JP2022530188A - がん、炎症または免疫介在性炎症性疾患の防止および処置のためのカンナビノイドおよび医療用マッシュルームの固定した用量の組合せ - Google Patents
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Abstract
Description
より詳細には、本発明は、がん、炎症または免疫介在性炎症性疾患の防止および処置のための、カンナビノイドおよび医療用マッシュルームの相乗的な相互作用および固定した用量の組合せに関する。
抗がん処置として、さらに、他の免疫介在性炎症性疾患(IMID)のための処置として役立つ新しいより有効でより安全な薬剤への未だ満たされていない必要性があり、この場合、抗炎症性およびプロ免疫性の、主としてプロTh1タイプまたは関連する細胞作用(NK細胞刺激)の組合せが有益であるとみなすことができる。
本発明の1つの目的は、免疫介在性炎症性疾患またはがんを相乗的に処置するのに有用な相乗的な組成物およびそれらのあらゆる組合せであって、前記組成物は、
a.CB1またはCBD受容体にアゴニスト作用を有する大麻由来の化合物およびそれらのあらゆる組合せ;
b.パターン認識受容体(PRR)にアゴニスト作用を有する医薬用マッシュルーム
を含み、
前記大麻由来の化合物は、治療的に抗炎症性であり、前記医薬用マッシュルームは、哺乳類対象において免疫刺激性である、上記組成物を開示することである。
本発明の別の目的は、フェノール化合物が、O-グリコシド型のカンナフラビン(Cannaflavin)A、カンナフラビンB、カンナビシン(Canabisin)D、およびそれらのあらゆる組合せの少なくとも1つである、上記のいずれかで定義した通りの組成物を開示することである。
a.組成物を提供する工程であって、前記組成物は、a.大麻由来の化合物およびb.医薬用マッシュルームの相乗的な組合せを含む、工程;および
b.前記組成物を哺乳類対象に投与する工程
を含む、上記方法を開示することである。
a.CB1またはCBD受容体にアゴニスト作用を有する大麻由来の化合物およびそれらのあらゆる組合せ、ならびにパターン認識受容体(PRR)にアゴニスト作用を有する医薬用マッシュルームを含む組成物を提供する工程;および
b.前記組成物を哺乳類対象に投与する工程
を含み、
前記大麻由来の化合物は、治療的に抗炎症性であり、前記医薬用マッシュルームは、前記哺乳類対象において免疫刺激性である、上記方法を開示することである。
a.パターン認識受容体(PRR)にアゴニスト作用を有する少なくとも1つの医薬用マッシュルーム;および
b.少なくとも第2の医薬用マッシュルーム
を含む、上記組成物を開示することである。
本発明の別の目的は、前記免疫介在性炎症性疾患を処置するのに有用な組成物が、霊芝マッシュルーム抽出物およびTHCを含む、上記のいずれかで定義した通りの組成物を開示することである。
本発明の別の目的は、前記免疫介在性炎症性疾患を処置するのに有用な組成物が、冬虫夏草Cs-4マッシュルーム抽出物THCを含む、上記のいずれかで定義した通りの組成物を開示することである。
本発明の別の目的は、前記免疫介在性がんを処置することが、CBD、ならびに冬虫夏草(M)マッシュルーム抽出物および霊芝マッシュルーム抽出物からなる群から選択されるマッシュルーム抽出物を含む組成物によって提供される、上記のいずれかで定義した通りの組成物を開示することである。
以下の説明は、本発明の全ての章にわたり、全ての当業者が前記発明を利用できるように提供され、この発明を実行する本発明者によって予期される最良の形態を記載する。しかしながら、本発明の全体的な原理は、これらの医学的状態の防止および処置のためのカンナビノイドおよび医療用マッシュルームの相互作用および固定した用量の組合せによって、がん、炎症または免疫介在性炎症性疾患および医学的状態の新規の処置のための手段および方法を提供するように具体的に定義されているため、様々な改変は、当業者にとって明白なままであるように適合される。
免疫介在性炎症性疾患(IMID)という用語は、本明細書の以下で使用される場合、表面上関連しないようであるが共通の炎症性経路を有する状態の群を集合的に述べるために使用される概念である。
カンナビノイド類:テトラヒドロカンナビノイド(d9-THC)、テトラヒドロカンナビノイド(d8-THC)、テトラヒドロカンナビノール酸(THCA-d9)、テトラヒドロカンナビバリン(THCV/THC-C3)、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオール酸(CBDA)、カンナビジバリン(CBDV)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビゲロール酸(CBGA)、カンナビノール(CBN)、カンナビジオール酸(CBNA)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビクロメン酸(CBCA);
テルペン類:モノテルペンおよびセスキテルペン;ならびに
フェノール化合物:O-グリコシド型のカンナフラビンA、カンナフラビンB、カンナビシンD
を含む。
用語「治療用マッシュルーム」または「医薬用マッシュルーム」は、本明細書で使用される場合、これらに限定されないが、冬虫夏草、舞茸(グリフォラ・フロンドサ)、ターキーテイル(トラメテス・ベルシコロル、コリオルス・ベルシコロル)、チャーガ(イノノタス・オブリクス)、霊芝(ガノデルマ・ルシダム)、椎茸(レンティナス・エドデス)、アガリクス・ブラゼイ・ムリルおよびそれらのあらゆる組合せから選択されるマッシュルームを含む。
背景:冬虫夏草は、ヒポクレア目のバッカクキン科属のなかでも最も多様な属である。すでに報告された400をこえる種のなかでも、最も多く記録されている種は、コルディセプス・シネンシス(Cordyceps sinensis)である。
C.シネンシスの活性化合物としては、これらに限定されないが、以下のグループ:ヌクレオシド(コルディセピンおよびアデノシン)、多糖(C.シネンシスから単離された水溶性多糖(CPS1)、C.シネンシスから単離された水溶性多糖(CPS2)、および培養されたC.シネンシスから単離された酸多糖(APC)、ペプチド(シクロジペプチドおよびコルディミン(Cordymin))ならびにステロール(エルゴステロールおよびシトステロール)が挙げられる。
背景:グリフォラ・フロンドサは、暗い灰色がかった茶色の真菌であり、そのほとんどは、死んだ、死にかけた、または熟成した硬材、例えばオーク、ニレ、カエデ、ヌマミズキ、ブナノキ、およびクリなどの木の幹の切り株の根本またはその付近の地面に見出される。G.フロンドサは、主として日本の北部の領域、欧州諸国およびアメリカの北東の州に分布しており(Global Biodiversity Information Facility、www.gbif.or、2017)、さらに、亜熱帯地方の温帯気候の高地でも見出される場合がある(S.H. Hanら、1995)。これは、世界中で、舞茸/クモタケ(日本)、グレイツリーフラワー(gray tree flower)(中国)、シグノリナ(signorina)マッシュルーム(イタリア)および「ヘンオブザウッズ(hen of the woods)」(北アメリカ)などの様々な名称によって周知である。
背景:ターキーテイルは、世界中で死んだ丸太上に成長するマッシュルームの一種である。これは、シチメンチョウの尾羽のようなその茶色の環と黄褐色の見た目から、ターキーテイルと名付けられた。その学名は、トラメテス・ベルシコロルまたはコリオルス・ベルシコロルである。
T.ベルシコロルから得られた水性抽出物は、異なる免疫細胞への作用の調節および刺激を含む多様な生物学的活性を有し、加えて近年、がん細胞成長の阻害が実証された。T.ベルシコロルの熱水および標準化したエタノール-水抽出物から得られた様々な生物活性成分のなかでも、タンパク質結合多糖(PSK、クレスチンとしても公知)およびポリサッカロペプチド(PSP)は、強い生物学的活性を有していた(Habibi, Emranら、2015)。
背景:東洋では古代より、椎茸マッシュルーム(レンティナス・エドデス)は、医薬特性を有することが示された屈指の食用マッシュルームであり、今でもそうである。グルカン成分、特に、精製されたb-1,6分岐および三重らせん構造を有するb-1,3-D-グルカンであるレンチナンが、著しい抗腫瘍活性を有することが証明された。レンチナンはまた、免疫賦活薬であることも示されており、腫瘍細胞に対して直接的な細胞傷害作用を生じることなくマクロファージおよびT細胞の増殖を刺激すると考えられる(Ng, Mah-Lee、2002)。
背景:霊芝は、担子菌であり、サルノコシカケ科属に属する菌褶のない真菌である。自然界では、霊芝は、高湿度で薄暗い木々が密集した山で成長する。霊芝は、主として死んだプラム、コナラ(guercus serrata)またはパソニア(pasonia)の木の乾燥した幹の上で繁茂するため、めったにみつからない。このような老木10,000本のうち、霊芝が成長しているのはおそらく2または3本であると予想され、それゆえに実際のところ極めて稀である。健康食品産業における霊芝のステータスは、比類ないものである。これは、5,000年にわたり東洋および西洋の知識と知恵を集結させたものである。健康食品としての、さらに高度に有力な薬としてのその有効性は、全てにおいて30年にわたる現代の科学的な調査によって実証されてきた。霊芝は、全く副作用がないと安全に主張することができる。
ReishiMax GLp(商標)の活性な活性成分は、最大レベルの抽出可能な活性である13.5%多糖(β-1,3-グルカン)および6%トリテルペン(ガノデリン酸など)として標準化され、それに対して残りの80%は、製造元の技術報告によればヌクレオシド、脂肪酸、およびアミノ酸で構成されていた。粉末化した抽出物を95%エタノールと共に30分間音波処理し、上清を、無水エタノールを使用した連続した音波処理によってさらに抽出した。水不溶性の茶色の粉末、すなわちGLEを、ろ液から減圧下で回収した(0.45μmのポリプロピレンフィルターを介して)(Yuen, John WMら、2007)。
背景:医薬用マッシュルームであるブラジルの多雨林からのアガリクス・ブラゼイ・ムリルは、感染、アレルギー、およびがんなどの様々な疾患の防止のために、従来の薬で、さらには健康食品として使用されてきた。他の科学者および本発明者らは、このような仮定を裏付ける科学的な証拠があるかどうかを調査した。アガリクス・ブラゼイMは、免疫調節性の多糖であるβ-グルカンが防府であり、炎症性腸疾患患者における抗炎症性作用に加えて、マウスモデルにおいて抗腫瘍、抗感染、および抗アレルギー性/喘息性の特性を有することが示されている。これらの作用は、自然免疫細胞、例えば単球、NK細胞、および樹状細胞のマッシュルームでの刺激、ならびにゆがんだTh1/Th2バランスおよび炎症の改善を介して媒介される(Hetland, Geirら、2011)。
アガリクス・ブラゼイは、日本で広く食べられており処方される医学上重要なマッシュルームである。
言い伝えによると、この地域の年配の人々は、隣接する社会地域の人々より重篤な疾患に罹りにくく、これは恐らく食物としてアガリクス・ブラゼイを使用していることに起因すると推測される。がんや慢性肝炎の他にも、このマッシュルームは、糖尿病、動脈硬化症および高脂血症などの様々な疾患に対する民間療法で使用されてきた(Hetland, Geirら、2008)。
アガリクス・ブラゼイは、ブラジルを起源とし、その子実体に含有される数々の抗腫瘍性多糖の源である。これには、b-(1,6);b-(1,3)グルカン、酸性b-(1,6);a-(1,3)グルカン、および酸性b-(1,6);a-(1,4)グルカンが含まれる。ほとんどのマッシュルームグルカンと比べると、上記のグルカンは、より高い共通のb-(1,3)結合主鎖の代わりに、b-(1,6)グリコピラノースの主鎖を有する。子実体はまた、a-(1,4)グルカン主鎖およびb-(1,6)グルコピラノシド分岐を4:1の比率で有する380,000Daの抗腫瘍性の水溶性プロテオグルカン、加えて、1つはグルコースとリボースとからなる、グルコース、ガラクトースおよびマンノースを含有する2つの免疫促進性ヘテログルカン、およびキシログルカンも含有する。バイオリアクター中で浸された培養物において、A.ブラゼイはまた、マンノース、グルコース、ガラクトースおよびリボース基と非常に高い分子量(1000,000~10000,000Da)を有する、著しい抗腫瘍特性を示す細胞外プロテオグルカンも合成することができる(Giavasis Ioannis、2010)。
背景:チャーガマッシュルーム(イノノタス・オブリクス)は、担子菌類のタバコウロコタケ科(Hymenochaetaceae)属に属する白色腐朽菌である。チャーガマッシュルームは、ロシア、西シベリア、アジア、および北アメリカにおいてがんを処置するための民間療法で使用されてきた。チャーガマッシュルームは、多くのポリフェノール化合物を含有し、抗細菌性、肝保護的な、および抗腫瘍特性を含む様々な生物学的活性を示すことが示されている(Ham, Seung-Shiら、2009)。
背景:大麻は、集合的にカンナビノイドとして公知の一連の少なくとも66種の化合物の固有な源である。これらのなかでもほとんどが、大麻の主要な精神賦活性成分であるΔ9-テトラヒドロカンナビノール(Δ9-THC)の薬理作用について、さらに精神作用がないカンナビジオール(CBD)について知られている。カンナビノイド受容体に対する内因性アゴニストも発見されている。CB1受容体は、中枢および末梢ニューロンの末端に存在し、そこでこれらは、伝達物質放出を調節する。これはまた、一部の非神経細胞にも存在する。CB2受容体は、主として免疫細胞によって発現され、それらの役割の1つは、サイトカイン放出を変更することである。CBDは、CB1およびCB2受容体に対して、Δ9-THCより一層低い親和性を有し、その薬理学的な作用は、それほどよく特徴付けられていない。
背景:近年、様々な一般的な疾患のための新規の治療剤として、カンナビノイド(マリファナ、カンナビス・サティバの活性成分)およびその誘導体に強い関心がもたれてきた。マリファナの主要な活性成分、Δ9-テトラヒドロカンナビノール(THC)の同定は、カンナビノイドは、特異的な細胞表面Gタンパク質共役カンナビノイド受容体:CB1およびCB2を活性化することによって機能するという発見をもたらした。CB1受容体は、特に脳に豊富であり、CB2受容体は、免疫系の細胞で高度に発現される。Δ9-THCの作用の多くは、カンナビノイド受容体によって媒介され、そのうちの少なくとも2つの型、CB1およびCB2が哺乳類組織中に存在する。
抽出方法:種子および苞で構成される大麻を回収すること;種子から苞を分離すること;苞を溶媒で抽出し、それによって抽出物を生産すること、抽出物を、必要に応じて抽出物からΔ9-THCを分割するように配置されたクロマトグラフのカラムに通すこと(Webster, GR Barrie、2002)。
この研究の目的は、以下を評価することであった:
a.RAW264.7細胞に対する異なるマッシュルーム抽出物、THCおよびCBDの抗炎症特性。
本発明で上述された細胞株は、以下の通りである:
a.RAW264.7(ATCC(登録商標)TIB-71(商標))、マウスマクロファージ(アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(American Type Culture Collection)、米国メリーランド州ロックビル)。
c.EGL-1ヒト肝外胆管癌。
本明細書の以下で記載されるアッセイで試験されたマッシュルーム抽出物は、以下の通りである:
a.冬虫夏草Cs-4(マッシュルームサイエンス(Mushroom Science)、ロット番号W0001576、exp11/2020)。熱水/アルコール抽出物。
c.ターキーテイルコロリウス(Turkey Tail Colorius)PSP(マッシュルームサイエンス、ロット番号1820004、exp07/2020)。熱水/アルコール抽出物。
e.椎茸(マッシュルームサイエンス、ロット番号1800401、exp01/2020)。熱水/アルコール抽出物。
g.アガリクス・ブラゼイ-フルスペクトル抽出物(マッシュルームサイエンス、ロット番号W0000008、exp08/2020)。熱水/アルコール抽出物。
i.舞茸(マッシュルームサイエンス、ロット番号1802502、exp11/2020)。熱水/アルコール抽出物。
k.デキサメタゾン(ウェストワードファーマシューティカルズ社(West-ward Pharmaceuticals Corp)、カタログ番号0641-0367-25、ロット番号108381、exp.10/2020)。
マッシュルーム抽出物:
a.温かい注射用水(42℃)の総最終容量の2/3を、乾燥マッシュルーム粉末に添加した。
c.水溶性画分を含有する上清をきれいなチューブに分離した。
d.総最終容量の5%のEtOHをペレットに添加し、ボルテックスで混合して、エタノール可溶性画分を抽出した。最終容量になるまで水を適量添加した。
f.得られた溶液をセルストレーナー(40~70ミクロン)に通過させた。
h.96μLの培地に、全ての試験物/媒体を4μLで細胞に添加し、2mg/ml、0.4mg/ml、および0.08の最終的な作業濃度(0.2%EtOH、4%WFI中)を得た。
a.THC-THCを媒体(5%DMSOを含有するWFI)で、1875μM、500μM、100μM、25μMおよび2.5μMの濃度に希釈した。全ての試験THCストック/媒体を、アッセイに応じて細胞で1:15~1:5に希釈した。
a.細胞を80%の密集度で回収し、計数し、1×106/mlの最終濃度まで増殖培地に再懸濁した。
d.増殖培地を除去した;94μLの培地および4μLの媒体、試験物質、および対照を添加した。
f.プレートを2時間インキュベートした(37±1℃、5%CO2)。
g.全てのウェルに、LPS(10μl、100ng/mlの最終濃度のLPS)を添加した。
i.プレートを24±2時間インキュベートした(37±1℃、5%CO2)。
j.96-マイクロタイタープレートから、NO分泌アッセイのために培地を50μl収集し、残りをサイトカイン分泌アッセイのために-20℃で貯蔵した。
a.XTT反応溶液を調製した。
b.各ウェルに50μlのXTT反応溶液を添加した。
c.プレートを加湿した雰囲気中(例えば37℃、5%CO2)でインキュベートした。
d.プレートを穏やかに振盪して、ウェル中に色素を均一に分配した。
e.サンプルの吸光度を、分光光度計(ELISAリーダー)を用いて、ブランクのようなバックグラウンド対照に対して450nmの波長で測定した。
f.参照吸光度を測定するために(非特異的な読み取りを測定するために)、620nmの波長を使用して、450nmの測定値から引いた。
g.細胞のアイドリングの吸光度は、全てのウェルで0.5~1.5であった。
a.スルファニルアミド溶液およびNED溶液をそのまま室温に平衡化した(15~30分)。
b.提供された0.1M亜硝酸塩標準を培養培地で1:1,000に希釈することによって、1mlの100μM亜硝酸塩溶液を調製した。
c.亜硝酸塩標準参照曲線のために、2本のカラム(16ウェル)を非結合96ウェルプレートで指定した。列B~Hのウェルに、50μlのアッセイ培地を分配した(図1)。
d.100μlの100μM亜硝酸塩溶液を、列Aの残りの2つのウェルに添加した。即座に連続2倍希釈(50μl/ウェル)をプレートに沿って2連で実行して、亜硝酸塩の標準参照曲線(100、50、25、12.5、6.25、3.13および1.56μM)を生成し、ウェルの1.56μMのセットから50μlを捨てた。
e.亜硝酸塩の標準参照曲線のために、50μlのスルファニルアミド溶液を、全ての実験サンプルおよび一連の希釈物を含有するウェルに分配した。
f.プレートを、遮光して、室温で5~10分間インキュベートした。
g.全てのウェルに50μlのNED溶液を分配した。
h.プレートを、遮光して、室温で5~10分間インキュベートした。
i.30分間以内に、520nm~550nmのフィルターを用いたプレートリーダーで吸光度を測定した。
j.NO分泌の阻害は、細胞の生存率への作用がない(媒体対照と比較して95%を超える生存率)濃度でのみ関連するとみなされた。図2に、生存率に関する代表的な結果を示す。
酸化窒素(NO)分泌
a.霊芝、アガリクス・ブラゼイ(Agaricus Blazai)、冬虫夏草Cs-4(2mg/ml)および冬虫夏草M(0.08mg/ml)が、2~3の独立した実験において、NO分泌NO分泌を阻害することにおける唯一の有効なマッシュルームであった(細胞の生存率への作用がまったくない)。
b.表4は、媒体対照、マッシュルーム抽出物での処置後のRAW細胞からのNO分泌、およびNO分泌の阻害%の計算(100%-NOマッシュルーム/NO媒体×100%)を記載している。冬虫夏草Mが、用量依存的と考えられるNO分泌を阻害することにおいて、最も有効であることが見出された。また霊芝とのインキュベーション後にも著しい阻害を観察できるが、阻害は最大濃度(2mg/ml)でしか観察することができなかった。
c.インビトロでは、活性のために(細胞の生存率に影響を与えることなく)極めて狭い範囲が存在したと考えられる。
d.ターキーテイル、舞茸、椎茸およびチャーガは、NO分泌への作用がなかった(表4を参照)。
e.図3は、NO分泌の代表的な結果を示す。
a.霊芝、冬虫夏草M、アガリクス・ブラゼイ、および冬虫夏草Cs-4を、105個のRAW細胞/ウェルと共に、0.08~2mg/mlで24時間インキュベートした。
b.多重分析(CCL3/MIP1α、IL-6、IL-1β、TNFα、IL-10およびIL-6)のために、細胞からの培地を2連で収集した。
c.これらの条件下で、IL-4、IL-10およびIL-1βは分泌されなかった(検出限界未満であった)。
d.CCL3/MIP-1α分泌は、サンプルを1:20に希釈したとしても、検出限界を超えた。
e.表5のIL-6分泌は、媒体対照、マッシュルーム抽出物での処置後のRAW細胞からのIL-6分泌、およびIL-6分泌の阻害%(100%-IL-6マッシュルーム/IL-6媒体×100%)またはIL-6分泌の上昇%(IL-6マッシュルーム/IL-6媒体×100%-100%)の計算を記載している。
f.TNFα分泌 表6は、媒体対照、マッシュルーム抽出物での処置後のRAW細胞からのTNFα分泌、およびTNFα分泌の分泌%(TNFαマッシュルーム/TNFα媒体×100%)またはTNFα分泌の上昇%(TNFαマッシュルーム/TNFα媒体×100%-100%)の計算を記載している。
g.アッセイからの結果はまた、図4にも示される。
酸化窒素分泌:以下の表7に、カンナビノイド抽出物によるNO分泌に関する結果を示す。
a.CBDは、NO分泌を阻害することにおいて有効であり、15~20μMで細胞の生存率に影響を及ぼさなかったが、THCは20μMで影響があった。
b.ほとんど用量応答はなかった。活性のために(細胞の生存率に影響を与えることなく)極めて狭い範囲が存在する。
c.図5に、カンナビノイド抽出物のNO分泌への作用に関する結果も示す。
a.CBD(15μM)およびTHC(20μM)を、105個のRAW細胞/ウェルと共にインキュベートした。
c.これらの条件下で、IL-4、IL-10およびIL-1βは分泌されなかった(検出限界未満であった)。
e.IL-6分泌:
i.CBDはIL-6分泌に影響を与えなかった。
f.TNFα分泌:
i.CBDはTNFα分泌に影響を与えなかった。
ii.THCはTNFα分泌に影響を与えなかった。
カンナビノイド抽出物と組み合わせたマッシュルーム抽出物
酸化窒素分泌:表8は、カンナビノイド有り/無しの、媒体対照、マッシュルーム抽出物での処置後のRAW細胞からのNO分泌、およびNO分泌の阻害%の計算(100%-NOマッシュルーム/NO媒体×100%)を記載している。
c.霊芝:THCは、霊芝(2mg/ml)によるNO分泌の阻害を著しく増加させた。CBDは、わずかな相加効果しかなかった。この組合せが、NO分泌阻害に関して最も有力な組合せと考えられる。
e.冬虫夏草Cs-4(CS):THCとCBDの両方が、冬虫夏草Cs-4(2mg/ml)によるNO分泌の阻害を増加させた。
g.冬虫夏草M 0.08mg/mlとTHC 20μMは、NO分泌阻害に関して最も有力な組合せである。
a.DMSO、CBD(15μM)またはTHC(20μM)を、霊芝、冬虫夏草M、アガリクス・ブラゼイ(Agaricus Blazai)、および冬虫夏草Cs-4(0.08~2mg/ml)と組み合わせて、105個のRAW細胞/ウェルと共にインキュベートした。
c.これらの条件下で、IL-4、IL-10およびIL-1βは分泌されなかった(検出限界未満であった)。
e.IL-6分泌(表9は、カンナビノイド有りおよび無しの、媒体対照、マッシュルーム抽出物での処置後のRAW細胞からのIL-6分泌、およびIL-6分泌の阻害%(100%-IL-6マッシュルーム/IL-6媒体×100%)またはIL-6分泌の上昇%(IL-6マッシュルーム/IL-6媒体×100%-100%)の計算を記載している。
i.CBD+霊芝(2mg/ml)は、両方の抽出物単独と比較してIL-6分泌を減少させた(炎症促進性作用)。
ii.CBD+冬虫夏草Cs-4(0.08mg/ml)は、両方の抽出物単独と比較してIL-6分泌を減少させた(炎症促進性作用)。・CBD+冬虫夏草Cs-4(2mg/ml)は、冬虫夏草Cs-4(2mg/ml)単独のIL-6分泌への阻害作用を減らした。・CBD+アガリクス・ブラゼイ(Agaricus balzei)(0.4mg/ml)は、アガリクス・ブラゼイ(Agaricus balzei)(0.4mg/ml)単独のIL-6分泌への阻害作用を減らした。
iii.THC+霊芝(0.08mg/ml)は、両方の抽出物単独と比較してIL-6分泌を減少させた。
iv.THC+冬虫夏草Cs-4(2mg/ml)が、両方の抽出物単独と比較してIL-6分泌を増加させた。・THC+冬虫夏草Cs-4(0.08mg/ml)は、両方の抽出物単独と比較してIL-6分泌を減少させた。・THC+冬虫夏草M(0.08mg/ml)は、両方の抽出物単独と比較してIL-6分泌を減少させた。
i.CBD+霊芝(2mg/ml)は、両方の抽出物単独と比較してTNFα分泌を減少させた。・THC+霊芝(0.4~2mg/ml)は、両方の抽出物単独と比較してTNFα分泌を減少させた。・CBD/THC+冬虫夏草Cs-4(2mg/ml)は、両方の抽出物単独と比較してTNFα分泌を増加させた。
ii.THC+冬虫夏草Cs-4(0.08mg/ml)は、両方の抽出物単独と比較してTNFα分泌を減少させた。
iii.THC+アガリクス・ブラゼイ(2mg/ml)は、両方の抽出物単独と比較してTNFα分泌を減少させたが、THC+アガリクス・ブラゼイ(0.08mg/ml)は、両方の抽出物単独と比較してTNFα分泌を増加させた。
iv.THC+霊芝(0.08mg/ml)は、IL-6分泌を最も減少させた。THC+冬虫夏草Cs-4(2mg/ml)は、IL-6分泌を最も増加させた。
v.THC+冬虫夏草Cs-4(0.08mg/ml)は、TNFα分泌を最も減少させた。
試験システム
a.PANC-1細胞(ヒト膵臓がん細胞)(アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション、米国メリーランド州ロックビル)。
b.EGL-1細胞(ヒト肝外胆管癌)。
PANC-1/EGL-1細胞のための増殖培地:10%ウシ胎児血清(FBS)、2mMのL-グルタミン、および1%ペニシリン-ストレプトマイシン溶液(PS)が補充されたダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)高グルコース。
EGL-1のためのアッセイ培地:アッセイ培地は、DMEM低グルコース(1g/L)中に1%FBSのみを含有していた。
a.細胞を80%の密集度で回収し、計数し、75×103/ml(PANC-1)または50×103(EGL-1)の最終濃度まで増殖培地中に再懸濁した。
b.Panc-1細胞懸濁液を、細胞7500個/100μl/ウェルで、96ウェルのマイクロタイタープレートに植え付け、EGL-1細胞懸濁液を、細胞5000個/100μl/ウェルで、96ウェルのマイクロタイタープレートに植え付けた。
c.細胞を18~24時間インキュベートした(37±10℃、5%CO2)。
d.増殖培地を除去した;80μLのアッセイ培地および20μLの媒体、試験物質、および対照を添加した。各プレートを表11、表12および表13に示された通りに設計した。
e.全てのウェルの内容物を上下に3回ピペッティングすることによって混合した。
f.プレートを72±2時間インキュベートした(37±1℃、5%CO2)。
g.全てのプレート上の培地を100μlの培養培地で置き換えた。
a.XTT反応溶液を調製した。
b.各ウェルに50μlのXTT反応溶液を添加した。
c.プレートを加湿した雰囲気中(例えば37℃、5%CO2)でインキュベートした。
d.プレートを穏やかに振盪して、ウェル中に色素を均一に分配した。
e.サンプルの吸光度を、分光光度計(ELISAリーダー)を用いて、ブランクのようなバックグラウンド対照に対して450nmの波長で測定した。
f.参照吸光度を測定するために(非特異的な読み取りを測定するために)、620nmの波長を使用して、450nmの測定値から引いた。
g.細胞のアイドリングの吸光度は、全てのウェルで0.5~1.5であった。
b.表12および表13は、最大の致死(最も低い生存率)をもたらすマッシュルームの用量を記載する。
d.EGL-1細胞は、細胞死に対して、PANC-1細胞より一層高い耐性を有していた。冬虫夏草M(RM)が最も有力なマッシュルームであり、霊芝がそれに続いた。
f.図7および図8に結果を示す。
a.CBD(0.1~100μM)またはTHC(0.5~375μM)を、7,500個のPANC-1細胞/ウェル(膵臓癌)またはEGL-1細胞/ウェル(肝外の癌)と共に72時間インキュベートした。
c.EGL-1:
i.CBDは、40~100μMで有力であった(15~30%の生存率)。
ii.THCは、100~375μMで有力であった(15%の生存率、用量応答なし)。
i.CBDは、40~100μMで有力であった(35%の生存率、用量応答なし)。
ii.THCは、100~375μMで有力であった(35%の生存率、用量応答なし)。
マッシュルーム抽出物とカンナビノイド抽出物との組合せ
a.DMSO、CBD(40μM)またはTHC(50μM)を、霊芝、冬虫夏草M、冬虫夏草Cs-4、およびターキーテイル(MS)抽出物(0.5~6mg/ml)と組み合わせて、7,500個のPANC-1細胞/ウェルと共にインキュベートした。
c.CBDとの組合せは、全てのマッシュルーム単独と比較して細胞生存率を減少させた。冬虫夏草M(RM)および霊芝とCBDとの組合せが、細胞の生存率を減少させることにおいて最も有力な組合せであった。
本発明の配合物は、望ましい濃度、有効量、用量レジメンおよび処置回数を有するようにさらに配合を発展させるために、これらに限定されないが、とりわけ追加成分または医薬賦形剤を含む。これらの成分としては、とりわけ、可溶化剤、安定剤、緩衝液、張度調節物質、増量剤、粘度増強剤/低下剤、界面活性剤、キレート剤、およびアジュバントが挙げられる。
錠剤:錠剤の溶解は、粒度および結晶形によって著しい影響を受ける可能性がある。溶解時間は、迅速な作用(迅速な溶解)のため、または持続放出のために(遅い溶解速度は、作用期間を延長させたり、または初期の高い血漿濃度を回避したりする)改変することができる。
経皮送達:経皮送達は、例えば経皮パッチによって達成される。
Claims (22)
- 哺乳類対象において免疫介在性炎症性疾患またはがんを処置するのに有用な組成物およびそれらのあらゆる組合せであって、前記組成物は、
a.大麻由来の化合物および
b.医薬用マッシュルーム
の相乗的な組合せを含む、上記組成物。 - 免疫介在性炎症性疾患またはがんを相乗的に処置するのに有用な相乗的な組成物およびそれらのあらゆる組合せであって、前記組成物は、
c.CB1またはCBD受容体にアゴニスト作用を有する大麻由来の化合物およびそれらのあらゆる組合せ;
d.パターン認識受容体(PRR)にアゴニスト作用を有する医薬用マッシュルーム
を含み、
前記大麻由来の化合物は、治療的に抗炎症性であり、前記医薬用マッシュルームは、哺乳類対象において免疫刺激性である、上記組成物。 - 前記免疫介在性炎症性疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD);乾癬、リウマチ様関節炎、炎症性腸疾患(IBD)、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、自己免疫性溶血性貧血、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー;巨細胞動脈炎;GN、糸球体腎炎;若年性特発性関節炎、リウマチ性多発性筋痛;SAPHO、滑膜炎、座瘡、膿疱症、骨増殖症、骨炎、全身性エリテマトーデス;血栓性/特発性血小板減少性紫斑病、シェーグレン病、クローン病、多発性筋炎/皮膚筋炎、ヴェグナー肉芽腫症、ヴェグナー血管炎、乾癬、ベーチェット病、多発動脈炎、高安動脈炎、移植片対宿主病、多発動脈炎、サルコイドーシス、成人発症スチル病、化膿性汗腺炎、クリオグロブリン血症性血管炎、壊疽性膿皮症、川崎病、再発性多発性軟骨炎、抗リン脂質抗体症候群、クリオグロブリン血症性血管炎、化膿性汗腺炎、特発性膜性、再発性多発性軟骨炎、セリアック病、慢性C型肝炎、重症筋無力症、骨髄異形成症候群、天疱瘡、難治性喘息、グレーブス病、壊疽性膿皮症、結節性紅斑、SAPHO症候群、多中心性網組織球症、B型慢性肝炎、アミロイドーシス、およびそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記パターン認識受容体(PRR)が、Toll様受容体(TLR)、マンノース受容体、デクチン1およびそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。
- 前記医薬用マッシュルームが、冬虫夏草、舞茸(グリフォラ・フロンドサ)、ターキーテイル(トラメテス・ベルシコロル、コリオルス・ベルシコロル)、霊芝(ガノデルマ・ルシダム)、チャーガ(イノノタス・オブリクス)、椎茸(レンティナス・エドデス)、アガリクス・ブラゼイ・ムリル、およびそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記大麻由来の化合物が、カンナビノイド、テルペン、フェノール化合物およびそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される、請求項1または2に記載の組成物。
- カンナビノイドが、テトラヒドロカンナビノイド(d9-THC)、テトラヒドロカンナビノイド(d8-THC)、テトラヒドロカンナビノール酸(THCA-d9)、テトラヒドロカンナビバリン(THCV/THC-C3)、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオール酸(CBDA)、カンナビジバリン(CBDV)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビゲロール酸(CBGA)、カンナビノール(CBN)、カンナビジオール酸(CBNA)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビクロメン酸(CBCA)、およびそれらのあらゆる組合せの少なくとも1つである、請求項6に記載の組成物。
- テルペンが、モノテルペンまたはセスキテルペンである、請求項6に記載の組成物。
- フェノール化合物が、O-グリコシド型のカンナフラビンA、カンナフラビンB、カンナビシンD、およびそれらのあらゆる組合せの少なくとも1つである、請求項6に記載の組成物。
- 吸入器、シガレット、錠剤、カプセル剤、丸剤、凍結乾燥剤、粉剤、乳剤、顆粒剤、クリーム剤、軟膏剤、ペースト剤、ローションゲル、液剤、溶液剤、パッチおよびそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される方式で投与可能なように構成される、請求項1または2に記載の組成物。
- 即時放出、遅延放出、持続放出、制御放出およびそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される方式で投与可能なように構成される、請求項1または2に記載の組成物。
- 可溶化剤、安定剤、緩衝液、張度調節物質、増量剤、粘度増強剤/低下剤、界面活性剤、キレート剤、アジュバントおよびそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される成分をさらに含む、請求項1または2に記載の組成物。
- 免疫介在性炎症性疾患またはがんを処置する方法およびそれらのあらゆる組合せであって、
c.組成物を提供する工程であって、前記組成物は、a.大麻由来の化合物およびb.医薬用マッシュルームの相乗的な組合せを含む、工程;および
d.前記組成物を哺乳類対象に投与する工程
を含む、上記方法。 - 免疫介在性炎症性疾患またはがんを処置する方法およびそれらのあらゆる組合せであって、
e.CB1またはCBD受容体にアゴニスト作用を有する大麻由来の化合物およびそれらのあらゆる組合せ、ならびにパターン認識受容体(PRR)にアゴニスト作用を有する医薬用マッシュルームを含む組成物を提供する工程;および
f.前記組成物を哺乳類対象に投与する工程
を含み、前記大麻由来の化合物は、治療的に抗炎症性であり、前記医薬用マッシュルームは、前記哺乳類対象において免疫刺激性である、上記方法。 - 哺乳類対象において免疫介在性炎症性疾患またはがんを処置するのに有用な組成物およびそれらのあらゆる組合せであって、
c.パターン認識受容体(PRR)にアゴニスト作用を有する少なくとも1つの医薬用マッシュルーム;および
d.少なくとも第2の医薬用マッシュルーム
を含む、上記組成物。 - 前記免疫介在性炎症性疾患を処置するのに有用な組成物が、冬虫夏草Mマッシュルーム抽出物およびTHCを含む、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記免疫介在性炎症性疾患を処置することが、酸化窒素分泌の阻害を含む、請求項15に記載の組成物。
- 前記免疫介在性炎症性疾患を処置するのに有用な組成物が、霊芝マッシュルーム抽出物およびTHCを含む、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記免疫介在性炎症性疾患を処置することが、IL-6分泌を減少させることからなる、請求項15に記載の組成物。
- 前記免疫介在性炎症性疾患を処置するのに有用な組成物が、冬虫夏草Cs-4マッシュルーム抽出物THCを含む、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記免疫介在性炎症性疾患を処置することが、TNFα分泌を減少させることからなる、請求項15に記載の組成物。
- 前記免疫介在性がんを処置することが、CBD、ならびに冬虫夏草(M)マッシュルーム抽出物および霊芝マッシュルーム抽出物からなる群から選択されるマッシュルーム抽出物を含む組成物によって提供される、請求項1または2に記載の組成物。
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20120295968A1 (en) * | 2011-05-20 | 2012-11-22 | Brooks Kelly Research, Llc | Pharmaceutical Composition Comprising Cannabinoids |
Family Cites Families (9)
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---|---|---|---|---|
US7597910B2 (en) * | 2005-08-20 | 2009-10-06 | Slgm Medical Research Institute | Compositions and methods for treating prostate disorders |
CN102579510A (zh) * | 2011-01-10 | 2012-07-18 | 刘振权 | 冬虫夏草的一种新用途 |
KR20150106015A (ko) * | 2014-03-10 | 2015-09-21 | 건국대학교 산학협력단 | 전복 발효물 또는 이의 추출물을 함유하는 항염 조성물 및 전복 발효물의 제조방법 |
MX2017007550A (es) * | 2014-12-12 | 2018-05-04 | Ojai Energetics Pbc | Composiciones microencapsuladas de cannabinoides. |
US10238745B2 (en) * | 2015-01-31 | 2019-03-26 | Constance Therapeutics, Inc. | Cannabinoid composition and products including α-tocopherol |
CA2974292C (en) * | 2015-01-31 | 2024-04-16 | Constance Therapeutics, Inc. | Methods for preparation of cannabis oil extracts and compositions |
EP3319446A4 (en) * | 2015-07-06 | 2019-07-03 | Cg- Bio Genomics, Inc. | HEALTHY COMPLEMENTS |
EA201990032A1 (ru) * | 2016-06-15 | 2019-06-28 | ОХАЙ ЭНЕРДЖЕТИКС ПиБиСи | Способы и композиции для терапии посредством потенциирования стволовых клеток |
US20180221333A1 (en) * | 2017-03-22 | 2018-08-09 | Rise Research Inc | Optimized cannabis-based aphrodisiac and mood enhancer |
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20120295968A1 (en) * | 2011-05-20 | 2012-11-22 | Brooks Kelly Research, Llc | Pharmaceutical Composition Comprising Cannabinoids |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, vol. 715, JPN6023013004, 2013, pages 62 - 71, ISSN: 0005029682 * |
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY, vol. 9, JPN6023013006, 2009, pages 1272 - 1280, ISSN: 0005029684 * |
MYCOBIOLOGY, vol. 38(1), JPN6023013005, 2010, pages 46 - 51, ISSN: 0005029683 * |
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