JP2022501034A - 軟骨組織の生成に使用される単離された中隔軟骨エクソソーム - Google Patents
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Abstract
Description
・軟骨形成、組織工学、治療研究および審美的軟骨移植、軟骨形成および軟骨充填に使用される材料に対する炎症および免疫応答が、体に対して発生し、細胞がこれらの材料の使用を制限する;
・軟骨形成に対するこれらの材料の活性が、不十分である;
・細胞療法が行われている研究では、細胞によって引き起こされるその後の合併症が不明である;
・治療の短期的な効果が、長期的には不十分である。
本発明の目的は、審美的および治療的目的のために、単離された中隔軟骨エクソソームから軟骨形成を誘導することである。
本発明の目的を達成するために開発された「軟骨組織を生成するために使用される単離された中隔軟骨エクソソーム」は、添付の図で説明される。
− 細胞培養インキュベーター内で、温度37℃および5%CO2にて、10%のエクソソーム枯渇ウシ胎児血清(Invitrogen)および1%のPSA(Biological Industries、Beit Haemek、イスラエル)を含むダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)中で、軟骨細胞を培養する;
− 培養液中の細胞から微小胞を分離するために、二相性PEG-デキストランを含むエクソソーム単離溶液を使用する;
− 廃細胞を除去するために、培養培地から収集した培地を300gで10分間遠心分離する;
− 可能性がある細胞成分を除去するために、上清を新しいチューブに移し、14000gで30分間遠心分離する;
− 上清を新しいチューブに移し、その上に1/1体積のPEG-デキストラン溶液を加え、1000gで10分間遠心分離し、次に、下相に残っているエクソソームを収集する;
− 軟骨分化のための分化溶液を中隔軟骨エクソソームに1日おきに10日間投与する;
− 分化の結果として軟骨組織を得る。
1.毒性
96ウェル培養プレート(Corning Glasswork、Corning、NY)に、培養培地中に10%のエクソソーム枯渇ウシ胎児血清(Invitrogen)と1%のPSA(Biological Industries、Beit Haemek、イスラエル)を含むダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)中、5000細胞/ウェルで細胞を播種した後、細胞の生存率を1、2および3日目に測定した。3-(4,5-ジメチル-チアゾール-2-イル)-5-(3-カルボキシ-メトキシ-フェニル)-2-(4-スルホ-フェニル)-2H-テトラゾリウム(MTS)-法(CellTiter96 AqueousOne Solution;Promega、Southampton、UK)を用いて、細胞生存率を決定した。10μlのMTS溶液を100μlの培地中の細胞に加え、それを37℃にて暗所で2時間インキュベートした。インキュベーションプロセス後、ELISAプレートリーダー(Biotek、Winooski、VT)デバイスを介して490nmの波長で吸光度測定を行うことによって、細胞の生存率を観測した。
6ウェル培養プレート(Corning Glasswork、Corning、NY)に、培養培地中に10%のエクソソーム枯渇ウシ胎児血清(Invitrogen)と1%のPSA(Biological Industries、Beit Haemek、イスラエル)を含むダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)中、50,000細胞/ウェルで細胞を播種した。翌日、中隔軟骨エクソソームおよび文献で軟骨分化に使用された分化溶液を隔日で10日間投与した。
培養細胞は、それ自体の特性を失い、新しい特性を獲得する可能性がある。これらの特性は、形態学的レベルと遺伝子発現レベルの両方である可能性がある。遺伝子発現レベルの変化を観察するためにリアルタイムPCR法を適用した。全RNAを単離し、6ウェル培養プレート(Corning Glasswork、Corning、NY)に50,000細胞/ウェルでダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)に播種した細胞からcDNAを合成した。合成したcDNAを、最終体積が20μlになるようにFermentas Maxima SYBR Green混合物中のプライマーと混合し、遺伝子の発現レベルをBIO-RADデバイスを使用して分析した。
・軟骨形成を誘導する。
・炎症抑制作用がある。
・炎症を引き起こさない。
・細胞に毒性を誘導しない。
・使用後、細胞内で代謝されうる。
・変形性関節症および関節症の治療に使用することができる。
・軟骨組織欠損の治療に使用することができる。
・鼻の再建に使用することができる。
・審美的および治療的目的で軟骨形成を誘導する可能性が高い。
・組織工学における有効な薬剤として使用することができる。
・抗炎症作用があるため、体や細胞に対する免疫反応、炎症、毒性、刺激を引き起こさない。
・免疫抑制作用があるため、自己免疫疾患に使用することができる。
・軟骨形成を可能にし、炎症反応を抑える特性があるため、関節リウマチの治療に使用することができる。
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Claims (6)
- 幹細胞が軟骨分化に対して有効であるという事実により、軟骨組織形成を誘導するために使用される単離された中隔軟骨エクソソーム。
- 5〜100%を使用する場合に有効である、請求項1に記載の単離された中隔軟骨エクソソーム。
- dH2O、EtOH、細胞培養培地、PBS、DMSOおよびそれらの混合物からなる群から選択される溶液で溶解することができる、請求項1に記載の単離された中隔軟骨エクソソーム。
- 変形性関節症、肋骨肋軟骨連結の炎症、ティーツェ症候群または関節症などの軟骨組織の欠損の治療のために使用される、請求項1に記載の単離された中隔軟骨エクソソーム。
- 請求項1に記載の単離された中隔軟骨エクソソームから軟骨組織を生成する方法であって、
− 細胞培養インキュベーター内で、10%のエクソソーム枯渇ウシ胎児血清(Invitrogen)および1%のPSA(Biological Industries、Beit Haemek、イスラエル)を含むダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)中で、軟骨細胞を培養するステップ;
− 培養液中の中隔軟骨細胞から微小胞を分離するために、二相性PEG-デキストランを含むエクソソーム単離溶液を使用するステップ;
− 廃細胞を除去するために、培養培地から収集した培地を300gで10分間遠心分離するステップ;
− 可能性がある細胞成分を除去するために、上清を新しいチューブに移し、14000gで30分間遠心分離するステップ;
− 上清を新しいチューブに移し、その上に1/1体積のPEG-デキストラン溶液を加え、1000gで10分間遠心分離し、次に、下相に残っているエクソソームを収集するステップ;
− 軟骨分化のための分化溶液を中隔軟骨エクソソームに1日おきに10日間投与するステップ;
− 分化の結果として軟骨組織を得るステップ;
を含む方法。 - 軟骨細胞が、温度37℃および5%CO2にて、細胞培養インキュベーター内で培養される、請求項3に記載の単離された中隔軟骨エクソソームから軟骨組織を生成する方法。
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