳ、ｐＨ７．４）で洗浄し、トリプシン処理によって回収した。回収した細胞の濃度をＨａｕｓｓｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｈｏｒｓｈａｍ，ＰＡ）の血球計算板で計測した。
ＰＥＴ／ＣＴによるイメージング及び生体内分布
ＮＯＤＳＣＩＤ １Ｌ２ＲγＫＯ雄マウスを用いて、イメージング及び生体内分布の実験を行った。マウスを、酸素中の２％イソフルランで吸入麻酔し、左肩の後ろに、１×１０７個のＬＮＣａＰ細胞を皮下移植した。５～６週間で、その腫瘍が成長して、直径が５～８ｍｍに達したら、マウスをイメージングするか、または生体内分布試験で使用するかした。
ＰＥＴイメージング実験は、ＳｉｅｍｅｎｓのＩｎｖｅｏｎというマイクロＰＥＴ／ＣＴスキャナーを用いて行った。各腫瘍担持マウスに、麻酔下（酸素中の２％イソフルラン）で、６～８ＭＢｑのＧａ－６８標識トレーサーを尾静脈から注射した。これらのマウスを回復させ、ケージ内で自由に行動させた。５０分後、それらのマウスを、酸素中の２％イソフルランの吸入により再度鎮静させ、上記スキャナー内に配置した。ＰＥＴ画像を再構成するために、セグメンテーション後、局在確認及び減衰補正のために、まず、ＣＴスキャンを１０分行った。そして、ＰＥＴによる静止イメージングを１０分行って、腫瘍及び他の器官における取り込みを割り出した。取得中、肉趾を加熱することによって、マウスを温かく保った。生体内分布試験のために、マウスに、上記のような放射性トレーサーを注射した。マウスを２％イソフルランで吸入麻酔し、ＣＯ２吸入によって安楽死させた。血液を心臓から直接採取し、対象となる器官／組織を採取した。採取した器官／組織を秤量し、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ（Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）のＷｉｚａｒｄ２ ２４８０というγ線カウンターを用いて計測した。標準曲線を用いて、各器官／組織における取り込み量を投与量に対して標準化し、組織１グラム当たりの投与量に対するパーセンテージ（％ＩＤ／ｇ）として表した。図５には、６８Ｇａ－ＨＴＫ０３１４９を静脈内注射してから１時間後及び３時間後に得られた画像が示されている。画像には、腫瘍集積（実線の矢印）が非常に高かったと同時に、腎集積（点線の矢印）が最小限であり、その他の器官における活性が非常に低かったことが示されている。
表５Ａ及び５Ｂには、ＨＴＫ０３１４９について、注射から１時間後及び３時間後における生体内分布データが示されており、表６には、ＨＴＫ０３０４１について、注射から１時間後の生体内分布データが示されている。
表５Ａ及び５Ｂ（ＨＴＫ０３１４９）を表６（ＨＴＫ０３０４１）と比較すると、Ｌｙｓ－ウレイド－Ｇｌｕと比べて側鎖が長いＬｙｓ－ウレイド－Ａａｄ ＰＳＭＡ標的部分では、腫瘍とバックグラウンドのコントラスト比を犠牲にすることなく、腎臓及び唾液腺において、ＨＴＫ０３１４９の取り込みがＨＴＫ０３０４１よりも有意に低下することが示されている。すなわち、Ｇｌｕ残基を修飾すると、ＰＳＭＡを発現する疾患／状態に対するイメージング及び治療剤が改善される。
実施例２：ＨＴＫ０３０４１、ＨＴＫ０３１６９、ＨＴＫ０３１６１、ＨＴＫ０３１７７、ＨＴＫ０３１８７、ＨＴＫ０３１５３、ＨＴＫ０３１７０、ＨＴＫ０４０５３、ＨＴＫ０３１８９（Ａ及びＢ）、ＨＴＫ０４０１８、ＨＴＫ０４０３３、ＨＴＫ０４０４０、ＨＴＫ０４０３６、ＨＴＫ０４０３７、ＨＴＫ０４０４１、ＨＴＫ０４０２８、ＨＴＫ０４０４８、ＨＴＫ０４０５０、ＨＴＫ０３１６２及びＨＴＫ０４０５５
一般的な方法
固相アプローチを用いて、ＡＡＰＰＴｅｃ（Ｌｏｕｉｓｖｉｌｌｅ，ＫＹ）のＥｎｄｅａｖｏｒ９０というペプチド合成装置で、ＰＳＭＡ標的ペプチドを合成した。冷やした放射性標識ペプチドの精製及び品質管理は、（１）モデル１２００クォータナリーポンプ、モデル１２００ ＵＶ吸光検出器（２２０ｎｍに設定した）及びＢｉｏｓｃａｎ（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ）のＮａＩシンチレーション検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣシステム（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣシステムの動作は、Ａｇｉｌｅｎｔ ＣｈｅｍＳｔａｔｉｏｎというソフトウェアを用いて制御した。用いたＨＰＬＣカラムは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ）から購入したセミ分取カラム（Ｌｕｎａ Ｃ１８、５μ、２５０×１０ｍｍ）及び分析カラム（Ｌｕｎａ Ｃ１８、５μ、２５０×４．６ｍｍ）であった）、または（２）モデル１２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ分取バイナリポンプ、モデル１２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ可変波長検出器（２２０ｎｍに設定した）及び１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ分取オープンベッドフラクションコレクターを備えるＡｇｉｌｅｎｔ１２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｓｙｓｔｅｍで行った。用いたＨＰＬＣカラムは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘから購入した分取カラム（Ｇｅｍｉｎｉ、ＮＸ－Ｃ１８、５μ、５０×３０ｍｍ）であった。Ｌａｂｃｏｎｃｏ（Ｋａｎｓａｓ Ｃｉｔｙ，ＭＯ）のＦｒｅｅＺｏｎｅ４．５ Ｐｌｕｓという凍結乾燥機を用いて、所望のペプチドを含む回収済みのＨＰＬＣ溶出液を凍結乾燥した。ＡＢ ＳＣＩＥＸ（Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ）の４０００ＱＴＲＡＰという質量分析システムをＥＳＩイオン源とともに用いて、質量分析を行った。Ｃ１８ Ｓｅｐ－Ｐａｋというカートリッジ（１ｃｍ３、５０ｍｇ）をＷａｔｅｒｓ（Ｍｉｌｆｏｒｄ，ＭＡ）から入手した。Ｃａｐｉｎｔｅｃ（Ｒａｍｓｅｙ，ＮＪ）のＣＲＣ（登録商標）－２５Ｒ／Ｗというドーズキャリブレーターを用いて、６８Ｇａ標識ペプチドの放射活性を測定し、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ（Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）のＷｉｚａｒｄ２ ２４８０という自動γ線カウンターを用いて、生体内分布試験から得たマウス組織の放射活性を計測した。
ＨＴＫ０３０４１、ＨＴＫ０３１４９、ＨＴＫ０３１６９、ＨＴＫ０３１６１、ＨＴＫ０３１７７、ＨＴＫ０３１８７、ＨＴＫ０３１５３、ＨＴＫ０３１７０、ＨＴＫ０４０５３、ＨＴＫ０３１８９Ａ、ＨＴＫ０３１８９Ｂ、ＨＴＫ０４０１８、ＨＴＫ０４０３３、ＨＴＫ０４０４０、ＨＴＫ０４０３６、ＨＴＫ０４０３７、ＨＴＫ０４０４１、ＨＴＫ０４０２８、ＨＴＫ０４０４８、ＨＴＫ０４０５０、ＨＴＫ０３１６２及びＨＴＫ０４０５５の構造は、図６に示されている。
ＨＴＫ０３１６９及びＨＴＫ０４０５３の合成
ＰＳＭＡを標的とするＡａｄ－ウレイド－リシン部分（ペプチド模倣体）を固相ペプチド化学法によって合成した。Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）－Ｗａｎｇ樹脂（０．１０ｍｍｏｌ、充填量０．５８ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦに３０分懸濁させた。続いて、その樹脂をＤＭＦ中の２０％ピペリジンで処理する（３×８分）ことによって、Ｆｍｏｃを除去した。２－アミノアジピル部分のイソシアネートを生成するために、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＬ－２－アミノアジピン酸（Ａａｄ）ジ－ｔｅｒｔブチルエステルヒドロクロリド（１５４．９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、樹脂に対して５当量）及びジイソプロピルエチルアミン（２８７．４μＬ、１．６５ｍｍｏｌ、ＤＩＥＡ）の溶液をドライアイス／アセトンバスで、－７８℃まで冷却した。トリホスゲン（４９．０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を上記反応物に－７８℃で滴下した。続いて、その反応物を室温まで昇温させ、３０分撹拌して、２－アミノアジピル部分のイソシアネートの溶液を得た。その後、ＤＩＥＡ（０．５ｍｍｏｌｅ）を追加で８７．１μＬ加えてから、リシンを固定化した樹脂に加え、１６時間反応させた。その樹脂をＤＭＦで洗浄後、ＤＭＦ中の２％ヒドラジンによって、ｉｖＤｄｅ保護基を除去した（５×５分）。続いて、Ｆｍｏｃ保護アミノ酸（４当量）、ＨＡＴＵ（４当量）及びＤＩＥＡ（７当量）を用いて、Ｆｍｏｃ－２－ナフチルアラニン（ＨＴＫ０３１６９の場合）またはＦｍｏｃ－３－ヨード－Ｌ－フェニルアラニン（ＨＴＫ０４０５３の場合）をＬｙｓの側鎖にカップリングした。その後、Ｆｍｏｃ－トラネキサム酸を加えるとともに、最後にＤＯＴＡ－トリス（ｔ－ｂｕ）エステル（２－（４，７，１０－トリス（２－（ｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－１，４，７，１０）－テトラアザシクロドデカン－１－イル）酢酸）を加えることにより、伸長を継続した。
続いて、９５／５のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）／トリイソプロピルシラン（ＴＩＳ）で２時間、室温において処理することによって、ペプチドを脱保護し、同時に、樹脂から切断した。ろ過後、冷ジエチルエーテルをそのＴＦＡ溶液に加えることによって、ペプチドを沈殿させた。分取カラムまたはセミ分取カラムを用いたＨＰＬＣによって、その粗ペプチドを精製した。所望のペプチドを含む溶出液を回収し、凍結乾燥した。ＨＴＫ０３１６９では、分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２０％アセトニトリル、流速３０ｍＬ／分であった。保持時間は、９．０分であった。収率は、２９．６％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０３１６９ Ｃ５０Ｈ７３Ｎ９Ｏ１６に対する計算値 １０５６．５２５４；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １０５６．５６４７。ＨＴＫ０４０５３では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２４％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１１．９分であった。収率は、４７．６％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０４０５３ Ｃ４６Ｈ７０Ｎ９Ｏ１６Ｉに対する計算値 １１３２．４０６３；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１３２．５５２３。
ＨＴＫ０３０４１、ＨＴＫ０３１６１、ＨＴＫ０３１７７、ＨＴＫ０３１８７、ＨＴＫ０３１８９（Ａ及びＢ）、ＨＴＫ０４０１８、ＨＴＫ０４０３３及びＨＴＫ０４０４０の合成
ＰＳＭＡを標的とするＡｓｐ－ウレイド－リシン部分（ＨＴＫ０３１６１の場合）、Ｇｌｕ－ウレイド－リシン部分（ＨＴＫ０３０４１の場合）、Ｓ－カルボキシメチルシステイン－ウレイド－リシン部分（ＨＴＫ０３１７７の場合）及びＯ－カルボキシメチルセリン－ウレイド－リシン部分（ＨＴＫ０３１８７の場合）、ラセミ体２－アミノピメリン酸－ウレイド－リシン部分（ＨＴＫ０３１８９Ａ及びＢの場合）、３－（カルボキシメチル）スルホニル－Ｌ－アラニン－ウレイド－リシン部分（ＨＴＫ０４０１８の場合）、（４Ｒ）－４－フルオロ－Ｇｌｕ－ウレイド－リシン部分（ＨＴＫ０４０４０の場合）（ペプチド模倣体）を固相ペプチド化学法によって合成した。Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）－Ｗａｎｇ樹脂（０．１ｍｍｏｌ、充填量０．５８ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦに３０分懸濁させた。続いて、その樹脂をＤＭＦ中の２０％ピペリジンで処理する（３×８分）ことによって、Ｆｍｏｃを除去した。イソシアネート誘導体を生成するために、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＬ－アスパラギン酸ジ－ｔｅｒｔブチルエステルヒドロクロリド（１４０．９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、樹脂に対して５当量）、Ｌ－グルタミン酸ジ－ｔｅｒｔブチルエステルヒドロクロリド（１４７．９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、樹脂に対して５当量）、Ｓ－カルボキシメチルシステインジ－ｔｅｒｔブチルエステルヒドロクロリド（１６３．９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、樹脂に対して５当量）、Ｏ－カルボキシメチルセリンジ－ｔｅｒｔブチルエステルヒドロクロリド（１５５．９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、樹脂に対して５当量）、２－アミノピメリン酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエステルヒドロクロリド（１６１．９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、樹脂に対して５当量）、３－（カルボキシメチル）スルホニル－Ｌ－アラニンジ－ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１７９．９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、樹脂に対して５当量）、（４Ｒ）－４－フルオロ－Ｌ－グルタミン酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエステルヒドロクロリド（１５６．６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、樹脂に対して５当量）または（４Ｓ）－４－フルオロ－Ｌ－グルタミン酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエステルヒドロクロリド（１５６．６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、樹脂に対して５当量）、及びＤＩＥＡ（２８７．４μＬ、１．６５ｍｍｏｌ、ＤＩＥＡ）の溶液をドライアイス／アセトンバスで、－７８℃まで冷却した。トリホスゲン（４９．０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を上記反応物に－７８℃で滴下した。続いて、その反応物を室温まで昇温させ、３０分撹拌して、その誘導体の溶液を得た。その後、ＤＩＥＡ（０．５ｍｍｏｌｅ）を追加で８７．１μＬ加えてから、リシンを固定化した樹脂に加え、１６時間反応させた。その樹脂をＤＭＦで洗浄後、ＤＭＦ中の２％ヒドラジンによって、ｉｖＤｄｅ保護基を除去した（５×５分）。続いて、Ｆｍｏｃ保護アミノ酸（４当量）、ＨＡＴＵ（４当量）及びＤＩＥＡ（７当量）を用いて、Ｆｍｏｃ－Ａｌａ（９－Ａｎｔｈ）－ＯＨをＬｙｓの側鎖にカップリングした。その後、Ｆｍｏｃ－トラネキサム酸を加えるとともに、最後にＤＯＴＡ－トリス（ｔ－ｂｕ）エステルを加えることにより、伸長を継続した。
続いて、９５／５のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）／トリイソプロピルシラン（ＴＩＳ）で２時間、室温において処理することによって、ペプチドを脱保護し、同時に、樹脂から切断した。ろ過後、冷ジエチルエーテルをそのＴＦＡ溶液に加えることによって、ペプチドを沈殿させた。分取カラムまたはセミ分取カラムを用いたＨＰＬＣによって、その粗ペプチドを精製した。所望のペプチドを含む溶出液を回収し、凍結乾燥した。ＨＴＫ０３１６１では、分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２３％アセトニトリル、流速３０ｍＬ／分であった。保持時間は、７．９分であった。収率は、１７．２％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０３１６１ Ｃ５２Ｈ７２Ｎ９Ｏ１６に対する計算値 １０７８．５０９７；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １０７８．４７２０。ＨＴＫ０３０４１では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３１％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、７．２分であった。収率は、２７％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０３１６１ Ｃ５３Ｈ７４Ｎ９Ｏ１６に対する計算値 １０９２．５；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １０９２．６。ＨＴＫ０３１７７では、分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２４％アセトニトリル、流速３０ｍＬ／分であった。保持時間は、８．２分であった。収率は、３４．０％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０３１７７ Ｃ５３Ｈ７３Ｎ９Ｏ１６Ｓに対する計算値 １１２４．４９７４；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１２４．４９８０。ＨＴＫ０３１８７では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２８％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１０．４分であった。収率は、３０．３％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０３１８７ Ｃ５３Ｈ７３Ｎ９Ｏ１７に対する計算値 １１０８．５２０３；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１０８．５１０１。ＨＴＫ０３１８９では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２８％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。ＨＴＫ０３１８９Ａの保持時間は、１３．９分であり、収率は、１９．７％であった。ＨＴＫ０３１８９Ｂの保持時間は、１５．５分、収率は、１５．６％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０３１８９ Ｃ５５Ｈ７７Ｎ９Ｏ１６に対する計算値 １１２０．５５６７；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１２０．５８６５ （ＨＴＫ０３１８９Ａの場合）及び１１２０．５１１８ （ＨＴＫ０３１８９Ｂの場合）。ＨＴＫ０４０１８では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３０％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、９．２分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０４０１８ Ｃ５３Ｈ７３Ｎ９Ｏ１８Ｓに対する計算値 １１５６．４８７３；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１５６．３６７８。ＨＴＫ０４０３３では、分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２３％アセトニトリル、流速３０ｍＬ／分であった。保持時間は、８．５分であった。収率は、４５．７％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０４０３３ Ｃ５３Ｈ７２Ｎ９Ｏ１６Ｆに対する計算値 １１１０．５１５９；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１１０．３８８７。ＨＴＫ０４０４０では、分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２３％アセトニトリ、流速３０ｍＬ／分であった。保持時間は、９．４分であった。収率は、３３．３％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０４０４０ Ｃ５３Ｈ７２Ｎ９Ｏ１６Ｆに対する計算値 １１１０．５１５９；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１１０．０５７８。
ＨＴＫ０４０３６、ＨＴＫ０４０３７及びＨＴＫ０４０４１の合成
ＰＳＭＡを標的とするＡａｄ－ウレイド－リシン部分（ペプチド模倣体）を固相ペプチド化学法によって合成した。Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）－Ｗａｎｇ樹脂（０．１０ｍｍｏｌ、充填量０．５８ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦに３０分懸濁させた。続いて、その樹脂をＤＭＦ中の２０％ピペリジンで処理する（３×８分）ことによって、Ｆｍｏｃを除去した。２－アミノアジピル部分のイソシアネートを生成するために、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＬ－２－アミノアジピン酸（Ａａｄ）ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエステルヒドロクロリド（１５４．９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、樹脂に対して５当量）及びＤＩＥＡ（２８７．４μＬ、１．６５ｍｍｏｌ）の溶液をドライアイス／アセトンバスで、－７８℃まで冷却した。トリホスゲン（４９．０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を上記反応物に－７８℃で滴下した。続いて、その反応物を室温まで昇温させ、３０分撹拌して、２－アミノアジピル部分のイソシアネートの溶液を得た。その後、ＤＩＥＡ（０．５ｍｍｏｌｅ）を追加で８７．１μＬ加えてから、リシンを固定化した樹脂に加え、１６時間反応させた。その樹脂をＤＭＦで洗浄後、ＤＭＦ中の２％ヒドラジンによって、ｉｖＤｄｅ保護基を除去した（５×５分）。続いて、Ｆｍｏｃ保護アミノ酸（４当量）、ＨＡＴＵ（４当量）及びＤＩＥＡ（７当量）を用いて、Ｆｍｏｃ－Ａｌａ（９－Ａｎｔｈ）－ＯＨをＬｙｓの側鎖にカップリングした。その後、Ｆｍｏｃ－４－アミノメチルフェニル酢酸（ＨＴＫ０４０３６の場合）、Ｆｍｏｃ－３－アミノメチルフェニル酢酸（ＨＴＫ０４０３７の場合）またはＦｍｏｃ－４－アミノ安息香酸（ＨＴＫ０４０４１の場合）を加え、最後にＤＯＴＡ－トリス（ｔ－ｂｕ）エステルを加えることにより、伸長を継続した。
続いて、９５／５のＴＦＡ／ＴＩＳで２時間、室温で処理することによって、ペプチドを脱保護し、同時に、樹脂から切断した。ろ過後、冷ジエチルエーテルをそのＴＦＡ溶液に加えることによって、ペプチドを沈殿させた。分取カラムまたはセミ分取カラムを用いたＨＰＬＣによって、その粗ペプチドを精製した。所望のペプチドを含む溶出液を回収し、凍結乾燥した。ＨＴＫ０４０３６では、分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２３％アセトニトリル、流速３０ｍＬ／分であった。保持時間は、９．７分であった。収率は、２８．２％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０４０３６ Ｃ５５Ｈ７１Ｎ９Ｏ１６に対する計算値 １１１４．５０９７；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１１４．３０７０。ＨＴＫ０４０３７では、分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２３％アセトニトリル、流速３０ｍＬ／分であった。保持時間は、１１．６分であった。収率は、２７．０％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０４０３７ Ｃ５５Ｈ７１Ｎ９Ｏ１６に対する計算値 １１１４．５０９７；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１１４．３６２９。ＨＴＫ０４０４１では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２３％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１０．８分であった。収率は、１２．８％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０４０４１ Ｃ５３Ｈ６７Ｎ９Ｏ１６に対する計算値 １０８６．４７８４；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １０８６．４０６６。
ＨＴＫ０３１５３及びＨＴＫ０３１７０の合成
ＰＳＭＡを標的とするＡａｄ－ウレイド－リシン部分（ペプチド模倣体）を固相ペプチド化学法によって合成した。Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）－Ｗａｎｇ樹脂（０．１０ｍｍｏｌ、充填量０．５８ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦに３０分懸濁させた。続いて、その樹脂をＤＭＦ中の２０％ピペリジンで処理する（３×８分）ことによって、Ｆｍｏｃを除去した。２－アミノアジピル部分のイソシアネートを生成するために、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＬ－２－アミノアジピン酸（Ａａｄ）ジ－ｔｅｒｔブチルエステルヒドロクロリド（１５４．９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、樹脂に対して５当量）及びＤＩＥＡ（２８７．４μＬ、１．６５ｍｍｏｌ）の溶液をドライアイス／アセトンバスで、－７８℃まで冷却した。トリホスゲン（４９．０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を上記反応物に－７８℃で滴下した。続いて、その反応物を室温まで昇温させ、３０分撹拌して、２－アミノアジピル部分のイソシアネートの溶液を得た。その後、ＤＩＥＡ（０．５ｍｍｏｌｅ）を追加で８７．１μＬ加えてから、リシンを固定化した樹脂に加え、１６時間反応させた。その樹脂をＤＭＦで洗浄後、ＤＭＦ中の２％ヒドラジンによって、ｉｖＤｄｅ保護基を除去した（５×５分）。続いて、Ｆｍｏｃベースの化学法を用いて、Ｆｍｏｃ－Ａｌａ（９－Ａｎｔｈ）－ＯＨをＬｙｓの側鎖にカップリングしてから、Ｆｍｏｃ－トラネキサム酸、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）－ＯＨ及びＦｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨをカップリングした。いずれのカップリングも、ＤＭＦ中で、Ｆｍｏｃ保護アミノ酸（４当量）、ＨＡＴＵ（４当量）及びＤＩＥＡ（７当量）を用いて行った。その後、Ｆｍｏｃベースの化学法を用いて、同じペプチド結合樹脂にカップリングした４－（ｐ－クロロフェニル）酪酸（ＨＴＫ０３１５３の場合）または４－（ｐ－メトキシフェニル）酪酸（ＨＴＫ０３１７０の場合）を加えることにより、伸長を継続した。ＤＭＦ中の２％ヒドラジンでｉｖＤｄｅ－保護基を除去した（５×５分）後、ＤＯＴＡ－トリス（ｔ－ｂｕ）エステルをＬｙｓの側鎖にカップリングして、前駆体を得た。
続いて、９５／５のＴＦＡ／ＴＩＳで２時間、室温で処理することによって、ペプチドを脱保護し、同時に、樹脂から切断した。ろ過後、冷ジエチルエーテルをそのＴＦＡ溶液に加えることによって、ペプチドを沈殿させた。分取カラムまたはセミ分取カラムを用いたＨＰＬＣによって、その粗ペプチドを精製した。所望のペプチドを含む溶出液を回収し、凍結乾燥した。ＨＴＫ０３１５３では、分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３２％アセトニトリル、流速３０ｍＬ／分であった。保持時間は、７．９分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０３１５３ Ｃ７２Ｈ９９Ｎ１２Ｏ１９Ｃｌに対する計算値 １４７１．６９１６；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １４７１．１２５７。ＨＴＫ０３１７０では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３４％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１３．１分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋２Ｈ］２＋ ＨＴＫ０３１７０ Ｃ７３Ｈ１０２Ｎ１２Ｏ２０に対する計算値 ７３４．３７４５；［Ｍ＋２Ｈ］２＋実測値 ７３４．５８２２。
ＨＴＫ０４０２８、ＨＴＫ０４０４８及びＨＴＫ０４０５０の合成
ＨＴＫ０４０２８のコア構造を構築するための合成手順は、上記のようなＨＴＫ０３１８７の手順と、ＨＴＫ０４０４８のコア構造を構築するための合成手順は、上記のようなＨＴＫ０３１７７の手順と、ＨＴＫ０４０５０のコア構造を構築するための合成手順は、上記のようなＨＴＫ０４０３３の手順と同じであった。Ｆｍｏｃ－トラネキサム酸の後、Ｆｍｏｃベースの化学法を用いて、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ及び４－（ｐ－メトキシフェニル）酪酸を加えることにより、伸長を継続した。いずれのカップリングも、ＤＭＦ中で、Ｆｍｏｃ保護アミノ酸（４当量）、ＨＡＴＵ（４当量）及びＤＩＥＡ（７当量）を用いて行った。ＤＭＦ中の２％ヒドラジンでｉｖＤｄｅ－保護基を除去した（５×５分）後、ＤＯＴＡ－トリス（ｔ－ｂｕ）エステルをＬｙｓの側鎖にカップリングして、前駆体を得た。
続いて、９５／５のＴＦＡ／ＴＩＳで２時間、室温で処理することによって、ペプチドを脱保護し、同時に、樹脂から切断した。ろ過後、冷ジエチルエーテルをそのＴＦＡ溶液に加えることによって、ペプチドを沈殿させた。分取カラムまたはセミ分取カラムを用いたＨＰＬＣによって、その粗ペプチドを精製した。所望のペプチドを含む溶出液を回収し、凍結乾燥した。ＨＴＫ０４０２８では、分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２８％アセトニトリル、流速３０ｍＬ／分であった。保持時間は、１４．８分であった。収率は、２１．４％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０４０２８ Ｃ７２Ｈ１００Ｎ１２Ｏ２１に対する計算値 １４６９．７２０４；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １４６９．７０００。ＨＴＫ０４０４８では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３５％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１１．７分であった。収率は、５３．４％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０４０４８ Ｃ７２Ｈ１００Ｎ１２Ｏ２０Ｓに対する計算値 １４８５．６９７６；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １４８５．９９１０。ＨＴＫ０４０５０では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３５％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１１．４分であった。収率は、１７．５％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＨＴＫ０４０５０ Ｃ７２Ｈ９９Ｎ１２Ｏ２０Ｆに対する計算値 １４７１．７１６１；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １４７１．９５１１。
非放射性Ｇａと複合体化した標準物質の合成
非放射性Ｇａと複合体化した標準物質を調製するために、各前駆体の溶液をＧａＣｌ３（５当量）と、ＮａＯＡｃ緩衝液（０．１Ｍ、５００μＬ、ｐＨ４．２）において、８０℃で１５分インキュベートした。続いて、分取カラムまたはセミ分取カラムを用いたＨＰＬＣによって、その反応混合物を精製し、所望のペプチドを含むＨＰＬＣ溶出液を回収し、プールし、凍結乾燥した。Ｇａ－ＨＴＫ０３０４１では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３１％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、９．３分であった。収率は、８９％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｇａ－ＨＴＫ０３０４１ Ｃ５３Ｈ７２Ｎ９Ｏ１６Ｇａに対する計算値 １１５９．４；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１５９．４。Ｇａ－ＨＴＫ０３１６１では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２９％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１１．３分であった。収率は、３７．４％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｇａ－ＨＴＫ０３１６１ Ｃ５２Ｈ６９Ｎ９Ｏ１６Ｇａに対する計算値 １１４５．４１９６；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１４６．１３５５。Ｇａ－ＨＴＫ０３１６９では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２５％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１４．１分であった。収率は、５５．０％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｇａ－ＨＴＫ０３１６９ Ｃ５０Ｈ７０Ｎ９Ｏ１６Ｇａに対する計算値 １１２２．４２７５；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１２２．３０４１。Ｇａ－ＨＴＫ０３１７７では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３２％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、７．８分であった。収率は、５５．９％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｇａ－ＨＴＫ０３１７７ Ｃ５３Ｈ７０Ｎ９Ｏ１６ＳＧａに対する計算値 １１９０．３９９５；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１９０．３０６１。Ｇａ－ＨＴＫ０３１８７では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２９％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１３．３分であった。収率は、５２．８％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｇａ－ＨＴＫ０３１８７ Ｃ５３Ｈ７０Ｎ９Ｏ１７Ｇａに対する計算値 １１７４．４２２４；［Ｍ＋Ｈ］＋実測値 １１７４．３４２５。Ｇａ－ＨＴＫ０３１８９Ａでは、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３０％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１３．０分であった。収率は、５２．６％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｇａ－ＨＴＫ０３１８９Ａ Ｃ５５Ｈ７４Ｎ９Ｏ１６Ｇａに対する計算値 １１８６．４５８８；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １１８６．４１６４。Ｇａ－ＨＴＫ０３１８９Ｂでは、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３０％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１３．９分であった。収率は、４２．１％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｇａ－ＨＴＫ０３１８９Ｂ Ｃ５５Ｈ７４Ｎ９Ｏ１６Ｇａに対する計算値 １１８６．４５８８；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １１８６．３２７９。Ｇａ－ＨＴＫ０４０３３では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２９％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１３．３分であった。収率は、５９．５％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｇａ－ＨＴＫ０４０３３ Ｃ５３Ｈ７０Ｎ９Ｏ１６ＦＧａに対する計算値 １１７７．４２５９；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １１７８．４８００。Ｇａ－ＨＴＫ０４０３６では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２９％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１３．１分であった。収率は、６１．３％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｇａ－ＨＴＫ０４０３６ Ｃ５５Ｈ６９Ｎ９Ｏ１６Ｇａに対する計算値 １１８１．４１９６；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １１８１．４７２０。Ｇａ－ＨＴＫ０４０３７では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２９％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１５．６分であった。収率は、５４．２％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｇａ－ＨＴＫ０４０３７ Ｃ５５Ｈ６９Ｎ９Ｏ１６Ｇａに対する計算値 １１８１．４１９６；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １１８０．５２７８。Ｇａ－ＨＴＫ０４０４０では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３０％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１０．２分であった。収率は、４６．５％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｇａ－ＨＴＫ０４０４０ Ｃ５３Ｈ７０Ｎ９Ｏ１６ＦＧａに対する計算値 １１７７．４２５９；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １１７６．７０４３。Ｇａ－ＨＴＫ０４０４１では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２９％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１４．４分であった。収率は、５５．２％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｇａ－ＨＴＫ０４０４１ Ｃ５３Ｈ６５Ｎ９Ｏ１６Ｇａに対する計算値 １１５３．３８８３；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １１５３．５３７９。Ｇａ－ＨＴＫ０４０５３では、セミ分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２５％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１２．４分であった。収率は、７４．７％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｇａ－ＨＴＫ０４０５３ Ｃ４６Ｈ６８Ｎ９Ｏ１６Ｇａに対する計算値 １１９９．３１６３；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １１９９．５７１２。
Ｇａ－６８標識化合物の合成
［６８Ｇａ］ＧａＣｌ３をｉＴｈｅｍｂａ Ｌａｂｓのジェネレーターから、０．１ＭのＨＣｌを合計４ｍＬ用いて溶出した。溶出した［６８Ｇａ］ＧａＣｌ３溶液を濃ＨＣｌ２ｍＬに加えた。続いて、この放射性混合物をＤＧＡ樹脂カラムに加え、５ＭのＨＣｌ３ｍＬで洗浄した。そして、そのカラムを空気乾燥し、０．５ｍＬの水を用いて、０．７ｍＬのＨＥＰＥＳ緩衝液（２Ｍ、ｐＨ５．３）中の非標識前駆体（２５μｇ）の溶液を含むバイアルに、［６８Ｇａ］ＧａＣｌ３（０．１０～０．５０ＧＢｑ）を溶出した。その反応混合物を電子レンジ（Ｄａｎｂｙ、ＤＭＷ７７００ＷＤＢ）で１分、出力設定２で加熱した。その混合物をセミ分取ＨＰＬＣカラムによって精製し、非標識標準物質の同時注入を用いた分析用ＨＰＬＣを介して、品質管理を行った。放射化学的収率（崩壊補正後）は５０％超、放射化学的純度は９５％超であった。
Ｌｕと複合体化した標準物質の合成
ＨＴＫ０３１４９、ＨＴＫ０３１５３、ＨＴＫ０３１７０、ＨＴＫ０４０２８、ＨＴＫ０４０４８及びＨＴＫ０４０５０の標準物質であって、非放射性Ｌｕと複合体化した標準物質を調製するために、前駆体の溶液をＬｕＣｌ３（５当量）と、ＮａＯＡｃ緩衝液（０．１Ｍ、５００μＬ、ｐＨ４．２）において、９０℃で３０分インキュベートした。続いて、セミ分取カラムを用いたＨＰＬＣによって、その反応混合物を精製し、所望のペプチドを含むＨＰＬＣ溶出液を回収し、プールし、凍結乾燥した。Ｌｕ－ＨＴＫ０３１４９では、ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の２９％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、８．４分であった。Ｌｕ－ＨＴＫ０３１４９の収率は、９１．３％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｌｕ－ＨＴＫ０３１４９ Ｃ５４Ｈ７４Ｎ９Ｏ１６Ｌｕに対する計算値 １１７３．４５０９；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １１７３．５４５０。Ｌｕ－ＨＴＫ０３１５３では、ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３９％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、８．１分であった。Ｌｕ－ＨＴＫ０３１５３の収率は、６２．５％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｌｕ－ＨＴＫ０３１５３ Ｃ７２Ｈ９６Ｎ１２Ｏ１９ＣｌＬｕに対する計算値 １６４３．６０８９；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １６４３．９０００。Ｌｕ－ＨＴＫ０３１７０では、ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３４％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１５．４分であった。Ｌｕ－ＨＴＫ０３１７０の収率は、９４．７％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｌｕ－ＨＴＫ０３１７０ Ｃ７３Ｈ９９Ｎ１２Ｏ２０Ｌｕに対する計算値 １６３９．６５８５；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １６３９．６９３３。Ｌｕ－ＨＴＫ０４０２８では、ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３５％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１１．５分であった。Ｌｕ－ＨＴＫ０４０２８の収率は、２９．４％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｌｕ－ＨＴＫ０４０２８ Ｃ７２Ｈ９７Ｎ１２Ｏ２１Ｌｕに対する計算値 １６４１．６３７７；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １６４１．７７７５。Ｌｕ－ＨＴＫ０４０４８では、ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３５％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１３．９分であった。Ｌｕ－ＨＴＫ０４０４８の収率は、７０．２％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｌｕ－ＨＴＫ０４０４８ Ｃ７２Ｈ９７Ｎ１２Ｏ２０ＳＬｕに対する計算値 １６５７．６１４９；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １６５７．８６７２。Ｌｕ－ＨＴＫ０４０５０では、ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３５％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分であった。保持時間は、１３．２分であった。Ｌｕ－ＨＴＫ０４０５０の収率は、４４．９％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｌｕ－ＨＴＫ０４０５０ Ｃ７２Ｈ９６Ｎ１２Ｏ２０ＦＬｕに対する計算値 １６４３．６３３４；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １６４４．７１５２。
Ｌｕ－１７７標識化合物の合成
［１７７Ｌｕ］ＬｕＣｌ３をＩＴＭ Ｉｓｏｔｏｐｅｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｎ Ｍｕｎｃｈｅｎ ＡＧから購入した。０．０４ＭのＨＣｌ（１０～１００μＬ）中の［１７７Ｌｕ］ＬｕＣｌ３（１００～１０００ＭＢｑ）を、０．５ｍＬのＮａＯＡｃ緩衝液（０．１Ｍ、ｐＨ４．５）中の非標識前駆体（２５μｇ）の溶液に加えた。その反応混合物を１００℃で１５分インキュベートした。その混合物をセミ分取ＨＰＬＣカラムによって精製し、非標識標準物質の同時注入を用いた分析用ＨＰＬＣカラムを介して、品質管理を行った。放射化学的収率（崩壊補正後）は５０％超、放射化学的純度は９５％超であった。
ＨＴＫ０３１６２及びＨＴＫ０４０５５の合成
ＨＴＫ０３１６２を合成するためのジアジド含有中間体ＨＴＫ０３１５６、及びＨＴＫ０４０５５を合成するためのジアジド含有中間体ＨＴＫ０４０３９をそれぞれ固相法によって合成した。それらのコア構造を調製するための合成手順は、ＨＴＫ０３１４９（ＨＴＫ０３１５６の場合）及びＨＴＫ０３１８７（ＨＴＫ０４０３９の場合）の合成と同じであった。Ｆｍｏｃトラネキサム酸をカップリングした後、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｆｍｏｃ）－ＯＨを加えることにより、伸長を継続した。そのカップリングは、ＤＭＦ中で、Ｆｍｏｃ保護アミノ酸（４当量）、ＨＡＴＵ（４当量）及びＤＩＥＡ（７当量）を用いて行った。Ｆｍｏｃ保護基を除去した後、Ｆｍｏｃ－Ａａｄ（ＯｔＢｕ）－ＯＨをＬｙｓの側鎖及びＮ末端の両方にカップリングした。そのカップリングは、ＤＭＦ中で、Ｆｍｏｃ保護アミノ酸（５当量）、ＨＡＴＵ（５当量）及びＤＩＥＡ（９当量）を用いて行った。ＤＩＥＡ（５当量）及びＮ－ヒドロキシスクシンイミド（６当量）を用いて、２－アジド酢酸（５当量）をＮ末端にカップリングして、ジアジド含有中間体を得た。終了時に、９５／５のＴＦＡ／ＴＩＳで２時間、室温で処理することによって、ペプチドを脱保護し、同時に、樹脂から切断した。ろ過後、冷ジエチルエーテルをそのＴＦＡ溶液に加えることによって、ペプチドを沈殿させた。分取カラムを用いたＨＰＬＣによって、その粗ペプチドを精製した。所望のペプチドを含むその溶出液を回収し、プールし、凍結乾燥した。ＨＴＫ０３１５６では、分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３４％アセトニトリル、流速３０ｍＬ／分であった。保持時間は４．８分、その前駆体の収率は３９％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ６０Ｈ８２Ｎ１５Ｏ１８に対する計算値 １３００．５９６２；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １３００．６３６９。ＨＴＫ０４０３９では、分取ＨＰＬＣ条件は、０．１％ＴＦＡ含有水中の３１％アセトニトリル、流速３０ｍＬ／分であった。保持時間は８．０分、その前駆体の収率は５．８％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ５９Ｈ７９Ｎ１５Ｏ１９ 計算値 １３０２．５７５５；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １３０２．６０２２。
ＨＴＫ０３１６２を合成するために、ジアジド含有中間体ＨＴＫ０３１５６（７．４ｍｇ、５．７μｍｏｌ）、Ｎ－プロパギル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニオメチル－トリフルオロボレート（４．７ｍｇ、２８．５μｍｏｌ、５当量）をアセトニトリル３００μＬに溶解してから、その溶液を１ＭのＫ２ＣＯ３によって、塩基性条件（ｐＨ約８）に調整した。続いて、１ＭのＣｕＳＯ４（２８．５μＬ、５当量）及び１Ｍのアスコルビン酸ナトリウム（５７μＬ、１０当量）の溶液を加え、その反応混合物を室温で１８時間撹拌した。セミ分取カラムを用いたＨＰＬＣによって、０．１％ＴＦＡ含有水中の３６％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分で溶出して、その反応混合物を精製した。保持時間は８．０分、ＨＴＫ０３１６２の収率は７０．７％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ７２Ｈ１０４Ｂ２Ｆ６Ｎ１７Ｏ１８ 計算値 １６３０．７８３６；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １６３０．８０００。
ＨＴＫ０４０５５を合成するために、ジアジド含有中間体ＨＴＫ０４０３９（２．０ｍｇ、１．５μｍｏｌ）、Ｎ－プロパギル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニオメチル－トリフルオロボレート（１．２４ｍｇ、７．５μｍｏｌ、５当量）をアセトニトリル３００μＬに溶解してから、その溶液を１ＭのＫ２ＣＯ３によって、塩基性条件（ｐＨ約８）に調整した。続いて、１ＭのＣｕＳＯ４（７．５μＬ、５当量）及び１Ｍのアスコルビン酸ナトリウム（１５μＬ、１０当量）の溶液を加え、その反応混合物を室温で１８時間撹拌した。セミ分取カラムを用いたＨＰＬＣによって、０．１％ＴＦＡ含有水中の３３％アセトニトリル、流速４．５ｍＬ／分で溶出して、その反応混合物を精製した。保持時間は１１．６分、ＨＴＫ０４０５５の収率は５５．９％であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ７１Ｈ１０１Ｂ２Ｆ６Ｎ１７Ｏ１９ 計算値 １６３２．７６２８；［Ｍ＋Ｈ］＋ 実測値 １６３２．６６２２。
Ｆ－１８標識化合物の合成
Ｈ２
１８Ｏに１８－ＭｅＶプロトン（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｉｎｃ）を照射することによって、担体が付加されていない［１８Ｆ］フッ化物を得てから、アニオン交換樹脂カラム（ブラインで予め活性化し、ＤＩ水で洗浄した）でトラップした。続いて、ＨＣｌ－ピリダジン緩衝液（ｐＨ２．０）を用いて、その［１８Ｆ］フッ化物をそのカラムから溶出した。非標識トリフルオロボレート前駆体ＨＴＫ０３１６２またはＨＴＫ０４０５５（１００ｎｍｏｌ）をＤＭＦ（１５μＬ）に懸濁させた。ＨＴＫ０３１６２またはＨＴＫ０４０５５の溶液を含む反応容器に、溶出した［１８Ｆ］フッ化物（３０～１００ＧＢｑ）を加えた。そのバイアルを８０℃で２０分、加熱ブロック上で加熱し、水１ｍＬを加えたら、クエンチした。その混合物をセミ分取ＨＰＬＣカラムによって精製し、非標識標準物質の同時注入を用いた分析用ＨＰＬＣカラムを介して、品質管理を行った。放射化学的収率（崩壊補正後）は１０％超、放射化学的純度は９５％超であった。
細胞培養
ＬＮＣａＰ細胞株をＡＴＣＣから得た（ＬＮＣａＰクローンＦＧＣ、ＣＲＬ－１７４０）。これは、ヒト前立腺腺癌の左鎖骨上リンパ節の転移部位から樹立されたものである。５％ＣＯ２を含む加湿インキュベーターにおいて、１０％ＦＢＳ、ペニシリン（１００Ｕ／ｍＬ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）を添加した３７℃のＰＲＭＩ１６４０培地中で、細胞を培養した。続いて、８０～９０％コンフルエントになるまで成長した細胞を滅菌リン酸緩衝生理食塩水（１×ＰＢＳ、ｐＨ７．４）で洗浄し、トリプシン処理によって回収した。回収した細胞の濃度をＨａｕｓｓｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｈｏｒｓｈａｍ，ＰＡ）の血球計算板で計測した。
ＰＥＴ／ＣＴ、ＳＰＥＣＴ／ＣＴによるイメージング及び生体内分布試験
ＮＯＤＳＣＩＤ １Ｌ２ＲγＫＯ雄マウスを用いて、イメージング及び生体内分布の実験を行った。マウスを、酸素中の２％イソフルランで吸入麻酔し、左肩の後ろに、１×１０７個のＬＮＣａＰ細胞を皮下移植した。５～６週間で、その腫瘍が成長して、直径が５～８ｍｍに達したら、マウスをイメージングするか、または生体内分布試験で使用するかした。
ＰＥＴイメージング実験は、ＳｉｅｍｅｎｓのＩｎｖｅｏｎというマイクロＰＥＴ／ＣＴスキャナーを用いて行った。各腫瘍担持マウスに、麻酔下（酸素中の２％イソフルラン）で、６～８ＭＢｑのＧａ－６８またはＦ－１８標識トレーサーを尾静脈から注射した。これらのマウスを回復させ、ケージ内で自由に行動させた。５０分後、それらのマウスを、酸素中の２％イソフルランの吸入により再度鎮静させ、上記スキャナー内に配置した。ＰＥＴ画像を再構成するために、セグメンテーション後、局在確認及び減衰補正のために、まず、ＣＴスキャンを１０分行った。そして、ＰＥＴによる静止イメージングを１０分行って、腫瘍及び他の器官における取り込みを割り出した。
ＭＩＬａｂｓ（Ｕｔｒｅｃｈｔ，ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）のＵ－ＳＰＥＣＴ－ＩＩ／ＣＴというスキャナーを用いて、ＳＰＥＣＴ／ＣＴイメージング実験を行った。各腫瘍担持マウスに、麻酔下（酸素中の２％イソフルラン）で、約３７ＭＢｑの１７７Ｌｕ標識トレーサーを尾静脈から注射した。マウスを回復させ、ケージ内で自由に行動させ、注射から１時間後、４時間後、２４時間後、７２時間後及び１２０時間後にイメージングした。各時点に、マウスを再度鎮静させ、上記スキャナー内に配置した。まず、解剖学的基準のために、電圧設定６０ｋＶ及び電流６１５μＡで、ＣＴスキャンを５分行ってから、超高分解能マルチピンホールラット－マウス（ピンホールサイズ１ｍｍ）コリメーターを用いて、リストモードで、静的放出スキャンを６０分得た。Ｕ－ＳＰＥＣＴ ＩＩというソフトウェアを、３つのエネルギーウィンドウにおけるウィンドウ幅２０％で用いて、データを再構成した。２０８ｋｅＶを中心に、フォトピークウィンドウを設定し、低い方の散乱ウィンドウは１７０ｋｅＶを中心に、高い方の散乱ウィンドウは２５５ｋｅＶを中心に設定した。再構成パラメーターでは、最尤推定－期待値最大化法（３回反復）、ピクセルベースに基づくサブセット化による期待値最大化法（１６サブセット）及び０．５ｍｍの後処理フィルター（ガウシアンぼかし）を使用した。ＰＭＯＤ（ＰＭＯＤ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）で、画像を注射時間に対して崩壊補正して、Ｉｎｖｅｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｗｏｒｋｐｌａｃｅ（Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ＵＳＡ，Ｉｎｃ．）における定性的可視化のために、ＤＩＣＯＭに変換した。
生体内分布試験のために、マウスに、上記のような放射性トレーサーを注射した。所定の時点（６８Ｇａの試験では１時間、１７７Ｌｕの試験では１時間、４時間、２４時間、７２時間または１２０時間）に、マウスを２％イソフルランで吸入麻酔し、ＣＯ２吸入によって安楽死させた。血液を心臓から直接採取し、対象となる器官／組織を採取した。採取した器官／組織を秤量し、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ（Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）のＷｉｚａｒｄ２ ２４８０というγ線カウンターを用いて計測した。標準曲線を用いて、各器官／組織における取り込み量を投与量に対して標準化し、組織１グラム当たりの投与量に対するパーセンテージ（％ＩＤ／ｇ）として表した。
実施例２の結果は、下記の表７Ａ、７Ｂ及び８～１３、ならびに図７～１３に示されている。
実施例１には、式Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩの化合物において、ＰＳＭＡ標的部分であるＬｙｓ－ウレイド－ＧｌｕにおけるＧｌｕ側鎖を（例えば、Ｇｌｕ側鎖を延長することによって）修飾すると、放射性標識トレーサーにおける腫瘍とバックグラウンドとのコントラスト比を犠牲にせずに、腎臓及び唾液腺におけるトレーサーの取り込みを有意に低下させることができる（ＨＴＫ０３０４１とＨＴＫ０３１４９との比較）ことが示されている。実施例２における結果から、Ｇｌｕ側鎖を修飾すると、ＰＳＭＡを発現する疾患／状態に対するイメージング及び治療剤が改善されることがさらに確認される。特に、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物のうち、式中、Ｒ２が、メチレン（－ＣＨ２－）もしくはプロピレン（－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－）、またはそれらの近縁の誘導体（例えば、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－もしくは－ＣＨ２－ＣＨＦ－）である化合物において、ＰＳＭＡ発現腫瘍との結合を保ちながら、腎臓及び唾液腺での取り込みが低下することが認められる。これに対して、実施例２における結果では、Ｒ２をブチレン（－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－）またはその誘導体で置換すると、ＰＳＭＡ発現腫瘍での取り込みが低くなることがさらに示され（化合物ＨＴＫ０３１８９Ａ及びＨＴＫ０３１８９Ｂを参照されたい）、ＰＳＭＡへの結合が著しく弱まることが示されている。
実施例２では、式Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩの化合物のうち、Ｒ２が、エチレン（－ＣＨ２－ＣＨ２－）の誘導体である化合物（Ｒ２が、置換エチレンまたはその他のエチレン誘導体であるときなど）では、ＰＳＭＡ発現腫瘍の結合を保ちながら、腎臓及び唾液腺での取り込みを低下できることがさらに示されている。例えば、Ｒ２が、－ＣＨ２－ＣＨＦ－であるとき（ＨＴＫ０４０３３及びＨＴＫ０４０４０）では、本発明の結果から、本発明の化合物が依然として、ＰＳＭＡに十分に結合できるとともに、腎臓及び唾液腺での取り込みがかなり少ないことが示されている。とりわけ、ＨＴＫ０４０４０（Ｓ異性体）は、腎臓での取り込みが比較的高いが（７６％ＩＤ／ｇ）、それでも、この値は、フルオロ置換基を有さないＨＴＫ０３０４１の取り込み（１７０％ＩＤ／ｇ）よりもかなり低い。したがって、これらの結果から、小さい置換基（例えば、Ｆ、ＣＨ３、ＯＨ）では、ＰＳＭＡの結合が妨げられないことが示されている。
さらに、これらの結果から、アルブミン結合剤の結合により、腫瘍での取り込みがさらに向上し、その結果、腫瘍：腎臓及び腫瘍：唾液腺の取り込み比が、特に、時間が経過した時点において、向上することが示されている。
本発明について、１つ以上の実施形態に関連させて説明してきた。しかしながら、下記の請求項で定義されているような、本発明の範囲から逸脱しなければ、多くの変更及び改変を行えることは、当業者には明らかであろう。すなわち、本発明の範囲は、上記の実施例に示されている好ましい実施形態によって限定されるべきではなく、全体として、説明と整合する最も広義な解釈を行うべきである。
２０２０年４月７日に出願した米国特許仮出願第６３／００６，６４３号、及び２０１９年６月２１日に出願した米国特許仮出願第６２／８６５，０８８号の内容は、参照により、その全体が本明細書に援用される。本明細書における定義の間で、何らかの矛盾がある可能性のある範囲では、上記の段落では、本明細書における定義が優先されるものとする。
Claims (55)
- 下記の式ＩＩを有するか、または式ＩＩの塩もしくは溶媒和物である化合物であって、
Ｒ０が、ＯまたはＳであり、
Ｒ１ａが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｂが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｃが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ２が、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３が、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ４が、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
Ｒ５が、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６が、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｘａａ１が、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、ここで、各Ｒ８が独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９が独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５が、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、ここで、Ｒ１０が、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルであるか、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、前記芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
Ｒ７が、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
Ｒ２８が、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３が、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、ここで、各Ｒ１３が独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４が独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸが独立して、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、放射性ハロゲンで置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、ケイ素－フッ素－アクセプター部分を含む補欠分子族、またはフルオロホスフェート、フルオロサルフェート、フッ化スルホニルもしくはこれらを組み合わせたものを含む補欠分子族から選択した放射線標識基である、化合物。 - 前記式中、Ｒ０がＯである、請求項１に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ１ａが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、ＯＰＯ３Ｈ２、ＯＳＯ３Ｈであり、Ｒ２ａが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２であり、Ｒ３ａが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２である、請求項１または２に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃのそれぞれが、－ＣＯ２Ｈである、請求項１または２に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ２が、－ＣＨ２－、－ＣＨＯＨ－、－ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨＯＨ－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨＯＨ－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－または－ＣＨ２ＳＣＨ２－である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ２が、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ２が、－（ＣＨ２）３－である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ２が、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ２が、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－または－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－である、請求項８に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ２が、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ２が、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ２が、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（Ｆ）ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－であり、Ｒ２における２番目の炭素が、Ｒ配置である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ３が、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルである、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ３が、－ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、直鎖非環式Ｃ３－Ｃ１５アルキレニル、直鎖非環式Ｃ３－Ｃ１５アルキレニルであって、その炭素の１～５個が、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換わっている前記アルキレニル、あるいは直鎖非環式飽和Ｃ３－Ｃ１０アルキレニルであって、任意に、１～５個のアミン基、アミド基、オキソ基、ヒドロキシル基、チオール基、メチル基またはエチル基で置換された前記アルキレニルである、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ３が、－ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）３、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－または－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－である、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ３が、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ２－Ｃ≡Ｃ－、または直鎖状のＣ３－Ｃ５アルケニレニルもしくはアルキニレニルである、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ３が、－（ＣＨ２）４である、請求項１５に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ４が、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
- 前記式中、Ｒ４が、－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｓ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｓ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－ＣＨ２－Ｓ－、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＮＨ－である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ４が、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
- 前記式中、Ｒ４が、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｓ）ＮＨ、－ＮＨＣ（Ｓ）Ｏ－または－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ４が、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、少なくとも１つのＲ９またはＲ５が、
- 前記式中、少なくとも１つのＲ９またはＲ５が、
- 前記式中、少なくとも１つのＲ９が、Ｒ２４－Ｒ２５－Ｒ２６であり、前記Ｒ２４－Ｒ２５－Ｒ２６が独立して、－（ＣＨ２）０－３－、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキレンであって、その炭素の０～３個が、ヘテロ原子であるＮ、ＳまたはＯに置き換えられており、任意に、１つ以上のＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基で置換された前記シクロアルキレン、ならびにＣ４－Ｃ１６アリーレンであって、その炭素の０～３個が、ヘテロ原子であるＮ、ＳまたはＯに置き換えられており、任意に、１つ以上のＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基で置換された前記アリーレンから選択されている、請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、（Ｘａａ１）１－４が、（Ｘａａ１）０－３ＮＨＲ２７Ｃ（Ｏ）であり、そのＲ２７が、
- 前記式中、Ｒ５が、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－である、請求項１～２６のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ１０が、－ＣＨ２－Ｒ２３である、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ２３が、１個または２個のヨード基で置換されたフェニルであって、任意に、１個のオキシ基でさらに置換された前記フェニルである、請求項２８に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ１０が、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、あるいは－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３が、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、前記芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素が、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基が、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）である、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ１０が、
- 前記式中、Ｒ１０が、
- 前記式中、Ｒ１０が、
- 前記式中、－（Ｘａａ１）１－４Ｎ（Ｒ６）Ｒ５Ｒ４－が、
- 前記式中、Ｒ６が、メチルである、請求項１～３３のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ７が、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－である、請求項１～３５のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ２８が、
Ｒ１２が、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＯ２またはＣＨ３である、請求項１～３６のいずれか１項に記載の化合物。 - 前記式中、Ｒ７が、
ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
Ｒ１１が、存在しないか、
- 前記式中、Ｒ７が、第１のＲＸ基及び第２のＲＸ基を含み、前記第１のＲＸ基が、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーターであり、前記第２のＲＸ基が、トリフルオロボレートを含む補欠分子族である、請求項１～３８のいずれか１項に記載の化合物。
- 下記の式ＩＩＩ、または式ＩＩＩの塩もしくは溶媒和物の前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）標的部分を含む化合物であって、
Ｒ０が、ＯまたはＳであり、
Ｒ１ａが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｂが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｃが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ２が、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３が、リンカーである、化合物。 - 前記化合物が、前記リンカーに連結した１つ以上の放射線標識基であって、独立して、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、放射性ハロゲンで置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、フルオロホスフェート、フルオロサルフェートもしくはフッ化スルホニルを含む補欠分子族から選択した前記放射線標識基をさらに含む、請求項４０に記載の化合物。
- 前記式中、前記１つ以上の放射線標識基が、任意に放射性金属の結合した放射性金属キレーター、及びトリフルオロボレートを含む補欠分子族を含む、請求項４１に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ０が、Ｏである、請求項４０～４２のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ１ａが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、ＯＰＯ３Ｈ２、ＯＳＯ３Ｈであり、Ｒ２ａが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２であり、Ｒ３ａが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２である、請求項４０～４３のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃのそれぞれが、ＣＯ２Ｈである、請求項４０～４３のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ２が、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－である、請求項４０～４５のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ２が、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－または－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２である、請求項４０～４５のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ２が、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－であり、前記Ｒ２における２番目の炭素が、Ｒ配置である、請求項４０～４５のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式中、Ｒ３が、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルである、請求項４０～４８のいずれか１項に記載の化合物。
- 対象における前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）発現組織のイメージングで用いるための、請求項１～４９のいずれか１項に記載の化合物であって、ポジトロンまたはγ線を放出する放射性同位体を含む前記化合物。
- 対象における、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）を発現する状態または疾患の治療で用いるための、請求項１～４９のいずれか１項に記載の化合物であって、治療用の放射性同位体を含む前記化合物。
- 下記の式ＩＶを有するか、または式ＩＶの塩もしくは溶媒和物である化合物であって、
Ｒ０が、ＳまたはＯであり、
Ｒ１ａが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｂが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｃが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ２が、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－、ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＳｅＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－、－Ｃ≡ＣＣＨ２－、－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨ－または－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨＣＨ２－であり、ここで、ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨが、シクロプロピル環を表し、
Ｒ３が、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４が、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
Ｒ５が、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６が、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｘａａ１が、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、ここで、各Ｒ８が独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９が独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５が、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、ここで、Ｒ１０が、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルであるか、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、前記芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
Ｒ７が、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
Ｒ２８が、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３が、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、ここで、各Ｒ１３が独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４が独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸが、独立して、任意に金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、フルオロホスフェート、フルオロサルフェートもしくはフッ化スルホニルを含む補欠分子族から選択した放射線標識基であり、
Ｒ７－（Ｘａａ１）１－４－Ｎ（Ｒ６）－Ｒ５－Ｒ４－Ｒ３におけるアミド結合のうちのいずれか１つまたはいずれかに組み合わせたものが任意に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
- 前記－Ｎ（Ｒ６）－Ｒ５－Ｒ４－が、
- 下記の式Ｖを有するか、または式Ｖの塩もしくは溶媒和物である化合物であって、
Ｒ０が、ＳまたはＯであり、
Ｒ１ａが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－ＯＰＯ３Ｈ２、－ＯＳＯ３Ｈ、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｂが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ１ｃが、－ＣＯ２Ｈ、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＰＯ２Ｈ、－ＰＯ３Ｈ２、－Ｂ（ＯＨ）２または
Ｒ２が、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、－ＣＦ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨＦ－、－ＣＨＦＣＨ２－、－ＣＦ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＦ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２－、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）－、－（ＣＨ２）２ＣＨＦ－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）－、ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＳｅＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－、－Ｃ≡ＣＣＨ２－、－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨ－または－ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨＣＨ２－であり、ここで、ＨＣ［ＣＨ２］ＣＨが、シクロプロピル環を表し、
Ｒ３が、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニルまたはアルケニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニルまたはヘテロアルケニレニルであり、
Ｒ４が、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
Ｒ５が、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ３０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであるか、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ３０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
Ｒ６が任意に、Ｘａａ１におけるα－窒素に結合して、アミド結合をもたらすカルボニル基、ホスホロアミデート／ホスホンアミデート結合をもたらすホスホリル基、またはスルホンアミド結合をもたらすスルホニル基であるか、あるいは、Ｘａａ１におけるα－窒素と結合する－ＮＨＣ（Ｏ）－、－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＮＨ）２－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｓ）－、－ＮＨＣ（Ｓ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｘａａ１が、－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９Ｃ（Ｏ）－という式のアミノ酸であり、ここで、各Ｒ８が独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ９が独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
少なくとも１つのＲ９またはＲ５が、－（ＣＨ２）０－３ＣＨ（Ｒ１０）（ＣＨ２）０－３－であり、ここで、Ｒ１０が、
直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ２－Ｃ１９アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ヘテロ原子を１～３個のみ有する直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ１９ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルであるか、
－ＣＨ２Ｒ２３（そのＲ２３は、任意に置換されたＣ４－Ｃ１６芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系であり、前記芳香族環系、部分芳香族縮合環系または完全芳香族縮合環系における０～３個の炭素は、ヘテロ原子であるＮ、Ｓ及び／またはＯに置き換えられており、その任意の置換基は、ＯＨ基、ＮＨ２基、ＮＯ２基、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及び／またはＣ１－Ｃ６アルコキシル基から選択されている）であるか、あるいは
Ｒ７が、ＲＸ－（Ｘａａ２）０－４－、
Ｒ２８が、アルブミン結合剤であり、
Ｘａａ２及びＸａａ３が、存在するときには、独立して、－Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）－であり、ここで、各Ｒ１３が独立して、水素またはメチルであり、各Ｒ１４が独立して、直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＣ１－Ｃ２０アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル、あるいは直鎖もしくは分岐鎖、環式もしくは非環式、及び／または芳香族もしくは非芳香族のＸ２－Ｘ２０ヘテロアルキレニル、ヘテロアルケニレニルまたはヘテロアルキニレニルであり、
各ＲＸが、独立して、任意に金属の結合した放射性金属キレーター、放射性同位体で置換されたアリールもしくはヘテロアリール、トリフルオロボレートを含む補欠分子族、またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、フルオロホスフェート、フルオロサルフェートもしくはフッ化スルホニルを含む補欠分子族から選択した放射線標識基である、化合物。 - 前記式中、Ｒ２８が、
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