JP2022502421A - 乾性眼疾患の治療のための眼科用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
第2の態様では、本発明は、1−(パーフルオロブチル)ペンタンに溶解した0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む眼科用組成物であって、a)乾性角結膜炎(ドライアイ)に関連する症状を治療および/または改善する方法であって、該症状が乾燥およびかすみ目である方法における使用のための、および/またはb)ドライアイの症状および乾燥の頻度の認識を治療および/または改善する方法における使用のための眼科用組成物に関する。
i.NEIグレーディングによる総角膜フルオレセイン染色スコアが10以上(すなわち、下部、上部、中心、鼻側、および側頭角膜領域のスコアの合計が10以上);
ii.オックスフォードスケールによる総リサミングリーン結膜スコア(側頭領域と鼻側領域の合計)が2以上;
iii.シルマー試験I法のスコアが1mm〜10mm、またはそれらの任意の組み合わせ。
i.オックスフォードスケールによる総リサミングリーン結膜スコア(側頭領域と鼻側領域の合計)が2以上;
ii.総角膜フルオレセイン染色(NEIスケール)(すなわち、下部、上部、中心、鼻側および側頭領域の合計)が10以上;
iii.無麻酔のシルマー試験スコアが1mm〜10mm。
i.中心角膜フルオレセイン染色(NEIスケール)スコアが2以上、
ii.下部角膜フルオレセイン染色(NEIスケール)スコアが2以上、
iii.総角膜フルオレセイン染色(NEIスケール)スコアが11以上。
i.角膜領域全体の表面損傷;
ii.中心角膜領域の表面損傷;
iii.鼻側角膜領域の表面損傷;
iv.側頭角膜領域の表面損傷;
v.下部角膜領域の表面損傷;および
vi.それらの組み合わせ。
iv.総角膜フルオレセイン染色;
v.中心角膜フルオレセイン染色;
vi.鼻側角膜フルオレセイン染色;
vii.側頭フルオレセイン染色;
viii.下部角膜フルオレセイン染色;および
ix.それらの任意の組み合わせ。
−10〜15、好ましくは10〜13(NEIスケール)の範囲の総角膜フルオレセイン染色値;
−1〜3(NEIスケール)、好ましくは2〜3(NEIスケール)の範囲の中心角膜フルオレセイン染色値;
−2〜6、好ましくは3〜5の範囲の総リサミングリーン結膜染色スコア;
−2〜8mmの範囲の無麻酔のシルマー試験スコア。
総角膜フルオレセイン染色スコアが11以上(NEIスケール)であり、
中心角膜フルオレセイン染色値(NEIスケール)が1〜3の範囲である、少なくとも1つの眼を有する、眼科用組成物。
総角膜フルオレセイン染色スコアが11以上(NEIスケール)であり、
中心角膜フルオレセイン染色値(NEIスケール)が1〜3の範囲であり、
総リサミングリーン結膜染色スコアが2〜6の範囲である、少なくとも1つの眼を有する、眼科用組成物。
総角膜フルオレセイン染色スコアが11以上(NEIスケール)であり、
中心角膜フルオレセイン染色値(NEIスケール)が1〜3の範囲であり、
総リサミングリーン結膜染色スコアが2〜6の範囲であり、
無麻酔のシルマー試験スコアが4〜6mmの範囲である、少なくとも1つの眼を有する、眼科用組成物。
i.オックスフォードスケールによる総リサミングリーン結膜スコア(側頭領域と鼻側領域の合計)が2以上;
ii.総角膜フルオレセイン染色(NEIスケール)(すなわち、下部、上部、中心、鼻側および側頭領域の合計)が10以上;
iii.無麻酔のシルマー試験スコアが1mm〜10mm。
i.中心角膜フルオレセイン染色(NEIスケール)スコアが2以上、
ii.下部角膜フルオレセイン染色(NEIスケール)スコアが2以上、
iii.総角膜フルオレセイン染色(NEIスケール)スコアが11以上。
i.角膜領域全体の表面損傷;
ii.中心角膜領域の表面損傷;
iii.鼻側角膜領域の表面損傷;
iv.側頭角膜領域の表面損傷;
v.下部角膜領域の表面損傷;および
vi.それらの組み合わせ。
iv.総角膜フルオレセイン染色;
v.中心角膜フルオレセイン染色;
vi.鼻側角膜フルオレセイン染色;
vii.側頭フルオレセイン染色;
viii.下部角膜フルオレセイン染色;および
ix.それらの任意の組み合わせ。
−10〜15、好ましくは10〜13(NEIスケール)の範囲の総角膜フルオレセイン染色値;
−1〜3(NEIスケール)、好ましくは2〜3(NEIスケール)の範囲の中心角膜フルオレセイン染色値;
−2〜6、好ましくは3〜5の範囲の総リサミングリーン結膜染色スコア;
−スコア2〜8mmの範囲の無麻酔のシルマー試験のスコア。
総角膜フルオレセイン染色スコアが11以上(NEIスケール)であり、
中心角膜フルオレセイン染色値(NEIスケール)が1〜3の範囲である、少なくとも1つの眼を有する、眼科用組成物。
総角膜フルオレセイン染色スコアが11以上(NEIスケール)であり、
中心角膜フルオレセイン染色値(NEIスケール)が1〜3の範囲であり、
総リサミングリーン結膜染色スコアが2〜6の範囲である、少なくとも1つの眼を有する、眼科用組成物。
総角膜フルオレセイン染色スコアが11以上(NEIスケール)であり、
中心角膜フルオレセイン染色値(NEIスケール)が1〜3の範囲であり、
総リサミングリーン結膜染色スコアが2〜6の範囲であり、
無麻酔のシルマー試験スコアが4〜6mmの範囲である、少なくとも1つの眼を有する、眼科用組成物。
a)乾性角結膜炎(ドライアイ)に関連する症状を治療および/または改善する方法であって、症状が乾燥(乾燥の重症度)およびかすみ目である、方法;
および/または
b)ドライアイの症状の認識および乾燥の頻度を治療および/または改善する方法であって、好ましくは、ドライアイの症状が、患者の眼の乾燥、べたつき感、灼熱感/刺痛、異物感、かゆみ、かすみ目、光に対する感受性、および痛みから選択される、方法。
i.オックスフォードスケールによる総リサミングリーン結膜スコア(側頭領域と鼻側領域の合計)が2以上;
ii.総角膜フルオレセイン染色(NEIスケール)(すなわち、下部、上部、中心、鼻側および側頭領域の合計)が10以上;および
iii.無麻酔のシルマー試験スコアが1mm〜10mm;
および/または
患者が20以上の総眼表面疾患指数スコア(OSDI)を有する。
i.角膜領域全体の表面損傷;
ii.中心角膜領域の表面損傷;
iii.鼻側角膜領域の表面損傷;
iv.側頭角膜領域の表面損傷;
v.下部角膜領域の表面損傷;および
vi.それらの組み合わせ。
iv.総角膜フルオレセイン染色;
v.中心角膜フルオレセイン染色;
vi.鼻側角膜フルオレセイン染色;
vii.側頭フルオレセイン染色;
viii.下部角膜フルオレセイン染色;および
ix.それらの任意の組み合わせ。
−10〜15、好ましくは10〜13(NEIスケール)の範囲の総角膜フルオレセイン染色値;
−1〜3(NEIスケール)、好ましくは2〜3(NEIスケール)の範囲の中心角膜フルオレセイン染色値;
−2〜6、好ましくは3〜5の範囲の総リサミングリーン結膜染色スコア;
−2〜8mmの範囲の無麻酔のシルマー試験スコア;
−25〜64、好ましくは30〜64の範囲の総OSDIスコア。
a)乾性角結膜炎(ドライアイ)に関連する症状を治療および/または改善する方法であって、症状が乾燥(乾燥の重症度)およびかすみ目である、方法;
および/または
b)ドライアイの症状の認識および乾燥の頻度を治療および/または改善する方法であって、好ましくは、ドライアイの症状が、患者の眼の乾燥、べたつき感、灼熱感/刺痛、異物感、かゆみ、かすみ目、光に対する感受性、および痛みから選択される、方法;
ここで、組成物は、患者の眼に局所投与され、患者は、総角膜フルオレセイン染色スコア(NEIスケール)が少なくとも11以上の少なくとも1つの眼を有する、眼科用組成物。
i.オックスフォードスケールによる総リサミングリーン結膜スコア(側頭領域と鼻側領域の合計)が2以上;
ii.総角膜フルオレセイン染色(NEIスケール)(すなわち、下部、上部、中心、鼻側および側頭領域の合計)が10以上;および
iii.無麻酔のシルマー試験スコアが1mm〜10mm;
および/または
患者が20以上の総眼表面疾患指数スコア(OSDI)を有する。
i.角膜領域全体の表面損傷;
ii.中心角膜領域の表面損傷;
iii.鼻側角膜領域の表面損傷;
iv.側頭角膜領域の表面損傷;
v.下部角膜領域の表面損傷;および
vi.それらの組み合わせ。
iv.総角膜フルオレセイン染色;
v.中心角膜フルオレセイン染色;
vi.鼻側角膜フルオレセイン染色;
vii.側頭フルオレセイン染色;
viii.下部角膜フルオレセイン染色;および
ix.それらの任意の組み合わせ。
−10〜15、好ましくは10〜13(NEIスケール)の範囲の総角膜フルオレセイン染色値;
−1〜3(NEIスケール)、好ましくは2〜3(NEIスケール)の範囲の中心角膜フルオレセイン染色値;
−2〜6、好ましくは3〜5の範囲の総リサミングリーン結膜染色スコア;
−2〜8mmの範囲の無麻酔のシルマー試験スコア;
−25〜64、好ましくは30〜64の範囲の総OSDIスコア。
1−(パーフルオロブチル)ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールに溶解した約0.1%(w/v)のシクロスポリン、または
1−(パーフルオロブチル)ペンタンおよび約1.0%(w/w)のエタノールに溶解した約0.1%(w/v)のシクロスポリン、または
1−(パーフルオロブチル)ペンタンに溶解した約0.1%(w/v)のシクロスポリン。
研究のセットアップ
乾性眼疾患の徴候及び症状の治療のための局所CyclASol(登録商標)の有効性及び安全性を評価するためのフェーズ2b/3、多施設、無作為化、二重盲検(ビヒクル)対照臨床試験。この研究は、clinicaltrials.govにNCT03292809の番号で収載されている。
1)CyclASol 0.1%点眼液(シクロスポリンA 0.1%溶液)
2)ビヒクル点眼液(F4H5)
来院0、−14日目±2日、スクリーニング;
来院1、1日目、ベースライン/無作為化;
来院2、15日目±1日、2週間目のフォローアップ;
来院3、29日目±2日、4週間目のフォローアップ;
来院4、57日目±2日、8週間目のフォローアップ;および
来院5日目、85日目±2日、12週間目のフォローアップおよび研究終了。
研究に含まれる患者は、以下の基準を満たさなければならなかった:
(a)18歳以上である;
(b)書面によるインフォームドコンセントを提供する;
(c)来院0の前に少なくとも180日間、対象に両眼の乾性眼疾患の病歴を報告させる;
(d)現在、来院0の時点(来院0の30日以内)でドライアイの症状に市販(OTC)点眼薬および/または人工涙液を使用している;
(e)来院0および来院1の時点で総OSDI(登録商標)スコアが20以上である;
(f)来院0および来院1の時点でNEIスケールに従って、総角膜フルオレセイン染色スコアが10以上(つまり、下、上、中心、鼻側、および側頭領域の合計)である;
(g)来院0および来院1の時点でオックスフォードスケールによる総リサミングリーン結膜スコア(側頭領域と鼻側領域の合計)が2以上である。
(h)来院0および来院1を含めて、無麻酔のシルマー試験スコア1mm〜10mmを有する;
(i)同じ眼である少なくとも片方の眼が、選択基準f、g、およびhを満たしている;ならびに
(j)指示に従い、すべての研究評価および来院に参加することができ、これらを進んで行う。
a.来院0の時点で、規定の医学的処置を必要とする、および/または研究者の意見で、外傷、スティーブンス・ジョンソン症候群、進行性上皮基底膜疾患を含む研究パラメータを妨げる可能性のある臨床的に重要な細隙灯所見がある;
b.活動性眼瞼炎、マイボーム腺機能不全(MGD)、または眼瞼縁の炎症があり、局所もしくは全身の抗生物質、または局所ステロイド、またはその他の規定の医学的処置もしくは次亜塩素酸ワイプによる治療が来院0の前の過去30日以内に必要であるか、または研究の間にそのような治療が必要となる。眼瞼スクラブ、眼瞼ワイプ、温湿布などの他の治療法は、来院0の前の過去30日以内に安定している必要があり、対象は研究を通じてそれらの治療法を進んで継続する必要がある;
c.異常な眼瞼の解剖学的構造(例えば、不完全なまぶたの閉鎖、眼瞼内反症、または眼瞼外反症)または異常なまばたきがある;
d.たとえば、放射線照射(irradiation)、アルカリ熱傷、瘢痕性類天疱瘡、または結膜杯細胞破壊(すなわち、ビタミンA欠乏による結膜杯細胞の破壊)による瘢痕に続発する乾性眼疾患がある;
e.眼または眼周囲の悪性腫瘍がある;
f.角膜上皮の欠陥がある、または5つの角膜領域のうち2つ以上に50%を超えるコンフルエントな角膜染色がある;
g.ヘルペス性角膜炎の病歴がある;
h.活動性の眼アレルギー、または研究期間中に活動性になる可能性のある眼アレルギーがある;
i.発熱を含む進行中の眼または全身の感染症(細菌、ウイルス、または真菌)と診断されているか、または来院0もしくは来院1の時点で抗生物質による治療を受けている;
j.来院0の前90日以内にコンタクトレンズを装着したか、研究中にコンタクトレンズを使用する予定である;
k.来院0または来院1の前2時間以内に点眼薬、ジェル、またはスクラブを使用した;
l.来院0の前60日以内に局所シクロスポリンA(CsA)またはリフィテグラスト(Lifitegrast)を使用した;
m.以前のCyclASol研究に参加したことがある(レスタシス(Restasis)治療群に割り当てられた患者は研究に参加できる);
n.来院0の前180日以内に眼内手術もしくは眼レーザー手術を受けたか、または研究期間中に眼または眼瞼の手術を予定している;
o.妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性である;
p.出産の可能性がある場合に、来院0および来院5(または早期中止来院)の時点で尿妊娠検査を提出することを望んでいない。出産の可能性がないことは、永久不妊法を受けている(すなわち、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている)、または閉経後(すなわち、12か月連続で月経がない)の女性として定義される;
q.許容できる避妊手段を使用していない、出産の可能性のある女性であること。許容される避妊方法としては、ホルモン避妊薬(経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、注射用避妊薬、または経皮的避妊薬)、避妊具(つまり、ペッサリーまたはコンドームなどのバリアと組み合わせた殺精子剤)、子宮内避妊器具(IUD)、またはパートナーの避妊手術が挙げられる。性的に活発でない女性にとって、禁欲は避妊の適切な方法と見なされる場合があるが、対象が研究中に性的に活発になった場合、対象は、研究の残りの部分で上記で定義された適切な避妊を使用することに同意する必要がある;
r.管理されていない全身性疾患がある;
s.治験薬またはその成分:シクロスポリンA(CsA)または半フッ素化アルカン(SFA)に対する既知のアレルギーまたは感受性がある;
t.活動性の眼または眼周囲の酒さまたは翼状片がある;
u.現在、治験用の薬物またはデバイスの研究に登録されているか、来院0の前60日以内に治験用の薬物またはデバイスを使用している;
v.来院0の前90日以内に局所抗緑内障薬を使用した;
w.来院0の前30日以内に局所的な眼若しくは顔のステロイド、または血清涙、または経口ドキシサイクリン、または経口テトラサイクリンを使用した;
x.来院0の前90日以内に全身ステロイド(効力の高いまたは広い治療領域を有する皮膚科ステロイドを含む)または免疫調節剤を非安定レジメンで使用したか、または研究期間中に非安定レジメンでの使用が見込まれる;
y.来院0の前30日以内に不安定なレジメンで眼の乾燥を引き起こすことが知られている経口薬(抗ヒスタミン薬または抗うつ薬など)を使用したか、研究中に経口眼乾燥薬の不安定な使用が見込まれる;
z.来院0または来院1の時点のいずれかの眼において、糖尿病性網膜症の早期治療研究(ETDRS)スケールによって評価した場合にlogMAR+0.7以上の矯正視力がある;
aa.治験責任医師が対象を重大なリスクにさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または対象の研究への参加を著しく妨げる可能性があると感じる状態または状況(言語の壁など)がある;
bb.来院0の前90日以内に涙点プラグを受けた若しくは取り外したか、または研究中に涙点プラグの埋め込みまたは取り外しが見込まれる。
対象に、1日2回(朝と就寝前の晩)、各下まぶたに1)または2)の治療を1滴滴下するように指示した。
治療期間中の各来院で、各対象を、角膜フルオレセイン染色(NEIグレーディング);結膜染色(リサミン、オックスフォードグレーディング)と並んで、眼表面疾患指数質問票(OSDI、Schiffman R.M.et al 2000;118:615−621を参照)および視覚アナログスケール(VAS)などの対象症状評価質問票を含む試験を使用して治療効果に関して評価した
次の主要評価項目を、階層的な固定シーケンス試験を使用して順番に試験した:
1.29日目の総角膜フルオレセイン染色(NEIスケール)のベースラインからの変化。
2.29日目の眼表面疾患指数(OSDI)のベースラインからの変化。
−総角膜フルオレセイン染色(NEIスケール)およびベースラインから測定されたベースライン後の各来院(29日目を除く)までの変化
−眼表面疾患指数(OSDI)およびベースラインから測定されたベースライン後の各来院までの変化(29日目を除く)
−主要な/最悪の症状の評価
−読書障害スコアおよびベースラインから測定されたベースライン後の各来院までの変化
−無麻酔のシルマー試験およびベースラインから測定されたベースライン後の各来院までの変更
−中心および下部角膜染色(NEIスケール)およびベースラインから測定されたベースライン後の各来院までの変化
−読書評価およびベースラインから測定されたベースライン後の各来院までの変更
−他の小領域を染色する角膜フルオレセイン(NEIスケール)およびベースラインから測定されたベースライン後の各来院までの変化
−眼表面疾患指数(OSDI)の小計スコア、およびベースラインから測定されたベースライン後の各来院までの変化
−領域および合計(オックスフォードスケール)による結膜リサミングリーン染色、およびベースラインから測定されたベースライン後の各来院までの変化
−涙液膜破壊時間(TFBUT)およびベースラインから測定されたベースライン後の各来院までの変化
−視覚アナログスケール(VAS)、ならびに乾燥、灼熱感/刺痛、べたつき感、異物感、かゆみ、かすみ目、光に対する感受性、痛み、およびドライアイの症状の認識、ならびに乾燥の頻度の認識に関するベースライン後の各来院までのベースラインからの変化
−InflammaDry(登録商標)試験(MMP−9)およびベースラインから測定されたベースライン後の各来院までの変更
−測定されたベースライン後の各来院までの対象の日記に記録された症状
角膜染色のため(Sook Chun Y et al.,Am J Ophthalmol.2014 May;157(5):1097−102)、防腐剤を含まないフルオレセインナトリウム2%溶液5μlを各眼の下部結膜の結膜嚢に注入した。最大の蛍光を達成するため、フルオレセイン染色を、点眼後約3〜5分後にのみ評価する。フルオレセイン染色を等級付けする能力を高めるために、Wratten#12黄色フィルターを使用した。
結膜リサミングリーン染色(Bron A.J.et al,Cornea.2003;22:640−650)を、対象の下部結膜の結膜嚢にリサミングリーン溶液10μlを滴下することによって実施した。約30秒待った後、染色を評価した。対象に、リサミングリーンを散布するために数回まばたきするように指示した。染色をオックスフォードグレーディングスケールで等級付けした。ここでは、リサミン染色を、一連のパネル(A〜E)上の点線のドットによって表す。染色の範囲は、各パネルで0〜5、露出した眼瞼間結膜全体で0〜10である。鼻側と側頭の両方の領域を別々に等級付けした。スコア0は、染色がないことを意味する。結膜の側頭領域と鼻側領域の両方からのスコアの合計を参照して、総結膜リサミングリーン染色スコアを得た。
眼表面疾患指数(OSDI)(Schiffman RM,et al.,Arch Ophthalmol.2000;118:615−621を参照)は、乾性眼疾患における眼刺激の症状と、それらが視力と関連する機能にどのように影響するかを評価するために使用される調査ツールである。これは、患者の過去1週間のドライアイの症状および視力関連機能への影響を評価する12項目の質問票である。質問票には、眼症状、視力関連機能、および環境トリガーの3つのサブスケールがある。患者は0〜4のスケールで反応を評価し、0は「常になし」に対応し、4は「常に」に対応する。0〜100の範囲の最終スコアを算出する。
対象に10項目の質問票で眼の乾燥による眼の症状(両眼を同時に)を評価するように求め、不快感がないことに対応する0%の値で始まり、最大の不快感に対応する100%の値で終わる水平線に垂直マークを付けて不快感のレベルを示すように求める。対象に次のそれぞれについて質問した:乾燥(VAS質問票の最初の質問に対応し、テキストおよびグラフでは乾燥の重症度とも称される)、べたつき感(質問2)、灼熱感/刺痛(質問3)、異物感(質問4)、かゆみ(質問5)、かすみ目(質問6)、光に対する感受性(質問7)、および痛み(質問8)。対象には、時間の割合の観点から、ドライアイの症状(質問9)および乾燥の頻度(質問10)の認識についても質問した。これらの2つの質問では、0%の値は「まったくない」に対応し、100%の値は「常に」に対応する。スケールの評価線の長さは100mm(10cm)であり、10mmごとに等級付けされる(10%、20%などを推奨)。
シルマー試験I法を、以下の手順で実施する。試験の前に吸い取らないこと。無菌のTear Floシルマー試験片を使用して、条片のノッチに合わせて条片を曲げる。対象に見上げるように指示する。シルマー試験片を、条片がしっかりとはまるように、各眼の下眼瞼縁に配置する。対象に目を閉じるように指示した。5分が経過した後、シルマー条片を取り外した。湿った領域の長さ(mm)を各眼について記録した。
検査官は、防腐剤を含まないフルオレセインナトリウム2%溶液5μLを各眼の下部結膜の結膜嚢に注入した。フルオレセインと涙液膜を完全に混合するために、対象に数回まばたきするように指示した。最大の蛍光を達成するには、検査官はTFBUTを評価する前に点眼後約30秒待つ必要がある。
乾性眼疾患の患者におけるCyclAsolによる治療は、ベースラインで最初の来院時に得られた45以上(≧45)の総OSDIスコア(ベースラインスコア)を持っていることが特に効果的であることが観察された(図1)。治療中に総OSDIのベースラインから有意な変化があったことが観察された。特に、ビヒクルと比較して、CyclAsolは、ベースラインで総OSDIが55以上の患者群でも顕著な効果がある(図2)。
Claims (16)
- 乾性角結膜炎(乾性眼疾患)を治療する方法で使用するための1−(パーフルオロブチル)ペンタンに溶解した0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む眼科用組成物であって、前記方法は、前記組成物を患者の眼に局所投与する工程を含み、前記患者が総眼表面疾患指数(OSDI)スコア45以上を有する、眼科用組成物。
- 前記患者が55以上の総眼表面疾患指数(OSDI)スコアを有する、請求項1に記載の使用のための眼科用組成物。
- 前記患者が、総角膜フルオレセイン染色スコアが少なくとも10以上の少なくとも1つの眼を有する、請求項1または2に記載の使用のための眼科用組成物。
- 1−(パーフルオロブチル)ペンタンに溶解した0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む眼科用組成物であって、
a)乾性角結膜炎(ドライアイ)に関連する症状を治療および/または改善する方法であって、前記症状が乾燥およびかすみ目である方法における使用のための、
および/または
b)ドライアイの症状および乾燥の頻度の認識を治療および/または改善する方法における使用のための眼科用組成物。 - 前記組成物が患者の眼に局所投与される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用のための眼科用組成物。
- 前記組成物が眼ごとに1日2回投与される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の使用のための眼科用組成物。
- 前記組成物が、約8〜10μlの容量を有する1滴として投与される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の使用のための眼科用組成物。
- 前記組成物が最大約1.0%(w/w)のエタノールを含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の使用のための眼科用組成物。
- 前記組成物が、0.1%(w/v)のシクロスポリン、1−(パーフルオロブチル)ペンタン、および最大約1.0%(w/w)のエタノールからなる、請求項1〜8のいずれか一項に記載の使用のための眼科用組成物。
- 前記組成物が眼表面損傷を軽減するのに有効である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の使用のための眼科用組成物。
- 前記眼表面損傷が、中心角膜領域の眼表面損傷および下部角膜領域の眼表面損傷から選択される、請求項10に記載の使用のための眼科用組成物。
- 前記患者が、
−10〜15、好ましくは10〜13(NEIスケール)の範囲の総角膜フルオレセイン染色値;
−1〜3(NEIスケール)、好ましくは2〜3(NEIスケール)の範囲の中心角膜フルオレセイン染色値、
−2〜6、好ましくは3〜5の範囲の総リサミングリーン結膜染色スコア、
−25〜64、好ましくは30〜64の範囲の総OSDIスコア、
−2〜8mmの範囲の無麻酔のシルマー試験のスコア、
からなる群から選択される基準のいずれか1つまたは組み合わせを伴う少なくとも1つの眼を有する、請求項1〜11のいずれか一項に記載の使用のための組成物。 - 前記患者が、少なくとも片眼において、3〜7mmの範囲、好ましくは4〜6mmの範囲、より好ましくは約5mmの無麻酔のシルマー試験スコアを有する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記患者が、少なくとも11(NEIスケール)以上の総角膜フルオレセイン染色スコアを伴う少なくとも1つの眼を有する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 請求項1〜14のいずれか一項に記載の使用のための眼科用組成物を備えるキット。
- 前記キットが、前記眼科用組成物を保持するための容器と、約8〜10μlの容量の前記組成物を1滴として投与するように適合されたドロップディスペンサーとを備える、請求項15に記載のキット。
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