JP2022521746A - グルタルイミド骨格に基づく硫黄含有化合物及びその応用 - Google Patents

グルタルイミド骨格に基づく硫黄含有化合物及びその応用 Download PDF

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Abstract

【要約】本発明は、式（Ｉ）で表される化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物、並びにその腫瘍を治療するための応用に関する。また、本発明は、一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物の、腫瘍を治療するための応用を提供する。JPEG2022521746000207.jpg78135【選択図】図１

Description

本発明は、概して一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体（鏡像異性体を含む）、又は立体異性体の混合物に関し、並びにその腫瘍治療の応用に関する。
Figure 2022521746000002
多発性骨髄腫（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）は悪性血液癌であり、すべての腫瘍の約１％を占め、血液系悪性腫瘍の１０％を占めている。貧血、腎機能障害、反復感染、溶骨性骨破壊などが臨床症状であり、中年および高齢者に発生することが多い。多発性骨髄腫の最も主要な治療方法は、化学療法と早期の自家幹細胞移植であるが、このような治療方法は予後不良で、再発率が高い。最新の研究結果によれば、免疫調節薬は多発性骨髄腫の治療スケジュールにおける重要な基礎であり、患者の臨床的寛解率の改善と生存期間の延長に重要な影響を与えることが示されている。
サリドマイド（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ）は、第一世代免疫調節薬であり、１９５０年代および１９６０年代に渡って妊婦のつわりの治療に使用されたが、服用後に奇形の胎児が産まれるため、使用が禁止された。しかし、Ｓｉｎｇｈａｌらが難治性の多発性骨髄腫患者の治療のための単剤としてサリドマイドを初めて使用したことにつれて、良好な臨床的有効性を示した。その後、サリドマイド単剤又はデキサメタゾンと組み合わせて難治性又は再発性多発性骨髄腫を治療することに関する臨床試験が多く行われた。サリドマイドの免疫調節作用と抗腫瘍活性が発見され、このタイプの薬物が再度広く注目されていた。その免疫調節機能と抗癌活性を高め、且つ毒性や副作用を減らすために、科学者たちはサリドマイドをリード化合物として使用して、一連のフタルイミド置換の誘導体であるポマリドミド（Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ）、レナリドミド（Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ）を合成した。レナリドミドは、毒性が低いが活性の高い誘導体であり、デキサメタゾンと組み合わせて再発性又は難治性多発性骨髄腫を治療することが２００６年にＦＤＡによって批准された。２０１３年、レナリドミドとボルテゾミブの少なくとも２つの薬剤を含む再発性／難治性の多発性骨髄腫患者の治療薬として、第３世代免疫調節薬のポマリドミドが批准された。その詳細な作用メカニズムは従来、明確ではないが、２０１０年の検討によれば、生化学的方法を利用して、サリドマイドと相互作用するタンパク質を親和性精製し、サリドマイドとその類似物の主な標的部位がＣｅｒｅｂｌｏｎであることが鑑定され、関連分野の研究がますます活発になっていた。その後、多粒子骨腫脹の治療における当該種類の薬剤による多発性骨髄腫の治療のメカニズム、即ち、免疫調節薬が細胞内のＣＲＢＮタンパク質と結合されることができるため、ＣＲＬ４ＡＣＲＢＮユビキチン化リガーゼが転写因子ＩＫＺＦ１およびＩＫＺＦ３をユビキチン化させ、分解させることが開示された。これらの２つの転写因子は、Ｂ細胞の発育と生存にとって重要なものであった。２０１４年、Ｈａｒｐｅｒ教授は、プロテインチップのユビキチン化分析により、ＧＲＩＮＬ１Ａ、ＭＢＯＡＴ７、ＯＴＵＤ７Ｂ、Ｃ６ｏｒｆ１４１及びＭＥＩＳ２の５種類の内因性リガーゼ基質を発見した。なかでも、転写因子としてのＭＥＩＳ２は、人体の正常的な発育において重要な役割を果たしており、その発現が増加すると、ニワトリ胚のつま先が短くなる恐れがあり、当該分子がサリドマイドより胚奇形を誘発させる潜在的な下流分子であることが示されていた。ＭＥＩＳ２分子はサリドマイドのＣＲＢＮにおける結合部位と一致しているため、サリドマイドとＭＥＩＳ２はＣＲＢＮに競合的に結合していた。２０１５年、Ｋｒｏｎｋｅ教授は、レナリドミドも５ｑ染色体欠失によって引き起こされる骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の治療に効果的な方法であり、細胞培養（ＳＩＬＡＣ）定量的質量分析でアミナ酸の安定同位体によるラベルを応用することで、ｄｅｌ（５ｑ）骨髄細胞系ＫＧ－１におけるユビキチン化及びタンパク質レベルの全体的な変化について評価した場合、比較により、レナリドミドがＣＫ１αタンパク質を特異的に分解できるが、ポマリドミド、サリドマイドのいずれも何らの役割も果たさないことを見出した（図１参照）。
以上をまとめると、サリドマイド類薬およびその誘導体は、多発性骨髄腫などの他の関連悪性腫瘍の治療において重要な役割を果たすが、現在、ヘテロ原子で置換された当該種類の化合物についての報告は少なく、生体活性をさらに向上させる必要がある。したがって、より良い治療効果を達成するために、一連の高活性のサリドマイド類薬を設計、合成することが緊急的に必要していた。
本発明の一側面は、式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体（鏡像異性体を含む）、又は立体異性体の混合物を提供する。
Figure 2022521746000003
ここで、
ＡはＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、
Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗは同じ又は異なり、それぞれ独立してＣＨ又はＮを示し、その中、Ｂ、Ｕ、Ｖ及びＷは同時にＮではなく、
ＹはＯ又はＳを表し、
ＲはＳＨを表し、且つＬ及びＸ１は存在せず、若しくは
ＲはＳを表し、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキルを表し、且つＸ１は存在せず、若しくは
ＲはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキル又はアミノを表し、且つＸ１は存在せず、
ＲはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、
Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキレンを表し、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のアルキレンは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、任意に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたヘテロアリーレン、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個により任意に１回又は複数回割り込まれ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してＨ又はＣ１－３アルキルを表し、及び
Ｘ１は、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、第四級アンモニウム塩基、ＯＲｈ、ＳＨ、任意に置換された（特に任意に一個以上のフッ素で置換される）直鎖又は分岐鎖のアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立してＨ、任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、条件としては、Ｒ６、Ｒ７は同時にＨではなく、及びＲ８は直鎖又は分岐鎖のアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルを表し、又はＲｅ及びＲｆはそれらに接続される窒素原子とともに５員～８員ヘテロシクリルを形成し、又は
Ｘ１は式（Ｇ１）の基を表し、
Figure 2022521746000004
式（Ｇ１）において、Ａ１はＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、
Ｂ１、Ｕ１、Ｖ１、Ｗ１は、同じ又は異なり且つそれぞれ独立してＣＨ又はＮを表し、ここで、Ｂ１、Ｕ１、Ｖ１及びＷ１は同時にＮでなく、
Ｙ１はＯ又はＳを表し、及び
ＺはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表すが、
然し、下記の化合物：
２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－メルカプトイソインドリン－１，３－ジオン；
３－（４－メルカプト－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（メチルスルフィニル）イソインドリン－１，３－ジオン；
３－（４－（メチルスルフィニル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（メチルスルホニル）イソインドリン－１，３－ジオン；及び
３－（４－（メチルスルホニル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオンを含まない。
本発明のもう一つの目的は、式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体（鏡像異性体を含む）、又は立体異性体の混合物を提供することにある。
Figure 2022521746000005
ここで、
Ａ、Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｙは本明細書における式（Ｉ）に定義されるとおりであり、
ＲはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、
Ｌは、任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキレンを表し、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のアルキレンは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、任意に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたヘテロアリーレン、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個により任意に１回又は複数回割り込まれ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してＨ又はＣ１－３アルキルを表し、及び
Ｌ１がＨを表す場合、Ｘ１はＮＨＣ（Ｏ）Ｒｉ又はＳＲｊを表し、その中、ＲｉとＲｉはそれぞれ独立して、Ｃ１－６アルキル、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキルを表し、若しくはＸ１は、Ｃ１－６アルキル、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキルを表し、又は
Ｌ１がＣ１－３アルキルである場合、Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、Ｒ６はＨ又はＣ１－６アルキルを表し、Ｒ７は、Ｃ１－６アルキル、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキルを表し、又は、
Ｃ１－６アルキル、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロシクリルを表す。
いくつかの実施態様において、本発明は、さらに、前記式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体（鏡像異性体を含む）、又は立体異性体の混合物、及び少なくとも一種の薬学的に許容できる担体を含む、薬物組成物を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、さらに、本発明の前記式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体（鏡像異性体を含む）、又は立体異性体の混合物、若しくは本発明の前記薬物組成物を含む、試薬キット又は医薬キットを提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、さらに、薬剤として用いられる前記式（Ｉ）の化合物、又は式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体（鏡像異性体を含む）、又は立体異性体の混合物を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明に係る前記式（Ｉ）の化合物、又は式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体（鏡像異性体を含む）、又は立体異性体の混合物、又は本発明の前記薬物組成物は、癌又は腫瘍の治療に用いられる。
いくつかの実施態様において、本発明は、さらに、前記式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体（鏡像異性体を含む）、又は立体異性体の混合物又は本発明の前記薬物組成物の、癌又は腫瘍を治療するための薬物の製造における使用を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、さらに、前記式（Ｉ）の化合物、又は式（Ｉ’）の化合物，又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体（鏡像異性体を含む）、又は立体異性体の混合物、又は前記薬物組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、癌又は腫瘍の治療のための方法を提供する。
は報告された免疫調節小分子の標的タンパク質及びその適応症である。 は本発明の化合物のＭＭ１Ｓ細胞におけるＩＫＺＦ１、ＩＫＺＦ３タンパク質に対する分解への検討を示す。 は本発明の化合物のＭＭ１Ｓ細胞におけるＩＫＺＦ１、ＩＫＺＦ３タンパク質に対する分解への検討を示す。
したがって、本発明の一側面によれば、実施態様１）：式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体（鏡像異性体を含む）、又は立体異性体の混合物を提供する。
Figure 2022521746000006
ここで、
ＡはＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、
Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗは同じ又は異なり、且つそれぞれ独立してＣＨ又はＮを表し、Ｂ、Ｕ、Ｖ及びＷは同時にＮではなく、
ＹはＯ又はＳを表し、
ＲはＳＨを表し、且つＬ和Ｘ１は存在せず；若しくは
ＲはＳを表し、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキルを表し、且つＸ１は存在せず；若しくは
ＲはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキル又はアミノを表し、且つＸ１は存在せず；若しくは
ＲはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、
Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキレンであり、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のアルキレンは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、任意に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたヘテロアリーレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してＨ又はアルキル（好ましくはＣ１－３アルキル）を表し、及び
Ｘ１はＮＲ６Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、第四級アンモニウム塩基、ＯＲｈ、ＳＨ、任意に置換された（特に、任意に一個以上のフッ素で置換された）直鎖又は分岐鎖のアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立してＨ、任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、条件としては、Ｒ６、Ｒ７が同時にＨではなく、及びここでＲ８は直鎖又は分岐鎖のアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルを表し、又はＲｅとＲｆはそれらに接続される窒素原子とともに５員～８員ヘテロシクリルを形成し、又は
Ｘ１は式（Ｇ１）の基を表し、
Figure 2022521746000007
式（Ｇ１）において、Ａ１はＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、
Ｂ１、Ｕ１、Ｖ１、Ｗ１は同じ又は異なり、且つそれぞれ独立してＣＨ又はＮを表し、Ｂ１、Ｕ１、Ｖ１和Ｗ１は同時にＮではなく、
Ｙ１はＯ又はＳを表し、及び
ＺはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表すが、
しかし、以下の化合物：
２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－メルカプトイソインドリン－１，３－ジオン；
３－（４－メルカプト－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（メチルスルフィニル）イソインドリン－１，３－ジオン；
３－（４－（メチルスルフィニル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（メチルスルホニル）イソインドリン－１，３－ジオン；及び
３－（４－（メチルスルホニル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオンを含まない。
実施態様２）：実施態様１）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、式（Ｉ）中の環構成原子Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗは同じであり、いずれもＣＨである。
実施態様３）：実施態様１）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、式（Ｉ）中的環構成原子Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗ中の一つはＮであり、その他はＣＨである。
実施態様４）：実施態様１）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、式（Ｉ）中的環構成原子Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗ中の二つはＮであり、その他はＣＨである。
実施態様５）：実施態様１）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、式（Ｉ）中的環構成原子Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗ中の三つはＮであり、その他はＣＨである。
実施態様６）：実施態様１）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関するが、また式（Ｉａ）の化合物でもある。
Figure 2022521746000008
ここで、Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙは実施態様１）に定義されるとおりである。
実施態様７）：実施態様１）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関するが、また式（Ｉｂ）の化合物でもある。
Figure 2022521746000009
ここで、基Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙは実施態様１）に定義されるとおりである。
実施態様８）：実施態様１）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関するが、また式（Ｉｃ）の化合物でもある。

Figure 2022521746000010
ここで、基Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙは実施態様１）に定義されるとおりである。
実施態様９）：実施態様１）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に係るが、また式（Ｉｄ）の化合物でもある。
Figure 2022521746000011
ここで、基Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙは実施態様１）に定義されるとおりである。
実施態様１０）：実施態様１）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関するが、また式（Ｉｅ）の化合物でもある。
Figure 2022521746000012
ここで、基Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙは実施態様１）に定義されるとおりである。
実施態様１１）：実施態様１）－１０）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここでＹはＯを表す。
実施態様１２）：実施態様１）－１０）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで式（Ｉ）におけるＹはＳを表す。
実施態様１３）：実施態様１）－１１）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで式（Ｉ）におけるＡはＣ（Ｏ）を表す。
実施態様１４）：実施態様１）－１１）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで式（Ｉ）におけるＡはＣＨ２を表す。
実施態様１５）：実施態様１）－１４）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで式（Ｉ）におけるＲはＳを表し、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキルを表し、且つＸ１は存在しない。一サブ実施態様で、ＲはＳを表し、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキル（特にＣ１－３０アルキル）を表し、且つＸ１は存在しない。一サブ実施態様で、ＲはＳを表し、Ｌはメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、又はペンタデシルを表し、且つＸ１は存在しない。
実施態様１６）：実施態様１）－１４）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで式（Ｉ）におけるＲはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキル又はアミノを表し、且つＸ１は存在しない。一サブ実施態様で、ＲはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキル（特にＣ１－３０アルキル）又はアミノを表し、且つＸ１は存在しない。一サブ実施態様で、ＲはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、Ｌはメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル又はアミノを表し、且つＸ１は存在しない。
実施態様１７）：実施態様１）－１４）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここでＲはＳＨを表し、且つＬ及びＸ１は存在しない。
実施態様１８）：実施態様１）－１４）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、
ＲはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、
Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンを表し、その中、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、任意に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたヘテロアリーレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個の基により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してＨ又はＣ１－３アルキルを表し、及び、
Ｘ１はＮＲ６Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ＯＲｈ、ＳＨ、第四級アンモニウム塩基、任意に置換された（特に任意に一個以上のフッ素で置換された）直鎖又は分岐鎖のＣ１－１０アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立してＨ、任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－１０アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、ここで、条件としてはＲ６、Ｒ７は同時にＨではなく、及びここでＲ８は直鎖又は分岐鎖のＣ１－８アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルを表し、又はここでＲｅとＲｆはそれらに接続される窒素原子とともに５員～８員ヘテロシクリルを形成し、又は
Ｘ１は式（Ｇ１）の基を表し、
Figure 2022521746000013
式（Ｇ１）において、Ａ１はＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、
Ｂ１、Ｕ１、Ｖ１、Ｗ１は同じ又は異なり、且つそれぞれ独立してＣＨ又はＮを表し、ここでＢ１、Ｕ１、Ｖ１とＷ１は同時にＮではなく、
Ｙ１はＯ又はＳを表し、及び
ＺはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表す。
実施態様１９）：実施態様１）－１４）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、
ＲはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、
Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンを表し、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンは、Ｏ；Ｃ（Ｏ）；Ｓ；Ｓ（Ｏ）；Ｓ（Ｏ）２；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）；Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）；Ｎ（Ｒ３）；Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたアリーレン；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、オキソ基又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロシクリレン；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロアリーレン；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキレン；又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してＨ又はＣ１－３アルキルを表し、及び
Ｘ１はＮＲ６Ｒ７；Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ；ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８；ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０；ＯＲｈ；ＳＨ；第四級アンモニウム塩基；任意に一個以上のフッ素で置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－１０アルキル；ハロゲン、オキソ基、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、Ｃ１－６アルキル又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキル；ハロゲン、オキソ基、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、Ｃ１－６アルキル又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたアリール；ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、オキソ基、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール、Ｃ１－６アルキル又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロシクリル；又はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、Ｃ１－６アルキル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロアリールを表し、ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＨ、任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－１０アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、条件としてはＲ６、Ｒ７は同時にＨではなく、及びその中Ｒ８は直鎖又は分岐鎖のＣ１－６アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール又は任意に置換されたヘテロシクリルを表し、又はここでＲｅとＲｆはそれらに接続される窒素原子とともに任意に置換された５員～８員ヘテロシクリルを形成する。
実施態様２０）：実施態様１）又は１９）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは、以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：直鎖又は分岐鎖のＣ１－Ｃ４０アルキレン；＊－（（ＣＨ２）ｎ１Ｏ）ｍ１－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（（ＣＨ２）ｎ１Ｏ）ｍ１－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ３－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎ１Ｏ）ｍ１－（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ２－；＊－（（ＣＲ１５Ｒ１６）ｎ１Ｏ）ｍ１－（ＣＲ１７Ｒ１８）ｎ２－Ｏ－（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎ３－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｓ－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｓ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｓ（Ｏ）２－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ２１）－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－（Ｎ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｎ２）ｍ１－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－ピペラジニレン－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－Ｎ（Ｒ２１）－（ＣＨ２）ｎ３－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－フラニレン－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－フラニレン－（ＣＨ２）ｎ２－Ｎ（Ｒ２１）－（ＣＨ２）ｎ３－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－チアゾリレン－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－チアゾリレン－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－チアゾリレン－（ＣＨ２）ｎ２－Ｎ（Ｒ２１）－（ＣＨ２）ｎ３－；Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ２１）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）、Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、任意に置換されたヘテロシクリレン又は任意に置換されたヘテロアリーレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個の置換基により任意に１回又は複数回割り込まれた直鎖又は分岐鎖のアルキレン；又は炭素鎖がＣ（Ｏ）、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、任意に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたヘテロアリーレン又はその任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個の置換基により１回又は複数回割り込まれた＊－（（ＣＨ２）ｎ１Ｏ）ｍ１－（ＣＨ２）ｎ２－を表し、
ここで、＊は基Ｒとの接続点であり、
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立してＨとＣ１－３アルキルから選択され、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９とＲ２０はそれぞれ独立してＨ、直鎖又は分岐鎖のＣ１－Ｃ１０アルキル又はＣ３－Ｃ１０シクロアルキルを表し、その中、同一の基Ｌにある場合、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４；又はＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０は同時にＨではなく、及び
ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｍ１はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す。
実施態様２１）：実施態様２０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－Ｃ４０アルキレンを表す。一サブ実施態様で、Ｌは、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－Ｃ４０アルキレンを表す。
実施態様２２）：実施態様２０）又は２１）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここでＬは、以下の、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された基：－ＣＨ２－；－（ＣＨ２）２－；－（ＣＨ２）３－；－（ＣＨ２）４－；－（ＣＨ２）５－；－（ＣＨ２）６－；－（ＣＨ２）７－；－（ＣＨ２）８－；－（ＣＨ２）９－；－（ＣＨ２）１０－；－（ＣＨ２）１１－；－（ＣＨ２）１２－；－（ＣＨ２）１３－；－（ＣＨ２）１４－；－（ＣＨ２）１５－；－（ＣＨ２）１６－；－（ＣＨ２）１７－；－（ＣＨ２）１８－；－（ＣＨ２）１９－；又は－（ＣＨ２）２０－を表す。一サブ実施態様で、Ｌは、－ＣＨ２－；－（ＣＨ２）２－；－（ＣＨ２）３－；－（ＣＨ２）４－；－（ＣＨ２）５－；－（ＣＨ２）６－；－（ＣＨ２）７－；－（ＣＨ２）８－；－（ＣＨ２）９－；－（ＣＨ２）１０－；－（ＣＨ２）１１－；－（ＣＨ２）１２－；－（ＣＨ２）１３－；－（ＣＨ２）１４－；－（ＣＨ２）１５－；－（ＣＨ２）１６－；－（ＣＨ２）１７－；－（ＣＨ２）１８－；－（ＣＨ２）１９－；又は－（ＣＨ２）２０－を表す。
実施態様２３）：実施態様２０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは、以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：＊－（（ＣＨ２）ｎ１Ｏ）ｍ１－（ＣＨ２）ｎ２－，＊－（（ＣＨ２）ｎ１Ｏ）ｍ１－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ３－，＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－，＊－（（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎ１Ｏ）ｍ１－（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ２－，＊－（（ＣＲ１５Ｒ１６）ｎ１Ｏ）ｍ１－（ＣＲ１７Ｒ１８）ｎ２－Ｏ－（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎ３－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表し、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０はそれぞれ独立してＨ、直鎖又は分岐鎖のＣ１－Ｃ１０アルキル又はＣ３－Ｃ１０シクロアルキルを表し、ここで、同一の基Ｌにある場合、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４；又はＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０は同時にＨではなく、及びｎ１、ｎ２、ｎ３、ｍ１はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す。
実施態様２４）：実施態様２０）又は２３）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは、以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：＊－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）３－（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４－（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）５－（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）６－（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）７－（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）８－（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）９（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１０（ＣＨ２）２－；＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）３－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）５－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）６－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）７－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）８－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）９－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１０－ＣＨ２－；＊－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）３－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）５－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）６－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）７－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）８－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）９（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１０（ＣＨ２）３－；＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－；＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－（ＣＨ２）２－；＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２）１Ｏ（ＣＨ２）１－；＊－（ＣＨ２）１Ｏ（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）１－；＊－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）４－；＊－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）５－；＊－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）６－；＊－（ＣＨ２）３Ｏ（ＣＨ２）１－；＊－（ＣＨ２）３Ｏ（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２）３Ｏ（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２）４Ｏ（ＣＨ２）１－；＊－（ＣＨ２）４Ｏ（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２）４Ｏ（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２）５Ｏ（ＣＨ２）１－；＊－（ＣＨ２）５Ｏ（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２）５Ｏ（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２）５Ｏ（ＣＨ２）４－；又は＊－（ＣＨ２）５Ｏ（ＣＨ２）５－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す。
実施態様２５）：実施態様２０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ２１）－（ＣＨ２）ｎ２－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表し、Ｒ２１はＨとＣ１－３アルキルから選ばれ、ｎ１、ｎ２はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す。
実施態様２６）：実施態様２０）又は２５）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１１－、又は＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１２－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す。
実施態様２７）：実施態様２０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｎ２－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表し、Ｒ２２はＨ及びＣ１－３アルキルから選択され、ｎ１、ｎ２はそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す。
実施態様２８）：実施態様２０）又は２７）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）５ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１４－、又は＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１５－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す。
実施態様２９）：実施態様２０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）－（ＣＨ２）ｎ２－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表し、Ｒ２３はＨ及びＣ１－３アルキルから選択され、ｎ１、ｎ２はそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す。
実施態様３０）：実施態様２０）又は２９）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１４－、又は＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１５－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す。
実施態様３１）：実施態様２０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）－（ＣＨ２）ｎ２－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表し、Ｒ２４和Ｒ２５はそれぞれ独立してＨ及びＣ１－３アルキルから選択され、ｎ１、ｎ２はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す。
実施態様３２）：実施態様２０）又は３１）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）３－、又は＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－を表す。
実施態様３３）：実施態様２０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは＊－（ＣＨ２）ｎ１－ピペラジニレン－（ＣＨ２）ｎ２－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表し、前記ピペラジニレンは、ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキル（特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル又はｔｅｒｔ－ブチル）、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され、ｎ１、ｎ２はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す。
実施態様３４）：実施態様２０）又は３３）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは＊－ＣＨ２－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、又は＊－（ＣＨ２）７－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表し、及び前記ピペラジニレンはハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキル（特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル又はｔｅｒｔ－ブチル）又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で置換される。一サブ実施態様で、Ｌは＊－ＣＨ２－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、又は＊－（ＣＨ２）７－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す。
実施態様３５）：実施態様２０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表し、前記フェニレンは、ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキル（特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル又はｔｅｒｔ－ブチル）又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で置換され、ｎ１、ｎ２はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す。
実施態様３６）：実施態様２０）又は３５）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）８－、又は＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）８－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表し、及び前記フェニレンは、ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキル（特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル又はｔｅｒｔ－ブチル）又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される。一サブ実施態様で、Ｌは＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）８－、又は＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）８－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す。
実施態様３７）：実施態様２０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｓ－（ＣＨ２）ｎ２－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表し、ｎ１、ｎ２はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す。
実施態様３８）：実施態様２０）又は３７）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：＊－（ＣＨ２）１Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（ＣＨ２）２－、又は＊－（ＣＨ２）９Ｓ（ＣＨ２）３－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す。
実施態様３９）：実施態様２０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｓ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｎ２－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表し、ｎ１、ｎ２はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す。
実施態様４０）：実施態様２０）又は３９）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、又は＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す。
実施態様４１）：実施態様２０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｓ（Ｏ）２－（ＣＨ２）ｎ２－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表し；ｎ１、ｎ２はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す。
実施態様４２）：実施態様２０）又は４１）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、又は＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す。
実施態様４３）：実施態様２０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関する、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）５ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（Ｃ
Ｈ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－
（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、又は＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す。
実施態様４４）：実施態様２０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：
－（ＣＨ２）６－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－ＣＨ（ＣＦ３）－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＨ（ＣＦ３）－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－ＣＨ（ＣＦ３）－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ（ＣＦ３）－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ（ＣＦ３）－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ（ＣＦ３）－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ（ＣＦ３）－、＊－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）１－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）１－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）１－フラニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－フラニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－フラニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フラニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－フラニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フラニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－フラニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－チアゾリレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－チアゾリレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－チアゾリレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－チアゾリレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－チアゾリレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－チアゾリレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－チアゾリレン－（ＣＨ２）２－、又は＊－ＣＨ２－チアゾリレン－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す。
実施態様４５）：実施態様２０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された（例えば、ハロゲン、Ｃ１－５アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換された）基：
Figure 2022521746000014

を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す。
実施態様４６）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＣ（Ｏ）ＮＨ２、ピペリジン－１－カルボニル、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルカルバモイル、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＨ、アダマンチル－Ｏ－（特にアダマンタン－１－イル－Ｏ－、又はアダマンタン－２－イル－Ｏ－）、ノルカンファニル－Ｏ－、１，７，７－トリメチルビスシクロ［２．２．１］ヘプタニル－Ｏ－（特に（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル－Ｏ－）又はＯＨを表す。
実施態様４７）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はシクロヘキシル－Ｏ－（例えば２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル－Ｏ－）、アダマンタン－１－イル－Ｏ－、アダマンタン－２－イル－Ｏ－、アダマンチル－ＮＨＣ（Ｏ）－、３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル－ＮＨＣ（Ｏ）－、アダマンタン－２－イル－ＮＨＣ（Ｏ）－、又はＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３を表す。
実施態様４８）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は、一個以上のフッ素で任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－１０アルキルを表す。
実施態様４９）：実施態様４８）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＣＦ２ＣＦ３又はＣＦ３を表す。
実施態様５０）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、トリフルオロメチル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキル又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキルを表す。
実施態様５１）：実施態様５０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は、シクロブチル、３，３－ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル又はアダマンチルを表す。
実施態様５２）：実施態様５０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は、シクロプロピル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデニル、又は４－シアノ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデニルを表す。
実施態様５３）：実施態様５０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はアダマンタン－１－イル、アダマンタン－２－イル、３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル又は（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルを表す。
実施態様５４）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は、式Ｎ＋ＲａＲｂＲｃＸ－の第四級アンモニウム塩基を表し、その中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃはそれぞれ独立してＣ１－２０アルキルを表し、且つＸ－はＦ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、又はＩ－を表し、若しくはその中ＲａとＲｂはそれらに接続されるＮ原子とともに５員～８員ヘテロシクリルを形成し、前記５員～８員ヘテロシクリルの環構成原子は、任意に酸素、窒素と硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子をさらに含み、ＲｃはＣ１－２０アルキルを表し、且つＸ－はＦ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、又はＩ－を表す。
実施態様５５）：実施態様５４）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃはそれぞれ独立してＣ１－１０アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、又はデシル）を表す。
実施態様５６）：実施態様５４）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立してメチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はブチルを表し、Ｒｃはエチルを表し、且つＸ－はＣｌ－を表す。
実施態様５７）：実施態様５４）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物を関し、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃはいずれもエチルを表し、且つＸ－はＣｌ－を表し；若しくはここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃはいずれもメチルを表し、且つＸ－はＣｌ－を表す。
実施態様５８）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は、式Ｎ＋ＲａＲｂＲｃＸ－の第四級アンモニウム塩基を表し、その中、ＲａとＲｂはそれらに接続されるＮ原子とともに５員～８員ヘテロシクリルを形成し、前記５員～８員ヘテロシクリルの環構成原子は、任意に酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子をさらに含み、ＲｃはＣ１－２０アルキルを表し、且つＸ－はＦ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、又はＩ－を表す。
実施態様５９）：実施態様５８）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は
Figure 2022521746000015
を表す。
実施態様６０）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、Ｃ１－５アルキル又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたアリールを表す。
実施態様６１）：実施態様５８）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は任意に置換されたフェニル又はナフチルを表す。
実施態様６２）：実施態様５８）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はフェニル、４－フルオロフェニル、４－クロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、４－（ブロモメチル）－２－フルオロフェニル、又は３，４，５－トリフルオロフェニルを表す。
実施態様６３）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、その中、前記任意に置換されたヘテロシクリルの置換基は、Ｃ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、オキソ基、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール、又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、及び前記任意に置換されたヘテロアリールの置換基は、Ｃ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。
実施態様６４：実施態様６３）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、前記任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリルの置換基は、Ｃ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、シアノ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、アミノ、ヒドロキシ、又はハロゲン又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、前記任意に置換された６員アリールの置換基は、Ｃ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、アミノ、ヒドロキシ、又はハロゲン又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、及び前記任意に置換された５－又は６員ヘテロアリールの置換基は、Ｃ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、アミノ、ヒドロキシ、又はハロゲン又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。
実施態様６５：実施態様６３）又は６４）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、オキソ基、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）モルホリニル、任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、オキソ基、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）ピペリジニル、任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、オキソ基、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）ピペラジニル、任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、オキソ基、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル、任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、オキソ基、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル、任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、オキソ基、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル、任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）ピロリジニル、任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）キナゾリニル、任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）ピリジル、任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）ピリミジル、任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）チアゾリル、任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）キノリル、任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）インドリル、任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）ベンゾチエニル、又は任意に置換された（例えばＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせで置換された）ベンゾフラニルを表す。
実施態様６６：実施態様６３）又は６４）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は任意に置換された以下の基：２－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、１，４－ジアザシクロビシクロ［３．２．１］オクチル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラニル、アザシクロヘプチル、アザシクロオクチル、イソインドリル、チオモルホリノ、５－アザスピロ［２．４］へプチル、６－アザスピロ［２．５］オクチル、２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノニル、３－アザビシクロ［３．１．０］へキシル、３－アザビシクロ［４．１．０］へプチル、５，７－ジヒドロ－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジル、３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－イソインドール－２（３Ｈ）－イル、（３ａＲ，７ａＳ）－ヘキサヒドロ－１Ｈ－イソインドール－２（３Ｈ）－イル、（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル、アザシクロブチル又は［１，４’－ジピぺリジン］－１’－イルを表し、その中、前記基の置換基は、Ｃ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、オキソ基、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせから任意に選択される。
実施態様６７：実施態様６５）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ－メチルピペラジニル、（Ｎ－メチルピペラジニル）ピペリジニル、３，５－ジメチルピペラジニル、１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル、４－メチル－１，４－ジアザシクロヘプタ－１－イル、１－メチル－１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル、８－メチル－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル、５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル、４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル、４－（３，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル、２－オキソピペリジン－１－イル、２－オキソピロリジン－１－イル、２，６－ジオキソピペリジン－３－イル、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、キノリル、６，７－ジフルオロキナゾリン－４－イル、３－シアノ－キノリル、インドリル、１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル、ベンゾチオニル、ベンゾフラニル、キナゾリニル、６，７－ジフルオロキナゾリン－４－イル、ピロリジニル、４－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル、又は４，４－ジフルオロピペリジニルを表す。
実施態様６８：実施態様６５）又は６６）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は２－オキソピペリジン－１－イル、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、４－（エチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、１，４－ジアザシクロビシクロ［３．２．１］オクタン－４－イル、８，８－ジフルオロ－２－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－２－イル、３－フルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル、３－メチル－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル、４，４－ジメチルピペリジン－１－イル、３，５－ジメチルピペリジン－１－イル、４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル、４－メチルピペラジン－１－イル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル、ピロリジン－１－イル、３－シアノアザシクロブチル、３－ヒドロキシアザシクロブチル、３－ヒドロキシ－３－メチルアザシクロブチル、３－ヒドロキシ－２－メチルアゼチジン－１－イル、３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－イル、アザシクロヘプタン－１－イル、アザシクロオクタン－１－イル、７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル、１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル、１，１－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル、６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル、２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル、６－（ジフロオロメチル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－イル、３－フルオロ－５，７－ジヒドロ－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル、３－（トリフルオロメチル）－５，７－ジヒドロ－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル、イソインドール－２－イル、チオモルホリノ、［１，４’－ジピぺリジン］－１’－イル、
Figure 2022521746000016

を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す。
実施態様６９：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は任意に置換されたシクロアルキル又は任意に置換されたアリールを表し、その中、前記任意に置換されたシクロアルキルの置換基は、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－３アルコキシカルボニル又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、前記任意に置換されたアリールの置換基は、ハロゲン化Ｃ２－４アルケニル、ハロゲン又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。
実施態様７０：実施態様６９）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は（２－ブロモビニル）フェニル又は
Figure 2022521746000017
を表す。
実施態様７１：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立してＨ又は任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－１０アルキルを表し、条件としてはＲ６、Ｒ７は同時にＨではない。
実施態様７２：実施態様７１）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、又はＮ（ＣＨ（ＣＨ３）２）２を表す。
実施態様７３：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６はＨを表し、及びＲ７は置換されたエチルを表し、その中、置換基は２，６－ジクロロ－３－フルオロフェニルである。
実施態様７４：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６はＨ又はメチルを表し、及びＲ７は任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、その中、Ｒ７で表される前記基の置換基は、任意にハロゲン、Ｃ１－５アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、オキソ基、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール、又はシアノから選択され、その中、前記任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリルの置換基は、Ｃ１－６アルキル又はハロゲンから選択され、前記任意に置換された６員アリールの置換基は、Ｃ１－６アルキル又はハロゲンから選択され、及び前記任意に置換された５－又は６員ヘテロアリールの置換基はＣ１－６アルキル又はハロゲンから選択される。
実施態様７５：実施態様７４）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６はＨ又はメチルを表し、及びＲ７はピリミジル、ピロリジニル（特にピロリジン－１－イル）、ピリジル、キナゾリニル、６，７－ジフルオロキナゾリン－４－イル、フェニル、３－クロロ－４－メチルフェニル、４－フルオロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、２－（ジメチルホスホリル）フェニル、２－（イソプロピルスルホニル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル、インドリル、１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル、ベンゾチエニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イル、ベンゾフラン－７－イル、ベンゾフラニル、３－シアノ－キノリン－４－イル、キノリル、チアゾリル、アダマンチル、アダマンタン－１－イル、アダマンタン－２－イル、３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル、１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル、シクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル（例えば４，４－ジメチルシクロヘキシル）、Ｃ７－１２スピロ環アルキル（例えばスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル、スピロ［３．３］へプチル、スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）、アザシクロへプタ二ル（例えばアザシクロヘプタン－１－イル）、アザシクロオクタニル（例えばアザシクロオクタン－１－イル）、ピペリジニル、ジメチルピペリジニル（例えば４，４－ジメチルピペリジニル、３，５－ジメチルピペリジニル）、又はアザスピロ環アルキル（例えば３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）を表す。
実施態様７６：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６はＨ、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロヘキシルを表し、及びＲ７は任意に置換された以下の基：
アダマンチル、ノルアダマンチル、ノルカンファニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、メチル、２，４－ジメチルペンタン－３－イル、ビシクロプロピルメチル、スピロ［３．３］へプチル、ビシクロ［１．１．１］ペンチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、４，４－ジメチルシクロヘキシル、オキサシクロブチル、オキサゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデニル、キヌクリジン基、１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］へプチル、７，７－ジメチルビシクロ［２．２．１］へプチル、ビシクロ［２．２．１］へプチル、又は１－シクロプロピルエチルを表す。
実施態様７７：実施態様７６）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｒ７は、
ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル、４，４－ジメチルシクロヘキシル、２－メトキシシクロプロピル、３－フルオロシクロブチル、３，３－ジフルオロシクロブチル、３，３－ジフルオロ－１－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロブチル、３－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）オキサシクロブタン－３－イル、３，３－ジフルオロシクロペンチル、３－ヒドロキシシクロヘキシル、（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル、３－シアノ－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル、ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル、４－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル、２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル、５－メチルオキサゾール－２－イル、４－シアノ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル、２，４－ジメチルペンタン－３－イル、ビシクロプロピルメチル、キヌクリジン－３－イル、（Ｓ）－キヌクリジン－３－イル、（Ｒ）－キヌクリジン－３－イル、アダマンタン－１－イル、３－ヒドロキシアダマンチル、３－ヒドロキシアダマンタン－１－イル、３－クロロアダマンタン－１－イル、４－クロロアダマンタン－１－イル、２－クロロアダマンタン－１－イル、アダマンタン－２－イル、１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、７，７－ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル、７，７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル３，５－ジメチルアダマンチル、３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル、ヘキサヒドロ－２，５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル、ビシクロ［２．２．１］へプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、１－シクロプロピルエチル、又は
Figure 2022521746000018
を表す。
実施態様７８：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６はＨを表し、及びＲ７は置換されたチアゾリルを表し、その中、置換基は構造式Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｄを有する基であり、その中、Ｒｄは、Ｃ１－５アルキル又は２－クロロ－６－メチルフェニルを表す。
実施態様７９）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６はＨを表し、且つＲ７はピリミジン－４－イル、ピリジン－４－イル又はキナゾリン－４－イルを表し；若しくはその中、Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６とＲ７はフェニルを表す。
実施態様８０）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０を表し、その中、Ｒ９はＨを表し、且つＲ１０はアダマンチル、アダマンタン－１－イル、アダマンタン－２－イル、３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル、フェニル、又は３－クロロ－４－メチルフェニルを表す。
実施態様８１）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＣ（Ｏ）ＮＨ２、ピペリジン－１－カルボニル、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルカルバモイルを表す。
実施態様８２）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＯＨ、アダマンチル－Ｏ－、ノルカンファニル－Ｏ－、又は１，７，７－トリメチルビスシクロ［２．２．１］ヘプタニル－Ｏ－（例えば（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－１，７，７－トリメチルビスシクロ［２．２．１］ヘプタニル－Ｏ－）を表す。
実施態様８３）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は任意に置換された（例えば一個以上のフルオロで置換された）直鎖又は分岐鎖のＣ１－１０アルキルを表す。一サブ実施態様で、Ｘ１はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ＣＦ２ＣＦ３又はＣＦ３を表す。
実施態様８４）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８を表し、その中、Ｒ８は直鎖又は分岐鎖のＣ１－６アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルを表す。一サブ実施態様で、Ｘ１はＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３を表す。
実施態様８５）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０を表し、その中、Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立して、Ｈ、任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－１０アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、その中、Ｒ９とＲ１０は任意に同時にＨではない。
実施態様８６）：実施態様１８）～４５）又は８５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０を表し、その中、Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＨ又は以下の任意に置換された基：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、フェニル、ナフチル、ピリミジル、ピリジル、キナゾリニル、キノリル、イソキノリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ナフチリジニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジル、４Ｈ－フルオロ［３，２－ｂ］ピロリル、アダマンチル、アダマンタン－１－イル、アダマンタン－２－イル、３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル、フェニル、又は３－クロロ－４－メチルフェニルを表す。
実施態様８７）：実施態様１８）～４５）、８５）又は８６）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０を表し、その中、Ｒ９はＨを表し、且つＲ１０はアダマンチル、アダマンタン－１－イル、アダマンタン－２－イル、３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル、フェニル、又は３－クロロ－４－メチルフェニルを表す。
実施態様８８）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は任意に置換されたシクロアルキル（例えばＣ３－Ｃ１２シクロアルキル又はＣ３－Ｃ１０シクロアルキル）を表す。一サブ実施態様で、前記シクロアルキルは、任意にハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、オキソ基、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、シアノ、又はトリフルオロメチルで置換される。一サブ実施態様で、Ｘ１はシクロブチル、３，３－ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル又はアダマンチルを表す。一サブ実施態様で、Ｘ１はアダマンタン－１－イル、アダマンタン－２－イル、３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル、又は（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルを表す。
実施態様８９）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は、任意に置換されたアリール（例えば５員至１４員アリール）を表す。一サブ実施態様で、前記アリールは、任意にハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、又はＣ１－３アルキルで置換される。一サブ実施態様で、Ｘ１はフェニル、３－クロロ－４－メチルフェニル、ナフチル又はフルオレニルを表す。一サブ実施態様で、Ｘ１はフェニル、４－フルオロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、又は３，４，５－トリフルオロフェニルを表す。
実施態様９０）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は任意に置換されたヘテロシクリル（例えば３員－１２員ヘテロシクリル）を表す。一サブ実施態様で、前記ヘテロシクリルはＣ１－６アルキル、オキソ基、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール、ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ、オキソ基、Ｃ１－３アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、任意に置換されたアリール（例えば任意に置換された６員アリール，例如フェニル又は４－フルオロフェニル）、任意に置換されたヘテロシクリル（例えば任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル，例如ピペラジニル、Ｎ－メチルピペラジニル）、アミノ又はヒドロキシで任意に置換される。一サブ実施態様で、前記任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリルの置換基は、Ｃ１－６アルキル又はハロゲンから選択され、前記任意に置換された６員アリールの置換基は、Ｃ１－６アルキル又はハロゲンから選択され、及び前記任意に置換された５－又は６員ヘテロアリールの置換基はＣ１－６アルキル又はハロゲンから選択される。一サブ実施態様で、Ｘ１は以下の任意に置換されたヘテロシクリル：アザシクロブチル、オキサシクロブチル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、アクリジニル、トリアゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチアピラニル、オキサゾールアルキル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキサシクロヘキシル、１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル、３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル、又は２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イルを表し、その中、置換基はハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ、オキソ基、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、任意に置換されたアリール（特にフェニル、４－フルオロフェニル）、任意に置換されたヘテロシクリル（例えばピペラジニル、Ｎ－メチルピペラジニル）、アミノ又はヒドロキシから選択されることができる。一サブ実施態様で、Ｘ１はモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ－メチルピペラジニル、（Ｎ－メチルピペラジニル）ピペリジニル、３，５－ジメチルピペラジン－１－イル、１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル、４－メチル－１，４－ジアザシクロヘプタ－１－イル、１－メチル－１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル、４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル、４－（３，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル、４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル、２－オキソピペリジン－１－イル、ピロリジニル、２－オキソピロリジン－１－イル、２，６－ジオキソピペリジン－３－イル、１－メチル－１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル、８－メチル－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル又は５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イルを表す。
実施態様９１）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は任意に置換されたヘテロアリール（例えば５－至１０－員ヘテロアリール）を表す。一サブ実施態様で、前記ヘテロアリールは任意にＣ１－６アルキル、オキソ基、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール、ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ、オキソ基、Ｃ１－３アルコキシ、シアノ、又はトリフルオロメチルで置換される。一サブ実施態様で、前記任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリルの置換基はＣ１－６アルキル又はハロゲンから選択され、前記任意に置換された６員アリールの置換基はＣ１－６アルキル又はハロゲンから選択され、及び前記任意に置換された５－又は６員ヘテロアリールの置換基はＣ１－６アルキル又はハロゲンから選択される。一サブ実施態様で、Ｘ１は任意に置換されたキナゾリニル、任意に置換されたピリジル、任意に置換されたピリミジル、任意に置換されたチアゾリル、任意に置換されたキノリル、任意に置換されたインドリル、任意に置換されたベンゾチエニル、又は任意に置換されたベンゾフラニルを表し、その中、置換基は上記定義のとおりである。一サブ実施態様で、Ｘ１はピリジル、ピリミジル、チアゾリル、キノリル、６，７－ジフルオロキナゾリン－４－イル、３－シアノ－キノリル、インドリル、１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、キナゾリニル、６，７－ジフルオロキナゾリン－４－イル、又は４－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イルを表す。
実施態様９２）：実施態様１８）～４５）のいずれか一項に係る前記式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は式（Ｇ１）の基を表し、
Figure 2022521746000019
式（Ｇ１）において、Ａ１はＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、
環構成原子Ｂ１、Ｕ１、Ｖ１、Ｗ１は同じであり、いずれもＣＨであり、又は
環構成原子Ｂ１、Ｕ１、Ｖ１、Ｗ１中の一つはＮであり、その他はＣＨであり、又は
環構成原子Ｂ１、Ｕ１、Ｖ１、Ｗ１中の二つはＮであり、その他はＣＨであり、又は
環構成原子Ｂ１、Ｕ１、Ｖ１、Ｗ１中の三つはＮであり、その他はＣＨであり、又は
Ｙ１はＯ又はＳを表し、及び
ＺはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表す。
実施態様９３）：実施態様１８）～４５）又は９２）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は式（Ｇ２）の基を表し、
Figure 2022521746000020
式（Ｇ２）で、Ａ１はＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、Ｙ１はＯ又はＳを表し、及びＺはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表す。
実施態様９４）：実施態様１８）～４５）又は９２）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は式（Ｇ３）の基を表し、
Figure 2022521746000021
式（Ｇ３）で、Ａ１はＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、Ｙ１はＯ又はＳを表し、及びＺはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表す。
実施態様９５）：実施態様１８）～４５）又は９２）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は式（Ｇ４）の基を表し、
Figure 2022521746000022
在式（Ｇ４）で、Ａ１はＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、Ｙ１はＯ又はＳを表し、及びＺはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表す。
実施態様９６）：実施態様１８）～４５）又は９２）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は式（Ｇ５）の基を表し、
Figure 2022521746000023
式（Ｇ５）で、Ａ１はＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、Ｙ１はＯ又はＳを表し、及びＺはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表す。
実施態様９７）：実施態様１８）～４５）又は９２）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は式（Ｇ６）の基を表し、
Figure 2022521746000024
式（Ｇ６）で、Ａ１はＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、Ｙ１はＯ又はＳを表し、及びＺはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表す。
実施態様９８）：実施態様９２）至９７）のいずれか一項に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ａ１はＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、Ｙ１はＯを表し、及びＺはＳを表す。
一方、本発明は、実施態様Ａ１）：式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体（鏡像異性体を含む）、又は立体異性体の混合物を提供し、
Figure 2022521746000025

ここで、
Ａ、Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｙは実施態様１）－１４）のいずれか一項に定義されたとおりであり、
ＲはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、
Ｌは、任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキレンを表し、その中、前記直鎖又は分岐鎖のアルキレンは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、任意に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたヘテロアリーレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４とＲ５はそれぞれ独立してＨ又はＣ１－３アルキルを表し、及び、
Ｌ１がＨを表す場合、Ｘ１はＮＨＣ（Ｏ）Ｒｉ又はＳＲｊを表し、その中、ＲｉとＲｉはそれぞれ独立してＣ１－６アルキル、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキルを表し、又はＸ１はＣ１－６アルキル、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキルを表し、又は
Ｌ１がＣ１－３アルキルである場合、Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、Ｒ６はＨ又はＣ１－６アルキルを表し、Ｒ７はＣ１－６アルキル、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキルを表し、又は
Ｃ１－６アルキル、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロシクリルを表す。
実施態様Ａ２）：実施態様Ａ１）に係る式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、ＡはＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、Ｂ、Ｕ、Ｖ、ＷはいずれもＣＨを表す。
実施態様Ａ３）：実施態様Ａ１）に係る式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンを表し、その中、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンは、Ｏ；Ｃ（Ｏ）；Ｓ；Ｓ（Ｏ）；Ｓ（Ｏ）２；Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）；Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）；Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）；Ｎ（Ｒ３）；Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたアリーレン；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、オキソ基又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロシクリレン；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロアリーレン；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキレン；又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個により任意に１回又は複数回割り込まれ、その中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４とＲ５はそれぞれ独立してＨ又はＣ１－３アルキルを表す。
実施態様Ａ４）：実施態様Ａ１）に係る式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された基：直鎖又は分岐鎖のＣ１－Ｃ４０アルキレン，＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（Ｏ）２－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２３）－（ＣＨ２）ｎ２－、又は＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表し、Ｒ２２、Ｒ２３はそれぞれ独立してＨ及びＣ１－３アルキルから選択され、ｎ１、ｎ２はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す。
実施態様Ａ５）：実施態様Ａ１）に係る式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された基：
－ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）３－、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－、－（ＣＨ２）６－、－（ＣＨ２）７－、－（ＣＨ２）８－、－（ＣＨ２）９－、－（ＣＨ２）１０－、－（ＣＨ２）１１－、－（ＣＨ２）１２－、－（ＣＨ２）１３－、－（ＣＨ２）１４－、－（ＣＨ２）１５－、－（ＣＨ２）１６－、－（ＣＨ２）１７－、－（ＣＨ２）１８－、－（ＣＨ２）１９－、－（ＣＨ２）２０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＳ（Ｏ）２－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＳ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）５ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）７ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）９ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１０ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）６ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）７ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）９ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１０ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）１－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）８－、又は＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）８－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す。
実施態様Ａ６）：実施態様Ａ１）に係る式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された基：
Figure 2022521746000026
を表す。
実施態様Ａ７）：実施態様Ａ１）至Ａ６）のいずれか一項に係る式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、
Ｌ１はＨを表し、且つ
Ｘ１は任意に置換された以下の基：
アダマンチル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、アダマンチル－Ｓ－、又はノルカンファニルを表し、その中、前記基の置換基は、Ｃ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。
実施態様Ａ８）：実施態様Ａ７）に係る式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はアダマンタン－１－イル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、３－ヒドロキシアダマンチル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、３－ヒドロキシアダマンタン－１－イル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、３－クロロアダマンタン－１－イル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、４－クロロアダマンタン－１－イル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、２－クロロアダマンタン－１－イル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、アダマンタン－２－イル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、アダマンタン－１－イル－Ｓ－、３－ヒドロキシアダマンチル－Ｓ－、３－ヒドロキシアダマンタン－１－イル－Ｓ－、３－クロロアダマンタン－１－イル－Ｓ－、４－クロロアダマンタン－１－イル－Ｓ－、２－クロロアダマンタン－１－イル－Ｓ－、アダマンタン－２－イル－Ｓ－、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、７，７－ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル、又は７，７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イルを表す。
実施態様Ａ９）：実施態様Ａ１）至Ａ６）のいずれか一項に係る式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、
Ｌ１がＣ１－３アルキルを表す場合、Ｘ１は
ＮＲ６Ｒ７を表し、Ｒ６はＨ又はＣ１－３アルキルを表し、Ｒ７は任意に置換された以下の基：
アダマンチル、シクロヘキシル、スピロシクロアルキル又はノルカンファニルを表し、その中、前記基の置換基はＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。
実施態様Ａ１０）：実施態様Ａ１）至Ａ６）のいずれか一項に係る式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｒ７はアダマンタン－１－イル、３－ヒドロキシアダマンチル、３－ヒドロキシアダマンタン－１－イル、３－クロロアダマンタン－１－イル、４－クロロアダマンタン－１－イル、２－クロロアダマンタン－１－イル、アダマンタン－２－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、７，７－ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル、又は７，７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イルを表す。
実施態様Ａ１１）：実施態様Ａ１）至Ａ６）のいずれか一項に係る式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌ１がＣ１－３アルキルを表す場合、Ｘ１は任意に置換されたピペリジニルを表し、その中、前記任意に置換されたピペリジニルの置換基は、Ｃ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン、オキソ基、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。
特に、本発明の表１における化合物及その塩（殊に、その薬学的に許容できる塩、例えば塩酸塩等）、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、溶媒和物、多形体が好ましい。
表１ 本発明の化合物
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本発明の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、式（Ｉ’）の化合物は、空間配置形状を有することができるため、一種以上の立体異性体の形で存在することができることは認識されるべきである。また、本発明は、空間配置を有する、基本的に純異性体の形の化合物（例えば、およそ９０％ｅｅを超え、例えばおよそ９５％ｅｅ又は９７％ｅｅ、若しくは９９％ｅｅを超える）、及びその混合物（ラセミ化合物を含む）に関する。これらの異性体は本分野における通常の方法、例えば不斉合成（例えばキラル中間体を用いる）を用い又はキラル分離により製造することができる。
また、本発明の一側面は、活性成分としての本発明に係る式（Ｉ）の化合物、又は式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、溶媒和物又は多形体、並びに薬学的に許容できる担体を含む薬物組成物を提供する。
本発明に係る薬物組成物は、さらに、癌又は腫瘍を治療又は予防するための少なくとも１種の追加の薬物を含む。
一実施態様において、前記癌又は腫瘍は、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、形質細胞性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；白血病、急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫、くすぶり型骨髄腫（smoldering myeloma）、くすぶり型多発性骨髄腫（smoldering multiple myeloma）、リヒター症候群を含むが、これらに限定されない。
本発明に係る前記活性成分を含む薬物組成物は、適宜の投与経路（経鼻投与、吸入投与、局所投与、経口投与、口腔粘膜投与、直腸投与、胸膜腔投与、腹膜投与、膣投与、筋肉内投与、皮下投与、経皮投与、硬膜外投与、鞘内投与及び静脈内投与を含むが、これらに限定されない。）によって、適宜の製剤の形、例えばスプーレ製剤、貼付剤、錠剤、カプセル剤、ドラジェ、トローチ、粉末剤、顆粒剤、粉末注射剤、又は液体製材（例えば懸濁剤、溶液、乳剤又はシロップ剤）のようなものに製造されることができる。
本発明の他の側面において、本発明に係る式（Ｉ）の化合物、又は式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、溶媒和物又は多形体は、薬剤として用いられる。
本発明の他の側面において、本発明に係る式（Ｉ）の化合物、又は式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、溶媒和物又は多形体は、癌又は腫瘍を予防及び／又は治療するために用いられる。一実施態様において、前記癌又は腫瘍は、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、形質細胞性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；白血病、急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫、くすぶり型骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、リヒター症候群を含むが、これらに限定されない。
本発明の他の側面は、本発明に係る式（Ｉ）の化合物、又は式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、溶媒和物又は多形体の、癌又は腫瘍を予防及び／又は治療するための薬物の製造における使用を提供する。一実施態様において、前記癌又は腫瘍は、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、形質細胞性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；白血病、急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫、くすぶり型骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、リヒター症候群を含むが、これらに限定されない。
本発明の他の側面は、さらに、本発明に係る式（Ｉ）の化合物、又は式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、溶媒和物又は多形体、あるいは本発明に係る薬物組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、癌又は腫瘍を治療又は予防するための方法を提供する。
一実施態様で、本発明に係る癌又は腫瘍を治療又は予防するための方法において、前記癌又は腫瘍は、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、形質細胞性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；白血病、急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫、くすぶり型骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、リヒター症候群からなる群から選択される。
本発明に係る癌又は腫瘍を治療又は予防するための方法において、本発明に係る式（Ｉ）の化合物、又は式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、溶媒和物又は多形体、或いは前記薬物組成物は、少なくとも経鼻投与、吸入投与、局所投与、経口投与、口腔粘膜投与、直腸投与、胸膜腔投与、腹膜投与、膣投与、筋肉内投与、皮下投与、経皮投与、硬膜外投与、鞘内投与及び静脈内投与からなる群から選択される少なくとも一種の投与方式により前記被験者に投与される。
定義
特に断らない限り、本明細書で用いた下記の用語、フレーズと符号は一般的に以下のような意味を有する。
本明細書で、式（Ｉ）の化合物の一般式は、以下の一般式（Ｉ－１）と互換的に使用されてもよく、
Figure 2022521746000121
ここで、Ａ、Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１とＹ及びすべての置換基は、式（Ｉ）に定義されるとおりである。同じ理由により、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（Ｉｅ）は、それぞれ、それらを１８０°反転した一般式と互換してもよい。
また、本明細書で、式（Ｉ’）の一般式はまた以下の一般式（Ｉ’－１）と互換的に使用されてよく、
Figure 2022521746000122
ここで、Ａ、Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｌ１とＹ及びすべての置換基は式（Ｉ’）に定義されるとおりである。
特に断らない限り、単数の形式である「一」、「当該」及び「前記（ｔｈｅ）」は複数の形式を含む。
本明細書で、波線で割り込まれた結合は、表される基が分子のその他の部分に接続される点を表す。例えば、以下の文で表される式（Ｇ１）の基
Figure 2022521746000123
は、前記式（Ｇ１）の基におけるＺが式（Ｉ）の化合物の基Ｌに接続されることを示す。
本明細書で基Ｌにおける符号「＊」は、基Ｌと基Ｒとの接続点を表すが、本発明では基Ｌにおける符号「＊」が基Ｌと基Ｘ１との接続点を表す実施方案も含まれる。
本発明で、単独又は組み合わせて用いる用語「ハロゲン原子」又は「ハロゲン」とはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指し、且つＦ、Ｃｌ又はＢｒであることが好ましい。
本発明で、単独で又は組み合わせて用いられる用語「アルキル」は、直鎖又は分岐鎖のアルキルを指す。用語「Ｃｘ－Ｃｙアルキル」又は「Ｃｘ－ｙアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である）とは、ｘ～ｙ個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアルキルを指す。本発明で、単独で又は組み合わせて用いられる用語「Ｃ１－１０アルキル」とは、１～１０個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアルキルを指す。本発明におけるＣ１－１０アルキルは、Ｃ１－９アルキルであることが好ましく、Ｃ１－８アルキルであることがより好ましく、Ｃ２－８アルキルであることがさらに好ましく、Ｃ１－７アルキルであることがさらに好ましく、ひいてはＣ１－６アルキル、Ｃ１－５アルキル又はＣ１－４アルキルであることがさらに好ましい。代表的な例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル及びデシルを含む。本発明のおける用語「Ｃ１－３アルキ」は、１～３個の炭素原子を含むアルキルを指し、その代表的な例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル及びイソプロピルを含む。本発明で、前記「アルキル」は、任意に置換されたものであり、置換基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、トリフルオロメチル、ヘテロシクリル又はその任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個の置換基であることが好ましい。
本発明で、単独で又は組み合わせて用いられる用語「アルキレン」（「アルキレン鎖」と互換的に使用されてもよい）とは、炭素と水素原子からなる直鎖又は分岐鎖の２価の飽和炭化水素基を指す。用語「Ｃｘ－Ｃｙアルキレン」（ｘとｙはそれぞれ整数である）とは、ｘ～ｙ個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアルキレンを指す。本発明のＣ１－Ｃ３０アルキレンは、好ましくは、Ｃ１－Ｃ２９アルキレン、Ｃ１－Ｃ２８アルキレン、Ｃ１－Ｃ２７アルキレン、Ｃ１－Ｃ２６アルキレン、Ｃ１－Ｃ２５アルキレン、Ｃ１－Ｃ２４アルキレン、Ｃ１－Ｃ２３アルキレン、Ｃ１－Ｃ２２アルキレン、Ｃ１－Ｃ２１アルキレン、Ｃ１－Ｃ２０アルキレン、Ｃ１－Ｃ１９アルキレン、Ｃ１－Ｃ１８アルキレン、Ｃ１－Ｃ１７アルキレン、Ｃ１－Ｃ１６アルキレン、Ｃ１－Ｃ１５アルキレン、Ｃ１－Ｃ１４アルキレン、Ｃ１－Ｃ１３アルキレン、Ｃ１－Ｃ１２アルキレン、Ｃ１－Ｃ１１アルキレン、Ｃ１－Ｃ１０アルキレン、Ｃ１－Ｃ９アルキレン、Ｃ１－Ｃ８アルキレン、Ｃ１－Ｃ７アルキレン、Ｃ１－Ｃ６アルキレン、Ｃ１－Ｃ５アルキレン、Ｃ１－Ｃ４アルキレン、Ｃ１－Ｃ３アルキレン、又はＣ１－Ｃ２アルキレンである。代表的な例は、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピリデン、ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ－ブチレン、ｔｅｒｔ－ブチレン、ｎ－ペンチレン、イソペンチレン、ネオペンチレン、ｔｅｒｔ－ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレン、ノニレン、デシレン、ウンデシレン、ドデシレン、トリデシレン、テトラデシレン、ペンタデシレン、ヘキサデシレン、ヘプタデシレン、オクタデシレン、ノナデシレン、エイコシレン、ヘンエイコシレン、ドコシレン、トリコシレン、テトラコシレン、ペンタコシレン、ヘキサコシレン、ヘプタコシレン、オクタコシレン、ノナコシレン及びトリアコンチレンを含むが、これらに限定されない。本発明で、前記「アルキレン」は、任意に置換されたものであり、置換基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、トリフルオロメチル、ヘテロシクリル又はその任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個の置換基であることが好ましい。
本発明で、単独で又は組み合わせて用いられる用語「アリール」とは、５～１４個の炭素原子を含み且つ任意に１個又は複数個の縮合環を含む芳香族炭化水素基（例えばフェニル、ナフチル又はフルオレニル）を指す。本発明で、前記「アリール」は任意に置換されたアリールである。置換されたアリールとは、置換基で１～３回置換されたアリールを指し、ここで、置換基は、Ｃ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、シアノ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（トリフルオロメチル）、ヘテロシクリル、ハロゲン、アミノ又はヒドロキシからなる群から選択されることが好ましい。
本発明において、単独で又は組み合わせて用いられる用語「アリーレン」とは、５～１４個の炭素原子を含み且つ任意に１個又は複数個の縮合環を含む２価の芳香族炭化水素基（例えば、フェニレン、ナフチレン又はフルオレニレン）を指す。本発明において、前記「アリーレン」は、任意に置換されたアリーレンである。置換されたアリーレンとは、置換基で１～３回置換されたアリーレンを指し、ここで、置換基は、Ｃ１－３アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、シアノ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（トリフルオロメチル）、ヘテロシクリル、ハロゲン、アミノ又はヒドロキシからなる群から選択される。
本発明で、単独で又は組み合わせて用いられる用語「アルコキシ」は直鎖又は分岐鎖のアルコキシを指し、その構造式は－Ｏ－アルキルである。好ましくは、アルコキシのアルキル部分は、１－１０個の炭素原子を含むことができる。「アルコキシ」の代表的な例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、２－ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、２－ヘキシルオキシ、３－ヘキシルオキシ、３－メチルペンチルオキシなどを含むが、これらに限定されない。用語「Ｃ１－Ｃ３アルコキシ」又は「Ｃ１－３アルコキシ」は１－３個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアルコキシを指す。Ｃ１－３アルコキシの代表的な例は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ及びイソプロポキシを含むが、これらに限定されない。好ましくは、メトキシ及びエトキシである。
本発明で、単独で又は組み合わせて用いられる用語「シクロアルキル」とは、３～１２個の炭素原子（例えば３－１２個、３－１１個、３－１０個、３－８個、３－７個、３－６個の炭素原子）を有する飽和及び一部の不飽和（例えば、１個又は複数個の二重結合を含むが、完全共役していない）の単環又は二環又は多環環状炭化水素基を指す。用語「Ｃ３－１０シクロアルキル」とは、３～１０個の炭素原子を有する飽和及び部分的不飽和（例えば、１個又は複数個の二重結合を含むが、完全共役していない）単環又は二環又は多環環状炭化水素基を指す。用語「シクロアルキル」は単環、二環又は三環アルキルを含み、３～１２個の炭素原子を有する。単環シクロアルキルの代表的な例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチニル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルを含むが、それらに限定されない。二環と三環シクロアルキルは、架橋環式アルキル、縮合環式及びスピロシクロアルキル（デカリニル、オクタヒドロシクロペンタジエン、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデニル、スピロシクロアルキル、アダマンチル、ノルアダマンチル、ノルカンファニル（体系名はビスシクロ［２．２．１］へプチルである）を含むが、これらに限定されない。本発明で、前記「シクロアルキル」は任意にシングル置換又は多置換されたものであり、例えば２，２－，２，３－，２，４－，２，５－，又は２，６－ジ置換されたシクロヘキシルであるが、これらに限定されない。前記置換された「シクロアルキル」の置換基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシ、ヘテロシクリル又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される一個以上の置換基である。
本発明で、単独で又は組み合わせて用いられる用語「シクロアルキレン」とは、３～１２個の炭素原子（例えば３－１２個、３－１１個、３－１０個、３－８個、３－７個、３－６個の炭素原子）を有する飽和及び部分的不飽和（例えば、１個又は複数個の二重結合を含むが、完全共役していない）単環又は二環又は多環環状炭化水素の２価基を指す。用語「Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキレン」は３～１０個の炭素原子を有する飽和及び部分的不飽和（例えば、１個又は複数個の二重結合を含むが、完全共役していない）単環又は二環又は多環環状炭化水素の２価基を指す。用語「シクロアルキレン」は単環、二環又は三環炭化水素の２価基を含み、３～１２個の炭素原子を有する。単環シクロアルキレンの代表的な例は、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロペンテニレン、シクロヘキシレン、シクロヘキセニレン、シクロヘプチレン、シクロオクチレンを含むが、これらに限定されない。二環と三環シクロアルキレンは、 架橋環式アルキレン、縮合環式アルキレン及びスピロ環式アルキレンを含み、例えば、デカリニレン、オクタヒドロシクロペンタレニレン、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニレン、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデニレン、スピロシクロアルキレン、アダマンタニレン、ノルアダマンタニレン、ノルカンファニレン（体系名はビスシクロ［２．２．１］へプチルである）を含むが、これらに限定されない。本発明で、前記「シクロアルキレン」は任意にシングル置換又は多置換されたものであり、例えば２，２－，２，３－，２，４－，２，５－，又は２，６－ジ置換されたシクロヘキシルであるが、これらに限定されない。前記置換された「シクロアルキレン」の置換基は、好ましくは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシ、ヘテロシクリル又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される一個以上の置換基である。
本発明で、単独で又は組み合わせて用いられる用語「Ｃｘ－ｙスピロ環式アルキル」又は「Ｃｘ－ｙスピロ環基」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である）は、ｘ～ｙ個の炭素原子を有するスピロ環式アルキルを指す。本発明で単独で又は組み合わせて用いられる用語「Ｃ７－１２スピロ環式アルキル」は７～１２個の炭素原子を有するスピロ環式アルキルを指す。用語「Ｃ７－１１スピロ環式アルキル」の代表的な例は、スピロ［３．３］へプチル、スピロ［２．５］オクチル、スピロ［３．５］ノニル、スピロ［４．４］ノニル、スピロ［４．５］デシル、スピロ［５．５］ウンデシルを含むが、これらに限定されない。前記「Ｃ７－１２スピロ環式アルキル」は、さらにハロゲン、シアノ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、アミノ、オキソ基、ヒドロキシ、ヘテロシクリル又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基の一個又は多個で置換される。
本発明で、単独で又は組み合わせて用いられる用語「ヘテロアリール」とは、酸素、窒素及び硫黄からなる群から独立して選択される１個又は複数個（例えば、１～６個、１～５個、１～４個、又は１～３個）のヘテロ原子を含む５～１０員の単環又は二環の芳香族環基を指す。当該ヘテロアリール基の代表的な例は、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾール、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾール、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾール、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾール、キノリル、イソキノリル、ナフチリジニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジル、４Ｈ－フルオロ［３，２－ｂ］ピロリル、ピロロ［２，１－ｂ］チアゾリル及びイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリルを含むが、これらに限定されない。明確な定義によれば、ヘテロアリールは置換されなくても置換されてもよい。置換されたヘテロアリールは、置換基で１～３回置換されたヘテロアリールを指し、ここで、置換基はＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ヘテロシクリル、ハロゲン、アミノ又はヒドロキシからなる群から選択されることが好ましい。
本発明で、単独で又は組み合わせて用いられる用語「ヘテロアリーレン」とは、酸素、窒素及び硫黄からなる群から独立して選択される１個又は複数個（例えば、１～６個、１～５個、１～４個、又は１～３個）のヘテロ原子を含む５～１０員の単環又は二環の２価の芳香族環基を指す。当該ヘテロアリーレンの代表的な例は、フラニレン、オキサゾリレン、イソオキサゾリレン、オキサジアゾリレン、チエニレン、チアゾリレン、イソチアゾリレン、チアジアゾリレン、ピロリレン、イミダゾリレン、ピラゾリレン、トリアゾリレン、ピリジレン、ピリミジニレン、ピリダジニレン、ピラジニレン、インドリレン、イソインドリレン、ベンゾフラニレン、イソベンゾフラニレン、ベンゾチエニレン、インダゾリレン、ベンズイミダゾリレン、ベンゾオキサゾリレン、ベンゾイソキサゾリレン、ベンゾチアゾリレン、ベンゾイソチアゾリレン、ベンゾトリアゾリレン、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリレン、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリレン、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾリレン、キノリレン、イソキノリレン、ナフチリジニレン、シンノリニレン、キナゾリニレン、キノキサリニレン、フタラジニレン、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジレン、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニレン、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジレン、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジレン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジレン、４Ｈ－フルオロ［３，２－ｂ］ピロリレン、ピロロ［２，１－ｂ］チアゾリレン及びイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリレンを含むが、これらに限定されない。明確な定義により、ヘテロアリーレンは、置換されなくても置換されてもよい。置換されたヘテロアリーレンとは、置換基で１～３回置換されたヘテロアリーレンを指し、ここで、置換基は、好ましくは、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ヘテロシクリル、ハロゲン、アミノ又はヒドロキシルからなる群から選択されることが好ましい。
本発明で、単独で又は組み合わせて用いられる用語「ヘテロシクリル」又は「ヘテロシクロ」とは、酸素、窒素及び硫黄からなる群から独立して選択される１個又は複数個（例えば、１～５個又は１～４個を含む）のヘテロ原子を含む３～１２員単環、二環又は三環の飽和又は一部不飽和（例えば、１個又は複数個の二重結合を含むが、完全共役していない）環状炭化水素基を指す。いくつかの実施態様において、「ヘテロシクリル」とは、好ましくは、硫黄、酸素及び窒素からなる群から独立して選択される１個又は複数個のヘテロ原子を含む３～６員単環の飽和又は部分不飽和（例えば、１個又は複数個の二重結合を含むが、完全共役していない）環状炭化水素基を指す。代表的な例は、アザシクロブチル、オキサシクロブチル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、アクリジニル、トリアゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチアピラニル、オキサゾールアルキル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキサシクロヘキシル、１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル、３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル、２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル、及びアザスピロ（特に３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）を含むが、これらに限定されない。前記ヘテロシクリルは置換されなくてもよく、又は明確に定義されたとおり置換されてもよく、ここで、置換基はＣ１－６アルキル（例えばＣ１－３アルキル）、Ｃ１－３アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ヘテロシクリル、ハロゲン、アミノ又はヒドロキシからなる群から選択されることが好ましい。
本発明で、単独で又は組み合わせて用いられる用語「ヘテロシクリレン」とは、硫黄、酸素及び窒素からなる群から独立して選択される１個又は複数個（例えば、１～５個又は１～４個を含む）のヘテロ原子を含む３～１２員の単環、二環又は三環の飽和又は一部不飽和（即ち、１個又は複数個の二重結合を含むが、完全共役していない）２価環状炭化水素基を指す。いくつかの実施態様において、「ヘテロシクリレン」とは、好ましくは、硫黄、酸素及び窒素からなる群から独立して選択される１個又は複数個のヘテロ原子を含む３～６員単環の飽和又は部分不飽和（例えば、１個又は複数個の二重結合を含むが、完全共役していない）２価環状炭化水素基を指す。前記ヘテロシクリレンの代表的な例は、アゼチジニレン、オキセタニレン、ピロリジニレン、イミダゾリジレン、ピラゾリジレン、トリアゾリレン、テトラヒドロフラニレン、テトラヒドロチエニレン、テトラヒドロチオピラニレン、オキサゾリジニレン、チアゾリジニレン、ピペリジニレン、ピペラジニレン、モルホリニレン、チオモルホリニレン及びジオキサニレンを含むが、これらに限定されない。前記ヘテロシクリレンは、置換されなくてもよく、又は明確に定義されるとおり置換されてもよく、ここで置換基は、好ましくはＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ヘテロシクリル、ハロゲン、アミノ又はヒドロキシルからなる群から選択される。
本発明で、単独で又は組み合わせて用いられる用語「第四級アンモニウム塩基」とは、式Ｎ＋ＲａＲｂＲｃＸ－の第四級アンモニウム塩基を指し、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃはそれぞれ独立してＣ１－２０アルキルを表し、且つＸ－はＦ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、又はＩ－を表し；若しくはここでＲａとＲｂはそれらに接続されるＮ原子とともに四員～八員ヘテロシクリル（特に５員～８員ヘテロシクリル、又は五員～六員ヘテロシクリル）を形成し、前記５員～８員ヘテロシクリルの環構成原子は、さらに酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子を任意に含み、ＲｃはＣ１－２０アルキルを表し、且つＸ－はＦ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、又はＩ－を表す。前記５員～８員ヘテロシクリルにおけるヘテロシクリルは、上記の文で定義されたとおりであり、且つヘテロシクリルのヘテロ原子は、さらに酸素原子、窒素原子及び／又は硫黄原子を任意に含む。例示的なヘテロシクリルは、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペラジニルを含むが、これらに限定されない。例示的なヘテロシクロ第四級アンモニウム塩基は、
Figure 2022521746000124
を含むが、これらに限定されない。
本明細書で、「ノルカンファン」（１，７，７－ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｉｃｙｃｌｏ［２．２．１］ｈｅｐｔａｎｅ；ｃａｍｐｈａｎｅ；ｂｏｒｎｙｌａｎｅとも言われる）は当業者に知られている定義を有しており、その構造式は例えば以下のとおりである。
Figure 2022521746000125
本明細書で、「アダマンタン」（Ｔｒｉｃｙｃｌｏ［３．３．１．１３，７］ｄｅｃａｎｅとも言われる）は当業者に知られている定義を有しており、その構造式は例えば以下のとおりである。
Figure 2022521746000126
本明細書で、「ノルアダマンタン」（ｎｏｒａｄａｍａｎｔａｎｅとも言われる）は当業者に知られている定義を有しており、その構造式は例えば以下のとおりである。
Figure 2022521746000127
本明細書で、「アダマンタンアミン」は当業者に知られている定義を有している。「アダマンタンアミン」の一実施例は、アダマンタン－１－アミン（それに対応する英文化学名称は、ａｄａｍａｎｔａｎ－１－ａｍｉｎｅ又はＴｒｉｃｙｃｌｏ［３．３．１．１３，７］ｄｅｃａｎ－１－ａｍｉｎｅである；ＣＡＳ：７６８－９４－５）であってもよく、以下の構造式を有する。
Figure 2022521746000128
用語「約」は本明細書で近似、大体、大略、又は…左右を意味するのに用いる。用語「約」を数値範囲と組み合わせて用いる場合、境界を述べられる数値より大きい又は低い数値に延伸することによりその範囲を修飾する。一般的に、用語「約」は、例えば１０％、５％、２％、１％など上下に変更（増減）することで、述べられる値の上下の値を修飾する。
本発明に係る式Ｉの化合物的塩、又は式（Ｉ’）の化合物的塩、又はその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物も本発明の範囲内に含まれる。
本発明のすべての実施態様において、前記式Ｉの化合物的塩、又は式（Ｉ’）の化合物的塩、又はその薬学的に許容できる塩とは、無毒、無機又は有機の酸及び／又はアルカリにより付加された塩を言う。例示には、硫酸塩、塩酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、スルホン酸塩、シトレート、乳酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、リン酸塩、ジヒドロ塩酸塩、ピロリン酸塩、メタリン酸、シュウ酸塩、マロン酸塩、安息香酸、マンデル酸、コハク酸塩、グリコール酸塩、およびパラトルエンスルホン酸塩などが含まれる。
「薬学的に許容できる担体」とは、薬学的に許容できる物質、例えば、フィラー、安定化剤、分散剤、懸濁剤、希釈剤、賦形剤、増粘剤、溶媒又は封止材を指す。本発明で有用な化合物は、患者の体内に担載又は輸送されることにより、所望の機能を実行することができる。一般的に、このような構築体は、体の一器官又は一部から体の別の器官又は一部に担載又は輸送される。担体は、製剤のその他の成分（本発明に有用な化合物を含む）と相溶し且つ患者に有害でなく、「許容できる」ものでなければならない。薬学的に許容できる担体として用いられる物質のいくつかの例としては、ラクトース、グルコース及びスクロースのような糖類；トウモロコシ澱粉及びジャガイモ澱粉のような澱粉；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及びセルロースアセテートのようなセルロース及びその誘導体；粉末トラガカント、麦芽、ゼラチン、タルク、ココアバター及び坐薬ワックスのような賦形剤；落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油及び大豆油のような油；プロピレングリコールのようなグリコール；グリセロール、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールのようなポリオール；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルのようなエステル；寒天；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムのような緩衝剤；界面活性剤、リン酸塩緩衝液；及び薬物製剤に用いられる他の通常の非毒性の相溶物質を含む。
用語「治療」又は「処理」とは、本発明に係る式Ｉの化合物、又は式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、又は活性成分としての式Ｉの化合物、又は式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を含む薬物組成物を被験者に投与することにより、発生を要望しない疾患や症状、例えば癌又は腫瘍の発展を減速（軽減）させることを指す。本発明の有益な効果又は希望する臨床結果としては、症状の軽減、疾患の厳重程度の軽減、疾患の状態の安定、疾患の進行の遅延又は遅らせ、病情の改善又は緩和、及び疾患の緩和を含むが、これらに限定されない。
本発明に係る化合物の「治療有効量」は、患者の年齢、性別と体重、患者の現在の医学的状態及び治療される患者の癌の進行状況に依存する。当業者は、これらの因子及び他の因子に基づいて適切な投与量を決定することができる。
１種または複数種の活性化合物および／または組成物、並びにそれらの投与量に対する選択は、個体の基本的な状況（一般的に、個体の状況を最良の効果に達成するようにするはずである）に依存することは理解すべきである。投与および投与方案は、当業者の能力の範囲内にあるなければならず、適切な用量は、通常の技術の医師、獣医および研究者を含む多くの要因に依存する（Ｗｅｌｌｓ ｅｔ ａｌ． ｅｄｓ．， Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ Ｈａｎｄｂｏｏｋ， ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ａｐｐｌｅｔｏｎ ａｎｄ Ｌａｎｇｅ， Ｓｔａｍｆｏｒｄ， Ｃｏｎｎ． （２０００）； ＰＤＲ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ， Ｔａｒａｓｃｏｎ Ｐｏｃｋｅｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ ２０００， Ｄｅｌｕｘｅ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｔａｒａｓｃｏｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ， Ｌｏｍａ Ｌｉｎｄａ， Ｃａｌｉｆ．（２０００）参照）。
本発明における用語「室温」とは、環境温度、例えば、２０～３０℃の温度を指す。
実施例
以下の説明において、本発明を深く理解するために、多くの具体的な細部を挙げる。本発明は、これらの所定の細部の一部又は全部なしに実施されてもよい。他の場合に、公知の過程操作については、本発明を不必要に不明確しないように詳細に記載しない。所定の実施例により本発明を説明するが、本発明は、これらの実施例によって制限されることを意図しないと理解すべきである。
全ての説明と例中では、以下の略語を用いる。
Figure 2022521746000129
本発明で、１Ｈ ＮＭＲスペクトルはブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）－５００ＭＨｚ型核磁気共鳴装置により測定され、溶媒として０．１％ＴＭＳを含むＣＤ３ＯＤを用いた場合、内部標準としてＣＤ３ＯＤ（δ＝３．３１ｐｐｍ）を用い、或いは、溶媒として０．１％ＴＭＳを含むＣＤＣｌ３を用いた場合、１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、内部標準としてＣＤＣｌ３（δ＝７．２６ｐｐｍ）を用い、或いは、溶媒として０．０３％ＴＭＳを含むＤＭＳＯ－ｄ６を用いた場合、１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、内部標準としてＤＭＳＯ－ｄ６（δ＝２．５０ｐｐｍ）を用いた。高分解能質量分析のデータは、ＡＢ Ｔｒｉｐｌｅ ４６００質量分析計により測定され、分取用ＨＰＬＣは、島津（ＳＨＩＭＡＤＺＵ）のＬＣ－２０ＡＰにより測定され、ＨＰＬＣ純度は、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣ－３０ＡＰ又はウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）１５２５により測定された。特に説明しない限り、空気雰囲気で全ての反応を行い、反応後にＴＬＣ又はＬＣ－ＭＳで追跡を行い、中間体はＩＳＣＯ若しくはＢｉｏｔａｇｅでカラムクロマトグラフィーにより分離、精製され、設計合成した最終産物はＷａｔｅｒｓ ２７６７タイプの分取用液相で分離、精製された。
溶媒と試薬は以下のとおりである。
反応に用いる溶媒であるＤＣＭ、ＤＭＦ、無水ＥｔＯＨ、無水ＭｅＯＨはいずれも中国国薬控股股分有限公司（Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｓｉｎｏｐｈａｒｍ Ｇｒｏｕｐ）から購入された。分取用ＨＰＬＣには、分取グレードのＣＨ３ＣＮ及び脱イオン水を用いた。その他の試薬及び医薬品は、特に説明しない限り、いずれもメーカから購入してそのままで用いた。また、以下のいくつかの実施例で用いた出発原料ＳＩＡＩＳ１７１０９２、ＳＩＡＩＳ１７１１３４、ＳＩＡＩＳ１７１１２３、ＳＩＡＩＳ２１３１３２、和ＳＩＡＩＳ２１３１３４の製造方法は、中国特許出願２０１９１０２７９２４８．９の製造方法、例えば、中間体の製造例２９、３５、３１、４２と４３の製造方法を参照することができる。
本発明の実施例で用いた「ノルカンファニルアミン」（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－ｂｏｒｎ－２－ｙｌａｍｉｎｅ；（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－Ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｉｃｙｃｌｏ［２．２．１］ｈｅｐｔａｎｅ－２－ａｍｉｎｅとも称される。ＣＡＳ番号３２５１１－３４－５）は当業者に知られている定義を有し、その構造式は例えば以下に示されたとおりである。
Figure 2022521746000130
一般的な合成方法
チオ置換ポマリドミド炭素鎖カルボン酸シリーズ化合物の一般的な製造方法：
Figure 2022521746000131
２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－メルカプトイソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１５１０１４）の製造：
ポマリドミド（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－フルオロイソインドリン－１，３－ジオン）（２０ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬの卵型フラスコに入れ、次に無水Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド（１５０ｍＬ）を入れ、室温で撹拌しながら、硫化ナトリウム九水和物（２８ｇ、１０８．６ｍｍｏｌ）をバッチ式に添加した後、室温で６ｈ撹拌した。次に、反応液を４００ｍＬの氷水混合物に徐々に注ぎ込み、撹拌しながら６Ｎ塩酸水溶液で反応液のｐＨを２～３にゆっくり調整したところ、溶液の色は赤色から薄黄色に変わり、且つ灰白色の固体が大量析出した。室温で０．５ｈ撹拌し、吸引ろ過し、フィルターケーキを水で３回洗浄した。その後、フィルターケーキを１００ｍＬの無水アセトンでスラリー化し、吸引ろ過し、アセトンでフィルターケーキを３回洗浄し、減圧下で乾燥させて、中間体化合物（ＳＩＡＩＳ１５１０１４）（灰白色固体、１４ｇ、収率６７％）を得た。
目的化合物（チオ置換ポマリドミドアルキル炭素鎖カルボン酸シリーズ化合物）の製造：
中間体化合物ＳＩＡＩＳ１５１０１４（３．４ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）を１００ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後、無水Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド（１０ｍＬ）と無水炭酸カリウム（６．８ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ）を加え、室温で撹拌しながら、徐々に相応する臭素化基質（４．１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ）を滴下した。滴下が終了してから、室温で０．５ｈ撹拌した。原料反応が終了してから、反応混合物に５０ｍＬの水を注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し（２ｘ５０ｍＬ）、有機相を合わせ、水で洗浄し（３ｘ２０ｍＬ）、飽和食塩水で洗浄し（５０ｍＬ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去させ、粗製品をカラムクロマトグラフィー（溶離剤（ｖ／ｖ）：ジクロロメタン／酢酸エチル ＝ ２０：１）により精製し、回転蒸発、乾燥させて、相応するｔ－ブタノールエステル中間産物を得た。当該相応するｔ－ブタノールエステル中間産物を２５ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後８８％のギ酸（１０ｍＬ）を加え、室温で１２ｈ撹拌し、減圧下で溶媒を留去させ、水を加えて凍結乾燥させ、相応する目的化合物（チオ置換ポマリドミドアルキル炭素鎖カルボン酸シリーズ化合物）を得た。
チオ置換ポマリドミドＰＥＧ鎖カルボン酸シリーズ化合物的一般的な製造方法：
Figure 2022521746000132
中間体化合物ＳＩＡＩＳ１５１０１４（０．７２４ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）を５０ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後無水Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド（１０ｍＬ）と無水炭酸カリウム（１．４４８ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ）を加え、室温で撹拌しながら、徐々に相応するトシレート置換基質（０．８６９ ｍｍｏｌ、１．２ ｅｑｕｉｖ）を滴下した。滴下が終了してから、室温で０．５ｈ撹拌した。原料反応が終了してから、ろ過して不溶物を除去した後、そのまま逆相Ｃ１８カラムにサンプルローディングして分離し（溶離剤：アセトニトリル：水１０％－１００％（ｖ１：ｖ２））、減圧下で溶媒を除去することにより、相応する中間産物であるｔ－ブタノールエステルを得た。当該相応する中間化合物であるｔ－ブタノールエステルを２５ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後ジクロロメタン（１ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を入れ、室温で撹拌しながら１ｈ反応させた。減圧下で溶媒を留去させ、水を入れ、凍結乾燥させて相応する目的産物を得た。
末端第一級アミン置換チオポマリドミド炭素鎖シリーズ化合物的一般的な製造方法：
Figure 2022521746000133
化合物ＳＩＡＩＳ１５１０１４（２．８ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）を１００ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後、無水Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド（２０ ｍＬ）と無水炭酸カリウム（５．６ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）を加え、室温で撹拌しながら、徐々に相応する臭素化基質（３．４ ｍｍｏｌ、１．２ ｅｑｕｉｖ）を滴下し、滴下が終了してから、室温で１ｈ撹拌した。原料反応が終了してから、反応混合物に５０ｍＬの水を注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し（３ｘ５０ｍＬ）、有機相を合わせ、水で洗浄し（３ｘ２０ｍＬ）、飽和食塩水で洗浄し（５０ｍＬ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去させ、粗製品を逆相Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＴＦＡ）＝１０％－１００％）、減圧下で溶媒を留去させ、凍結乾燥させ、相応するＢｏｃで保護されたアルキル化産物を得た。得られたＢｏｃで保護されたアルキル化産物を２５ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後、無水ジクロロメタン（５ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加え、室温で１２ｈ撹拌した。減圧下で溶媒を留去させ、粗製品を逆相Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＴＦＡ）＝１０％－１００％）、減圧下で溶媒を留去させ、凍結乾燥させ、相応する末端が第一級アミンで置換された目的産物を得た。
チオ置換レナリドミド炭素鎖カルボン酸シリーズ化合物的一般的な製造方法：
Figure 2022521746000134
３－（４－（ベンジルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１７１０８８）の製造：
チオ硫酸ナトリウム五水和物（５３．７ｇ、２１６．３ｍｍｏｌ）、塩化ベンジル（２７．４ｇ、２１６．３ｍｍｏｌ）、硫酸銅五水和物（７７．４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をビピリジン（０．７２ ｇ、 ４．６ｍｍｏｌ）とともに、メタノール（１２０ｍＬ）と水（１２０ｍＬ）が入れられた５００ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後、徐々に８０℃に加熱し、２ｈ撹拌した。次に、反応液を室温まで冷却させ、３－（４－アミノ－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（即ち、レナリドミド）（８．０ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）を加え、最後に、徐々に亜硝酸ｔ－ブチルエステル（４．７８ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下が終わってから、再度に８０℃に昇温させ、８ｈ撹拌した。反応終了後、反応液を室温までに冷却させ、水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出し（２ｘ２００ｍＬ）、有機相を合わせ、水で洗浄し（２ｘ５０ｍＬ）、飽和食塩水で洗浄し（５０ｍＬ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ，減圧下で溶媒を留去させ、粗製品をカラムクロマトグラフィー（溶離剤（ｖ／ｖ）：石油エーテル／酢酸エチル＝１：２）により精製して、目的化合物（ＳＩＡＩＳ１７１０８８）（白色固体、６．８ｇ、収率６０％）を得た。
３－（４－メルカプト－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１７１０９５）の製造：
無水塩化アルミニウム（２．６１ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）及び無水トルエン（７０ｍＬ）を２５０ｍＬの卵型フラスコに入れ、撹拌しながら化合物（ＳＩＡＩＳ１７１０８８）（１．８ｇ，４．９ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。添加終了後、３５℃で一晩撹拌した。反応終了後、撹拌しながら２０％的クエン酸水溶液を徐々に添加したところ、固体が大量析出した。その後、吸引ろ過し、フィルターケーキをそれぞれ水と酢酸エチルで洗浄し、フィルターケーキを乾燥させて目的化合物（ＳＩＡＩＳ１７１０９５）（白色固体、１．１５ｇ、収率８５％）を得た。
化合物ＳＩＡＩＳ１７１０９５によるチオ置換レナリドミド炭素鎖カルボン酸シリーズの目的産物の製造：
化合物ＳＩＡＩＳ１７１０９５（０．３６ ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）、相応する臭素化基質（０．４３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ）を無水炭酸カリウム（０．７２ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ）とともに１０ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後、無水Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド（２ｍＬ）を加え、室温で２ｈ撹拌した。反応終了後、５０ｍＬの水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し（２ｘ５０ｍＬ）、有機相を合わせ、水で洗浄し（２ｘ３０ｍＬ）、飽和食塩水で洗浄し（５０ｍＬ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去させ、粗製品を逆相Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＴＦＡ）＝１０％－１００％）、相応するｔ－ブタノールエステル中間産物を得た。その後、当該相応するｔ－ブタノールエステル中間産物を１０ｍＬの卵型フラスコに入れ、８８％のギ酸（３ｍＬ）を加え、室温で１２ｈ撹拌した。減圧下で溶媒を留去させ、水を加え、凍結乾燥させ、相応する目的化合物を得た。
チオ置換レナリドミドＰＥＧ鎖カルボン酸シリーズ化合物的一般的な製造方法：
Figure 2022521746000135
化合物ＳＩＡＩＳ１７１０９５（０．７２４ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）を５０ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後、無水Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド（１０ｍＬ）と無水炭酸カリウム（１．４４８ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ）を加え、室温で撹拌しながら、徐々に相応するトシレート基質（０．８６９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ）を滴下した。滴下終了後、室温で０．５ｈ撹拌した。原料反応が終了してから、ろ過して不溶物を除去した後、そのまま逆相Ｃ１８カラムにサンプルローディングして分離し（溶離剤としてアセトニトリル：水を１０％－１００％（ｖ１：ｖ２））、減圧し、溶媒を除去することにより、相応する中間産物であるｔ－ブタノールエステルを得た。当該相応する中間化合物であるｔ－ブタノールエステルを２５ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後ジクロロメタン（１ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を入れ、室温で撹拌しながら１ｈ反応させた。減圧下で溶媒を留去させ、水を入れ、凍結乾燥させて相応する目的産物を得た。
末端が第一級アミンで置換されたチオレナリドミド炭素鎖シリーズ化合物を製造する一般的な方法：
Figure 2022521746000136
化合物ＳＩＡＩＳ１７１０９５（０．３６ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）を１０ｍＬの反応瓶中に入れ、その後無水Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド（２ｍＬ）と無水炭酸カリウム（０．７２ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ）を入れ、室温で撹拌しながら、徐徐に相応する臭素化物（０．４３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ）を添加した。滴下終了後、室温で１ｈ撹拌した。原料反応が終了してから、粗製品を逆相Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＴＦＡ）＝ １０％ －１００％）、減圧下で溶媒を留去させ、凍結乾燥させて、Ｂｏｃで保護されたアルキル化中間体生成物を得た。
ステップ１で得られたＢｏｃで保護されたアルキル化中間体生成物を１０ｍＬの反応瓶に入れ、その後無水ジクロロメタン（２ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を入れ、室温で１２ｈ撹拌した。減圧下で溶媒を留去させ、粗製品を逆相Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＴＦＡ）＝１０％ －１００％）、減圧下で溶媒を留去させ、凍結乾燥させて、相応する目的化合物を得た。
末端が第一級アミンで置換されたチオレナリドミドＰＥＧ鎖シリーズ化合物を製造する一般的な方法：
Figure 2022521746000137
中間体化合物ＳＩＡＩＳ１７１０９５（０．３６ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）を１０ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後無水Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド（２ｍＬ）と無水炭酸カリウム（０．７２ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ）を加え、室温で撹拌しながら、徐々に相応する臭素化基質（０．４３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ）を滴下し、滴下が終了してから、室温で１ｈ撹拌した。原料反応が終了してから、逆相Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＴＦＡ）＝１０％－１００％）、減圧下で溶媒を留去させ、凍結乾燥させて、Ｂｏｃで保護されたアルキル化中間体生成物を得た。
ステップ１で得られたＢｏｃで保護されたアルキル化中間体生成物を１０ｍＬの反応瓶に入れ、その後無水ジクロロメタン（２ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を入れ、室温で１２ｈ撹拌した。減圧下で溶媒を留去させ、粗製品を逆相Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＴＦＡ）＝１０％－１００％）、減圧下で溶媒を留去させ、凍結乾燥させて、相応する目的化合物を得た。
アルキル置換チオポマリドミドシリーズの化合物を製造する一般的な方法：
Figure 2022521746000138
スキーム１に従って製造された化合物ＳＩＡＩＳ１５１０１４（０．３４４ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（０．６８８ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）を５０ｍＬの２口フラスコに入れ、アルゴンガス置換により保護した後、相応するハロゲン置換基質（０．４１３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ）を加えた。その後、室温で撹拌し、１ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、その後逆相Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ＴＦＡ）＝１０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去させることにより、目的化合物を得た。
アルキル置換チオレナリドミドシリーズの化合物を製造する一般的な方法：
Figure 2022521746000139
スキーム９において、基Ｘはハロゲンを表し、Ｒ１は本発明に係る式（Ｉ）化合物における基Ｘ１と同じ定義を有する。
スキーム９に従い、スキーム４で製造された化合物ＳＩＡＩＳ１７１０９５（０．３４４ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（０．６８８ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）を５０ｍＬの２口フラスコに入れ、アルゴンガス置換により保護した後、相応するハロゲン置換基質（０．４１３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ）を加えた。その後、室温で撹拌し、１ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、その後、逆相Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＴＦＡ）＝１０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去させることにより、目的化合物を得た。
スルホキシド又はスルホン置換ポマリドミド又はレナリドミドシリーズの化合物を製造する一般的な方法：
Figure 2022521746000140
化合物ＳＩＡＩＳ１５１０１４又は化合物ＳＩＡＩＳ１７１０９５（０．１６４ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）を５０ｍＬの２口フラスコに入れ、撹拌しながらｍＣＰＢＡ（０．３２８ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）を加え、アルゴンガス置換を３回した後、室温で撹拌し２ｈ反応させた。飽和重炭酸ナトリウムを添加して反応をクェンチングさせ、ＤＣＭで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させてから、無色油状物を得、２ｍＬのアセトニトリルを添加し、逆相Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ＴＦＡ）＝１０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去させることにより、スルホキシドとスルホン類の目的化合物を得た。
末端が第三級アミン又は第二級アミンで置換されたチオレナリドミド炭素鎖シリーズの化合物を製造する一般的な方法：
Figure 2022521746000141
スキーム１１において、ＮＨＲ４Ｒ５は、直鎖又は分岐鎖のアルキル第二級アミン、又は第一級アミン或いはアザシクロ含有基質を表す。
スキーム１１に従い、相応する末端臭素置換のチオレナリドミド化合物（０．０５ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（０．１０ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ）とＤＭＦ（２ｍＬ）を１５ｍＬサンプル瓶に入れ、撹拌しながら相応する第二級アミン又は第一級アミン又はアザシクロ含有基質（０．１０ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ）を添加し、４０℃で加熱して一晩反応させた。ろ過して不溶物を除去し、その後、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ）＝１０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させ、相応する目的化合物を得た。
末端ジエチルアミノ置換チオレナリドミド炭素鎖シリーズの化合物を製造する一般的な方法：
Figure 2022521746000142
スキーム１２において、ｎは１－２０の範囲内の整数であってもよい。
スキーム１２に従い、相応する末端臭素置換のチオレナリドミド化合物（０．０５ ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）とＤＭＦ（２ｍＬ）を１５ｍＬサンプル瓶に入れ、撹拌しながらジエチルアミン（０．１０ ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ）を添加し、４０℃下で加熱し、一晩反応させた。ろ過して不溶物を除去し、その後、分取用ＨＰＬＣ分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ）＝ １０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、目的化合物を得た。
末端ニトロメチル置換チオレナリドミド炭素鎖シリーズの化合物を製造する一般的な方法：
Figure 2022521746000143
相応する末端ＮＨ置換のチオレナリドミド（０．０３３ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．０ｍｍｏｌ、３ｅｑｕｉｖ）とメタノール（２ ｍＬ）を１５ｍＬサンプル瓶に入れ、撹拌しながらホルムアルデヒド（０．０６６ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ）を添加し、室温で撹拌しながら一晩反応させた。ろ過した後、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、目的化合物を得た。
実施例１：３－（４－（ベンジルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１７１０８８）の製造
スキーム４の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１７１０８８（白色固体、６．８ｇ、収率６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．１７ （ｍ， ５Ｈ）， ５．２０ － ５．１７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ － ４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．１１ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， ３６７．１１１１； 実測値３６７．１４０２。
中間体の実施例１：３－（４－メルカプト－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１７１０９５）
スキーム４の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１７１０９５（白色固体、１．１５ｇ、収率８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ － ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ５．７３ （ｓ， １Ｈ）， ５．２１ － ５．０４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４０ － ４．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６７ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１３Ｈ１３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ， ２７７．０６４１；実測値２７６．８３４８。
中間体の実施例２：３－（４－（（５－アミノペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１７１１３２）の製造
スキーム６の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１７１１３２を製造し、相違点は、用いた臭素化基質がｔｅｒｔ－ブチル（５－ブロモペンチル）カルバメートであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１７１１３２（薄黄色の固体、９５ｍｇ、二つのステップの合計収率７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ － ７．４５ （ｍ， ６Ｈ）， ５．２１ － ５．０７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４２ － ４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１６ － ３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４ － ２．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６４ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．６６ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５４ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ － １．４４ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１８Ｈ２４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， ３６２．１５３３； 実測値３６２．１５３７。
中間体の実施例３：３－（４－（（８－アミノオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１７１１３６）の製造
スキーム６の方法により、本分野で理解できる適当な条件で化合物ＳＩＡＩＳ１７１１３６を製造し、相違点は、用いた臭素化基質がｔｅｒｔ－ブチル（８－ブロモオクチル）カルバメートであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１７１１３６（白色固体、１００ｍｇ、二つのステップの合計収率６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ － ７．４７ （ｍ， ６Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７０．１， １７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１３ － ３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８ － ２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６４ － ２．５９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．５２ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ － １．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ － １．２０ （ｍ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２１Ｈ３０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， ４０４．２００２； 実測値４０４．１９９６。
実施例２：２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（メチルチオ）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１００７３）の製造
スキーム８の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１００７３を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質がヨウ化メチルであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１００７３（黄色固体、５８ ｍｇ、収率５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ － ２．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１４Ｈ１３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３０５．０５９１； 実測値３０５．０６１７。
実施例３：３－（４－（メチルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２１００７１）の製造
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１００７１を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質がヨウ化メチルであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１００７１（白色固体、１３４ｍｇ、収率６４％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１４Ｈ１５Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ２９１．０７９８； 実測値２９１．０７５２。
実施例４：３－（４－（エチルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１３０７３）の製造
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１３０７３を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質がブロモエタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１３０７３（オレンジ色固体、１５ｍｇ、収率４５％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１５Ｈ１７Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３０５．０９５４； 実測値３０５．０９０４。
実施例５：３－（１－オキソ－４－（プロピルチオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１３０７１）の製造
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１３０７１を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１－ブロモプロパンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１３０７１（薄黄色の固体、１５ｍｇ、収率４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ，１Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，２Ｈ）， ２．９６ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６６ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１６Ｈ１９Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３１９．１１１１； 実測値，３１９．１１６４。
実施例６：３－（４－（イソプロピルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１３０７５）の製造
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１３０７５を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が２－ブロモプロパンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１３０７５（薄黄色の固体、１２ｍｇ、収率３４％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ － ３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ２．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１６Ｈ１９Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３１９．１１１１； 実測値３１８．１１４４。
実施例７：３－（１－オキソ－４－（ペンチルチオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１３１９５）の製造
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１３１９５を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１－ブロモペンタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１３１９５（薄黄色の固体、２９ｍｇ、収率７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ － １．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ － １．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１８Ｈ２３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３４７．１４２４； 実測値３４７．１４５５。
実施例８：３－（１－オキソ－４－（ペンチルチオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６０２５）の製造
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６０２５を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１－ブロモオクタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６０２５（白色固体、２２．４ｍｇ、収率５８％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ － １．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８ － １．２０ （ｍ， ８Ｈ）， ０．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２１Ｈ２９Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３８９．１８９３； 実測値３８９．１９０１。
実施例９：３－（４－（（３－ヒドロキシプロピル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１８９）の製造
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１８９を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が３－ブロモ１－プロピルアルコールであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１８９（薄黄色の固体、２０ｍｇ、収率６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ － １．７０ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１６Ｈ１９Ｎ２Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３３５．１０６０； 実測値３３５．１０１５。
実施例１０：３－（４－（（５－ヒドロキシペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００６９）の製造
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００６９を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が５－ブロモ１－ペンタノールであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００６９（白色固体、１６ｍｇ、収率４４％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － ２．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ － １．４０ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１８Ｈ２３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３６３．１３７３； 実測値３６３．１３７６。
実施例１１：３－（４－（（８－ヒドロキシオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ２６４００６）の製造
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ２６４００６を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が８－ブロモ１－オクタノーるであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ２６４００６（白色固体、４０ ｍｇ、収率５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３９ － ３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６３ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ － １．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．２９ － １．２２ （ｍ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２１Ｈ２９Ｎ２Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４０５．１８４３；実測値４０５．１８４９。
実施例１２：２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）アセトアミド（ＳＩＡＩＳ１２１３１４５）の製造
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１３１４５を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が２－ヨードアセトアミドであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１３１４５（白色固体、１４ｍｇ、収率３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１５Ｈ１６Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３３４．０８５６；実測値３３４．０８２０。
中間体の実施例４：３－（４－（（５－ブロモペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６０４９）の製造
Figure 2022521746000144
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６０４９を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１，５－ジブロモペンタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６０４９（白色固体、２９８ｍｇ、収率３５％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ － １．７６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６６ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１８Ｈ２２ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４２５．０５２９； 実測値４２５．０５３５。
中間体の実施例５：３－（４－（（６－ブロモへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２１６１３３）の製造
Figure 2022521746000145
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１３３を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１，６－ジブロモヘキサンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１３３（白色固体、３３９ｍｇ、収率３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．５８ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝１３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ，１Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２ （ｔ，Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ － １．３６ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１９Ｈ２４ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４３９．０６８６； 実測値４３９．０６８０。
中間体の実施例６：３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）の製造
Figure 2022521746000146
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１３５を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１，７－ジブロモへプタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１３５（白色固体、２１２ ｍｇ、収率２３％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ － １．２７ （ｍ， ６Ｈ）．ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２０Ｈ２６ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５３．０８４２； 実測値４５３．０８４０。
中間体の実施例７：３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）の製造
Figure 2022521746000147
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１３７を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１，８－ジブロモオクタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１３７（白色固体、３５１ ｍｇ、収率３８％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ － １．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ － １．３２ （ｍ， ４Ｈ）， １．３１ － １．２３ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２１Ｈ２８ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６７．０９９９； 実測値４６７．０９９６。
中間体の実施例８：３－（４－（（９－ブロモモニル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２２００５９）の製造
Figure 2022521746000148
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００５９を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１，９－ジブロモノナンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００５９（白色固体、４００ｍｇ、収率４２％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ０．９ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．５９ － ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝１３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ － １．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ － １．３１ （ｍ， ４Ｈ）， １．２８ － １．２２ （ｍ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２２Ｈ３０ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８１．１１５５；実測値４８１．１１５２。
中間体の実施例９：３－（４－（（１０－ブロモデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００１３）の製造
Figure 2022521746000149
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００１３を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１，１０－ジブロモデカンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００１３ （薄黄色の固体、３２９ｍｇ、収率３３％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ － １．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ － １．３２ （ｍ， ４Ｈ）， １．２４ （ｓ， ８Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２３Ｈ３２ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９５．１３１２； 実測値４９５．１３１０。
中間体の実施例１０：３－（４－（（１１－ブロモウンデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００１５）の製造
Figure 2022521746000150
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００１５を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１，１１－ジブロモウンデカンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００１５（白色固体、２７６ ｍｇ、収率２７％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ － ７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ － １．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ － １．３２ （ｍ， ４Ｈ）， １．２４ （ｓ， １０Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ１／ｚ： 計算値Ｃ２４Ｈ３４ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０９．１４６８； 実測値５０９．１４６６。
実施例１３：３－（４－（メチルスルホニル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１００８３）の製造
スキーム１０の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１００８３を製造し、相違点は、用いた基質がチオレナリドミドＳＩＡＩＳ１７１０９５であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１００８３（白色固体、１６ｍｇ、収率７２％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１４Ｈ１５Ｎ２Ｏ５Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３２３．０６９６；実測値３２３．０７１７。
実施例１４：３－（４－（（５－モルホリノペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６０６１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６０６１を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（５－ブロモペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６０４９）及びモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６０６１の塩酸塩（薄黄色の固体、７．３ｍｇ、収率３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， １０．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ － ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６（ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ，， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ － ３．６５（ｍ， ４Ｈ）， ３．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１５ － ２．９７ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９６ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ － １．５７ （ｍ， ４Ｈ）， １．４４ （ｓ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２２Ｈ３０Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４３２．１９５２； ｆｏｕｎｄ，４３２．１９６３。
実施例１５：３－（１－オキソ－４－（（５－（ピペラジン－１－イル）ペンチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６０６３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６０６３を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（５－ブロモペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６０４９）及びピペラジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６０６３の塩酸塩（薄黄色の固体、１２ｍｇ、収率５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ － ３．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４３ － ３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３４１ － ３．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１１ － ３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．６７ － １．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４４ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ），． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２２Ｈ３１Ｎ４Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４３１．２１１１； ｆｏｕｎｄ，４３１．２１１４。
実施例１６：３－（４－（（５－（メチルアミノ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１４１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１４１を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（５－ブロモペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６０４９）及びメチルアミン塩酸塩であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１４１の塩酸塩（白色固体、５ｍｇ、収率１３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２ － ３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７ － ２．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．０， ４．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ － １．５４ （ｍ， ４Ｈ）， １．４７ － １．４１ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１９Ｈ２６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３７６．１９８６； 実測値３７６．１９８２。
実施例１７：３－（４－（（５－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００３５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００３５を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（５－ブロモペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６０４９）及びＮ１，Ｎ１－ジエチルエタン－１，２－ジアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００３５の塩酸塩（白色固体、２０ ｍｇ、収率４３％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．７４ （ｓ， １Ｈ）， ９．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４４ － ３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３８ － ３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２０ － ３．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０９ － ３．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６ － ２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ － １．６０ （ｍ， ４Ｈ）， １．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２４Ｈ３７Ｎ４Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６１．２５８１； 実測値４６１．２５１７。
実施例１８：３－（４－（（６－モルホリノへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００２７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００２７を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（６－ブロモへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３３）とモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００２７の塩酸塩（白色固体、１７ ｍｇ、収率３９％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｔ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ － ３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２ － ３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ － ２．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ － １．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．４８ － １．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４ － １．２７ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２３Ｈ３２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４４６．２１０８； 実測値４４６．２０９１。
実施例１９：３－（４－（（７－モルホリノヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００３１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００３１を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）とモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００３１の塩酸塩（白色固体、３０ ｍｇ、収率６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ，， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ － ３．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１１ － ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．００ （ｓ， ４Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６７ （ｓ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ － １．２４ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２４Ｈ３４Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６０．２２６５； 実測値４６０．２２５３。
実施例２０：３－（４－（（８－モルホリノオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２１６１４３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１４３を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）とモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１４３の塩酸塩（薄黄色の固体、１６ｍｇ、収率６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， １０．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｔ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１１ － ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ － ２．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ － １．６３ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ － １．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ － １．２２ （ｓ， ６Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．３５， １７１．４７， １６８．２８， １４１．３９， １３２．５８， １３２．５２， １３０．６９， １２９．６３， １２０．６５， ５２．１１， ４７．１６， ３１．８９， ３１．６９， ２９．０４， ２８．８４， ２８．４３， ２２．８２． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３６Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７４．２４２１； 実測値４７４．２４２０。
実施例２１：３－（１－オキソ－４－（（８－（ピペラジン－１－イル）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２１６１４５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１４５を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）及びピペラジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１４５の塩酸塩（薄黄色の固体、１５ｍｇ、収率６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ９．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１５ － ３．０６ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ － １．５７ （ｍ， ４Ｈ）， １．４２－ １．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ － １．２４ （ｍ， １０Ｈ）．ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３７Ｎ４Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７３．２５８１； 実測値４７３．２５８７。
実施例２２：３－（４－（（８－（３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００５７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００５７を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）及び２，６－ジメチルピペラジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００５７の塩酸塩（白色固体、３０ｍｇ、収率６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．８８ （ｓ， １Ｈ），１０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ － ３．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１２ － ２．９８ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ （ｓ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ － １．２６ （ｍ， １２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ４１Ｎ４Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋，５０１．２８９４； 実測値５０１．２８９１。
実施例２３：３－（１－オキソ－４－（（８－（ピペリジン－１－イル）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０００９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０００９を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）及びピペリジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０００９の塩酸塩（白色固体、３８ｍｇ、収率８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．７１ （ｓ， １Ｈ），１１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ － ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６２ － ３．２０ （ｍ， ８Ｈ）， ３．１４ － ３．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６３ － ２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．７２ － １．５６ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５ － １．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７２．２６２８； 実測値４７２．２６６３。
実施例２４：３－（４－（（８－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００５５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００５５を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）及び４，４－ジフルオロピペリジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００５５の塩酸塩（白色固体、１２ｍｇ、収率４０％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， １０．８６ （ｓ， １Ｈ），７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１２ － ３．０３ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．７２ － １．６８ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ － １．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３６Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０８．２４４０； 実測値５０８．２４１５。
実施例２５：３－（４－（（８－（１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００１７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００１７を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）及びホモピペラジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００１７の塩酸塩（白色固体、３３ｍｇ、収率６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ９．３７ （ｓ， １Ｈ）， ９．２２ （ｓ， １Ｈ），７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ － ３．４２ （ｍ， ６Ｈ）， ３．２５ － ３．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１３ － ３．００ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ － １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ － １．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３９Ｎ４Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８７．２７３７； 実測値４８７．２７３３。
実施例２６：３－（１－オキソ－４－（（８－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００１９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００１９を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）及び１－（ピペリジン－４－イル）ピペラジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００１９の塩酸塩（白色固体、３９ｍｇ、収率７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５６ － ３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２０ － ３．１１ （ｍ， ５Ｈ）， ３．１０ － ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０２ － ２．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８ － ２．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８３ － ２．６７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９５ （ｍ， ３Ｈ）， １．７３ － １．６３ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５ － １．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４６Ｎ５Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５５６．３３１６； 実測値５５６．３３１３。
実施例２７：３－（４－（（８－（メチルアミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１５１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１５１を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）及びメチルアミン塩酸塩であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１５１の塩酸塩（白色固体、７ｍｇ、収率１７％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６ － ２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６３ － １．５３ （ｍ， ４Ｈ）， １．４４ － １．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２９ － １．２３ （ｍ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２２Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４１８．２１５９； 実測値 ４１８．２１５３。
実施例２８：３－（４－（（８－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００３７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００３７を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）及びＮ１，Ｎ１－ジエチルエタン－１，２－ジアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００３７の塩酸塩（白色固体、１６ｍｇ、収率３６％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．５６ （ｓ， １Ｈ）， ９．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４１ － ３．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２２ － ３．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．０， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ － １．５６ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３２ － １．２５ （ｍ， ６Ｈ）， １．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ４３Ｎ４Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０３．３０５０； 実測値 ５０３．３０４４。
実施例２９：３－（４－（（８－（４－メチルピペラジン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００１１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００１１を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）及び１－メチルピペラジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００１１の塩酸塩（白色固体、１２ｍｇ、収率８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ９．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１２ － ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８ － ２．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８４ － ２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７４ － １．５０ （ｍ， ７Ｈ）， １．４５ － １．１５ （ｍ， １０Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３９Ｎ４Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８７．２７３７； 実測値４８７．２７３２。
実施例３０：３－（４－（（９－モルホリノモニル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００６５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００６５を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（９－ブロモモニル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００５９）とモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００６５の塩酸塩（白色固体、７ｍｇ、収率１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｔ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２ － ２．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６７ （ｓ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２６ （ｓ， ８Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３８Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋，４８８．２５７８； 実測値 ４８８．２５７６。
実施例３１：３－（４－（（１０－モルホリノデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００２３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００２３を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（１０－ブロモデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００１３）とモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００２３の塩酸塩（薄黄色の固体、２４ｍｇ、収率６０％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０６ （ｓ， １Ｈ）， １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｔ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９７ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ － １．６３ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ － １．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２５ （ｓ， １０Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０２．２７３４； 実測値５０２．２７２８。
実施例３２：３－（４－（（１１－モルホリノウンデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００４５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００４５を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（１１－ブロモウンデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００１５）とモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００４５の塩酸塩（白色固体、３５ ｍｇ、収率８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．６６ （ｓ， １Ｈ），７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｔ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０１ （ｓ， ４Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６６ （ｓ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ － １．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ － １．２１ （ｍ， １２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１６．２８９０；実測値５１６．２８９９。
実施例３３：３－（４－（（５－（ジエチルアミノ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３９）
スキーム１２の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１３９を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（５－ブロモペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２１６０４９）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１３９の塩酸塩（薄黄色の固体、２１ｍｇ、収率７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ９．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ － ４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７１ － ３．３０ （ｍ， １０Ｈ）， ３．１４ － ３．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．７， ７．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２２Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４１８．２１５９； 実測値４１８．２１５５。
実施例３４：３－（４－（（６－（ジエチルアミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２２００２９）
スキーム１２の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００２９を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（６－ブロモへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３３）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００２９ の塩酸塩（白色固体、２３ｍｇ、収率５３％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ９．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２ － ３．０３ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９８ － ２．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ － １．５６ （ｍ， ４Ｈ）， １．４７ － １．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３５ － １．２７ （ｍ， ２Ｈ）， １．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２３Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４３２．２３１５； 実測値４３２．２３１４。
実施例３５：３－（４－（（７－（ジエチルアミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００３３）
スキーム１２の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００３３を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００３３の塩酸塩（白色固体、１８ｍｇ、収率４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１ － ３．０４ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９９ － ２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ － １．５７ （ｍ， ４Ｈ）， １．４４ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４ － １．２６ （ｍ， ４Ｈ）， １．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２４Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４４６．２４７２； 実測値４４６．２４６９。
実施例３６：３－（４－（（８－（ジエチルアミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２１６１４７）
スキーム１２の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１４７を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１４７の塩酸塩（白色固体、１６ｍｇ、収率７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， １０．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ － ３．０４ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９７ － ２．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６３ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ － １．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．４４ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８ （ｓ， ６Ｈ）， １．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６０．２６２８； 実測値 ４６０．２６２３。
実施例３７：３－（４－（（９－（ジエチルアミノ）ノニル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００６７）
スキーム１２の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００６７を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（９－ブロモモニル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００５９）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００６７の塩酸塩（白色固体、１９ｍｇ、収率７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １１．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ － ３．０２ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９８ － ２．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ － １．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４３ － １．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｓ， ８Ｈ）， １．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋，４７４．２７８５； 実測値 ４７４．２７９０。
実施例３８：３－（４－（（１０－（ジエチルアミノ）デシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００２５）
スキーム１２の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００２５を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（１０－ブロモデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００１３）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００２５の塩酸塩（薄黄色の固体、２３ｍｇ、収率５９％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， １０．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ － ３．０３ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９８ － ２．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６３ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ － １．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４４ － １．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １０Ｈ）， １．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ４２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋，４８８．２９４１； 実測値４８８．２９２９。
実施例３９：３－（４－（（１１－（ジエチルアミノ）ウンデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００４７）
スキーム１２の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００４７を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（１１－ブロモウンデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００１５）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００４７の塩酸塩（白色固体、１９ｍｇ、収率４８％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．９９ － ２．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ － １．５６ （ｍ， ４Ｈ）， １．４３ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８ － １．２３ （ｍ， １２Ｈ）， １．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ４４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋，５０２．３０９８； 実測値５０２．３０９７。
実施例４０：３－（４－（（５－（ジメチルアミノ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６０８９）
スキーム１３の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６０８９を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（５－アミノペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１７１１３２）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６０８９の塩酸塩（薄黄色の固体、７ｍｇ、収率５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１３ － ３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０２ － ２．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ６Ｈ），２．６３ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６７ － １．５９ （ｍ， ４Ｈ）， １．４６ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２０Ｈ２８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３９０．１８４６；実測値３９０．１８４９。
実施例４１：３－（４－（（８－（ジメチルアミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１４９）
スキーム１３の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１４９を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－アミノオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１７１１３６）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１４９の塩酸塩（白色固体、１４ｍｇ、収率６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ９．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２ － ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．６２ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ － １．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４４ － １．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ － １．２０ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２３Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４３２．２３１５； 実測値 ４３２．２３２４。
実施例４２：３－（４－（（８－（４－メチル－１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００５１）
スキーム１３の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００５１を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－（１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００１７）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００５１の塩酸塩（白色固体、１２ｍｇ、収率６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．４０ （ｓ， １Ｈ）， １１．１５ （ｓ， １Ｈ）， １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ － ３．４２ （ｍ， ８Ｈ）， ３．１１ － ３．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９５ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ４７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７２ － １．６３ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ － １．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ４１Ｎ４Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０１．２８９４； 実測値５０１．２８９１。
実施例４３：３－（４－（（８－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００４９）
スキーム１３の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００４９を製造し、相違点は、用いた基質が３－（１－オキソ－４－（（８－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００１９）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００４９の塩酸塩（白色固体、５ｍｇ、収率６３％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４，１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６０ － ３．５２ （ｍ， ５Ｈ）， ３．２５ － ３．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１１ － ３．０５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．００ － ２．８４ （ｍ， ７Ｈ）， ２．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ － ２．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９０ （ｍ， ３Ｈ）， １．６５ （ｓ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ４８Ｎ５Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５７０．３４７２；実測値５７０．３４８４。
中間体の実施例１１：３－（４－（（３－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１２３）の製造
Figure 2022521746000151
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１２３を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１，３－ジ（ブロモメチル）ベンゼンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１２３（薄黄色油状物、３５７ｍｇ、収率３９％）を得た。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５９．０３７３；実測値４５９．０３７９。
実施例４４：３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１３１６７）の製造
Figure 2022521746000152
ステップ１：
３－ブロモ－２－メチル安息香酸メチル（４５８ ｍｇ、２．０ ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（４２７ ｍｇ、２．４ ｍｍｏｌ）及びＢＰＯ（２４ ｍｇ、０．１ ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの一口フラスコに入れ、アルゴンガス置換を３回実施してから油浴で８０℃に加熱し一晩反応させた。ろ過して不溶物を除去した後、少量のアセトニトリルを添加した後、逆相Ｃ１８カラムにサンプルローディングし分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＴＦＡ）＝１０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去させることにより、化合物ＳＩＡＩＳ１２１３０１７（薄黄色の固体、４３７ｍｇ、収率７１％）を得た。
ステップ２：
３－ブロモ－２－ブロモメチル安息香酸メチル（４００ ｍｇ、１．２９９ ｍｍｏｌ）、３－アミノピペリジン－２，６－ジオン塩酸塩（２５７ ｍｇ、１．５５９ ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２６３ ｍｇ、１．５５９ ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１０ ｍＬ）を１００ｍＬの一口フラスコに入れ、８０℃の油浴で加熱し、一晩反応させた。温度を室温まで下げた後、静置し、ろ過して生成物の粗製品を得た。１０ｍＬ ＤＭＳＯを添加して加熱し溶解させた後、逆相Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＴＦＡ）＝１０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去させることにより、化合物３－（４－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオンＳＩＡＩＳ１２１３０２９（薄紫色固体、３５７ｍｇ、収率８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ３．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ － ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ － ２．１５ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１３Ｈ１２ＢｒＮ２Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３２３．００２６， ３２５．０００５； 実測値３２２．９９７０， ３２４．９９５４。
ステップ３：
３－（４－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（３２．３ ｍｇ、０．１００ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２７．６ ｍｇ、０．２００ ｍｍｏｌ）及びＮＭＰ（５ ｍＬ）を２５ｍＬの２口フラスコに入れ、アルゴンガス置換をして保護した後、酢酸パラジウム（２．２ ｍｇ、０．０１０ ｍｍｏｌ）とｄｐｐｆ（１１．１ ｍｇ、０．０２０ ｍｍｏｌ）を加え、アルゴンガス置換をして保護し、ｔｅｒｔ－ブチルチオール（１０．８ ｍｇ、０．１２０ ｍｍｏｌ）を添加し、１１０℃に加熱し、３ｈ反応させた。膜でろ過して不溶物を除去した後、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ）＝１０％－１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、化合物ＳＩＡＩＳ１２１３１６７（灰色固体、１０ｍｇ、収率３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ － ２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ － ２．７３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０ － ２．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， １．２７ （ｓ， ９Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１７Ｈ２１Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３３３．１２６７； 実測値３３３．１２６４。
実施例４５：２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－スルホンアミド（ＳＩＡＩＳ１６４０７４）の製造
Figure 2022521746000153
化合物ＳＩＡＩＳ１５１０１４（５００ ｍｇ、１．７２ ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの一口フラスコに入れ、次に１０ｍＬ ＭｅＣＮを加え、室温で撹拌しながら、アンモニア水（１．２０６ ｇ、８．６ ｍｍｏｌ、２５％ ｉｎ ｗａｔｅｒ）、ヨウ素（８７．３ ｍｇ、０．３４４ ｍｍｏｌ、ＴＢＨＰ（１．１０７ｇ、８．６ｍｍｏｌ）をこの順序に入れ、添加終了後、１００ｏＣで３ｈ還流した。水でクェンチングし、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去させ、粗製品をカラムクロマトグラフィー（溶離剤（ｖ／ｖ）：ジクロロメタン／メタノール ＝ ２０：１）で精製し、回転乾燥させて、目的産物ＳＩＡＩＳ１６４０７４（黄色固体、１４０ｍｇ、収率２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．０８ （ｓ， １Ｈ）， １１．８０ （ｓ， １Ｈ）， １１．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７－８．００ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１－２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３－２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７－２．１１ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１３Ｈ１２Ｎ３Ｏ６Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， ３３８．０４４１； 実測値３３８．０５４６。
実施例４６：Ｎ－（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ペンチル）アセトアミド（ＳＩＡＩＳ１２１６０９５）の製造
Figure 2022521746000154
３－（４－（（５－アミノ）チオ）－１－オキソ－２－イソインドリン）ピペリジン－２，６－ジオンＳＩＡＩＳ１７１１３２（１４．５ ｍｇ、０．０４ ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２．１ ｍｇ、０．１２ ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２ ｍＬ）を１５ｍＬのサンプル瓶に入れ、撹拌しながら塩化アセチル（３．８ ｍｇ、０．０４８ ｍｍｏｌ）を添加し、室温で撹拌しながら０．５ｈ反応させた。一滴の水を滴下してクェンチングし、膜でろ過した後、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、化合物ＳＩＡＩＳ１２１６０９５（薄黄色の固体、６ｍｇ、収率３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ （ｓ， ３Ｈ）， １．６３ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ － １．３７ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２０Ｈ２６Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４０４．１６３９； 実測値４０４．１６８９。
実施例４７：３－（４－（（８－（ジイソプロピルアミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００２１）の製造
Figure 2022521746000155
３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソ－２－イソインドリン基）ピペリジン－２，６－ジオンＳＩＡＩＳ１２１６１３７（２３．４ ｍｇ、０．０５ ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ ｍＬ）を１５ｍＬのサンプル瓶に入れ、撹拌しながらジイソプロピルアミン（１０．１ ｍｇ、０．１０ ｍｍｏｌ）を添加し、９０℃で加熱し３ｈ反応させた。膜でろ過した後、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ，凍結乾燥させた後、化合物ＳＩＡＩＳ１２２００２１の塩酸塩（白色固体、６ ｍｇ、収率２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６２ － ３．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２ － ２．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６７ － １．５６ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５ － １．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ － １．２６ （ｍ， １２Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ４２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８８．２９４１； 実測値４８８．２９３０。
実施例４８：３，３’－（（オクタン－１，８－ジイルジ（スルファンジイル））ジ（１－オキソイソインドリン－４，２－ジイル））ジ（ピペリジン－２，６－ジオン）（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７Ｂ）の製造
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１３７Ｂを製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１，８－ジブロモオクタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１３７Ｂ（白色固体、１０ｍｇ、収率１２％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ － ７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６１ － １．５３ （ｍ， ４Ｈ）， １．４２ － １．３４ （ｍ， ４Ｈ）， １．２５ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３４Ｈ３９Ｎ４Ｏ６Ｓ２ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ６６３．２３０６； 実測値６６３．２３０３。
実施例４９：３，３’－（（ノナン－１，９－ジイルジ（スルファンジイル））ジ（１－オキソイソインドリン－４，２－ジイル））ビス（ピペリジン－２，６－ジオン）（ＳＩＡＩＳ１２２００５９Ｂ）の製造
前記スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００５９Ｂを製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１，９－ジブロモノナンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００５９Ｂ（白色固体、１２ｍｇ、収率１３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ － ７．４９ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９６ （ｍ， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６１ － １．５３ （ｍ， ４Ｈ）， １．４２ － １．３４ （ｍ， ４Ｈ）， １．２９ － １．２０ （ｍ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３５Ｈ４１Ｎ４Ｏ６Ｓ２ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ６７７．２４６２； 実測値６７７．２４６８。
実施例５０：３－（５－メルカプト－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１３１７５）の製造
Figure 2022521746000156
ステップ１：３－（５－（ベンジルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１３１７３）の製造
３－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（６４．６ ｍｇ、０．２００ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５５．２ ｍｇ、０．４００ ｍｍｏｌ）及びＮＭＰ（５ｍＬ）を２５ｍＬの２口フラスコに入れ、アルゴンガス置換をして保護した後、酢酸パラジウム（４．４ ｍｇ、０．０２ ｍｍｏｌ）とｄｐｐｆ（２２．２ ｍｇ、０．０４ ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴンガス置換をして保護し、ベンジルメルカプタン（２９ ｍｇ、０．２４ ｍｍｏｌ）を添加し、１１０℃に加熱し３ｈ反応させた。膜でろ過して不溶物を除去した後、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、化合物ＳＩＡＩＳ１２１３１７３（灰色固体、５０ｍｇ、収率６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ － ７．３１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３１ － ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ５．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ － ２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０ － ２．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ － ２．２０ （ｍ， １Ｈ）． 計算値Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３６７．１１１１； 実測値３６７．１１２４。
ステップ２：３－（５－メルカプト－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１３１７５）の製造
３－（５－ベンジルチオ－１－オキソ－２－イソインドリン）ピペリジン－２，６－ジオン（５０ ｍｇ、０．１３６ ｍｍｏｌ）とトルエン（３ ｍＬ）を１５ｍＬのサンプル瓶に入れ、別に他のサンプル瓶を取って塩化アルミニウム（３６．３ ｍｇ、０．２７２ ｍｍｏｌ）及びトルエン（２ｍＬ）を添加し、氷浴下で上記３－（５－ベンジルチオ－１－オキソ－２－イソインドリン基）ピペリジン－２，６－ジオンのトルエン懸濁液を添加し、添加終了後、室温下に移り１０ｈ反応させた。氷水を添加した後、引き続き撹拌しながら０．５ｈ反応させ、その後、希塩酸を添加して酸性に調整し、静置しろ過した。フィルターケーキに３ｍＬ ＤＭＳＯを添加して溶解させ、膜でろ過した後、分取用ＨＰＬＣで分離した（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、化合物ＳＩＡＩＳ１２１６１７５（薄黄色の固体、４ｍｇ、収率１１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７３ （ｓ， １Ｈ）， ５．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）． 計算値Ｃ１３Ｈ１３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ２７７．０６４１；実測値２７７．０６３３。
実施例５１：３－（５－（メチルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２１３１１１）の製造
前記スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１３１１１を製造し、相違点は、用いた基質が３－（５－メルカプト－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１３１７５）及びヨウ化メチルであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１３１１１（灰色固体、７ｍｇ、収率１２％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４４ － ２．３３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）． 計算値Ｃ１４Ｈ１５Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ２９１．０７９８； 実測値２９１．０７５２。
実施例５２：３－（５－（ｔｅｒｔ－ブチルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１３１６３）の製造
実施例４９の方法を参照して化合物ＳＩＡＩＳ１２１３１６３を製造し、相違点は、用いた基質が３－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン、及びｔｅｒｔ－ブチルチオールであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１３１６３（黄色固体、１９ｍｇ、収率５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．２９ （ｓ， ９Ｈ）． 計算値Ｃ１７Ｈ２１Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３３３．１２６７； 実測値３３３．１２６３。
実施例５３：２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－メルカプトイソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３１）の製造
Figure 2022521746000157
ステップ１：
５－フルオロ無水フタル酸（９９６．７ ｍｇ、 ６ ｍｍｏｌ）と酢酸（１５ ｍＬ）を１００ｍＬの一口フラスコに入れ、撹拌しながら３－アミノピペリジン－２，６－ジオン（１０８６．３ ｍｇ、 ６．６ ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（１４７６．５ ｍｇ、１８．０ ｍｍｏｌ）を添加し、９０℃で一晩反応させた。水を添加して希釈し、氷浴下で撹拌し、ろ過して黒色固体を得てから、１０ｍＬ ＤＭＳＯを添加し、加熱して溶解させ、その後、逆相Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤：１０％ － １００％（ｖ１：ｖ２）のアセトニトリル：水）、減圧下で溶媒を留去させ、化合物２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－フルオロイソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１５７）（薄紫色の固体、９５０ｍｇ、収率５７％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ － ７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ５．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９４ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ － ２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１３Ｈ１０ＦＮ２Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ２７７．０６１９； 実測値２７７．０６２１。
ステップ２：
３－（５－フルオロ－１，３－二オキソ－２－イソインドリン基）ピペリジン－２，６－ジオン（１６５．７ ｍｇ、０．６ ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）を１５ｍＬのサンプル瓶に入れ、撹拌しながら硫化ナトリウム九水合物（２１６．２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を添加し、その後、室温で撹拌しながら２ｈ反応させた。反応終了後、ＥＡで三回抽出し、水相に氷浴下で希塩酸を滴下して酸性に調整したところ、固体が析出し，静置し、ろ過して灰白色固体ＳＩＡＩＳ１２１６１３１（１１０ｍｇ、収率６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ － ７．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４７ （ｓ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３ － ２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１３Ｈ１１Ｎ２Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ２９１．０４３４；実測値２９１．０４１０。
中間体の実施例１２：３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）の製造
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１４１を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１，４－ジ（ブロモメチル）ベンゼンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１４１（薄黄色の固体、２４７ｍｇ、収率２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５９．０３７３； 実測値４５９．０３７０。
実施例５４：３－（４－（（４－（モルホリノメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１６７）の製造
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１６７を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）とモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１６７の塩酸塩（白色固体、１０ｍｇ、収率４５％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， １０．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３０ － ４．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｔ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２０ － ３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０ － ３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ２８Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋，４６６．１７９５； 実測値４６６．１８０２。
実施例５５：３－（１－オキソ－４－（（４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１６５）の製造
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１６５を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及びピペリジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１６５の塩酸塩（白色固体、１２ｍｇ、収率５２％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ９．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５ － ２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４３ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５ － １．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．３８ － １．２９ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６４．２００２； 実測値４６４．２００４。
実施例５６：３－（１－オキソ－４－（（７－（ピロリジン－１－イル）ヘプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１６１）の製造
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１６１を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びテトラヒドロピロールであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１６１の塩酸塩（薄黄色の固体、１４ｍｇ、収率４５％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， １０．３８ （ｓ， １Ｈ），７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４８ － ３．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１１ － ３．０１ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９５ － ２．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．９５ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８ － １．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ － １．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．４３ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ － １．２４ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２４Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４４４．２３１５； 実測値４４４．２３２１。
実施例５７：３－（１－オキソ－４－（（７－（ピペリジン－１－イル）ヘプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１０５）の製造
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１０５を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びピペリジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１０５の塩酸塩（薄黄色の固体、１４ｍｇ、収率６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．９３ （ｓ， １Ｈ），７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．１， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０１ － ２．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８６ － ２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６８ － １．５４ （ｍ， ８Ｈ）， １．４４ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ － １．２３ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５８．２４７２； 実測値４５８．２４７３。
実施例５８：３－（４－（（７－（アゼパン－１－イル）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１６３）の製造
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１６３を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びアザシクロへプタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１６３の塩酸塩（薄黄色の固体、１４ｍｇ、収率６７％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， １０．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３４ － ３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．０， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０６ － ２．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ － １．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．６９ － １．５４ （ｍ， ８Ｈ）， １．４４ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ － １．２２ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７２．２６２８； 実測値４７２．２６３２。
実施例５９：３－（４－（（７－（ジイソプロピルアミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１０７）の製造
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１０７を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びジイソプロピルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１０７の塩酸塩（白色固体、２ｍｇ、収率８％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６２ － ３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２ － ３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ － １．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３５ － １．２８ （ｍ， ４Ｈ）， １．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ６．５ Ｈｚ， １２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７４．２７８５；実測値４７４．２７８３。
実施例６０：３－（４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１５５）の製造
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１５５を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びアダマンタン－１－アミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１５５の塩酸塩（白色固体、６ｍｇ、収率２２％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｓ， ６Ｈ）， １．７０ － １．５２ （ｍ， １０Ｈ）， １．４１ （ｓ， ２Ｈ）， １．３１ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２４．２９４１； 実測値５２４．２９４６。
実施例６１：３－（４－（（７－（（３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１５７）の製造
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１５７を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及び３，５－ジメチルアダマンタン－１－アミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１５７の塩酸塩（白色固体、１０ｍｇ、収率３４％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８ （ｓ， １Ｈ）， ２．０４ － ２．１．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ （ｓ， ２Ｈ）， １．６４ － １．５４ （ｍ， ４Ｈ）， １．５４ － １．４４ （ｍ， ４Ｈ）， １．４１ （ｓ， ２Ｈ）， １．３０ （ｓ， ８Ｈ）， １．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３０．６， １２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．８６ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３２Ｈ４６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５５２．３２５４； 実測値５５２．３２３９。
実施例６２：３－（４－（（７－（（アダマンタン－２－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１５９）の製造
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１５９を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びアダマンタン－２－アミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１５９の塩酸塩（白色固体、７ｍｇ、収率２５％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２６ （ｓ， １Ｈ）， ３．１２ － ３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， ３Ｈ）， １．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６８ － １．５２ （ｍ， ６Ｈ）， １．４５ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ － １．２６ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２４．２９４１； 実測値５２４．２９５７。
実施例６３：３－（４－（（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００８７）の製造
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００８７を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）及びアダマンタン－１－アミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００８７の塩酸塩（白色固体、９ｍｇ、収率３３％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３ － ３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４ － ２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ （ｓ， ４Ｈ）， １．７０ － １．５４ （ｍ， １０Ｈ）， １．４５ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３８．３０９８； 実測値５３８．３０９１。
実施例６４：３－（４－（（８－（（アダマンタン－２－イル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２００８９）の製造
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００８９を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）及びアダマンタン－２－アミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００８９の塩酸塩（白色固体、１４ｍｇ、収率５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２６ （ｓ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０７ － １．９７ （ｍ， ３Ｈ）， １．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．７５ － １．６５ （ｍ， ６Ｈ）， １．６２ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋，５３８．３０９８； 実測値５３８．３０８８。
実施例６５：３，３’－（（（ピペラジン－１，４－ジイルビス（オクタン－８，１－ジイル））ビス（スルファンジイル））ビス（１－オキソイソインドリン－４，２－ジイル））ビス（ピペリジン－２，６－ジオン）（ＳＩＡＩＳ１２２００６１）の製造
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２００６１を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）及びピペラジン（０．５当量）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２００６１（白色固体、３０ｍｇ、収率７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６０ － ３．３０ （ｍ， １２Ｈ）， ３．１０ － ３．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７２ － １．５５ （ｍ， ８Ｈ）， １．４４ － １．３７ （ｍ， ４Ｈ）， １．２７ （ｓ， １２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ４６Ｈ６３Ｎ６Ｏ６Ｓ２ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ８５９．４２４５； 実測値８５９．４２６０。
実施例６６：３－（１－オキソ－４－（（４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１３３）の製造
実施例４４のステップ３の方法を参照して化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１３３を製造し、相違点は、ｔｅｒｔ－ブチルチオールの代わりに、４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンタン－１－チオールを用いたことにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１３３（棕色固体、４ｍｇ、収率８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ － ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｓ， １Ｈ）， ２．６０ － ２．５７（ｍ， １Ｈ）， ２．４２ － ２．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．００ （ｓ， １Ｈ）， １．８２ （ｓ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１８Ｈ１８Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４３７．０９５３； 実測値４３７．０９５１。
実施例６７：３－（１－オキソ－４－（（９－（（４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンチル）チオ）ノニル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１３１）の製造
スキーム１１の合成方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１３１を製造し、相違点は、原料として３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）及び４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンタン－１－チオールを用いたことにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１３１（白色固体、８ｍｇ、収率２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ － ３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４８ － ２．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３７ － ２．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５３ － １．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ － １．２６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３５ － １．２６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２４ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３６Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５９５．２０８２； 実測値５９５．２０８２。
実施例６８：３－（１－オキソ－４－（（９－（（４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンチル）スルフィニル）ノニル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４５）の製造
Figure 2022521746000158
ステップ１及び２：
４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンチル－１－チオール（１９４．２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４１４．６ ｍｇ， ３ ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）を１００ｍＬの一口フラスコに入れ、撹拌しながら１，９－ジブロモノナン（５８２．５ ｍｇ， ３ ｍｍｏｌ）を添加し、５０℃で３ｈ反応させた。その後、メタクロロ過安息香酸を添加し、室温で１ｈ反応させ、逆相Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤：１０％－１００％（ｖ１：ｖ２）のアセトニトリル：水）、溶媒を除去させて、化合物９－（（４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンチル）スルホキシド基）１－ブロモノナン（ＳＩＡＩＳ１２２０１３９、白色固体、１２０ｍｇ、収率２９％）と９－（（４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンチル）スルホニル）１－ブロモノナン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４０、白色固体、８４ｍｇ、収率１９％）を得た。
ステップ３：
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１４５を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が９－（（４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンチル）スルホキシド基）１－ブロモノナン（ＳＩＡＩＳ１２２０１３９）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１４５（白色固体、１７ｍｇ、収率５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８ － ２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７ － ２．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６８ － ２．６２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３ － ２．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５ － １．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４３ － １．３３ （ｍ， ４Ｈ）， １．３０ － １．２２ （ｍ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３６Ｆ５Ｎ２Ｏ４Ｓ２ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ６１１．２０３１； 実測値６１１．２０３２。
実施例６９：３－（１－オキソ－４－（（９－（（４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンチル）スルホニル）ノニル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４７）の製造
実施例６８の方法を参照して化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１４７を製造し、相違点は、ステップ３で用いたハロゲン化基質が９－（（４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンチル）スルホニル）１－ブロモノナン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４０）（白色固体、８ｍｇ、収率２０％）であることにある。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２４ － ３．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１４ － ３．０４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ － １．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４３ － １．３２ （ｍ， ４Ｈ）， １．３０ － １．２２ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３６Ｆ５Ｎ２Ｏ５Ｓ２ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ６２７．１９８０； 実測値６２７．１９７９。
実施例７０：３－（４－（（８－メルカプトオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４３）の製造
Figure 2022521746000159
３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）（２８ ｍｇ、 ０．０６ ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのサンプル瓶に入れ、その後、ＤＭＦ（２ｍＬ）を添加して溶解させ、撹拌しながら硫化水素ナトリウム（６．７ ｍｇ、０．１２ ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０ｍｉｎ反応させた。膜でろ過した後、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１４３（白色固体、１０ｍｇ、収率３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．６， ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５５ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ － １．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ － １．２２ （ｍ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２１Ｈ２９Ｎ２Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４２１．１６１４； 実測値 ４２１．１６１１。
実施例７１：３－（１－オキソ－４－（（７－オキソ－７－（ピペリジン－１－イル）ヘプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１１５）の製造
Figure 2022521746000160
７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ヘプタン酸（ＳＩＡＩＳ１７１０９２）（２０．２ ｍｇ、０．０５ ｍｍｏｌ）、ピペリジン（４．３ ｍｇ、０．０５ ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（３８．０ ｍｇ、０．１ ｍｍｏｌ）をこの順序に１５ｍＬのサンプル瓶に入れ、その後ＤＭＦ（２ｍＬ）を添加して溶解させ、撹拌しながらＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１２．９ ｍｇ、０．１ ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１２ｈ反応させた。膜でろ過した後、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１１５（白色固体、２３ｍｇ、収率９７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ － ３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３７ － ３．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６１ － １．５３ （ｍ， ４Ｈ）， １．４７ － １．３７ （ｍ， ８Ｈ）， １．３１ － １．２５ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ２５Ｈ３４Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７２．２２６５； 実測値 ４７２．２２６２。
実施例７２：７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）－Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルヘプタンアミド（ＳＩＡＩＳ１２２０１１７）の製造
実施例７１の方法を参照して化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１１７を製造し、相違点は、ピペリジンの代わりに、ジイソプロピルアミンを用いたことにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１１７（白色固体、１３ｍｇ、収率８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．９１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４４ （ｓ， １Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６３ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７ － １．３８ （ｍ， ４Ｈ）， １．３２ － １．２７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ２６Ｈ３８Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８８．２５７８； 実測値４８８．２５７３。
実施例７３：８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリエチルオクタン－１－アンモニウムクロリド（ＳＩＡＩＳ１２２００９３）の製造
Figure 2022521746000161
３－（４－（（８－ブロモオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３７）（２３．４ ｍｇ、０．０５ ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのサンプル瓶に入れ、その後、アセトニトリル（２ ｍＬ）を添加して溶解させ、撹拌しながらトリエチルアミン（６．１ ｍｇ、０．０６ ｍｍｏｌ）を添加し、還流しながら１２ｈ反応させた。膜でろ過した後、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ）＝１０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、化合物ＳＩＡＩＳ１２２００９３（白色固体、８ｍｇ、収率３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．１０ － ３．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６３ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ － １．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８ （ｓ， ６Ｈ）， １．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ９Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ４２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８８．２９４１； 実測値 ４８８．２９４４。
実施例７４：３－（１－オキソ－４－（（８－（キナゾリン－４－イルアミノ）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ２６４０１１）の製造
Figure 2022521746000162
２５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の４－クロロキナゾリンと６１ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の３－（４－（（８－アミノオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオンを２ｍＬの無水エタノールに溶解させ、４１μＬのトリエチルアミンを添加し、一晩還流し、反応の完了をＴＬＣによって検出し、減圧下で溶媒を留去させ、ＤＭＦで溶解させ、分取用カラムで分離して化合物ＳＩＡＩＳ２６４０１１（白色固体３１ｍｇ、収率３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ － ７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７ － ７．６４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ － １．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４２ － １．２７ （ｍ， ８Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ３４Ｎ５Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３２．２３７７； 実測値５３２．２３７４。
実施例７５：１－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）エチル）ウレア（ＳＩＡＩＳ２６９０１２）の製造
Figure 2022521746000163
１０ｍＬの２口フラスコに３－クロロ－４－メチルアニリン（１０ｍｇ、１ｅｑｕｉｖ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）、ＤＩＥＡ（３６．５ｍｇ、４．０ｅｑｕｉｖ）をこの順序に入れ、０℃でトリホスゲン（２５．１ｍｇ、１．２ ｅｑｕｉｖ）のＴＨＦ（１ ｍＬ）溶液を添加した。滴下終了後、ガス置換を３回行い、アルゴンガスの保護下で０℃で３０ｍｉｎ反応させた。その後、室温まで昇温させて３０ｍｉｎ反応させ、室温で３－（４－（（２－アミノエチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１７１１２３）を添加し、引き続き一晩反応させた。分取用ＨＰＬＣ（移動相は水／アセトニトリルである）により１１．２ｍｇの白色固体の生成物（ＳＩＡＩＳ２６９０１２）を得た。収率は３３％であった。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， ４８７．１２０１；実測値 ４８７．１１９８。
実施例７６：３－（１－オキソ－４－（（８－（２－オキソピペリジン－１－イル）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ２６４０１９）の製造
Figure 2022521746000164
０．２７ ｍｇ（４ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウムを１．５ｍＬのＤＭＦに入れ、氷浴下で、ＴＨＦに溶解したピペリドン（２ｍｍｏｌ）を添加し、０．５ｈ撹拌した。その後、１，８－ジブロモオクタンを添加してから、室温で４ｈ反応させ、カラムクロマトグラフィーを実施し、そのまま次のステップを供した。上記中間産物（０．１７ｍｍｏｌ）と４７ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のチオレナリドミドＳＩＡＩＳ１７１０９５を２ｍＬのＤＭＦに入れ、２８ｍｇの炭酸カリウムを添加し、室温で一晩放置し、反応の完了をＴＬＣによって検出した後、分取用カラムで分離して白色固体（ＳＩＡＩＳ２６４０１９）３１ｍｇを得た。二つのステップの合計収率は３９％であった。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２３ － ３．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９７（ｍ， １Ｈ）， １．７３ － １．６３ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ － １．３６ （ｍ， ４Ｈ）， １．２８ － １．１６ （ｍ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ２６Ｈ３６Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値４８６．２４２１； 実測値４８６．２４２５。
実施例７７：３－（４－（（６－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１７７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１７７を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（６－ブロモへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２１６１３３）及びアダマンタン－１－アミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１７７の塩酸塩（薄黄色の固体、７ｍｇ、収率２８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｓ， ６Ｈ）， １．７０ － １５５（ｍ， １０Ｈ）， １．４７ － １．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ － １．３１ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１０．２７８５； 実測値５１０．２７８０。
実施例７８：３－（４－（（６－（（アダマンタン－２－イル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１７９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１７９を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（６－ブロモへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３３）及びアダマンタン－２－アミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１７９の塩酸塩（薄黄色の固体、２２ｍｇ、収率８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２６ （ｓ， １Ｈ）， ３．１２ － ３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０５ － １．９９ （ｍ， ３Ｈ）， １．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．７６ － １．５７ （ｍ， ９Ｈ）， １．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４７ － １．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３６ － １．３０ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１０．２７８５； 実測値５１０．２７８３。
実施例７９：３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１００３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１００３を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及びアダマンタン－１－アミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１００３の塩酸塩（白色固体、１４ｍｇ、収率５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．６， ７．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ － ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８－２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ （ｓ， ６Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３０．２４７２； 実測値５３０．２４６０。
実施例８０：３－（４－（（４－（（アダマンタン－２－イルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１００５）
スキーム１１により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及びアダマンタン－２－アミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１００５の塩酸塩（白色固体、２０ｍｇ、収率７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ － ４．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１２ （ｓ， １Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０２ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ （ｓ， ４Ｈ）， １．６８ （ｓ， ２Ｈ）， １．６１ － １．４９ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３０．２４７２； 実測値５３０．２４６５。
実施例８１：３－（４－（（６－（（アダマンタン－１－イルメチル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０１３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（６－ブロモへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３３）及び１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０１３の塩酸塩（白色固体、２３ｍｇ、収率８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７ － ２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３ － ２．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３Ｈ）， １．７０ － １．５７ （ｍ， １０Ｈ）， １．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．４６ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４ － １．２７ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２４．２９４１； 実測値５２４．２９４５。
実施例８２：３－（４－（（７－（アダマンタン－１－イルチオ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０２５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びアダマンタン－１－チオールであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０２５（白色固体、１０ｍｇ、収率３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．４ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６２ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８ － １．３６ （ｍ， ４Ｈ）， １．３５ － １．２５ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４１Ｎ２Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４１．２５５３； 実測値５４１．２５５３。
実施例８３：３－（４－（（７－（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１７１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及び１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１７１の塩酸塩（白色固体、１６ ｍｇ、収率５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， ２Ｈ），７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７ － ２．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３ － ２．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３Ｈ）， １．７０ － １．５５ （ｍ， １６Ｈ）， １．４５ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３２ － １．２４ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ４４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３８．３０９８； 実測値５３８．３０９４。
実施例８４：Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ヘプタンアミド（ＳＩＡＩＳ１２２０１９５）
実施例７１の方法を参照して化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１９５を製造し、相違点は、ピペリジンの代わりにアダマンタン－１－アミンを用いたことにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１９５（白色固体、１８ｍｇ、収率６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９５ （ｍ， ６Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６３ － １．５５ （ｍ， ８Ｈ）， １．４７ － １．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．２７ － １．２０ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４０Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３８．２７３４； 実測値５３８．２７３６。
実施例８５：Ｎ－（３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル）－７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ヘプタンアミド（ＳＩＡＩＳ１２２０１９７）
実施例７１の方法を参照して化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１９７を製造し、相違点は、ピペリジンの代わりに３，５－ジメチルアダマンタン－１－アミンを用いたことにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１９７（白色固体、２１ｍｇ、収率７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９４ （ｍ， ４Ｈ）， １．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６２ － １．５０ （ｍ， ６Ｈ）， １．４６ － １．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．３１ － １．２０ （ｍ， ６Ｈ）， １．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３２Ｈ４４Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５６６．３０４７； 実測値５６６．３０４０。
実施例８６：Ｎ－（アダマンタン－２－イル）－７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ヘプタンアミド（ＳＩＡＩＳ１２２０１９９）
実施例７１の方法により化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１９９を製造し、相違点は、ピペリジンの代わりにアダマンタン－２－アミンを用いたことにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１９９（白色固体、２１ｍｇ、収率７８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０３ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８０ － １．６６ （ｍ， １０Ｈ）， １．６２ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５１ － １．３７ （ｍ， ６Ｈ）， １．２８ － １．２２ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４０Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３８．２７３４； 実測値５３８．２７１８。
実施例８７：３－（４－（（６－（シクロヘキシルアミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１８３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（６－ブロモへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３３）及びシクロヘキサンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１８３の塩酸塩（白色固体、１８ｍｇ、収率７８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２ － ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９６ （ｍ， ３Ｈ）， １．７８ － １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ － １．５３ （ｍ， ５Ｈ）， １．４６ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７ － １．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ － １．１８ （ｍ， ４Ｈ）， １．１４ － １．０５ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５８．２４７２； 実測値４５８．２５８０。
実施例８８：３－（４－（（７－（シクロヘキシルアミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１８５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びシクロヘキサンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１８５の塩酸塩（白色固体、７ｍｇ、収率２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ － ２．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｓ， ３Ｈ）， １．７６ （ｓ， ２Ｈ）， １．６４ － １．５２ （ｍ， ５Ｈ）， １．４１ （ｓ， ２Ｈ）， １．３０ （ｓ， ４Ｈ）， １．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．１０ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７２．２６２８；実測値４７２．２６２５。
実施例８９：３－（１－オキソ－４－（（７－（フェニルアミノ）ヘプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１８７）
スキーム１１により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）、及びアニリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１８７（白色固体、８ｍｇ、収率３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ５．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０ － ３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０ － ２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ － ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ － １．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５ － １．５６ （ｍ， ６Ｈ）， １．３８ － １．２５ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６６．２１５９； 実測値４６６．２１５９。
実施例９０：３－（４－（（７－（メチル（フェニル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１８９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びＮ－メチルアニリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１８９（白色固体、１３ｍｇ、収率５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ － ７．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６２ － ７．４３ （ｍ， ５Ｈ）， ５．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６１ － ３．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．２７ （ｓ， １Ｈ）， ３．００ － ２．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９０ － ２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｓ， １Ｈ）， １．６９ （ｓ， ３Ｈ）， １．６５ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０ － １．３４ （ｍ， ３Ｈ）， １．２７ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８０．２３１５； 実測値４８０．２３１３。
実施例９１：３－（４－（（７－（アゾカン－１－イル）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１９３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びアザシクロオクタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１９３の塩酸塩（薄黄色の固体、２２ｍｇ、収率９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３６ － ３．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２ － ３．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０４ － ２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ － １．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４ － １．５８ （ｍ， ９Ｈ）， １．５５ － １．４７ （ｍ， ３Ｈ）， １．４５ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ － １．２３ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８６．２７８５； 実測値４８６．２７８４。
実施例９２：３－（１－オキソ－４－（（７－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０１９）
スキーム１１により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びノルカンファニルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０１９の塩酸塩（白色固体、１４ｍｇ、収率５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０ （ｓ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ （ｔ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ － １．６５ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７ － １．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．３５ － １．１７ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８３ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２６．３０９８； 実測値５２６．３０９４。
実施例９３：３－（４－（（７－（３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０１５）
スキーム１１により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及び３－アザスピロ［５．５］ウンデカンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０１５の塩酸塩（白色固体、２４ｍｇ、収率９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２ － ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５ － １５６ （ｍ， ４Ｈ）， １．５３ － １．４５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４２ － １．３５ （ｍ， ８Ｈ）， １．３１ － １．２２ （ｍ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２６．３０９８；実測値５２６．３０９４。
実施例９４：３－（４－（（７－（３，５－ジメチルピペリジン－１－イル）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０２１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及び３，５－ジメチルピペリジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０２１の塩酸塩（白色固体、１６ｍｇ、収率６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２１．０， １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０７ － １．９７ （ｍ， ３Ｈ）， １．７５ － １．６６ （ｍ， ３Ｈ）， １．６４ － １．５６（ｍ， ２Ｈ）， １．４５ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ － １．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．７６ （ｑ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８６．２７８５； 実測値４８６．２７８４。
実施例９５：３－（４－（（７－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０２７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及び４，４－ジメチルピペリジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０２７の塩酸塩（白色固体、１２ｍｇ、収率５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．８７ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７２－１．５７ （ｍ， ６Ｈ）， １．４９ － １．３８ （ｍ， ４Ｈ）， １．３３ － １．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９５ （ｓ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８６．２７８５； 実測値４８６．２７８４。
実施例９６：３－（４－（（７－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０２９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及び４，４－ジメチルシクロヘキサンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０２９の塩酸塩（白色固体、１２ｍｇ、収率５０％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １９．２ Ｈｚ，， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６４ － １．３８ （ｍ， １０Ｈ）， １．３０ （ｓ， ４Ｈ）， １．２５ － １．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ４２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５００．２９４１； 実測値５００．２９４５。
実施例９７：３－（４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）（メチル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０３１）
スキーム１３の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質がＳＩＡＩＳ１２２０１５５であり、目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０３１の塩酸塩（白色固体、１６ｍｇ、収率１００％）を得たことにある。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３２ － ３．２４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８ － ２．５７ （ｍ， ５Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６８ － １．５８ （ｍ， １０Ｈ）， １．４５ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３６ － １．２３ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ４４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３８．３０９８； 実測値５３８．３０９５。
実施例９８：３－（４－（（４－（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０７１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及びシクロヘキサンであり、目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０７１の塩酸塩（白色固体、１５ｍｇ、収率６３％）を得たことにある。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ － ４．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０２ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１ － １．３１ （ｍ， ２Ｈ）， １．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２５．７， １２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２５．０， １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７８．２１５９； 実測値４７８．２１５４。
実施例９９：３－（１－オキソ－４－（（４－（（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０７３）．
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及びノルカンファニルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０７３の塩酸塩（白色固体、１７ｍｇ、収率６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ － ４．０３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０７ （ｓ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ （ｓ， １Ｈ）， １．６２ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ － １．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．１４ － １．０５ （ｍ， １Ｈ）， ０．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３２．２６２８； 実測値５３２．２６２５。
実施例１００：３－（１－オキソ－４－（（７－（２－オキソピペリジン－１－イル）ヘプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ２６４０４２）
実施例７６の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、一番目のステップで用いた基質が１，７－ジブロモへプタンであることにあある。目的化合物ＳＩＡＩＳ２６４０４２（白色固体、１０．１ｍｇ、収率３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ６．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ － １．６３ （ｍ， ４Ｈ）， １．６２ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ － １．３６ （ｍ， ４Ｈ）， １．３２ － １．２５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２２ － １．１６ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３４Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７２．２２６５； 実測値４７２．２２６１。
実施例１０１：Ｎ－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）エチル）－５－（ピペリジン－１－イル）ペンタンアミド（ＳＩＡＩＳ１２２０１６９）．
実施例７１の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が５－（ピペリジン－１－イルペンタン酸及び３－（４－（（２－アミノエチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１７１１２３）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１６９の塩酸塩（黄色固体、４ｍｇ、収率２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ － ２．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ － １．６０ （ｍ， ８Ｈ）， １．５３ － １．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ － １．３０ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３５Ｎ４Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８７．２３７４；実測値４８７．２３８４。
実施例１０２：３－（１－オキソ－４－（（５－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）ペンチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１１３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（５－ブロモペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６０４９）及びノルカンファニルアミン（ＣＡＳ番号３２５１１－３４－５）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１１３の塩酸塩（白色固体、１１ｍｇ、収率４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ （ｓ， １Ｈ）， ３．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７４ － １．５５ （ｍ， ７Ｈ）， １．４９ － １．３４ （ｍ， ４Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８４ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９８．２７８５； 実測値４９８．２７８４。
実施例１０３：３－（１－オキソ－４－（（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）へキシル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１１５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（６－ブロモへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３３）及びノルカンファニルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１１５の塩酸塩（白色固体、１６ｍｇ、収率６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２１ （ｓ， １Ｈ）， ３．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．６， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ （ｔ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ － １．５６ （ｍ， ７Ｈ）， １．４８ － １．２９ （ｍ， ６Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１２．２９４１； 実測値５１２．２９４４。
実施例１０４：３－（４－（（５－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１１７）．
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（５－ブロモペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６０４９）及び１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１１７の塩酸塩（白色固体、１０ｍｇ、収率４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｓ， ６Ｈ）， １．６８ － １．５５ （ｍ， １０Ｈ）， １．５２ － １．４５ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９６．２６２８； 実測値４９６．２６２３。
実施例１０５：３－（４－（（６－（３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１２１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（６－ブロモへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３３）及び３－アザスピロ［５．５］ウンデカンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１２１の塩酸塩（白色固体、２５ｍｇ、収率９８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．８７ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７３ － １．５３ （ｍ， ８Ｈ）， １．４８ － １．３６ （ｍ， １０Ｈ）， １．３３ － １．２７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２３ （ｓ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１２．２９４１； 実測値５１２．２９４４。
実施例１０６：３－（４－（（５－（３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１２３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（５－ブロモペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６０４９）及び３－アザスピロ［５．５］ウンデカンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１２３の塩酸塩（白色固体、２２ｍｇ、収率８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．８７ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．７２ － １．５３ （ｍ， ８Ｈ）， １．４６ － １．３５ （ｍ， １０Ｈ）， １．２３ （ｓ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９８．２７８５； 実測値４９８．２７８４。
実施例１０７：３－（４－（（７－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）（メチル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１２５）
スキーム１３により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０２９）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１２５の塩酸塩（薄黄色の固体、６ｍｇ、収率７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１ － ３．０３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２６．８， １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ － １．５５ （ｍ， ６Ｈ）， １．４７ － １．３９ （ｍ， ４Ｈ）， １．３３ － １．２０ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ４４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１４．３０９８； 実測値５１４．３０９４。
実施例１０８：３－（４－（（６－（（アダマンタン－１－イルメチル）（メチル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１２７）．
スキーム１３の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（６－（（アダマンタン－１－イルメチル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０１３）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１２７の塩酸塩（白色固体、８ｍｇ、収率７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２ － ２．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７８ － ２．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｓ， ３Ｈ）， １．７２ － １．５７ （ｍ， １６Ｈ）， １．４７ － １．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３２ － １．２５ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ４４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３８．３０９８； 実測値５３８．３０９４。
実施例１０９：３－（１－オキソ－４－（（７－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）ヘプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０７７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びスピロ［３．３］へプタン－２－アミン塩酸塩であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０７７の塩酸塩（白色固体、１０．９ｍｇ、収率２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ －２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８２ － １．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．５１ （ｓ， ２Ｈ）， １．４０ （ｓ， ２Ｈ）， １．２７ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８４．２６２８； 実測値４８４．２６８２。
実施例１１０：３－（４－（（７－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０７９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びｔｅｒｔ－ブチルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０７９の塩酸塩（白色固体、７．４ｍｇ、収率１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．３， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２５．７， １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．５， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６４ － １．５４ （ｍ， ４Ｈ）， １．４１ （ｓ， ２Ｈ）， １．３１ （ｓ， ４Ｈ）， １．２６ （ｓ， ９Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２４Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４４６．２４７２； 実測値４４６．２５１４。
実施例１１１：３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イルメチル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０８５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）、及び（アダマンタン－１－イル）メチルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０８５の塩酸塩（白色固体、２３ｍｇ、収率１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｓ， ３Ｈ）， １．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４８ （ｓ， ６Ｈ）， １．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）．ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３２Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４４．２６２８； 実測値５４４．２６２２。
実施例１１２：３－（４－（（７－（シクロプロピル（メチル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１０３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びＮ－メチルシクロプロピルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１０３の塩酸塩（薄黄色の固体、１０．５ｍｇ、収率４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１３ － ３．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２２．１， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７７ （ｓ， ４Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ （ｓ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ （ｓ， ２Ｈ）， １．３０ （ｓ， ４Ｈ）， １．０５ （ｓ， １Ｈ）， ０．９７ （ｓ， １Ｈ）， ０．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）．ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２４Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４４４．２３１５； 実測値４４４．２３１４。
実施例１１３：３－（４－（（７－（シクロプロピルアミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１０５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びシクロプロピルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１０５の塩酸塩（白色固体、１０ｍｇ、収率４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６６ （ｓ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ － １．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４１ （ｓ， ２Ｈ）， １．３０ （ｓ， ４Ｈ）， ０．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ０．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２３Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４３０．２１５９； 実測値４３０．２１５３。
実施例１１４：３－（４－（（７－（（３ａＲ，７ａＳ）－ヘキサヒドロ－１Ｈ－イソインドール－２（３Ｈ）－イル）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１０７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びシス－オクタヒドロイソインドールであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１０７の塩酸塩（白色固体、１４．１ｍｇ、収率５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１１ （ｓ， １Ｈ），１１．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１ － ３．０２ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９７ － ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５ （ｓ， １Ｈ）， ２．２４ （ｓ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ － １．３８ （ｍ， １４Ｈ）， １．２８ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９８．２７８５； 実測値４９８．２７８８。
実施例１１５：３－（４－（（７－（シクロブチルアミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１１５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物，相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びシクロブチルアミであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１１５の塩酸塩（白色固体、１４．１ｍｇ、収率６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６２ （ｓ， １Ｈ）， ３．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ （ｓ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ４Ｈ）， ２．０３ （ｓ， １Ｈ）， １．８２ － １．７１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ － １．５４ （ｍ， ４Ｈ）， １．４１ （ｓ， ２Ｈ）， １．２９ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２４Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４４４．２３１５； 実測値４４４．２３１４。
実施例１１６：３－（４－（（７－（シクロペンチルアミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１１７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びシクロペンタミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１１７の塩酸塩（白色固体、２０．４ｍｇ、収率８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４２ － ３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７０ （ｓ， ２Ｈ）， １．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．５１ （ｓ， ２Ｈ）， １．４１ （ｓ， ２Ｈ）， １．３０ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５８．２４７２； 実測値４５８．２４７４。
実施例１１７：３－（４－（（７－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イルアミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１２３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びビスシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１２３の塩酸塩（薄黄色の固体、１０ｍｇ、収率４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６５ （ｓ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ （ｓ， １Ｈ）， １．９９ （ｓ， ６Ｈ）， １．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．２， ７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．４０ （ｓ， ２Ｈ）， １．３０ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５６．２３１５； 実測値４５６．２３１４。
実施例１１８：３－（４－（（６－（（１－（アダマンタン－１－イル）エチル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１３９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（６－ブロモへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２１６１３３）と１－（１－アダマンチル）エチルアミン塩酸塩であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１３９の塩酸塩（薄黄色の固体、１５．５ ｍｇ、収率５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ （ｓ， １Ｈ）， ２．００ （ｓ， １Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， １４Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４６ － １．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ４４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３８．３０９８；実測値５３８．３０９６。
実施例１１９：３－（４－（（７－（（３－ヒドロキシアダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１４１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及び３－ヒドロキシ－１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１４１の塩酸塩（白色固体、１９．１ｍｇ、収率７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｓ， １Ｈ）， １．７５ （ｓ， ６Ｈ）， １．６１ （ｓ， ４Ｈ）， １．５４ （ｓ， ４Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １９．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．３０ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４０．２８９１；実測値，５４０．２８９６。
実施例１２０：Ｎ－（６－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ヘキシル）アダマンタン－１－カルボキサミド（ＳＩＡＩＳ１２２２１４３）
実施例７１の製造方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１４３を製造し、相違点は、用いた縮合前駆体が３－（４－（（６－アミノへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１７１１３４）及び１－アダマンタンカルボン酸であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１４３（薄黄色の固体、１６．５ｍｇ、収率５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｔ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｓ， ３Ｈ）， １．７３ （ｓ， ６Ｈ）， １．７０ － １．５５ （ｍ， ８Ｈ）， １．４２ － １．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４０Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３８．２７３４； 実測値５３８．２７３５。
実施例１２１： ３－クロロ－Ｎ－（６－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ヘキシル）アダマンタン－１－カルボキサミド（ＳＩＡＩＳ１２２２１４５）
実施例７１の製造方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１４５を製造し、相違点は、用いた縮合前駆体が３－（４－（（６－アミノへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１７１１３４）及び３－クロロアダマンタン－１－カルボン酸であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１４５（薄黄色の固体、１４．８ｍｇ、収率５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０７ － １．９７ （ｍ， ５Ｈ）， １．６９ （ｓ， ４Ｈ）， １．６２ － １．５１ （ｍ， ４Ｈ）， １．４４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２０．７， ７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．６， ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ３９ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５７２．２３４４； 実測値５７２．２３４５。
実施例１２２：３－（４－（（６－（（シクロヘキシルメチル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１４７）．
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（６－ブロモへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３３）及びシクロヘキサンメチルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１４７の塩酸塩（薄黄色の固体、１９．２ｍｇ、収率８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６６ － １．５５ （ｍ， ６Ｈ）， １．４２ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．７， ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．７， ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２５ － １．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９２ （ｑ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７２．２６２８； 実測値４７２．２６２５。
実施例１２３：３－（４－（（４－（（（１－（アダマンタン－１－イル）エチル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１５７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及び１－（１－アダマンチル）エチルアミン塩酸塩であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１５７の塩酸塩（薄黄色の固体、１５．４ｍｇ、収率２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３４ － ４．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．０９ （ｓ， １Ｈ）， ２．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２１．７， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｓ， １Ｈ）， １．９２ （ｓ， ３Ｈ）， １．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３３Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５５８．２７８５； 実測値５５８．２７９１。
実施例１２４：３－（１－オキソ－４－（（４－（（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１５９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）、及びスピロ［３．３］へプタン－２－アミン塩酸塩であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１５９の塩酸塩（薄黄色の固体、１６．１ｍｇ、収率６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ － ４．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１ － ２．１２ （ｍ， ４Ｈ）， １．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８０ － １．７３ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９０．２１５９； 実測値４９０．２１７１。
実施例１２５：３－（４－（（４－（（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１６１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及びビスシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１６１の塩酸塩（薄黄色の固体、１２．６ｍｇ、収率５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ５．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ － ４．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ （ｓ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｓ， ６Ｈ）．ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ２８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６２．１８４６； 実測値４６２．１８４４。
実施例１２６：３－（４－（（２－（アダマンタン－１－イル）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１７３）
スキーム９の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１７３を製造し、相違点は、合成方法におけるハロゲン化物の代わりに、２－（アダマンタン－１－イル）エチル４－メチルベンゼンスルホネートを用いたことにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１７３（白色固体、１７．２ｍｇ、収率３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ － ３．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｓ， ３Ｈ）， １．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５０ （ｓ， ６Ｈ）， １．４０ － １．３５ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３１Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４３９．２０５０； 実測値４３９．２０５３。
実施例１２７：３－（４－（（３－（アダマンタン－１－イルアミノ）プロピル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１７７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（３－ブロモプロピル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ２１３１３２）及び１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１７７の塩酸塩（ライトピンク色の固体、４ｍｇ、収率３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ （ｓ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ － １．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ （ｓ， ６Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６８．２３１５； 実測値４６８．２３１４。
実施例１２８：３－（４－（（４－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ブチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１７９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－ブロモ丁基）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ２１３１３４）及び１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１７９の塩酸塩（薄黄色の固体、２２．２ｍｇ、収率５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ （ｓ， ６Ｈ）， １．７７ （ｓ， ２Ｈ）， １．７０ － １．６３ （ｍ， ５Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８２．２４７２； 実測値４８２．２４７５。
実施例１２９：３－（４－（（４－（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１８７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及びシクロヘキサンメチルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１８７の塩酸塩（白色固体、１４ｍｇ、収率５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ － ４．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２６．２， １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２３ － １．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９４ － ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９２．２３１５； 実測値４９２．２３１５。
実施例１３０：３－（４－（（７－（６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１９５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及び６－アザスピロ［２．５］オクタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１９５の塩酸塩（薄黄色の固体、２２．３ｍｇ、収率９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９ （ｔ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ （ｓ， ２Ｈ）， １．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４ － １．２４ （ｍ， ４Ｈ）， １．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．４６ － ０．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３８ － ０．３２ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８４．２６２８； 実測値４８４．２６２５。
実施例１３１：３－（１－オキソ－４－（（７－（ピペラジン－１－イル）ヘプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１９７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びピペラジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１９７の塩酸塩（薄黄色の固体、６０ｍｇ、収率６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５５ － ３．２５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．１４ － ３．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ － １．５７ （ｍ， ４Ｈ）， １．４１ （ｓ， ２Ｈ）， １．２９ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２４Ｈ３５Ｎ４Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５９．２４２４； 実測値４５９．２４３７。
実施例１３２：３－（４－（（７－（（シクロヘキシルメチル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１９９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びシクロヘキシルメチルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１９９の塩酸塩（薄黄色の固体、９．２ｍｇ、収率３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７１ － １．５８ （ｍ， ８Ｈ）， １．４１ （ｓ， ２Ｈ）， １．２９ （ｓ， ４Ｈ）， １．２４ － １．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９３ （ｑ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８６．２７８５； 実測値４８６．２７８５。
実施例１３３：３－（１－オキソ－４－（（４－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０１９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）、及び（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０１９の塩酸塩（薄黄色の固体、９．２ｍｇ、収率３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ９．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ － ４．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６０ （ｔ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５ （ｓ， １Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７８ （ｓ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２７．８， １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ （ｓ， １Ｈ）， １．５７ － １．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．２０ － １．１０ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９４．２１０８； 実測値４９４．２１０５。
実施例１３４：３－（４－（（７－（（ビシクロプロピルメチル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０３１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造したが，相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びビシクロプロピルメチルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０３１の塩酸塩（薄黄色の固体、３ｍｇ、収率１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２ － ２．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ （ｓ， ２Ｈ）， １．６７ － １．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．４２ （ｓ， ２Ｈ）， １．３１ （ｓ， ４Ｈ）， １．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ０．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ０．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ０．３９ （ｓ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８４．２６２８； 実測値４８４．２６５０。
実施例１３５：３－（４－（（７－（イソインドリン－２－イル）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０３３）．
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びイソインドリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０３３の塩酸塩（白色固体、４．６ｍｇ、収率１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２８ （ｓ， １Ｈ）， １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３２ － ３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ （ｓ， ２Ｈ）， １．６５ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｓ， ２Ｈ）， １．３３ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９２．２３１５； 実測値４９２．２３１３。
実施例１３６：３－（１－オキソ－４－（（７－（（（Ｓ）－キヌクリジン－３－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０３５）
スキーム１１により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及び（Ｓ）－キヌクリジン－３－アミン（（Ｓ）－ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎ－３－ａｍｉｎｅ）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０３５の塩酸塩（薄黄色の固体、２０．５ｍｇ、収率８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ － ３．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６４ （ｓ， １Ｈ）， ３．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３４．８， ９．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．２２ － ３．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７ （ｓ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９２ （ｍ， ３Ｈ）， １．８７ （ｓ， １Ｈ）， １．６５ － １．５７ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３２ （ｓ， ２Ｈ）， １．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３９Ｎ４Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９９．２７３７； 実測値４９９．２７３６。
実施例１３７：３－（１－オキソ－４－（（７－（（（Ｒ）－キヌクリジン－３－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０３７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及び（Ｒ）－キヌクリジン－３－アミン（（Ｒ）－ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎ－３－ａｍｉｎｅ）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０３７の塩酸塩（白色固体、２０ｍｇ、収率８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｓ， １Ｈ）， ３．４７ － ３．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２１ － ３．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５ （ｓ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９２ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６４ － １．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７ － １．２８ （ｍ， ２Ｈ）， １．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３９Ｎ４Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９９．２７３７； 実測値４９９．２７３０。
実施例１３８：３－（４－（（７－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０３９）．
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及び１－（メチルスルホニル）ピペラジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０３９の塩酸塩（薄黄色の固体、１２ｍｇ、収率８０％）を得た． １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３３ （ｓ， １Ｈ）， １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３３ － ３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１１ － ３．０２ （ｍ， ６Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ （ｓ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４１ （ｓ， ２Ｈ）， １．２９ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３７Ｎ４Ｏ５Ｓ２ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３７．２２００；実測値５３７．２１９５。
実施例１３９：３－（１－オキソ－４－（（４－（チオモルホリノメチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０８９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及びチオモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０８９の塩酸塩（白色固体、２１ｍｇ、収率８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２１ （ｓ， １Ｈ）， １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３０ － ４．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２０ （ｔ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２５．０， １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ２８Ｎ３Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８２．１５６７； 実測値４８２．１５６４。
実施例１４０：１－メチル－３－（１－オキソ－４－（（４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４１０１）
Figure 2022521746000165
ステップ一：ＳＩＡＩＳ１７１０８８（３．０ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（６ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）を５０ｍＬの一口フラスコに入れ、ヨウ化メチル（４．５ ｍｍｏｌ、１．５ ｅｑｕｉｖ）を滴下した後、室温で一晩反応させた。反応ろ過して不溶物を除去した後、ＩＳＣＯ逆相カラムクロマトグラフィーで分離し（溶離剤：（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ）＝１０％－１００％）、減圧下で溶媒を留去させ、中間体２（薄黄色の固体、４２８ｍｇ、収率３８％）を得た。
ステップ二：無水塩化アルミニウム（４ ｍｍｏｌ、４ ｅｑｕｉｖ）及び無水トルエン（２５ ｍＬ）を２５０ｍＬの卵型フラスコに添加し、撹拌しながら中間体２（１ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）を徐徐に添加した。添加終了後、アルゴンガス置換による保護を三回行い、その後３５℃下で一晩撹拌した。反応終了後、撹拌しながら２０％のクエン酸水溶液を徐々に添加したところ、大量の固体が析出された。その後、吸引ろ過し、フィルターケーキをそれぞれ水と酢酸エチルで洗浄し、フィルターケーキを乾燥させて、中間体３（黄色固体、１３０ｍｇ、収率４５％）を得た。
ステップ三：中間体３（０．３ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（０．６ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）を２５ｍＬの一口フラスコに入れ、１，４－ジ（ブロモメチル）ベンゼン（０．６ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後室温で撹拌しながら１ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、ＩＳＣＯ逆相カラムクロマトグラフィーで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／水 ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去して、中間体４（薄黄色の固体、 ５２ ｍｇ、収率３７％）を得た。
ステップ四：中間体４（０．０５ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）とＤＭＦ（２ ｍＬ）を２５ｍＬの一口フラスコに入れ、ピペリジン（０．１ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後４０℃下で撹拌しながら一晩反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去した後、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７により分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ＨＣｌ） ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去し、凍結乾燥させた後、目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４１０１の塩酸塩（白色固体、１１ｍｇ、収率７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ － ４．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ － ４．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．９３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２５．２， １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ － １．６４ （ｍ， ５Ｈ）， １．３２ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７８．２１５９； 実測値４７８．２１５５。
実施例１４１：３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）－１－メチルピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４１０３）．
実施例１４０の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、最後のステップで用いたアミンが１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４１０３の塩酸塩（薄黄色の固体、１５ｍｇ、収率５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ － ４．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．９４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ （ｓ， ６Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３２Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４４．２６２８； 実測値５４４．２６２６。
実施例１４２：３－（４－（（７－（アダマンタン－１－イルアミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）－１－メチルピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１４９）
実施例１４０の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた臭化物が１，７－ジブロモへプタンであり、最後のステップで用いたアミンが１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１４９の塩酸塩（薄黄色の固体、１３ｍｇ、収率５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ５．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８４ － ２．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｓ， ６Ｈ）， １．６８ － １．５７ （ｍ， １０Ｈ）， １．４１ （ｓ， ２Ｈ）， １．３１ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ４４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３８．３０９８； 実測値５３８．３０９５。
実施例１４３：３－（４－（（７－（シクロヘキシルアミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）－１－メチルピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０８９）
実施例１４０の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた臭化物が１，７－ジブロモへプタンであり、最後のステップで用いたアミンがシクロヘキサンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０８９の塩酸塩（白色固体、１６．５ｍｇ、収率６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０１ （ｓ， ４Ｈ）， ２．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２６．５， １３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ２４．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７６ （ｓ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５４ （ｍ， ５Ｈ）， １．４１ （ｓ， ２Ｈ）， １．３０ （ｓ， ４Ｈ）， １．２４ （ｓ， ４Ｈ）， １．１１ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８６．２７８５； 実測値４８６．２７８４。
実施例１４４：１－メチル－３－（１－オキソ－４－（（７－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０９１）
実施例１４０の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた臭化物が１，７－ジブロモへプタンであり、最後のステップで用いたアミンがノルカンファニルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０９１の塩酸塩（白色固体、１７．６ｍｇ、収率６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２１ （ｓ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ （ｔ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ （ｓ， ４Ｈ）， １．６３ － １．５７ （ｍ， ３Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．２９ （ｓ， ４Ｈ）， １．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８４ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４０．３２４５； 実測値５４０．３２４５。
実施例１４５：３－（１－オキソ－４－（（７－チオモルホリノヘプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４１２５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びチオモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４１２５の塩酸塩（薄黄色の固体、５ｍｇ、収率１９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２２ － ３．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０ － ２．９７ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６４ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ － １．２２ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２４Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７６．２０３６； 実測値４７６．２０３５。
実施例１４６：３－（４－（（７－（（（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４１２７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）、及び（Ｒ）－１－シクロプロピルエタン－１－アミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４１２７の塩酸塩（薄黄色の固体、５ｍｇ、収率１９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ４０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ － ２．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．４１ （ｓ， ２Ｈ）， １．３４ － １．２５ （ｍ， ７Ｈ）， ０．９６ （ｓ， １Ｈ）， ０．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．５６ － ０．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５８．２４７２； 実測値４５８．２４７５。
実施例１４７：１－メチル－３－（１－オキソ－４－（（７－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）ヘプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１１９）
実施例１４２の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造したが，相違点は、用いた臭化物が１，７－ジブロモへプタンであり、最後のステップで用いたアミンがスピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン塩酸塩であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１１９の塩酸塩（白色固体、１１．２ｍｇ、収率４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６６ － ７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ５．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３６ （ｔ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０１ （ｓ， ４Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０６ － １．９７ （ｍ， ３Ｈ）， １．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８２ － １．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ － １．５２ （ｍ， ４Ｈ）， １．４１ （ｓ， ２Ｈ）， １．２８ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９８．２７８５；実測値４９８．２７８５。
実施例１４８：３－（４－（（４－（（ジエチルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０５５）
スキーム１２の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０５５の塩酸塩（白色固体、１２．２ｍｇ、収率５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ － ２．８６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２８．５， １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５２．２００２； 実測値４５２．１９９９。
実施例１４９：３－（４－（（４－（（ジイソプロピルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０５７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）、及びジイソプロピルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０５７の塩酸塩（白色固体、５．８ｍｇ、収率２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２１．２， ６．２ Ｈｚ， １２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８０．２３１５； 実測値４８０．２３２６。
実施例１５０：３－（４－（（４－（（ビシクロヘキシルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０５９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及びビシクロへキシルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０５９の塩酸塩（白色固体、８．５ｍｇ、収率３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ４Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８ （ｔ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２１．２， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．００ （ｔ， Ｊ ＝ １４．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７７ （ｓ， ４Ｈ）， １．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２５．２， １２．３ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．３１ － １．１７ （ｍ， ４Ｈ）， １．１０ （ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３３Ｈ４２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５６０．２９４１； 実測値５６０．２９６７。
実施例１５１：３－（４－（（４－（（（３－ヒドロキシアダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０６１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及び３－ヒドロキシ－アダマンタン－１－アミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０６１の塩酸塩（白色固体、１５．３ｍｇ、収率５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ － ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２６．５， １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０３ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｓ， ６Ｈ）， １．６１ － １．５２ （ｍ， ４Ｈ）， １．５２ － １．４３ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３６Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４６．２４２１； 実測値５６０．２９６７。
実施例１５２：３－（４－（（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１０７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及びｔｅｒｔ－ブチルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１０７の塩酸塩（黄色固体、７．５ｍｇ、収率５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， １Ｈ）， ２．００ （ｓ， １Ｈ）， １．３５ （ｓ， ９Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５２．２００２； 実測値４５２．２００６。
実施例１５３：３－（４－（（４－（アゾカン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１０９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及びアザシクロオクタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１０９の塩酸塩（薄黄色の固体、１１．３ｍｇ、収率７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｓ， １Ｈ）， １．８７ （ｓ， ２Ｈ）， １．７７ － １．４７ （ｍ， ８Ｈ）．ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９２．２３１５； 実測値４９２．２３１６。
実施例１５４：（Ｅ）－３－（４－（（４－（２－ブロモビニル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４１５４）
Figure 2022521746000166
ステップ１：１－（２－ブロモ－エチル）－４－メチル－ベンゼン（５ ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）、ＮＢＳ（１０ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びＢＰＯ（０．２５ ｍｍｏｌ、０．０５ ｅｑｕｉｖ）を５０ｍＬの一口フラスコに入れ、その後四塩化炭素（２０ｍＬ）を添加し、アルゴンガス置換により保護した後、８０℃の油浴で加熱し、一晩反応させた。反応終了後、順相カラムで分離し（純粋な石油エーテルで溶離する）、減圧下で溶媒を留去させ、薄黄色の油状物を得、そのまま次にステップに供した。
ステップ２：ＳＩＡＩＳ１７１０９５（１ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（２ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）を５０ｍＬの一口フラスコに入れ、前のステップで得られた油状物（１ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後室温で撹拌しながら１ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、ＩＳＣＯ逆相カラムクロマトグラフィーで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／水 ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去し、化合物３１７４ｍｇ（薄黄色の固体、収率３２％）を得た。
ステップ３：化合物３（０．０５ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）とＤＭＦ（２ｍＬ）を２５ｍＬの一口フラスコに入れ、最後にピペリジン（０．１０ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）を添加し、４０℃で撹拌しながら一晩反応させ、反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７により分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去し、凍結乾燥させた後、目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４１５４（白色固体、２０ｍｇ、収率１９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３７ （ｓ， １Ｈ）， ５．８４ （ｓ， １Ｈ）， ５．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ － ４．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２４ － ４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｔ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２２Ｈ２０ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７１．０３７３； 実測値４７１．０３７２。
実施例１５５：３－（１－オキソ－４－（（４－（２－（ピペリジン－１－イル）エチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４１５３）．
Figure 2022521746000167
ステップ１：４－ギ酸メチルフェニル酢酸メチル（１０ ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）を１００ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後無水テトラヒドロフラン（２０ ｍＬ）を添加し、氷浴下で徐徐に水素化アルミニウムリチウム（２５ ｍｍｏｌ、２．５ ｅｑｕｉｖ）を添加し、室温に回復した後撹拌しながら、一晩反応させた。反応の完了がＴＬＣにより示された後、１ｍＬの水、２ｍＬ １０％のＮａＯＨ及び３ｍＬ水をこの順序に添加し、ろ過して不溶物を除去した後、溶液をそのまま回転乾燥させて、化合物４－ヒドロキシメチルフェネチルアルコールＳＩＡＩＳ１２２７００１（薄黄色の油状物、１．４ｇ、収率９０％）を得た。
ステップ２：化合物ＳＩＡＩＳ１２２７００１（８ ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）を１００ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後、ジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加し、氷浴で徐徐に三臭化りん（８ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）を添加し、室温まで回復した後撹拌しながら、一晩反応させた。反応の完了がＴＬＣにより示された後、少し量の水を添加してクェンチングし、シリカゲル粉をサンプルと混合してから順相カラムで分離した（ＰＥ：ＥＡ ＝ ９：１で溶離）。減圧下で溶媒を留去させて、相応する目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７００３（薄黄色の固状物、２７７ｍｇ、収率１２％）を得た。
ステップ３－４：化合物ＳＩＡＩＳ１７１０９５（０．３ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（０．６ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（５ ｍＬ）を５０ｍＬの一口フラスコに入れ、ＳＩＡＩＳ１２２７００３（０．３ ｍｍｏｌ、１．０ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後室温で撹拌しながら０．５ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、Ｃ１８逆相カラムで分離し、生成物を得てそのまま次のステップに供した。炭酸カリウム（０．６ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（５ ｍＬ）を添加し、最後にピペリジン（０．６ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）を添加し、室温で２ｈ反応させ、Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去させ、相応する化合物ＳＩＡＩＳ１２２４１５３の塩酸塩（６８ｍｇ、薄黄色の固体、二つのステップの合計収率４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ９．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ － ４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７４ － １．５７ （ｍ， ３Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）．ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７８．２１５９； 実測値４７８．２１５５。
実施例１５６：３－（４－（（４－（２－（シクロヘキシルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４１５５）
実施例１５５の方法を参照して化合物ＳＩＡＩＳ１２２４１５５を製造し、相違点は、ステップ４で用いたアミンがシクロヘキサンであることにある。目的産物ＳＩＡＩＳ１２２４１５５の塩酸塩（薄黄色の固体、５ｍｇ、収率１９％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ － ４．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００ （ｓ， １Ｈ）， ２．９６ － ２．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９４ （ｍ， ３Ｈ）， １．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３１ － １．１６ （ｍ， ４Ｈ）， １．１５ － １．０４ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９２．２３１５； 実測値４９２．２３１２。
実施例１５７：３－（４－（（４－（２－モルホリノエチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０４９）
実施例１５５の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０４９を製造し、相違点は、ステップ４で用いたアミンがモルホリンであることにある。目的産物ＳＩＡＩＳ１２２７０４９の塩酸塩（薄黄色の固体、１４ｍｇ、収率４９％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ － ４．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３１ － ３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０ － ３．００ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３０Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８０．１９５２；実測値４８０．１９５６。
実施例１５８：３－（４－（（４－（２－（ジエチルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０９７）
実施例１５５の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０９７を製造し、相違点は、ステップ４で用いたアミンがジエチルアミンであることにある。塩酸塩産物（薄黄色の固体、７．３ｍｇ、収率５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ９．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ － ４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２５ － ３．１１ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６６．２１５９； 実測値４６６．１９５６。
実施例１５９：３－（４－（（４－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０９９）
実施例１５５の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０９９を製造し、相違点は、ステップ４で用いたアミンがＮ－メチルピペラジンであることにある。塩酸塩産物（薄黄色の固体、１．６ｍｇ、収率１１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．５５ （ｓ， １Ｈ）， １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ － ７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ － ４．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７０ － ２．４１ （ｍ， １２Ｈ）， ２．９４ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）．ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３３Ｎ４Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９３．２２６８； 実測値４９３．２２６３。
実施例１６０：３－（１－オキソ－４－（（４－（２－チオモルホリノエチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０５１）
実施例１５５の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０５１を製造し、相違点は、ステップ４で用いたアミンがチオモルホリンであることにある。塩酸塩産物（薄黄色の固体、１６ｍｇ、収率８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ － ４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２０ － ３．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２６．４， １３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３０Ｎ３Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９６．１７２３； 実測値４９６．１７２５。
実施例１６１：３－（１－オキソ－４－（（４－（ピペリジン－１－イルメチル）フェネチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４１６１）
Figure 2022521746000168
ステップ１：１－（２－ブロモエチル）－４－ブロモメチルベンゼン（ＳＩＡＩＳ１２２７００３）（０．１２５ ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）及びピペリジン（０．２５ ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ）を１５ｍＬのサンプル瓶に入れ、その後ＤＭＦ（２ ｍＬ）を添加し、室温まで回復した後撹拌しながら１ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、相応する目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４１５７を得た。
ステップ２：化合物ＳＩＡＩＳ１７１０９５（０．３ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（０．６ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（５ ｍＬ）を５０ｍＬの一口フラスコに入れ、ＳＩＡＩＳ１２２４１５７（０．３ ｍｍｏｌ、１．０ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後室温で撹拌しながら０．５ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、Ｃ１８逆相カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去し、相応する目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４１６１の塩酸塩（１０ｍｇ、薄黄色の固体、収率５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ － ４．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４８ － ３．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．６５ （ｍ， ５Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７８．２１５９； 実測値４７８．２１６９。
実施例１６２：３－（４－（（４－（（シクロヘキシルアミノ）メチル）フェネチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７００７）
実施例１６１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２７００７を製造し、相違点は、ステップ１で用いたアミンがシクロヘキサンであることにある。化合物ＳＩＡＩＳ１２２７００７の塩酸塩（薄黄色の固体、３４ｍｇ、収率５５％）を得た． １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ － ４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４４ － １．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２４．８， １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１５ － １．０６ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９２．２３１５； 実測値４９２．２３０４。
実施例１６３：３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）フェネチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４１４９）
実施例１６１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２４１４９を製造し、相違点は、ステップ１で用いたアミンが１－アダマンタンアミンであることにある。塩酸塩産物（薄黄色の固体、７．７ｍｇ、収率３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４０ － ３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ９．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｓ， ６Ｈ）， １．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３２Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４４．２６２８； 実測値５５８．２６３２。
実施例１６４：３－（１－オキソ－４－（（４－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０４３）
Figure 2022521746000169
ステップ一：３－（４－メトキシカルボニルフェニル）メチルプロピオネート（５ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）を１００ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を添加し、氷浴で徐徐に水素化アルミニウムリチウム（１２．５ ｍｍｏｌ、２．５ ｅｑｕｉｖ）を添加し、室温まで回復した後撹拌しながら３時間反応させた。反応の完了がＴＬＣにより示された後、１ｍＬの水、２ｍＬ １０％のＮａＯＨ及び３ｍＬ水をこの順序に添加し、ろ過して不溶物を除去した後、溶液をそのまま回転乾燥させて、化合物２（薄黄色の油状物，６５１ｍｇ、収率７８％）を得た。
ステップ二：化合物２（３ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）を１００ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後、ジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加し、氷浴で徐徐に三臭化りん（４ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）を添加し、室温まで回復した後、撹拌しながら３時間反応させた。反応の完了がＴＬＣにより示された後、少し量の水を添加してクェンチングし、シリカゲル粉をサンプルと混合した後、ＩＳＣＯカラムクロマトグラフィーにより分離した（ＰＥ：ＥＡ ＝ ９：１で溶離）。減圧下で溶媒を留去させ、化合物３（１－（ブロモメチル）－４－（３－ブロモプロピル）ベンゼン）（薄黄色の固体、１１７ｍｇ、収率１３％）を得た。
ステップ三：化合物ＳＩＡＩＳ１７１０９５（０．３ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（０．６ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（５ ｍＬ）を５０ｍＬの一口フラスコに入れ、中間体３（０．３ ｍｍｏｌ、１．０ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後、室温で撹拌しながら１ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、ＩＳＣＯ順相カラムクロマトグラフィーにより分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／水 ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去して、中間体ＳＩＡＩＳ１２２７０３３（薄黄色の固体、６８ｍｇ、収率４７％）を得た。
ステップ四：ＳＩＡＩＳ１２２７０３３（０．０５ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）とＤＭＦ（２ ｍＬ）を２５ｍＬの一口フラスコに入れ、最後にピペリジン（０．１０ ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ）を添加し、４０℃で撹拌しながら一晩反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７により分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去し、凍結乾燥させた後、ＳＩＡＩＳ１２２７０４３の塩酸塩（薄黄色の固体、２２．６ｍｇ、収率６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ９．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ － ４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２８．３， １５．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２８．３， １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ （ｓ， ３Ｈ）， １．７８ － １．６６ （ｍ， ５Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９２．２３１５；実測値４９２．２３１２。
実施例１６５：３－（４－（（４－（３－（シクロヘキシルアミノ）プロピル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０４５）
実施例１６４の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いたアミンがシクロヘキサンであることにある。塩酸塩産物（白色固体、１５．６ｍｇ、収率５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ － ４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ － ２．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．３， １１．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４６ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．８７ （ｓ， ２Ｈ）， １．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３０ － １．１７ （ｍ， ４Ｈ）， １．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）．ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０６．２４７２； 実測値５０６．２４９７。
実施例１６６：３－（４－（（４－（３－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）プロピル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０４７）
実施例１６４の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いたアミンが１－アダマンタンアミンであることにある。塩酸塩産物（白色固体、７．７ｍｇ、収率３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ － ４．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６７ － ２．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４５ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ （ｓ， １Ｈ）， １．８８ － １．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１ （ｓ， ６Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３３Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５５８．２７８５； 実測値５５８．２８２０。
実施例１６７：３－（４－（（４－（３－モルホリノプロピル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０５３）
実施例１６４の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いたアミンがモルホリンであることにある。塩酸塩産物（薄黄色の固体、２２．６ｍｇ、収率６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ － ４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２２．１， １０．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４６ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９４．２１０８； 実測値４９４．２１１７。
実施例１６８：３－（１－オキソ－４－（（４－（２－（ピペリジン－１－イル）エチル）フェネチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４１１７）
Figure 2022521746000170
ステップ一：１，４－ベンゼンジエタノール（２ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）を１５ｍＬのＤＣＭに溶解し、トリエチルアミン（８ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）とメタンスルホニルクロリド（４ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）をこの順序に添加し、反応系が澄み切ってなった。室温で一晩反応させた。反応液を飽和食塩水で洗浄した後、減圧下で溶媒を留去させ、得られた固体をそのまま次のステップに供した。
ステップ二：前のステップで得た固体（２ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）、ＳＩＡＩＳ１７１０９５（１ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（０．６８８ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（１０ ｍＬ）を２５ｍＬの卵型フラスコに入れ、４０℃で撹拌しながら３ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、ＩＳＣＯ逆相カラムクロマトグラフィーで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／水 ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去し、中間体３（薄黄色の固体、１４２ｍｇ、収率２８％）を得た。
ステップ三：中間体３（０．０５ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）、ＤＩＰＥＡ （０．１０ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）を２５ｍＬの一口フラスコに入れ、ピペリジン（０．１０ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後４０℃で撹拌しながら一晩反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ＨＣｌ） ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去し、凍結乾燥させた後、目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４１１７の塩酸塩（白色固体、５ｍｇ、収率２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３７ － ３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９２ － ２．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７３ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９２．２３１５； 実測値４９２．２３１７。
実施例１６９：３－（４－（（４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）フェネチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４１２１）．
実施例１６８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、最後のステップで用いたアミンが１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４１２１の塩酸塩（白色固体、７．７ｍｇ、収率３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ － ７．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８４ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９ （ｓ， ６Ｈ）， １．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３１．０， １１．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３３Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５５８．２７８５；実測値５５８．２７８２。
実施例１７０：３－（１－オキソ－４－（（３－（４－（ピペリジン－１－イルメチル）フェニル）プロピル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０３５）
実施例１６１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、ステップ１で用いた臭化物が１－（ブロモメチル）－４－（３－ブロモプロピル）ベンゼンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０３５の塩酸塩（白色固体、１６．４ｍｇ、収率８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ － ７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ － ４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２１．８， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ － ２．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．３， ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７６ （ｓ， ３Ｈ）， １．７２ － １．６５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９２．２３１５； 実測値４９２．２３４５。
実施例１７１：３－（４－（（３－（４－（（シクロヘキシルアミノ）メチル）フェニル）プロピル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０６７）
実施例１６１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、臭化物である１－（ブロモメチル）－４－（３－ブロモプロピル）ベンゼンを用い、アミンがシクロヘキサンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０６７の塩酸塩（薄黄色の固体、２５．７ｍｇ、収率６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ － ７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２２．１， ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ － １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３９ － １．３１ （ｍ， ２Ｈ）， １．２４ － １．１６ （ｍ， ２Ｈ）， １．１４ － １．０６ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０６．２４７２； 実測値５０６．２４９７。
実施例１７２：３－（４－（（３－（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）フェニル）プロピル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０３７）
実施例１６１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、臭化物である１－（ブロモメチル）－４－（３－ブロモプロピル）ベンゼンを用い、アミンが１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０３７の塩酸塩（白色固体、１５ｍｇ、収率３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ． １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２１．９， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ （ｓ， ６Ｈ）， １．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．９， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３３Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５５８．２７８５； 実測値５５８．２７８４。
実施例１７３：３－（４－（（３－（４－（モルホリノメチル）フェニル）プロピル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０７５）
実施例１６１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、臭化物である１－（ブロモメチル）－４－（３－ブロモプロピル）ベンゼンを用い、アミンがモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０７５の塩酸塩（薄黄色の固体、２１．１ｍｇ、収率５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８５ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９４．２１０８； 実測値４９４．２１３６。
実施例１７４：Ｎ－（４－（アダマンタン－１－イル（メチル）アミノ）ブチル）－２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）アセトアミド （ＳＩＡＩＳ２８７１０５）
Figure 2022521746000171
ステップ１：
化合物（１ｓ，３ｓ）－アダマンタン－１－アミン塩酸塩（５００ ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（４－ブロモブチル）カーボネート（８７３ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、室温で炭酸カリウム（１．１ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（４０ ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）をこの順序に添加した。混合物を７０℃まで昇温させ、１６時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ過液を減圧、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離し（ジクロロメタン：メタノール ＝ １０：１）、薄黄色の固体のｔｅｒｔ－ブチル（４－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ブチル）カーボネート（２０８ｍｇ、収率２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３５ － ３．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１８－３．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０８－２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ６Ｈ）， ２．０８－２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６ － １．７９ （ｍ， ３Ｈ）， １．６８－１．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）． ＭＳ ｍ／ｚ： ３２３．４ ［Ｍ＋Ｈ］。
ステップ２：
前のステップの化合物（１００ ｍｇ、 ０．３１ ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド水溶液（１ ｍｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解させ、室温で酢酸（２滴）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３９ ｍｇ、０．６２ ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で引き続き１６時間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、余分を水（１０ ｍＬ）に溶け、ジクロロメタン（２０ ｍＬ ｘ ３）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ過液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離し（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）、无色の油状物のｔｅｒｔ－ブチル（４－（（アダマンタン－１－イル）（メチル）アミノ）ブチル）カーボネート（７２ｍｇ、収率７１％）を得た。 ＭＳ ｍ／ｚ： ３３７．５ ［Ｍ＋Ｈ］。
ステップ３：
前のステップの化合物（７２ ｍｇ、 ０．２１ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ ｍＬ）に溶解させ、室温でトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧濃縮して、薄黄色の油状物のＮ１－（アダマンタン－１－イル）－Ｎ１－メチルブタン－１，４－ジアミントリフルオロ酢酸塩（８０ ｍｇ）を得た。粗製品をそのまま次のステップに供した。 ＭＳ ｍ／ｚ： ２３７．５ ［Ｍ＋Ｈ］。
ステップ４：
前のステップの化合物（２０ ｍｇ、０．０６ ｍｍｏｌ）、２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）酢酸（２０ ｍｇ、０．０６ ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ （３４ ｍｇ、 ０．０９ ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶け、室温でトリエチルアミン（１８ ｍｇ、０．１８ ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を分取用高速液体クロマトグラフィーにより分離し（塩酸系）、白色固体ＳＩＡＩＳ２８７１０５（４ ｍｇ、収率１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９－５．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．５７－４．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７６－３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３９ －３．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２－３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６－２．８９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２－２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７２－２．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５９－２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１－２．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．９９－１．９０ （ｍ， ６Ｈ）， １．７８－１．７０ （Ｍ， ６Ｈ）， １．４９－１．２８ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４１Ｎ４Ｏ４Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５５３．２８４３， 実測値 ５５３．２８２７。
実施例１７５：３－（４－（（４－（２－（アダマンタン－１－イルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ２８７１２８）
Figure 2022521746000172
ステップ１：
化合物４－（２－ブロモエチル）安息香酸（８００ ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、０℃でトリメチルシリルジアゾメタ（１．９２ ｍｌ、 ３．８４ ｍｍｏｌ、２Ｍ、シクロヘキサン中にあり）を滴下した。混合物を室温まで昇温させ、２時間撹拌した。反応液を水（１０ ｍＬ）でクェンチングし、ジクロロメタンで抽出し（２０ｍＬｘ３）、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ過液を減圧濃縮し、残分をカラムクロマトグラフィーで分離し（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ２：１）、无色油状物のメチル４－（２－ブロモエチル）ベンゾエート（０．７２ｇ、収率８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５９ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２２ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
ステップ２：
前のステップの化合物（４００ ｍｇ、１．６５ ｍｍｏｌ）、１－アダマンタンアミン（３０９ ｍｇ、１．６５ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶け、室温で炭酸カリウム（６８２ ｍｇ、４．９４ ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃まで昇温させ、１６時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ過液を減圧濃縮し、残分を水（１０ｍＬ）で洗い、ジクロロメタンで抽出（２０ｍＬｘ３）、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。ろ過液を減圧濃縮し、残分をカラムクロマトグラフィーで分離し（ジクロロメタン：メタノール ＝ １０：１）、薄黄色固体のメチル４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）ベンゾエート（２４０ｍｇ、収率４６％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ： ３１４．３ ［Ｍ＋Ｈ］。
ステップ３：
前のステップの化合物（１００ ｍｇ、０．３２ ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（４ ｍＬ）に溶け、０℃でテトラヒドロリチウムアルミニウム（２４ ｍｇ、０．６４ ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を０℃で１時間撹拌した。反応液を水（０．１ ｍＬ）でクェンチングし、１０分撹拌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、混合物をろ過し、ろ過液を減圧濃縮して、薄黄色固体の（４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）フェニル）メタノール（１０２ ｍｇ）を得た。粗製品をそのまま次のステップに供した。ＭＳ ｍ／ｚ： ２８６．３ ［Ｍ＋Ｈ］。
ステップ４：
前のステップの化合物（１１０ ｍｇ、０．３９ ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（４ ｍＬ）に溶け、０℃で三臭化りん（１０４ ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を０℃で２時間撹拌した。反応液を水（１０ ｍＬ）でクェンチングし、ジクロロメタンで抽出（２０ｍＬｘ３）し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ過液を減圧濃縮して、白色固体のＮ－（４－（ブロモメチル）フェネチル）アダマンタン－１－アミン（１５０ｍｇ）を得た。粗製品をそのまま次のステップに供した。ＭＳ ｍ／ｚ： ３４８．２， ３５０．２ ［Ｍ＋Ｈ］。
ステップ５：
前のステップの化合物（３０ ｍｇ、０．０９ ｍｍｏｌ）、３－（４－メルカプト－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２４ ｍｇ、０．０９ ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ ｍＬ）に溶け、室温で炭酸カリウム（２４ ｍｇ、０．１８ ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ過液を分取用高速液体クロマトグラフィーで分離し（塩酸系）、白色固体のＳＩＡＩＳ２８７１２８（１４ ｍｇ、収率３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６ － ４．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２１ － ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２－２．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７９－２．７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９－２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ （ｓ， ６Ｈ）， １．８４ － １．６７ （ｍ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３２Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５４４．２６２８， 実測値５４４．２５３５。
実施例１７６：１－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ブチル）ウレア（ＳＩＡＩＳ２６９０９５）
Figure 2022521746000173
ステップ１：一口フラスコに３－クロロ－４－メチルアニリン（７．０６ ｍｍｏｌ、１．０ ｅｑ）、無水ＴＨＦ（２５ ｍＬ）、炭酸カリウム（９．１８ ｍｍｏｌ、１．３ ｅｑ）をこの順序に添加し、クロロぎ酸フェニル（７．４２ ｍｍｏｌ、１．０５ ｅｑ）を滴下し、室温で２ｈ反応した後、ろ過し、溶媒が約５ｍＬが残るまで回転蒸発させ、２０ｍＬの水を添加し、さらにエタノールを添加して均一な相になるようにし、室温で１ｈ撹拌した。白色固体が析出し、ろ過し、フィルターケーキを乾燥させてから１．０６ｇ白色固体の産物ＳＩＡＩＳ２６９０６６（５７％収率）を得た。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１４Ｈ１３ＣｌＮＯ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， ２６２．０６； 実測値２６２．１。
ステップ２：一口フラスコにＳＩＡＩＳ２６９０６６（０．０３８２１ ｍｍｏｌ、１．０ ｅｑ）、ＤＣＭ（３ ｍＬ）、相応する末端アミン含有中間体（０．０４２ ｍｍｏｌ、１．１ ｅｑ）、ＤＭＡＰ（０．０４２ ｍｍｏｌ、１．１ ｅｑ）及びトリエチルアミン（０．０４２ ｍｍｏｌ、１．１ ｅｑ）をこの順序に添加し、一晩還流した。室温まで冷却した後、回転乾燥させ、少量のＤＭＦを添加して、溶解、ろ過し、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％））、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、目的化合物ＳＩＡＩＳ２６９０９５（白色固体、１１．８ｍｇ、収率６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．０， １．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１５ － ３．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６６ － １．５２ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１５．１５１４； 実測値５１５．１５１１。
実施例１７７：１－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ヘプチル）ウレア（ＳＩＡＩＳ２６９０６８）．
実施例１７６の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で、ＳＩＡＩＳ２６９０６６及び中間体ＳＩＡＩＳ１７１１３５を用いて製造することによりＳＩＡＩＳ２６９０６８（白色固体、１２．３ｍｇ、収率５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ － ３．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ － １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ － １．３７ （ｍ， ４Ｈ）， １．３４ － １．２０ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３４ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５５７．１９８４； 実測値５５７．１９８９。
実施例１７８：１－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）オクチル）ウレア（ＳＩＡＩＳ２６９０７２）．
実施例１７６の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で、ＳＩＡＩＳ２６９０６６及び中間体ＳＩＡＩＳ１７１１３６を用いることによりＳＩＡＩＳ２６９０７２（白色固体、１１．５ｍｇ、収率５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ － ３．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ － １．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．２６ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５７１．２１４０； 実測値５７１．２１３５。
実施例１７９：３－（４－（（７－（アダマンタン－２－イルオキシ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ２６９１５９）．
Figure 2022521746000174
ステップ１：一口フラスコにアダマンタン－２－オール（６．５７ ｍｍｏｌ、１．０ ｅｑ）、ＤＭＦ（５ ｍＬ）、１，７－ジブロモへプタン（１３．１４ ｍｍｏｌ、２．０ ｅｑ）、炭酸カリウム（１３．１４ ｍｍｏｌ、２．０ ｅｑ）、ヨウ化ナトリウム（６．５７ ｍｍｏｌ、１．０ ｅｑ）をこの順序に添加し、４０℃で１ｈ反応させた後、８０℃に加熱し、一晩反応させた。水を添加してクェンチング反応を行い、酢酸エチルで三回抽出し、有機相を合わせた後、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：純粋な石油エーテルで石油エーテル／酢酸エチル ＝ １０％となるまで））てから、１．２ｇ无色油状の液体産物（５５％収率）を得た。
ステップ２：一口フラスコ中にＳＩＡＩＳ２６９１５６（０．０６１ ｍｍｏｌ、１．０ ｅｑ）、ＤＭＦ（２ ｍＬ）、ＳＩＡＩＳ１７１０９５（０．０６７ ｍｍｏｌ、１．１ ｅｑ）、炭酸カリウム（０．１２ ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）をこの順序に添加し、室温で１ｈ反応させた後、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％））、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、目的化合物ＳＩＡＩＳ２６９１５９（１２ｍｇ、白色固体、３０％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３７ － ３．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ （ｓ， ４Ｈ）， １．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７０ （ｓ， １Ｈ）， １．６５ － １．５５ （ｍ， ５Ｈ）， １．４８ （ｓ， ２Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．３１ （ｓ， ４Ｈ）， １．２３ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４１ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２５．２７８２； 実測値５２５．２７８１。
実施例１８０：３－（４－（（４－（（（ビシクロプロピルメチル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１８３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及びビシクロプロピルメチルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１８３の塩酸塩（白色固体、７．７ｍｇ、収率３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １３．４， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ － ４．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１ （ｔ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ０．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ０．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２１．７ Ｈｚ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９０．２１５９； 実測値４９０．２１５５。
実施例１８１：３－（４－（（４－（２－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１０３）
実施例１５５の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、ステップ４で用いたアミンが４，４－ジメチルシクロヘキサンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１０３の塩酸塩（白色固体、１３ｍｇ、収率８３％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ － ４．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．８６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ （ｓ， １Ｈ）， １．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５６ － １．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１８ （ｔ， Ｊ ＝ １３．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２０．２６２５；実測値５２０．２６２７。
実施例１８２：３－（４－（（４－（（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１０５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及び４，４－ジメチルシクロヘキサンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１０５の塩酸塩（白色固体、９．３ｍｇ、収率６２％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ （ｓ， １Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１６ （ｔ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０６．２４７２； 実測値５０６．２４７７。
実施例１８３：３－（４－（（４－（（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１１３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及び４，４－ジメチルピペリジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１１３の塩酸塩（黄色固体、８．５ｍｇ、収率５８％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ － ４．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ （ｓ， ２Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２１．３ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９２．２３１５；実測値４９２．２３１６。
実施例１８４：３－（４－（（４－（（６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１１５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及び６－アザスピロ［２．５］オクタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１１５の塩酸塩（薄黄色の固体、９ｍｇ、収率６１％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６３ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ２Ｈ）， １．９８ （ｓ， １Ｈ）， １．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ０．３４ （ｓ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９０．２１５９； 実測値４９０．２１５６。
実施例１８５：３－（４－（（４－（（３，５－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１１７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及び３，５－ジメチルピペリジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１１７の塩酸塩（薄黄色の固体、９．４ｍｇ、収率６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３３ （ｍ， ３Ｈ）， １．９６ （ｓ， ３Ｈ）， １．７６ － １．６８ （ｍ， １Ｈ）， ０．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．７３ （ｑ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９２．２３１５； 実測値４９２．２３１６。
実施例１８６：３－（４－（（４－（（３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１１９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及び３－アザスピロ［５．５］ウンデカンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１１９の塩酸塩（薄黄色の固体、９．４ｍｇ、収率７４％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．７３（ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ － ４．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ － ２．８６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ （ｓ， １Ｈ）， １．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２５．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．３７ （ｓ， ５Ｈ）， １．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ０．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２１．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３２．２６２８； 実測値５３２．２６２６。
実施例１８７：３－（４－（（４－クロロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１２７）
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が１－（ブロモメチル）－４－クロロベンゼンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１２７（薄黄色の固体、１２ｍｇ、収率３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．４， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ （ｔ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４０１．０７２１； 実測値４０１．０７２４。
実施例１８８：３－（１－オキソ－４－（（３－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１３１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１２３和ピペリジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１３１の塩酸塩（黄色固体、８．５ｍｇ、収率４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７６ － ２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｓ， １Ｈ）， １．７６ － １．６１ （ｍ， ５Ｈ）， １．３５ － １．２３ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６４．２００２； 実測値４６４．２００６。
実施例１８９：３－（４－（（３－（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１３３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質がＳＩＡＩＳ１２２７１２３及びシクロヘキサンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１３３の塩酸塩（薄黄色の固体、１１ｍｇ、収率４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ － ７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０７ （ｓ， １Ｈ）， ２．９７ － ２．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７３ （ｓ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９９ （ｓ， １Ｈ）， １．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０ － １．２９ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７８．２１５９；実測値４７８．２１５５。
実施例１９０：３－（４－（（３－（（（（１ｓ，３ｓ）－アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１３５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質がＳＩＡＩＳ１２２７１２３及び１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１３５の塩酸塩（薄黄色の固体、１１ｍｇ、収率４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｓ， ６Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３０．２４７２； 実測値５３０．２４７６。
実施例１９１：３－（４－（（３－（モルホリノメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１３７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質がＳＩＡＩＳ１２２７１２３とモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１３７の塩酸塩（白色固体、１１ｍｇ、収率３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４２ － ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８０ － ３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０５ － ２．８５（ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ２８Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６６．１７９５；実測値４６６．１７９５。
実施例１９２：３－（４－（（２，５－ジブロモ－４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１３９）
Figure 2022521746000175
ステップ一：ＳＩＡＩＳ１７１０７５（１ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（２ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（５ ｍＬ）を２５ｍＬの卵型フラスコに入れ、１，４－ジブロモ－２，５－ビス（ブロモメチル）ベンゼン（１．５ ｍｍｏｌ、１．５ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後室温で撹拌しながら１ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、ＩＳＣＯ逆相カラムクロマトグラフィーで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／水 ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去し、中間体２（白色固体、１３４ｍｇ、収率２２％）を得た。
ステップ二：中間体２（０．０５ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（２ ｍＬ）を２５ｍＬの一口フラスコに入れ、次にピペリジン（０．１ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後４０℃で撹拌しながら一晩反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ＨＣｌ） ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去し、凍結乾燥させた後、目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１３９の塩酸塩（薄黄色の固体、１３．３ｍｇ、収率７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ － ７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ４Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８９ （ｓ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ （ｓ， １Ｈ）， １．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ３４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ２８Ｂｒ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ６２０．０２１３；実測値６２０．０２１３。
実施例１９３：３－（４－（（２，５－ジブロモ－４－（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１４１）．
実施例１９２の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いたアミンがシクロヘキサンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１４１の塩酸塩（薄黄色の固体、１５．３ｍｇ、収率８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｑ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｓ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９９ （ｓ， １Ｈ）， １．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４２ － １．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３１ － １．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．１６ － １．０７ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３０Ｂｒ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ６３４．０３６９； 実測値４３４．３６０４。
実施例１９４：３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）－２，５－ジブロモベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１４３）
実施例１９２の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いたアミンが１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１４３の塩酸塩（白色固体、１１．８ｍｇ、収率５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２６．１， １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５ （ｓ， ７Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３４Ｂｒ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ６８６．０６８２； 実測値６８６．０６８４。
実施例１９５：３－（４－（（４－（２－（アゾカン－１－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１５９）
実施例１５５の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７１５９を製造し、相違点は、最後のステップで用いたアミンがアザシクロオクタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１５９の塩酸塩（薄黄色の固体、８．９ｍｇ、収率５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ９．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ （ｓ， １Ｈ）， １．８９ （ｓ， ２Ｈ）， １．７９ － １．６０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５３ （ｓ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０６．２４７２； 実測値５０６．２４７６。
実施例１９６：３－（４－（（４－（２－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１６１）
実施例１５４の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７１６１を製造し、相違点は、最後のステップで用いたアミンが４，４－ジフルオロピペリジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１６１の塩酸塩（白色固体、８ｍｇ、収率５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８５ （ｓ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４７ － ２．３１ （ｍ， ５Ｈ）， １．９７ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ３０Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１４．１９２０； 実測値５１４．１９２５。
実施例１９７：３－（４－（（４－（２－（６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１６３）
実施例１５５の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７１６３を製造し、相違点は、最後のステップで用いたアミンが６－アザスピロ［２．５］オクタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１６３の塩酸塩（薄黄色の固体、９．５ｍｇ、収率６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．８３ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ２Ｈ）， １．９７ （ｓ， １Ｈ）， １．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ０．３７ （ｓ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０４．２３１５； 実測値５０４．２３１５。
実施例１９８：３－（４－（（４－（２－（３，５－ジメチルピペリジン－１－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１６５）
実施例１５５の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７１６５を製造し、相違点は、最後のステップで用いたアミンが３，３－ジメチルピペリジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１６５の塩酸塩（薄黄色の固体、５．４ｍｇ、収率３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ － ４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ４Ｈ）， ３．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｔ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０６．２４７２；実測値５０６．２４７６。
実施例１９９：３－（４－（（４－（（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１６７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７１６７を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及び４，４－ジフルオロピペリジンであることにあり、目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１６７の塩酸塩（薄黄色の固体、１１．８ｍｇ、収率４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２５ （ｓ， １Ｈ）， １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８，３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３９ － ３．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．２６ （ｍ， ５Ｈ）， １．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ２８Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５００．１８１４； 実測値５００．１８１５。
実施例２００：３－（４－（（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１６９）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７１６９を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及び４－メチルピペラジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１６９（薄黄色の固体、８．４ｍｇ、収率３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５１ － ３．１９ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３１Ｎ４Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７９．２１１１； 実測値４７９．２１１５。
実施例２０１：３－（４－（（４－（（（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１７１）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７１７１を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及びシス－オクタヒドロイソインドールであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１７１の塩酸塩（あんずいろ固体、１０．７ｍｇ、収率４２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ － ７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３４ （ｓ， １Ｈ）， ３．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ （ｓ， １Ｈ）， １．５３ － １．３７ （ｍ， ５Ｈ）， １．２８ （ｓ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０４．２３１５； 実測値５０４．２３１６。
実施例２０２：３－（４－（（４－（（（（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１７３）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７１７３を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及び（Ｒ）－１－シクロプロピルエチルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１７３の塩酸塩（白色固体、２．２ｍｇ、収率９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｓ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ － ４．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．８， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０３ （ｓ， １Ｈ）， ０．６４ （ｓ， １Ｈ）， ０．５５ （ｓ， １Ｈ）， ０．４８ （ｓ， １Ｈ）， ０．２５ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ３０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６４．２００２；実測値４６４．２００５。
実施例２０３：３－（４－（（４－（ブロモメチル）－２－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１５７）
Figure 2022521746000176
ステップ１：１，４－ジメチル－２－フルオロベンゼン（１０ ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）、ＮＢＳ（２５ ｍｍｏｌ、２．５ｅｑｕｉｖ）及びＢＰＯ（０．５ ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑｕｉｖ）を１００ｍＬの一口フラスコに入れ、次に四塩化炭素（２０ ｍＬ）を添加し、８０℃の油浴で加熱し、一晩反応させた。反応終了後、順相カラムで分離した（純粋なＰＥで溶離）。減圧下で溶媒を留去させ、相応する目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１５１（薄黄色固状物、１ｇ、収率３５％）を得た。ステップ２：化合物ＳＩＡＩＳ１７１０９５（２ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（４ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（１０ ｍＬ）を５０ｍＬの一口フラスコに入れ、ＳＩＡＩＳ１２２７１５１（３ ｍｍｏｌ、１．５ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後、室温で撹拌しながら０．５ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、Ｃ１８逆相カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水） ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去し、相応する目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１５７ ２７４ｍｇ（薄黄色の固状物、収率２９％）を得た。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２１Ｈ１９ＢｒＦＮ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７７．０２７８； 実測値４７７．０２７７。
実施例２０４：３－（４－（（２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１７５）
Figure 2022521746000177
化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１５７ （０．０５ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（２ ｍＬ）を２５ｍＬの一口フラスコに入れ、ピペリジン（０．１ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後４０℃で撹拌しながら２ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ＨＣｌ） ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去して、相応する目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１７５の塩酸塩（薄黄色の固体、１１．８ｍｇ、収率４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３０ － ４．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０ － ３．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ （ｓ， ４Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３３ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２６Ｈ２９ＦＮ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８２．１９０８； 実測値４８２．１９０５。
実施例２０５：３－（４－（（４－（（シクロヘキシルアミノ）メチル）－２－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１７７）
実施例２０４の方法により、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７１７７を製造し、相違点は、用いた基質がシクロヘキサンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１７７の塩酸塩（白色固体、１６．６ｍｇ、収率６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ － ４．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０４ － ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０２ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２３．８， １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２６ － １．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８５ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３１ＦＮ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９６．２０６５； 実測値４９６．２０６５。
実施例２０６：３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）－２－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１７９）
実施例２０４の方法により、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７１７９を製造し、相違点は、用いた基質が１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１７９の塩酸塩（白色固体、１３．１ｍｇ、収率４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ － ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｓ， ６Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３５ＦＮ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４８．２３７８； 実測値５４８．２３７６。
実施例２０７：３－（４－（（２－フルオロ－４－（モルホリノメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７１８１）
実施例２０４の方法により、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７１８１を製造し、相違点は、用いた基質がモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１８１の塩酸塩（白色固体、１５．３ｍｇ、収率６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２０ （ｓ， １Ｈ）， １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３３ － ４．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５３．０， ４１．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８４．１７０１； 実測値４８４．１７０５。
中間体の実施例１２：４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０３９）の製造
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２１０３９を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１，７－ジブロモへプタンであり、且つ原料のＳＩＡＩＳ１７１０９５の代わりに、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－メルカプトイソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１５１０１４）を用いたことにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０３９（白色固体、２１２ｍｇ、収率２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ － １．７６ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ － １．６３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８ － １．３０ （ｍ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２０Ｈ２４ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６７．０６３５； 実測値４６７．０６３２。
実施例２０８：２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（ピペリジン－１－イル）ヘプチル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２２１０３３）
スキーム１１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２１０３３を製造し、相違点は、用いた基質が４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０３９）及びピペリジンでああることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０３３の塩酸塩（薄黄色の固体、７ｍｇ、収率３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１３ （ｓ， １Ｈ）， １０．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ － ２．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８４ － ２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ （ｓ， ５Ｈ）， １．７２ － １．６５ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０ － １．４３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ － １．２６ （ｍ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３４Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７２．２２５６； 実測値４７２．２２５３。
実施例２０９：４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０６９）
スキーム１１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２１０６９を製造し、相違点は、用いた基質が（ＳＩＡＩＳ１２２１０３９）及び１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０６９の塩酸塩（薄黄色の固体、１２ｍｇ、収率４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９４ － ２．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６４ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｓ， ６Ｈ）， １．７１ － １．５５ （ｍ， １０Ｈ）， １．４６ （ｓ， ２Ｈ）， １．３５ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４０Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３８．２７３４； 実測値５３８．２７３７。
実施例２１０：５－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０７５）
Figure 2022521746000178
ステップ一：ＳＩＡＩＳ１２１６１３１（１ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（２ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（５ ｍＬ）を２５ｍＬの卵型フラスコに入れ、１，４－ジ（ブロモメチル）ベンゼン（１．５ ｍｍｏｌ、１．５ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後、室温で撹拌しながら０．５ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、ＩＳＣＯ逆相カラムクロマトグラフィーで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／水 ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去して、中間体２（黄色固体、１２８ｍｇ、収率２７％）を得た。
ステップ二：中間体２（０．０５ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（２ ｍＬ）を２５ｍＬの一口フラスコに入れ、次に１－アダマンタンアミン（０．１ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）とＤＩＰＥＡ（０．１ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後４０℃で撹拌しながら一晩反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ＨＣｌ） ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去した後、乾燥させて、目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０７５の塩酸塩（薄黄色の固体、５ｍｇ、収率１９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９４ － ２．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ （ｓ， ６Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．４４ （ｓ， ２Ｈ）， １．３４ （ｓ， ４Ｈ）， １．２４ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４０Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３８．２７３４； 実測値５３８．２７２６。
実施例２１１：２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１４７）
Figure 2022521746000179
ステップ一：ＳＩＡＩＳ１５１０１４（１ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（２ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（５ ｍＬ）を２５ｍＬの卵型フラスコに入れ、１，４－ジ（ブロモメチル）ベンゼン（１．５ ｍｍｏｌ、１．５ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後室温で撹拌しながら０．５ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、ＩＳＣＯ逆相カラムクロマトグラフィーで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／水 ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去して、中間体２（黄色固体、１５３ｍｇ、収率３２％）を得た。
ステップ二：中間体２（０．０５ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（２ ｍＬ）を２５ｍＬの一口フラスコに入れ、その後、ノルカンファニルアミン（０．１ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）とＤＩＰＥＡ（０．１ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びヨウ化ナトリウム（０．１ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後５０℃撹拌しながら一晩反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ＨＣｌ） ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去した後乾燥させて、目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１４７の塩酸塩（黄色固体、１３ｍｇ、収率４８％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ９．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｑ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２１ － ４．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０ （ｓ， １Ｈ）， ２．９３ － ２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．４６（ｍ， ２Ｈ）， ２．０７ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ （ｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６９ － １．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３６Ｎ３Ｏ６Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４６．２４２１； 実測値５４６．２４２４。
実施例２１２：２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１７７）
スキーム１１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２１１７７を製造し、相違点は、用いた基質が（ＳＩＡＩＳ１２２１０３９）及びノルカンファニルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１７７の塩酸塩（薄黄色の固体、９ｍｇ、収率３３％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ （ｓ， １Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ （ｓ， １Ｈ）， ２．１７ （ｔ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ （ｓ， ６Ｈ）， １．６４ － １．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．３０ （ｍ， ８Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８４ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４０．２８９１； 実測値５４０．２８９５。
実施例２１３：４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０１３）
実施例２１１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いたアミンが１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０１３の塩酸塩（黄色固体、１１ｍｇ、収率４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９４ － ２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｓ， ６Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４４．２２６５； 実測値５４４．２２６５。
実施例２１４：４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）フェネチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４１５１）
実施例１６１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２４１５１を製造し、相違点は、用いた基質が２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－メルカプトイソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１５１０１４）及び１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４１５１の塩酸塩（黄色固体、１０ｍｇ、収率２９％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ － ２．００ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０５ （ｓ， １Ｈ）， １．９５ （ｓ， ６Ｈ）， １．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３２Ｈ３６Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５５８．２４２１； 実測値５５８．２４２８。
実施例２１５：２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（ピペリジン－１－イルメチル）フェネチル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４１６３）
実施例１６１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２４１６３を製造し、相違点は、用いた基質が（ＳＩＡＩＳ１５１０１４）及びピペリジンである。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４１６３の塩酸塩（黄色固体、１６．６ｍｇ、収率５４％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ９．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６２ － ２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．６５ （ｍ， ５Ｈ）， １．４０ － １．３０ （ｍ， １Ｈ）．ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３０Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９２．１９５２； 実測値４９２．１９５５。
実施例２１６：４－（（４－（（シクロヘキシルアミノ）メチル）フェネチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０１９）
実施例１６１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７０１９を製造し、相違点は、用いた基質が（ＳＩＡＩＳ１５１０１４）とシクロヘキサンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０１９の塩酸塩（黄色固体、１６ｍｇ、収率５１％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， １Ｈ）， ２．９３ － ２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ － ２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０８ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４３ － １．３１ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ － １．１７ （ｍ， ２Ｈ）， １．１６ － １．０６ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０６．２１０８； 実測値５０６．２１０５。
実施例２１７：２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）ベンジル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０８５）
実施例１６４の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いたチオフェノールがＳＩＡＩＳ１５１０１４であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０８５の塩酸塩（薄黄色の固体、７ｍｇ、収率４６％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ９．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６－ ７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ － ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５ － ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９２ － ２．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ４Ｈ）， ２．０５ （ｓ， １Ｈ）， １．９８ （ｓ， ２Ｈ）， １．８０ － １．６２ （ｍ， ５Ｈ）， １．４０ － １．３０（ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０６．２１０８； 実測値５０６．２１０２。
実施例２１８：４－（（４－（３－（シクロヘキシルアミノ）プロピル）ベンジル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０８７）
実施例１６４の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いたチオフェノールがＳＩＡＩＳ１５１０１４であり、アミンがシクロヘキサンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０８７の塩酸塩（黄色固体、１３ｍｇ、収率８３％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｓ， １Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ － ２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｓ， ２Ｈ）， １．８９ （ｓ， ２Ｈ）， １．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２９ － １．１９ （ｍ， ４Ｈ）， １．１４ － １．０３ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ３４Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２０．２２６５； 実測値５２０．２２６６。
実施例２１９：２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（３－モルホリノプロピル）ベンジル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０９１）
実施例１６４の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いたチオフェノールがＳＩＡＩＳ１５１０１４であり、アミンがモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０９１の塩酸塩（黄色固体、１３ｍｇ、収率８６％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， １０．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１１ － ２．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９３ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０８ － １．９４ （ｍ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３０Ｎ３Ｏ５Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０８．１９０１； 実測値５０８．１９０６。
実施例２２０：２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（３－（４－（ピペリジン－１－イルメチル）フェニル）プロピル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０３９）
実施例１６１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７０３９を製造し、相違点は、用いた臭化物が１－（ブロモメチル）－４－（３－ブロモプロピル）ベンゼンであり、チオフェノールがＳＩＡＩＳ１５１０１４であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０３９の塩酸塩（白色固体、３０ ｍｇ、収率７９％０を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ９．８７（ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５ － ２．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０８ － １．９６ （ｍ， ３Ｈ）， １．８１ － １．６４ （ｍ， ５Ｈ）， １．４０ － １．２８ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０６．２１０８； 実測値５０６．２１０９。
実施例２２１：４－（（３－（４－（（シクロヘキシルアミノ）メチル）フェニル）プロピル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０６９）
実施例１６１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７０６９を製造し、相違点は、用いた臭化物が１－（ブロモメチル）－４－（３－ブロモプロピル）ベンゼンであり、アミンがシクロヘキサンであり、チオフェノールがＳＩＡＩＳ１５１０１４であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０６９の塩酸塩（黄色固体、２５．８ｍｇ、収率６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５１ （ｓ， １Ｈ）， ２．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ － １．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１ － １．３１ （ｍ， ２Ｈ）， １．２６ － １．１６ （ｍ， ２Ｈ）， １．１４ － １．０４ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ３４Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２０．２２６５； 実測値５２０．２２６８。
実施例２２２：４－（（３－（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）フェニル）プロピル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０４１）
実施例１６１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７０４１を製造し、相違点は、用いた臭化物が１－（ブロモメチル）－４－（３－ブロモプロピル）ベンゼンであり、アミンが１－アダマンタンアミンであり、チオフェノールがＳＩＡＩＳ１５１０１４であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０４１の塩酸塩（黄色固体、２０．７ｍｇ、収率７９％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９４ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｓ， ８Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３３Ｈ３８Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５７２．２５７８； 実測値５７２．２５７５。
実施例２２３：４－（（７－（（（１ｓ，３ｓ）－アダマンタン－１－イル）（メチル）アミノ）ヘプチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０２９）
スキーム１３の方法により、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２２０２９を製造し、相違点は、用いた基質が４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０６９）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０２９の塩酸塩（黄色固体、１９ｍｇ、収率９３％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０９ （ｓ， １Ｈ）， １０．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ － ７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３２ － ３．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９８ （ｓ， １Ｈ）， ２．９２ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５ － ２．５７ （ｍ， ５Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６２ （ｓ， １０Ｈ）， １．４５ － １．３３ （ｍ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ４２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５５２．２８９１； 実測値５５２．２８９５。
実施例２２４：４－（（６－（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）へキシル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０７１）
実施例２１１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた臭化物が１，６－ジブロモヘキサンであり、アミンが（アダマンタン－１－イル）メチルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０７１の塩酸塩（黄色固体、５ｍｇ、収率９％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １１．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １９．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０９ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．５５ （ｓ， ６Ｈ）， １．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４０Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３８．２７３４； 実測値５３８．２７３１。
実施例２２５：４－（（５－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ペンチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０９７）
実施例２１１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた臭化物が１，５－ジブロモヘキサンであり、アミンが１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０９７の塩酸塩（黄色固体、５．８ｍｇ、収率２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５ － ２．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０７ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．７８ （ｓ， ６Ｈ）， １．７０ － １．６３ （ｍ， ６Ｈ）， １．６２ － １．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３６Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１０．２４２１； 実測値５１０．２４２０。
実施例２２６：４－（（６－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）へキシル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１０９）
実施例２１０の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた臭化物が１，６－ジブロモヘキサンであり、アミンが１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１０９の塩酸塩（黄色固体、７．６ｍｇ、収率２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９２ － ２．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｓ， ６Ｈ）， １．７６ － １．５５ （ｍ， １０Ｈ）， １．４４ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ３８Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２４．２５７８； 実測値５２４．２５７９。
実施例２２７：４－（（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０１１）
実施例２１１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた臭化物が１，８－ジブロモオクタンであり、アミンが１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０１１の塩酸塩（白色固体、１８．３ｍｇ、収率３６％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４ － ２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｓ， ６Ｈ）， １．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ， ８Ｈ）， １．４４ （ｓ， ２Ｈ）， １．３２ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ４２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５５２．２８９１； 実測値５５２．２８９６。
実施例２２８：２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）ヘプチル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０１５）
スキーム１１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２４０１５を製造し、相違点は、用いた基質が４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０３９）、及びスピロ［３．３］へプタン－２－アミン塩酸塩であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０１５の塩酸塩（白色固体、１８．３ ｍｇ、収率３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０８ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８２ － １．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７１ － １．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６ （ｓ， ２Ｈ）， １．４４ （ｓ， ２Ｈ）， １．３１ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２７Ｈ３６Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９８．２４２１； 実測値４９８．２４２５。
実施例２２９：３－（５－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ２７１１６７）
Figure 2022521746000180
ステップ１：化合物１（５００ ｍｇ、１．５５ ｍｍｏｌ）を一個の２５ ｍＬの反応瓶に入れ、次にＮ－メチルピロリドン（１５ ｍＬ）を添加し、窒素ガス雰囲気で酢酸パラジウム（３５ ｍｇ、０．１５ ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（１７２ ｍｇ、０．３１ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６４２ ｍｇ、４．６５ ｍｍｏｌ）及びベンジルメルカプタン（３８４ ｍｇ、３．１ ｍｍｏｌ）をこの順序に添加し、添加終了後、１１０℃まで昇温し、１５ｈ撹拌した。水を添加して、半時間撹拌し、ろ過し、フィルターケーキを石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１でスラリー化し、ろ過、乾燥させて目的化合物（ＳＩＡＩＳ２７１１６３）（黄色固体、４００ｍｇ、収率７０．６％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， ３６７．１１１１； 実測値 ３６７．３４。
ステップ２：化合物ＳＩＡＩＳ２７１１６３（２００ ｍｇ、０．５５ ｍｍｏｌ）を２５ｍＬの反応瓶に入れ、次に無水トルエン（１０ ｍＬ）を添加し、窒素ガス雰囲気で、塩化アルミニウム（３６３ ｍｇ、 ２．７３ ｍｍｏｌ）を添加し、添加終了後、４５℃までに昇温させ、１５ｈ撹拌した。反応系に２０％クエン酸水溶液を添加し、半時間撹拌し、ろ過乾燥させて、目的化合物（ＳＩＡＩＳ２７１１６５）（黄色固体、９０ｍｇ、収率５９．７％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１３Ｈ１３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， ２７７．０６４１； 実測値 ２７７．３０。
ステップ３：化合物ＳＩＡＩＳ２７１１６５ （８５ ｍｇ、０．３１ ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの反応瓶に入れ、次に無水ＤＭＦ（３ ｍＬ）を添加し、その後炭酸カリウム（８５ ｍｇ、０．６２ ｍｍｏｌ）及び１，７－ジブロモへプタン（１１９ ｍｇ、０．４６ ｍｍｏｌ）をこの順序に添加し、添加終了後、室温で０．５ｈ撹拌した。反応系に水溶液を添加し、酢酸エチルで抽出し、有機相を水、飽和食塩水の順序で洗浄し、濃縮カラムクロマトグラフィーで精製（石油エーテル：酢酸エチル＝１：２）し、目的化合物（ＳＩＡＩＳ２７１１６６）（白色固体、 ３５ ｍｇ、収率２５．１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ４８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｔ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．９， １０．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２７．５， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ － ４．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４０ （ｑ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２２．５， １５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ － ２．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６ － ２．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ （ｓ， １０Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２０Ｈ２６ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， ４５３．０８４２； 実測値 ４５３．３３。
ステップ４：化合物ＳＩＡＩＳ２７１１６６ （３０ ｍｇ、０．０６６ ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの反応瓶に入れ、次に無水ＤＭＦ（２ ｍＬ）を添加し、その後炭酸カリウム（２４．７ ｍｇ、０．１８ ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（２０ ｍｇ、０．１３ ｍｍｏｌ）及び１－アダマンタンアミン（１５ ｍｇ、０．０９９ ｍｍｏｌ）をこの順序に添加し、添加終了後、４５℃で１５ｈ撹拌した。分取用ＨＰＬＣにより精製、分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －９０％）、目的化合物（ＳＩＡＩＳ２７１１６７）の塩酸塩（白色固体、７ ｍｇ、収率２０．２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｑ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ － ２．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ （ｑｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ － ２．１２ （ｍ， ４Ｈ）， １．９０ （ｓ， ６Ｈ）， １．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．６４ （ｓ， ２Ｈ）， １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４２ （ｓ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， ５２４．２９４１； 実測値 ５２４．２９５１。
実施例２３０：３－（１－オキソ－４－（（（５－（ピペリジン－１－イルメチル）フラン－２－イル）メチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１２３）
Figure 2022521746000181
ステップ１：５－ヒドロキシメチルフルフラール１（０．１２６ ｇ、１ ｍｍｏｌ）を５ｍｌのテトラヒドロフランに入れ、ピペリジン２（１ ｅｑ）を添加し、その後、室温で２ｈ反応させた。反応の完了を検出し、それに氷浴でＮａＢＨ４（５６．７ ｍｇ、１．５ ｅｑ）をバッチ式に添加し、その後室温１ｈ反応させ、ＬＣ－ＭＳで反応原料がなくなることを検出し、氷浴下で２ｍｌの水を添加し、酢酸エチルで抽出し、その後酢酸エチル層用の飽和食塩水で洗い、有机層を濃縮し、そのまま次のステップに供した。
ステップ２：前のステップの濃縮物を５ ｍｌ的ＤＣＭに入れ、氷浴下で、それに徐々にＰＢｒ３（１１２ ｕｌ、１．２ ｅｑ）を滴下し、その後氷浴下で２ｈ反応させ、減圧、濃縮し、そのまま次のステップに供した。
ステップ３：上記濃縮物を５ ｍｌのＮ，Ｎ－ジメチルカルボキサミドに入れ、その後３－（４－メルカプト－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（１ ｅｑ）と炭酸カリウム（１．２ ｅｑ）を添加し、室温で２ｈ反応させた。その後、ろ過し、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、最終の目的化合物ＳＩＡＩＳ３１３１２３の塩酸塩（白色、８０ｍｇ、１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １０．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ － ７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７ － ７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ － ４．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２６ － ４．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２４．６， １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ － ２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．７１ － ２．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４８ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ － １．６０ （ｍ， ５Ｈ）， １．３０ － １．１４ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２４Ｈ２８Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４５４．１８０１； 実測値 ４５４．１７９５。
実施例２３１：３－（４－（（（５－（モルホリノメチル）フラン－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１２６）
実施例２３０の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３１３１２６を製造し、相違点は、用いた基質がモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ３１３１２６の塩酸塩（白色固体、６０ｍｇ、１３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．６０ （ｓ， １Ｈ）， １１．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ － ４．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ４．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２９．３， １２．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８８ （ｔ， Ｊ ＝ １６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２９．８， １８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１５ （ｔ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００ － ２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２３Ｈ２６Ｎ３Ｏ５Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４５６．１５９３； 実測値 ４５６．１５８５。
実施例２３２：３－（４－（（（５－（（（（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル）アミノ）メチル）フラン－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１２９）
実施例２３０の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３１３１２９を製造し、相違点は、用いた基質が（Ｓ）－１－シクロプロピルエタン－１－アミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ３１３１２９の塩酸塩（白色固体、６０ｍｇ、１３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ － ４．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９９ － ２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５ － ２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．３２ － １．１７ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９５ （ｓ， １Ｈ）， ０．６７ － ０．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ０．２２ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２４Ｈ２８Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４５４．１８０１； 実測値 ４５４．１８０６。
実施例２３３： ３－（４－（（（５－（アゼパン－１－イルメチル）フラン－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （ＳＩＡＩＳ３１３１３５）
実施例２３０の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３１３１３５を製造し、相違点は、用いた基質がアザシクロへプタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ３１３１３５の塩酸塩（白色固体、０．１２ｇ，２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ６．３２ （ｓ， １Ｈ）， ５．２２ － ５．０４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０ － ３．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０１ － ２．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６５ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ （ｓ， １Ｈ）， １．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ３３．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．５９ （ｓ， ２Ｈ）， １．４７ （ｓ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２５Ｈ３０Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４６８．１９５７； 実測値 ４６８．１９５９。
実施例２３４：３－（４－（（（５－（（シクロペンチルアミノ）メチル）フラン－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１４８）
実施例２２９の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３１３１４８を製造し、相違点は、用いた基質がアミノシクロペンタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ３１３１４８の塩酸塩（白色固体、０．１ｇ、２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２ （ｓ， １Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６０．４， １７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｓ， １Ｈ）， ３．４５ － ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０１ － ２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ （ｔ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２７．６， １４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ （ｓ， ２Ｈ）， １．６７ （ｓ， ２Ｈ）， １．６１ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８ （ｓ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２４Ｈ２８Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４５４．１８０１；実測値４５４．１７９３。
実施例２３５：３－（１－オキソ－４－（（（５－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フラン－２－イル）メチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１４９）
実施例２３０の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３１３１４９を製造し、相違点は、用いた基質が（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ３１３１４９の塩酸塩（白色固体、０．１ｇ、１６％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．５０ （ｓ， １Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ６．２７ （ｓ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ － ４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ － ３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ３．３５ （ｔ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００ － ２．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８２ － ２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．３３ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３５．１， ２９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７６ （ｓ， １Ｈ）， １．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３１．２， １２．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２５Ｈ３０Ｎ３Ｏ５Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４８４．１９０６； 実測値 ４８４．１８９９。
実施例２３６：３－（４－（（（５－（（（ビシクロプロピルメチル）アミノ）メチル）フラン－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１５０）
実施例２３０の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３１３１５０を製造し、相違点は、用いた基質がビシクロプロピルメチルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ３１３１５０の塩酸塩（白色固体、０．１ ｇ、１６％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｓ， １Ｈ）， ６．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ２０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３４ － ４．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ － ２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３０．４， １３．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２８．１， １４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ０．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ０．５１ － ０．３０ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２６Ｈ３０Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４８０．１９５７； 実測値 ４８０．１９５５。
実施例２３７： ３－（４－（（（２－（モルホリノメチル）チアゾール－４－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１６３）
Figure 2022521746000182
ステップ１：エチル２－メチルチアゾール－４－カルボキシレート１（２ｇ、１１．６８ ｍｍｏｌ）を２０ｍｌの四塩化炭素に入れ、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（２．２８ ｇ、１．１ ｅｑ）及び触媒量のアゾビスイソブチロニトリルを添加し、Ｎ２で保護し、還流下で４ｈ反応させた後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより薄黄色固体２（０．８ ｇ、 ２７．３％）を得た。
ステップ２：化合物２（０．１５ ｇ、０．６ ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに入れ、炭酸カリウム（９１ ｍｇ、１．１ ｅｑ）とモルホリン（９９．６ ｍｇ、１．１ ｅｑ）を添加し、３５℃で２ｈ反応させ、その後濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物３（０．１６ ｇ、８１．６％）を得た。
ステップ３：化合物３（０．１６ ｇ、 ０．５ ｍｍｏｌ）をＴＨＦに入れ、氷浴下でこれにＬｉＡｌＨ４（２１ ｍｇ、１．１ ｅｑ）を徐徐に添加し、その後室温で１ｈ反応させ、５ｍｌの酢酸エチルを添加し、２ＭのＮａＯＨでクェンチングし、ろ過し、酢酸エチルで抽出し、濃縮した後、そのまま次のステップに供した。
ステップ４：化合物４を含む濃縮物をジクロロメタンに入れ、その後氷浴にセットし、それにＰＢｒ３（６０ ｕｌ、１．１ ｅｑ）を滴下し、室温で１ｈ反応させ、濃縮した後、そのまま次のステップの反応に供した。
ステップ５：上記濃縮物を５ｍｌのＮ，Ｎ－ジメチルカルボキサミドに入れ、その後３－（４－メルカプト－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（１ ｅｑ）及び炭酸カリウム（１．２ ｅｑ）を添加し、室温で２ｈ反応させ、その後ろ過し、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、最終の目的化合物ＳＩＡＩＳ３１３１６３の塩酸塩（白色固体、２０ｍｇ、１６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．５２ （ｓ， １Ｈ）， １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５２ － ４．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ － ３．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３２ － ３．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９８ － ２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２７．８， １４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２２Ｈ２５Ｎ４Ｏ４Ｓ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４７３．１３１７； 実測値 ４７３．１３１０。
実施例２３８：３－（１－オキソ－４－（（（２－（ピペリジン－１－イルメチル）チアゾール－４－イル）メチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１６４）
実施例２３７の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３１３１６４を製造し、相違点は、用いた基質がピペリジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ３１３１６４の塩酸塩（白色固体、４２ｍｇ、１９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， １０．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ － ３．７５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２１．０， ８．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２８．６， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２７．２， １４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ （ｓ， ２Ｈ）， １．６５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３８ － １．１７ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２３Ｈ２７Ｎ４Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４７１．１５２５； 実測値４７１．１５２３。
実施例２３９：３－（４－（（（２－（アゼパン－１－イルメチル）チアゾール－４－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１６５）
実施例２３７の方法を参照し、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３１３１６５を製造し、相違点は、用いた基質がアザシクロへプタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ３１３１６５の塩酸塩（白色固体、２１ｍｇ、１６％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．８， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５２ － ４．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３７ － ４．２６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３７ － ３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ － ２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２７．０， １４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ （ｓ， ４Ｈ）， １．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２４Ｈ２９Ｎ４Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４８５．１６８１； 実測値 ４８５．１６８３。
実施例２４０： ３－（４－（（（２－（（シクロペンチルアミノ）メチル）チアゾール－４－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１６６）
実施例２３７の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３１３１６６を製造し、相違点は、用いた基質がアミノシクロペンタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ３１３１６６の塩酸塩（白色固体、１５ｍｇ、２２％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， １Ｈ）， ２．９８ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ （ｔ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２７．１， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．８８ （ｍ， ３Ｈ）， １．７５ － １．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．５０ （ｓ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２３Ｈ２７Ｎ４Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４７１．１５２５； 実測値 ４７１．１５３３。
実施例２４１： ３－（４－（（（４－（モルホリノメチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１６９）
Figure 2022521746000183
ステップ１：原料１（２．８４ ｇ、 ２２ ｍｍｏｌ、１．１ ｅｑ）及び原料２（２．６６ ｇ、 ２０ ｍｍｏｌ、１ ｅｑ）を２０ｍｌのトルエンに入れ、Ｎ２で保護し、還流しながら３ｈ反応させた後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより薄黄色液体３（３ ｇ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
ステップ２：化合物３（０．２ ｇ、 ０．８ ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに入れ、炭酸カリウム（９１ ｍｇ、１．１ ｅｑ）とモルホリン（７６．６ ｕｌ、１．１ ｅｑ）を添加し、３５℃で２ｈ反応させ、その後濃縮し、そのまま次のステップに供した。
ステップ３：化合物４をＴＨＦに入れ、それに氷浴下でＬｉＡｌＨ４（３３ ｍｇ、１．１ ｅｑ）を徐徐に添加し、その後室温で１ｈ反応させ、５ ｍｌの酢酸エチルを添加し、２ ＭのＮａＯＨでクェンチングし、ろ過し、酢酸エチルで抽出し、濃縮した後、カラムクロマトグラフィーにより目的化合物５（３０ ｍｇ、 １７％）を得た。
ステップ４：化合物５を含む濃縮物をジクロロメタンに入れ、その後氷浴にセットし、それにＰＢｒ３（１４．４ ｕｌ、１．１ ｅｑ）を滴下し、室温で１ｈ反応させ、濃縮した後、そのまま次の反応に供した。
ステップ５：上記濃縮物を５ｍｌのＮ，Ｎ－ジメチルカルボキサミドに入れ、その後３－（４－メルカプト－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（１ ｅｑ）と炭酸カリウム（１．２ｅｑ）を添加し、室温で２ｈ反応させ、その後ろ過し、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、最終の目的化合物ＳＩＡＩＳ３１３１６９の塩酸塩（白色固体、８ ｍｇ、１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， １０．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ － ３．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７２ － ３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２１ － ３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４ － ２．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２２Ｈ２５Ｎ４Ｏ４Ｓ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４７３．１３１７； 実測値 ４７３．１３１３。
実施例２４２：３－（１－オキソ－４－（（（４－（ピペリジン－１－イルメチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１７０）
実施例２４１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３１３１７０を製造し、相違点は、用いた基質がピペリジンであることにある。目的化合物 ＳＩＡＩＳ３１３１７０の塩酸塩（白色固体、２０ ｍｇ、１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， １０．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ － ４．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ － ４．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３０．７， １１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ ＝ １４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６１ （ｔ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ － １．６１ （ｍ， ５Ｈ）， １．２３ （ｓ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２３Ｈ２７Ｎ４Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４７１．１５２５； 実測値 ４７１．１５２６。
実施例２４３：３－（４－（（（４－（アゼパン－１－イルメチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１７１）
実施例２４１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３１３１７１を製造し、相違点は、用いた基質がアザシクロへプタンであることにある。目的化合物 ＳＩＡＩＳ３１３１７１の塩酸塩（白色固体、２２ ｍｇ、１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０ － ３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １９．３， １２．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．３， ８．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２４Ｈ２９Ｎ４Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４８５．１６８１； 実測値 ４８５．１６８１。
実施例２４４：３－（４－（（（４－（（３，５－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１８６）
実施例２４１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３１３１８６を製造し、相違点は、用いた基質が３，５－ジメチルピペリジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ３１３１８６の塩酸塩（白色固体、１５ ｍｇ、１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， １０．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３８ － ２．３１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ５．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２５Ｈ３１Ｎ４Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４９９．１８３８； 実測値 ４９９．１８３１。
実施例２４５：３－（４－（（（４－（（ヘキサヒドロ－１Ｈ－イソインドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３１３１８８）
実施例２４１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３１３１８８を製造し、相違点は、用いた基質がオクタヒドロ－１Ｈ－イソインドールであることにある。目的化合物 ＳＩＡＩＳ３１３１８８の塩酸塩（白色固体、５ ｍｇ、４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， １０．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １９．０， １０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ － ３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６８ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．００ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５９ － １．１９ （ｍ， ９Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２６Ｈ３１Ｎ４Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値５１１．１８３８； 実測値 ５１１．１８３１。
実施例２４６： ３－（１－オキソ－４－（（（４－（チオモルホリノメチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３５５００１）
実施例２４１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３５５００１を製造し、相違点は、用いた基質がチオモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ３５５００１の塩酸塩（白色固体、８０ ｍｇ、２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， １０．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ － ４．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４ （ｔ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２２Ｈ２５Ｎ４Ｏ３Ｓ３ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４８９．１０８９； 実測値 ４８９．１０８５。
実施例２４７： ３－（４－（（（４－（（ジエチルアミノ）メチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３５５００２）
実施例２４１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３５５００２を製造し、相違点は、用いた基質がペンタン－３－アミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ３５５００２の塩酸塩（白色固体、５８ ｍｇ、２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｑ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ － ４．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７ － ２．８２ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３０．６， １８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２２Ｈ２７Ｎ４Ｏ４Ｓ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４５９．１５２５； 実測値 ４５９．１５２４。
実施例２４８：３－（４－（（（４－（（シクロヘキシルアミノ）メチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３５５００３）
実施例２４１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３５５００３を製造し、相違点は、用いた基質がシクロヘキサンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ３５５００３の塩酸塩（白色固体、１０ ｍｇ、２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ － ７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ － ４．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６５ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２９．３， １６．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３５ － １．１４ （ｍ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２４Ｈ２９Ｎ４Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４８５．１６８１； 実測値 ４８５．１６８４。
実施例２４９：３－（４－（（（４－（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ３５５００４）
実施例２４１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で製造して、目的化合物ＳＩＡＩＳ３５５００４の塩酸塩（白色固体、５ｍｇ、７％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ９．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２１．５， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ － ４．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．７３ － １．５６ （ｍ， ６Ｈ）， １．２６ － １．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９３ － ０．８０ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２５Ｈ３１Ｎ４Ｏ３Ｓ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４９９．１８３８； 実測値 ４９９．１８３８。
実施例２５０：Ｎ－（シクロヘキシルメチル）－４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）メチル）チアゾール－２－カルボキサミド（ＳＩＡＩＳ３５５０７４）
Figure 2022521746000184
ステップ１：化合物１（０．５ ｇ、 ２．４ ｍｍｏｌ）を４ｍｌのエタノールに入れ、それに１ＮのＮａＯＨ（４ ｍｌ）を滴下し、その後室温で撹拌しながら２ｈ反応させ、その後１ＮのＨＣｌでｐＨを２に調整し、酢酸エチルで抽出し、濃縮した後、化合物２を得てから、そのまま次のステップに供した。
ステップ２：化合物２（０．３５ ｇ、２ ｍｍｏｌ）を化合物３（０．５５ ｇ、 １ ｅｑ）とともに１０ｍＬのＤＭＦに入れ、炭酸カリウム（０．４１ ｇ、１．５ ｅｑ）を添加し、室温で２ｈ反応させ、その後、１ＮのＨＣｌでｐＨを酸性に調整し、逆相ＨＰＬＣで精製して目的物４（ピンク色固体、０．１９ ｇ、収率２３％）を得た。
ステップ３：化合物４（３８ ｍｇ、０．０９ ｍｍｏｌ）をシクロヘキサンメチルアミン５（１５ ｍｇ、１．１ ｅｑ）とともに１０ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後ＥＤＣＩ（２６ｍｇ、１．５ ｅｑ）及び触媒量のＤＭＡＰを添加し、ＤＭＦで室温で一晩放置した。反応液を吸引ろ過し、ろ過液を分取用ＨＰＬＣにより分離し（溶離剤 （ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、目的化合物ＳＩＡＩＳ３５５０７４（白色固体、５ｍｇ、１１ ％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ － ４．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｑ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｔ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６７ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３３ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｓ， ２Ｈ）， １．７０ － １．５２ （ｍ， ６Ｈ）， １．２０ － １．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９６ － ０．８１ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ： 計算値Ｃ２５Ｈ２９Ｎ４Ｏ４Ｓ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５１３．１６３０， ｆｏｕｎｄ ５１３．１６２８。
実施例２５１： ４－（４－（４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）メチル）ベンジル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロベンゾニトリル（ＳＩＡＩＳ１２２８１３７）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２８１３７を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオンＳＩＡＩＳ１２２０１４１、及び３－フルオロ－４－（ピペラジン－１－イル）ベンゾニトリルであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２８１３７の塩酸塩（白色固体、２１．２ ｍｇ、収率７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３０ － ３．１３ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３２Ｈ３１ＦＮ５Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５８４．２１２６； 実測値５８４．２１２９。
実施例２５２： ４－（４－（４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－イル）チオ）メチル）ベンジル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロベンゾニトリル（ＳＩＡＩＳ１２２８１４１）
実施例２１１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いたアミンが３－フルオロ－４－（ピペラジン－１－イル）ベンゾニトリルであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２８１４１の塩酸塩（薄黄色の固体、１８．６ｍｇ、収率６２ ％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， １０．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ － ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７ － ７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｓ， ４Ｈ）， ７．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ － ３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３１ － ３．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９３ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３２Ｈ２９ＦＮ５Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５９８．１９１９； 実測値５９８．１９２２。
実施例２５３： ４－（４－（４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－イル）チオ）メチル）ベンジル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロベンゾニトリル（ＳＩＡＩＳ１２２８１４３）
スキーム１１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２８１４３を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオンＳＩＡＩＳ１２１６１３５と３－フルオロ－４－（ピペラジン－１－イル）ベンゾニトリルであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２８１４３の塩酸塩（白色固体、２０．２ｍｇ、収率７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３５ － ３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．９７ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．７４ － １．６６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ － １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３５ － １．２５ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３７ＦＮ５Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５７８．２５９６； 実測値５７８．２５９９。
実施例２５４：４－（４－（７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－イル）チオ）ヘプチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロベンゾニトリル（ＳＩＡＩＳ１２２８１４５）
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２８１４５を製造し、相違点は、用いた基質が４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０３９）と３－フルオロ－４－（ピペラジン－１－イル）ベンゾニトリルであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２８１４５の塩酸塩（黄色固体、１６．５ｍｇ、収率５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， １０．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ － ７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９ － ３．０８ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９４ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ （ｓ， １Ｈ）， ２．０９ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ － １．６５ （ｍ， ４Ｈ）， １．５１ － １．４３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０ － １．２８ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３５ＦＮ５Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５９２．２３８８； 実測値５９２．２３８９。
実施例２５５： ４－（４－（４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）メチル）フェネチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロベンゾニトリル（ＳＩＡＩＳ１２２８１５１）
実施例１５５の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２８１５１を製造し、相違点は、最後のステップで用いたアミンが３－フルオロ－４－（ピペラジン－１－イル）ベンゾニトリルであることにある。塩酸塩産物（白色固体、１４．６ｍｇ、収率４９ ％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｓ， ４Ｈ）， ３．００ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３３Ｈ３３ＦＮ５Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５９８．２２８３； 実測値５９８．２２８６。
実施例２５６：３－（４－（（７－（（ヘキサヒドロ－２，５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２８０５５）
スキーム１１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２８０５５を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及び３－ノルアダマンタンアミン塩酸塩であることにある。塩酸塩産物（白色固体、１０．７ｍｇ、収率４２％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．９， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ － ２．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．８３ （ｍ， ６Ｈ）， １．６６ － １．５４ （ｍ， ７Ｈ）， １．５１ － １．４０ （ｍ， ３Ｈ）， １．３４ － １．３１ （ｍ， ４Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１０．２７８５； 実測値 ５１０．２７８８。
実施例２５７： ３－（４－（（４－（（（ヘキサヒドロ－２，５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２８０１９）
スキーム１１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２８０１９を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及び３－ノルアダマンタンアミン塩酸塩であることにある。塩酸塩産物（白色固体、１５．５ｍｇ、収率６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ － ２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０２ － １．８６ （ｍ， ６Ｈ）， １．６５ － １．５８ （ｍ， ３Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ３４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１６．２３１５； 実測値 ５１６．２３１９。
実施例２５８：３－（４－（（７－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２８０５９）．
スキーム１１の方法により目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２８０５９を得たが、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及び（２Ｓ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－アミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２８０５９の塩酸塩（白色固体、１４．９ｍｇ、収率６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．２， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｓ， １Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｓ， １Ｈ）， ２．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６５ － １．５７ （ｍ， ５Ｈ）， １．４９ － １．３７ （ｍ， ５Ｈ）， １．３１ － １．２７ （ｍ， ４Ｈ）， １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２７Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８４．２６２８； 実測値 ４８４．２６２２。
実施例２５９：３－（１－オキソ－４－（（７－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）ヘプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１２９）．
スキーム１３の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１２９を製造し、相違点は、用いた基質がＳＩＡＩＳ１２２１０１９であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１２９の塩酸塩（白色固体、６ ｍｇ、収率７３％）を得た。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４０．３２５４； 実測値５４０．３０５５。
生物活性検測実験
材料：
Ｈａｌｔプロテアーゼ及びホスファターゼ阻害剤（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）
Ｃｅｌｌ ＴＩＴＥＲ ＢＬＵＥ検測キット（Ｐｒｏｍｅｇａ）
Ｃｅｌｌ ＴＩＴＥＲ ＧＬＯ検測キット（Ｐｒｏｍｅｇａ）
ＣＣＫ８（ＷＳＴ）試薬（日本同仁化学研究所）
ＲＰＭＩ１６４０（ＧＩＢＩＣＯ社）
牛胎児血清（ＧＩＢＩＣＯ社）
Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（ペニシリンとストレプトマイシン）（ＧＩＢＩＣＯ社）
ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ Ｗｅｓｔ Ｐｉｃｏ Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ （Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）
ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ Ｗｅｓｔ Ｆｅｍｔｏ Ｍａｘｉｍｕｍ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）
Ｃｙｃｌｏｈｅｘｉｍｉｄｅ（Ｓｉｇｍａ）
抗体：
実験で用いた大部分の抗体はＣｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社（ＩＫＺＦ１ （＃９０３４Ｓ）、ＩＫＺＦ３（＃１５１０３Ｓ）を含む）から購入され、ＣＫ１α（＃ａｂ１０８２９６）及びＧＡＰＤＨ抗体はＡｂｃａｍ社から購入された。
細胞培養
用いた多発性骨髄腫の細胞株は、ＡＴＣＣから購入されたＭＭ．１Ｓ（Ｂ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔ）であった。培地は、１０％ＦＢＳと１％Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（ペニシリンとストレプトマイシン）が添加されたＲＰＭＩ１６４０であった。使用された細胞は、ＳＴＲ細胞により正しい細胞と認証され、通常検査をしたところ、マイコプラズマ陰性であった。
ウエスタンブロット（Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ）
腫瘍細胞を３×１０＾５個細胞／ウェルで１ｍｌのウェルを有する２４ウェルプレートに播種した。翌日に異なる濃度の薬物で細胞に対して処理を行った。１６時間後、細胞を収集し、ＰＢＳで洗浄し、上清を捨て、細胞を冰上に放置し、Ｈａｌｔプロテアーゼとホスファターゼ阻害剤を含むＲＩＰＡタンパク質溶解液で細胞に対して処理を実行した。溶解液を４℃ １００００ＲＰＭ １０分遠心分離した後、上清を収集した。等量のタンパク質に４ Ｘ ＳＤＳローディングソリューションを添加して９５℃で５分変性処理を実行した後、－２０℃までに凍結させ、若しくはそのままタンパク質電気泳動した。電気泳動のゲルはバイオ・ラッドプレキャストゲルであり、仕様は４－１５％のタンパク質勾配ゲルであった。電気泳動槽及び関連する部材はバイオ・ラッド（Ｂｉｏ－ｒａｄ）社から購入され、電気泳動の条件は、等圧１２０ｖ、一時間であった。膜転写はＰＶＤＦ膜を用い、且つ膜転写系を氷上に放置し、等流４００ｍＡで一時間行った。膜転写の後、ＴａｒＫａｒａ Ｂｌｏｃｋｉｎｇ Ｂｕｆｆｅｒにより常温で半時間閉鎖した。ウエスタンブロットの具体的なステップはＣｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社の抗体明細書を参照した。結果は以下の図２に示されたとおりである。
化合物の半数阻害濃度（ＩＣ５０）の測定
本発明の化合物のＩＣ５０はＰｒｏｍｅｇａ社のＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｂｌｕｅ、Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ ＧＬＯ又はＷＳＴ試薬により測定した。具体的なステップは以下の通りである。細胞を１５０００個細胞／ウェルの数量で１００マイクロリットルの血清を含むＲＰＭＩ１６４０培地に播種した。翌日、親薬及び本発明の化合物を一連の希釈をした後、細胞に添加した。本発明の化合物を７２時間処理した後、明細書に従って上記細胞活性検測試薬を培地液に添加して細胞活性測定を行った。陰性対照をＤＭＳＯ、陽性対照を親薬とし、本発明の化合物と同じ処理方式で細胞を処理した。本発明の化合物の細胞の増殖に対する阻害は、Ｐｒｉｓｍ Ｇｒａｐｈｐａｄソフトウェアによって抑制曲線をプロットし、これにより本発明の化合物のＩＣ５０を統計した。結果は以下の図２に示されたとおりである。
実験結果
本研究では、免疫調節薬に基づいて、本発明の化合物を開発した。細胞阻害および標的タンパク質発現レベルの研究に基づいて、ポマリドミド（ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ）およびレナリドミド（ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ）などを含む免疫調節薬により設計および開発した本発明の化合物を選別して細胞阻害及び標的タンパク質の発現レベルの研究を行った結果、ヘテロ原子置換レナリドミド誘導体に基づいて設計及び開発した本発明の化合物は、多発性骨髄腫細胞ＭＭ．１ｓに対してより優れた阻害活性を有することを見出した。本発明の化合物は、陽性細胞の増殖を阻害する活性があるだけでなく、ＩＫＺＦタンパク質の分解を促進でき、免疫関連腫瘍の患者の治療薬品として開発することができる。具体的な実験データは以下のとおりである。
１．１ポマリドミド及びレナリドミド誘導体に基づく本発明の化合物の、多発性骨髄腫細胞の増殖に対する阻害の研究
本発明者は、設計合成した本発明の化合物に対してＭＭ．１Ｓ細胞における投与量依存性実験を行った。当該細胞はＩＫＺＦ１とＩＫＺＦ３の過発現を有し、且つ免疫調節薬に対して非常に敏感であっ。化合物を異なる濃度（１０ｕＭから、５倍の希釈因子で、１０個濃度）で細胞に対して７２時間処理した後、細胞についてＣＣＫ８試薬により検測を行った。実験を３回以上重ねて行った。具体的結果は表２に示されたとおりである。
本発明者により設計合成された、レナリドミドに基づいて開発した本発明の化合物は、多発性骨髄腫細胞の増殖を良好に阻害することができた（表２）。レナリドミドのＭＭ．１Ｓ細胞に対する半数致死量は１９．６ｎＭであり、これに比べて、本発明で開発された本発明の化合物は阻害効果を大きく向上させ、複数種の本発明の化合物は親薬の半数致死量より顕著に低く、例えば化合物（ＳＩＡＩＳ１２２０００９）の細胞増殖に対する阻害は０．１２ｎＭ程度であり、レナリドミドよりも１６３倍低かった。
表２ 本発明の化合物の多発性骨髄腫細胞系細胞におけるＩＣ５０（半数阻害濃度）
Figure 2022521746000185
Figure 2022521746000186
Figure 2022521746000187
Figure 2022521746000188
Figure 2022521746000189
Figure 2022521746000190
Figure 2022521746000191

２ ポマリドミド及びレナリドミドに基づく本発明の化合物のリンパ腫細胞増殖に対する増殖の研究
本発明者は、設計合成した本発明の化合物の未分化大細胞型リンパ腫ＳＲ細胞及びマントル細胞リンパ腫Ｍｉｎｏ細胞における投与量依存性実験を行った。当該細胞はＩＫＺＦ１とＩＫＺＦ３の過発現を有し、且つ免疫調節薬に対する敏感度が不良であった。化合物を異なる濃度（１０ｕＭから、５倍の希釈因子で、１０個濃度）で細胞に対して７２時間処理した後、細胞についてＣＣＫ８試薬により検測を行った。実験を３回以上重ねて行った。具体的結果は表３に示されたとおりである。
本発明者により設計合成された、レナリドミドに基づいて開発した本発明の化合物は、多発性リンパ腫細胞の増殖を良好に阻害することができた（表２）。レナリドミドのＳＲ細胞に対する致死効果は５０％未満であったが、これに比べて、本発明で開発された本発明の化合物は強い阻害効果を有し、例えば、化合物（ＳＩＡＩＳ２８７１２８）の細胞増殖に対する阻害は０．３ｎＭ程度であり、ポマリドミドのＭｉｎｏ細胞に対するＩＣ５０は４８ｎＭであり、また複数種の本発明の化合物は親薬の半数致死量より顕著に低く、例えば化合物（ＳＩＡＩＳ１２８７１２８）の細胞増殖に対する阻害は０．２９ｎＭ程度であり、レナリドミドよりも１６５倍低かった。
表３本発明の化合物のリンパ腫細胞系細胞におけるＩＣ５０（半数阻害濃度）
Figure 2022521746000192
注釈：ＮＡは半数致死数値が検出されなかったことを示す。
１．３ポマリドミド及びレナリドミドに基づく本発明の化合物の標的タンパク質ＩＫＺＦ発現レベルに対する研究
本発明者は、レナリドミドに基づいて設計合成した本発明の化合物のＭＭ．１Ｓ細胞におけるＩＫＺＦ総タンパク質について研究を行った。ＭＭ．１Ｓ細胞はＩＫＺＦ１とＩＫＺＦ３の過発現を有した。タンパク質の分解結果は図２に示されたとおりである。本発明者は、まずＭＭ．１Ｓ細胞において異なる濃度（１，１０，１００，５００，１０００ｎＭ）のレナリドミドで細胞を１６時間処理した。細胞が分解した後、タンパク質ウエスタンブロットの方法によりレナリドミドのＩＫＺＦ１とＩＫＺＦ３タンパク質の含有量に対する影響をについて検出した（図２）。結果より、レナリドミドそのもののＩＫＺＦ１とＩＫＺＦ３の半数分解濃度が１０－１００ｎＭにあることが示された。
半数分解濃度（タンパク質が５０％に分解することに対応する薬物濃度、即ちＤＣ５０）の読み方：薬物で処理した後Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇバンドに対応するグレースケール値と、ブランクＤＭＳＯ処理後Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇバンドに対応するグレースケール値を比較し、グレースケール値がブランクＤＭＳＯ処理後Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇバンドに対応するグレースケール値の半分である場合の薬物濃度範囲を読み取った。
ＤＣ５０値の計算は、ＩｍａｇｅＪソフトウェアによって薬物処理後Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇバンドに対応するグレースケール値を読み取ることができる。薬物濃度とグレースケール値との関係を曲線近似して、グレースケール値の半分に対応する場合の薬物濃度範囲を推算した。
設計合成されたレナリドミド誘導体の本発明の化合物のＩＫＺＦ１とＩＫＺＦ３タンパク質の分解效果は図２に示されたとおりである。化合物ＳＩＡＩＳ１２１３０７１、ＳＩＡＩＳ１２２２１８７、ＳＩＡＩＳ１２２４１２１、ＳＩＡＩＳ１２２２１６１及びＳＩＡＩＳ１２２０００９は１ｎＭの濃度下で顕著な分解效果を示し、化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１８５、ＳＩＡＩＳ１２２１００３、ＳＩＡＩＳ１２２１０１５、ＳＩＡＩＳ１２２１０１９、ＳＩＡＩＳ１２２２０７７、ＳＩＡＩＳ１２２２０８５、ＳＩＡＩＳ１２２２１２３、ＳＩＡＩＳ１２２２１５９、ＳＩＡＩＳ１２２４１４９、ＳＩＡＩＳ１２２４１５３、ＳＩＡＩＳ１２２７０３７、ＳＩＡＩＳ１２２７０４３、ＳＩＡＩＳ１２２７０５９、ＳＩＡＩＳ１２２０１９３、ＳＩＡＩＳ１２２０１９５、ＳＩＡＩＳ１２２１０１３は０．１ｎＭ未満の濃度下で特に顕著な分解效果を示し、化合物ＳＩＡＩＳ１２２００３３、ＳＩＡＩＳ１２２０１５５、ＳＩＡＩＳ１２２０１６５、ＳＩＡＩＳ１２２１０３１、ＳＩＡＩＳ１２２１０６９、ＳＩＡＩＳ１２２１０７３、ＳＩＡＩＳ１２２４１５５、ＳＩＡＩＳ２８７１２８は０．０５ｎＭ又は０．０１ｎＭ未満の濃度下で特に顕著な分解効果を示した。本発明者が設計開発した本発明の化合物はレナリドミドに比べて、ＭＭ．１Ｓ細胞において細胞阻害及びタンパク質分解のいずれにおいても活性を顕著に向上させた（図２）。
以上の文で本発明の基本的な原理、主な特徴および本発明の利点を述べた。当業者は、本発明が上記実際に制限されず、本発明の精神および範囲から逸脱しないことを前提とし、本発明に様々な変更および改善を加えることができ、これらの変更および改善が保護を請求する本発明の範囲に入ることを理解すべきである。本発明に要求される保護範囲は、添付された請求の範囲及びその同等物により限定される。
実施態様６１）：実施態様６０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１は任意に置換されたフェニル又はナフチルを表す。
実施態様６２）：実施態様６０）に係る式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｘ１はフェニル、４－フルオロフェニル、４－クロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、４－（ブロモメチル）－２－フルオロフェニル、又は３，４，５－トリフルオロフェニルを表す
実施態様Ａ６）：実施態様Ａ１）に係る式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物に関し、ここで、Ｌは以下の任意に置換された基：
Figure 2022521746000211
特に、本発明の表１における化合物及その塩（殊に、その薬学的に許容できる塩、例えば塩酸塩等）、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、溶媒和物、多形体が好ましい。
表１ 本発明の化合物
Figure 2022521746000212
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一実施態様において、前記癌又は腫瘍は、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、形質細胞性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；白血病、急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫、くすぶり型骨髄腫（smoldering myeloma）、くすぶり型多発性骨髄腫（smoldering multiple myeloma）、リヒター症候群を含むが、これらに限定されない。
本発明の他の側面において、本発明に係る式（Ｉ）の化合物、又は式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、溶媒和物又は多形体は、癌又は腫瘍を予防及び／又は治療するために用いられる。一実施態様において、前記癌又は腫瘍は、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、形質細胞性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；白血病、急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫、くすぶり型骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、リヒター症候群を含むが、これらに限定されない。
本発明の他の側面は、本発明に係る式（Ｉ）の化合物、又は式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、溶媒和物又は多形体の、癌又は腫瘍を予防及び／又は治療するための薬物の製造における使用を提供する。一実施態様において、前記癌又は腫瘍は、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、形質細胞性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；白血病、急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫、くすぶり型骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、リヒター症候群を含むが、これらに限定されない。
一実施態様で、本発明に係る癌又は腫瘍を治療又は予防するための方法において、前記癌又は腫瘍は、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、形質細胞性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；白血病、急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫、くすぶり型骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、リヒター症候群からなる群から選択される。
本明細書で、「カンファン」（１，７，７－ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｉｃｙｃｌｏ［２．２．１］ｈｅｐｔａｎｅ；ｃａｍｐｈａｎｅ；ｂｏｒｎｙｌａｎｅとも言われる）は当業者に知られている定義を有しており、その構造式は例えば以下のとおりである。
Figure 2022521746000283
本発明の実施例で用いた「ノルカンファニルアミン」（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－ｂｏｒｎ－２－ｙｌａｍｉｎｅ；（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－Ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｉｃｙｃｌｏ［２．２．１］ｈｅｐｔａｎｅ－２－ａｍｉｎｅとも称される。ＣＡＳ番号３２５１１－３４－５）は当業者に知られている定義を有し、その構造式は例えば以下に示されたとおりである。
Figure 2022521746000284
一般的な合成方法
チオ置換ポマリドミド炭素鎖カルボン酸シリーズ化合物の一般的な製造方法：
Figure 2022521746000285
２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－メルカプトイソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１５１０１４）の製造：
２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－フルオロイソインドリン－１，３－ジオン（２０ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬの卵型フラスコに入れ、次に無水Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド（１５０ｍＬ）を入れ、室温で撹拌しながら、硫化ナトリウム九水和物（２８ｇ、１０８．６ｍｍｏｌ）をバッチ式に添加した後、室温で６ｈ撹拌した。次に、反応液を４００ｍＬの氷水混合物に徐々に注ぎ込み、撹拌しながら６Ｎ塩酸水溶液で反応液のｐＨを２～３にゆっくり調整したところ、溶液の色は赤色から薄黄色に変わり、且つ灰白色の固体が大量析出した。室温で０．５ｈ撹拌し、吸引ろ過し、フィルターケーキを水で３回洗浄した。その後、フィルターケーキを１００ｍＬの無水アセトンでスラリー化し、吸引ろ過し、アセトンでフィルターケーキを３回洗浄し、減圧下で乾燥させて、中間体化合物（ＳＩＡＩＳ１５１０１４）（灰白色固体、１４ｇ、収率６７％）を得た。
目的化合物（チオ置換ポマリドミドアルキル炭素鎖カルボン酸シリーズ化合物）の製造：
スキーム９の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２１３１９５を製造し、相違点は、用いたハロゲン化基質が１－ブロモペンタンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２１３１９５（薄黄色の固体、２９ｍｇ、収率７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ － １．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ － １．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ１８Ｈ２３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ３４７．１４２４； 実測値３４７．１４５５。
実施例８：３－（４－（オクチルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６０２５）の製造
スキーム１１により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３５）及びカンファニルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０１９の塩酸塩（白色固体、１４ｍｇ、収率５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０ （ｓ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ （ｔ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ － １．６５ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７ － １．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．３５ － １．１７ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８３ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２６．３０９８； 実測値５２６．３０９４。
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（４－（ブロモメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１４１）及びカンファニルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０７３の塩酸塩（白色固体、１７ｍｇ、収率６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ － ４．０３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０７ （ｓ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ （ｓ， １Ｈ）， １．６２ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ － １．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．１４ － １．０５ （ｍ， １Ｈ）， ０．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３８Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３２．２６２８； 実測値５３２．２６２５。
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（５－ブロモペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６０４９）及びカンファニルアミン（ＣＡＳ番号３２５１１－３４－５）であることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１１３の塩酸塩（白色固体、１１ｍｇ、収率４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ （ｓ， １Ｈ）， ３．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７４ － １．５５ （ｍ， ７Ｈ）， １．４９ － １．３４ （ｍ， ４Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８４ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９８．２７８５； 実測値４９８．２７８４。
スキーム１１の方法により、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた基質が３－（４－（（６－ブロモへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２１６１３３）及びカンファニルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１１５の塩酸塩（白色固体、１６ｍｇ、収率６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２１ （ｓ， １Ｈ）， ３．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．６， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ （ｔ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ － １．５６ （ｍ， ７Ｈ）， １．４８ － １．２９ （ｍ， ６Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１２．２９４１； 実測値５１２．２９４４。
実施例１４０の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた臭化物が１，７－ジブロモへプタンであり、最後のステップで用いたアミンがカンファニルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０９１の塩酸塩（白色固体、１７．６ｍｇ、収率６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２１ （ｓ， １Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ （ｔ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ （ｓ， ４Ｈ）， １．６３ － １．５７ （ｍ， ３Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．２９ （ｓ， ４Ｈ）， １．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８４ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ４６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４０．３２４５； 実測値５４０．３２４５。
実施例１６１：３－（１－オキソ－４－（（４－（ピペリジン－１－イルメチル）フェネチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４１６１）
Figure 2022521746000286
化合物（１ｓ，３ｓ）－アダマンタン－１－アミン塩酸塩（５００ ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（４－ブロモブチル）カルバメート（８７３ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、室温で炭酸カリウム（１．１ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（４０ ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）をこの順序に添加した。混合物を７０℃まで昇温させ、１６時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ過液を減圧、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離し（ジクロロメタン：メタノール ＝ １０：１）、薄黄色の固体のｔｅｒｔ－ブチル（４－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ブチル）カルバメート（２０８ｍｇ、収率２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３５ － ３．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１８－３．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０８－２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ６Ｈ）， ２．０８－２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６ － １．７９ （ｍ， ３Ｈ）， １．６８－１．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）． ＭＳ ｍ／ｚ： ３２３．４ ［Ｍ＋Ｈ］。
前のステップの化合物（１００ ｍｇ、 ０．３１ ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド水溶液（１ ｍｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解させ、室温で酢酸（２滴）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３９ ｍｇ、０．６２ ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で引き続き１６時間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、余分を水（１０ ｍＬ）に溶け、ジクロロメタン（２０ ｍＬ ｘ ３）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ過液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離し（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）、无色の油状物のｔｅｒｔ－ブチル（４－（（アダマンタン－１－イル）（メチル）アミノ）ブチル）カルバメート（７２ｍｇ、収率７１％）を得た。 ＭＳ ｍ／ｚ： ３３７．５ ［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１５５の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７１６５を製造し、相違点は、最後のステップで用いたアミンが３，５－ジメチルピペリジンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１６５の塩酸塩（薄黄色の固体、５．４ｍｇ、収率３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ － ４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ４Ｈ）， ３．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｔ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２９Ｈ３６Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０６．２４７２；実測値５０６．２４７６。
実施例２０４の方法により、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２７１８１を製造し、相違点は、用いた基質がモルホリンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７１８１の塩酸塩（白色固体、１５．３ｍｇ、収率６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２０ （ｓ， １Ｈ）， １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３３ － ４．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５３．０， ４１．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８４．１７０１； 実測値４８４．１７０５。
中間体の実施例１３：４－（（７－ブロモヘプチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０３９）の製造
ステップ一：ＳＩＡＩＳ１２１６１３１（１ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（２ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（５ ｍＬ）を２５ｍＬの卵型フラスコに入れ、１，７－ジブロモヘプタン（１．５ ｍｍｏｌ、１．５ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後、室温で撹拌しながら０．５ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、ＩＳＣＯ逆相カラムクロマトグラフィーで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／水 ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去して、中間体２（黄色固体、１２８ｍｇ、収率２７％）を得た。
ステップ二：中間体２（０．０５ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（２ ｍＬ）を２５ｍＬの一口フラスコに入れ、その後、カンファニルアミン（０．１ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）とＤＩＰＥＡ（０．１ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）及びヨウ化ナトリウム（０．１ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）を添加し、その後５０℃撹拌しながら一晩反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ＨＣｌ） ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去した後乾燥させて、目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１４７の塩酸塩（黄色固体、１３ｍｇ、収率４８％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ９．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｑ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２１ － ４．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０ （ｓ， １Ｈ）， ２．９３ － ２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．４６（ｍ， ２Ｈ）， ２．０７ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ （ｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６９ － １．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３６Ｎ３Ｏ６Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４６．２４２１； 実測値５４６．２４２４。
スキーム１１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ１２２１１７７を製造し、相違点は、用いた基質が（ＳＩＡＩＳ１２２１０３９）及びカンファニルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１７７の塩酸塩（薄黄色の固体、９ｍｇ、収率３３％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ （ｓ， １Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ （ｓ， １Ｈ）， ２．１７ （ｔ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ （ｓ， ６Ｈ）， １．６４ － １．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．３０ （ｍ， ８Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８４ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４０．２８９１； 実測値５４０．２８９５。
実施例２１１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物を製造し、相違点は、用いた臭化物が１，５－ジブロモペンタンであり、アミンが１－アダマンタンアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０９７の塩酸塩（黄色固体、５．８ｍｇ、収率２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５ － ２．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０７ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．７８ （ｓ， ６Ｈ）， １．７０ － １．６３ （ｍ， ６Ｈ）， １．６２ － １．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２８Ｈ３６Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１０．２４２１； 実測値５１０．２４２０。
実施例２４１の方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下でＳＩＡＩＳ３５５００２を製造し、相違点は、ステップ２で用いた基質がジエチルアミンであることにある。目的化合物ＳＩＡＩＳ３５５００２の塩酸塩（白色固体、５８ ｍｇ、２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｑ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ － ４．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７ － ２．８２ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３０．６， １８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２２Ｈ２７Ｎ４Ｏ４Ｓ２ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値４５９．１５２５； 実測値 ４５９．１５２４。
実施例２５３： ４－（４－（７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ヘプチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロベンゾニトリル（ＳＩＡＩＳ１２２８１４３）
本発明者により設計合成された、レナリドミドに基づいて開発した本発明の化合物は、多発性リンパ腫細胞の増殖を良好に阻害することができた（表２）。レナリドミドのＳＲ細胞に対する致死効果は５０％未満であったが、これに比べて、本発明で開発された本発明の化合物は強い阻害効果を有し、例えば、化合物（ＳＩＡＩＳ２８７１２８）の細胞増殖に対する阻害は０．３ｎＭ程度であり、ポマリドミドのＭｉｎｏ細胞に対するＩＣ５０は４８ｎＭであり、また複数種の本発明の化合物は親薬の半数致死量より顕著に低く、例えば化合物（ＳＩＡＩＳ１２８７１２８）の細胞増殖に対する阻害は０．２９ｎＭ程度であり、ポマリドミドよりも１６５倍低かった。

Claims (79)

  1. 式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物であって、
    Figure 2022521746000193
    ここで、
    ＡはＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、
    Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗは同じ又は異なり、それぞれ独立してＣＨ又はＮを示し、その中、Ｂ、Ｕ、Ｖ及びＷは同時にＮではなく、
    ＹはＯ又はＳを表し、
    ＲはＳＨを表し、且つＬ及びＸ１は存在せず、若しくは
    ＲはＳを表し、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキルを表し、且つＸ１は存在せず、若しくは
    ＲはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキル又はアミノを表し、且つＸ１は存在せず、
    ＲはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、
    Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキレンを表し、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のアルキレンは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、任意に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたヘテロアリーレン、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してＨ又はＣ１－３アルキルを表し、及び
    Ｘ１はＮＲ６Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、第四級アンモニウム塩基、ＯＲｈ、ＳＨ、任意に一個以上のフッ素で置換された直鎖又は分岐鎖のアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立してＨ、任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、条件としては、Ｒ６、Ｒ７は同時にＨではなく、及びＲ８は直鎖又は分岐鎖のアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルを表し、又はＲｅ及びＲｆはそれらに接続される窒素原子とともに５員～８員ヘテロシクリルを形成し、又は
    Ｘ１は式（Ｇ１）の基を表し、
    Figure 2022521746000194
    式（Ｇ１）において、Ａ１はＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、
    Ｂ１、Ｕ１、Ｖ１、Ｗ１は同じ又は異なり且つそれぞれ独立してＣＨ又はＮを表し、Ｂ１、Ｕ１、Ｖ１及びＷ１は同時にＮではなく、
    Ｙ１はＯ又はＳを表し、及び
    ＺはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表すが、
    然し、下記の化合物：
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－メルカプトイソインドリン－１，３－ジオン；
    ３－（４－メルカプト－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（メチルスルフィニル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ３－（４－（メチルスルフィニル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（メチルスルホニル）イソインドリン－１，３－ジオン；及び
    ３－（４－（メチルスルホニル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオンを含まない、
    式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  2. ＹがＯを表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  3. ＡがＣ（Ｏ）を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  4. ＡがＣＨ２を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  5. ＲはＳを表し、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキルを表し、且つＸ１は存在せず；若しくは
    ＲはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキル又はアミノを表し、且つＸ１は存在しない、請求項１～４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  6. ＲはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、
    Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンを表し、その中、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、任意に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたヘテロアリーレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してＨ又はＣ１－３アルキルを表し、及び
    Ｘ１は、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ＯＲｈ、ＳＨ、第四級アンモニウム塩基、任意に一個以上のフッ素で置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－１０アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、その中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立してＨ、任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－１０アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、条件としては、Ｒ６、Ｒ７は同時にＨではなく、及びここでＲ８は直鎖又は分岐鎖のＣ１－８アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルを表し、又はＲｅとＲｆはそれらに接続される窒素原子とともに５員～８員ヘテロシクリルを形成し、又は
    Ｘ１は式（Ｇ１）の基を表し、
    Figure 2022521746000195
    式（Ｇ１）において、Ａ１はＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、
    Ｂ１、Ｕ１、Ｖ１、Ｗ１は同じ又は異なり、且つそれぞれ独立してＣＨ又はＮを表し、Ｂ１、Ｕ１、Ｖ１和Ｗ１は同時にＮではなく、
    Ｙ１はＯ又はＳを表し、及び
    ＺはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表す、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  7. 式（Ｉａ）の化合物でもあり、
    Figure 2022521746000196
    ここで、基Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙは請求項１で定義されたとおりである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  8. 式（Ｉｂ）の化合物でもあり、
    Figure 2022521746000197
    ここで、基Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙは請求項１で定義されたとおりである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  9. 式（Ｉｃ）の化合物でもあり、
    Figure 2022521746000198
    ここで、基Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙは請求項１で定義されたとおりである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  10. ＲはＳＨを表し、且つＬとＸ１は存在しない、請求項１～９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  11. ＲはＳを表し、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－３０アルキルを表し、且つＸ１は存在せず；若しくは
    ＲはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－３０アルキル又はアミノを表し、且つＸ１は存在しない、請求項１～９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  12. ＲはＳを表し、Ｌはメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、又はペンタデシルを表し、且つＸ１は存在しない、請求項１１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  13. ＲはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、Ｌはメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル又はアミノを表し、且つＸ１は存在しない、請求項１１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  14. ＲはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、
    Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンを表し、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンは、Ｏ；Ｃ（Ｏ）；Ｓ；Ｓ（Ｏ）；Ｓ（Ｏ）２；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）；Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）；Ｎ（Ｒ３）；Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたアリーレン；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、オキソ基又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロシクリレン；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロアリーレン；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキレン；又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してＨ又はＣ１－３アルキルを表し、及び
    Ｘ１はＮＲ６Ｒ７；Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ；ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８；ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０；ＯＲｈ；ＳＨ；第四級アンモニウム塩基；任意に一個以上のフッ素で置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－１０アルキル；ハロゲン、オキソ基、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、Ｃ１－６アルキル又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキル；ハロゲン、オキソ基、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、Ｃ１－６アルキル又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたアリール；ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、オキソ基、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール、Ｃ１－６アルキル又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロシクリル；又はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、Ｃ１－６アルキル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロアリールを表し、ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒ９とＲ１０はそれぞれ独立してＨ、任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－１０アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、条件としてはＲ６、Ｒ７は同時にＨではなく、及びその中Ｒ８は直鎖又は分岐鎖のＣ１－６アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール又は任意に置換されたヘテロシクリルを表し、又はここでＲｅとＲｆはそれらに接続される窒素原子とともに任意に置換された５員～８員ヘテロシクリルを形成する、請求項１～９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  15. Ｌは、以下の任意に置換された基：直鎖又は分岐鎖のＣ１－Ｃ４０アルキレン；＊－（（ＣＨ２）ｎ１Ｏ）ｍ１－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（（ＣＨ２）ｎ１Ｏ）ｍ１－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ３－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎ１Ｏ）ｍ１－（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ２－；＊－（（ＣＲ１５Ｒ１６）ｎ１Ｏ）ｍ１－（ＣＲ１７Ｒ１８）ｎ２－Ｏ－（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎ３－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｓ－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｓ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｓ（Ｏ）２－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ２１）－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－（Ｎ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｎ２）ｍ１－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－ピペラジニレン－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－Ｎ（Ｒ２１）－（ＣＨ２）ｎ３－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－フラニレン－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－フラニレン－（ＣＨ２）ｎ２－Ｎ（Ｒ２１）－（ＣＨ２）ｎ３－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－チアゾリレン－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－チアゾリレン－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）－（ＣＨ２）ｎ２－；＊－（ＣＨ２）ｎ１－チアゾリレン－（ＣＨ２）ｎ２－Ｎ（Ｒ２１）－（ＣＨ２）ｎ３－；Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ２１）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）、Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、任意に置換されたヘテロシクリレン又は任意に置換されたヘテロアリーレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個の置換基により任意に１回又は複数回割り込まれた直鎖又は分岐鎖のアルキレン；又は炭素鎖がＣ（Ｏ）、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、任意に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたヘテロアリーレン又はその任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個の置換基により１回又は複数回割り込まれた＊－（（ＣＨ２）ｎ１Ｏ）ｍ１－（ＣＨ２）ｎ２－を表し、
    ここで、＊は基Ｒとの接続点であり、
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立してＨとＣ１－３アルキルから選択され、
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９とＲ２０はそれぞれ独立してＨ、直鎖又は分岐鎖のＣ１－Ｃ１０アルキル又はＣ３－Ｃ１０シクロアルキルを表し、その中、同一の基Ｌにある場合、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４；又はＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０は同時にＨではなく、及び
    ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｍ１はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す、請求項１又は１４に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  16. Ｌは、以下の任意に置換された基：
    －ＣＨ２－；－（ＣＨ２）２－；－（ＣＨ２）３－；－（ＣＨ２）４－；－（ＣＨ２）５－；－（ＣＨ２）６－；－（ＣＨ２）７－；－（ＣＨ２）８－；－（ＣＨ２）９－；－（ＣＨ２）１０－；－（ＣＨ２）１１－；－（ＣＨ２）１２－；－（ＣＨ２）１３－；－（ＣＨ２）１４－；－（ＣＨ２）１５－；－（ＣＨ２）１６－；－（ＣＨ２）１７－；－（ＣＨ２）１８－；－（ＣＨ２）１９－；又は－（ＣＨ２）２０－を表す、請求項１５に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  17. Ｌは、以下の任意に置換された基：
    ＊－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）３－（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４－（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）５－（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）６－（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）７－（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）８－（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）９（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１０（ＣＨ２）２－；＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）３－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）５－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）６－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）７－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）８－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）９－ＣＨ２－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１０－ＣＨ２－；＊－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）３－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）５－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）６－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）７－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）８－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）９（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１０（ＣＨ２）３－；＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－；＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－（ＣＨ２）２－；＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２）１Ｏ（ＣＨ２）１－；＊－（ＣＨ２）１Ｏ（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）１－；＊－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）４－；＊－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）５－；＊－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）６－；＊－（ＣＨ２）３Ｏ（ＣＨ２）１－；＊－（ＣＨ２）３Ｏ（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２）３Ｏ（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２）４Ｏ（ＣＨ２）１－；＊－（ＣＨ２）４Ｏ（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２）４Ｏ（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２）５Ｏ（ＣＨ２）１－；＊－（ＣＨ２）５Ｏ（ＣＨ２）２－；＊－（ＣＨ２）５Ｏ（ＣＨ２）３－；＊－（ＣＨ２）５Ｏ（ＣＨ２）４－；又は＊－（ＣＨ２）５Ｏ（ＣＨ２）５－を表し；
    その中、＊は基Ｒとの接続点を表す、請求項１５に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  18. Ｌは、以下の任意に置換された基：＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）５ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ
    ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－ピペラジニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）
    １Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ） （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）６Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）７Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、又は＊－（ＣＨ２）９Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す、請求項１５に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  19. Ｌは、以下の任意に置換された基：
    ＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－ＣＨ（ＣＦ３）－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＨ（ＣＦ３）－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－ＣＨ（ＣＦ３）－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ（ＣＦ３）－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ（ＣＦ３）－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ（ＣＦ３）－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ（ＣＦ３）－、＊－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）１－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）１－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）１－フラニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－フラニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－フラニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フラニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－フラニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フラニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－フラニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－チアゾリレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－チアゾリレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－チアゾリレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－チアゾリレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－チアゾリレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－チアゾリレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－チアゾリレン－（ＣＨ２）２－、又は＊－ＣＨ２－チアゾリレン－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す、請求項１５に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  20. Ｌは、以下の任意に置換された基：
    Figure 2022521746000199
    を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す、請求項１５に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  21. Ｘ１はＣ（Ｏ）ＮＨ２、ピペリジン－１－カルボニル、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルカルバモイル、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＨ、アダマンチル－Ｏ－、ノルカンファニル－Ｏ－、１，７，７－トリメチルビスシクロ［２．２．１］ヘプタニル－Ｏ－又はＳＨを表す、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  22. Ｘ１は２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル－Ｏ－、アダマンタン－１－イル－Ｏ－、アダマンタン－２－イル－Ｏ－、アダマンチル－ＮＨＣ（Ｏ）－、３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル－ＮＨＣ（Ｏ）－、アダマンタン－２－イル－ＮＨＣ（Ｏ）－、又はＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３を表す、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  23. Ｘ１は任意に一個以上のフッ素で置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－１０アルキルを表す、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  24. Ｘ１はＣＦ２ＣＦ３又はＣＦ３を表す、請求項２３に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  25. Ｘ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、トリフルオロメチル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ又はｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキル又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキルを表す、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  26. Ｘ１は、シクロブチル、３，３－ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル又はアダマンチルを表す、請求項２５に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  27. Ｘ１は、シクロプロピル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデニル、又は４－シアノ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデニルを表す、請求項２５に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  28. Ｘ１はアダマンタン－１－イル、アダマンタン－２－イル、３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル、又は（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルを表す、請求項２５に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  29. Ｘ１は、式Ｎ＋ＲａＲｂＲｃＸ－の第四級アンモニウム塩基を表し、その中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃはそれぞれ独立してＣ１－２０アルキルを表し、且つＸ－はＦ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、又はＩ－を表し、若しくはその中ＲａとＲｂはそれらに接続されるＮ原子とともに５員～８員ヘテロシクリルを形成し、前記５員～８員ヘテロシクリルの環構成原子は、任意に酸素、窒素と硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子をさらに含み、ＲｃはＣ１－２０アルキルを表し、且つＸ－はＦ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、又はＩ－を表す、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  30. Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃはそれぞれ独立してＣ１－１０アルキルを表す、請求項２９に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  31. Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立してメチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はブチルを表し、Ｒｃはエチルを表し、且つＸ－はＣｌ－を表す、請求項２９に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  32. Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃはいずれもエチルを表し、且つＸ－はＣｌ－を表し；若しくはここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃはいずれもメチルを表し、且つＸ－はＣｌ－を表す、請求項２９に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  33. Ｘ１は
    Figure 2022521746000200
    を表す、請求項２９に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  34. Ｘ１は、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、Ｃ１－５アルキル又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたアリールを表す、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  35. Ｘ１は任意に置換されたフェニル又はナフチルを表す、請求項３４に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  36. Ｘ１はフェニル、４－フルオロフェニル、４－クロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、４－（ブロモメチル）－２－フルオロフェニル、又は３，４，５－トリフルオロフェニルを表す、請求項３５に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  37. Ｘ１は、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、その中、前記任意に置換されたヘテロシクリルの置換基は、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、オキソ基、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール、又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、及び前記任意に置換されたヘテロアリールの置換基は、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、又は任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  38. 前記任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリルの置換基は、Ｃ１－６アルキル、シアノ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、アミノ、ヒドロキシ、又はハロゲン又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、前記任意に置換された６員アリールの置換基は、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、アミノ、ヒドロキシ、又はハロゲン又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、及び前記任意に置換された５－又は６員ヘテロアリールの置換基は、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、アミノ、ヒドロキシ、又はハロゲン又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項３７に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  39. Ｘ１は任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペラジニル、任意に置換された１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル、任意に置換された３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル、任意に置換された２－アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、任意に置換された１，４－ジアザシクロビシクロ［３．２．１］オクタニル、任意に置換された２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル、任意に置換されたピロリジニル、任意に置換されたキナゾリニル、任意に置換されたピリジル、任意に置換されたピリミジル、任意に置換されたチアゾリル、任意に置換されたキノリル、任意に置換されたインドリル、任意に置換されたベンゾチエニル、任意に置換されたテトラヒドロ－２Ｈ－ピラニル、任意に置換されたアザシクロヘプチル、任意に置換されたアザシクロオクチル、任意に置換されたイソインドリル、任意に置換されたチオモルホリノ、任意に置換された５－アザスピロ［２．４］へプチル、任意に置換された６－アザスピロ［２．５］オクチル、任意に置換された２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノニル、任意に置換された３－アザビシクロ［３．１．０］へキシル、任意に置換された３－アザビシクロ［４．１．０］へプチル、任意に置換された５，７－ジヒドロ－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジル、任意に置換された３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル、任意に置換されたヘキサヒドロ－１Ｈ－イソインドール－２（３Ｈ）－イル、任意に置換された（３ａＲ，７ａＳ）－ヘキサヒドロ－１Ｈ－イソインドール－２（３Ｈ）－イル、任意に置換された（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル、任意に置換されたアザシクロブチル、［１，４’－ジピぺリジン］－１’－イル、又は任意に置換されたベンゾフラニルを表す、請求項３７又は３８に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  40. Ｘ１は、モルホリニル、ピペリジニル、２－オキソピペリジン－１－イル、ピペラジニル、Ｎ－メチルピペラジニル、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、４－（エチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、（Ｎ－メチルピペラジニル）ピペリジニル、３，５－ジメチルピペラジニル、１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル、４－メチル－１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル、１－メチル－１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル、８－メチル－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル、１，４－ジアザシクロビシクロ［３．２．１］オクタン－４－イル、５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル、８，８－ジフルオロ－２－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－２－イル、４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル、４－（３，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル、２－オキソピペリジン－１－イル、２－オキソピロリジン－１－イル、３－フルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル、３－メチル－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル、２，６－ジオキソピペリジン－３－イル、４，４－ジメチルピペリジン－１－イル、３，５－ジメチルピペリジン－１－イル、４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル、４－メチルピペラジン－１－イル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、キノリル、６，７－ジフルオロキナゾリン－４－イル、３－シアノ－キノリル、インドリル、１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、キナゾリニル、６，７－ジフルオロキナゾリン－４－イル、ピロリジニル、ピロリジン－１－イル、４－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル、３－シアノアザシクロブチル、３－ヒドロキシアザシクロブチル、３－ヒドロキシ－３－メチルアザシクロブチル、３－ヒドロキシ－２－メチルアゼチジン－１－イル、３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－イル、アザシクロヘプタン－１－イル、アザシクロオクタン－１－イル、７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル、１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル、１，１－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル、６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル、２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル、６－（ジフロオロメチル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－イル、３－フルオロ－５，７－ジヒドロ－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル、３－（トリフルオロメチル）－５，７－ジヒドロ－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル、イソインドール－２－イル、チオモルホリノ、［１，４’－ジピぺリジン］－１’－イル、
    Figure 2022521746000201
    又は４，４－ジフルオロピペリジニルを表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表す、請求項３９に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  41. Ｘ１は、任意に置換されたシクロアルキル又は任意に置換されたアリールを表し、その中、前記任意に置換されたシクロアルキルの置換基は、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－３アルコキシカルボニル又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、前記任意に置換されたアリールの置換基は、ハロゲン化Ｃ２－４アルケニル、ハロゲン又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  42. Ｘ１は（２－ブロモビニル）フェニル又は
    Figure 2022521746000202
    を表す、請求項４１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  43. Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立してＨ又は任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－１０アルキルを表し、条件としてはＲ６、Ｒ７は同時にＨではない、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  44. Ｘ１はＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、又はＮ（ＣＨ（ＣＨ３）２）２を表す、請求項４３に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  45. Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６はＨを表し、及びＲ７は置換されたエチルを表し、その中、置換基は２，６－ジクロロ－３－フルオロフェニルである、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  46. Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６はＨ又はメチルを表し、及びＲ７は任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、又は任意に置換されたヘテロアリールを表し、その中、Ｒ７で表される前記基の置換基は、任意にハロゲン、Ｃ１－５アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、オキソ基、任意に置換された６員アリール、任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリル、任意に置換された５－又は６員ヘテロアリール、又はシアノからなる群から選択され、その中、前記任意に置換された５－又は６員ヘテロシクリルの置換基は、Ｃ１－６アルキル又はハロゲンから選択され、前記任意に置換された６員アリールの置換基は、Ｃ１－６アルキル又はハロゲンから選択され、及び前記任意に置換された５－又は６員ヘテロアリールの置換基はＣ１－６アルキル又はハロゲンから選択される、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  47. Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６はＨ又はメチルを表し、及びＲ７はピリミジル、ピリジル、キナゾリニル、６，７－ジフルオロキナゾリン－４－イル、フェニル、３－クロロ－４－メチルフェニル、４－フルオロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、２－（ジメチルホスホリル）フェニル、２－（イソプロピルスルホニル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル、インドリル、１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル、ベンゾチエニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イル、ベンゾフラン－７－イル、ベンゾフラニル、３－シアノ－キノリン－４－イル、キノリル、チアゾリル、アダマンチル、アダマンタン－１－イル、アダマンタン－２－イル、３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル、１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル、シクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、４，４－ジメチルシクロヘキシル、スピロシクロアルキル、スピロ［５．５］ウンデカン－３－イル、スピロ［３．３］へプチル、スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル、ピロリジニル、アザシクロへプタニル、アザシクロオクタニル、ピペリジニル、ジメチルピペリジニル、又はアザスピロシクロアルキルを表す、請求項４６に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  48. Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６はＨ、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロヘキシルを表し、及びＲ７は任意に置換された以下の基：
    アダマンチル、ノルアダマンチル、ノルカンファニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、メチル、２，４－ジメチルペンタン－３－イル、ビシクロプロピルメチル、スピロ［３．３］へプチル、ビシクロ［１．１．１］ペンチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、４，４－ジメチルシクロヘキシル、オキサシクロブチル、オキサゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデニル、キヌクリジン基、１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］へプチル、７，７－ジメチルビシクロ［２．２．１］へプチル、ビシクロ［２．２．１］へプチル、又は１－シクロプロピルエチルを表す、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  49. Ｒ７は、ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル、４，４－ジメチルシクロヘキシル、２－メトキシシクロプロピル、３－フルオロシクロブチル、３，３－ジフルオロシクロブチル、３，３－ジフルオロ－１－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロブチル、３－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）オキサシクロブタン－３－イル、３，３－ジフルオロシクロペンチル、３－ヒドロキシシクロヘキシル、（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル、３－シアノ－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル、ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル、４－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル、２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル、５－メチルオキサゾール－２－イル、４－シアノ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル、２，４－ジメチルペンタン－３－イル、ビシクロプロピルメチル、キヌクリジン－３－イル、（Ｓ）－キヌクリジン－３－イル、（Ｒ）－キヌクリジン－３－イル、アダマンタン－１－イル、３－ヒドロキシアダマンチル、３－ヒドロキシアダマンタン－１－イル、３－クロロアダマンタン－１－イル、４－クロロアダマンタン－１－イル、２－クロロアダマンタン－１－イル、アダマンタン－２－イル、１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、７，７－ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル、７，７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル３，５－ジメチルアダマンチル、３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル、ヘキサヒドロ－２，５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル、ビシクロ［２．２．１］へプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、１－シクロプロピルエチル、又は
    Figure 2022521746000203
    を表す、請求項４８に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  50. Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６はＨを表し、及びＲ７は置換されたチアゾリルを表し、その中、置換基は構造式Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｄを有する基であり、その中、Ｒｄは、Ｃ１－５アルキル又は２－クロロ－６－メチルフェニルを表す、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  51. Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６はＨを表し、且つＲ７はピリミジン－４－イル、ピリジン－４－イル又はキナゾリン－４－イルを表し；若しくはその中、Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、その中、Ｒ６とＲ７はフェニルを表す、請求項５０に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  52. Ｘ１はＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０を表し、その中、Ｒ９はＨを表し、且つＲ１０はアダマンチル、アダマンタン－１－イル、アダマンタン－２－イル、３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル、フェニル、又は３－クロロ－４－メチルフェニルを表す、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  53. Ｘ１は式（Ｇ２）の基を表し、
    Figure 2022521746000204
    式（Ｇ２）で、Ａ１はＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、Ｙ１はＯ又はＳを表し、及びＺはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表す、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  54. 式（Ｇ２）で、Ａ１はＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、Ｙ１はＯを表し、及びＺはＳを表す、請求項５３に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  55. ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（メチルチオ）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－スルホンアミド；
    ４－（（６－（ジエチルアミノ）へキシル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ４－（（６－（ジメチルアミノ）へキシル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（６－（メチルアミノ）へキシル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ３－（４－（メチルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（エチルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（プロピルチオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（イソプロピルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（ペンチルチオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（オクチルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－ヒドロキシプロピル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（５－ヒドロキシペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－ヒドロキシオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）アセトアミド；
    ３－（１－オキソ－４－（（９－（（４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンチル）チオ）ノニル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（９－（（４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンチル）スルフィニル）ノニル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（９－（（４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンチル）スルホニル）ノニル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（９，９，１０，１０，１０－ペンタフルオロデシル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－モルホリノエチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（２－（ピペラジン－１－イル）エチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（２－（ピペリジン－１－イル）エチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（ジイソプロピルアミノ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－モルホリノプロピル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（３－（ピペラジン－１－イル）プロピル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（ジエチルアミノ）プロピル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（ジイソプロピルアミノ）プロピル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－モルホリノブチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（ピペラジン－１－イル）ブチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（ピペリジン－１－イル）ブチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（ジエチルアミノ）ブチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（ジイソプロピルアミノ）ブチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（５－モルホリノペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（５－（ピペラジン－１－イル）ペンチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（５－（ピペリジン－１－イル）ペンチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（５－（ジエチルアミノ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（５－（ジイソプロピルアミノ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（５－（ジメチルアミノ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（５－（メチルアミノ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    Ｎ－（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ペンチル）アセトアミド；
    ３－（４－（（６－モルホリノへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（６－（ピペラジン－１－イル）へキシル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（６－（ピペリジン－１－イル）へキシル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（ジエチルアミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（ジイソプロピルアミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（ジメチルアミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（メチルアミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－モルホリノへプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（ピペラジン－１－イル）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（ピペリジン－１－イル）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（ジエチルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（ジイソプロピルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－モルホリノオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（８－（ピペラジン－１－イル）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（４－メチルピペラジン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（８－（ピペリジン－１－イル）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（４－メチル－１，４－ジアザシクロヘプタン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（８－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（ジイソプロピルアミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（５－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）－Ｎ－（２－モルホリノエチル）ペンタンアミド；
    Ｎ－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ブチル）－３－モルホリノプロパンアミド；
    ３－（４－（（８－（ジエチルアミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（ジメチルアミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（メチルアミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（９－モルホリノノニル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（９－（ピペラジン－１－イル）ノニル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（９－（ピペリジン－１－イル）ノニル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（９－（ジエチルアミノ）ノニル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（９－（ジイソプロピルアミノ）ノニル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（１０－モルホリノデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（１０－（ピペラジン－１－イル）デシル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（１０－（ピペリジン－１－イル）デシル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（１０－（ジエチルアミノ）デシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（１０－（ジイソプロピルアミノ）デシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（１１－モルホリノウンデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（１１－（ピペラジン－１－イル）ウンデシル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（１１－（ピペリジン－１－イル）ウンデシル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（１１－（ジエチルアミノ）ウンデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（１１－（ジイソプロピルアミノ）ウンデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（１２－モルホリノドデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（１２－（ピペラジン－１－イル）ドデシル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（１２－（ピペリジン－１－イル）ドデシル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（１２－（ジエチルアミノ）ドデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（１２－（ジイソプロピルアミノ）ドデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    Ｎ－（８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）オクチル）－３－モルホリノプロパンアミド；
    ３－（４－（（１５－モルホリノペンタデシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（１５－（ピペリジン－１－イル）ペンタデシル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（８－メチル－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（４－（３，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（４－（２－モルホリノエチル）フェニル）ブチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（４－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）ピペラジン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（５－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（８－（２－オキソピペリジン－１－イル）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（８－（２－オキソピロリジン－１－イル）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    １－（８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）オクチル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（８－（ピリミジン－４－イルアミノ）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（８－（ピリジン－４－イルアミノ）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（８－（キナゾリン－４－イルアミノ）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（（６，７－ジフルオロキナゾリン－４－イル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（（４－フルオロフェニル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（（３，５－ジフルオロフェニル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（８－（（３，４，５－三フルオロフェニル）アミノ）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（（２－（ジメチルホスホリル）フェニル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（（２－（イソプロピルスルホニル）フェニル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（８－（（４－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    Ｎ－（２－クロロ－６－メチルフェニル）－２－（（８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）オクチル）アミノ）チアゾール－５－カルボキサミド；
    ３－（４－（（８－（（１－（２，６－ジクロロ－３－フルオロフェニル）エチル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イルアミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（ベンゾフラン－７－イルアミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ４－（（８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）オクチル）アミノ）キノリン－３－カルボニトリル；
    ８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）－Ｎ－エチル－Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルオクタン－１－アンモニウムクロリド；
    ８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）－Ｎ，Ｎ，Ｎ－三エチルオクタン－１－アンモニウムクロリド；
    ８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルオクタン－１－アンモニウムクロリド；
    ４－（８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）オクチル）－４－メチルモルホリン－４－イウムクロリド；
    １－（８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）オクチル）－１－メチルピペリジン－１－イウムクロリド；
    ３－（４－（（４－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ブチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（５－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（アダマンタン－２－イル）アミノ）ブチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（５－（（アダマンタン－２－イル）アミノ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（（アダマンタン－２－イル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（アダマンタン－２－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（（アダマンタン－２－イル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（２－（（アダマンタン－２－イル）アミノ）エトキシ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（２－（２－（（アダマンタン－２－イル）アミノ）エトキシ）エトキシ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    １－（アダマンタン－１－イル）－３－（６－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）へキシル）ウレア；
    １－（４－（アダマンタン－１－イル）ブチル）－３－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）エチル）ウレア；
    ３－（４－（（８－（（アダマンタン－１－イル）（メチル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（（（３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル）アミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（９－（アダマンタン－１－イル）ノニル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）－Ｎ－（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ペンチル）アセトアミド；
    ３－（１－オキソ－４－（（８－（（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（２－モルホリノエトキシ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（２－（２－（ピペラジン－１－イル）エトキシ）エチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（２－（ジエチルアミノ）エトキシ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（２－（メチルアミノ）エトキシ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（３－モルホリノプロポキシ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（２－（３－（ピペラジン－１－イル）プロポキシ）エチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（２－（２－モルホリノエトキシ）エトキシ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（２－（２－（２－（ピペラジン－１－イル）エトキシ）エトキシ）エチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（２－（２－（ジエチルアミノ）エトキシ）エトキシ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）エトキシ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（２－（２－（メチルアミノ）エトキシ）エトキシ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（３－（３－モルホリノプロポキシ）プロポキシ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（２－（３－（３－（ピペラジン－１－イル）プロポキシ）プロポキシ）エチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（５－（２－モルホリノエトキシ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（（５－モルホリノペンチル）オキシ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）エチル）ウレア；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）プロピル）ウレア；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ブチル）ウレア；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ペンチル）ウレア；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（６－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）へキシル）ウレア；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）へプチル）ウレア；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）オクチル）ウレア；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（９－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ノニル）ウレア；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（１０－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）デシル）ウレア；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（１１－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ウンデシル）ウレア；
    ３，３’－（（オクタン－１，８－ジイルビス（スルファンジイル））ビス（１－オキソイソインドリン－４，２－ジイル））ビス（ピペリジン－２，６－ジオン）；
    ３，３’－（（ノナン－１，９－ジイルビス（スルファンジイル））ビス（１－オキソイソインドリン－４，２－ジイル））ビス（ピペリジン－２，６－ジオン）；
    ３，３’－（（（ピペラジン－１，４－ジイルビス（オクタン－８，１－ジイル））ビス（スルファンジイル））ビス（１－オキソイソインドリン－４，２－ジイル））ビス（ピペリジン－２，６－ジオン）；
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－メルカプトイソインドリン－１，３－ジオン；
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－（メチルチオ）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ３－（５－（メルカプト）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（メチルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（ｔｅｒｔ－ブチルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（ベンジルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（５－モルホリノペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（６－モルホリノへキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（７－モルホリノへプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（８－モルホリノオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－５－（（８－（ピペラジン－１－イル）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（８－（４－メチルピペラジン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（８－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－５－（（８－（ピペリジン－１－イル）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（８－（ジエチルアミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（８－（ジイソプロピルアミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（８－（ジメチルアミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（８－（メチルアミノ）オクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）チオ）エチル）ウレア；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）チオ）プロピル）ウレア；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）チオ）ブチル）ウレア；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）チオ）ペンチル）ウレア；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（６－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）チオ）へキシル）ウレア；
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）チオ）へプチル）ウレア；
    ３－（４－（（８－メルカプトオクチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンチル） チオ） イソインドリン－２－イル） ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（シクロへキシルアミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（６－（スピロ［５．５］ウンデカン３－イルアミノ）へキシル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（６－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）へキシル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（ピロリジン－１－イル）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（アザシクロヘプタン－１－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（アザシクロオクタン－１－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（３，５－ジメチルピペリジン－１－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（３－アザスピロ［５．５］ウンデカン３－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（シクロへキシルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－オキソ－７－（ピペリジン－１－イル）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）－Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルヘプタンアミド；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（フェニルアミノ）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（メチル（フェニル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（ジフェニルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（ベンジル（メチル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    Ｎ－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）エチル）－５－（ピペリジン－１－イル）ペンタンアミド；
    ３－（１－オキソ－４－（（８－オキソ－８－（ピペリジン－１－イル）オクチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）－Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルオクタンアミド；
    ３－（４－（（７－（（３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）オキシ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（アダマンタン－２－イル）オキシ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）オキシ）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（モルホリノメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（ジイソプロピルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４，４，５，５，５－ペンタフルオロペンチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（ベンジルチオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（メチルスルホニル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；及び
    １－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（８－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）チオ）オクチル）ウレアからなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  56. ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（ピペリジン－１－イル）へプチル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ４－（（５－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ペンチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ４－（（６－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）へキシル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）へプチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）（メチル）アミノ）へプチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ４－（（６－（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）へキシル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）へプチル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ４－（（７－（シクロへキシルアミノ）へプチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）へプチル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）フェネチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（ピペリジン－１－イルメチル）フェネチル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ４－（（４－（（シクロへキシルアミノ）メチル）フェネチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）ベンジル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ４－（（４－（３－（シクロへキシルアミノ）プロピル）ベンジル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（３－モルホリノプロピル）ベンジル）チオ） イソインドリン－１，３－ジオン；
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（３－（４－（ピペリジン－１－イルメチル）フェニル）プロピル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ４－（（３－（４－（（シクロへキシルアミノ）メチル）フェニル）プロピル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ４－（（３－（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）フェニル）プロピル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ４－（（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）へプチル）チオ）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ３－（４－（（４－クロロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（５－（３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（シクロへキシルメチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（シクロプロピルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（シクロプロピル（メチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（シクロブチルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（シクロペンチルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）（メチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（（シクロへキシルメチル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（３ａＲ，７ａＳ）－ヘキサヒドロ－１Ｈ－イソインドール－２（３Ｈ）－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（（１Ｒ，２Ｒ）－２－メトキシシクロプロピル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    １－（７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）へプチル）アゼチジン－３－カルボニトリル；
    ３－（４－（（７－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（オキセタン－３－イルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（３－フルオロシクロブチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－メチルアゼチジン－１－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－イル）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（３，３－ジフルオロ－１－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロブチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（（３－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）オキセタン－３－イル）アミノ）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（３，３－ジフルオロシクロペンチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－メチル－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（３－ヒドロキシシクロへキシル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    メチル ５－（（７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）へプチル）アミノ）－３，３－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボキシレート；
    ３－（４－（（７－（３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（６－（ジフルオロメチル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（３－フルオロ－５，７－ジヒドロ－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（３－（トリフルオロメチル）－５，７－ジヒドロ－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（１，１－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（（７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）へプチル）アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボニトリル；
    ３－（４－（（７－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（４－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）オキシ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（８，８－ジフルオロ－２－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－２－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（１，４－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－４－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（（５－メチルオキサゾール－２－イル）メチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    （１Ｒ）－１－（（７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）へプチル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－カルボニトリル；
    ３－（４－（（７－（（２，４－ジメチルペンタン－３－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（ビシクロプロピルメチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（イソインドリン－２－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（（（Ｓ）－キヌクリジン－３－イル）アミノ）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（（（Ｒ）－キヌクリジン－３－イル）アミノ）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－チオモルホリノへプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（４－（エチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（２－オキソピペリジン－１－イル）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（アダマンタン－１－イル）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－（アダマンタン－１－イルアミノ）エチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（アダマンタン－１－イルアミノ）プロピル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    （３Ｓ）－３－（４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    （３Ｒ）－３－（４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）（メチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（アダマンタン－１－イル（メチル）アミノ）エトキシ）ブチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（３－ヒドロキシアダマンタン－１－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（（アダマンタン－１－イルメチル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（（アダマンタン－１－イルメチル）（メチル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（（１－（アダマンタン－１－イル）エチル）アミノ）へキシル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（５－（（２－（アダマンタン－１－イル）エチル）アミノ）ペンチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ヘプタンアミド；
    Ｎ－（３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル）－７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ヘプタンアミド；
    Ｎ－（アダマンタン－２－イル）－７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）ヘプタンアミド；
    ３－（４－（（７－（（３－クロロアダマンタン－１－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（４－クロロアダマンタン－１－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（２－クロロアダマンタン－１－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（アダマンタン－１－イルオキシ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（アダマンタン－２－イルオキシ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（アダマンタン－２－イルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（１－（アダマンタン－１－イル）エチル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イルメチル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（アダマンタン－１－イルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    Ｎ－（４－（アダマンタン－１－イル（メチル）アミノ）ブチル）－２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）アセトアミド；
    ３－（１－オキソ－４－（（５－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）ペンチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）へキシル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（メチル（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    （Ｓ）－３－（１－オキソ－４－（（４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    （Ｒ）－３－（１－オキソ－４－（（４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（３－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（（シクロへキシルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（モルホリノメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２，５－ジブロモ－４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２，５－ジブロモ－４－（（シクロへキシルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）－２，５－ジブロモベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（アザシクロオクタン－１－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（３，５－ジメチルピペリジン－１－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（ブロモメチル）－２－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３，５－ジフルオロ－４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２，６－ジフルオロ－４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２，３－ジフルオロ－４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（２，３，５－トリフルオロ－４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（２，３，５，６－テトラフルオロ－４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－クロロ－２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－クロロ－６－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－クロロ－５－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（シクロへキシルアミノ）メチル）－２－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）－２－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－フルオロ－４－（モルホリノメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（ビシクロプロピルメチル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（シクロプロピルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（シクロへキシルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（シクロへキシルメチル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（チオモルホリノメチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（ジエチルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（ジイソプロピルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（ビシクロへキシルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（３－ヒドロキシアダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（３，５－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（アザシクロオクタン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（２－（ピペリジン－１－イル）エチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（シクロへキシルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－モルホリノエチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（ジエチルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（２－チオモルホリノエチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）フェネチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（ピペリジン－１－イルメチル）フェネチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（シクロへキシルアミノ）メチル）フェネチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（３－（シクロへキシルアミノ）プロピル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（３－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）プロピル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（３－モルホリノプロピル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（２－（ピペリジン－１－イル）エチル）フェネチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）フェネチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（３－（４－（ピペリジン－１－イルメチル）フェニル）プロピル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（４－（（シクロへキシルアミノ）メチル）フェニル）プロピル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）フェニル）プロピル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（４－（モルホリノメチル）フェニル）プロピル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（ジイソプロピルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（２，４－ジメチルペンタン－３－イル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（メチルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    Ｎ－（４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）メチル）フェネチル）アセトアミド；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（アゼパン－１－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（［１，４’－ジピペリジン］－１’－イル）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（シクロプロピルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（シクロブチルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（シクロペンチルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（ビシクロプロピルメチル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（２－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（シクロへキシルメチル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（ビシクロへキシルアミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（ヘキサヒドロ－２，５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（アダマンタン－２－イル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（３－ヒドロキシアダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（１－（アダマンタン－１－イル）エチル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（２－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（アザシクロオクタン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（（ビシクロへキシルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（（（２，４－ジメチルペンタン－３－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（３－（（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（（（３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－（（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（３－（（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（ジイソプロピルアミノ）メチル）－２－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（ジイソプロピルアミノ）メチル）－３－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（アザシクロオクタン－１－イルメチル）－２－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（アザシクロオクタン－１－イルメチル）－３－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）アミノ）メチル）－２－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－フルオロ－４－（（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－フルオロ－４－（（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）－２－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（３，５－ジメチルアダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）メチル）－２－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－フルオロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（２－フルオロ－４－（（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（３－フルオロ－４－（（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）－２－クロロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）－３－クロロベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）－２－メチルベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）－３－メチルベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－５－（（７－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－５－（（７－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）オキシ）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－５－（（４－（（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（７－（（アダマンタン－１－イル）（メチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（７－（（３－ヒドロキシアダマンタン－１－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（７－（（アダマンタン－２－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（７－（（アダマンタン－２－イル）（メチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（７－（（１－（アダマンタン－１－イル）エチル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    Ｎ－（４－（（アダマンタン－１－イル）（メチル）アミノ）ブチル）－２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）チオ）アセトアミド；
    ３－（５－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）（メチル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    １－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）－３－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）チオ）エチル）ウレア；
    ３－（５－（（７－（シクロプロピルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（７－（シクロブチルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－５－（（７－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（７－（シクロペンチルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（７－（シクロへキシルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（７－（３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（７－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（５－（（７－（（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ５－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）へプチル）チオ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン；
    ３－（５－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（（５－（ピペリジン－１－イルメチル）フラン－２－イル）メチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（５－（モルホリノメチル）フラン－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（５－（（（（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル）アミノ）メチル）フラン－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（５－（アゼパン－１－イルメチル）フラン－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（５－（（シクロペンチルアミノ）メチル）フラン－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（（５－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フラン－２－イル）メチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（５－（（（ビシクロプロピルメチル）アミノ）メチル）フラン－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（２－（モルホリノメチル）チアゾール－４－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（（２－（ピペリジン－１－イルメチル）チアゾール－４－イル）メチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（２－（アゼパン－１－イルメチル）チアゾール－４－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（２－（（シクロペンチルアミノ）メチル）チアゾール－４－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（４－（モルホリノメチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（（４－（ピペリジン－１－イルメチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（４－（アゼパン－１－イルメチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（４－（（３，５－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（４－（（ヘキサヒドロ－１Ｈ－イソインドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（（４－（チオモルホリノメチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（４－（（ジエチルアミノ）メチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（４－（（シクロへキシルアミノ）メチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（（４－（（（シクロへキシルメチル）アミノ）メチル）チアゾール－２－イル）メチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    Ｎ－（シクロへキシルメチル）－４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）メチル）チアゾール－２－カルボキサミド；
    ４－（４－（４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）メチル）ベンジル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロベンゼンカルボニトリル；
    ４－（４－（４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－イル）チオ）メチル）ベンジル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロベンゼンカルボニトリル；
    ４－（４－（４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－イル）チオ）メチル）ベンジル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロベンゼンカルボニトリル；
    ４－（４－（７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－イル）チオ）へプチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロベンゼンカルボニトリル；
    ４－（４－（４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）メチル）フェネチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロベンゼンカルボニトリル；
    ３－（４－（（４－（２－（（ヘキサヒドロ－２，５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）エチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（ヘキサヒドロ－２，５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（ヘキサヒドロ－２，５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    （Ｅ）－３－（４－（（４－（２－ブロモビニル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    （Ｅ）－３－（４－（（４－（２－ブロモビニル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；及び
    ３－（４－（（７－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオンからなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  57. 式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物であって、

    Figure 2022521746000205
    ここで、
    Ａ、Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｙは請求項１～９のいずれか一項に定義されたとおりであり、
    ＲはＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２を表し、
    Ｌは、任意に置換された直鎖又は分岐鎖のアルキレンを表し、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のアルキレンは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、任意に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたヘテロアリーレン、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個により任意に１回又は複数回割り込まれ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してＨ又はＣ１－３アルキルを表し、及び
    Ｌ１がＨを表す場合、Ｘ１はＮＨＣ（Ｏ）Ｒｉ又はＳＲｊを表し、その中、ＲｉとＲｉはそれぞれ独立して、Ｃ１－６アルキル、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキルを表し、若しくはＸ１は、Ｃ１－６アルキル、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキルを表し、又は
    Ｌ１がＣ１－３アルキルを表す場合、Ｘ１はＮＲ６Ｒ７を表し、Ｒ６はＨ又はＣ１－６アルキルを表し、Ｒ７はＣ１－６アルキル、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキルを表し、又は
    Ｃ１－６アルキル、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロシクリルを表す、式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  58. ＡはＣＨ２又はＣ（Ｏ）を表し、Ｂ、Ｕ、Ｖ、ＷはいずれもＣＨを表す、請求項５７に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  59. Ｌは任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンを表し、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンは、Ｏ；Ｃ（Ｏ）；Ｓ；Ｓ（Ｏ）；Ｓ（Ｏ）２；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）；Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）；Ｎ（Ｒ３）；Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたアリーレン；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、オキソ基又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロシクリレン；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたヘテロアリーレン；ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はＣ１－５アルキルからなる群から選択される置換基で任意に置換されたシクロアルキレン；又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してＨ又はＣ１－３アルキルを表す、請求項５７に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  60. Ｌは、以下の任意に置換された基：直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレン、＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（Ｏ）２－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２３）－（ＣＨ２）ｎ２－、又は＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－を表し、その中、＊は基Ｒとの接続点を表し、Ｒ２２、Ｒ２３はそれぞれ独立してＨとＣ１－３アルキルから選ばれ、ｎ１、ｎ２はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す、請求項５７に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  61. Ｌは、以下の任意に置換された基：
    －ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）３－、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－、－（ＣＨ２）６－、－（ＣＨ２）７－、－（ＣＨ２）８－、－（ＣＨ２）９－、－（ＣＨ２）１０－、－（ＣＨ２）１１－、－（ＣＨ２）１２－、－（ＣＨ２）１３－、－（ＣＨ２）１４－、－（ＣＨ２）１５－、－（ＣＨ２）１６－、－（ＣＨ２）１７－、－（ＣＨ２）１８－、－（ＣＨ２）１９－、－（ＣＨ２）２０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＳ（Ｏ）２－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）２－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１３－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１４－、＊－（ＣＨ２）３－ ＮＨＳ（Ｏ）２－（ＣＨ２）１５－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４ＮＨＳ（Ｏ）２（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）４ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）５ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）６ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）７ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）８ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）９ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１０ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５ ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）６ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）７ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）９ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１０ＮＨＳ（Ｏ）２ （ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）１－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）８－、又は＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）８－を表し、
    その中、＊は基Ｒとの接続点を表す、請求項５７に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  62. Ｌは、以下の任意に置換された基：
    Figure 2022521746000206
    を表す、請求項５７に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  63. Ｌ１はＨをを表し、且つ
    Ｘ１は任意に置換された以下の基：
    アダマンチル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、アダマンチル－Ｓ－、又はノルカンファニルを表し、その中、前記基の置換基は、Ｃ１－６アルキル、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項５７～６２のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  64. Ｘ１は、アダマンタン－１－イル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、３－ヒドロキシアダマンチル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、３－ヒドロキシアダマンタン－１－イル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、３－クロロアダマンタン－１－イル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、４－クロロアダマンタン－１－イル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、２－クロロアダマンタン－１－イル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、アダマンタン－２－イル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、アダマンタン－１－イル－Ｓ－、３－ヒドロキシアダマンチル－Ｓ－、３－ヒドロキシアダマンタン－１－イル－Ｓ－、３－クロロアダマンタン－１－イル－Ｓ－、４－クロロアダマンタン－１－イル－Ｓ－、２－クロロアダマンタン－１－イル－Ｓ－、アダマンタン－２－イル－Ｓ－、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、７，７－ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル、又は７，７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イルを表す、請求項６３に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  65. Ｌ１がＣ１－３アルキルを表す場合、Ｘ１は
    ＮＲ６Ｒ７を表し、Ｒ６はＨ又はＣ１－３アルキルを表し、Ｒ７は任意に置換された以下の基：アダマンチル、シクロヘキシル、スピロシクロアルキル又はノルカンファニルを表し、
    その中、前記基の置換基は、Ｃ１－６アルキル、オキソ基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項５７～６２のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  66. Ｒ７は、アダマンタン－１－イル、３－ヒドロキシアダマンチル、３－ヒドロキシアダマンタン－１－イル、３－クロロアダマンタン－１－イル、４－クロロアダマンタン－１－イル、２－クロロアダマンタン－１－イル、アダマンタン－２－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、７，７－ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル、又は７，７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イルを表す、請求項６５に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  67. Ｌ１がＣ１－３アルキルを表す場合、Ｘ１は任意に置換されたピペリジニルを表し、その中、
    前記任意に置換されたピペリジニルの置換基は、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、オキソ基、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）ホスホリル、Ｃ１－６アルキルスルホニル又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項５７～６２のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  68. Ｎ－（６－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）へキシル）アダマンタン－１－カルボキサミド；
    ３－クロロ－Ｎ－（６－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）へキシル）アダマンタン－１－カルボキサミド；
    ３－（４－（（７－（アダマンタン－１－イルチオ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    １－（（１Ｒ，４Ｓ）－７，７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル）－Ｎ－（６－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）へキシル）メタンスルホンアミド；
    １－（（１Ｒ，４Ｓ）－７，７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル）－Ｎ－（７－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）チオ）へプチル）メタンスルホンアミド；
    ３－（４－（（７－（アダマンタン－１－イルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）－１－メチルピペリジン－２，６－ジオン；
    １－メチル－３－（１－オキソ－４－（（７－（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    １－メチル－３－（１－オキソ－４－（（４－（（（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－１，７，７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（シクロへキシルアミノ）へプチル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）－１－メチルピペリジン－２，６－ジオン；
    １－メチル－３－（１－オキソ－４－（（４－（ピペリジン－１－イルメチル）ベンジル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）チオ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）－１－メチルピペリジン－２，６－ジオン；又は
    １－メチル－３－（１－オキソ－４－（（７－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）へプチル）チオ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオンからなる群から選択される、請求項５７に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその塩、溶媒和物、同位体濃縮類似物、互変異性体、多形体、立体異性体、又は立体異性体の混合物。
  69. 請求項１～５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩、又は請求項５７～６８のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその薬学的に許容できる塩、及び少なくとも一種の薬学的に許容できる担体を含む薬物組成物。
  70. さらに少なくとも１種の追加の治療剤を含む、請求項６９に記載の薬物組成物。
  71. 前記少なくとも１種の追加の治療剤は、癌を治療又は予防するために用いられる、請求項７０に記載の薬物組成物。
  72. 薬剤として用いられる、請求項１～５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩、又は請求項５７～６８のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  73. 癌を予防及び／又は治療するために用いられる、請求項１～５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩、又は請求項５７～６８のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  74. 前記癌は、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、形質細胞性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；白血病、急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫、くすぶり型骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、又はリヒター症候群からなる群から選択される、請求項７３に記載の式（Ｉ）の化合物又は式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容できる塩。
  75. 請求項１～５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩、又は請求項５７～６８のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその薬学的に許容できる塩の、癌を予防及び／又は治療するための薬物の製造における使用。
  76. 前記癌は、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、形質細胞性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；白血病、急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫、くすぶり型骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、又はリヒター症候群からなる群から選択される、請求項７５に記載の使用。
  77. 請求項１～５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩、又は請求項５７～６８のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）の化合物又はその薬学的に許容できる塩、あるいは請求項６９～７１のいずれか一項に記載の薬物組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、癌の治療又は予防のための方法。
  78. 前記癌は、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、形質細胞性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；白血病、急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫、くすぶり型骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、又はリヒター症候群からなる群から選択される、請求項７７に記載の方法。
  79. 経鼻投与、吸入投与、局所投与、経口投与、口腔粘膜投与、直腸投与、胸膜腔投与、腹膜投与、膣投与、筋肉内投与、皮下投与、経皮投与、硬膜外投与、鞘内投与及び静脈内投与からなる群から選択される少なくとも１種の投与形態により前記被験者に投与される、請求項７７又は７８に記載の方法。
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