JP2022528506A - 膜体、多層構造体および製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】デサイジングに関連する問題を解決し、癒着防止に関して非常に高い性能を示す新規の膜体を定義することによって、従来技術の欠点を克服する。【解決手段】特に歯根膜の再生に使用され、癒着の形成または組織の再生および再構築を防止する膜体であって、少なくとも１つの高分子から製造された繊維（F）からなる不織布層（N1）を少なくとも一層含み、前記繊維（F）はサイジングされておらず、不織布層（N1）は、ランダムまたは整列した方法で配置された繊維の不織布配列を有し、繊維（F）はポリスチレンスルホン酸ナトリウム（PolyNaSS）でコーティングされていることを特徴とする膜体。【選択図】図１

Description

本開示は、少なくとも１つの高分子からなる繊維から製造された布帛を少なくとも１つの層を含む膜体、多層構造体および製造方法に関する。

この種の膜体は、特に、皮膚組織および歯周靭帯を含む、組織再生および再建に用いられたり、癒着の形成を防止するために、または組織を再生し、感染の危険性を最小限にする包帯に用いられたりする。

歯科分野では、例えば歯周病の場合に損傷を受ける可能性のある歯根膜の再生を考慮して、歯肉と歯根の間にこの種の膜体を埋入することが知られている。再生は、組織および骨の両方である。膜体は、再生を促進することを可能にする。

顎顔面の分野では、膜体を使用して副鼻腔を持ち上げることができる。

この種の膜体はまた、組織の癒着を回避するために、さまざまな外科的専門分野でも使用されている。

例えば、整形外科の分野では、手術後の癒着の形成を防ぐために、薬物治療、前進（脂肪）皮弁、膜体の使用など、さまざまな外科的解決策が提案されてきた。局所皮弁は有益なこともあるが、結果を予測できないことが多い。 膜体は、損傷した組織と周囲の組織の間に挿入され、内臓、腱、および／または神経の手術後に避けられない線維性癒着を防ぎます。整形外科手術、特に外傷後の手術では、有効な製品がないため、しばしば反復的な腱溶解および／または神経溶解の介入が必要になります。

治癒過程を導き、癒着の形成を防ぐように設計されたコラーゲン膜は、１００％コラーゲンで構成することができる。 コラーゲンは動物起源（一般に牛または豚）のため、牛海綿状脳症（BSE: Bovine Spongiform Encephalopathy）または狂牛病に関連する汚染のリスクを排除することができない。

他の合成膜もあり、これには以下のものが含まれる：
－ヒアルロン酸およびカルボキシメチルセルロースからなる吸収性膜、
－吸収性セルロース膜、
－ポリテトラフルオロエチレン（PTFE）の非吸収性バリア、
－ポリエチレングリコール（PEG）吸収性膜。

したがって、動物、植物、または合成起源の多数の異なる膜体があり、それらは、フィルムまたは組織の形態で、吸収可能である場合もそうでない場合もある。

仏国特許出願公開ＦＲ３０４２７１５号明細書

横糸と縦糸で織られたり、編まれたりした布帛といった組織を製造するには、ヤーンまたは繊維のサイジングが必要である。このサイジングは、一般に押し出し時に、サイジング分子として知られる保護分子をヤーンまたは繊維に含浸させることからなる。このサイジング分子は、一般に有機性の油であり、ヤーンまたは繊維に強度を与え、その後のさまざまな操作（織り、編み物、巻き取り）中にそれらを保護します。しかしながら、体内に移植される織膜の場合、in situでのサイジング分子の「放出」によって急性または慢性の炎症が引き起こされるのを回避するために、サイジング分子を除去する必要がある。これをデサイジングという。この操作は、それ自体が高価であり、工業的に困難である。さらに、効果的なデサイジングには、膜体の繊維を損傷する可能性のある有機溶媒を使用する必要がある。

他方、膜体の繊維それ自体は、特段、癒着防止特性を付与する訳ではない。

本発明の目的は、デサイジングに関連する問題を解決し、癒着防止に関して非常に高い性能を示す新規の膜体を定義することによって、従来技術の欠点を克服することである。

このため、本発明は、特に歯根膜の再生や、癒着防止に使用される、少なくとも１つの高分子から生成された繊維からなる布帛を少なくとも一層含み、繊維がサイジングされておらず、布帛層が、ランダムに整列された繊維の不織布配列を有し、繊維がポリスチレンスルホン酸ナトリウム（polyNaSS）でコーティングされていることを特徴とする膜を提案する。

したがって、本発明の膜は、サイジング製品を含まず、布帛層が不織布の特性を有し、およびコーティングを有する、という３つの異なる特徴を備え、更に以下の特性および利点を与える。
－繊維の純度、
－ランダムに配置された繊維の場合の等方性、
－可変厚さ、
－厚さの均一性、
－ＰｏｌｙＮａＳＳの抗菌接着、
－ＰｏｌｙＮａＳＳの組織再生と再建。

本発明の別の有利な特性によれば、高分子は、例えば、ポリε－カプロラクトン（PCL）またはポリジオキサノン（PDO）などのポリエステルである。 高分子を混合してコポリマーを形成することもできる。 ポリε－カプロラクトン（PCL）とポリジオキサノン（PDO）の共重合体が特に有利である。

確かに、ＰＣＬは非炎症性を有し（分解によって酸を放出しないため）、粘弾性高分子であり、生分解が遅く、組織の再構築に有利である。ＰＤＯもまた、非炎症性であるが、急速な生分解性を持ち、尿を介して体から簡単に排泄される。ＰＣＬ－ＰＤＯ共重合体は、独立して取られた２つの高分子のパラメーターを調整することができ、特に生分解の速度を調整することができる。

高分子はまた、ポリエステル、例えば、ポリエチレングリコールテレフタレート（PET）、あるいは、ポリオレフィン、例えば、ポリプロピレン（PP）でもよい。ＰＥＴは優れた機械的強度を有し、温度およびＵＶに対して安定している。この材料へのＰｏｌｙＮａＳＳのグラフト化はすでに十分に制御されている。ＰＰは経済的で、疲労や曲げに対する耐性が高く、簡単に滅菌できます。

生体高分子、例えばセルロースも使用することができる。

本発明の別の態様によれば、ＰｏｌｙＮａＳＳは繊維上にグラフトされる。 変形例では、ＰｏｌｙＮａＳＳは、浸漬、噴霧、または他の任意の既知の方法によって繊維に適用することができる。

一実施形態によれば、布帛層は、厚さおよび繊維密度を有し、繊維密度は、連続的な勾配または段階的な勾配で厚さを通して変化することができる。 逆に、繊維密度は、別の実施形態では、厚さ全体にわたって一定でもよい。 繊維の密度と太さを変えるこの能力は、織物では不可能である。

一実施形態によれば、膜体は、基材上に配置された本発明に係る布帛層を含んでもよい。 変形例では、膜体は、本発明の布帛層を２層含み、基材の両側に各布帛層を配置してもよい。 ２つ布帛層は、厚さおよび密度の両方において、また高分子の性質において、同一であっても異なっていてもよい。

基材は布帛層よりも多孔性が低いのが望ましい。このようにすれば、基材は、組織が基材を通って成長するのを防止または妨害するバリアを構成するので、癒着を回避することができる。

基材は、ポリε－カプロラクトン（PCL）のフィルム、ポリジオキサノン（PDO）のフィルム、ポリエチレンテレフタレート（PET）のフィルム、ポリプロピレン（PP）のフィルム、或いはから選択できます。また、基材は、例えば、ポリカプロラクトン（PCL）および／またはポリジオキサノン（PDO）からなり、繊維密度が布帛層の繊維密度よりも大きい不織布ウェブであってもよい。 セルロースフィルムまたはウェブ（織布または不織布）も基材として使用することができる。

本発明はまた、以下を含む多層構造体を定義する。
－セラミック基材、有利にはリン酸三カルシウム、好ましくはβ－リン酸三カルシウム（βTCP）、
－ポリε－カプロラクトン（PCL）からなる、上記のような膜体、および
－オプションで、セラミック基材と膜体との間に配置された凝集界面。

この多層構造体は、変形性関節症の治療だけでなく、軟骨の再建にも使用することができる。本発明はまた、皮膚創傷に適用されることを意図した包帯を定義し、包帯は、基材と、上で定義されたような少なくとも１つの膜体と、を含む。

本発明はまた、特に歯根膜の再生に使用される、少なくとも１つの高分子から作られた繊維で形成された布帛層を少なくとも一層を含む膜体を製造する方法を定義する。この方法は以下のステップを含む。
ａ）サイジングのない高分子繊維を得る。
ｂ）不織布層を形成するために、ランダムまたは整列した方法で前記高分子繊維を堆積させる、
ｃ）例えばグラフトまたは浸漬により、不織布層の繊維をポリスチレンスルホン酸ナトリウム（PolyNaSS）でコーティングする。

高分子は、ポリε－カプロラクトン（PCL）、ポリジオキサノン（PDO）、ポリε－カプロラクトン（PCL）とポリジオキサノン（PDO）のコポリマー、ポリエチレングリコールテレフタレート（PET）、または ポリプロピレン（PP）であってもよい。

不織布層は、ポリε－カプロラクトン（PCL）のフィルム、ポリジオキサノン（PDO）のフィルム、ポリエチレングリコールテレフタレート（PET）のフィルム、ポリプロピレン（PP）のフィルム、または、例えば、ポリε－カプロラクトン（PCL）および／またはポリジオキサノン（PDO）からなり、布帛層よりも繊維密度が大きい不織布層から選択された基材の片面または両面に堆積してもよい。

本発明の範囲は、サイジングのない不織布層を、ＰｏｌｙＮａＳＳの細菌放出コーティングと組み合わせることにある。 不織布層は、生分解性高分子またはコポリマーから製造することができる。それは、基材および／または別の不織布層と組み合わせてもよい。本発明の膜体はまた、セラミック基材のような構成要素の他の部材を組み込んでもよい。

本発明によれば、歯周膜、癒着防止膜、ヘルニア補強メッシュ、包帯、または関節症の治療に使用される多層構造体を製造することができる。

図１は、一定の繊維密度を有するランダムな繊維を有する不織布層の斜視概略図である。 図２は、一定の繊維密度を有する整列した繊維を有する布の不織布層の斜視概略図である。 図３は、ＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングされた繊維の非常に拡大した断面図です。 図４は、繊維密度が増加している、または漸進的な勾配を有するランダム繊維からなる不織布層を示す横断面図である。 図５は、フィルム形態の基材およびランダムな繊維を有する不織布層からなる膜体を示す横断面図である。 図６は、ランダム繊維を有する不織布ウェブの形態の基材およびランダム繊維を有する不織布層を含む膜体を示す横断面図である。 図７は、一定の繊維密度のランダム繊維を有する不織布ウェブの形態の基材と、２つの同一の不織布層とを含む膜体を示す横断面図であって、２つの不織布層はランダム繊維の繊維密度が対称的に増加する。 図８は、フィルム形態の基材と、２つの不織布層とを含む膜体を示す横断面図であって、２つの不織布層はランダム繊維の繊維密度がどちらも一定で、かつ互いに異なる。 図９は、フィルム形態の厚い基材と２つの不織布層とを含む膜体を示す横断面図であって、一方の不織布層はランダム繊維を有し、もう１つは整列した繊維を有する。 図１０は、ランダム繊維を有し、穴が設けられている不織布層の概略斜視図である。 図１１は、本発明の膜体を重畳した多層構造体を示す横断面図である。 図１２は、多層構造体の変形例を示すの図１１と同様の図です。 ＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングしたβＴＣＰブロックの横断面図である。 図１４は、本発明の膜体で処理した継手の概略断面図である。 図１５は、図１２の多層構造体で処理した継手の概略断面図である。 図１６は、図１３のＴＣＰブロックで処理した骨の概略断面図である。 図１７は、本発明の膜体をいくつか組み合わせた包帯の横断面図である。

次に、本発明のいくつかの実施形態を非限定的な例として示す添付の図面を参照して、本発明をより詳細に説明する。

本発明の膜体の基本的な実体は、ランダムまたは整列配置された高分子繊維から作られた不織布層である。「不織布」とは、織り物および編み物を除いて、機械的方法、物理的方法および化学的方法の少なくとも一つ、および／またはこれらをさまざまな方法で組み合わせることによって内部凝集が保証されている繊維から製造された布帛を意味する。繊維は、特定の方向に、または非反復的な絡み合いの形でランダムに整列させることができる。 フェルトは不織布と見なすことができる。

図１が示す不織布層の一片は、繊維Ｆがランダムに配置されている一方、図２では、繊維Ｆが整列配置されている。繊維Ｆは、すべて同じ配向を有しもよいし、例えば、変形例として、層ごとに異なる配向を有してもよい。

本発明によれば、繊維Ｆはサイジングがなく、したがって純粋である。実際、織布層と同様に、繊維Ｆは著しい応力を受けないので、サイジングする必要はなく、繊維Ｆは単に上下に堆積され、場合によっては圧縮される。

繊維Ｆは、高分子またはコポリマー、あるいは生体高分子からさえ作られる。 例えば、ポリカプロラクタム（PCL）またはポリジオキサノン（PDO）などのポリエステルを使用することができる。ＰＣＬとＰＤＯはどちらも生分解性だが、分解時間が異なっており、ＰＣＬはＰＤＯよりも速く分解するため、ポリε－カプロラクトン（PCL）とポリジオキサノン（PDO）の共重合体が適している。 したがって、それらの共重合体は、より長く、時間差のある分解時間を有する。

ポリカプロラクトン（PCL）は、融点が約６０℃と低く、ガラス転移温度が約－６０℃の生分解性ポリエステルである。ポリε－カプロラクトンともいう。

他のポリエステル繊維も、生分解性であってもなくてもよく、例えばポリエチレングリコールテレフタレート（PET）も使用することができる。

ポリプロピレン（PP）などのポリオレフィンを使用することもできる。

セルロースも使用できる。

本発明によれば、繊維は、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム（PolyNaSS）でコーティングされている。 例えば、ＰｏｌｙＮａＳＳを繊維にグラフトすることができる。 ＰｏｌｙＮａＳＳをチタンインプラントにグラフトする方法としては、例えば、特許文献１に記載されているように、任意のグラフト方法または技術を使用することができ、この方法は、本発明の膜にも使用することができる。 特許文献１のグラフト方法は、繊維のグラフトに適用することができ、この場合、以下の一連の工程を提供することができる。

ａ）支持構造体へインプラントを取り付け、
ｂ）オゾン処理またはＵＶ照射によって過酸化物またはヒドロペルオキシド機能を生成することによって繊維表面を活性化する。

ｃ）膜体（まだ支持体に取り付けられているか、別の支持体に取り付けられているか、または支持体がない）を、アルゴンなどの不活性ガスで満たされた気密重合チャンバーに入れる：別の不活性ガスを使用することもできる。

ｄ）気密チャンバーに設置されたエレベーターに膜体（支持体、別の支持体、または支持体なしに取り付けられている）を取り付ける。

ｅ）エレベーターを作動させて、膜体を重合浴に浸す。重合浴は、例えば、チャンバー内に存在するスチレンスルホン酸ナトリウム（NaSS）などのモノマーの浴である。

ｆ）重合浴をエネルギー、例えば熱またはＵＶにさらして、繊維表面から生物活性モノマーを重合することによって、グラフト高分子の層、例えば、ＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングされた膜体を得る。

ｇ）エレベーターを上昇させて、重合浴からコーティングされた膜体を取り出す。

ｈ）エレベーターから膜体を取り外す。

ｉ）気密チャンバーから膜体を取り出す。

ｊ）膜体を洗浄する。例えば純水を噴霧して、グラフトせずに残った生物活性高分子を膜体から除去する。

ｋ）グラフトされた膜を乾燥させてもよい。

この一連の工程によって、グラフト法の工業化された実装が可能になります。ほとんどのステップは不可欠であり、生物活性高分子をグラフトする方法の工業化された、再現性のある、効果的で、迅速で信頼性の高い実装にとっても不可欠です。

グラフト化の代わりに、例えば、浸漬またはスプレー技術を使用することによって、膜体の繊維をＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングすることもできる。

ＰｏｌｙＮａＳＳは、抗菌性の付着性で知られており、感染を引き起こす可能性のある細菌の付着のリスクが低く、再生、修復、組織再建の品質が高い。

したがって、本発明は、ＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングされたサイジングされていない繊維の不織布層を取り入れた合成膜を提案する。図３は、ＰｏｌｙＮａＳＳの層Ｐでコーティングされた繊維Ｆの断面を示す。サイジング層はない。

図４に、ランダムに配置されたＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングされたサイジングされていない繊維の不織布層を示す。 なお、繊維密度は層の厚さ全体にわたって一定ではない。逆に、図４の左から右への漸進的な連続勾配に従って変化する。勾配の進行は線形であっても、段階的であってもよい。 密度の異なる複数の層を持つ層も考えられる。

単純な実施形態として、本発明の膜体は、図１、２および４に示されるもののように、ＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングされたサイジングされていない繊維の不織布層のみからなってもよい。不織布層の厚さは、０．１から３ｍｍの範囲内であって、有利には０．１から０．８ｍｍ、更に好ましくは０．２から０．４ｍｍである。

また、この不織布層は他の要素やコンポーネントと組み合わせてもよい。 図５から９は、本発明による複雑な膜体を示している。 本発明による不織布層は、基材および／または本発明の別の不織布層と組み合わせることができる。

基材は、任意の性質、構造、厚さ、および形状でよい。それは、例えば、ポリε－カプロラクトン（PCL）のフィルム、ポリジオキサノン（PDO）のフィルム、ポリエチレンテレフタレート（PET）のフィルム、ポリプロピレン（PP）のフィルムまたは不織布ウェブから選択することができる。不織布ウェブは、例えば、ポリε－カプロラクトン（PCL）および／またはポリジオキサノン（PDO）からなり、繊維密度が不織布層の繊維密度よりも大きい。セルロースフィルムまたはウェブ（織布または不織布）も基材として使用することができる。基材は不織布層よりも多孔性が低いのが有利である。このため、基材は障壁として機能することができる。フィルムの厚さは、０．０５ｍｍから０．５ｍｍ、有利には０．０５ｍｍから０．３ｍｍ、好ましくは０．０５ｍｍから０．２５ｍｍとすることができる。

図５では、膜体は、フィルム形態の基材Ｓ１と、一定密度のランダム繊維を有する不織布層Ｎ１とを含む。不織布層Ｎ１は、図１のものと同一または類似であってもよい。不織布層Ｎ１は基材よりも厚い。不織布層Ｎ１は、フィルムＳ１上に単純に堆積され得るか、または変形例として、不織布層Ｎ１は、基材Ｓ１に結合してもよいし、またはその逆でもよい。

図６では、膜体は、ランダム繊維を備えた不織布ウェブの形態の基材Ｓ２と、一定密度のランダム繊維を備えた不織布層Ｎ１とを含み、これは、図１のものと同一または類似でもよい。すなわち、基材Ｓ２および層Ｎ１は、同一の不織布構造を有する。しかしながら、図６から、基材Ｓ２の繊維密度が層Ｎ１の繊維密度よりも大きいことが分かる。 不織布層Ｎ１は基材Ｓ２よりも多孔性が高いとも言える。

図７では、膜体は、一定の繊維密度のランダム繊維を有する不織布ウェブの形態の基材Ｓ２と、２つの不織布層Ｎ３とを含み、２つの不織布層Ｎ３どうしはランダム繊維の繊維密度が同一かつ対称的に増加する。 不織布層Ｎ３は、図４のものと同一または類似であってもよい。基材Ｓ２の繊維密度は、不織布層Ｎ３の最大密度以上である。

図８では、膜体は、薄膜の形態の基材Ｓ３と、２つの不織布層Ｎ１、Ｎ１´を含み、２つの不織布層Ｎ１、Ｎ１´はランダム繊維の繊維密度がどちらも一定で、かつ互いに異なる。実際、不織布層Ｎ１の繊維密度は不織布層Ｎ１´の繊維密度よりも大きいことが分かる。

図９では、膜体は、厚膜形態の基材と、２つの不織布層Ｎ１、Ｎ２を含み、一方はランダム繊維を有し、他方は整列繊維を有する。不織布層Ｎ１は、図１の不織布層と同一または類似であってもよく、不織布層Ｎ１は、図２の不織布層と同一または類似であってもよい。

図５から９の例では、多層膜体の総厚は、０．１から３ｍｍ、有利には０．１から０．８ｍｍ、好ましくは０．２から０．４ｍｍまで変化し得る。

これらの複数の例から、単一の不織布層から不織布層と基材の集合体に至るまで、異なる設計の多数の膜を製造することが可能であることが理解されるであろう。本発明の範囲から離れることなく、２つ以上の不織布層および２つ以上の基材を提供することができる。

本発明の不織布層は、サイジングのない高分子繊維Ｆから製造することができ、ランダムまたは整列した織りや編みを要することなく堆積されるので、一定または漸進的な厚さおよび密度を有する不織布層を得ることができる。次に、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム（PolyNaSS）を不織布層の繊維に塗布（グラフト、浸漬、噴霧）する。不織布層は、基材に機械的および／または化学的に接着するように、基材上に直接形成してもよい。

図１０は、ＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングされた不織布層でできた膜体Ｎ４を示しており、膜体Ｎ４は穴Ｈを備えており、穴Ｈは、ネットワークの形で規則的な方法で配置するのが望ましい。このような、膜体Ｎ４は穿孔されている。穴Ｈは、円形、正方形、長方形、六角形の断面などを有してもよい。穴Ｈは、膜体Ｎ４の表面の最大９０％にまで設けることができ、その結果、それは、メッシュまたはネットに似る。穴Ｈは、例えば、パンチングまたはレーザー切断によって作製することができる。膜体Ｎ４はフラットであってもよいし、カレンダー加工されていてもよい。このような膜体Ｎ４は、ヘルニア補強メッシュとして使用することができる。 ＰｏｌｙＮａＳＳの存在により感染のリスクが減少し、組織は穴Ｈを通して再建される。

図１１は、以下を含む複雑な多層構造体Ｍ１を非常に概略的に示している：
－リン酸三カルシウム、より具体的にはリン酸三カルシウムβ（βTCP）を含むか、またはそれらからなるセラミック基材Ｓ５、
－ポリε－カプロラクトン（PCL）などの高分子を含浸させることによって作成できる凝集界面Ｉｃ、および
－図１の膜体Ｎ１のように、ＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングされた不織布層で作られた膜体。

リン酸三カルシウムは白っぽい固形物で、骨や歯のミネラル部分を構成する。β－リン酸三カルシウム（βTCP）は、孔径が２５０μｍから４００μｍのマクロポーラスセラミックである。ガンマ線照射によって滅菌される。このセラミックは完全に生体適合性があり、生物活性があり、合成由来であるため、免疫不耐性の問題を回避し、ウイルス感染のリスクを排除する。さらに、それは骨伝導性で吸収性である。

凝集界面Ｉｃは、基材Ｓ５の片面に液体高分子を塗布することによって作製することができる。上記の高分子としては、ポリε－カプロラクトン（PCL）を優先して使用することができる。この凝集界面Ｉｃの機能は、本発明の膜体と基材Ｓ５との間の機械的接続を提供することである。

本発明の膜体は、図１、２、３、６または７のいずれか１つ、またはＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングされた別の単層または多層の不織布膜であってもよい。本発明の膜体のみをＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングすることができる。変形例では、複雑な多層構造体の全体をＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングしてもよい。

図１２は、多層構造体Ｍ２の変形例の概略を示す。多層構造体Ｍ２は、凝集界面を含まないため、図１１のものよりも複雑ではない。このため、本発明の膜体は、基材Ｓ５と直接接触する。例えば、膜体は、繊維を連続的に堆積させることによって、基材Ｓ５上に直接形成することができる。次に、純粋であれ追加的であれ、ＰｏｌｙＮａＳＳコーティングを、膜体および基材上にグラフト、浸漬、または噴霧することができる。これは、場合によって、膜体と基材Ｓ５との間の結合に寄与することができる。

図１３は、ＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングした基材Ｓ５の概略を示す。セラミック基材Ｓ５は骨の代替物であり、リン酸三カルシウム、具体的には、リン酸三カルシウム（βＴＣＰ）を含むのが好ましい。ＰｏｌｙＮａＳＳはグラフト化することが好ましいが、場合によっては浸漬または噴霧によって適用してもよい。ＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングするようなセラミック基材の保護を行ってもよい。

図１４および１５は、本発明の膜体を異なる形態で使用する処理方法を示している。図１４および１５には、海綿骨Ｂおよび海綿骨Ｂを覆う軟骨Ｃを含む骨部分が示されている。例えば、変形性関節症や外傷によって、軟骨Ｃが損傷し、更には海綿骨Ｂにまで損傷が生じたかもしれないような場合、図１４および１５に示すように、本発明では、軟骨Ｃを貫通し、場合によっては海綿骨Ｂを通過する穴Ａ、Ａ´を作成する。本発明の範囲から離れることなく、穴Ａ、Ａ´は海綿骨Ｂに到達する前に停止し、穴の底が軟骨Ｃとなるようにしてもよい。

図１４では、穴Ａに本発明の膜体が挿入されている。膜体は、図１、２、３、６または７のいずれか１つ、またはＰｏｌｙＮａＳＳを用いてコーティング（グラフト、浸漬、またはスプレー）された別の単層または多層不織布膜であってもよい。膜体をそれ自体に巻いて、小さな筒状にした状態で、穴Ａに挿入される。完全に挿入された後、膜体は穴Ａの内壁に向かって押しつけられると、穴の中で膨張する。図１４に示すように、小さな筒状の膜体は穴Ａから突出してもよいし、軟骨Ｃの外面と実質的に同じ高さになるように、小さな筒状の膜体を調整または切断してもよい。筒状の代わりに、小さな柱状の膜体を形成して、穴Ａに嵌合させてもよい。一言で言えば、膜体を穴Ａに打ち込んで（詰まらせることによって）、突き出た箇所を切断してもよいし、または切断しなくてもよい。

ここで、デバイス全体の感染を防ぎ、軟骨を再建し、最終的に変形性関節症を軽減することに関心があります。

図１５では、複雑な多層構造体Ｍ１で作られた小さな柱体が穴Ａ´に挿入されている。基材Ｓ５は海綿骨Ｂに配置され、膜Ｎ１は軟骨Ｃに配置されている。凝集界面Ｉｃは、海綿骨Ｂと軟骨Ｃとの間の界面付近に位置している。

ここでは、デバイス全体の感染を防ぐこと、軟骨の再建に関心があり、それに加えて、骨部の骨の再建を促進し、そして最終的には変形性関節症を減少させることも付け加えられる。

図１６は骨Ｂを示しており、骨Ｂは穴Ａ´´を穿たれた後、図１３の接着ディスクまたは基材ロッドＳ５、特にＰｏｌｙＮａＳＳでコーティングされたセラミック、および好ましくはβ－リン酸三カルシウム（βTCP）がグラフトされ、ＰｏｌｙＮａＳＳに浸漬され、或いはＰｏｌｙＮａＳＳをスプレーされる。

この技術によれば、様々な修復技術を、培養によって得られた自己軟骨細胞に（Carticel技術（CarticelはGenzyme Corp.の登録商標））に置き換えることができる。これらすべての技術は、この特許に記載されたものを含めて、線維軟骨ではなく、健康な軟骨を得ることを目的としている。

ここでの関心は明らかに感染の予防にあり、それに骨の再建の改善が加えられる。

本発明の膜体はまた、様々な創傷、より具体的には、火傷、擦過傷、静脈瘤性潰瘍などの拡張創傷を保護することを目的とした、皮膚創傷用の包帯の設計に使用することができる。本発明の包帯は、基材Ｓ６および本発明Ｎ６１からＮ６５の１つ、または好ましくは２つ以上からなる。基板Ｓ６は、完全に従来のものであってもよいし、プラスチック材料の可撓性ストリップの形態であってもよい。膜体どうしは同一であってもよいが、互いに異なっているのが好ましい。例えば、最も外側の膜体６１は、第２の膜体６２よりも非常に薄く、より強くグラフト化されてもよい（高いグラフト化率）。膜体６１の多孔性または密度はまた、第２の膜体６２の多孔性または密度よりも大きくてもよい。膜体６２から６５までのっ関係は、膜体６２に対する膜体６１の関係と同一であっても異なっていてもよい。このようにして、明確な特徴を有する膜体のミルフィーユの一種が得られる。膜体は、上で定義されたように、不織布高分子層から作製してもよい。高分子はポリε－カプロラクトン（PCL）であるのが好ましい。

実際には、この包帯を傷に一定時間置いた後、包帯の１つまたは複数の膜体を所定の位置に残して、一種の第２の皮膚を構成し、他の部分を取り除くことが可能できる。膜体は、ＰｏｌｙＮａＳＳの含有量が高く、薄い人工皮膚を形成している外膜６１を「剥離可能」である、と言うことができる。 これにより、組織の再生を促進しながら、感染のリスクを大幅に低下させる。

ＰｏｌｙＮａＳＳのグラフト化の程度は、アプリケーションごとに異なることにも注意すべきである。例えば、細胞の癒着防止のために、ゼロに近い非常に低いグラフト率を提供してもよい。このようにすれば、オゾン処理によってヒドロペルオキシドを生成することができ、ヒドロペルオキシドは加水分解されると、表面でＯＨを生成して親水性にするので、細胞を比接着にすることができる。実際には、ＰｏｌｙＮａＳＳのグラフト率を０．０１から０．１マイクロモル／ｇまたは０．０１から０．１マイクロモル／ｃｍ²にすれば、細胞の癒着防止に良い結果を得ることができる。逆に、最大４０マイクロモル／ｇまたは４０マイクロモル／ｃｍ²という非常に高いグラフト率を用いて、細菌の癒着を防止したり組織を再生したりすることもできる。実際には、ＰｏｌｙＮａＳＳのグラフト率を１２マイクロモル／ｇまたは１２マイクロモル／ｃｍ²にすれば、細菌の癒着防止に良い結果を得ることができる。

したがって、本発明によれば、合成膜体を、歯根膜を再生するための歯科手術に用いることができるだけでなく、様々な外科専門分野において、癒着の形成を防いだり、または組織を再生したり、再建（ヘルニアの補強メッシュ）したりすることにも使用することができる。この組織には皮膚組織も含まれており、例えば、感染のリスクを最小限に抑え、再生を促進する包帯にも使用することができる。

本開示に係る膜体は、皮膚組織および歯周靭帯を含む、組織再生および再建に用いられたり、癒着の形成を防止するために、または組織を再生し、感染の危険性を最小限にしたりすることができる部材として有用である。

Ａ、Ａ´……………………………………………穴
Ｂ……………………………………………………海綿骨
Ｃ……………………………………………………軟骨
Ｆ……………………………………………………繊維
Ｈ……………………………………………………穴
Ｉｃ…………………………………………………凝集界面
Ｍ１、Ｍ２…………………………………………多層構造体
Ｎ１、Ｎ２、Ｎ３、Ｎ１´、Ｎ６１～Ｎ６５…膜体
Ｐ……………………………………………………ＰｏｌｙＮＡＳＳ層
Ｓ１、Ｓ２、Ｓ５、Ｓ６…………………………基材

Claims (13)

1. 特に歯根膜の再生に使用され、癒着の形成または組織の再生および再構築を防止する膜体であって、
   少なくとも１つの高分子から製造された繊維（F）からなる布帛層（N1、N1'、N2、N3；N4；N61、N62、N63、N64、N65）を少なくとも一層含み、
   前記繊維（F）はサイジングされておらず、
   布帛層（N1、N1'、N2、N3；N4；N61、N62、N63、N64、N65）は、ランダムまたは整列した方法で配置された繊維の不織布配列を有し、
   繊維（F）はポリスチレンスルホン酸ナトリウム（PolyNaSS）でコーティングされている
   ことを特徴とする膜体。
2. 前記高分子は、ポリε-カプロラクトン（PCL）、ポリジオキサノン（PDO）、ポリε－カプロラクトン（PCL）とポリジオキサノン（PDO）のコポリマー、ポリエチレンテレフタレート（PET）、およびポリプロピレン（PP）から選択される
   ことを特徴とする請求項１に記載の膜体。
3. 前記布帛層（N4）が穴（H）を含む
   ことを特徴とする請求項１または２に記載の膜体。
4. 前記布帛層（N3）は、その厚さ方向に向かって、その繊維密度が漸進的な勾配で変化する
   ことを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の膜体。
5. 前記布帛層（N1、N1'、N2、N3； N61、N62、N63、N64、N65）が基材（S1、S2、S3）上に配置されている
   ことを特徴とする請求項１から４のいずれかに記載の膜体。
6. 基材（S1、S2、S3）の両側に配置された２つの布帛層（N1、N1'、N2、N3）を含む
   ことを特徴とする請求項１から５のいずれかに記載の膜体。
7. 基材（S1、S2、S3）は布帛層（N1、N1'、N2、N3）よりも多孔性が低い
   ことを特徴とする請求項５または６に記載の膜体。
8. 基板（S1、S2、S3）は、
   －ポリε－カプロラクトン（PCL）フィルム、
   －ポリジオキサノン（PDO）フィルム、
   －ポリエチレンテレフタレート（PET）フィルム、
   －ポリプロピレン（PP）フィルム、
   －ポリε－カプロラクトン（PCL）および／またはポリジオキサノン（PDO）でできており、布の層（N1、N1'、N2、N3）よりも繊維密度が高い不織布ウェブ
   から選択される
   ことを特徴とする請求項５から７のいずれかに記載の膜体。
9. 有利にはリン酸三カルシウム、好ましくはβ-リン酸三カルシウム（βTCP）からなるセラミック基板（S5）、ポリε－カプロラクトン（PCL）、およびセラミック基板（S5）と膜体との間に配置された凝集界面（Ic）のうち、少なくとも前記セラミック基板（S5）および前記ポリε－カプロラクトン（PCL）を含む
   ことを特徴とする多層構造体（M1； M2）。
10. 皮膚の創傷に装着される包帯であって、
    基材（S6）と、
    請求項１から９のいずれかに記載された、少なくとも一層の膜体と、を備える
    ことを特徴とする包帯。
11. 特に歯根膜を再生するために使用され、少なくとも１つの高分子から製造された繊維（F）からなる布帛層（N1、N1 '、N2、N3; N4; N61、N62、N63、N64、N65）を少なくとも一層有する膜体の製造方法であって、
    ａ）サイジングされていない高分子繊維（F）を取得し、
    ｂ）これらのポリマー繊維（F）をランダムにまたは整列するように堆積させて、不織布層（N1、N1 '、N2、N3; N4; N61、N62、N63、N64、N65）を形成し、
    ｃ）ポリスチレンスルホン酸ナトリウム（PolyNaSS）を不織布層（N1、N1'、N2、N3、N4、N61、N62、N63、N64、N65）の繊維に適用する
    ことを特徴とする製造方法。
12. 高分子が、ポリε－カプロラクトン（PCL）、ポリジオキサノン（PDO）、ポリε－カプロラクトン（PCL）とポリジオキサノン（PDO）とのコポリマー、ポリエチレンテレフタレート（PET）、およびポリプロピレン（PP）。から選択される
    ことを特徴とする請求項１１に記載の製造方法。
13. 不織布層（N1、N1'、N2、N3）が基材（S1、S2、S3）の片面または両面に堆積され、
    基材（S1、S2、S3）は
    －ポリε－カプロラクトン（PCL）フィルム、
    －ポリジオキサノン（PDO）フィルム、
    －ポリエチレンテレフタレート（PET）フィルム、
    －ポリプロピレン（PP）フィルム、
    －ポリε－カプロラクトン（PCL）および／またはポリジオキサノン（PDO）からなり、不織布層（N1、N1'、N2、N3）よりも繊維密度が高い不織布ウェブ、
    の中から選択される、
    ことを特徴とする請求項１１または１２に記載の製造方法。

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