JP2022165904A - パーキンソン病患者における神経学的疾患を治療するためのシステムおよび方法 - Google Patents

パーキンソン病患者における神経学的疾患を治療するためのシステムおよび方法 Download PDF

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Abstract

【課題】非運動症状を改善する一方、ＰＤ患者の運動症状を効率的に治療することができるか、または運動症状の治療に悪影響を与えることなしに非運動症状を改善することができるシステムおよび方法を提供する。【解決手段】パーキンソン病（ＰＤ）患者に関係する疾患を治療するためのシステムおよび方法であって、例えば、パーキンソン病患者の運動症状もしくは運動障害および／又は非運動症状または非運動障害を治療または改善するためのシステムおよび方法が提供される。システムは、睡眠感知回路および医薬品分配機構を含む。睡眠感知回路は、ＰＤ患者の睡眠パターンを検出するために使用され、医薬品分配機構は、睡眠パターンに基づいて、治療に有効な化合物をＰＤ患者に連続的に送達するために使用される。【選択図】図１

Description

本発明は、パーキンソン病（ＰＤ）の患者における運動および非運動神経学的疾患（例えば、睡眠障害）を治療（例えば、改善）するための製剤／組成物／化合物（例えば、レボドパ（ＬＤ）および／又はカルビドパ（ＣＤ）、もしくはＬＤおよび／又はＣＤのプロドラッグに基づく製剤、又はＬＤおよび／又はＣＤ、もしくはＬＤおよび／又はＣＤのプロドラッグを含む製剤）を送達するためのシステムおよび方法に関する。本発明は、また、ＰＤ患者における睡眠を最適化し、睡眠の質を改良し、および睡眠障害を改善するためのシステムおよび方法に関する。
ＰＤは、ドーパミンを生成するニューロンの進行性損失によって特徴づけられる慢性的な神経変性障害である。ＰＤは、例えば、のろいこと／運動緩徐、硬直、震え、筋肉硬直、ジスキネジア、姿勢の不安定などを含む運動上の症状をもたらす。ＬＤ、ドーパミン前駆体は、ＰＤの患者を治療するための最も効率的で最高水準の治療法であると、現在考えられている。ニューロダーム リミテッド（イスラエルに本拠を置いている会社）は、小さくて携帯可能なポンプ器具を使うことによって、ＬＤ／ＣＤをＰＤ患者の皮下に連続的に送達するための液体製剤の特許技術を開発した。
ＰＤ患者は、また非運動症状を経験する。ＰＤ患者における運動合併症は身体障害となるが、非運動合併症はあるＰＤ患者にとって、運動合併症と同等以上に重要である。非運動症状は、例えば、感情障害（例えば、うつ病、不安、被刺激性）；認知変化（例えば、注意および計画について集中力の低下、言語および記憶障害、思考の手間取り、認知症）；妄想および錯覚、便秘および早期満腹感、苦痛、疲労、視覚障害、過度の発汗（全く運動をしていないか又は殆ど運動をしていないのに、特に手および足）；尿意切迫（頻度および失禁）；嗅覚の喪失；自律神経失調症および、例えば、不眠症、過度の昼間の眠気（ＥＤＳ）、急速眼球運動行動障害（ＲＢＤ）、鮮やかな夢、睡眠中の会話および移動、レストレスレッグズ症候群（ＲＬＳ）、周期性四肢運動障害（ＰＬＭＤ）、入眠潜時、不十分な総睡眠時間、睡眠効率に関連する障害、入眠、睡眠維持、睡眠の断片化、および昼間の眠気と夜行性精神病に関係がある睡眠サイクルの変化を含む睡眠障害の様々なタイプを含む。夜間に睡眠障害を経験するＰＤ患者、または睡眠障害に関わらず，ＰＤ患者は、昼間に予期せず眠りに陥るような、急激で故意でない睡眠発作（ナルコレプシー）の傾向がある。いくつか例をあげると、入眠不眠症、睡眠の断片化、急速眼球運動睡眠行動障害（ＲＢＤ）および昼間の過度の眠気（ＥＤＳ）のような睡眠障害は、ＰＤ患者における重大な障害を伴う非運動症状である。
いくつかの科学的な刊行物は、少なくともあるＰＤ患者に対して、上記した非運動症状（例えば、睡眠障害）のいくつかは、レボドパの長期間の使用によって副作用があるか又は悪化させることがあると示唆している。非運動症状（例えば、睡眠障害）を改善する（例えば、緩和すること又は最小化すること）一方、ＰＤ患者の運動症状を効率的に治療することができるか、または運動症状の治療に悪影響を与えることなしに非運動症状を改善することができるシステムおよび方法を有することは有益である。
ＰＤ患者に関係がある疾患を治療するためのシステムおよび方法、例えば、ＰＤ患者における運動症状および／又は非運動症状又は障害を治療するか又は改善するためのシステムおよび方法が提供される。システムは、一般に睡眠感知回路および医薬品送達デバイス（例えば、ポンプ）を含む。睡眠感知回路はＰＤ患者の睡眠パターンを検出するために使用することができ、医薬品送達デバイスは睡眠パターンに基づいてＰＤ患者に対して治療に効果的な化合物（例えば、医薬品）を連続的に送達するために使用することができる。医薬品送達デバイスの操作パラメーター（例えば、医薬品の送達流量および医薬品の送達時間）は、ＰＤ患者に関係がある疾患を治療するために、例えば、治療されるＰＤ患者における睡眠を最適化し、睡眠の質を改良し、非運動障害を改善するために、検出された睡眠パターンに基づいて（または過去の睡眠パターンに基づいて）、例えば、就寝時間前にプリプログラミングするか、および／又は、例えば、睡眠中にリアルタイムで調整することができる。
ＰＤ患者に関係がある疾患を治療するための治療用医薬品送達システムを操作するための方法の一例は、治療用医薬品送達システムによって、ＰＤ患者の経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を特徴づけるか又はＰＤ患者の経時的睡眠パターンを含む睡眠データを受け取り、ＣＳＰに基づいて治療用医薬品送達システムの１つ又は複数の操作パラメータのための値を決定すること、および／又は外部ソース、例えば、リモートコンピュータから治療用医薬品送達システムの１つ又は複数の操作パラメータのための値を受け取るステップを含む。その方法は、また、その疾患を治療するのに好都合である医薬品送達パターン（ＤＤＰ）によってＰＤ患者に治療用医薬品組成物（または化合物）を送達するために、受け取った操作パラメータの値または決定した操作パラメータの値に従って、治療用医薬品送達システムを操作するステップを含む（特定のＤＤＰは、特定のＰＤ患者における特定の疾患を治療するために使用することができる）。同様の方法は、治療用医薬品送達システムによって、ＰＤを伴う患者における神経学的疾患を治療するための化合物を送達するために使用することができる。
ＰＤを伴う患者に関係がある疾患を治療するためのＤＤＳの一例（図１のＤＤＳ１００、図２のＤＤＳ２０２，図１２のＤＤＳ１２００）は、睡眠データ収集ユニット（ＳＤＣＵ）を含む。ＳＤＣＵは、一般に、ＰＤ患者に関係がある睡眠データ（例えば、リアルタイムの睡眠データおよび／又は過去の睡眠データ）および又は他のＰＤ患者に関係がある睡眠データ（リアルタイムの睡眠データおよび／又は過去の睡眠データ）を生成し、収集し(例えば、受け取り)、および／又は保存する。ＳＤＣＵは、（ｉ）ＳＤＣＵが睡眠監視システム（ＳＭＳ）（１２０、２８０）であるか又は睡眠監視システムを含む第一構成、および（ｉｉ）ＳＤＣＵが、医薬品分配機構を操作するために、リモートで睡眠データおよび／又は操作パラメータの値を受け取るために、睡眠データおよび／又は通信インターフェース（１８０）を手動でアップロードするためのユーザインターフェース（１６０、２４０）であるか又はユーザインターフェース（１６０、２４０）を含む第二構成の少なくとも１つから選択することができるような構成とすることができる。
ＳＭＳは、ＰＤ患者の睡眠状態および／又は運動活性に関係がある信号を、個々に又は集合的に生成するように構成されているｎ個のセンサ（ｎ＝１、２、３、・・・）を含む。ＳＭＳは、また、ｎ個のセンサに連結されて、センサ信号を睡眠データに変換するセンサインターフェース（１３２、２６０）を含む。
ＤＤＳは、また、医薬品送達ユニット（１４０、２３０）を含む。医薬品送達ユニットは、治療用医薬品組成物を収容する医薬品リザーバー（１４２、２３２）およびその医薬品リザーバーからＰＤ患者に治療用医薬品組成物を分配するための分配機構（１４４、２３４）を含む。
上記システムは、また、分配機構の作動を制御するためのコントローラ（１５０、２１０、１２１２）を含む。そのコントローラは、他のものに含めて、（ｉ）分配機構の１つ又は複数の医薬品送達操作パラメータのために、睡眠データから得られる値を受け取り、および／又は決定し、（ｉｉ）１つ又は複数の操作パラメータのために、受け取られた値および／又は決定された値に従って、ＰＤ患者に治療用医薬品組成物を送達するための分解機構を操作するように構成することができる。上記コントローラは、さらに、ＰＤ患者に関係がある睡眠データにおける経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を検出し、そのＣＳＰに対応しているか、そのＣＳＰのために調整されているか、そのＣＳＰに適合しているか、又はそのＣＳＰに由来する医薬品送達パターン（ＤＤＰ）を使用して患者に治療用医薬品組成物を送達するように構成することができる。上記コントローラが分配機構を作動するために使用する操作パラメータの値は、ＤＤＰを規定することができる。例えば、上記コントローラは、治療に関して好ましいＤＤＰに従って、医薬品を送達させるように（分配させるように）、操作パラメータの値を調整することができる。
治療条件は、パーキンソン症状、運動合併症、運動症状、非運動症状、および睡眠障害からなる群から選択することができる。操作パラメータのために決定される値および操作パラメータのために受け取られる値は、睡眠の最適化、睡眠の質の改良、睡眠障害の改善、震えを含むパーキンソン症状の改善、シェイキング、運動緩慢（ブラディキネジア）、筋肉硬直、姿勢の不安定、歩行／足取りの困難およびジストニー；睡眠時間、就寝から入眠までの時間間隔、睡眠中の覚醒回数、睡眠中の体の動きの速度、覚醒時から起床までの時間、覚醒中のパーキンソン症状のオン時間とオフ時間の期間、睡眠中の覚醒時間、睡眠中の体の回転数、睡眠中の体の平均回転速度、体の平均回転時間、体の回転の程度（度）、又はそれらの任意の組み合わせの観点から最適化することができる。
各種の実施形態を限定する意図はなく、各種の実施形態は添付図面に示されている。図示の簡略化および明確性のために、以下の図面に示されている要素は必ずしもその比率でないことが理解される。また、参照番号は、対応する要素または類似の要素を指摘するために図面において繰り返される。
図１は、一実施例に従ってＰＤ患者の疾患を治療するための医薬品送達システムの第１構成を示す。
図２は、別の実施例に従ってＰＤ患者の疾患を治療するための医薬品送達システムの第２構成を示す。
図３は、経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）の例を含むヒプノグラムの一例を示す。
図４は、一実施例に従ってＰＤ患者の疾患を治療するための医薬品送達制御スキームを概略的に示す。
図５は、別の実施例に従ってＰＤ患者の疾患を治療するための医薬品送達制御スキームを概略的に示す。
図６は、さらに別の実施例に従ってＰＤ患者の疾患を治療するための医薬品送達制御スキームを概略的に示す。
図７は、一実施例に従ってＰＤ患者の疾患を治療するための医薬品送達システムを操作する方法を示す。
図８は、一実施例に従ってＰＤ患者の疾患を治療するための治療用医薬品送達デバイスを操作する方法を示す。
図９は、別の実施例に従ってＰＤ患者の疾患を治療するための治療用医薬品送達デバイスを操作する方法を示す。
図１０は、さらに別の実施例に従ってＰＤ患者の疾患を治療するための治療用医薬品送達デバイスを操作する方法を示す。
図１１は、さらに別の実施例に従ってＰＤ患者の疾患を治療するための治療用医薬品送達デバイスを操作する方法を示す。
図１２は、さらに別の実施例に従ってＰＤ患者の疾患を治療するための医薬品送達システムの第３構成を示す。
図１３は、一実施例に従ってリアルタイムで医薬品送達制御スキームを制御する方法を示す。
以下の記載は具体化した実施形態の様々な詳細を提供する。しかしながら、以下の記載は本発明の範囲を限定する意図はなく、本発明の様々な原理およびそれを実行する典型的な方法を説明するものである。
“治療する(treat)”、“治療(treatment)”、“治療すること(treating)”、“改良(improving)”、“改善(ameliorating)”などの用語は、好ましい薬理学的および／又は生理学的な効果を得ることに言及するために、この明細書で使用される。その効果は、病気および／又は病気のせいであるとみなされる不都合な作用または症状を部分的または完全に治癒するという観点から治療効果に関するものである。以下の明細書で使用される用語“治療”は、哺乳類、特に人間の病気の治療を含む。そして、治療は、（ａ）病気を抑制すること、すなわち、病気の重症度および範囲が増加することを防ぐこと、（ｂ）病気を軽くすること、すなわち、病気の部分的もしくは完全な改善または改良を図ること、（ｃ）病気のぶり返しを防ぐこと、すなわち、病気の症状の治療または病気の治療を成功させて、病気が進行状態に戻ることを防ぐことを含む。ＰＤ患者において治療される“疾患”は、例えば、ＰＤ患者が経験するＰＤ運動症状および／又は非運動症状である。ＰＤ患者における非運動症状を治療することは、例えば、睡眠を最適化すること、睡眠の質を改良すること、および／又は何らかの睡眠障害を改善することを含む。
“防ぐ(preventing)”とは、病気症状の開始、合併症、その状態の生化学的な兆候、障害、病気、または、その状態、障害、病気もしくは疾患に悩んでいるか又はその状態になりやすいが、その状態、障害、病気もしくは疾患の臨床症状または亜臨床症状を経験していないか又は示さない患者における疾患の進行を遅らせることを含む。“防ぐ”とは、臨床症状、合併症、もしくはその状態の生化学的な兆候、障害、病気、もしくは患者において疾患もしくは症状が出ることを予防的に治療することを含む、その状態、障害、病気、又は患者において疾患もしくは症状が出ることを予防的に治療することを含む。
この明細書で使用される用語“薬学的組成物”および“薬学的製剤”は、少なくとも一つの生物学的に活性化合物、例えば、レボドパ、もしくは共役レボドパアミノ酸のようなレボドパのプロドラッグ、又は１つ以上の薬学的に受け入れ可能な賦形剤とともに製剤化されて、この明細書で開示された薬学的に受け入れ可能なレボドパの塩を含む組成物または製剤を指す。用語“製剤”および“組成物”は、明確に他の言及がなければ、又は当業者が異なったように理解しなければ、置換可能であることを指摘する。この明細書で使用される用語“薬学的に受け入れ可能な塩”は、この明細書で開示された組成物で使用される共役物を形成する酸または塩基の塩を指す。
‘個体’、‘患者’または‘被験者’は、哺乳動物、ハツカネズミ、ネズミ、他の齧歯類、うさぎ、犬、猫、豚、牛、羊、馬、人間ではない霊長目の動物、および人間を含む動物を含み、置換可能である。いくつかの実施形態において、本発明の方法で治療される哺乳動物は、パーキンソン病のような神経変性疾患に苦しんでいる人間である。
この明細書で使用される用語“約”は、明確に他の言及がなければ、又は当業者が異なったように理解しなければ、記載された数値の±１０％の範囲を含むと解釈される。用語“約”が使用されていなくても、記載された数値は、その数値の±１０％の範囲を含むことも、また指摘される。これは、化合物の純度など、使用される器具や機械類に従って変化する、実施例における数値を含む。この明細書で使用される用語“液体”は、明確に他の言及がなければ、又は当業者が異なったように理解しなければ、ゲル、水性組成物、非水性組成物などを含む、何らかの流体の種類を指す。
この説明で使用される用語‘連続的’および‘実質的に連続的’は、明確に他の言及がなければ、又は当業者が異なったように理解しなければ、治療に関して有効な任意の１つ又は複数の間欠期とともに、治療用医薬品（組成物または化合物）が全期間中投与される、その期間を指す。一例としての間欠期は、約２４時間、約１２時間、約５時間、約３時間、約１時間、約３０分間、約１５分間、約５分間、又は約１分間より短い。組成物が投与される期間は、少なくとも約６時間、約８時間、約１２時間、約１５時間、約１８時間、約２１時間、約２４時間、３日間、７日間、２週間、１か月間、３か月間、６か月間、１年間、２年間、３年間、５年間、１０年間などである。
この明細書で詳細に記載するように、ＰＤ患者は、様々な睡眠障害のタイプの非運動症状に苦しんでいる。ある場合には、そのような非運動症状（例えば、睡眠障害）は、ＰＤ運動症状を治療するために投与されるレボドパの反復的又は連続的な使用によって起こされる。本願は、限定されるものではないが、彼又は彼女の運動症状を治療するためにレボドパが連続的に送達されるＰＤ患者を含む、ＰＤ患者に対する非運動症状を改善するための医薬品送達システムおよび医薬品送達方法を提案する。
本願のいくつかの態様は、無表情の睡眠ステージ（例えば、レム睡眠ステージ）を区別すること、実在しないほど小さい患者の全睡眠の質に対する寄与、睡眠ステージを促進すること（例えば、睡眠ステージ３および４）、直接的に睡眠の質に関係がある完全性または欠如を含む。すなわち、睡眠ステージを促進することに対する妨害が少なくなればなるほど、睡眠の質は向上する。一般に、この明細書に記載した医薬品送達システムは、患者の実際の睡眠ステージまたは患者に予想される睡眠ステージへの作用として患者に治療用薬剤（例えば、レボドパ）を選択的かつ有益に送達することができる。例えば、レボドパを、全睡眠の質に対する寄与は存在しないほど小さいが、睡眠ステージ中に比較的高流量でＰＤ患者に対して医薬品送達システムによって送達することができる。ＰＤ患者が睡眠ステージの促進（例えば、睡眠ステージ３）を経験すること、または睡眠ステージの促進が予想されることを、医薬品送達システムが、ＰＤ患者の睡眠パターンから決定するか（例えば、リアルタイム）、またはＰＤ患者の睡眠パターンに基づいて決定する（例えば、リアルタイム）ときはいつでも、医薬品送達システムは、医薬品がＰＤ患者に送達される流量を減少するか、又はその流量の減少を開始することができる（非運動症状の治療の観点から有益である）。比較的高流量でＰＤ患者にレボドパを送達することは、運動症状の治療の観点から有益であり、一方、比較的低流量でＰＤ患者にレボドパを送達することは、非運動症状の治療の観点から有益である。
医薬品送達システムは、医薬品送達システムの医薬品分配機構の作動を制御する操作パラメータの値を調整することによって医薬品の流量を制御することができる。医薬品送達システムは、例えば、リモートシステムから操作パラメーターのための最新の値を受け取ること、またはローカルに（例えば、ローカルユーザインターフェースを介して）その値を受け取ることによって、医薬品分配機構の操作パラメータの値を調整することができる。医薬品送達システムは、代わりに、または加えて、ＰＤ患者に関係している睡眠データから値を決定した後、操作パラメータの数値を調整することもできる。
図１は、例えば、実施例に従ってＰＤ患者における睡眠の最適化、睡眠の質の改良、および／又は睡眠障害の改善のために、ＰＤ患者に関係する疾患を治療するための治療用医薬品送達システム（１００）の第１構成を示す。この構成では、治療用医薬品送達システム１００は、２つの別個のサブシステム、すなわち、（１）医薬品送達デバイス（ＤＤＤ）１１０、および（２）睡眠監視システム（ＳＭＳ）１２０を含む。２つのサブシステム（１１０、１２０）は、同じ通信プロトコルを利用し、適切な通信チャネル１３０を介して互いに通信する（例えば、データおよびコマンドを交換する）ことができる。通信チャネル１３０は、コンピュータ通信ケーブル（例えば、同軸ケーブル、イーサネットケーブル、ＵＳＢケーブルなど）を実装することができ、また、公知の通信プロトコル（ブルートゥース（登録商標）、ＷｉＦｉ、ＧＳＭ（第２世代移動通信システム））を使用することによってワイヤレスで通信することができる。
ＤＤＤ１１０は、制御可能な医薬品送達ユニット（ＤＤＵ）１４０、ＤＤＵ１４０の作動を制御（１５２）するためのコントローラ１５０、ユーザインターフェース（ＵＩ）１６０、データ保存ユニット（ＤＳＵ）１７０、通信インターフェース１８０、およびＤＤＤ１１０に電力を供給するための電池１９０（再充電式または有限）を含むことができる。通信インターフェース１８０は、例えば、ＳＭＳ１２０（図１に示される）と通信するように構成することができ、または様々な実施形態において、任意のデータ保存媒体（例えば、FitBit、Whoop Band、Apple Watchなどの第三者トラッカーによってホストされるクラウド、メモリ、サーバー、またはコンピュータ）と通信するように構成することができる。ＤＤＤ１１０は、ＰＤ患者１１２に装着可能または取り付け可能であるように設計されている。ＤＤＵ１４０は、治療用医薬品をその中に貯蔵するための治療用医薬品リザーバー１４２と、例えば、注入カテーテル１４８を介して、排出された治療用医薬品を患者１１２に送達するために、制御された方法（１４６）で、治療用医薬品リザーバー１４２から治療用医薬品を排出するように設計されている（機械的もしくは電気的、または機械的および電気的の両方で）制御可能な分配機構１４４とを含み得る。
コントローラ１５０は、通信インターフェース１８０またはユーザインターフェース１６０を介して睡眠データを受け取り、その睡眠データを使用して、１つ又は複数の操作パラメータの値を計算するように構成されることができ、コントローラ１５０は、分配機構１４４を作動させるために使用することができる。コントローラ１５０はまた、通信インターフェース１８０またはユーザインターフェース１６０を介して操作パラメータの値を（計算するのではなく）受け取るように構成され得る。
ユーザインターフェース（ＵＩ）１６０は、ＤＤＤ１１０のユーザ（例えば、内科医、ＰＤ患者、またはＰＤ患者を支援する介護者）が、ＤＳＵ１７０内に、様々なタイプのデータ（例えば、睡眠パターンを形成する睡眠イベントに対応する睡眠データ）を手動で保存することを可能にする。ユーザインターフェース（ＵＩ）１６０は、また、ＤＤＤ１１０のユーザが、コントローラ１５０に対して、１つ又は複数の医薬品送達操作パラメータ（本明細書では略して「操作パラメータ」と呼ばれることもある）の治療上有効な値を設定することを可能にする。ユーザが操作パラメータに対して設定する値は、ＤＳＵ１７０に保存することもできる。コントローラ１５０は、パラメータの値を実装または使用して、これらの値に従って医薬品分配機構１４４の作動を制御することができる。
ユーザがコントローラ１５０の操作パラメータに対して設定することができる値は、それらを（例えば、コントローラ１５０によって）医薬品分配機構１４４に適用することにより、一般にＰＤ患者が苦しんでいるか、またはＰＤ患者が苦しんでいると疑われるＰＤ患者の睡眠を最適化し、彼もしくは彼女の睡眠の質を改良し、および／又は非運動症状を改善するように選択することができる。コントローラ１５０が医薬品分配機構１４４を作動させるために使用することができる操作パラメータの例は、医薬品流量、医薬品送達タイミング（医薬品送達開始時刻および／又は医薬品送達停止時刻を含む）、単位時間あたりの医薬品流量の増加、単位時間あたりの医薬品流量の減少など、またはそれらの任意の組み合わせである。改善される非運動症状のタイプに応じて、異なる操作パラメータまたは追加の操作パラメータを使用することができ、関連するすべての操作パラメータを単独または集合的に（すなわち、他の操作パラメータと共に）使用して、ＰＤ患者が経験している１つ又は複数の非運動症状を改善することができる。
ユーザインターフェース（ＵＩ）１６０は、保存されているデータに関して、および／又はユーザによって操作パラメータに設定された値に関して、および／又は結果として生じる瞬間的な（現在の）医薬品送達流量、および／又はコントローラ１５０が現在実施しているか、またはコントローラ１５０が実施するようにスケジュールされている医薬品送達タイミングに関して、ユーザのために有益なフィードバック信号（視覚的、聴覚的、および／又は触覚的）をさらに出力することができる。
一般に、医薬品は、任意の公知の技術を使用して患者に送達することができる。いくつかの実施形態では、治療用医薬品リザーバー１４２は、プランジャーロッドに接続され、プランジャーロッドによって駆動可能であるプランジャーヘッドを含み得る。分配機構１４４は、例えば、電動モータを含むことができる駆動ユニットと、その電動モータによって作動される歯車ユニットを含むことができる。歯車ユニットは、医薬品リザーバーのプランジャーロッドと係合し、プランジャーロッド、従ってプランジャーヘッドを直線的に動かすように構成することができる。ユーザによって操作パラメータに対して設定され、ＤＳＵ１７０に保存されている値を使用して、コントローラ１５０は、例えば、臨床的に望ましい医薬品送達開始時刻から臨床的に望ましい医薬品送達停止時刻まで、電動モータが歯車ユニットを操作してプランジャーヘッドを所望の（例えば、治療上有効な）速度（固定または可変である）で動かすように電動モータを制御することができる。同様の制御原理が適用可能であり、他の医薬品送達機構の適用についても本明細書は意図している。
本明細書（例えば上記）に記載されるように、ＤＤＤ１１０のユーザは、ＵＩ１６０を使用して、治療上有効な値をコントローラ１５０の操作パラメーターに設定し、コントローラ１５０がそれらの値に従って分配機構１４４の作動を制御できるようにすることができる。あるいは、コントローラ１５０は、通信インターフェース１８０を使用して、１つ又は複数の睡眠センサから発信された信号に基づく睡眠データ、またはその信号から得られる睡眠データを受け取ることができる。睡眠監視センサは、治療されるＰＤ患者によって着用可能であるか、そうでなければ治療されるＰＤ患者に接続されるか、又はそうでなければ（例えば、光学システムなどによってリモートで）治療されるＰＤ患者の睡眠を監視することができる。コントローラ１５０は、アルゴリズムを使用して、通信インターフェース１８０を介して受け取る睡眠データを分析し、受け取った睡眠データにおいて、関係する（治療される）ＰＤ患者の経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を集合的に形成し得る、１つ又は複数の睡眠イベント（例えば、レム睡眠、睡眠ステージ１、２、３など）を検出するか又は明確にすることができる。コントローラ１５０は、ＣＳＰから、またはＣＳＰに基づいて、操作パラメータの値を決定（例えば、計算）することができる。コントローラ１５０が通信インターフェース１８０を介して受け取ることができる睡眠データ、およびコントローラ１５０によって決定された（例えば、計算された）パラメータの値もまた、ＤＳＵ１７０に保存することができる。
第１のシナリオによれば、コントローラ１５０は、ＤＤＤ１１０のユーザによって操作パラメータに設定された値のみを使用することができる。第２のシナリオによれば、コントローラ１５０は、コントローラ１５０自体が操作パラメータに設定した値のみを使用することができる。第３のシナリオによれば、コントローラ１５０は、ある場合には、ＤＤＤ１１０のユーザによって操作パラメータに設定された値を使用することができるが、他の場合には、コントローラ１５０は、コントローラ１５０自体が操作パラメータに設定した値を使用することができる。第３のシナリオでは、コントローラ１５０は、例えば、最初に、コントローラ１５０が操作パラメータに設定した値を使用することができるが、ユーザが望む場合、コントローラ１５０によって設定されたパラメータの値は、ユーザによって操作パラメータに設定される値によって上書き（置換）され得る。いくつかの実施形態では、ユーザによって操作パラメータに対して設定された（例えば、プログラムされた）値は、コントローラが設定した値に上書きされる。このような上書きは、時折、限られた期間など、断続的に実行される場合がある。
睡眠監視システム（ＳＭＳ）１２０は、コントローラ１２２、ユーザインターフェース（ＵＩ）１２４、データ保存ユニット（ＤＳＵ）１２６、通信インターフェース１２８、およびセンサインターフェース１３２を含み得る。通信インターフェース１２８および通信インターフェース１８０は、通信チャネル１３０を介して互いに通信するように（電気的およびソフトウェア的に）構成されている。
センサインターフェース１３２は、数がｎ個の睡眠センサ（図１では、センサ－１、センサ－２、…、センサ－ｎと示されている）に有線または無線で接続することができる。ｎ個のセンサの中のあるセンサは、一般に、患者データを収集することができる任意のセンサ、例えば、電極、神経活動センサ、ＥＥＧセンサ、ＥＣＧセンサ、ＥＭＧセンサ、ポリソムノグラフィー（ＰＳＧ）センサ、睡眠センサ、睡眠状態センサー、ローカル電場電位センサ、加速度計、睡眠中の移動を検出するように構成された腕時計、光学センサ、カメラなどである。代替または追加のセンサをセンサインターフェース１３２に接続することができる。ｎ個のセンサ、またはｎ個のセンサのいくつかは、ＰＤ患者の１つ又は複数の生理学的パラメータまたは生理学的特性を測定するように構成された生理学的センサであり得る。センサは、治療用医薬品送達パターン（ＤＤＰ）がＰＤ患者に適用される前、適用中、および／又は適用後に、生理学的データ（例えば、睡眠疾患または睡眠状態を示す生理学的データ）を提供することができる。一部のセンサは、ＰＤ患者の空間的な動きを感知するために使用できる。ＤＤＰは、治療中に医薬品がＰＤ患者に送達される医薬品の流量、および各医薬品流量のタイミングおよび各医薬品流量の持続時間を指す。
睡眠センサ、またはいくつかの睡眠センサは、ユーザが着用することができる（またはそうでなければユーザに接続可能である）か、そうでなければ、ユーザ（例えば、ＰＤ患者）の睡眠を監視するように構成することができる。睡眠センサは、ユーザが現在いる可能性のある睡眠ステージ、またはユーザの現在の睡眠状態を表すか、または示す電気信号を生成することができる。センサインターフェース１３２は、ｎ個のセンサによって生成される電気信号を受け取り、その信号を睡眠データに変換し、結果として生じる睡眠データをＤＳＵ１２６に保存することができる。コントローラ１２２は、通信チャネル１３０を介してＤＤＤ１１０から、睡眠データ（例えば、ＤＳＵ１２６に保存されている睡眠データ）の“要求”を受け取ることができる。コントローラ１２２は、コントローラ１５０によってさらに処理するために、（通信チャネル１３０を介して）要求された睡眠データをＤＤＤ１１０に転送することによって要求に応答することができる。ユーザインターフェース１２４は、例えば、睡眠データが収集される（例えば、ＤＳＵ１２６に保存するために）センサを選択（または選択解除）し、および／又はＤＳＵ１２６に保存されている睡眠データを操作するなどのために、ユーザによって使用され得る。
図２は、パーキンソン病（ＰＤ）患者に関連する疾患を治療するための、例えば、他の実施例に従ってＰＤ患者における睡眠の最適化、睡眠の質の改良、および／又は睡眠障害の改善のためのＤＤＤ（２００）の第２構成を示す。ＤＤＤ２００は、ＤＤＵ２３０の作動を制御する（２２０）ためのコントローラ２１０、ユーザインターフェース（ＵＩ）２４０、データ保存ユニット（ＤＳＵ）２５０、センサインターフェース２６０、およびＤＤＤ２００に電力を供給するための電池２７０（例えば、再充電式または有限）を含むことができる。ＤＤＤ２００は、ＰＤ患者２１２によって着用可能であるか、またはＰＤ患者２１２に取り付け可能であるように設計されている。ＤＤＵ２３０は、治療用医薬品をその中に貯蔵するための治療医薬品リザーバー２３２、および制御可能な分配機構２３４を含み得る。分配機構２３４は、例えば注入セット（例：カテーテル）２３８を介して、排出された治療用医薬品を患者２１２に送達するように、制御された方法（２３６）で、治療用医薬品を医薬品リザーバー２３２から排出するように（機械的もしくは電気的に、または機械的および電気的の両方で）設計されている。
コントローラ２１０は、センサインターフェース２６０またはユーザインターフェース２４０を介して睡眠データを受け取るように構成され得るか、またはＳＭＳ２８０に含まれる通信インターフェースは、任意のデータ保存媒体（例えば、FitBit、Whoop Band、Apple Watchなどの第三者トラッカーによってホストされるクラウド、メモリ、サーバーまたはコンピュータ）と通信するように構成することができる。コントローラ２１０は、コントローラ２１０が分配機構２３４を作動させるために使用する１つ又は複数の操作パラメータの値を（例えば、計算することによって）決定するために、睡眠データを使用することができる。コントローラ２１０はまた、センサインターフェース２６０またはユーザインターフェース２４０を介して操作パラメータの値を（決定するのではなく）受け取るように構成され得る。
ＤＤＵ２３０は、例えば、図１のＤＤＵ１４０に関連して、本明細書に記載された方法で機能し得る。ユーザインターフェース（ＵＩ）２４０は、例えば、図１のＵＩ１６０に関連して、本明細書に記載された方法で機能し得る。データ保存ユニット（ＤＳＵ）２５０は、例えば、図１のＤＳＵ１７０およびＤＳＵ１２６に関連して、本明細書に記載された方法で機能し得る。センサインターフェース２６０は、例えば、図１のセンサインターフェース１３２に関連して、本明細書に記載された方法で機能することができる。センサインターフェース２６０は、例えば、図１のセンサインターフェース１３２に関連して、本明細書に記載された方法で機能することができる。
センサインターフェース１３２と同様に、センサインターフェース２６０は、ユーザ（例えば、ＰＤ患者）の睡眠を監視するために、数がｎ個の睡眠センサ（図１ではセンサ－１、センサ－２、…、センサ－ｎと示される）に有線または無線で接続することができる。睡眠センサは、ユーザの睡眠ステージおよび／又は睡眠状態を表すか、または示す電気信号を生成することができる。センサインターフェース２６０は、ｎ個のセンサによって生成される電気信号を受け取り、その電気信号を睡眠データに変換し、結果として生じる睡眠データをＤＳＵ２５０に保存することができる。ＤＤＤ２００のユーザは、また、ユーザインターフェース２４０を使用して、睡眠データをＤＳＵ２５０に保存するためのセンサを選択（または選択解除）し、およびＤＳＵ２５０にすでに保存されている睡眠データを操作することができる。
ＤＤＤ２００のユーザ（例えば、内科医、ＰＤ患者、またはＰＤ患者を支援する介護者）は、ＵＩ２４０を使用して、様々なタイプのデータ（例えば、ユーザの睡眠パターン、ユーザの他の健康データ、ユーザの生物学的データ、またはユーザの肉体的データを形成する睡眠イベントに対応する睡眠データ）を手動でＤＳＵ２５０に保存することができる。ユーザインターフェース（ＵＩ）２４０は、また、ＤＤＤ２００のユーザが、コントローラ２１０の操作パラメータの治療上有効な値を設定することを可能にする。ユーザが操作パラメータに対して設定する値は、また、ＤＳＵ２５０に保存することができる。コントローラ２１０は、そのパラメータの値を実装または使用して、これらの値に従って医薬品分配機構２３４の作動を制御することができる。
ユーザがコントローラ２１０の操作パラメータに対して設定することができる値は、それらを（コントローラ２１０によって）医薬品分配機構２３４に適用することにより、ＰＤ患者が苦しんでいるか、またはＰＤ患者が苦しんでいると疑われる、睡眠を最適化し、および／又は睡眠の質を改良し、および／又は非運動症状を改善するように選択することができる。コントローラ２１０が医薬品分配機構２３４を作動させるために使用することができる操作パラメータの例は、例えば、コントローラ１５０に関連して、本明細書に記載されている。
ユーザインターフェース（ＵＩ）２４０は、保存されているデータに関して、および／又はユーザによって操作パラメータに設定された値に関して、および／又は結果として生じる瞬間的な（現在の）医薬品送達流量、および／又はコントローラ２１０が現在実施している、またはコントローラ２１０が実施するようにスケジュールされている医薬品送達タイミングに関して、ユーザに有益なフィードバック信号（視覚的および／または聴覚的）を出力することができる。
一般に、医薬品は、任意の公知の技術を使用して患者に送達することができる。いくつかの実施形態では、治療用医薬品リザーバー２３２は、プランジャーロッドに接続され、プランジャーロッドによって駆動可能であるプランジャーヘッドを含み得る。分配機構２３４は、例えば、電動モータを含むことができる駆動ユニットと、電動モータによって駆動される歯車ユニットを含むことができる。歯車ユニットは、医薬品リザーバーのプランジャーロッドと係合し、プランジャーロッド、従ってプランジャーヘッドを直線的に動かすように構成することができる。ユーザによって操作パラメータに設定され、ＤＳＵ２５０に保存されている値を使用して、コントローラ２１０は、例えば、治療上有効なタイミングに従って、固定または可変である、所望の医薬品送達流量に対応して、電動モータが歯車ユニットを操作してプランジャーヘッドを所望の（例えば、治療上有効な）速度で動かすように電動モータを制御することができる。
本明細書（例えば上記）に記載されるように、ＤＤＤ２００のユーザは、ＵＩ２４０を使用して、治療上有効な値をコントローラ２１０の操作パラメータに設定し、コントローラ２１０がそれらの値に従って分配機構２３４の作動を制御できるようにすることができる。あるいは、コントローラ２１０は、睡眠センサ、センサ－１、センサ－２、…、センサ－ｎのすべて、または一部によって生成される信号に基づくか、またはその信号に由来するか、またはその信号から発生する睡眠データを使用することができる。睡眠センサは、治療されるＰＤ患者によって着用可能であるか、そうでなければ治療されるＰＤ患者に接続されるか、又はそうでなければ治療されるＰＤ患者の睡眠ステージまたは睡眠状態を監視することができる。コントローラ２１０は、アルゴリズムを使用して睡眠データを分析し、その睡眠データにおいて、関係する（治療される）ＰＤ患者の経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を集合的に形成し得る、１つ又は複数の睡眠イベント（例えば、睡眠ステージ）を検出するか又は明確にすることができる。コントローラ２１０は、ＣＳＰから、またはＣＳＰに基づいて、操作パラメータの値を決定（例えば、計算）することができる。睡眠データおよびコントローラ２１０によって決定された（例えば、計算された）パラメータの値もまた、ＤＳＵ２５０に保存することができる。
第１のシナリオでは、コントローラ２１０は、ＤＤＤ２００のユーザによって設定された操作パラメータの値のみを使用することができる。第２のシナリオでは、コントローラ２１０は、コントローラ２１０自体が操作パラメータに設定する値のみを使用することができる。第３のシナリオでは、コントローラ２１０は、時には、ＤＤＤ２００のユーザによって操作パラメータに設定された値を使用することができるが、他の場合には、コントローラ２１０は、コントローラ２０自体が操作パラメータに設定した値を使用することができる。第３のシナリオでは、例えば、コントローラ２１０は、コントローラ２１０が操作パラメータに設定した値を最初に使用することができるが、ユーザが望む場合、コントローラ２１０によって設定されたパラメータの値は、ユーザによって操作パラメータに設定される値によって上書き（置換）され得る。操作パラメータに対してユーザによって設定された（例えば、プログラムされた）値は、間欠的に、限られた時間の間、または残りの睡眠時間の間、コントローラが設定した値に上書きされる。
図３は、睡眠パターン（ヒプノグラム３００）の例を概略的に示している。ヒプノグラムは、例えば、睡眠中の脳波（ＥＥＧ）からの脳波活動の記録、および任意で睡眠中の他の睡眠監視センサおよびシステムからの記録を表す。ヒプノグラムは睡眠ポリグラフ検査の一種であり、ヒプノグラムは睡眠ステージを時間の関数として、例えば、睡眠中に識別できる急速な眼球運動を伴う睡眠（ＲＥＭ）や急速な眼球運動を伴わない睡眠（ＮＲＥＭ）を表すグラフである。ＮＲＥＭ睡眠はさらに、睡眠ステージ１、睡眠ステージ２および睡眠ステージ３に分類する（含む）ことができる。睡眠ステージ３は、本質的に、徐波睡眠（ＳＷＳ）としても知られている第４の睡眠ステージ（睡眠ステージ４）を含んでいる。徐波睡眠は最も深い睡眠ステージである。３つのＮＲＥＭステージのそれぞれ、およびＲＥＭ睡眠の期間と覚醒状態を決定し、ヒプノグラムに表示することができる。
ヒプノグラム３００は、時間軸（横軸）および睡眠ステージ軸（縦軸）を含む。例として、睡眠ステージ軸は、覚醒ステージ（Ｗ）、レム睡眠ステージ（Ｒ）、睡眠ステージ１（１）、睡眠ステージ２（２）および睡眠ステージ３（３）の５つの睡眠ステージを含んでいる。ヒプノグラム３００を参照すると、総睡眠時間３１０は、この例では、覚醒状態から睡眠ステージ１（３２０で示される）への移行時である、時間Ｔ１で開始し、（３３０で示される睡眠ステージ２などを経て）、この例では、睡眠ステージ１から覚醒状態に戻る移行時である、時間Ｔ２で終了している。総睡眠時間３１０は、先行する覚醒期と後続する覚醒期との間の時間である。
通常、総睡眠時間は、いくつかの睡眠サイクルを含む。例として、ヒプノグラム３００は、図３に、３５０、３６０、３７０、３８０および３９０として示されている５つの睡眠サイクル（ｎ＝５）を含む。一部の睡眠サイクルでは、さまざまな睡眠ステージ間で通常の移行が発生する場合がある。睡眠サイクルが不完全であるか、または睡眠サイクルに欠陥がある場合がある。これは、睡眠サイクルに１つ以上の睡眠ステージがないため、全体的な睡眠の質を低下させることを意味する。別の睡眠不足の問題は、睡眠サイクル内の１つ以上の睡眠ステージを飛ばした後に意図せずに目覚めることである。
睡眠サイクル３５０および３６０は、睡眠ステージ間で下降移行中および睡眠ステージ間で上昇移行中の両方のすべての睡眠ステージを含む。睡眠サイクル３５０および３６０は、深い睡眠期間であるか又は深い睡眠期間を含む睡眠ステージ３を含む。睡眠の最も深いステージである徐波睡眠（ＳＷＳ）を含む睡眠サイクルは、一般的に質の高い睡眠に寄与すると一般に考えられている。睡眠サイクル３７０は、睡眠ステージ間で上昇移行中の睡眠ステージ１、および睡眠ステージ間で下降移行中の睡眠ステージ３を欠いている。従って、睡眠サイクル３７０は、全体的な睡眠の質を妨害する。睡眠サイクル３８０は、睡眠ステージ間の下降移行および上昇移行の両方の間に睡眠ステージ３を欠いている。睡眠サイクル３８０はまた、睡眠ステージ１と覚醒ステージ（Ｗ）との間の異常な（意図的ではない）移行３８２（時間Ｔ３）を含んでいる。従って、睡眠サイクル３８０も、全体的な睡眠の質を妨害する。睡眠サイクル３９０はまた、睡眠ステージ間の下降移行および上昇移行の両方の間に睡眠ステージ３を欠いている。従って、睡眠サイクル３９０も、全体的な睡眠の質を妨害する。
図４は、ＰＤ患者に関係する疾患を治療するためにＰＤ患者に送達される治療用医薬品の流量を制御するための医薬品送達制御スキームを概略的に示している。医薬品送達制御スキームは、医薬品送達ユニット（例えば、ＤＤＵ１４０、ＤＤＵ２３０）を作動させるために使用される操作パラメータに設定される値によって決定されるか、または明確に示される。特定の医薬品送達制御スキームは、ＰＤ患者に医薬品を送達するために使用される特定のパターンを明確に示す。従って、操作パラメータに設定される値は、間接的に医薬品送達パターン（ＤＤＰ）を明確に示すため、医薬品送達制御スキーム（ＤＤＣＳ）とＤＤＰは相互に関連している。疾患の治療には、例えば、２、３例を挙げると、睡眠の最適化、睡眠の質の改良、および／又は睡眠障害の改善が含まれる。図４は、ＰＤ患者の睡眠パターン４１０の例を具現化するヒプノグラム４００の例、および睡眠パターンの関数としての治療用医薬品流量制御スキーム４２０のトグル（オン／オフ）を示す。簡単に言えば、オン／オフ医薬品流量制御スキーム４２０は、ＰＤ患者が目覚めているときは高流量（４３０）で治療用医薬品をＰＤ患者に送達し、ＰＤ患者が眠っているときは低流量（４４０）で治療用医薬品をＰＤ患者に送達することを含む（例えば、時刻Ｔ１と覚醒時刻Ｔ２の間）。
昼間、例えば、ＰＤ患者の運動症状を治療するために、ＰＤ患者に治療用医薬品（典型的にはレボドパまたはレボドパ－カルビドパベースの製剤）を連続的に送達することによって、ＰＤ患者は治療されるか、またはＰＤ患者は治療されることができる。運動治療を効果的にするために、治療用医薬品は、図４の４３０で示される流量レベルである比較的高い流量（例えば、流量レベルＬ１）でＰＤ患者にしばしば送達される。Ｌ１の値は、例えば、０．５０ｍｌ／ｈ～０．８０ｍｌ／ｈの範囲から選択することができ、例えば、Ｌ１の値は、０．６４ｍｌ／ｈとすることができる。Ｌ２の値は、例えば、０．０５ｍｌ／ｈ～０．１０ｍｌ／ｈの範囲から選択することができ、例えば、Ｌ２の値は、０．０８ｍｌ／ｈとすることができる。
ＰＤ患者が眠りに落ちるとき、ＰＤ患者が覚醒しており、彼または彼女の不随意運動を制御する援助を必要とする昼間の運動症状の発現と比較して、運動症状は、それほど重症ではない。さらに、ＰＤ患者が就寝または入眠した場合、夜間の医薬品の過剰摂取を避けるために、夜間の医薬品送達流量を減らして、夜間の医薬品の総服用量を低く維持する必要がある。一部のＰＤ患者では、夜間の医薬品の高い服用量が睡眠障害を引き起こす。従って、特に睡眠監視システムが、ＰＤ患者がちょうど眠りに落ちたことを示している場合、夜間に低流量で治療用医薬品を送達することは有益である。一部のＰＤ患者の場合、全睡眠期間（たとえば、期間４１０）に低い医薬品送達流量であることが治療面および睡眠の質に関して有益であるが、他のＰＤ患者の場合、総睡眠期間４１０内の特定の期間のみ、低い医薬品送達流量であることが、治療面および睡眠の質に関して有益である。他のＰＤ患者は、効率的な治療を行うために、医薬品送達流量を別のスキームに従って変更することが必要とされる。言い換えれば、医薬品送達流量は、運動症状の治療および非運動症状（例えば、睡眠障害）の治療の両方の観点から、特定のＰＤ患者の特定の治療ニーズに合わせて調整された医薬品送達制御スキームに従って変更することができる。
図４、図５および図６では、２つの流量（例えば、Ｌ１およびＬ２）が示されているが、本発明のさらなる実施例は、ＰＤ患者にとって望ましいように、もしくはＰＤ患者に必要とされるように、またはＰＤ患者に有益であるように、任意の数の流量（例えば、Ｌ１、Ｌ２、・・・、Ｌｍ：ｍ＝１、２、３、・・・）を実行できることが指摘される。例えば、Ｌ１とＬ２の間に中程度のレートがあり、特定の時間に実施される。例えば、図４、図５および／又は図６に示されているＬ１および／又はＬ２の流量のいずれかと入れ替えるか、または部分的に入れ替えることができる。適切なタイミングで実施されるＬ２より低い流量、またはＬ１より高い流量がある。さらに、流量が０．００ｍｌ／ｈのときがあり、その結果、特定の時間、医薬品が投与されないか、または本質的に投与されない場合があり、その時間の長さは、センサ、内科医、介護者またはＰＤ患者自身が記録したＰＤ患者の健康状態から得たデータ（例えば、睡眠データ、運動データなど）によって本明細書に詳細に記載されているように決定される。
本明細書に詳しく記載されるように、様々な流量の投与は、夜間流量および昼間流量の両方を含むことがさらに指摘される。しかしながら、昼間の睡眠症状の発現もあるので、ＰＤ患者が昼間に睡眠または休息するとき、本明細書に詳しく記載されるように、医薬品送達流量は変えられる。
さらに、眠りに落ちるなどのＰＤ患者へのすべての言及はまた、本明細書に詳しく記載されるように、休止、すなわち、その間の流量の変化が適切である、動きが活発でないＰＤ患者を指す場合がある。同様に、覚醒などへの言及は、本明細書に詳しく記載されるように、流量の変化が適切であるように、より活発になることを含んでいる。さらに、「昼間」および「夜間」などへの言及は、それぞれ活動時間または高活動時間および非活動時間または低活動時間を指すことがある。
医薬品送達制御スキームの例を示す図４を再び参照すると、時間Ｔ１で、ＰＤ患者は眠りに落ちる（患者の入眠は、睡眠監視システムによって感知または検出される）。睡眠中に推奨される医薬品送達流量についての上記の説明を考慮すれば、時間Ｔ１で、医薬品送達流量はレベルＬ１からレベルＬ２に減少する（レベル「Ｌ２」は４４０で示される；Ｌ１＞Ｌ２）。時間Ｔ２で、ＰＤ患者は（睡眠監視システムによって与えられる表示）目覚め、そして上記の説明を考慮すれば、覚醒時間中に推奨される医薬品送達流量に関して、時間Ｔ２で、流量レベルＬ２から流量レベルＬ１に戻して医薬品送達流量を増加することによって、高い医薬品送達流量が再開される。
図５は、パーキンソン病（ＰＤ）患者に関係する疾患を治療するために、ＰＤ患者に送達される治療用医薬品の流量を制御するための制御スキーム、例えば、制御スキームの別の例による睡眠の最適化、睡眠の質の改良および／又は睡眠障害の改善を概略的に示す。この例では、医薬品送達流量制御スキームは、睡眠パターンで識別された（例えば、それに適合しているか、またはそれに由来している）レム睡眠イベントを対象としている。医薬品送達流量制御スキームがレム睡眠イベントを対象とする別の理由は、睡眠ステージ３（最も深い睡眠ステージ）が中断されないようにすることである。睡眠ステージ３を中断すると、睡眠の質が低下するが、これは通常望ましくない。簡単に言えば、医薬品流量（医薬品送達）制御スキーム５２０は、図５の例ではレム睡眠イベントＲ１、Ｒ２、・・・Ｒ５である特定の睡眠イベント中に比較的高い流量でＰＤ患者に治療用医薬品を送達することを示している。
図５は、ＰＤ患者の睡眠パターン５１０の例を具現化するヒプノグラム５００の例、および睡眠パターン５１０の関数としての治療用医薬品流量制御スキーム（グラフ５２０）の例を示す。例として、睡眠パターン５１０は、時間Ｔ１で開始し、時間Ｔ８で終了し、５つのＲＥＭ睡眠期間を含む：時間Ｔ２で開始するＲＥＭ睡眠期間Ｒ１、時間Ｔ３で開始するＲＥＭ睡眠期間Ｒ２、時間Ｔ４で開始するＲＥＭ睡眠期間Ｒ３、時間Ｔ５で開始する期間Ｒ４および時間Ｔ６で開始するＲＥＭ睡眠期間Ｒ５。各レム睡眠期間は、異なる睡眠サイクルを表すか、または異なる睡眠サイクルと関係している。
本明細書に詳しく記載するように、医薬品送達流量は、運動症状を効率的に治療するために、昼間（ＰＤ患者が覚醒しているとき）に比較的高い、すなわち、レベルＬ１（図５の５３０で示される、Ｌ１＞ Ｌ２）である。この例では（例えば、特定のＰＤ患者に関係する睡眠履歴データに基づいて）、ＰＤ患者の入眠時刻は、通常時刻Ｔ１またはその近くであると想定する。時刻Ｔ１に先行する時刻Ｔ０において、ＰＤ患者はまだ覚醒しているが、それにもかかわらず（すなわち、図５の医薬品送達流量制御スキームの例によれば）、医薬品送達流量は、全体的な睡眠の質の観点から低い総医薬品服用量が有益である睡眠モードに入る準備として、高い医薬品流量レベルＬ１（５３０で示される）から低い医薬品流量レベルＬ２（５４０で示される）に変化する。入眠開始時刻Ｔ１に先行する時間差５５０（Ｔｄ）（すなわち、時間差Ｔｄ＝Ｔ１－Ｔ０）は、例えば、ＰＤ患者が経験している運動症状および／又は非運動症状（例えば、睡眠障害）の重症度に基づいて決定される。例えば、ＰＤ患者の運動症状が重症であるほど、Ｔｄの値を小さくして、ＰＤ患者が睡眠モードに近づくか、または睡眠モードに入れるように、治療用医薬品（運動症状の治療に有用である）の高流量を可能な限り長く維持することができる。反対の例では、ＰＤ患者が経験している運動症状が中程度の場合、時間差（Ｔｄ）が比較的長くなることがあり、従って、睡眠中に予想される全体的な医薬品服用量を減少することで、一方では、非運動症状（例えば、睡眠障害）を回避または抑制するのに役立つが、多方では、ＰＤ患者の運動症状を管理するのに依然として効果的である。
睡眠の研究は、睡眠ステージ３が睡眠中の最も深い睡眠期間であり、睡眠の質および/又は睡眠量の低下が睡眠ステージ３中に発生する睡眠障害と相関していることを示唆している。一般に、睡眠ステージ３に対する中断が大きくなるほど、全体的な睡眠の質の低下が大きくなる。睡眠の研究はまた、睡眠中の医薬品（例えば、レボドパ）の服用のための過剰な送達が睡眠ステージ３を中断することを示唆している。従って、特に睡眠の質を最適化するため、一般に睡眠中および深い睡眠ステージ（睡眠ステージ３または睡眠ステージ４）中の医薬品送達流量を低くすることが有益である。
レム睡眠ステージは睡眠ステージ３よりも睡眠の質に及ぼす影響が小さいので、睡眠の質を著しく損なうことなく、レム睡眠ステージＲ１、Ｒ２、・・・、Ｒ５中の医薬品送達流量は比較的高く（例えば、図５のレベルＬ１）することができる。従って、医薬品送達流量は、時間Ｔ０からＴ２（第１のレム睡眠（Ｒ１）イベントが開始する時間）まで低レベル（Ｌ２、５４０）に維持され、時間Ｔ２（第１のレム睡眠（Ｒ１）イベントが開始する時間）において、ＲＥＭ睡眠イベントＲ１に対応する（例えば、少なくとも部分的に重複し、または一致する）期間ｄ１の間、高レベル（Ｌ１）に変更される。レム睡眠イベントＲ１が終了すると（またはレム睡眠イベントＲ１の終了直前または直後）、医薬品送達流量は時間Ｔ３まで低レベルＬ２に減少される。医薬品送達流量は、時間Ｔ３（第２のレム睡眠（Ｒ２）イベントが開始する時間）で、ＲＥＭ睡眠イベントＲ２に対応する（例えば、少なくとも部分的に重複し、または一致する）期間ｄ２の間、高レベル（Ｌ１）で再開される。同上の医薬品送達流量プロセスは、例えば、レム睡眠イベントＲ３、Ｒ４、およびＲ５などの連続する各レム睡眠イベントにも適用される。従って、図５は、脈動型の医薬品流量制御を示す。
各レム睡眠イベントにおける医薬品送達流量レベルは図５に示されているように変化する。つまり、すべてのレム睡眠イベントで、医薬品の流量を低レベルのＬ２から高レベル（例えば、レベルＬ１）に増加することができるが、他のシナリオでは、医薬品の流量を他の高流量レベルに増加することができる。その一部はレベルＬ１よりも低い場合もあり、高い場合もある。例として、レム睡眠イベントＲ１中の医薬品送達流量値はＬ１－delta＿１、レム睡眠イベントＲ２中の医薬品送達流量値はＬ１＋delta＿２、レム睡眠イベントＲ３中の医薬品送達流量値はＬ１－delta＿３などとすることができる（delta＿１、delta＿２、delta＿３などは、例えば、基礎となる流量レベルＬ１のパーセンテージであり、例えば、それぞれ流量レベルＬ１の約５％、約３％、約２％などである）。
レム睡眠イベント間の医薬品送達流量レベルは図５に示すように変化する。例えば、各レム睡眠イベントの後に、医薬品流量を高レベルＬ１から低レベル（例えば、レベルＬ２）に減少させることができるが、他のシナリオでは、医薬品流量を他の低流量レベルに減少させることができる。その一部は低レベルＬ２よりも低い場合もあり、高い場合もある。例として、レム睡眠イベントＲ１に続く期間（すなわち、レム睡眠イベントＲ１とレム睡眠イベントＲ２との間の時間）の医薬品送達流量値は、Ｌ２－delta＿１とすることができる。レム睡眠イベントＲ２に続く期間（すなわち、レム睡眠イベントＲ２とレム睡眠イベントＲ３の間の時間）の医薬品送達流量値は、Ｌ２＋delta＿２とすることができる。レム睡眠イベントＲ３に続く期間（すなわち、レム睡眠イベントＲ３とレム睡眠イベントＲ４との間の時間）の医薬品送達流量値は、Ｌ２－delta＿３とすることができる。（delta＿１、delta＿２、delta＿３などは、例えば、基礎となる流量レベルＬ２のパーセンテージであり、（例えば、それぞれ流量レベルＬ２の約６％、約４％、約１％などである）。一部のシナリオでは、医薬品送達流量を組み合わせたスキームに従って変更できる。つまり、基礎となるレベルＬ１とＬ２の両方は、修飾子delta＿ｉ（ｉ＝１、２、３、・・・）を使用して変更できる。
図６は、ＰＤ患者に関係する疾患を治療するために、ＰＤ患者に送達される治療用医薬品の流量を制御するための医薬品送達制御スキーム、例えば、別の実施例による睡眠の最適化、睡眠の質の改良および／又は睡眠障害の改善を概略的に示す。簡単に言えば、医薬品流量制御スキーム６５０は、ＰＤ患者が睡眠モードに入る前に（例えば、予想して）、時間Ｔ０と時間Ｔ１との間で、医薬品送達流量を（例えば、比較的高い昼間の医薬品送達流量から）徐々に低下させることを示している。次に、睡眠中（時間Ｔ１から時間Ｔ２の間）の低い医薬品送達流量を維持し、最後に、ＰＤ患者の目覚めを見越して、時間Ｔ２と時間Ｔ３の間で医薬品送達流量を徐々に増加させる（例えば、昼間の医薬品送達流量に戻す）。
図６は、ＰＤ患者の睡眠パターン６１０を具現化するヒプノグラム６００、および睡眠パターンの関数としての治療用医薬品流量制御グラフ６５０を示している。この例では、医薬品送達流量制御スキームは、患者の睡眠パターンの睡眠サイクルの所定の数ｎ（依存するか、それに基づくか、またはそれに由来する）を対象としている。例として、睡眠パターン６１０は、時間Ｔ１（入眠時）で開始し、時間Ｔ３（覚醒時）で終了し、５つのＲＥＭ睡眠イベントを含む：ＲＥＭ睡眠イベントＲ１、ＲＥＭ睡眠イベントＲ２、ＲＥＭ睡眠イベントＲ３、ＲＥＭ睡眠イベントＲ４、およびＲＥＭ睡眠イベントＲ５。各レム睡眠イベントは、異なる睡眠サイクルと関係している（従って、表すことができる）。例として、３つの睡眠サイクルが６２０、６３０および６４０として示されている。
この例では、時間Ｔ０に至るまで、ＰＤ患者は覚醒している。その間、患者の運動症状を改善するために、医薬品送達流量は高レベル（Ｌ２；６５２で示される）である。入眠時刻Ｔ１に先行する時刻Ｔ０において、ＰＤ患者はまだ覚醒しているが、図６の医薬品送達流量制御スキームの例によれば、医薬品送達流量は、医薬品服用量を減少して睡眠モードに入る準備として（予想して）、例えば、減少する角度６６０で、高い医薬品流量レベルＬ１から低い医薬品流量レベルＬ２に徐々に減少する（例えば、６５４で示されるように、線形、単調、段階的など）。これは、全体的な睡眠の質の観点から有益である。入眠時刻Ｔ１に先行する時間差Ｔｄ（時間６５４、すなわち、Ｔｄ＝Ｔ１－Ｔ０）およびＴ０とＴ１との間の下降流量の減少角度６６０は、例えば、ＰＤ患者が経験している運動症状および/又は非運動症状（例えば、睡眠障害）の重症度に基づいて決定され得る。
図６の医薬品送達流量制御スキームによれば、医薬品送達流量は、低レベル、例えば、流量レベルＬ２（６７０で示される）で、およびｎ個の連続する睡眠サイクルの間、維持することができる。例として、図６は、３つ（ｎ＝３）の連続した睡眠サイクル（睡眠サイクル６２０、６３０および６４０）を示しており、その間、医薬品送達流量は、低レベルＬ２に維持される。３つの連続する睡眠サイクルの間、医薬品送達流量を低レベル（Ｌ２）に維持することは、睡眠サイクル６２０、６３０、および６４０のうちの１つ又は複数が睡眠ステージ３（最も深い睡眠ステージ）を含み、睡眠ステージ３において医薬品流量を低レベルに維持することは、深い睡眠ステージが中断されることを防ぎ、患者が正常な(中断されない)睡眠または正常に近い睡眠につくチャンスが増えるので、有益である。
時刻Ｔ２は、３つの睡眠サイクル６２０、６３０および６４０の完了を大まかに示す。この例では（たとえば、過去の睡眠データに基づいて）、関係するＰＤ患者の睡眠パターンが合計で、例えば５つの睡眠サイクル（追加の２つの睡眠サイクルは、図６でＲ４およびＲ５として示されている）を含むと仮定すると、３つの睡眠サイクル６２０、６３０および６４０（５つの睡眠サイクルの総数の６０％）の完了後にＰＤ患者が目覚めようとしていることが、（例えば、図１のＤＤＤ１００または図２のＤＤＤ２００によって）決定できる。従って、時刻Ｔ２において、医薬品送達流量は、ＰＤ患者が完全に目覚めている、またはＰＤ患者が目覚めていると予想される時刻である時刻Ｔ３で医薬品送達流量が高流量レベルＬ１に達するまで、例えば、増加する角度６８０で、徐々に（例えば、線形、単調、段階的など）増加する。ｎ個の睡眠サイクルの直後の時間、すなわち、時刻Ｔ２とＴ３の間の時間は、覚醒前期間と見なすことができる。時刻Ｔ２と時刻Ｔ３との間で（例えば、ＰＤ患者が覚醒前期間でまだ眠っている間に）医薬品送達流量を徐々に増加させると、ＰＤ患者の覚醒への準備として医薬品のレベルを徐々に上昇させる。そのような準備は、ＰＤ患者がベッドから出て、服を着て、そして一般的に、目覚めた後に彼または彼女が通常することを手助けしてくれる。
図７は、実施例に従って、例えば、睡眠の最適化、睡眠の質の改良および／又は睡眠障害の改善のために、パーキンソン病（ＰＤ）患者に関係する疾患を治療するための治療用医薬品送達システムを操作する方法を示す。図７は、図１に関連して説明される。
ステップ７１０において、治療用医薬品送達システム１００は、いくつかの実施形態において、ＰＤ患者の経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を特徴付ける、またはＰＤ患者の経時的睡眠パターンを含む睡眠データを受け取り、ＣＳＰに基づいて、睡眠の最適化、一般的な睡眠の質の改良および／又は睡眠機能障害の改善の観点から有益な値に治療用医薬品送達システムの１つ又は複数の操作パラメータを設定する。あるいは（例えば、他の実施形態では）、治療用医薬品送達システム１００は、外部システムから治療用医薬品送達システムの１つ又は複数の操作パラメータのための値を受け取ることができる。
ステップ７２０で、治療用医薬品送達システム１００は、治療用医薬品送達システムの操作パラメータに設定された値、またはその操作パラメータのために受け取られた値に従って、ＰＤ患者に治療用医薬品を送達することができる。治療用薬送達システム１００の操作パラメータに設定された値、またはその操作パラメータのために受け取られた値は、睡眠期間全体にわたって使用されるが、またはそれらは時々、またはリアルタイムで（新たに受け取られた値、または新たに設定された操作パラメータの値を使用することによって）調整することができる。その調整は、リアルタイムで、または時々、例えば、事前に指定された時間間隔で、または特定の客観的または主観的な表示またはパラメータが、調整が有益であると示唆する場合、自動的に、例えば、システムによって又はシステムからの入力に基づいて実行することができる。または、その調整は、例えば、手動で、例えば、ＰＤ患者、内科医または介護者によって実行される。
ステップ７３０で、治療用医薬品送達システム１００は、操作パラメータのための新しい値が受け取られたか、または決定される必要があるかどうかをチェックすることができる。そのような値が受け取られていないか、または決定される必要がない場合（これは、ステップ７３０で「いいえ」(No)として示される）、治療用医薬品送達システム１００は、最後に受け取られた値または最後に決定された値を使用し続けることができる。しかしながら、治療用医薬品送達システム１００が操作パラメータのための新しい値を受け取る場合、またはその値を再計算する必要がある場合（ステップ７３０で「はい」(Yes)として示される）、治療用医薬品送達システム１００は、治療用医薬品送達システム１００の操作パラメータに設定された新しい値、または操作パラメータのために受け取られた新しい値に従って治療用医薬品をＰＤ患者に送達する。
図８は、別の実施例に従って、例えば、睡眠の最適化、睡眠の質の改良、および／又は睡眠障害の改善のためのＰＤ患者に関係する疾患を治療するための治療用医薬品送達デバイスを操作する方法を示す。図８は、図２に関連して説明される。
ステップ８１０で、治療用ＤＤＤ２００は、ＰＤ患者の経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を特徴付ける、またはＰＤ患者の経時的睡眠パターンを含む睡眠データ、または治療用ＤＤＤ２００の１つ又は複数の操作パラメータの値のいずれかを受け取ることができる。これらは、睡眠の最適化、睡眠の質の改良または睡眠機能障害の改善の観点から有益である。治療用ＤＤＤ２００が睡眠データを受け取る場合、治療用ＤＤＤ２００（例えば、コントローラ２１０）は、ＣＳＰに基づいて、治療用医薬品送達システムの１つ又は複数の操作パラメータを計算し、例えば、睡眠の最適化、睡眠の質の改良および／又は睡眠機能障害の改善の観点から有益な値に設定することができる。
ステップ８２０で、治療用ＤＤＤ２００は、治療用医薬品送達システムの操作パラメータのために、コントローラ２１０によって設定された値、またはコントローラ２１０によって受け取られた値に従って、医薬品リザーバー２３２からＰＤ患者に治療用医薬品を（例えば、分配機構２３４の作動を制御するコントローラ２１０によって）送達することができる。
制御ループ８３０は、コントローラ２１０が医薬品送達ユニット（ＤＤＵ）２３０を制御して治療用医薬品をＰＤ患者に送達するために使用できる操作パラメータの値を（例えば、コントローラ２１０によって）調整するための様々なオプションを表す。例えば、操作パラメータの値は、いつでも（例えば、就寝前、患者が夜中に目覚めているときなど）、ＰＤ患者、介護者および／又は内科医によって（例えば、ユーザインターフェース２４０を介して）、手動で調整する（例えば、プリプログラムする）ことができる。あるいは、またはさらに、操作パラメータの値は、コントローラ２１０が受け取る（および操作パラメータの新しい値を計算または決定するために使用する）ことができるリアルタイムの睡眠データに基づいて、またはコントローラ２１０が受け取ることができる新しい操作パラメータ値に基づいて、リアルタイムで自動的に（例えば、コントローラ２１０によって）調整することができる。
図９は、さらに別の実施例に従って、例えば、睡眠の最適化、睡眠の質の改良、および／又は睡眠障害の改善のための、パーキンソン病（ＰＤ）患者に関係する疾患を治療するための治療用医薬品送達デバイスを操作する方法を示す。図９は、図２および図５に関連して説明される。
（例えば）図５に関して記載されているように、レム睡眠イベント中の医薬品送達流量は、図５について説明されているように、レム睡眠イベント中の中断は、通常、睡眠の質に大きな関係がないか、又は実質的な関係がないので、高くすることができる。従って、図９の医薬品送達制御スキームは、ＰＤ患者の睡眠パターン内のレム睡眠イベントの検出に基づいており、関係する操作パラメータの値を、検出された各レム睡眠イベント中の高い医薬品流量に対応する値に設定する。
ステップ９１０において、治療用ＤＤＤ２００は、ＰＤ患者の経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を特徴付ける、またはＰＤ患者の経時的睡眠パターンを含む睡眠データ、または治療用ＤＤＤ２００の１つ又は複数の操作パラメータの値のいずれかを受け取ることができ、これらは、睡眠の最適化、睡眠の質の改良または睡眠機能障害の改善の観点から有益である。治療用ＤＤＤ２００が睡眠データを受け取る場合、治療用ＤＤＤ２００（例えば、コントローラ２１０）は、ＣＳＰに基づいて、治療用医薬品送達システムの１つ又は複数の操作パラメータを計算し、睡眠の最適化、睡眠の質の改良および／又は睡眠機能障害の改善の観点から有益な値に設定することができる。
ステップ９２０で、治療用ＤＤＤ２００は、医薬品送達流量を制御するための操作パラメータのためにコントローラ２１０によって設定された値またはコントローラ２１０によって受け取られた値に従って、医薬品リザーバ２３２からＰＤ患者に治療用医薬品を（例えば、分配機構２３４の作動を制御するコントローラ２１０によって）送達することができる。
ステップ９３０で、コントローラ２１０は、（例えば、コントローラ２１０が受け取ることができるリアルタイムの睡眠データに基づいて）、新しいレム睡眠イベントまたは追加のレム睡眠イベントが始まったかどうかをチェックする。コントローラ２１０が、ステップ９３０で、新しいか又は別のレム睡眠イベントが始まったと判断した場合（ステップ９３０で「はい」(Yes)として示される状態）、コントローラ２１０は、ステップ９４０で、操作パラメータを、高流量でＰＤ患者に治療用医薬品を送達するために医薬品送達ユニット（ＤＤＵ）２３０を制御するために適した値に設定することができる。コントローラ２１０は、現在のレム睡眠イベントがオンである限り（この状態は、ステップ９３０でチェックされる）、医薬品送達を高流量に維持することができる。しかしながら、コントローラ２１０が、ステップ９３０で、現在のレム睡眠イベントが終了したと決定した場合（ステップ９３０で「いいえ」(No)として示される状態）、コントローラ２１０は、ステップ９１０で、コントローラ２１０によって最後に受け取られたか又はコントローラ２１０によって決定された操作パラメータの値を再利用することができ、ステップ９２０でそれらを使用して、これらの値に対応する医薬品送達流量で医薬品リザーバー２３２からＰＤ患者に治療用医薬品を送達する。
コントローラ２１０は、ステップ９３０に再度アクセスして、追加のレム睡眠イベントがあるかどうかを確認し、上記の方法でそのような各レム睡眠イベントを管理することができる。すなわち、レム睡眠イベント中およびレム睡眠イベント期間中、高流量で治療用医薬品を送達するように、治療用医薬品送達システムの操作パラメータの値を設定する。コントローラ２１０は、ＰＤ患者が目覚めたときに医薬品送達プロセスを終了することができる。
図１０は、さらに別の実施例に従って、睡眠の最適化、睡眠の質の改良および／又は睡眠障害の改善のために、パーキンソン病（ＰＤ）患者に関係する疾患を治療するための治療用医薬品送達デバイスを操作する方法を示す。図１０は、図２および図６に関連して説明される。
（例えば）図６に関して記載されているように、医薬品送達流量は、ｎより大きい睡眠サイクルの総数のうち、睡眠パターンにおける最初のｎ個の連続する睡眠サイクル（例えば、図６の睡眠サイクル６２０、６３０および６４０、すなわち、図６においては、ｎ＝３）の間、低くなることは有益である。この理由は、その期間中の低い医薬品服用量が睡眠の質に寄与するか、睡眠を促進するためである。例として、ｎ個の睡眠サイクルは、夜間の睡眠サイクルの総数の５０％、または夜間の睡眠サイクルの総数の７０％、または関連する睡眠パターン内の睡眠サイクルの総数の別のパーセンテージである。ｎ個の連続する睡眠サイクルに続く睡眠サイクルの間、ＰＤ患者が朝に目覚める準備をするために、図６の６９０に示すように、医薬品送達流量を徐々に（例えば、線形、単調、段階的に）増加させることが有益である。
ステップ１０１０で、治療用ＤＤＤ２００は、ＰＤ患者の経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を特徴付ける、またはＰＤ患者の経時的睡眠パターンを含む睡眠データ、または治療用ＤＤＤ２００の１つ又は複数の操作パラメータの値のいずれかを受け取ることができる。これらの値は、睡眠の最適化、睡眠の質の改良または睡眠機能障害の改善の観点から有益である。治療用ＤＤＤ２００が睡眠データを受け取る場合、コントローラ２１０は、ＣＳＰを使用して、例えば、睡眠の最適化、睡眠の質の改良および／又は睡眠障害の改善の観点から有益である医薬品送達値を計算し、これらの値に対して、ＤＤＤ２００の１つ又は複数の操作パラメータを設定することができる。
ステップ１０２０において、治療用ＤＤＤ２００は、医薬品送達流量を制御するための操作パラメータのために、コントローラ２１０によって設定された値、またはコントローラ２１０によって受け取られた値に従って、医薬品リザーバー２３２からＰＤ患者に治療用医薬品を（例えば、分配機構２３４の作動を制御するコントローラ２１０によって）送達することができる。図６を参照すると、コントローラ２１０がこのステージで実施することができる医薬品送達流量制御スキームは、入眠に先行する短い期間であるプリスリーピング期間(図６で６５４で示される)において、（この例では）線形に、または徐々に、医薬品送達流量を減少させる。図６の例では、それは時刻Ｔ０と入眠時刻Ｔ１との間の時間である。
ステップ１０３０で、コントローラ２１０は、（例えば、過去の睡眠データに基づいて、および／又はコントローラ２１０が受け取ることができるリアルタイムの睡眠データに基づいて）、入眠時刻、例えば入眠時刻Ｔ１（図６参照）から経過した連続する睡眠サイクルの数をチェックすることができる。コントローラ２１０が、ステップ１０３０で、入眠時刻から（例えば、入眠時刻Ｔ１から）経過した睡眠サイクルの数がｎ（ステップ１０３０で「はい」(Yes)として示される状態）であると決定した場合、コントローラ２１０は、ステップ１０４０で、操作パラメータを、医薬品送達ユニット（ＤＤＵ）２３０を制御するために適した値に設定し、例えば、図６の時刻Ｔ３でＰＤ患者が目覚めるのを予想して、ＰＤ患者に対して、徐々に（例えば、線形、単調、段階的など）流量が増加する（図６の６９０で角度６８０として示されている）ように治療用医薬品を送達することができる。次に、ステップ１０２０で、コントローラ２１０は、ステップ１０４０で操作パラメータに設定した値に従って、ＰＤ患者に治療用医薬品を送達する。すなわち、コントローラ２１０は、徐々に流量が増加するようにＰＤ患者に医薬品を送達し始める。しかしながら、コントローラ２１０が、ステップ１０３０で、連続する睡眠サイクルの数がまだｎよりも少ないと決定した場合（その状態は、ステップ１０３０で「いいえ」(No)として示されている）、コントローラ２１０は、ステップ１０１０に再度アクセスすることができ、例えば、患者の睡眠の中断を回避するために、医薬品送達流量を低レベルに（例えば、図６で６７０として示されるように）維持することができる。コントローラ２１０は、ｎ個の連続する睡眠サイクルが経過するまで待機してから、ＰＤ患者の目覚めに向けて医薬品送達流量を徐々に（例えば、線形、段階的など）増加させ始めることができる。
図１１は、実施例に従って、例えば、睡眠の最適化、睡眠の質の改良および／又は睡眠障害の改善のために、パーキンソン病（ＰＤ）患者に関係する疾患を治療するための治療用医薬品送達デバイスを操作する方法を示す。図１１は、図２に関連して説明される。本明細書に記載されているように、この重要な睡眠ステージ３のあいだの睡眠障害を回避するために、睡眠ステージ３（睡眠サイクルの最も深い睡眠ステージ）の間に低流量でＰＤ患者に医薬品を送達することが有益である。
ステップ１１１０で、ＤＤＤ２００は、ＰＤ患者の経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を特徴付ける、またはＰＤ患者の経時的睡眠パターンを含む睡眠データ、またはＤＤＤ２００の１つ又は複数の操作パラメータの値のいずれかを（例えば、ユーザインターフェース２４０を介して）受け取ることができる。これは、睡眠の最適化、睡眠の質の改良および／又は睡眠障害の改善の観点から有益である。ＤＤＤ２００が睡眠データを受け取る場合、コントローラ２１０は、ＣＳＰを使用して、ＤＤＤ２００の１つ又は複数の操作パラメータを計算し、例えば、ＰＤ患者の睡眠を最適化し、睡眠の質を改良し、および／又は睡眠障害を改善することができる値に設定することができる。ステップ１１２０で、ＤＤＤ２００は、コントローラ２１０が医薬品送達流量を制御するための操作パラメータに対して設定する値か、またはその操作パラメータのために受け取る値に従って、医薬品リザーバー２３２からＰＤ患者に治療用医薬品を（例えば、分配機構２３４の作動を制御するコントローラ２１０によって）送達することができる。
ステップ１１３０で、コントローラ２１０は、ＰＤ患者が現在睡眠ステージ３（深い睡眠ステージ）にあるかどうかを決定するために、リアルタイムで（例えば、センサインターフェース２６０を介して）受け取る睡眠データ、またはユーザインターフェース２４０を介して受けとる睡眠データを分析する。コントローラ２１０が、ステップ１１３０で、ＰＤ患者が現在睡眠ステージ３にあると決定した場合（ステップ１１３０で「はい」(Yes)として示される状態）、コントローラ２１０は、ステップ１１４０で、操作パラメータを、低流量でＰＤ患者に治療用医薬品を送達するために医薬品送達ユニット（ＤＤＵ）２３０を制御するために適している値に設定することができる。次に、ステップ１１２０で、コントローラ２１０は、ステップ１１４０で操作パラメータに設定した値に従って、ＰＤ患者に治療用医薬品を送達する。しかしながら、コントローラ２１０が、ステップ１１３０で、ＰＤ患者が現在いる睡眠ステージが睡眠ステージ３ではないと決定した場合（ステップ１１３０で「いいえ」(No)として示される状態）、コントローラ２１０は、ステップ１１１０に戻って、他の睡眠ステージ（すなわち、非睡眠３ステージ）の間にＰＤ患者に治療用医薬品を送達するために（ステップ１１２０において）使用することができる操作パラメータのための次の値を決定する。
図１２は、さらに別の実施例に従って、例えば、睡眠の最適化、睡眠の質の改良および／又は睡眠障害の改善のための、パーキンソン病（ＰＤ）患者に関係する疾患を治療するための治療用医薬品送達システム（ＤＤＳ）１２００の第３構成を示す。ＤＤＳ１２００はＤＤＤ１２１０および操作パラメータ計算システム（ＯＰＣＳ）を含む。
図１および２において、医薬品送達システム１００および医薬品送達システム２００はローカルシステムである。すなわち、システム１００のすべての部分（例えば、システムの医薬品送達デバイスおよび睡眠監視システム）は、通常、ＰＤ患者の居住地内の同じ物理的場所にある。同様に、システム２００のすべての部分は、通常、ＰＤ患者の居住地内の同じ物理的な場所に配置される。対照的に、ＤＤＳ１２００は、医薬品送達操作パラメータの値の計算がどこでも実行できる手段を提案する。つまり、適切な睡眠データが（例えば、ＳＭＳまたはＰＤ患者が着用している他の生理学的トラッカー、例えば、Fitbit、Whoop Band、Apple Watchなどによって）生成されたとしても、ローカル（例えば、ＰＤ患者の居住地内）および／又はリモートで（例えば、リモートシステムによって、またはリモートシステムで）、またはＰＤ患者の居住地内で別のやり方で（ユーザインターフェイスを介して）提供される。そのようなネットワークベースの医薬品送達スキームを容易にする通信システムおよび通信方法の例を以下に説明する。
ＤＤＤ１２１０は、コントローラ１２１２、１つ又は複数の睡眠センサから睡眠信号を受け取り、任意選択で、コントローラ１２１２のために、その睡眠信号から睡眠データを生成するための、睡眠監視システム（ＳＭＳ）１２１４を含む。ＤＤＤ１２１０は、また、ＰＤ患者１２１８に治療用医薬品を送達するための医薬品送達ユニット（ＤＤＵ）１２１６を含む。睡眠監視システム（ＳＭＳ）１２１４は、一般に、ＳＭＳ１２０（図１）および／又はＳＭＳ２８０（図２）と同じ方法または同様の方法で機能し得る。コントローラ１２１２は、コントローラ１５０がＤＤＵ１４０を制御し(図１)、かつコントローラ２１０がＤＤＵ２３０を制御する（図２）のと同じ方法または同様の方法でＤＤＵ１２１６を制御することができる。
操作パラメータ計算システム（ＯＰＣＳ）１２２０は、例えば、リモートコントローラ１２１２から睡眠データを受け取り、通信ネットワーク１２３０を介してコマンドおよび他のタイプのデータをコントローラ１２１２と交換するための通信インターフェース（その通信インターフェースは図１２には示されていない）を含む。操作パラメータ計算システム１２２０はまた、コントローラ１２１２が通信ネットワーク１２３０を介してＯＰＣＳ１２２０に転送することができる睡眠データに基づくコントローラ１２１２の操作パラメータの値を計算するための操作パラメータの計算機（ＯＰＣ）１２２２を含む。ＯＰＣＳ１２２０はまた、ＯＰＣ１２２２を操作し、例えば、通信ネットワーク１２３０を介してのインバウンドデータ転送およびアウトバウンドデータ転送を制御するためのコントローラ（そのコントローラは図１２には示されていない）を含む。インバウンドデータには、例えば、ＤＤＤ１２１０がオンで作動中であることをＯＰＣＳ１２２０に通知するメッセージ、ＳＭＳ１２１４から発信された睡眠データ、およびＤＤＤ１２１０の操作パラメータの値（例えば、ＤＤＵ１２１６のために）の要求が含まれる。アウトバウンドデータには、例えば、ＤＤＤ１２１０がオン状態であることを認めるＯＰＣＳ１２２０からのメッセージが含まれる。アウトバウンドデータには、ＤＤＤ１２１０によって要求された操作パラメータの値も含まれる。
ＤＤＳ１２００を操作する方法の例を以下に説明する。コントローラ１２１２は、ＳＭＳ１２１４からリアルタイムの睡眠データ、または（ローカル）ユーザインターフェース（ＵＩ）からリアルタイムの睡眠データを受け取る（図１２に示されていないＵＩは、ＵＩ１６０および／又はＵＩ２４０と同じ方法または同様の方法で機能し得る）。通信ネットワーク１２３０を使用して、コントローラ１２１２は、ＤＤＤ１２１０がオンで作動中であることをＯＰＣＳ１２２０に通知する。また、コントローラ１２１２は、睡眠データをＯＰＣＳ１２２０に転送する意図をＯＰＣＳ１２２０に通知することもできる。次に、コントローラ１２１２は、ＤＤＵ１２１６を作動させるための操作パラメータの値の計算または決定などの処理をするために、睡眠データをＯＰＣＳ１２２０に送ることができる。コントローラ１２１２は、コントローラ１２１２がＤＤＵ１２１６の作動を制御することができる操作パラメータの値を返すために、ＯＰＣＳ１２２０に対する要求とともに睡眠データをＯＰＣＳ１２２０に送ることができる。
ＯＰＣＳ１２２０は、コントローラ（コントローラ１２１２）の通知および要求を受け取ることをコントローラ１２１２に（通信ネットワーク１２３０を介して）認め、通信ネットワーク１２３０を介して睡眠データを受け取ることができる。操作パラメータの計算機（ＯＰＣ）１２２２は、睡眠データに基づいて、操作パラメータの値を計算するか、または決定することができる。次に、ＯＰＣＳ１２２０は、通信ネットワーク１２３０を介して要求された操作パラメータの値をコントローラ１２１２に返すことができる。医薬品送達操作パラメータのための要求された値を受け取ると、コントローラ１２１２は、ＤＤＵ１２１６を作動させて、これらの操作パラメータの値を使用することによって治療用医薬品をＰＤ患者１２１８に送達することができる。
操作パラメータの計算機（ＯＰＣ）１２２２は、例えば、睡眠データに基づいて、しかしまた、特定のＰＤ患者に適した（例えば、合わせて作られた）所定の医薬品送達流量制御スキームに基づいて、コントローラ１２１２の操作パラメータの値を計算するか、さもなければ決定することができる。例えば、睡眠データは、様々な睡眠イベント（例えば、睡眠ステージ１イベントの開始時刻および持続時間、レム睡眠イベントの開始時刻および持続時間など）の時間（例えば、開始時刻および持続時間）に関する情報を提供できるが、医薬品送達流量制御スキームは、様々な睡眠イベントのそれぞれに望ましい医薬品流量を指定することができ、その医薬品流量は、低いか又は高く、一定か（ある期間）または徐々に変化する（時々増加するか、および／又は他の時間に減少する）。
本明細書に記載されている図４から図１１（すべて含む）は、ＯＰＣＳ１２２０が操作パラメータの値を計算するために、またはそうでなければ、操作パラメータの値を決定するために使用することができる医薬品送達流量制御スキームの例を示している（特定のＰＤ患者の対象疾患を治療するのに有用な他の医薬品送達流量制御スキームも同様の方法で使用することができる）。ＤＤＤ１２１０による実施のための患者特有の医薬品送達流量制御スキームを、例えば、ユーザインターフェースを使用することによって（そのユーザインターフェースは図１２には示されていない）、ローカルにＯＰＣＳ１２２０にアップロードすることができる。また、そのスキームは、例えば、睡眠ラボ（または内科医）１２４０から通信ネットワーク１２３０を介してＯＰＣＳ１２２０に転送される。ＯＰＣＳ１２２０は、アップロードされた、または転送された医薬品送達流量制御スキームを睡眠データに対して使用して（例えば、比較して）、各睡眠イベントに適した操作パラメータの値を計算するか、さもなければ決定することができる。いくつかの実施形態では、医薬品送達流量制御スキームは、例えば、医薬品送達流量制御スキームを睡眠データに対して使用すること（例えば、比較すること）によって、操作パラメータの値を決定するために、睡眠ラボ（または内科医）１２４０から直接コントローラ１２１２（ＯＰＣＳ１２２０ではなく）に送られる。
通信ネットワーク１２３０は、例えば、有線ネットワークおよび／又は無線通信ネットワークであるか、またはそれらを含むことができる。通信ネットワークは、例えば、インターネット、Ｗｉ－Ｆｉネットワーク、ブルートゥース（登録商標）ネットワーク、ワイヤレスＬＡＮ（ローカルエリアネットワーク）、ワイヤレスＷＡＮ（ワイドエリアネットワーク）、ワイヤレスＭＡＮ（メトロポリタンエリアネットワーク）、デジタルセルラーネットワーク（例えば、ＧＳＭ）などである。操作パラメータ計算システム（ＯＰＣＳ）１２２０および睡眠ラボ１２４０はそれぞれ、例えば、ワイヤレスモバイルデバイス、携帯電話（例えば、スマートフォン）、個人用携帯情報端末（ＰＤＡ）、デスクトップコンピュータ、ラップトップコンピュータなどであるか、またはそれらを含む。これらは、適切なアプリケーションを含み、適切なアルゴリズムを実行する。
いくつかの実施形態によれば、医薬品送達制御スキームは、特定のＰＤ患者における特定の疾患を治療（標的化）するために事前に決定され、睡眠プロセス全体にわたって変化しない。本明細書に記載されているように、（例えば、図４、図５および図６に示され、本明細書に記載されているように）医薬品送達パターン（ＤＤＰ）をＰＤ患者に関係する睡眠イベントと共同させることは、疾患を治療するのに有益である。従って、ＤＤＰと睡眠イベントの間の共同性が治療中のある時点（たとえば、睡眠中）で損なわれた場合、治療が行われたとしても、その治療は最適とは言えないことがある。他の実施形態では、医薬品送達制御スキーム（ＤＤＣＳ）は、リアルタイムで収集または生成される睡眠データに基づいて、最初に適用され、後で、リアルタイムで、昼間や例えば、夜間に修正される。リアルタイム睡眠データが、現在使用されている医薬品送達パターン（ＤＤＰ）とリアルタイム睡眠イベントの間に不整合があることを指摘または示している場合、ＤＤＣＳはリアルタイム睡眠データに基づいてリアルタイムで変更（つまり、関連する操作パラメータの値が調整）されることがあり、ＤＤＰが実際の睡眠イベントおよび一般的な実際の睡眠パターンに再調整される。
睡眠ラボ１２４０は、パーソナルコンピュータ、マルチプロセッサシステム、マイクロプロセッサベースまたはプログラム可能な家庭用電化製品、ネットワークＰＣ、ミニコンピュータ、メインフレームコンピュータ、ハンドヘルドデバイス、タブレット、アイパッド（登録商標）、携帯電話、アイフォンおよびアンドロイド（登録商標）フォンのようなスマートフォンなどであり、これらを含む。これらは、例えば、ネットワーク１２３０を介して（および/又は他の通信ネットワークを介して）、ＤＤＤ１２１０およびＯＰＣＳ１２２０との接続を確立することができ、一般に、任意のサーバーおよび／又はクラウドベースのアプリケーションとの接続を確立することができる。
図１３は、実施例に従って、医薬品送達パターン（ＤＤＰ）をそのときの睡眠イベントに再調整するために、医薬品送達制御スキーム（ＤＤＣＳ）をリアルタイムで調整する方法を示す。ステップ１３１０において、コントローラ（例えば、コントローラ１５０、２１０または１２１２）は、初期値を医薬品送達ユニット（例えば、医薬品送達ユニット１４０、２３０または１２１６）の操作パラメータに設定して、初期医薬品送達制御スキーム（従って、初期の医薬品送達パターン）を明確に示すことができる。初期医薬品送達制御スキーム（ＤＤＣＳ）は、特定のＰＤ患者における特定の疾患を標的とするように構成することができる。例えば、コントローラが使用できる初期のＤＤＣＳは、ＤＤＣＳ５２０に似ている場合がある（図５）。
ステップ１３２０で、コントローラは初期ＤＤＣＳを適用することができ、同時に、睡眠監視システム（ＳＭＳ）（例えば、ＳＭＳ１２０、２８０または１２１４）は、初期ＤＤＣＳを使用することによって医薬品がＰＤ患者に送達される間、ＰＤ患者の睡眠を監視することができる。ＳＭＳは、監視されている睡眠に対応する睡眠データを生成し、コントローラは、睡眠データを処理（例えば、解析、分析）して、例えば、睡眠ステージ１イベント、睡眠ステージ２イベント、ＲＥＭ睡眠イベント、深い睡眠イベントなどの睡眠データ中の様々な睡眠イベントを検出する。
ステップ１３３０において、コントローラは、例えば、検出された睡眠イベントに対して初期ＤＤＣＳを分析することによって、初期ＤＤＣＳが検出された睡眠イベントと整合しているかどうかを決定することができる。再び図５を参照すると、それは、睡眠パターン５１０の様々な睡眠ステージに整合するＤＤＣＳ５２０を示している。例えば、レム睡眠イベントが検出されるたびに、レム睡眠イベントの期間中は、医薬品流量レベルの値が高く（例えば、図５のＬ１）、レム睡眠イベントとレム睡眠イベントの間は、医薬品流量レベルの値が低い（例えば、Ｌ２）。睡眠パターンはＰＤ患者ごとに、また夜ごとに変わる可能性があるため、ＤＤＣＳを実際の睡眠パターンに再調整するために、医薬品の流量、医薬品のタイミングおよび／又は医薬品の期間を調整する必要がある。コントローラが使用している医薬品送達制御スキームに関わらず、コントローラは選択されたＤＤＣＳと睡眠パターンの間の整合性を再チェックし、もし非整合が検出された場合、コントローラは操作パラメータを調整してＤＤＣＳを睡眠パターンに再調整する。
ステップ１３３０に戻って、医薬品送達制御スキーム（ＤＤＣＳ）が実際の睡眠パターンと整合しているとコントローラが決定した場合（ステップ１３３０で、その状態は「はい」(Yes)として示される）、これは計画に従って医薬品の送達が実行されることを意味する。初期のＤＤＣＳは変更されず、患者の睡眠は引き続き監視される（ステップ１３２０）。しかしながら、ＤＤＣＳが実際の睡眠パターンと整合していない場合、例えば、コントローラがＤＤＣＳと睡眠パターンとの間の不一致を検出した場合（ステップ１３３０で、その状態は「いいえ」(No)として示される）、コントローラは、医薬品送達ユニット（ＤＤＵ）の操作パラメータの値をより適切な値に調整することによってＤＤＣＳを変更することができる。次に、または同時に、患者の睡眠の構造を監視し続けて（ステップ１３２０で）、コントローラが残りの睡眠期間中にＤＤＣＳが追加の調整を必要としているかどうかを決定できるようにすることができる。
冠詞「ａ」および「ａｎ」は、文脈に応じて、冠詞の文法的目的語の１つまたは２つ以上（例えば、少なくとも１つ）を指すために本明細書で使用される。例として、文脈に応じて、「要素」は、1つの要素または複数の要素を意味する場合がある。「含む」という用語は、本明細書では、「含むがこれに限定されない」という句を意味するために使用され、交換可能に使用される。用語「または」と「および」は、文脈が明らかに他のことを示さない限り、「および／または」という用語を意味するために本明細書で使用され、交換可能に使用される。 「そのような」という用語は、本明細書では、「などであるがこれに限定されない」という句を意味するために使用され、交換可能に使用される。
このように本発明の実施例を説明したので、開示された実施例の修正が本発明の範囲内にあることは当業者には明らかである。従って、代替の実施例は、機能的に同等の対象／物品を含む。特定の実施例の特徴は、本明細書に示されている他の実施例と共に使用される。本願の開示は、様々なタイプの運動症状／障害、非運動症状／障害、ポンプ、注射器、治療用医薬品、注入チューブ／セット／ライン、治療用医薬品分配デバイスなどに関連している（例えば、それによって実行され、それと一緒に使用され、またはそれのために使用される）。従って、以下の特許請求の範囲は、本明細書の開示によって限定されない。
本願の開示の様々な態様および実施形態は、以下の番号が付けられた各条項を参照してさらに理解される。
１．パーキンソン病（ＰＤ）に関係する疾患を治療することを必要としている患者の当該疾患を治療するための治療用医薬品送達システムを操作する方法であって、以下を含む方法。
治療用医薬品送達システムによって、ＰＤ患者の経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を特徴付けるか、またはＰＤ患者の経時的睡眠パターンを含む睡眠データを受け取り、ＣＳＰに基づいて治療用医薬品送達システムの1つ又は複数の操作パラメータのための値を決定すること、および／又は
治療用医薬品送達システムの1つ又は複数の操作パラメータのための上記の値を受け取ること、および
受け取った操作パラメータの値に従って、または決定された操作パラメータの値に従って治療用医薬品送達システムを操作して、ＰＤ患者に治療用医薬品組成物を送達すること。
２．ＰＤに関係する疾患が、パーキンソン症状、運動合併症、運動症状、非運動症状、および睡眠障害からなる群から選択される、条項１に記載の方法。
３．操作パラメータのために決定された値および操作パラメータのために受け取られた値が、睡眠の最適化と、睡眠の質の改良と、睡眠障害の改善と、振せん、震え、動きの鈍化（運動緩徐）、筋肉の硬直、姿勢の不安定、歩行／足取りの困難およびジストニー；睡眠の持続、就寝から入眠までの時間間隔、睡眠中の覚醒回数、睡眠中の体の動きの速度、覚醒時から起床までの時間間隔、覚醒中のパーキンソン症状の「オン」時間と「オフ」時間の期間、睡眠中の覚醒時間、睡眠中の体の回転数、睡眠中の体の平均回転速度、体の平均回転時間、体の回転の程度、またはそれらの任意の組み合わせを含むパーキンソン症状の改善の観点から最適化される、条項1または２に記載の方法。
４．経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）が、以下の睡眠イベント：睡眠ステージ１、睡眠ステージ２、睡眠ステージ３、急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠、深い睡眠ステージ、睡眠サイクル、覚醒時刻、ＰＤ患者の入眠時刻および就寝時刻のうちの少なくとも１つを含み、第１の操作パラメータは治療用医薬品組成物の流量であり、第２の操作パラメータは治療用医薬品流量に対する医薬品送達タイミングである、前記の条項のいずれか1項に記載の方法。
５．治療用医薬品送達システムを操作することは、低い医薬品服用量、もしくは徐々に減少する医薬品服用量、もしくは高い医薬品服用量、もしくは徐々に増加する医薬品服用量、もしくは脈動する医薬品服用量、もしくは連続的な医薬品服用量を送達することに対応する流量で治療用医薬品組成物を送達することを含む、前記の条項のいずれか1項に記載の方法。
６．治療用医薬品送達システムの操作パラメータのために受け取られた値および決定された値が医薬品送達パターン（ＤＤＰ）を明確に示す、前記の条項のいずれか１項に記載の方法。
７．ＤＤＰが経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）に対応するか、ＣＳＰに適合するか、またはＣＳＰに由来する、条項６に記載の方法。
８．睡眠データが、ＰＤ患者の習慣的な就寝時刻、習慣的な入眠時刻および習慣的な覚醒時刻に関するデータを含み、操作パラメータの値が上記習慣的な就寝時刻、習慣的な入眠時刻および／又は習慣的な覚醒時刻の１つ又は複数に基づいて決定される、前記の条項のいずれか１項に記載の方法。
９．睡眠データが過去の睡眠データを含み、上記過去の睡眠データが少なくとも過去の入眠データおよび過去の覚醒データを含み、操作パラメータの値が過去の睡眠データに基づいて決定され、過去の睡眠データはＰＤ患者に関係する睡眠データおよび／又は他のＰＤ患者に関係する睡眠データを含む、前記の条項のいずれか１項に記載の方法。
１０．操作パラメータの値が、1つ又は複数のセンサの出力信号に基づいてユーザ設定されるか、プリプログラムされるか、または決定される、前記の条項のいずれか１項に記載の方法。
１１．治療される疾患が睡眠障害であり、睡眠障害は、急速眼球運動睡眠行動障害（ＲＢＤ）、アトニーなしのＲＥＭ睡眠（ＲＷＡ）、夢の内容の行動化（ＤＥＢ）、夜間覚醒、不眠症（不眠）、入眠不眠症、昼間の睡眠、夜間の覚醒回数、睡眠の断片化、早朝のジストニー、無動症、夜間のアトニー、睡眠の開始、睡眠の維持、昼間の突然の睡眠の攻撃エピソード（ナルコレプシー）、過度の昼間の眠気（ＥＤＳ）、幻覚、睡眠中の運動障害、就寝困難、ＮＲＥＭステージIII、レム睡眠、入眠潜時、入眠後の覚醒、概日リズム障害（概日リズム障害、異常な睡眠－覚醒サイクル）、徐波睡眠（ＳＷＳ）、睡眠中の定期的な脚の動き（ＰＬＭＳ）からなる群から選択される、前記の条項のいずれか1項に記載の方法。
１２．睡眠データを生成することは、睡眠監視システム（ＳＭＳ）、着用できる睡眠センサ、および／又は電子患者睡眠日誌を使用することによる、前記の条項のいずれか１項に記載の方法。
１３．ＰＤ患者に適用される医薬品送達パターン（ＤＤＰ）に従って、睡眠データを生成すること、および／又はリアルタイムで操作パラメータに対する値を設定することを含む、条項６～１２のいずれか１項に記載の方法。
１４．治療用医薬品組成物が、ＰＤに関係する疾患を治療または改善するための化合物を含む、前記の条項のいずれか１項に記載の方法。
１５．化合物が、レボドパ、レボドパ塩、レボドパプロドラッグ、ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤（ＤＤＩ）、ＤＤＩ塩、ＤＤＩプロドラッグ、カテコール－Ｏ－メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤塩、ＣＯＭＴ阻害剤プロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、条項１４に記載の方法。
１６．ＤＤＩ、ＤＤＩ塩、またはＤＤＩプロドラッグが、カルビドパ、ベンザセラジド、ジフルオロメチルドーパ、α－メチルドーパ、それらの塩、それらのプロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、条項１５に記載の方法。
１７．各ＤＤＩの服用量が、治療用医薬品中の他のＤＤＩまたは有効成分とは独立して選択される、条項１５または１６に記載の方法。
１８．ＤＤＩが、カルビドパ、カルビドパ塩、カルビドパプロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、条項１５～１７のいずれか１項に記載の方法。
１９．治療用医薬品組成物が、レボドパ、レボドパ塩、レボドパプロドラッグ、またはそれらの任意の組み合わせのうちの少なくとも1つを含む、条項１４に記載の方法。
２０．ＣＯＭＴ阻害剤が、エンタカポン、トルカポン、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、条項１５に記載の方法。
２１．各ＣＯＭＴ阻害剤の服用量が、治療用医薬品中の他のＣＯＭＴ阻害剤または有効成分とは独立して選択される、条項２０に記載の方法。
２２．治療用医薬品組成物がレボドパおよびカルビドパを含む、条項１４～２１のいずれか1項に記載の方法。
２３．治療用医薬品組成物がレボドパ、カルビドパおよびアルギニンを含む、条項１４～２２のいずれか1項に記載の方法。
２４．治療用医薬品組成物が、約４（ｗ／ｖ％）から約８（ｗ／ｖ％）のレボドパ、約０．５（ｗ／ｖ％）から約１．０（ｗ／ｖ％）のカルビドパ、および約１２（Ｗ／Ｖ％）から約１７（Ｗ／Ｖ％）のアルギニンを含む、条項１４～２３のいずれか１項に記載の方法。
２５．治療用医薬品組成物がレボドパプロドラッグを含む、条項１４～２１のいずれか1項に記載の方法。
２６．レボドパプロドラッグがレボドパ－チロシンコンジュゲートである、条項２５に記載の方法。
２７．治療用医薬品組成物がさらにカルビドパを含む、条項２４～２６のいずれか1項に記載の方法。
２８．治療用医薬品組成物がさらにアルギニンを含む、条項２４～２７のいずれか1項に記載の方法。
２９．治療用医薬品組成物が、約２０（ｗ／ｖ％）から約５０（ｗ／ｖ％）のレボドパ－チロシンコンジュゲート、および約０．５（ｗ／ｖ％）から約１．５（ｗ／ｖ％）のカルビドパを含む、条項２４～２８のいずれか1項に記載の方法。
３０．治療用医薬品組成物がレボドパ、カルビドパおよびエンタカポンを含む、条項１４～２９のいずれか1項に記載の方法。
３１．治療用医薬品組成物がさらにアルギニンを含む、条項３０に記載の方法。
３２．治療用医薬品組成物がレボドパプロドラッグ、カルビドパ、およびエンタカポンを含む、条項１４～２９のいずれか1項に記載の方法。
３３.治療用医薬品組成物がさらにアルギニンを含む、条項３２に記載の方法。
３４．レボドパプロドラッグがレボドパ－チロシンコンジュゲートである、条項３２に記載の方法。
３５．治療用医薬品組成物が室温で実質的に液体である、条項２４～３４のいずれか1項に記載の方法。
３６．経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）中のレム睡眠イベントを特定すること、およびレム睡眠イベント中に高流量で治療用医薬品を送達するように操作パラメータの値を調整することをさらに含む、条項４に記載の方法。
３７．経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）中の睡眠サイクルを特定すること、およびｎ回の睡眠サイクル（ｎ＝１、２、・・・）が達成した後に高流量で治療用医薬品を送達するように操作パラメータの値を調整することをさらに含む、条項４に記載の方法。
３８．深い睡眠ステージの間に低流量で治療用医薬品を送達するように操作パラメータの値を調整することを含む、条項４に記載の方法。
３９．操作パラメータの値を調整することが、医薬品送達パターン（ＤＤＰ）を、経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）に含まれる睡眠イベントに再調整するためにリアルタイムで実行される、条項７に記載の方法。
４０．操作パラメータの値を調整することが、機械学習を使用して実行される、前記の条項のいずれか１項に記載の方法。
４１．パーキンソン病（ＰＤ）に罹患している患者を治療用医薬品送達システムによって治療する方法であって、
治療用医薬品送達システムによって、ＰＤ患者の経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を特徴付ける、またはＰＤ患者の経時的睡眠パターンを含む睡眠データを受け取り、経時的睡眠パターンに基づいて治療用医薬品送達システムの1つ又は複数の操作パラメータのための値を決定すること、および／又は
治療用医薬品送達システムの1つ又は複数の操作パラメータのための値を受け取ること、および
受け取った操作パラメータの値に従って、および／又は決定された操作パラメータの値に従って治療用医薬品送達システムを操作して、ＰＤ患者に治療用化合物を送達すること
を含む方法。
４２．化合物が、レボドパ、レボドパ塩、レボドパプロドラッグ、ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤（ＤＤＩ）、ＤＤＩ塩、ＤＤＩプロドラッグ、カテコール－Ｏ－メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤塩、ＣＯＭＴ阻害剤プロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、条項４１に記載の方法。
４３．ＤＤＩ、ＤＤＩ塩、またはＤＤＩプロドラッグが、カルビドパ、ベンザセラジド、ジフルオロメチルドーパ、α-メチルドーパ、それらの塩、それらのプロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、条項４２に記載の方法。
４４．各ＤＤＩの服用量が、治療用医薬品中の他のＤＤＩまたは有効成分とは独立して選択される、条項４２または４３に記載の方法。
４５．ＤＤＩが、カルビドパ、カルビドパ塩、カルビドパプロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、条項４２～４４のいずれか1つに記載の方法。
４６．化合物が、レボドパ、レボドパ塩、レボドパプロドラッグ、またはそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、条項４１に記載の方法。
４７．ＣＯＭＴ阻害剤が、エンタカポン、トルカポン、およびそれらの任意の組み合わせから選択される、条項４２に記載の方法。
４８．各ＣＯＭＴ阻害剤の服用量が、化合物中の他のＣＯＭＴ阻害剤または有効成分とは独立して選択される、条項４７に記載の方法。
４９．パーキンソン病（ＰＤ）の患者に関係する疾患を治療するための医薬品送達システム（図１の１００、図２の２００、図１２の１２００）であって、
ＰＤ患者に関係する睡眠データおよび／又は他のＰＤ患者に関係する睡眠データを収集および／又は保存するための睡眠データ収集ユニット（ＳＤＣＵ）と、
治療用医薬品組成物を収容するための医薬品リザーバー（１４２、２３２）と医薬品リザーバーから患者に治療用医薬品組成物を分配するための分配機構（１４４、２３４）を含む医薬品送達ユニット（１４０、２３０）と、
（ｉ）分配機構の1つ又は複数の医薬品送達操作パラメータのために、睡眠データから得られる値を受け取ること、および／又はその値を決定すること、および
（ii）前記分配機構を操作して、1つ又は複数の操作パラメータのために受け取った値または決定した値に従って、ＰＤ患者に治療用医薬品組成物を送達するように構成されたコントローラ（１５０、２１０）
を含む医薬品送達システム。
５０．治療される疾患が、パーキンソン症状、運動合併症、運動症状、非運動症状、および睡眠障害からなる群から選択される、条項４９に記載のシステム。
５１．操作パラメータのために決定された値および操作パラメータのために受け取られた値が、睡眠の最適化と、睡眠の質の改良と、睡眠障害の改善と、振せん、震え、動きの鈍化（運動緩徐）、筋肉の硬直、姿勢の不安定、歩行／足取りの困難およびジストニー；睡眠の持続、就寝から入眠までの時間間隔、睡眠中の覚醒回数、睡眠中の体の動きの速度、覚醒時から起床までの時間間隔、覚醒中のパーキンソンの「オン」時間と「オフ」時間の期間、睡眠中の覚醒時間、睡眠中の体の回転数、睡眠中の体の平均回転速度、体の平均回転時間、体の回転の程度（度）、またはそれらの任意の組み合わせを含むパーキンソン症状の改善の観点から最適化される、条項４９または５０に記載のシステム。
５２．睡眠データ収集ユニット（ＳＤＣＵ）が、以下の構成のうちの少なくとも1つから選択される構成によって構成されるシステムであって、
Ｉ．ＳＤＣＵが睡眠監視システム（ＳＭＳ）（１２０、２８０）であるか又は睡眠監視システム（ＳＭＳ）を含む第１の構成、ＳＭＳは、
ａ．ＰＤ患者の睡眠状態および／又は活動度に、個別に又は集合的に関係する信号を生成するように構成されたｎ個のセンサ（ｎ＝１、２、３、・・・）および、
ｂ．ｎ個のセンサによって生成された信号を受け取り、上記信号を睡眠データに変換するために、ｎ個のセンサに接続されたセンサインターフェース（１３２、２６０）を有し、かつ
ＩＩ．ＳＤＣＵが、睡眠データを手動でアップロードするためのユーザインターフェース（１６０、２４０）および／又は睡眠データをリモートでアップロードするための通信インターフェース（１８０）を有する第２の構成
を有する条項４９に記載のシステム。
５３．コントローラが、
（ｉ）睡眠データから患者の経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を検出し、および
（ｉｉ）ＣＳＰに対応するか、ＣＳＰに適合する、またはＣＳＰに由来する医薬品送達パターンで、患者に治療用医薬品組成物を送達する
ように構成されている、条項４９に記載のシステム。
５４．ｎ個のセンサのうちの少なくとも１つは、ユーザが着用可能であるか、さもなければ患者に取り付け可能である、条項５２に記載のシステム。
５５．ｎ個のセンサが、電極、神経活動センサ、ＥＥＧセンサ、ＥＣＧセンサ、ＥＭＧセンサ、ポリソムノグラフィー（ＰＳＧ）センサ、睡眠センサ、睡眠状態センサ、ローカル電場電位センサ、加速度計、睡眠中の動きを検出するように構成された腕時計、光学センサ、カメラ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、条項５２に記載のシステム。
５６．医薬品送達システム（２００）がセンサインターフェース（２６０）を含む、条項５２に記載のシステム。
５７．分配機構の１つまたは複数の操作パラメータが、ユーザインターフェース（１６０、２４０）によってユーザ設定可能またはプリプログラム可能である、条項５２に記載のシステム。
５８．分配機構が、腸内、皮下、静脈内（IV）、皮膚、または脳脊髄液（ＣＳＦ）ポンプを使用することにより、ＰＤ患者に治療用医薬品組成物を送達するように構成されている、条項４９に記載のシステム。
５９．経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）が、以下の睡眠イベント：睡眠ステージ１、睡眠ステージ２、睡眠ステージ３、急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠、深い睡眠ステージ、睡眠サイクル、覚醒時刻、ＰＤ患者の入眠時刻および就寝時刻のうちの１つ又は複数を含む、条項５３に記載のシステム。
６０．操作パラメータが、治療用医薬品組成物の流量であるか、または治療用医薬品組成物の流量に関連する第１の操作パラメータと、治療用医薬品組成物の医薬品送達タイミングであるか、または医薬品送達タイミングに関連する第２の操作パラメータを含む、条項４９に記載のシステム。
６１．睡眠データ収集ユニット（ＳＤＣＵ）が、ｎ個のセンサを介して、上肢（手）の動きを表すこと、下肢（脚）の動きを表すこと、頭の動きを表すこと、腰の動きを表すこと、心拍数、呼吸数、筋電図（ＥＭＧ）信号、心電図（ＥＣＧ）信号、脳波（ＥＥＧ）信号、電位信号、血中酸素飽和レベル、皮膚伝導性および胸部の動きからなる群から選択されるデータを収集するように構成されている、条項５２に記載のシステム。
６２．コントローラが、レム睡眠イベント中に高流量で治療用医薬品組成物を送達するように操作パラメータの値を調整するように構成されている、条項５９に記載のシステム。
６３．コントローラが、深い睡眠イベント中に低流量で治療用医薬品組成物を送達するように操作パラメータの値を調整するように構成されている、条項５９に記載のシステム。
６４．コントローラが、睡眠データまたは経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）における睡眠サイクルを特定し、操作パラメータの値を調整して、ｎ睡眠サイクルが達成された後、高流量で治療用医薬品組成物を送達するように構成されている、条項５９に記載のシステム。
６５．コントローラが、低い医薬品服用量を送達すること、徐々に減少する医薬品服用量を送達すること、高い医薬品服用量を送達すること、徐々に増加する医薬品服用量を送達すること、脈動する医薬品服用量を送達すること、および連続的に医薬品服用量を送達することからなる群から選択される項目に対応する流量で治療用医薬品組成物を送達するように構成されている、条項４９に記載のシステム。
６６．コントローラは、医薬品送達パターン（ＤＤＰ）を経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）に含まれる睡眠イベントに（再）調整するために、操作パラメータの値をリアルタイムで調整するように構成されている、条項４９に記載のシステム。
６７．機械学習を使用することによって操作パラメータの値を調整するようにコントローラが構成されている、条項４９に記載のシステム。
６８．睡眠障害は、急速眼球運動睡眠行動障害（ＲＢＤ）、アトニーなしのＲＥＭ睡眠（ＲＷＡ）、夢の内容の行動化（ＤＥＢ）、夜間覚醒、不眠症（不眠）、入眠不眠症、昼間の睡眠、夜間の覚醒回数、睡眠の断片化、早朝のジストニー、無動症、夜間のアトニー、睡眠の開始、睡眠の維持、昼間の突然の睡眠の攻撃エピソード（ナルコレプシー）、過度の昼間の眠気（ＥＤＳ）、幻覚、睡眠中の運動障害、就寝困難、ＮＲＥＭステージIII、レム睡眠、入眠潜時、入眠後の覚醒、概日リズム障害（概日リズム障害、異常な睡眠－覚醒サイクル）、徐波睡眠（ＳＷＳ）、睡眠中の定期的な脚の動き（ＰＬＭＳ）からなる群から選択される、条項５０に記載のシステム。
６９．治療用医薬品組成物が、ＰＤ患者に関係する疾患を治療または改善するための化合物を含む、条項５０に記載のシステム。
７０．化合物が、レボドパ、レボドパ塩、レボドパプロドラッグ、ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤（ＤＤＩ）、ＤＤＩ塩、ＤＤＩプロドラッグ、カテコール－Ｏ－メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤塩、ＣＯＭＴ阻害剤プロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、条項６９に記載のシステム。
７１．ＤＤＩ、ＤＤＩ塩、またはＤＤＩプロドラッグが、カルビドパ、ベンザセラジド、ジフルオロメチルドーパ、α-メチルドーパ、それらの塩、それらのプロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、条項７０に記載のシステム。
７２．各ＤＤＩの服用量が、治療用医薬品組成物中の他のＤＤＩまたは有効成分とは独立して選択される、条項７０または７１に記載のシステム。
７３．ＤＤＩが、カルビドパ、カルビドパ塩、カルビドパプロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、条項７０～７２のいずれか１項に記載のシステム。
７４．化合物が、レボドパ、レボドパ塩、レボドパプロドラッグ、またはそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、条項６９に記載のシステム。
７５．ＣＯＭＴ阻害剤が、エンタカポン、トルカポン、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、条項７０に記載のシステム。
７６．各ＣＯＭＴ阻害剤の服用量が、治療用医薬品組成物中の他のＣＯＭＴ阻害剤または有効成分とは独立して選択される、条項７５に記載のシステム。
７７．治療用医薬品組成物がレボドパおよびカルビドパを含む、条項６９～７６のいずれか１項に記載のシステム。
７８．治療用医薬品組成物がレボドパ、カルビドパおよびアルギニンを含む、条項６９～７７のいずれか１項に記載のシステム。
７９．治療用医薬品組成物が、約４（ｗ／ｖ％）～約８（ｗ／ｖ％）のレボドパ、約０．５（ｗ／ｖ％）～約１．０（ｗ／ｖ％）のカルビドパおよび約１２（ｗ／ｖ％）～約１７（ｗ／ｖ％）のアルギニンを含む、条項６９～７８のいずれか１項に記載のシステム。
８０．治療用医薬品組成物がレボドパプロドラッグを含む、条項６９～７６のいずれか１項に記載のシステム。
８１．レボドパプロドラッグがレボドパ－チロシンコンジュゲートである、条項８０に記載のシステム。
８２．治療用医薬品成物がさらにカルビドパを含む、条項７９～８１のいずれか１項に記載のシステム。
８３．治療用医薬品組成物がさらにアルギニンを含む、条項７９～８２のいずれか１項に記載のシステム。
８４．治療用医薬品組成物が、約２０（ｗ／ｖ％）～約５０（ｗ／ｖ％）のレボドパチロシンコンジュゲート、および約０．５（ｗ／ｖ％）～約１．５（ｗ／ｖ％）のカルビドパを含む、条項７９～８３のいずれか１項に記載のシステム。
８５．治療用医薬品組成物がレボドパ、カルビドパおよびエンタカポンを含む、条項６９～８４のいずれか１項に記載のシステム。
８６．治療用医薬品組成物がさらにアルギニンを含む、条項８５に記載のシステム。
８７．治療用医薬品組成物がレボドパプロドラッグ、カルビドパ、およびエンタカポンを含む、条項６９～８４のいずれか１項に記載のシステム。
８８．治療用医薬品組成物がさらにアルギニンを含む、条項８７に記載のシステム。
８９．レボドパプロドラッグがレボドパチロシンコンジュゲートである、条項８７に記載のシステム。
９０．治療用医薬品組成物が室温で実質的に液体である、条項６９～８９のいずれか１項に記載のシステム。

Claims (90)

  1. パーキンソン病（ＰＤ）に関係する疾患を治療することを必要としている患者の当該疾患を治療するための治療用医薬品送達システムを操作する方法であって、以下を含む方法。
    治療用医薬品送達システムによって、ＰＤ患者の経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を特徴付けるか、またはＰＤ患者の経時的睡眠パターンを含む睡眠データを受け取り、ＣＳＰに基づいて治療用医薬品送達システムの1つ又は複数の操作パラメータのための値を決定すること、および／又は
    治療用医薬品送達システムの1つ又は複数の操作パラメータのための上記の値を受け取ること、および
    受け取った操作パラメータの値に従って、または決定された操作パラメータの値に従って治療用医薬品送達システムを操作して、ＰＤ患者に治療用医薬品組成物を送達すること。
  2. ＰＤに関係する疾患が、パーキンソン症状、運動合併症、運動症状、非運動症状、および睡眠障害からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
  3. 操作パラメータのために決定された値および操作パラメータのために受け取られた値が、睡眠の最適化と、睡眠の質の改良と、睡眠障害の改善と、振せん、震え、動きの鈍化（運動緩徐）、筋肉の硬直、姿勢の不安定、歩行／足取りの困難およびジストニー；睡眠の持続、就寝から入眠までの時間間隔、睡眠中の覚醒回数、睡眠中の体の動きの速度、覚醒時から起床までの時間間隔、覚醒中のパーキンソン症状の「オン」時間と「オフ」時間の期間、睡眠中の覚醒時間、睡眠中の体の回転数、睡眠中の体の平均回転速度、体の平均回転時間、体の回転の程度、またはそれらの任意の組み合わせを含むパーキンソン症状の改善の観点から最適化される、請求項1または２に記載の方法。
  4. 経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）が、以下の睡眠イベント：睡眠ステージ１、睡眠ステージ２、睡眠ステージ３、急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠、深い睡眠ステージ、睡眠サイクル、覚醒時刻、ＰＤ患者の入眠時刻および就寝時刻のうちの少なくとも１つを含み、第１の操作パラメータは治療用医薬品組成物の流量であり、第２の操作パラメータは治療用医薬品流量に対する医薬品送達タイミングである、請求項１～３のいずれか1項に記載の方法。
  5. 治療用医薬品送達システムを操作することは、低い医薬品服用量、もしくは徐々に減少する医薬品服用量、もしくは高い医薬品服用量、もしくは徐々に増加する医薬品服用量、もしくは脈動する医薬品服用量、もしくは連続的な医薬品服用量を送達することに対応する流量で治療用医薬品組成物を送達することを含む、請求項１～４のいずれか1項に記載の方法。
  6. 治療用医薬品送達システムの操作パラメータのために受け取られた値および決定された値が医薬品送達パターン（ＤＤＰ）を明確に示す、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
  7. ＤＤＰが経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）に対応するか、ＣＳＰに適合するか、またはＣＳＰに由来する、請求項６に記載の方法。
  8. 睡眠データが、ＰＤ患者の習慣的な就寝時刻、習慣的な入眠時刻および習慣的な覚醒時刻に関するデータを含み、操作パラメータの値が上記習慣的な就寝時刻、習慣的な入眠時刻および／又は習慣的な覚醒時刻の１つ又は複数に基づいて決定される、請求項１～７のいずれか１項に記載の方法。
  9. 睡眠データが過去の睡眠データを含み、上記過去の睡眠データが少なくとも過去の入眠データおよび過去の覚醒データを含み、操作パラメータの値が過去の睡眠データに基づいて決定され、過去の睡眠データはＰＤ患者に関係する睡眠データおよび／又は他のＰＤ患者に関係する睡眠データを含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。
  10. 操作パラメータの値が、1つ又は複数のセンサの出力信号に基づいてユーザ設定されるか、プリプログラムされるか、または決定される、請求項１～９のいずれか１項に記載の方法。
  11. 治療される疾患が睡眠障害であり、睡眠障害は、急速眼球運動睡眠行動障害（ＲＢＤ）、アトニーなしのＲＥＭ睡眠（ＲＷＡ）、夢の内容の行動化（ＤＥＢ）、夜間覚醒、不眠症（不眠）、入眠不眠症、昼間の睡眠、夜間の覚醒回数、睡眠の断片化、早朝のジストニー、無動症、夜間のアトニー、睡眠の開始、睡眠の維持、昼間の突然の睡眠の攻撃エピソード（ナルコレプシー）、過度の昼間の眠気（ＥＤＳ）、幻覚、睡眠中の運動障害、就寝困難、ＮＲＥＭステージIII、レム睡眠、入眠潜時、入眠後の覚醒、概日リズム障害（概日リズム障害、異常な睡眠－覚醒サイクル）、徐波睡眠（ＳＷＳ）、睡眠中の定期的な脚の動き（ＰＬＭＳ）からなる群から選択される、請求項１～１０のいずれか1項に記載の方法。
  12. 睡眠データを生成することは、睡眠監視システム（ＳＭＳ）、着用できる睡眠センサ、および／又は電子患者睡眠日誌を使用することによる、請求項１～１１のいずれか１項に記載の方法。
  13. ＰＤ患者に適用される医薬品送達パターン（ＤＤＰ）に従って、睡眠データを生成すること、および／又はリアルタイムで操作パラメータに対する値を設定することを含む、請求項６～１２のいずれか１項に記載の方法。
  14. 治療用医薬品組成物が、ＰＤに関係する疾患を治療または改善するための化合物を含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載の方法。
  15. 化合物が、レボドパ、レボドパ塩、レボドパプロドラッグ、ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤（ＤＤＩ）、ＤＤＩ塩、ＤＤＩプロドラッグ、カテコール－Ｏ－メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤塩、ＣＯＭＴ阻害剤プロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
  16. ＤＤＩ、ＤＤＩ塩、またはＤＤＩプロドラッグが、カルビドパ、ベンザセラジド、ジフルオロメチルドーパ、α－メチルドーパ、それらの塩、それらのプロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
  17. 各ＤＤＩの服用量が、治療用医薬品中の他のＤＤＩまたは有効成分とは独立して選択される、請求項１５または１６に記載の方法。
  18. ＤＤＩが、カルビドパ、カルビドパ塩、カルビドパプロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１５～１７のいずれか１項に記載の方法。
  19. 治療用医薬品組成物が、レボドパ、レボドパ塩、レボドパプロドラッグ、またはそれらの任意の組み合わせのうちの少なくとも1つを含む、請求項１４に記載の方法。
  20. ＣＯＭＴ阻害剤が、エンタカポン、トルカポン、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
  21. 各ＣＯＭＴ阻害剤の服用量が、治療用医薬品中の他のＣＯＭＴ阻害剤または有効成分とは独立して選択される、請求項２０に記載の方法。
  22. 治療用医薬品組成物がレボドパおよびカルビドパを含む、請求項１４～２１のいずれか1項に記載の方法。
  23. 治療用医薬品組成物がレボドパ、カルビドパおよびアルギニンを含む、請求項１４～２２のいずれか1項に記載の方法。
  24. 治療用医薬品組成物が、約４（ｗ／ｖ％）から約８（ｗ／ｖ％）のレボドパ、約０．５（ｗ／ｖ％）から約１．０（ｗ／ｖ％）のカルビドパ、および約１２（Ｗ／Ｖ％）から約１７（Ｗ／Ｖ％）のアルギニンを含む、請求項１４～２３のいずれか１項に記載の方法。
  25. 治療用医薬品組成物がレボドパプロドラッグを含む、請求項１４～２１のいずれか1項に記載の方法。
  26. レボドパプロドラッグがレボドパ－チロシンコンジュゲートである、請求項２５に記載の方法。
  27. 治療用医薬品組成物がさらにカルビドパを含む、請求項２４～２６のいずれか１項に記載の方法。
  28. 治療用医薬品組成物がさらにアルギニンを含む、請求項２４～２７のいずれか1項に記載の方法。
  29. 治療用医薬品組成物が、約２０（ｗ／ｖ％）から約５０（ｗ／ｖ％）のレボドパ－チロシンコンジュゲート、および約０．５（ｗ／ｖ％）から約１．５（ｗ／ｖ％）のカルビドパを含む、請求項２４～２８のいずれか1項に記載の方法。
  30. 治療用医薬品組成物がレボドパ、カルビドパおよびエンタカポンを含む、請求項１４～２９のいずれか1項に記載の方法。
  31. 治療用医薬品組成物がさらにアルギニンを含む、請求項３０に記載の方法。
  32. 治療用医薬品組成物がレボドパプロドラッグ、カルビドパ、およびエンタカポンを含む、請求項１４～２９のいずれか1項に記載の方法。
  33. 治療用医薬品組成物がさらにアルギニンを含む、請求項３２に記載の方法。
  34. レボドパプロドラッグがレボドパ－チロシンコンジュゲートである、請求項３２に記載の方法。
  35. 治療用医薬品組成物が室温で実質的に液体である、請求項２４～３４のいずれか1項に記載の方法。
  36. 経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）中のレム睡眠イベントを特定すること、およびレム睡眠イベント中に高流量で治療用医薬品を送達するように操作パラメータの値を調整することをさらに含む、請求項４に記載の方法。
  37. 経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）中の睡眠サイクルを特定すること、およびｎ回の睡眠サイクル（ｎ＝１、２、・・・）が達成した後に高流量で治療用医薬品を送達するように操作パラメータの値を調整することをさらに含む、請求項４に記載の方法。
  38. 深い睡眠ステージの間に低流量で治療用医薬品を送達するように操作パラメータの値を調整することを含む、請求項４に記載の方法。
  39. 操作パラメータの値を調整することが、医薬品送達パターン（ＤＤＰ）を、経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）に含まれる睡眠イベントに再調整するためにリアルタイムで実行される、請求項７に記載の方法。
  40. 操作パラメータの値を調整することが、機械学習を使用して実行される、請求項１～３９のいずれか１項に記載の方法。
  41. パーキンソン病（ＰＤ）に罹患している患者を治療用医薬品送達システムによって治療する方法であって、
    治療用医薬品送達システムによって、ＰＤ患者の経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を特徴付ける、またはＰＤ患者の経時的睡眠パターンを含む睡眠データを受け取り、経時的睡眠パターンに基づいて治療用医薬品送達システムの1つ又は複数の操作パラメータのための値を決定すること、および／又は
    治療用医薬品送達システムの1つ又は複数の操作パラメータのための値を受け取ること、および
    受け取った操作パラメータの値に従って、および／又は決定された操作パラメータの値に従って治療用医薬品送達システムを操作して、ＰＤ患者に治療用化合物を送達すること
    を含む方法。
  42. 化合物が、レボドパ、レボドパ塩、レボドパプロドラッグ、ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤（ＤＤＩ）、ＤＤＩ塩、ＤＤＩプロドラッグ、カテコール－Ｏ－メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤塩、ＣＯＭＴ阻害剤プロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項４１に記載の方法。
  43. ＤＤＩ、ＤＤＩ塩、またはＤＤＩプロドラッグが、カルビドパ、ベンザセラジド、ジフルオロメチルドーパ、α-メチルドーパ、それらの塩、それらのプロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項４２に記載の方法。
  44. 各ＤＤＩの服用量が、治療用医薬品中の他のＤＤＩまたは有効成分とは独立して選択される、請求項４２または４３に記載の方法。
  45. ＤＤＩが、カルビドパ、カルビドパ塩、カルビドパプロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項４２～４４のいずれか1項に記載の方法。
  46. 化合物が、レボドパ、レボドパ塩、レボドパプロドラッグ、またはそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項４１に記載の方法。
  47. ＣＯＭＴ阻害剤が、エンタカポン、トルカポン、およびそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項４２に記載の方法。
  48. 各ＣＯＭＴ阻害剤の服用量が、化合物中の他のＣＯＭＴ阻害剤または有効成分とは独立して選択される、請求項４７に記載の方法。
  49. パーキンソン病（ＰＤ）の患者に関係する疾患を治療するための医薬品送達システム（図１の１００、図２の２００、図１２の１２００）であって、
    ＰＤ患者に関係する睡眠データおよび／又は他のＰＤ患者に関係する睡眠データを収集および／又は保存するための睡眠データ収集ユニット（ＳＤＣＵ）と、
    治療用医薬品組成物を収容するための医薬品リザーバー（１４２、２３２）と医薬品リザーバーから患者に治療用医薬品組成物を分配するための分配機構（１４４、２３４）を含む医薬品送達ユニット（１４０、２３０）と、
    （ｉ）分配機構の1つ又は複数の医薬品送達操作パラメータのために、睡眠データから得られる値を受け取ること、および／又はその値を決定すること、および
    （ii）前記分配機構を操作して、1つ又は複数の操作パラメータのために受け取った値または決定した値に従って、ＰＤ患者に治療用医薬品組成物を送達するように構成されたコントローラ（１５０、２１０）
    を含む医薬品送達システム。
  50. 治療される疾患が、パーキンソン症状、運動合併症、運動症状、非運動症状、および睡眠障害からなる群から選択される、請求項４９に記載のシステム。
  51. 操作パラメータのために決定された値および操作パラメータのために受け取られた値が、睡眠の最適化と、睡眠の質の改良と、睡眠障害の改善と、振せん、震え、動きの鈍化（運動緩徐）、筋肉の硬直、姿勢の不安定、歩行／足取りの困難およびジストニー；睡眠の持続、就寝から入眠までの時間間隔、睡眠中の覚醒回数、睡眠中の体の動きの速度、覚醒時から起床までの時間間隔、覚醒中のパーキンソンの「オン」時間と「オフ」時間の期間、睡眠中の覚醒時間、睡眠中の体の回転数、睡眠中の体の平均回転速度、体の平均回転時間、体の回転の程度（度）、またはそれらの任意の組み合わせを含むパーキンソン症状の改善の観点から最適化される、請求項４９または５０に記載のシステム。
  52. 睡眠データ収集ユニット（ＳＤＣＵ）が、以下の構成のうちの少なくとも1つから選択される構成によって構成されるシステムであって、
    Ｉ．ＳＤＣＵが睡眠監視システム（ＳＭＳ）（１２０、２８０）であるか又は睡眠監視システム（ＳＭＳ）を含む第１の構成、ＳＭＳは、
    ａ．ＰＤ患者の睡眠状態および／又は活動度に、個別に又は集合的に関係する信号を生成するように構成されたｎ個のセンサ（ｎ＝１、２、３、・・・）および、
    ｂ．ｎ個のセンサによって生成された信号を受け取り、上記信号を睡眠データに変換するために、ｎ個のセンサに接続されたセンサインターフェース（１３２、２６０）を有し、かつ
    ＩＩ．ＳＤＣＵが、睡眠データを手動でアップロードするためのユーザインターフェース（１６０、２４０）および／又は睡眠データをリモートでアップロードするための通信インターフェース（１８０）を有する第２の構成
    を有する請求項４９に記載のシステム。
  53. コントローラが、
    （ｉ）睡眠データから患者の経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）を検出し、および
    （ｉｉ）ＣＳＰに対応するか、ＣＳＰに適合するか、またはＣＳＰに由来する医薬品送達パターンで、患者に治療用医薬品組成物を送達する
    ように構成されている、請求項４９に記載のシステム。
  54. ｎ個のセンサのうちの少なくとも１つは、ユーザが着用可能であるか、さもなければ患者に取り付け可能である、請求項５２に記載のシステム。
  55. ｎ個のセンサが、電極、神経活動センサ、ＥＥＧセンサ、ＥＣＧセンサ、ＥＭＧセンサ、ポリソムノグラフィー（ＰＳＧ）センサ、睡眠センサ、睡眠状態センサ、ローカル電場電位センサ、加速度計、睡眠中の動きを検出するように構成された腕時計、光学センサ、カメラ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項５２に記載のシステム。
  56. 医薬品送達システム（２００）がセンサインターフェース（２６０）を含む、請求項５２に記載のシステム。
  57. 分配機構の１つまたは複数の操作パラメータが、ユーザインターフェース（１６０、２４０）によってユーザ設定可能またはプリプログラム可能である、請求項５２に記載のシステム。
  58. 分配機構が、腸内、皮下、静脈内（IV）、皮膚、または脳脊髄液（ＣＳＦ）ポンプを使用することにより、ＰＤ患者に治療用医薬品組成物を送達するように構成されている、請求項４９に記載のシステム。
  59. 経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）が、以下の睡眠イベント：睡眠ステージ１、睡眠ステージ２、睡眠ステージ３、急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠、深い睡眠ステージ、睡眠サイクル、覚醒時刻、ＰＤ患者の入眠時刻および就寝時刻のうちの１つ又は複数を含む、請求項５３に記載のシステム。
  60. 操作パラメータが、治療用医薬品組成物の流量であるか、または治療用医薬品組成物の流量に関連する第１の操作パラメータと、治療用医薬品組成物の医薬品送達タイミングであるか、または医薬品送達タイミングに関連する第２の操作パラメータを含む、請求項４９に記載のシステム。
  61. 睡眠データ収集ユニット（ＳＤＣＵ）が、ｎ個のセンサを介して、上肢（手）の動きを表すこと、下肢（脚）の動きを表すこと、頭の動きを表すこと、腰の動きを表すこと、心拍数、呼吸数、筋電図（ＥＭＧ）信号、心電図（ＥＣＧ）信号、脳波（ＥＥＧ）信号、電位信号、血中酸素飽和レベル、皮膚伝導性および胸部の動きからなる群から選択されるデータを収集するように構成されている、請求項５２に記載のシステム。
  62. コントローラが、レム睡眠イベント中に高流量で治療用医薬品組成物を送達するように操作パラメータの値を調整するように構成されている、請求項５９に記載のシステム。
  63. コントローラが、深い睡眠イベント中に低流量で治療用医薬品組成物を送達するように操作パラメータの値を調整するように構成されている、請求項５９に記載のシステム。
  64. コントローラが、睡眠データまたは経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）における睡眠サイクルを特定し、操作パラメータの値を調整して、ｎ睡眠サイクルが達成された後、高流量で治療用医薬品組成物を送達するように構成されている、請求項５９に記載のシステム。
  65. コントローラが、低い医薬品服用量を送達すること、徐々に減少する医薬品服用量を送達すること、高い医薬品服用量を送達すること、徐々に増加する医薬品服用量を送達すること、脈動する医薬品服用量を送達すること、および連続的に医薬品服用量を送達することからなる群から選択される項目に対応する流量で治療用医薬品組成物を送達するように構成されている、請求項４９に記載のシステム。
  66. コントローラは、医薬品送達パターン（ＤＤＰ）を経時的睡眠パターン（ＣＳＰ）に含まれる睡眠イベントに（再）調整するために、操作パラメータの値をリアルタイムで調整するように構成されている、請求項４９に記載のシステム。
  67. 機械学習を使用することによって操作パラメータの値を調整するようにコントローラが構成されている、請求項４９に記載のシステム。
  68. 睡眠障害は、急速眼球運動睡眠行動障害（ＲＢＤ）、アトニーなしのＲＥＭ睡眠（ＲＷＡ）、夢の内容の行動化（ＤＥＢ）、夜間覚醒、不眠症（不眠）、入眠不眠症、昼間の睡眠、夜間の覚醒回数、睡眠の断片化、早朝のジストニー、無動症、夜間のアトニー、睡眠の開始、睡眠の維持、昼間の突然の睡眠の攻撃エピソード（ナルコレプシー）、過度の昼間の眠気（ＥＤＳ）、幻覚、睡眠中の運動障害、就寝困難、ＮＲＥＭステージIII、レム睡眠、入眠潜時、入眠後の覚醒、概日リズム障害（概日リズム障害、異常な睡眠－覚醒サイクル）、徐波睡眠（ＳＷＳ）、睡眠中の定期的な脚の動き（ＰＬＭＳ）からなる群から選択される、請求項５０に記載のシステム。
  69. 治療用医薬品組成物が、ＰＤ患者に関係する疾患を治療または改善するための化合物を含む、請求項５０に記載のシステム。
  70. 化合物が、レボドパ、レボドパ塩、レボドパプロドラッグ、ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤（ＤＤＩ）、ＤＤＩ塩、ＤＤＩプロドラッグ、カテコール－Ｏ－メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤塩、ＣＯＭＴ阻害剤プロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項６９に記載のシステム。
  71. ＤＤＩ、ＤＤＩ塩、またはＤＤＩプロドラッグが、カルビドパ、ベンザセラジド、ジフルオロメチルドーパ、α-メチルドーパ、それらの塩、それらのプロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項７０に記載のシステム。
  72. 各ＤＤＩの服用量が、治療用医薬品組成物中の他のＤＤＩまたは有効成分とは独立して選択される、請求項７０または７１に記載のシステム。
  73. ＤＤＩが、カルビドパ、カルビドパ塩、カルビドパプロドラッグ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項７０～７２のいずれか１項に記載のシステム。
  74. 化合物が、レボドパ、レボドパ塩、レボドパプロドラッグ、またはそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項６９に記載のシステム。
  75. ＣＯＭＴ阻害剤が、エンタカポン、トルカポン、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項７０に記載のシステム。
  76. 各ＣＯＭＴ阻害剤の服用量が、治療用医薬品組成物中の他のＣＯＭＴ阻害剤または有効成分とは独立して選択される、請求項７５に記載のシステム。
  77. 治療用医薬品組成物がレボドパおよびカルビドパを含む、請求項６９～７６のいずれか1項に記載のシステム。
  78. 治療用医薬品組成物がレボドパ、カルビドパおよびアルギニンを含む、請求項６９～７７のいずれか1項に記載のシステム。
  79. 治療用医薬品組成物が、約４（ｗ／ｖ％）～約８（ｗ／ｖ％）のレボドパ、約０．５（ｗ／ｖ％）～約１．０（ｗ／ｖ％）のカルビドパおよび約１２（ｗ／ｖ％）～約１７（ｗ／ｖ％）のアルギニンを含む、請求項６９～７８のいずれか1項に記載のシステム。
  80. 治療用医薬品組成物がレボドパプロドラッグを含む、請求項６９～７６のいずれか１項に記載のシステム。
  81. レボドパプロドラッグがレボドパ－チロシンコンジュゲートである、請求項８０に記載のシステム。
  82. 治療用医薬品成物がさらにカルビドパを含む、請求項７９～８１のいずれか１項に記載のシステム。
  83. 治療用医薬品組成物がさらにアルギニンを含む、請求項７９～８２のいずれか１項に記載のシステム。
  84. 治療用医薬品組成物が、約２０（ｗ／ｖ％）～約５０（ｗ／ｖ％）のレボドパチロシンコンジュゲート、および約０．５（ｗ／ｖ％）～約１．５（ｗ／ｖ％）のカルビドパを含む、請求項７９～８３のいずれか１項に記載のシステム。
  85. 治療用医薬品組成物がレボドパ、カルビドパおよびエンタカポンを含む、請求項６９～８４のいずれか１項に記載のシステム。
  86. 治療用医薬品組成物がさらにアルギニンを含む、請求項８５に記載のシステム。
  87. 治療用医薬品組成物がレボドパプロドラッグ、カルビドパ、およびエンタカポンを含む、請求項６９～８４のいずれか１項に記載のシステム。
  88. 治療用医薬品組成物がさらにアルギニンを含む、請求項８７に記載のシステム。
  89. レボドパプロドラッグがレボドパチロシンコンジュゲートである、請求項８７に記載のシステム。
  90. 治療用医薬品組成物が室温で実質的に液体である、請求項６９～８９のいずれか１項に記載のシステム。
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