CN116589445A - 基于喹唑啉取代戊二酰亚胺骨架的化合物及其应用 - Google Patents

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CN116589445A CN202310107955.6A CN202310107955A CN116589445A CN 116589445 A CN116589445 A CN 116589445A CN 202310107955 A CN202310107955 A CN 202310107955A CN 116589445 A CN116589445 A CN 116589445A
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孙仁红
赵宝寅
周跃东
李岩
任印波
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Biaoxin Biomedical Technology Shanghai Co ltd
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Abstract

本公开涉及式(I)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物及其应用。本公开还涉及包含作为活性成分的式(I)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物的药物组合物及其应用。本公开设计合成的一系列化合物能有效地预防和/或治疗与cereblon蛋白相关的疾病或病症。

Description

基于喹唑啉取代戊二酰亚胺骨架的化合物及其应用
技术领域
本公开涉及式(I)的化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物及其应用,尤其是其用于预防和/或治疗与cereblon蛋白(CRBN)相关的疾病或病症的应用。
背景技术
沙利度胺、来那度胺等邻苯二甲酰亚胺类免疫调节药物(IMiDs)在治疗多发性骨髓瘤及自身免疫疾病方面疗效显著,但直至2010年,其直接结合蛋白才被鉴定出为E3泛素连接酶cereblon(CRBN),随后证实该类药物是作为分子胶通过诱导转录因子IKZF1/3和CRBN蛋白蛋白相互作用致使其泛素化降解来起效的。分子胶蛋白降解药物与传统小分子抑制剂相比有着天然的机制优势:后者是通过长期占据靶蛋白功能域抑制其功能来起作用的,而蛋白降解药物是直接降解清除整个靶蛋白,往往能起到远大于传统小分子抑制剂的药效,可以靶向“不可成药”靶点,而且对结合力的要求不高、催化量、低浓度,可克服传统小分子的临床耐药问题。而且分子胶降解剂通常分子量小、成药性好,因此该类药物的研发受到高度重视。基于CRBN E3泛素连接酶和分子胶降解机制,又有一系列的化合物被开发出来,如已上市的泊马度胺以及正在进行临床试验的百时美施贵宝(BMS)公司的CC-122、CC-220、CC-90009、CC-99282和CC-92480、诺华(Novartis)公司的DKY709、以及C4Therapeutics的CFT7455。这些分子胶的降解底物也从最初发现的转录因子IKZF1/3扩展到酪蛋白激酶1α(CK1α)、锌指蛋白91(ZFP91)和翻译因子GSPT1等,这些蛋白底物的降解会使分子胶发挥免疫调节、抗炎和抗肿瘤等药效活性。目前已发现的分子胶候选化合物十分有限,而且理论上可作为降解底物进行分子胶开发的致病蛋白多种多样,需要通过合理化、多样化设计开发更多的分子胶来降解敲除更多的致病蛋白并将其应用到致病蛋白相关疾病的治疗。
以上列举的化合物都包含有沙利度胺类IMiDs共有的苯并戊二酰亚胺骨架,百时美施贵宝(BMS)公司的另一款新型分子胶Avadomide(CC-122)与之有明显结构骨架差异,而且药效非常明显。Avadomide可通过结合CRBN后导致IKZF1和3的更显著地降解,从而下调TNF-α等细胞因子,具有抗肿瘤和免疫调节活性。目前Avadomide已进入临床二期,测试其对多种相关肿瘤的治疗效果(NCT02406742、NCT02859324、NCT03834623)。本发明基于Avadomide的喹唑啉取代戊二酰亚胺骨架,通过合理化设计开发更多新颖的、高效低毒、性质稳定和成本低的分子胶降解剂来满足临床应用的需求。
发明内容
鉴于以上,本公开的目的在于提供新颖的分子胶类蛋白降解药物,它们的用途,以及它们的使用方法。
为实现上述目的及其他相关目的,在一方面,本公开提供一种式(I)化合物或其盐、立体异构体(包括对映异构体、非对映异构体)、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物:
其中
Rc1表示H或C1-3烷基,Rc2、Rc3、Rc4、Rc5和Rc6相同或不同且各自独立地表示H、D或C1-3烷基;
(R1a)n表示式(I)的喹唑啉环可选地被n个R1a取代,其中R1a表示卤素,和n表示整数0、
1、2、或3;以及
Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中,
X1表示可选取代的亚环烷基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚芳基、或可选取代的亚杂芳基;
L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基、或在其主碳链中插入有一或多个基团Rd1和/或一或多个基团Rd2和/或一或多个基团Rd1与Rd2的任意组合的可选地经取代的直链或支链C2-60亚烷基,其中所述基团Rd1、Rd2或者基团Rd1与Rd2的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团Rd1独立地选自O、S、N(Rd3)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、
NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中Rd3表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团Rd1时,各基团Rd1彼此不直接相连接;各基团Rd2独立地选自可选取代的亚环烷基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂芳基、亚烯基、亚炔基或其任意组合;
X2表示键;且
Ra1表示NRd4Rd5、C(O)NRd6Rd7、NHC(O)Rd8、NHC(O)NRd9Rd10、C(O)ORd11、OC(O)Rd12、ORd13、SRd14、C(O)Rd15、C(S)Rd16、S(O)Rd17、S(O)2Rd18、S(O)2NHRd19、NHS(O)2Rd20、S(O)2ORd21、OS(O)2Rd22、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的环烷基、可选取代的杂环基、可选取代的芳基或可选取代的杂芳基,其中Rd4、Rd5、Rd6、Rd7、Rd9、Rd10、Rd11、Rd13、Rd14、Rd19和Rd21各自独立地表示H、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基,以及Rd8、Rd12、Rd15、Rd16、Rd17、Rd18、Rd20和Rd22表示可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的环烷基、可选取代的杂环基、可选取代的芳基或可选取代的杂芳基;
或者
X1表示N(Re1)、O、S、亚炔基、亚烯基、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚芳基、或可选取代的亚杂芳基,其中Re1表示H或C1-3烷基,或X1表示键;
L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基、或在其主碳链中插入有一或多个基团Re2和/或一或多个基团Re3和/或一或多个基团Re2与Re3的任意组合的可选地经取代的直链或支链C2-60亚烷基,其中所述基团Re2、Re3或者基团Re2与Re3的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团Re2独立地选自O、S、N(Re4)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH、或NHS(O)2,其中Re4表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团Re2时,各基团Re2彼此不直接相连接;各基团Re3独立地选自可选取代的亚环烷基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂芳基、亚烯基、亚炔基或其任意组合;
X2表示C(O)、S(O)或S(O)2,或X2表示键;
Ra1表示以下式:
其中Rf1表示:
-NCH2CH2N-;
其中符号*表示与基团X2的连接点,Rg1表示H或C1-3烷基,环A表示亚环烷基或亚杂环基,(Rg2)n1表示环A可选地被n1个基团Rg2取代,n1表示0至8的整数,和各Rg2相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
其中符号**表示与基团X2的连接点,Rg3表示H或C1-3烷基,环B表示亚环烷基或亚杂环基,(Rg4)n2表示环B可选地被n2个基团Rg4取代,n2表示0至8的整数,和各Rg4相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;或
其中环C表示亚环烷基或亚杂环基,(Rg5)n3表示环C可选地被n3个基团Rg5取代,n3表示0至8的整数,各Rg5相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
Rf2表示H、卤素、C1-3烷基或卤代C1-3烷基;
Rf3表示H、卤素、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、 其中环D表示亚环烷基、亚杂环基、亚芳基或亚杂芳基,(Rg6)n4表示环D可选地被n4个基团Rg6取代,n4表示0至8的整数,各Rg6相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
Rf4表示其中符号***表示与基团Rf5的连接点,环E表示亚环烷基、亚杂环基、亚芳基或亚杂芳基,
(Rg7)n5表示环E可选地被n5个基团Rg7取代,n5表示0至8的整数,各Rg7相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;和
Rf5表示H、卤素、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、
其中环F表示环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,(Rg8)n6表示环F可选地被n6个基团Rg8取代,n6表示0至8的整数,各Rg8相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
或者
X1表示N(R1)、O、S、亚炔基、或亚烯基,其中R1表示H或C1-3烷基,或X1表示键;
L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基;
X2表示N(R2)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的含有1至2个氮原子的4-至8-元亚杂环基、亚三唑基、亚三唑基-NH-、-NH-亚三唑基、或可选取代的亚苯基,其中R2表示H或C1-3烷基,或X2表示键;且
Ra1表示羟基、可选取代的金刚烷基、可选取代的降金刚烷基、可选取代的立方烷基、可选取代的螺环基、可选取代的双环[2.2.2]辛烷-1-基、可选取代的双环[2.2.2]辛烷-2-基、可选取代的冰片基、可选取代的二环[2.2.1]庚烷基、可选取代的二环[2.2.1]庚烯基、可选取代的对薄荷烷基或可选取代的间薄荷烷基,其中当Ra1表示羟基时,X2表示键;
或者
X1表示N(R3)、O或S,其中R3表示H或C1-3烷基;
L1表示可选取代的直链或支链C4-60亚烷基;
X2表示N(R4)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R4表示H或C1-3烷基,或X2表示键;且
Ra1表示可选取代的杂环基;
或者
X1表示亚炔基或亚烯基,或X1表示键;
L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基;且
X2表示N(R5)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R5表示H或C1-3烷基,或X2表示键;且
Ra1表示可选取代的杂环基;
或者
X1表示N(R6)、O、S、亚炔基、或亚烯基,其中R6表示H或C1-3烷基,或X1表示键;
L1表示在其主碳链中插入有一或多个基团R7和/或一或多个基团R8和/或一或多个基团R7与R8的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,其中所述基团R7、R8或者基团R7与R8的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R7独立地选自O、S、N(R9)、C(O)、C(O)O、
OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、
OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R9表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R7时,各基团R7彼此不直接相连接;各基团R8独立地选自亚环烷基、亚杂环基、亚三唑基、亚烯基、亚炔基或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基和所述亚三唑基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、
NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
X2表示N(R10)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、
S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的含有1至2个氮原子的四元至八元亚杂环基、亚三唑基、亚三唑基-NH-、-NH-亚三唑基、或可选取代的亚苯基,其中R10表示H或C1-3烷基,或X2表示键;且
Ra1表示羟基、可选取代的杂环基或可选取代的环烷基,其中当Ra1表示羟基时,X2表示键;
或者
Ra表示以下式:
Ra2-X3-,
其中,
X3表示N(R11)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、O、S、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂芳基或可选取代的亚杂环基,其中R11表示H或C1-3烷基,以及
Ra2表示可选取代的环烷基、可选取代的杂环基、可选取代的杂芳基或可选取代的芳基;
以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基,或
Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中,
L2表示可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基、或者在其主碳链中插入有一或多个基团R12和/或一或多个基团R13和/或一或多个基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、亚杂芳基、亚烯基、亚炔基或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基、亚芳基和所述亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,或X4表示键;且
Rb1表示可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基;
或者
Ra表示卤素或氰基,且
Rb表示以下式:
Rb2-X5-L3-,
其中L3表示可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基、或在其主碳链中可选地插入有一或多个基团R16和/或一或多个基团R17和/或一或多个基团R16与R17的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,所述基团R16、R17或者基团R16与R17的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R16独立地选自O、S、N(R18)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、
NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R18表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R16时,各基团R16彼此不直接相连接;各基团R17独立地选自亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、亚杂芳基、亚烯基、亚炔基或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基、亚芳基和所述亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、
NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
X5表示N(R19)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R19表示H或C1-3烷基,或X5表示键;且
Rb2表示可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基,或表示以下式:
其中Rf1、Rf2、Rf3、Rf4和Rf5如上文中所定义。
在另一方面,本公开提供一种药物组合物,其包含所述的式(I)化合物或其医药学上可接受的盐、立体异构体(包括对映异构体、非对映异构体)、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物,及至少一种医药学上可接受的载体。
在另一方面,本公开还提供一种药盒或试剂盒,其包含:式(I)化合物或其药学上可接受的盐或包含其的药物组合物。
在另一方面,本公开提供所述的式(I)化合物,或其医药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物、前药或多晶型物,其用作药物。
在另一方面,本公开提供所述的式(I)化合物,或其医药学上可接受的盐、立体异构体(包括对映异构体、非对映异构体)、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物或本公开所述的药物组合物,其用于治疗或预防与cereblon蛋白相关的疾病或病症。
在另一方面,本公开还提供所述的式(I)化合物或其医药学上可接受的盐、立体异构体(包括对映异构体、非对映异构体)、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物或本公开所述的医药组合物的用途,其是用于制备用以治疗或预防与cereblon蛋白相关的疾病或病症的药物。
在另一方面,本公开还提供一种治疗或预防与cereblon蛋白相关的疾病或病症的方法,其包括向受试者施用治疗有效量的所述的式(I)化合物,或其医药学上可接受的盐、立体异构体(包括对映异构体、非对映异构体)、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物,或所述的药物组合物。
发明详述
提供以下详细描述作为示例性具体实施方案,以帮助本领域普通技术人员理解和实施本公开内容。然而,应当认识到,这样的描述并不旨在限制本公开的范围,在不脱离本公开精神和范围的前提下,本公开描述的具体实施方案还可进行各种修饰和变化,这些变化和改进都落入要求保护的本公开范围内。
I.化合物
式(I)化合物
本公开提供一种式(I)化合物或其盐(包括药学上可接受的盐)、立体异构体(包括对映异构体、非对映异构体)、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物:
其中Rc1、Rc2、Rc3、Rc4、Rc5、Rc6、Rb、(R1a)n、Ra、R1a和n如上文的式(I)化合物及其各实施方案中所定义。
在本公开的一些实施方案中,Rc1表示H或C1-3烷基(例如甲基、乙基、或丙基)。
在本公开的一些实施方案中,Rc1表示H。
在本公开的一些实施方案中,Rc2、Rc3、Rc4、Rc5和Rc6相同或不同且各自独立地表示H、D或C1-3烷基(例如甲基、乙基、或丙基)。在本公开的一些子实施方案中,Rc2、Rc3、Rc4、Rc5和Rc6相同或不同且各自独立地表示H。
在本公开的一些实施方案中,(R1a)n表示式(I)的喹唑啉环可选地被n个R1a取代,其中R1a表示卤素(例如氟、氯、溴或碘),和n表示整数0、1、2或3。在本公开的一些子实施方案中,n表示整数0。
在本公开的一些实施方案中,式(I)化合物也是式(I-1)化合物:
其中Rc1、Rc2、Rc3、Rc4、Rc5、Rc6、Rb、(R1a)n、Ra、R1a和n如上文式(I)化合物及其各实施方案中所定义;
其中Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中X1表示可选取代的亚环烷基(例如可选取代的C3-20亚环烷基、或可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的亚杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚杂环基、或可选取代的4-至15-元亚杂环基)、可选取代的亚芳基(例如可选取代的C6-10亚芳基)、或可选取代的亚杂芳基(例如可选取代的5-至20-元亚杂芳基、或可选取代的5-至15-元亚杂芳基);L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基(例如C1-C40亚烷基,C1-C30亚烷基,C1-C29亚烷基,C1-C28亚烷基,C1-C27亚烷基,C1-C26亚烷基,C1-C25亚烷基,C1-C24亚烷基,C1-
C23亚烷基,C1-C22亚烷基,C1-C21亚烷基,C1-C20亚烷基,C1-C19亚烷基,C1-C18亚烷基,C1-C17亚烷基,C1-C16亚烷基,C1-C15亚烷基,C1-C14亚烷基,C1-C13亚烷基,C1-
C12亚烷基,C1-C11亚烷基,C1-C10亚烷基,C1-C9亚烷基,C1-C8亚烷基,C1-C7亚烷基,C1-C6亚烷基,C1-C5亚烷基,C1-C4亚烷基,C1-C3亚烷基,或C1-C2亚烷基)、或在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团Rd1和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团Rd2和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团Rd1与Rd2的任意组合的可选地经取代的直链或支链C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-
C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中
所述基团Rd1、Rd2或者基团Rd1与Rd2的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团Rd1独立地选自O、S、N(Rd3)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中Rd3表示H或C1-3烷基(例如甲基、乙基、或丙基),以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团Rd1时,各基团Rd1彼此不直接相连接;各基团Rd2独立地选自可选取代的亚环烷基(例如可选取代的C3-20亚环烷基、或可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的亚杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚杂环基、或可选取代的5-至15-元亚杂环基)、可选取代的亚芳基(例如可选取代的C6-10亚芳基)、可选取代的亚杂芳基(例如可选取代的5-至20-元亚杂芳基、或可选取代的5-至15-元亚杂芳基)、亚烯基(例如C2-6亚烯基)、亚炔基(例如C2-6亚炔基)或其任意组合;
X2表示键;且
Ra1表示NRd4Rd5、C(O)NRd6Rd7、NHC(O)Rd8、NHC(O)NRd9Rd10、C(O)ORd11、OC(O)Rd12、ORd13、SRd14、C(O)Rd15、C(S)Rd16、S(O)Rd17、S(O)2Rd18、S(O)2NHRd19、NHS(O)2Rd20、S(O)2ORd21、OS(O)2Rd22、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的环烷基(例如可选取代的C3-20环烷基、或可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元杂环基、或可选取代的5-至15-元杂环基)、可选取代的芳基(例如可选取代的C6-20芳基、或可选取代的C6-10芳基)或可选取代的杂芳基(例如可选取代的5-至20-元杂芳基、或可选取代的5-至15-元杂芳基),其中Rd4、Rd5、Rd6、Rd7、Rd9、Rd10、Rd11、Rd13、Rd14、Rd19和Rd21各自独立地表示H、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的环烷基(例如可选取代的C3-20环烷基、或可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的芳基(例如可选取代的C6-20芳基、或可选取代的C6-10芳基)、可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元杂环基、或可选取代的5-至15-元杂环基)或可选取代的杂芳基(例如可选取代的5-至20-元杂芳基、或可选取代的5-至15-元杂芳基),以及Rd8、Rd12、Rd15、Rd16、Rd17、Rd18、Rd20和Rd22表示可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的环烷基(例如可选取代的C3-20环烷基、或可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元杂环基、或可选取代的5-至15-元杂环基)、可选取代的芳基(例如可选取代的C6-20芳基、或可选取代的C6-10芳基)或可选取代的杂芳基(例如可选取代的5-至20-元杂芳基、或可选取代的5-至15-元杂芳基);以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基(例如C1-C30烷基,C1-C29烷基,C1-C28烷基,C1-C27烷基,C1-C26烷基,C1-C25烷基,C1-C24烷基,C1-C23烷基,C1-C22烷基,C1-C21烷基,C1-C20烷基,C1-C19烷基,C1-C18烷基,C1-C17烷基,C1-C16烷基,C1-C15烷基,C1-C14烷基,C1-C13烷基,C1-C12烷基,C1-C11烷基,C1-C10烷基,C1-C9烷基,C1-C8烷基,C1-C7烷基,C1-C6烷基,C1-C5烷基,C1-C4烷基,C1-C3烷基,或C1-C2烷基),或Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中L2表示可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基)、或者在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R13和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-
C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自亚环烷基(例如C3-20亚环烷基、或C3-15亚环烷基)、亚杂环基(例如4-至20-元亚杂环基、或4-至15-元亚杂环基)、亚芳基(例如C6-10亚芳基)、亚杂芳基(例如5-至20-元亚杂芳基、或5-至15-元亚杂芳基)、亚烯基(例如C2-6亚烯基)、亚炔基(例如C2-6亚炔基)或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基、亚芳基和所述亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(=S)、S、S(O)、
S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的亚环烷基(例如可选取代的C3-20亚环烷基、或可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的亚芳基(例如可选取代的C6-20亚芳基、或可选取代的C6-10亚芳基)、可选取代的亚杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚杂环基、或可选取代的4-至15-元亚杂环基)、可选取代的亚杂芳基(例如可选取代的5-至20-元亚杂芳基、或可选取代的5-至15-元亚杂芳基)、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,或X4表示键;且
Rb1表示可选取代的环烷基(例如可选取代的C3-20环烷基、或可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的芳基(例如可选取代的C6-20芳基、或可选取代的C6-10芳基)、可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元杂环基、或可选取代的4-至15-元杂环基)或可选取代的杂芳基(例如可选取代的5-至20-元杂芳基、或可选取代的5-至15-元杂芳基)。
在本公开的实施方案中,取代基的数量原则上不受任何限制或自动受构建单元的大小限制。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中X1表示可选取代的C3-20亚环烷基(例如可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的4-至20-元含氮亚杂环基(例如可选取代的4-至15-元含氮亚杂环基)、可选取代的C6-10亚芳基、或可选取代的5-至20-元亚杂芳基(例如可选取代的5-至15-元亚杂芳基);
L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基(例如C1-C40亚烷基,C1-C30亚烷基,C1-C29亚烷基,C1-C28亚烷基,C1-C27亚烷基,C1-C26亚烷基,C1-C25亚烷基,C1-C24亚烷基,C1-
C23亚烷基,C1-C22亚烷基,C1-C21亚烷基,C1-C20亚烷基,C1-C19亚烷基,C1-C18亚烷基,C1-C17亚烷基,C1-C16亚烷基,C1-C15亚烷基,C1-C14亚烷基,C1-C13亚烷基,C1-
C12亚烷基,C1-C11亚烷基,C1-C10亚烷基,C1-C9亚烷基,C1-C8亚烷基,C1-C7亚烷基,C1-C6亚烷基,C1-C5亚烷基,C1-C4亚烷基,C1-C3亚烷基,或C1-C2亚烷基)、或在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、
1-3或1-2个,或1个)基团Rd1和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R d2和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团Rd1与Rd2的任意组合的可选地经取代的直链或支链C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-
C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中
所述基团Rd1、Rd2或者基团Rd1与Rd2的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团Rd1独立地选自O、S、N(Rd3)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中Rd3表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团Rd1时,各基团Rd1彼此不直接相连接;各基团Rd2独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代,其中所述直链或支链C1-60亚烷基和所述直链或支链C2-60亚烷基各自独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、或其任意组合的取代基取代;
X2表示键;且
Ra1表示NRd4Rd5、C(O)NRd6Rd7、NHC(O)Rd8、NHC(O)NRd9Rd10、C(O)ORd11、OC(O)Rd12、ORd13、SRd14、C(O)Rd15、C(S)Rd16、S(O)Rd17、S(O)2Rd18、S(O)2NHRd19、NHS(O)2Rd20、S(O)2ORd21、OS(O)2Rd22、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的C3-20环烷基(例如可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的4-至20-元杂环基(例如可选取代的5-至15-元杂环基)、可选取代的C6-20芳基(例如可选取代的C6-10芳基)或可选取代的5-至
20-元杂芳基(例如可选取代的5-至15-元杂芳基),其中Rd4、Rd5、Rd6、Rd7、Rd9、Rd10、Rd11、Rd13、Rd14、Rd19和Rd21相同或不同且各自独立地表示H、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的C3-20环烷基(例如可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的C6-20芳基(例如可选取代的C6-10芳基)、可选取代的4-至20-元杂环基(例如可选取代的5-至15-元杂环基)或可选取代的5-至20-元杂芳基(例如可选取代的5-至15-元杂芳基),以及Rd8、Rd12、Rd15、Rd16、Rd17、Rd18、Rd20和Rd22各自独立地表示可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的C3-20环烷基(例如可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的4-至20-元杂环基(例如可选取代的5-至15-元杂环基)、可选取代的C6-20芳基(例如可选取代的C6-10芳基)或可选取代的5-至20-元杂芳基(例如可选取代的5-至15-元杂芳基)。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,X1表示:
可选取代的C3-20亚环烷基(例如可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的4-至20-元含氮单环亚杂环基(例如可选取代的4-至15-元含氮单环亚杂环基)、可选取代的5-至20-元含氮亚桥杂环基(例如可选取代的5-至15-元含氮亚桥杂环基)、可选取代的5-至20-元含氮亚螺杂环基(例如可选取代的5-至15-元含氮亚螺杂环基)、可选取代的5-至20-元含氮亚稠合杂环基(例如可选取代的5-至15-元含氮亚稠合杂环基)、可选取代的C6-10亚芳基、或可选取代的5-至20-元亚杂芳基(例如可选取代的5-至15-元亚杂芳基),其中
所述C3-20亚环烷基、所述4-至20-元含氮单环亚杂环基、所述5-至20-元含氮亚桥杂环基、所述5-至20-元含氮亚螺杂环基、所述5-至20-元含氮亚稠合杂环基、所述C6-10亚芳基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代。在本公开的实施方案中,取代基的数量原则上不受任何限制或自动受构建单元的大小限制。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,Ra1表示:
NRd4Rd5、C(O)NRd6Rd7、NHC(O)Rd8、NHC(O)NRd9Rd10、C(O)ORd11、OC(O)Rd12、ORd13、SRd14、C(O)Rd15、C(S)Rd16、S(O)Rd17、S(O)2Rd18、S(O)2NHRd19、NHS(O)2Rd20、S(O)2ORd21、OS(O)2Rd22、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的C3-20环烷基、可选取代的4-至20-元杂环基、可选取代的C6-20芳基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述直链或支链C1-10烷基、所述C3-20环烷基、所述4-至20-元杂环基、所述C6-20芳基或所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合的取代基取代;
其中Rd4、Rd5、Rd6、Rd7、Rd9、Rd10、Rd11、Rd13、Rd14、Rd19和Rd21各自独立地表示H、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述直链或支链C1-10烷基、所述C3-20环烷基、所述4-至20-元杂环基、所述C6-20芳基或所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-
C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合的取代基取代;以及
Rd8、Rd12、Rd15、Rd16、Rd17、Rd18、Rd20和Rd22各自独立地表示可选取代的直链或支链
C1-10烷基、可选取代的C3-20环烷基、可选取代的4-至20-元杂环基、可选取代的C6-20芳基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述直链或支链C1-10烷基、所述C3-20环烷基、所述4-至20-元杂环基、所述C6-20芳基或所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、
CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合的取代基取代。在本公开的实施方案中,取代基的数量原则上不受任何限制或自动受构建单元的大小限制。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,X1表示:
亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷亚基或二环[2.2.1]庚烯亚基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
亚苯基或亚萘基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-
C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
亚氮杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、3-氮杂双环[3.2.1]
辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3-氮杂螺
[5.5]十一烷亚基或7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;或亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吲哚基、亚异吲哚基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、亚苯并[2,1,3]噁二唑基、亚苯并[2,1,3]噻二唑基、亚苯并
[1,2,3]噻二唑基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶亚基、吡唑并[1,5-a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2-a]吡啶亚基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶亚基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶亚基、4H-氟[3,2-b]吡咯亚基、吡咯并[2,1-b]噻唑亚基和咪唑并[2,1-b]噻唑亚基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。在本公开的实施方案中,取代基的数量原则上不受任何限制或自动受构建单元的大小限制。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,Ra1表示
NRd4Rd5、C(O)NRd6Rd7、NHC(O)Rd8、NHC(O)NRd9Rd10、C(O)ORd11、OC(O)Rd12、ORd13、SRd14、C(O)Rd15、C(S)Rd16、S(O)Rd17、S(O)2Rd18、S(O)2NHRd19、NHS(O)2Rd20、S(O)2ORd21、或OS(O)2Rd22
其中Rd4、Rd5、Rd6、Rd7、Rd9、Rd10、Rd11、Rd13、Rd14、Rd19和Rd21相同或不同且各自独立地表示:
H,或
甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基,其可选地被一或多个
(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、可选地氘代的C1-4烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、
C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基
-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺
[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、或二环[2.2.1]庚烯基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、
1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、可选地氘代的C1-4烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
苯基或萘基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由可选地氘代的C1-4烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环
[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、或氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基),其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、可选地氘代的C1-4烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-
、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、
1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基或咪唑并
[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、
1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、可选地氘代的C1-4烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、
1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;以及
Rd8、Rd12、Rd15、Rd16、Rd17、Rd18、Rd20和Rd22各自独立地表示:
甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺
[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、或二环[2.2.1]庚烯基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、
1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
苯基或萘基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-
C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环
[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、或氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基),其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-
、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基或咪唑并
[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-
、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,Ra1表示:
甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、
1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-
NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、
1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]
壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、或二环[2.2.1]庚烯基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
苯基或萘基,其可选地被一或多个(例如1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、
C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、或氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺
[3.5]壬烷基),其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-
NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、
卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基或咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-
、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代。在本公开的实施方案中,取代基的数量原则上不受任何限制或自动受构建单元的大小限制。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,X1表示:
/>
其中符号#表示与基团L1的连接点。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,Ra1表示羟基。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,Ra1表示:
/>
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,L1表示以下式的结构:
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd1(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd1(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Rd1(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd1(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Rd1(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(Rd1(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Rd2(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Rd2(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(Rd2(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd1-Rd2-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd1(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Rd2(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd2-Rd1-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;或
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Rd1(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
其中,各基团Rd1独立地选自O、S、N(Rd3)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各Rd3独立地表示H或C1-3烷基;各基团Rd2独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-6烷基(例如可选氘代的C1-4烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、可选氘代的C1-6烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-6烷基卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-6亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)或其任意组合的取代基取代;
Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7和Ra8分别独立地表示H、氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷基(例如可选氘代的C1-4烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、卤代C1-6烷基卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、可选氘代的C1-6烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、可选氘代的C1-6烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、NH2-C1-6亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)或其任意组合;
符号##表示与基团X1的连接点;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,L1表示以下式的结构:
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(O(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(Rg9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(Rg9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(N(Rg9)(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(Rg9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(N(Rg9)(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(N(Rg9)(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(C(O)NH-(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(O-(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-NHC(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(S)-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-S-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-C6-10亚芳基-(C(Ra5)(Ra6))m3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;或
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
其中,各Rg9独立地表示H或C1-3烷基;
所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7和Ra8分别独立地表示H、氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合;
符号##表示与基团X1的连接点;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,L1表示以下基团:
##-CH2-O-CH2-、##-CH2-O-(CH2)2-、##-(CH2)1-O-(CH2)3-、##-(CH2)1-O-(CH2)4-、##-(CH2)1-O-(CH2)5-、##-(CH2)1-O-(CH2)6-、##-(CH2)1-O-(CH2)7-、##-(CH2)1-O-(CH2)8-、##-(CH2)1-O-(CH2)9-、##-(CH2)1-O-(CH2)10-、##-(CH2)2-O-(CH2)1-、##-(CH2)2-O-(CH2)2-、##-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-O-(CH2)4-、##-(CH2)2-O-(CH2)5-、##-(CH2)2-O-(CH2)6-、##-(CH2)2-O-(CH2)7-、##-(CH2)2-O-(CH2)8-、##-(CH2)2-O-(CH2)9-、##-(CH2)2-O-(CH2)10-、##-(CH2)2-O-(CH2)11-、##-(CH2)2-O-(CH2)12-、##-(CH2)3-O-(CH2)1-、##-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-(CH2)3-O-(CH2)3-、##-(CH2)3-O-(CH2)4-、##-(CH2)3-O-(CH2)5-、##-(CH2)3-O-(CH2)6-、##-(CH2)3-O-(CH2)7-、##-(CH2)4-O-(CH2)1-、##-(CH2)4-O-(CH2)2-、##-(CH2)4-O-(CH2)3-、##-(CH2)4-O-(CH2)4-、##-(CH2)4-O-(CH2)5-、##-(CH2)4-O-(CH2)6-、##-(CH2)5-O-(CH2)1-、##-(CH2)5-O-(CH2)2-、##-(CH2)5-O-(CH2)3-、##-(CH2)5-O-(CH2)4-、##-(CH2)5-O-(CH2)5-、##-(CH2)6-O-(CH2)1-、##-(CH2)6-O-(CH2)2-、##-(CH2)6-O-(CH2)3-、##-(CH2)6-O-(CH2)4-、##-(CH2)7-O-(CH2)1-、##-(CH2)7-O-(CH2)2-、##-(CH2)7-O-(CH2)3-、##-(CH2)8-O-(CH2)1-、##-(CH2)8-O-(CH2)2-、##-CH(CH3)-O-(CH2)1-、##-CH(CH3)-O-(CH2)2-、##-CH(CH3)-O-(CH2)3-、##-CH(CH3)-O-(CH2)4-、##-CH(CH3)-O-(CH2)5-、##-CH(CH3)-O-(CH2)6-、##-CH(CH3)-O-(CH2)7-、##-CH(CH3)-O-(CH2)8-、##-CH(CH3)-O-(CH2)9-、##-CH(CH3)-O-(CH2)10-、##-CH2-(O(CH2)2)2-、##-CH2-(O(CH2)2)3-、##-CH2-(O(CH2)2)4-、##-CH2-(O(CH2)2)5-、##-CH2-(O(CH2)2)6-、##-CH2-(O(CH2)2)7-、##-CH2-(O(CH2)2)8-、##-CH2-(O(CH2)2)9-、##-CH2-(O(CH2)2)10-、##-CH2-(O(CH2)2)1-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)2-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)3-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)4-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)5-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)6-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)7-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)8-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)9-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)10-OCH2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、##-CH2-(O(CH2)3)2-、##-CH2-(O(CH2)3)3-、##-CH2-(O(CH2)3)4-、##-CH2-(O(CH2)3)5-、##-CH2-(O(CH2)3)6-、##-CH2-(O(CH2)3)7-、##-CH2-(O(CH2)3)8-、##-CH2-(O(CH2)3)9-、##-CH2-(O(CH2)3)10-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、##-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、##-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、##-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、##-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、##-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、##-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、##-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、##-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、##-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、##-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、##-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、##-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、##-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5-、##-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-、##-CH2-C(O)-CH2-、##-CH2-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)7-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)8-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)9-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)7-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)8-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)9-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)11-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)12-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)7-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)5-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2)2-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、或##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-;
其中,所述亚丙基、所述亚哌啶基、所述亚哌嗪基、所述二氮杂环庚烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
各Rg10独立地表示H或C1-3烷基;和
符号##表示与基团X1的连接点。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,L1表示以下基团:
其中符号##表示与基团X1的连接点。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,L1表示以下式的结构:##-C1-30亚烷基-,其中所述C1-30亚烷基的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基或其任意组合,以及符号##表示与基团X1的连接点。在本公开的实施方案中,取代基的数量原则上不受任何限制或自动受构建单元的大小限制。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,L1表示以下基团:
##-CH2-、##-(CH2)2-、##-(CH2)3-、##-(CH2)4-、##-(CH2)5-、##-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、##-(CH2)6-、##-(CH2)7-、##-(CH2)8-、##-(CH2)9-、##-(CH2)10-、##-(CH2)11-、##-(CH2)12-、##-(CH2)13-、##-(CH2)14-、##-(CH2)15-、##-(CH2)16-、##-(CH2)17-、##-(CH2)18-、##-(CH2)19-、##-(CH2)20-、##-(CH2)21-、##-(CH2)22-、##-(CH2)25-、或##-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基或其任意组合,以及符号##表示与基团X1的连接点。在本公开的实施方案中,取代基的数量原则上不受任何限制或自动受构建单元的大小限制。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基(例如C1-C30烷基,C1-C29烷基,C1-C28烷基,C1-C27烷基,C1-C26烷基,C1-C25烷基,C1-C24烷基,C1-C23烷基,C1-C22烷基,C1-C21烷基,C1-C20烷基,C1-C19烷基,C1-C18烷基,C1-C17烷基,C1-C16烷基,C1-C15烷基,C1-C14烷基,C1-C13烷基,C1-C12烷基,C1-C11烷基,C1-C10烷基,C1-C9烷基,C1-C8烷基,C1-C7烷基,C1-C6烷基,C1-C5烷基,C1-C4烷基,C1-C3烷基,或C1-C2烷基)。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,Rb表示以下基团:CH3、CF3、CD3、CH2CH3、-(CH2)2-CH3、-(CH2)3-CH3、-(CH2)4-CH3、-(CH2)5-CH3、-(CH2)6-CH3、-(CH2)7-CH3、-(CH2)8-CH3、-(CH2)9-CH3、-(CH2)10-CH3、-(CH2)11-CH3、-(CH2)12-CH3、-(CH2)13-CH3、-(CH2)14-CH3、-(CH2)15-CH3、-(CH2)16-CH3、-(CH2)17-CH3、-(CH2)18-CH3、-(CH2)19-CH3、-(CH2)20-CH3、-(CH2)21-CH3、-(CH2)22-CH3、-(CH2)23-CH3、-(CH2)24-CH3、-(CH2)25-CH3、-(CH2)26-CH3、-(CH2)27-CH3、-(CH2)28-CH3、或-(CH2)29-CH3
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中L2表示:
可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-
C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,
或亚乙基),或者
在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R13和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、
1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选地氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-
NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-
,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、氰基或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基(例如C1-3烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X4表示键或X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,以及所述C3-20亚环烷基、所述C6-20亚芳基、所述4-至20-元亚杂环基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-
NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和
CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-
C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Rb1表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选取代的C3-15环烷基(例如可选取代的环丙基、可选取代的环丁基、可选取代的环戊基或可选取代的环己基)、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-
(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-
NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和
CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-
C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代。在本公开的实施方案中,取代基的数量原则上不受任何限制或自动受构建单元的大小限制。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:-C2-30亚烷基-,其中所述C2-30亚烷基的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,L2表示以下基团:
-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、-
(CH2)8-、-(CH2)9-、-(CH2)10-、-(CH2)11-、-(CH2)12-、-(CH2)13-、-(CH2)14-、-(CH2)15-、-
(CH2)16-、-(CH2)17-、-(CH2)18-、-(CH2)19-、-(CH2)20-、-(CH2)21-、-(CH2)22-、-(CH2)25-、或-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R12(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R13(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12-R13-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13-R12-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各R14独立地表示H或C1-3烷基;各基团R13独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-
(N(Rg11)(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(C(O)NH-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(S)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-S-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-C6-10亚芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各Rg11独立地表示H或C1-3烷基;
所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-CH2-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)2-、-(CH2)1-O-(CH2)3-、-(CH2)1-O-(CH2)4-、-(CH2)1-O-(CH2)5-、-(CH2)1-O-(CH2)6-、-(CH2)1-O-(CH2)7-、-(CH2)1-O-(CH2)8-、-(CH2)1-O-(CH2)9-、-(CH2)1-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)1-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-O-(CH2)4-、-(CH2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)2-O-(CH2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)7-、-(CH2)2-O-(CH2)8-、-(CH2)2-O-(CH2)9-、-(CH2)2-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)11-、-(CH2)2-O-(CH2)12-、-(CH2)3-O-(CH2)1-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-O-(CH2)4-、-(CH2)3-O-(CH2)5-、-(CH2)3-O-(CH2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)7-、-(CH2)4-O-(CH2)1-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)4-O-(CH2)4-、-(CH2)4-O-(CH2)5-、-(CH2)4-O-(CH2)6-、-(CH2)5-O-(CH2)1-、-(CH2)5-O-(CH2)2-、-(CH2)5-O-(CH2)3-、-(CH2)5-O-(CH2)4-、-(CH2)5-O-(CH2)5-、-(CH2)6-O-(CH2)1-、-(CH2)6-O-(CH2)2-、-(CH2)6-O-(CH2)3-、-(CH2)6-O-(CH2)4-、-(CH2)7-O-(CH2)1-、-(CH2)7-O-(CH2)2-、-(CH2)7-O-(CH2)3-、-(CH2)8-O-(CH2)1-、-(CH2)8-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)1-、-CH(CH3)-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)3-、-CH(CH3)-O-(CH2)4-、-CH(CH3)-O-(CH2)5-、-CH(CH3)-O-(CH2)6-、-CH(CH3)-O-(CH2)7-、-CH(CH3)-O-(CH2)8-、-CH(CH3)-O-(CH2)9-、-CH(CH3)-O-(CH2)10-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)2)1-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)2-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)3-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)4-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)5-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)6-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)7-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)8-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)9-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)10-OCH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-、-CH2-C(O)-CH2-、-CH2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)11-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)12-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-S-(CH2)2-、-(CH2)1-S-(CH2)3-、-(CH2)1-S-(CH2)4-、-(CH2)1-S-(CH2)5-、-(CH2)1-S-(CH2)6-、-(CH2)1-S-(CH2)7-、-(CH2)1-S-(CH2)8-、-(CH2)1-S-(CH2)9-、-(CH2)1-S-(CH2)10-、-(CH2)2-S-(CH2)1-、-(CH2)2-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-(CH2)3-、-(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-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、或-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-;
其中,所述亚丙基、所述亚哌啶基、所述亚哌嗪基、所述二氮杂环庚烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;和
各Rg11独立地表示H或C1-3烷基。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,Rb1表示:
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]
壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]
庚烯基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、
1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗
啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、
2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-
、或其任意组合的取代基取代;
苯基或萘基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、
1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;或
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。在本公开的实施方案中,取代基的数量原则上不受任何限制或自动受构建单元的大小限制。
在式(I-1)化合物的一些实施方案中,Rb1表示:
/>
在一些实施方案中,式(I)化合物也是式(I-2)化合物:
/>
其中Rc1、Rc2、Rc3、Rc4、Rc5、Rc6、Rb、(R1a)n、Ra、R1a和n如上文式(I)化合物及其各实施方案中所定义;
其中Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中X1表示N(Re1)、O、S、亚炔基(例如C2-6亚炔基)、亚烯基(例如C2-6亚烯基)、可选
取代的亚环烷基(例如可选取代的C3-20亚环烷基或可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的亚杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚杂环基或可选取代的4-至15-元亚杂环基)、可选取代的亚芳基(例如可选取代的C6-10亚芳基)、或可选取代的亚杂芳基(例如可选取代的5-至20-元亚杂芳基或可选取代的5-至15-元亚杂芳基),其中Re1表示H或C1-3烷基,或X1表示键;
L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基(例如C1-C40亚烷基,C1-C30亚烷基,C1-C29亚烷
基,C1-C28亚烷基,C1-C27亚烷基,C1-C26亚烷基,C1-C25亚烷基,C1-C24亚烷基,C1-C23亚烷基,C1-C22亚烷基,C1-C21亚烷基,C1-C20亚烷基,C1-C19亚烷基,C1-C18亚烷基,C1-C17亚烷基,C1-C16亚烷基,C1-C15亚烷基,C1-C14亚烷基,C1-C13亚烷基,C1-C12亚烷基,C1-C11亚烷基,C1-C10亚烷基,C1-C9亚烷基,C1-C8亚烷基,C1-C7亚烷基,C1-C6亚烷基,C1-C5亚烷基,C1-C4亚烷基,C1-C3亚烷基,或C1-C2亚烷基)、或在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团Re2和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团Re3和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团Re2与Re3的任意组合的可选地经取代的直链或支链C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团Re2、Re3或者基团Re2与Re3的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团Re2独立地选自O、S、N(Re4)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH、或NHS(O)2,其中Re4表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团Re2时,各基团Re2彼此不直接相连接;各基团Re3独立地选自可选取代的亚环烷基(例如可选取代的C3-20亚环烷基、或可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的亚杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚杂环基、或可选取代的5-至15-元亚杂环基)、可选取代的亚芳基(例如可选取代的C6-10亚芳基)、可选取代的亚杂芳基(例如可选取代的5-至20-元亚杂芳基、或可选取代的5-至15-元亚杂芳基)、亚烯基(例如C2-6亚烯基)、亚炔基(例如C2-6亚炔基)或其任意
组合;
X2表示C(O)、S(O)或S(O)2,或X2表示键;
Ra1表示以下式:
其中Rf1表示:
-NCH2CH2N-;
其中符号*表示与基团X2的连接点,Rg1表示H或C1-3烷基,环A表示亚环烷基(例如C3-20亚环烷基、或C3-15亚环烷基)或亚杂环基(例如4-至20-元亚杂环基、或5-至15-元亚杂环基),(Rg2)n1表示环A可选地被n1个基团Rg2取代,n1表示0至8的整数,和各Rg2相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
其中符号**表示与基团X2的连接点,Rg3表示H或C1-3烷基,环B
表示亚环烷基(例如C3-20亚环烷基、或C3-15亚环烷基)或亚杂环基(例如4-
至20-元亚杂环基、或5-至15-元亚杂环基),(Rg4)n2表示环B可选地被n2个基团Rg4取代,n2表示0至8的整数,和各Rg4相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;或
其中环C表示亚环烷基(例如C3-20亚环烷基、或C3-15亚环烷基)或亚杂环基(例如4-至20-元亚杂环基、或5-至15-元亚杂环基),(Rg5)n3表示环C
可选地被n3个基团Rg5取代,n3表示0至8的整数,各Rg5相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、
巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
Rf2表示H、卤素、C1-3烷基或卤代C1-3烷基;
Rf3表示H、卤素、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、其中环D表示亚环烷基(例如C3-20亚环烷基、或C3-15亚环烷基)、亚杂环基(例如4-至20-元亚杂环基、或5-至15-元亚杂环基)、亚芳基(例如C6-10亚芳基)或亚杂芳基(例如5-至20-元亚杂芳基、或5-至15-元亚杂芳基),(Rg6)n4表示环D可选地被n4个基团Rg6取代,n4表示0至8的整数,各Rg6相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
Rf4表示其中符号***表示与基团Rf5的连接点,环E表示亚环烷基(例如C3-20亚环烷基、或C3-15亚环烷基)、亚杂环基(例如4-至20-元亚杂环基、或5-至15-元亚杂环基)、亚芳基(例如C6-10亚芳基)或亚杂芳基(例如5-至20-元亚杂芳基、或5-至15-元亚杂芳基),(Rg7)n5表示环E可选地被n5个基团Rg7取代,n5表示0至8的整数,各Rg7相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;和
Rf5表示H、卤素、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、其中环F表示环烷基(例如C3-20环烷基、或C3-15环烷基)、杂环基(例如4-至20-元杂环基、或5-至15-元杂环基)、芳基(例如C6-10芳基)或杂芳基(例如5-至20-元杂芳基、或5-至15-元杂芳基),(Rg8)n6表示环F可选地被n6个基团Rg8取代,n6表示0至8的整数,各Rg8相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基(例如C1-C30烷基,C1-C29烷基,C1-C28烷基,C1-
C27烷基,C1-C26烷基,C1-C25烷基,C1-C24烷基,C1-C23烷基,C1-C22烷基,C1-C21烷基,C1-C20烷基,C1-C19烷基,C1-C18烷基,C1-C17烷基,C1-C16烷基,C1-C15烷基,C1-
C14烷基,C1-C13烷基,C1-C12烷基,C1-C11烷基,C1-C10烷基,C1-C9烷基,C1-C8烷基,
C1-C7烷基,C1-C6烷基,C1-C5烷基,C1-C4烷基,C1-C3烷基,或C1-C2烷基),或Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中,
L2表示可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基)、或者在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、
1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R13和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-10、1-9、1-8、1-7、
1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自亚环烷基(例如C3-20亚环烷基、或C3-15亚环烷基)、亚杂环基(例如4-至20-元亚杂环基、或4-至15-元亚杂环基)、亚芳基(例如C6-10亚芳基)、亚杂芳基(例如5-至20-元亚杂芳基、或5-至15-元亚杂芳基)、亚烯基(例如C2-6亚烯基)、亚炔基(例如C2-6亚炔基)或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基、亚芳基和所述亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(=S)、S、S(O)、
S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的亚环烷基(例如可选取代的C3-20亚环烷基、或可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的亚芳基(例如可选取代的C6-20亚芳基、或可选取代的C6-10亚芳基)、可选取代的亚杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚杂环基、或可选取代的4-至15-元亚杂环基)、可选取代的亚杂芳基(例如可选取代的5-至20-元亚杂芳基、或可选取代的5-至15-元亚杂芳基)、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,或X4表示键;和
Rb1表示可选取代的环烷基(例如可选取代的C3-20环烷基、或可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的芳基(例如可选取代的C6-20芳基、或可选取代的C6-10芳基)、可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元杂环基、或可选取代的4-至15-元杂环基)或可选取代的杂芳基(例如可选取代的5-至20-元杂芳基、或可选取代的5-至15-元杂芳基)。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中X1表示N(Re1)、O、S、C2-6亚炔基、C2-6亚烯基、可选取代的C3-20亚环烷基(例如可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的4-至20-元亚杂环基(例如可选取代的4-至15-元亚杂环基)、可选取代的C6-15亚芳基(例如可选取代的C6-10亚芳基)、或可选取代的5-至20-元亚杂芳基(例如可选取代的5-至15-元亚杂芳基),其中Re1表示H或C1-3烷基,或X1表示键;
L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基(例如C1-C40亚烷基,C1-C30亚烷基,C1-C29亚烷基,C1-C28亚烷基,C1-C27亚烷基,C1-C26亚烷基,C1-C25亚烷基,C1-C24亚烷基,C1-
C23亚烷基,C1-C22亚烷基,C1-C21亚烷基,C1-C20亚烷基,C1-C19亚烷基,C1-C18亚烷基,C1-C17亚烷基,C1-C16亚烷基,C1-C15亚烷基,C1-C14亚烷基,C1-C13亚烷基,C1-
C12亚烷基,C1-C11亚烷基,C1-C10亚烷基,C1-C9亚烷基,C1-C8亚烷基,C1-C7亚烷基,C1-C6亚烷基,C1-C5亚烷基,C1-C4亚烷基,C1-C3亚烷基,或C1-C2亚烷基)、或在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团Re2和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团Re3和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团Re2与Re3的任意组合的可选地经取代的直链或支链C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-
C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-
C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中
所述基团Re2、Re3或者基团Re2与Re3的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团Re2独立地选自O、S、N(Re4)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH、或NHS(O)2,其中Re4表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团Re2时,各基团Re2彼此不直接相连接;各基团Re3独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述直链或支链C1-60亚烷基和所述直链或支链C2-60亚烷基各自独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-6烷基(例如可选氘代的C1-4烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、卤代C1-6烷基(例如卤代C1-4烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-
、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、或其任意组合的取代基取代;
X2表示C(O)或S(O)2,或X2表示键;
Ra1表示以下式:
其中Rf1表示:
-NCH2CH2N-;
其中符号*表示与基团X2的连接点,Rg1表示H或C1-3烷基,环A表示C3-20亚环烷基或4-至20-元亚杂环基,(Rg2)n1表示环A可选地被n1个基团Rg2取代,n1表示0至8的整数,和各Rg2相同或不同且各自独立地选自氘、
可选氘代的C1-6烷基(例如可选氘代的C1-4烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、卤代C1-6烷基(例如卤代C1-4烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-6亚烷基(例如NH2-C1-4亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)或其任意组合;
其中符号**表示与基团X2的连接点,Rg3表示H或C1-3烷基,环B
表示C3-20亚环烷基或4-至20-元亚杂环基,(Rg4)n2表示环B可选地被n2个基团Rg4取代,n2表示0至8的整数,和各Rg4相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基(例如可选氘代的C1-4烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、卤代C1-6烷基(例如卤代C1-4烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-6亚烷基(例如NH2-C1-4亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)
或其任意组合;或
其中环C表示C3-20亚环烷基或4-至20-元亚杂环基,(Rg5)n3表示环C可选地被n3个基团Rg5取代,n3表示0至8的整数,各Rg5相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基(例如可选氘代的C1-4烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、卤代C1-6烷基(例如卤代C1-4烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-6亚烷基(例如NH2-C1-4亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)或其任意组合;
Rf2表示H、卤素、C1-3烷基或卤代C1-3烷基(例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-);
Rf3表示H、卤素、C1-3烷基、卤代C1-3烷基(例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、其中环D表示C3-20亚环烷基、4-至20-元亚杂环基、C6-15亚芳基或5-至20-元亚杂芳基,(Rg6)n4表示环D可选地被n4个基团Rg6取代,n4表示0至8的整数,各Rg6相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基(例如可选氘代的C1-4烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、卤代C1-6烷基(例如卤代C1-4烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-6亚烷基(例如NH2-C1-4亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)或其任意组合;
Rf4表示其中符号***表示与基团Rf5的连接点,环E表示C3-20亚环烷基、4-至20-元亚杂环基、C6-15亚芳基或5-至20-元亚杂芳基,(Rg7)n5表示环E可选地被n5个基团Rg7取代,n5表示0至8的整数,各Rg7相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基(例如可选氘代的C1-4烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、卤代C1-6烷基(例如卤代C1-4烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-6亚烷基(例如NH2-C1-4亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)或其任意组合;和
Rf5表示H、卤素、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、其中环F表示C3-20环烷基、4-至20-元杂环基、C6-15芳基或5-至20-元杂芳基,
(Rg8)n6表示环F可选地被n6个基团Rg8取代,n6表示0至8的整数,各Rg8相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基(例如可选氘代的C1-4烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、卤代C1-6烷基(例如卤代C1-4烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-6亚烷基(例如NH2-C1-4亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)或其任意组合;
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,X1表示键。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,X1表示:N(Re1)、O、S、C2-6亚炔基、C2-6亚烯基、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的C6-15亚芳基、或可选取代的5-至20-元亚杂芳基,其中Re1表示H或C1-3烷基,其中所述C3-20亚环烷基、所述4-至20-元亚杂环基、所述C6-15亚芳基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,X1表示N(Re1)、O、S、C2-6亚炔基或C2-6亚烯基,其中Re1表示H或C1-3烷基。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,X1表示:
亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛
基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环
[2.2.1]庚烷亚基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷亚基或二环[2.2.1]庚烯亚基,其可选地被一或多个(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基
取代;
亚苯基或亚萘基,其可选地被一或多个(例如1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可
选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取
代基取代;
亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚
四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3-氮杂螺[5.5]
十一烷亚基或7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;或亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻
二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吲哚基、亚异吲哚基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、亚苯并[2,1,3]噁二唑基、亚苯并[2,1,3]噻二唑基、亚苯并[1,2,3]噻二唑基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶亚基、吡唑并[1,5-a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2-a]吡啶亚基、1H-吡咯并
[3,2-b]吡啶亚基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶亚基、4H-氟[3,2-b]吡咯亚基、吡咯并[2,1-b]噻唑亚基或咪唑并[2,1-b]噻唑亚基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。在本公开的实施方案中,取代基的数量原则上不受任何限制或自动受构建单元的大小限制。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,X1表示NH、N(CH3)、O、S、亚乙炔基或亚乙烯基。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,X1表示:
/>
其中符号#表示与基团L1的连接点。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,Ra1表示以下式:
其中Rf1表示:
-NCH2CH2N-;
其中符号*表示与基团X2的连接点,Rg1表示H或C1-3烷基,环A表示:亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基或7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基,和
(Rg2)n1表示环A可选地被n1个基团Rg2取代,n1表示0至8的整数,各Rg2相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-
C1-6亚烷基或其任意组合;
其中符号**表示与基团X2的连接点,Rg3表示H或C1-3烷基,环B表示:亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基或7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基,和
(Rg4)n2表示环B可选地被n2个基团Rg4取代,n2表示0至8的整数,各Rg4相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-
C1-6亚烷基或其任意组合;或
其中环C表示:亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基或7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基,和
(Rg5)n3表示环C可选地被n3个基团Rg5取代,n3表示0至8的整数,各Rg5相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-
C1-6亚烷基或其任意组合;
Rf2表示H、卤素、C1-3烷基或卤代C1-3烷基;
Rf3表示H、卤素、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、其中环D表示:亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6-氮杂双环
[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基、7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基、亚苯基、亚萘基、亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吲哚基、亚异吲哚基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、亚苯并[2,1,3]噁二唑基、亚苯并[2,1,3]噻二唑基、亚苯并[1,2,3]噻二唑基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶亚基、吡唑并[1,5-a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2-a]吡啶亚基、1H-吡咯并
[3,2-b]吡啶亚基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶亚基、4H-氟[3,2-b]吡咯亚基、吡咯并[2,1-b]噻唑亚基或咪唑并[2,1-b]噻唑亚基,和
(Rg6)n4表示环D可选地被n4个基团Rg6取代,n4表示0至8的整数,各Rg6相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、
氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
Rf4表示其中符号***表示与基团Rf5的连接点,
环E表示:亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]
十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基、7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基、亚苯基、亚萘基、亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吲哚基、亚异吲哚基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、亚苯并[2,1,3]噁二唑基、亚苯并[2,1,3]噻二唑基、亚苯并[1,2,3]噻二唑基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶亚基、吡唑并[1,5-a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2-a]吡啶亚基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶亚基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶亚基、4H-氟[3,2-b]吡咯亚基、吡咯并[2,1-
b]噻唑亚基或咪唑并[2,1-b]噻唑亚基,和
(Rg7)n5表示环E可选地被n5个基团Rg7取代,n5表示0至8的整数,各Rg7相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、
氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;和
Rf5表示H、卤素、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、其中环F表示:
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基、二环[2.2.1]庚烯基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基、7-氮杂螺
[3.5]壬烷基、苯基、萘基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并
[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟
[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基或咪唑并[2,1-b]噻唑基,和
(Rg8)n6表示环F可选地被n6个基团Rg8取代,n6表示0至8的整数,各Rg8相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、
氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,Ra1表示以下式:
/>
/>
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,L1表示以下式的结构:
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Re2(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Re2(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(Re2(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re3(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re3(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Re3(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re3(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Re3(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(Re3(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re2-Re3-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Re3(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re3-Re2-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;或
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re3(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Re2(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
其中,各基团Re2独立地选自O、S、N(Re4)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各Re4独立地表示H或C1-3烷基;各基团Re3独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-6烷基(例如可选氘代的C1-4烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、可选氘代的C1-6烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-6烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-6亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-(例如C1-4烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-(例如C1-4烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)或其任意组合的取代基取代;
Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7和Ra8分别独立地表示H、氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷基(例如可选氘代的C1-4烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、卤代C1-6烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、可选氘代的C1-6烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、可选氘代的C1-6烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、NH2-C1-6亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-(例如C1-4烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-(例如C1-4烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)或其任意组合;
符号##表示与基团X1的连接点;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,L1表示以下式的结构:
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(O(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(Rg9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(Rg9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(N(Rg9)(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(Rg9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(N(Rg9)(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(N(Rg9)(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(C(O)NH-
(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(O-(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-NHC(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(S)-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-S-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-C6-10亚芳基-(C(Ra5)(Ra6))m3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;或
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
其中,各Rg9独立地表示H或C1-3烷基;
所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7和Ra8分别独立地表示H、氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合;
符号##表示与基团X1的连接点;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,L1表示以下基团:
##-CH2-O-CH2-、##-CH2-O-(CH2)2-、##-(CH2)1-O-(CH2)3-、##-(CH2)1-O-(CH2)4-、##-(CH2)1-O-(CH2)5-、##-(CH2)1-O-(CH2)6-、##-(CH2)1-O-(CH2)7-、##-(CH2)1-O-(CH2)8-、##-(CH2)1-O-(CH2)9-、##-(CH2)1-O-(CH2)10-、##-(CH2)2-O-(CH2)1-、##-(CH2)2-O-(CH2)2-、##-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-O-(CH2)4-、##-(CH2)2-O-(CH2)5-、##-(CH2)2-O-(CH2)6-、##-(CH2)2-O-(CH2)7-、##-(CH2)2-O-(CH2)8-、##-(CH2)2-O-(CH2)9-、##-(CH2)2-O-(CH2)10-、##-(CH2)2-O-(CH2)11-、##-(CH2)2-O-(CH2)12-、##-(CH2)3-O-(CH2)1-、##-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-(CH2)3-O-(CH2)3-、##-(CH2)3-O-(CH2)4-、##-(CH2)3-O-(CH2)5-、##-(CH2)3-O-(CH2)6-、##-(CH2)3-O-(CH2)7-、##-(CH2)4-O-(CH2)1-、##-(CH2)4-O-(CH2)2-、##-(CH2)4-O-(CH2)3-、##-(CH2)4-O-(CH2)4-、##-(CH2)4-O-(CH2)5-、##-(CH2)4-O-(CH2)6-、##-(CH2)5-O-(CH2)1-、##-(CH2)5-O-(CH2)2-、##-(CH2)5-O-(CH2)3-、##-(CH2)5-O-(CH2)4-、##-(CH2)5-O-(CH2)5-、##-(CH2)6-O-(CH2)1-、##-(CH2)6-O-(CH2)2-、##-(CH2)6-O-(CH2)3-、##-(CH2)6-O-(CH2)4-、##-(CH2)7-O-(CH2)1-、##-(CH2)7-O-(CH2)2-、##-(CH2)7-O-(CH2)3-、##-(CH2)8-O-(CH2)1-、##-(CH2)8-O-(CH2)2-、##-CH(CH3)-O-(CH2)1-、##-CH(CH3)-O-(CH2)2-、##-CH(CH3)-O-(CH2)3-、##-CH(CH3)-O-(CH2)4-、##-CH(CH3)-O-(CH2)5-、##-CH(CH3)-O-(CH2)6-、##-CH(CH3)-O-(CH2)7-、##-CH(CH3)-O-(CH2)8-、##-CH(CH3)-O-(CH2)9-、##-CH(CH3)-O-(CH2)10-、##-CH2-(O(CH2)2)2-、##-CH2-(O(CH2)2)3-、##-CH2-(O(CH2)2)4-、##-CH2-(O(CH2)2)5-、##-CH2-(O(CH2)2)6-、##-CH2-(O(CH2)2)7-、##-CH2-(O(CH2)2)8-、##-CH2-(O(CH2)2)9-、##-CH2-(O(CH2)2)10-、##-CH2-(O(CH2)2)1-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)2-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)3-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)4-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)5-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)6-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)7-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)8-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)9-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)10-OCH2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、##-CH2-(O(CH2)3)2-、##-CH2-(O(CH2)3)3-、##-CH2-(O(CH2)3)4-、##-CH2-(O(CH2)3)5-、##-CH2-(O(CH2)3)6-、##-CH2-(O(CH2)3)7-、##-CH2-(O(CH2)3)8-、##-CH2-(O(CH2)3)9-、##-CH2-(O(CH2)3)10-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、##-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、##-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、##-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、##-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、##-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、##-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、##-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、##-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、##-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、##-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、##-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、##-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、##-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5-、##-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-、##-CH2-C(O)-CH2-、##-CH2-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)7-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)8-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)9-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)7-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)8-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)9-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)11-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)12-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)7-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)6-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)6-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)6-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)6-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)7-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)7-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)7-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)8-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)8-C(O)-(CH2)2-、##-CH2-S-CH2-、##-CH2-S-(CH2)2-、##-(CH2)1-S-(CH2)3-、##-(CH2)1-S-(CH2)4-、##-(CH2)1-S-(CH2)5-、##-(CH2)1-S-(CH2)6-、##-(CH2)1-S-(CH2)7-、##-(CH2)1-S-(CH2)8-、##-(CH2)1-S-(CH2)9-、##-(CH2)1-S-(CH2)10-、##-(CH2)2-S-(CH2)1-、##-(CH2)2-S-(CH2)2-、##-(CH2)2-S-(CH2)3-、##-(CH2)2-S-(CH2)4-、##-(CH2)2-S-(CH2)5-、##-(CH2)2-S-(CH2)6-、##-(CH2)2-S-(CH2)7-、##-(CH2)2-S-(CH2)8-、##-(CH2)2-S-(CH2)9-、##-(CH2)2-S-(CH2)10-、##-(CH2)2-S-(CH2)11-、##-(CH2)2-S-(CH2)12-、##-(CH2)3-S-(CH2)1-、##-(CH2)3-S-(CH2)2-、##-(CH2)3-S-(CH2)3-、##-(CH2)3-S-(CH2)4-、##-(CH2)3-S-(CH2)5-、##-(CH2)3-S-(CH2)6-、##-(CH2)3-S-(CH2)7-、##-(CH2)4-S-(CH2)1-、##-(CH2)4-S-(CH2)2-、##-(CH2)4-S-(CH2)3-、##-(CH2)4-S-(CH2)4-、##-(CH2)4-S-(CH2)5-、##-(CH2)4-S-(CH2)6-、##-(CH2)5-S-(CH2)1-、##-(CH2)5-S-(CH2)2-、##-(CH2)5-S-(CH2)3-、##-(CH2)5-S-(CH2)4-、##-(CH2)5-S-(CH2)5-、##-(CH2)6-S-(CH2)1-、##-(CH2)6-S-(CH2)2-、##-(CH2)6-S-(CH2)3-、##-(CH2)6-S-(CH2)4-、##-(CH2)7-S-(CH2)1-、##-(CH2)7-S-(CH2)2-、##-(CH2)7-S-(CH2)3-、##-(CH2)8-S-(CH2)1-、##-(CH2)8-S-(CH2)2-、##-CH2-C(S)-CH2-、##-CH2-C(S)-(CH2)2-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)3-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)4-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)5-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)6-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)7-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)8-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)9-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)1-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)2-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)3-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)4-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)5-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)6-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)7-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)8-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)9-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)11-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)12-、##-(CH2)3-C(S)-(CH2)1-、##-(CH2)3-C(S)-(CH2)2-、##-(CH2)3-C(S)-(CH2)3-、##-(CH2)3-C(S)-(CH2)4-、##-(CH2)3-C(S)-(CH2)5-、##-(CH2)3-C(S)-(CH2)6-、##-(CH2)3-C(S)-(CH2)7-、##-(CH2)4-C(S)-(CH2)1-、##-(CH2)4-C(S)-(CH2)2-、##-(CH2)4-C(S)-(CH2)3-、##-(CH2)4-C(S)-(CH2)4-、##-(CH2)4-C(S)-(CH2)5-、##-(CH2)4-C(S)-(CH2)6-、##-(CH2)5-C(S)-(CH2)1-、##-(CH2)5-C(S)-(CH2)2-、##-(CH2)5-C(S)-(CH2)3-、##-(CH2)5-C(S)-(CH2)4-、##-(CH2)5-C(S)-(CH2)5-、##-(CH2)6-C(S)-(CH2)1-、##-(CH2)6-C(S)-(CH2)2-、##-(CH2)6-C(S)-(CH2)3-、##-(CH2)6-C(S)-(CH2)4-、##-(CH2)7-C(S)-(CH2)1-、##-(CH2)7-C(S)-(CH2)2-、##-(CH2)7-C(S)-(CH2)3-、##-(CH2)8-C(S)-(CH2)1-、##-(CH2)8-C(S)-(CH2)2-、##-CH2-C(O)O-CH2-、##-CH2-C(O)O-(CH2)2-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)3-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)4-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)5-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)6-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)7-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)8-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)9-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)1-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)2-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)3-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)4-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)5-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)6-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)7-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)8-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)9-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)11-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)12-、##-(CH2)3-C(O)O-(CH2)1-、##-(CH2)3-C(O)O-(CH2)2-、##-(CH2)3-C(O)O-(CH2)3-、##-(CH2)3-C(O)O-(CH2)4-、##-(CH2)3-C(O)O-(CH2)5-、##-(CH2)3-C(O)O-(CH2)6-、##-(CH2)3-C(O)O-(CH2)7-、##-(CH2)4-C(O)O-(CH2)1-、##-(CH2)4-C(O)O-(CH2)2-、##-(CH2)4-C(O)O-(CH2)3-、##-(CH2)4-C(O)O-(CH2)4-、##-(CH2)4-C(O)O-(CH2)5-、##-(CH2)4-C(O)O-(CH2)6-、##-(CH2)5-C(O)O-(CH2)1-、##-(CH2)5-C(O)O-(CH2)2-、##-(CH2)5-C(O)O-(CH2)3-、##-(CH2)5-C(O)O-(CH2)4-、##-(CH2)5-C(O)O-(CH2)5-、##-(CH2)6-C(O)O-(CH2)1-、##-(CH2)6-C(O)O-(CH2)2-、##-(CH2)6-C(O)O-(CH2)3-、##-(CH2)6-C(O)O-(CH2)4-、##-(CH2)7-C(O)O-(CH2)1-、##-(CH2)7-C(O)O-(CH2)2-、##-(CH2)7-C(O)O-(CH2)3-、##-(CH2)8-C(O)O-(CH2)1-、##-(CH2)8-C(O)O-(CH2)2-、##-CH2-OC(O)-CH2-、##-CH2-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)3-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)4-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)5-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)6-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)7-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)8-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)9-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)10-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)1-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)3-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)4-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)5-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)6-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)7-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)8-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)9-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)10-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)11-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)12-、##-(CH2)3-OC(O)-(CH2)1-、##-(CH2)3-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)3-OC(O)-(CH2)3-、##-(CH2)3-OC(O)-(CH2)4-、##-(CH2)3-OC(O)-(CH2)5-、##-(CH2)3-OC(O)-(CH2)6-、##-(CH2)3-OC(O)-(CH2)7-、##-(CH2)4-OC(O)-(CH2)1-、##-(CH2)4-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)4-OC(O)-(CH2)3-、##-(CH2)4-OC(O)-(CH2)4-、##-(CH2)4-OC(O)-(CH2)5-、##-(CH2)4-OC(O)-(CH2)6-、##-(CH2)5-OC(O)-(CH2)1-、##-(CH2)5-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)5-OC(O)-(CH2)3-、##-(CH2)5-OC(O)-(CH2)4-、##-(CH2)5-OC(O)-(CH2)5-、##-(CH2)6-OC(O)-(CH2)1-、##-(CH2)6-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)6-OC(O)-(CH2)3-、##-(CH2)6-OC(O)-(CH2)4-、##-(CH2)7-OC(O)-(CH2)1-、##-(CH2)7-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)7-OC(O)-(CH2)3-、##-(CH2)8-OC(O)-(CH2)1-、##-(CH2)8-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)1-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)2-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)3-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)4-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)5-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)6-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)7-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)8-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)9-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)10-、##-(CH2)2-N(Rg10)-(CH2)1-、##-(CH2)2-N(Rg10)-(CH2)2-、##-(CH2)2-N(Rg10)-(CH2)3-、##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2)2-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、或##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-;
其中,所述亚丙基、所述亚哌啶基、所述亚哌嗪基、所述二氮杂环庚烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
各Rg10独立地表示H或C1-3烷基;和
符号##表示与基团X1的连接点。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,L1表示以下基团:
其中符号##表示与基团X1的连接点。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,L1表示以下式的结构:##-C1-30亚烷基-,其中所述C1-30亚烷基的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基或其任意组合,以及符号##表示与基团X1的连接点。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,L1表示以下基团:
##-CH2-、##-(CH2)2-、##-(CH2)3-、##-(CH2)4-、##-(CH2)5-、##-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、##-(CH2)6-、##-(CH2)7-、##-(CH2)8-、##-(CH2)9-、##-(CH2)10-、##-(CH2)11-、##-(CH2)12-、##-(CH2)13-、##-(CH2)14-、##-(CH2)15-、##-(CH2)16-、##-(CH2)17-、##-(CH2)18-、##-(CH2)19-、##-(CH2)20-、##-(CH2)21-、##-(CH2)22-、##-(CH2)25-、或##-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基或其任意组合,以及符号##表示与基团X1的连接点。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基(例如C1-C30烷基,C1-C29烷基,C1-C28烷基,C1-C27烷基,C1-C26烷基,C1-C25烷基,C1-C24烷基,C1-C23烷基,C1-C22烷基,C1-C21烷基,C1-C20烷基,C1-C19烷基,C1-C18烷基,C1-C17烷基,C1-C16烷基,C1-C15烷基,C1-C14烷基,C1-C13烷基,C1-C12烷基,C1-C11烷基,C1-C10烷基,C1-C9烷基,C1-C8烷基,C1-C7烷基,C1-C6烷基,C1-C5烷基,C1-C4烷基,C1-C3烷基,或C1-C2烷基)。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,Rb表示以下基团:
CH3、CF3、CD3、CH2CH3、-(CH2)2-CH3、-(CH2)3-CH3、-(CH2)4-CH3、-(CH2)5-CH3、-(CH2)6-CH3、-(CH2)7-CH3、-(CH2)8-CH3、-(CH2)9-CH3、-(CH2)10-CH3、-(CH2)11-CH3、-(CH2)12-CH3、-(CH2)13-CH3、-(CH2)14-CH3、-(CH2)15-CH3、-(CH2)16-CH3、-(CH2)17-CH3、-(CH2)18-CH3、-(CH2)19-CH3、-(CH2)20-CH3、-(CH2)21-CH3、-(CH2)22-CH3、-(CH2)23-CH3、-(CH2)24-CH3、-(CH2)25-CH3、-(CH2)26-CH3、-(CH2)27-CH3、-(CH2)28-CH3、或-(CH2)29-CH3
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,其中L2表示:
可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,
C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-
C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,
C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),或者
在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、
1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、
1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R13和/或一或多个
(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-
C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,
C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、
NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个
(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、
CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选地氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基(例如C1-3烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X4表示键,或X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,以及所述C3-20亚环烷基、所述C6-20亚芳基、所述4-至20-元亚杂环基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-
NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和
CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-
C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Rb1表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)
选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-
、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-
NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:-C2-30亚烷基-,其中所述C2-30亚烷基的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基(例如C1-3烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,L2表示以下基团:
-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、-
(CH2)8-、-(CH2)9-、-(CH2)10-、-(CH2)11-、-(CH2)12-、-(CH2)13-、-(CH2)14-、-(CH2)15-、-
(CH2)16-、-(CH2)17-、-(CH2)18-、-(CH2)19-、-(CH2)20-、-(CH2)21-、-(CH2)22-、-(CH2)25-、或-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基(例如C1-3烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R12(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R13(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12-R13-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13-R12-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各R14独立地表示H或C1-3烷基;各基团R13独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-
(N(Rg11)(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(C(O)NH-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(S)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-S-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-C6-10亚芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各Rg11独立地表示H或C1-3烷基;
所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-CH2-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)2-、-(CH2)1-O-(CH2)3-、-(CH2)1-O-(CH2)4-、-(CH2)1-O-(CH2)5-、-(CH2)1-O-(CH2)6-、-(CH2)1-O-(CH2)7-、-(CH2)1-O-(CH2)8-、-(CH2)1-O-(CH2)9-、-(CH2)1-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)1-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-O-(CH2)4-、-(CH2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)2-O-(CH2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)7-、-(CH2)2-O-(CH2)8-、-(CH2)2-O-(CH2)9-、-(CH2)2-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)11-、-(CH2)2-O-(CH2)12-、-(CH2)3-O-(CH2)1-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-O-(CH2)4-、-(CH2)3-O-(CH2)5-、-(CH2)3-O-(CH2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)7-、-(CH2)4-O-(CH2)1-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)4-O-(CH2)4-、-(CH2)4-O-(CH2)5-、-(CH2)4-O-(CH2)6-、-(CH2)5-O-(CH2)1-、-(CH2)5-O-(CH2)2-、-(CH2)5-O-(CH2)3-、-(CH2)5-O-(CH2)4-、-(CH2)5-O-(CH2)5-、-(CH2)6-O-(CH2)1-、-(CH2)6-O-(CH2)2-、-(CH2)6-O-(CH2)3-、-(CH2)6-O-(CH2)4-、-(CH2)7-O-(CH2)1-、-(CH2)7-O-(CH2)2-、-(CH2)7-O-(CH2)3-、-(CH2)8-O-(CH2)1-、-(CH2)8-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)1-、-CH(CH3)-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)3-、-CH(CH3)-O-(CH2)4-、-CH(CH3)-O-(CH2)5-、-CH(CH3)-O-(CH2)6-、-CH(CH3)-O-(CH2)7-、-CH(CH3)-O-(CH2)8-、-CH(CH3)-O-(CH2)9-、-CH(CH3)-O-(CH2)10-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)2)1-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)2-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)3-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)4-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)5-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)6-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)7-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)8-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)9-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)10-OCH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-、-CH2-C(O)-CH2-、-CH2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)11-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)12-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-S-(CH2)2-、-(CH2)1-S-(CH2)3-、-(CH2)1-S-(CH2)4-、-(CH2)1-S-(CH2)5-、-(CH2)1-S-(CH2)6-、-(CH2)1-S-(CH2)7-、-(CH2)1-S-(CH2)8-、-(CH2)1-S-(CH2)9-、-(CH2)1-S-(CH2)10-、-(CH2)2-S-(CH2)1-、-(CH2)2-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-(CH2)3-、-(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-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、或-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-;
其中,所述亚丙基、所述亚哌啶基、所述亚哌嗪基、所述二氮杂环庚烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;和
各Rg11独立地表示H或C1-3烷基。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,Rb1表示:
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]
壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]
庚烯基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、
1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、
2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-
、或其任意组合的取代基取代;
苯基或萘基,其可选地被一或多个(例如1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-2)化合物的一些实施方案中,Rb1表示:
/>
/>
在一些实施方案中,式(I)化合物也是式(I-3)化合物:
其中Rc1、Rc2、Rc3、Rc4、Rc5、Rc6、Rb、(R1a)n、Ra、R1a和n如上文式(I)化合物及其各实施方案中所定义;
其中Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中X1表示N(R1)、O、S、亚炔基、或亚烯基,其中R1表示H或C1-3烷基,或X1表示键;L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基(例如C1-C30亚烷基,C1-C29亚烷基,C1-C28亚烷基,C1-C27亚烷基,C1-C26亚烷基,C1-C25亚烷基,C1-C24亚烷基,C1-C23亚烷基,C1-
C22亚烷基,C1-C21亚烷基,C1-C20亚烷基,C1-C19亚烷基,C1-C18亚烷基,C1-C17亚烷基,C1-C16亚烷基,C1-C15亚烷基,C1-C14亚烷基,C1-C13亚烷基,C1-C12亚烷基,C1-
C11亚烷基,C1-C10亚烷基,C1-C9亚烷基,C1-C8亚烷基,C1-C7亚烷基,C1-C6亚烷基,
C1-C5亚烷基,C1-C4亚烷基,C1-C3亚烷基,或C1-C2亚烷基);
X2表示N(R2)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的含有1至2个氮原子的4-至8-元亚杂环基、亚三唑基、亚三唑基-NH-、-NH-亚三唑基、或可选取代的亚苯基,其中R2表示H或C1-3烷基,或X2表示键;且
Ra1表示羟基、可选取代的金刚烷基、可选取代的降金刚烷基、可选取代的立方烷基、可选取代的螺环基、可选取代的双环[2.2.2]辛烷-1-基、可选取代的双环[2.2.2]辛烷-2-基、可选取代的冰片基、可选取代的二环[2.2.1]庚烷基、可选取代的二环[2.2.1]庚烯基、可选取代的对薄荷烷基或可选取代的间薄荷烷基,其中当Ra1表示羟基时,X2表示键;
以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基(例如C1-C30烷基,C1-C29烷基,C1-C28烷基,C1-
C27烷基,C1-C26烷基,C1-C25烷基,C1-C24烷基,C1-C23烷基,C1-C22烷基,C1-C21烷基,C1-C20烷基,C1-C19烷基,C1-C18烷基,C1-C17烷基,C1-C16烷基,C1-C15烷基,C1-
C14烷基,C1-C13烷基,C1-C12烷基,C1-C11烷基,C1-C10烷基,C1-C9烷基,C1-C8烷基,
C1-C7烷基,C1-C6烷基,C1-C5烷基,C1-C4烷基,C1-C3烷基,或C1-C2烷基),或Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中,
L2表示可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基)、或者在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、
1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R13和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-10、1-9、1-8、1-7、
1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自亚环烷基(例如C3-20亚环烷基、或C3-15亚环烷基)、亚杂环基(例如4-至20-元亚杂环基、或5-至15-元亚杂环基)、亚芳基(例如C6-10亚芳基)、亚杂芳基(例如5-至20-元亚杂芳基、或5-至15-元亚杂芳基)、亚烯基(例如C2-6亚烯基)、亚炔基(例如C2-6亚炔基)或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基、亚芳基和所述亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的亚环烷基(例如可选取代的C3-20亚环烷基、或可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的亚芳基(例如可选取代的C6-20亚芳基、或可选取代的C6-10亚芳基)、可选取代的亚杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚杂环基、或可选取代的4-至15-元亚杂环基)、可选取代的亚杂芳基(例如可选取代的5-至20-元亚杂芳基、或可选取代的5-至15-元亚杂芳基)、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,或X4表示键;且
Rb1表示可选取代的环烷基(例如可选取代的C3-20环烷基、或可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的芳基(例如可选取代的C6-20芳基、或可选取代的C6-10芳基)、可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元杂环基、或可选取代的4-至15-元杂环基)或可选取代的杂芳基(例如可选取代的5-至20-元杂芳基、或可选取代的5-至15-元杂芳基)。
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中X1表示键或X1表示N(R1)、O、S、C2-6亚炔基或C2-6亚烯基,其中R1表示H或C1-3烷基;
L1表示可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基、或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链C1-60亚烷基(例如C1-C30亚烷基,C1-C29亚烷基,C1-C28亚烷基,C1-C27亚烷基,C1-C26亚烷基,C1-C25亚烷基,C1-C24亚烷基,C1-C23亚烷基,C1-
C22亚烷基,C1-C21亚烷基,C1-C20亚烷基,C1-C19亚烷基,C1-C18亚烷基,C1-C17亚烷基,C1-C16亚烷基,C1-C15亚烷基,C1-C14亚烷基,C1-C13亚烷基,C1-C12亚烷基,C1-
C11亚烷基,C1-C10亚烷基,C1-C9亚烷基,C1-C8亚烷基,C1-C7亚烷基,C1-C6亚烷基,
C1-C5亚烷基,C1-C4亚烷基,C1-C3亚烷基,或C1-C2亚烷基);
X2表示键或X2表示N(R2)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的含有1至2个氮原子的4-至8-元亚杂环基、亚三唑基、亚三唑基-NH-、-NH-亚三唑基、或可选取代的亚苯基,其中R2表示H或C1-3烷基,所述含有1至2个氮原子的4-至8-元亚杂环基可选地被1至8个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、氧代基、羟基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-
C(O)NH-、氰基、或其任意组合组成的群组的取代基取代,以及所述亚苯基可选地被1至4个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Ra1表示羟基、可选取代的金刚烷基、可选取代的降金刚烷基、可选取代的立方烷基、可选取代的螺环基(例如可选取代的C5-20螺环基或可选取代的C6-15螺环基)、可选取代的双环[2.2.2]辛烷-1-基、可选取代的双环[2.2.2]辛烷-2-基、可选取代的冰片基、可选取代的二环[2.2.1]庚烷基、可选取代的二环[2.2.1]庚烯基、可选取代的对薄荷烷基或可选取代的间薄荷烷基,其中当Ra1表示羟基时,X2表示键,以及所述金刚烷基、降金刚烷基、立方烷基、螺环基、双环[2.2.2]辛烷-1-基、双环[2.2.2]辛烷-2-基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、二环[2.2.1]庚烯基、对薄荷烷基和间薄荷烷基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-
NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合组成的群组的取代基取代。
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,Ra1表示羟基,且X2表示键。
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,Ra1表示:
金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、金刚烷-3-基、金刚烷-4-基、金刚烷-5-基、金刚烷-6-基、金刚烷-7-基、金刚烷-8-基、金刚烷-9-基、金刚烷-10-基、降金刚烷-1-基、降金刚烷-2-基、降金刚烷-3-基、降金刚烷-4-基、降金刚烷-5-基、降金刚烷-6-基、降金刚烷-7-基、降金刚烷-8-基、降金刚烷-9-基、立方烷基、C5-15螺环基、双环[2.2.2]辛烷-1-基、双环[2.2.2]辛烷-2-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-3-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-4-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-5-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-6-基、二环[2.2.1]庚烷-2-基、二环[2.2.1]庚烷-3-基、二环[2.2.1]庚烷-4-基、二环[2.2.1]庚烷-5-基、二环[2.2.1]庚烷-6-基、二环[2.2.1]庚-5-烯-2-基、二环[2.2.1]庚
-5-烯-3-基、二环[2.2.1]庚-5-烯-7-基、7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-1-基、7,7-二甲基
-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-3-基、7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-4-基、7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-5-基、7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-6-基、对薄荷烷基或间薄荷烷基,各基团独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合组成的群组的取代基取代。
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,Ra1表示:
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,L1表示以下式的结构:##-C1-30亚烷基-,其中所述C1-30亚烷基的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基或其任意组合,以及符号##表示与基团X1的连接点。
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,L1表示以下基团:
##-CH2-、##-(CH2)2-、##-(CH2)3-、##-(CH2)4-、##-(CH2)5-、##-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、##-(CH2)6-、##-(CH2)7-、##-(CH2)8-、##-(CH2)9-、##-(CH2)10-、##-(CH2)11-、##-(CH2)12-、##-(CH2)13-、##-(CH2)14-、##-(CH2)15-、##-(CH2)16-、##-(CH2)17-、##-(CH2)18-、##-(CH2)19-、##-(CH2)20-、##-(CH2)21-、##-(CH2)22-、##-(CH2)25-、或##-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基或其任意组合,以及符号##表示与基团X1的连接点。
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基(例如C1-C30烷基,C1-C29烷基,C1-C28烷基,C1-C27烷基,C1-C26烷基,C1-C25烷基,C1-C24烷基,C1-C23烷基,C1-C22烷基,C1-C21烷基,C1-C20烷基,C1-C19烷基,C1-C18烷基,C1-C17烷基,C1-C16烷基,C1-C15烷基,C1-C14烷基,C1-C13烷基,C1-C12烷基,C1-C11烷基,C1-C10烷基,C1-C9烷基,C1-C8烷基,C1-C7烷基,C1-C6烷基,C1-C5烷基,C1-C4烷基,C1-C3烷基,或C1-C2烷基)。
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,Rb表示以下基团:
CH3、CF3、CD3、CH2CH3、-(CH2)2-CH3、-(CH2)3-CH3、-(CH2)4-CH3、-(CH2)5-CH3、-(CH2)6-CH3、-(CH2)7-CH3、-(CH2)8-CH3、-(CH2)9-CH3、-(CH2)10-CH3、-(CH2)11-CH3、-(CH2)12-CH3、-(CH2)13-CH3、-(CH2)14-CH3、-(CH2)15-CH3、-(CH2)16-CH3、-(CH2)17-CH3、-(CH2)18-CH3、-(CH2)19-CH3、-(CH2)20-CH3、-(CH2)21-CH3、-(CH2)22-CH3、-(CH2)23-CH3、-(CH2)24-CH3、-(CH2)25-CH3、-(CH2)26-CH3、-(CH2)27-CH3、-(CH2)28-CH3、或-(CH2)29-CH3
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中L2表示:
可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-
C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,
或亚乙基),或者
在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R13和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、
1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基或其任意组合,其中
所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选地氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-
NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代
C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-
NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-
,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基(例如C1-3烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X4表示键或X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,以及所述C3-20亚环烷基、所述C6-20亚芳基、所述4-至20-元亚杂环基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-
NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和
CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-
C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Rb1表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)
选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-
、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-
NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:-C2-30亚烷基-,其中所述C2-30亚烷基的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,L2表示以下基团:
-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、-
(CH2)8-、-(CH2)9-、-(CH2)10-、-(CH2)11-、-(CH2)12-、-(CH2)13-、-(CH2)14-、-(CH2)15-、-
(CH2)16-、-(CH2)17-、-(CH2)18-、-(CH2)19-、-(CH2)20-、-(CH2)21-、-(CH2)22-、-(CH2)25-、或-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R12(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R13(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12-R13-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13-R12-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各R14独立地表示H或C1-3烷基;各基团R13独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(N(Rg11)(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(C(O)NH-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(S)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-S-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-C6-10亚芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各Rg11独立地表示H或C1-3烷基;
所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-CH2-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)2-、-(CH2)1-O-(CH2)3-、-(CH2)1-O-(CH2)4-、-(CH2)1-O-(CH2)5-、-(CH2)1-O-(CH2)6-、-(CH2)1-O-(CH2)7-、-(CH2)1-O-(CH2)8-、-(CH2)1-O-(CH2)9-、-(CH2)1-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)1-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-O-(CH2)4-、-(CH2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)2-O-(CH2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)7-、-(CH2)2-O-(CH2)8-、-(CH2)2-O-(CH2)9-、-(CH2)2-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)11-、-(CH2)2-O-(CH2)12-、-(CH2)3-O-(CH2)1-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-O-(CH2)4-、-(CH2)3-O-(CH2)5-、-(CH2)3-O-(CH2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)7-、-(CH2)4-O-(CH2)1-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)4-O-(CH2)4-、-(CH2)4-O-(CH2)5-、-(CH2)4-O-(CH2)6-、-(CH2)5-O-(CH2)1-、-(CH2)5-O-(CH2)2-、-(CH2)5-O-(CH2)3-、-(CH2)5-O-(CH2)4-、-(CH2)5-O-(CH2)5-、-(CH2)6-O-(CH2)1-、-(CH2)6-O-(CH2)2-、-(CH2)6-O-(CH2)3-、-(CH2)6-O-(CH2)4-、-(CH2)7-O-(CH2)1-、-(CH2)7-O-(CH2)2-、-(CH2)7-O-(CH2)3-、-(CH2)8-O-(CH2)1-、-(CH2)8-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)1-、-CH(CH3)-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)3-、-CH(CH3)-O-(CH2)4-、-CH(CH3)-O-(CH2)5-、-CH(CH3)-O-(CH2)6-、-CH(CH3)-O-(CH2)7-、-CH(CH3)-O-(CH2)8-、-CH(CH3)-O-(CH2)9-、-CH(CH3)-O-(CH2)10-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)2)1-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)2-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)3-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)4-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)5-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)6-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)7-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)8-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)9-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)10-OCH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-、-CH2-C(O)-CH2-、-CH2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)11-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)12-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-S-(CH2)2-、-(CH2)1-S-(CH2)3-、-(CH2)1-S-(CH2)4-、-(CH2)1-S-(CH2)5-、-(CH2)1-S-(CH2)6-、-(CH2)1-S-(CH2)7-、-(CH2)1-S-(CH2)8-、-(CH2)1-S-(CH2)9-、-(CH2)1-S-(CH2)10-、-(CH2)2-S-(CH2)1-、-(CH2)2-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-(CH2)3-、-(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-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、或-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-;
其中,所述亚丙基、所述亚哌啶基、所述亚哌嗪基、所述二氮杂环庚烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;和
各Rg11独立地表示H或C1-3烷基。
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,Rb1表示:
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]
壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]
庚烯基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、
1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、
2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-
、或其任意组合的取代基取代;
苯基或萘基,其可选地被一或多个(例如1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-3)化合物的一些实施方案中,Rb1表示:
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/>
在一些实施方案中,式(I)化合物也是式(I-4)化合物:
其中Rc1、Rc2、Rc3、Rc4、Rc5、Rc6、Rb、(R1a)n、Ra、R1a和n如上文式(I)化合物及其各实施方案中所定义;
其中Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中X1表示N(R3)、O或S,其中R3表示H或C1-3烷基;
L1表示可选取代的直链或支链C4-60亚烷基(例如C4-C30亚烷基,C4-C29亚烷基,C4-C28亚烷基,C4-C27亚烷基,C4-C26亚烷基,C4-C25亚烷基,C4-C24亚烷基,C4-C23亚烷基,C4-
C22亚烷基,C4-C21亚烷基,C4-C20亚烷基,C4-C19亚烷基,C4-C18亚烷基,C4-C17亚烷基,C4-C16亚烷基,C4-C15亚烷基,C4-C14亚烷基,C4-C13亚烷基,C4-C12亚烷基,C4-
C11亚烷基,C4-C10亚烷基,C4-C9亚烷基,C4-C8亚烷基,C4-C7亚烷基,C4-C6亚烷基,或C4-C5亚烷基);
X2表示N(R4)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R4表示H或C1-3烷基,或X2表示键;
Ra1表示可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚杂环基、或可选取代的5-至15-元亚杂环基);
以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基(例如C1-C30亚烷基,C1-C29亚烷基,C1-C28亚烷基,C1-C27亚烷基,C1-C26亚烷基,C1-C25亚烷基,C1-C24亚烷基,C1-C23亚烷基,C1-
C22亚烷基,C1-C21亚烷基,C1-C20亚烷基,C1-C19亚烷基,C1-C18亚烷基,C1-C17亚烷基,C1-C16亚烷基,C1-C15亚烷基,C1-C14亚烷基,C1-C13亚烷基,C1-C12亚烷基,C1-
C11亚烷基,C1-C10亚烷基,C1-C9亚烷基,C1-C8亚烷基,C1-C7亚烷基,C1-C6亚烷基,
C1-C5亚烷基,C1-C4亚烷基,C1-C3亚烷基,或C1-C2亚烷基),或
Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中,
L2表示可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基)、或者在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、
1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R13和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-20、或1-15、1-10、
1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自可选取代的亚环烷基(例如可选取代的C3-20亚环烷基、或可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的亚杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚杂环基、或可选取代的5-至15-元亚杂环基)、可选取代的亚芳基(例如可选取代的C6-10亚芳基)、可选取代的亚杂芳基(例如可选取代的5-至20-元亚杂芳基、或可选取代的5-至15-元亚杂芳基)、亚烯基(例如C2-6亚烯基)、亚炔基(例如C2-6亚炔基)或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基、亚芳基和所述亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的亚环烷基(例如可选取代的C3-20亚环烷基、或可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的亚芳基(例如可选取代的C6-10亚芳基)、可选取代的亚杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚杂环基、或可选取代的5-至15-元亚杂环基)、可选取代的亚杂芳基(例如可选取代的5-至20-元亚杂芳基、或可选取代的5-至15-元亚杂芳基)、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,或X4表示键;且
Rb1表示可选取代的环烷基(例如可选取代的C3-20环烷基、或可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的芳基(例如可选取代的C6-20芳基或可选取代的C6-10芳基)、可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元杂环基、或可选取代的5-至15-元杂环基)或可选取代的杂芳基(例如可选取代的5-至20-元杂芳基、或可选取代的5-至15-元杂芳基)。
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中X1表示N(R3)、O或S,其中R3表示H或C1-3烷基;
L1表示可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、可选氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-4烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基(例如卤代C1-4烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、C1-6烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、或其任意组合组成的群组的取代基取代的取代的直链或支链C4-60亚烷基(例如C4-C30亚烷基,C4-C29亚烷基,C4-C28亚烷基,C4-C27亚烷基,C4-C26亚烷基,C4-C25亚烷基,C4-C24亚烷基,C4-C23亚烷基,C4-C22亚烷基,C4-C21亚烷基,C4-
C20亚烷基,C4-C19亚烷基,C4-C18亚烷基,C4-C17亚烷基,C4-C16亚烷基,C4-C15亚烷基,C4-C14亚烷基,C4-C13亚烷基,C4-C12亚烷基,C4-C11亚烷基,C4-C10亚烷基,C4-C9亚烷基,C4-C8亚烷基,C4-C7亚烷基,C4-C6亚烷基,或C4-C5亚烷基);
X2表示键或X2表示N(R4)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R4表示H或C1-3烷基;且Ra1表示可选取代的4-至20-元杂环基,所述4-至20-元杂环基可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-4烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-4烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-4亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-
NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和
CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-
C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-
NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,Ra1表示:
氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四
氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、1,3-二氮杂环庚烷基、1,4-二氮杂环庚烷基、4,5-二氮杂环庚烷基、5至15元桥杂环基(例如3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、和2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基)、或5-至15-元氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基和7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基),各基团独立地可选地经选自由以下组成的群组的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)取代基取代:D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-
C(O)NH-、或其任意组合,其中所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,Ra1表示:
/>
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,L1表示以下式的结构:##-C4-30亚烷基-,其中所述C4-30亚烷基的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基或其任意组合,以及符号##表示与基团X1的连接点。
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,L1表示以下基团:
##-(CH2)4-、##-(CH2)5-、##-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、##-(CH2)6-、##-(CH2)7-、##-(CH2)8-、##-(CH2)9-、##-(CH2)10-、##-(CH2)11-、##-(CH2)12-、##-(CH2)13-、##-(CH2)14-、##-(CH2)15-、##-(CH2)16-、##-(CH2)17-、##-(CH2)18-、##-(CH2)19-、##-(CH2)20-、##-(CH2)21-、##-(CH2)22-、##-(CH2)25-、或##-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基或其任意组合,以及符号##表示与基团X1的连接点。
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基。
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,Rb表示以下基团:
CH3、CF3、CD3、CH2CH3、-(CH2)2-CH3、-(CH2)3-CH3、-(CH2)4-CH3、-(CH2)5-CH3、-(CH2)6-CH3、-(CH2)7-CH3、-(CH2)8-CH3、-(CH2)9-CH3、-(CH2)10-CH3、-(CH2)11-CH3、-(CH2)12-CH3、-(CH2)13-CH3、-(CH2)14-CH3、-(CH2)15-CH3、-(CH2)16-CH3、-(CH2)17-CH3、-(CH2)18-CH3、-(CH2)19-CH3、-(CH2)20-CH3、-(CH2)21-CH3、-(CH2)22-CH3、-(CH2)23-CH3、-(CH2)24-CH3、-(CH2)25-CH3、-(CH2)26-CH3、-(CH2)27-CH3、-(CH2)28-CH3、或-(CH2)29-CH3
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,其中L2表示
可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-
C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,
或亚乙基),或者
在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R13和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、
1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选地氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-
C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X4表示键或X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,以及所述C3-20亚环烷基、所述C6-20亚芳基、所述4-至20-元亚杂环基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-
NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和
CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-
C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Rb1表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)
选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-
、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-
NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:-C2-30亚烷基-,其中所述C2-30亚烷基的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,L2表示以下基团:
-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、-
(CH2)8-、-(CH2)9-、-(CH2)10-、-(CH2)11-、-(CH2)12-、-(CH2)13-、-(CH2)14-、-(CH2)15-、-
(CH2)16-、-(CH2)17-、-(CH2)18-、-(CH2)19-、-(CH2)20-、-(CH2)21-、-(CH2)22-、-(CH2)25-、或-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R12(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R13(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12-R13-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13-R12-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各R14独立地表示H或C1-3烷基;各基团R13独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-
(N(Rg11)(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(C(O)NH-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(S)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-S-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-C6-10亚芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各Rg11独立地表示H或C1-3烷基;
所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-CH2-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)2-、-(CH2)1-O-(CH2)3-、-(CH2)1-O-(CH2)4-、-(CH2)1-O-(CH2)5-、-(CH2)1-O-(CH2)6-、-(CH2)1-O-(CH2)7-、-(CH2)1-O-(CH2)8-、-(CH2)1-O-(CH2)9-、-(CH2)1-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)1-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-O-(CH2)4-、-(CH2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)2-O-(CH2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)7-、-(CH2)2-O-(CH2)8-、-(CH2)2-O-(CH2)9-、-(CH2)2-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)11-、-(CH2)2-O-(CH2)12-、-(CH2)3-O-(CH2)1-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-O-(CH2)4-、-(CH2)3-O-(CH2)5-、-(CH2)3-O-(CH2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)7-、-(CH2)4-O-(CH2)1-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)4-O-(CH2)4-、-(CH2)4-O-(CH2)5-、-(CH2)4-O-(CH2)6-、-(CH2)5-O-(CH2)1-、-(CH2)5-O-(CH2)2-、-(CH2)5-O-(CH2)3-、-(CH2)5-O-(CH2)4-、-(CH2)5-O-(CH2)5-、-(CH2)6-O-(CH2)1-、-(CH2)6-O-(CH2)2-、-(CH2)6-O-(CH2)3-、-(CH2)6-O-(CH2)4-、-(CH2)7-O-(CH2)1-、-(CH2)7-O-(CH2)2-、-(CH2)7-O-(CH2)3-、-(CH2)8-O-(CH2)1-、-(CH2)8-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)1-、-CH(CH3)-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)3-、-CH(CH3)-O-(CH2)4-、-CH(CH3)-O-(CH2)5-、-CH(CH3)-O-(CH2)6-、-CH(CH3)-O-(CH2)7-、-CH(CH3)-O-(CH2)8-、-CH(CH3)-O-(CH2)9-、-CH(CH3)-O-(CH2)10-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)2)1-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)2-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)3-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)4-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)5-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)6-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)7-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)8-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)9-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)10-OCH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-、-CH2-C(O)-CH2-、-CH2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)11-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)12-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-S-(CH2)2-、-(CH2)1-S-(CH2)3-、-(CH2)1-S-(CH2)4-、-(CH2)1-S-(CH2)5-、-(CH2)1-S-(CH2)6-、-(CH2)1-S-(CH2)7-、-(CH2)1-S-(CH2)8-、-(CH2)1-S-(CH2)9-、-(CH2)1-S-(CH2)10-、-(CH2)2-S-(CH2)1-、-(CH2)2-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-(CH2)3-、-(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-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、或-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-;
其中,所述亚丙基、所述亚哌啶基、所述亚哌嗪基、所述二氮杂环庚烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;和
各Rg11独立地表示H或C1-3烷基。
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,Rb1表示:
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]
壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]
庚烯基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、
1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗
啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、
2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-
、或其任意组合的取代基取代;
苯基或萘基,其可选地被一或多个(例如1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-4)化合物的一些实施方案中,Rb1表示:
/>
在一些实施方案中,式(I)化合物也是式(I-5)化合物:
其中Rc1、Rc2、Rc3、Rc4、Rc5、Rc6、Rb、(R1a)n、Ra、R1a和n如上文式(I)化合物及其各实施方案中所定义;
其中Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中X1表示亚炔基(例如C2-C6亚炔基)或亚烯基(例如C2-C6亚烯基),或X1表示键;
L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基(例如C1-C30亚烷基,C1-C29亚烷基,C1-C28亚烷基,C1-C27亚烷基,C1-C26亚烷基,C1-C25亚烷基,C1-C24亚烷基,C1-C23亚烷基,C1-
C22亚烷基,C1-C21亚烷基,C1-C20亚烷基,C1-C19亚烷基,C1-C18亚烷基,C1-C17亚烷基,C1-C16亚烷基,C1-C15亚烷基,C1-C14亚烷基,C1-C13亚烷基,C1-C12亚烷基,C1-
C11亚烷基,C1-C10亚烷基,C1-C9亚烷基,C1-C8亚烷基,C1-C7亚烷基,C1-C6亚烷基,
C1-C5亚烷基,C1-C4亚烷基,C1-C3亚烷基,或C1-C2亚烷基);
X2表示N(R5)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R5表示H或C1-3烷基,或X2表示键;
Ra1表示可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元杂环基、或可选取代的5-至15-元杂环基);
以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基(例如C1-C30亚烷基,C1-C29亚烷基,C1-C28亚烷基,C1-C27亚烷基,C1-C26亚烷基,C1-C25亚烷基,C1-C24亚烷基,C1-C23亚烷基,C1-
C22亚烷基,C1-C21亚烷基,C1-C20亚烷基,C1-C19亚烷基,C1-C18亚烷基,C1-C17亚烷基,C1-C16亚烷基,C1-C15亚烷基,C1-C14亚烷基,C1-C13亚烷基,C1-C12亚烷基,C1-
C11亚烷基,C1-C10亚烷基,C1-C9亚烷基,C1-C8亚烷基,C1-C7亚烷基,C1-C6亚烷基,
C1-C5亚烷基,C1-C4亚烷基,C1-C3亚烷基,或C1-C2亚烷基),或
Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中L2表示可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基)、或者在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R13和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-
C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自亚环烷基(例如C3-20亚环烷基、或C3-15亚环烷基)、亚杂环基(例如4-至20-元亚杂环基、或4-至15-元亚杂环基)、亚芳基(例如C6-10亚芳基)、亚杂芳基(例如5-至20-元亚杂芳基、或5-至15-元亚杂芳基)、亚烯基(例如C2-6亚烯基)、亚炔基(例如C2-6亚炔基)或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基、亚芳基和所述亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的亚环烷基(例如可选取代的C3-20亚环烷基、或可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的亚芳基(例如可选取代的C6-20亚芳基、或可选取代的C6-10亚芳基)、可选取代的亚杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚杂环基、或可选取代的4-至15-元亚杂环基)、可选取代的亚杂芳基(例如可选取代的5-至20-元亚杂芳基、或可选取代的5-至15-元亚杂芳基)、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,或X4表示键;且Rb1表示可选取代的环烷基(例如可选取代的C3-20环烷基、或可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的芳基(例如可选取代的C6-20芳基、或可选取代的C6-10芳基)、可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元杂环基、或可选取代的4-至15-元杂环基)或可选取代的杂芳基(例如可选取代的5-至20-元杂芳基、或可选取代的5-至15-元杂芳基)。
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中,
X1表示键或X1表示C2-6亚炔基或C2-6亚烯基;
L1表示可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基、或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链C1-60亚烷基(例如C1-C30亚烷基,C1-C29亚烷基,C1-C28亚烷基,C1-C27亚烷基,C1-C26亚烷基,C1-C25亚烷基,C1-C24亚烷基,C1-C23亚烷基,C1-C22亚烷基,C1-C21亚烷基,C1-C20亚烷基,C1-C19亚烷基,C1-C18亚烷基,C1-C17亚烷基,C1-C16亚烷基,C1-C15亚烷基,C1-C14亚烷基,C1-C13亚烷基,C1-C12亚烷基,C1-C11亚烷基,C1-C10亚烷基,C1-C9亚烷基,C1-C8亚烷基,C1-
C7亚烷基,C1-C6亚烷基,C1-C5亚烷基,C1-C4亚烷基,C1-C3亚烷基,或C1-C2亚烷基);且
X2表示键或X2表示N(R5)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R5表示H或C1-3烷基;且
Ra1表示可选取代的4-至20-元杂环基,所述4-至20-元杂环基可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-
C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-
NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-
,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,Ra1表示:
氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四
氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、1,3-二氮杂环庚烷基、1,4-二氮杂环庚烷基、4,5-二氮杂环庚烷基、5至15元桥杂环基(例如3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、和2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基)、或5-至15-元氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基和7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基),各基团独立地可选地经选自由以下组成的群组的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)取代基取代:D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-
C(O)NH-、或其任意组合,其中所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,Ra1表示:
/>
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,L1表示以下式的结构:##-C1-30亚烷基-,其中所述C1-30亚烷基的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基或其任意组合,以及符号##表示与基团X1的连接点。
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,L1以下基团:
##-CH2-、##-(CH2)2-、##-(CH2)3-、##-(CH2)4-、##-(CH2)5-、##-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、##-(CH2)6-
、##-(CH2)7-、##-(CH2)8-、##-(CH2)9-、##-(CH2)10-、##-(CH2)11-、##-(CH2)12-、##-
(CH2)13-、##-(CH2)14-、##-(CH2)15-、##-(CH2)16-、##-(CH2)17-、##-(CH2)18-、##-(CH2)19-
、##-(CH2)20-、##-(CH2)21-、##-(CH2)22-、##-(CH2)25-、或##-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基或其任意组合,以及符号##表示与基团X1的连接点。
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基。
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,Rb表示以下基团:
CH3、CF3、CD3、CH2CH3、-(CH2)2-CH3、-(CH2)3-CH3、-(CH2)4-CH3、-(CH2)5-CH3、-(CH2)6-CH3、-(CH2)7-CH3、-(CH2)8-CH3、-(CH2)9-CH3、-(CH2)10-CH3、-(CH2)11-CH3、-(CH2)12-CH3、-(CH2)13-CH3、-(CH2)14-CH3、-(CH2)15-CH3、-(CH2)16-CH3、-(CH2)17-CH3、-(CH2)18-CH3、-(CH2)19-CH3、-(CH2)20-CH3、-(CH2)21-CH3、-(CH2)22-CH3、-(CH2)23-CH3、-(CH2)24-CH3、-(CH2)25-CH3、-(CH2)26-CH3、-(CH2)27-CH3、-(CH2)28-CH3、或-(CH2)29-CH3
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中L2表示
可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-
C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),或者
在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R13和/或一或多个(例如
1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选地氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-
C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X4表示键或X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,以及所述C3-20亚环烷基、所述C6-20亚芳基、所述4-至20-元亚杂环基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-
NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和
CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-
C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Rb1表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选取代的C3-15环烷基(例如可选取代的环丙基、可选取代的环丁基、可选取代的环戊基或可选取代的环己基)、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-
(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-
NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和
CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-
C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:-C2-30亚烷基-,其中所述C2-30亚烷基的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,L2表示以下基团:
-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、-
(CH2)8-、-(CH2)9-、-(CH2)10-、-(CH2)11-、-(CH2)12-、-(CH2)13-、-(CH2)14-、-(CH2)15-、-
(CH2)16-、-(CH2)17-、-(CH2)18-、-(CH2)19-、-(CH2)20-、-(CH2)21-、-(CH2)22-、-(CH2)25-、或-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R12(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R13(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12-R13-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13-R12-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各R14独立地表示H或C1-3烷基;各基团R13独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选取代的环丙基、可选取代的环丁基、可选取代的环戊基或可选取代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-
(N(Rg11)(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(C(O)NH-
(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(S)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-S-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-C6-10亚芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各Rg11独立地表示H或C1-3烷基;
所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-CH2-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)2-、-(CH2)1-O-(CH2)3-、-(CH2)1-O-(CH2)4-、-(CH2)1-O-(CH2)5-、-(CH2)1-O-(CH2)6-、-(CH2)1-O-(CH2)7-、-(CH2)1-O-(CH2)8-、-(CH2)1-O-(CH2)9-、-(CH2)1-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)1-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-O-(CH2)4-、-(CH2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)2-O-(CH2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)7-、-(CH2)2-O-(CH2)8-、-(CH2)2-O-(CH2)9-、-(CH2)2-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)11-、-(CH2)2-O-(CH2)12-、-(CH2)3-O-(CH2)1-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-O-(CH2)4-、-(CH2)3-O-(CH2)5-、-(CH2)3-O-(CH2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)7-、-(CH2)4-O-(CH2)1-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)4-O-(CH2)4-、-(CH2)4-O-(CH2)5-、-(CH2)4-O-(CH2)6-、-(CH2)5-O-(CH2)1-、-(CH2)5-O-(CH2)2-、-(CH2)5-O-(CH2)3-、-(CH2)5-O-(CH2)4-、-(CH2)5-O-(CH2)5-、-(CH2)6-O-(CH2)1-、-(CH2)6-O-(CH2)2-、-(CH2)6-O-(CH2)3-、-(CH2)6-O-(CH2)4-、-(CH2)7-O-(CH2)1-、-(CH2)7-O-(CH2)2-、-(CH2)7-O-(CH2)3-、-(CH2)8-O-(CH2)1-、-(CH2)8-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)1-、-CH(CH3)-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)3-、-CH(CH3)-O-(CH2)4-、-CH(CH3)-O-(CH2)5-、-CH(CH3)-O-(CH2)6-、-CH(CH3)-O-(CH2)7-、-CH(CH3)-O-(CH2)8-、-CH(CH3)-O-(CH2)9-、-CH(CH3)-O-(CH2)10-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)2)1-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)2-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)3-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)4-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)5-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)6-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)7-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)8-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)9-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)10-OCH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-、-CH2-C(O)-CH2-、-CH2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)11-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)12-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-S-(CH2)2-、-(CH2)1-S-(CH2)3-、-(CH2)1-S-(CH2)4-、-(CH2)1-S-(CH2)5-、-(CH2)1-S-(CH2)6-、-(CH2)1-S-(CH2)7-、-(CH2)1-S-(CH2)8-、-(CH2)1-S-(CH2)9-、-(CH2)1-S-(CH2)10-、-(CH2)2-S-(CH2)1-、-(CH2)2-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-(CH2)3-、-(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-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、或-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-;
其中,所述亚丙基、所述亚哌啶基、所述亚哌嗪基、所述二氮杂环庚烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;和
各Rg11独立地表示H或C1-3烷基。
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,Rb1表示:
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]
壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]
庚烯基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、
1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗
啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、
2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-
、或其任意组合的取代基取代;
苯基或萘基,其可选地被一或多个(例如1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-5)化合物的一些实施方案中,Rb1表示:
/>
在一些实施方案中,式(I)化合物也是式(I-6)化合物:
其中Rc1、Rc2、Rc3、Rc4、Rc5、Rc6、Rb、(R1a)n、Ra、R1a和n如上文式(I)化合物及其各实施方案中所定义;
其中Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中X1表示N(R6)、O、S、亚炔基(例如C2-6亚炔基)、或亚烯基(例如C2-6亚烯基),其
中R6表示H或C1-3烷基,或X1表示键;
L1表示在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、
1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R7和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R8和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R7与R8的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R7、R8或者基团R7与R8的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R7独立地选自O、S、N(R9)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R9表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R7时,各基团R7彼此不直接相连接;各基团R8独立地选自(例如可选取代的C3-20亚环烷基、或可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的亚杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚杂环基、或可选取代的5-至15-元亚杂环基)、亚三唑基、亚烯基(例如C2-6亚烯基)、亚炔基(例如C2-6亚炔基)或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基和所述亚三唑基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
X2表示N(R10)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的含有1至2个氮原子的四元至八元亚杂环基、亚三唑基、亚三唑基-NH-、-NH-亚三唑基、或可选取代的亚苯基,其中R10表示H或C1-3烷基,或X2表示键;且
Ra1表示羟基、可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元杂环基、或可选取代的5-至15-元杂环基)或可选取代的环烷基(例如可选取代的C3-20环烷基、或可选取代的C3-15环烷
基),其中当Ra1表示羟基时,X2表示键;
以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基(例如C1-C30烷基,C1-C29烷基,C1-C28烷基,C1-
C27烷基,C1-C26烷基,C1-C25烷基,C1-C24烷基,C1-C23烷基,C1-C22烷基,C1-C21烷基,C1-C20烷基,C1-C19烷基,C1-C18烷基,C1-C17烷基,C1-C16烷基,C1-C15烷基,C1-
C14烷基,C1-C13烷基,C1-C12烷基,C1-C11烷基,C1-C10烷基,C1-C9烷基,C1-C8烷基,
C1-C7烷基,C1-C6烷基,C1-C5烷基,C1-C4烷基,C1-C3烷基,或C1-C2烷基),或Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中,L2表示可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基)、或者在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R13和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-
C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自亚环烷基(例如C3-20亚环烷基、或C3-15亚环烷基)、亚杂环基(例如4-至20-元亚杂环基、或4-至15-元亚杂环基)、亚芳基(例如C6-10亚芳基)、亚杂芳基(例如5-至20-元亚杂芳基、或5-至15-元亚杂芳基)、亚烯基(例如C2-6亚烯基)、亚炔基(例如C2-6亚炔基)或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基、亚芳基和所述亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的亚环烷基(例如可选取代的C3-20亚环烷基、或可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的亚芳基(例如可选取代的C6-20亚芳基、或可选取代的C6-10亚芳基)、可选取代的亚杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚杂环基、或可选取代的4-至15-元亚杂环基)、可选取代的亚杂芳基(例如可选取代的5-至20-元亚杂芳基、或可选取代的5-至15-元亚杂芳基)、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,或X4表示键;且
Rb1表示可选取代的环烷基(例如可选取代的C3-20环烷基、或可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的芳基(例如可选取代的C6-20芳基、或可选取代的C6-10芳基)、可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元杂环基、或可选取代的4-至15-元杂环基)或可选取代的杂芳基(例如可选取代的5-至20-元杂芳基、或可选取代的5-至15-元杂芳基)。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中X1表示键或X1表示N(R6)、O、S、C2-6亚炔基、或C2-6亚烯基,其中R6表示H或C1-3烷基;
L1表示在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、
1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R7和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R8和/或一或多个(例如1-20、或
1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R7与R8的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-
C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-
C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R7、R8或者基团R7与R8的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R7独立地选自O、S、N(R9)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R9表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R7时,各基团R7彼此不直接相连接;各基团R8独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、亚三唑基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基和所述亚三唑基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-
NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和
CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-
C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、可选氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、或其任意组合组成的群组的取代基取代;X2表示键或X2表示N(R10)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的含有1至2个氮原子的4-至8-元亚杂环基、亚三唑基、亚三唑基-NH-、-NH-亚三唑基、或可选取代的亚苯基,其中R10表示H或C1-3烷基,所述含有1至2个氮原子的4-至8-元亚杂环基可选地被1至8个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、氧代基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-
NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和
CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-
C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合组成的群组的取代基取代,以及所述亚苯基可选地被1至4个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-
NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Ra1表示羟基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的C3-20环烷基,其中当Ra1表示羟基时,X2表示键,以及所述4-至20-元杂环基和所述C3-20环烷基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-
、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-
C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、
CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、
FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、
CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、
NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,Ra1表示羟基,且X2表示键。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,Ra1表示:
氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、1,3-二氮杂环庚烷基、1,4-二氮杂环庚烷基、4,5-二氮杂环庚烷基、5至15元桥杂环基(例如3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、和2,5-二氮杂双环[2.2.2]
辛烷-2-基)、或5-至15-元氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基和7-氮杂螺[3.5]
壬烷亚基),各基团独立地可选地经选自由以下组成的群组的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)取代基取代:D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-
C(O)NH-、或其任意组合,其中所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、
NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]
壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]
庚烯基,各基团独立地可选地经选自由以下组成的群组的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)取代基取代:D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-
C(O)NH-、或其任意组合,其中所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,Ra1表示:
/>
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,L1表示以下式的结构:
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R7(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R7(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(R7(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R7(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(R7(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(R7(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R8(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R8(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(R8(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R8(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(R8(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(R8(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R7-R8-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R7(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(R8(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R8-R7-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;或
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R8(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(R7(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
其中,各基团R7独立地选自O、S、N(R9)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各R9独立地表示H或C1-3烷基;各基团R8独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、亚三唑基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基和所述亚三唑基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7和Ra8分别独立地表示H、氘、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合;
符号##表示与基团X1的连接点;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,L1表示以下式的结构:
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(O(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(R9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(R9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(N(R9)(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(R9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(N(R9)(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(N(R9)(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(C(O)NH-
(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(O-(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-NHC(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(S)-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-S-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(亚三唑基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(亚三唑基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(亚三唑基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;或
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
其中,各R9独立地表示H或C1-3烷基;
所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基和所述亚三唑基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7和Ra8分别独立地表示H、氘、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合;
符号##表示与基团X1的连接点;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,L1表示以下基团:
##-CH2-O-CH2-、##-CH2-O-(CH2)2-、##-(CH2)1-O-(CH2)3-、##-(CH2)1-O-(CH2)4-、##-(CH2)1-O-(CH2)5-、##-(CH2)1-O-(CH2)6-、##-(CH2)1-O-(CH2)7-、##-(CH2)1-O-(CH2)8-、##-(CH2)1-O-(CH2)9-、##-(CH2)1-O-(CH2)10-、##-(CH2)2-O-(CH2)1-、##-(CH2)2-O-(CH2)2-、##-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-O-(CH2)4-、##-(CH2)2-O-(CH2)5-、##-(CH2)2-O-(CH2)6-、##-(CH2)2-O-(CH2)7-、##-(CH2)2-O-(CH2)8-、##-(CH2)2-O-(CH2)9-、##-(CH2)2-O-(CH2)10-、##-(CH2)2-O-(CH2)11-、##-(CH2)2-O-(CH2)12-、##-(CH2)3-O-(CH2)1-、##-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-(CH2)3-O-(CH2)3-、##-(CH2)3-O-(CH2)4-、##-(CH2)3-O-(CH2)5-、##-(CH2)3-O-(CH2)6-、##-(CH2)3-O-(CH2)7-、##-(CH2)4-O-(CH2)1-、##-(CH2)4-O-(CH2)2-、##-(CH2)4-O-(CH2)3-、##-(CH2)4-O-(CH2)4-、##-(CH2)4-O-(CH2)5-、##-(CH2)4-O-(CH2)6-、##-(CH2)5-O-(CH2)1-、##-(CH2)5-O-(CH2)2-、##-(CH2)5-O-(CH2)3-、##-(CH2)5-O-(CH2)4-、##-(CH2)5-O-(CH2)5-、##-(CH2)6-O-(CH2)1-、##-(CH2)6-O-(CH2)2-、##-(CH2)6-O-(CH2)3-、##-(CH2)6-O-(CH2)4-、##-(CH2)7-O-(CH2)1-、##-(CH2)7-O-(CH2)2-、##-(CH2)7-O-(CH2)3-、##-(CH2)8-O-(CH2)1-、##-(CH2)8-O-(CH2)2-、##-CH(CH3)-O-(CH2)1-、##-CH(CH3)-O-(CH2)2-、##-CH(CH3)-O-(CH2)3-、##-CH(CH3)-O-(CH2)4-、##-CH(CH3)-O-(CH2)5-、##-CH(CH3)-O-(CH2)6-、##-CH(CH3)-O-(CH2)7-、##-CH(CH3)-O-(CH2)8-、##-CH(CH3)-O-(CH2)9-、##-CH(CH3)-O-(CH2)10-、##-CH2-(O(CH2)2)2-、##-CH2-(O(CH2)2)3-、##-CH2-(O(CH2)2)4-、##-CH2-(O(CH2)2)5-、##-CH2-(O(CH2)2)6-、##-CH2-(O(CH2)2)7-、##-CH2-(O(CH2)2)8-、##-CH2-(O(CH2)2)9-、##-CH2-(O(CH2)2)10-、##-CH2-(O(CH2)2)1-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)2-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)3-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)4-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)5-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)6-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)7-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)8-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)9-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)10-OCH2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、##-CH2-(O(CH2)3)2-、##-CH2-(O(CH2)3)3-、##-CH2-(O(CH2)3)4-、##-CH2-(O(CH2)3)5-、##-CH2-(O(CH2)3)6-、##-CH2-(O(CH2)3)7-、##-CH2-(O(CH2)3)8-、##-CH2-(O(CH2)3)9-、##-CH2-(O(CH2)3)10-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、##-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、##-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、##-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、##-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、##-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、##-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、##-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、##-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、##-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、##-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、##-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、##-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、##-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5-、##-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-、##-CH2-C(O)-CH2-、##-CH2-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)7-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)8-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)9-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)7-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)8-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)9-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)11-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)12-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)7-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)6-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)6-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)6-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)6-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)7-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)7-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)7-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)8-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)8-C(O)-(CH2)2-、##-CH2-S-CH2-、##-CH2-S-(CH2)2-、##-(CH2)1-S-(CH2)3-、##-(CH2)1-S-(CH2)4-、##-(CH2)1-S-(CH2)5-、##-(CH2)1-S-(CH2)6-、##-(CH2)1-S-(CH2)7-、##-(CH2)1-S-(CH2)8-、##-(CH2)1-S-(CH2)9-、##-(CH2)1-S-(CH2)10-、##-(CH2)2-S-(CH2)1-、##-(CH2)2-S-(CH2)2-、##-(CH2)2-S-(CH2)3-、##-(CH2)2-S-(CH2)4-、##-(CH2)2-S-(CH2)5-、##-(CH2)2-S-(CH2)6-、##-(CH2)2-S-(CH2)7-、##-(CH2)2-S-(CH2)8-、##-(CH2)2-S-(CH2)9-、##-(CH2)2-S-(CH2)10-、##-(CH2)2-S-(CH2)11-、##-(CH2)2-S-(CH2)12-、##-(CH2)3-S-(CH2)1-、##-(CH2)3-S-(CH2)2-、##-(CH2)3-S-(CH2)3-、##-(CH2)3-S-(CH2)4-、##-(CH2)3-S-(CH2)5-、##-(CH2)3-S-(CH2)6-、##-(CH2)3-S-(CH2)7-、##-(CH2)4-S-(CH2)1-、##-(CH2)4-S-(CH2)2-、##-(CH2)4-S-(CH2)3-、##-(CH2)4-S-(CH2)4-、##-(CH2)4-S-(CH2)5-、##-(CH2)4-S-(CH2)6-、##-(CH2)5-S-(CH2)1-、##-(CH2)5-S-(CH2)2-、##-(CH2)5-S-(CH2)3-、##-(CH2)5-S-(CH2)4-、##-(CH2)5-S-(CH2)5-、##-(CH2)6-S-(CH2)1-、##-(CH2)6-S-(CH2)2-、##-(CH2)6-S-(CH2)3-、##-(CH2)6-S-(CH2)4-、##-(CH2)7-S-(CH2)1-、##-(CH2)7-S-(CH2)2-、##-(CH2)7-S-(CH2)3-、##-(CH2)8-S-(CH2)1-、##-(CH2)8-S-(CH2)2-、##-CH2-C(S)-CH2-、##-CH2-C(S)-(CH2)2-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)3-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)4-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)5-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)6-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)7-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)8-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)9-、##-(CH2)1-C(S)-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)1-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)2-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)3-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)4-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)5-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)6-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)7-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)8-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)9-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)11-、##-(CH2)2-C(S)-(CH2)12-、##-(CH2)3-C(S)-(CH2)1-、##-(CH2)3-C(S)-(CH2)2-、##-(CH2)3-C(S)-(CH2)3-、##-(CH2)3-C(S)-(CH2)4-、##-(CH2)3-C(S)-(CH2)5-、##-(CH2)3-C(S)-(CH2)6-、##-(CH2)3-C(S)-(CH2)7-、##-(CH2)4-C(S)-(CH2)1-、##-(CH2)4-C(S)-(CH2)2-、##-(CH2)4-C(S)-(CH2)3-、##-(CH2)4-C(S)-(CH2)4-、##-(CH2)4-C(S)-(CH2)5-、##-(CH2)4-C(S)-(CH2)6-、##-(CH2)5-C(S)-(CH2)1-、##-(CH2)5-C(S)-(CH2)2-、##-(CH2)5-C(S)-(CH2)3-、##-(CH2)5-C(S)-(CH2)4-、##-(CH2)5-C(S)-(CH2)5-、##-(CH2)6-C(S)-(CH2)1-、##-(CH2)6-C(S)-(CH2)2-、##-(CH2)6-C(S)-(CH2)3-、##-(CH2)6-C(S)-(CH2)4-、##-(CH2)7-C(S)-(CH2)1-、##-(CH2)7-C(S)-(CH2)2-、##-(CH2)7-C(S)-(CH2)3-、##-(CH2)8-C(S)-(CH2)1-、##-(CH2)8-C(S)-(CH2)2-、##-CH2-C(O)O-CH2-、##-CH2-C(O)O-(CH2)2-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)3-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)4-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)5-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)6-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)7-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)8-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)9-、##-(CH2)1-C(O)O-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)1-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)2-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)3-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)4-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)5-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)6-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)7-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)8-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)9-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)11-、##-(CH2)2-C(O)O-(CH2)12-、##-(CH2)3-C(O)O-(CH2)1-、##-(CH2)3-C(O)O-(CH2)2-、##-(CH2)3-C(O)O-(CH2)3-、##-(CH2)3-C(O)O-(CH2)4-、##-(CH2)3-C(O)O-(CH2)5-、##-(CH2)3-C(O)O-(CH2)6-、##-(CH2)3-C(O)O-(CH2)7-、##-(CH2)4-C(O)O-(CH2)1-、##-(CH2)4-C(O)O-(CH2)2-、##-(CH2)4-C(O)O-(CH2)3-、##-(CH2)4-C(O)O-(CH2)4-、##-(CH2)4-C(O)O-(CH2)5-、##-(CH2)4-C(O)O-(CH2)6-、##-(CH2)5-C(O)O-(CH2)1-、##-(CH2)5-C(O)O-(CH2)2-、##-(CH2)5-C(O)O-(CH2)3-、##-(CH2)5-C(O)O-(CH2)4-、##-(CH2)5-C(O)O-(CH2)5-、##-(CH2)6-C(O)O-(CH2)1-、##-(CH2)6-C(O)O-(CH2)2-、##-(CH2)6-C(O)O-(CH2)3-、##-(CH2)6-C(O)O-(CH2)4-、##-(CH2)7-C(O)O-(CH2)1-、##-(CH2)7-C(O)O-(CH2)2-、##-(CH2)7-C(O)O-(CH2)3-、##-(CH2)8-C(O)O-(CH2)1-、##-(CH2)8-C(O)O-(CH2)2-、##-CH2-OC(O)-CH2-、##-CH2-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)3-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)4-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)5-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)6-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)7-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)8-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)9-、##-(CH2)1-OC(O)-(CH2)10-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)1-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)3-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)4-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)5-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)6-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)7-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)8-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)9-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)10-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)11-、##-(CH2)2-OC(O)-(CH2)12-、##-(CH2)3-OC(O)-(CH2)1-、##-(CH2)3-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)3-OC(O)-(CH2)3-、##-(CH2)3-OC(O)-(CH2)4-、##-(CH2)3-OC(O)-(CH2)5-、##-(CH2)3-OC(O)-(CH2)6-、##-(CH2)3-OC(O)-(CH2)7-、##-(CH2)4-OC(O)-(CH2)1-、##-(CH2)4-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)4-OC(O)-(CH2)3-、##-(CH2)4-OC(O)-(CH2)4-、##-(CH2)4-OC(O)-(CH2)5-、##-(CH2)4-OC(O)-(CH2)6-、##-(CH2)5-OC(O)-(CH2)1-、##-(CH2)5-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)5-OC(O)-(CH2)3-、##-(CH2)5-OC(O)-(CH2)4-、##-(CH2)5-OC(O)-(CH2)5-、##-(CH2)6-OC(O)-(CH2)1-、##-(CH2)6-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)6-OC(O)-(CH2)3-、##-(CH2)6-OC(O)-(CH2)4-、##-(CH2)7-OC(O)-(CH2)1-、##-(CH2)7-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)7-OC(O)-(CH2)3-、##-(CH2)8-OC(O)-(CH2)1-、##-(CH2)8-OC(O)-(CH2)2-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)1-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)2-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)3-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)4-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)5-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)6-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)7-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)8-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)9-、##-(CH2)1-N(Rg10)-(CH2)10-、##-(CH2)2-N(Rg10)-(CH2)1-、##-(CH2)2-N(Rg10)-(CH2)2-、##-(CH2)2-N(Rg10)-(CH2)3-、##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2)2-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、或##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-;
其中,所述亚丙基、所述亚哌啶基、所述亚哌嗪基、所述二氮杂环庚烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
各Rg10独立地表示H或C1-3烷基;和
符号##表示与基团X1的连接点。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,L1表示以下基团:
其中符号##表示与基团X1的连接点。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,Rb表示以下基团:
CH3、CF3、CD3、CH2CH3、-(CH2)2-CH3、-(CH2)3-CH3、-(CH2)4-CH3、-(CH2)5-CH3、-(CH2)6-
CH3、-(CH2)7-CH3、-(CH2)8-CH3、-(CH2)9-CH3、-(CH2)10-CH3、-(CH2)11-CH3、-(CH2)12-
CH3、-(CH2)13-CH3、-(CH2)14-CH3、-(CH2)15-CH3、-(CH2)16-CH3、-(CH2)17-CH3、-
(CH2)18-CH3、-(CH2)19-CH3、-(CH2)20-CH3、-(CH2)21-CH3、-(CH2)22-CH3、-(CH2)23-CH3
-(CH2)24-CH3、-(CH2)25-CH3、-(CH2)26-CH3、-(CH2)27-CH3、-(CH2)28-CH3、或-(CH2)29-
CH3
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,其中L2表示:
可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-
C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,
或亚乙基),或者
在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R13和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、
1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选地氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-
C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X4表示键或X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,以及所述C3-20亚环烷基、所述C6-20亚芳基、所述4-至20-元亚杂环基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-
NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和
CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-
C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Rb1表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4至15元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5至15元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-3烷基-NH-(例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-3烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-3亚烷基(例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-3烷基-NHC(O)-(例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-3烷基-C(O)NH-(例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、氰基或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4至15元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5至15元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:-C2-30亚烷基-,其中所述C2-30亚烷基的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,L2表示以下基团:
-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、-(CH2)8-、-(CH2)9-、-(CH2)10-、-(CH2)11-、-(CH2)12-、-(CH2)13-、-(CH2)14-、-(CH2)15-、-(CH2)16-、-(CH2)17-、-(CH2)18-、-(CH2)19-、-(CH2)20-、-(CH2)21-、-(CH2)22-、-(CH2)25-、或-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R12(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R13(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12-R13-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13-R12-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各R14独立地表示H或C1-3烷基;各基团R13独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-
(N(Rg11)(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(C(O)NH-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(S)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-S-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-C6-10亚芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各Rg11独立地表示H或C1-3烷基;
所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-CH2-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)2-、-(CH2)1-O-(CH2)3-、-(CH2)1-O-(CH2)4-、-(CH2)1-O-(CH2)5-、-(CH2)1-O-(CH2)6-、-(CH2)1-O-(CH2)7-、-(CH2)1-O-(CH2)8-、-(CH2)1-O-(CH2)9-、-(CH2)1-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)1-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-O-(CH2)4-、-(CH2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)2-O-(CH2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)7-、-(CH2)2-O-(CH2)8-、-(CH2)2-O-(CH2)9-、-(CH2)2-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)11-、-(CH2)2-O-(CH2)12-、-(CH2)3-O-(CH2)1-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-O-(CH2)4-、-(CH2)3-O-(CH2)5-、-(CH2)3-O-(CH2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)7-、-(CH2)4-O-(CH2)1-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)4-O-(CH2)4-、-(CH2)4-O-(CH2)5-、-(CH2)4-O-(CH2)6-、-(CH2)5-O-(CH2)1-、-(CH2)5-O-(CH2)2-、-(CH2)5-O-(CH2)3-、-(CH2)5-O-(CH2)4-、-(CH2)5-O-(CH2)5-、-(CH2)6-O-(CH2)1-、-(CH2)6-O-(CH2)2-、-(CH2)6-O-(CH2)3-、-(CH2)6-O-(CH2)4-、-(CH2)7-O-(CH2)1-、-(CH2)7-O-(CH2)2-、-(CH2)7-O-(CH2)3-、-(CH2)8-O-(CH2)1-、-(CH2)8-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)1-、-CH(CH3)-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)3-、-CH(CH3)-O-(CH2)4-、-CH(CH3)-O-(CH2)5-、-CH(CH3)-O-(CH2)6-、-CH(CH3)-O-(CH2)7-、-CH(CH3)-O-(CH2)8-、-CH(CH3)-O-(CH2)9-、-CH(CH3)-O-(CH2)10-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)2)1-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)2-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)3-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)4-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)5-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)6-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)7-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)8-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)9-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)10-OCH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-、-CH2-C(O)-CH2-、-CH2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)11-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)12-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-S-(CH2)2-、-(CH2)1-S-(CH2)3-、-(CH2)1-S-(CH2)4-、-(CH2)1-S-(CH2)5-、-(CH2)1-S-(CH2)6-、-(CH2)1-S-(CH2)7-、-(CH2)1-S-(CH2)8-、-(CH2)1-S-(CH2)9-、-(CH2)1-S-(CH2)10-、-(CH2)2-S-(CH2)1-、-(CH2)2-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-(CH2)3-、-(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-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、或-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-;
其中,所述亚丙基、所述亚哌啶基、所述亚哌嗪基、所述二氮杂环庚烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;和
各Rg11独立地表示H或C1-3烷基。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,Rb1表示:
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]
壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]
庚烯基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、
1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗
啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、
2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-
、或其任意组合的取代基取代;
苯基或萘基,其可选地被一或多个(例如1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-6)化合物的一些实施方案中,Rb1表示:
/>
在一些实施方案中,式(I)化合物也是式(I-7)化合物:
其中Rc1、Rc2、Rc3、Rc4、Rc5、Rc6、Rb、(R1a)n、Ra、R1a和n如上文式(I)化合物及其各实施方案中所定义;
其中Ra表示以下式:
Ra2-X3-,其中X3表示N(R11)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、O、S、可选取代的亚环烷基(例
如可选取代的C3-20亚环烷基或可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的亚芳基(例如可选取代的C6-10亚芳基)、可选取代的亚杂芳基(例如可选取代的5-至20-元亚杂芳基、或可选取代的5-至15-元亚杂芳基)或可选取代的亚杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚
杂环基、或可选取代的5-至15-元亚杂环基),其中R11表示H或C1-3烷基,以及Ra2表示可选取代的环烷基(例如可选取代的C3-20环烷基、或可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元杂环基、或可选取代的4-至15-元杂环基)、可选取代的杂芳基(例如可选取代的5-至20-元杂芳基、或可选取代的5-至15-元杂芳基)或可选取代的芳基(例如可选取代的C6-10芳基);
以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基(例如C1-C30烷基,C1-C29烷基,C1-C28烷基,C1-
C27烷基,C1-C26烷基,C1-C25烷基,C1-C24烷基,C1-C23烷基,C1-C22烷基,C1-C21烷基,C1-C20烷基,C1-C19烷基,C1-C18烷基,C1-C17烷基,C1-C16烷基,C1-C15烷基,C1-
C14烷基,C1-C13烷基,C1-C12烷基,C1-C11烷基,C1-C10烷基,C1-C9烷基,C1-C8烷基,
C1-C7烷基,C1-C6烷基,C1-C5烷基,C1-C4烷基,C1-C3烷基,或C1-C2烷基),或Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中L2表示可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基)、或者在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R13和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-
C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自亚环烷基(例如C3-20亚环烷基或C3-15亚环烷基))、亚杂环基(例如4-至20-元亚杂环基、或4-至15-元亚杂环基)、亚芳基(例如C6-15亚芳基或C6-10亚芳基)、亚杂芳基(例如5-至20-元亚杂芳基、或5-至15-元亚杂芳基)、亚烯基(例如C2-6亚烯基)、亚炔基(例如C2-6亚炔基)或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基、亚芳基和所述亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选地氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-
、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-
C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和
CH3CH2CH2-C(O)NH-)、氰基或其任意组合的取代基取代;
X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的亚环烷基(例如可选取代的C3-20亚环烷基、或可选取代的C3-15亚环烷基)、可选取代的亚芳基(例如可选取代的C6-20亚芳基、或可选取代的C6-10亚芳基)、可选取代的亚杂环基(例如可选取代的4-至20-元亚杂环基、或可选取代的4-至15-元亚杂环基)、可选取代的亚杂芳基(例如可选取代的5-至20-元亚杂芳基、或可选取代的5-至15-元亚杂芳基)、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,或X4表示键;且
Rb1表示(例如可选取代的C3-20环烷基、或可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的芳基(例如可选取代的C6-20芳基、或可选取代的C6-10芳基)、可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元杂环基、或可选取代的4-至15-元杂环基)或可选取代的杂芳基(例如可选取代的5-至20-元杂芳基、或可选取代的5-至15-元杂芳基)。
在式(I-7)化合物的一些实施方案中,Ra表示以下式:
Ra2-X3-,
其中X3表示N(R11)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、O、S、可选取代的C3-20亚环烷
基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的5-至20-元杂芳基或可选取代的4-至20-元亚杂环基,其中R11表示H或C1-3烷基,其中所述C3-20亚环烷基和所述4-至20-元亚杂环基各自独立地可选地被1至8个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、氧代基、或其任意组合组成的群组的取代基取代,以及所述C6-20芳基和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地被1至8个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁
基)、或其任意组合组成的群组的取代基取代,以及
Ra2表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的4-至20-元杂环基、可选取代的5-至20-元杂芳
基或可选取代的C6-20芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-
NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-
NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)
选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-
、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-
NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-7)化合物的一些实施方案中,Ra2表示:
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]
壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]
庚烯基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、
1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗
啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、
2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-
、或其任意组合的取代基取代;
苯基或萘基,其可选地被一或多个(例如1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-7)化合物的一些实施方案中,Ra2-X3-表示:
在式(I-7)化合物的一些实施方案中,Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基(例如C1-C30烷基,C1-C29烷基,C1-C28烷基,C1-C27烷基,C1-C26烷基,C1-C25烷基,C1-C24烷基,C1-C23烷基,C1-C22烷基,C1-C21烷基,C1-C20烷基,C1-C19烷基,C1-C18烷基,C1-C17烷基,C1-C16烷基,C1-C15烷基,C1-C14烷基,C1-C13烷基,C1-C12烷基,C1-C11烷基,C1-C10烷基,C1-C9烷基,C1-C8烷基,C1-C7烷基,C1-C6烷基,C1-C5烷基,C1-C4烷基,C1-C3烷基,或C1-C2烷基)。
在式(I-7)化合物的一些实施方案中,Rb表示以下基团:
CH3、CF3、CD3、CH2CH3、-(CH2)2-CH3、-(CH2)3-CH3、-(CH2)4-CH3、-(CH2)5-CH3、-(CH2)6-
CH3、-(CH2)7-CH3、-(CH2)8-CH3、-(CH2)9-CH3、-(CH2)10-CH3、-(CH2)11-CH3、-(CH2)12-
CH3、-(CH2)13-CH3、-(CH2)14-CH3、-(CH2)15-CH3、-(CH2)16-CH3、-(CH2)17-CH3、-
(CH2)18-CH3、-(CH2)19-CH3、-(CH2)20-CH3、-(CH2)21-CH3、-(CH2)22-CH3、-(CH2)23-CH3
-(CH2)24-CH3、-(CH2)25-CH3、-(CH2)26-CH3、-(CH2)27-CH3、-(CH2)28-CH3、或-(CH2)29-
CH3
在式(I-7)化合物的一些实施方案中,Rb可以表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中L2表示:
可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-
C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,
或亚乙基),或者
在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R13和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、
1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选地氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-
C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X4表示键或X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,以及所述C3-20亚环烷基、所述C6-20亚芳基、所述4-至20-元亚杂环基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-
NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和
CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-
C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Rb1表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)
选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-
、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-
NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-7)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:-C2-30亚烷基-,其中所述C2-30亚烷基的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-7)化合物的一些实施方案中,L2表示以下基团:
-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、-
(CH2)8-、-(CH2)9-、-(CH2)10-、-(CH2)11-、-(CH2)12-、-(CH2)13-、-(CH2)14-、-(CH2)15-、-
(CH2)16-、-(CH2)17-、-(CH2)18-、-(CH2)19-、-(CH2)20-、-(CH2)21-、-(CH2)22-、-(CH2)25-、或-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-7)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R12(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R13(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12-R13-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13-R12-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各R14独立地表示H或C1-3烷基;各基团R13独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自氘、可选氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基(例如C1-3烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、C3-6环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基)或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-7)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(N(Rg11)(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(C(O)NH-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(S)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-S-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-C6-10亚芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各Rg11独立地表示H或C1-3烷基;
所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-7)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
-CH2-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)2-、-(CH2)1-O-(CH2)3-、-(CH2)1-O-(CH2)4-、-(CH2)1-O-(CH2)5-、-(CH2)1-O-(CH2)6-、-(CH2)1-O-(CH2)7-、-(CH2)1-O-(CH2)8-、-(CH2)1-O-(CH2)9-、-(CH2)1-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)1-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-O-(CH2)4-、-(CH2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)2-O-(CH2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)7-、-(CH2)2-O-(CH2)8-、-(CH2)2-O-(CH2)9-、-(CH2)2-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)11-、-(CH2)2-O-(CH2)12-、-(CH2)3-O-(CH2)1-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-O-(CH2)4-、-(CH2)3-O-(CH2)5-、-(CH2)3-O-(CH2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)7-、-(CH2)4-O-(CH2)1-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)4-O-(CH2)4-、-(CH2)4-O-(CH2)5-、-(CH2)4-O-(CH2)6-、-(CH2)5-O-(CH2)1-、-(CH2)5-O-(CH2)2-、-(CH2)5-O-(CH2)3-、-(CH2)5-O-(CH2)4-、-(CH2)5-O-(CH2)5-、-(CH2)6-O-(CH2)1-、-(CH2)6-O-(CH2)2-、-(CH2)6-O-(CH2)3-、-(CH2)6-O-(CH2)4-、-(CH2)7-O-(CH2)1-、-(CH2)7-O-(CH2)2-、-(CH2)7-O-(CH2)3-、-(CH2)8-O-(CH2)1-、-(CH2)8-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)1-、-CH(CH3)-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)3-、-CH(CH3)-O-(CH2)4-、-CH(CH3)-O-(CH2)5-、-CH(CH3)-O-(CH2)6-、-CH(CH3)-O-(CH2)7-、-CH(CH3)-O-(CH2)8-、-CH(CH3)-O-(CH2)9-、-CH(CH3)-O-(CH2)10-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)2)1-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)2-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)3-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)4-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)5-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)6-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)7-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)8-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)9-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)10-OCH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-、-CH2-C(O)-CH2-、-CH2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)11-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)12-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-S-(CH2)2-、-(CH2)1-S-(CH2)3-、-(CH2)1-S-(CH2)4-、-(CH2)1-S-(CH2)5-、-(CH2)1-S-(CH2)6-、-(CH2)1-S-(CH2)7-、-(CH2)1-S-(CH2)8-、-(CH2)1-S-(CH2)9-、-(CH2)1-S-(CH2)10-、-(CH2)2-S-(CH2)1-、-(CH2)2-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-(CH2)3-、-(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-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、或-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-;
其中,所述亚丙基、所述亚哌啶基、所述亚哌嗪基、所述二氮杂环庚烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;和
各Rg11独立地表示H或C1-3烷基。
在式(I-7)化合物的一些实施方案中,L2表示以下式的结构:
在式(I-7)化合物的一些实施方案中,Rb1表示:
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]
壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]
庚烯基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、
1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗
啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、
2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-
、或其任意组合的取代基取代;
苯基或萘基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、
1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;或
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-7)化合物的一些实施方案中,Rb1表示:
/>
在一些实施方案中,式(I)化合物也是式(I-8)化合物:
其中Rc1、Rc2、Rc3、Rc4、Rc5、Rc6、Rb、(R1a)n、Ra、R1a和n如上文式(I)化合物及其各实施方案中所定义;
其中Ra表示卤素或氰基,且
Rb表示以下式:
Rb2-X5-L3-,
其中,L3表示可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基)、或在其主碳链中可选地插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R16和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R17和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、
1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R16与R17的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),所述基团R16、R17或者基团R16与R17的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R16独立地选自O、S、N(R18)、C(O)、C(O)O、
OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(=S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2
S(O)2NH或NHS(O)2,其中R18表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R16时,各基团R16彼此不直接相连接;各基团R17独立地选自亚环烷基(例如C3-20亚环烷基、或C3-15亚环烷基)、亚杂环基例如4-至20-元亚杂环基、或5-至15-元亚杂环基)、亚芳基(例如C6-10亚芳基)、亚杂芳基(例如5-至20-元亚杂芳基、或5-至15-元亚杂芳基)、亚烯基(例如C2-6亚烯基)、亚炔基(例如C2-6亚炔基)或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基、亚芳基和所述亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-
NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
X5表示N(R19)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R19表示H或C1-3烷基,或X5表示键;且
Rb2表示可选取代的环烷基(例如可选取代的C3-20环烷基、或可选取代的C3-15环烷基)、可选取代的芳基(例如可选取代的C6-20芳基、或可选取代的C6-10芳基)、可选取代的杂环基(例如可选取代的4-至20-元杂环基、或可选取代的4-至15-元杂环基)或可选取代的杂芳基(例如可选取代的5-至20-元杂芳基、或可选取代的5-至15-元杂芳基),或表示以下式:
/>
其中Rf1、Rf2、Rf3、Rf4和Rf5如上文式(I)化合物及其各实施方案或式(I-2)化合物及其各实施方案中所定义。
在式(I-8)化合物的一些实施方案中,Ra表示卤素。
在式(I-8)化合物的一些实施方案中,Ra表示氰基。
在式(I-8)化合物的一些实施方案中,Ra表示氰基。
在式(I-8)化合物的一些实施方案中,Rb表示以下式:
Rb2-X5-L3-,其中,L3表示
可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-
C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,
或亚乙基),或
在其主碳链中插入有一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R16和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R17和/或一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团R16与R17的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基(例如C2-C40亚烷基,C2-C30亚烷基,C2-C29亚烷基,C2-C28亚烷基,C2-C27亚烷基,C2-C26亚烷基,C2-C25亚烷基,C2-C24亚烷基,C2-C23亚烷基,C2-C22亚烷基,C2-C21亚烷基,C2-C20亚烷基,C2-C19亚烷基,C2-C18亚烷基,C2-C17亚烷基,C2-C16亚烷基,C2-C15亚烷基,C2-C14亚烷基,C2-C13亚烷基,C2-C12亚烷基,C2-C11亚烷基,C2-C10亚烷基,C2-C9亚烷基,C2-C8亚烷基,C2-C7亚烷基,C2-C6亚烷基,C2-C5亚烷基,C2-C4亚烷基,C2-C3亚烷基,或亚乙基),所述基团R16、R17或者基团R16与R17的任意组合将所述主碳链的一或多对(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2对,或1对)相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R16独立地选自O、S、N(R18)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R18表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R16时,各基团R16彼此不直接相连接;各基团R17独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地被选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选地氘代的C3-6环烷基(例如可选全氘代的环丙基、可选全氘代的环丁基、可选全氘代的环戊基或可选全氘代的环己基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-
NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和
CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-
C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、
1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X5表示N(R19)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R19表示H或C1-3烷基,或X5表示键;
Rb2表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)
选自D、可选地氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-
、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-
NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)、或其任意组合的取代基取代;或
Rb2表示以下式:
其中Rf1、Rf2、Rf3、Rf4和Rf5如上文式(I)化合物及其各实施方案或式(I-2)化合物及其各实施方案中所定义。
在式(I-8)化合物的一些实施方案中,L3表示以下式的结构:-C2-30亚烷基-,其中所述C2-30亚烷基的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-8)化合物的一些实施方案中,L3表示以下基团:
-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、-
(CH2)8-、-(CH2)9-、-(CH2)10-、-(CH2)11-、-(CH2)12-、-(CH2)13-、-(CH2)14-、-(CH2)15-、-
(CH2)16-、-(CH2)17-、-(CH2)18-、-(CH2)19-、-(CH2)20-、-(CH2)21-、-(CH2)22-、-(CH2)25-、或-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
在式(I-8)化合物的一些实施方案中,L3表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R16(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R16(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R16(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R16(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R16(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R16(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R17(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R17(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R17(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R17(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R17(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R17(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R16-R17-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R16(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R17(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R17-R16-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R17(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R16(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各基团R16独立地选自O、S、N(R18)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各R18独立地表示H或C1-3烷基;各基团R17独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基(例如可选氘代的C1-3烷基,例如甲基、CD3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、或叔丁基)、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基(例如C1-3烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、或丙氧基)、C1-4烷基-NH-(例如C1-3烷基-NH-,例如CH3NH-、CH3CH2NH-或CH3CH2CH2NH-)、卤代C1-4烷基(例如卤代C1-3烷基,例如F3C-、FCH2-、F2CH-、ClCH2-、Cl2CH-、CF3CF2-、CF3CHF-、CHF2CF2-、CHF2CHF-、CF3CH2-或CH2ClCH2-)、NH2-C1-4亚烷基(例如NH2-C1-3亚烷基-,例如NH2CH2-、NH2CH2CH2-和NH2CH2CH2CH2-)、C1-4烷基-NHC(O)-(例如C1-3烷基-NHC(O)-,例如CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、和CH3CH2CH2-NHC(O)-)、C1-4烷基-C(O)NH-(例如C1-3烷基-C(O)NH-,例如CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、和CH3CH2CH2-C(O)NH-)或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-8)化合物的一些实施方案中,L3表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(N(Rg11)(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(C(O)NH-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(S)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-S-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-C6-10亚芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各Rg11独立地表示H或C1-3烷基;
所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
在式(I-8)化合物的一些实施方案中,L3表示以下式的结构:
-CH2-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)2-、-(CH2)1-O-(CH2)3-、-(CH2)1-O-(CH2)4-、-(CH2)1-O-(CH2)5-、-(CH2)1-O-(CH2)6-、-(CH2)1-O-(CH2)7-、-(CH2)1-O-(CH2)8-、-(CH2)1-O-(CH2)9-、-(CH2)1-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)1-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-O-(CH2)4-、-(CH2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)2-O-(CH2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)7-、-(CH2)2-O-(CH2)8-、-(CH2)2-O-(CH2)9-、-(CH2)2-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)11-、-(CH2)2-O-(CH2)12-、-(CH2)3-O-(CH2)1-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-O-(CH2)4-、-(CH2)3-O-(CH2)5-、-(CH2)3-O-(CH2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)7-、-(CH2)4-O-(CH2)1-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)4-O-(CH2)4-、-(CH2)4-O-(CH2)5-、-(CH2)4-O-(CH2)6-、-(CH2)5-O-(CH2)1-、-(CH2)5-O-(CH2)2-、-(CH2)5-O-(CH2)3-、-(CH2)5-O-(CH2)4-、-(CH2)5-O-(CH2)5-、-(CH2)6-O-(CH2)1-、-(CH2)6-O-(CH2)2-、-(CH2)6-O-(CH2)3-、-(CH2)6-O-(CH2)4-、-(CH2)7-O-(CH2)1-、-(CH2)7-O-(CH2)2-、-(CH2)7-O-(CH2)3-、-(CH2)8-O-(CH2)1-、-(CH2)8-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)1-、-CH(CH3)-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)3-、-CH(CH3)-O-(CH2)4-、-CH(CH3)-O-(CH2)5-、-CH(CH3)-O-(CH2)6-、-CH(CH3)-O-(CH2)7-、-CH(CH3)-O-(CH2)8-、-CH(CH3)-O-(CH2)9-、-CH(CH3)-O-(CH2)10-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)2)1-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)2-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)3-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)4-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)5-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)6-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)7-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)8-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)9-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)10-OCH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-、-CH2-C(O)-CH2-、-CH2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)11-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)12-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-S-(CH2)2-、-(CH2)1-S-(CH2)3-、-(CH2)1-S-(CH2)4-、-(CH2)1-S-(CH2)5-、-(CH2)1-S-(CH2)6-、-(CH2)1-S-(CH2)7-、-(CH2)1-S-(CH2)8-、-(CH2)1-S-(CH2)9-、-(CH2)1-S-(CH2)10-、-(CH2)2-S-(CH2)1-、-(CH2)2-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-(CH2)3-、-(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-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂环庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、或-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-;
其中,所述亚丙基、所述亚哌啶基、所述亚哌嗪基、所述二氮杂环庚烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;和
各Rg11独立地表示H或C1-3烷基。
在式(I-8)化合物的一些实施方案中,L3表示以下式的结构:
在式(I-8)化合物的一些实施方案中,Rb2表示:
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]庚烯基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-
、或其任意组合的取代基取代;
苯基或萘基,其可选地被一或多个(例如1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个(例如1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
在式(I-8)化合物的一些实施方案中,Rb2表示以下式:
其中Rf1、Rf2、Rf3、Rf4和Rf5如式(I-2)化合物及其各实施方式中所定义。
在式(I-8)化合物的一些实施方案中,Rb2表示:
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在本公开的一些实施方式中,式(I)化合物也是式(II)化合物或式(III)化合物:
其中基团Rc1、Rc2、Rc3、Rc4、Rc5、Rc6、Ra、(R1a)n和Rb如上文式(I)化合物及其各实施方式中所定义。
在本公开的一些实施方式中,式(I)化合物也是式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(IIa)、式(IIb)、式(IIc)、式(IId)、式(IIIa)、式(IIIb)、式(IIIc)、或式(IIId)化合物:
其中基团Rc1、Rc2、Rc3、Rc4、Rc5、Rc6、Ra、(R1a)n和Rb如上文式(I)化合物及其各实施方式中所定义。
特别优选的是本发明表1中的化合物及其盐(尤其医药学上可接受的盐,例如它们的盐酸盐)、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物、多晶型物:
表1本发明的化合物
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II.化合物的其它形式(包括化合物的盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物)
本公开的化合物具有式(I)、式(I-1)、式(I-2)、式(I-3)、式(I-4)、式(I-5)、式(I-6)、式(I-7)、式(I-8)、式(II)、式(II)、式(III)、式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(IIa)、式(IIb)、式(IIc)、式(IId)、式(IIIa)、式(IIIb)、式(IIIc)、或式(IIId)中任一个的结构。除非另有说明,否则当提及本公开的化合物时,是指包括式(I)、式(I-1)、式(I-2)、式(I-3)、式(I-4)、式(I-5)、式(I-6)、式(I-7)、式(I-8)、式(II)、式(II)、式(III)、式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(IIa)、式(IIb)、式(IIc)、式(IId)、式(IIIa)、式(IIIb)、式(IIIc)、或式(IIId)中任一个的化合物以及落入这些通式范围内的具体化合物。
应认识到本公开的化合物(包括式(I)、式(I-1)、式(I-2)、式(I-3)、式(I-4)、式(I-5)、式(I-6)、式(I-7)、式(I-8)、式(II)、式(II)、式(III)、式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(IIa)、式(IIb)、式(IIc)、式(IId)、式(IIIa)、式(IIIb)、式(IIIc)、或式(IIId)的化合物)可具有立体构型,因此能以一种以上的立体异构体形式存在。本公开还涉及光学富集的具有立体构型的化合物,如约大于90%ee,如约95%ee或97%ee,或大于99%ee,以及其混合物,包括外消旋混合物。本文使用的“光学富集的”意指对映异构体的混合物由显著更大比例的一种对映体组成,并且可通过对映体过量(ee%)描述。异构体的纯化和异构体混合物的分离可以通过本领域已知的标准技术(例如,柱色谱、制备型TLC、制备型HPLC、不对称合成(例如,通过使用手性中间体)和/或手性拆分等)来实现。
在一些实施方案中,还提供本公开化合物的多晶型形式或本公开化合物的盐。本公开的化合物的盐可以是药学上可接受的盐,包括但不限于盐酸盐、硫酸盐、枸橼酸盐、马来酸盐、磺酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、磷酸盐、二氢磷酸盐、焦磷酸盐、偏磷酸盐、草酸盐、丙二酸盐、苯甲酸盐、扁桃酸盐、琥珀酸盐、三氟乙酸盐、羟乙酸盐或对甲苯磺酸盐等。本公开的化合物能以非溶剂化物或溶剂化物的形式存在于药学上可接受的溶剂如水、乙醇等中。在一些实施方案中,本公开化合物可以制备成前体药物或前药。前体药物在机体内能转化成母体药物而发挥作用。在一些实施方案中,还提供经同位素标记的本公开化合物,同位素的实例包括氘(D或2H)。
III.药物组合物/制剂
在一些实施方案中,本公开提供一种药物组合物,其包含作为活性成分的本公开的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同位素富集类似物、多晶型物、前药、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物,及至少一种药学上可接受的载体。
在一些实施方案中,药学上可接受的载体包括但不限于填充剂、稳定剂、分散剂、悬浮剂、稀释剂、赋形剂、增稠剂、着色剂、溶剂或包封材料。载体与制剂的其他成分(包括本公开中有用的化合物)相容并且对患者无害,载体必须是“可接受的”。药学上可接受的载体的材料的一些实例包括:糖,如乳糖,葡萄糖和蔗糖;淀粉,如玉米淀粉和马铃薯淀粉;纤维素及其衍生物,例如羧甲基纤维素钠,乙基纤维素和乙酸纤维素;粉状黄蓍胶;麦芽;明胶;滑石;赋形剂,如可可脂和栓剂蜡;油,如花生油,棉籽油,红花油,芝麻油,橄榄油,玉米油和大豆油;二醇,如丙二醇;多元醇,如甘油,山梨糖醇,甘露醇和聚乙二醇;酯类,如油酸乙酯和月桂酸乙酯;琼脂;缓冲剂,如氢氧化镁和氢氧化铝;表面活性剂磷酸盐缓冲溶液;聚氧乙烯,聚乙烯吡咯烷酮,聚丙烯酰胺,泊洛沙姆;和药物制剂中使用的其他无毒相容物质。
本公开所述的药物组合物,进一步包括至少一种第二治疗剂,例如抗癌剂。第二治疗剂可与本公开所述式(I)化合物联合治疗本公开所述的疾病或病症。第二治疗剂包括但不限于化疗剂、免疫治疗剂、基因治疗剂等。
本公开所述的包含作为活性成分的如本公开所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物可根据合适的给药途径(包括但不限于鼻腔给药、吸入给药、局部给药、口服给药、口腔粘膜给药、直肠给药、胸膜腔给药、腹膜给药、阴道给药、肌内给药、皮下给药、经皮给药、硬膜外腔给药、鞘内给药和静脉给药)被制备成合适的制剂形式,例如喷雾制剂、贴剂、片剂(例如常规片剂、分散片、口腔崩解片)、胶囊(例如软胶囊、硬胶囊、肠溶胶囊)、糖衣丸、含片、散剂、颗粒剂、粉针剂、栓剂,或液体制剂(例如混悬剂(例如水性或油性混悬剂)、溶液、乳剂或糖浆剂),或常规注射剂型例如可注射的溶液剂(例如根据本领域已知方法采用水、林格氏溶液或等渗氯化钠溶液等作为载体或溶剂来配制的无菌注射溶液)或冻干组合物。本领域技术人员还可根据需要将所述的式(I)化合物制备成常规的、可分散的、可咀嚼的、口腔速崩解的或快速溶解的制剂,或缓释胶囊或控释胶囊。
作为活性成分的如本公开所述的式(I)化合物被包含在药学上可接受的载体或稀释剂中,其量足以向受试者递送用于需治疗的适应症的治疗有效量,而不会在所治疗的受试者中引起严重的毒性作用。用于本文提及的所有疾病或病症的活性化合物的给药剂量为,例如约5ng/kg受试者体重/天至500mg/kg受试者体重/天,约10ng/kg受试者体重/天至300mg/kg受试者体重/天,例如0.1至100mg/kg受试者体重/天,或0.5至约25mg/kg受试者体重/天。
本公开所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐可以任何合适的制剂形式方便地给药,合适的制剂形式的规格包括但不限于每单位剂型含有少于1mg,1mg至3000mg,5mg至1000mg,例如5至500mg,25至250mg活性成分。
IV.药盒(kit)/包装制品
本公开所述的式(I)化合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同位素富集类似物、多晶型物、前药、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物,其是用作药剂。本公开的药剂或本公开的药物组合物可以存在于药盒/包装制品中。药盒/包装制品可以包括包装或容器。包装或容器包括但不限于安瓶(ampoule)、泡罩包装、药用塑料瓶、小瓶、药用玻璃瓶、容器、注射器、层压软包装、共挤膜输液容器、试管和分配装置等。药盒/包装制品可以包含产品使用说明书。
V.方法和用途
本公开所述的式(I)化合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同位素富集类似物、多晶型物、前药、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物,还可以用作药剂。尤其是,本公开所述的式(I)化合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同位素富集类似物、多晶型物、前药、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物可以用于制备用于预防及/或治疗与cereblon蛋白相关的疾病或病症的药物。与cereblon蛋白相关的疾病或病症包括:肿瘤、感染性疾病、炎性疾病、自身免疫性疾病、贫血、出血性休克、移植排斥反应、多器官功能障碍综合征(MODS)、类肉瘤病、成人呼吸窘迫综合征、心血管疾病、里希特氏综合征(Richter syndrome,RS)、急性肝功能衰竭或糖尿病。在一些实施方案中,所述与cereblon蛋白相关的疾病或病症包括但不限于:肿瘤、感染性疾病、炎性疾病、自身免疫性疾病、贫血、出血性休克、移植排斥反应、多器官功能障碍综合征(MODS)、类肉瘤病、成人呼吸窘迫综合征、心血管疾病、里希特氏综合征(Richter syndrome,RS)、急性肝功能衰竭或糖尿病。在一些实施方案中,所述与cereblon蛋白相关的疾病或病症包括但不限于:骨髓瘤,包括多发性骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤、阴燃骨髓瘤、闷烧多发性骨髓瘤;骨髓纤维化;骨髓疾病;骨髓增生异常综合征(MDS);既往治疗的骨髓增生异常综合征;移植相关的癌症;中性粒细胞减少症;白血病,包括急性髓细胞白血病、慢性粒细胞白血病、B细胞慢性淋巴细胞白血病、与白血病相关的贫血、急性髓性白血病(AML);淋巴瘤,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、间变性淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、CD20阳性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、原发性淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤、复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤、复发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、复发性转化非霍奇金淋巴瘤、难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤、难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤、难治性原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、难治性转化的非霍奇金淋巴瘤;甲状腺癌;黑色素瘤;肺癌,包括肺腺癌、肺鳞癌;炎症性肌纤维母细胞瘤;结直肠癌;肠癌;脑胶质瘤;星形胶质母细胞瘤;卵巢癌;支气管癌;前列腺癌;乳腺癌,包括三阴性乳腺癌、偶发性乳腺癌和考登病患者;胰腺癌;中枢神经系统癌症;神经母细胞瘤;神经胶质瘤;外周神经上皮瘤;髓外浆细胞瘤;浆细胞瘤;胃癌;胃肠道间质瘤;食道癌;大肠腺癌;食管鳞状细胞癌;肝癌;肾细胞癌;膀胱癌;子宫内膜癌;子宫癌;头颈癌;脑癌;口腔癌;肉瘤,包括横纹肌肉瘤、各种脂肪源性肿瘤、尤文肉瘤/原始神经外胚层瘤(Ewing/PNETs)、和平滑肌肉瘤;尿路上皮癌;基底细胞癌;口腔鳞状细胞癌;胆管癌;骨癌;宫颈癌;皮肤癌;里希特氏综合征(Richter syndrome,RS);脓毒综合征;自身免疫性疾病,包括类风湿性关节炎、自身免疫性脑脊髓炎、强直性脊柱炎、银屑病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、复发性口腔溃疡、川崎病、多发性肌炎/皮肌炎、干燥综合征、特应性皮炎;角结膜干燥症;炎症性疾病,包括包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、肺炎、骨关节炎、滑膜炎、全身炎症反应综合征、气道炎症、支气管炎;脑型疟疾;感染性疾病,包括病毒性肺炎、艾滋病(AIDS)、COVID-19新型冠状病毒感染、革兰氏阴性菌感染、革兰氏阳性菌感染、结核病等;感染性休克;结核病;细菌性脑膜炎;慢性阻塞性肺疾病;哮喘;出血性休克;器官(包括肾、心脏、肺)或组织移植排斥反应;糖尿病;类肉瘤病;成人呼吸窘迫综合征;贫血;小儿再生障碍性贫血;心血管疾病(例如冠心病、充血性心力衰竭、心肌梗塞、动脉粥样硬化症);恶病质和败血症休克所致的多器官功能衰竭;或急性肝功能衰竭。
本公开提供用于预防及/或治疗与cereblon蛋白相关的疾病或病症的方法,包括向所述受试者施用治疗有效量的本公开所述的式(I)化合物,或其药学上可接受的盐,或本公开所述的包含作为活性成分的式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。在一些实施方案中,所述与cereblon蛋白相关的疾病或病症包括:肿瘤、感染性疾病、炎性疾病、自身免疫性疾病、贫血、出血性休克、移植排斥反应、多器官功能障碍综合征(MODS)、类肉瘤病、成人呼吸窘迫综合征、心血管疾病、里希特氏综合征(Richter syndrome,RS)、急性肝功能衰竭或糖尿病。在一些实施方案中,所述与cereblon蛋白相关的疾病或病症包括但不限于:骨髓瘤,包括多发性骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤、阴燃骨髓瘤、闷烧多发性骨髓瘤;骨髓纤维化;骨髓疾病;骨髓增生异常综合征(MDS);既往治疗的骨髓增生异常综合征;移植相关的癌症;中性粒细胞减少症;白血病,包括急性髓细胞白血病、慢性粒细胞白血病、B细胞慢性淋巴细胞白血病、与白血病相关的贫血、急性髓性白血病(AML);淋巴瘤,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、间变性淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、CD20阳性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、原发性淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤、复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤、复发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、复发性转化非霍奇金淋巴瘤、难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤、难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤、难治性原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、难治性转化的非霍奇金淋巴瘤;甲状腺癌;黑色素瘤;肺癌,包括肺腺癌、肺鳞癌;炎症性肌纤维母细胞瘤;结直肠癌;肠癌;脑胶质瘤;星形胶质母细胞瘤;卵巢癌;支气管癌;前列腺癌;乳腺癌,包括三阴性乳腺癌、偶发性乳腺癌和考登病患者;胰腺癌;中枢神经系统癌症;神经母细胞瘤;神经胶质瘤;外周神经上皮瘤;髓外浆细胞瘤;浆细胞瘤;胃癌;胃肠道间质瘤;食道癌;大肠腺癌;食管鳞状细胞癌;肝癌;肾细胞癌;膀胱癌;子宫内膜癌;子宫癌;头颈癌;脑癌;口腔癌;肉瘤,包括横纹肌肉瘤、各种脂肪源性肿瘤、尤文肉瘤/原始神经外胚层瘤(Ewing/PNETs)、和平滑肌肉瘤;尿路上皮癌;基底细胞癌;口腔鳞状细胞癌;胆管癌;骨癌;宫颈癌;皮肤癌;里希特氏综合征(Richtersyndrome,RS);脓毒综合征;自身免疫性疾病,包括类风湿性关节炎、自身免疫性脑脊髓炎、强直性脊柱炎、银屑病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、复发性口腔溃疡、川崎病、多发性肌炎/皮肌炎、干燥综合征、特应性皮炎;角结膜干燥症;炎症性疾病,包括包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、肺炎、骨关节炎、滑膜炎、全身炎症反应综合征、气道炎症、支气管炎;脑型疟疾;感染性疾病,包括病毒性肺炎、艾滋病(AIDS)、COVID-19新型冠状病毒感染、革兰氏阴性菌感染、革兰氏阳性菌感染、结核病等;感染性休克;结核病;细菌性脑膜炎;慢性阻塞性肺疾病;哮喘;出血性休克;器官(包括肾、心脏、肺)或组织移植排斥反应;糖尿病;类肉瘤病;成人呼吸窘迫综合征;贫血;小儿再生障碍性贫血;心血管疾病(例如冠心病、充血性心力衰竭、心肌梗塞、动脉粥样硬化症);恶病质和败血症休克所致的多器官功能衰竭;或急性肝功能衰竭。
在用于预防及/或治疗与cereblon蛋白相关的疾病或病症的方法中,通过至少一种选自鼻腔给药、吸入给药、局部给药、口服给药、口腔粘膜给药、直肠给药、胸膜腔给药、腹膜给药、阴道给药、肌内给药、皮下给药、经皮给药、硬膜外腔给药、鞘内给药和静脉给药的给药方式将治疗有效量的本公开所述的式(I)化合物、或本公开所述的包含作为活性成分的式(I)化合物的药物组合物施用至所述受试者。
术语“治疗”或“处理”是指向受试者施用本公开所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,或包含作为活性成分的式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物,以减缓(减轻)不希望发生的疾病或病症(例如肿瘤)的发展。本公开的有益的或期望的临床结果包括但不限于:减轻症状,减轻疾病的严重程度,稳定疾病的状态,延迟或延缓疾病进展,改善或缓和病情,以及缓解疾病。
本公开化合物的“治疗有效量”取决于多种因素,包括所用特定化合物的活性、该化合物的代谢稳定性和作用时间长度、患者的年龄、性别和体重,患者的总体医学状况,给药方式和时间,排泄率,联合用药,以及所治疗患者的疾病或病症进展情况。本领域技术人员能够根据这些和其它因素来确定合适的剂量。
应当理解的是,使用一种或多种活性化合物和/或组合物及其剂量的选择取决于个体的基本情况(通常应该使个人情况达到最佳的效果)。给药和给药方案应该在本领域技术人员的能力范围内,并且合适的剂量取决于许多因素包括普通技术医生,兽医或研究者知识能力水平(见例如李俊主编,“临床药理学”,第4版,人民卫生出版社(2008))。
上述治疗的患者或受试者是指动物,例如哺乳动物,包括但不限于灵长类动物(如人类)、牛、绵羊、山羊、马、狗、猫、兔、豚鼠、大鼠、小鼠等。
VI.定义
除非另有说明,否则本说明书中所使用的下列词语、短语和符号通用地具有如下所述的含义。
通常,本文所用的命名法(包括IUPAC命名法)和下文描述的实验室程序(包括用于细胞培养、有机化学、分析化学和药理学等)是本领域众所周知的并且通常使用的那些。除非另有定义,否则结合本文描述的本公开内容的本文使用的所有科学和技术术语具有本领域技术人员通常理解的相同含义。另外,在权利要求书和/或说明书中,用语“一”或“一个”与术语“包含”或名词结合使用时,其含义可能是“一个”,但也与“一个或多个”,“至少一个”和“一个或多于一个”的含义一致。类似地,用语“另一个”或“其它”可以表示至少第二个或更多。
应该理解的是,每当本文用术语“包括”或“包含”描述各个方面时,还提供了其他由“由…组成”和/或“基本上由…组成”描述的类似方面。
单独或组合使用的术语“约”在本文中用于意指近似、大致、大约或在…左右。当术语“约”与数值范围联合使用时,它通过使边界延伸高于和低于阐述的数值来修饰那个范围。一般来说,术语“约”可通过向上或向下(增高或降低)变化例如10%、5%、2%或1%来修饰数值高于和低于所述的值。
在本文中,单独或组合使用的用语“……表示键”意指其是键连接体(即表示其不存在)。例如用语“X2表示键”意指X2是键连接体。换言之,当X2为键时,式(I)结构的基团Ra1直接连接至式(I)结构中的L1。例如用语“X1表示键”意指X1是键连接体。换言之,当X1为键时,式(I)结构中的L1直接连接至式(I)化合物中的喹唑啉环。
在本文中,单独或组合使用的用语“可选取代”意指指示的基团可以未被取代或被一个或多个如本文定义的取代基取代。在本文中,用语“可选地被……取代”与“未取代或取代的”可以互换使用。术语“取代的”通常表示所提及结构中的一或多个氢被相同或不同的具体取代基取代。取代基的数量原则上不受任何限制,或自动受构建单元的大小(即,构建单元的可被替换的氢原子的总数量)限制,或如本文中所明确定义。
如本文中所使用,单独或组合使用的用语“直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有一或多个基团Rd1和/或一或多个基团Rd2或者一或多个基团Rd1与Rd2的任意组合”中的“插入”具有本领域已知的定义,即可以指基团Rd1、Rd2或者基团Rd1与Rd2的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开。在本文中,上述用语“插入有一或多个”的示例可包括但不限于在所述主碳链中插入有一或多个(1-30、1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)如本文所定义的基团Rd1和/或一或多个(1-30、1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团Rd2和/或一或多个(1-30、1-20、或1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个,或1个)基团Rd1与Rd2的任意组合,由此所形成的主链基团符合共价键理论。例如,表述“直链或支链C2-30亚烷基的主碳链中插入有一或多个基团Re2和/或一或多个基团Re3或者一或多个基团Re2与Re3的任意组合”是指直链或支链C2-30亚烷基链的主碳链中的一对或多对任何两个相邻的碳原子之间插入有一或多个(例如1-30、1-20、1-15、1-10、1-8、1-7、1-6、1-5、1 -4、1-3、1-2或1个)Re2和/或Re3和/或一或多个基团Re2与Re3的任意组合,以形成含有一个或多个(例如1-30、1-20、1-15、1-10、1-8、1-7、1-6、1-5、1 -4、1-3、1-2或1个)“-CH2-Re2-CH2-”片段和/或一或多个(例如1-30、1-20、1-15、1-10、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3、1-2或1个)“-CH2-Re3-CH2-”片段和/或一或多个(例如1-30、1-20、1-15、1-10、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3、1-2或1个)“-CH2-Re2-Re3-CH2-”片段,其中各Re2相同或不同,各Re3相同或不同,并且如本文中所定义。
在本公开的上下文中,应理解,表述“所述直链或支链C2-30亚烷基的主碳链中可选地插入有一或多个基团Re2和/或一或多个基团Re3或者一或多个基团Re2与Re3的任意组合”包括“所述直链或支链C2-30亚烷基的主碳链中插入有一或多个基团Re2和/或一或多个基团Re3或者一或多个基团Re2与Re3的任意组合”的实施方案,和“所述直链或支链C2-30亚烷基的主碳链中未插入有一或多个基团Re2和/或一或多个基团Re3或者一或多个基团Re2与Re3的任意组合”的实施方案。
在本文中,由波形线断裂的键显示所绘示基团与分子的其他部分的连接点。例如,下文所绘示的基团Ra1
表示所述基团的Rf1与基团X2连接。例如,下文所绘示的基团Rf1符号*表示原子N与基团X2连接,而环A与基团Ra1的亚甲基连接。在本文中,在未指明基团的连接点的情况下,例如L2表示的基团-(CH2)6-C(O)-(CH2)1-,该基团的任意一端(例如(CH2)1)可与式(I)化合物的喹唑啉环连接,而另一端与X4连接。
在本文中,单独或组合使用的术语“所述Cx-y亚烷基的一或多个CH2的氢被…替代”表示直链或支链Cx-y亚烷基中的任意一或多个CH2中的氢被如本文中所定义的取代基替代。在本文中,“基团-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、-(CH2)8-、-(CH2)9-、-(CH2)10-、-(CH2)11-、-(CH2)12-、-(CH2)13-、-(CH2)14-、-(CH2)15-、-(CH2)16-、-(CH2)17-、-(CH2)18-、-(CH2)19-、-(CH2)20-、-(CH2)21-、-(CH2)22-、-(CH2)25-、或-(CH2)30-的一或多个CH2的氢”中的用语“一或多个”可以是指所提及的各亚烷基基团的部分或全部的氢,包括但不限于1-60个氢。在一些实施方案中,所述用语“一或多个CH2的氢”可以是指所提及的亚烷基的部分或全部的氢,包括但不限于1-30个,例如1-25个,1-20个,1-15个,1-10个,1-5个,1-4个,1-3个,1-2个或1个氢。在一些实施方案中,所述用语“一或多个CH2的氢”可以是指所提及的亚烷基的多个氢中的1-3个。该数量原则上不受任何限制或自动受构建单元的大小限制。
在本文中,单独或组合使用的术语“卤素原子”或“卤素”是指氟、氯、溴或碘。
在本文中,单独或组合使用的术语“烷基”是指直链或支链的烷基。术语“Cx-Cy烷基”或“Cx-y烷基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的直链或支链烷基。本发明中单独或组合使用的术语“C1-C60烷基”是指含有1至60个碳原子的直链或支链烷基,其实例包括C1-C60烷基,C1-C40烷基,和C1-C30烷基等。本发明中单独或组合使用的术语“C1-C30烷基”是指含有1至30个碳原子的直链或支链烷基。术语“C1-C60烷基”的实例包括C1-C40烷基,C1-C30烷基,C1-C29烷基,C1-C28烷基,C1-C27烷基,C1-C26烷基,C1-C25烷基,C1-C24烷基,C1-C23烷基,C1-C22烷基,C1-C21烷基,C1-C20烷基,C1-C19烷基,C1-C18烷基,C1-C17烷基,C1-C16烷基,C1-C15烷基,C1-C14烷基,C1-C13烷基,C1-C12烷基,C1-C11烷基,C1-C10烷基,C1-C9烷基,C1-C8烷基,C1-C7烷基,C1-C6烷基,C1-C5烷基,C1-C4烷基,C1-C3烷基,和C1-C2烷基。本发明中单独或组合使用的术语“C1-10烷基”是指含有1至10个碳原子的直链或支链烷基。本公开的C1-10烷基的实例包括C1-9烷基,C1-8烷基,C2-8烷基,C1-7烷基,C1-6烷基,C1-5烷基,C1-4烷基,和C1-3烷基。代表性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基及癸基。本公开的术语“C1-3烷基”或“C1-C3烷基”是指含有1至3个碳原子的烷基,其代表性实例包括甲基、乙基、正丙基及异丙基。在本公开中,所述“烷基”是可选地经取代的,取代基可选是一或多个选自卤素、羟基、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、三氟甲基、杂环基或其组合的取代基。
在本文中,单独或组合使用的术语“卤代烷基”是指被一或多个卤素取代的直链或支链的烷基,其中所述烷基中的一或多个氢被卤素取代。术语“卤代Cx-Cy烷基”或“卤代Cx-y烷基”(x及y各自为整数)是指被一或多个卤素取代的含有x至y个碳原子的直链或支链烷基。本公开中单独或组合使用的术语“卤代C1-10烷基”是指被一或多个卤素取代的含有1至10个碳原子的直链或支链烷基。本公开的卤代C1-10烷基的实例包括卤代C1-9烷基,例如卤代C1-8烷基,卤代C2-8烷基,卤代C1-7烷基,卤代C1-6烷基,卤代C1-5烷基,或卤代C1-4烷基。代表性实例包括卤代甲基、卤代乙基、卤代正丙基、卤代异丙基、卤代正丁基、卤代异丁基、卤代仲丁基、卤代叔丁基、卤代戊基、卤代异戊基、卤代新戊基、卤代特戊基、卤代己基、卤代庚基、卤代辛基、卤代壬基及卤代癸基。本公开的术语“卤代C1-3烷基”或“卤代C1-C3烷基”是指被一或多个卤素取代的含有1至3个碳原子的烷基,其代表性实例包括卤代甲基、卤代乙基、卤代正丙基及卤代异丙基。
在本文中,单独或组合使用的术语“氘代烷基”是指被一或多个氘原子取代的直链或支链的烷基,其中所述烷基中的一或多个氢被氘原子取代。术语“氘代Cx-Cy烷基”或“氘代Cx-y烷基”(x及y各自为整数)是指被一或多个氘原子取代的含有x至y个碳原子的直链或支链烷基。本公开中单独或组合使用的术语“氘代C1-10烷基”是指被一或多个氘原子取代的含有1至10个碳原子的直链或支链烷基。本公开的氘代C1-10烷基的实例包括氘代C1-9烷基,例如氘代C1-8烷基,氘代C2-8烷基,氘代C1-7烷基,氘代C1-6烷基,氘代C1-5烷基,或氘代C1-4烷基。代表性实例包括全氘代甲基(CD3)、全氘代乙基(CD3CD2)、全氘代正丙基、全氘代异丙基、全氘代正丁基、全氘代异丁基、全氘代仲丁基、全氘代叔丁基、全氘代戊基、全氘代异戊基、全氘代新戊基、全氘代特戊基、全氘代己基、全氘代庚基、全氘代辛基、全氘代壬基及全氘代癸基。本公开的术语“氘代C1-3烷基”或“氘代C1-C3烷基”是指被一或多个氘原子取代的含有1至3个碳原子的烷基,其代表性实例包括全氘代甲基(CD3-)及全氘代乙基(CD3CD2)。
在本文中,单独或组合使用的术语“亚烷基”(其与“亚烷基链”可互换使用)是指由碳和氢组成的直链或支链的二价饱和烃基团。术语“Cx-Cy亚烷基”或“Cx-y亚烷基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的直链或支链的亚烷基。本发明中单独或组合使用的术语“C1-C60亚烷基”是指含有1至60个碳原子的直链或支链亚烷基,其实例包括C1-C60亚烷基,C1-C40亚烷基,和C1-C30亚烷基等。本公开的C1-C30亚烷基的实例包括C1-C30亚烷基,C1-C29亚烷基,C1-C28亚烷基,C1-C27亚烷基,C1-C26亚烷基,C1-C25亚烷基,C1-C24亚烷基,C1-C23亚烷基,C1-C22亚烷基,C1-C21亚烷基,C1-C20亚烷基,C1-C19亚烷基,C1-C18亚烷基,C1-C17亚烷基,C1-C16亚烷基,C1-C15亚烷基,C1-C14亚烷基,C1-C13亚烷基,C1-C12亚烷基,C1-C11亚烷基,C1-C10亚烷基,C1-C9亚烷基,C1-C8亚烷基,C1-C7亚烷基,C1-C6亚烷基,C1-C5亚烷基,C1-C4亚烷基,C1-C3亚烷基,和C1-C2亚烷基。代表性实例包括但不限于亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚异丙基、亚丁基、亚异丁基、亚仲丁基、亚叔丁基、亚戊基、亚异戊基、亚新戊基、亚特戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基、亚癸基、亚十一烷基、亚十二烷基、亚十三烷基、亚十四烷基、亚十五烷基、亚十六烷基、亚十七烷基、亚十八烷基、亚十九烷基、亚二十烷基、亚二十一烷基、亚二十二烷基、亚二十三烷基、亚二十四烷基、亚二十五烷基、亚二十六烷基、亚二十七烷基、亚二十八烷基、亚二十九烷基、和亚三十烷基。在本公开中,所述“亚烷基”是可选地经取代的,取代基可选是一或多个选自C1-C3烷基、C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、卤代C1-C3烷基、氨基C1-3亚烷基、C1-3烷基-NHC(O)-、C1-3烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基。
在本文中,单独或组合使用的术语“烷氧基”是指直链或支链烷氧基,其结构式为烷基-O-。可选地,烷氧基的烷基部分可包含1-10个碳原子。“烷氧基”的代表性实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、2-戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基、2-己氧基、3-己氧基、3-甲基戊氧基等。术语“C1-C3烷氧基”或“C1-3烷氧基”是指含有1至3个碳原子的直链或支链烷氧基。C1-3烷氧基的代表性实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基及异丙氧基。
在本文中,单独或组合使用的术语“卤代烷氧基”是指被一或多个卤素取代的烷氧基。可选地,烷氧基的烷基部分可包含1-10个碳原子。“卤代烷氧基”的实例包括卤代C1-6烷氧基或卤代C1-4烷氧基。代表性实例包括但不限于F3C-O-、FCH2-O-、F2CH-O-、ClCH2-O-、Cl2CH-O-、CF3CF2-O-、CF3CHF-O-、CHF2CF2-O-、CHF2CHF-O-、CF3CH2-O-或CH2ClCH2-O-。
在本文中,单独或组合使用的术语“烷基-NH-”是指直链或支链烷基-NH-,其中烷基如上文所定义。可选地,烷基-NH-的烷基部分可包含1-10个碳原子,即C1-10烷基-NH-。“烷基-NH-”的代表性实例包括但不限于甲基-NH-、乙基-NH-、丙基-NH-、异丙基-NH-、正丁基-NH-、异丁基-NH-、叔丁基-NH-、戊基-NH-、己基-NH-等。术语“C1-C3烷基-NH-”或“C1-3烷基-NH-”是指含有1至3个碳原子的直链或支链烷基-NH-。C1-3烷基-NH-的代表性实例包括但不限于甲基-NH-、乙基-NH-、正丙基-NH-及异丙基-NH-。
在本文中,单独或组合使用的术语“NH2-亚烷基”是指氨基取代的直链或支链亚烷基,其中亚烷基如上文所定义。可选地,“NH2-亚烷基”的亚烷基部分可包含1-10个碳原子。术语“NH2-C1-3亚烷基”或“氨基-C1-3亚烷基-”是指氨基取代的含有1至3个碳原子的直链或支链亚烷基。NH2-C1-3亚烷基的代表性实例包括但不限于NH2-CH2-、NH2-CH2CH2-、及NH2-CH2CH2CH2-。
在本文中,单独或组合使用的术语“烷基-NHC(O)-”是指直链或支链烷基-NHC(O)-,其中烷基如上文所定义。可选地,烷基-NHC(O)-的烷基部分可包含1-10个碳原子。术语“C1-C3烷基-NHC(O)-”或“C1-3烷基-NHC(O)-”是指含有1至3个碳原子的直链或支链烷基-NHC(O)-。C1-3烷基-NHC(O)-的代表性实例包括但不限于CH3-NHC(O)-、CH3CH2-NHC(O)-、及CH3CH2CH2-NHC(O)-。
在本文中,单独或组合使用的术语“烷基-C(O)NH-”是指直链或支链烷基-C(O)NH-,其中烷基如上文所定义。可选地,烷基-C(O)NH-的烷基部分可包含1-10个碳原子。术语“C1-C3烷基-C(O)NH-”或“C1-3烷基-C(O)NH-”是指含有1至3个碳原子的直链或支链烷基-C(O)NH-。C1-3烷基-C(O)NH-的代表性实例包括但不限于CH3-C(O)NH-、CH3CH2-C(O)NH-、及CH3CH2CH2-C(O)NH-。
在本发明中,单独或组合使用的术语“杂芳基”是指含有1个或多个(例如1至6个、或者1至5个、或者1至4个、或者1至3个)独立选自氧、氮和硫的杂原子的5-至20-元(可选地为5至15元、5至12元、5至11元、5至10元、5至9元、5至8元、5至7元、5至6元、6至15元或6元至9元)单环或二环或多环的芳香环基团。二环或多环杂芳基包括双环、三环或四环杂芳基,其中一个环是具有一或多个独立地选自O、S和N的杂原子的芳香族环,并且其它环可为饱和、部分不饱和或芳香族环并且可为碳环或含有一或多个独立地选自O、S和N的杂原子。单环杂芳基的实例包括(但不限于)呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、四唑基、和三嗪基。双环杂芳基的实例包括(但不限于)吲哚基、异吲哚基、异吲哚啉基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、噁唑并吡啶基、呋喃并吡啶基、喋啶基、嘌呤基、吡啶并吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基。三环杂芳基的实例包括(但不限于)吖啶基、苯并吲哚基、咔唑基、二苯并呋喃基、和呫吨基。所述杂芳基基团可未被取代或被取代。所述杂芳基基团可未被取代或被取代。经取代的杂芳基是指经取代基取代一或多次(例如1-4、1-3次或1-2次)的杂芳基,其中取代基可选地选自C1-C3烷基、C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、卤代C1-C3烷基、氨基C1-3亚烷基、C1-3烷基-NHC(O)-、C1-3烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合。
在本发明中,单独或组合使用的术语“亚杂芳基”是指含有1个或多个(例如1至6个、或者1至5个、或者1至4个、或者1至3个)独立选自氧、氮和硫的杂原子的5-至20-元(可选地为5至15元、5至12元、5至11元、5至10元、5至9元、5至8元、5至7元、5至6元、6至15元或6元至9元)单环或二环或多环的二价芳香环基团。二环或多环亚杂芳基包括双环、三环或四环亚杂芳基,其中一个环是具有一或多个独立地选自O、S和N的杂原子的芳香族环,并且其它环可为饱和、部分不饱和或芳香族环并且可为碳环或含有一或多个独立地选自O、S和N的杂原子。单环亚杂芳基的实例包括(但不限于)亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚四唑基、和亚三嗪基。双环亚杂芳基的实例包括(但不限于)亚吲哚基、亚异吲哚基、亚异吲哚啉基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、亚苯并[2,1,3]噁二唑基、亚苯并[2,1,3]噻二唑基、亚苯并[1,2,3]噻二唑基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、亚噁唑并吡啶基、亚呋喃并吡啶基、亚喋啶基、亚嘌呤基、亚吡啶并吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡啶亚基、吡唑并[1,5-a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2-a]吡啶亚基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶亚基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶亚基、吡咯并[2,1-b]噻唑亚基和咪唑并[2,1-b]噻唑亚基。三环亚杂芳基的实例包括(但不限于)亚吖啶基、亚苯并吲哚基、亚咔唑基、亚二苯并呋喃基、和亚呫吨基。所述亚杂芳基基团可未被取代或被取代。经取代的亚杂芳基是指经取代基取代一或多次(例如1-4、1-3次或1-2次)的亚杂芳基,其中取代基可选地选自C1-C3烷基、C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、卤代C1-C3烷基、氨基取代的C1-3亚烷基、C1-3烷基-NHC(O)-、C1-3烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合。
在本文中,单独或组合使用的术语“芳基”是指包含5至14个碳原子并且可选地包含一个或多个稠合环的一价芳香烃基团,例如苯基或萘基或芴基。在本公开中,所述“芳基”是可选地经取代的芳基。经取代的芳基是指经取代基取代一或多次(例如1-4、1-3次或1-2次)的芳基,例如芳基被取代基单取代、双取代或三取代,其中取代基可选地例如选自C1-C3烷基、C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、卤代C1-C3烷基、氨基取代的C1-3亚烷基、C1-3烷基-NHC(O)-、C1-3烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合。
在本公开中,单独或组合使用的术语“亚芳基”是指包含5至14个碳原子并且可选地包含一个或多个稠合环的二价芳香烃基团,例如亚苯基或亚萘基或亚芴基。在本公开中,所述“亚芳基”是可选地经取代的亚芳基。经取代的亚芳基是指经取代基取代一或多次(例如1-4、1-3次或1-2次)的亚芳基,例如亚芳基被取代基单取代、双取代或三取代,其中取代基可选地例如选自C1-C3烷基、C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、卤代C1-C3烷基、氨基取代的C1-3亚烷基、C1-3烷基-NHC(O)-、C1-3烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合。
在本文中,单独或组合使用的术语“环烷基”是指饱和或部分不饱和(即具有一个或多个双键,但不是完全共轭)的单环或双环或多环环烃基,其在一些实施方案中具有3至20个碳原子(即C3-20环烷基),或者3至15个碳原子(即C3-15环烷基),3至12个碳原子(即C3-12环烷基),或者3至11个碳原子(即C3-11环烷基),或者3至10个碳原子(即C3-10环烷基),或者3至8个碳原子(即C3-8环烷基),或者3至7个碳原子(即C3-7环烷基),或者3至6个碳原子(即C3-6环烷基)。术语“环烷基”包括单环、双环或三环环烷基,其具有3至20个碳原子。单环环烷基的代表性实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基和环辛基。双环和三环环烷基包括桥环烷基(例如C5-15桥环烷基)、稠环和螺环烷基(例如C5-15螺环烷基),例如但不限于十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺环烷基(例如C5-11螺环烷基)、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、降冰片烷基(IUPAC系统命名为二环[2.2.1]庚烷基)。在本文中,所述“环烷基”是可选地经单取代的或多取代的,例如但不限于,2,2-,2,3-,2,4-,2,5-,或2,6-二取代的环己基。所述经取代的“环烷基”的取代基可选地是一或多个(例如1-5、1-4、1-3、1-2、或1个)选自C1-C3烷基、C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、卤代C1-C3烷基、氨基取代的C1-3亚烷基、C1-3烷基-NHC(O)-、C1-3烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基。术语“C3-6环烷基”的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、和环己基。
在本发明中,单独或组合使用的术语“亚环烷基”是指具有3至12个碳原子(例如3-12个、3-11个、3-10个、3-8个、3-7个、3-6个碳原子)的饱和及部分不饱和(即具有一个或多个双键,但不是完全共轭)的单环或双环或多环环烃二价基团。术语“亚环烷基”包括单环、双环或三环烃二价基团,其具有3至12个碳原子。单环亚环烷基的代表性实例包括但不限于亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、和亚环辛基。双环和三环亚环烷基包括亚桥环烷基(例如C5-15亚桥环烷基)、亚稠环基和亚螺环烷基(例如C5-15亚螺环烷基),例如但不限于亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、2,3-二氢-1H-茚亚基、亚螺环基(例如C5-11亚螺环烷基)、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚降冰片烷基(系统命名为双环[2.2.1]庚烷亚基)。在本公开中,所述“亚环烷基”是可选地经单取代的或多取代的,例如但不限于,2,2-,2,3-,2,4-,2,5-,或2,6-二取代的环己基。所述经取代的“亚环烷基”的取代基可选地是一或多个选自C1-C3烷基、C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、卤代C1-C3烷基、氨基取代的C1-3亚烷基、C1-3烷基-NHC(O)-、C1-3烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基。
在本文中,单独或组合使用的术语“Cx-y螺环烷基”或“Cx-y螺环基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的螺环烷基。本发明中单独或组合使用的术语“C7-11螺环烷基”是指含有7至11个(例如7-10,7-9个)碳原子的螺环烷基。术语“C5-15螺环基”包括“C7-15螺环烷基”和“C5-11螺环烷基”。术语“C7-11螺环烷基”的代表性实例包括但不限于螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基或螺[5.5]十一烷基。在本公开中,所述“Cx-y螺环烷基”是可选地经取代的螺环烷基。所述“Cx-y螺环烷基”可选地进一步经一个或多个(例如1-10个、1-8个、1-6个、1-4个、1-3个或1-2个)选自C1-C3烷基、C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、卤代C1-C3烷基、氨基取代的C1-3亚烷基、C1-3烷基-NHC(O)-、C1-3烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本文中,单独或组合使用的术语“Cx-y亚螺环烷基”或“Cx-y亚螺环基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的亚螺环烷基。本发明中单独或组合使用的术语“C7-11亚螺环烷基”是指含有7至11个(例如7-10,7-9个)碳原子的亚螺环烷基。术语“C5-15亚螺环基”包括“C7-15亚螺环烷基”和“C5-11亚螺环烷基”。术语“C7-11亚螺环烷基”的代表性实例包括但不限于螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基或螺[5.5]十一烷亚基。在本公开中,所述“Cx-y亚螺环烷基”是可选地经取代的亚螺环烷基。所述“Cx-y亚螺环烷基”可选地进一步经一个或多个(例如1-10个、1-8个、1-6个、1-4个、1-3个或1-2个)选自C1-C3烷基、C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、卤代C1-C3烷基、氨基取代的C1-3亚烷基、C1-3烷基-NHC(O)-、C1-3烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本文中,单独或组合使用的术语“Cx-y桥环烷基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的桥环烷基。本发明中单独或组合使用的术语“C5-15桥环烷基”是指含有5至15个碳原子的桥环烷基,其实例包括“C7-15桥环烷基”和“C5-11桥环烷基”。术语“C5-15桥环烷基”的代表性实例包括但不限于金刚烷基(amadantanyl)、降金刚烷基、降冰片烷基(系统命名为二环[2.2.1]庚烷基)和立方烷基(cubanyl)。在本公开中,所述“Cx-y桥环烷基”是可选地经取代的桥环烷基。所述“Cx-y桥环烷基”可选地经一个或多个(例如1-10个、1-8个、1-6个、1-4个、1-3个或1-2个)选自以下的取代基取代:C1-3烷基、氘代C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、卤代C1-3烷基、C1-3烷基氨基、氨基、羟基、氰基、氧代基、或其任意组合。
在本文中,单独或组合使用的术语“Cx-y亚桥环烷基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的亚桥环烷基。本发明中单独或组合使用的术语“C5-15亚桥环烷基”是指含有5至15个碳原子的亚桥环烷基,其实例包括“C7-15亚桥环烷基”和“C5-11亚桥环烷基”。术语“C5-15亚桥环烷基”的代表性实例包括但不限于亚金刚烷基(amadantanyl)、亚降金刚烷基、亚降冰片烷基(系统命名为二环[2.2.1]庚烷亚基)和亚立方烷基(cubanyl)。在本公开中,所述“Cx-y亚桥环烷基”是可选地经取代的亚桥环烷基。所述“Cx-y亚桥环烷基”可选地经一个或多个(例如1-10个、1-8个、1-6个、1-4个、1-3个或1-2个)选自以下的取代基取代:C1-3烷基、氘代C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、卤代C1-3烷基、C1-3烷基氨基、氨基、羟基、氰基、氧代基、或其任意组合。
在本文中,单独或组合使用的术语“杂环基”或“杂环烷基”是指含有一个或多个(例如含有1至5个、1至4个、1至3个、1至2个或1个)独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至20元单环、双环或三环的饱和或部分不饱和的(即具有一个或多个双键,但不完全共轭)环烃基。在一些实施方式中,“杂环基”可以是指含有一个或多个(例如含有1至5个或、1至4个、1至3个、1至2个或1个)独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至15元(可选地为3至14元、3至12元、3至11元、3至10元、3至9元、3至8元、3至7元、3至6元、3至5元或4元至9元)单环的饱和或部分不饱和的(即具有一个或多个双键,但不完全共轭)环烃基。单环杂环基的代表性实例包括但不限于氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基(例如1,4-二氮杂环庚烷-1-基)和二氮杂环辛烷基。双环和三环杂环基包括桥杂环基、稠杂环基和螺杂环基,例如但不限于代表性实例包括但不限于6-氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基、和氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)。所述杂环基可以是未取代的或如明确定义的取代的(例如被单-、双-、三-、或多取代),其中取代基可选地选自氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合。
在本文中,单独或组合使用的术语“含氮单环杂环基”是指含有一个氮原子和可选地含有一或多个(例如含有1至5个、1至4个、1至3个、1至2个或1个)独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至20元(可选地为3至15元、3至14元、3至12元、3至11元、3至10元、3至9元、3至8元、3至7元、3至6元、3至5元或4元至9元)单环饱和或部分不饱和的(即具有一个或多个双键,但不完全共轭)一价环烃基。含氮单环杂环基的代表性实例包括但不限于氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基(例如1,4-二氮杂环庚烷-1-基)和二氮杂环辛烷基。所述含氮单环杂环基可以是未取代的或如明确定义的取代的(例如被单-、双-、三-、或多取代),其中取代基可选地选自氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合。
在本文中,单独或组合使用的术语“含氮桥杂环基”是指含有一个氮原子和可选地含有一或多个(例如含有1至5个、1至4个、1至3个、1至2个或1个)独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至20元(可选地为3至15元、3至14元、3至12元、3至11元、3至10元、3至9元、3至8元、3至7元、3至6元、3至5元或4元至9元)三环饱和或部分不饱和的(即具有一个或多个双键,但不完全共轭)一价环烃基。三环杂环基包括桥杂环基,例如但不限于6-氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基和2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基。所述含氮桥杂环基可以是未取代的或如明确定义的取代的(例如被单-、双-、三-、或多取代),其中取代基可选地选自氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合。
在本文中,单独或组合使用的术语“-O-可选取代的杂环基”是指可选取代的杂环基与氧原子连接的基团。可选地,术语“-O-可选取代的杂环基”的杂环基是例如含有一或多个,例如1-4个或1、2、3或4个,选自氮、氧和硫的杂原子的4元至20元单环或双环杂环基。,包括但不限于氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚基、二氮杂环庚基(例如1,4-二氮杂环庚烷-1-基)、氮杂环辛基、二氮杂环辛基、氮杂双环[3.1.1]庚烷基、氮杂双环[2.2.1]庚烷基、氮杂双环[3.2.1]辛烷基、氮杂双环[2.2.2]辛烷基、二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、二氮杂双环[3.2.1]辛烷基(例如3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)、二氮杂双环[2.2.2]辛烷基(例如2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基)。在本文中,所述杂环基可选地被选自氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代。
在本文中,单独或组合使用的术语“亚杂环基”或“亚杂环烷基”是指含有一个或多个(例如含有1至5个、1至4个、1至3个、1至2个或1个)独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至20元单环、双环或三环的饱和或部分不饱和的(即具有一个或多个双键,但不完全共轭)二价环烃基。在一些实施方式中,“亚杂环基”可以例如是指含有一个或多个(例如含有1至5个或、1至4个、1至3个、1至2个或1个)独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至15元(可选地为3至14元、3至12元、3至11元、3至10元、3至9元、3至8元、3至7元、3至6元、3至5元或4元至9元)单环的饱和或部分不饱和的(即具有一个或多个双键,但不完全共轭)二价环烃基。单环亚杂环基的代表性实例包括但不限于亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基和二氮杂环庚烷亚基(例如1,4-二氮杂环庚烷亚基,4,5-二氮杂环庚烷亚基,1,3-二氮杂环庚烷亚基)。双环亚杂环基和三环亚杂环基包括亚桥杂环基、亚稠杂环基和亚螺杂环基,例如但不限于代表性实例包括但不限于6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、和亚氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基)。所述亚杂环基可以是未取代的或如明确定义的取代的(例如被单-、双-、三-、或多取代),其中取代基可选选自氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合。
在本文中,单独或组合使用的术语“含氮单环亚杂环基”是指含有一个氮原子和可选地含有一或多个(例如含有1至5个、1至4个、1至3个、1至2个或1个)独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至20元(可选地为3至15元、3至14元、3至12元、3至11元、3至10元、3至9元、3至8元、3至7元、3至6元、3至5元或4元至9元)单环饱和或部分不饱和的(即具有一个或多个双键,但不完全共轭)二价环烃基。含氮单环亚杂环基的代表性实例包括但不限于亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚氮杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚硫代吗啉基、氮杂环庚亚基、二氮杂环庚亚基、氮杂环辛亚基和二氮杂环辛亚基。所述含氮单环亚杂环基可以是未取代的或如明确定义的取代的(例如被单-、双-、三-、或多取代),其中取代基可选地选自氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合。
在本文中,单独或组合使用的术语“含氮亚桥杂环基”是指含有一个氮原子和可选地含有一或多个(例如含有1至5个、1至4个、1至3个、1至2个或1个)独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至20元(可选地为3至15元、3至14元、3至12元、3至11元、3至10元、3至9元、3至8元、3至7元、3至6元、3至5元或4元至9元)三环饱和或部分不饱和的(即具有一个或多个双键,但不完全共轭)二价环烃基。三环亚杂环基包括亚桥杂环基,例如但不限于6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基和2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基。所述含氮亚桥杂环基可以是未取代的或如明确定义的取代的(例如被单-、双-、三-、或多取代),其中取代基可选地选自氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合。
在本文中,单独或组合使用的术语“亚炔基”是指具有一个或多个(例如1至3个、1至2个或1个)碳碳叁键的包含2至8个(例如2至6个、2至5个、2至4个、较优选2个)碳原子的直链或支链二价烃基。亚炔基的实例包括但不限于亚乙炔基、1-丙炔亚基、1-丁炔亚基和1,3-二炔亚基。
在本文中,单独或组合使用的术语“炔基”是指具有一个或多个(例如1至3个、1至2个或1个)碳碳叁键的包含2至8个(例如2至6个、2至5个、2至4个、较优选2个)碳原子的直链或支链一价烃基。“C2-6炔基”的实例包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、1-丁炔基和1,3-二炔基。
在本文中,单独或组合使用的术语“亚烯基”是指具有一个或多个(例如1至3个、1至2个或1个)碳碳双键的包含2至8个碳原子(例如2至6个、2至5个碳原子,或2至4个、2至3个或2个碳原子)的直链或支链二价烃基。亚烯基的实例包括但不限于亚乙烯基(例如-CH=CH-)、1-丙烯亚基、亚烯丙基、1-丁烯亚基、2-丁烯亚基、3-丁烯亚基、异丁烯亚基、戊烯亚基、正-戊-2,4-二烯亚基、1-甲基-丁-1-烯亚基、2-甲基-丁-1-烯亚基、3-甲基-丁-1-烯亚基、1-甲基-丁-2-烯亚基、2-甲基-丁-2-烯亚基、3-甲基-丁-2-烯亚基、1-甲基-丁-3-烯亚基、2-甲基-丁-3-烯亚基、3-甲基-丁-3-烯亚基、和亚己烯基。
在本文中,单独或组合使用的术语“烯基”是指具有一个或多个(例如1至3个、1至2个或1个)碳碳双键的包含2至8个碳原子(例如2至6个、2至5个碳原子,或2至4个、2至3个或2个碳原子)的直链或支链一价烃基。“C2-6烯基”的实例包括但不限于乙烯基(例如CH2=CH-)、1-丙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、异丁烯基、戊烯基、正-戊-2,4-二烯基、1-甲基-丁-1-烯基、2-甲基-丁-1-烯基、3-甲基-丁-1-烯基、1-甲基-丁-2-亚基、2-甲基-丁-2-亚基、3-甲基-丁-2-亚基、1-甲基-丁-3-烯基、2-甲基-丁-3-烯基、3-甲基-丁-3-烯基、和己烯基。
在本文中,术语“冰片”或“冰片烷”(又称1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane;camphane;bornylane)具有本领域技术人员已知的定义。在本文中,术语“冰片烷基”或“冰片基”是指冰片烷的一价基团,即冰片烷中的任意一个氢去掉后剩余的基团。“冰片基”的代表性实例包括但不限于1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-3-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-4-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-5-基、或1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-6-基、
在本文中,术语“二环[2.2.1]庚烷”(又称bicyclo[2.2.1]heptane)或“降冰片烷”,具有本领域技术人员已知的定义。在本文中,“二环[2.2.1]庚烷基”或“降冰片(烷)基”是指二环[2.2.1]庚烷的一价基团,即二环[2.2.1]庚烷中的任意一个氢去掉后剩余的基团。“二环[2.2.1]庚烷基”的代表性实例包括但不限于二环[2.2.1]庚烷-2-基、二环[2.2.1]庚烷-3-基、二环[2.2.1]庚烷-4-基、二环[2.2.1]庚烷-5-基或二环[2.2.1]庚烷-6-基。
在本文中,术语“二环[2.2.1]庚烯”又称bicyclo[2.2.1]heptene),具有本领域技术人员已知的定义。在本文中,“二环[2.2.1]庚烯基”是指二环[2.2.1]庚烯的一价基团,即二环[2.2.1]庚烯中的任意一个氢去掉后剩余的基团。“二环[2.2.1]庚烯基”的代表性实例包括但不限于二环[2.2.1]庚-5-烯-2-基、二环[2.2.1]庚-5-烯-3-基、或二环[2.2.1]庚-5-烯-7-基。
在本文中,术语“金刚烷”(又称Tricyclo[3.3.1.13,7]decane)具有本领域技术人员已知的定义,其结构式例如如下所示:在本文中,“金刚烷基”是指金刚烷的一价基团,即金刚烷中的任意一个氢去掉后剩余的基团。“金刚烷基”的代表性实例包括但不限于1-金刚烷基、2-金刚烷基、3-金刚烷基、4-金刚烷基、5-金刚烷基、6-金刚烷基、7-金刚烷基、8-金刚烷基、9-金刚烷基或10-金刚烷基。
在本文中,术语“降金刚烷”(又称为noradamantane,或octahydro-2,5-methanopentalene(译文:八氢-2,5-甲桥并环戊二烯))具有本领域技术人员已知的定义,其结构式例如如下所示:在本文中,“降金刚烷基”是指降金刚烷的一价基团,即降金刚烷中的任意一个氢去掉后剩余的基团。“降金刚烷基”的代表性实例包括但不限于1-降金刚烷基、2-降金刚烷基、3-降金刚烷基、4-降金刚烷基、5-降金刚烷基、6-降金刚烷基、7-降金刚烷基、8-降金刚烷基或9-降金刚烷基。
在本文中,术语“金刚烷胺”具有本领域技术人员已知的定义,即是指具有氨基取代基的金刚烷,其中氨基可以取代在金刚烷任意位置的碳上的氢。“金刚烷胺”的一实施例可以是金刚烷-1-胺(其对应英文化学名称为adamantan-1-amine或Tricyclo[3.3.1.13,7]decan-1-amine;CAS:768-94-5),具有以下结构式
在本公开中,单独或组合使用的术语“离去基团(leaving group)”是本领域技术人员所熟知的术语,其还可称为离去基,是在化学反应中从一反应物中携带一对电子离去的分子片段(离子或中性分子),是亲核取代反应与消除反应中应用的术语。常见离子性离去基有Cl-、Br-、I-和磺酸酯(如对甲苯磺酸酯,TsO-),中性分子离去基有水、氨和醇。在本公开中,本领域技术人员可以根据需要选择适当的离去基团,例如但不限于-N3、卤素、甲磺酰氧基(MsO-)、三氟甲磺酰氧基(TfO-)或对甲苯磺酰氧基(TsO-)等。
本公开所述式(I)、式(II)或式(III)化合物的盐或药学上可接受的盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物亦涵盖于本公开范围内。
在本公开的所有实施方式中,所述式(I)、式(II)或式(III)化合物的盐或药学上可接受的盐是指无毒无机的或有机的酸和/或碱加成盐。示例包括:硫酸盐、氢卤酸盐(包括盐酸盐、氢溴酸盐)、马来酸盐、磺酸盐、柠檬酸盐/枸橼酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、L-酒石酸盐、富马酸盐、L-苹果酸盐、L-乳酸盐、α-酮戊二酸盐、马尿酸盐、D-葡萄糖醛酸盐、D-葡萄糖酸盐、α-D-葡庚糖酸盐、乙醇酸盐、粘酸盐、L-抗坏血酸盐、乳清酸盐、苦味酸盐、甘氨酸盐、丙氨酸盐、精氨酸盐、肉桂酸盐、月桂酸盐、帕莫酸盐、癸二酸盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、乙二磺酸盐、甲酸盐、乙酸盐、2,2-二氯乙酸盐、三甲基乙酸盐、丙酸盐、戊酸盐、棕榈酸盐、三苯基乙酸盐、2-乙基-丁二酸盐、碘酸盐、烟酸盐、L-焦谷氨酸盐、L-脯氨酸盐、阿魏酸盐、2-羟基乙磺酸盐、硝酸盐、龙胆酸盐、胆酸盐、水杨酸盐、对苯二酸盐、戊二酸盐、己二酸盐、硬脂酸盐、油酸盐、十一烯酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、十二基磺酸盐、磷酸盐、硫氰酸盐、二氢磷酸盐、焦磷酸盐、偏磷酸盐、草酸盐、碳酸盐、丙二酸盐、苯甲酸盐、扁桃酸盐、琥珀酸盐、丙酮酸盐、对氯苯磺酸盐、1,5-萘二磺酸盐、3-羟基-2-萘甲酸盐、1-羟基-2-萘甲酸盐、2-萘磺酸盐、羟乙酸盐或对甲苯磺酸盐等。
“药学上可接受的载体”是指药学上可接受的材料,例如填充剂、稳定剂、分散剂、悬浮剂、稀释剂、赋形剂、增稠剂、溶剂或包封材料,将本公开中有用的化合物携带或运输到患者体内或给予患者,使得其可以执行其预期功能。通常,这样的构建体从一个器官或身体的一部分携带或运输到另一个器官或身体的一部分。载体与制剂的其他成分(包括本公开中有用的化合物)相容并且对患者无害,载体必须是“可接受的”。可用作药学上可接受的载体的材料的一些实例包括:糖,如乳糖,葡萄糖和蔗糖;淀粉,如玉米淀粉和马铃薯淀粉;纤维素及其衍生物,例如羧甲基纤维素钠,乙基纤维素和乙酸纤维素;粉状黄蓍胶;麦芽;明胶;滑石;赋形剂,如可可脂和栓剂蜡;油,如花生油,棉籽油,红花油,芝麻油,橄榄油,玉米油和大豆油;二醇,如丙二醇;多元醇,如甘油,山梨糖醇,甘露醇和聚乙二醇;酯类,如油酸乙酯和月桂酸乙酯;琼脂;缓冲剂,如氢氧化镁和氢氧化铝;表面活性剂磷酸盐缓冲溶液;和药物制剂中使用的其他无毒相容物质。
本公开的术语“室温”是指周围环境温度,例如20-30℃的温度。
在本文中,“立体异构体”是指具有相同化学构造,但原子或基团在空间上排列方式不同的化合物。立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、构象异构体(旋转异构体)、几何异构体(顺/反)异构体、阻转异构体,等等。
在本文中,术语“溶剂化物”是指一种或多种溶剂分子和本发明化合物的缔合物或络合物。溶剂的实例包括水、异丙醇、乙醇、甲醇、DMSO、乙酸乙酯、乙酸和乙醇胺。术语“水合物”是指溶剂分子是水的络合物。
在本文中,术语“手性”是具有与其镜像不能重叠性质的分子;而“非手性”是指与其镜像可以重叠的分子。
在本文中,术语“对映异构体”是指一个化合物的两个不能重叠但互成镜像关系的异构体。
在本文中,术语“非对映异构体”是指有两个或多个手性中心并且其分子不互为镜像的立体异构体。非对映异构体具有不同的物理性质,如熔点、沸点、光谱性质和反应性。非对映异构体混合物可通过高分辨分析操作如电泳和色谱,例如HPLC来分离。
在本文中,单独或组合使用的术语“氧代”或“氧代基”指=O。
在本文中,单独或组合使用的术语“C(O)”或“C(=O)”或“C=O”指羰基。
在本文中,单独或组合使用的术语“C(S)”或“C(=S)”或“C=S”指硫代羰基(thiocarbonyl)。
在本文中,“对薄荷烷”(又称p-methane)具有本领域技术人员已知的定义,其结构式例如如下所示:在本文中,“对薄荷烷基”是指对薄荷烷的一价基团,即对薄荷烷任意位置的碳上的任意一个氢去掉后剩余的基团。代表性实例包括但不限于
在本文中,“间薄荷烷”(又称m-methane)具有本领域技术人员已知的定义,其结构式例如如下所示:在本文中,“间薄荷烷基”是指间薄荷烷的一价基团,即间薄荷烷任意位置的碳上的任意一个氢去掉后剩余的基团。代表性实例包括但不限于/>
在本文中,“奎宁环”(又称Quinuclidine),其化学名称为1-氮杂二环[2.2.2]辛烷,具有本领域技术人员已知的定义,其结构式例如如下所示:在本文中,“奎宁环基”是指奎宁环的一价基团,即奎宁环任意位置的碳上的任意一个氢去掉后剩余的基团。代表性实例包括但不限于/>/>
实施例
在下列说明中,为了提供对本发明的彻底了解而提出许多具体细节。本发明可在不具有部分或所有这些具体细节的情况下实施。在其他情况下,为了不对本发明造成不必要的混淆,不详述众所周知的过程操作。虽然本发明将结合具体实施例来进行说明,但应当理解的是,这并非旨在将本发明限制于这些实施例。
整个说明书及实施例中使用下列缩写:
AcOH 醋酸
Boc 叔丁氧基羰基
BINAP 1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦
Con. 浓度
DCM 二氯甲烷
DIAD 偶氮二羧酸二异丙酯
DIEA N,N-二异丙基乙胺
DMAP 4-二甲氨基吡啶
DMF N,N-二甲基甲酰胺
DMSO 二甲基亚砜
DIPEA或DIEA N,N-二异丙基乙胺
EA 乙酸乙酯
EDCI 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐
ESI 电喷雾离子化
equiv 当量
EtOH 乙醇
EtOAc 乙酸乙酯
HATU 2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐
HPLC 高效液相层析
HRMS 高分辨率质谱
LC-MS 液相色谱-质谱联用
LRMS 低分辨率质谱
LC 液相层析
Me 甲基
MeCN 乙腈
MeOH 甲醇
MeO- 甲氧基
MS 质谱
MsCl 甲磺酰氯
MsO- 甲磺酰氧基
1H NMR 核磁共振氢谱
HFIP 六氟异丙醇
NMP N-甲基吡咯烷酮
rt 室温
tBu 叔丁基
TEA 三乙胺
TFA 三氟乙酸
TfO- 三氟甲磺酰氧基
TLC 薄层层析
TMS 三甲基硅烷基
TsCl 4-甲苯磺酰氯
TsO- 对甲苯磺酰氧基
Xantphos 4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基氧杂蒽
在本发明中,1H NMR谱采用Bruker-500MHz型核磁共振仪测定,用含0.1% TMS(作为内标)的CD3OD(δ=3.31ppm)做溶剂;或用含0.1% TMS(作为内标)的CDCl3(δ=7.26ppm)做溶剂;或使用含0.03% TMS(作为内标)的DMSO-d6(δ=2.50ppm)做溶剂;LC-MS谱在具有Agilent 1100二元泵以及DAD及ELSD的Sciex API 2000型质谱仪或具有Agilent 1260四元泵、DAD及ELSD的Agilent 1260-6125B型单四极杆液-质联用仪上测定,HPLC制备在SHIMADZU LC-20AP型仪器上测定,HPLC纯度在SHIMADZU LC-30AP或Waters 1525型仪器上测定。所有反应未作特别说明均在空气氛围下进行;反应用TLC或LC-MS跟踪。
溶剂及试剂处理如下:
反应所用溶剂DCM、DMF、无水EtOH、无水MeOH均购自国药集团;HPLC制备所用的是制备级CH3CN及去离子水;其它反应底物、试剂和药品未经特别说明均可通过市售渠道直接购买获得,或者可以采用或按照本领域已知的方法合成得到。
通用合成方法
本公开所述的化合物和/或其药学上可接受的盐,可以使用市售原料通过本领域已知的合成技术合成得到。下文描述的合成方案举例说明了大部分化合物的制备方法。各方案中使用的起始原料或试剂均可从商购途径购买得到或者通过本领域技术人员已知的方法制备得到。本领域技术人员可根据本领域常规技术制备本公开式(I)化合物的盐、外消旋体、对映异构体、磷酸盐、硫酸盐、盐酸盐和前药形式。
合成方案1:
在方案1中,基团NR1R2对应于根据本公开的式(I)化合物中的基团Ra1或基团Ra1-X2-。
合成方案2:
在方案2中,基团NR1R2对应于根据本公开的式(I)化合物中的基团Ra1或基团Ra1-X2-。
在方案2中,步骤1中烷基化反应的醇胺底物可以根据目标化合物而进行变化,例如对碳数进行变化,以获得所需的目标化合物。
合成方案3
在方案3中,基团NR1R2对应于根据本公开的式(I)化合物中的基团Ra1或基团Ra1-X2-。
合成方案4:
在方案4中,基团NR1R2对应于根据本公开的式(I)化合物中的基团Ra1或基团Ra1-X2。在方案4中,步骤1中烷基化反应的二元醇底物可以根据目标化合物而进行变化,例如对碳数进行变化,以获得所需的目标化合物。
合成方案5:
在方案5中,n=1-10,基团R对应于根据本公开的式(I)化合物中的基团Ra1
合成方案6:
在方案6中,n=1-10,基团R对应于根据本公开的式(I)化合物中的基团Ra1
合成方案7:
合成方案8:
在方案8中,基团R对应于根据本公开的式(I)化合物中的基团Ra1
合成方案9:
合成方案10
合成方案11
在方案11中,n=0-10。
合成方案12
根据目标化合物,可以对方案12中的反应底物、反应条件(包括反应用量、温度、时间等)、后处理等通过本领域技术人员熟知的技术和方法进行适当修改和调整以获得所需的目标化合物。方案12步骤3的产物中的基团R可以根据目标化合物、以及采用的反应进行修改和调整,例如可以是用于烷基化反应的卤代底物,例如或者是用于缩合反应的羧酸底物/>其中,n=0-10。
例如方案12的示例性操作如下所示:
步骤1:将3-(5-溴-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(1.0eq.),Boc保护的哌嗪三氟硼酸钾盐(1.3eq.)溶于二氧六环中,然后加入钯催化剂(0.2eq.)和碳酸钾(2.0eq.)。反应液升温至80℃,在氮气保护下搅拌18小时。用薄层色谱检测反应完成,反应液冷却至室温,减压浓缩。剩余物加水洗涤,二氯甲烷萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤浓缩。剩余物经硅胶柱层析纯化得淡黄色固体状的4-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯。
步骤2:将步骤1所得产品溶于二氯甲烷中,加入三氟乙酸。反应液在常温下搅拌2小时。LCMS检测反应完成,反应液减压浓缩得到3-(2-甲基-4-氧代-5-(哌嗪-1-基甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮。
步骤3(烷基化反应):将3-(2-甲基-4-氧代-5-(哌嗪-1-基甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(1.0eq.),卤代底物(1.3eq.)溶于无水DMF中,随后向溶液中加入三乙胺(3.0eq.)和碘化钠(1.0eq.)。反应液在50℃下搅拌2小时。LCMS检测反应完成。反应液过滤,滤液用高效液相色谱纯化得目标化合物。
或者,步骤3(缩合反应):将3-(2-甲基-4-氧代-5-(哌嗪-1-基甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(1.0eq.),羧酸底物(1.3eq.)溶于无水DMF中,随后向溶液中加入三乙胺(3.0eq.)和HATU(1.2eq.)。反应液在50℃下搅拌2小时。LCMS检测反应完成。反应液过滤,滤液用高效液相色谱纯化得目标化合物。
上述合成方案均为示例性的,举例说明大部分化合物的制备方法。根据目标化合物,上述各方案以及其反应底物、反应条件(包括反应用量、温度、时间等)、后处理等可以通过本领域技术人员熟知的技术和方法进行适当修改和调整以获得所需的目标化合物,并且所得的目标化合物可根据本领域技术人员熟知的方法,进一步通过取代基等进行修饰而获得其他目标化合物。
实施例
中间体实施例1:3-(5-溴-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02600)的制备
根据方案5的步骤1制备目标化合物3-(5-溴-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02600)。
室温下,在500mL单口瓶中,依次加入2-氨基-6-溴苯甲酸benzoic acid(10g,46.29mmol),咪唑(3.78g,55.55mmol),乙腈(150mL),以及乙酰氯(3.96mL,55.55mmol),随后对三口瓶进行抽真空并用氮气回填,室温下搅拌过夜,然后加入3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐(8.38g,50.92mmol),另一批次的咪唑(3.78g,55.548mmol)以及亚磷酸三苯酯(14.557mL,55.548mmol),所得反应混合物在80℃搅拌18小时,LCMS检测反应完成后,加入500mL水中,将析出固体用水以及乙酸乙酯洗涤,干燥得到GT-02600(灰白色固体,12g,收率74.0%)1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.04(s,1H),7.73(dt,J=13.5,6.7Hz,1H),7.69–7.53(m,2H),5.24(dd,J=11.4,5.7Hz,1H),2.90–2.77(m,1H),2.69–2.60(m,4H),2.60–2.53(m,1H),2.20–2.11(m,1H).LCMS(ESI)m/z:C14H13BrN3O3 +[M+H]+,计算值,350.01/352.01;实测值,350.0/352.0.
中间体实施例2:3-(5-(5-羟基戊-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02597)的制备
根据方案5的步骤2制备目标化合物3-(5-(5-羟基戊-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02597)。
将化合物GT-02600(1当量)加入一个100mL的反应瓶中,随后加入Pd(PPh3)Cl2(0.1当量),碘化亚铜(1当量),然后在氮气保护下加入DMF(25mL),TEA(3mL),以及戊-4-炔-1-醇(3当量),加完后升温至90℃搅拌18h。TLC检测反应结束后,将反应混合物浓缩柱层析纯化(二氯甲烷:甲醇=20:1)得目标化合物(GT-02597)(灰白色固体,1.7g,收率93.59%)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ11.02(s,1H),8.94(s,1H),7.71(dd,J=8.1,7.6Hz,1H),7.51(ddd,J=16.4,7.8,1.1Hz,2H),5.22(dd,J=11.6,5.7Hz,1H),3.54(dd,J=11.5,6.1Hz,2H),2.84(ddd,J=16.0,13.2,4.3Hz,1H),2.72–2.57(m,5H),2.55–2.52(m,2H),2.15(dd,J=10.9,5.0Hz,1H),1.75–1.61(m,2H).LCMS(ESI)m/z:C19H20N3O4 +[M+H]+,计算值,354.14;实测值,354.2.
中间体实施例3:3-(5-(8-羟基辛-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02637)的制备
参照方案5和中间体实施例2的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02637(淡黄色固体,1.1g,收率49.85%)。LCMS(ESI)m/z:C22H26N3O4 +[M+H]+,计算值,396.19;实测值,396.2.
中间体实施例4:5-(3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)戊-4-炔-1-基甲磺酸酯(729092)的制备
根据方案5的步骤3制备目标化合物5-(3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)戊-4-炔-1-基甲磺酸酯(729092)。
将3-(5-(5-羟基戊-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02597)(1当量)加入一个100mL的反应瓶中,随后加入DCM(50mL),然后在室温氮气保护下加入TEA(3当量),以及MsCl(2当量),加完后室温搅拌1h。TLC检测反应结束后,将反应混合物水洗2遍,食盐水洗一遍,浓缩后打浆(石油醚:乙酸乙酯=1:1)得目标化合物(729092)(淡黄色固体,170mg,收率84.23%)。LCMS(ESI)m/z:C20H22N3O6S+[M+H]+,计算值,432.12;实测值,432.1.
中间体实施例5:8-(3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)辛-7-炔-1-基甲磺酸酯(729101)的制备
参照方案5和中间体实施例4的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物729101(淡黄色固体,120mg,收率50.11%)。LCMS(ESI)m/z:C23H28N3O6S+[M+H]+,计算值,474.17;实测值,474.2.
中间体实施例6:3-(5-(5-羟基戊基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02640)的制备
根据方案6的步骤1制备目标化合物3-(5-(5-羟基戊基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02640)。
将3-(5-(5-羟基戊-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02597)(1当量)加入一个250mL的反应瓶中,随后加入乙醇(80mL),然后在氮气保护下加入10%的湿Pd/C(10当量),用氢气球置换3次,升温至50℃搅拌18h。LCMS检测反应结束后,将反应混合物过滤浓缩得目标化合物3-(5-(5-羟基戊基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02640)(灰白色固体,200mg,收率88.99%)。LCMS(ESI)m/z:C19H24N3O4 +[M+H]+,计算值,358.18;实测值,358.2.
中间体实施例7:3-(5-(8-羟基辛基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02760)的制备
参照方案6和中间体实施例6的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02760(灰白色固体,250mg,收率74.24%)。LCMS(ESI)m/z:C22H30N3O4 +[M+H]+,计算值,400.22;实测值,400.2.
中间体实施例8:5-(3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)戊基甲磺酸酯(729109)的制备
根据方案6的步骤2制备目标化合物5-(3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)戊基甲磺酸酯(729109)。
将3-(5-(5-羟基戊基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02640)(1当量)加入一个100mL的反应瓶中,随后加入DCM(50mL),然后在室温氮气保护下加入TEA(3当量),以及MsCl(2当量),加完后室温搅拌1h。TLC检测反应结束后,将反应混合物水洗2遍,食盐水洗一遍,浓缩后打浆(石油醚:乙酸乙酯=1:1)得目标化合物729109(淡黄色固体,150mg,收率64.79%)。LCMS(ESI)m/z:C20H26N3O6S+[M+H]+,计算值,436.15;实测值,436.2.
中间体实施例9:8-(3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)辛基甲磺酸酯(729119)的制备
参照方案6和中间体实施例8的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物729119(淡黄色固体,100mg,收率38.02%)。LCMS(ESI)m/z:C23H32N3O6S+[M+H]+,计算值,478.20;实测值,478.2.
中间体实施例10:(1s,3s)-N-(丙-2-炔-1-基)金刚烷-1-胺(GT-M-24)的制备
参照方案7步骤1的合成方法制备目标产物GT-M-24.
将金刚烷胺(1当量)加入一个250mL的反应瓶中,随后加入100mL DMF,碳酸钾(2当量),3-溴丙-1-炔(1当量),然后在氮气保护下室温搅拌18h。TLC检测反应结束后,将反应混合物加入水中,乙酸乙酯萃取,有机相用饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:1)得目标化合物GT-M-24(无色油状物,2.3g,收率36.77%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ3.27(s,2H),2.93(s,1H),1.99(s,3H),1.62–1.47(m,12H).LCMS(ESI)计算值190.1;实测值,190.2.
中间体实施例11:叔丁基(2-(2-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)乙氧基)乙基)氨基甲酸酯(729022)的制备
参照方案8的步骤1的合成方法制备目标产物729022.
将(2-(2-溴乙氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(1当量)加入一个50mL的反应瓶中,随后加入10mL DMF,金刚烷胺(1.3当量),碳酸钾(3当量),碘化钠(1当量),然后在氮气保护下80℃搅拌3h。TLC检测反应结束后,将反应混合物加入水中,乙酸乙酯萃取,有机相用饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩柱层析纯化(二氯甲烷:乙醇=20:1)得目标化合物叔丁基(2-(2-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)乙氧基)乙基)氨基甲酸酯(729022)(无色油状物,250mg,收率65.79%)。
中间体实施例12:叔丁基(2-(2-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)乙氧基)乙基)氨基甲酸酯(729031)的制备
参照方案8和中间体实施例11的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物729031(无色油状物,310mg,收率86.11%)。
中间体实施例13:叔丁基(2-(2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙氧基)乙基)氨基甲酸酯(729032)的制备
参照方案8和中间体实施例11的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物729032(无色油状物,270mg,收率79.41%)。
中间体实施例14:叔丁基(2-(2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙氧基)乙基)氨基甲酸酯(730030)的制备
参照方案8和中间体实施例11的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物730030(无色油状物,80mg,收率61.54%)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ3.69–3.60(m,6H),3.55(t,J=5.2Hz,2H),3.35–3.29(m,2H),2.90–2.79(m,2H),2.12–2.07(m,3H),1.73–1.68(m,6H),1.66–1.60(m,6H),1.44(s,9H).
中间体实施例15:叔丁基(5-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)戊基)氨基甲酸酯(730037)的制备
参照方案8和中间体实施例11的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物730037(无色油状物,600mg,收率54.04%)。
中间体实施例16:叔丁基(5-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)戊基)氨基甲酸酯(730055)的制备
参照方案8和中间体实施例11的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物730055(黄色油状物,100mg,收率21.28%)。
中间体实施例17:叔丁基(2-(2-(2-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基甲酸酯(730056)的制备
参照方案8和中间体实施例11的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物730056(黄色油状物,50mg,收率16.67%)。
中间体实施例18:叔丁基(5-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)戊基)氨基甲酸酯(730057)的制备
参照方案8和中间体实施例11的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物730057(黄色油状物,262mg,收率49.95%)。
中间体实施例19:(1s,3s)-N-(2-(2-氨基乙氧基)乙基)金刚烷-1-胺(729023)的制备
参照方案8的步骤2的合成方法制备目标产物729023。
将叔丁基(2-(2-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)乙氧基)乙基)氨基甲酸酯(729022)(1当量)加入一个20mL的反应瓶中,随后加入3mL DCM,1mL TFA,然后室温搅拌1h。TLC检测反应结束后,将反应混合物浓缩冻干得目标化合物729023(无色油状物,420mg,收率97.91%)。
中间体实施例20:(3as,6as)-N-(2-(2-氨基乙氧基)乙基)六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-胺(729033)的制备
参照方案8的步骤2的合成方法和中间体实施例19的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物729033(无色油状物,540mg,收率99.83%)。
中间体实施例21:2-(2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙氧基)乙烷-1-胺(729035)的制备
参照方案8的步骤2的合成方法和中间体实施例19的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物729035(无色油状物,580mg,收率98.47%)。
中间体实施例22:(1s,3s)-N-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基)金刚烷-1-胺(730039)的制备
参照方案8的步骤2的合成方法和中间体实施例19的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物730039(无色油状物,100mg,收率76.62%)。
中间体实施例23:N1-((1s,3s)-金刚烷-1-基)戊烷-1,5-二胺(730041)的制备
参照方案8的步骤2的合成方法和中间体实施例19的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物730041(黄色油状物,130mg)。
中间体实施例24:N1-((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)戊烷-1,5-二胺(730064)的制备
参照方案8的步骤2的合成方法和中间体实施例19的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物730064(黄色油状物,60mg,收率42.96%)。
中间体实施例25:(3as,6as)-N-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基)六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-胺(730060)的制备
参照方案8的步骤2的合成方法和中间体实施例19的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物730060(黄色油状物,50mg,收率74.23%)。
中间体实施例26:5-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)戊烷-1-胺(730065)的制备
参照方案8的步骤2的合成方法和中间体实施例19的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物730065(黄色油状物,200mg,收率53.49%)。
实施例1:3-(5-((3-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03306)的制备
参照方案9的合成方法制备目标产物GT-03306。
合成2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基4-甲基苯磺酸酯:
向2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙-1-醇(1g,5.55mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液中加入二异丙基乙胺(1.5mL,11.09mmol)和对甲苯磺酰氯(1.3g,6.66mmol),反应液在室温下搅拌18小时。薄层色谱检测反应完成。反应液用水(60mL)洗涤,二氯甲烷(50mL x 3)萃取。合并的有机相用饱和食盐水(50mL x 2)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤。滤液减压浓缩,剩余物用柱层析纯化,洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯=20/1得到无色油状液体2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基4-甲基苯磺酸酯(890mg,产率:48%)。
合成4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯:
向2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基4-甲基苯磺酸酯(500mg,1.5mmol)的乙腈(10mL)溶液中加入碳酸钾(620mg,4.5mmol)和哌嗪-1-羧酸叔丁酯(556mg,3.0mmol),反应液在60℃下搅拌18小时。薄层色谱检测反应完成。反应液过滤,滤液减压浓缩,剩余物用水(30mL)洗涤,二氯甲烷(50mL x 3)萃取。合并的有机相用饱和食盐水(50mL x1)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤。滤液减压浓缩,剩余物用柱层析纯化,洗脱剂为二氯甲烷/甲醇=20/1得到无色油状液体4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(180mg,产率:35%)。LC/MS(ESI,m/z)349.4[M+H]+.
合成1-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪三氟乙酸盐:
向4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(180mg,0.52mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入三氟乙酸(0.38mL,5.17mmol),反应液在室温下搅拌2小时。薄层色谱检测反应完成。反应液减压浓缩得到淡黄色固体1-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪三氟乙酸盐(200mg,产率:107%)。LC/MS(ESI,m/z)249.3[M+H]+.
合成3-(5-((3-溴丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮:
向3-(5-巯基-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(200mg,0.66mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中加入二异丙基乙基胺(0.33mL,1.98mmol)和1,3-二溴丙烷(173mg,0.86mmol),反应液在室温下搅拌18小时。薄层色谱检测反应完成。反应液用水(50mL)洗涤,乙酸乙酯(50mL x 3)萃取。合并的有机相用饱和食盐水(50mL x1)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤。滤液减压浓缩,剩余物用乙酸乙酯/石油醚(1/2,20mL)打浆,过滤,收集固体可得白色固体3-(5-((3-溴丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(161mg,产率:58%)。LC/MS(ESI,m/z)424.1,426.1[M+H]+.
合成3-(5-((3-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(化合物GT-03306):
向1-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪三氟乙酸盐(20mg,0.05mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中加入二异丙基乙基胺(0.03mL,0.19mmol)和3-(5-((3-溴丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(13mg,0.05mmol),反应液在80℃下搅拌18小时。LC/MS检测反应完成。反应液过滤,滤液用高效液相色谱纯化,得到白色固体化合物GT-03306(6mg,产率:16%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.70(t,J=8.0Hz,1H),7.35(d,J=8.0Hz,2H),5.24-5.28(m,1H),3.74(t,J=6.0Hz,1H),3.21-3.29(m,2H),3.14-3.18(m,2H),3.01-3.08(m,4H),2.92-2.97(m,3H),2.78-2.87(m,2H),2.70-2.73(m,2H),2.22-2.26(m,1H),2.04-2.08(m,2H),2.00(brs,4H),1.78-1.81(m,4H),1.70-1.74(m,4H),1.60(brs,8H).LC/MS(ESI)m/z:C33H46N5O3S+[M+H]+,计算值592.3;实测值592.3.
实施例2:3-(5-((3-(4-二苯基甲基哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03384)的制备
参照方案9和实施例1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-03384(淡黄色固体,20mg,收率:47.48%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.78(s,1H),7.62(brs,4H),7.49(s,1H),7.30-7.34(m,5H),7.24-7.27(m,2H),5.32(br,1H),5.02-5.19(m,1H),3.58-3.62(m,4H),3.33-3.37(m,4H),3.05-3.09(m,4H),2.67-2.89(m,6H),2.16-2.27(m,3H).LC/MS(ESI)m/z:C34H38N5O3S+[M+H]+,计算值:596.3;实测值:596.3.
实施例3:3-(5-((3-(4-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03387)的制备
参照方案9和实施例1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-03387(淡黄色固体,24mg,收率:53.52%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.76(t,J=8.0Hz,1H),7.68(dd,J=8.0,4.0Hz,1H),7.45(t,J=8.0Hz,3H),7.32(d,J=8.0Hz,1H),7.16(t,J=8.0Hz,1H),6.98(t,J=8.0Hz,4H),5.28(dd,J=11.3,5.6Hz,1H),4.54(s,1H),3.45(s,2H),3.34–3.24(m,4H),3.13–2.90(m,5H),2.88–2.75(m,4H),2.73–2.63(m,2H),2.42(s,1H),2.27–2.17(m,1H),2.16–2.05(m,2H).LC/MS(ESI)m/z:cal.C34H36F2N5O3S+[M+H]+,计算值:632.2;实测值:632.2.
实施例4:3-(5-((2-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03301)的制备
参照方案10的合成方法方案制备化合物GT-03301。
合成3-(5-((3-((叔丁基二甲基硅基)氧基)丙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(a2)和3-(5-((3-羟基丙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(a3):
向3-(5-氟-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(1g,3.46mmol)的N-甲基吡咯烷酮(20mL)溶液中加入三乙胺(1.92mL,13.83mmol)和2-((叔丁基二甲基硅基)氧基)-1-胺-乙烷(1.21g,6.91mmol),反应液在90℃下搅拌18小时。薄层色谱检测反应完成。反应液降至室温,用水(100mL)洗涤,乙酸乙酯(100mL x 3)萃取。合并的有机相用饱和食盐水(50mL x2)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤。滤液减压浓缩,剩余物用柱层析纯化,洗脱剂为二氯甲烷/甲醇=20/1得到淡黄色固体3-(5-((3-((叔丁基二甲基硅基)氧基)丙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(890mg,产率:58%),LC/MS(ESI,m/z)445.3[M+H]+和淡黄色固体3-(5-((3-羟基丙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(210mg,产率:19%)。LC/MS(ESI,m/z)331.2[M+H]+.
合成3-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基l-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氨基)丙基甲烷磺酸酯:
向3-(5-((3-羟基丙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(210mg,0.64mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中加入三乙胺(0.27mL,1.91mmol)和甲烷磺酰氯(0.098mL,1.27mmol),反应液在室温下搅拌1小时。薄层色谱检测反应完成。反应液用水(50mL)洗涤,二氯甲烷(50mL x 3)萃取。合并的有机相用饱和食盐水(30mL)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤。滤液减压浓缩,剩余物用柱层析纯化,洗脱剂为二氯甲烷/甲醇=20/1得到淡黄色固体3-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基l-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氨基)丙基甲烷磺酸酯(180mg,产率:69%)。LC/MS(ESI,m/z)409.2[M+H]+.
合成目标化合物GT-03301:
向3-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基l-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氨基)丙基甲烷磺酸酯(20mg,0.049mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中加入二异丙基乙基胺(0.03mL,0.19mmol)和1-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪三氟乙酸盐(13mg,0.054mmol),反应液在80℃下搅拌18小时。LC/MS检测反应完成。反应液过滤,滤液用高效液相色谱纯化,得到白色固体化合物GT-03301(8mg,产率:25%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.75(t,J=8.0Hz,1H),6.93(d,J=8.0Hz,1H),6.82(d,J=8.0Hz,1H),5.37-5.41(m,1H),4.47-4.56(m,1H),3.49-3.53(m,3H),3.21-3.29(m,5H),3.08-3.16(m,4H),3.01-3.07(m,1H),2.92-2.97(m,3H),2.22-2.26(m,1H),2.03(brs,4H),1.78-1.81(m,4H),1.70-1.74(m,4H),1.60(brs,8H).LC/MS(ESI)m/z:C32H45N6O3+[M+H]+,计算值561.4;实测值561.4.
实施例5:3-(8-((2-(4-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-3-甲基-1-氧代异喹啉-2(1H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03388)的制备
参照方案10和实施例4的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-03388(淡黄色固体,15mg,产率:33.80%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.07(s,1H),8.04(s,1H),7.97(brs,3H),7.60(t,J=8.0Hz,1H),7.31(t,J=8.0Hz,3H),7.25-7.16(m,3H),6.84(t,J=8.0Hz,1H),5.66-5.72(m,1H),5.26-5.31(m,1H),3.79-3.83(m,2H),3.71-3.74(m,2H),3.51-3.58(m,2H),3.39-3.44(m,2H),3.18-3.29(m,3H),2.82-3.02(m,3H),2.71(s,3H),2.58-2.61(m,2H),2.18-2.21(m,1H).LC/MS(ESI)m/z:C34H36F2N5O3 +[M+H]+,计算值600.3;实测值600.3.
实施例6:3-(5-((4-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)丁基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-01818)的制备
参照合成方案1的步骤3的方法制备目标化合物。
将化合物3-(5-氟-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-3-基)哌啶-2,6-二酮(80mg,0.28mmol)溶于无水NMP中,依次向反应液中加入DIEA(0.14mL,0.83mmol),N1-(金刚烷-1-基)丁烷-1,4-二胺(61.5mg,0.28mmol)。反应液在130℃下搅拌8小时。TLC检测反应结束后,反应液降至室温,过滤,用高效液相色谱纯化后得到目标化合物(淡黄色固体,18mg,收率:12%)。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.63(t,J=5.0Hz,1H),6.81(d,J=5.0Hz,1H),6.68(d,J=5.0Hz,1H),5.30(dd,J=5.0,10.0Hz,1H),3.29-3.32(m,2H),2.92-2.95(m,2H),2.84(s,3H),2.65-2.73(m,3H),2.22-2.26(m,1H),2.11(s,3H),1.82-1.85(m,6H),1.68-1.673(m,7H),1.62-1.64(m,3H).LC/MS(ESI)C28H38N5O3 +[M+H]+,计算值492.30;实测值492.4.
实施例7:3-(5-((6-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)己基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02235)的制备
参照方案1和实施例6的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02235(淡黄色固体,15mg,收率45%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.01(s,1H),8.34(brs,2H),7.51(t,J=8.0Hz,1H),6.66(d,J=8.0Hz,1H),6.53(d,J=8.0Hz,1H),5.23-5.20(m,1H),2.89-2.81(m,2H),2.61-2.58(m,2H),2.12(s,3H),1.85-1.81(m,7H),1.69-1.57(m,14H),1.42-1.38(m,6H).LC/MS(ESI)C30H42N5O3+[M+H]+,计算值520.33;实测值520.3.
实施例8:3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02237)的制备
参照方案1和实施例6的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02237(淡黄色固体,14mg,收率54%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.12(s,1H),8.71(brs,2H),7.61(t,J=8.0Hz,1H),6.84(d,J=8.0Hz,1H),6.68(d,J=8.0Hz,1H),5.33-5.29(m,1H),3.22(t,J=8.0Hz,2H),2.88–2.75(m,6H),2.68–2.56(m,2H),2.28–2.17(m,1H),2.11(s,3H),1.87(s,6H),1.68-1.57(m,10H),1.34(s,6H).LC/MS(ESI)C31H44N5O3 +[M+H]+,计算值534.34;实测值534.4.
实施例9:3-(5-((2-(((1r,3r,5r,7r)-金刚烷-2-基)氨基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02325)的制备
参照方案1和实施例6的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02325(淡黄色固体,12mg,收率56%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.03(s,1H),8.66(brs,2H),7.57(t,J=8.0Hz,1H),6.76(d,J=8.0Hz,1H),6.73(d,J=8.0Hz,1H),5.26-5.22(m,1H),3.89-3.80(m,1H),3.69-3.65(m,2H),3.19-3.15(m,2H),2.86-2.83(m,1H),2.62(s,3H),2.16-2.12(m,3H),2.05-2.02(m,3H),1.86-1.82(m,6H),1.72-1.68(m,6H).LC/MS(ESI)C26H34N5O3 +[M+H]+,计算值464.59;实测值464.7.
实施例10:3-(5-((3-(((1r,3r,5r,7r)-金刚烷-2-基)氨基)丙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02326)的制备
参照方案1和实施例6的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02326(淡黄色固体,15mg,收率46%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.01(s,1H),8.42(brs,2H),7.54(t,J=8.0Hz,1H),6.71(d,J=8.0Hz,1H),6.61(d,J=8.0Hz,1H),5.25-5.21(m,1H),3.57-3.55(m,1H),3.54-3.51(m,2H),3.06-3.00(m,2H),2.86-2.83(m,1H),2.60(s,3H),2.36-2.32(m,2H),2.17-2.11(m,3H),2.03-1.99(m,2H),1.89-1.83(m,6H),1.77-1.71(m,6H).LC/MS(ESI)C27H36N5O3 +[M+H]+,计算值478.62;实测值478.6.
实施例11:3-(5-((6-(((2R,3as,5S,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)己基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02494)的制备
参照方案1和实施例6的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02494(淡黄色固体,50mg,收率51%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.07(s,1H),9.15(brs,2H),7.57(t,J=8.0Hz,1H),6.75(d,J=8.0Hz,1H),6.62(d,J=8.0Hz,1H),5.29-5.24(m,1H),3.21(t,J=8.0Hz,2H),2.86-2.82(m,4H),2.68(s,3H),2.63-2.61(m,1H),2.60-2.58(m,1H),2.42-2.39(m,1H),2.32-2.29(m,3H),2.22-2.16(m,1H),1.95-1.85(m,6H),1.64-1.61(m,5H),1.49-1.40(m,6H).LC/MS(ESI)C29H40N5O3 +[M+H]+,计算值506.67;实测值506.8.
实施例12:3-(5-((7-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02495)的制备
参照方案1和实施例6的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02495(淡黄色固体,54mg,收率67%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.03(s,1H),8.94(brs,2H),7.53(t,J=8.0Hz,1H),6.69(d,J=8.0Hz,1H),6.56(d,J=8.0Hz,1H),5.25-5.20(m,1H),3.18(t,J=8.0Hz,2H),2.90-2.80(m,3H),2.69-2.67(m,1H),2.65-2.63(m,1H),2.61(s,3H),2.60-2.57(m,1H),2.40-2.37(m,1H),2.34-2.28(m,3H),2.21-2.14(m,1H),1.94-1.84(m,7H),1.67-1.58(m,6H),1.41-1.34(m,6H).LC/MS(ESI)C30H42N5O3 +[M+H]+,计算值520.69;实测值520.8.
实施例13:3-(2-甲基-5-((7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)庚基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02502)的制备
参照方案1和实施例6的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02502(淡黄色固体,15mg,收率45%)。LC/MS(ESI)C25H37N6O3 +[M+H]+,计算值469.61;实测值469.6.
实施例14:3-(5-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02601)的制备
参照方案1和实施例6的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02601(白色固体,10mg,收率46%)。LC/MS(ESI)C24H29N4O3 +[M+H]+,计算值421.52;实测值421.5.
实施例15:3-(5-((7-羟基庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02598)的制备
参照方案2的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02598(淡黄色固体,280mg,收率40%)。LC/MS(ESI)C21H29N4O4 +[M+H]+,计算值401.22;实测值401.3.
实施例16:3-(5-((2-(2-羟基乙氧基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02607)的制备
参照方案3的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02607(淡黄色固体,1.1g,收率58%)。LC/MS(ESI)C18H23N4O5 +[M+H]+,计算值375.17;实测值375.2.
实施例17:3-(5-((2-(2-(6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)乙氧基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02608)的制备
参照方案3的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02608(淡黄色固体,11mg,收率46%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.04(s,1H),9.78(brs,1H),7.55(t,J=8.0Hz,1H),6.74(d,J=8.0Hz,1H),6.64(d,J=8.0Hz,1H),5.27-5.23(m,1H),3.85-3.80(m,4H),3.72-3.68(m,3H),3.18–3.08(m,2H),3.03-2.97(m,1H),2.87-2.83(m,2H),2.71-2.69(m,1H),2.64(s,3H),2.34-2.69(m,1H),2.30-2.28(m,1H),2.20-2.16(m,2H),1.94-1.89(m,1H),1.86-1.75(m,1H),1.30-1.26(m,1H).LC/MS(ESI)C23H30N5O5 +[M+H]+,计算值456.22;实测值456.2.
实施例18:3-(2-甲基-5-((2-(2-吗啉代乙氧基)乙基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02617)的制备
参照方案3的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02617(淡黄色固体,5mg,收率23%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.09(s,1H),10.91(s,1H),7.60(t,J=8.8Hz,1H),6.82(d,J=8.8Hz,1H),6.71(d,J=8.8Hz,1H),5.32-5.27(m,1H),3.77–3.69(m,6H),3.46–3.38(m,4H),3.18–3.01(m,4H),2.88–2.92(m,2H),2.66–2.56(m,2H),2.52(s,3H),2.27–2.14(m,2H).LC/MS(ESI)C22H30N5O5 +[M+H]+,计算值444.22;实测值444.2.
实施例19:3-(2-甲基-5-((2-(2-(4-吗啉代哌啶-1-基)乙氧基)乙基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02618)的制备
参照方案3的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02618(淡黄色固体,10mg,收率38%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.15(s,1H),10.67(s,1H),7.63(t,J=8.0Hz,1H),6.88(d,J=8.0Hz,1H),6.76(d,J=8.0Hz,1H),5.35-5.31(m,1H),4.04–3.82(m,6H),3.50–3.35(m,8H),3.16–2.93(m,6H),2.87-2.84(m,1H),2.64-2.61(m,2H),2.52(s,3H),2.40–2.24(m,3H),2.14-2.10(m,2H).LC/MS(ESI)C27H39N6O5 +[M+H]+,计算值527.30;实测值527.3.
实施例20:3-(2-甲基-5-((2-(2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)乙氧基)乙基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02619)的制备
参照方案3的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02619(淡黄色固体,10mg,收率35%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.08(s,1H),10.37(brs,1H),8.40br(s,1H),7.56(t,J=8.0Hz,1H),6.75(d,J=8.0Hz,1H),6.65(d,J=8.0Hz,1H),5.28-5.24(m,1H),3.84-3.82(m,2H),3.71-3.69(m,3H),3.63-3.60(m,5H),3.33-3.27(m,6H),2.98-2.95(m,3H),2.86-2.85(m,1H),2.82(s,3H),2.68-2.65(m,1H),2.65(s,3H),2.62-2.60(m,2H),2.27-2.20(m,3H),2.08-1.96(m,2H),1.31-1.26(m,1H).LC/MS(ESI)C28H42N7O4 +[M+H]+,计算值540.33;实测值540.3.
实施例21:3-(2-甲基-5-((2-(2-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02620)的制备
参照方案3的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02620(淡黄色固体,8mg,收率32%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.14(s,1H),7.63(t,J=8.0Hz,1H),6.88(d,J=8.0Hz,1H),6.77(d,J=8.0Hz,1H),5.36-5.31(m,1H),4.49-4.44(m,1H),3.90-3.86(m,4H),3.51-3.47(m,6H),3.42-3.38(m,4H),3.32-3.29(m,2H),2.91-2.86(m,1H),2.79(s,3H),2.70(s,1H),2.68-2.64(m,1H),2.64-2.61(m,1H),2.25-2.16(m,2H),1.94-1.89(m,1H),1.32-1.26(m,1H).LC/MS(ESI)C25H35N6O5 +[M+H]+,计算值499.27;实测值499.3.
实施例22:3-(5-((7-(6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02621)的制备
参照方案2的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02621(淡黄色固体,10mg,收率46%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.05(s,1H),7.55(t,J=8.0Hz,1H),6.71(d,J=8.0Hz,1H),6.58(t,J=8.0Hz,1H),5.26-5.22(m,1H),4.59(d,J=8.0Hz,1H),3.70-3.62(m,3H),3.21-3.17(m,5H),3.08-3.06(m,2H),2.87-2.84(m,2H),2.67-2.61(m,5H),2.59-2.57(m,1H),2.36-2.26(m,1H),2.19-2.14(m,1H),1.70 -1.54(m,3H),1.40 -1.27(m,6H).LC/MS(ESI)C26H36N5O4 +[M+H]+,计算值482.28;实测值482.3.
实施例23:3-(2-甲基-5-((7-(4-吗啉代哌啶-1-基)庚基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02622)的制备
参照方案2的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02622(淡黄色固体,14mg,收率57%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.58(brs,1H),11.09(s,1H),10.58(brs,1H),7.59(t,J=8.0Hz,1H),6.79(d,J=8.0Hz,1H),6.63(d,J=8.0Hz,1H),5.31-5.27(m,1H),4.02-3.97(m,3H),3.91-3.85(m,3H),3.22-3.19(m,3H),3.14-3.07(m,3H),2.94-2.83(m,3H),2.72(s,3H),2.67-2.56(m,2H),2.35-2.32(m,2H),2.22-2.12(m,3H),1.75-1.56(m,5H),1.41-1.24(m,8H).LC/MS(ESI)C30H45N6O4 +[M+H]+,计算值553.35;实测值553.4.
实施例23:3-(2-甲基-5-((7-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)庚基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02623)的制备
参照方案2的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02623(淡黄色固体,8mg,收率32%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.09(s,1H),7.58(t,J=8.0Hz,1H),6.77(d,J=8.0Hz,1H),6.63(d,J=8.0Hz,1H),5.30-5.26(m,1H),4.69-4.61(m,2H),3.77-3.67(m,5H),3.26 -3.14(m,5H),3.11-3.05(m,3H),2.92-2.83(m,2H),2.71(s,3H),2.64-2.62(m,1H),2.59-2.57(m,1H),2.25-2.13(m,1H),1.74-1.58(m,4H),1.42-1.23(m,7H).LC/MS(ESI)C28H41N6O4 +[M+H]+,计算值525.32;实测值525.3.
实施例24:3-(5-((7-羟基庚基)氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02663)的制备
参照方案4的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02623(淡黄色固体,14mg,收率36%)。LC/MS(ESI)C21H28N3O5 +[M+H]+,计算值402.20;实测值402.2.
实施例25:3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02769)的制备
参照方案4的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02669(淡黄色固体,12mg,收率54%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.98(s,1H),8.30(brs,2H),7.67(t,J=8.0Hz,1H),7.11(d,J=8.0Hz,1H),6.99(d,J=8.0Hz,1H),5.17-5.15(m,1H),4.08-4.01(m,2H),2.90-2.81(m,4H),2.59(s,3H),2.14-2.09(m,5H),1.85-1.80(m,6H),1.69-1.64(m,4H),1.50-1.44(m,2H),1.40-1.36(m,6H),1.24-1.20(m,4H).LC/MS(ESI)C31H43N4O4 +[M+H]+,计算值535.33;实测值535.3.
实施例26:3-(2-甲基-5-((7-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)庚基)氧基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02770)的制备
参照方案4的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02770(白色固体,13mg,收率59%)。LC/MS(ESI)C28H40N5O5 +[M+H]+,计算值526.30;实测值526.3.
实施例27:3-(2-甲基-5-((7-(4-甲基哌嗪-1-基)庚基)氧基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02771)的制备
参照方案4的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02771(白色固体,10mg,收率49%)。LC/MS(ESI)C26H38N5O4 +[M+H]+,计算值484.29;实测值484.3.
实施例28:3-(5-((7-(((1SR,3RS,5SR,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02767)的制备
参照方案1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02767(白色固体,15mg,收率38%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.01(s,1H),8.41(brs,2H),7.50(t,J=8.0Hz,1H),6.65(d,J=8.0Hz,1H),6.52(d,J=8.0Hz,1H),5.22-5.18(m,1H),3.21-3.14(m,3H),2.91-2.80(m,4H),2.57(s,3H),2.56(s,2H),2.54(s,3H),2.34-2.33(m,2H),2.22-2.17(m,3H),1.71-1.69(m,3H),1.65-1.56(m,4H),1.20 -1.09(m,5H),0.87(brs,9H).LC/MS(ESI)C33H48N5O3 +[M+H]+,计算值562.38;实测值562.4.
实施例29:3-(5-((7-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02768)的制备
参照方案1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02768(白色固体,23mg,收率58%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.93(s,1H),8.24(brs,2H),7.43(t,J=8.0Hz,1H),7.27(brs,1H),6.58(d,J=8.0Hz,1H),6.44(d,J=8.0Hz,1H),5.15-5.11(m,1H),3.13-3.06(m,4H),2.95-2.77(m,5H),2,70-2.65(m,2H),2.61-2.60(m,1H),2.49(s,3H),2.28-2.25(m,1H),2.15-2.05(m,2H),1.95-1.92(m,3H),1.61-1.55(m,5H),1.48-1.40(m,5H),1.36 -1.25(m,6H),1.09-1.02(m,4H).LC/MS(ESI)C33H48N5O3 +[M+H]+,计算值562.38;实测值562.4.
实施例30:3-(5-((7-(3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02772)的制备
参照方案1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02772(白色固体,15mg,收率47%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.02(s,1H),10.04(brs,1H),8.29br(s,1H),7.52(t,J=8.0Hz,1H),6.67(d,J=8.0Hz,1H),6.54(d,J=8.0Hz,1H),5.23-5.19(m,1H),3.54-3.50(m,2H),3.23-3.15(m,5H),3.07-3.02(m,2H),2.86-2.82(m,1H),2.72-2.67(m,1H),2.63-2.58(m,5H),2.19-2.14(m,1H),1.76-1.70(m,2H),1.64-1.57(m,4H),1.40-1.34(m,4H),0.92-0.88(m,1H),0.67-0.61(m,1H).LC/MS(ESI)C26H36N5O3 +[M+H]+,计算值466.28;实测值466.3.
实施例31:3-(5-((7-(2,2-二氟-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02773)的制备
参照方案1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02773(白色固体,13mg,收率34%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.04(s,1H),9.99(brs,1H),7.54(t,J=8.0Hz,1H),6.70(d,J=8.0Hz,1H),6.57(d,J=8.0Hz,1H),5.26-5.21(m,1H),3.34-3.29(m,5H),3.20-3.16(m,3H),3.01-2.97(m,3H),2.88-2.82(m,4H),2.63(s,3H),2.59-2.54(m,2H),2.20-2.16(m,1H),1.98-1.92(m,2H),1.82-1.79(m,3H),1.67-1.58(m,5H),1.53-1.50(m,1H).LC/MS(ESI)C29H40F2N5O3 +[M+H]+,计算值544.31;实测值544.3.
实施例32:3-(5-((7-((4-氟二环[2.2.2]辛烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02774)的制备
参照方案1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02774(白色固体,15mg,收率41%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.01(s,1H),8.61(brs,2H),7.51(t,J=8.0Hz,1H),6.66(d,J=8.0Hz,1H),6.53(d,J=8.0Hz,1H),5.23-5.20(m,1H),3.21-3.15(m,4H),2.89-2.81(m,4H),2.68-2.64(m,2H),2.58(s,3H),2.34-2.32(m,1H),2.20-2.13(m,2H),1.99-1.95(m,6H),1.64-1.56(m,6H),1.29-1.24(m,5H).LC/MS(ESI)C29H41FN5O3 +[M+H]+,计算值526.31;实测值526.3.
实施例33:3-(5-(5-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)戊-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02632)的制备
根据方案5步骤4的方法制备目标化合物3-(5-(5-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)戊-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02632)。
将5-(3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)戊-4-炔-1-基甲磺酸酯(729092)(1当量),金刚烷胺(2当量)加入一个10mL的反应瓶中,随后加入NMP(1mL),然后在氮气保护下加入碘化钠(1.5当量),以及DIPEA(3当量),加完后85℃搅拌3h。LCMS检测反应结束后,将反应体系用制备型HPLC(0.05% HCl aq./乙腈)制备得目标化合物(GT-02632)(淡黄色固体,10.0mg,收率39.5%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.89(t,J=7.9Hz,1H),7.69(dd,J=23.7,7.9Hz,2H),5.41(dd,J=11.1,5.9Hz,1H),3.30–3.23(m,3H),3.03–2.82(m,5H),2.75(t,J=6.8Hz,2H),2.33(d,J=5.7Hz,1H),2.23(s,3H),2.02(dd,J=14.4,7.0Hz,2H),1.95(s,6H),1.78(dd,J=31.3,12.6Hz,6H).LCMS(ESI)C29H35N4O3 +[M+H]+,计算值487.27;实测值,487.3.
实施例34:3-(2-甲基-4-氧代-5-(5-(哌啶-1-基)戊-1-炔-1-基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02633)的制备
参照方案5和实施例33的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02633(淡黄色固体,10.0mg,收率39.5%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.80(t,J=7.9Hz,1H),7.68–7.57(m,2H),5.36(dd,J=11.2,5.9Hz,1H),3.60(d,J=11.6Hz,2H),3.51(dd,J=9.0,7.0Hz,2H),3.16(s,1H),2.93(dd,J=22.1,10.6Hz,4H),2.82–2.70(m,5H),2.30(d,J=4.9Hz,1H),2.11–1.98(m,4H),1.91–1.73(m,4H).LCMS(ESI)C24H29N4O3 +[M+H]+,计算值421.22;实测值,421.2.
实施例35:3-(2-甲基-5-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)戊-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02634)的制备
参照方案5和实施例33的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02634(淡黄色固体,6.0mg,收率35.38%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.88(t,J=7.9Hz,1H),7.69(dd,J=25.3,7.8Hz,2H),5.42(d,J=10.1Hz,1H),3.63(dd,J=16.1,8.1Hz,11H),3.05(s,3H),2.92(ddd,J=29.2,15.3,10.3Hz,5H),2.77(t,J=6.5Hz,2H),2.37–2.27(m,1H),2.18(dd,J=14.1,7.2Hz,2H).LCMS(ESI)C24H30N5O3 +[M+H]+,计算值436.23;实测值,436.2.
实施例36:3-(2-甲基-5-(5-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)戊-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02635)的制备
参照方案5和实施例33的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02635(淡黄色固体,8.0mg,收率39.96%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.88(t,J=8.0Hz,1H),7.69(dd,J=20.8,7.8Hz,2H),5.45(d,J=5.6Hz,1H),4.86–4.70(m,4H),3.97–3.41(m,8H),3.18(d,J=21.6Hz,3H),3.04–2.51(m,8H),2.36(d,J=10.3Hz,1H),2.11(s,2H).LCMS(ESI)C26H32N5O4 +[M+H]+,计算值478.24;实测值,478.2.
实施例37:3-(2-甲基-5-(5-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)戊-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02636)的制备
参照方案5和实施例33的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02636(淡黄色固体,3.0mg,收率15.02%)。LCMS(ESI)C25H32N5O3 +[M+H]+,计算值450.25;实测值,450.3.
实施例38:3-(5-(5-(6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)戊-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02815)的制备
参照方案5和实施例33的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02815(淡黄色固体,9.0mg,收率39.47%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.00(d,J=11.6Hz,1H),7.81–7.67(m,1H),7.64–7.51(m,2H),5.26(d,J=6.1Hz,1H),4.61(s,1H),3.76–3.69(m,1H),3.53(s,1H),3.30(d,J=7.1Hz,2H),3.18(d,J=9.9Hz,2H),2.92–2.81(m,1H),2.75–2.56(m,8H),2.44(d,J=9.9Hz,1H),2.22–2.12(m,2H),2.12–1.99(m,2H).LCMS(ESI)C24H27N4O4 +[M+H]+,计算值435.20;实测值,435.2.
实施例39:3-(2-甲基-5-(5-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)戊-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02816)的制备
参照方案5和实施例33的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02816(淡黄色固体,5.0mg,收率18.07%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.11(s,1H),10.41(s,1H),7.81–7.68(m,1H),7.63–7.48(m,2H),5.30(dd,J=11.6,5.6Hz,1H),3.65(s,8H),2.82(s,8H),2.73–2.58(m,9H),2.11(dd,J=68.3,5.7Hz,8H).LCMS(ESI)C29H39N6O3 +[M+H]+,计算值519.31;实测值,519.3.
实施例40:3-(2-甲基-5-(5-(4-吗啉代哌啶-1-基)戊-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02817)的制备
参照方案5和实施例33的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02817(淡黄色固体,8.0mg,收率30.48%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.53(s,1H),11.09(d,J=25.4Hz,1H),10.74(s,1H),7.78–7.72(m,1H),7.57(dd,J=16.7,7.8Hz,2H),5.31(dd,J=11.7,5.4Hz,1H),4.00(s,2H),3.89(d,J=11.5Hz,2H),3.69(d,J=11.4Hz,2H),3.37–3.32(m,2H),3.08(s,4H),2.86(s,4H),2.71–2.61(m,9H),2.35(d,J=11.4Hz,1H),2.17(d,J=8.7Hz,2H),2.02(s,2H).LCMS(ESI)C28H36N5O4 +[M+H]+,计算值506.28;实测值,506.3.
实施例41:3-(5-(5-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)戊-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02818)的制备
参照方案5和实施例33的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02818(淡黄色固体,9.0mg,收率33.37%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.93(s,1H),8.38(s,1H),7.74–7.64(m,1H),7.52–7.45(m,2H),5.19(dd,J=11.3,5.2Hz,1H),3.21–3.10(m,1H),3.04(s,1H),2.89–2.74(m,1H),2.72–2.65(m,1H),2.65–2.53(m,7H),2.10(d,J=6.8Hz,1H),2.01–1.81(m,5H),1.57(t,J=12.3Hz,9H),1.44(d,J=11.5Hz,3H),1.07(d,J=12.4Hz,3H).LCMS(ESI)C31H39N4O3 +[M+H]+,计算值515.30;实测值,515.3.
实施例42:3-(5-(8-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)辛-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02638)的制备
根据方案5步骤4的方法和实施例33制备目标化合物3-(5-(8-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)辛-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02638)。
将8-(3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)辛-7-炔-1-基甲磺酸酯(n=6:729101)(1当量),金刚烷胺(2当量)加入一个10mL的反应瓶中,随后加入NMP(1mL),然后在氮气保护下加入碘化钠(1.5当量),以及DIPEA(3当量),加完后85℃搅拌3h。LCMS检测反应结束后,将反应体系用制备型HPLC(0.05% HCl aq./乙腈)制备得目标化合物(GT-02638)(淡黄色固体,8.0mg,收率35.39%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.87(t,J=8.0Hz,1H),7.65(dd,J=25.1,7.3Hz,2H),5.46–5.33(m,1H),3.10–2.69(m,8H),2.57(d,J=6.1Hz,2H),2.37–2.28(m,1H),2.20(s,3H),1.92(d,J=2.2Hz,6H),1.84–1.66(m,12H),1.52(d,J=7.9Hz,2H).LCMS(ESI)C32H41N4O3 +[M+H]+,计算值529.32;实测值,529.3.
实施例43:3-(2-甲基-5-(8-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)辛-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02639)的制备
参照方案5和实施例42的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02639(淡黄色固体,9.0mg,收率40.46%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.79(t,J=8.0Hz,1H),7.57(dd,J=31.0,7.9Hz,2H),5.32(dd,J=11.3,5.8Hz,1H),4.75–4.50(m,4H),4.29–3.27(m,9H),3.16–3.10(m,2H),2.90–2.64(m,6H),2.46(s,2H),2.29–2.15(m,1H),1.70(dd,J=11.8,7.9Hz,2H),1.59(s,4H),1.38(d,J=7.1Hz,2H).LCMS(ESI)C29H38N5O4 +[M+H]+,计算值520.29;实测值,520.3.
实施例44:3-(2-甲基-5-(8-(4-甲基哌嗪-1-基)辛-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02645)的制备
参照方案5和实施例42的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02645(淡黄色固体,9.0mg,收率43.77%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.87(t,J=7.9Hz,1H),7.66(dd,J=23.2,7.8Hz,2H),5.40(dd,J=11.4,5.8Hz,1H),3.75(tt,J=13.2,6.7Hz,8H),3.27(d,J=7.4Hz,2H),3.04(s,3H),3.02–2.65(m,6H),2.57(s,2H),2.34(d,J=5.5Hz,1H),1.85(dd,J=19.6,12.3Hz,2H),1.70(s,4H),1.50(s,2H).LCMS(ESI)C27H36N5O3 +[M+H]+,计算值478.28;实测值,478.3.
实施例45:3-(2-甲基-5-(8-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)辛-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02653)的制备
参照方案5和实施例42的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02653(淡黄色固体,15.0mg,收率62.79%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.93(t,J=8.0Hz,1H),7.70(dd,J=32.8,7.5Hz,2H),5.53–5.36(m,1H),4.04–3.41(m,12H),3.22–3.06(m,4H),3.06–2.88(m,6H),2.82(dd,J=21.2,13.6Hz,2H),2.57(d,J=5.6Hz,2H),2.51–2.31(m,3H),2.24–2.08(m,2H),1.78(dd,J=17.2,9.3Hz,2H),1.70(s,4H),1.48(d,J=7.3Hz,2H).LCMS(ESI)C32H45N6O3 +[M+H]+,计算值561.35;实测值,561.4.
实施例46:3-(5-(8-(6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)辛-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02654)的制备
参照方案5和实施例42的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-02654(淡黄色固体,10.0mg,收率48.73%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.75(t,J=8.0Hz,1H),7.62–7.45(m,2H),5.29(d,J=11.6Hz,1H),4.55(d,J=6.5Hz,2H),3.72(dt,J=34.6,17.3Hz,2H),3.52–3.34(m,2H),3.29(dd,J=20.1,9.6Hz,2H),3.04(dd,J=19.9,11.4Hz,2H),2.92–2.56(m,6H),2.47(s,2H),2.21(dd,J=13.0,8.9Hz,1H),1.80–1.68(m,2H),1.59(s,4H),1.40(s,2H).LCMS(ESI)C27H33N4O4 +[M+H]+,计算值477.25;实测值,477.3.
实施例47:3-(5-(5-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)戊基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02759)的制备
根据方案6的步骤3制备目标化合物3-(5-(5-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)戊基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02759)。
将5-(3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)戊基甲磺酸酯(729109)(1当量),金刚烷胺(2当量)加入一个10mL的反应瓶中,随后加入NMP(1mL),然后在氮气保护下加入碘化钠(1.5当量),以及DIPEA(3当量),加完后85℃搅拌3h。LCMS检测反应结束后,将反应体系用制备型HPLC(0.05% HCl aq./乙腈)制备得目标化合物GT-02759(淡黄色固体,9.0mg,收率35.26%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.75(t,J=7.9Hz,1H),7.47(d,J=7.3Hz,1H),7.39(d,J=7.4Hz,1H),5.27(dd,J=11.1,5.8Hz,1H),3.25(d,J=12.3Hz,1H),3.09(dt,J=16.5,8.7Hz,1H),2.97–2.81(m,3H),2.79(s,3H),2.75–2.60(m,2H),2.22(t,J=7.6Hz,1H),2.11(s,3H),1.81(d,J=2.4Hz,7H),1.61(ddd,J=24.7,22.5,10.3Hz,11H),1.49–1.37(m,2H).LCMS(ESI)C29H39N4O3 +[M+H]+,计算值491.30;实测值,491.3.
实施例48:3-(2-甲基-5-(5-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)戊基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02761)的制备
参照方案6和实施例47的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02761(淡黄色固体,10.0mg,收率39.86%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.95(t,J=7.9Hz,1H),7.64(dd,J=14.6,7.9Hz,2H),5.47(dd,J=11.3,5.8Hz,1H),4.87–4.73(m,3H),4.31(ddd,J=95.3,10.4,5.1Hz,1H),3.90–3.35(m,10H),3.31–3.23(m,2H),3.22–3.14(m,1H),3.02(d,J=5.1Hz,3H),2.99–2.78(m,3H),2.43–2.28(m,1H),1.90(dt,J=15.6,7.7Hz,2H),1.68(tt,J=14.1,7.2Hz,2H),1.62–1.47(m,2H).LCMS(ESI)C26H36N5O4 +[M+H]+,计算值482.28;实测值,482.3.
实施例49:3-(5-(5-(6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)戊基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02762)的制备
参照方案6和实施例47的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02762(淡黄色固体,9.0mg,收率39.13%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.87(td,J=7.9,4.1Hz,1H),7.60(d,J=8.2Hz,1H),7.52(t,J=7.8Hz,1H),5.40(dd,J=11.0,5.8Hz,1H),4.80–4.21(m,2H),3.88–3.70(m,1H),3.65–3.34(m,4H),3.18(ddd,J=28.5,24.2,20.0Hz,4H),3.01–2.73(m,6H),2.50–2.26(m,2H),1.90(ddd,J=37.8,19.2,7.2Hz,2H),1.74–1.45(m,4H).LCMS(ESI)C24H31N4O4 +[M+H]+,计算值439.23;实测值,439.2.
实施例50:3-(2-甲基-5-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)戊基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02763)的制备
参照方案6和实施例47的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02763(淡黄色固体,9.0mg,收率38.22%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.94(t,J=7.9Hz,1H),7.69–7.54(m,2H),5.45(dd,J=11.0,5.7Hz,1H),3.71(dd,J=64.5,18.1Hz,8H),3.45–3.34(m,2H),3.31(d,J=12.5Hz,2H),3.17(ddd,J=12.5,9.4,6.3Hz,1H),3.04(d,J=3.9Hz,3H),3.02–2.78(m,5H),2.44–2.28(m,1H),1.99–1.83(m,2H),1.76–1.62(m,2H),1.56(dd,J=14.7,7.2Hz,2H).LCMS(ESI)C24H34N5O3 +[M+H]+,计算值440.27;实测值,440.3.
实施例51:3-(2-甲基-5-(5-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)戊基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02764)的制备
参照方案6和实施例47的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02764(淡黄色固体,10.0mg,收率36.16%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.96(t,J=7.9Hz,1H),7.64(dd,J=14.3,7.9Hz,2H),5.48(dd,J=11.1,5.7Hz,1H),3.67(dd,J=85.3,32.7Hz,11H),3.45–3.35(m,2H),3.24–3.08(m,5H),3.08–2.92(m,6H),2.92–2.80(m,2H),2.49(d,J=13.0Hz,2H),2.40(dd,J=10.6,5.2Hz,1H),2.27–2.11(m,2H),1.95–1.80(m,2H),1.67(s,2H),1.56(dd,J=14.1,6.9Hz,2H).LCMS(ESI)C29H43N6O3 +[M+H]+,计算值523.34;实测值,523.3.
实施例52:3-(5-(8-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02797)的制备
根据方案6的步骤3制备目标化合物3-(5-(8-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02797)。
将8-(3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)辛基甲磺酸酯(729119)(1当量),金刚烷胺(2当量)加入一个10mL的反应瓶中,随后加入NMP(1mL),然后在氮气保护下加入碘化钠(1.5当量),以及DIPEA(3当量),加完后85℃搅拌3h。LCMS检测反应结束后,将反应体系用制备型HPLC(0.05% HCl aq./乙腈)制备得目标化合物GT-02797(淡黄色固体,9.0mg,收率35.77%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.77(t,J=7.9Hz,1H),7.48(d,J=7.4Hz,1H),7.41(d,J=7.5Hz,1H),5.29(dd,J=11.0,5.9Hz,1H),3.19–3.03(m,2H),2.93–2.60(m,8H),2.27–2.17(m,1H),2.11(s,3H),1.82(d,J=2.5Hz,6H),1.67(dd,J=32.3,12.0Hz,6H),1.50(td,J=14.7,7.3Hz,4H),1.31(s,8H).LCMS(ESI)C32H45N4O3 +[M+H]+,计算值533.35;实测值,533.3.
实施例53:3-(2-甲基-5-(8-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)辛基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02798)的制备
参照方案6和实施例47的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02798(淡黄色固体,12.0mg,收率48.46%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.82(t,J=7.9Hz,1H),7.49(dd,J=15.9,7.5Hz,2H),5.34(dd,J=10.9,5.8Hz,1H),4.67(dt,J=13.0,7.3Hz,4H),4.28–3.22(m,9H),3.19–2.99(m,4H),2.96–2.53(m,6H),2.26(dt,J=11.1,5.4Hz,1H),1.69(s,2H),1.54–1.41(m,2H),1.31(s,8H).LCMS(ESI)C29H42N5O4 +[M+H]+,计算值524.32;实测值,524.3.
实施例54:3-(2-甲基-5-(8-(4-甲基哌嗪-1-基)辛基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02813)的制备
参照方案6和实施例47的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02813(淡黄色固体,14.0mg,收率61.12%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.79(t,J=7.9Hz,1H),7.46(dd,J=21.5,7.4Hz,2H),5.31(dd,J=11.2,5.7Hz,1H),3.99–3.22(m,12H),3.19–3.13(m,2H),3.04(dt,J=12.2,7.7Hz,1H),2.92(s,3H),2.85–2.79(m,1H),2.77–2.65(m,2H),2.30–2.19(m,1H),1.71(s,2H),1.58–1.43(m,2H),1.30(d,J=15.0Hz,8H).LCMS(ESI)C27H40N5O3 +[M+H]+,计算值482.31;实测值,482.3.
实施例55:3-(2-甲基-5-(8-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)辛基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02799)的制备
参照方案6和实施例47的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02799(淡黄色固体,13.0mg,收率48.91%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.94(t,J=7.9Hz,1H),7.70–7.54(m,2H),5.48(dd,J=11.2,5.7Hz,1H),3.97–3.37(m,12H),3.32–3.24(m,2H),3.23–3.07(m,5H),3.05–2.92(m,5H),2.92–2.77(m,2H),2.50(d,J=13.5Hz,2H),2.44–2.35(m,1H),2.29–2.10(m,2H),1.79(s,2H),1.59(dt,J=27.3,13.5Hz,2H),1.41(d,J=16.5Hz,8H).LCMS(ESI)C32H49N6O3 +[M+H]+,计算值565.39;实测值,565.4.
实施例56:3-(5-(8-(6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)辛基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02800)的制备
参照方案6和实施例47的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02800(淡黄色固体,13.0mg,收率56.78%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.76(td,J=8.0,2.4Hz,1H),7.48(d,J=7.5Hz,1H),7.40(dd,J=7.4,4.0Hz,1H),5.29(dd,J=11.3,5.8Hz,1H),4.67–4.15(m,2H),3.90–3.53(m,2H),3.48–3.33(m,2H),3.32–3.22(m,2H),3.20–2.97(m,4H),2.92–2.56(m,5H),2.24(dd,J=10.2,7.6Hz,2H),1.83–1.63(m,2H),1.49(d,J=6.8Hz,2H),1.32(s,8H).LCMS(ESI)C27H37N4O4 +[M+H]+,计算值481.28;实测值,481.3.
实施例57:3-(5-(3-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)prop-1-yn-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02814)的制备
参照方案7步骤2的方法,将化合物GT-02600(1当量)加入一个100mL的反应瓶中,随后加入Pd(PPh3)Cl2(0.1当量),碘化亚铜(1当量),然后在氮气保护下加入DMF(25mL),TEA(3mL),以及(1s,3s)-N-(丙-2-炔-1-基)金刚烷-1-胺(GT-M-24)(3当量),加完后升温至90℃搅拌18h。LCMS检测反应结束后,将反应混合物过滤用制备型HPLC(0.05% HCl aq./乙腈)制备得目标化合物GT-02814(淡黄色固体,30.0mg,收率40.26%)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.93(d,J=27.4Hz,1H),9.30(s,2H),7.76(t,J=7.8Hz,1H),7.61(ddd,J=10.2,5.4,4.3Hz,2H),5.23(dd,J=11.5,5.6Hz,1H),4.13(t,J=5.6Hz,2H),2.84–2.77(m,1H),2.63–2.55(m,5H),2.15–2.09(m,1H),2.06(s,3H),1.83(d,J=24.9Hz,6H),1.62–1.51(m,6H).LCMS(ESI)C27H31N4O3 +[M+H]+,计算值459.24;实测值,459.2.
实施例58:3-(5-((2-(2-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)乙氧基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02234)的制备
参照方案8步骤3的方法,将(1s,3s)-N-(2-(2-氨基乙氧基)乙基)金刚烷-1-胺(729023)(1当量)加入一个10mL的反应瓶中,随后加入2mL DMSO,3-(5-氟-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(1.1当量),DIPEA(3当量),然后在130℃下搅拌10h。LCMS检测反应结束后,将反应体系用制备型HPLC(0.05% HCl aq./乙腈)制备得目标化合物(GT-02234)(淡黄色固体,13.0mg,收率22.04%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.78–7.68(m,1H),6.93(d,J=8.7Hz,1H),6.80(d,J=7.8Hz,1H),5.41(dd,J=11.1,5.6Hz,1H),3.82(dt,J=12.9,5.1Hz,4H),3.58(t,J=5.2Hz,2H),3.26–3.21(m,2H),3.01–2.85(m,4H),2.81(td,J=16.5,8.1Hz,2H),2.41–2.31(m,1H),2.23(s,3H),1.95(d,J=2.4Hz,6H),1.82–1.74(m,6H).LCMS(ESI)C28H38N5O4 +[M+H]+,计算值508.29;实测值,509.0.
实施例59:3-(5-((2-(2-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)乙氧基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02389)的制备
参照方案8和实施例58的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02389(淡黄色固体,10.0mg,收率16.92%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.76–7.64(m,1H),6.88(d,J=8.6Hz,1H),6.79(d,J=7.5Hz,1H),5.38(dd,J=11.4,5.8Hz,1H),3.84(dt,J=10.4,5.3Hz,4H),3.57(t,J=5.2Hz,2H),3.30–3.20(m,2H),3.05–2.70(m,6H),2.43(d,J=5.2Hz,3H),2.37–2.28(m,1H),2.01(q,J=10.3Hz,6H),1.73(d,J=8.8Hz,3H),1.63(d,J=13.1Hz,1H).LCMS(ESI)C27H36N5O4 +[M+H]+,计算值494.28;实测值,494.7.
实施例60:3-(2-甲基-5-((2-(2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙氧基)乙基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02493)的制备
参照方案8和实施例58的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02493(淡黄色固体,20.0mg,收率31.24%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.78–7.67(m,1H),6.94(d,J=8.7Hz,1H),6.82(d,J=7.7Hz,1H),5.43(dd,J=11.3,5.5Hz,1H),3.89(ddd,J=18.8,9.4,4.4Hz,10H),3.65–3.50(m,6H),3.03–2.78(m,9H),2.38(dd,J=9.2,6.3Hz,3H).LCMS(ESI)C24H35N6O4 +[M+H]+,计算值471.27;实测值,471.6.
实施例61:(3r,5r,7r)-N-(5-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氨基)戊基)金刚烷-1-甲酰胺(GT-02323)的制备
参照方案8和实施例58的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02323(淡黄色固体,26.0mg,收率35.03%)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.61–7.49(m,1H),6.68(d,J=8.6Hz,1H),6.61(d,J=7.7Hz,1H),5.21(dd,J=10.9,5.6Hz,1H),3.19(t,J=7.1Hz,2H),3.12–3.05(m,2H),2.89–2.53(m,6H),2.18(dd,J=8.7,4.2Hz,1H),1.91(s,3H),1.74(d,J=2.6Hz,6H),1.64(dd,J=14.4,10.5Hz,8H),1.45(dd,J=14.4,7.3Hz,2H),1.38–1.27(m,2H).LCMS(ESI)C30H40N5O4 +[M+H]+,计算值534.3;实测值,535.0.
实施例62:3-(5-((2-(2-(2-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02279)的制备
参照方案8和实施例58的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02279(淡黄色固体,10.0mg,收率5.94%)。LCMS(ESI)C30H42N5O5 +[M+H]+,计算值552.32;实测值,552.3.1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.02(s,1H),8.45(s,3H),7.53(t,J=8.1Hz,1H),6.70(d,J=7.8Hz,1H),6.59(d,J=8.4Hz,1H),5.22(dd,J=11.6,5.6Hz,1H),3.66(t,J=5.1Hz,5H),3.61(s,5H),3.02–2.96(m,2H),2.89–2.80(m,1H),2.61(s,3H),2.19–2.15(m,1H),2.11–2.08(m,3H),1.83–1.80(m,6H),1.66–1.53(m,8H).
实施例63:3-(5-((5-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)戊基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02280)的制备
参照方案8和实施例58的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02280(淡黄色固体,2.5mg,收率2.13%)。LC/MS(ESI)C29H40N5O3 +[M+H]+,计算值506.31;实测值506.3.
实施例64:3-(5-((4-(((1r,3r,5r,7r)-金刚烷-2-基)氨基)丁基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02392)的制备
参照方案8和实施例58的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02392(淡黄色固体,10mg,收率5.81%).LCMS(ESI)C28H38N5O3 +[M+H]+,计算值492.30;实测值,492.6.1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.01(s,1H),8.37(s,2H),7.53(t,J=8.1Hz,1H),6.69(d,J=7.9Hz,1H),6.58(d,J=8.4Hz,1H),5.22(dd,J=11.4,5.6Hz,1H),2.99–2.96(m,2H),2.90–2.82(m,2H),2.77(d,J=4.8Hz,1H),2.60(s,3H),2.16–2.10(m,4H),1.75–1.68(m,10H),1.59–1.50(m,4H).
实施例65:3-(5-((5-(((1r,3r,5r,7r)-金刚烷-2-基)氨基)戊基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02393)的制备
参照方案8和实施例58的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02393(淡黄色固体,10mg,收率9.28%).LCMS(ESI)C29H40N5O3 +[M+H]+,计算值506.31;实测值,506.8.1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.69–7.59(m,1H),6.81–6.70(m,2H),5.30(dd,J=11.2,5.9Hz,1H),3.36(d,J=21.6Hz,2H),3.10–2.99(m,2H),2.92–2.85(m,1H),2.80(s,3H),2.78–2.71(m,1H),2.32–2.25(m,1H),2.22–2.14(m,2H),2.02–1.91(m,6H),1.90–1.71(m,12H),1.61–1.50(m,2H).
实施例66:3-(5-((5-(((2R,3as,5S,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)戊基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02496)的制备
参照方案8和实施例58的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02496(淡黄色固体,10mg,收率6.74%).LCMS(ESI)C28H38N5O3 +[M+H]+,计算值492.30;实测值,492.8.1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.73–7.65(m,1H),6.84(d,J=8.6Hz,1H),6.74(d,J=7.4Hz,1H),5.36(dd,J=11.0,5.9Hz,1H),3.39–3.33(m,2H),3.05–2.98(m,2H),2.88(s,3H),2.85–2.73(m,2H),2.48–2.38(m,3H),2.37–2.27(m,1H),2.07–1.92(m,6H),1.84–1.68(m,7H),1.64–1.53(m,3H).
实施例67:3-(5-((2-(2-(2-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02497)的制备
参照方案8和实施例58的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02497(淡黄色固体,10mg,收率8.79%).LCMS(ESI)C29H40N5O5+[M+H]+,计算值538.30;实测值,538.8.1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.75–7.68(m,1H),6.89(d,J=8.6Hz,1H),6.77(d,J=7.6Hz,1H),5.39(dd,J=11.3,5.7Hz,1H),3.82–3.74(m,6H),3.56–3.46(m,4H),3.22–3.18(m,2H),2.92(s,3H),2.85–2.74(m,2H),2.38–2.31(m,2H),2.08–1.91(m,10H),1.67–1.54(m,2H).
实施例68:3-(2-甲基-5-((5-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)戊基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02500)的制备
参照方案8和实施例58的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02500(淡黄色固体,10mg,收率6.58%).LC/MS(ESI)C25H37N6O3 +[M+H]+,计算值469.29;实测值469.3.
实施例69:3-(5-((3-(4-(双(4-氯苯基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03697)的制备
参照方案9和实施例1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标化合物GT-03697(19mg,产率:36%,白色固体)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.03(s,1H),7.70(t,J=8.0Hz,1H),7.57-7.48(m,4H),7.46-7.39(m,6H),7.34(d,J=8.0Hz,1H),7.29(d,J=8.0Hz,1H),5.27-5.22(m,1H),3.54-3.38(m,3H),3.30-3.22(m,3H),3.18-3.08(m,2H),3.06-2.96(m,3H),2.91-2.82(m,3H),2.63(s,3H),2.26-2.13(m,2H),2.10-2.06(m,3H).LC/MS(ESI)C34H36Cl2N5O3S+[M+H]+,计算值664.19;实测值664.2.
实施例70:3-(5-(3-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚烷-6-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-04231)的制备
参照方案11的合成方法制备目标产物GT-04231。
步骤1:将3-(5-氟-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(1.0eq.),3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-甲酸叔丁酯(1.5eq.)溶解在二甲亚砜中,然后加入三乙胺(3.0eq.)。反应液升温至120℃,搅拌18小时。薄层色谱检测反应完成,反应液冷却至室温,加水洗涤,二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤浓缩。剩余物经硅胶柱层析纯化得到6-(3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-甲酸叔丁酯。
步骤2:将上步所得产品溶于二氯甲烷中,加入三氟乙酸。反应液在常温下搅拌2小时。LCMS检测反应完成,反应液减压浓缩得到3-(5-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-6-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮盐酸盐。
步骤3:将步骤2得到的3-(5-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-6-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮盐酸盐(1.0eq.),(3r,5r,7r)-1-(2-溴乙基)金刚烷(1.3eq.)溶于无水DMF(3mL)中,随后向溶液中加入三乙胺(3.0eq.)和碘化钠(1.0eq.)。反应液在50℃下搅拌18小时。LCMS检测反应完成。反应液过滤,滤液用高效液相色谱纯化得目标化合物GT-04231(8mg,产率:17%,白色固体)。LC/MS(ESI)C31H40N5O3 +[M+H]+,计算值530.31;实测值530.3.
实施例71:3-(5-(6-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-04230)的制备
参照方案11和实施例70的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-04230(16mg,产率:26%,白色固体)。LC/MS(ESI)C31H40N5O3 +[M+H]+,计算值530.31;实测值530.3.
实施例72:3-(5-(3-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-04253)的制备
参照方案11和实施例70的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-04253(17mg,产率:29%,白色固体)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ6.98(t,J=8.2Hz,1H),6.46(d,J=8.2Hz,1H),6.40(d,J=8.2Hz,1H),4.56-4.52(m,1H),3.50(d,J=6.0Hz,1H),3.25(brs,1H),2.91-2.77(m,2H),2.77-2.65(m,2H),2.47-2.43(m,2H),2.16-1.91(m,5H),1.57-1.53(m,1H),1.44-1.38(m,1H),1.35-1.12(m,6H),0.96(dd,J=31.2,12.0Hz,6H),0.81(s,9H).LC/MS(ESI)C32H42N5O3 +[M+H]+,计算值544.33;实测值544.4.
实施例73:3-(5-(8-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-3-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03727)的制备
参照方案11和实施例70的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03727(18mg,产率:31%,白色固体).LC/MS(ESI)C32H42N5O3 +[M+H]+,计算值544.33;实测值544.4.
实施例74:3-(5-(5-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-2,5-二氮杂二环[2.2.2]辛烷-2-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-04228)的制备
参照方案11和实施例70的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-04228(20mg,产率:34%,白色固体).LC/MS(ESI)C32H42N5O3 +[M+H]+,计算值544.33;实测值544.4.
实施例75:3-(5-((1S,4S)-5-(2-((3S,5S,7S)-金刚烷-1-基)乙基)-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-04232)的制备
参照方案11和实施例70的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-04232(12mg,产率:20%,白色固体).LC/MS(ESI)C31H40N5O3 +[M+H]+,计算值530.31;实测值530.3.
实施例76:3-(5-((1R,4R)-5-(2-((3R,5R,7R)-金刚烷-1-基)乙基)-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-04233)的制备
参照方案11的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-04233(14mg,产率:23%,白色固体).LC/MS(ESI)C31H40N5O3 +[M+H]+,计算值530.31;实测值530.3.
实施例77:3-(5-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-04246)的制备
参照方案11的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-04246(5mg,产率:10%,白色固体).LC/MS(ESI)C32H44N5O3 +[M+H]+,计算值546.34;实测值546.3.
实施例78:3-(5-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-04229)的制备
参照方案11的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-04229(10mg,产率:15%,白色固体).LC/MS(ESI)C31H42N5O3 +[M+H]+,计算值532.33;实测值532.3.
实施例79:3-(5-((2-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03305)的制备
参照方案9和实施例1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03305(8mg,产率:20%,白色固体)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.70(t,J=8.0Hz,1H),7.38-7.32(m,2H),5.30-5.22(m,1H),3.52-3.49(m,1H),3.46-3.39(m,3H),3.24-3.16(m,5H),2.96-2.86(m,3H),2.86-2.80(m,1H),2.80-2.76(m,1H),2.75-2.69(m,1H),2.69(s,3H),2.28-2.20(m,1H),2.05-1.97(m,3H),1.85-1.77(m,3H),1.76-1.68(m,3H),1.65-1.57(m,6H),1.54-1.47(m,2H).LC/MS(ESI)C32H44N5O3S+[M+H]+,计算值578.31;实测值578.3.
实施例80:4-(4-(2-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)硫基)乙基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈(GT-03314)的制备
参照方案9和实施例1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03314(12mg,产率:45%,白色固体)。LC/MS(ESI)C27H28FN6O3S+[M+H]+,计算值535.19;实测值535.2.
实施例81:3-(5-((2-(4-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)苯甲基)哌嗪-1-基)乙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03315)的制备
参照方案9和实施例1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03315(8mg,产率:23%,白色固体)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.71(t,J=8.0Hz,1H),7.42-7.36(m,5H),7.30(d,J=8.0Hz,1H),5.26-5.21(m,1H),4.24(brs,2H),3.45-3.32(m,4H),3.13-3.08(m,2H),2.87-2.73(m,2H),2.72(s,3H),2.76-2.61(m,2H),2.28-2.12(m,1H),2.00(brs,4H),1.85(brs,7H),1.77-1.69(m,9H).LC/MS(ESI)C37H46N5O3S+[M+H]+,计算值640.33;实测值640.3.
实施例82:3-(5-((2-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03284)的制备
参照方案10和实施例4的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03284(8mg,产率:27%,白色固体)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.66(t,J=8.4Hz,1H),6.88(d,J=8.4Hz,1H),6.74(d,J=8.4Hz,1H),5.31-5.26(m,1H),3.78-3.61(m,6H),3.49-3.36(m,2H),2.82(s,3H),2.79-2.59(m,3H),2.25-2.20(m,4H),1.98(brs,7H),1.73-1.64(m,7H),1.29-1.27(m,1H),1.24-1.20(m,1H).LC/MS(ESI)C30H41N6O3 +[M+H]+,计算值533.32;实测值533.3.
实施例82:3-(5-((2-(4-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03285)的制备
参照方案10和实施例4的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03285(9mg,产率:32%,白色固体)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.79(t,J=8.2Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),6.86(d,J=8.2Hz,1H),5.43-5.39(m,1H),3.82-3.76(m,3H),3.69-3.56(m,6H),3.02-2.98(m,2H),2.95(s,3H),2.91-2.76(m,3H),2.38-2.34(m,1H),2.07(s,3H),1.79(s,15H).LC/MS(ESI)C31H43N6O3 +[M+H]+,计算值547.37;实测值547.3.
实施例82:3-(5-((2-(4-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)苯甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03316)的制备
参照方案10和实施例4的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03316(5mg,产率:15%,白色固体)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.63(t,J=8.4Hz,1H),7.46-7.34(m,4H),6.81(d,J=8.4Hz,1H),6.69(d,J=8.4Hz,1H),5.31-5.27(m,1H),4.26-4.23(m,2H),3.53-3.47(m,3H),3.43-3.29(m,4H),2.73-2.68(m,3H),2.31-2.19(m,1H),2.00(brs,3H),1.85(brs,7H),1.77-1.69(m,8H).LC/MS(ESI)C37H47N6O3 +[M+H]+,计算值623.37;实测值623.3.
实施例83:4-(4-(2-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氨基)乙基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈(GT-03313)的制备
参照方案10和实施例4的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03313(14mg,产率:52%,白色固体)。H NMR(400MHz,MeOD)δ7.66(t,J=8.4Hz,1H),7.44-7.41(m,2H),7.11(t,J=8.4Hz,1H),6.88(d,J=8.4Hz,1H),6.78(d,J=8.4Hz,1H),5.28-5.24(m,1H),3.79(t,J=6.4Hz,2H),3.68(brs,4H),3.43(t,J=6.4Hz,3H),3.38-3.23(m,4H),2.88-2.79(m,1H),2.77(s,3H),2.75-2.62(m,2H),2.24-2.20(m,1H).LC/MS(ESI)C27H29FN7O3 +[M+H]+,计算值518.23;实测值518.3.
实施例84:3-(5-(2-(4-((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)哌嗪-1-基)乙氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03310)的制备
参照方案10和实施例4的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03310(6mg,产率:20%,白色固体)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.85(t,J=8.0Hz,1H),7.36(d,J=8.0Hz,1H),7.22(d,J=8.0Hz,1H),5.36-5.29(m,1H),4.53-4.50(m,2H),4.13-4.04(m,2H),3.97-3.87(m,2H),3.71-3.62(m,2H),3.52-3.48(m,2H),3.17-3.14(m,1H),2.76(s,3H),2.76-2.71(m,1H),2.38-2.29(m,5H),2.08(s,6H),1.82(s,9H).LC/MS(ESI)C30H39N5O4 +[M+H]+,计算值534.31;实测值534.3.
实施例85:3-(5-(2-(4-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)苯甲基)哌嗪-1-基)乙氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03311)的制备
参照方案10和实施例4的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03311(8mg,产率:23%,白色固体)。LC/MS(ESI)C37H46N5O4 +[M+H]+,计算值624.35;实测值624.4.
实施例86:4-(4-(2-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氧基)乙基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈(GT-03312)的制备
参照方案10和实施例4的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03312(12mg,产率:47%,白色固体)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.87(t,J=8.0Hz,1H),7.58-7.54(m,2H),7.40(d,J=8.0Hz,1H),7.27-7.21(m,2H),5.37-5.34(m,1H),4.64-4.61(m,2H),4.01-3.97(m,1H),3.84-3.77(m,6H),3.62-3.48(m,3H),2.97-2.92(m,2H),2.78(s,3H),2.75-2.70(m,1H),2.33-2.27(m,1H).LC/MS(ESI)C27H28FN6O4 +[M+H]+,计算值519.22;实测值519.3.
实施例87:3-(5-((4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03261)的制备
参照方案12的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03261(6mg,产率:24%,白色固体)。LC/MS(ESI)C31H42N5O3 +[M+H]+,计算值532.33;实测值532.3.
实施例88:3-(5-((4-((1s,3s)-金刚烷-1-羰基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03317)的制备
参照方案12的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03317(7mg,产率:20%,白色固体)。LC/MS(ESI)C30H38N5O4 +[M+H]+,计算值532.29;实测值532.3.
实施例89:3-(5-(3-(4-(((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)甲基)哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03302)的制备
参照方案5步骤1-3和方案10步骤3的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03302(8mg,产率:26%,白色固体)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.79(t,J=8.0Hz,1H),7.67(d,J=8.0Hz,1H),7.63(d,J=8.0Hz,1H),5.30-5.25(m,1H),4.25(s,2H),3.79(brs,4H),3.64-3.42(m,4H),2.98-2.90(m,2H),2.86-2.81(m,1H),2.74(s,3H),2.68-2.65(m,1H),2.64-2.61(m,1H),2.28-2.14(m,1H),1.97(s,3H),1.70(s,12H).LC/MS(ESI)C32H40N5O3 +[M+H]+,计算值542.31;实测值542.3.
实施例90:3-(5-(3-(4-(2-((1s,3s)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03262)的制备
参照实施例89的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03262(12mg,产率:19%,白色固体)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.88(t,J=8.0Hz,1H),7.73(t,J=8.0Hz,2H),5.40-5.34(m,1H),4.18(s,2H),3.99-3.72(m,4H),3.49-3.40(m,3H),2.99-2.94(m,2H),2.83(s,3H),2.82-2.77(m,2H),2.40-2.28(m,1H),2.01(brs,4H),1.82-1.72(m,6H),1.65(s,9H).LC/MS(ESI)C33H42N5O3 +[M+H]+,计算值556.33;实测值556.3.
实施例91:3-(5-(3-(4-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-羰基)哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03318)的制备
参照实施例89的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03318(8mg,产率:26%,白色固体)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.75(t,J=8.0Hz,1H),7.63-7.60(m,2H),5.25-5.16(m,1H),4.39-4.26(m,2H),4.02-3.82(m,1H),3.81-3.58(m,1H),2.86-2.75(m,1H),2.66(s,3H),2.66-2.62(m,1H),2.26-2.18(m,1H),1.99-1.91(m,7H),1.70(s,6H),1.20(s,9H).LC/MS(ESI)C32H38N5O4 +[M+H]+,计算值556.29;实测值556.3.
实施例92:3-(5-((2-(4-二苯基甲基哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03385)的制备
参照方案10和实施例4的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03385(12mg,产率:25%,白色固体)。LC/MS(ESI)C34H38N5O3 +[M+H]+,计算值564.30;实测值564.3.
实施例93:3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-02802)的制备
参照方案9的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-02802(1.6mg,产率:20%,白色固体)。LC/MS(ESI)C31H43N4O3S+[M+H]+,计算值551.31;实测值551.3.
实施例94:3-(2-甲基-4-氧代-5-(哌嗪-1-基甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03228)的制备
参照方案12步骤1-2的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03228(540mg,产率:91%,白色固体)。LC/MS(ESI)C19H24N5O3 +[M+H]+,计算值370.19;实测值370.2.
实施例95:3-(5-((4-(3-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03226)的制备
参照方案12的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03226(8mg,产率:24%,白色固体)。LC/MS(ESI)C32H45N6O3 +[M+H]+,计算值561.35;实测值561.4.
实施例96:3-(5-((4-(((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)甲基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03227)的制备
参照方案12的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03227(1mg,产率:3%,白色固体)。LC/MS(ESI)C30H40N5O3 +[M+H]+,计算值518.31;实测值518.3.
实施例97:3-(5-((4-(4-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)苄基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03230)的制备
参照方案12的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03230(4mg,产率:15%,白色固体)。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.96-7.90(m,1H),7.83(d,J=8.0Hz,1H),7.70(d,J=8.0Hz,1H),7.52-7.49(m,5H),5.45-5.33(m,1H),4.46-4.31(m,2H),3.80-3.56(m,7H),2.97-2.87(m,2H),2.83(s,3H),2.31-2.27(m,1H),2.09(brs,4H),1.96-1.91(m,6H),1.86-1.77(m,9H).LC/MS(ESI)C36H44N5O3 +[M+H]+,计算值594.34;实测值594.3.
实施例98:3-(5-((4-(7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03258)的制备
参照方案12的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03258(4mg,产率:22%,白色固体)。LC/MS(ESI)C35H51N6O3 +[M+H]+,计算值603.4;实测值603.4.
实施例99:3-(5-((2-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)哌嗪-1-基)乙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03231)的制备
参照方案9和实施例1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03231(6mg,产率:21%,白色固体)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.87(t,J=8.0Hz,1H),7.61(d,J=8.0Hz,1H),7.46(d,J=8.0Hz,1H),5.39-5.35(m,1H),3.91-3.83(m,4H),3.56-3.42(m,6H),2.86(s,3H),2.99-2.75(m,2H),2.31(brs,4H),2.10(brs,7H),1.85-1.76(m,8H).LC/MS(ESI)C30H40N5O3S+[M+H]+,计算值550.28;实测值550.3.
实施例100:3-(5-((3-(4-((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03232)的制备
参照方案9和实施例1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03232(8mg,产率:28%,白色固体)。1H NMR(400MHz,CD3OD_SPE)δ7.83(t,J=8.0Hz,1H),7.49(d,J=8.0Hz,1H),7.43(d,J=8.0Hz,1H),5.35-5.30(m,1H),4.00-3.85(m,4H),3.61-3.43(m,6H),3.20-3.11(m,2H),2.93-2.89(m,1H),2.81(s,3H),2.85-2.67(m,2H),2.30-2.26(m,3H),2.07(s,7H),1.83-1.74(m,8H).LC/MS(ESI)C31H42N5O3S+[M+H]+,计算值564.30;实测值564.3.
实施例101:3-(5-((3-(4-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03235)的制备
参照方案9和实施例1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03235(8mg,产率:28%,白色固体)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.90(t,J=8.0Hz,1H),7.58(d,J=8.0Hz,1H),7.48(d,J=8.0Hz,1H),5.42-5.38(m,1H),3.89-3.73(m,6H),3.54-3.45(m,2H),3.29-3.14(m,3H),3.12-3.02(m,2H),2.96-2.94(m,1H),2.90(s,3H),2.82-2.76(m,2H),2.66-2.65(m,2H),2.38-2.24(m,3H),2.09(s,3H),1.80(s,12H),1.42-1.39(m,2H).LC/MS(ESI)C32H44N5O3S+[M+H]+,计算值578.32;实测值578.3.
实施例102:3-(5-((2-(4-(((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03259)的制备
参照方案9和实施例1的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03259(8mg,产率:27%,白色固体)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.79(t,J=8.0Hz,1H),7.54(d,J=8.0Hz,1H),7.36(d,J=8.0Hz,1H),5.31-5.26(m,1H),4.05-3.95(m,1H),3.67-3.55(m,5H),3.38(s,3H),2.97-2.83(m,4H),2.85-2.69(m,7H),2.22-2.17(m,1H),1.95(s,6H),1.67(s,9H).LC/MS(ESI)C31H42N5O3S+[M+H]+,计算值564.30;实测值564.3.
实施例103:3-(2-甲基-4-氧代-5-(3-(哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03229)的制备
参照方案5和实施例33的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03229(320mg,产率:112%,白色固体)。LC/MS(ESI)C21H24N5O3 +[M+H]+,计算值394.19;实测值394.2.
实施例104:3-(5-(3-(4-(4-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)苄基)哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮(GT-03233)的制备
参照方案5和实施例33的合成方法,在本领域可理解的适当条件下,制备得到目标产物GT-03233(20mg,产率:42%,白色固体)。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.81(t,J=8.0Hz,1H),7.70(d,J=8.0Hz,1H),7.64(d,J=8.0Hz,1H),7.49-7.40(m,4H),5.31-5.27(m,1H),4.33(q,J=13.2Hz,2H),4.23(s,2H),3.64-3.41(m,6H),2.92-2.64(m,6H),2.26-2.18(m,1H),2.01(s,3H),1.86(s,7H),1.77-1.69(m,8H).LC/MS(ESI)C38H44N5O3 +[M+H]+,计算值618.34;实测值618.3.
生物活性检测实验
材料:
试剂和材料 供应商或来源
人Burkitt's淋巴瘤细胞:Daudi 大连美仑生物技术有限公司
人急性淋巴白血病细胞:Kasumi-1 ATCC(American Type Culture
Collection,美国典型培养物中心)
人结肠癌细胞:SW620 ATCC
人多发性骨髓瘤细胞:MM.1S ATCC
人B淋巴细胞瘤细胞:Ramos 大连美仑生物技术有限公司
人多发性骨髓瘤细胞-地塞米松耐药:MM.1R ATCC
人弥漫性大B淋巴瘤细胞:TMD8 康源博创公司
RPMI-1640培养基 大连美仑生物技术有限公司
L-15培养基 ATCC
Meilun Cell Counting Kit-8 大连美仑生物技术有限公司
胎牛血清(FBS) Sunrise Science Products公司
Penicillin-Streptomycin(青霉素和链霉素) 北京全式金物技术有限公司
支原体检测试剂盒 北京全式金物技术有限公司
STR基因型检测 上海翼和应用生物技术有限公司
抗体:
实验所使用的大部分抗体购自Cell SignalingTechnology,其中包括IKZF1(#9034S)、IKZF3(#15103S)、CK1α(#ab108296)和GAPDH抗体购自Abcam公司。
细胞培养
在表2所列的细胞培养基中、在含5% CO2的37℃培养箱中分别培养本公开使用的肿瘤细胞。所有细胞在实验前均经STR鉴定为正确细胞并经支原体检测试剂盒检测为支原体阴性。
表2本公开使用的肿瘤细胞和细胞培养基
化合物对肿瘤细胞的半抑制浓度(IC50)测定
本公开化合物(包括表1化合物和实施例1-104化合物)的IC50采用美仑生物公司的Meilun Cell Counting Kit-8试剂盒进行测定。具体步骤如下:肿瘤细胞以表3的接种密度分别接种在96孔细胞培养板中。第二天,将本公开待测化合物从最高浓度10μM进行5倍梯度稀释,从高到低共设置10个浓度,然后取稀释好的本公开化合物(包括表1化合物和实施例1-104化合物)0.5μL加入接种好的100μL细胞中。本公开化合物处理细胞一段时间后,按照CCK-8试剂盒的操作说明书进行细胞活性测定。阴性对照为DMSO,阳性对照药为对应的商品化的免疫调节药物阿伐度胺(Avadomide,CC-122),均采用与本公开化合物相同的处理方式处理细胞。本公开化合物对细胞的生长抑制通过Prism Graphpad软件进行绘制并从中统计本公开化合物IC50。结果列于以下表4中。
表3:肿瘤细胞的接种程序和处理时间
蛋白质免疫印迹(Western Blot)测定
肿瘤细胞以3×10^5个细胞/每孔接种在24孔板中,每孔体积1mL。第二天,以不同浓度的药物处理细胞。16小时后收集细胞,PBS洗涤,弃上清,将细胞置于冰上,加入含有Halt蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA蛋白裂解液处理细胞。裂解液经过4℃ 10000RPM离心10分钟后,收集上清。等量蛋白加入4X SDS上样液,95℃下5分钟变性处理后冻至-20℃或者直接进行蛋白电泳。电泳凝胶为伯乐预制胶,规格为4-15%的蛋白梯度胶。电泳槽及相关元件购自伯公乐司(Bio-rad),电泳条件为等压120v一小时。转膜使用PVDF膜(聚偏二氟乙烯膜;polyvinylidene fluoride),并将转膜系统置于冰上采用等流400mA一个小时进行。转膜后,用TarKara Blocking Buffer(TarKara封闭缓冲液)常温封闭半小时。免疫印迹的具体步骤参考Cell Signaling Technology的抗体说明书。
半数降解浓度(蛋白降解至50%所对应的药物浓度,即,DC50)读取方法:对比药物处理后对应Western blotting条带的灰度值与空白DMSO处理后对应Western blotting条带的灰度值,读取灰度值是空白DMSO处理后对应Western blotting条带的灰度值一半时的药物浓度范围。
DC50值的计算可以采用ImageJ软件读取药物处理后对应Western blotting条带的灰度值。拟合药物浓度与灰度值之间的关系曲线推算对应灰度值一半时的药物浓度。
TNF-α活性抑制实验
将PBMCs细胞于37℃,5% CO2下培养,然后以1×10^7细胞/每孔接种于96孔板中。测试化合物(包括表1化合物和实施例1-104化合物)溶解于DMSO中,并稀释至相应的浓度,使得最终加入细胞培养中DMSO的浓度不超过0.5%。在含有化合物或者不含有化合物的培养基孵育1h后,细胞用脂多糖(LPS;1ng/ml)进行刺激,并继续培养18~20h,然后收集上清液,用无血清的培养基稀释,用ELISA试剂盒测试TNF-α水平,然后Graphpad Prism 7.0计算IC50
化合物对CRBN的结合亲和力检测实验:
采用CEREBLON BINDING KITS试剂盒(规格10,000tests;试剂货号:64BDCRBNPEH;供应商CISBIO公司)、通过HTRF(均相时间分辨荧光技术,homogeneous time-resolvedfluorescence)方法检测待测化合物的CRBN结合能力,具体方法如下:
1.根据CEREBLON BINDING KITS试剂盒的说明书,将本公开待测化合物和来那度胺用diluent#9(1X)溶液进行系列稀释,获得终浓度为2μM的待测化合物和来那度胺溶液。
2.取2.5μL上述2μM的待测化合物和来那度胺溶液以及相同体积的diluent#9(1X)溶液(溶剂对照组,Std0)分别加入到96孔板的各孔中。然后,各孔中分别加入2.5μL的人Cereblon WT GST-tagged蛋白溶液。最后,取5μL已均匀混合的Thalidomide-Red试剂和GSTEu抗体工作液加入上述各孔中。各孔中待测化合物和来那度胺的终浓度为0.5μM。
3.空白对照孔按顺序分别加入2.5μL的diluent#9(1X)溶液,2.5μL的PROTACbinding buffer溶液以及5μL已均匀混合的Thalidomide-Red试剂和GST Eu抗体工作液。
4.将上述各孔的溶液在室温下密封抚育3小时后用Spark酶标仪(V3.1 SP1)的HTRF方法分别检测各孔在发射波长为620nm和665nm时的吸光度值。
采用如下方法计算相应的CRBN结合抑制率:
R化合物=OD 665nm化合物/OD 620nm化合物-OD 665nm对照/OD 620nm对照
RStd0=OD 665nm Std0/OD 620nm Std0-OD 665nm对照/OD 620nm对照
抑制率(%)=(1–R化合物/RStd0)*100
注:OD 665nm化合物是待测化合物各孔在发射波长665nm时的吸光度值
OD 620nm化合物是待测化合物各孔在发射波长620nm时的吸光度值
OD 665nm对照是空白对照孔在发射波长665nm时的吸光度值
OD 620nm对照是空白对照孔在发射波长620nm时的吸光度值
OD 665nm Std0是溶剂对照孔在发射波长665nm时的吸光度值
OD 620nm Std0是溶剂对照孔在发射波长620nm时的吸光度值
实验结果
本研究基于免疫调节药物开发研制了本发明化合物。通过选取基于阿伐度胺(Avadomide,CC-122)在内的免疫调节药物设计开发的本发明化合物(包括表1化合物和实施例1-104化合物)进行细胞抑制的研究,发现本发明许多化合物对于多发性骨髓瘤细胞MM.1S、MM.1R、人弥漫性大B淋巴瘤细胞TMD8等具有更好的抑制活性。本发明的化合物不仅有抑制肿瘤细胞的增殖的活性,也可以促进IKZF蛋白的降解,并抑制TNF-α的产生,可以发展成为免疫相关肿瘤病人的治疗药物。具体实验数据如下所示。
基于阿伐度胺(Avadomide,CC-122)衍生物的本发明化合物对于抑制多种肿瘤细胞增殖的研究
对设计并合成的本发明化合物(包括表1化合物和实施例1-104化合物)在肿瘤细胞里进行了剂量依赖性实验。测试化合物以不同浓度(10μM起始,5倍稀释因子,10个浓度)对细胞进行处理72或96小时后,细胞利用CCK8试剂进行检测,具体结果见表4所示。结果表明本发明化合物不同程度地抑制肿瘤细胞增殖,并且部分化合物显著强于CC-122。
表4本公开化合物对肿瘤细胞增殖的抑制活性(IC50,nM)
符号“-”表示未检测
本发明化合物对CRBN的结合亲和力检测实验结果列于以下表5中。
表5:本发明化合物(包括但不限于表1化合物和实施例1-104化合物)的HTRF的抑制活性(IC50,μM)
/>
实验结果表明,本发明化合物相比于CC-122具有更低或相当的IC50值,表现出更强或相当的对CRBN的结合力。结合力的差异可能会导致化合物在结合CRBN后招募不同的底物蛋白,并诱导其降解,产生不同的靶点选择性,从而治疗不同的疾病。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本领域技术人员应了解,本发明不受上述实施例的限制,在不脱离本发明精神和范围的前提下,本发明还可进行各种变化和改进,这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (39)

1.式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,
其中
Rc1表示H或C1-3烷基,Rc2、Rc3、Rc4、Rc5和Rc6相同或不同且各自独立地表示H、D或C1-3烷基;
(R1a)n表示式(I)的喹唑啉环可选地被n个R1a取代,其中R1a表示卤素,和n表示整数0、
1、2、或3;以及
Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中,
X1表示可选取代的亚环烷基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚芳基、或可选取代的亚杂芳基;
L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基、或在其主碳链中插入有一或多个基团Rd1和/或一或多个基团Rd2和/或一或多个基团Rd1与Rd2的任意组合的可选地经取代的直链或支链C2-60亚烷基,其中所述基团Rd1、Rd2或者基团Rd1与Rd2的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团Rd1独立地选自O、S、N(Rd3)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中Rd3表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团Rd1时,各基团Rd1彼此不直接相连接;各基团Rd2独立地选自可选取代的亚环烷基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂芳基、亚烯基、亚炔基或其任意组合;
X2表示键;且
Ra1表示NRd4Rd5、C(O)NRd6Rd7、NHC(O)Rd8、NHC(O)NRd9Rd10、C(O)ORd11、OC(O)Rd12、ORd13、SRd14、C(O)Rd15、C(S)Rd16、S(O)Rd17、S(O)2Rd18、S(O)2NHRd19、NHS(O)2Rd20、S(O)2ORd21、OS(O)2Rd22、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的环烷基、可选取代的杂环基、可选取代的芳基或可选取代的杂芳基,其中Rd4、Rd5、Rd6、Rd7、Rd9、Rd10、Rd11、Rd13、Rd14、Rd19和Rd21各自独立地表示H、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基,以及Rd8、Rd12、Rd15、Rd16、Rd17、Rd18、Rd20和Rd22表示可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的环烷基、可选取代的杂环基、可选取代的芳基或可选取代的杂芳基;
或者
X1表示N(Re1)、O、S、亚炔基、亚烯基、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚芳基、或可选取代的亚杂芳基,其中Re1表示H或C1-3烷基,或X1表示键;
L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基、或在其主碳链中插入有一或多个基团Re2和/或一或多个基团Re3和/或一或多个基团Re2与Re3的任意组合的可选地经取代的直链或支链C2-60亚烷基,其中所述基团Re2、Re3或者基团Re2与Re3的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团Re2独立地选自O、S、N(Re4)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH、或NHS(O)2,其中Re4表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团Re2时,各基团Re2彼此不直接相连接;各基团Re3独立地选自可选取代的亚环烷基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂芳基、亚烯基、亚炔基或其任意组合;
X2表示C(O)、S(O)或S(O)2,或X2表示键;
Ra1表示以下式:
其中Rf1表示:
-NCH2CH2N-;
其中符号*表示与基团X2的连接点,Rg1表示H或C1-3烷基,环A表示亚环烷基或亚杂环基,(Rg2)n1表示环A可选地被n1个基团Rg2取代,n1表示0至8的整数,和各Rg2相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、
氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、
NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
其中符号**表示与基团X2的连接点,Rg3表示H或C1-3烷基,环B表示亚环烷基或亚杂环基,(Rg4)n2表示环B可选地被n2个基团Rg4取代,n2表示0至8的整数,和各Rg4相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;或
其中环C表示亚环烷基或亚杂环基,(Rg5)n3表示环C可选地被n3个基团Rg5取代,n3表示0至8的整数,各Rg5相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
Rf2表示H、卤素、C1-3烷基或卤代C1-3烷基;
Rf3表示H、卤素、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、 其中环D表示亚环烷基、亚杂环基、亚芳基或亚杂芳基,(Rg6)n4表示环D可选地被n4个基团Rg6取代,n4表示0至8的整数,各Rg6相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
Rf4表示其中符号***表示与基团
Rf5的连接点,环E表示亚环烷基、亚杂环基、亚芳基或亚杂芳基,(Rg7)n5表示环E可选地被n5个基团Rg7取代,n5表示0至8的整数,各Rg7相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;和
Rf5表示H、卤素、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、其中环F表示环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,(Rg8)n6表示环F可选地被n6个基团Rg8取代,n6表示0至8的整数,各Rg8相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
或者
X1表示N(R1)、O、S、亚炔基、或亚烯基,其中R1表示H或C1-3烷基,或X1表示键;
L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基;
X2表示N(R2)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的含有1至2个氮原子的4-至8-元亚杂环基、亚三唑基、亚三唑基-NH-、-NH-亚三唑基、或可选取代的亚苯基,其中R2表示H或C1-3烷基,或X2表示键;且
Ra1表示羟基、可选取代的金刚烷基、可选取代的降金刚烷基、可选取代的立方烷基、可选取代的螺环基、可选取代的双环[2.2.2]辛烷-1-基、可选取代的双环[2.2.2]辛烷-2-基、可选取代的冰片基、可选取代的二环[2.2.1]庚烷基、可选取代的二环[2.2.1]庚烯基、可选取代的对薄荷烷基或可选取代的间薄荷烷基,其中当
Ra1表示羟基时,X2表示键;
或者
X1表示N(R3)、O或S,其中R3表示H或C1-3烷基;
L1表示可选取代的直链或支链C4-60亚烷基;
X2表示N(R4)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R4表示H或C1-3烷基,或X2表示键;且
Ra1表示可选取代的杂环基;
或者
X1表示亚炔基或亚烯基,或X1表示键;
L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基;且
X2表示N(R5)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R5表示H或C1-3烷基,或X2表示键;且
Ra1表示可选取代的杂环基;
或者
X1表示N(R6)、O、S、亚炔基、或亚烯基,其中R6表示H或C1-3烷基,或X1表示键;
L1表示在其主碳链中插入有一或多个基团R7和/或一或多个基团R8和/或一或多个基团R7与R8的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,其中所述基团R7、R8或者基团R7与R8的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R7独立地选自O、S、N(R9)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R9表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R7时,各基团R7彼此不直接相连接;各基团R8独立地选自亚环烷基、亚杂环基、亚三唑基、亚烯基、亚炔基或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基和所述亚三唑基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
X2表示N(R10)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的含有1至2个氮原子的四元至八元亚杂环基、亚三唑基、亚三唑基-NH-、-NH-亚三唑基、或可选取代的亚苯基,其中R10表示H或C1-3烷基,或X2表示键;且
Ra1表示羟基、可选取代的杂环基或可选取代的环烷基,其中当Ra1表示羟基时,X2表示键;
或者
Ra表示以下式:
Ra2-X3-,
其中,
X3表示N(R11)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、O、S、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂芳基或可选取代的亚杂环基,其中R11表示H或C1-3烷基,以及
Ra2表示可选取代的环烷基、可选取代的杂环基、可选取代的杂芳基或可选取代的芳基;
以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基,或
Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中,
L2表示可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基、或者在其主碳链中插入有一或多个基团R12和/或一或多个基团R13和/或一或多个基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、亚杂芳基、亚烯基、亚炔基或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基、亚芳基和所述亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,或X4表示键;且
Rb1表示可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基;
或者
Ra表示卤素或氰基,且
Rb表示以下式:
Rb2-X5-L3-,
其中,
L3表示可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基、或在其主碳链中可选地插入有一或多个基团R16和/或一或多个基团R17和/或一或多个基团R16与R17的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,所述基团R16、R17或者基团R16与R17的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R16独立地选自O、S、N(R18)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R18表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R16时,各基团R16彼此不直接相连接;各基团R17独立地选自亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、亚杂芳基、亚烯基、亚炔基或其任意组合,其中所述亚环烷基、所述亚杂环基、亚芳基和所述亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
X5表示N(R19)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R19表示H或C1-3烷基,
或X5表示键;且
Rb2表示可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基,或表示以下式:
其中Rf1、Rf2、Rf3、Rf4和Rf5如上文中所定义。
2.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其也是式(II)化合物或式(III)化合物:
其中基团Rc1、Rc2、Rc3、Rc4、Rc5、Rc6、Ra、(R1a)n和Rb如权利要求1所定义。
3.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其也是式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(IIa)、式(IIb)、式(IIc)、式(IId)、式(IIIa)、式(IIIb)、式(IIIc)、或式(IIId)化合物:
其中基团Rc1、Rc2、Rc3、Rc4、Rc5、Rc6、Ra、(R1a)n和Rb如权利要求1所定义。
4.如权利要求1-3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中,
X1表示可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的4-至20-元含氮亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、或可选取代的5-至20-元亚杂芳基;
L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基、或在其主碳链中插入有一或多个基团Rd1和/或一或多个基团R d2和/或一或多个基团Rd1与Rd2的任意组合的可选地经取代的直链或支链C2-60亚烷基,其中所述基团Rd1、Rd2或者基团Rd1与Rd2的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团Rd1独立地选自O、S、N(Rd3)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中Rd3表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团Rd1时,各基团Rd1彼此不直接相连接;各基团Rd2独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代,其中所述直链或支链C1-60亚烷基和所述直链或支链C2-60亚烷基各自独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、或其任意组合的取代基取代;
X2表示键;且
Ra1表示NRd4Rd5、C(O)NRd6Rd7、NHC(O)Rd8、NHC(O)NRd9Rd10、C(O)ORd11、OC(O)Rd12、ORd13、SRd14、C(O)Rd15、C(S)Rd16、S(O)Rd17、S(O)2Rd18、S(O)2NHRd19、NHS(O)2Rd20、S(O)2ORd21、OS(O)2Rd22、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的C3-20环烷基、可选取代的4-至20-元杂环基、可选取代的C6-20芳基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中Rd4、Rd5、Rd6、Rd7、Rd9、Rd10、Rd11、Rd13、Rd14、Rd19和Rd21相同或不同且各自独立地表示H、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,以及Rd8、Rd12、Rd15、Rd16、Rd17、Rd18、Rd20和Rd22各自独立地表示可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的C3-20环烷基、可选取代的4-至20-元杂环基、可选取代的C6-20芳基或可选取代的5-至20-元杂芳基;
以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基,或
Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中,
L2表示
可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基,或者
在其主碳链中插入有一或多个基团R12和/或一或多个基团R13和/或一或多个基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、
N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、
S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、
卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X4表示键或X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,以及所述C3-20亚环烷基、所述C6-20亚芳基、所述4-至20-元亚杂环基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Rb1表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
5.如权利要求1-3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中,
X1表示N(Re1)、O、S、C2-6亚炔基、C2-6亚烯基、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的C6-15亚芳基、或可选取代的5-至20-元亚杂芳基,其中Re1表示H或C1-3烷基,或X1表示键;
L1表示可选取代的直链或支链C1-60亚烷基、或在其主碳链中插入有一或多个基团Re2和/或一或多个基团Re3和/或一或多个基团Re2与Re3的任意组合的可选地经取代的直链或支链C2-60亚烷基,其中所述基团Re2、Re3或者基团Re2与Re3的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团Re2独立地选自O、S、N(Re4)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH、或NHS(O)2,其中Re4表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团Re2时,各基团Re2彼此不直接相连接;各基团Re3独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述直链或支链C1-60亚烷基和所述直链或支链C2-60亚烷基各自独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、或其任意组合的取代基取代;
X2表示C(O)或S(O)2,或X2表示键;
Ra1表示以下式:
其中Rf1表示:
-NCH2CH2N-;
其中符号*表示与基团X2的连接点,Rg1表示H或C1-3烷基,环A表示C3-20亚环烷基或4-至20-元亚杂环基,(Rg2)n1表示环A可选地被n1个基团Rg2取代,n1表示0至8的整数,和各Rg2相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
其中符号**表示与基团X2的连接点,Rg3表示H或C1-3烷基,环B表示C3-20亚环烷基或4-至20-元亚杂环基,(Rg4)n2表示环B可选地被n2个基团Rg4取代,n2表示0至8的整数,和各Rg4相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、
卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;或
其中环C表示C3-20亚环烷基或4-至20-元亚杂环基,(Rg5)n3表示环C可选地被n3个基团Rg5取代,n3表示0至8的整数,各Rg5相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、
卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
Rf2表示H、卤素、C1-3烷基或卤代C1-3烷基;
Rf3表示H、卤素、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、 其中环D表示C3-20亚环烷基、4-至20-元亚杂环基、C6-15亚芳基或5-至20-元亚杂芳基,(Rg6)n4表示环D可选地被n4个基团Rg6取代,n4表示0至8的整数,各Rg6相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
Rf4表示其中符号***表示与基团Rf5的连接点,环E表示C3-20亚环烷基、4-至20-元亚杂环基、C6-15亚芳基或5-至20-元亚杂芳基,(Rg7)n5表示环E可选地被n5个基团Rg7取代,n5表示0至8的整数,各Rg7相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、
可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;和
Rf5表示H、卤素、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、 其中环F表示C3-20环烷基、4-至20-元杂环基、C6-15芳基或5-至20-元杂芳基,(Rg8)n6表示环F可选地被n6个基团Rg8取代,n6表示0至8的整数,各Rg8相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基,或
Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中,
L2表示
可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基,或者
在其主碳链中插入有一或多个基团R12和/或一或多个基团R13和/或一或多个基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X4表示键,或X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,以及所述C3-20亚环烷基、所述C6-20亚芳基、所述4-至20-元亚杂环基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Rb1表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
6.如权利要求1-3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中,
X1表示键或X1表示N(R1)、O、S、C2-6亚炔基或C2-6亚烯基,其中R1表示H或C1-3烷基;
L1表示可选地被一或多个选自由D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基、或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链C1-60亚烷基;
X2表示键或X2表示N(R2)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的含有1至2个氮原子的4-至8-元亚杂环基、亚三唑基、亚三唑基-NH-、-NH-亚三唑基、或可选取代的亚苯基,其中R2表示H或C1-3烷基,所述含有1至2个氮原子的4-至8-元亚杂环基可选地被1至8个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、氧代基、羟基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基、或其任意组合组成的群组的取代基取代,以及所述亚苯基可选地被1至4个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Ra1表示羟基、可选取代的金刚烷基、可选取代的降金刚烷基、可选取代的立方烷基、可选取代的螺环基、可选取代的双环[2.2.2]辛烷-1-基、可选取代的双环[2.2.2]辛烷-2-基、可选取代的冰片基、可选取代的二环[2.2.1]庚烷基、可选取代的二环[2.2.1]庚烯基、可选取代的对薄荷烷基或可选取代的间薄荷烷基,其中当Ra1表示羟基时,X2表示键,以及所述金刚烷基、降金刚烷基、立方烷基、螺环基、双环[2.2.2]辛烷-1-基、双环[2.2.2]辛烷-2-基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、二环[2.2.1]庚烯基、对薄荷烷基和间薄荷烷基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合组成的群组的取代基取代;
以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基,或
Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中,
L2表示
可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基,或者
在其主碳链中插入有一或多个基团R12和/或一或多个基团R13和/或一或多个基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、
N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、
S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、
巯基、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个选自由D、
C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X4表示键或X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,以及所述C3-20亚环烷基、所述C6-20亚芳基、所述4-至20-元亚杂环基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Rb1表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
7.如权利要求1-3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中,
X1表示N(R3)、O或S,其中R3表示H或C1-3烷基;
L1表示可选地被一或多个选自由D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基、或其任意组合组成的群组的取代基取代的取代的直链或支链C4-60亚烷基;
X2表示键或X2表示N(R4)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R4表示H或C1-3烷基;且
Ra1表示可选取代的4-至20-元杂环基,所述4-至20-元杂环基可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基,或
Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中,
L2表示
可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基,或者
在其主碳链中插入有一或多个基团R12和/或一或多个基团R13和/或一或多个基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X4表示键或X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,以及所述C3-20亚环烷基、所述C6-20亚芳基、所述4-至20-元亚杂环基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Rb1表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
8.如权利要求1-3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中,
X1表示键或X1表示C2-6亚炔基或C2-6亚烯基;
L1表示可选地被一或多个选自由D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基、或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链C1-60亚烷基;且
X2表示键或X2表示N(R5)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R5表示H或C1-3烷基;且
Ra1表示可选取代的4-至20-元杂环基,所述4-至20-元杂环基可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基,或
Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中,
L2表示
可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基,或者
在其主碳链中插入有一或多个基团R12和/或一或多个基团R13和/或一或多个基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X4表示键或X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,以及所述C3-20亚环烷基、所述C6-20亚芳基、所述4-至20-元亚杂环基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Rb1表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
9.如权利要求1-3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
Ra表示以下式:
Ra1-X2-L1-X1-,
其中,
X1表示键或X1表示N(R6)、O、S、C2-6亚炔基、或C2-6亚烯基,其中R6表示H或C1-3烷基;
L1表示在其主碳链中插入有一或多个基团R7和/或一或多个基团R8和/或一或多个基团R7与R8的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,其中所述基团R7、R8或者基团R7与R8的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R7独立地选自O、S、N(R9)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R9表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R7时,各基团R7彼此不直接相连接;各基团R8独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、亚三唑基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基和所述亚三唑基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个选自由D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基、或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X2表示键或X2表示N(R10)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的含有1至2个氮原子的4-至8-元亚杂环基、亚三唑基、亚三唑基-NH-、-NH-亚三唑基、或可选取代的亚苯基,其中R10表示H或C1-3烷基,所述含有1至2个氮原子的4-至8-元亚杂环基可选地被1至8个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、氧代基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合组成的群组的取代基取代,以及所述亚苯基可选地被1至4个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Ra1表示羟基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的C3-20环烷基,其中当Ra1表示羟基时,X2表示键,以及所述4-至20-元杂环基和所述C3-20环烷基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基,或
Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中,
L2表示
可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基,或者
在其主碳链中插入有一或多个基团R12和/或一或多个基团R13和/或一或多个基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X4表示键或X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,以及所述C3-20亚环烷基、所述C6-20亚芳基、所述4-至20-元亚杂环基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Rb1表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4至15元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5至15元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-3烷基-NH-、卤代C1-3烷基、NH2-C1-3亚烷基、C1-3烷基-NHC(O)-、C1-3烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4至15元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5至15元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
10.如权利要求1-3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
Ra表示以下式:
Ra2-X3-,
其中,
X3表示N(R11)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、O、S、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基或可选取代的4-至20-元亚杂环基,其中R11表示H或C1-3烷基,其中所述C3-20亚环烷基和所述4-至20-元亚杂环基各自独立地可选地被1至8个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、氧代基、或其任意组合组成的群组的取代基取代,以及所述C6-20亚芳基和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被1至8个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、或其任意组合组成的群组的取代基取代,以及
Ra2表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的4-至20-元杂环基、可选取代的5-至20-元杂芳基或可选取代的C6-20芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
以及
Rb表示可选地经D或卤素取代的C1-60烷基,或
Rb表示以下式:
Rb1-X4-L2-,
其中,
L2表示
可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基,或者
在其主碳链中插入有一或多个基团R12和/或一或多个基团R13和/或一或多个基团R12与R13的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,其中所述基团R12、R13或者基团R12与R13的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R14独立地表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R12时,各基团R12彼此不直接相连接;各基团R13独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X4表示键或X4表示N(R15)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的C6-20亚芳基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的5-至20-元亚杂芳基、亚三唑基-NH-、或-NH-亚三唑基,其中R15表示H或C1-3烷基,以及所述C3-20亚环烷基、所述C6-20亚芳基、所述4-至20-元亚杂环基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合组成的群组的取代基取代;且
Rb1表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
11.如权利要求1-3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
Ra表示卤素或氰基,且
Rb表示以下式:
Rb2-X5-L3-,
其中,
L3表示
可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2-60亚烷基,或
在其主碳链中插入有一或多个基团R16和/或一或多个基团R17和/或一或多个基团R16与R17的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2-60亚烷基,所述基团R16、R17或者基团R16与R17的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳-碳键间断开;各基团R16独立地选自O、S、N(R18)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中R18表示H或C1-3烷基,以及当所述直链或支链C2-60亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R16时,各基团R16彼此不直接相连接;各基团R17独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基、5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基、C6-10亚芳基和所述5-至15-元亚杂芳基各自独立地可选地被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述直链或支链的C2-60亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
X5表示N(R19)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2,其中R19表示H或C1-3烷基,或X5表示键;且
Rb2表示可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述C3-20环烷基、所述C6-20芳基、所述4-至20-元杂环基、和所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;或
Rb2表示以下式:
其中Rf1、Rf2、Rf3、Rf4和Rf5如权利要求1中所定义。
12.如权利要求4所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
X1表示可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的4-至20-元含氮单环亚杂环基、可选取代的5-至20-元含氮亚桥杂环基、可选取代的5-至20-元含氮亚螺杂环基、可选取代的5-至20-元含氮亚稠合杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、或可选取代的5-至20-元亚杂芳基,其中所述C3-20亚环烷基、所述4-至20-元含氮单环亚杂环基、所述5-至20-元含氮亚桥杂环基、所述5-至20-元含氮亚螺杂环基、所述5-至20-元含氮亚稠合杂环基、所述C6-10亚芳基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;或
Ra1表示NRd4Rd5、C(O)NRd6Rd7、NHC(O)Rd8、NHC(O)NRd9Rd10、C(O)ORd11、OC(O)Rd12、ORd13、SRd14、C(O)Rd15、C(S)Rd16、S(O)Rd17、S(O)2Rd18、S(O)2NHRd19、NHS(O)2Rd20、S(O)2ORd21、OS(O)2Rd22、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的C3-20环烷基、可选取代的4-至20-元杂环基、可选取代的C6-20芳基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述直链或支链C1-10烷基、所述C3-20环烷基、所述4-至20-元杂环基、所述C6-20芳基或所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合的取代基取代;
其中Rd4、Rd5、Rd6、Rd7、Rd9、Rd10、Rd11、Rd13、Rd14、Rd19和Rd21各自独立地表示H、可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的C3-20环烷基、可选取代的C6-20芳基、可选取代的4-至20-元杂环基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述直链或支链C1-10烷基、所述C3-20环烷基、所述4-至20-元杂环基、所述C6-20芳基或所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合的取代基取代;以及
Rd8、Rd12、Rd15、Rd16、Rd17、Rd18、Rd20和Rd22各自独立地表示可选取代的直链或支链C1-10烷基、可选取代的C3-20环烷基、可选取代的4-至20-元杂环基、可选取代的C6-20芳基或可选取代的5-至20-元杂芳基,其中所述直链或支链C1-10烷基、所述C3-20环烷基、所述4-至20-元杂环基、所述C6-20芳基或所述5-至20-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合的取代基取代;
优选地,其中X1表示:
亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷亚基或二环[2.2.1]庚烯亚基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
亚苯基或亚萘基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
亚氮杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、
3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基或7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;或
亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吲哚基、亚异吲哚基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、亚苯并[2,1,3]噁二唑基、亚苯并[2,1,3]噻二唑基、亚苯并[1,2,3]噻二唑基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶亚基、吡唑并[1,5-a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2-a]吡啶亚基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶亚基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶亚基、4H-氟[3,2-b]吡咯亚基、吡咯并[2,1-b]噻唑亚基和咪唑并[2,1-b]噻唑亚基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
Ra1表示NRd4Rd5、C(O)NRd6Rd7、NHC(O)Rd8、NHC(O)NRd9Rd10、C(O)ORd11、OC(O)Rd12、ORd13、SRd14、C(O)Rd15、C(S)Rd16、S(O)Rd17、S(O)2Rd18、S(O)2NHRd19、NHS(O)2Rd20、S(O)2ORd21、或OS(O)2Rd22
其中Rd4、Rd5、Rd6、Rd7、Rd9、Rd10、Rd11、Rd13、Rd14、Rd19和Rd21相同或不同且各自独立地表示:
H,或
甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基,其可选地被一或多个选自由D、可选地氘代的C1-4烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、
C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、
可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、或二环[2.2.1]庚烯基,其可选地被一或多个选自由D、可选地氘代的C1-4烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
苯基或萘基,其可选地被一或多个选自由可选地氘代的C1-4烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、或氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基),其可选地被一或多个选自由D、可选地氘代的C1-4烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、
1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基或咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个选自由D、可选地氘代的C1-4烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;以及
Rd8、Rd12、Rd15、Rd16、Rd17、Rd18、Rd20和Rd22各自独立地表示:
甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基,其可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、或二环[2.2.1]庚烯基,其可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
苯基或萘基,其可选地被一或多个选自由卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、或氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基),其可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、
吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、
苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、
1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基或咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
Ra1表示:
甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基,其可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、或二环[2.2.1]庚烯基,其可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
苯基或萘基,其可选地被一或多个选自由卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-
C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、或氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基),其可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代;或
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基或咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的5-至15-元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代,其中所述可选取代的C3-15环烷基、可选取代的C6-10芳基、可选取代的4-至15-元杂环基和可选取代的5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代。
13.如权利要求5所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
(i)X1表示键,或X1表示N(Re1)、O、S、C2-6亚炔基、C2-6亚烯基、可选取代的C3-20亚环烷基、可选取代的4-至20-元亚杂环基、可选取代的C6-15亚芳基、或可选取代的5-至20-元亚杂芳基,其中Re1表示H或C1-3烷基,其中所述C3-20亚环烷基、所述4-至20-元亚杂环基、所述C6-15亚芳基、和所述5-至20-元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
优选地,其中X1表示键,或
X1表示N(Re1)、O、S、C2-6亚炔基或C2-6亚烯基,其中Re1表示H或C1-3烷基;或
X1表示:
亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷亚基或二环[2.2.1]庚烯亚基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
亚苯基或亚萘基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基或7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;或
亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吲哚基、亚异吲哚基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、亚苯并[2,1,3]噁二唑基、亚苯并[2,1,3]噻二唑基、亚苯并[1,2,3]噻二唑基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶亚基、吡唑并[1,5-a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2-a]吡啶亚基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶亚基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶亚基、4H-氟[3,2-b]吡咯亚基、吡咯并[2,1-b]噻唑亚基或咪唑并[2,1-b]噻唑亚基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
(ii)Ra1表示以下式:
其中Rf1表示:
-NCH2CH2N-;
其中符号*表示与基团X2的连接点,Rg1表示H或C1-3烷基,环A表示:亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基或7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基,和(Rg2)n1表示环A可选地被n1个基团Rg2取代,n1表示0至8的整数,各Rg2相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
其中符号**表示与基团X2的连接点,Rg3表示H或C1-3烷基,环B表示:亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基或7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基,和(Rg4)n2表示环B可选地被n2个基团Rg4取代,n2表示0至8的整数,各Rg4相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;或/>其中环C表示:亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基或7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基,和
(Rg5)n3表示环C可选地被n3个基团Rg5取代,n3表示0至8的整数,各Rg5相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
Rf2表示H、卤素、C1-3烷基或卤代C1-3烷基;
Rf3表示H、卤素、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、其中环D表示:亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基、7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基、亚苯基、亚萘基、亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吲哚基、亚异吲哚基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、亚苯并[2,1,3]噁二唑基、亚苯并[2,1,3]噻二唑基、亚苯并[1,2,3]噻二唑基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶亚基、吡唑并[1,5-a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2-a]吡啶亚基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶亚基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶亚基、4H-氟[3,2-b]吡咯亚基、吡咯并[2,1-b]噻唑亚基或咪唑并[2,1-b]噻唑亚基,和
(Rg6)n4表示环D可选地被n4个基团Rg6取代,n4表示0至8的整数,各Rg6相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;
Rf4表示其中符号***表示与基团
Rf5的连接点,环E表示:亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1H-茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基、7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基、亚苯基、亚萘基、亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吲哚基、亚异吲哚基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、亚苯并[2,1,3]噁二唑基、亚苯并[2,1,3]噻二唑基、亚苯并[1,2,3]噻二唑基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶亚基、吡唑并[1,5-a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2-a]吡啶亚基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶亚基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶亚基、4H-氟[3,2-b]吡咯亚基、吡咯并[2,1-b]噻唑亚基或咪唑并[2,1-b]噻唑亚基,和(Rg7)n5表示环E可选地被n5个基团Rg7取代,n5表示0至8的整数,各Rg7相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合;和
Rf5表示H、卤素、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、其中环F表示:环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基、二环[2.2.1]庚烯基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基、7-氮杂螺[3.5]壬烷基、苯基、萘基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、
苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、
4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基或咪唑并[2,1-b]噻唑基,和
(Rg8)n6表示环F可选地被n6个基团Rg8取代,n6表示0至8的整数,各Rg8相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、
羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基或其任意组合。
14.如权利要求6所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中Ra1表示:
羟基,其中当Ra1表示羟基时,X2表示键;或
金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、金刚烷-3-基、金刚烷-4-基、金刚烷-5-基、金刚烷-6-基、金刚烷-7-基、金刚烷-8-基、金刚烷-9-基、金刚烷-10-基、降金刚烷-1-基、降金刚烷-2-基、降金刚烷-3-基、降金刚烷-4-基、降金刚烷-5-基、降金刚烷-6-基、降金刚烷-7-基、降金刚烷-8-基、降金刚烷-9-基、立方烷基、C5-15螺环基、双环[2.2.2]辛烷-1-基、双环[2.2.2]辛烷-2-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-3-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-4-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-5-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-6-基、二环[2.2.1]庚烷-2-基、二环[2.2.1]庚烷-3-基、二环[2.2.1]庚烷-4-基、二环[2.2.1]庚烷-5-基、二环[2.2.1]庚烷-6-基、二环[2.2.1]庚-5-烯-2-基、二环[2.2.1]庚-5-烯-3-基、二环[2.2.1]庚-5-烯-7-基、7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-1-基、7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-3-基、7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-4-基、7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-5-基、7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-6-基、对薄荷烷基或间薄荷烷基,各基团独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合组成的群组的取代基取代。
15.如权利要求7或8所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中Ra1表示:
氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、1,3-二氮杂环庚烷基、1,4-二氮杂环庚烷基、4,5-二氮杂环庚烷基、5至15元桥杂环基(例如3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、和2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基)、或5-至15-元氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基和7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基),各基团独立地可选地经选自由以下组成的群组的一或多个取代基取代:D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合,其中所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
16.如权利要求9所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中Ra1表示:
Ra1表示羟基,且X2表示键;或Ra1表示:
氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、1,3-二氮杂环庚烷基、1,4-二氮杂环庚烷基、4,5-二氮杂环庚烷基、5至15元桥杂环基(例如3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、和2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基)、或5-至15-元氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基和7-氮杂螺[3.5]壬烷亚基),各基团独立地可选地经选自由以下组成的群组的一或多个取代基取代:D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合,其中所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;或
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]庚烯基,各基团独立地可选地经选自由以下组成的群组的一或多个取代基取代:D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合,其中所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
17.如权利要求10所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中Ra2表示:
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]庚烯基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
苯基或萘基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;或
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代。
18.如权利要求4所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
X1表示:
/>
其中符号#表示与基团L1的连接点;和/或
Ra1表示羟基,或Ra1表示:
/>
19.如权利要求5所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
X1表示键,或X1表示NH、N(CH3)、O、S、亚乙炔基或亚乙烯基,或X1表示:
/>
其中符号#表示与L1的连接点;
和/或
Ra1表示:
/>
/>
20.如权利要求6所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
Ra1表示羟基,且X2表示键;或
Ra1表示:
21.如权利要求7或8所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
Ra1表示:
/>
22.如权利要求9所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
Ra1表示:
/>
23.如权利要求10所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中Ra2-X3-表示:
24.如权利要求4所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中L1表示以下式的结构:
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd1(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd1(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Rd1(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd1(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Rd1(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(Rd1(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Rd2(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Rd2(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(Rd2(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd1-Rd2-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd1(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Rd2(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd2-Rd1-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;或
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Rd2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Rd1(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
其中,各基团Rd1独立地选自O、S、N(Rd3)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各Rd3独立地表示H或C1-3烷基;各基团Rd2独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7和Ra8分别独立地表示H、氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合;
符号##表示与基团X1的连接点;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
25.如权利要求5所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中L1表示以下式的结构:
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Re2(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Re2(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(Re2(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re3(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re3(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Re3(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re3(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Re3(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(Re3(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re2-Re3-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re2(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Re3(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re3-Re2-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;或
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(Re3(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(Re2(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
其中,各基团Re2独立地选自O、S、N(Re4)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各Re4独立地表示H或C1-3烷基;各基团Re3独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7和Ra8分别独立地表示H、氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合;
符号##表示与X1的连接点;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
26.如权利要求24或25所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中L1表示以下式的结构:
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(O(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(Rg9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(Rg9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(N(Rg9)(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(Rg9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(N(Rg9)(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(N(Rg9)(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(C(O)NH-(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(O-(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-NHC(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(S)-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-S-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-C6-10亚芳基-(C(Ra5)(Ra6))m3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;或
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
其中,各Rg9独立地表示H或C1-3烷基;
所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、卤代C1-6烷基、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-、氰基或其任意组合的取代基取代;
Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7和Ra8分别独立地表示H、氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1-6烷基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、可选氘代的C1-6烷氧基、可选氘代的C1-6烷基-NH-、NH2-C1-6亚烷基、可选氘代的C1-6烷基-NHC(O)-、可选氘代的C1-6烷基-C(O)NH-或其任意组合;
符号##表示与基团X1的连接点;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
27.如权利要求9所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中L1表示以下式的结构:
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R7(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R7(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(R7(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R7(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(R7(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(R7(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R8(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R8(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(R8(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R8(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(R8(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(R8(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R7-R8-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R7(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(R8(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R8-R7-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;或
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(R8(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(R7(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
其中,各基团R7独立地选自O、S、N(R9)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各R9独立地表示H或C1-3烷基;各基团R8独立地选自C3-15亚环烷基、4-至15-元亚杂环基、亚三唑基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基和所述亚三唑基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7和Ra8分别独立地表示H、氘、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合;
符号##表示与X1的连接点;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15;
优选地,其中L1表示以下式的结构:
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(O(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(O(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(R9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(R9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(N(R9)(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(N(R9)(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(N(R9)(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(N(R9)(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(C(O)NH-(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(O-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-(O-(C(Ra7)(Ra8))m4)p3-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-NHC(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2-(O(C(Ra5)(Ra6))m3)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-NHC(O)NH-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(O)-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-C(S)-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-S-(C(Ra3)(Ra4))m2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(亚三唑基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(亚三唑基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(亚三唑基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-;或
##-(C(Ra1)(Ra2))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra3)(Ra4))m2)p1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra5)(Ra6))m3)p2-;
其中,各R9独立地表示H或C1-3烷基;
所述C3-15亚环烷基、所述4-至15-元亚杂环基和所述亚三唑基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选地氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7和Ra8分别独立地表示H、氘、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合;
符号##表示与基团X1的连接点;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。
28.如权利要求26或27所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中L1表示以下基团:
##-CH2-O-CH2-、##-CH2-O-(CH2)2-、##-(CH2)1-O-(CH2)3-、##-(CH2)1-O-(CH2)4-、##-(CH2)1-O-(CH2)5-、##-(CH2)1-O-(CH2)6-、##-(CH2)1-O-(CH2)7-、##-(CH2)1-O-(CH2)8-、##-(CH2)1-O-(CH2)9-、##-(CH2)1-O-(CH2)10-、##-(CH2)2-O-(CH2)1-、##-(CH2)2-O-(CH2)2-、##-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-O-(CH2)4-、##-(CH2)2-O-(CH2)5-、##-(CH2)2-O-(CH2)6-、##-(CH2)2-O-(CH2)7-、##-(CH2)2-O-(CH2)8-、##-(CH2)2-O-(CH2)9-、##-(CH2)2-O-(CH2)10-、##-(CH2)2-O-(CH2)11-、##-(CH2)2-O-(CH2)12-、##-(CH2)3-O-(CH2)1-、##-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-(CH2)3-O-(CH2)3-、##-(CH2)3-O-(CH2)4-、##-(CH2)3-O-(CH2)5-、##-(CH2)3-O-(CH2)6-、##-(CH2)3-O-(CH2)7-、##-(CH2)4-O-(CH2)1-、##-(CH2)4-O-(CH2)2-、##-(CH2)4-O-(CH2)3-、##-(CH2)4-O-(CH2)4-、##-(CH2)4-O-(CH2)5-、##-(CH2)4-O-(CH2)6-、##-(CH2)5-O-(CH2)1-、##-(CH2)5-O-(CH2)2-、##-(CH2)5-O-(CH2)3-、##-(CH2)5-O-(CH2)4-、##-(CH2)5-O-(CH2)5-、##-(CH2)6-O-(CH2)1-、##-(CH2)6-O-(CH2)2-、##-(CH2)6-O-(CH2)3-、##-(CH2)6-O-(CH2)4-、##-(CH2)7-O-(CH2)1-、##-(CH2)7-O-(CH2)2-、##-(CH2)7-O-(CH2)3-、##-(CH2)8-O-(CH2)1-、##-(CH2)8-O-(CH2)2-、##-CH(CH3)-O-(CH2)1-、##-CH(CH3)-O-(CH2)2-、##-CH(CH3)-O-(CH2)3-、##-CH(CH3)-O-(CH2)4-、##-CH(CH3)-O-(CH2)5-、##-CH(CH3)-O-(CH2)6-、##-CH(CH3)-O-(CH2)7-、##-CH(CH3)-O-(CH2)8-、##-CH(CH3)-O-(CH2)9-、##-CH(CH3)-O-(CH2)10-、##-CH2-(O(CH2)2)2-、##-CH2-(O(CH2)2)3-、##-CH2-(O(CH2)2)4-、##-CH2-(O(CH2)2)5-、##-CH2-(O(CH2)2)6-、##-CH2-(O(CH2)2)7-、##-CH2-(O(CH2)2)8-、##-CH2-(O(CH2)2)9-、##-CH2-(O(CH2)2)10-、##-CH2-(O(CH2)2)1-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)2-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)3-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)4-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)5-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)6-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)7-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)8-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)9-OCH2-、##-CH2-(O(CH2)2)10-OCH2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、##-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、##-CH2-(O(CH2)3)2-、##-CH2-(O(CH2)3)3-、##-CH2-(O(CH2)3)4-、##-CH2-(O(CH2)3)5-、##-CH2-(O(CH2)3)6-、##-CH2-(O(CH2)3)7-、##-CH2-(O(CH2)3)8-、##-CH2-(O(CH2)3)9-、##-CH2-(O(CH2)3)10-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、##-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、##-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、##-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、##-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、##-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、##-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、##-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、##-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、##-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、##-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、##-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、##-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、##-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、##-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、##-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、##-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、##-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5-、##-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-、##-CH2-C(O)-CH2-、##-CH2-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)7-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)8-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)9-、##-(CH2)1-C(O)-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)7-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)8-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)9-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)10-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)11-、##-(CH2)2-C(O)-(CH2)12-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)3-C(O)-(CH2)7-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)5-、##-(CH2)4-C(O)-(CH2)6-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)1-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)2-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)3-、##-(CH2)5-C(O)-(CH2)4-、##-(CH2)5-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2)2-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、##-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、或##-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-;
其中,所述亚丙基、所述亚哌啶基、所述亚哌嗪基、所述二氮杂环庚烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
各Rg10独立地表示H或C1-3烷基;和
符号##表示与X1的连接点;
优选地,其中L1表示以下基团:
其中符号##表示与基团X1的连接点。
29.如权利要求4-6和8中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中L1表示以下式的结构:##-C1-30亚烷基-,其中所述C1-30亚烷基的一或多个CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基或其任意组合,以及符号##表示与X1的连接点;
优选地,其中L1表示以下基团:
##-CH2-、##-(CH2)2-、##-(CH2)3-、##-(CH2)4-、##-(CH2)5-、##-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、##-(CH2)6-、##-(CH2)7-、##-(CH2)8-、##-(CH2)9-、##-(CH2)10-、##-(CH2)11-、##-(CH2)12-、##-(CH2)13-、##-(CH2)14-、##-(CH2)15-、##-(CH2)16-、##-(CH2)17-、##-(CH2)18-、##-(CH2)19-、##-(CH2)20-、##-(CH2)21-、##-(CH2)22-、##-(CH2)25-、或##-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基或其任意组合,以及符号##表示与X1的连接点。
30.如权利要求7所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中L1表示以下式的结构:##-C4-30亚烷基-,其中所述C4-30亚烷基的一或多个CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基或其任意组合,以及符号##表示与X1的连接点;
优选地,其中L1表示以下基团:
##-(CH2)4-、##-(CH2)5-、##-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、##-(CH2)6-、##-(CH2)7-、##-(CH2)8-、##-(CH2)9-、##-(CH2)10-、##-(CH2)11-、##-(CH2)12-、##-(CH2)13-、##-(CH2)14-、##-(CH2)15-、##-(CH2)16-、##-(CH2)17-、##-(CH2)18-、##-(CH2)19-、##-(CH2)20-、##-(CH2)21-、##-(CH2)22-、##-(CH2)25-、或##-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、可选氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1-6烷基、可选氘代的C3-6环烷基、C1-6烷氧基或其任意组合,以及符号##表示与X1的连接点。
31.如权利要求4-10中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中Rb表示以下基团:
CH3、CF3、CD3、CH2CH3、-(CH2)2-CH3、-(CH2)3-CH3、-(CH2)4-CH3、-(CH2)5-CH3、-(CH2)6-CH3、-(CH2)7-CH3、-(CH2)8-CH3、-(CH2)9-CH3、-(CH2)10-CH3、-(CH2)11-CH3、-(CH2)12-CH3、-(CH2)13-CH3、-(CH2)14-CH3、-(CH2)15-CH3、-(CH2)16-CH3、-(CH2)17-CH3、-(CH2)18-CH3、-(CH2)19-CH3、-(CH2)20-CH3、-(CH2)21-CH3、-(CH2)22-CH3、-(CH2)23-CH3、-(CH2)24-CH3、-(CH2)25-CH3、-(CH2)26-CH3、-(CH2)27-CH3、-(CH2)28-CH3、或-(CH2)29-CH3
32.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中L2或L3各自独立地表示以下式的结构:-C2-30亚烷基-,其中所述C2-30亚烷基的一或多个CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合;或
优选地,其中L2或L3各自独立地表示以下基团:
-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)2-CF2-(CH2)2-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、-(CH2)8-、-(CH2)9-、-(CH2)10-、-(CH2)11-、-(CH2)12-、-(CH2)13-、-(CH2)14-、-(CH2)15-、-(CH2)16-、-(CH2)17-、-(CH2)18-、-(CH2)19-、-(CH2)20-、-(CH2)21-、-(CH2)22-、-(CH2)25-、或
-(CH2)30-;
其中所述基团中的一或多个CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代:D、C1-4烷基、卤素、C3-6环烷基或其任意组合。
33.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中
(i)L2表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R12(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R13(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12-R13-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R12(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R13(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13-R12-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R13(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R12(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各基团R12独立地选自O、S、N(R14)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各R14独立地表示H或C1-3烷基;各基团R13独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15;和/或
(ii)L3表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R16(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R16(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R16(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R16(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R16(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R16(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R17(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R17(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R17(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R17(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R17(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(R17(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R16-R17-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R16(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R17(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R17-R16-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(R17(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(R16(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各基团R16独立地选自O、S、N(R18)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2,其中各R18独立地表示H或C1-3烷基;各基团R17独立地选自可选取代的C3-15亚环烷基、可选取代的4-至15-元亚杂环基、可选取代的C6-10亚芳基、可选取代的5-至15-元亚杂芳基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基或其任意组合,其中所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15;或
优选地,其中L2或L3各自独立地表示以下式的结构:
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(O(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(N(Rg11)(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(N(Rg11)(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(N(Rg11)(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C(O)NH-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(C(O)NH-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(O-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-(O-(C(Ra15)(Ra16))m4)p3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-(O(C(Ra13)(Ra14))m3)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-NHC(O)NH-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(O)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-C(S)-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-S-(C(Ra11)(Ra12))m2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C6-10亚芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-C6-10亚芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(4-至15-元亚杂环基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(5-至15-元亚杂芳基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-;或
-(C(Ra9)(Ra10))m1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra11)(Ra12))m2)p1-(C3-15亚环烷基-(C(Ra13)(Ra14))m3)p2-;
其中,各Rg11独立地表示H或C1-3烷基;
所述C3-15亚环烷基、所述C6-10亚芳基、所述4-至15-元亚杂环基和所述5-至15-元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;
Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15和Ra16分别独立地表示H、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或其任意组合;和
m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15;或
更优选地,其中L2或L3各自独立地表示以下式的结构:
-CH2-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)2-、-(CH2)1-O-(CH2)3-、-(CH2)1-O-(CH2)4-、-(CH2)1-O-(CH2)5-、-(CH2)1-O-(CH2)6-、-(CH2)1-O-(CH2)7-、-(CH2)1-O-(CH2)8-、-(CH2)1-O-(CH2)9-、-(CH2)1-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)1-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-O-(CH2)4-、-(CH2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)2-O-(CH2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)7-、-(CH2)2-O-(CH2)8-、-(CH2)2-O-(CH2)9-、-(CH2)2-O-(CH2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)11-、-(CH2)2-O-(CH2)12-、-(CH2)3-O-(CH2)1-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-O-(CH2)4-、-(CH2)3-O-(CH2)5-、-(CH2)3-O-(CH2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)7-、-(CH2)4-O-(CH2)1-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)4-O-(CH2)4-、-(CH2)4-O-(CH2)5-、-(CH2)4-O-(CH2)6-、-(CH2)5-O-(CH2)1-、-(CH2)5-O-(CH2)2-、-(CH2)5-O-(CH2)3-、-(CH2)5-O-(CH2)4-、-(CH2)5-O-(CH2)5-、-(CH2)6-O-(CH2)1-、-(CH2)6-O-(CH2)2-、-(CH2)6-O-(CH2)3-、-(CH2)6-O-(CH2)4-、-(CH2)7-O-(CH2)1-、-(CH2)7-O-(CH2)2-、-(CH2)7-O-(CH2)3-、-(CH2)8-O-(CH2)1-、-(CH2)8-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)1-、-CH(CH3)-O-(CH2)2-、-CH(CH3)-O-(CH2)3-、-CH(CH3)-O-(CH2)4-、-CH(CH3)-O-(CH2)5-、-CH(CH3)-O-(CH2)6-、-CH(CH3)-O-(CH2)7-、-CH(CH3)-O-(CH2)8-、-CH(CH3)-O-(CH2)9-、-CH(CH3)-O-(CH2)10-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)2)1-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)2-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)3-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)4-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)5-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)6-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)7-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)8-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)9-OCH2-、-CH2-(O(CH2)2)10-OCH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5-、-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-、-CH2-C(O)-CH2-、-CH2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)1-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)8-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)9-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)10-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)11-、-(CH2)2-C(O)-(CH2)12-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)3-C(O)-(CH2)7-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)4-C(O)-(CH2)6-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)5-C(O)-(CH2)5-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)6-C(O)-(CH2)4-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)2-、-(CH2)7-C(O)-(CH2)3-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)1-、-(CH2)8-C(O)-(CH2)2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-S-(CH2)2-、-(CH2)1-S-(CH2)3-、-(CH2)1-S-(CH2)4-、-(CH2)1-S-(CH2)5-、-(CH2)1-S-(CH2)6-、-(CH2)1-S-(CH2)7-、-(CH2)1-S-(CH2)8-、-(CH2)1-S-(CH2)9-、-(CH2)1-S-(CH2)10-、-(CH2)2-S-(CH2)1-、-(CH2)2-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-(CH2)3-、-(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-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基-(CH2)8-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-CH2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)2-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)3-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、-(CH2)6-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)1-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)7-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-CH2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)2-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)3-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)4-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)5-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)6-、-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)7-、或-(CH2)8-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基-(CH2)8-;
其中,所述亚丙基、所述亚哌啶基、所述亚哌嗪基、所述二氮杂环庚烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1-4烷基、可选氘代的C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-或其任意组合的取代基取代;和
各Rg11独立地表示H或C1-3烷基;或
甚至更优选地,其中L2或L3各自独立地表示以下式的结构:
34.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中Rb1表示:
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]庚烯基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
苯基或萘基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;或
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
优选地,其中Rb1表示:
/>
/>
35.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其中Rb2表示:
环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢-1H-茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2-氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]庚烯基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基或7-氮杂螺[3.5]壬烷基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
苯基或萘基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;或
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基,其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、可选取代的C3-15环烷基、可选取代的4-至15-元杂环基、可选取代的C6-15芳基、可选取代的5-至15-元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代,以及所述C3-15环烷基、所述4-至15-元杂环基、所述C6-15芳基、和所述5-至15-元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1-4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-NH-、卤代C1-4烷基、NH2-C1-4亚烷基、C1-4烷基-NHC(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、或其任意组合的取代基取代;
Rb2表示以下式:
其中Rf1、Rf2、Rf3、Rf4和Rf5如权利要求13中所定义;
优选地,其中Rb2表示:
/>
/>
/>
/>
36.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其选自:
3-(5-((4-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)丁基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((5-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)戊基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((6-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)己基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(2-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)乙氧基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(2-(2-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(((1r,3r,5r,7r)-金刚烷-2-基)氨基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(((1r,3r,5r,7r)-金刚烷-2-基)氨基)丙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((4-(((1r,3r,5r,7r)-金刚烷-2-基)氨基)丁基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((5-(((1r,3r,5r,7r)-金刚烷-2-基)氨基)戊基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((5-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)戊基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((6-(((2R,3as,5S,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)己基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(2-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)乙氧基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(2-(2-(((2R,3as,5S,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-((5-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)戊基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-((7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)庚基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-((2-(2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙氧基)乙基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(2-羟基乙氧基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(2-(6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)乙氧基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-((2-(2-吗啉代乙氧基)乙基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-((2-(2-(4-吗啉代哌啶-1-基)乙氧基)乙基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-((2-(2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)乙氧基)乙基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-((2-(2-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-羟基庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-((7-(4-吗啉代哌啶-1-基)庚基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-((7-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)庚基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((1SR,3RS,5SR,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(2,2-二氟-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-((4-氟二环[2.2.2]辛烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-4-氧代-5-((7-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)氨基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-((2-异丙基-5-甲基环己基)氧基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3S)-3-(5-((7-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(5-((7-(((1SR,3RS,5SR,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-((7-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(2-甲基-4-氧代-5-((7-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)氨基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)庚基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((1SR,3RS,5SR,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)庚基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)庚基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(2-(2-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-((4-氟二环[2.2.2]辛烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(2,2-二氟-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)庚基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-((2-异丙基-5-甲基环己基)氧基)庚基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(4-氧代-2-(三氟甲基)-5-((7-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)氨基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(5-((7-(((1SR,3RS,5SR,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3S)-3-(5-((7-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)庚基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-((7-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)庚基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(5-((7-((4-氟二环[2.2.2]辛烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3S)-3-(5-((7-((2-异丙基-5-甲基环己基)氧基)庚基)氨基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(4-氧代-2-(三氟甲基)-5-((7-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)氨基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-2-丁基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-2-(甲基-d3)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-(7-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)-5-溴-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-(7-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)-5-氟-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
2-(7-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)-3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-甲腈;
3-(2-(3-(3-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)(甲基)氨基)丙氧基)丙基)-5-溴-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(4-(3-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(6-(4-(3-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
4-(4-(3-(2,4-二氧代环己基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈;
3-(7-(4-(3-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(8-(4-(3-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(((2-((((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)甲基)环丙基)甲基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-(8-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-5-氟-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)氨基)-2-(8-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-((2-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)乙基)硫基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((5-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)-3-氧代戊基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((5-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)-3,3-二氟戊基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((5-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)-3-硫代戊基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
2-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)乙基3-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氨基)丙酸酯;
N-(4-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)(甲基)氨基)丁基)-3-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氨基)丙酰胺;
3-(5-((2-((2-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)乙基)氨基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-((2-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)乙基)(甲基)氨基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-羟基庚基)氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-((7-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)庚基)氧基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-((7-(4-甲基哌嗪-1-基)庚基)氧基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)庚基)氧基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)庚基)氧基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)氧基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(4-氧代-2-(三氟甲基)-5-((7-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)氧基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(2-甲基-4-氧代-5-((7-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)氧基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(5-((7-((4-氟二环[2.2.2]辛烷-1-基)氨基)庚基)氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(R)-3-(5-(2-(2-(2-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(5-((7-(((1SR,3RS,5SR,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基)氨基)庚基)氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(5-((7-(((1SR,3RS,5SR,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基)氨基)庚基)氧基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3S)-3-(5-((7-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)庚基)氧基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-((7-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)庚基)氧基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)氧基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(4-氧代-2-(三氟甲基)-5-((7-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)氧基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((1SR,3RS,5SR,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(4-氧代-2-(三氟甲基)-5-((7-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)硫基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(5-((7-(((1SR,3RS,5SR,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3S)-3-(5-((7-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)庚基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(2-甲基-4-氧代-5-((7-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)硫基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(4-氧代-2-(三氟甲基)-5-((7-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)硫基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(5-((7-((4-氟二环[2.2.2]辛烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(5-((7-(((1SR,3RS,5SR,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(5-羟基戊-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(5-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)戊-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-4-氧代-5-(5-(哌啶-1-基)戊-1-炔-1-基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)戊-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-(5-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)戊-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-(5-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)戊-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(5-(6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)戊-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-(5-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)戊-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-(5-(4-吗啉代哌啶-1-基)戊-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(5-((1-((1s,3s)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)戊-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(8-羟基辛-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(8-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)辛-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-(8-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)辛-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-(8-(4-甲基哌嗪-1-基)辛-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-(8-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)辛-1-炔-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(8-(6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)辛-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(5-羟基戊基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(5-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)戊基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-(5-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)戊基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(5-(6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)戊基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)戊基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-(5-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)戊基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(8-羟基辛基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(8-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-(8-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)辛基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-(8-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)辛基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(8-(6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)辛基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-5-(8-(4-甲基哌嗪-1-基)辛基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(4-氧代-2-(三氟甲基)-5-(8-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)辛基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(4-氧代-2-(三氟甲基)-5-(8-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)辛-1-炔-1-基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(8-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(8-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)辛-1-炔-1-基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(8-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)辛基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(8-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)辛-1-炔-1-基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(2-甲基-4-氧代-5-(8-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)辛基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(2-甲基-4-氧代-5-(8-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)辛-1-炔-1-基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-(8-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-(8-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)辛-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-(8-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)辛基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-(8-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)辛-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3S)-3-(5-(8-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)辛基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3S)-3-(5-(8-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)辛-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(5-(8-(((1SR,3RS,5SR,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基)氨基)辛基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(S)-3-(5-(8-(((1SR,3RS,5SR,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基)氨基)辛-1-炔-1-基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3S)-3-(5-(8-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)辛基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3S)-3-(5-(8-((1-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)辛-1-炔-1-基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-(8-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3R)-3-(5-(8-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)辛-1-炔-1-基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3S)-3-(5-(8-((2-异丙基-5-甲基环己基)氧基)辛基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3S)-3-(5-(8-((2-异丙基-5-甲基环己基)氧基)辛-1-炔-1-基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮
(S)-3-(4-氧代-2-(三氟甲基)-5-(8-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)辛基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮
(S)-3-(4-氧代-2-(三氟甲基)-5-(8-(((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)辛-1-炔-1-基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(6-(3-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(6-(3-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)丙基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(6-(5-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)戊-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(6-(5-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)戊基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(6-(8-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)辛-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(6-(8-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(6-(8-((1-((1s,3s)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)辛-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(6-(8-((1-((1s,3s)-金刚烷-1-基)乙基)氨基)辛基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(7-(8-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)辛-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(7-(8-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(7-(8-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(8-(8-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)辛-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(8-(8-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(8-(8-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-4-氧代-2-(三氟甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(8-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-2-(8-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)辛基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
(3r,5r,7r)-N-(5-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氨基)戊基)金刚烷-1-甲酰胺;
N-((1s,3s)-金刚烷-1-基)-7-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氨基)庚酰胺;
3-(5-((4-((((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)甲基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((4-(2-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((4-(3-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(2-(4-((((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(2-(4-(2-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(2-(4-(3-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-((((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-(2-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)乙基)哌嗪-1-基)丙基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-(3-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)丙基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((4-(((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)甲基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-4-氧代-5-(哌嗪-1-基甲基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(2-甲基-4-氧代-5-(3-(哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((4-(7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)庚基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-(2-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)乙基)哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-(3-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)哌嗪-1-基)乙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(2-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)哌嗪-1-基)乙氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)哌嗪-1-基)丙基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-(((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-(((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(2-(4-(((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)甲基)哌嗪-1-基)乙氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-(((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)甲基)哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-(((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(2-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)乙氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)丙基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((4-(4-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)苄基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((4-(2-((1s,3s)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-(4-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)苄基)哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-(4-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)苄基)哌嗪-1-基)丙基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)哌嗪-1-基-2,2,3,3,5,5,6,6-d8)乙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)哌嗪-1-基-2,2,3,3,5,5,6,6-d8)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(2-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)哌嗪-1-基-2,2,3,3,5,5,6,6-d8)乙氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-(((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)甲基)哌嗪-1-基-2,2,3,3,5,5,6,6-d8)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-(2-((1s,3s)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基-2,2,3,3,5,5,6,6-d8)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-(2-((1s,3s)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基-2,2,3,3,5,5,6,6-d8)丙基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(((1-((((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)甲基)环丙基)甲基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((4-(2-(((2R,3as,5S,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((4-(3-(((3as,6as)-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-((2-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)乙基)(甲基)氨基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
N-((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)-2-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氨基)乙烷-1-磺酰胺;
N-((1s,3s)-金刚烷-1-基)-1-(1-(3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)哌啶-3-基)甲烷磺酰胺;
N-((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)-2-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)硫基)乙烷-1-磺酰胺;
N-((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)-2-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氧基)乙烷-1-磺酰胺;
N-((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)-3-(3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)丙烷-1-磺酰胺;
N-((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)-3-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氨基)丙烷-1-磺酰胺;
3-(2-甲基-5-((4-((4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)磺酰基)丁基)氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-(((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)氨基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(8-((2-(4-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-3-甲基-1-氧代异喹啉-2(1H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-二苯基甲基哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-(双(4-氯苯基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(6-((3-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(7-((3-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(8-((3-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(6-((2-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(7-((2-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(8-((2-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚烷-6-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(6-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(8-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-3-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(5-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-2,5-二氮杂二环[2.2.2]辛烷-2-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((1S,4S)-5-(2-((3S,5S,7S)-金刚烷-1-基)乙基)-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((1R,4R)-5-(2-((3R,5R,7R)-金刚烷-1-基)乙基)-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-2-(三氟甲基)哌嗪-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-2-(氟甲基)哌嗪-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-2,2-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-2-(三氟甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-2-(氟甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-2,2-二甲基哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(3-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚烷-6-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(6-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(3-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(8-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-3-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(5-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-2,5-二氮杂二环[2.2.2]辛烷-2-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-((1S,4S)-5-(2-((3S,5S,7S)-金刚烷-1-基)乙基)-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-((1R,4R)-5-(2-((3R,5R,7R)-金刚烷-1-基)乙基)-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-2-(氟甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-2,2-二甲基哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-二苯基甲基哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((4'-氯-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((4'-氟-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((4'-氟-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((4'-氯-4-甲氧基-4-甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((4-(4-氯苯基)-5,6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((4'-氯-4,4-二氟-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((8-(4-氯苯基)螺[4.5]癸-7-烯-7-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-((6-(4-氯苯基)螺[3.5]壬-6-烯-7-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-((4'-氯-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-((4'-氟-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-((4'-氟-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-((4'-氯-4-甲氧基-4-甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-((4-(4-氯苯基)-5,6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-((4'-氯-4,4-二氟-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯基]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-((8-(4-氯苯基)螺[4.5]癸-7-烯-7-基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((3-(4-((6-(4-氯苯基)螺[3.5]壬-6-烯-7-基)甲基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
4-(4-(2-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)硫基)乙基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈;
3-(5-((2-(4-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)苯甲基)哌嗪-1-基)乙基)硫基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((2-(4-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
4-(4-(2-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氨基)乙基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈;
3-(5-(2-(4-((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基)哌嗪-1-基)乙氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(2-(4-(4-((1s,3s)-金刚烷-1-基)苯甲基)哌嗪-1-基)乙氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
4-(4-(2-((3-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)氧基)乙基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈;
3-(5-((4-(2-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-((4-((1s,3s)-金刚烷-1-羰基)哌嗪-1-基)甲基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;
3-(5-(3-(4-(2-((1s,3s)-金刚烷-1-基)乙基)哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮;或
3-(5-(3-(4-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-羰基)哌嗪-1-基)丙-1-炔-1-基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮。
37.如权利要求1至36中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物,其是式(I)化合物的盐酸盐、硫酸盐、枸橼酸盐、马来酸盐、磺酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、磷酸盐、二氢磷酸盐、焦磷酸盐、偏磷酸盐、草酸盐、丙二酸盐、苯甲酸盐、扁桃酸盐、琥珀酸盐、三氟乙酸盐、羟乙酸盐或对甲苯磺酸盐。
38.药物组合物,其包含如权利要求1至37中任一项所述的式(I)化合物或其医药学上可接受的盐,及至少一种医药学上可接受的载体,以及可选地进一步包括第二治疗剂,例如抗癌剂。
39.如权利要求1至37中任一项所述的式(I)化合物或其医药学上可接受的盐或如权利要求38所述的药物组合物的用途,其用于制备用以预防及/或治疗与cereblon蛋白相关的疾病或病症的药剂;
优选地,其中所述与cereblon蛋白相关的疾病或病症是选自:肿瘤、感染性疾病、炎性疾病、自身免疫性疾病、贫血、出血性休克、移植排斥反应、多器官功能障碍综合征(MODS)、类肉瘤病、成人呼吸窘迫综合征、心血管疾病、里希特氏综合征(Richter syndrome,RS)、急性肝功能衰竭或糖尿病;
更优选地,其中所述与cereblon蛋白相关的疾病或病症选自由以下组成的群组:骨髓瘤,包括多发性骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤、阴燃骨髓瘤、闷烧多发性骨髓瘤;骨髓纤维化;骨髓疾病;骨髓增生异常综合征(MDS);既往治疗的骨髓增生异常综合征;移植相关的癌症;中性粒细胞减少症;白血病,包括急性髓细胞白血病、慢性粒细胞白血病、B细胞慢性淋巴细胞白血病、与白血病相关的贫血、急性髓性白血病(AML);淋巴瘤,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、间变性淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、CD20阳性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、原发性淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤、复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤、复发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、复发性转化非霍奇金淋巴瘤、难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤、难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤、难治性原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、难治性转化的非霍奇金淋巴瘤;甲状腺癌;黑色素瘤;肺癌,包括肺腺癌、肺鳞癌;炎症性肌纤维母细胞瘤;结直肠癌;肠癌;脑胶质瘤;星形胶质母细胞瘤;卵巢癌;支气管癌;前列腺癌;乳腺癌,包括三阴性乳腺癌、偶发性乳腺癌和考登病患者;胰腺癌;中枢神经系统癌症;神经母细胞瘤;神经胶质瘤;外周神经上皮瘤;髓外浆细胞瘤;浆细胞瘤;胃癌;胃肠道间质瘤;食道癌;大肠腺癌;食管鳞状细胞癌;肝癌;肾细胞癌;膀胱癌;子宫内膜癌;子宫癌;头颈癌;脑癌;口腔癌;肉瘤,包括横纹肌肉瘤、各种脂肪源性肿瘤、尤文肉瘤/原始神经外胚层瘤(Ewing/PNETs)、和平滑肌肉瘤;尿路上皮癌;基底细胞癌;口腔鳞状细胞癌;胆管癌;骨癌;宫颈癌;皮肤癌;里希特氏综合征(Richter syndrome,RS);脓毒综合征;自身免疫性疾病,包括类风湿性关节炎、自身免疫性脑脊髓炎、强直性脊柱炎、银屑病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、复发性口腔溃疡、川崎病、多发性肌炎/皮肌炎、干燥综合征、特应性皮炎;角结膜干燥症;炎症性疾病,包括包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、肺炎、骨关节炎、滑膜炎、全身炎症反应综合征、气道炎症、支气管炎;脑型疟疾;感染性疾病,包括病毒性肺炎、艾滋病(AIDS)、COVID-19新型冠状病毒感染、革兰氏阴性菌感染、革兰氏阳性菌感染、结核病等;感染性休克;结核病;细菌性脑膜炎;慢性阻塞性肺疾病;哮喘;出血性休克;器官(包括肾、心脏、肺)或组织移植排斥反应;糖尿病;类肉瘤病;成人呼吸窘迫综合征;贫血;小儿再生障碍性贫血;心血管疾病(例如冠心病、充血性心力衰竭、心肌梗塞、动脉粥样硬化症);恶病质和败血症休克所致的多器官功能衰竭;或急性肝功能衰竭。
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