JP2022509875A - 酸症の予防または治療用薬学組成物 - Google Patents

酸症の予防または治療用薬学組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP2022509875A
JP2022509875A JP2021531387A JP2021531387A JP2022509875A JP 2022509875 A JP2022509875 A JP 2022509875A JP 2021531387 A JP2021531387 A JP 2021531387A JP 2021531387 A JP2021531387 A JP 2021531387A JP 2022509875 A JP2022509875 A JP 2022509875A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acid
acidosis
phospho
enol
acetoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2021531387A
Other languages
English (en)
Inventor
ベ キム、ヨン
ニョン パク、ソ
ソプ ユン、ギョン
ヒ チャン、ミン
ヨン チョン、セ
ジョン キム、ウン
サム イ、ジン
ヨル キム、ホン
Original Assignee
ハイムバイオ カンパニー、リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1020180151767A external-priority patent/KR102011815B1/ko
Priority claimed from KR1020190098083A external-priority patent/KR102088689B1/ko
Application filed by ハイムバイオ カンパニー、リミテッド filed Critical ハイムバイオ カンパニー、リミテッド
Publication of JP2022509875A publication Critical patent/JP2022509875A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/11—Aldehydes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

Figure 2022509875000001
本発明は、酸症の予防または治療用薬学組成物に関し、前記薬学組成物は、生物体内に蓄積された酸濃度を減少させるのに著しい効果があるので、医学および保健分野において大きく利用されることが期待される。
【選択図】図１

Description

本発明は、酸症の予防または治療用薬学組成物に関する。
酸症とは、正常人の動脈血ｐＨ７．４±０．０５を基準としてｐＨがこれより低い状態（水素イオン濃度が高い状態）を意味する。大きく、「呼吸酸症」と、「代謝酸症」とに区分し、代謝酸症の種類には、糖尿病性ケトン酸症、乳酸酸症、またはサリチル酸、メタノール、エチレングリコールなどの毒性物質の中毒などがある。そのうち、乳酸酸症は、体内に多量の乳酸が生産されて蓄積されることで酸塩基平衡が崩れて酸症が発生するもので、乳酸が４５ｍｇ／ｄｌ超過、ｐｈが７．２５以下の状態と定義する。細胞は、酸素の存在下でブドウ糖を代謝してエネルギーを生産するが、酸素が足りない状態でブドウ糖代謝が起こると乳酸が生成される。したがって、乳酸酸症は、低酸素性ショック、血液量減少、左心室不全などのように体内酸素化が減少した状態で主に発生し、局所的には、薬物・毒素（エタノール・メタノール）による影響や、腫瘍のようにエネルギー代謝が増加した状態でも組織内の乳酸が増加する。乳酸酸症が持続して酸塩基平衡が崩れると、筋肉の弱化、過呼吸、悪心、嘔吐、発汗、または昏睡状態の症状が現れ、ひどい場合は命を失うこともあるので、体内過剰蓄積された乳酸濃度を減少させて酸塩基平衡を維持することが重要である。
しかし、乳酸酸症の治療のために酸素を十分に供給する以外に薬剤で乳酸濃度を調節可能な代案がなく、乳酸酸症の予防または治療のための治療剤の開発が要求されるのが現状である。
したがって、本発明は、上記のような従来の技術上の問題点を解決するためになされたものであって、酸症の予防または治療用薬学組成物に関する。本発明の薬学組成物は、生物体内に蓄積された酸濃度を減少させるのに著しい効果があるので、医学および保健分野において大きく利用されることが期待される。
本発明は、上記のような従来の技術上の問題点を解決するためになされたものであって、酸症の予防または治療用薬学組成物に関する。
しかし、本発明がなそうとする技術的課題は以上に述べた課題に制限されず、述べていないさらに他の課題は、以下の記載から当業界における通常の知識を有する者に明確に理解されるであろう。
以下、本願に記載された多様な具体例を図面を参照して記載する。下記の説明において、本発明の完全な理解のために、多様な特異的な詳細事項、例えば、特異的形態、組成物および工程などが記載されている。しかし、特定の具体例は、これらの特異的詳細事項の１つ以上なしに、または他の公知の方法および形態とともに実行されてもよい。他の例において、公知の工程および製造技術は、本発明を不必要にあいまいにしないようにするために、特定の詳細事項として記載されない。「一つの具体例」または「具体例」に対する本明細書全体にわたる参照は具体例と結びつけて記載された特別な特徴、形態、組成または特性が本発明の一つ以上の具体例に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体にわたる多様な位置において表現された「一つの具体例において」または「具体例」の状況は、必ずしも本発明の同一の具体例を示さない。追加的に、特別な特徴、形態、組成または特性は、一つ以上の具体例においていかなる好適な方法で組み合わされてもよい。
明細書において、特別な定義がなければ、本明細書に使われたすべての科学的および技術的な用語は、本発明の属する技術分野における当業者によって通常理解されるのと同じ意味を有する。
本発明の一具体例において、「酸症」とは、正常人の動脈血ｐＨ７．４±０．０５を基準としてｐＨがこれより低い状態（水素イオン濃度が高い状態）を意味する。発生原因によって、肺での不十分な酸素吸収または減少した血流で組織に対する酸素供給が減少した「呼吸酸症」と、酸素の減少とは関係なく血中、または局所的に乳酸の量が増加する「代謝酸症」とに区分する。呼吸酸症を引き起こす原因には、出血によるショック、心臓麻痺、うっ血性心不全、肺浮腫、および激しい貧血などがある。代謝酸症は、酸の負荷やアルカリの損失、または腎臓の酸排泄障害の３つの機序の１つ以上によって発生するが、酸が増加する場合としては、糖尿病性ケトン酸症、乳酸酸症、またはサリチル酸、メタノール、エチレングリコールなどの毒性物質の中毒などがある。
本発明の一具体例において、「乳酸酸症」とは、酸症の一種で、体内に多量の乳酸が生産されて蓄積されることで酸塩基平衡が崩れて酸症が発生するもので、乳酸が４５ｍｇ／ｄｌ超過、ｐＨ７．４５以下の状態と定義する。細胞は、酸素の存在下でブドウ糖を代謝してエネルギーを生産するが、酸素が足りない状態でブドウ糖代謝が起こると乳酸が生成される。したがって、乳酸酸症は、低酸素性ショック、血液量減少、左心室不全などのように体内酸素化が減少した状態で主に発生し、局所的には、薬物・毒素（エタノール・メタノール）による影響や、腫瘍のようにエネルギー代謝が増加した状態でも組織内の乳酸が増加する。乳酸酸症が持続して酸塩基平衡が崩れると、筋肉の弱化、過呼吸、悪心、嘔吐、発汗、または昏睡状態の症状が現れ、ひどい場合は命を失うこともあるので、体内過剰蓄積された乳酸濃度を減少させて酸塩基平衡を維持することが重要である。前記乳酸酸症を引き起こす原因には、肝疾患、腎臓疾患、糖尿病、白血病、後天性免疫欠乏症（ＡＩＤＳ）、糖原蓄積疾患、薬物と毒物、激しい感染（全身的敗血症と脳膜症）、腫瘍、筋ジストロフィーと正常ＡＴＰの生産に影響を及ぼす様々な遺伝的代謝およびミトコンドリア疾患、および激しい運動などがある。
本発明の一具体例において、「治療」とは、目的とする疾病の緩和または／および改善のために行われる一連の活動を意味する。本発明の目的上、治療は、酸症が発生した状態で酸症の発生原因を除去したり、原因の除去が不可能な場合、発生した酸濃度を減少させて酸症の症状を改善させる活動を含む。
本発明の一具体例において、「薬学組成物」とは、特定の目的のために投与される組成物を意味する。本発明の目的上、本発明の薬学組成物は、酸症を予防または治療するものであり、これに関与する化合物および薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含むことができる。また、本発明による薬学組成物は、組成物の総重量に対して、本発明の有効成分を０．１～５０重量％含む。本発明の組成物に含まれる担体、賦形剤および希釈剤としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、デンプン、アカシアガム、アルギネート、ゼラチン、カルシウムホスフェート、カルシウムシリケート、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、マグネシウムステアレート、および鉱物油が挙げられるが、これに限定されるものではない。
本発明の一具体例において、「投与」とは、何らかの適切な方法で患者に本発明の組成物を導入することを意味し、本発明の組成物の投与経路は、目的組織に到達できる限りいかなる一般的な経路を通して投与されてもよい。経口投与、腹腔内投与、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、皮内投与、鼻内投与、肺内投与、直腸内投与、腔内投与、腹腔内投与、硬膜内投与が行われるが、これに限定されない。本発明において、有効量は、疾患の種類、疾患の重症度、組成物に含有された有効成分および他の成分の種類および含有量、剤形の種類および患者の年齢、体重、一般健康状態、性別および食事、投与時間、投与経路および組成物の分泌率、治療期間、同時使用される薬物を含めた多様な因子に応じて調節可能である。成人の場合、前記治療用薬学組成物を１回５０ｍｌ～５００ｍｌの量で体内投与可能であり、化合物の場合、０．１ｎｇ／ｋｇ－１０ｍｇ／ｋｇ、モノクロナール抗体の場合、０．１ｎｇ／ｋｇ－１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与可能である。投与間隔は、１日１回～１２回であってもよいし、１日１２回投与の場合には、２時間ごとに１回ずつ投与することができる。また、本発明の薬学組成物は、目的とする癌幹細胞の治療のために、単独または当業界にて公知の他の治療法、例えば、化学療法剤、放射線および手術とともに投与可能である。さらに、本発明の薬学組成物は、免疫反応を増進するために考案された他の治療、例えば、当業界にて周知のようなアジュバントまたはサイトカイン（またはサイトカインをコーディングする核酸）と混合して投与可能である。バイオリスティック（ｂｉｏｌｉｓｔｉｃ）伝達または生体外（ｅｘ ｖｉｖｏ）処理のような他の標準伝達方法が用いられてもよい。生体外処理において、例えば、抗原提示細胞（ＡＰＣｓ）、樹状細胞、末梢血液単核球細胞、または骨髄細胞を患者または適当な供与者から得て、本薬学組成物で生体外で活性化された後、その患者に投与される。
本発明の一具体例において、「食品組成物」とは、本発明において目的とする適応症の予防または改善のために多様に用いられるものであって、本発明の組成物を有効成分として含む食品組成物は、各種食品類、例えば、飲料、ガム、お茶、ビタミン複合剤、粉末、顆粒、錠剤、カプセル、お菓子、餅、パンなどの形態に製造できる。本発明の食品組成物は、毒性および副作用がほとんどない既存の食品用摂取物から改良されて構成されたものであるので、予防の目的で長期間服用の際にも安心して使用可能である。本発明の組成物が食品組成物に含まれる時、その量は全体重量の０．１～１００％の比率で添加することができる。ここで、前記食品組成物が飲料形態に製造される場合、指示された比率で前記食品組成物を含有する以外に特別な制限点はなく、通常の飲料のように、様々な香味剤または天然炭水化物などを追加成分として含有することができる。すなわち、天然炭水化物として、ブドウ糖などのモノサッカライド、果糖などのジサッカライド、スクロースなどのポリサッカライド、デキストリン、シクロデキストリンなどのような通常の糖、およびキシリトール、ソルビトール、エリスリトールなどの糖アルコールなどを含むことができる。前記香味剤としては、天然香味剤（タウマチン、ステビア抽出物（例えば、レバウディオサイドＡ、グリチルリチンなど）および合成香味剤（サッカリン、アスパルテームなど）などが挙げられる。その他、本発明の食品組成物は、様々な営養剤、ビタミン、鉱物（電解質）、合成風味剤および天然風味剤などの風味剤、着色剤、ペクチン酸およびその塩、アルギン酸およびその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に使用される炭酸化剤などを含有することができる。このような成分は、独立してまたは組み合わせて使用可能である。このような添加剤の比率は、通常、本発明の組成物１００重量部あたり０．１～１００重量部の範囲から選択されることが一般的であるが、これに限定されるものではない。
本発明の一具体例において、シトラール（ｃｉｔｒａｌ）、ＣＶＴ－１０２１６（３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－１－ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］－ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ、または３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－ｃｈｒｏｍｅｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ）、シアナミド（ｃｙａｎａｍｉｄｅ）、レチノイン酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、モリネート（ｍｏｌｉｎａｔｅ）、Ｎ－アセチル－Ｎ－アセトキシ－４－クロロベンゼンスルホンアミド（Ｎ－ａｃｅｔｙｌ－Ｎ－ａｃｅｔｏｘｙ－４－ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）、フェニルグリオキサール（ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘａｌ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含む酸症の予防または治療用薬学組成物を提供する。
前記薬学組成物は、好ましくは、モリネート（ｍｏｌｉｎａｔｅ）、Ｎ－アセチル－Ｎ－アセトキシ－４－クロロベンゼンスルホンアミド（Ｎ－ａｃｅｔｙｌ－Ｎ－ａｃｅｔｏｘｙ－４－ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）、フェニルグリオキサール（ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘａｌ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含むものである。
前記薬学組成物は、さらに好ましくは、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含むものである。
また、前記薬学組成物は、さらに好ましくは、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含むものである。
前記酸症とは、代謝酸症、または呼吸酸症であることが好ましく、さらに好ましくは、乳酸酸症であるが、これに限定されるものではない。
本発明の他の具体例において、シトラール（ｃｉｔｒａｌ）、ＣＶＴ－１０２１６（３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－１－ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］－ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ、または３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－ｃｈｒｏｍｅｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ）、シアナミド（ｃｙａｎａｍｉｄｅ）、レチノイン酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、モリネート（ｍｏｌｉｎａｔｅ）、Ｎ－アセチル－Ｎ－アセトキシ－４－クロロベンゼンスルホンアミド（Ｎ－ａｃｅｔｙｌ－Ｎ－ａｃｅｔｏｘｙ－４－ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）、フェニルグリオキサール（ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘａｌ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含む酸症の予防または改善用食品組成物を提供する。
前記食品組成物は、好ましくは、モリネート（ｍｏｌｉｎａｔｅ）、Ｎ－アセチル－Ｎ－アセトキシ－４－クロロベンゼンスルホンアミド（Ｎ－ａｃｅｔｙｌ－Ｎ－ａｃｅｔｏｘｙ－４－ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）、フェニルグリオキサール（ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘａｌ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含むものである。
前記食品組成物は、さらに好ましくは、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含むのである。
また、前記食品組成物は、さらに好ましくは、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含むものである。
前記酸症とは、代謝酸症、または呼吸酸症であることが好ましく、さらに好ましくは、乳酸酸症であるが、これに限定されるものではない。
本発明のさらに他の具体例において、個体に、シトラール（ｃｉｔｒａｌ）、ＣＶＴ－１０２１６（３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－１－ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］－ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ、または３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－ｃｈｒｏｍｅｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ）、シアナミド（ｃｙａｎａｍｉｄｅ）、レチノイン酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、モリネート（ｍｏｌｉｎａｔｅ）、Ｎ－アセチル－Ｎ－アセトキシ－４－クロロベンゼンスルホンアミド（Ｎ－ａｃｅｔｙｌ－Ｎ－ａｃｅｔｏｘｙ－４－ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）、フェニルグリオキサール（ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘａｌ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含む組成物を投与する段階を含む酸症を予防または治療する方法を提供する。
前記酸症とは、代謝酸症、または呼吸酸症であることが好ましく、さらに好ましくは、乳酸酸症であるが、これに限定されるものではない。
本発明のさらに他の具体例において、ＣＶＴ－１０２１６（３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－１－ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］－ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ、または３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－ｃｈｒｏｍｅｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ）、シアナミド（ｃｙａｎａｍｉｄｅ）、レチノイン酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、モリネート（ｍｏｌｉｎａｔｅ）、Ｎ－アセチル－Ｎ－アセトキシ－４－クロロベンゼンスルホンアミド（Ｎ－ａｃｅｔｙｌ－Ｎ－ａｃｅｔｏｘｙ－４－ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）、フェニルグリオキサール（ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘａｌ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含む酸症を予防または治療する方法のための用途の組成物を提供する。
前記酸症とは、代謝酸症、または呼吸酸症であることが好ましく、さらに好ましくは、乳酸酸症であるが、これに限定されるものではない。
以下、前記本発明を段階ごとに詳しく説明する。
本発明は、酸症の予防または治療用薬学組成物に関し、本発明の薬学組成物は、生物体内に蓄積された酸濃度を減少させるのに著しい効果があるので、医学および保健分野において大きく利用されることが期待される。
本発明の一実施例による、酸症治療候補物質の酸症減少効果を評価した結果である。
本発明において、スクリーニングした乳酸酸症治療用候補物質の乳酸濃度の減少効果を確認した結果、いずれも乳酸濃度の減少効果があることが明らかになった。より具体的には、同一濃度で処理した陽性対照群（シュウ酸ナトリウム５０ｕＭ）と比較する時、シトラール、ＣＶＴ－１０２１６、シアナミド、およびレチノイン酸からなるグループは約５％の乳酸減少効果があり、モリネート、Ｎ－アセチル－Ｎ－アセトキシ－４－クロロベンゼンスルホンアミド、およびフェニルグリオキサールからなるグループは約１０％の乳酸減少効果があり、ベノミル、シスプラチン、クロルプロパミド、ダイジン、パルギリン、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物、およびキヌレン酸からなるグループは約１５％の乳酸減少効果があり、ジエチルアミノベンズアルデヒド、ジスルフィラム、および３－ヒドロキシキヌレニンからなるグループは約２０％の乳酸減少効果があることが明らかになった。
以下、実施例を通じて本発明をより詳細に説明する。これらの実施例は単に本発明をより具体的に説明するためのものであって、本発明の要旨により本発明の範囲がこれらの実施例によって制限されないことは、当業界における通常の知識を有する者にとって自明であろう。
実施例１：酸症治療用候補物質のスクリーニング
本発明の発明者らは、酸症治療物質を開発するために多様な候補物質をスクリーニングした結果、下記表１の物質を導出した。
Figure 2022509875000002
実施例２：酸症治療用候補物質の酸濃度の減少効果の確認
前記表１に記載の候補物質の乳酸濃度の減少効果を確認した。
このために、まず、米国細胞株銀行（ＡＴＣＣ）から得たＡ５４９癌細胞（ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍｉｃ ｈｕｍａｎ ａｌｖｅｏｌａｒ ｂａｓａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ；ｃａｔ．ＣＣＬ－１８５）を、１０％ウシ胎児血清、および１％抗生－真菌剤が含まれたＲＰＭＩ１６４０培養液で３７℃、５％ＣＯ２環境で培養し、３日間隔で継代した。乳酸は、低酸素状態（ｈｙｐｏｘｉａ）で当該作用が活性化される時に多量生成されるが、癌細胞は、細胞が過剰に密集しており、非常に活発なエネルギー消費活動をするので、乳酸を多量生成させることが知られている。
前記細胞を２４ウェルプレートに３×１０５ｃｅｌｌ／ｗｅｌｌの濃度でまき、一晩培養した後に、表１の候補物質それぞれをＤＭＳＯ（Ｄｉｍｅｔｈｙｌ Ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ）に溶解して５０ｕＭの濃度で処理し、２４時間追加的に培養した。候補物質の陰性対照群には何ら処理せず、陽性対照群としては、従来の乳酸酸症治療剤として知られているシュウ酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｏｘａｍａｔｅ）を同一濃度（５０ｕＭ）、または１０倍濃度（５０ｍＭ）で処理した。以後、細胞培養液を、ＤＰＢＳ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ－Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ）に希釈した希釈液５０μｌと乳酸アッセイ用反応バッファー（Ｌａｃｔａｔｅ ａｓｓａｙ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒ、Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ、ＵＳＡ）５０μｌとを混合して、９６ウェルプレートに入れて、室温で１時間反応させた後に、分光光度計（Ｓｙｎｅｒｇｙ ＨＴＸ Ｍｕｌｔｉ－Ｒｅａｄｅｒ、ＢｉｏＴｅｋ）で発光を測定した。同時に各試料の細胞数を細胞生存率分析キット（Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ－８）で測定し、陰性対照群の細胞数に比べて各試料で同一の細胞数対比の乳酸測定値が比較できるように算出した。すべての実験は３回繰り返して、平均を図１に示した。
実験の結果、程度の差があるだけで、本発明においてスクリーニングした乳酸酸症治療用候補物質はいずれも乳酸濃度の減少効果があることが明らかになった。より具体的には、同一濃度で処理した陽性対照群（シュウ酸ナトリウム５０ｕＭ）と比較する時、シトラール、ＣＶＴ－１０２１６、シアナミド、およびレチノイン酸からなるグループは約５％の乳酸減少効果があり、モリネート、Ｎ－アセチル－Ｎ－アセトキシ－４－クロロベンゼンスルホンアミド、およびフェニルグリオキサールからなるグループは約１０％の乳酸減少効果があり、ベノミル、シスプラチン、クロルプロパミド、ダイジン、パルギリン、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物、およびキヌレン酸からなるグループは約１５％の乳酸減少効果があり、ジエチルアミノベンズアルデヒド、ジスルフィラム、および３－ヒドロキシキヌレニンからなるグループは約２０％の乳酸減少効果があることが明らかになった。
以上、本発明の特定の部分を詳細に述べたが、当業界における通常の知識を有する者にとってこのような具体的な記述は単に好ましい実施形態に過ぎず、これに本発明の範囲が制限されるわけではない点は自明である。したがって、本発明の実質的な範囲は、添付した請求項とその等価物によって定義される。
乳酸酸症は、低酸素性ショック、血液量減少、左心室不全などのように体内酸素化が減少した状態で主に発生し、局所的には、薬物・毒素（エタノール・メタノール）による影響や、腫瘍のようにエネルギー代謝が増加した状態でも組織内の乳酸が増加する。乳酸酸症が持続して酸塩基平衡が崩れると、筋肉の弱化、過呼吸、悪心、嘔吐、発汗、または昏睡状態の症状が現れ、ひどい場合は命を失うこともあるので、体内過剰蓄積された乳酸濃度を減少させて酸塩基平衡を維持することが重要である。
本発明の薬学組成物は、生物体内に蓄積された酸濃度を減少させるのに著しい効果があるので、医学および保健分野において大きく利用されることが期待される。

Claims (18)

  1. シトラール（ｃｉｔｒａｌ）、ＣＶＴ－１０２１６（３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－１－ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］－ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ、または３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－ｃｈｒｏｍｅｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ）、シアナミド（ｃｙａｎａｍｉｄｅ）、レチノイン酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、モリネート（ｍｏｌｉｎａｔｅ）、Ｎ－アセチル－Ｎ－アセトキシ－４－クロロベンゼンスルホンアミド（Ｎ－ａｃｅｔｙｌ－Ｎ－ａｃｅｔｏｘｙ－４－ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）、フェニルグリオキサール（ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘａｌ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含む、酸症の予防または治療用薬学組成物。
  2. 前記薬学組成物は、モリネート（ｍｏｌｉｎａｔｅ）、Ｎ－アセチル－Ｎ－アセトキシ－４－クロロベンゼンスルホンアミド（Ｎ－ａｃｅｔｙｌ－Ｎ－ａｃｅｔｏｘｙ－４－ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）、フェニルグリオキサール（ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘａｌ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含む、請求項１に記載の薬学組成物。
  3. 前記薬学組成物は、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含む、請求項２に記載の薬学組成物。
  4. 前記薬学組成物は、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含む、請求項３に記載の薬学組成物。
  5. 前記酸症は、代謝酸症、または呼吸酸症である、請求項１に記載の薬学組成物。
  6. 前記代謝酸症は、乳酸酸症である、請求項５に記載の薬学組成物。
  7. シトラール（ｃｉｔｒａｌ）、ＣＶＴ－１０２１６（３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－１－ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］－ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ、または３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－ｃｈｒｏｍｅｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ）、シアナミド（ｃｙａｎａｍｉｄｅ）、レチノイン酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、モリネート（ｍｏｌｉｎａｔｅ）、Ｎ－アセチル－Ｎ－アセトキシ－４－クロロベンゼンスルホンアミド（Ｎ－ａｃｅｔｙｌ－Ｎ－ａｃｅｔｏｘｙ－４－ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）、フェニルグリオキサール（ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘａｌ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含む、酸症の予防または改善用食品組成物。
  8. 前記食品組成物は、モリネート（ｍｏｌｉｎａｔｅ）、Ｎ－アセチル－Ｎ－アセトキシ－４－クロロベンゼンスルホンアミド（Ｎ－ａｃｅｔｙｌ－Ｎ－ａｃｅｔｏｘｙ－４－ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）、フェニルグリオキサール（ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘａｌ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含む、請求項７に記載の食品組成物。
  9. 前記食品組成物は、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含む、請求項８に記載の食品組成物。
  10. 前記食品組成物は、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含む、請求項９に記載の食品組成物。
  11. 前記酸症は、代謝酸症、または呼吸酸症である、請求項７に記載の食品組成物。
  12. 前記代謝酸症は、乳酸酸症である、請求項１１に記載の食品組成物。
  13. 個体に、シトラール（ｃｉｔｒａｌ）、ＣＶＴ－１０２１６（３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－１－ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］－ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ、または３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－ｃｈｒｏｍｅｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ）シアナミド（ｃｙａｎａｍｉｄｅ）、レチノイン酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、モリネート（ｍｏｌｉｎａｔｅ）、Ｎ－アセチル－Ｎ－アセトキシ－４－クロロベンゼンスルホンアミド（Ｎ－ａｃｅｔｙｌ－Ｎ－ａｃｅｔｏｘｙ－４－ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）、フェニルグリオキサール（ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘａｌ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含む組成物を投与する段階を含む、酸症を予防または治療する方法。
  14. 前記酸症は、代謝酸症、または呼吸酸症である、請求項１３に記載の酸症を予防または治療する方法。
  15. 前記代謝酸症は、乳酸酸症である、請求項１４に記載の酸症を予防または治療する方法。
  16. ＣＶＴ－１０２１６（３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－１－ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］－ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ、または３－［［［３－［４－［（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｈｅｎｙｌ］－４－ｏｘｏ－４Ｈ－ｃｈｒｏｍｅｎ－７－ｙｌ］ｏｘｙ］ｍｅｔｈｙｌ］ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ）、シアナミド（ｃｙａｎａｍｉｄｅ）、レチノイン酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、モリネート（ｍｏｌｉｎａｔｅ）、Ｎ－アセチル－Ｎ－アセトキシ－４－クロロベンゼンスルホンアミド（Ｎ－ａｃｅｔｙｌ－Ｎ－ａｃｅｔｏｘｙ－４－ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）、フェニルグリオキサール（ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘａｌ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、シスプラチン（ｃｉｓ－ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｏｐｌａｔｉｎｕｍ；ＣＤＤＰ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、パルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、ホスホ（エノール）ピルビン酸モノナトリウム塩水和物（ｐｈｏｓｐｈｏ（ｅｎｏｌ）ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ ｈｙｄｒａｔｅ）、キヌレン酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジエチルアミノベンズアルデヒド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ＤＥＡＢ）、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）、および３－ヒドロキシキヌレニン（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－ＤＬ－ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）から構成されたグループより選択されるいずれか１つ以上を有効成分として含む、酸症を予防または治療する方法のための用途の組成物。
  17. 前記酸症は、代謝酸症、または呼吸酸症である、請求項１６に記載の酸症を予防または治療する方法のための用途の組成物。
  18. 前記代謝酸症は、乳酸酸症である、請求項１７に記載の酸症を予防または治療する方法のための用途の組成物。
JP2021531387A 2018-11-30 2019-11-29 酸症の予防または治療用薬学組成物 Pending JP2022509875A (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020180151767A KR102011815B1 (ko) 2018-11-30 2018-11-30 산증의 예방 또는 치료용 약학조성물
KR10-2019-0098083 2018-11-30
KR10-2018-0151767 2018-11-30
KR1020190098083A KR102088689B1 (ko) 2018-11-30 2019-08-12 산증의 예방 또는 치료용 약학조성물
PCT/KR2019/016720 WO2020111866A1 (ko) 2018-11-30 2019-11-29 산증의 예방 또는 치료용 약학조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2022509875A true JP2022509875A (ja) 2022-01-24

Family

ID=70859708

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021531387A Pending JP2022509875A (ja) 2018-11-30 2019-11-29 酸症の予防または治療用薬学組成物

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20220105053A1 (ja)
JP (1) JP2022509875A (ja)
CN (1) CN113543777A (ja)
WO (1) WO2020111866A1 (ja)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000507200A (ja) * 1993-06-18 2000-06-13 アラーガン、インコーポレイテッド 低酸素に伴う眼合併症を処置するための組成物
US20090123395A1 (en) * 2003-02-18 2009-05-14 John Martin Behan Flavour Compositions
JP2016509045A (ja) * 2013-02-22 2016-03-24 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト がんを治療し、薬剤耐性を防止する方法
WO2018097734A1 (en) * 2016-11-23 2018-05-31 Bohne Askøy As Prevention and/or treatment of hyperlactataemia

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102011815B1 (ko) * 2018-11-30 2019-08-19 주식회사 하임바이오 산증의 예방 또는 치료용 약학조성물

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000507200A (ja) * 1993-06-18 2000-06-13 アラーガン、インコーポレイテッド 低酸素に伴う眼合併症を処置するための組成物
US20090123395A1 (en) * 2003-02-18 2009-05-14 John Martin Behan Flavour Compositions
JP2016509045A (ja) * 2013-02-22 2016-03-24 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト がんを治療し、薬剤耐性を防止する方法
WO2018097734A1 (en) * 2016-11-23 2018-05-31 Bohne Askøy As Prevention and/or treatment of hyperlactataemia

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CLINICAL TOXICOLOGY, vol. 54(1), JPN6023041965, 2016, pages 56 - 60, ISSN: 0005173074 *
EUR.J.BIOCHEM., vol. 262, JPN6023041964, 1999, pages 704 - 712, ISSN: 0005173075 *
糖尿病, vol. 49（2）, JPN6023041966, 2006, pages 145 - 150, ISSN: 0005173073 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113543777A (zh) 2021-10-22
WO2020111866A1 (ko) 2020-06-04
US20220105053A1 (en) 2022-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2018065812A (ja) バクテロイデス門の胃腸管微生物相対フィルミクテス門の微生物相の比を上昇させるための組成物および製剤の使用
JP7423800B2 (ja) ネコにおける心臓疾患の予防および／または治療のためのｓｇｌｔ－２阻害剤の使用
WO2018145664A1 (zh) 提高耐力表现的抗疲劳组合物
US20100210589A1 (en) Method for improving hepatic function
KR102011815B1 (ko) 산증의 예방 또는 치료용 약학조성물
KR20160132134A (ko) 당 대사 개선제 및 당 대사 개선 조성물
KR20210068342A (ko) 신규한 항암용 화합물, 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학조성물
KR20170082249A (ko) 참옻나무 목심 추출물을 함유하는 항암치료 부작용에 따른 소화기능장애, 백혈구 감소증 및 골수부전증의 개선, 예방 또는 치료용 조성물
KR20220154210A (ko) 코엔자임 q(coenzyme q) 생산 촉진제 및 코엔자임 q 생산 촉진 방법
JP2022509876A (ja) 酸症誘発薬剤の併用投与用薬学組成物
JP2022509875A (ja) 酸症の予防または治療用薬学組成物
KR102088689B1 (ko) 산증의 예방 또는 치료용 약학조성물
US9579337B2 (en) Use of uridine and deoxyuridine to treat folate-responsive pathologies
KR20170033101A (ko) 시트룰린을 유효성분으로 함유하는 간 기능 개선용 조성물
KR20120082196A (ko) 혈액의 조성 및 기능 회복 효과를 갖는 기능성 식품용 조성물
CN107510701B (zh) 一种儿童补铁与维生素的组合物及其制备方法和应用
KR20210101186A (ko) 산증 유발 약제의 병용 투여용 약학조성물
TW201634056A (zh) 改善第二型糖尿病之芭樂果實及海藻糖飲食組成物與其用途
CN115721614B (zh) 一种α-KG缓释制剂及用途
CN115177658B (zh) 一种用于降血糖的组合物
KR100583876B1 (ko) 당뇨병 환자의 식이를 위한 참다래 추출물을 함유하는건강기능식품
CN115702933B (zh) 一种用于辅助降低血糖的组合物
JP4825957B2 (ja) 抗腫瘍剤
CN108433106A (zh) 一种耐缺氧活性果糖粉(液)组合物
Gilad Feeding the Critically Ill Mechanically Ventilated Patient during the Covid-19 Epidemic

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20221124

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20231013

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20240507