JP2023143445A - Uric acid synthesis inhibitor - Google Patents
Uric acid synthesis inhibitor Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023143445A JP2023143445A JP2022050827A JP2022050827A JP2023143445A JP 2023143445 A JP2023143445 A JP 2023143445A JP 2022050827 A JP2022050827 A JP 2022050827A JP 2022050827 A JP2022050827 A JP 2022050827A JP 2023143445 A JP2023143445 A JP 2023143445A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- paramylon
- uric acid
- euglena
- acid synthesis
- synthesis inhibitor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 105
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 104
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 title claims abstract description 104
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 70
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 69
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 229920002984 Paramylon Polymers 0.000 claims abstract description 120
- 241000195620 Euglena Species 0.000 claims abstract description 63
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims description 24
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 22
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 22
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 19
- 241000195619 Euglena gracilis Species 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 9
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 5
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims description 4
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000009911 Urinary Calculi Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 claims description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 description 27
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 23
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 22
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 21
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 12
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- -1 twin-screw extruders Substances 0.000 description 9
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 8
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 6
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 5
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 101710169336 5'-deoxyadenosine deaminase Proteins 0.000 description 4
- 102000055025 Adenosine deaminases Human genes 0.000 description 4
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 4
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 4
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 4
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 101710154507 Purine nucleoside phosphorylase 2 Proteins 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 4
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 4
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 4
- 108010028584 nucleotidase Proteins 0.000 description 4
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034628 Celiac artery compression syndrome Diseases 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150101087 Nt5e gene Proteins 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 2
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000000490 cosmetic additive Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N guanosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 238000000569 multi-angle light scattering Methods 0.000 description 2
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 description 1
- 101710130006 Beta-glucanase Proteins 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000018 Callose Polymers 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 229920002558 Curdlan Polymers 0.000 description 1
- 239000001879 Curdlan Substances 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 241000936932 Euglena deses Species 0.000 description 1
- 241001595357 Euglena deses var. intermedia Species 0.000 description 1
- 241001517206 Euglena geniculata Species 0.000 description 1
- 241000195621 Euglena longa Species 0.000 description 1
- 241001517208 Euglena mutabilis Species 0.000 description 1
- 241001517063 Euglena pisciformis Species 0.000 description 1
- 241000845733 Euglena rubra Species 0.000 description 1
- 241000886681 Euglena sanguinea Species 0.000 description 1
- 241000845747 Euglena sociabilis Species 0.000 description 1
- 241001517061 Euglena stellata Species 0.000 description 1
- 241000412807 Euglena terricola Species 0.000 description 1
- 241000195629 Euglena viridis Species 0.000 description 1
- 241001223004 Euglenaformis proxima Species 0.000 description 1
- 241000845734 Euglenaria caudata Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108010022769 Glucan 1,3-beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021033 Hypomenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 229920001543 Laminarin Polymers 0.000 description 1
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 1
- 241001208438 Lepocinclis acus Species 0.000 description 1
- 241001543773 Lepocinclis oxyuris Species 0.000 description 1
- 241001208436 Lepocinclis spirogyroides Species 0.000 description 1
- 241000948815 Lepocinclis tripteris Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011530 RNeasy Mini Kit Methods 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N bakuchiol Chemical compound CC(C)=CCC[C@@](C)(C=C)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 235000012839 cake mixes Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940078035 curdlan Drugs 0.000 description 1
- 235000019316 curdlan Nutrition 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 235000015071 dressings Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000009088 enzymatic function Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000008269 hand cream Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N laminarin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1O[C@@H]1[C@@H](O)C(O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)OC(O)[C@@H]2O)O)O[C@H](CO)[C@H]1O DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N 0.000 description 1
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007934 lip balm Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013227 male C57BL/6J mice Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- QTYWBJZOZDYCGB-UHFFFAOYSA-L potassium;sodium;2-carboxybenzoate;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].[K+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O QTYWBJZOZDYCGB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 description 1
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 1
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- IRQRBVOQGUPTLG-UHFFFAOYSA-M sodium;3-(n-ethyl-3-methylanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC=CC(C)=C1 IRQRBVOQGUPTLG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000013022 venting Methods 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000020138 yakult Nutrition 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は、尿酸合成抑制剤等に関する。 The present invention relates to uric acid synthesis inhibitors and the like.
血中尿酸値が高くなると、様々な疾患が引き起こされることが知られている。血中尿酸値が7.0mg/dL以上であると高尿酸血症であると診断され、痛風、腎結石、尿路結石等の疾患発症リスクが高いとされている。このため、血中尿酸値を一定値以内に抑えることが、疾患発症リスクの観点から重要である。ここで、尿酸の生成源である体内のプリン体の内、食品から摂取されるものは2~3割に過ぎず、大部分(7~8割)は体内で生成されるから生成される。このため、体内での尿酸合成を抑制することにより、効果的に血中尿酸値を抑制することができる。 It is known that high blood uric acid levels cause various diseases. A blood uric acid level of 7.0 mg/dL or higher is diagnosed as hyperuricemia, and it is said that the risk of developing diseases such as gout, kidney stones, and urinary tract stones is high. Therefore, it is important to suppress the blood uric acid level within a certain value from the viewpoint of disease onset risk. Only 20% to 30% of the purines in the body, which are the source of uric acid production, are ingested through food, and the majority (70% to 80%) is produced within the body. Therefore, by suppressing uric acid synthesis in the body, blood uric acid levels can be effectively suppressed.
ユーグレナは、ミドリムシ属(=ユーグレナ属)に属する微細藻類であり、食品材料として利用されている。また、ユーグレナ抽出物を皮膚に適用することも行われている(特許文献1)。また、パラミロンは、ミドリムシが産生するβ-1,3-グルカンであり、創傷治療やアレルギー抑制などに有用であることが報告されている。しかしながら、ユーグレナやβ-1,3-グルカンと尿酸合成との関連については未だしられていない。 Euglena is a microalgae belonging to the genus Euglena (genus Euglena) and is used as a food material. Moreover, applying Euglena extract to the skin has also been practiced (Patent Document 1). Furthermore, paramylon is a β-1,3-glucan produced by Euglena, and has been reported to be useful for wound treatment, allergy suppression, etc. However, the relationship between Euglena and β-1,3-glucan and uric acid synthesis is still unknown.
本発明は、尿酸合成抑制剤を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to provide a uric acid synthesis inhibitor.
本発明者は、上記課題に鑑みて鋭意研究した結果、ユーグレナ、パラミロン、パラミロン加工物、及びβ-1,3-グルカンからなる群より選択される少なくとも1種を含有する、尿酸合成抑制剤、であれば、上記課題を解決できることを見出した。この知見に基づいてさらに研究を進めた結果、本発明が完成した。即ち、本発明は、下記の態様を包含する。 As a result of intensive research in view of the above problems, the present inventors have discovered a uric acid synthesis inhibitor containing at least one member selected from the group consisting of Euglena, paramylon, processed paramylon, and β-1,3-glucan; If so, we have found that the above problem can be solved. As a result of further research based on this knowledge, the present invention was completed. That is, the present invention includes the following aspects.
項1. ユーグレナ、パラミロン、パラミロン加工物、及びβ-1,3-グルカンからなる群より選択される少なくとも1種を含有する、尿酸合成抑制剤。
項2. ユーグレナ、パラミロン、及びパラミロン加工物からなる群より選択される少なくとも1種を含有する、項1に記載の尿酸合成抑制剤。
項3. ユーグレナ及び/又はパラミロンを含有し、且つ
前記ユーグレナがユーグレナ・グラシリスである且つ/或いは前記パラミロンがユーグレナ・グラシリス由来のパラミロンである、
項1又は2に記載の尿酸合成抑制剤。
Item 3. containing Euglena and/or Paramylon, and the Euglena is Euglena gracilis and/or the paramylon is a paramylon derived from Euglena gracilis,
項4. 前記ユーグレナ及び/又はパラミロンを含有し、且つ
前記ユーグレナがユーグレナ・グラシリスEOD-1株(受託番号FERM BP-11530)である且つ/或いは前記パラミロンがユーグレナ・グラシリスEOD-1株(受託番号FERM BP-11530)由来のパラミロンである、
項1又は2に記載の尿酸合成抑制剤。
Item 4. contains the Euglena and/or Paramylon, and the Euglena is Euglena gracilis EOD-1 strain (accession number FERM BP-11530), and/or the paramylon is Euglena gracilis EOD-1 strain (Accession number FERM BP- 11530) is a paramylon derived from
項5. パラミロンを含有する、項1~4のいずれかに記載の尿酸合成抑制剤。
項6. 前記パラミロンが精製パラミロンである、項5に記載の尿酸合成抑制剤。
Item 6. Item 6. The uric acid synthesis inhibitor according to
項7. 尿酸合成を抑制して血中尿酸値を低減することに用いるための、項1~6のいずれかに記載の尿酸合成抑制剤。
Section 7. Item 7. The uric acid synthesis inhibitor according to any one of
項8. 高尿酸血症、痛風、腎機能障害、腎結石、及び尿路結石からなる群より選択される少なくとも1種の予防又は改善に用いるための、項1~7のいずれかに記載の尿酸合成抑制剤。
Section 8. Suppression of uric acid synthesis according to any one of
項9. 尿酸合成経路の抑制に用いるための、項1~8のずれかに記載の尿酸合成抑制剤。
Item 9. Item 9. The uric acid synthesis inhibitor according to any one of
項10. 食品組成物、栄養補助食品、食品添加剤、又は医薬である、項1~9のいずれかに記載の尿酸合成抑制剤。
Item 10. Item 10. The uric acid synthesis inhibitor according to any one of
項11. 経口組成物である、項1~10のいずれかに記載の尿酸合成抑制剤。
Item 11. Item 11. The uric acid synthesis inhibitor according to any one of
本発明によれば、尿酸合成抑制剤を提供することができる。 According to the present invention, a uric acid synthesis inhibitor can be provided.
本明細書中において、「含有」及び「含む」なる表現については、「含有」、「含む」、「実質的にからなる」及び「のみからなる」という概念を含む。 In this specification, the expressions "contain" and "including" include the concepts of "containing", "comprising", "consisting essentially" and "consisting only".
本発明は、その一態様において、ユーグレナ、パラミロン、パラミロン加工物、及びβ-1,3-グルカンからなる群より選択される少なくとも1種を含有する、尿酸合成抑制剤(本明細書において、「本発明の剤」と示すこともある。)に関する。以下に、これについて説明する。 In one aspect, the present invention provides a uric acid synthesis inhibitor (herein referred to as " The agent of the present invention may also be referred to as the agent of the present invention. This will be explained below.
1.ユーグレナ
ユーグレナは、ミドリムシ属(=ユーグレナ属)に属する微細藻類であり、その限りにおいて特に制限されない。ユーグレナとして、具体的には、例えばEuglena gracilis(ユーグレナ・グラシリス)、Euglena longa、Euglena caudata、Euglena oxyuris、Euglena tripteris、Euglena proxima、Euglena viridis、Euglena sociabilis、Euglena ehrenbergii、Euglena deses、Euglena pisciformis、Euglena spirogyra、Euglena acus、Euglena geniculata、Euglena intermedia、Euglena mutabilis、Euglena sanguinea、Euglena stellata、Euglena terricola、Euglena klebsi、Euglena rubra、Euglena cyclopicolaなどが挙げられる。これらの中でも、本発明の効果をより確実に発揮できるという観点から、好ましくはユーグレナ・グラシリスが挙げられ、より好ましくはユーグレナ・グラシリスEOD-1株[2013年6月28日付で独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許生物寄託センター{NITE-IPOD(郵便番号292-0818 日本国千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8 120号室)}にブダペスト条約の規定下で、受託番号FERM BP-11530として国際寄託済み]が挙げられる。
1. Euglena Euglena is a microalgae belonging to the genus Euglena (=genus Euglena), and is not particularly limited as far as it is concerned. Specifically, examples of Euglena include Euglena gracilis , Euglena longa , Euglena caudata , Euglena oxyuris , Euglena tripteris , Euglena proxima , Euglena viridis , Euglena sociabilis , Euglena ehrenbergii , Euglena deses , Euglena pisciformis , Euglena spirogyra , Euglena acus , Euglena geniculata , Euglena intermedia , Euglena mutabilis , Euglena sanguinea , Euglena stellata , Euglena terricola , Euglena klebsi , Euglena rubra , Euglena cyclopicola and the like. Among these, Euglena gracilis is preferred from the viewpoint of more reliably exerting the effects of the present invention, and more preferably Euglena gracilis EOD-1 strain [Independent Administrative Agency Product Evaluation as of June 28, 2013] The National Institute of Technology and Technology, Patent Organism Depositary Center {NITE-IPOD (Room 120, 2-5-8 Kazusa Kamatari, Kisarazu City, Chiba Prefecture, Japan 292-0818)} under the provisions of the Budapest Treaty, with accession number FERM BP-11530. Internationally deposited].
ユーグレナの形態は、ユーグレナの細胞体又はその成分の大半を含むものである限り、特に制限されない。ユーグレナの形態としては、例えばユーグレナの乾燥粉末形態、ユーグレナの懸濁液、ユーグレナエキス等が挙げられ、中でも、好ましくはユーグレナの乾燥粉末形態が挙げられる。 The form of Euglena is not particularly limited as long as it contains the cell body of Euglena or most of its components. Examples of the form of Euglena include a dry powder form of Euglena, a suspension of Euglena, and an extract of Euglena, and among them, a dry powder form of Euglena is preferred.
ユーグレナの乾燥状態におけるパラミロン含有率は、例えば50%以上、好ましくは60%以上、より好ましくは70%以上である。 The paramylon content of Euglena in a dry state is, for example, 50% or more, preferably 60% or more, and more preferably 70% or more.
ユーグレナは、1種単独であってもよいし、2種以上の組み合わせであってもよい。 Euglena may be used alone or in combination of two or more.
2.β-1,3-グルカン、パラミロン
β-1,3-グルカンは、グルコースがβ1,3結合のみで連結してなる1本の糖鎖(又は糖鎖構造)を主鎖として有するものであれば特に制限されない。β-1,3-グルカンは、直鎖状のものに限らず、分枝鎖を有するものも包含する。
2. β-1,3-glucan, paramylon β-1,3-glucan is a substance that has one sugar chain (or sugar chain structure) consisting of glucose linked only by β1,3 bonds as its main chain. There are no particular restrictions. β-1,3-glucans are not limited to linear ones, but also include those with branched chains.
β-1,3-グルカン誘導体の重量平均分子量は、特に限定されないが、例えば1×104~2×106、好ましくは5×104~1×106、更に好ましくは1×105~1×106ある。なお、重量平均分子量は、GPC法により測定することができる。 The weight average molecular weight of the β-1,3-glucan derivative is not particularly limited, but is, for example, 1×10 4 to 2×10 6 , preferably 5×10 4 to 1×10 6 , more preferably 1×10 5 to There are 1×10 6 . Note that the weight average molecular weight can be measured by the GPC method.
β-1,3-グルカンは、化学合成により得られたものであってもよいが、入手容易性等の観点から、各種生物が産生する天然β-1,3-グルカンが好ましい。天然β-1,3-グルカンとしては、例えばパラミロン、カードラン、ラミナラン、カロース、レンチナン、シゾフィラン等が挙げられる。これらの中でも、特に好ましくはパラミロンが挙げられる。以下、パラミロンについて説明する。 β-1,3-glucan may be obtained by chemical synthesis, but natural β-1,3-glucan produced by various organisms is preferable from the viewpoint of availability. Examples of natural β-1,3-glucans include paramylon, curdlan, laminaran, callose, lentinan, and schizophyllan. Among these, paramylon is particularly preferred. Paramylon will be explained below.
パラミロンは、ユーグレナ由来のβ-1,3-グルカンであり、その限りにおいて特に制限されない。 Paramylon is β-1,3-glucan derived from Euglena, and is not particularly limited.
パラミロンが由来するユーグレナについては、上記「1.ユーグレナ」における説明と同様である。 Regarding Euglena, from which Paramylon is derived, the explanation is the same as in "1. Euglena" above.
パラミロンの質量平均分子量は、特に限定されないが、例えば1×104~5×106、好ましくは2×104~1×106、より好ましくは5×104~1×106、さらに好ましくは1×105~5×105である。 The mass average molecular weight of paramylon is not particularly limited, but is, for example, 1×10 4 to 5×10 6 , preferably 2×10 4 to 1×10 6 , more preferably 5×10 4 to 1×10 6 , even more preferably is 1×10 5 to 5×10 5 .
なお、質量平均分子量は、SEC-MALS分析により、以下の条件で測定 することができる:
検出器:多角度散乱検出器(Wyatt Technology製DAWN HELEOS II)
示差屈折計検出器(Wyatt Technology製Optilab T-rEX)
使用カラム:TSKgel α-M 2本(東ソー製)
移動相:0.05M臭化カリウム添加DMSO
流 速:0.5 mL/min。
The mass average molecular weight can be measured by SEC-MALS analysis under the following conditions:
Detector: Multi-angle scattering detector (DAWN HELEOS II manufactured by Wyatt Technology)
Differential refractometer detector (Optilab T-rEX manufactured by Wyatt Technology)
Columns used: 2 TSKgel α-M (manufactured by Tosoh)
Mobile phase: DMSO with 0.05M potassium bromide
Flow rate: 0.5 mL/min.
パラミロンは、ユーグレナの細胞内において、通常、β-1,3-グルカン鎖が形成する3重螺旋構造体が一定の規則性の基に高度に集積してなるパラミロン粒子として存在している。 Paramylon normally exists in Euglena cells as paramylon particles, which are highly regularized triple helical structures formed by β-1,3-glucan chains.
パラミロン粒子の形状は、特に制限されないが、通常は、偏平な回転楕円体状である。 Although the shape of the paramylon particles is not particularly limited, it is usually a flat spheroid shape.
パラミロン粒子の粒子径分布は、特に制限されないが、例えば0.5~15μm、好ましくは1~6μmである。また、パラミロン粒子の平均粒子径も特に制限されないが、例えば1~10、好ましくは2~4μmである。 The particle size distribution of paramylon particles is not particularly limited, but is, for example, 0.5 to 15 μm, preferably 1 to 6 μm. Further, the average particle diameter of the paramylon particles is also not particularly limited, but is, for example, 1 to 10 μm, preferably 2 to 4 μm.
パラミロンの形態は、パラミロンを含むものである限り、特に制限されない。ユーグレナの形態としては、例えばパラミロンの乾燥粉末形態、パラミロンの懸濁液等が挙げられ、中でも、好ましくはパラミロンの乾燥粉末形態が挙げられる。 The form of paramylon is not particularly limited as long as it contains paramylon. Examples of the form of Euglena include a dry powder form of paramylon, a suspension of paramylon, and the like, and among them, a dry powder form of paramylon is preferable.
本発明の剤は、その一態様において、精製パラミロンを含有することが好ましい。 In one embodiment, the agent of the present invention preferably contains purified paramylon.
パラミロンは、1種単独であってもよいし、2種以上の組み合わせであってもよい。 Paramylon may be used alone or in combination of two or more.
3.ユーグレナ及びパラミロンの製造方法
ユーグレナは、液体に含まれたユーグレナを培養する工程(培養工程)を含む方法により、大量に調製することが可能である。培養工程は、例えば公知の方法(例えば、特許第5883532号公報に記載の方法)に従って行うことができる。該培養工程では、典型的には、水と、ユーグレナと、ユーグレナが利用できる栄養素とを含む液体(培養液)を撹拌しつつ好気条件でユーグレナ属微細藻類を培養する。
3. Method for producing Euglena and Paramylon Euglena can be prepared in large quantities by a method that includes a step of culturing Euglena contained in a liquid (culture step). The culturing step can be performed, for example, according to a known method (for example, the method described in Japanese Patent No. 5883532). In the culturing step, microalgae belonging to the genus Euglena are typically cultured under aerobic conditions while stirring a liquid (culture solution) containing water, Euglena, and nutrients available to Euglena.
栄養素としては、糖類(グルコース(ブドウ糖)、フルクトース(果糖)などの単糖類)、ミネラル類(例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、鉄、亜鉛、モリブデン、銅、リン、窒素、硫黄、又は、ホウ素など)、ビタミンB類(例えばビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ナイアシン、パントテン酸、ビタミンB6(ピリドキシン、ピリドキサール、又はピリドキサミン)、ビタミンB12(シアノコバラミン)、葉酸、ビオチンなど)などが挙げられる。培養液中の栄養素の濃度は、ユーグレナの生存、増殖等が可能な濃度である限り特に制限されない。 Nutrients include sugars (monosaccharides such as glucose and fructose), minerals (such as sodium, potassium, magnesium, calcium, iron, zinc, molybdenum, copper, phosphorus, nitrogen, sulfur, or boron). ), B vitamins (e.g. vitamin B1 (thiamine), vitamin B2 (riboflavin), niacin, pantothenic acid, vitamin B6 (pyridoxine, pyridoxal, or pyridoxamine), vitamin B12 (cyanocobalamin), folic acid, biotin, etc.). It will be done. The concentration of nutrients in the culture solution is not particularly limited as long as the concentration allows survival, proliferation, etc. of Euglena.
培養工程の光条件は特に制限されず、培養工程は明条件と暗条件のいずれで行われてもよい。従属栄養培養にて培養する際には暗条件で培養される。明条件としては、藻類を増殖させるための通常の光強度を採用することができる。暗条件としては、例えば10μmol/m2/s未満、好ましくは光が全く当たらない完全な暗所条件が挙げられる。 The light conditions for the culturing process are not particularly limited, and the culturing process may be performed under either bright or dark conditions. When culturing by heterotrophic culture, it is cultured under dark conditions. As the light condition, a normal light intensity for growing algae can be adopted. The dark conditions include, for example, less than 10 μmol/m 2 /s, preferably complete dark conditions with no light.
培養工程における培養温度は、ユーグレナが増殖できる温度であれば、特に限定されない。該培養温度(培養液の温度)としては、例えば、20℃~35℃が採用される。 The culture temperature in the culture step is not particularly limited as long as it is a temperature at which Euglena can proliferate. The culture temperature (temperature of the culture solution) is, for example, 20°C to 35°C.
培養工程における液体のpHは、ユーグレナが増殖できるpHであれば、特に限定されない。ユーグレナが増殖できるpHとしては、例えば3.0~5.5が採用される。 The pH of the liquid in the culture step is not particularly limited as long as it allows Euglena to proliferate. The pH at which Euglena can grow is, for example, 3.0 to 5.5.
培養工程の後に、液体の遠心分離や重力分離などによってユーグレナを濃縮することが好ましい。得られたユーグレナは、所望の形態に応じて、追加の処理(例えば、液体への懸濁、水中又は油中への分散、エキス抽出、乾燥粉末化等)に供することができる。 After the culturing step, it is preferable to concentrate Euglena by liquid centrifugation, gravity separation, or the like. The obtained Euglena can be subjected to additional treatments (eg, suspension in liquid, dispersion in water or oil, extraction, dry powdering, etc.) depending on the desired form.
パラミロン粒子は、公知の方法(例えば特許第5883532号公報に記載の方法)に従って又は準じて、ミドリムシから分離、単離、又は精製することによって製造することができる。パラミロン粒子は、例えばミドリムシの細胞膜を破壊することによって得られる細胞内容成分を回収することによって、容易に得ることができる。また、必要に応じて、パラミロン粒子を精製してもよい。パラミロン粒子の精製については各種知られており(例えば、特許第5883532号公報)、それらの方法に従って行うことができる。精製工程としては、例えば、界面活性剤処理工程、洗浄工程などが挙げられる。得られたユーグレナは、所望の形態に応じて、追加の処理(例えば、液体への懸濁、水中又は油中への分散、乾燥粉末化等)に供することができる。 Paramylon particles can be produced by separating, isolating, or purifying Euglena from Euglena according to or in accordance with a known method (for example, the method described in Japanese Patent No. 5883532). Paramylon particles can be easily obtained, for example, by recovering cellular components obtained by disrupting the cell membrane of Euglena. Furthermore, the paramylon particles may be purified if necessary. Various methods are known for purifying paramylon particles (for example, Japanese Patent No. 5883532), and purification can be performed according to those methods. Examples of the purification process include a surfactant treatment process and a washing process. The obtained Euglena can be subjected to additional treatments (eg, suspension in liquid, dispersion in water or oil, dry powdering, etc.) depending on the desired form.
4.パラミロン加工物
パラミロン加工物は、パラミロンに対して加工処理、例えば物理処理、化学処理等することによって得られるものであり、その限りにおいて特に制限されない。パラミロン加工物としては、例えば、繊維化パラミロン、アモルファスパラミロン等が挙げられる。アモルファスパラミロンは、公知の方法に従って又は準じて、例えば特開2011-184592号公報に記載の方法を用いて化学的に処理することにより、得ることができる。
Four. Paramylon-processed product Paramylon-processed product is obtained by processing paramylon, for example, physical treatment, chemical treatment, etc., and is not particularly limited as far as it is concerned. Examples of paramylon processed products include fibrous paramylon, amorphous paramylon, and the like. Amorphous paramylon can be obtained by chemical treatment according to or analogously to a known method, for example, using the method described in JP-A No. 2011-184592.
パラミロン加工物としては、繊維化パラミロンが好ましい。以下に、繊維化パラミロンについて説明する。 As the paramylon processed product, fibrous paramylon is preferable. The fiberized paramylon will be explained below.
繊維化パラミロンは、ユーグレナ由来のβ-1,3-グルカンであり、繊維状の形態のものである限りにおいて特に制限されない。これまで、パラミロン粒子を化学処理(アルカリ処理等)して得られたアモルファスパラミロンが報告されているが、これは、電子顕微鏡で観察すると繊維化であるとは認められず、形や大きさが不定形の塊であるため、繊維化パラミロンには包含されない。 Fibrillated paramylon is β-1,3-glucan derived from Euglena, and is not particularly limited as long as it is in a fibrous form. Until now, amorphous paramylon obtained by chemically treating paramylon particles (alkali treatment, etc.) has been reported, but when observed with an electron microscope, it was not recognized that it was fibrous, and the shape and size were Since it is an amorphous lump, it is not included in fibrous paramylon.
繊維化パラミロンの重量平均分子量は、特に限定されないが、例えば1×104~2×107、好ましくは1×105~5×105である。 The weight average molecular weight of the fibrous paramylon is not particularly limited, but is, for example, 1×10 4 to 2×10 7 , preferably 1×10 5 to 5×10 5 .
なお、重量平均分子量は、SEC-MALS分析により、以下の方法で測定することができる:
検出器:多角度散乱検出器(Wyatt Technology製DAWN HELEOS II)
示差屈折計検出器(Wyatt Technology製Optilab T-rEX)
使用カラム:TSKgel α-M 2本(東ソー製)
移動相:0.05M臭化カリウム添加DMSO
流 速:0.5 mL/min。
In addition, the weight average molecular weight can be measured by the following method by SEC-MALS analysis:
Detector: Multi-angle scattering detector (DAWN HELEOS II manufactured by Wyatt Technology)
Differential refractometer detector (Optilab T-rEX manufactured by Wyatt Technology)
Columns used: 2 TSKgel α-M (manufactured by Tosoh)
Mobile phase: DMSO with 0.05M potassium bromide
Flow rate: 0.5 mL/min.
繊維化パラミロンの繊維の直径は、特に制限されないが、例えば10~500 nm、好ましくは20~300 nm、より好ましくは50~200 nmである。繊維化パラミロンの繊維の直径は、通常、繊維化パラミロンの電子顕微鏡像に基づいて測定することができる。 The fiber diameter of the fiberized paramylon is not particularly limited, but is, for example, 10 to 500 nm, preferably 20 to 300 nm, more preferably 50 to 200 nm. The fiber diameter of fibrous paramylon can usually be measured based on an electron microscope image of fibrous paramylon.
繊維化パラミロンの水中沈定体積は、特に制限されないが、例えば30~300 mL/g、好ましくは50~250 mL/g、より好ましくは70~200 mL/gである。 The settling volume of the fibrous paramylon in water is not particularly limited, but is, for example, 30 to 300 mL/g, preferably 50 to 250 mL/g, and more preferably 70 to 200 mL/g.
水中沈定体積は以下の方法に従って又は準じて測定することができる:
「日本食物繊維学会監修、日本食物繊維学会編集委員会編(2008)食物繊維 ‐基礎と応用‐ 第3版, p.111 第一出版, 東京」に記載されている方法に準じて測定を行う。具体的には、次の通りである。サンプルのスラリー状の試験試料を、25 mL容積のプラスチックチューブに、乾燥質量換算で125 mg計り取り、プラスチックチューブを手で激しく振って、内容物を撹拌する。その後、25 mL容積のメスシリンダーに内容物を移し、25 mLになるまで純水を加える。メスシリンダー内の液体を撹拌した後、37℃で24時間静置する。これによりサンプルが沈殿し、界面を介して分けられる2つの層(沈殿したサンプルを主に含む層(下層)、及び水を主に含む層(上層))が生じる。下層の体積をメスシリンダーの目盛から求め、得られた体積をサンプル質量(乾燥質量)で除して、水中沈定体積(mL/g)を算出する。試験は3回又は4回行い、平均値及び標準偏差を算出する。
The submerged volume can be measured according to or analogously to the following method:
Measurement is carried out according to the method described in "Dietary Fiber - Basics and Applications - 3rd edition, p. 111, Daiichi Publishing, Tokyo" (2008), supervised by the Japanese Dietary Fiber Society, edited by the Editorial Committee of the Japanese Dietary Fiber Society. . Specifically, it is as follows. Weigh 125 mg of the sample slurry test sample into a 25 mL plastic tube in terms of dry mass, and shake the plastic tube vigorously by hand to stir the contents. Then, transfer the contents to a 25 mL graduated cylinder and add pure water until the volume reaches 25 mL. After stirring the liquid in the graduated cylinder, let it stand at 37°C for 24 hours. This causes the sample to precipitate, resulting in two layers that are separated via an interface: a layer containing mainly the precipitated sample (lower layer), and a layer containing mainly water (upper layer). Determine the volume of the lower layer from the scale of the graduated cylinder, and divide the obtained volume by the sample mass (dry mass) to calculate the submerged volume (mL/g). The test is performed 3 or 4 times, and the average value and standard deviation are calculated.
繊維化パラミロンは、酵素による分解に対して、比較的高い耐性を有する。例えば、βグルカナーゼの分解により生成されるモノマー(グルコース)の量は、繊維化パラミロン1 g当たり、例えば0.1~50 mg、好ましくは1~10 mgである。 Fibrillated paramylon has a relatively high resistance to enzymatic degradation. For example, the amount of monomer (glucose) produced by the degradation of β-glucanase is, for example, 0.1 to 50 mg, preferably 1 to 10 mg, per gram of fibrillated paramylon.
この量は以下の方法に従って又は準じて測定することができる:
反応液[被検物質30 mg(乾燥重量)、緩衝液(東京化成工業社製 B0156、フタル酸水素カリウム-水酸化ナトリウムバッファー (pH4.0))5 mL、酵素液(日本バイオコン社製 endo-1,3-β-Glucanase (酵素含有量:50 units/mL))0.1 mL、純水、反応液量 10 mL]を調製し、40℃で24時間、45 rpmで水平振盪する。振盪後、直ちに凍結保存し、濃縮のために凍結乾燥する。凍結乾燥後、各試料に純水を0.5 mLずつ加え、攪拌する(20倍濃縮)。遠心分離(10000G、5分間、4℃)し、上澄を回収する作業を2回繰り返す。回収した上澄中のグルコース濃度を、測定キット(和光純薬工業社製、グルコースCII-テストワコー)を用いて測定する。測定値に基づいて、被検物質1 g当たりのグルコース生成量(mg)を算出する。
This amount can be measured according to or analogously to the following method:
Reaction solution [test substance 30 mg (dry weight), buffer solution (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd. B0156, potassium hydrogen phthalate-sodium hydroxide buffer (pH4.0)) 5 mL, enzyme solution (Nippon Biocon Co., Ltd. endo- Prepare 0.1 mL of 1,3-β-Glucanase (enzyme content: 50 units/mL), pure water, reaction volume 10 mL] and shake horizontally at 45 rpm at 40°C for 24 hours. After shaking, immediately store frozen and lyophilize for concentration. After freeze-drying, add 0.5 mL of pure water to each sample and stir (concentrate 20 times). Repeat the process of centrifuging (10,000G, 5 minutes, 4℃) and collecting the supernatant twice. The glucose concentration in the collected supernatant is measured using a measurement kit (Glucose CII-Test Wako, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). Based on the measured values, calculate the amount of glucose produced (mg) per 1 g of the test substance.
繊維化パラミロンは、アルカリ溶液への溶解性が、比較的低い。例えば、繊維化パラミロンは、0.1~0.3Mの水酸化ナトリウム水溶液に対して溶解しない。ここで、「溶解しない」とは、例えば、当該水溶液に繊維化パラミロンを懸濁した後(例えば、直後~1時間経過後)の溶液の吸光度(660 nm)が、例えば0.1以上、好ましくは1.0以上であることを意味する。 Fiberized paramylon has relatively low solubility in alkaline solutions. For example, fibrous paramylon does not dissolve in a 0.1-0.3M aqueous sodium hydroxide solution. Here, "does not dissolve" means, for example, that the absorbance (660 nm) of the solution after suspending the fibrous paramylon in the aqueous solution (for example, immediately after to 1 hour) is, for example, 0.1 or more, preferably 1.0. It means the above.
溶解性は以下の方法に従って又は準じて測定することができる:
被検物質250 mg(乾燥重量)をバイアル中の試験液(純水、0.1M NaOH水溶液、0.3M NaOH水溶液)10 mLに懸濁する。バイアルを20秒間、手で激しく振った後、およびシェーカーで80 rpmで1時間振盪した後に、それぞれバイアル中の液の660 nmにおける吸光度を測定する。なお、吸光度の測定は、日本分光株式会社製分光光度計 V-730を用いて行う。
Solubility can be measured according to or analogously to the following method:
Suspend 250 mg (dry weight) of the test substance in 10 mL of test solution (pure water, 0.1M NaOH aqueous solution, 0.3M NaOH aqueous solution) in a vial. The absorbance of the liquid in the vial is measured at 660 nm after shaking the vial vigorously by hand for 20 seconds and after shaking for 1 hour at 80 rpm on a shaker, respectively. The absorbance is measured using a spectrophotometer V-730 manufactured by JASCO Corporation.
繊維化パラミロンの結晶化度の粒状パラミロンに対する相対値(繊維化パラミロンの結晶化度/粒状パラミロンの結晶化度)は、例えば0.60~0.90、好ましくは0.65~0.80である。 The relative value of the crystallinity of fibrous paramylon to granular paramylon (crystallinity of fibrous paramylon/crystallinity of granular paramylon) is, for example, 0.60 to 0.90, preferably 0.65 to 0.80.
結晶化度は以下の方法に従って又は準じて測定することができる:
被検物質について、XRD測定する。条件は次のとおりである。機器:PANalytical X’Pert3 Powder、管電圧:45kV、管電流:40mA、測定範囲:5.005~50.018°、測定間隔:0.013°、解析ソフト:HighScore。結晶化度は2θ=5~80°における非晶質部の強度と結晶部の強度の比により解析する。解析は各測定テ一夕から装置によるバックグラウンドを除去(バックグラウンド設定Auto、ベンティングファクター0、粒状度100)した後に実施し、非晶質部は2θ=14、29°を通る接線で決定する。それぞれの非晶質部を決定するペンディングファクターと粒状度の条件は、0/20とする。
Crystallinity can be measured according to or analogously to the following method:
Perform XRD measurements on the test substance. The conditions are as follows. Equipment: PANalytical X'Pert3 Powder, tube voltage: 45kV, tube current: 40mA, measurement range: 5.005 to 50.018°, measurement interval: 0.013°, analysis software: HighScore. The degree of crystallinity is analyzed by the ratio of the strength of the amorphous part to the strength of the crystalline part at 2θ=5 to 80°. The analysis was performed after removing the background caused by the device from each measurement (background setting Auto, venting
繊維化パラミロンは、水などの溶媒に分散した形態であってもよいし、乾燥形態であってもよい。繊維化パラミロンは、乾燥形態であっても、水に再分散することが可能である。 The fibrous paramylon may be in a form dispersed in a solvent such as water, or may be in a dried form. Fiberized paramylon, even in dry form, can be redispersed in water.
なお、本明細書において、「乾燥形態」とは、水分含量が15質量%以下、好ましくは10質量%以下、より好ましくは5質量%以下であることを示す。 In addition, in this specification, "dry form" indicates that the moisture content is 15% by mass or less, preferably 10% by mass or less, and more preferably 5% by mass or less.
繊維化パラミロンとしては、好ましくはこのパラミロン粒子を物理的に解繊処理して得られる、パラミロン粒子の解繊物を用いることができる。また、この解繊処理をユーグレナに適用することによって得られる、ユーグレナの解繊処理物を、繊維化パラミロンとして用いることもできる。 As the fiberized paramylon, it is preferable to use a defibrated product of paramylon particles obtained by physically defibrating the paramylon particles. Further, a defibrated product of Euglena obtained by applying this defibration treatment to Euglena can also be used as fiberized paramylon.
解繊処理は、パラミロン粒子中に存在するβ-1,3グルカンの水素結合をほとんど切断せずに(例えば、β-1,3グルカンの水素結合の10%以下、5%以下、2%以下、1%以下しか切断せずに)解繊することができる処理、又はパラミロン粒子中に存在するβ-1,3-グルカン鎖又はこれが形成する3重螺旋構造体の一部又は全部を解くことができる処理である限り特に制限されない。好ましくはパラミロン粒子中に存在するβ-1,3グルカンの水素結合をほとんど切断せずに解繊処理し、繊維状とすることが好ましい。パラミロン粒子の様な微粒子を摩砕(せん断)又は粉砕(好ましくは摩砕(せん断))することができる公知の処理を、解繊処理として採用することができる。 The defibration treatment hardly breaks the hydrogen bonds of β-1,3 glucan present in paramylon particles (for example, 10% or less, 5% or less, 2% or less of the hydrogen bonds of β-1,3 glucan). , a treatment that can defibrate (with less than 1% cleavage), or unravel part or all of the β-1,3-glucan chains present in the paramylon particles or the triple helical structure formed by the β-1,3-glucan chains. There is no particular restriction as long as the processing can be performed. Preferably, it is preferable to defibrate the β-1,3 glucan present in the paramylon particles without breaking most of the hydrogen bonds, thereby forming the paramylon particles into a fibrous form. Any known process capable of grinding (shearing) or pulverizing (preferably grinding (shearing)) fine particles such as paramylon particles can be employed as the fibrillation process.
解繊処理は、公知の摩砕機(せん断機)、粉砕機などの装置を用いて行うことができる。解繊処理に用いる装置としては、例えば石臼式摩砕機、ジェットミル、二軸混練機、高圧ホモジナイザー、高圧乳化機、二軸押し出し機、ビーズミルなどが挙げられる。これらの中でも、好ましくは石臼式摩砕機やビーズミルが挙げられる。 The defibration treatment can be performed using a known device such as a mill (shear) or a crusher. Examples of devices used for the fibrillation treatment include stone mill mills, jet mills, twin-screw kneaders, high-pressure homogenizers, high-pressure emulsifiers, twin-screw extruders, and bead mills. Among these, stone mill type mills and bead mills are preferred.
解繊処理は、湿式で行うことも、乾式で行うこともできる。湿式で解繊処理を行う方が、繊維化パラミロンをより効率的に溶液中に分散させることが可能となり、好ましい。湿式で行う場合の溶媒としては、繊維化パラミロンを分散可能な溶媒である限り特に制限されず、水を好適に用いることができる。 The defibration treatment can be performed wet or dry. It is preferable to perform the defibration treatment in a wet manner because it allows the fiberized paramylon to be more efficiently dispersed in the solution. The solvent used in the wet process is not particularly limited as long as it is a solvent in which the fibrous paramylon can be dispersed, and water can be suitably used.
解繊処理は、1種単独であってもよいし、2種以上の組み合わせであってもよい。また、一部が解繊処理されたパラミロンであってもよく、解繊処理されたパラミロンを含む限り本発明の意図するものである。 The defibration treatment may be carried out by one type alone or by a combination of two or more types. Further, a part of the paramylon may be defibrated, and as long as the paramylon includes defibrated paramylon, it is within the scope of the present invention.
5.用途
ユーグレナ、パラミロン、パラミロン加工物、及びβ-1,3-グルカンからなる群より選択される少なくとも1種(以下、「本発明の有効成分」と示すこともある。)は、尿酸合成抑制作用を有することから、尿酸合成抑制剤の有効成分として利用することができる。
Five. Uses At least one selected from the group consisting of Euglena, paramylon, paramylon processed products, and β-1,3-glucan (hereinafter sometimes referred to as "active ingredient of the present invention") has a uric acid synthesis inhibitory effect. Therefore, it can be used as an active ingredient of a uric acid synthesis inhibitor.
「尿酸合成抑制」とは、体内での尿酸の合成自体を抑制することであり、換言すれば、体内の尿酸合成能を抑制することである。 "Suppression of uric acid synthesis" means to suppress the synthesis of uric acid itself in the body, or in other words, to suppress the ability to synthesize uric acid in the body.
本発明の有効成分は、血中尿酸値低減作用を有することから、血中尿酸値低減剤、特に尿酸合成抑制による血中尿酸値低減剤の有効成分として利用することができる。また、本発明の剤は、本発明の一態様において、尿酸合成を抑制して血中尿酸値を低減することに用いるためのものであることができる。 Since the active ingredient of the present invention has a blood uric acid level reducing effect, it can be used as an active ingredient of a blood uric acid level reducing agent, particularly an agent for reducing blood uric acid level by inhibiting uric acid synthesis. Furthermore, in one embodiment of the present invention, the agent of the present invention can be used to suppress uric acid synthesis and reduce blood uric acid levels.
本発明の有効成分は、尿酸合成経路抑制作用を有することから、尿酸合成経路抑制剤の有効成分として利用することができる。また、本発明の剤は、本発明の一態様において、尿酸合成経路の抑制に用いるためのものであることができる。 Since the active ingredient of the present invention has a uric acid synthesis pathway inhibitory effect, it can be used as an active ingredient of a uric acid synthesis pathway inhibitor. Furthermore, in one embodiment of the present invention, the agent of the present invention can be used for inhibiting the uric acid synthesis pathway.
「尿酸合成経路抑制」とは、尿酸合成経路の酵素の機能を抑制することである。尿酸合成経路の酵素としては、例えば5 nucleotidase(尿酸合成経路においてアデニル酸のアデノシンへの変換及びグアニル酸のグアノシンへの変換を担う酵素)、adenosine deaminase(尿酸合成経路においてアデノシンのイノシンへの変換を担う酵素)、purine-nucleoside phosphorylase 2(尿酸合成経路においてイノシンのヒポキサンチンへの変換及びグアノシンのグアニンへの変換を担う酵素)等が挙げられる。 "Suppression of uric acid synthesis pathway" refers to suppressing the function of enzymes in the uric acid synthesis pathway. Examples of enzymes in the uric acid synthesis pathway include 5 nucleotidase (an enzyme responsible for converting adenylate to adenosine and guanylate to guanosine in the uric acid synthesis pathway), adenosine deaminase (an enzyme responsible for converting adenosine to inosine in the uric acid synthesis pathway), Purine-nucleoside phosphorylase 2 (an enzyme responsible for converting inosine to hypoxanthine and guanosine to guanine in the uric acid synthesis pathway), etc.
本発明の有効成分は、上記作用に基づいて、高尿酸血症、痛風、腎機能障害、腎結石、尿路結石等の予防、改善等に利用することができる。 Based on the above-mentioned effects, the active ingredient of the present invention can be used for the prevention and improvement of hyperuricemia, gout, renal dysfunction, renal stones, urinary tract stones, and the like.
本発明の有効成分は、好ましくは、上記の用途の内の複数(2つ以上、より好ましくは3つ以上、さらに好ましくは4つ以上、よりさらに好ましくは5つ以上、よりさらに好ましくは6つ以上)の用途を含む包括的な用途に利用することができる。 The active ingredient of the present invention preferably has multiple uses (two or more, more preferably three or more, even more preferably four or more, even more preferably five or more, even more preferably six) of the above uses. It can be used for a comprehensive range of applications, including those listed above.
なお、「抑制」とは、低下させることのみならず、増加又は悪化基調にあるものの増加又は悪化を抑える(増加幅又は悪化の程度を低下させる、増加又は悪化させない)ことを包含する。 Note that "suppression" includes not only reducing, but also suppressing the increase or deterioration of something that is increasing or deteriorating (reducing the width of increase or the degree of deterioration, or preventing increase or deterioration).
さらには、本発明の有効成分は、以下に列挙する用途、目的、対象:
(a)尿酸値を低下させる
(b)尿酸値の上昇を抑える
(c)尿酸の合成、生成を抑制する
(d)尿酸値が高めの方に適しています
(e)尿酸サポート
(f)尿酸値ケア
等に利用することもできる。
Furthermore, the active ingredient of the present invention has the following uses, purposes, and objects:
(a) Lowers uric acid levels (b) Suppresses increases in uric acid levels (c) Suppresses uric acid synthesis and production (d) Suitable for people with high uric acid levels (e) Supports uric acid (f) Uric acid It can also be used for value care, etc.
本発明の剤の適用対象は、血中尿酸値が正常域で高め(5.5mg/dL以上7.0mg/dL以下)及び高値(7.1mg/dL以上)である、或いは血中尿酸値が正常域で高め(5.5mg/dL以上7.0mg/dL以下)及び軽症域(7.1mg/dL以上7.9mg/dL以下)であることが好ましく、血中尿酸値が正常域で高め(5.5mg/dL以上7.0mg/dL以下)であることが特に好ましい。このような適用対象に本発明の剤を適用することにより、より効果的に尿酸合成を抑制して血中尿酸値を低減することができる。 The agent of the present invention is applicable to those with blood uric acid levels in the normal range (5.5 mg/dL or more and 7.0 mg/dL or less) and high values (7.1 mg/dL or more), or those with blood uric acid levels in the normal range. It is preferable that the blood uric acid level is high (5.5 mg/dL or more and 7.0 mg/dL or less) and mild (7.1 mg/dL or more and 7.9 mg/dL or less), and the blood uric acid level is high in the normal range (5.5 mg/dL or more). 7.0 mg/dL or less) is particularly preferable. By applying the agent of the present invention to such subjects, it is possible to more effectively suppress uric acid synthesis and reduce blood uric acid levels.
本発明の剤の適用対象は、肥満であることが好ましい。例えば、適用対象は、BMIが、例えば24以上、好ましくは25以上、より好ましくは25~30であることができる。このような適用対象に本発明の剤を適用することにより、より効果的に尿酸合成を抑制して血中尿酸値を低減することができる。 The subject to whom the agent of the present invention is applied is preferably obese. For example, the subject can have a BMI of, for example, 24 or higher, preferably 25 or higher, and more preferably 25 to 30. By applying the agent of the present invention to such subjects, it is possible to more effectively suppress uric acid synthesis and reduce blood uric acid levels.
本発明の剤は、各種分野において、例えば食品組成物(健康食品、健康増進剤、栄養補助食品(サプリメントなど)を包含する)、食品添加剤、化粧品、化粧品添加剤、医薬、試薬、飼料などとして用いることができる。本発明の剤は、好ましくは経口組成物である。 The agent of the present invention can be used in various fields, such as food compositions (including health foods, health promoters, nutritional supplements (supplements, etc.)), food additives, cosmetics, cosmetic additives, medicines, reagents, feeds, etc. It can be used as The agent of the present invention is preferably an oral composition.
本発明の剤の形態は、特に限定されず、用途に応じて、各用途において通常使用される形態をとることができる。 The form of the agent of the present invention is not particularly limited, and depending on the application, it can take any form commonly used in each application.
本発明の剤の形態としては、用途が食品組成物の場合は、液状、ゲル状あるいは固形状の食品、例えばジュース、清涼飲料、茶、スープ、豆乳などの飲料、サラダ油、ドレッシング、ヨーグルト、ゼリー、プリン、ふりかけ、育児用粉乳、ケーキミックス、乳製品(例えば、粉末状、液状、ゲル状、固形状等)、パン、菓子(例えば、クッキー等)などが挙げられる。 When the agent of the present invention is used as a food composition, liquid, gel, or solid foods such as juice, soft drinks, tea, soup, soy milk, salad oil, dressing, yogurt, jelly, etc. , pudding, furikake, powdered milk for infants, cake mixes, dairy products (e.g., powder, liquid, gel, solid, etc.), bread, confectionery (e.g., cookies, etc.), and the like.
本発明の剤の形態としては、用途が化粧品である場合は、例えば乳液、化粧液、フェイスクリーム、ハンドクリーム、ローション、ボディソープ、シャンプー、リンス、化粧用ゲル、パック、ファンデーション、リップクリーム、洗顔剤等が挙げられる。 When the agent of the present invention is used as a cosmetic, for example, emulsion, lotion, face cream, hand cream, lotion, body soap, shampoo, conditioner, cosmetic gel, pack, foundation, lip balm, face wash, etc. agents, etc.
本発明の剤の形態としては、用途が医薬である場合は、例えば軟膏剤、外用液剤(リニメント剤、ローション剤等)、スプレー剤(外用エアゾール剤、ポンプスプレー剤等)、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤(プラスター剤、硬膏剤等のテープ剤(リザーバー型、マトリックス型等)、パップ剤、パッチ剤、マイクロニードル等)、点眼剤、眼軟膏剤、点鼻剤、坐剤、直腸用半固形剤、注腸剤等の非経口摂取に適した製剤形態(特に、外用製剤形態); 錠剤(口腔内側崩壊錠、咀嚼可能錠、発泡錠、トローチ剤、ゼリー状ドロップ剤などを含む)、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、ドライシロップ剤、液剤(ドリンク剤、懸濁剤、シロップ剤を含む)、ゼリー剤などの経口摂取に適した製剤形態(経口製剤形態)が挙げられる。 When the agent of the present invention is used as a medicine, examples include ointments, external liquids (liniments, lotions, etc.), sprays (external aerosols, pump sprays, etc.), creams, and gels. , patches (plasters, plasters, tapes (reservoir type, matrix type, etc.), poultices, patches, microneedles, etc.), eye drops, eye ointments, nasal drops, suppositories, rectal semi-prescription Pharmaceutical forms suitable for parenteral ingestion such as solid preparations and enema preparations (especially external preparation forms); Tablets (including orally disintegrating tablets, chewable tablets, effervescent tablets, troches, jelly drops, etc.); Pharmaceutical forms suitable for oral ingestion such as pills, granules, fine granules, powders, hard capsules, soft capsules, dry syrups, liquids (including drinks, suspensions, and syrups), and jellies ( oral preparation form).
本発明の剤の形態としては、用途が添加剤、健康増進剤、栄養補助食品(サプリメントなど)などである場合は、例えば錠剤(口腔内側崩壊錠、咀嚼可能錠、発泡錠、トローチ剤、ゼリー状ドロップ剤などを含む)、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、ドライシロップ剤、液剤(懸濁剤、シロップ剤を含む)、ゼリー剤などが挙げられる。 The form of the agent of the present invention may be, for example, a tablet (orally disintegrating tablet, chewable tablet, effervescent tablet, troche, jelly, etc.) when the application is an additive, a health promoter, a nutritional supplement, etc. (including drop formulations), pills, granules, fine granules, powders, hard capsules, soft capsules, dry syrups, liquid formulations (including suspensions and syrups), and jelly formulations.
本発明の剤は、必要に応じてさらに他の成分を含んでいてもよい。他の成分としては、食品組成物(健康食品、健康増進剤、栄養補助食品(サプリメントなど)を包含する)、食品添加剤、化粧品、化粧品添加剤、医薬、試薬、飼料などに配合され得る成分である限り特に限定されるものではないが、例えば基剤、担体、溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、増粘剤、着色料、香料、キレート剤などが挙げられる。 The agent of the present invention may further contain other components as necessary. Other ingredients include ingredients that can be incorporated into food compositions (including health foods, health promoters, nutritional supplements (supplements, etc.)), food additives, cosmetics, cosmetic additives, medicines, reagents, feeds, etc. Examples include bases, carriers, solvents, dispersants, emulsifiers, buffers, stabilizers, excipients, binders, disintegrants, lubricants, thickeners, coloring agents, fragrances, chelating agents, etc.
本発明の剤における有効成分の含有量は、用途、使用態様、適用対象の状態などに左右されるものであり、限定はされないが、例えば0.0001~100質量%、好ましくは0.001~50質量%とすることができる。 The content of the active ingredient in the agent of the present invention depends on the purpose, mode of use, condition of the subject, etc., and is not limited to, for example, 0.0001 to 100% by mass, preferably 0.001 to 50% by mass. can do.
本発明の剤の適用(例えば、投与、摂取、接種など)量は、尿酸合成抑制作用を発現する有効量であれば特に限定されず、通常は、有効成分の乾燥重量として、一般に1日あたり0.1~10000 mg/kg体重である。上記適用量は1日1回以上(例えば1~3回)に分けて適用するのが好ましく、年齢、病態、症状により適宜増減することもできる。 The amount of the agent of the present invention to be applied (for example, administration, ingestion, inoculation, etc.) is not particularly limited as long as it is an effective amount that exhibits the uric acid synthesis inhibitory effect, and is generally expressed as the dry weight of the active ingredient per day. 0.1-10000 mg/kg body weight. It is preferable to apply the above-mentioned amount in divided doses at least once a day (for example, 1 to 3 times), and it can be increased or decreased as appropriate depending on age, pathological condition, and symptoms.
本発明の好ましい一態様において、ユーグレナ又はパラミロン適用量(乾燥重量)は、1日あたり、好ましくは100~10000mg、より好ましくは1000~7000mg、さらに好ましくは2000~5000mgである。適用期間は、好ましくは1週間以上、より好ましくは4週間以上、さらに好ましくは8週間以上である、さらに長期間(10週間以上、15週間以上、又は20週間以上)適用することも可能である。本発明の有効成分は天然由来であり安全性が高いので適用期間の上限は特に制限されないが、例えば3年間、1年間、6ヶ月間、4ヶ月間である。 In a preferred embodiment of the present invention, the application amount (dry weight) of Euglena or Paramylon is preferably 100 to 10,000 mg, more preferably 1,000 to 7,000 mg, and even more preferably 2,000 to 5,000 mg per day. The application period is preferably 1 week or more, more preferably 4 weeks or more, and even more preferably 8 weeks or more, and it is also possible to apply for a longer period of time (10 weeks or more, 15 weeks or more, or 20 weeks or more). . Since the active ingredient of the present invention is naturally derived and highly safe, the upper limit of the application period is not particularly limited, and is, for example, 3 years, 1 year, 6 months, or 4 months.
以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 The present invention will be described in detail below based on Examples, but the present invention is not limited to these Examples.
参考例1
ユーグレナとして、ユーグレナ・グラシリスEOD-1株(独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許生物寄託センター(NITE-IPOD)の乾燥粉末(神鋼環境ソリューション製、パラミロン含有率70%以上)を準備した。
Reference example 1
As Euglena, dry powder of Euglena gracilis EOD-1 strain (National Institute of Technology and Evaluation, Patent Organism Depositary (NITE-IPOD) (manufactured by Kobelco Eco-Solutions, paramylon content of 70% or more) was prepared.
参考例2
パラミロン粒子を以下のようにして調製した。
Reference example 2
Paramylon particles were prepared as follows.
準備したユーグレナ・グラシリスEOD-1株(培養後、乾燥前の状態のもの)を、5フラスコ分の液体を集め、集めた液体を遠心管内で遠心分離(500×g、4分間、室温)した。遠心管内の上澄み液をいったん取り除いて回収した。回収した上澄み液を遠心管に入れて遠心管内の沈殿物を分散させ、100 mL容積のメスシリンダーに全て移した。さらに、メスシリンダーに、回収した上澄み液を加えて、90 mLにメスアップした。 The prepared Euglena gracilis EOD-1 strain (after culture but before drying) was collected in 5 flasks of liquid, and the collected liquid was centrifuged in a centrifuge tube (500 x g, 4 minutes, room temperature). . The supernatant in the centrifuge tube was once removed and collected. The collected supernatant liquid was placed in a centrifuge tube to disperse the precipitate in the centrifuge tube, and the entire solution was transferred to a 100 mL graduated cylinder. Furthermore, the collected supernatant liquid was added to the graduated cylinder to make up the volume to 90 mL.
[酵素処理工程]
90 mLにメスアップした液体を200 mLビーカーに移し、撹拌しながら塩酸水溶液を添加することによって液体のpHを3に調整した。タンパク質分解酵素(酸性プロテアーゼ 製品名「プロテアーゼYP-SS」ヤクルト薬品工業社製 至適pH2.5~3.0)を5 g/L濃度となるように液体に添加した。液体を撹拌しつつ50℃にて2時間、酵素処理を施した。
[Enzyme treatment process]
The liquid was diluted to 90 mL and transferred to a 200 mL beaker, and the pH of the liquid was adjusted to 3 by adding an aqueous hydrochloric acid solution while stirring. A proteolytic enzyme (acidic protease, product name "Protease YP-SS" manufactured by Yakult Pharmaceutical Co., Ltd., optimum pH 2.5 to 3.0) was added to the liquid at a concentration of 5 g/L. Enzyme treatment was performed at 50°C for 2 hours while stirring the liquid.
[界面活性剤処理工程]
ドデシル硫酸ナトリウムの濃度が3.0質量/容量(w/v)%となるように、酵素処理工程を経た液体に、ドデシル硫酸ナトリウムの水溶液を加えた。ドデシル硫酸ナトリウムを含む液体を撹拌しつつ、塩酸水溶液の添加によって液体のpHを3に調整した。さらに、液体をプロペラ撹拌機(回転速度200 rpm)で60℃にて30分間撹拌した。
[Surfactant treatment process]
An aqueous solution of sodium dodecyl sulfate was added to the liquid that had undergone the enzyme treatment step so that the concentration of sodium dodecyl sulfate was 3.0% by mass/volume (w/v). While stirring the liquid containing sodium dodecyl sulfate, the pH of the liquid was adjusted to 3 by adding an aqueous hydrochloric acid solution. Furthermore, the liquid was stirred for 30 minutes at 60°C with a propeller stirrer (rotation speed 200 rpm).
[分離工程]
遠心分離(1000×g、2分間、室温)によってパラミロンを沈殿させ、界面活性剤処理工程を経た液体から、パラミロンを分離した。ドデシル硫酸ナトリウムの濃度が1.0質量/容量%となるように変更した点、pHを調整しなかった点以外は、同様にしてさらに界面活性剤処理工程を行った。その後、上記と同様にして分離工程を行った。このようにして、界面活性剤処理工程及び分離工程をそれぞれ3回ずつ行った。
[Separation process]
Paramylon was precipitated by centrifugation (1000 x g, 2 minutes, room temperature), and paramylon was separated from the liquid that had undergone the surfactant treatment step. A further surfactant treatment step was carried out in the same manner except that the concentration of sodium dodecyl sulfate was changed to 1.0% by mass/volume and the pH was not adjusted. Thereafter, a separation step was performed in the same manner as above. In this way, the surfactant treatment step and separation step were each performed three times.
[洗浄工程]
分離工程において遠心分離によって沈殿したパラミロンを、純水によって懸濁させ、40℃にて10分間静置した。次に、遠心分離(1000×g、2分間、室温)によってパラミロンを沈殿させた。このような操作を合計3回行った。
[Washing process]
Paramylon precipitated by centrifugation in the separation step was suspended in pure water and allowed to stand at 40°C for 10 minutes. Paramylon was then precipitated by centrifugation (1000 x g, 2 min, room temperature). Such operations were performed three times in total.
[乾燥工程]
洗浄工程において遠心分離によって沈殿したパラミロンを、50℃にて乾燥させて、パラミロン粒子を得た。得られたパラミロン粒子を、以下の試験例でパラミロン(精製パラミロン)として用いた。
[Drying process]
Paramylon precipitated by centrifugation in the washing step was dried at 50°C to obtain paramylon particles. The obtained paramylon particles were used as paramylon (purified paramylon) in the following test examples.
試験例1.尿酸合成経路の遺伝子発現量に対する影響の解析
マウスを、パラミロン(参考例2)を含む飼料を餌として飼育し、尿酸合成経路の遺伝子発現量を測定した。具体的には以下のようにして行った。
Test example 1. Analysis of the effect on the gene expression level of the uric acid synthesis pathway Mice were raised with feed containing paramylon (Reference Example 2), and the gene expression level of the uric acid synthesis pathway was measured. Specifically, it was performed as follows.
<1-1.試験方法>
<1-1-1.実験動物及び飼育条件>
4週齢の雄C57BL/6Jマウス(日本チャールズ・リバー社製)を用いた。固形飼料(NMF、オリエンタル酵母工業社製)で1週間の予備飼育後、体重が均一になるように、1群8匹ずつ、2群分けした。
<1-1. Test method>
<1-1-1. Experimental animals and breeding conditions>
Four-week-old male C57BL/6J mice (manufactured by Charles River Japan) were used. After preliminarily rearing for one week on solid feed (NMF, manufactured by Oriental Yeast Industry Co., Ltd.), the mice were divided into two groups of 8 mice per group so that the weight was uniform.
試験に用いた飼料については次のとおりである。対照群及び試験群の飼料には、脂肪エネルギー比が50%になるようにラードを20%添加した。対照群の飼料には、食物繊維重量割合が5%になるようにセルロースを添加し、試験群の飼料には、食物繊維重量割合が5%になるようにパラミロンを添加した。各群の飼料組成を表1に示す。表1中の数値は、飼料1kg中の各成分重量(g)である。 The feed used in the test is as follows. 20% lard was added to the feeds of the control group and the test group so that the fat/energy ratio was 50%. Cellulose was added to the control group's feed so that the dietary fiber weight percentage was 5%, and paramylon was added to the test group feed so that the dietary fiber weight percentage was 5%. Table 1 shows the feed composition of each group. The values in Table 1 are the weight (g) of each component in 1 kg of feed.
試験において、マウスには上記飼料と水を12週間自由摂取させた。なお、飼育環境は、温度22±1℃、湿度50±5%、12時間の明暗サイクル(明期:9時→21時、暗期:21時→9時)とした。試験最終日に8時間絶食させ、イソフルラン/炭酸ガスにて安楽死させた。血液を採取し、血清を分離した。また、回腸及び肝臓を摘出し、RNA later(キアゲン社)にて保存し、RNA抽出用試料とした。 In the test, mice were given ad libitum access to the above feed and water for 12 weeks. The breeding environment was a temperature of 22±1°C, a humidity of 50±5%, and a 12-hour light/dark cycle (light period: 9:00 to 21:00, dark period: 21:00 to 9:00). On the final day of the test, the animals were fasted for 8 hours and euthanized with isoflurane/carbon dioxide gas. Blood was collected and serum was separated. In addition, the ileum and liver were removed and stored in RNA later (Qiagen) and used as samples for RNA extraction.
<1-1-2.尿酸合成経路の遺伝子発現量の測定>
回腸及び肝臓より、RNeasy mini kit(キアゲン社)を用いてRNAを抽出後、尿酸合成経路の遺伝子 mRNA発現量を、マイクロアレイ法(アレイ:SurePrint G3 Mouse GE 8x60K(Agilent)、機器:GeneChi Scanner 3000 7Gシステム(Thermo Fisher Scientific)、解析ソフト:Transcriptome Viewer(クラボウ))により測定した。測定した尿酸合成経路の遺伝子は以下の通りである。
・Nt5e(5 nucleotidase、Gene Accession:NM_011851)
・Ada(adenosine deaminase、Gene Accession:NM_001272052)
・Pnp2(purine-nucleoside phosphorylase 2、Gene Accession:NM_001123371)
<1-1-3.尿酸値の測定>
血清の尿酸値を酵素法(ウリカーゼ・TOOS法)により測定した。
<1-1-2. Measurement of gene expression level of uric acid synthesis pathway>
After extracting RNA from the ileum and liver using the RNeasy mini kit (Qiagen), the expression level of gene mRNA for the uric acid synthesis pathway was measured using a microarray method (array: SurePrint G3 Mouse GE 8x60K (Agilent), equipment: GeneChi Scanner 3000 7G System (Thermo Fisher Scientific), analysis software: Transcriptome Viewer (Kurabo Industries)). The genes of the uric acid synthesis pathway that were measured are as follows.
・Nt5e (5 nucleotidase, Gene Accession: NM_011851)
・Ada (adenosine deaminase, Gene Accession: NM_001272052)
・Pnp2 (purine-
<1-1-3. Measurement of uric acid level>
Serum uric acid levels were measured by an enzymatic method (uricase/TOOS method).
<1-2.結果>
尿酸合成経路の遺伝子発現量の測定結果を図1~図3に示す。5 nucleotidaseは尿酸合成経路においてアデニル酸のアデノシンへの変換及びグアニル酸のグアノシンへの変換を担う酵素であり、adenosine deaminaseは尿酸合成経路においてアデノシンのイノシンへの変換を担う酵素であり、purine-nucleoside phosphorylase 2は尿酸合成経路においてイノシンのヒポキサンチンへの変換及びグアノシンのグアニンへの変換を担う酵素である。ヒポキサンチン及びグアニンは尿酸へと変換される前駆体である。図1~図3に示されるように、パラミロン摂取によりこれらの遺伝子の発現が抑制されたことから、パラミロンは、尿酸合成経路の抑制作用、尿酸合成抑制作用、を有することが分かった。
<1-2. Results>
The measurement results of gene expression levels of the uric acid synthesis pathway are shown in FIGS. 1 to 3. 5 Nucleotidase is an enzyme responsible for converting adenylate to adenosine and guanylate to guanosine in the uric acid synthesis pathway, and adenosine deaminase is an enzyme responsible for converting adenosine to inosine in the uric acid synthesis pathway, and purine-
尿酸値の測定結果を図4に示す。 The measurement results of uric acid levels are shown in Figure 4.
製造例1
ユーグレナ・グラシリスEOD-1株(独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許生物寄託センター(NITE-IPOD)の乾燥粉末(神鋼環境ソリューション製、パラミロン含有率70%以上)を下記配合でカプセル錠(カプセル構成成分:プルラン及びコウリャン色素)としたものを被験食とし、対照食としてセルロースを配合したカプセル錠(カプセル構成成分:プルラン及びコウリャン色素)を製造した。
Manufacturing example 1
Dry powder of Euglena gracilis EOD-1 strain (National Institute of Technology and Evaluation, Patent Organism Depositary (NITE-IPOD) (manufactured by Kobelco Eco-Solutions, paramylon content of 70% or more)) is made into capsule tablets (capsule composition) with the following composition. Ingredients: pullulan and kolyan pigment) were used as the test food, and capsule tablets containing cellulose (capsule constituents: pullulan and kolyan pigment) were manufactured as a control food.
試験例2.血中尿酸値に対する影響の解析
試験概要は以下のとおりである。
・試験食摂取期間 : 12週間
・試験食の摂取量 : 15カプセル/day(朝食、昼食、夕食の食前それぞれに5カプセルずつ)
・被験者 :9名
被験者は試験開始時の血中尿酸値(血清中の尿酸値)が5.5mg/dL以上7.0mg/dL以下であった。
Test example 2. The outline of the analysis study for the effect on blood uric acid levels is as follows.
・Test food intake period: 12 weeks ・Test food intake: 15 capsules/day (5 capsules each before breakfast, lunch, and dinner)
- Subjects: 9 subjects The subjects had blood uric acid levels (uric acid levels in serum) of 5.5 mg/dL or more and 7.0 mg/dL or less at the start of the study.
試験食は被験食と対照食(プラセボ)の2種類(製造例1)とし、被験食はユーグレナグラシリスEOD-1株含有食品、対照食(プラセボ)はユーグレナグラシリスEOD-1株非含有食品とした。 There were two types of test food (manufacturing example 1): test food and control food (placebo). The test food was a food containing Euglena gracilis EOD-1 strain, and the control food (placebo) was a food not containing Euglena gracilis EOD-1 strain. .
試験食を1日15カプセル(1日3回:朝食、昼食、夕食の食前それぞれに5カプセルずつ)摂取させ、これを12週間継続させた。15カプセル中の原料の合計含有量は次のとおりである。被験食:ユーグレナグラシリスEOD-1株3.75g含有(βグルカンとして2.6g含有)。対照食:セルロース2.6g含有。 The subjects ingested 15 capsules of the test food a day (three times a day: 5 capsules each before breakfast, lunch, and dinner) for 12 weeks. The total content of ingredients in the 15 capsules is as follows: Test food: Contains 3.75g of Euglena gracilis EOD-1 strain (contains 2.6g as β-glucan). Control food: Contains 2.6g of cellulose.
試験終了時(摂取開始から12週間経過時)に、被験者それぞれから、血液を採取した。採取した血液から血清を分離し、血清中の尿酸値を常法に従って測定した。 At the end of the study (12 weeks after the start of intake), blood was collected from each subject. Serum was separated from the collected blood, and the uric acid level in the serum was measured according to a conventional method.
血清中の尿酸値を比較した。統計解析は、試験開始時(0週)の測定値を共変量とした共分散分析を実施し、両群の12週間経過時の測定値を比較した。結果を表3に示す。 Serum uric acid levels were compared. For statistical analysis, an analysis of covariance was performed using the measured values at the start of the study (week 0) as a covariate, and the measured values at 12 weeks in both groups were compared. The results are shown in Table 3.
表3に示されるように、パラミロンを摂取することにより、血中尿酸値を低減できることが分かった。 As shown in Table 3, it was found that blood uric acid levels could be reduced by ingesting paramylon.
Claims (11)
前記ユーグレナがユーグレナ・グラシリスである且つ/或いは前記パラミロンがユーグレナ・グラシリス由来のパラミロンである、
請求項1又は2に記載の尿酸合成抑制剤。 containing Euglena and/or Paramylon, and the Euglena is Euglena gracilis and/or the paramylon is a paramylon derived from Euglena gracilis,
The uric acid synthesis inhibitor according to claim 1 or 2.
前記ユーグレナがユーグレナ・グラシリスEOD-1株(受託番号FERM BP-11530)である且つ/或いは前記パラミロンがユーグレナ・グラシリスEOD-1株(受託番号FERM BP-11530)由来のパラミロンである、
請求項1又は2に記載の尿酸合成抑制剤。 contains the Euglena and/or Paramylon, and the Euglena is Euglena gracilis EOD-1 strain (accession number FERM BP-11530), and/or the paramylon is Euglena gracilis EOD-1 strain (Accession number FERM BP- 11530) is a paramylon derived from
The uric acid synthesis inhibitor according to claim 1 or 2.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022050827A JP2023143445A (en) | 2022-03-25 | 2022-03-25 | Uric acid synthesis inhibitor |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022050827A JP2023143445A (en) | 2022-03-25 | 2022-03-25 | Uric acid synthesis inhibitor |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023143445A true JP2023143445A (en) | 2023-10-06 |
Family
ID=88219748
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022050827A Pending JP2023143445A (en) | 2022-03-25 | 2022-03-25 | Uric acid synthesis inhibitor |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2023143445A (en) |
-
2022
- 2022-03-25 JP JP2022050827A patent/JP2023143445A/en active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5094981B2 (en) | Composition of plant carbohydrates as a dietary supplement | |
US20150290140A1 (en) | Compositions comprising microparticles and probiotics to deliver a synergistic immune effect | |
TWI623616B (en) | Aureobasidium pullulans, culturing medium and method for producing β-glucan, a culture of aureobasidium pullulans and a composition comprising the same | |
US20070167396A1 (en) | Methods and compositions for cholesterol reduction in mammals | |
US20240122961A1 (en) | Prebiotic for treating disorders associated with disturbed composition or functionality of the intestinal microbiome | |
US20070191303A1 (en) | Polysaccharide compositions and methods of producing, screening, and formulating polysaccharide compositions | |
Farooq et al. | Enhancement of short chain fatty acid production from millet fibres by pure cultures of probiotic fermentation | |
JP7024975B2 (en) | Sugar and / or lipid metabolism improver | |
JP5144085B2 (en) | Intestinal immunity enhancing agent containing lactic acid bacteria having IgA antibody production improving action | |
Yang et al. | The influence of gut microbiota on the rheological characterization of soy hull polysaccharide and mucin interactions | |
JP2020127398A (en) | Sirtuin expression level enhancer | |
JP2023143445A (en) | Uric acid synthesis inhibitor | |
JP5052884B2 (en) | Method for preparing seaweed degradation product and composition for preparation of seaweed degradation product | |
JP2021193956A (en) | Acetaldehyde metabolism promoter | |
TW201825668A (en) | Culturing medium and method for producing [beta]-glucan, a culture of Aureobasidium pullulans and a composition comprising the same | |
JP2023143788A (en) | GABA production promoter | |
JP2019213518A (en) | Testosterone secretion promoter | |
JP2022135284A (en) | Kallikrein expression level inhibitor | |
JP2022111533A (en) | PPARγ EXPRESSION LEVEL ENHANCING AGENT | |
JP2022159061A (en) | Chylomicron production-related gene expression regulator | |
JP2022087401A (en) | Aquaporin expression enhancer | |
JP2024125141A (en) | Antigen Response Enhancers | |
JP6648348B1 (en) | Composition for type I allergy | |
JP7229829B2 (en) | macrophage activator | |
JP2022135281A (en) | Saliva secretion promoter |