JP2022502440A - モノアシルグリセロールリパーゼ調節因子 - Google Patents
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Abstract
Description
Raは、H、ハロ、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Ra1が、C1〜4アルキル;OC1〜4アルキル;OC1〜4アルキル;OC1〜4アルキル;N(C=O)CH3で置換されており、オキサゾール−2−イル;ピリミジン−2−イル;及び2個、3個、又は4個の窒素員を含有する五員ヘテロアリール環であって、5員ヘテロアリール環は、1個のRaメンバーで任意に置換され、
RbはH又はC1〜4アルキルであり、
Rcは、H又はC1〜4ハロアルキルであり、
Rdは、H又はハロであり、
Reは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OC1〜4アルキル、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択され、
Rfは、H、C1〜4アルキル、CH2CH2OH、C1〜4ハロアルキル、シクロプロピル、フェニル、及びCF3で置換されたフェニルからなる群から選択され、
Rgは、H、OC1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Riは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OH、OC1〜4アルキル、OC1〜6ハロアルキル、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択され、
Rjが、H、ハロ、OCH3、OH、NH2、及びNO2からなる群から選択される。)
からなる群から選択され、
R3は、
(g)ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで独立して置換されたフェニル、
(h)5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル又は1−メチルインドドール−2−イル、及び
(i)シクロプロピル
からなる群から選択され、及び
R4は、C1〜4アルキル又はC3〜4シクロアルキルである。]
の化合物、
及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体である。
Rkは、H、ハロ、C1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Rmは、H、C1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
RnはH又はOC1〜4アルキルであり;
RoはH又はC1〜4アルキルであり;
Rpは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される。)
からなる群から選択され、
R6は、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで独立して置換されたフェニルである。]
の化合物、
及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体である。
炎症性疼痛の例は、炎症性腸疾患、内臓疼痛、偏頭痛、術後疼痛、変形性関節炎、関節リウマチ、背痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬症、毒蛇咬症、クモの咬傷、虫刺され、過敏膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎/過敏症、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵臓炎、乳房切除術後疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、身体外傷による疼痛、頭痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、若しくはくも膜炎を含む疾患、病的状態、障害、又は疼痛状態による疼痛を含む。
精神障害の例としては、限定するものではないが、社会不安神経症、外傷後ストレス障害、恐怖症、社会恐怖症、特殊恐怖症、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、分離不安障害、及び全般性不安障害、並びにうつ病、例えば、本発明に従って治療することができる大うつ病、双極性障害、季節性情動障害、産後うつ病、躁うつ病、及び双極性鬱病、気分障害、及び気分情動障害としては、双極性障害I押し下げ、躁病、躁病、及び混合形態が挙げられるが、これらに限定されない。II型双極性障害;うつ病性障害、例えば単発性うつ病エピソード又は反復性大うつ病性障害、小うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、不安うつ病、双極性障害、産後発症のうつ病性障害、精神病症状を伴ううつ病性障害など;循環気質、気分変調、躁うつ寛解期;及び月経前不快気分障害などの持続性気分障害;精神病。
神経障害の例としては、振戦、ジスキネジア、ジストニア、痙縮、トゥレット症候群、神経筋膜炎、パーキンソン病、アルツハイマー病、感覚性認知症、ハンチントン病、てんかん/発作性障害及び睡眠障害が含まれるが、これらに限定されない。
癌の例としては、良性皮膚腫瘍、前立腺腫瘍、卵巣腫瘍及び脳腫瘍(神経膠腫、髄芽上皮腫、髄芽芽腫、神経芽腫、神経芽腫、胚起源の腫瘍、星状細胞腫、星状芽腫、上衣腫、乏突起膠腫、神経上皮腫、骨端腫瘍、上衣芽細胞腫、悪性半月腫、悪性髄腫、肉腫、悪性黒色腫、シュワン腫)が含まれるが、これらに限定されない。
眼の状態の例としては、眼の高血圧、緑内障、網膜神経節細胞及び神経網膜細胞の変性及びアポトーシスが挙げられるが、これらに限定されない。
Raは、H、ハロ、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Ra1が、C1〜4アルキルからなる群から選択され;OC1〜4アルキル;OC1〜4アルキル;N(C=O)CH3で置換されており、オキサゾール−2−イル;ピリミジン−2−イル;及び2個、3個、又は4個の窒素員を含有する五員ヘテロアリール環であって、5員ヘテロアリール環は、1個のRaメンバーで任意に置換され、
RbはH又はC1〜4アルキルである。
Rcは、H又はC1〜4ハロアルキルであり、
Rdは、H又はハロであり、
Reは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OC1〜4アルキル、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択され、
Rfは、H、C1〜4アルキル、CH2CH2OH、C1〜4ハロアルキル、シクロプロピル、フェニル、及びCF3で置換されたフェニルからなる群から選択され、
Rgは、H、OC1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、かつ、
Riは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OH、OC1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択され、
Rjが、H、ハロ、OCH3、OH、NH2及びNO2からなる群から選択される。)
からなる群から選択され、
R3は、
(g)ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで独立して置換されたフェニル、
(h)5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル又は1−メチルインドドール−2−イル、及び
(i)シクロプロピル
からなる群から選択され、及び
R4は、C1〜4アルキル又はC3〜4シクロアルキルである。]
の化合物、
及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体。
R4はCH3又はシクロプロピルであり、
Rqは、ハロ又はCHF2であり、
nは、0、1、又は2である。]
を有する式(I)の化合物、
及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体。
Raは、H、ハロ、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Rbは、C1〜4アルキルであり、
Rcは、H又はCF3であり、
Rdは、H又はハロである。)
からなる群から選択される1つ、2つのメンバーで任意選択で独立して置換されたフェニルであり、
各Rqが、Cl、F、CF3、及びOCH3からなる群から独立して選択され、
nは、0、1、2、又は3である。]
を有する式(I)の化合物、
及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体。
(b)ピリダジン−4−イル;ピラジン−2−イル;ピリミジニル;C1〜4アルキル又はOC1〜4アルキルで置換されたピリミジニル;及び
ハロ、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル、シクロプロピル、NH2、CN、N(CH3)2、
Raは、H、ハロ、OC1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Rbは、C1〜4アルキルであり、
Reは、F、C1〜4アルキル、CF2H、CF3、OCH3、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
Rfは、H、C1〜4アルキル、シクロプロピル、及びフェニルからなる群から選択され、
Rgが、H又はCF3である。)
からなる群からそれぞれ独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換されたピリジニル
からなる群から選択される六員ヘテロアリール
からなる群から選択され、
R3は、Cl及びFからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで置換されたフェニルである。]
を有する式(I)の化合物、及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体。
Raが、H、Cl、F、CH3、OCH3、CF3、及びCF2Hからなる群から選択され;
Rbは、H又はCH3であり、
Rcは、H又はCF3であり、
RdがH、Cl、及びFからなる群から選択され、
Reは、H、C1〜4アルキル、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
Riは、H、Cl、Br、CH3、CF3、OH及びOCH2CH2Fからなる群から選択され、
Rjは、H、ハロ、OCH3、OH、NH2、及びNO2からなる群から選択される。)
からなる群から選択される5,6縮合二環式ヘテロアリール又は6,5縮合二環式ヘテロアリール
からなる群から選択される)、及び
R3は、シクロプロピル、1−メチル−1H−インドール−2−イル、又はCl、F、CH3、OCH3、及びCF3からなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで置換されたフェニルである。]
を有する式(I)の化合物、
及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体。
(A)式(I):
Raは、H、ハロ、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Ra1が、C1〜4アルキル;OC1〜4アルキル;OC1〜4ハロアルキル;N(C=O)CH3;オキサゾール−2−イル;ピリミジン−2−イル;及び2個、3個、又は4個の窒素員を含有する五員ヘテロアリール環であって、5員ヘテロアリール環は、1個のRaメンバーで任意に置換される五員ヘテロアリール環からなる群から選択され、
RbはH又はC1〜4アルキルであり、
Rdは、H又はC1〜4ハロアルキルであり、
Rdは、H又はハロであり、
Reは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OC1〜4アルキル、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択され、
Rfは、H、C1〜4アルキル、CH2CH2OH、C1〜4ハロアルキル、シクロプロピル、フェニル、及びCF3で置換されたフェニルからなる群から選択され、
Rgは、H、OC1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、 Riは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OH、OC1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択され、
Rjが、H、ハロ、OCH3、OH、NH2、及びNO2からなる群から選択され、
R3は、
(g)ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで独立して置換されたフェニルであり、
(h)5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル又は1−メチルインドドール−2−イル、及び
(i)シクロプロピル
からなる群から選択され、及び
R4は、C1〜4アルキル又はC3〜4シクロアルキルである。]
の化合物から選択される、治療上有効な量の少なくとも1つの化合物、
及び製薬上許容される塩、同位体、N−酸化物、溶媒和物、及び式(I)の化合物の立体異性体;
及び
(B)少なくとも1つの医薬的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物である。
Raは、H、ハロ、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Ra1が、C1〜4アルキル;OC1〜4アルキル;OC1〜4ハロアルキル;N(C=O)CH3;オキサゾール−2−イル;ピリミジン−2−イル;及び2個、3個、又は4個の窒素員を含有する五員ヘテロアリール環であって、5員ヘテロアリール環は、1個のRaメンバーで任意に置換される、五員ヘテロアリール環からなる群から選択され、
RbはH又はC1〜4アルキルでり、
Rcは、H又はC1〜4ハロアルキルであり、
Rdは、H又はハロであり、
Reは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OC1〜4アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択され、
Rfは、H、C1〜4アルキル、CH2CH2OH、C1〜4ハロアルキル、シクロプロピル、フェニル、及びCF3で置換されたフェニルからなる群から選択され、
Rgは、H、C1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、Riは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OH、OC1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択され、
Rjが、H、ハロ、OCH3、OH、NH2、及びNO2からなる群から選択され、
R3は、
(g)ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで置換されたフェニル、
(h)5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル又は1−メチルインドドール−2−イル、及び
(i)シクロプロピル
からなる群から選択され、及び
R4は、C1〜4アルキル又はC3〜4シクロアルキルである。]
の化合物、及びその医薬的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物から選択される治療上有効な量の少なくとも1つの化合物を投与することを含む、方法である。
Rkは、H、ハロ、C1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Rmは、H、C1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、 RnはH又はOC1〜4アルキルであり、
RoはH又はC1〜4アルキルであり、
Rpは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される。);及び
R6が、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで置換されたフェニルである。]の化合物、
及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体。
(A)式(II):
Rkは、H、ハロ、C1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Rmは、H、ハロ、C1〜4アルキル、及び−C1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、 RnはH又はOC1〜4アルキルであり、
RoはH又はC1〜4アルキルであり、
Rpは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される。)及び
R6が、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで置換されたフェニルである。]
の化合物から選択される、治療上有効な量の少なくとも1つの化合物、及び製薬上許容される塩、同位体、N−酸化物、溶媒和物、及び式(II)の化合物の立体異性体、
及び
(B)少なくとも1つの医薬的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物である。
Rkは、H、ハロ、C1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Rmは、H、C1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、かつ、
RnはH又はOC1〜4アルキルである。
RoはH又はC1〜4アルキルである。
Rpは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される。);及び
R6が、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで置換されたフェニルである。]
の化合物、及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−酸化物、溶媒和物、並びに立体異性体から選択される治療上有効な量の少なくとも1つの化合物を投与することを含む、方法である。
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、以下のその一般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の具体例を参照することによって説明する。
6,6−ジメチル−6,7−ジヒドロ−4H−[1,2,3]オキサジアゾロ[4,3−C][1,4]オキサジン−8−イウム−3−オレートは、式(XLV)(式中、RiはC1〜4アルキルである)のアルキノエートと[3+2]シクロ付加反応を受ける(例えば、キシエンなどの好適な溶媒中で、約140℃の温度で、2時間の期間)。結果として得られる2つの位置異性体エステルの対応する酸へのサポニン化は、前述の条件を用いて達成される。例えば、NaOH、LiOH、KOHなどの好適な塩基を用いること、水、THF、MeOH、又はこれらの混合物などの好適な溶媒中で、約60℃の温度で、約24時間で、式(XLIIIa)及び(XLIIIb)の化合物を提供し、式中、Mは、K、Na、又はLiである。
方法A.Agilent HPLCで、Xterra Prep RP18カラム(5μM、30×100若しくは50×150mm)又はXBridge C18 OBDカラム(5μM、30×100若しくは50×150mm)を使用し、40又は80mL/分の流速で、20mMのNH4OH中5%ACNの移動相を2分間保持、次いで、15分間かけて5〜99%のACN勾配で変化、次いで、99%ACNで5分間保持する。
又は
方法B.Shimadzu LC−8AシリーズHPLCで、Inertsil ODS−3カラム(3μm、30×100mm、T=45℃)を使用し、80mL/分の流速で、H2O中5%ACN(いずれも0.05%TFAを含む)の移動相を1分間保持、次いで、6分間かけて5〜99%のACN勾配で変化、次いで、99%ACNで3分間保持する。
又は
方法C.Shimadzu LC−8AシリーズHPLCで、XBridge C18 OBDカラム(5μm、50×100mm)を使用し、80mL/分の流速で、H2O中5%ACN(いずれも0.05%TFAを含む)の移動相を1分間保持、次いで、14分間かけて5〜99%のACN勾配で変化、次いで、99%ACNで10分間保持する。
又は
方法D.Gilson HPLCで、XBridge C18カラム(5μm、100×50mm)を使用し、80mL/分の流速で、10分間にわたって、20mM NH4OH中5〜99%ACNの移動相を用い、次いで99%ACNで2分間保持する。
方法E:Gemini−NXC18カラム(5μM、30×100mm)及び10mM(NH4)HCO3中の0〜90% ACNの移動相を有するAgilent HPLCを、16分間30mL/分の流速で、分取超臨界流体高速液体クロマトグラフィー(SFC)を、Jasco分取SFCシステム、BergerインスツルメントからのAPS 1010システム、又はSFC−PICLAB PREP 200(PIC SOLUTION、Avignon、フランス)のいずれかで実施した。分離は、40〜60mL/分の範囲の流速で100〜150バールで行った。カラムは、35〜40℃に加熱した。
工程A:(4Z)−9−オキサビシクロ[6.1.0]ノン−4−エン。テトラヒドロフラン(175mL)中の1,5−シクロオクタジエン(125g、116mmol)の溶液に、3−クロロ過安息香酸(m−CPBA)(55%、300g、956mmol)のクロロホルム(1.75L)溶液を滴下し、反応物を室温で42時間撹拌した。反応混合物を20%重亜硫酸ナトリウム(4×1L)、飽和重炭酸ナトリウム(4×1L)及びブライン(2×1L)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。混合物を真空下で蒸留し(2mmHgでbp=40℃)、無色液体として標題化合物(74.2g、収率51%)を得た。MS(ESI):C8H12Oの質量計算値、124.1;m/z実測値、123.0[M−H]−。
ラセミ体−tert−ブチル(5R,9S)−2−メチル−3−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−カルボキシレート(工程B、中間体1)を、固定相:Lux Cellulose−2の5μm 250*30mm、移動相:85% CO2、15% iPrOHのキラルSFC精製によって調製された(単エナンチオマー;0.93分保持時間)。MS(ESI):C16H22F3N3O5Sの質量計算値、425.1;m/z実測値370.0[M+2H−tブチル]+。1H NMR(500MHz,DMSO−r/e)δ 5.06(d,J=18.9Hz,1H),4.48(d,J=31.6Hz,1H),3.73(s,3H),2.84(dd,J=16.3,7.4Hz,1H),2.44(d,J=16.3Hz,1H),1.78−1.61(m,3H),1.59−1.41(m,2H),1.38(s,9H),1.27−1.16(m,1H)。
中間体104:tert−ブチル(5S,8R)−2−メチル−3−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)−2,4,5,6,7,8ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−カルボキシレート(単エナンチオマー;1.13分保持時間)MS(ESI):C15H20F3N3O5Sの質量計算値、411.1;m/z実測値356.0[M+2H−tブチル]+。
4−ヨード−1−メチル−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン(150mg、0.579mmol)のジメチルスルホキシド(1.5mL)溶液に、銅(I)シアン化物(62mg、0.692mmol)を添加した。反応混合物をアルゴン下で120℃で20時間撹拌し、水(15mL)に注いだ。沈殿物を回収して、オレンジ色粉末として粗標題化合物(165mg)を得た。MS(ESI):C8H6N4の質量計算値、158.1;m/z実測値、157.1[M−H]−。
6,6−ジメチル−6,7−ジヒドロ−4H−[1,2,3]オキサジアゾロ[4,3−C][1,4]オキサジン−8−イウム−3−レート(200mg、1.2mmol)のキシレン(4.0mL)溶液に、エチルブタ−2−イノエート(0.28mL、2.4mmol)を添加し、混合物を145℃で16時間撹拌した。溶媒を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(SiO2;0〜100%EtOAc/ヘキサン)で精製し、標題化合物を主要な位置異性体として得た(91mg、33%収率)。MS(ESI):C12H18N2O3の質量計算値、238.3;m/z実測値、239.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ 4.88(s,2H),4.17(q,J=7.1Hz,2H),3.89(s,2H),2.32(s,3H),1.28(s,1H),1.27−1.24(m,8H)。
’H NMR(400MHz,DMSO−r/e)δ 8.93(dd,J=9.4,4.7Hz,1H),8.27−8.15(m,2H),7.99−7.81(m,2H),7.55−7.40(m,5H),5.77(d,J=8.5Hz,1H),4.96(d,J=96.1Hz,1H),3.86−3.67(m,3H),3.23−2.85(m,1H),2.43(d,J=16.2Hz,1H),1.90−1.41(m,6H)。
実施例28:ラセミ体−(4−ヒドロキシキノリン−6−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン。
’H NMR(500MHz,DMSO−r/e)δ 11.94(s,1H),8.14−7.89(m,2H),7.74−7.42(m,6H),6.16−6.02(m,1H),4.93(d,J=74.9Hz,1H),4.12(s,1H),3.81−3.67(m,3H),3.30−2.83(m,2H),2.47−2.33(m,1H),2.00−1.36(m,6H)。
’H NMR(300MHz,DMSO−r/e)δ 8.38(d,J=2.9Hz,1H),8.22(d,J=1.6Hz,1H),7.46−7.40(m,1H),7.39−7.25(m,3H),5.78−5.64(m,1H),4.08−3.95(m,1H),3.87(s,3H),3.83(s,3H),3.17−3.00(m,1H),2.40(d,J=16.4Hz,1H),2.08−1.30(m,6H)。
実施例89:(5−アミノピリジン−2−イル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン。
’H NMR(300MHz,DMSO−r/e)δ 9.09−9.04(m,1H),8.39−8.30(m,1H),8.12−7.81(m,3H),7.66−7.52(m,1H),7.54−7.36(m,1H),5.71−5.62(m,1H),3.80(s,3H),3.84−3.70(m,1H),2.97−2.79(m,1H),2.45−2.21(m,1H),1.88−1.19(m,6H)。
実施例167:((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−(3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタノン。
’H NMR(400MHz,DMSO−r/e)δ 8.96(d,J=4.5Hz,1H),8.48(d,J=8.3Hz,1H),8.19−8.04(m,2H),7.85−7.56(m,2H),7.39(t,J=8.6Hz,2H),5.87−5.69(m,1H),4.16−4.09(m,1H),4.01−3.96(m,3H),3.84−3.79(m,3H),2.49−2.40(m,1H),1.94−1.40(m,7H)。
’H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ 8.34(dd,J=9.4,6.8Hz,1H),7.98(s,1H),7.65−7.51(m,2H),6.93−6.84(m,1H),6.67(dd,J=26.1,7.7Hz,1H),5.80−5.10(m,1H),4.64−3.91(m,1H),3.83−3.42(m,6H),3.14−2.72(m,1H),2.37(d,J=16.0Hz,1H),1.91−1.34(m,6H)。
実施例386:(3−メトキシフェニル)((5R,8S)−2−メチル−3−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン。
MGLのインビトロ活性を測定するために使用されるアッセイは、ウィルソン(Wilson)ら、2003(脂肪酸アミドヒドロラーゼの活性を判定するためのハイスループット適合性アッセイ)に使用されるアッセイから適合される。Wilson SJ,Lovenberg TW,Barbier AJ.Anal Biochem 2003 July 15、318(2)270−5)。アッセイは、HeLa細胞からの内因的に発現したMGLを試験化合物と組み合わせ、[グリセロール−1,3−3H]−オレオイルグリセロールを添加し、1時間インキュベートし、次いで活性化炭素フィルタを通過する切断された[1,3−3H]−グリセロールの量を測定することからなる。炭素フィルタを通過する切断されたトリチウム化グリセロールの量は、特定のウェル/試験条件におけるMGL酵素の活性に比例する。
Claims (83)
- 式(I):
R2は、
(a)
ハロ、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、NH2、CN、N(CH3)2、
からなる群から選択される六員ヘテロアリール;
(c)
(d)
(e)
並びに
(f)
Raは、H、ハロ、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、CH1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Ra1は、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル、N(C=O)CH3、オキサゾール−2−イル、ピリミジン−2−イル、及び2個、3個、又は4個の窒素員を含有する5員ヘテロアリール環からなる群から選択され、前記5員ヘテロアリール環は、任意選択的に1個のRa員で置換されており、
RbはH又はC1〜4アルキルであり、
Rcは、H又はC1〜4ハロアルキルであり、
Rdは、H又はハロであり、
Reは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OCH1〜4アルキル、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択され、
Rfは、H、C1〜4アルキル、CH2CH2OH、C1〜4ハロアルキル、シクロプロピル、フェニル、及びCF3で置換されたフェニルからなる群から選択され、
Rgは、H、OC1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Riは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OH、OC1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル、C3〜6シクロアルキルであり、
Rjが、H、ハロ、OCH3、OH、NH2、及びNO2からなる群から選択される。)
からなる群から選択され、
R3は、
(g)ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで独立して置換されたフェニル、
(h)5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル又は1−メチルインドドール−2−イル、及び
(i)シクロプロピル
からなる群から選択され、及び
R4は、C1〜4アルキル又はC3〜4シクロアルキルである。]
の構造を有する化合物、及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体。 - Raが、H、Cl、F、CH3、CF3、又はOCH3である、請求項4に記載の化合物。
- RbがH又はCH3である、請求項4に記載の化合物。
- RcがH又はCF3である、請求項4に記載の化合物。
- RdがH、Cl、又はFである、請求項4に記載の化合物。
- Reが、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OC1〜4アルキル、及びシクロプロピルからなる群から独立して選択される、請求項22に記載の化合物。
- RFが、H、C1〜4アルキル、CH2CH2OH、CH2CF3、シクロプロピル、フェニル及びCF3で置換されたフェニルからなる群から選択される、請求項22に記載の化合物。
- RgがH、OCH3、又はCF3である、請求項22に記載の化合物。
- Raが、独立して、H、Cl、F、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から独立して選択され、RbがCH3又はCH(CH3)2である、請求項27に記載の化合物。
- R3はシクロプロピルであり、R4はCH3である、請求項1に記載の化合物。
- R3が、5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル又は1−メチルインドドール−2−イルであり、R4がCH3である、請求項1に記載の化合物。
- R3が、3−クロロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジクロロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、及び4−クロロ−3−フルオロフェニルである、請求項1に記載の化合物。
- R4がCH3である、請求項1に記載の化合物。
- R4が、シクロプロピルである、請求項1に記載の化合物。
- 式(1B):
R2は、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル、NH(C=O)(CH3)、
Raは、H、ハロ、C1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Rbは、C1〜4アルキルであり、
RCは、H又はCF3であり、
Rdは、H又はハロである。)
からなる群から選択される1つ、2つのメンバーで任意選択で独立して置換されたフェニルであり、
各Rqが、Cl、F、CF3、及びOCH3からなる群から独立して選択され、
nは、0、1、2、又は3である。]
の構造を有する、請求項1に記載の化合物、及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体。 - 式(1C):
R2は、
(a)
及び
(b)ピリダジン−4−イル;ピラジン−2−イル;ピリミジニル;C1〜4アルキル又はOC1〜4アルキルで置換されたピリミジニル;及び
ハロ、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル、シクロプロピル、NH2、CN、N(CH3)2、
Raは、H、ハロ、OC1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Rbは、C1〜4アルキルであり、
Reは、F、C1〜4アルキル、CF2H、CF3、OCH3、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
Rfは、H、C1〜4アルキル、シクロプロピル、及びフェニルからなる群から選択され、
Rgが、H又はCF3である。)
からなる群からそれぞれ独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換されたピリジニル
からなる群から選択される六員ヘテロアリール
からなる群から選択され、
R3は、Cl及びFからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで置換されたフェニルである。]
の構造を有する、請求項1に記載の化合物、及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体。 - 式(1D):
環Aが、
(C)
並びに
(d)
Raが、H、Cl、F、CH3、OCH3、CF3、及びCF2Hからなる群から選択され;
Rbは、H又はCH3であり、
RCは、H又はCF3であり、
RdがH、Cl、及びFからなる群から選択され、
Reは、H、C1〜4アルキル、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
Riは、H、Cl、Br、CH3、CF3、OH及びOCH2CH2Fからなる群から選択され、
Rjは、H、ハロ、OCH3、OH、NH2、及びNO2からなる群から選択される。)
からなる群から選択される5,6縮合二環式ヘテロアリール又は6,5−縮合二環式ヘテロアリール
からなる群から選択され、
R3は、シクロプロピル、1−メチル−1H−インドール−2−イル、又はCl、F、CH3、OCH3、及びCF3からなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで置換されたフェニルである。]
の構造を有する、請求項1に記載の化合物、及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体。 - ラセミ体−((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−シクロプロピル−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
ラセミ体−(2−クロロ−3−メトキシフェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−クロロ−3−メトキシフェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−クロロ−3−メトキシフェニル)((5S,9R)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(3−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(1−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(5−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(5−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(4−ブロモ−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(5−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)メタノン;
ラセミ体−(5−メトキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(5−クロロ−1H−インドール−6−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(7−メチル−1H−インダゾール−5−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(4−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−5−イル((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(4−クロロキノリン−6−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(4−ヒドロキシキノリン−6−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−5−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キナゾリン−6−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−2−メチル−3−フェニル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−(トリフルオロメチル)−1,8−ナフチリジン−3−イル)メタノン;
ラセミ体−(2−クロロ−3−メトキシフェニル)((5R,9S)−3−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(1,4−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)((5R,9S)−3−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
ラセミ体−(2−クロロ−3−メトキシフェニル)((5R,9S)−3−(3−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(3−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(フロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(3−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5S,9R)−3−(3−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−2−シクロプロピル−3−(3−フルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−クロロ−5−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−イソプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−(2−フルオロフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−(ピリジン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−(3−フルオロフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メタノン;
(1−(3−クロロフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−フェニル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メチル−1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メタノン;
(1−ベンジル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(4−(2−フルオロエトキシ)キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(3−(2−フルオロエトキシ)フェニル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(3−(2−(フルオロ−18F)エトキシ)フェニル)メタノン;
ラセミ体−(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−(5−クロロ−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)メタノン;
(3−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メチル−2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(3−フルオロ−2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(3−フルオロ−2−(オキサゾール−2−イル)フェニル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−(ピリミジン−2−イル)フェニル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−エチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル)メタノン;
ラセミ体−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(5−シクロプロピル−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(3−シクロプロピル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(5−シクロプロピル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−(5−シクロプロピル−1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メチル−1−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−(4−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−エチル−1−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−フルオロピリジン−4−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メトキシピリジン−3−イル)メタノン;
(5−アミノピリジン−2−イル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メトキシベンゾフラン−2−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)メタノン;
(2−アミノベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(フロ[3,2−c]ピリジン−4−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5S,9R)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(イソキノリン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−7−イル)メタノン;
(4−ブロモキノリン−6−イル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−ブロモキノリン−6−イル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(8−ブロモキノリン−6−イル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−クロロキノリン−6−イル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(8フルオロキノリン−5−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(8フルオロキノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−(トリフルオロメチル)キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(8ヒドロキシキノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メトキシキノリン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(8ニトロキノリン−6−イル)メタノン;
(8−アミノキノリン−6−イル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キナゾリン−7−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キナゾリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルキノキサリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(7−フルオロキノキサリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1,6−ナフチリジン−5−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1,8−ナフチリジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1,8−ナフチリジン−4−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1,7−ナフチリジン−4−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1,6−ナフチリジン−4−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1,5−ナフチリジン−2−イル)メタノン;
6−((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−カルボニル)−1−(2−フルオロエチル)キノリン−4(1H)−オン、
6−((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−カルボニル)−4−メチル−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)メタノン;
(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル)メタノン;
(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロ−5−メトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロ−5−メトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−クロロ−5−メトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジメトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジメトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル)メタノン;
(3−(4H−1,2,4トリアゾール−4−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メタノン;
(5−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メトキシピリジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(6−メチル−3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
(4−メトキシ−2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(3−(ジフルオロメチル)−4−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−3−(3−(ジフルオロメチル)−4−フルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル)メタノン;
(3−クロロ−5−メトキシフェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
N−(3−メトキシ−5−((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−カルボニル)フェニル)アセトアミド、
(3−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−フルオロ−2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−フルオロ−2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−フルオロ−2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−メチル−2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−メチル−2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−(3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタノン;
(2−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−フルオロ−2−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(3−(4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)メタノン;
(3−(4−メトキシ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(3−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)メタノン;
(3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−フルオロ−2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−メチル−2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−メトキシ−2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−メトキシ−2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−メトキシ−2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−メトキシ−2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
(3,4−ジヒドロ−2H−ピラノ[3,2−b]ピリジン−7−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6,7−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[5,1−b][1,3]オキサジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(6−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[5,1−b][1,3]オキサジン−3−イル)メタノン;
(6,7ジヒドロ−5H−ピラゾロ[5,1−b][1,3]オキサジン−2−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メタノン;
(1−(tert−ブチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−エチル−1−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−フェニル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−フェニル−5−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メタノン;
(5−メトキシ−1−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(1−(3−フルオロフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(1−(4−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(1−(2−メトキシフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(1−(3−メトキシフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−メトキシピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−メトキシピリジン−2−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−メトキシピリジン−2−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−メトキシピリジン−2−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−メトキシピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−イソプロポキシピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(6−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)メタノン;
6−((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−カルボニル)ピコリノニトリル、
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピラゾール−2−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピリミジン−4−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピリダジン−4−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピリミジン−5−イル)メタノン;
(5−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−(1H−ピロール−1−イル)ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−メチル−3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)メタノン;
1−(5−((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−カルボニル)ピリジン−3−イル)ピロリジン−2−オン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−モルホリノピリジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルインドリジン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メチル[1,5−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−5−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)メタノン;
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
イミダゾ[1,5−a]ピリジン−5−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
イミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
(1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピロロ[1,2−b]ピリダジン−5−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピロロ[1,2−a]ピラジン−8−イル)メタノン;
(4−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピラゾロ[1,5−b]ピリダジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(6−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−5−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−3−イル)メタノン;
イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−7−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)メタノン;
イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−4−イル)メタノン;
イソキノリン−1−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−7−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キナゾリン−4−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルキノキサリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−2−イル)メタノン;
シンノリン−3−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
シンノリン−6−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1,5−ナフチリジン−2−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1,5−ナフチリジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1,6−ナフチリジン−8−イル)メタノン;
(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロ−4−メトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロ−4−メトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロ−4−メトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロ−4−メトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,4−ジフルオロ−5−メトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,4−ジフルオロ−5−メトキシフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
ラセミ体−((5R,9S)−2−メチル−3−(5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−イル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
4−メトキシフェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−フルオロ−4−メチルフェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−フルオロ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−フルオロ−5−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−フルオロ−3−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(4−メチル−3−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)フェニル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(3−メチル−5−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)フェニル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチル−3−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)フェニル)メタノン;
(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−フルオロ−2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−フオロ−2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−フオロ−2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−メチル−2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−(4−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−(4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)フェニル)メタノン;
(5−メトキシ−2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−(4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタノン;
(6−イソプロピルピリミジン−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−メトキシピリミジン−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−フルオロ−6−ジメトキシピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−フルオロ−2−ジメトキシピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5,6−ジメトキシピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5,6−ジメトキシピリジン−2−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−クロロ−2−ジメトキシピリジン−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−クロロ−6−ジメトキシピリジン−2−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−クロロ−2−メチルピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−クロロ−5−メチルピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−クロロ−5−フルオロピリジン−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−シクロプロピル−2−メチルピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
1−(5−((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−カルボニル)ピリジン−2−イル)シクロプロパン−1−カルボニトリル;
(2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−メチル−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−メトキシ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−メチル−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(6−メチル−4−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)メタノン;
(5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(6−メチル−4−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)メタノン;
(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−エチル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メタノン;
(5−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−フルオロ−1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(5−(ジフルオロメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(1−シクロプロピル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(1−シクロプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(3−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
インドリジン−7−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(4−フルオロピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−フルオロピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(7−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
(4−メトキシピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(6−メトキシピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
イミダゾ[1,5−a]ピリジン−7−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メチルイミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(3−メチルイミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル)メタノン;
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(7−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(7−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
(2,7−ジメチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
(2−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2−メチル−2H−インダゾール−3−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(2,7−ジメチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−5−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(7−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)メタノン;
(5−イソプロピル−3−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2,3,5−トリメチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル)メタノン;
(7−シクロプロピル−2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−5−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルピラゾロ[1,5−b]ピリダジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2,5,8トリメチルイミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メタノン;
(2,7−ジメチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−7−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(7−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)メタノン;
(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン−7−イル((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(3−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(4−メチルキノリン−6−イル)メタノン;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2−ヒドロキシキノリン−6−イル)メタノン;
6−((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−カルボニル)キノリン−1−オキシド;
((5R,9S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノリン−6−イル−4−t)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(6−メチルキナゾリン−4−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル−2−d)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(キノキサリン−6−イル−2,3−d2)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタノン;及び
((5R,9S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−5,9−エピミノシクロオクタ[c]ピラゾール−10−イル)(2,6,6−トリメチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−3−イル)メタノン;
からなる群から選択される化合物、及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体。 - 医薬組成物であって、
(A)治療上有効な量の少なくとも1つの式(I):
R2は、
(a)
ハロ、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、NH2、CN、N(CH3)2、
からなる群から選択される六員ヘテロアリール;
(c)
(d)
(e)
並びに
(f)
Raは、H、ハロ、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、CH1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Ra1は、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル、N(C=O)CH3、オキサゾール−2−イル、ピリミジン−2−イル、及び2個、3個、又は4個の窒素員を含有する5員ヘテロアリール環からなる群から選択され、前記5員ヘテロアリール環は、任意選択的に1個のRa員で置換されており、
RbはH又はC1〜4アルキルであり、
Rcは、H又はC1〜4ハロアルキルであり、
Rdは、H又はハロであり、
Reは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OCH1〜4アルキル、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択され、
Rfは、H、C1〜4アルキル、CH2CH2OH、C1〜4ハロアルキル、シクロプロピル、フェニル、及びCF3で置換されたフェニルからなる群から選択され、
Rgは、H、OC1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Riは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OH、OC1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル、C3〜6シクロアルキルであり、
Rjが、H、ハロ、OCH3、OH、NH2、及びNO2からなる群から選択される。)
からなる群から選択され、
R3は、
(g)ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで独立して置換されたフェニル、
(h)5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル又は1−メチルインドドール−2−イル、及び
(i)シクロプロピル
からなる群から選択され、及び
R4は、C1〜4アルキル又はC3〜4シクロアルキルである。]
の化合物、及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体、並びに、
(B)少なくとも1つの医薬的に許容される賦形剤
を含む、前記医薬組成物。 - 治療的有効量の請求項58に記載の少なくとも1つの化合物と、少なくとも1つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
- 治療的有効量の請求項59に記載の少なくとも1つの化合物と、少なくとも1つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
- MGL受容体活性によって媒介される疾患、障害若しくは状態に罹患しているか又はこれらの疾患、障害若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に、治療上有効な量の少なくとも1つの式(I):
R2は、以下からなる群から選択される:
(a)
(c)以下からなる群から選択される五員ヘテロアリール:
(f)
Raは、H、ハロ、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、CH1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Ra1は、C1〜4アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル、N(C=O)CH3、オキサゾール−2−イル、ピリミジン−2−イル、及び2個、3個、又は4個の窒素員を含有する5員ヘテロアリール環からなる群から選択され、前記5員ヘテロアリール環は、任意選択的に1個のRa員で置換されており、
RbはH又はC1〜4アルキルであり、
Rcは、H又はC1〜4ハロアルキルであり、
Rdは、H又はハロであり、
Reは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OC1〜4アルキル、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択され、
Rfは、H、C1〜4アルキル、CH2CH2OH、C1〜4ハロアルキル、シクロプロピル、フェニル、及びCF3で置換されたフェニルからなる群から選択され、
Rgは、H、OC1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Riは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、OH、OC1〜4アルキル、OC1〜4ハロアルキル、C3〜6シクロアルキルであり、
Rjが、H、ハロ、OCH3、OH、NH2、及びNO2からなる群から選択され、
R3は、以下からなる群から選択される:
(g)ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで独立して置換されたフェニル、
(h)5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル又は1−メチルインドドール−2−イル、及び
(i)シクロプロピル、及び
R4は、C1〜4アルキル又はC3〜4シクロアルキルである。]
の化合物、及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体を、投与することを含む、方法。 - 前記MGL受容体媒介疾患、障害、又は状態が、疼痛、精神疾患、神経学的状態、癌、及び目の状態からなる群から選択される、請求項63に記載の方法。
- 前記MGL受容体媒介疾患、障害又は状態が、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、不安うつ病、及び双極性障害からなる群から選択される、請求項64に記載の方法。
- 前記MGL受容体媒介疾患、障害又は状態が、炎症性疼痛である、請求項65に記載の方法。
- 式(II):
R5は、
(a)ハロ、OC1〜4アルキル、及び
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
Rkは、H、ハロ、C1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Rmは、H、C1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
RnはH又はOC1〜4アルキルであり;
RoはH又はC1〜4アルキルであり;
Rpは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル及びC1〜4アルキルからなる群から選択される。)
からなる群から選択され、
R6は、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで独立して置換されたフェニルである。]
の構造を有する化合物、及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体。 - ラセミ体−((5R,8S)−2−メチル−3−フェニル−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
(3−クロロフェニル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(3−メトキシフェニル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
((5R,8S)−3−(2,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(3−メトキシフェニル)メタノン;
(3−メトキシフェニル)((5R,8S)−2−メチル−3−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
((5R,8S)−3−(2,3−ジフルオロフェニル)−2−メチル−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(3−メトキシフェニル)メタノン;
(2,3−ジメトキシフェニル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(2−フルオロ−3−メトキシフェニル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(2−クロロ−3−メトキシフェニル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(6−メトキシピリジン−2−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(5−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,8S)−3−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)−2−メチル−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(5−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−フェニル−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(5−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,8S)−3−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−メチル−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(5−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,8S)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)−2−メチル−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(5−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,8S)−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(5−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(2,3,4−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(5−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(2−メチル−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン;
(1H−インドール−7−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(6−フルオロ−1H−インドール−7−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(2,3−ジメチル−1H−インドール−7−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(1H−インダゾール−7−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(1Hベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)メタノン;
フロ[3,2−c]ピリジン−4−イル((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−フェニル−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(2−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(7メトキシイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
(2,5−ジメチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(2,6−ジメチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
(5−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
(2−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
(5−メチル−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
(6−メトキシピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(2−(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−3−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(2−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル)メタノン;
(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−フェニル−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(キノリン−8−イル)メタノン;
((5S,8R)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(キノリン−6−イル)メタノン;
(2,4−ジメチルキノリン−7−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(6−メチルキノリン−8−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(キノキサリン−6−イル)メタノン;
(2,3−ジメチルキノキサリン−6−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−フェニル−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(キノキサリン−5−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(1,5−ナフチリジン−3−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(5−メチル−5,6,7,8テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)(5,6,7,8テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタノン;
イソクロマン−7−イル((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン;及び
(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)((5R,8S)−2−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−2,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−5,8−エピミノシクロヘプタ[c]ピラゾール−9−イル)メタノン
からなる群から選択される化合物、及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−オキシド、溶媒和物、並びに立体異性体。 - 医薬組成物であって、
(A)治療上有効な量の少なくとも1つの式(II):
R5は、
(a)ハロ、OC1〜4アルキル、及び
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
Rkは、H、ハロ、C1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Rmは、H、C1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
RnはH又はOC1〜4アルキルであり;
RoはH又はC1〜4アルキルであり;
Rpは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される。)
からなる群から選択され、
R6は、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで独立して置換されたフェニルである。]
の化合物、及びその化合物の医薬的に許容される塩、同位体、N−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体、並びに、
(B)少なくとも1つの医薬的に許容される賦形剤
を含む、医薬組成物。 - 治療的有効量の請求項77に記載の少なくとも1つの化合物と、少なくとも1つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
- MGL受容体活性によって媒介される疾患、障害若しくは状態に罹患しているか又はこれらの疾患、障害若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に、治療上有効な量の少なくとも1つの式(II):
R5は、
(a)ハロ、OC1〜4アルキル、及び
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
Rkは、H、ハロ、C1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
Rmは、H、C1〜4アルキル、及びC1〜4ハロアルキルからなる群から選択され、
RnはH又はOC1〜4アルキルであり;
RoはH又はC1〜4アルキルであり;
Rpは、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル及びC1〜4アルキルからなる群から選択される。)
からなる群から選択され、
R6は、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及びOC1〜4アルキルからなる群から選択される1つ、2つ、又は3つのメンバーで独立して置換されたフェニルである。]
の化合物、及びその医薬的に許容される塩、同位体、N−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体を、投与することを含む、方法。 - 前記MGL受容体媒介疾患、障害、又は状態が、疼痛、精神疾患、神経学的状態、癌、及び目の状態からなる群から選択される、請求項80に記載の方法。
- 前記MGL受容体媒介疾患、障害又は状態が、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、不安うつ病、及び双極性障害からなる群から選択される、請求項81に記載の方法。
- 前記MGL受容体媒介疾患、障害又は状態が、炎症性疼痛である、請求項81に記載の方法。
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