JP2022526448A - 核酸合成方法及び有機分子の多段階合成のための装置 - Google Patents
核酸合成方法及び有機分子の多段階合成のための装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022526448A JP2022526448A JP2021560631A JP2021560631A JP2022526448A JP 2022526448 A JP2022526448 A JP 2022526448A JP 2021560631 A JP2021560631 A JP 2021560631A JP 2021560631 A JP2021560631 A JP 2021560631A JP 2022526448 A JP2022526448 A JP 2022526448A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- station
- nucleic acid
- reaction
- fluid
- acid synthesis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 79
- 238000001668 nucleic acid synthesis Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 title claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 194
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 52
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 50
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims abstract description 41
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims abstract description 40
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims abstract description 40
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 21
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 21
- 238000006177 thiolation reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 81
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 32
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims description 31
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 25
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 23
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 22
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 20
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 17
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 14
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 13
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 12
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 12
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 11
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 150000008300 phosphoramidites Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 7
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 7
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 claims description 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 6
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 6
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 5
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000000409 membrane extraction Methods 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 claims 1
- 238000012806 monitoring device Methods 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 16
- 101100298222 Caenorhabditis elegans pot-1 gene Proteins 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 11
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 10
- 101100298225 Caenorhabditis elegans pot-2 gene Proteins 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 7
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 7
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 7
- 230000002457 bidirectional effect Effects 0.000 description 6
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 6
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 5
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 description 5
- -1 dimethoxytrityl Chemical group 0.000 description 5
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- DZCRSVQAXDNLEY-UHFFFAOYSA-N 1-ethylsulfanyltetrazole Chemical compound CCSN1C=NN=N1 DZCRSVQAXDNLEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000003491 array Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000012351 deprotecting agent Substances 0.000 description 2
- 238000006642 detritylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 125000002103 4,4'-dimethoxytriphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)(C1=C([H])C([H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H])C1=C([H])C([H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006819 RNA synthesis Effects 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007825 activation reagent Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000011140 membrane chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 1
- 229920001643 poly(ether ketone) Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003291 riboses Chemical class 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0006—Controlling or regulating processes
- B01J19/004—Multifunctional apparatus for automatic manufacturing of various chemical products
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
- B01J2219/00281—Individual reactor vessels
- B01J2219/00283—Reactor vessels with top opening
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
- B01J2219/00306—Reactor vessels in a multiple arrangement
- B01J2219/00324—Reactor vessels in a multiple arrangement the reactor vessels or wells being arranged in plates moving in parallel to each other
- B01J2219/00328—Movement by linear translation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00452—Means for the recovery of reactants or products
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00585—Parallel processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/0059—Sequential processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00599—Solution-phase processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00709—Type of synthesis
- B01J2219/00711—Light-directed synthesis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
- B01J2219/0072—Organic compounds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
- B01J2219/0072—Organic compounds
- B01J2219/00722—Nucleotides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
- B01J2219/0072—Organic compounds
- B01J2219/00725—Peptides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
- B01J2219/0072—Organic compounds
- B01J2219/00729—Peptide nucleic acids [PNA]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/04—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length on carriers
- C07K1/045—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length on carriers using devices to improve synthesis, e.g. reactors, special vessels
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
Abstract
Description
Claims (63)
- 脱保護ステップを実施するための少なくとも1つの脱保護ユニットと、カップリングステップを実施するための少なくとも1つのカップリングユニットと、酸化又はチオレーションステップを実施するための少なくとも1つの酸化/チオレーションユニットと、洗浄ステップを実施するための少なくとも1つの洗浄ユニットとを含む装置を使用する核酸合成方法であって、核酸合成のための複数の反応容器が、所望の核酸配列の合成スキーム(synthesis scheme)に従って前記ユニットに移動され、少なくとも2つの反応容器が、一列に(in series)並べられ、前記ユニットの少なくともいくつかに同時に作用される、核酸合成方法。
- 前記反応容器内において、支持体は、ガラス固相(glass solid phase)、ポリマー固相(polymer solid phase)、及び混合懸濁液のうちの1つである、請求項1に記載の核酸合成方法。
- それぞれの反応容器が再使用可能又は使い切りである、請求項1又は2に記載の核酸合成方法。
- それぞれのユニットが1種類の核酸又は処理用の化学物質に対してのみ使用される、請求項1~3のいずれか一項に記載の核酸合成方法。
- 少なくともいくつかの前記ユニットが核酸の合成において2回以上使用される、請求項1~4のいずれか一項に記載の核酸合成方法。
- アミダイトが、反応容器への1回の添加において、3:1を超える化学量論的条件で添加される、請求項1~5のいずれか一項に記載の核酸合成方法。
- 全ての反応容器が同時に移動する、請求項1~6のいずれか一項に記載の核酸合成方法。
- 選択されたユニットにおいて、前記反応容器は移動するが、同じユニットと流体を流通可能なままである、請求項1に記載の核酸合成方法。
- 前記カップリングユニットに使用される材料はホスホロアミダイト(phosphoramidite)であり、前記ホスホロアミダイトが0~5.0当量(equivalents)、好ましくは1.5~3.0当量の量で添加される、請求項1~8のいずれか一項に記載の核酸合成方法。
- 前記カップリングユニットに使用される材料は活性剤(activator)であり、前記活性剤は、前記合成配列(synthesis sequence)の異なるポイントで異なる濃度で添加される、請求項1に記載の核酸合成方法。
- 前記反応ユニット及び前記洗浄ユニットで使用される材料は、合成配列の異なるポイントで異なる濃度で添加される、請求項1に記載の核酸合成方法。
- ユニットで反応容器から回収された材料が、前記合成スキームにおける後の反応容器の反応又は処理のために、前記ユニットにおいて再使用される、請求項1~11のいずれか一項に記載の核酸合成方法。
- 前記反応容器内の反応生成物が、いくつか又は全ての反応ステーションで評価され、不満足な結果を示す反応容器は合成プロセス(synthesis procedure)から除去される、請求項1に記載の核酸合成方法。
- 液相合成(liquid phase synthesis)を含む、請求項1に記載の核酸合成方法。
- アミダイトの添加量が、一列に連結された反応容器の数に応じて変化する、請求項6に記載の核酸合成方法。
- 鎖長が増加する有機分子の多段階合成のための装置を備えるデバイスを使用する核酸合成方法であって、
前記装置は、
脱保護ステップを実施するための少なくとも1つの脱保護ステーション;
カップリングステップを実施するための少なくとも1つのカップリングステーション;
酸化又はチオレーションステップを実施するための少なくとも1つの酸化/チオレーションステーション;及び
洗浄ステップを実施するための少なくとも1つの洗浄ステーション;
適切な流体リザーバを含むそれぞれのステーション;
を備え、
選択された核酸配列を構築するための合成スキームに従って、複数の核酸合成容器がコンベヤ装置を介して前記ステーションに移動され;
少なくとも1つのステーションが、他のステーションと比較して最長の時間(R)を必要とする反応を行い;
前記ステーションが並列で(in parallel)運用され;
前記容器の少なくとも大部分は、設定された時間(T)に従って前記ステーション間で一斉に移動され、当該容器は、Tの倍数の時間、R未満の反応時間のステーションに留まる、
核酸合成方法。 - 前記倍数は整数である、請求項16に記載の核酸合成方法。
- 前記容器が、それぞれのステーションに少なくとも1つの容器が関連付けられるまで、Tの分数である反応時間の期間の後に移動されるスタートアップモードを含む、請求項16に記載の核酸合成方法。
- 前記スタートアップモードの後に、複数の容器は1つ以上のステーションで一列に連結され、当該容器は、Tに等しい時間又はTに近づく時間で移動する、請求項16に記載の核酸合成方法。
- スタートアップモードにおいて、少なくともいくつかの空の反応容器が、選択されたユニットに配置される、請求項16に記載の核酸合成方法。
- 連続するアミノ酸をカルボキシル基活性化状態(carboxyl activated state)にし、カルボキシル末端を介して活性化されたサイト(active sites)に連続的に連結する多段階合成のための装置を備えるデバイスを用いてペプチド製造プロセスであって、
前記装置は、
少なくとも1つの脱保護ステーション;
適切なアミノ酸のアリコートを供給する少なくともいくつかのステーション;
洗浄ステップを実施するための少なくとも1つのステーション;
中和ステップを実施するための少なくとも1つのステーション;
カップリングステップを実施するための少なくとも1つのステーション;
適切な流体リザーバを含むそれぞれのステーション;
を備え、
複数のペプチド合成容器が、選択されたアミノ酸配列を構築するための合成スキームに従ってコンベヤ装置を介して前記ステーションに移動され、少なくとも2つのペプチド合成容器が、一列に並べられ、いくつかの前記ステーションで同時に作用される。 - 有機分子の多段階合成のための装置であって、(a)複数の反応容器;(b)複数の流体リザーバ;(c)前記流体リザーバに関連付けられたバルブエレメント(valve elements);(d)前記流体リザーバから前記容器への供給ストリーム(feed stream)を提供するための流体供給装置;(e)複数の前記容器からの流出物の化学組成を監視することができる複数のデバイス;及び(f)プログラムされたパターンに従って、前記容器を1つの流体リザーバとの流体エンゲージメント(fluid engagement)から次の流体リザーバに順次搬送するのに適した前記プログラムされたパターンを有するコンベヤ、を組み合わせて備える装置。
- 有機分子の多段階合成のための装置であって、(a)複数の反応容器を収容するコンベヤであって、軸上又は軸の周りを移動可能なコンベヤ;(b)コンベヤを段階的に移動させるデバイスであって、複数の流体リザーバのうちの1つにそれぞれの前記容器をドッキングさせるそれぞれの増分ステップ(incremental step);(c)それぞれのドッキングステーションにおいて前記流体リザーバからそれぞれの容器に液体を供給する流体供給装置;(d)それぞれのドッキングステーションにおけるそれぞれの容器からの液体流出物を複数の指定容器のうちの1つに排出する排水システム;(e)前記コンベヤ、前記流体供給装置、及び前記排水システムを制御するプログラム可能なコンピュータ;を備える装置。
- 分子を構築するプロセスを順次実施するための反応装置であって、複数の別々の反応容器であって、それぞれの容器が前記分子を結合可能な支持体を収容する反応容器と、前記プロセスのステップを実施するための流体を収容することができる複数の流体リザーバと、それぞれの容器をそれぞれの前記流体リザーバとの流体コンタクトモード(fluid-contact mode)にするためのコンベヤと、を備え、前記コンベヤは、少なくとも第1の流体リザーバ及び第2の流体リザーバとの連続的な流体コンタクトモードで容器を配置することができ、前記容器は、前記流体リザーバのそれぞれの内容物であって、前記分子を順次処理する内容物と順次接触可能であり、前記装置は、少なくとも2つの前記容器が単一の流体リザーバから流体を同時に受け取る少なくとも1つのモードをさらに備える、反応装置。
- それぞれの流体リザーバは、反応及び/又は処理ステーションを含む、請求項22~24のいずれか一項に記載の装置。
- 前記装置が、複数の前記ステーションにおける、切断(cleavage)、脱保護、分離(separation)、濾過、膜抽出(membrane extraction)、キャッピング、クロマトグラフィー、及び/又は他の従来のオリゴ処理のユニットのうちの1つをさらに含む、請求項25に記載の装置。
- 少なくとも1つのステーションは、少なくとも3つの容器に同時に接続される、請求項25又は26に記載の装置。
- 前記流体リザーバが、双方向フロー(counter-current flow)機構又は並行フロー(co-current flow)機構として、前記反応容器と接続される、請求項27に記載の装置。
- 前記少なくとも3つの容器が一列に連結される、請求項27に記載の装置。
- それぞれの容器は、温度制御され、又は混合装置を含み、又は圧力調節可能及び/又はpH調節可能である、請求項25又は26に記載の装置。
- 前記長鎖有機化合物又は分子が、オリゴヌクレオチドの場合には少なくとも100Mer、又はポリペプチドの場合には少なくとも100塩基対、好ましくは少なくとも200塩基対を含む、請求項22~30のいずれか一項に記載の装置。
- 前記流体リザーバの少なくともいくつかが核酸を含む、請求項22~30のいずれか一項に記載の装置。
- 少なくとも100の反応容器を備える、請求項22~30のいずれか一項に記載の装置。
- 前記流体供給装置は、ポンプ及び/又は流体インジェクタを備える、請求項22又は23に記載の装置。
- 前記流出物は遠隔リサイクル装置に移送される、請求項23に記載の装置。
- 前記容器は支持体を含む、請求項22~35のいずれか一項に記載の装置。
- 前記支持体は固体である、請求項36に記載の装置。
- 前記固体支持体が、80μm又は40μm又は1μm又は0.3μm未満のサイズを有する粒子を含む、請求項37に記載の装置。
- それぞれの容器から除去された流体を個別にリサイクルするための機構をさらに含み、リサイクルされる流体は、それが出発した流体リザーバに戻され、及び/又は別の流体リザーバに供給される、請求項22~38のいずれか一項に記載の装置。
- 前記除去された流体を処理するための装置をさらに含む、請求項39に記載の装置。
- 前記装置は、第1の長鎖有機化合物が第1の合成において製造され、第2の長鎖有機化合物が第2の合成において製造されるように、プログラム可能である、請求項22~40のいずれか一項に記載の装置。
- 前記化学組成を監視することができる前記デバイスは、LCMS、光モニタ、温度モニタ、pHモニタ、赤外線モニタ、NMR分光器、及び/又はラマン分光計から選択され、前記デバイスからのデータがPLCに提供され、当該データに応答して前記装置の動作パラメータが前記PLCによって修正される、請求項22に記載の装置。
- 少なくとも2つの異なるデバイスが、異なる流体リザーバの位置に提供される、請求項42に記載の装置。
- 監視装置が所定の範囲外の排出物を識別する場合、関連する前記容器をプログラムされたパターンから除去することができる、請求項42に記載の装置。
- 前記コンベヤが円形(circular)又は線形(linear)である、請求項22~44のいずれか一項に記載の装置。
- 前記容器が上部開口ポット(open top pot)を含み、前記上部開口(open top)が少なくとも実質的に平坦なプレートでシールされている、請求項22~45のいずれか一項に記載の装置。
- 前記プレートが、少なくとも1つの入口及び少なくとも1つの出口を備える、請求項46に記載の装置。
- それぞれの容器は、温度、圧力、pH、導電率(conductivity)、及び時間のうちの少なくとも1つをモニタリングするためのプローブを備える、請求項22~47のいずれか一項に記載の装置。
- 前記流体リザーバの少なくともいくつかがアミノ酸を含む、請求項22又は23に記載の装置。
- 前記流体リザーバ、又はこれに関連するポンプ、配管、及び/又はバルブが加熱及び/又は冷却される、請求項25又は26に記載の装置。
- 前記反応容器は、流体リザーバ間の温度を調節可能である、請求項22~50のいずれか一項に記載の装置。
- ポンプ、バルブ、配管及び/又は少なくとも1つ容器を処理するための加圧ガス源を含む、請求項22~50のいずれか一項に記載の装置。
- 少なくともX個の流体リザーバ及び少なくともY個の容器を含み、Y>Xである、請求項22~50のいずれか一項に記載の装置。
- スタートアップの後、少なくとも1つの反応容器Yがそれぞれの流体リザーバXに配置される、請求項53に記載の装置。
- Yが少なくとも3Xである、請求項53に記載の装置。
- 少なくとも3つの容器Yが、それぞれの流体リザーバXに配置される、請求項55に記載の装置。
- 脱保護ステップを実施するための少なくとも1つの脱トリチル化ステーション;カップリングステップを実施するための少なくとも1つのカップリングステーション;酸化又はチオレーションステップを実施するための少なくとも1つの酸化/チオレーションステーション;キャッピングステップを実施するための少なくとも1つのキャッピングステーション、及び洗浄ステップを実施するための少なくとも1つの洗浄ステーション;を備え、それぞれのステーションは流体リザーバを備え;複数の核酸合成容器は、少なくとも100Merの選択された核酸配列を構築するための合成スキームに従って、コンベヤ装置を介して前記ステーションに移動され;前記ステーションが並列で運用されている、核酸合成装置。
- 前記カップリングステーションが、少なくとも2つの前記容器に同時にアミダイトを供給する、請求項57に記載の装置。
- それぞれのステーションが、試薬及び/又は溶媒を少なくとも2つの容器に同時に供給する、請求項57に記載の装置。
- 前記少なくとも2つの前記容器のうちの第1の容器が、当該容器のうちの第2の容器への流れ(flow-through)を提供する、請求項58又は59に記載の装置。
- 前記第1の容器の分子が、前記第2の容器の分子よりも多くのMerユニット(Mer units)を含む、請求項60に記載の装置。
- 図及び対応する本文に示される要素から構成される長鎖有機化合物の製造装置であって、個別に示されるが他の点では一緒に有用な要素の組合せを含む装置。
- 請求項22~62のいずれか一項に記載の装置を用いる核酸合成方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201962831853P | 2019-04-10 | 2019-04-10 | |
US62/831,853 | 2019-04-10 | ||
PCT/US2020/027445 WO2020210476A1 (en) | 2019-04-10 | 2020-04-09 | Process and apparatus for sequential synthesis of biological polymers |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022526448A true JP2022526448A (ja) | 2022-05-24 |
Family
ID=72751438
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021560631A Pending JP2022526448A (ja) | 2019-04-10 | 2020-04-09 | 核酸合成方法及び有機分子の多段階合成のための装置 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220176334A1 (ja) |
EP (1) | EP3953364A4 (ja) |
JP (1) | JP2022526448A (ja) |
KR (1) | KR20220042053A (ja) |
CN (1) | CN114206891A (ja) |
WO (1) | WO2020210476A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20240242778A1 (en) | 2022-04-18 | 2024-07-18 | Nitto Denko Corporation | Nucleoside phosphoramidite identifying system, nucleoside phosphoramidite identifying method, and non-transitory computer-readable recording medium storing program |
WO2024163644A1 (en) * | 2023-02-01 | 2024-08-08 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Belt reactor manufacturing process for oligomer synthesis |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0586600B1 (en) * | 1991-05-24 | 1996-07-10 | The President And Fellows Of Harvard College | Parallel sequential reactor |
US6222030B1 (en) * | 1998-08-03 | 2001-04-24 | Agilent Technologies, Inc. | Solid phase synthesis of oligonucleotides using carbonate protecting groups and alpha-effect nucleophile deprotection |
DE19919607A1 (de) * | 1999-04-29 | 2000-11-16 | Mets Ion Gmbh Ges Fuer Angewan | Verfahren und Vorrichtung zur parallelen Herstellung von wenigstens 4n Oligonukleotiden |
EP1581654A4 (en) * | 2002-10-28 | 2007-01-03 | Invitrogen Corp | SYNTHESIS AND USE OF MATRIX OLIGOMERS |
DE10347311A1 (de) * | 2003-10-08 | 2005-05-12 | Ehrfeld Mikrotechnik Ag | Verfahren und Vorrichtung zur Durchführung von Reaktionen |
WO2005058471A2 (en) * | 2003-12-15 | 2005-06-30 | Applera Corporation | Automated oligomer synthesis |
EP2441769B1 (en) * | 2004-05-04 | 2014-05-07 | Repligen Corporation | Design, synthesis and assembly of synthetic nucleic acids |
WO2007033176A2 (en) * | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Illumina, Inc. | Continuous polymer synthesizer |
CN105264085B (zh) * | 2013-10-15 | 2020-10-13 | 分子组装有限责任公司 | 合成核酸的方法和设备 |
CN106220700B (zh) * | 2016-08-26 | 2019-05-14 | 江苏领坤生物科技有限公司 | 一种高通量dna合成仪 |
DE102016120124B8 (de) * | 2016-10-21 | 2018-08-23 | Gna Biosolutions Gmbh | Verfahren zum Durchführen einer Polymerase-Kettenreaktion und Vorrichtung zum Ausführen des Verfahrens |
CN110831951B (zh) * | 2017-06-28 | 2023-10-27 | 罗氏创新中心哥本哈根有限公司 | 多重偶联和氧化方法 |
-
2020
- 2020-04-09 CN CN202080041095.5A patent/CN114206891A/zh active Pending
- 2020-04-09 KR KR1020217036649A patent/KR20220042053A/ko unknown
- 2020-04-09 EP EP20788327.3A patent/EP3953364A4/en active Pending
- 2020-04-09 WO PCT/US2020/027445 patent/WO2020210476A1/en unknown
- 2020-04-09 US US17/442,015 patent/US20220176334A1/en active Pending
- 2020-04-09 JP JP2021560631A patent/JP2022526448A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3953364A4 (en) | 2023-01-11 |
EP3953364A1 (en) | 2022-02-16 |
CN114206891A (zh) | 2022-03-18 |
WO2020210476A1 (en) | 2020-10-15 |
US20220176334A1 (en) | 2022-06-09 |
KR20220042053A (ko) | 2022-04-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6696298B2 (en) | Multi-channel reagent dispensing apparatus | |
US4483964A (en) | Reactor system and method for polynucleotide synthesis | |
AU770693B2 (en) | Apparatus and method for concurrent chemical synthesis | |
US5837858A (en) | Method for polymer synthesis using arrays | |
US20210047668A1 (en) | Polymer synthesis system and method | |
US4353989A (en) | Chemical synthesis apparatus for preparation of polynucleotides | |
JP2022526448A (ja) | 核酸合成方法及び有機分子の多段階合成のための装置 | |
WO2007061520A2 (en) | Process and apparatus for combinatorial synthesis | |
EP3681637A1 (en) | Biopolymer synthesis system and method | |
JP2023505145A (ja) | オリゴヌクレオチド合成装置およびその製造方法 | |
JPS59205395A (ja) | 化学化合物の改良された合成装置 | |
US20130184436A1 (en) | Apparatus and method for semi-automated parallel synthesis of peptides | |
JP2010502190A (ja) | 自動並行オリゴヌクレオチド合成 | |
US20200391175A1 (en) | Reuse and recycling for polymer synthesis | |
US12030030B1 (en) | Modular synthesizer assembly | |
JP2024534521A (ja) | フロースルーオリゴヌクレオチド合成のプロセス及びシステム | |
AU2021400491B2 (en) | Oscillating fluidized bed oligonucleotide synthesizer | |
TW202436323A (zh) | 用於寡聚物合成之帶式反應器製造方法 | |
WO2024163644A1 (en) | Belt reactor manufacturing process for oligomer synthesis | |
Pon | Chemical synthesis of oligonucleotides: from dream to automation | |
AU2004202302A1 (en) | Apparatus and Method for Concurrent Chemical Synthesis | |
Brennan | Method for polymer synthesis in a reaction well | |
JPH0219395A (ja) | 生体高分子の分割合成のための多孔質ウエハー |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211227 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230403 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240514 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240809 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20241001 |