JP2022135281A - Saliva secretion promoter - Google Patents

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JP2022135281A JP2021034993A JP2021034993A JP2022135281A JP 2022135281 A JP2022135281 A JP 2022135281A JP 2021034993 A JP2021034993 A JP 2021034993A JP 2021034993 A JP2021034993 A JP 2021034993A JP 2022135281 A JP2022135281 A JP 2022135281A
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paramylon
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満智子 西岡
Machiko Nishioka
高▲徳▼ 河野
Takanori Kono
淳子 内藤
Junko Naito
信輝 大中
Nobuteru Onaka
誠一郎 青江
Seiichiro Aoe
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Otsuma Gakuin Educational Institution
Shinko Pantec Co Ltd
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Otsuma Gakuin Educational Institution
Kobelco Eco Solutions Co Ltd
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Abstract

To provide a saliva secretion promoter.SOLUTION: A saliva secretion promoter contains at least one selected from the group consisting of Euglena, paramylon, processed paramylon, and β-1, 3-glucan.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、唾液分泌促進剤等に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to a saliva secretion stimulant and the like.

ドライマウス人口が年々増加している。50歳頃から加齢と共に唾液の量が減り、これにより嚥下障害による肺炎、ドライマウス、免疫力の低下、QOLの低下等が引き起こされることが知られている。また、近年、若年層においては、咀嚼回数の低下、口呼吸の増加、ストレス過多等によりドライマウスになる人が増加している。このように、全ての世代での唾液量の低下が問題視されるようになっている。 The dry mouth population is increasing year by year. It is known that the amount of saliva decreases with aging from around the age of 50, which causes pneumonia due to dysphagia, dry mouth, decreased immunity, decreased QOL, and the like. In recent years, the number of young people who develop dry mouth due to a decrease in the number of times of chewing, an increase in mouth breathing, excessive stress, and the like is increasing. Thus, the decrease in saliva volume in all generations has come to be viewed as a problem.

ユーグレナは、ミドリムシ属(=ユーグレナ属)に属する微細藻類であり、食品材料として利用されている。また、ユーグレナ抽出物を皮膚に適用することも行われている(特許文献1)。また、パラミロンは、ミドリムシが産生するβ-1,3-グルカンであり、創傷治療やアレルギー抑制などに有用であることが報告されている。しかしながら、ユーグレナやβ-1,3-グルカンと唾液量との関連については未だしられていない。 Euglena is a microalga belonging to the genus Euglena (= Euglena genus) and is used as a food material. In addition, application of Euglena extract to the skin is also performed (Patent Document 1). Paramylon is a β-1,3-glucan produced by Euglena, and is reported to be useful for wound healing and allergy suppression. However, the relationship between euglena or β-1,3-glucan and saliva volume is still unknown.

特表2008-526954号公報Japanese Patent Publication No. 2008-526954

本発明は、唾液分泌促進剤を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to provide a saliva secretion stimulant.

本発明者は、上記課題に鑑みて鋭意研究した結果、ユーグレナ、パラミロン、パラミロン加工物、及びβ-1,3-グルカンからなる群より選択される少なくとも1種を含有する、唾液分泌促進剤、であれば、上記課題を解決できることを見出した。この知見に基づいてさらに研究を進めた結果、本発明が完成した。即ち、本発明は、下記の態様を包含する。 As a result of intensive research in view of the above problems, the present inventors have found that a saliva secretion stimulant containing at least one selected from the group consisting of euglena, paramylon, processed paramylon, and β-1,3-glucan, If so, it was found that the above problems can be solved. As a result of further research based on this knowledge, the present invention was completed. That is, the present invention includes the following aspects.

項1. ユーグレナ、パラミロン、パラミロン加工物、及びβ-1,3-グルカンからなる群より選択される少なくとも1種を含有する、唾液分泌促進剤。 Section 1. A saliva secretion stimulant containing at least one selected from the group consisting of euglena, paramylon, processed paramylon, and β-1,3-glucan.

項2. ユーグレナ、パラミロン、及びパラミロン加工物からなる群より選択される少なくとも1種を含有する、項1に記載の唾液分泌促進剤。 Section 2. Item 2. The saliva secretion stimulant according to Item 1, containing at least one selected from the group consisting of euglena, paramylon, and processed products of paramylon.

項3. ユーグレナを含有し、且つ前記ユーグレナがユーグレナ・グラシリスである、項1又は2に記載の唾液分泌促進剤。 Item 3. Item 3. The saliva secretion stimulant according to Item 1 or 2, which contains Euglena, and the Euglena is Euglena gracilis.

項4. ユーグレナを含有し、且つ前記ユーグレナがユーグレナ・グラシリスEOD-1株(受託番号FERM BP-11530)である、項1又は2に記載の唾液分泌促進剤。 Section 4. Item 3. The saliva secretion stimulant according to Item 1 or 2, which contains Euglena, and the Euglena is Euglena gracilis EOD-1 strain (accession number FERM BP-11530).

項5. 口腔内環境改善、ドライマウスの予防又は改善、口臭の予防又は改善、う蝕予防、歯周疾患の予防、口腔粘膜感染症の予防、口腔内フローラ改善、及び嚥下障害の予防又は改善からなる群より選択される少なくとも1種に用いるための、項1~4のいずれかに記載の唾液分泌促進剤。 Item 5. Group consisting of improvement of oral environment, prevention or improvement of dry mouth, prevention or improvement of bad breath, prevention of caries, prevention of periodontal disease, prevention of oral mucosal infection, improvement of oral flora, and prevention or improvement of dysphagia Item 5. The saliva secretion stimulant according to any one of Items 1 to 4, for use in at least one selected from the above items.

項6. 食品組成物、栄養補助食品、食品添加剤、又は医薬である、項1~5のいずれかに記載の唾液分泌促進剤。 Item 6. Item 6. The saliva secretion stimulant according to any one of Items 1 to 5, which is a food composition, dietary supplement, food additive, or pharmaceutical.

項7. 経口組成物である、項1~6のいずれかに記載の唾液分泌促進剤。 Item 7. Item 7. The saliva secretion stimulant according to any one of Items 1 to 6, which is an oral composition.

項8. ユーグレナ、パラミロン、パラミロン加工物、及びβ-1,3-グルカンからなる群より選択される少なくとも1種を含有する、
口腔内環境改善、ドライマウスの予防又は改善、口臭の予防又は改善、う蝕予防、歯周疾患の予防、口腔粘膜感染症の予防、口腔内フローラ改善、及び嚥下障害の予防又は改善からなる群より選択される少なくとも1種に用いるための組成物。
Item 8. containing at least one selected from the group consisting of euglena, paramylon, processed paramylon, and β-1,3-glucan,
Group consisting of improvement of oral environment, prevention or improvement of dry mouth, prevention or improvement of bad breath, prevention of caries, prevention of periodontal disease, prevention of oral mucosal infection, improvement of oral flora, and prevention or improvement of dysphagia A composition for use in at least one selected from

本発明によれば、唾液分泌促進剤を提供することができる。 According to the present invention, a saliva secretion stimulant can be provided.

唾液量の測定結果を示す(試験例1)。縦軸は、唾液量(mL)を示す。横軸中、0Wは試験開始日(摂取開始前)、2Wは試験開始から2週間経過時の測定結果を示す。凡例中、プラセボは対照食摂取群を示し、EOD-1は被験食摂取群を示す。**は、場で示される群間で有意(P値<0.05, 対応のないt-test)であることを示す。The measurement results of saliva volume are shown (Test Example 1). The vertical axis indicates saliva volume (mL). On the horizontal axis, 0W indicates the test start date (before the start of intake), and 2W indicates the measurement results after 2 weeks from the start of the test. In the legend, placebo indicates the control diet intake group, and EOD-1 indicates the test diet intake group. ** indicates significant (P value <0.05, unpaired t-test) between groups indicated by field.

本明細書中において、「含有」及び「含む」なる表現については、「含有」、「含む」、「実質的にからなる」及び「のみからなる」という概念を含む。 As used herein, the expressions "contain" and "include" include the concepts "contain", "include", "consist essentially of" and "consist only of".

本発明は、その一態様において、ユーグレナ、パラミロン、パラミロン加工物、及びβ-1,3-グルカンからなる群より選択される少なくとも1種を含有する、唾液分泌促進剤(本明細書において、「本発明の剤」と示すこともある。)に関する。以下に、これについて説明する。 In one aspect of the present invention, a saliva secretion stimulant (herein referred to as " It may be indicated as "the agent of the present invention"). This will be explained below.

1.ユーグレナ
ユーグレナは、ミドリムシ属(=ユーグレナ属)に属する微細藻類であり、その限りにおいて特に制限されない。ユーグレナとして、具体的には、例えばEuglena gracilis(ユーグレナ・グラシリス)、Euglena longaEuglena caudataEuglena oxyurisEuglena tripterisEuglena proximaEuglena viridisEuglena sociabilisEuglena ehrenbergiiEuglena desesEuglena pisciformisEuglena spirogyraEuglena acusEuglena geniculataEuglena intermediaEuglena mutabilisEuglena sanguineaEuglena stellataEuglena terricolaEuglena klebsiEuglena rubraEuglena cyclopicolaなどが挙げられる。これらの中でも、本発明の効果をより確実に発揮できるという観点から、好ましくはユーグレナ・グラシリスが挙げられ、より好ましくはユーグレナ・グラシリスEOD-1株[2013年6月28日付で独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許生物寄託センター{NITE-IPOD(郵便番号292-0818 日本国千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8 120号室)}にブダペスト条約の規定下で、受託番号FERM BP-11530として国際寄託済み]が挙げられる。
1. Euglena Euglena is a microalgae belonging to the genus Euglena (= Euglena genus), and is not particularly limited as long as it is. Specific examples of Euglena include Euglena gracilis , Euglena longa , Euglena caudata , Euglena oxyuris , Euglena tripteris , Euglena proxima , Euglena viridis , Euglena sociabilis , Euglena ehrenbergii , Euglena deses , Euglena pisciformis , Euglena spirogyra , Euglena acus , Euglena geniculata , Euglena intermedia , Euglena mutabilis , Euglena sanguinea , Euglena stellata , Euglena terricola , Euglena klebsi , Euglena rubra , Euglena cyclopicola and the like. Among these, from the viewpoint that the effects of the present invention can be more reliably exhibited, Euglena gracilis is preferable, and Euglena gracilis EOD-1 strain [as of June 28, 2013 by Independent Administrative Agency Product Evaluation Under the provisions of the Budapest Treaty, the Patent Organism Depositary Center, National Institute of Technology, NITE-IPOD (2-5-8 Kazusa Kamatari, Kisarazu City, Chiba Prefecture, Japan 292-0818, Room 120) under the provisions of the Budapest Treaty, with the accession number FERM BP-11530. Internationally deposited].

ユーグレナの形態は、ユーグレナの細胞体又はその成分の大半を含むものである限り、特に制限されない。ユーグレナの形態としては、例えばユーグレナの乾燥粉末形態、ユーグレナの懸濁液、ユーグレナエキス等が挙げられ、中でも、好ましくはユーグレナの乾燥粉末形態が挙げられる。 The form of Euglena is not particularly limited as long as it contains the cell body of Euglena or most of its components. Examples of the form of Euglena include dry powder form of Euglena, suspension of Euglena, Euglena extract, etc. Among them, dry powder form of Euglena is preferred.

ユーグレナの乾燥状態におけるパラミロン含有率は、例えば50%以上、好ましくは60%以上、より好ましくは70%以上である。 The paramylon content of Euglena in a dry state is, for example, 50% or more, preferably 60% or more, and more preferably 70% or more.

ユーグレナは、1種単独であってもよいし、2種以上の組み合わせであってもよい。 Euglena may be used singly or in combination of two or more.

2.β-1,3-グルカン、パラミロン
β-1,3-グルカンは、グルコースがβ1,3結合のみで連結してなる1本の糖鎖(又は糖鎖構造)を主鎖として有するものであれば特に制限されない。β-1,3-グルカンは、直鎖状のものに限らず、分枝鎖を有するものも包含する。
2. β-1,3-Glucan and paramylon β-1,3-glucan have a single sugar chain (or sugar chain structure) consisting of glucose linked only by β1,3 bonds as the main chain. There are no particular restrictions. β-1,3-Glucans include not only straight-chain ones but also branched-chain ones.

β-1,3-グルカン誘導体の重量平均分子量は、特に限定されないが、例えば1×104~2×106、好ましくは5×104~1×106、更に好ましくは1×105~1×106ある。なお、重量平均分子量は、GPC法により測定することができる。 The weight average molecular weight of the β-1,3-glucan derivative is not particularly limited, but is, for example, 1×10 4 to 2×10 6 , preferably 5×10 4 to 1×10 6 , more preferably 1×10 5 to There are 1×10 6 . In addition, the weight average molecular weight can be measured by the GPC method.

β-1,3-グルカンは、化学合成により得られたものであってもよいが、入手容易性等の観点から、各種生物が産生する天然β-1,3-グルカンが好ましい。天然β-1,3-グルカンとしては、例えばパラミロン、カードラン、ラミナラン、カロース、レンチナン、シゾフィラン等が挙げられる。これらの中でも、特に好ましくはパラミロンが挙げられる。以下、パラミロンについて説明する。 The β-1,3-glucan may be one obtained by chemical synthesis, but natural β-1,3-glucan produced by various organisms is preferable from the viewpoint of availability. Examples of natural β-1,3-glucans include paramylon, curdlan, laminaran, callose, lentinan, schizophyllan and the like. Among these, paramylon is particularly preferred. Paramylon will be described below.

パラミロンは、ユーグレナ由来のβ-1,3-グルカンであり、その限りにおいて特に制限されない。 Paramylon is a β-1,3-glucan derived from Euglena, and is not particularly limited as far as it is concerned.

パラミロンが由来するユーグレナについては、上記「1.ユーグレナ」における説明と同様である。 Euglena from which paramylon is derived is the same as described in the above "1. Euglena".

パラミロンの質量平均分子量は、特に限定されないが、例えば1×104~5×106、好ましくは2×104~1×106、より好ましくは5×104~1×106、さらに好ましくは1×105~5×105である。 The mass average molecular weight of paramylon is not particularly limited, but is, for example, 1×10 4 to 5×10 6 , preferably 2×10 4 to 1×10 6 , more preferably 5×10 4 to 1×10 6 , still more preferably. is between 1×10 5 and 5×10 5 .

なお、質量平均分子量は、SEC-MALS分析により、以下の条件で測定 することができる:
検出器:多角度散乱検出器(Wyatt Technology製DAWN HELEOS II)
示差屈折計検出器(Wyatt Technology製Optilab T-rEX)
使用カラム:TSKgel α-M 2本(東ソー製)
移動相:0.05M臭化カリウム添加DMSO
流 速:0.5 mL/min。
The mass average molecular weight can be measured by SEC-MALS analysis under the following conditions:
Detector: Multi-angle scattering detector (DAWN HELEOS II manufactured by Wyatt Technology)
Differential refractometer detector (Optilab T-rEX from Wyatt Technology)
Columns used: 2 TSKgel α-M (manufactured by Tosoh)
Mobile phase: DMSO with 0.05M potassium bromide
Flow rate: 0.5 mL/min.

パラミロンは、ユーグレナの細胞内において、通常、β-1,3-グルカン鎖が形成する3重螺旋構造体が一定の規則性の基に高度に集積してなるパラミロン粒子として存在している。 In Euglena cells, paramylon normally exists as paramylon particles, which are highly-accumulated triple-helix structures formed by β-1,3-glucan chains on certain regular bases.

パラミロン粒子の形状は、特に制限されないが、通常は、偏平な回転楕円体状である。 The shape of the paramylon particles is not particularly limited, but is usually a flattened spheroid.

パラミロン粒子の粒子径分布は、特に制限されないが、例えば0.5~15μm、好ましくは1~6μmである。また、パラミロン粒子の平均粒子径も特に制限されないが、例えば1~10、好ましくは2~4μmである。 The particle size distribution of paramylon particles is not particularly limited, but is, for example, 0.5 to 15 μm, preferably 1 to 6 μm. Also, the average particle size of the paramylon particles is not particularly limited, but is, for example, 1 to 10 μm, preferably 2 to 4 μm.

パラミロンの形態は、パラミロンを含むものである限り、特に制限されない。ユーグレナの形態としては、例えばパラミロンの乾燥粉末形態、パラミロンの懸濁液等が挙げられ、中でも、好ましくはパラミロンの乾燥粉末形態が挙げられる。 The form of paramylon is not particularly limited as long as it contains paramylon. Examples of the form of Euglena include a dry powder form of paramylon, a suspension of paramylon, etc. Among them, a dry powder form of paramylon is preferred.

パラミロンは、1種単独であってもよいし、2種以上の組み合わせであってもよい。 Paramylon may be used singly or in combination of two or more.

3.ユーグレナ及びパラミロンの製造方法
ユーグレナは、液体に含まれたユーグレナを培養する工程(培養工程)を含む方法により、大量に調製することが可能である。培養工程は、例えば公知の方法(例えば、特許第5883532号公報に記載の方法)に従って行うことができる。該培養工程では、典型的には、水と、ユーグレナと、ユーグレナが利用できる栄養素とを含む液体(培養液)を撹拌しつつ好気条件でユーグレナ属微細藻類を培養する。
3. Method for Producing Euglena and Paramylon Euglena can be prepared in large quantities by a method including a step of culturing Euglena contained in a liquid (culturing step). The culture step can be performed, for example, according to a known method (eg, the method described in Japanese Patent No. 5883532). In the culturing step, typically, Euglenoid microalgae are cultured under aerobic conditions while stirring a liquid (culture solution) containing water, Euglena, and nutrients that Euglena can use.

栄養素としては、糖類(グルコース(ブドウ糖)、フルクトース(果糖)などの単糖類)、ミネラル類(例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、鉄、亜鉛、モリブデン、銅、リン、窒素、硫黄、又は、ホウ素など)、ビタミンB類(例えばビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ナイアシン、パントテン酸、ビタミンB6(ピリドキシン、ピリドキサール、又はピリドキサミン)、ビタミンB12(シアノコバラミン)、葉酸、ビオチンなど)などが挙げられる。培養液中の栄養素の濃度は、ユーグレナの生存、増殖等が可能な濃度である限り特に制限されない。 Nutrients include sugars (monosaccharides such as glucose (glucose) and fructose (fructose)), minerals (such as sodium, potassium, magnesium, calcium, iron, zinc, molybdenum, copper, phosphorus, nitrogen, sulfur, or boron). etc.), B vitamins (e.g. vitamin B1 (thiamine), vitamin B2 (riboflavin), niacin, pantothenic acid, vitamin B6 (pyridoxine, pyridoxal, or pyridoxamine), vitamin B12 (cyanocobalamin), folic acid, biotin, etc.) be done. The concentration of nutrients in the culture medium is not particularly limited as long as it is a concentration that allows Euglena to survive, proliferate, and the like.

培養工程の光条件は特に制限されず、培養工程は明条件と暗条件のいずれで行われてもよい。従属栄養培養にて培養する際には暗条件で培養される。明条件としては、藻類を増殖させるための通常の光強度を採用することができる。暗条件としては、例えば10μmol/m2/s未満、好ましくは光が全く当たらない完全な暗所条件が挙げられる。 The light conditions for the culturing step are not particularly limited, and the culturing step may be performed under either light or dark conditions. When cultured in heterotrophic culture, it is cultured under dark conditions. As a light condition, a normal light intensity for growing algae can be adopted. Dark conditions include, for example, less than 10 μmol/m 2 /s, preferably completely dark conditions with no light.

培養工程における培養温度は、ユーグレナが増殖できる温度であれば、特に限定されない。該培養温度(培養液の温度)としては、例えば、20℃~35℃が採用される。 The culture temperature in the culture step is not particularly limited as long as it is a temperature at which Euglena can grow. As the culture temperature (temperature of the culture solution), for example, 20°C to 35°C is adopted.

培養工程における液体のpHは、ユーグレナが増殖できるpHであれば、特に限定されない。ユーグレナが増殖できるpHとしては、例えば3.0~5.5が採用される。 The pH of the liquid in the culturing step is not particularly limited as long as it allows Euglena to proliferate. A pH of 3.0 to 5.5, for example, is adopted as the pH at which Euglena can grow.

培養工程の後に、液体の遠心分離や重力分離などによってユーグレナを濃縮することが好ましい。得られたユーグレナは、所望の形態に応じて、追加の処理(例えば、液体への懸濁、水中又は油中への分散、エキス抽出、乾燥粉末化等)に供することができる。 After the culturing step, it is preferable to concentrate Euglena by liquid centrifugation, gravity separation, or the like. The obtained Euglena can be subjected to additional processing (for example, suspension in liquid, dispersion in water or oil, extract extraction, dry powderization, etc.) depending on the desired form.

パラミロン粒子は、公知の方法(例えば特許第5883532号公報に記載の方法)に従って又は準じて、ミドリムシから分離、単離、又は精製することによって製造することができる。パラミロン粒子は、例えばミドリムシの細胞膜を破壊することによって得られる細胞内容成分を回収することによって、容易に得ることができる。また、必要に応じて、パラミロン粒子を精製してもよい。パラミロン粒子の精製については各種知られており(例えば、特許第5883532号公報)、それらの方法に従って行うことができる。精製工程としては、例えば、界面活性剤処理工程、洗浄工程などが挙げられる。得られたユーグレナは、所望の形態に応じて、追加の処理(例えば、液体への懸濁、水中又は油中への分散、乾燥粉末化等)に供することができる。 Paramylon particles can be produced by separating, isolating, or purifying from Euglena according to or according to known methods (eg, the method described in Japanese Patent No. 5883532). Paramylon particles can be easily obtained, for example, by recovering intracellular components obtained by disrupting Euglena cell membranes. Moreover, if necessary, the paramylon particles may be purified. Various methods for purifying paramylon particles are known (eg, Japanese Patent No. 5883532), and can be performed according to those methods. Examples of the purification step include a surfactant treatment step and a washing step. The resulting Euglena can be subjected to additional processing (eg, suspension in liquid, dispersion in water or oil, dry powderization, etc.) depending on the desired form.

4.パラミロン加工物
パラミロン加工物は、パラミロンに対して加工処理、例えば物理処理、化学処理等することによって得られるものであり、その限りにおいて特に制限されない。パラミロン加工物としては、例えば、繊維化パラミロン、アモルファスパラミロン等が挙げられる。アモルファルパラミロンは、公知の方法に従って又は準じて、例えば特開2011-184592号公報に記載の方法を用いて化学的に処理することにより、得ることができる。
Four. Paramylon-processed product The paramylon-processed product is obtained by subjecting paramylon to a processing treatment, such as a physical treatment or a chemical treatment, and is not particularly limited as long as it is processed. Examples of paramylon-processed products include fiberized paramylon and amorphous paramylon. Amorphal paramylon can be obtained by chemical treatment according to or in accordance with a known method, for example, using the method described in JP-A-2011-184592.

パラミロン加工物としては、繊維化パラミロンが好ましい。以下に、繊維化パラミロンについて説明する。 Fiberized paramylon is preferable as the processed paramylon. Fiberized paramylon will be described below.

繊維化パラミロンは、ユーグレナ由来のβ-1,3-グルカンであり、繊維状の形態のものである限りにおいて特に制限されない。これまで、パラミロン粒子を化学処理(アルカリ処理等)して得られたアモルファスパラミロンが報告されているが、これは、電子顕微鏡で観察すると繊維化であるとは認められず、形や大きさが不定形の塊であるため、繊維化パラミロンには包含されない。 Fibrosis paramylon is Euglena-derived β-1,3-glucan, and is not particularly limited as long as it is in a fibrous form. Until now, amorphous paramylon obtained by chemically treating paramylon particles (alkali treatment, etc.) has been reported. Since it is an amorphous mass, it is not included in fibrillated paramylon.

繊維化パラミロンの重量平均分子量は、特に限定されないが、例えば1×104~2×107、好ましくは1×105~5×105である。 The weight average molecular weight of fiberized paramylon is not particularly limited, but is, for example, 1×10 4 to 2×10 7 , preferably 1×10 5 to 5×10 5 .

なお、重量平均分子量は、SEC-MALS分析により、以下の方法で測定することができる:
検出器:多角度散乱検出器(Wyatt Technology製DAWN HELEOS II)
示差屈折計検出器(Wyatt Technology製Optilab T-rEX)
使用カラム:TSKgel α-M 2本(東ソー製)
移動相:0.05M臭化カリウム添加DMSO
流 速:0.5 mL/min。
The weight average molecular weight can be measured by SEC-MALS analysis by the following method:
Detector: Multi-angle scattering detector (DAWN HELEOS II manufactured by Wyatt Technology)
Differential refractometer detector (Optilab T-rEX from Wyatt Technology)
Columns used: 2 TSKgel α-M (manufactured by Tosoh)
Mobile phase: DMSO with 0.05M potassium bromide
Flow rate: 0.5 mL/min.

繊維化パラミロンの繊維の直径は、特に制限されないが、例えば10~500 nm、好ましくは20~300 nm、より好ましくは50~200 nmである。繊維化パラミロンの繊維の直径は、通常、繊維化パラミロンの電子顕微鏡像に基づいて測定することができる。 The fiber diameter of the fiberized paramylon is not particularly limited, but is, for example, 10 to 500 nm, preferably 20 to 300 nm, more preferably 50 to 200 nm. The diameter of the fibers of fibrillated paramylon can usually be measured based on an electron microscope image of fibrillated paramylon.

繊維化パラミロンの水中沈定体積は、特に制限されないが、例えば30~300 mL/g、好ましくは50~250 mL/g、より好ましくは70~200 mL/gである。 The settling volume of fibrillated paramylon in water is not particularly limited, but is, for example, 30 to 300 mL/g, preferably 50 to 250 mL/g, more preferably 70 to 200 mL/g.

水中沈定体積は以下の方法に従って又は準じて測定することができる:
「日本食物繊維学会監修、日本食物繊維学会編集委員会編(2008)食物繊維 ‐基礎と応用‐ 第3版, p.111 第一出版, 東京」に記載されている方法に準じて測定を行う。具体的には、次の通りである。サンプルのスラリー状の試験試料を、25 mL容積のプラスチックチューブに、乾燥質量換算で125 mg計り取り、プラスチックチューブを手で激しく振って、内容物を撹拌する。その後、25 mL容積のメスシリンダーに内容物を移し、25 mLになるまで純水を加える。メスシリンダー内の液体を撹拌した後、37℃で24時間静置する。これによりサンプルが沈殿し、界面を介して分けられる2つの層(沈殿したサンプルを主に含む層(下層)、及び水を主に含む層(上層))が生じる。下層の体積をメスシリンダーの目盛から求め、得られた体積をサンプル質量(乾燥質量)で除して、水中沈定体積(mL/g)を算出する。試験は3回又は4回行い、平均値及び標準偏差を算出する。
Settling volume in water can be measured according to or in accordance with the following method:
Measure according to the method described in "Supervised by the Japan Dietary Fiber Society, Edited by the Japan Dietary Fiber Society Editorial Committee (2008) Dietary Fiber -Basics and Applications- 3rd Edition, p.111 Daiichi Publishing, Tokyo" . Specifically, it is as follows. Weigh 125 mg of the sample slurry test sample into a 25 mL volume plastic tube, calculated as dry mass, and shake the plastic tube vigorously by hand to agitate the contents. Then transfer the contents to a 25 mL graduated cylinder and add pure water to bring the volume to 25 mL. After stirring the liquid in the graduated cylinder, leave it at 37°C for 24 hours. This causes the sample to settle, resulting in two layers, one containing mainly the precipitated sample (lower layer) and the other containing mainly water (upper layer), separated through the interface. Calculate the volume of the lower layer from the scale of the graduated cylinder, divide the obtained volume by the sample mass (dry mass), and calculate the volume settled in water (mL/g). Perform the test 3 or 4 times and calculate the average value and standard deviation.

繊維化パラミロンは、酵素による分解に対して、比較的高い耐性を有する。例えば、βグルカナーゼの分解により生成されるモノマー(グルコース)の量は、繊維化パラミロン1 g当たり、例えば0.1~50 mg、好ましくは1~10 mgである。 Fibrillating paramylon has a relatively high resistance to enzymatic degradation. For example, the amount of monomer (glucose) produced by the decomposition of β-glucanase is, for example, 0.1-50 mg, preferably 1-10 mg, per 1 g of fibrillated paramylon.

この量は以下の方法に従って又は準じて測定することができる:
反応液[被検物質30 mg(乾燥重量)、緩衝液(東京化成工業社製 B0156、フタル酸水素カリウム-水酸化ナトリウムバッファー (pH4.0))5 mL、酵素液(日本バイオコン社製 endo-1,3-β-Glucanase (酵素含有量:50 units/mL))0.1 mL、純水、反応液量 10 mL]を調製し、40℃で24時間、45 rpmで水平振盪する。振盪後、直ちに凍結保存し、濃縮のために凍結乾燥する。凍結乾燥後、各試料に純水を0.5 mLずつ加え、攪拌する(20倍濃縮)。遠心分離(10000G、5分間、4℃)し、上澄を回収する作業を2回繰り返す。回収した上澄中のグルコース濃度を、測定キット(和光純薬工業社製、グルコースCII-テストワコー)を用いて測定する。測定値に基づいて、被検物質1 g当たりのグルコース生成量(mg)を算出する。
This amount can be measured according to or according to the following methods:
Reaction solution [test substance 30 mg (dry weight), buffer solution (B0156 manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd., potassium hydrogen phthalate-sodium hydroxide buffer (pH 4.0)) 5 mL, enzyme solution (endo- 1,3-β-Glucanase (enzyme content: 50 units/mL)) 0.1 mL, pure water, reaction volume 10 mL], shake horizontally at 40°C for 24 hours at 45 rpm. After shaking, immediately store frozen and lyophilize for concentration. After freeze-drying, add 0.5 mL of pure water to each sample and stir (20-fold concentration). The operation of centrifuging (10000G, 5 minutes, 4°C) and collecting the supernatant is repeated twice. The glucose concentration in the recovered supernatant is measured using a measurement kit (Glucose CII-Test Wako manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). Based on the measured values, calculate the amount of glucose produced (mg) per 1 g of the test substance.

繊維化パラミロンは、アルカリ溶液への溶解性が、比較的低い。例えば、繊維化パラミロンは、0.1~0.3Mの水酸化ナトリウム水溶液に対して溶解しない。ここで、「溶解しない」とは、例えば、当該水溶液に繊維化パラミロンを懸濁した後(例えば、直後~1時間経過後)の溶液の吸光度(660 nm)が、例えば0.1以上、好ましくは1.0以上であることを意味する。 Fiberized paramylon has relatively low solubility in alkaline solutions. For example, fiberized paramylon does not dissolve in 0.1-0.3M sodium hydroxide aqueous solution. Here, "does not dissolve" means, for example, that the absorbance (660 nm) of the solution after suspending the fibrillated paramylon in the aqueous solution (for example, immediately after to 1 hour later) is, for example, 0.1 or more, preferably 1.0. means greater than or equal to

溶解性は以下の方法に従って又は準じて測定することができる:
被検物質250 mg(乾燥重量)をバイアル中の試験液(純水、0.1M NaOH水溶液、0.3M NaOH水溶液)10 mLに懸濁する。バイアルを20秒間、手で激しく振った後、およびシェーカーで80 rpmで1時間振盪した後に、それぞれバイアル中の液の660 nmにおける吸光度を測定する。なお、吸光度の測定は、日本分光株式会社製分光光度計 V-730を用いて行う。
Solubility can be measured according to or in accordance with the following methods:
Suspend 250 mg (dry weight) of the test substance in 10 mL of test solution (pure water, 0.1 M NaOH aqueous solution, 0.3 M NaOH aqueous solution) in a vial. The absorbance at 660 nm of the liquid in the vial is measured after shaking the vial vigorously by hand for 20 seconds and after shaking on a shaker at 80 rpm for 1 hour. The absorbance is measured using a spectrophotometer V-730 manufactured by JASCO Corporation.

繊維化パラミロンの結晶化度の粒状パラミロンに対する相対値(繊維化パラミロンの結晶化度/粒状パラミロンの結晶化度)は、例えば0.60~0.90、好ましくは0.65~0.80である。 The relative value of crystallinity of fiberized paramylon to granular paramylon (crystallinity of fiberized paramylon/crystallinity of granular paramylon) is, for example, 0.60 to 0.90, preferably 0.65 to 0.80.

結晶化度は以下の方法に従って又は準じて測定することができる:
被検物質について、XRD測定する。条件は次のとおりである。機器:PANalytical X’Pert3 Powder、管電圧:45kV、管電流:40mA、測定範囲:5.005~50.018°、測定間隔:0.013°、解析ソフト:HighScore。結晶化度は2θ=5~80°における非晶質部の強度と結晶部の強度の比により解析する。解析は各測定テ一夕から装置によるバックグラウンドを除去(バックグラウンド設定Auto、ベンティングファクター0、粒状度100)した後に実施し、非晶質部は2θ=14、29°を通る接線で決定する。それぞれの非晶質部を決定するペンディングファクターと粒状度の条件は、0/20とする。
Crystallinity can be measured according to or according to the following methods:
XRD measurement is performed on the test substance. The conditions are as follows. Equipment: PANalytical X'Pert3 Powder, tube voltage: 45kV, tube current: 40mA, measurement range: 5.005 to 50.018°, measurement interval: 0.013°, analysis software: HighScore. The degree of crystallinity is analyzed by the ratio of the intensity of the amorphous part to the intensity of the crystalline part at 2θ=5 to 80°. The analysis was performed after removing the background from each measurement sample (background setting Auto, venting factor 0, granularity 100), and the amorphous part was determined by the tangent line passing through 2θ = 14, 29°. do. The pending factor and granularity condition for determining each amorphous portion is 0/20.

繊維化パラミロンは、水などの溶媒に分散した形態であってもよいし、乾燥形態であってもよい。繊維化パラミロンは、乾燥形態であっても、水に再分散することが可能である。 Fiberized paramylon may be in a form dispersed in a solvent such as water, or may be in a dry form. Fiberized paramylon, even in dry form, can be redispersed in water.

なお、本明細書において、「乾燥形態」とは、水分含量が15質量%以下、好ましくは10質量%以下、より好ましくは5質量%以下であることを示す。 As used herein, the term "dry form" indicates that the water content is 15% by mass or less, preferably 10% by mass or less, and more preferably 5% by mass or less.

繊維化パラミロンとしては、好ましくはこのパラミロン粒子を物理的に解繊処理して得られる、パラミロン粒子の解繊物を用いることができる。また、この解繊処理をユーグレナに適用することによって得られる、ユーグレナの解繊処理物を、繊維化パラミロンとして用いることもできる。 As the fibrillated paramylon, a fibrillated product of paramylon particles obtained by physically fibrillating the paramylon particles can be preferably used. In addition, a fibrillated product of Euglena obtained by applying this fibrillation treatment to Euglena can also be used as fiberized paramylon.

解繊処理は、パラミロン粒子中に存在するβ-1,3グルカンの水素結合をほとんど切断せずに(例えば、β-1,3グルカンの水素結合の10%以下、5%以下、2%以下、1%以下しか切断せずに)解繊することができる処理、又はパラミロン粒子中に存在するβ-1,3-グルカン鎖又はこれが形成する3重螺旋構造体の一部又は全部を解くことができる処理である限り特に制限されない。好ましくはパラミロン粒子中に存在するβ-1,3グルカンの水素結合をほとんど切断せずに解繊処理し、繊維状とすることが好ましい。パラミロン粒子の様な微粒子を摩砕(せん断)又は粉砕(好ましくは摩砕(せん断))することができる公知の処理を、解繊処理として採用することができる。 The fibrillation treatment hardly breaks the hydrogen bonds of β-1,3-glucans present in the paramylon particles (for example, 10% or less, 5% or less, 2% or less of the hydrogen bonds of β-1,3-glucans , 1% or less), or unraveling part or all of the β-1,3-glucan chains present in the paramylon particles or the triple helix structure formed by them. is not particularly limited as long as the processing can be performed. Preferably, the β-1,3-glucan present in the paramylon particles is fibrillated without breaking the hydrogen bonds to form fibrils. Any known treatment capable of grinding (shearing) or pulverizing (preferably grinding (shearing)) fine particles such as paramylon particles can be employed as defibration treatment.

解繊処理は、公知の摩砕機(せん断機)、粉砕機などの装置を用いて行うことができる。解繊処理に用いる装置としては、例えば石臼式摩砕機、ジェットミル、二軸混練機、高圧ホモジナイザー、高圧乳化機、二軸押し出し機、ビーズミルなどが挙げられる。これらの中でも、好ましくは石臼式摩砕機やビーズミルが挙げられる。 The fibrillation treatment can be performed using a known device such as a grinder (shearer) or a grinder. Examples of apparatuses used for fibrillation treatment include a stone grinder, a jet mill, a twin-screw kneader, a high-pressure homogenizer, a high-pressure emulsifier, a twin-screw extruder, and a bead mill. Among these, stone mills and bead mills are preferred.

解繊処理は、湿式で行うことも、乾式で行うこともできる。湿式で解繊処理を行う方が、繊維化パラミロンをより効率的に溶液中に分散させることが可能となり、好ましい。湿式で行う場合の溶媒としては、繊維化パラミロンを分散可能な溶媒である限り特に制限されず、水を好適に用いることができる。 The defibration treatment can be performed wet or dry. A wet fibrillation treatment is preferable because the fiberized paramylon can be more efficiently dispersed in the solution. The solvent in the wet method is not particularly limited as long as it can disperse the fiberized paramylon, and water can be preferably used.

解繊処理は、1種単独であってもよいし、2種以上の組み合わせであってもよい。また、一部が解繊処理されたパラミロンであってもよく、解繊処理されたパラミロンを含む限り本発明の意図するものである。 The defibration treatment may be performed singly or in combination of two or more. In addition, it may be a partially fibrillated paramylon, and is intended in the present invention as long as it contains fibrillated paramylon.

5.用途
ユーグレナ、パラミロン、パラミロン加工物、及びβ-1,3-グルカンからなる群より選択される少なくとも1種(以下、「本発明の有効成分」と示すこともある。)は、唾液分泌促進作用を有する。このため、本発明の有効成分は、唾液分泌促進のために用いることができる。なお、「促進」とは、唾液量を増加させることのみならず、低下基調にあるものの低下を抑える(低下幅を減少させる、低下させない)ことを包含する。
Five. Application At least one selected from the group consisting of euglena, paramylon, processed paramylon, and β-1,3-glucan (hereinafter sometimes referred to as “the active ingredient of the present invention”) has a saliva secretion promoting action. have Therefore, the active ingredient of the present invention can be used for promoting saliva secretion. The term “promotion” includes not only increasing the amount of saliva but also suppressing the decrease (decreasing the range of decrease, not decreasing) even though it is in a downward trend.

また、本発明の有効成分は、例えば、口腔内環境改善、ドライマウスの予防又は改善、口臭の予防又は改善、う蝕予防、歯周疾患の予防、口腔粘膜感染症の予防、口腔内フローラ改善、嚥下障害の予防又は改善等に利用することができる。なお、「改善」とは、症状又は状態の好転又は緩和、症状又は状態の悪化の防止又は遅延、症状又は状態の進行の逆転、防止又は遅延を意味し、「治療」を包含する。本発明の有効成分は、好ましくは、これらの用途の内の複数(2つ以上、より好ましくは3つ以上、さらに好ましくは4つ以上、よりさらに好ましくは5つ以上、よりさらに好ましくは6つ以上)の用途を含む包括的な用途に利用することができる。 In addition, the active ingredient of the present invention is, for example, oral environment improvement, prevention or improvement of dry mouth, prevention or improvement of bad breath, caries prevention, prevention of periodontal disease, prevention of oral mucosal infection, improvement of oral flora. , can be used to prevent or improve dysphagia. The term "improvement" means amelioration or alleviation of symptoms or conditions, prevention or delay of worsening of symptoms or conditions, reversal, prevention or delay of progression of symptoms or conditions, and includes "treatment". The active ingredients of the present invention are preferably used for more than one of these uses (two or more, more preferably three or more, still more preferably four or more, even more preferably five or more, even more preferably six It can be used for comprehensive applications including the above).

さらには、本発明の有効成分は、以下に列挙する用途、目的、対象:
(a)加齢に伴って減少する唾液分泌量の減少抑制
(b)ストレス環境下での唾液分泌量の減少抑制
(c)身体的ストレス環境下での唾液分泌量の減少抑制
(d)運動実施時の唾液分泌量の減少抑制
(e)口呼吸による唾液量の減少抑制
(f)口が渇く方に
(g)唾液が出にくいと感じる方に
(h)口の中がネバネバする方に
(i)口臭が気になる方に
(j)飲み込みにくいと感じる方に
(k)マスクの中の口の不快感が気になる方に
(l)朝起きた時の口の中の不快感が気になる方に
(m)話す時の口臭が気になる方に
(n)虫歯が気になる方に
(o)歯ぐきの衰えが気になる方に
(p)口の中がうるおう
(q)口を爽やかに保ちたい方に
(r)喉にうるおいを保ちたい方に
(s)起きた瞬間からスッキリした口に
(t)口の中をきれいに保ちたい方に
(u)口の中を若々しく保ちたい方に
(v)口の中をいつでもスッキリ保ちたい方
等に利用することもできる。
Furthermore, the active ingredient of the present invention can be used for the following uses, purposes, and targets:
(a) Suppression of decrease in salivary secretion that decreases with age (b) Suppression of decrease in salivary secretion under stress environment (c) Suppression of decrease in salivary secretion under physical stress environment (d) Exercise Suppression of decrease in saliva secretion during implementation (e) Suppression of decrease in saliva volume due to mouth breathing (f) For those with dry mouth (g) For those who find it difficult to produce saliva (h) For those with sticky mouth (i) For those who are concerned about bad breath (j) For those who find it difficult to swallow (k) For those who are concerned about discomfort in the mouth inside the mask (l) For those who experience discomfort in the mouth when they wake up in the morning For those who are concerned (m) For those who are concerned about bad breath when talking (n) For those who are concerned about tooth decay (o) For those who are concerned about decaying gums (p) For those who are concerned about the inside of the mouth (q) ) For those who want to keep their mouths fresh (r) For those who want to keep their throat moist (s) For those who want to keep their mouths clean from the moment they wake up (t) For those who want to keep their mouths clean (u) For those who want to keep their mouths clean For those who want to keep youthful (v) For those who want to keep their mouths clean at all times.

本発明の剤は、各種分野において、例えば食品組成物(健康食品、健康増進剤、栄養補助食品(サプリメントなど)を包含する)、食品添加剤、化粧品、化粧品添加剤、医薬、試薬、飼料などとして用いることができる。本発明の剤は、好ましくは経口組成物である。 The agent of the present invention is used in various fields, for example, food compositions (including health foods, health promoting agents, dietary supplements (such as supplements)), food additives, cosmetics, cosmetic additives, pharmaceuticals, reagents, feeds, etc. can be used as The agent of the present invention is preferably an oral composition.

本発明の剤の形態は、特に限定されず、用途に応じて、各用途において通常使用される形態をとることができる。 The form of the agent of the present invention is not particularly limited, and can take a form commonly used in each application depending on the application.

本発明の剤の形態としては、用途が食品組成物の場合は、液状、ゲル状あるいは固形状の食品、例えばジュース、清涼飲料、茶、スープ、豆乳などの飲料、サラダ油、ドレッシング、ヨーグルト、ゼリー、プリン、ふりかけ、育児用粉乳、ケーキミックス、乳製品(例えば、粉末状、液状、ゲル状、固形状等)、パン、菓子(例えば、クッキー等)などが挙げられる。 The form of the agent of the present invention, when used as a food composition, includes liquid, gel or solid foods such as juices, soft drinks, teas, soups, beverages such as soy milk, salad oils, dressings, yoghurts and jellies. , puddings, sprinkles, powdered milk for infants, cake mixes, dairy products (eg, powder, liquid, gel, solid, etc.), bread, confectionery (eg, cookies, etc.), and the like.

本発明の剤の形態としては、用途が化粧品である場合は、例えば乳液、化粧液、フェイスクリーム、ハンドクリーム、ローション、ボディソープ、シャンプー、リンス、化粧用ゲル、パック、ファンデーション、リップクリーム、洗顔剤等が挙げられる。 Examples of the form of the agent of the present invention include emulsions, cosmetic liquids, face creams, hand creams, lotions, body soaps, shampoos, rinses, cosmetic gels, packs, foundations, lip balms, and facial cleansers when the application is cosmetics. agents and the like.

本発明の剤の形態としては、用途が医薬である場合は、例えば軟膏剤、外用液剤(リニメント剤、ローション剤等)、スプレー剤(外用エアゾール剤、ポンプスプレー剤等)、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤(プラスター剤、硬膏剤等のテープ剤(リザーバー型、マトリックス型等)、パップ剤、パッチ剤、マイクロニードル等)、点眼剤、眼軟膏剤、点鼻剤、坐剤、直腸用半固形剤、注腸剤等の非経口摂取に適した製剤形態(特に、外用製剤形態); 錠剤(口腔内側崩壊錠、咀嚼可能錠、発泡錠、トローチ剤、ゼリー状ドロップ剤などを含む)、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、ドライシロップ剤、液剤(ドリンク剤、懸濁剤、シロップ剤を含む)、ゼリー剤などの経口摂取に適した製剤形態(経口製剤形態)が挙げられる。 Forms of the agent of the present invention include ointments, liquids for external use (liniments, lotions, etc.), sprays (aerosols for external use, pump sprays, etc.), creams, and gels when the application is a medicine. , patches (plasters, tapes such as plasters (reservoir type, matrix type, etc.), cataplasms, patches, microneedles, etc.), eye drops, ophthalmic ointments, nasal drops, suppositories, semi-rectal Formulations suitable for parenteral intake such as solid formulations and enemas (especially formulations for external use); Formulations suitable for oral intake such as pills, granules, fine granules, powders, hard capsules, soft capsules, dry syrups, liquids (including drinks, suspensions, and syrups), and jellies ( oral dosage forms).

本発明の剤の形態としては、用途が添加剤、健康増進剤、栄養補助食品(サプリメントなど)などである場合は、例えば錠剤(口腔内側崩壊錠、咀嚼可能錠、発泡錠、トローチ剤、ゼリー状ドロップ剤などを含む)、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、ドライシロップ剤、液剤(懸濁剤、シロップ剤を含む)、ゼリー剤などが挙げられる。 As the form of the agent of the present invention, when the application is an additive, a health promoting agent, a nutritional supplement (such as a supplement), for example, a tablet (orally disintegrating tablet, chewable tablet, effervescent tablet, troche, jelly) drops, etc.), pills, granules, fine granules, powders, hard capsules, soft capsules, dry syrups, liquids (including suspensions and syrups), jellies, and the like.

本発明の剤は、必要に応じてさらに他の成分を含んでいてもよい。他の成分としては、食品組成物(健康食品、健康増進剤、栄養補助食品(サプリメントなど)を包含する)、食品添加剤、化粧品、化粧品添加剤、医薬、試薬、飼料などに配合され得る成分である限り特に限定されるものではないが、例えば基剤、担体、溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、増粘剤、着色料、香料、キレート剤などが挙げられる。 The agent of the present invention may further contain other ingredients as necessary. Other components include food compositions (including health foods, health-promoting agents, dietary supplements (supplements, etc.)), food additives, cosmetics, cosmetic additives, pharmaceuticals, reagents, ingredients that can be added to feeds, etc. Although not particularly limited as long as it ingredients, fragrances, chelating agents, and the like.

本発明の剤における有効成分の含有量は、用途、使用態様、適用対象の状態などに左右されるものであり、限定はされないが、例えば0.0001~100質量%、好ましくは0.001~50質量%とすることができる。 The content of the active ingredient in the agent of the present invention depends on the application, the mode of use, the state of the application target, etc., and is not limited, but for example, 0.0001 to 100% by mass, preferably 0.001 to 50% by mass. can do.

本発明の剤の適用(例えば、投与、摂取、接種など)量は、唾液分泌促進作用を発現する有効量であれば特に限定されず、通常は、有効成分の乾燥重量として、一般に1日あたり0.1~10000 mg/kg体重である。上記適用量は1日1回以上(例えば1~3回)に分けて適用するのが好ましく、年齢、病態、症状により適宜増減することもできる。 The amount of application (e.g., administration, intake, inoculation, etc.) of the agent of the present invention is not particularly limited as long as it is an effective amount that expresses saliva secretion-promoting action. 0.1 to 10000 mg/kg body weight. The above dosage is preferably applied in divided doses once or more (eg, 1 to 3 times) per day, and can be adjusted as appropriate depending on age, disease state, and symptoms.

本発明の好ましい一態様において、ユーグレナ適用量(乾燥重量)は、1日あたり、好ましくは100~1000mg、より好ましくは250~750mg、さらに好ましくは400~600mgである。適用は1日1回とすることが好ましく、また毎日適用することが好ましい。適用期間は、好ましくは3日間以上、より好ましくは1週間以上、さらに好ましくは2週間以上である、さらに長期間(4週間以上、6週間以上、又は8週間以上)適用することも可能である。本発明の有効成分は天然由来であり安全性が高いので適用期間の上限は特に制限されないが、例えば3年間、1年間、6ヶ月間、3ヶ月間、又は2ヶ月間である。 In a preferred embodiment of the present invention, the Euglena dosage (dry weight) is preferably 100-1000 mg, more preferably 250-750 mg, and even more preferably 400-600 mg per day. Application is preferably once a day, and preferably daily. The period of application is preferably 3 days or longer, more preferably 1 week or longer, and still more preferably 2 weeks or longer, and can be applied for a longer period of time (4 weeks or longer, 6 weeks or longer, or 8 weeks or longer). . Since the active ingredient of the present invention is naturally derived and highly safe, the upper limit of the application period is not particularly limited, but is, for example, 3 years, 1 year, 6 months, 3 months, or 2 months.

以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be described in detail below based on examples, but the present invention is not limited by these examples.

製造例1
ユーグレナ・グラシリスEOD-1株(独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許生物寄託センター(NITE-IPOD)の乾燥粉末(神鋼環境ソリューション製、パラミロン含有率70%以上)を下記配合でカプセル錠(カプセル構成成分:プルラン及びコウリャン色素)としたものを被験食とし、対照食としてデキストリンを配合したカプセル錠(カプセル構成成分:プルラン及びコウリャン色素)を製造した。
Production example 1
Euglena gracilis EOD-1 strain (NITE-IPOD) dry powder (manufactured by Kobelco Eco-Solutions, paramylon content of 70% or more) is made into capsules with the following formulation (capsule composition Components: pullulan and sorghum pigment) were used as test foods, and capsule tablets containing dextrin (capsule components: pullulan and sorghum pigment) were produced as control foods.

Figure 2022135281000001
Figure 2022135281000001

試験例1
試験概要は以下のとおりである。
・試験食摂取期間 : 2週間
・試験食の摂取量 : 2カプセル/day
・被験者 : 41名(男性;20.8±0.7歳)被験食21名、対照食20名)。
Test example 1
The outline of the test is as follows.
・Test meal intake period: 2 weeks ・Test meal intake: 2 capsules/day
・Subjects: 41 (male; 20.8±0.7 years old; test diet 21; control diet 20).

試験食は被験食と対照食(プラセボ)の2種類(製造例1)とし、被験食はユーグレナグラシリスEOD-1株含有食品、対照食(プラセボ)はユーグレナグラシリスEOD-1株非含有食品とした。 Two types of test diets were used, a test diet and a control diet (placebo) (Manufacturing Example 1). .

試験食を1日1回夕食時に2カプセル(被験食においては、ユーグレナグラシリスEOD-1株500mg(ユーグレナグラシリスEOD-1株由来パラミロン350mg)含有)摂取させ、これを2週間継続させた。なお、夕食時に摂取できなかった場合はその日の就寝までに摂取させた。 Two capsules of the test meal (500 mg of Euglena gracilis EOD-1 strain (500 mg of Euglena gracilis EOD-1 strain-derived paramylon) contained in the test meal) were taken once a day at dinner, and this was continued for 2 weeks. In addition, when it could not be ingested at dinner, it was ingested before going to bed on that day.

試験開始日(摂取開始前)、及び試験開始から2週間経過時(試験終了日)に、起床後30分以内に、何も食べていない状態で、サリベットコットン(SARSTEDT社製)を用いて1分間、コットンに十分唾液を浸み込ませるようにして採取した。採取された唾液の量を定量した。 On the test start day (before the start of intake) and after 2 weeks from the start of the test (test end day), within 30 minutes after waking up, without eating anything, using Sarivet cotton (manufactured by SARSTEDT) It was collected by soaking the cotton with saliva sufficiently for 1 minute. The amount of saliva collected was quantified.

結果を図1に示す。対照食摂取群については、試験期間が経過するに従い、唾液量が有意に減少していた。ここで、唾液量は、ストレスや疲労によって減少することが知られている。本試験の被検者は大学サッカー部員であり、本試験開始は当該大学が参加する大学サッカーリーグの開始とほぼ同時期であったところ、対照食摂取群における唾液量の減少はこれに起因するものであると考えられる。これに対して、被験食摂取群については、試験期間が経過しても唾液量の減少が見られず、また被験食摂取後(2W)は対照食摂取群よりも唾液量が有意に高かった。以上より、ユーグレナは、唾液分泌促進作用を有することが分かった。なお、これらの作用は、ユーグレナが含むパラミロンに起因すると推察された。 The results are shown in FIG. In the control diet intake group, the amount of saliva decreased significantly as the test period progressed. Here, saliva volume is known to decrease due to stress and fatigue. The subjects in this study were members of the university soccer team, and the study was started at about the same time as the start of the university soccer league in which the university participates. It is considered to be a thing. On the other hand, in the test diet intake group, saliva volume did not decrease even after the test period, and saliva volume was significantly higher after the test diet intake (2W) than in the control diet intake group. . From the above, it was found that Euglena has a saliva secretion promoting effect. These actions were presumed to be due to paramylon contained in Euglena.

Claims (8)

ユーグレナ、パラミロン、パラミロン加工物、及びβ-1,3-グルカンからなる群より選択される少なくとも1種を含有する、唾液分泌促進剤。 A saliva secretion stimulant containing at least one selected from the group consisting of euglena, paramylon, processed paramylon, and β-1,3-glucan. ユーグレナ、パラミロン、及びパラミロン加工物からなる群より選択される少なくとも1種を含有する、請求項1に記載の唾液分泌促進剤。 2. The saliva secretion stimulant according to claim 1, containing at least one selected from the group consisting of euglena, paramylon, and processed products of paramylon. ユーグレナを含有し、且つ前記ユーグレナがユーグレナ・グラシリスである、請求項1又は2に記載の唾液分泌促進剤。 The saliva secretion stimulant according to claim 1 or 2, which contains Euglena, and the Euglena is Euglena gracilis. ユーグレナを含有し、且つ前記ユーグレナがユーグレナ・グラシリスEOD-1株(受託番号FERM BP-11530)である、請求項1又は2に記載の唾液分泌促進剤。 The saliva secretion stimulant according to claim 1 or 2, which contains Euglena, and the Euglena is Euglena gracilis EOD-1 strain (accession number FERM BP-11530). 口腔内環境改善、ドライマウスの予防又は改善、口臭の予防又は改善、う蝕予防、歯周疾患の予防、口腔粘膜感染症の予防、口腔内フローラ改善、及び嚥下障害の予防又は改善からなる群より選択される少なくとも1種に用いるための、請求項1~4のいずれかに記載の唾液分泌促進剤。 Group consisting of improvement of oral environment, prevention or improvement of dry mouth, prevention or improvement of bad breath, prevention of caries, prevention of periodontal disease, prevention of oral mucosal infection, improvement of oral flora, and prevention or improvement of dysphagia The saliva secretion stimulant according to any one of claims 1 to 4, for use in at least one selected from the above. 食品組成物、栄養補助食品、食品添加剤、又は医薬である、請求項1~5のいずれかに記載の唾液分泌促進剤。 The saliva secretion stimulant according to any one of claims 1 to 5, which is a food composition, dietary supplement, food additive, or pharmaceutical. 経口組成物である、請求項1~6のいずれかに記載の唾液分泌促進剤。 The saliva secretion stimulant according to any one of claims 1 to 6, which is an oral composition. ユーグレナ、パラミロン、パラミロン加工物、及びβ-1,3-グルカンからなる群より選択される少なくとも1種を含有する、
口腔内環境改善、ドライマウスの予防又は改善、口臭の予防又は改善、う蝕予防、歯周疾患の予防、口腔粘膜感染症の予防、口腔内フローラ改善、及び嚥下障害の予防又は改善からなる群より選択される少なくとも1種に用いるための組成物。
containing at least one selected from the group consisting of euglena, paramylon, processed paramylon, and β-1,3-glucan,
Group consisting of improvement of oral environment, prevention or improvement of dry mouth, prevention or improvement of bad breath, prevention of caries, prevention of periodontal disease, prevention of oral mucosal infection, improvement of oral flora, and prevention or improvement of dysphagia A composition for use in at least one selected from
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