JP2022166040A - 皮膚疾患の処置のためのdimの舌下又は頬側の投与 - Google Patents
皮膚疾患の処置のためのdimの舌下又は頬側の投与 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022166040A JP2022166040A JP2022120818A JP2022120818A JP2022166040A JP 2022166040 A JP2022166040 A JP 2022166040A JP 2022120818 A JP2022120818 A JP 2022120818A JP 2022120818 A JP2022120818 A JP 2022120818A JP 2022166040 A JP2022166040 A JP 2022166040A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- administration
- sublingual
- buccal
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title abstract description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 1908
- VFTRKSBEFQDZKX-UHFFFAOYSA-N 3,3'-diindolylmethane Chemical class C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)=CNC2=C1 VFTRKSBEFQDZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 1050
- TWJAXIHBWPVMIR-UHFFFAOYSA-N diindolylmethane Natural products C1=CC=C2NC(CC=3NC4=CC=CC=C4C=3)=CC2=C1 TWJAXIHBWPVMIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 1045
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 411
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 claims description 766
- 108010074922 Cytochrome P-450 CYP1A2 Proteins 0.000 claims description 217
- 102100026533 Cytochrome P450 1A2 Human genes 0.000 claims description 217
- 108010081668 Cytochrome P-450 CYP3A Proteins 0.000 claims description 216
- 102100039205 Cytochrome P450 3A4 Human genes 0.000 claims description 216
- 108010020070 Cytochrome P-450 CYP2B6 Proteins 0.000 claims description 174
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims description 37
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims description 36
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N retinoic acid group Chemical class C\C(=C/C(=O)O)\C=C\C=C(\C=C\C1=C(CCCC1(C)C)C)/C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 36
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims description 22
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 claims description 18
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 17
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 14
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 14
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 14
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 10
- 102100032846 Solute carrier organic anion transporter family member 1A2 Human genes 0.000 claims description 7
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 6
- 102100038739 Cytochrome P450 2B6 Human genes 0.000 claims 6
- 108091006172 SLC21 Proteins 0.000 claims 6
- 108010089503 Organic Anion Transporters Proteins 0.000 description 254
- 102000007990 Organic Anion Transporters Human genes 0.000 description 254
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 230
- 101001017818 Homo sapiens ATP-dependent translocase ABCB1 Proteins 0.000 description 227
- 102000009666 Cytochrome P-450 CYP2B6 Human genes 0.000 description 168
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 102
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 62
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 50
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 49
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 47
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 44
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 38
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 31
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 29
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 20
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 14
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 13
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 8
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 8
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 7
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 7
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 6
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 5
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 4
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 4
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000003939 Membrane transport proteins Human genes 0.000 description 4
- 108090000301 Membrane transport proteins Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- -1 retinoic acid Chemical class 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 3
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 3
- 235000012905 Brassica oleracea var viridis Nutrition 0.000 description 3
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 3
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 3
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000002457 bidirectional effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000008406 drug-drug interaction Effects 0.000 description 3
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 3
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 3
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 3
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 3
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 238000003569 transporter assay Methods 0.000 description 3
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N (-)-cotinine Chemical compound C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 235000010045 3,3'-diindolylmethane Nutrition 0.000 description 2
- 229940093768 3,3'-diindolylmethane Drugs 0.000 description 2
- 108010006533 ATP-Binding Cassette Transporters Proteins 0.000 description 2
- 102000005416 ATP-Binding Cassette Transporters Human genes 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 235000011331 Brassica Nutrition 0.000 description 2
- 235000011293 Brassica napus Nutrition 0.000 description 2
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 2
- 235000004221 Brassica oleracea var gemmifera Nutrition 0.000 description 2
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 2
- 244000308368 Brassica oleracea var. gemmifera Species 0.000 description 2
- 235000000540 Brassica rapa subsp rapa Nutrition 0.000 description 2
- 101150051438 CYP gene Proteins 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N Cotinine Natural products C1CC(=O)N(C)C1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 241001272567 Hominoidea Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYSA-N Indole-3-carbinol Natural products C1=CC=C2C(CO)=CNC2=C1 IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 108091006731 SLCO1B1 Proteins 0.000 description 2
- 102100027233 Solute carrier organic anion transporter family member 1B1 Human genes 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002358 autolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 2
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 2
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 2
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 235000002279 indole-3-carbinol Nutrition 0.000 description 2
- RUMVKBSXRDGBGO-UHFFFAOYSA-N indole-3-carbinol Chemical compound C1=CC=C[C]2C(CO)=CN=C21 RUMVKBSXRDGBGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 2
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 description 2
- 210000004937 luminal membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000013441 ocular lesion Diseases 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000003217 oral combined contraceptive Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 2
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 9-cis-retinoic acid Chemical class OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000507 Acne infantile Diseases 0.000 description 1
- 208000020154 Acnes Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 101100275555 Arabidopsis thaliana CYP19-2 gene Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 235000011332 Brassica juncea Nutrition 0.000 description 1
- 244000178993 Brassica juncea Species 0.000 description 1
- 244000304217 Brassica oleracea var. gongylodes Species 0.000 description 1
- 240000004073 Brassica oleracea var. viridis Species 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- 101150022946 CYP3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100497948 Caenorhabditis elegans cyn-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 101100497958 Crocosmia x crocosmiiflora CYP75B138 gene Proteins 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 101100353003 Dictyostelium discoideum cypB gene Proteins 0.000 description 1
- 101100137368 Dictyostelium discoideum cypD gene Proteins 0.000 description 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 102000008015 Hemeproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089792 Hemeproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 108050009363 Hyaluronidases Proteins 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical class OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- 101150066553 MDR1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010027626 Milia Diseases 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 101150009380 PPIF gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102100034943 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase F, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 102000037054 SLC-Transporter Human genes 0.000 description 1
- 108091006207 SLC-Transporter Proteins 0.000 description 1
- 108091006687 SLCO1A2 Proteins 0.000 description 1
- 108091006730 SLCO1B3 Proteins 0.000 description 1
- 108091006686 SLCO2B1 Proteins 0.000 description 1
- 101100276526 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) CPR2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100222691 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) CPR3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100276454 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) CYC7 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 1
- 206010048908 Seasonal allergy Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 102100027239 Solute carrier organic anion transporter family member 1B3 Human genes 0.000 description 1
- 102100027264 Solute carrier organic anion transporter family member 2B1 Human genes 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N Targretin Chemical class CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical class N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 1
- 150000004456 acitretin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 description 1
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical class C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009736 adult acne Diseases 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 229960001445 alitretinoin Drugs 0.000 description 1
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229960002938 bexarotene Drugs 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000005178 buccal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 101150089050 cyp2 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000036267 drug metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000018927 edible plant Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N etretinate Chemical class CCOC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N 0.000 description 1
- 229960002199 etretinate Drugs 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000000571 excretory cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 208000011318 facial edema Diseases 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 1
- 235000015201 grapefruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 125000002249 indol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([*])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002366 magnesium silicate Drugs 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 208000011873 mild conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 206010029410 night sweats Diseases 0.000 description 1
- 230000036565 night sweats Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 101150031304 ppi1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 150000004508 retinoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000002435 rhinoplasty Methods 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000001584 soft palate Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 description 1
- 108010058651 thioglucosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 210000000216 zygoma Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2016年9月15日に出願された米国仮特許出願第62/395,234号の利益を主張するものであり、この文献は参照によって全体として本明細書に組み込まれる。
経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約0.1%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約0.2%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約0.3%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約0.4%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約0.5%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約0.6%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約0.7%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約0.8%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約0.9%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約1%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約2%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約3%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約4%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約5%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約6%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約7%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約8%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約9%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約10%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約20%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約30%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約40%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約50%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合、及び経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合は、少なくとも15mgの置換又は非置換のジインドリルメタンを含む投与量に基づく。幾つかの実施形態において、組成物は、舌下又は頬腔に配されたときに崩壊する投与形態で投与される。
の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のP-gpによって流出された組成物の割合は、経口投与後のP-gpによって流出された比較用組成物の割合の約40%であり、舌下頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のP-gpによって流出された組成物の割合は、経口投与後のP-gpによって流出された比較用組成物の割合の約50%であり、舌下頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のP-gpによって流出された組成物の割合、及び経口投与後のP-gpによって流出された比較用組成物の割合は、少なくとも15mgの置換又は非置換のジインドリルメタンを含む投与量に基づく。
幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約2%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約3%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約4%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約5%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約6%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約7%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約8%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約9%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約10%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約20%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約30%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約40%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約50%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合、及び経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合は、少なくとも15mgの置換又は非置換のジインドリルメタンを含む投与量に基づく。幾つかの実施形態において、組成物は、舌下又は頬腔に配されたときに崩壊する投与形態で投与される。
本明細書で言及される出願公開、特許、及び特許出願は全て、あたかも個々の出願公開、特許、或いは特許出願がそれぞれ参照により組み込まれるように具体的且つ個々に指示されるように同じ程度にまで、参照により本明細書に組込まれる。
ジインドリルメタン(DIM)は、ブロッコリー、キャベツ、芽キャベツ、カリフラワー、及びケールが挙げられるアブラナ属の食用植物に存在する、グルコブラシシンの自己融解性分解中に形成された天然の化合物である。グルコブラシシンの自己融解性分解は、これらの植物に対して内因性であり且つ細胞壁の破裂後に放出される、酵素ミロシナーゼの触媒反応を必要とする。この化合物は通常、化学合成によって製造されるが、幾つかの実施形態において、上記に列挙したようなアブラナ属野菜の抽出物、具体的には発芽ブロッコリー又はブロッコリー種子からの天然手段によっても調製される。
ざ瘡は、毛包脂腺単位の慢性炎症性疾患であり、アンドロゲンにより誘導される皮脂産生の増加、角質化の変性、炎症、及び、プロピオニバクテリウム・アクネスによる顔、頚部、胸、及び背中の毛包の細菌コロニー形成から生じる。ざ瘡の初期の病状は面皰であり、尋常性ざ瘡、新生児ざ瘡、幼児性ざ瘡、及びポマードざ瘡(pomade acne)が挙げられる。ざ瘡の疾患は種々様々な臨床的病変を特徴とする。病変の1つのタイプが優勢であり得るが(典型的には面皰)、綿密な観察は通常、様々なタイプの病変(面皰(comedones)、膿疱、丘疹、及び/又は結節)の存在を明らかにする。病変は非炎症性、又はより典型的には炎症性であり得る。病変に加えて、患者は、病変の結果として様々な大きさの瘢痕を抱える場合がある。完全に進行した開放面皰(即ち、皮膚孔の乾燥皮脂の栓)は通常、患者により傷つけられない限り、炎症性変化の部位ではない。発達中の微小面皰(microcomedo)及び閉鎖面皰は炎症性病変の進行の主要な部位である。皮膚が常に自身を修復しようとしているため、細胞の鞘は、炎症反応を被包するための試みにおいて(付随的な(appendageal)構造を形成する)上皮から成長する。この被包は多くの場合不完全であり、病変の更なる裂傷が典型的には生じて、多くのざ瘡瘢痕に見られるような多チャネルの路へと通じる。
酒さは、血管及び毛包脂腺単位に影響する顔の皮膚の慢性炎症性疾病である。酒さは、顔が白い北及び西ヨーロッパの人には一般的であるが、あらゆる色の皮膚に影響する場合がある。症状は短期で増大及び減少する場合があるが、酒さは経時的に進行し得る。患者は通常、潮紅及び赤面、並びに敏感肌の訴えを提示し、皮膚は特に局所調製物によって刺激を受けることもある。酒さには様々な要因がある;しかし、これらは患者に気付かれないこともある。
本明細書には、必要とする被験体のざ瘡又は酒さを処置する方法が提供され、該方法は、置換又は非置換のジインドリルメタンを含む組成物を被験体に投与する工程を含み、組成物は舌下又は頬側の経路によって投与される。幾つかの実施形態において、置換又は非置換のジインドリルメタンを含む組成物は更に、置換又は非置換のレチン酸基本成分を含む。
幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による投与は、同じ送達投与量での経口経路により投与される比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能に比べて、置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能を約1倍~約1000倍増加させる。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による投与は、同じ送達投与量での経口経路により投与される比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能に比べて、置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能を約1倍~約500倍増加させる。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による投与は、同じ送達投与量での経口経路により投与される比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能に比べて、置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能を約1倍~約100倍増加させる。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による投与は、同じ送達投与量での経口経路により投与される比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能に比べて、置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能を約1倍~約50倍増加させる。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による投与は、同じ送達投与量での経口経路により投与される比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能に比べて、置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能を約1倍~約20倍増加させる。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による投与は、同じ送達投与量での経口経路により投与される比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能に比べて、置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能を約1倍~約10倍増加させる。
生物学的利用能は、以下の例示的な薬物動態因子を含む:最小有効薬物血清中濃度(MEC)の達成の速度(又は投与後の時間)、最大薬物血清中濃度(Cmax)、最大薬物血清中濃度の達成の速度(又は投与の後の時間)(Tmax)、及び最小有効薬物血清中濃度を表わす株の上の薬物血清中濃度-時間曲線下面積(AUC)。幾つかの実施形態において、本明細書に記載されるように舌下又は頬側の経路による置換又は非置換のジインドリルメタンの投与によってざ瘡又は酒さを処置する方法は、上述の印紙の1つ以上の増強を引き起こす。
幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのCmaxは、同じ送達投与量での経口経路による比較用組成物の投与後のCmaxと比べて、約1倍~約1000倍増加する。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのCmaxは、同じ送達投与量での経口経路による比較用組成物の投与後のCmaxと比べて、約1倍~約500倍増加する。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのCmaxは、同じ送達投与量での経口経路による比較用組成物の投与後のCmaxと比べて、約1倍~約100倍増加する。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのCmaxは、同じ送達投与量での経口経路による比較用組成物の投与後のCmaxと比べて、約1倍~約50倍増加する。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのCmaxは、同じ送達投与量での経口経路による比較用組成物の投与後のCmaxと比べて、約1倍~約20倍増加する。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのCmaxは、同じ送達投与量での経口経路による比較用組成物の投与後のCmaxと比べて、約1倍~約10倍増加する。
AUCの増加
幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのTmaxは、同じ送達投与量での経口経路による比較用組成物の投与後のTmaxと比べて、約1倍~約1000倍減少する。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのTmaxは、同じ送達投与量での経口経路による比較用組成物の投与後のTmaxと比べて、約1倍~約500倍減少する。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのTmaxは、同じ送達投与量での経口経路による比較用組成物の投与後のTmaxと比べて、約1倍~約100倍減少する。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのTmaxは、同じ送達投与量での経口経路による比較用組成物の投与後のTmaxと比べて、約1倍~約50倍減少する。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのTmaxは、同じ送達投与量での経口経路による比較用組成物の投与後のTmaxと比べて、約1倍~約20倍減少する。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのTmaxは、同じ送達投与量での経口経路による比較用組成物の投与後のTmaxと比べて、約1倍~約10倍減少する。
膜輸送体は、薬物動態、安全性および有効性に関する薬物プロフィールの主要な決定因子であると知られている。特に、2つの主要なスーパーファミリーの400以上の膜輸送体、ATP結合カセット(ABC)および溶質輸送担体(SLC)が、ヒトゲノムにおいて注釈をつけられている。輸送体がインビボで薬物動態、治療効果、および副作用の役割を果たすことは既知である。輸送体のインビボでの役割は、ノックアウトマウスを含むいくつかの動物種において、およびヒトの機能欠損遺伝子変異体によって、実証されている。これらの研究は、多くのABCおよびSLC輸送体のインビボでの役割についての重要な情報を提供してきた。臨床的な薬物動態の薬物-薬物相互作用(DDI)研究は、薬物の吸収と排泄において輸送体がしばしば薬物代謝酵素(DME)と共に作用することを示唆してきた。
P-糖タンパク質(P-gp)、ATP結合カセット輸送体のスーパーファミリーの170-kDaメンバー(ABCB1)は、細胞からの薬物のATP依存性の排出を媒介することが知られている膜輸送タンパク質である。P-gpによる腸の薬物流出は、いくつかの薬物の低い、または変化する経口吸収に関する主要な決定因子として広く認められている。それは、小腸の管腔膜と血液脳関門、および肝細胞と腎臓近位尿細管上皮などの排出細胞の尖端側細胞膜において発現されることが示されている。近年、P-gpの潜在的役割に多くの関心が寄せられ、それは、上皮細胞から腸管腔へと薬物を送り戻すその作用によって、広範な薬物の経口生物学的利用能を制限すると仮定される。いくつかの薬物は、小腸で起こるP-gpにより媒介された流出に起因する低い生物学的利用能を持つことが示されている。
有機陰イオン輸送ポリペプチド(OATP)は、薬物動態にとって重要な様々な組織に発現する流入輸送体のファミリーを形成する。11のヒトOATP輸送体のうち、OATP1B1、OATP1B3およびOATP2B1は、肝細胞のシヌソイド膜に発現し、およびそれらの基質薬物の肝臓取込みを促進することが示されている。OATP1A2は、小腸の腸細胞の管腔膜および血液脳関門に発現し、場合によってはこれらの部位で薬物輸送を媒介する。いくつかの臨床的に使用される薬物は、OATP輸送体の基質として特定されている(例えば、多くのスタチンがOATP1B1の基質である)。いくつかの薬物は、薬物動態の薬物-薬物相互作用をもたらすOATP輸送体(例えばシクロスポリン)を阻害し得る。
<CYP450>
シトクロムP450(CYP450)は、ヘムタンパク質のスーパーファミリーである。それらは、混合機能オキシダーゼ系のターミナルオキシダーゼを代表する。シトクロムP450遺伝子スーパーファミリーは、シトクロムP450の進化的関係に基づいて命名された少なくとも207の遺伝子からなる。3つのシトクロムP450遺伝子ファミリー(CYP1、CYP2およびCYP3)は、いくつかの薬物の代謝の要因であることが示されている。少なくとも15のシトクロムP450は、ヒトの肝臓におけるさまざまな度合を特徴としている。肝臓は、シトクロムP450の多くのアイソフォームを含んでおり、および種々様々な物質を生体内で変化させることができる。腸の内腔を覆う腸細胞はまた、かなりのシトクロムP450活性を有しており、およびこの活性は、アイソザイムの単一のファミリー、3A、および薬物代謝において最も重要なアイソフォームによって支配されている。肝臓で薬物を代謝することが知られている例示的なシトクロムP450として、CYP3A4、CYP1A2およびCYP2B6が挙げられる。
幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後にCYP450酵素によって代謝される置換または非置換のジインドリルメタンを含む組成物の割合は、経口投与後にCYP450酵素によって代謝される同じ組成物の割合の約0.1%から約50%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。幾つかの実施形態において、舌下又は頬側の投与後にCYP450酵素によって代謝される置換または非置換のジインドリルメタンを含む組成物の割合は、経口投与後にCYP450酵素によって代謝される比較用組成物の割合の約0.1%から約50%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、置換または非置換のジインドリルメタンを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、生物学的利用能を改善するのに適した置換または非置換のジインドリルメタンを含む。いくつかの実施形態では、生物学的利用能を改善するのに適した置換または非置換のジインドリルメタンは、Bioresponse-ジインドリルメタン(BR-DIM)である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、改善された生物学的利用能に適していない置換または非置換のジインドリルメタンを含む。いくつかの実施形態では、改善された生物学的利用能に適していない置換または非置換のジインドリルメタンはBR-DIMではない。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される組成物はさらに、置換又は非置換のレチン酸基本成分を含む。
いくつかの実施形態では、ざ瘡または酒さを処置する、本明細書に記載の方法で使用するための、本明細書に記載の組成物を調整するための方法が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法を使用して、舌下又は頬側の投与に適した組成物が調製される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法を使用して、経口投与に適した比較用組成物が調整される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法を使用して、舌下と頬側の両方の投与に適した組成物が調整される。
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、請求される主題が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書の用語に複数の定義がある場合、このセクションの定義が優先される。
この試験の目的は、舌下の経路または経口経路のいずれかによって投与される、DIMの単回および複数回投与後の、血漿中のジインドリルメタン(DIM)製剤の薬物動態(PK)プロフィールを判定することである。この試験のためのDIM製剤は、上記の方法のいずれかを使用して合成され、および調製される。
この試験の目的は、特定の肝臓CYP-450酵素によって代謝される舌下または頬側用DIM製剤の感受性を判定することである。研究は、Chu et al.(2009,Drug Metab Dispos 37;1339-1354)に記載の方法に従って行なわれる。
・新しい幹細胞または平板培養可能な凍結保存された肝細胞を、平板培養後に1~2日の回復期間を設けて、単層またはサンドイッチ培養のいずれかで平板培養する。
・肝細胞は、2~3日間(24時間ごとに試験化合物で培地を変化させる)、培地補足用にITS(インスリン・トランスフェリン・セレン)、デキサメタゾン、およびペニシリン・ストレプトマイシンを含む培地で、様々な濃度の舌下または頬側用DIM製剤と陽性対照で3回、処置される。
・例示的な陽性対照には、限定されないが、最大限の誘発反応を引き出す既知の濃度で、CYP1A2と2B6と3A4それぞれに対し、オメプラゾール(25-50μM)、フェノバルビタール(1000μM)、リファンピシン(10μM)が含まれる。
・肝臓CYP酵素の誘発における舌下または頬側用DIM製剤の効果は、ベンチマークとして定常状態での治療用Cmax薬濃度を使用して、陽性対照と比較した変化の割合、数学的アプローチ、または相関ベースのアプロ―チなどの経験的アプローチによって計算される。
・肝細胞誘発実験は、CYP1A2、CYP2B6およびCYP3A4の陽性対照が、CYPの≧2倍の対照ビヒクル触媒作用、および≧6倍のビヒクル対照mRNAレベルを示す場合、許容可能であると見なされる。
この試験の目的は、輸送タンパク質(例えばP-gp)によって流出された、舌下又は頬側用DIM製剤の感受性を評価することである。試験は、双方向性の輸送体アッセイ、例えばCyprotex(商標)MDR1-MDCK透過性アッセイを使用して行なわれる。
この試験の目的は、舌下の経路または経口経路のいずれかによって投与される、DIMでの4週間の処置後の酒さ処置におけるジインドリルメタン製剤の有効性を判定することである。この試験のためのDIM製剤は、上記の方法のいずれかを使用して合成され、かつ調製される。
この試験の目的は、舌下の経路または経口経路のいずれかによって投与される、DIMでの4週間の処置後の、ざ瘡の処置におけるジインドリルメタン(DIM)製剤の有効性を判定することである。この試験のためのDIM製剤は、上記の方法のいずれかを使用して合成され、かつ調製される。
これは、DIM+ビタミンAの経口および舌下用製剤の単回および複数回投与後の、ジインドリルメタン(DIM)の薬物動態を判定するための、健康な参加者における、第1相、非盲検、2シーケンス、クロスオーバー試験である。この試験のための製剤は、上記の方法のいずれかを使用して合成され、かつ調製される。
・90mgのDIMの舌下の単回投与と比較した、90mgのDIMの経口投与後の、血漿中のDIMの比較用PKプロフィールを判定すること。両製剤は、合計800μgのレチノール活性当量(RAE)または、ビタミンAのREを含む.
・14日間にわたる、1日2回投与される2つのカプセルとして与えられる90mgの1日量、および1日2回、1つの香錠として与えられるDIMの90mgの舌下用形態の投与量の投与後の、血漿中のDIMの比較用PKプロフィールを評価すること。両製剤は、合計800μgのREを含む。
これは、非盲検、無作為、クロスオーバー、2シーケンスの試験である。10人の男性と10人の女性の参加者が、試験PK評価の両パートを完了するまで、採用を継続する。
パート1a:すべての参加者は、一晩の絶食後(少なくとも8時間)の1日目に、90mgのDIM+800μgのレチノール当量(RE)、経口製剤1の単回経口量(4つのカプセル剤)を受け取る。24時間にわたる血液サンプル(0、(投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12&24時間)、および24時間にわたる尿(0、(投与前)、0-4.4-8&12-24時間)を採取する。有効なアッセイで判定されるDIMレベルは、DIMのPKプロフィールを判定するために血漿から判定される;尿サンプルにおけるDIMのレベルもまた判定される。
a.包含基準
1.スクリーニングの時点で18-35歳の、健康な男性と女性。
2.尿コチニン試験によって確認された非喫煙者であり、かつスクリーニング前の6ヶ月間、ニコチン製品(またはニコチン代替薬製品)を使用していないもの。
3.ヘモグロビン:男性130-180g/L;女性115-165g/L
4.白血球数:4.0-11.0x109/L
5.クレアチニン:男性64-104μmol/L;女性49-90μmol/L
6.eGFR>60ml/分/1.73m2
7.アルブミン35-50g/L
8.正常上限(ULN)内のビリルビン
9.正常上限(ULN)内のASTおよびALT
10.アルカリホスファターゼ30-130iu/L
11.肥満度指数>20および<25
12.重症の、急性の、不安定な、慢性の、または再発する症状がないこと。
13.試験の2週間以内、および試験中にアブラナ科の野菜の消費を控えることに同意。DIMまたはI3C(インドール-3カルビノール)の存在に関する尿アッセイによって確認する。アブラナ科の野菜として、ブロッコリー、キャベツ(コールスローを含む)、カリフラワー、パクチョイ、芽キャベツ、コラード、ケール、コールラビ、マスタードグリーン、カブハボタン、カブおよびオランダガラシがあげられる。
14.参加者は、試験への包含前の2週間、および試験中は、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取を控えなければならない。試験15の持続期間、他の食品サプリメントを排除しなければならない。治験責任医師によって判定される重篤な薬物アレルギーまたは他の重篤な不耐性またはアレルギーがないこと(軽症の季節性アレルギーは許容)。
16.頭痛、不快気分、疲労、めまい、視力障害、不眠症、鼻漏、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、便秘、閉経期の一過性熱感/寝汗、または臨床的に重大な月経前症候群を含む慢性症状がないこと。
17.慢性の薬物治療の必要がないこと。
18.48時間の試験訪問内にアルコールを摂取しないこと。
19.事前の化学療法がないこと。
20.同時に行われる通常の薬物治療がないこと、または、薬物治療または薬物の投与量またはホルモン不妊法は別としてホルモンに関する、最近の変更が行われていないこと。
21.食品サプリメントまたはビタミンを併用しないこと。
22.参加者がコーヒーを飲む場合、1日当たりの摂取量は1日当たり500mgのカフェインを超えるべきでない。この基準を満たす場合、飲む習慣(コーヒー飲料の数または強さ)を試験の2週間前、または試験中は変更しない。
23.混合型経口避妊薬を使用する女性参加者が試験に登録されると、この避妊薬の用量と組成の両方を一定に保つことが期待される(プロゲストゲンのみ、経口避妊薬またはインプラントは認められない)。
24.試験期間中に訪問に参加するのが可能であること。
1.試験の開始前の3ヶ月以内に、何らかの治験薬を受けたことを報告した参加者。
2.心臓血管、呼吸器、腎臓、胃腸、免疫、血液、内分泌腺、または神経系の疾患を含む、臨床的に重大な何らかの障害の存在または病歴を報告した参加者。治験担当医師によって判定される。
3.臨床検査値が許容される参照範囲(正常の上限(ULN))外にある参加者。
4.B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体またはHIV抗体に関する反応性スクリーニングを実証する参加者。
5.妊娠している女性の参加者とは、子を宿しているまたは乳を分泌しており、または出産の可能性があり、および試験期間中に標準的な避妊法の使用または維持に同意しない者である。
6.試験される製剤の成分またはその構成要素へのアレルギー反応の履歴を報告した参加者。
7.投与前の14日間の、全身性の処方薬物治療の使用を報告した参加者は除外される(組み合わせた経口避妊薬、脂質低下と抗高血圧の薬物治療は認められる)。
8.投与前の3日間の、処方箋無し(OTC)の薬物治療の使用を報告した参加者(低用量のアスピリンとパラセタモールは例外)。
9.投与前の4週間の、臨床的に重大な病気、または、治験責任医師の見解においてプロトコル要件を満たす又は試験を完了するための参加者の能力を損なう何らかの疾病を報告した参加者。
10.過去1年以内の薬物または飲酒の依存歴または乱用歴を報告した参加者。
11.アルコール呼気検査が陽性である参加者。
12.薬物乱用結果が陽性である参加者。
13.投与前の28日内に、150mLより多くの血液を献血したことを報告した参加者。すべての参加者は、試験の完了後4週間は、献血しないように助言を受ける。
14.投与前の14日以内に血漿(例えばプラスマフェレーシス)を提供したことを報告した参加者。すべての参加者は、試験の完了後4週間は血漿を提供しないように助言を受ける。
15.仰々しい胃腸障害(例えば下痢、便秘、吐き気、嘔吐)を報告した参加者
16.治験責任医師の見解において、プロトコルの要件を満たすための、または試験を完了するための参加者の能力を損なうあらゆる疾患。
17.薬物動態分析
この試験の目的は、舌下の経路または経口経路のいずれかによって投与される、DIMの単回および複数回投与後の、血漿中のジインドリルメタン(DIM)製剤の薬物動態の(PK)プロフィールを判定することであった。この試験のためのDIM製剤は、上記の方法を使用して合成および調整された典型的な製剤であった。
Claims (30)
- 必要とする被験体のざ瘡を処置する方法であって、置換又は非置換のジインドリルメタンを含む組成物を被験体に投与する工程を含み、組成物は舌下又は頬側の経路によって投与される、ことを特徴とする方法。
- 組成物は置換又は非置換のレチン酸基本成分を更に含む、ことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- レチン酸基本成分はビタミンAである、ことを特徴とする請求項2に記載の方法。
- 組成物はビタミンAパルミタートを更に含む、ことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 舌下又は頬側の経路による組成物の投与は、同じ送達投与量での経口経路により投与される比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能に比べて、置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能を約1倍~50倍増加させる、ことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのCmaxは、同じ送達投与量での経口経路により投与される比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンのCmaxと比べて、約1倍~50倍増加する、ことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのAUCは、同じ送達投与量での経口経路により投与される比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンのAUCに比べて、約1倍~50倍増加する、ことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのTmaxは、同じ送達投与量での経口経路により投与される比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンのTmaxに比べて、約1倍~50倍減少する、ことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 舌下又は頬側の投与後のP-gpによって流出された組成物の割合は、経口投与後のP-gpによって流出された比較用組成物の割合の約0.1%から約50%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である、ことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 舌下又は頬側の投与後のOATPによって流入された組成物の割合は、経口投与後のOATPによって流入された比較用組成物の割合の約0.1%から約50%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である、ことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約0.1%から約50%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である、ことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 組成物は、舌下又は頬腔に配されたときに崩壊する投与形態で投与される、ことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 生物学的利用能、Cmax、AUC、Tmax、P-gpによって流出された組成物の割合、OATPによって流入された組成物の割合、及び、CYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合から選択された少なくとも1つのパラメータは、少なくとも15mgの置換又は非置換のジインドリルメタンを含む一回量の投与後に測定される、ことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 少なくとも15mgの置換又は非置換のジインドリルメタンを含む一回量に先立って、少なくとも14日間の少なくとも15mgの置換又は非置換のジインドリルメタンの毎日の投与が行われる、ことを特徴とする請求項13に記載の方法。
- 血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのCmaxは、経口経路により投与された比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンのCmaxに比べて約1倍~約50倍高く、ここで比較用組成物のCmaxは、少なくとも14日間の少なくとも15mgの比較用組成物の毎日の投与、その後の少なくとも15mgの比較用組成物を含む一回量の投与後に測定される、ことを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 必要とする被験体の酒さを処置する方法であって、該方法は、置換又は非置換のジインドリルメタンを含む組成物を被験体に投与する工程を含み、組成物は舌下又は頬側の経路によって投与される、ことを特徴とする方法。
- 組成物は置換又は非置換のレチン酸基本成分を更に含む、ことを特徴とする請求項16に記載の方法。
- レチン酸基本成分はビタミンAである、ことを特徴とする請求項17に記載の方法。
- 組成物はビタミンAパルミタートを更に含む、ことを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 舌下又は頬側の経路による投与は、同じ送達投与量での経口経路により投与される比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能に比べて、置換又は非置換のジインドリルメタンの生物学的利用能を約1倍~50倍増加させる、ことを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのCmaxは、同じ送達投与量での経口経路により投与される比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンのCmaxと比べて、約1倍~50倍増加する、ことを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのAUCは、同じ送達投与量での経口経路により投与される比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンのAUCに比べて、約1倍~50倍増加する、ことを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 舌下又は頬側の経路による組成物の投与後、血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのTmaxは、同じ送達投与量での経口経路により投与される比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンのTmaxに比べて、約1倍~50倍減少する、ことを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 舌下又は頬側の投与後のP-gpによって流出された組成物の割合は、経口投与後のP-gpによって流出された比較用組成物の割合の約0.1%から約50%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である、ことを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 舌下又は頬側の投与後のOATPによって流入された組成物の割合は、経口投与後のOATPによって流入された比較用組成物の割合の約0.1%から約50%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である、ことを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 舌下又は頬側の投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合は、経口投与後のCYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された比較用組成物の割合の約0.1%から約50%であり、舌下又は頬側、及び経口の投与は同じ送達投与量である、ことを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 組成物は、舌下又は頬腔に配されたときに崩壊する投与形態で投与される、ことを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 生物学的利用能、Cmax、AUC、Tmax、P-gpによって流出された組成物の割合、OATPによって流入された組成物の割合、及び、CYP3A4、CYP1A2、又はCYP2B6によって代謝された組成物の割合から選択された少なくとも1つのパラメータは、少なくとも15mgの置換又は非置換のジインドリルメタンを含む一回量の投与後に測定される、ことを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 少なくとも15mgの置換又は非置換のジインドリルメタンを含む一回量に先立って、少なくとも14日間の少なくとも15mgの置換又は非置換のジインドリルメタンの毎日の投与が行われる、ことを特徴とする請求項28に記載の方法。
- 血漿中の置換又は非置換のジインドリルメタンのCmaxは、経口経路により投与された比較用組成物の置換又は非置換のジインドリルメタンのCmaxに比べて約1倍~約50倍高く、ここで比較用組成物のCmaxは、少なくとも14日間の少なくとも15mgの比較用組成物の毎日の投与、その後の少なくとも15mgの比較用組成物を含む一回量の投与後に測定される、ことを特徴とする請求項29に記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662395234P | 2016-09-15 | 2016-09-15 | |
US62/395,234 | 2016-09-15 | ||
JP2019512744A JP7169591B2 (ja) | 2016-09-15 | 2017-09-15 | 皮膚疾患の処置のためのdimの舌下又は頬側の投与 |
PCT/IB2017/001290 WO2018051183A1 (en) | 2016-09-15 | 2017-09-15 | Sublingual or buccal administration of dim for treatment of skin diseases |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019512744A Division JP7169591B2 (ja) | 2016-09-15 | 2017-09-15 | 皮膚疾患の処置のためのdimの舌下又は頬側の投与 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022166040A true JP2022166040A (ja) | 2022-11-01 |
Family
ID=60320912
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019512744A Active JP7169591B2 (ja) | 2016-09-15 | 2017-09-15 | 皮膚疾患の処置のためのdimの舌下又は頬側の投与 |
JP2022120818A Pending JP2022166040A (ja) | 2016-09-15 | 2022-07-28 | 皮膚疾患の処置のためのdimの舌下又は頬側の投与 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019512744A Active JP7169591B2 (ja) | 2016-09-15 | 2017-09-15 | 皮膚疾患の処置のためのdimの舌下又は頬側の投与 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11331303B2 (ja) |
EP (1) | EP3512509A1 (ja) |
JP (2) | JP7169591B2 (ja) |
CN (1) | CN109963559A (ja) |
AU (2) | AU2017328975B2 (ja) |
BR (1) | BR112019004896A2 (ja) |
CA (1) | CA3036201A1 (ja) |
RU (2) | RU2741577C2 (ja) |
WO (1) | WO2018051183A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7169591B2 (ja) | 2016-09-15 | 2022-11-11 | スキンテック ライフ サイエンス リミテッド | 皮膚疾患の処置のためのdimの舌下又は頬側の投与 |
US11241467B2 (en) * | 2017-01-20 | 2022-02-08 | Skintech Life Science Limited | Composition for treating acne |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014169281A (ja) * | 2013-02-05 | 2014-09-18 | Nitto Denko Corp | ワクチン組成物 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2603235A1 (en) | 2005-03-28 | 2006-10-05 | Bioresponse, Llc | Diindolylmethane-based compositions and methods of use thereof for promoting oral mucosal and bone health |
RU2409363C9 (ru) * | 2009-09-18 | 2013-12-10 | Всеволод Иванович Киселев | Фармацевтические композиции для пероральной доставки дииндолилметана (dim) и способы применения этих композиций |
CN102462837B (zh) | 2010-11-19 | 2016-08-03 | 生物林格斯Ip有限公司 | 抗炎组合物 |
GB201105050D0 (en) | 2011-03-25 | 2011-05-11 | Iiaa Ltd | Pharmaceutical agent |
WO2013054582A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Orally dispersible tablet |
CN103877285A (zh) * | 2012-12-19 | 2014-06-25 | 王新民 | 一种防治面部青春痤疮的口含片 |
DE102013104441A1 (de) * | 2013-04-30 | 2014-10-16 | Bodo C. Melnik | Akne-Medikament und Verfahren zu seiner Herstellung |
GB2528482A (en) * | 2014-07-23 | 2016-01-27 | Skintech Life Science Ltd | Pharmaceutical agent |
CN107735077A (zh) | 2014-11-21 | 2018-02-23 | 拜尔哈文制药股份有限公司 | 利鲁唑的舌下给药 |
JP7169591B2 (ja) | 2016-09-15 | 2022-11-11 | スキンテック ライフ サイエンス リミテッド | 皮膚疾患の処置のためのdimの舌下又は頬側の投与 |
-
2017
- 2017-09-15 JP JP2019512744A patent/JP7169591B2/ja active Active
- 2017-09-15 AU AU2017328975A patent/AU2017328975B2/en active Active
- 2017-09-15 WO PCT/IB2017/001290 patent/WO2018051183A1/en unknown
- 2017-09-15 US US16/333,375 patent/US11331303B2/en active Active
- 2017-09-15 CA CA3036201A patent/CA3036201A1/en active Pending
- 2017-09-15 RU RU2019110755A patent/RU2741577C2/ru active
- 2017-09-15 EP EP17797720.4A patent/EP3512509A1/en active Pending
- 2017-09-15 RU RU2021101120A patent/RU2021101120A/ru unknown
- 2017-09-15 CN CN201780070432.1A patent/CN109963559A/zh active Pending
- 2017-09-15 BR BR112019004896A patent/BR112019004896A2/pt active Search and Examination
-
2022
- 2022-05-16 US US17/745,823 patent/US20220362212A1/en active Pending
- 2022-07-28 JP JP2022120818A patent/JP2022166040A/ja active Pending
- 2022-12-22 AU AU2022291541A patent/AU2022291541A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014169281A (ja) * | 2013-02-05 | 2014-09-18 | Nitto Denko Corp | ワクチン組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112019004896A2 (pt) | 2019-06-04 |
AU2017328975B2 (en) | 2022-09-29 |
RU2741577C2 (ru) | 2021-01-27 |
JP7169591B2 (ja) | 2022-11-11 |
US20220362212A1 (en) | 2022-11-17 |
AU2022291541A1 (en) | 2023-02-02 |
RU2019110755A (ru) | 2020-10-15 |
EP3512509A1 (en) | 2019-07-24 |
AU2017328975A1 (en) | 2019-04-18 |
RU2019110755A3 (ja) | 2020-11-20 |
CN109963559A (zh) | 2019-07-02 |
CA3036201A1 (en) | 2018-03-22 |
US20190343798A1 (en) | 2019-11-14 |
RU2021101120A (ru) | 2022-03-16 |
JP2019529390A (ja) | 2019-10-17 |
WO2018051183A1 (en) | 2018-03-22 |
US11331303B2 (en) | 2022-05-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2022166040A (ja) | 皮膚疾患の処置のためのdimの舌下又は頬側の投与 | |
KR102014883B1 (ko) | 근위축성 측삭 경화증 치료용 신규 조성물 | |
EP2373346B1 (en) | Ibuprofen for topical administration | |
US20230321021A1 (en) | Methods of normalizing amino acid metabolism | |
CA2416650C (en) | Enhancement of the action of central and peripheral nervous system agents | |
EA007010B1 (ru) | Энтеральные соли кетокислот и аминокислот | |
JP7123058B2 (ja) | 皮膚疾患の処置のための併用療法 | |
US20210251932A1 (en) | Method Of Treatment Of Obesity | |
JP2015521657A (ja) | S−アリル−l−システインを有効成分として含む大腸炎予防または治療用組成物、およびこれを含む医薬製剤 | |
CN110772517B (zh) | 波尔定碱或其盐在制备降低血尿酸水平、防治尿酸性肾病的药品中的用途 | |
JPH06305962A (ja) | アトピー性皮膚炎治療剤 | |
RU2775974C2 (ru) | Комбинированная терапия для лечения кожных заболеваний | |
JP2009539941A (ja) | Slv308およびl−dopaを含んでなる組み合わせ製剤 | |
JP6401028B2 (ja) | 鯨筋肉抽出物からなる中長期記憶障害予防改善剤 | |
TR2023019879A2 (tr) | Kolşi̇si̇n i̇le febuksostat nanokri̇stalleri̇ni̇ bi̇r arada i̇çeren oral i̇nce fi̇lm formülasyonlari | |
EP3880201A1 (en) | Use of gaboxadol for the treatment of non-24 hour sleep-wake disorder | |
Kappos et al. | Uses |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220823 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220826 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220907 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230622 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230920 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231120 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20240304 |