JP2022523488A - バイオ医薬製品の製造、包装、配送及び評価で使用される共通接触面 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2019年1月25日に出願された米国仮特許出願第62/797,028号明細書の利益とその出願に対する優先権を主張するとともに、参照によりその出願の全体を援用する。
o 結合コーティング又は層は、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xは約0.5~約2.4であり、yは約0.6~約3であり、結合コーティング又は層は、容器の壁に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有し、
o バリアコーティング又は層は、SiOxを含み、xは1.5~2.9であり、バリアコーティング又は層は2~1000nm厚さであり、バリアコーティング又は層は、結合コーティング又は層の内面に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有し、
o pH保護コーティング又は層は、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xは約0.5~約2.4であり、yは約0.6~約3であり、pH保護コーティング又は層は、バリアコーティング又は層の内面に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有する。
1.バイオ医薬製品の製造、包装又は配送において使用される少なくとも2つの容器又はコネクタを備えるシステムであって、前記容器の各々が内部空洞を画定する壁を備え、容器が、任意選択的に一端において又は一側面において開放しているか又は開放することができ、前記容器の各々の壁が空洞に面する内面を有し、内面が、内面がバイオ医薬製品と接触する実質的にすべての領域において壁上に存在する共通面によって特徴付けられ、共通面が、結合コーティング又は層、バリアコーティング又は層、及び任意選択的にpH保護コーティング又は層を含み、
o 結合コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、結合コーティング又は層が、容器の壁に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有し、
o バリアコーティング又は層が、SiOxを含み、xが1.5~2.9であり、バリアコーティング又は層が2~1000nm厚さであり、バリアコーティング又は層が、結合コーティング又は層の内面に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有し、
o pH保護コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、pH保護コーティング又は層が、バリアコーティング又は層の内面に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有する、システム。
o 結合コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、結合コーティング又は層が、容器の壁に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有し、
o バリアコーティング又は層が、SiOxを含み、xが1.5~2.9であり、バリアコーティング又は層が2~1000nm厚さであり、バリアコーティング又は層が、結合コーティング又は層の内面に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有し、
o pH保護コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、pH保護コーティング又は層が、バリアコーティング又は層の内面に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有する、段落10のシステム。
o 結合コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、結合コーティング又は層が、容器の壁に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有し、
o バリアコーティング又は層が、SiOxを含み、xが1.5~2.9であり、バリアコーティング又は層が2~1000nm厚さであり、バリアコーティング又は層が、結合コーティング又は層の内面に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有し、
o pH保護コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、pH保護コーティング又は層が、バリアコーティング又は層の内面に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有する、システム。
・バイオ医薬製品を提供するステップと、
・仮接触面を提供するステップと、
・バイオ医薬製品が仮接触面と適合性があるか否かを判断するステップと、
・仮接触面を、バイオ医薬製品とのその適合性を向上させるように修正し、それにより、カスタマイズされた接触面を製造するステップと、
・カスタマイズされた接触面を使用して、容器/コネクタの内面が、内面がバイオ医薬製品と接触する実質的にすべての領域において内面上に存在するカスタマイズされた共通面によって特徴付けられるように、システムを製造するステップであって、カスタマイズされた共通面が、結合コーティング又は層、バリアコーティング又は層、及び任意選択的にpH保護コーティング又は層を含み、
o 結合コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、結合コーティング又は層が、容器の壁に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有し、
o バリアコーティング又は層が、SiOxを含み、xが1.5~2.9であり、バリアコーティング又は層が2~1000nm厚さであり、バリアコーティング又は層が、結合コーティング又は層の内面に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有し、
o pH保護コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、pH保護コーティング又は層が、バリアコーティング又は層の内面に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有する、ステップと、
を含む、方法。
・仮接触面の水接触角を、元の水接触角の約10%~90%だけ低減させるステップと、
・XPS分析及び任意選択的にHFS分析又はRBS分析によって決定されるように、仮接触面のH結合ドナー基の割合を約10%~90%だけ低減させるステップと、
・XPS分析及び任意選択的にHFS分析又はRBS分析によって決定されるように、前記仮接触面のH結合アクセプタ基の割合を約10%~90%だけ増大させるステップと、
・XPS分析によって決定されるように、仮接触面のアニオン基、カチオン基、又は両方の割合を約10%~90%だけ低減させるステップと、
・XPS分析によって決定されるように、仮接触面のケイ素以外の金属又はメタロイド原子の割合を約10%~90%だけ低減させるステップと、
のうちの少なくとも1つを含む、段落17~28のいずれかの方法。
本開示をより容易に理解することができるために、最初にいくつかの用語を定義する。これらの定義は、本開示の残りの部分に鑑みて、且つ当業者によって理解されるように読まれるべきである。別段の定義がない限り、本明細書で使用するすべての技術用語及び化学用語は、当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。上記詳細な説明を通して追加の定義を示す。
ここで、幾つかの実施形態において、本開示についてより十分に説明する。しかしながら、本開示は、多くの異なる形態で具現化することができ、本明細書に示す実施形態に限定されるように解釈されるべきではない。むしろ、これらの実施形態は例である。本明細書に記載する各実施形態は、個々に、又は本明細書に記載する他の任意の実施形態と組み合わせて使用することができる。
本開示の1つの態様は、バイオ医薬製品を製造、包装及び配送する下流プロセスで使用することができる、共通接触面を含む2つ以上の容器を備えるシステムである。
o 結合コーティング又は層は、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xは約0.5~約2.4であり、yは約0.6~約3であり、結合コーティング又は層は、容器の壁に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有し、
o バリアコーティング又は層は、SiOxを含み、xは1.5~2.9であり、バリアコーティング又は層は2~1000nm厚さであり、バリアコーティング又は層は、結合コーティング又は層の内面に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有し、
o pH保護コーティング又は層は、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xは約0.5~約2.4であり、yは約0.6~約3であり、pH保護コーティング又は層は、バリアコーティング又は層の内面に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有する。
本開示の一態様は、バイオ医薬製品を製造する上流プロセスにおいて使用することができる、共通接触面を含む2つ以上の容器を備えたシステムである。
いくつかの実施形態では、上流プロセス又は下流プロセスにおける1つ又は複数の容器は、互いに接続することができる。さらに他の実施形態では、連続製造、包装及び/又は配送システム等では、コネクタは、上流プロセスにおける1つ又は複数の容器を、下流プロセスにおける1つ又は複数の容器に接続することができる。すべての実施形態において、コネクタの例としては、チューブ、配管、弁、パイプ等が挙げられる。
本開示の一態様は、以下の特徴、すなわち、(i)バイオ医薬製品を構成する組成物、(ii)バイオ医薬製品の前駆体、及び(iii)バイオ医薬製品を製造するために使用される生体材料のうちの1つ又は複数の品質、純度及び完全性のうちの1つ又は複数を評価するのに有用な容器の1つ又は複数の系列を備えるシステムであり、前記容器の各々は、内部空洞を画定する壁を備え、容器は、任意選択的に、一端において又は一側面において開放しているか又は開放することができ、前記容器の各々の壁は、空洞に面する内面を有し、内面は、内面が前記バイオ医薬製品と接触する実質的にすべての領域において壁上に存在する共通面によって特徴付けられ、共通面は、結合コーティング又は層、バリアコーティング又は層、及び任意選択的にpH保護コーティング又は層を含み、結合コーティング又は層は、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xは約0.5~約2.4であり、yは約0.6~約3であり、結合コーティング又は層は、容器の壁に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有し、バリアコーティング又は層は、SiOxを含み、xは1.5~2.9であり、バリアコーティング又は層は2~1000nm厚さであり、バリアコーティング又は層は、結合コーティング又は層の内面に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有し、pH保護コーティング又は層は、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xは約0.5~約2.4であり、yは約0.6~約3であり、pH保護コーティング又は層は、バリアコーティング又は層の内面に面する外面を有するとともに、空洞に面する内面を有する。
本開示の一態様は、バイオ医薬製品を製造、包装又は配送する方法であり、本方法は、バイオ医薬製品を提供するステップと、仮接触面を提供するステップと、バイオ医薬製品が仮接触面と適合性があるか否かを判断するステップと、仮接触面を、バイオ医薬製品とのその適合性を向上させるように修正し、それにより、カスタマイズされた接触面を製造するステップと、2つ以上の容器又はコネクタにおいてカスタマイズされた接触面を使用するステップであって、各容器又はコネクタが空洞及び内壁を備え、2つ以上の容器の内壁が、バイオ医薬製品の製造、包装又は配送においてカスタマイズされた共通面を含む、ステップとを含む。
本開示のこの態様のいくつかの実施形態では、仮接触面を修正又はカスタマイズするステップは、バイオ医薬製品との仮接触面の適合性を向上させ、以下のステップのうちの少なくとも1つを含む。いくつかの実施形態では、仮接触面を修正するステップは、少なくとも一部には、仮接触面の水接触角を低減させることによって実施される。他の実施形態では、仮接触面を修正するステップは、少なくとも一部には、仮接触面のX線光電子分光法(XPS)及び水素前方散乱(HFS)分析によって決定されるようにH結合ドナー基の割合を低減させることにより、実施される。いくつかの実施形態では、仮接触面を修正するステップは、少なくとも一部には、仮接触面のX線光電子分光法(XPS)及び水素前方散乱(HFS)分析又はラザフォード後方散乱(RBS)分析によって決定されるようにH結合ドナー基の割合を低減させることにより、実施される。水素前方散乱(HFS)分析又はラザフォード後方散乱(RBS)分析は、接触面の水素含有量の2つの異なる分析である。いずれか又は両方を使用することができる。他の実施形態では、仮接触面を修正するステップは、少なくとも一部には、仮接触面のX線光電子分光法(XPS)及び水素前方散乱(HFS)分析又はラザフォード後方散乱(RBS)分析によって決定されるようにH結合ドナー基の割合を増大させることにより、実施される。いくつかの実施形態では、仮接触面を修正するステップは、少なくとも一部には、仮接触面のX線光電子分光法(XPS)及びラザフォード後方散乱(RBS)分析によって決定されるようにH結合ドナー基の割合を増大させることにより、実施される。他の実施形態では、仮接触面を修正するステップは、少なくとも一部には、仮接触面のXPSによって決定されるようにアニオン基及びカチオン基又は両方の割合を低減させることにより、実施される。さらに他の実施形態では、仮接触面を修正するステップは、少なくとも一部には、仮接触面のケイ素以外の金属若しくはメタロイド原子又は両方の割合を低減させることにより、実施される。本方法は、それらのステップのうちの任意の1つ又は任意の組合せを任意の順序で実行することによって実施される。
本開示の他の実施形態では、複数の、好ましくは2つ以上、より好ましくは3つ以上の接触面は、たとえば、プラズマ化学気相成長(「PECVD」)によって施されるシリカ系コーティングをカスタマイズすることにより、非特異的タンパク質吸着を阻止するか又は低減させるように、所与のバイオ医薬製品に対してカスタマイズされる。すなわち、(1)親水性/極性面、(2)実質的な割合の水素結合アクセプタを有する面、(3)実質的な割合の水素結合ドナーを有していない面、及び(4)非荷電面である。
他の態様では、シリカ系コーティングは、バイオ医薬製品と接触する好適な水接触角、たとえば、適度に親水性である30~60度の接触角を提供するように、最適化することができる。
他の態様では、これらのシリカ系コーティングは、より少ない水素結合ドナー及びより多い水素結合アクセプタを有するコーティングを提供するように最適化することができる。
いくつかのバイオ医薬製品は荷電面を有し、こうした製品は、荷電接触面によって変性し且つその上に吸着する傾向がある。したがって、それらの状況において、概して接触面をカスタマイズすることは好ましい。
1)SiO2C6H18+21/2 O2 → SiO2+9 H2O+6 CO2;実施例1
2)SiO2C6H18+A O2 → B SiOxHz+ C H2O+D CO2;実施例3
3)SiO2C6H18 +A O2 → B SiOxCyHz+C H2O+D CO2;実施例2、4
以下、バイオ医薬製品の変性及び凝集に至る相互作用を低減させる化学的特徴を有する好ましい接触面について記載する。シリカ系コーティングは、以下の化学官能基特徴(表4)を有する純二酸化ケイ素(すなわち、SiO2)である。
・正味電荷中性(XPSによってアニオン基もカチオン基も検出されない、1%未満)
・親水性(水接触角30~80度)
・水素結合ドナー基(XPSによって検出、1%未満)
・水素結合アクセプタ基なし(XPSによって検出、1%未満)
・すべての脂肪族基なし(XPSによって検出、1%未満)、アルカリ、アルカリ性、遷移、メタロイド(Si除く)及びポスト遷移金属なし
以下、バイオ医薬製品の吸着、変性及び凝集に至る相互作用を低減させる化学的特徴を有する好ましい接触面について記載する。シリカ系コーティングは、以下の化学官能基特徴(表4)を有するオレガノシロキサン(すなわち、SiOxCyHz)である。
・正味電荷中性(XPSによってアニオン基もカチオン基も検出されない、1%未満)
・親水性(水接触角50~90度)
・水素結合ドナー基(XPSによって検出、1~10%)
・水素結合アクセプタ基なし(XPSによって検出、1%未満)
・アルカリ、アルカリ性、遷移、メタロイド(Si除く)及びポスト遷移金属なし
以下、バイオ医薬製品の変性及び凝集に至る相互作用を低減させる化学的特徴を有する好ましい接触面について記載する。シリカ系コーティングは、以下の化学官能基特徴(表4)を有するシリコーン酸化物(すなわち、SiOxHy)である。
・正味電荷中性(XPSによってアニオン基もカチオン基も検出されない、1%未満)
・親水性(水接触角<50度)
・水素結合ドナー基(Si-OH、XPSによって検出、1~50%)
・水素結合アクセプタ基なし(XPSによって検出、1%未満)
・アルカリ、アルカリ性、遷移、メタロイド(Si除く)及びポスト遷移金属なし
以下、バイオ医薬製品の変性及び凝集に至る相互作用を低減させる化学的特徴を有する別の好ましい接触面について記載する。シリカ系コーティングは、以下の化学官能基特徴(表4)を有するシリコーン酸化物(すなわち、SiOxCyHz)である。
・正味電荷中性(XPSによってアニオン基もカチオン基も検出されない、1%未満)
・親水性(水接触角<50度)
・水素結合ドナー基なし(Si-OH、XPSによって検出、1%未満)
・水素結合アクセプタ基(XPSによって検出、1~50%)
・アルカリ、アルカリ性、遷移、メタロイド(Si除く)及びポスト遷移金属なし
バイオ医薬製品、特にタンパク質及び抗体の非経口投与用の容器の面におけるタンパク質吸着は、タンパク質凝集に対する前駆体として関与してきた。調製及び後続する補体活性化におけるこれらの製品の凝集体形成は、バイオ医薬製品が投与される対象において有害な薬物相互作用(adverse drug interaction)(ADR)をトリガする可能性がある。タンパク質は、表面吸着により製剤形態から変性し、その後、凝集体として脱落する。抗体及び組み換えタンパク質等、バイオ医薬製品の製造及び包装において使用されるシステムは、理想的には、タンパク質吸着を最小限にし、タンパク質凝集体形成、最終的にはADRのリスクを低減させる接触面を含むべきである。
ウシIgG(Sigma-Aldrich,MO)を、Horbett T.A.J.Biomed.Mater.Res.(1981)15(5):673-695において変更されているような一塩化ヨウ素(ICl)法を使用して放射標識した。簡単に、2:1比でのICl/NaCl混合物0.5mlを添加した、0.5ml 2×ホウ酸溶液(Fisher Scientific,NJ)に、1mCiのヨウ素125放射性核種(Perkin-Elmer,MA)を添加した。次に、アジ化ナトリウム(cPBSz)を含むクエン酸リン酸緩衝液生理食塩水での10mg/mlウシIgGを0.5ml添加し、20分間、ヨウ素化反応を、氷状で実施し、その後サイズ排除クロマトグラフィカラムに通した。40画分を収集して、標識されたタンパク質及び遊離ヨウ素ピークを捕捉しヨウ素化効率を評価した。タンパク質ピークからの画分を合わせてプールし、第2クロマトグラフィカラムに通して、画分収集及びピーク同定を繰り返した。精製された標識タンパク質画分を合わせてプールし、鉛容器内に配置し、さらなる使用まで-80℃冷凍装置で凍結させた。
タンパク質吸着調査の前に、処理済みチューブ(群の2層コーティングチューブ、3層コーティングチューブ、及びコーティングされていないCOPチューブ群ごとにn=5)を、1時間、10mM NaI(cPBSzI)を含む1mlのcPBS溶液に浸漬した。吸着のために、標識IgGを解凍し、その後、cPBSzIにおけるウシIgGの0.1mg/mL溶液に添加して、放射標識ウシIgGすなわち「放射性(hot)」タンパク質を作成した。cPBSzI緩衝液をトランスファピペットで吸引し、その後、各チューブに1mLの「放射性」タンパク質を添加し、2時間吸着させた後、cPBSzIで3回すすいだ。次いで、Perkin Elmer Wizard2ガンマカウンタを使用して、各すすいだチューブの放射能を、タンパク質スタンダードとともに1分間測定した。
チューブ内のタンパク質保持、すなわち、チューブの面にタンパク質がどれくらい密に保持されるかを評価するために、最初に、上述したように、チューブ(n=10/群)において2時間、「放射性」IgGタンパク質を吸着させた。次に、チューブの各々に1mlの1%SDS溶液を添加し、IgGタンパク質を抽出するために一晩置いた。トランスファピペットを使用してSDS溶液を吸引し、チューブをこの場合もまたcPBSzIで3回すすぎ、Perkin Elmer Wizard2ガンマカウンタを使用して、それらの放射能を、タンパク質スタンダードとともに1分間測定した。処理されていないチューブを対照として使用した。吸着及び保持データは、ng/cm2で報告した。
これらの結果により、2層又は3層コーティングを含む接触面を備えた本開示のシステムが、コーティングされた容器の面におけるタンパク質吸着及び保持を最小限にする適合性のある面を提供することが実証された。
Claims (29)
- バイオ医薬製品の製造、包装又は配送において使用される少なくとも2つの容器又はコネクタを備えるシステムであって、前記容器の各々が内部空洞を画定する壁を備え、前記容器が、任意選択的に一端において又は一側面において開放しているか又は開放することができ、前記容器の各々の前記壁が前記空洞に面する内面を有し、前記内面が、前記内面が前記バイオ医薬製品と接触する実質的にすべての領域において前記壁上に存在する共通面によって特徴付けられ、前記共通面が、結合コーティング又は層、バリアコーティング又は層、及び任意選択的にpH保護コーティング又は層を含み、
o 前記結合コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、前記結合コーティング又は層が、前記容器の前記壁に面する外面を有するとともに、前記空洞に面する内面を有し、
o 前記バリアコーティング又は層が、SiOxを含み、xが1.5~2.9であり、前記バリアコーティング又は層が2~1000nm厚さであり、前記バリアコーティング又は層が、前記結合コーティング又は層の前記内面に面する外面を有するとともに、前記空洞に面する内面を有し、
o 前記pH保護コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、前記pH保護コーティング又は層が、前記バリアコーティング又は層の前記内面に面する外面を有するとともに、前記空洞に面する内面を有する、システム。 - 前記容器が、384ウェルプレート、96ウェルプレート、バイオリアクタ、採血管、瓶、バルク保管容器、カニューレ、捕獲カラム、カートリッジ、カテーテル、セルバンクバイアル、細胞分離装置、細胞バイアル、遠心ポンプ、遠心分離機チューブ、クロマトグラフィカラム、クロマトグラフィバイアル、浄化器、密封容器、容器施栓系、凍結保存容器、培養瓶、配送用容器、透析ろ過装置、分注ユニット、ELISAプレート、溶出バッグ、真空採血管、充填/仕上げ装置、ろ過装置、凍結乾燥機、回収容器、振とう器、工程内分析機器、中間カラム、静脈注射(IV)バッグ、培地バッグ、培地瓶、培地容器、メンブレンクロマトグラフィカラム、マイクロプレート、マイクロタイタプレート、マイクロウェルプレート、混合バッグ、モニタリング装置、多目的バイオリアクタ、パッケージ充填装置、ポンプ、ペトリ皿、ピペットチップ、プレート、プランジャ、ポリッシュカラム、プレフィルドシリンジ、ルアーロックフィッティング付きプレフィルドシリンジ、一次包装、生産バイオリアクタ、生産発酵槽、ローラボトル、試料採取管、試料採取容器、種発酵槽、分離器、振とうフラスコ、単回使用バイオリアクタ、スライド、スピナフラスコ、固定針プレフィルドシリンジ、保管バッグ、滅菌装置、保存培養バイアル、保管容器、シリンジ(プレフィルド)、タンク、末端反応器、輸送用バッグ、限外ろ過/透析ろ過装置、限外ろ過装置、上流バイオリアクタ、弁、バイアル、ウイルスろ過装置、ウイルス不活性化容器及びウェーブバイオリアクタのうちの1つ又は複数からなる群から選択される、請求項1に記載のシステム。
- 前記容器のうちの少なくとも1つが、バイオリアクタ、ポンプ、セルバンクバイアル、回収容器、保存培養バイアル、発酵槽、振とうフラスコ、振とう器、カラム、分離器、バッグ、ビーカ、タンク、シリンダ、バルク保管ユニット又は容器、単回使用バッグ、ローラボトル、保管チューブ及び試料採取容器からなる群から選択される、請求項2に記載のシステム。
- 前記容器のうちの少なくとも1つが、シリンジ、分注ユニット、バイアル及び静脈注射(IV)バッグからなる群から選択される、請求項2に記載のシステム。
- 前記少なくとも2つの容器が、(a)バルク量の前記バイオ医薬製品を保持するために有用な第1容器と、(b)必要としている対象に前記バイオ医薬製品の少なくとも一部を含む組成物を投与するために有用な第2容器とを含む。請求項1~4のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記容器のうちの1つ又は複数を1つ又は複数の別の容器又はコネクタに接続する1つ又は複数のコネクタをさらに備え、1つ又は複数の系列における前記容器のうちの少なくとも1つが壁を有し、前記壁の内面が、製造中の前記バイオ医薬製品と接触する実質的にすべての領域において前記壁上に存在する面によって特徴付けられ、前記面が、前記第1容器及び前記第2容器の最内面に共通している、請求項5に記載のシステム。
- 前記容器の1つ又は複数の系列における前記容器のうちの1つが、バイオリアクタ、発酵槽、ポンプ、ローラボトル、フラスコ、振とう器、分離器、バッグ、ビーカ、試料採取容器、シリンダ、ピペットチップ、スライド及びバイアルからなる群から独立して選択される、請求項6に記載のシステム。
- 前記容器の1つ又は複数の系列における前記容器のうちの少なくとも1つが、1つ又は複数のコネクタを介して、前記容器の1つ又は複数の系列における前記容器のうちの別のものに接続され、前記コネクタのうちの少なくとも1つが、内部空洞を画定する壁を備え、前記壁が、製造中の前記バイオ医薬製品と接触する実質的にすべての領域において前記壁上に存在する面によって特徴付けられる内面を有し、前記面が、前記第1容器及び前記第2容器の最内面に共通している、請求項6又は7に記載のシステム。
- 各コネクタが、チューブ、配管、弁及びパイプからなる群から独立して選択される、請求項8に記載のシステム。
- 前記バルク量の前記バイオ医薬製品の製造において有用な容器の1つ又は複数の系列をさらに備え、前記1つ又は複数の系列における前記容器のうちの少なくとも1つが壁を有し、前記壁の内面が、製造中の前記バイオ医薬製品と接触する実質的にすべての領域において前記壁上に存在する面によって特徴付けられ、前記面が、前記第1容器及び前記第2容器の面に共通しておらず、製造中の前記バイオ医薬製品と接触する実質的にすべての領域において前記壁上に存在する前記面が、前記1つ又は複数の系列における前記容器のうちの別のものの少なくとも1つの前記壁の上の前記面に共通している、請求項5に記載のシステム。
- 前記共通面が、結合コーティング又は層、バリアコーティング又は層、及び任意選択的にpH保護コーティング又は層を含み、
o 前記結合コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、前記結合コーティング又は層が、前記容器の前記壁に面する外面を有するとともに、前記空洞に面する内面を有し、
o 前記バリアコーティング又は層が、SiOxを含み、xが1.5~2.9であり、前記バリアコーティング又は層が2~1000nm厚さであり、前記バリアコーティング又は層が、前記結合コーティング又は層の前記内面に面する外面を有するとともに、前記空洞に面する内面を有し、
o 前記pH保護コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、前記pH保護コーティング又は層が、前記バリアコーティング又は層の前記内面に面する外面を有するとともに、前記空洞に面する内面を有する、請求項10に記載のシステム。 - バイオ医薬製品の1つ又は複数の特徴、すなわち品質、純度及び完全性のうちの1つ又は複数を評価するのに有用な、少なくとも2つの容器又はコネクタを備えるシステムであって、前記容器の各々が内部空洞を画定する壁を備え、前記容器が、任意選択的に一端において又は一側面において開放しているか又は開放することができ、前記容器の各々の前記壁が前記空洞に面する内面を有し、前記内面が、前記内面が前記バイオ医薬製品と接触する実質的にすべての領域において前記壁上に存在する共通面によって特徴付けられ、前記共通面が、結合コーティング又は層、バリアコーティング又は層、及び任意選択的にpH保護コーティング又は層を含み、
o 前記結合コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、前記結合コーティング又は層が、前記容器の前記壁に面する外面を有するとともに、前記空洞に面する内面を有し、
o 前記バリアコーティング又は層が、SiOxを含み、xが1.5~2.9であり、前記バリアコーティング又は層が2~1000nm厚さであり、前記バリアコーティング又は層が、前記結合コーティング又は層の前記内面に面する外面を有するとともに、前記空洞に面する内面を有し、
o 前記pH保護コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、前記pH保護コーティング又は層が、前記バリアコーティング又は層の前記内面に面する外面を有するとともに、前記空洞に面する内面を有する、システム。 - 前記共通面が、請求項5に記載の前記第1容器及び前記第2容器の前記共通面、請求項9に記載の前記1つ又は複数の容器の前記共通面、又はいずれとも同一ではない、請求項12に記載のシステム。
- 前記共通面が、請求項5に記載の前記第1容器及び前記第2容器の前記共通面、及び請求項9に記載の前記1つ又は複数の容器の前記共通面のうちの一方又は両方と同一である、請求項12に記載のシステム。
- 各容器が、マイクロプレート、マイクロタイタプレート、マイクロウェルプレート及びペトリ皿からなる群から選択される、請求項11又は12に記載のシステム。
- 前記バイオ医薬製品が、抗体、バルクバイオ医薬品製剤、細胞培養製剤、細胞懸濁液、培養液、バイオ医薬製品、バイオ医薬品物質、バイオ医薬品製剤、発現ベクタ/宿主製剤、回収細胞製剤、宿主細胞組成物、宿主細胞汚染物質、移動相、モノクローナル抗体製剤、生成物流、シードトレイン組成物、固定相、ペプチド又はタンパク質製剤、及び核酸製剤のうちの1つ又は複数からなる群から選択される、請求項1~15のいずれか一項に記載のシステム。
- バイオ医薬製品の製造、包装又は配送において有用な少なくとも2つの容器又はコネクタを備え、前記容器又はコネクタの各々が内部空洞を画定する壁を備え、前記容器又はコネクタが、任意選択的に一端において又は一側面において開放しているか又は開放することができ、前記容器又はコネクタの各々の前記壁が前記空洞に面する内面を有する、システムを製造する方法であって、
・バイオ医薬製品を提供するステップと、
・仮接触面を提供するステップと、
・前記バイオ医薬製品が前記仮接触面と適合性があるか否かを判断するステップと、
・前記仮接触面を、前記バイオ医薬製品とのその適合性を向上させるように修正し、それにより、カスタマイズされた接触面を製造するステップと、
・前記カスタマイズされた接触面を使用して、前記容器/コネクタの前記内面が、前記内面が前記バイオ医薬製品と接触する実質的にすべての領域において前記内面上に存在するカスタマイズされた共通面によって特徴付けられるように、前記システムを製造するステップであって、前記カスタマイズされた共通面が、結合コーティング又は層、バリアコーティング又は層、及び任意選択的にpH保護コーティング又は層を含み、
o 前記結合コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、前記結合コーティング又は層が、前記容器の前記壁に面する外面を有するとともに、前記空洞に面する内面を有し、
o 前記バリアコーティング又は層が、SiOxを含み、xが1.5~2.9であり、前記バリアコーティング又は層が2~1000nm厚さであり、前記バリアコーティング又は層が、前記結合コーティング又は層の前記内面に面する外面を有するとともに、前記空洞に面する内面を有し、
o 前記pH保護コーティング又は層が、SiOxCy又はSiNxCyを含み、xが約0.5~約2.4であり、yが約0.6~約3であり、前記pH保護コーティング又は層が、前記バリアコーティング又は層の前記内面に面する外面を有するとともに、前記空洞に面する内面を有する、ステップと、
を含む、方法。 - 前記バイオ医薬製品が、抗体、バルクバイオ医薬品製剤、細胞培養製剤、細胞懸濁液、培養液、バイオ医薬製品、バイオ医薬品物質、バイオ医薬品製剤、発現ベクタ/宿主製剤、回収細胞製剤、宿主細胞組成物、宿主細胞汚染物質、移動相、モノクローナル抗体製剤、生成物流、シードトレイン組成物、固定相、ペプチド又はタンパク質製剤、及び核酸製剤のうちの1つ又は複数からなる群から選択される、請求項17に記載の方法。
- 前記仮接触面が90°未満の水接触角を有する、請求項17又は18に記載の方法。
- 前記仮接触面が、X線光電子分光法(XPS)及び任意選択的に水素前方散乱(HFS)分析又はラザフォード後方散乱(RBS)分析によって決定されるように1%未満のH結合ドナー基を有する、請求項17~19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記仮接触面が、XPS及び任意選択的にHFS又はRBS分析によって決定されるように少なくとも1%未満のH結合アクセプタ基を有する、請求項17~20のいずれか一項に記載の方法。
- 前記仮接触面が、XPSによって決定されるように1%未満のアニオン基及びカチオン基を有する、請求項17~21のいずれか一項に記載の方法。
- 前記仮接触面に、XPSによって決定されるように、ケイ素以外の金属又はメタロイド原子が実質的にない、請求項17~22のいずれか一項に記載の方法。
- 前記仮接触面が、プラズマ化学気相成長(PECVD)コーティングである、請求項17~23のいずれか一項に記載の方法。
- 前記仮接触面が、XPS及び任意選択的にHFS又はRBSによって決定される、ケイ素原子、酸素原子、炭素原子及び水素原子の以下の統計的な比:Si=1:O=x:C=y:H=zを有し、式中、xが約1.5~約2.9であり、yが約0~約1であり、zが約0~約4の範囲内にある、請求項17~24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記仮接触面が、XPS及び任意選択的にHFS又はRBSによって決定される、ケイ素原子、酸素原子、炭素原子及び水素原子の以下の統計的な比:Si=1:O=x:C=y:H=zを有し、式中、xが0.5~2.4であり、yが0.6~3であり、zが2~9のである、請求項17~24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記仮接触面が、XPS及び任意選択的にHFS又はRBSによって決定される、ケイ素原子、酸素原子、炭素原子及び水素原子の以下の統計的な比:Si=1:O=x:C=y:H=zを有し、式中、xが1.5~2.9であり、yが約0であり、zが約0である、請求項17~24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記容器が、384ウェルプレート、96ウェルプレート、バイオリアクタ、採血管、瓶、バルク保管容器、カニューレ、捕獲カラム、カートリッジ、カテーテル、セルバンクバイアル、細胞分離装置、細胞バイアル、遠心ポンプ、遠心分離機チューブ、クロマトグラフィカラム、クロマトグラフィバイアル、浄化器、密封容器、容器施栓系、凍結保存容器、培養瓶、配送用容器、透析ろ過装置、分注ユニット、ELISAプレート、溶出バッグ、真空採血管、充填/仕上げ装置、ろ過装置、凍結乾燥機、回収容器、振とう器、工程内分析機器、中間カラム、静脈注射(IV)バッグ、培地バッグ、培地瓶、培地容器、メンブレンクロマトグラフィカラム、マイクロプレート、マイクロタイタプレート、マイクロウェルプレート、混合バッグ、モニタリング装置、多目的バイオリアクタ、パッケージ充填装置、ポンプ、ペトリ皿、ピペットチップ、プレート、プランジャ、ポリッシュカラム、プレフィルドシリンジ、ルアーロックフィッティング付きプレフィルドシリンジ、一次包装、生産バイオリアクタ、生産発酵槽、ローラボトル、試料採取管、試料採取容器、種発酵槽、分離器、振とうフラスコ、単回使用バイオリアクタ、スライド、スピナフラスコ、固定針プレフィルドシリンジ、保管バッグ、滅菌装置、保存培養バイアル、保管容器、シリンジ(プレフィルド)、タンク、末端反応器、輸送用バッグ、限外ろ過/透析ろ過装置、限外ろ過装置、上流バイオリアクタ、弁、バイアル、ウイルスろ過装置、ウイルス不活性化容器及びウェーブバイオリアクタのうちの1つ又は複数からなる群から選択される、請求項17~27のいずれか一項に記載の方法。
- 容器の前記仮接触面を、特定のバイオ医薬製品とのその適合性を向上させるように修正して、カスタマイズされた接触面を製造する方法が、
・前記仮接触面の前記水接触角を、元の水接触角の約10%~90%だけ低減させるステップと、
・XPS分析及び任意選択的にHFS分析又はRBS分析によって決定されるように、前記仮接触面のH結合ドナー基の割合を約10%~90%だけ低減させるステップと、
・XPS分析及び任意選択的にHFS分析又はRBS分析によって決定されるように、前記仮接触面のH結合アクセプタ基の割合を約10%~90%だけ増大させるステップと、
・XPS分析によって決定されるように、前記仮接触面のアニオン基、カチオン基、又は両方の割合を約10%~90%だけ低減させるステップと、
・XPS分析によって決定されるように、前記仮接触面のケイ素以外の金属又はメタロイド原子の割合を約10%~90%だけ低減させるステップと、
のうちの少なくとも1つを含む、請求項17~28のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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Citations (2)
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---|---|---|---|---|
JP2011147628A (ja) * | 2010-01-22 | 2011-08-04 | Panasonic Corp | 薬液輸送装置及び薬液輸送方法 |
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