JP2022110128A - 組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、その全体の内容を参照によって本明細書に組み入れる、2016年8月16日に出願された米国仮特許出願第62/375,689号の優先権を主張する。
約12時間(例えば、約10分から約4時間)である。これらの方法の一部の実施形態では、工程(c)において透析濾過媒体を回路システムに流すことは、一方向に起こる。これらの方法の一部の実施形態では、導管は、約5mmから約5cm(例えば、約10mmから約3cm)の内径を有する。これらの方法の一部の実施形態では、TFFユニットは、約0.1cm2から約50cm2(例えば、約0.5cm2から約20cm2)の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを含む。これらの方法の一部の実施形態では、回路システムは、導管内に配置されたポンプ(例えば、ぜん動ポンプ)をさらに含む。
法の一部の実施形態では、TFVFユニットは、約0.1cm2から約100m2(例えば、約0.5cm2から約200cm2)の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む。これらの方法の一部の実施形態では、システムは、導管内に配置されたポンプ(例えば、ぜん動ポンプ)をさらに含む。
ムPCCSの第4のカラムからの溶出液がPCCS2に供給される前に、インライン緩衝液調整リザーバを使用して、4カラムPCCSの第4のカラムからの溶出液のpHを調製する工程をさらに含む。これらのプロセスの一部の実施形態では、PCCS2は、3つのクロマトグラフィーカラムと1つのクロマトグラフィー用膜を含む。これらのプロセスの一部の実施形態では、PCCS2における3つのクロマトグラフィー用カラムによって、カチオンまたはアニオン交換クロマトグラフィーによりPCCS1の溶出液から組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作が実施される。これらのプロセスの一部の実施形態では、PCCS2における3つのクロマトグラフィーカラムからの溶出液は、PCCS2におけるクロマトグラフィー用膜に供給される。これらのプロセスの一部の実施形態では、PCCS2におけるクロマトグラフィー用膜によって、カチオンまたはアニオン交換クロマトグラフィーによりPCCS2の3つのクロマトグラフィー用カラムからの溶出液に存在する組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作が実施される。これらのプロセスの一部の実施形態では、PCCS2におけるクロマトグラフィー用膜によって、カチオン交換クロマトグラフィーによりポリッシュするユニット操作が実施される。これらのプロセスの一部の実施形態では、クロマトグラフィー用膜のフロースルーおよび洗浄液は、組換え治療用タンパク質を含む。これらのプロセスの一部の実施形態は、PCCS2における3つのカラムからの溶出液が、PCCS2におけるクロマトグラフィー用膜に供給される前に、インライン緩衝液調整を使用して、PCCS2における3つのカラムからの溶出液のイオン濃度を調整する工程をさらに含む。これらのプロセスの一部の実施形態は、PCCS1とPCCS2の間のブレークタンクの使用をさらに含む。これらのプロセスの一部の実施形態は、溶出液がPCCS2に供給される前に、PCCS1から溶出液を濾過する工程をさらに含む。これらのプロセスの一部の実施形態は、治療用タンパク質原薬を医薬組成物に製剤化する工程をさらに含む。本明細書に記載の方法またはプロセスのいずれかの一部の実施形態では、組換え治療用タンパク質は、抗体もしくは抗体断片、酵素、工学的に操作されたタンパク質、または免疫原性タンパク質もしくはタンパク質断片である。
て平行に位置するようにハウジング内に配置された少なくとも1つのクロスフロー(タンジェンシャル)ウイルスフィルターを含むデバイスを意味する。ハウジングは、例えば、流体を、第1の入口/出口を通過させ、少なくとも1つのクロスフローウイルスフィルターを横切らせ、第2の入口/出口を通過させるように配置された第1の入口/出口と第2の入口/出口とを含むことができる。一部の例では、回路システムは、例えば、直列におよび/または並列に接続した複数のTFVFユニットを含むことができる。例えば、2つまたはそれ以上のTFVFユニットを含む回路システムは、システムにおいて隣接するTFVFユニットの対を流体接続する流体導管を含むことができる。他の例では、回路システムは、流体導管により流体接続した2つまたはそれ以上のTFVFユニットの2つまたはそれ以上のセットを含むことができる。本明細書に記載のまたは当技術分野で公知のTFVFユニットのいずれかは、第1の流れ方向と第2の流れ方向において流体を受容することができる。
宿主細胞由来)の夾雑タンパク質、脂質、および核酸)ならびに生物学的夾雑物(例えば、ウイルスおよび細菌夾雑物)から十分に精製または単離され、さらなる実質的な精製および/または汚染除去工程も用いずに医薬品に製剤化することができる組換えタンパク質(例えば、免疫グロブリン、タンパク質断片、工学的に操作されたタンパク質、または酵素)を意味する。
タンパク質断片は、本明細書に記載のプロセスのいずれかを使用して生成することができる。
%含まない)、細菌または酵母細胞から得られた液体培養培地を意味する。
胞を実質的に含まない組換え治療用タンパク質を含む液体培養培地を準備する工程であって、液体培養培地が、第1のマルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS1)に供給される、前記工程と;(b)MCCS1を使用して、液体培養培地中の組換え治療用タンパク質を捕捉する工程であって、組換え治療用タンパク質を含有するMCCS1の溶出液が、第2のマルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS2)に連続的に供給される、前記工程と;(c)MCCS2を使用して、組換え治療用タンパク質を精製およびポリッシュする工程であって、MCCS2からの溶出液が、組換え治療用タンパク質を含む流体である、前記工程と;(d)本明細書に記載の方法のいずれかの方法を使用して、組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する工程とを含み、該プロセスが、前記液体培養培地から組換え治療用タンパク質を含む収集された流体または濾液に連続的に統合および実行され、収集された流体または濾液が治療用タンパク質原薬である、前記プロセスも提供される。
組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法であって、(a)(i)第1および第2の入口を有するタンジェンシャルフロー濾過(TFF)ユニットと、(ii)流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも1つのポートを含む、第1および第2の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程と;(b)第1の期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と;(c)第2の期間に、透析濾過媒体を、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と;(d)第1および第2の時点の後で、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに存在する組換え治療用タンパク質を含む流体を収集する工程とを含む前記方法が本明細書で提供される。当業者に認識されるように、これらの方法の一部の実施形態は、TFFユニット(例えば、組換え治療用タンパク質を含む新たな体積の流体および/または透析濾過媒体をTFFユニットを含む回路システムの導管に流す場合の緩衝液として作用する)における1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを通過しなかった、TFFユニットを含む回路システムの導管における組換え治療用タンパク質を含む任意の流体を再循環させることを含む。
cm2;約0.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、約3.5cm2、約3.0cm2、約2.5cm2、約2.0cm2、約1.5cm2、もしくは約1.0cm2;約1.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、約3.5cm2、約3.0cm2、約2.5cm2、約2.0cm2、約1.5cm2;約1.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、約3.5cm2、約3.0cm2、約2.5cm2、もしくは約2.0cm2;
約2.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、約3.5cm2、約3.0cm2、もしくは約2.5cm2;約2.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、約3.5cm2、もしくは約3.0cm2;約3.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、もしくは約3.5cm2;約3.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、もしくは約4.0cm2;約4.0cm2か
ら約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、もしくは約4.5cm2;約4.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、もしくは約5.0cm2;約5.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、もしくは約5.5cm2;
約5.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、もしくは約6.0cm2;約6.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、もしくは約6.5cm2;約6.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、もしくは約7.0cm2;約7.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、もしくは約7.5cm2;約7.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、もしくは約8.0cm2;約8.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、もしくは約8.5cm2;約8.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm
2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、もしくは約9.0cm2;約9.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、もしくは約9.5cm2;約9.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、もしくは約10cm2;約10cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、もしくは約12cm2;約12cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、もしくは約14cm2;約14cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、もしくは約16cm2;約16cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、もしくは約18cm2;約18cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、もしくは約20cm2;約20cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、もしくは約22cm2;約22cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、もしくは約24cm2;約24cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、もしくは約26cm2;約26cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、もしくは約28cm2;約28cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、
約32cm2、もしくは約30cm2;約30cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、もしくは約32cm2;約32cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、もしくは約34cm2;約34cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、もしくは約36cm2;約36cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、もしくは約38cm2;約38cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、もしくは約40cm2;約4
0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、もしくは約42cm2;約42cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、もしくは約44cm2;約44cm2から約50cm2、約48cm2、もしくは約46cm2;約46cm2から約50cm2もしくは約48cm2;または約48cm2から約50cm2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを含むことができる。
400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、約350kDa、約300kDa、約250kDa、約200kDa、約150kDa、約100kDa、約80kDa、もしくは約60kDa;
約60kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、約350kDa、約300kDa、約250kDa、約200kDa、約150kDa、約100kDa、もしくは約80kDa;約80kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、約350kDa、約300kDa、約250kDa、約200kDa、約150kDa、もしくは約100kDa;約100kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、約350kDa、約300kDa、約250kDa、約200kDa、もしくは約150kDa;約150kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、約350kDa、約300kDa、約250kDa、もしくは約200kDa;約200kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、約350kDa、約300kDa、もしくは約250kDa;約250kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,00
0kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、約350kDa、もしくは約300kDa;約300kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、もしくは約350kDa;
約350kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、もしくは約400kDa;約400kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、もしくは約450kDa;約450kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、もしくは約500kDa;約500kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、もしくは約550kDa;約550kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、もしくは約600kDa;約600kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,00
0kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、もしくは約650kDa;約650kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、もしくは約700kDa;約700kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、もしくは約750kDa;約750kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、もしくは約800kDa;
約800kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、もしくは約850kDa;約850kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、もしくは約900kDa;約900kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、もしくは約950kDa;約950kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、もしくは約1,000kDa;約1,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、もしくは約1,200kDa;約1,200kDaから約25,000kDa、約24,000k
Da、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、もしくは約1,400kDa;約1,400kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、もしくは約1,600kDa;約1,600kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、もしくは約1,800kDa;約1,800kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、もしくは約2,000kDa;約2,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、もしくは約4,000kDa;
約4,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、もしくは約6,000kDa;約6,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、もしくは約8,000kDa;約8,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、もしくは約10,000kDa;約10,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、もしくは約12,000kDa;約12,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、もしくは約14,000kDa;約14,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、もしくは約16,000kDa;約16,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、もしくは約18,000kDa;約18,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、もしくは約20,000kDa;約20,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、もしくは約22,000kDa;約22,000kDaから約25,000kDaもしくは約24,000kDa;または約23,000kDaから約25,000kDaの分子量カットオフを有することができる。一部の実施形態では、TFFユニットは、例えば、セルロース(例えば、再生セルロース)またはポリエーテルスルホンから作製された1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを含む。TFFユニットにおいて使用することができる1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターの非限定例は、Milliporeから市販されている(例えば、Ultracel(登録商標)およびBiomax(登録商標))。TFFユニットにおいて使用することができる1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターのさらなる市販の供給源は、当技術分野において公知である。
、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、もしくは約36mm;約36mmから約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm,から約38mm;約38mmから約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、もしくは約40mm;約40mmから約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、もしくは約42mm;約42mmから約50mm、約48mm、約46mm、もしくは約44mm;約44mmから約50mm、約48mm、もしくは約46mm;約46mmから約50mmもしくは約48mm;または約48mmから約50mmであり得る。
75cmの全長を有する。
、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、約3.0mL/分、約2.5mL/分、約2.0mL/分、約1.5mL/分、もしくは約1.0mL/分;約1.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、約3.0mL/分、約2.5mL/分、約2.0mL/分、もしくは約1.5mL/分;約1.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、約3.0mL/分、約2.5mL/分、もしくは約2.0mL/分;
約2.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、約3.0mL/分、もしくは約2.5mL/分;約2.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.
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2mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、もしくは約8.5mL/分;
約8.5mL/分から約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、もしくは約9.0mL/分;約9.0mL/分から約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、もしくは約9.5mL/分;約9.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、もしくは約10mL/分;約10mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、もしくは約12mL/分;約12mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、もしくは約14mL/分;約14mL/分から約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、もしくは約16mL/分;約16mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、もしくは約18mL/分;約18mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、もしくは約20mL/分;約20mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分
、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、もしくは約22mL/分;約22mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分もしくは約24mL/分;
約23mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、もしくは約25mL/分;約25mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、もしくは約50mL/分;約50mLから約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、もしくは約100mL/分;約100mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、もしくは約150mL/分;約150mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、もしくは約200mL/分;約200mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約
400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、もしくは約250mL/分;約250mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、もしくは約300mL/分;約300mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、もしくは約350mL/分;約350mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、もしくは約400mL/分;約400mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、もしくは約450mL/分;約450mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、もしくは約500mL/分;約500mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、もしくは約550mL/分;約550mLから約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、もしくは約600mL/分;
約600mLから約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、もしくは約650mL/分;約650mLから約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、もしくは約700mL/分;約700mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、もしくは約750mL/分;約750mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、
約850mL/分、もしくは約800mL/分;約800mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、もしくは約850mL/分;約850mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、もしくは約900mL/分;約900mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、もしくは約950mL/分;約950mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、もしくは約1L/分;約1L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、もしくは約5L/分;約5L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、もしくは約10L/分;約10L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、もしくは約20L/分;約20L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、もしくは約30L/分;約30L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、もしくは約40L/分;約40L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、もしくは約50L/分;約50L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、もしくは約60L/分;約60L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、もしくは約70L/分;約70L/分から約100L/分、約90L/分、もしくは約80L/分;約80L/分から約100L/分、もしくは約90L/分;または約90L/分から約100L/分の速度で、回路システムに連続的に流す(例えば、一方向にまたは二方向に流す)ことを含む。
/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、約4.5mg/mL、約4.0mg/mL、約3.5mg/mL、約3.0mg/mL、約2.5mg/mL、約2.0mg/mL、約1.5mg/mL、約1.0mg/mL、もしくは約0.5mg/mL;約0.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、約4.5mg/mL、約4.0mg/mL、約3.5mg/mL、約3.0mg/mL、約2.5mg/mL、約2.0mg/mL、約1.5mg/mL、もしくは約1.0mg/mL;約1.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、約4.5mg/mL、約4.0mg/mL、約3.5mg/mL、約3.0mg/mL、約2.5mg/mL、約2.0mg/mL、もしくは約1.5mg/mL;
約1.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、約4.5mg/mL、約4.0mg/mL、約3.5mg/mL、約3.0mg/mL、約2.5mg/mL、もしくは約2.0mg/mL;約2.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、約4.5mg/mL、約4.0mg/mL、約3.5mg/mL、約3.0mg/mL、もしくは約2.5mg/mL;約2.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg
/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、約4.5mg/mL、約4.0mg/mL、約3.5mg/mL、もしくは約3.0mg/mL;約3.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、約4.5mg/mL、約4.0mg/mL、もしくは約3.5mg/mL;約3.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、約4.5mg/mL、もしくは約4.0mg/mL;約4.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、もしくは約4.5mg/mL;約4.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、もしくは約5.0mg/mL;
約5.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、もしくは約5.5mg/mL;約5.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg
/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、もしくは約6.0mg/mL;約6.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、もしくは約6.5mg/mL;約6.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、もしくは約7.0mg/mL;約7.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、もしくは約7.5mg/mL;約7.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、もしくは約8.0mg/mL;約8.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、もしくは約8.5mg/mL;約8.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、もしくは約9.0mg/mL;約9.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、もしくは9.5mg/mL;約9.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、もしくは約10mg/mL
;約10mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、もしくは約12mg/mL;約12mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、もしくは約14mg/mL;
約14mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、もしくは約16mg/mL;約16mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、もしくは約18mg/mL;約18mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、もしくは約20mg/mL;約20mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、もしくは約22mg/mL;約22mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、もしくは約24mg/mL;約24mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、もしくは約26mg/mL;約26mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、もしくは約28mg/mL;約28mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、もしくは約30mg/mL;約30mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、もしくは約32mg/mL;約32mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、もしくは約34mg/mL;約34mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、もしくは約36mg/mL;約36mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、もしくは約38mg/mL;約38mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、もしくは約40mg/mL;約40mg/mLから約50m
g/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、もしくは約42mg/mL;約42mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、もしくは約44mg/mL;約44mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、もしくは約46mg/mL;約46mg/mLから約50mg/mLもしくは約48mg/mL;または約48mg/mLから約50mg/mLの組換え治療用タンパク質を含む流体を、回路システムに連続的に流す(例えば、一方向にまたは二方向に流す)ことを含む。
2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、もしくは約30分;約30分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、もしくは約35分;約35分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、もしくは約40分;約40分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、もしくは約45分;約45分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、もしくは約50分;約50分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、もしくは約55分;約55分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、もしくは約1.0時間;約1.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、もしくは約1.5時間;約1.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、もしくは約2.0時間;約2.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、もしくは約2.5時間;約2.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、もしくは約3.0時間;約3.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、もしくは約3.5時間;約3.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、も
しくは約4.0時間;約4.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、もしくは約4.5時間;約4.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、もしくは約5.0時間;約5.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、もしくは約5.5時間;約5.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、もしくは約6.0時間;約6.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、もしくは約6.5時間;約6.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、もしくは約7時間;約7時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、もしくは約7.5時間;約7.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、もしくは約8.0時間;約8.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、もしくは約8.5時間;約8.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、もしくは約9.0時間;約9.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、もしくは約9.5時間;約9.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、もしくは約10時間;約10時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、もしくは約10.5時間;約10.5時間から約12時間、約11.5時間、または約11時間;約11時間から約12時間、または約11.5時間であり得る。
分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、約3.0mL/分、約2.5mL/分、約2.0mL/分、約1.5mL/分、約1.0mL/分、もしくは約0.5mL/分;約0.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、約3.0mL/分、約2.5mL/分、約2.0mL/分、約1.5mL/分、もしくは約1.0mL/分;約1.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、約3.0mL/分、約2.5mL/分、約2.0mL/分、もしくは約1.5mL/分;約1.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、約3.0mL/分、約2.5mL/分、もしくは約2.0mL/分;
約2.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約
22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、約3.0mL/分、もしくは約2.5mL/分;約2.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、もしくは約3.0mL/分;約3.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、もしくは約3.5mL/分;約3.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、もしくは約4.0mL/分;約4.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、もしくは約4.5mL/分;
約4.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、もしくは約5.0mL/分;約5.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、もしくは約5.5mL/分;
約5.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、もしくは約6.0mL/分;約6.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、もしくは約6.5mL/分;約6.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16m
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、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、もしくは約10mL/分;約10mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、もしくは約12mL/分;約12mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、もしくは約14mL/分;約14mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、もしくは約16mL/分;約16mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、もしくは約18mL/分;約18mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、もしくは約20mL/分;約20mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/
分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、もしくは約22mL/分;約22mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、もしくは約24mL/分;約23mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、もしくは約25mL/分;約25mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、もしくは約50mL/分;
約50mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、もしくは約100mL/分;約100mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、もしくは約150mL/分;約150mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、もしくは約200mL/分;約200mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、もしくは約250mL/分;約250mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分
、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、もしくは約300mL/分;約300mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、もしくは約350mL/分;約350mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、もしくは約400mL/分;約400mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、もしくは約450mL/分;約450mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、もしくは約500mL/分;約500mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、もしくは約550mL/分;約550mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、もしくは約600mL/分;約600mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、もしくは約650mL/分;約650mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、もしくは約700mL/分;約700mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、もしくは約750mL/分;
約750mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、もしくは約800mL/分;約800mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、
約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、もしくは約850mL/分;約850mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、もしくは約900mL/分;約900mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、もしくは約950mL/分;約950mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、もしくは約1L/分;約1L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、もしくは約5L/分;約5L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、もしくは約10L/分;約10L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、もしくは約20L/分;約20L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、もしくは約30L/分;約30L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、もしくは約40L/分;約40L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、もしくは約50L/分;約50L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、もしくは約60L/分;約60L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、もしくは約70L/分;約70L/分から約100L/分、約90L/分、もしくは約80L/分;約80L/分から約100L/分もしくは約90L/分;または約90L/分から約100L/分の速度で、回路システムに連続的に流す(例えば、一方向にまたは二方向に流す)ことを含む。
約0.1分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約15分、約10分、約5分、約2分、もしくは約1分;約1分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約15分、約10分、約5分、もしくは約2分;約2分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約
35分、約30分、約25分、約20分、約15分、約10分、もしくは約5分;約5分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約15分、もしくは約10分;約10分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、もしくは約15分;約15分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、もしくは約20分;約20分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、もしくは約25分;約25分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、もしくは約30分;約30分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、もしくは約35分;約35分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、もしくは約40分;約40分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、もしくは約45分;約45分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、もしくは約50分;約50分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、もしくは約55分;約55分から約12
時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、もしくは約1.0時間;約1.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、もしくは約1.5時間;約1.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、もしくは約2.0時間;約2.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、もしくは約2.5時間;約2.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、もしくは約3.0時間;約3.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、もしくは約3.5時間;約3.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、もしくは約4.0時間;約4.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、もしくは約4.5時間;約4.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、もしくは約5.0時間;約5.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、もしくは約5.5時間;約5.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、もしくは約6.0時間;約6.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、もしくは約6.5時間;約6.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、もしくは約7時間;約7時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、もしくは約7.5時間;約7.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、もしくは約8.0時間;約8.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、もしくは約8.5時間;約8.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、もしくは約9.0時間;約9.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、もしくは約9.5時間;約9.5時間から約12時間、
約11.5時間、約11時間、約10.5時間、もしくは約10時間;約10時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、または約10.5時間;約10.5時間から約12時間、約11.5時間、または約11時間;約11時間から約12時間、または約11.5時間であり得る。
mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、約5mg/mL、約4mg/mL、約3mg/mL、約2.5mg/mL、もしくは約2.0mg/mL;約2.0mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、約5mg/mL、約4mg/mL、約3mg/mL、もしくは約2.5mg/mL;
約2.5mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、約5mg/mL、約4mg/mL、もしくは約3mg/mL;約3mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、約5mg/mL、もしくは約4mg/mL;約4mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約5
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約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、もしくは約58mg/mL;約58mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、もしくは約60mg/mL;約60mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、もしくは約62mg/mL;約62mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、もしくは約64mg/mL;
約64mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、もしくは約66mg/mL;約66mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、もしくは約68mg/mL;約68mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、もしくは約70mg/mL;約70mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、もしくは約72mg/mL;約72mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、もしくは約74mg/mL;約74mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、もしくは約76mg/mL;約76mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、もしくは約78mg/mL;約78mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、もしくは約80mg/mL;約80mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約8
4mg/mL、もしくは約82mg/mL;約82mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、もしくは約84mg/mL;約84mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、もしくは約86mg/mL;約86mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、もしくは約88mg/mL;約88mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、もしくは約90mg/mL;約90mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、もしくは約92mg/mL;約92mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、もしくは約94mg/mL;約94mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、もしくは96mg/mL;約96mg/mLから約100mg/mLもしくは約98mg/mL;または約98mg/mLから約100mg/mLの濃度の組換え治療用タンパク質を含む。
過媒体のみを回路システムに連続的に流す。
2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、約3.5cm2、約3.0cm2、約2.5cm2、約2.0cm2、約1.5cm2、もしくは約1.0cm2;約1.0cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、約3.5cm2、約3.0cm2、約2.5cm2、約2.0cm2、もしくは約1.5cm2;約1.5cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、約3.5cm2、約3.0cm2、約2.5cm2、もしくは約2.0cm2;
約2.0cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、約3.5cm2、約3.0cm2、もしくは約2.5cm2;約2.5cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm
2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、約3.5cm2、もしくは約3.0cm2;約3.0cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、もしくは約3.5cm2;約3.5cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、もしくは約4.0cm2;約4.0cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、もしくは約4.5cm2;
約4.5cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、もしくは約5.0cm2;約5.0cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm
2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、もしくは約5.5cm2;約5.5cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、もしくは約6.0cm2;約6.0cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、もしくは約6.5cm2;約6.5cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、もしくは約7.0cm2;約7.0cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、もしくは約7.5cm2;
約7.5cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、もしくは約8.0cm2;約8.0cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約
100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、もしくは約8.5cm2;約8.5cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、もしくは約9.0cm2;約9.0cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、もしくは約9.5cm2;約9.5cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、もしくは約10cm2;約10cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、もしくは約12cm2;約12cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、もしくは約14cm2;
約14cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、もしくは約16cm2
;約16cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、もしくは約18cm2;約18cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、もしくは約20cm2;約20cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、もしくは約22cm2;約22cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、もしくは約24cm2;約24cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、もしくは約26cm2;約26cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、もしくは約28cm2;約28cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、もしくは約30cm2;
約30cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、
約36cm2、約34cm2、もしくは約32cm2;約32cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、もしくは約34cm2;約34cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、もしくは約36cm2;約36cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、もしくは約38cm2;約38cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、もしくは約40cm2;
約40cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、もしくは約42cm2;約42cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、もしくは約44cm2;約44cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、もしくは約46cm2;約46cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2もしくは約48cm2;約48cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、もしくは約50cm2;
約50cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、もしくは約100cm2;約100cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15
m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、もしくは約150cm2;約150cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、もしくは約200cm2;約200cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、もしくは約400cm2;約400cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、もしくは約600cm2;約600cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2;約800cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、もしくは約1m2;約1m2から約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、もしくは約5m2;約5m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、もしくは約10m2;約10m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、もしくは約15m2;約15m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、もしくは約20m2;約20m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、もしくは約25m2;約25m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、もしくは約30m2;約30m2から約50m2、約45m2、約40m2、もしくは約35m2;約35m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、もしくは約40m2;約40m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2もしくは約45m2;約45m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、もしくは約50m2;約50m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、もしくは約60m2;約60m2から約100m2、約90m2、約80m2、もしくは約70m2;約70m2から約100m2、約90m2、もしくは約80m2;約80m2から約100m2、もしくは約90m2;または約90m2から約100m2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含むことができる。
0nm、約65nm、約60nm、約55nm、約50nm、約45nm、約40nm、約35nm、約30nm、約25nm、約20nm、もしくは約15nm;約15nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、約95nm、約90nm、約85nm、約80nm、約75nm、約70nm、約65nm、約60nm、約55nm、約50nm、約45nm、約40nm、約35nm、約30nm、約25nm、もしくは約20nm;約20nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、約95nm、約90nm、約85nm、約80nm、約75nm、約70nm、約65nm、約60nm、約55nm、約50nm、約45nm、約40nm、約35nm、約30nm、もしくは約25nm;約25nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、約95nm、約90nm、約85nm、約80nm、約75nm、約70nm、約65nm、約60nm、約55nm、約50nm、約45nm、約40nm、約35nm、もしくは約30nm;約30nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、約95nm、約90nm、約85nm、約80nm、約75nm、約70nm、約65nm、約60nm、約55nm、約50nm、約45nm、約40nm、もしくは約35nm;約35nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、約95nm、約90nm、約85nm、約80nm、約75nm、約70nm、約65nm、約60nm、約55nm、約50nm、約45nm、もしくは約40nm;約45nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、約95nm、約90nm、約85nm、約80nm、約75nm、約70nm、約65nm、約60nm、約55nm、もしくは約50nm;約50nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、約95nm、約90nm、約85nm、約80nm、約75nm、約70nm、約65nm、約60nm、もしくは約55nm;約55nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、約95nm、約90nm、約85nm、約80nm、約75nm、約70nm、約65nm、もしくは約60nm;約60nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、約95nm、約90nm、約85nm、約80nm、約75nm、約70nm、もしくは約65nm;約65nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、約95nm、約90nm、約85nm、約80nm、約75nm、もしくは約70nm;約70nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、約95nm、約90nm、約85nm、約80nm、もしくは約75nm;約75nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、約95nm、約90nm、約85n
m、もしくは約80nm;約80nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、約95nm、約90nm、もしくは約85nm;約85nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、約95nm、もしくは約90nm;約90nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、約100nm、もしくは約95nm;約95nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、約110nm、もしくは約100nm;約100nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、約120nm、もしくは約110nm;約110nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、約130nm、もしくは約120nm;約120nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、約140nm、もしくは約130nm;約130nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、約150nm、もしくは約140nm;約140nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、約160nm、もしくは約150nm;約150nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、約170nm、もしくは約160nm;約160nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、約180nm、もしくは約170nm;約170nmから約220nm、約210nm、約200nm、約190nm、もしくは約180nm;約180nmから約220nm、約210nm、約200nm、もしくは約190nm;約190nmから約220nm、約210nm、もしくは約200nm;約200nmから約220nmもしくは約210nm;または約210nmから約220nmの孔径を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む。TFVFユニットにおいて使用することができる様々なウイルスフィルターが当技術分野で公知である。例えば、TFVFユニットで使用することができるウイルスフィルターは、旭化成(東京、日本)から市販されている。一部の実施形態では、ウイルスフィルターは、Planova(商標)フィルター(例えば、Planova(商標)15N、Planova(商標)20N、Planova(商標)35N、またはPlanova(商標)75N)である。一部の実施形態では、ウイルスフィルターは、Planova(商標)BioEXフィルターである。TFVFユニットにおいて使用することができるウイルスフィルターは、例えば、中空繊維膜を含むことができる。
75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、約34mm、約32mm、約30mm、約28mm、約26mm、約24mm、約22mm、約20mm、約18mm、約16mm、約14mm、約12mm、約10mm、約8mm、もしくは約6mm;約6mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、約34mm、約32mm、約30mm、約28mm、約26mm、約24mm、約22mm、約20mm、約18mm、約16mm、約14mm、約12mm、約10mm、もしくは約8mm;約8mMから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、約34mm、約32mm、約30mm、約28mm、約26mm、約24mm、約22mm、約20mm、約18mm、約16mm、約14mm、約12mm、もしくは約10mm;約10mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、約34mm、約32mm、約30mm、約28mm、約26mm、約24mm、約22mm、約20mm、約18mm、約16mm、約14mm、もしくは約12mm;約12mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、約34mm、約32mm、約30mm、約28mm、約26mm、約24mm、約22mm、約20mm、約18mm、約16mm、もしくは約14mm;約14mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、約34mm、約32mm、約30mm、約28mm、約26mm、約24mm、約22mm、約20mm、約18mm、もしくは約16mm;約16mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、約34mm、約32mm、約30mm、約28mm、約26mm、約24mm、約22mm、約20mm、もしくは約18mm;約18mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、約34mm、約32mm、約30mm、約28mm、約26mm、約24mm、約22mm、もしくは約20mm;約20mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、約34mm、約32mm、約30mm、約28mm、約26mm、約24mm、もしくは約22mm;約22mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、約34mm、約32mm、約30mm、約28mm、約26mm、もしくは約24mm;約24mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、約34mm、約32mm、約30mm、約28mm、もしくは約26mm;約26mmから約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、約34mm、約32
mm、約30mm、もしくは約28mm;約28mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、約34mm、約32mm、もしくは約30mm;約30mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、約34mm、もしくは約32mm;約32mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、約36mm、もしくは約34mm;約34mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、約38mm、もしくは約36mm;約36mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、約40mm、から約38mm;約38mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、約42mm、もしくは約40mm;約40mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、約44mm、もしくは約42mm;約42mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、約46mm、もしくは約44mm;約44mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、約48mm、もしくは約46mm;約46mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、約50mm、もしくは約48mm;約48mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、約55mm、もしくは約50mm;約50mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、約60mm、もしくは約55mm;約55mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、約65mm、もしくは約60mm;約60mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、約70mm、もしくは約65mm;約65mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、約75mm、もしくは約70mm;約70mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、約80mm、もしくは約75mm;約75mmから約100mm、約95mm、約90mm、約85mm、もしくは約80mm;約80mmから約100mm、約95mm、約90mm、もしくは約85mm;約85mmから約100mm、約95mm、もしくは約90mm;約90mmから約100mmもしくは約95mm;または約95mmから約100mmであり得る。
、約10cm、約8.0cm、約6.0cm、もしくは約4.0cm;約4.0cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、約55cm、約50cm、約45cm、約40cm、約35cm、約30cm、約25cm、約20cm、約18cm、約16cm、約14cm、約12cm、約10cm、約8.0cm、もしくは約6.0cm;約6.0cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、約55cm、約50cm、約45cm、約40cm、約35cm、約30cm、約25cm、約20cm、約18cm、約16cm、約14cm、約12cm、約10cm、もしくは約8.0cm;約8.0cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、約55cm、約50cm、約45cm、約40cm、約35cm、約30cm、約25cm、約20cm、約18cm、約16cm、約14cm、約12cm、もしくは約10cm;約10cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、約55cm、約50cm、約45cm、約40cm、約35cm、約30cm、約25cm、約20cm、約18cm、約16cm、約14cm、もしくは約12cm;約12cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、約55cm、約50cm、約45cm、約40cm、約35cm、約30cm、約25cm、約20cm、約18cm、約16cm、もしくは約14cm;約14cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、約55cm、約50cm、約45cm、約40cm、約35cm、約30cm、約25cm、約20cm、約18cm、もしくは約16cm;約16cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、約55cm、約50cm、約45cm、約40cm、約35cm、約30cm、約25cm、約20cm、もしくは約18cm;約18cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、約55cm、約50cm、約45cm、約40cm、約35cm、約30cm、約25cm、もしくは約20cm;約20cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、約55cm、約50cm、約45cm、約40cm、約35cm、約30cm、もしくは約25cm;約25cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、約55cm、約50cm、約45cm、約40cm、約35cm、もしくは約30cm;約30cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、約55cm、約50cm、約45cm、約40cm、もしくは約35cm;約35cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、約55cm、約50cm、約45cm、もしくは約40cm;約40cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、約55cm、約50cm、もしくは約45cm;約45cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、約55cm、もしくは約50cm;約50cmから約75cm、約70cm、約65cm、約60cm、もしくは約55cm;約55cmから約75cm、約70cm、約65cm、もしくは約60cm;約60cmから約75cm、約70cm、もしくは約65cm;約65cmから約75cmもしくは約70cm;または約70cmから約75cmの全長を有する。
/分、約3.5mL/分、約3.0mL/分、約2.5mL/分、約2.0mL/分、もしくは約1.5mL/分;約1.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、約3.0mL/分、約2.5mL/分、もしくは約2.0mL/分;約2.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、約3.0mL/分、もしくは約2.5mL/分;
約2.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、もしくは約3.0mL/分;約3.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、もしくは約3.5mL/分;約3.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、
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、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、もしくは約8.5mL/分;約8.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、もしくは約9.0mL/分;約9.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、もしくは約9.5mL/分;約9.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、もしくは約10mL/分;
約10mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、もしくは約12mL/分;約12mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、もしくは約14mL/分;約14mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約
200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、もしくは約16mL/分;約16mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、もしくは約18mL/分;約18mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、もしくは約20mL/分;約20mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、もしくは約22mL/分;約22mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分もしくは約24mL/分;約23mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、もしくは約25mL/分;約25mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、もしくは約50mL/分;約50mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分
、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、もしくは約100mL/分;
約100mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、もしくは約150mL/分;約150mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、もしくは約200mL/分;約200mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、もしくは約250mL/分;約250mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、もしくは約300mL/分;約300mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、もしくは約350mL/分;約350mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、もしくは約400mL/分;約400mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、もしくは約450mL/分;約450mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、もしくは約500mL/分;約500mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、もしくは約55
0mL/分;約550mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、もしくは約600mL/分;約600mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、もしくは約650mL/分;約650mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、もしくは約700mL/分;約700mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、もしくは約750mL/分;
約750mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、もしくは約800mL/分;約800mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、もしくは約850mL/分;約850mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、もしくは約900mL/分;約900mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、もしくは約950mL/分;約950mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、もしくは約1L/分;約1L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、もしくは約5L/分;約5L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、もしくは約10L/分;約10L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、もしくは約20L/分;約20L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、もしくは約30L/分;約30L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、もしくは約40L/分;約40L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、もしくは約50L/分;約50L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、もしくは約60L/分;約60L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、もしくは約70L/分;約70L/分から約100L/分、約90L/分、もしくは約80L/分;約80L/分から約100L/分もしくは約90L/分;または約90L/分から約100L/分の速度で、第2のシステムに(接続導管を使用して)連続的に流す(例えば、一方向にまたは二方向に流す)ことを含む。
g/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、約5mg/mL、約4mg/mL、約3mg/mL、約2.5mg/mL、約2.0mg/mL、約1.5mg/mL、約1.0mg/mL、もしくは約0.5mg/mL;約0.5mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、約5mg/mL、約4mg/mL、約3mg/mL、約2.5mg/mL、約2.0mg/mL、約1.5mg/mL、もしくは約1.0mg/mL;約1.0mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、約5mg/mL、約4mg/mL、約3mg/mL、約2.5mg/mL、約2.0mg/mL、もしくは約1.5mg/mL;約1.5mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、約5mg/mL、約4
mg/mL、約3mg/mL、約2.5mg/mL、もしくは約2.0mg/mL;約2.0mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、約5mg/mL、約4mg/mL、約3mg/mL、もしくは約2.5mg/mL;
約2.5mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、約5mg/mL、約4mg/mL、もしくは約3mg/mL;約3mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、約5mg/mL、もしくは約4mg/mL;約4mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、もしくは約5mg/mL;約5mg/mLから約100
mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、もしくは約6mg/mL;約6mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、もしくは約7mg/mL;約7mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、もしくは約8mg/mL;
約8mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、もしくは約9mg/mL;約9mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/m
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/mL、約62mg/mL、もしくは約60mg/mL;約60mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、もしくは約62mg/mL;約62mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、もしくは約64mg/mL;約64mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、もしくは約66mg/mL;約66mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、もしくは約68mg/mL;約68mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、もしくは約70mg/mL;約70mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、もしくは約72mg/mL;約72mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、もしくは約74mg/mL;約74mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、もしくは約76mg/mL;約76mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、もしくは約78mg/mL;約78mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、もしくは約80mg/mL;約80mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、もしくは約82mg/mL;約82mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、もしくは約84mg/mL;約84mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、もしくは約86mg/mL;約86mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、もしくは約88mg/mL;約88mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、もしくは約90mg/mL;約90mg/mLか
ら約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、もしくは約92mg/mL;約92mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、もしくは約94mg/mL;約94mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、もしくは96mg/mL;約96mg/mLから約100mg/mLもしくは約98mg/mL;または約98mg/mLから約100mg/mLの濃度の組換え治療用タンパク質を含む。
40分、約35分、もしくは約30分;約30分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、もしくは約35分;約35分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、もしくは約40分;約40分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、もしくは約45分;約45分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、もしくは約50分;約50分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、もしくは約55分;約55分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、もしくは約1.0時間;約1.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、もしくは約1.5時間;約1.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、もしくは約2.0時間;約2.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、もしくは約2.5時間;約2.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、もしくは約3.0時間;約3.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、もしくは約3.5時間;約3.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、もしくは約4.0時間;約4.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時
間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、もしくは約4.5時間;約4.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、もしくは約5.0時間;約5.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、もしくは約5.5時間;約5.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、もしくは約6.0時間;約6.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、もしくは約6.5時間;約6.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、もしくは約7時間;約7時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、もしくは約7.5時間;約7.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、もしくは約8.0時間;約8.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、もしくは約8.5時間;約8.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、もしくは約9.0時間;約9.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、もしくは約9.5時間;約9.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、もしくは約10時間;約10時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、もしくは約10.5時間;約10.5時間から約12時間、約11.5時間、または約11時間;約11時間から約12時間、または約11.5時間であり得る。
8時間、約21時間から約45時間、約21時間から約42時間、約21時間から約39時間、約21時間から約36時間、約21時間から約33時間、約21時間から約30時間、約21時間から約27時間、約21時間から約24時間、約24時間から約72時間、約24時間から約69時間、約24時間から約66時間、約24時間から約63時間、約24時間から約60時間、約24時間から約57時間、約24時間から約54時間、約24時間から約51時間、約24時間から約48時間、約24時間から約45時間、約24時間から約42時間、約24時間から約39時間、約24時間から約36時間、約24時間から約33時間、約24時間から約30時間、約24時間から約27時間、約27時間から約72時間、約27時間から約69時間、約27時間から約66時間、約27時間から約63時間、約27時間から約60時間、約27時間から約57時間、約27時間から約54時間、約27時間から約51時間、約27時間から約48時間、約27時間から約45時間、約27時間から約42時間、約27時間から約39時間、約27時間から約36時間、約27時間から約33時間、約27時間から約30時間、約30時間から約72時間、約30時間から約69時間、約30時間から約66時間、約30時間から約63時間、約30時間から約60時間、約30時間から約57時間、約30時間から約54時間、約30時間から約51時間、約30時間から約48時間、約30時間から約45時間、約30時間から約42時間、約30時間から約39時間、約30時間から約36時間、約30時間から約33時間、約33時間から約72時間、約33時間から約69時間、約33時間から約66時間、約33時間から約63時間、約33時間から約60時間、約33時間から約57時間、約33時間から約54時間、約33時間から約51時間、約33時間から約48時間、約33時間から約45時間、約33時間から約42時間、約33時間から約39時間、約33時間から約36時間、約36時間から約72時間、約36時間から約69時間、約36時間から約66時間、約36時間から約63時間、約36時間から約60時間、約36時間から約57時間、約36時間から約54時間、約36時間から約51時間、約36時間から約48時間、約36時間から約45時間、約36時間から約42時間、約36時間から約39時間、約39時間から約72時間、約39時間から約69時間、約39時間から約66時間、約39時間から約63時間、約39時間から約60時間、約39時間から約57時間、約39時間から約54時間、約39時間から約51時間、約39時間から約48時間、約39時間から約45時間、約39時間から約42時間、約42時間から約72時間、約42時間から約69時間、約42時間から約66時間、約42時間から約63時間、約42時間から約60時間、約42時間から約57時間、約42時間から約54時間、約42時間から約51時間、約42時間から約48時間、約42時間から約45時間、約45時間から約72時間、約45時間から約69時間、約45時間から約66時間、約45時間から約63時間、約45時間から約60時間、約45時間から約57時間、約45時間から約54時間、約45時間から約51時間、約45時間から約48時間、約48時間から約72時間、約48時間から約69時間、約48時間から約66時間、約48時間から約63時間、約48時間から約60時間、約48時間から約57時間、約48時間から約54時間、約48時間から約51時間、約51時間から約72時間、約51時間から約69時間、約51時間から約66時間、約51時間から約63時間、約51時間から約60時間、約51時間から約57時間、約51時間から約54時間、約54時間から約72時間、約54時間から約69時間、約54時間から約66時間、約54時間から約63時間、約54時間から約60時間、約54時間から約57時間、約57時間から約72時間、約57時間から約69時間、約57時間から約66時間、約57時間から約63時間、約57時間から約60時間、約60時間から約72時間、約60時間から約69時間、約60時間から約66時間、約60時間から約63時間、約63時間から約72時間、約63時間から約69時間、約63時間から約66時間、約66時間から約72時間、約66時間から約69時間、または約69時間から約72時間であり得る。
続的に流される、工程(d)の収集された流体は、約10-1から約10-20、約10-1から約10-19、約10-1から約10-18、約10-1から約10-17、約10-1から約10-16、約10-1から約10-15、約10-1から約10-14、約10-1から約10-13、約10-1から約10-12、約10-1から約10-11、約10-1から約10-10、約10-1から約10-9、約10-1から約10-8、約10-1から約10-7、約10-1から約10-6、約10-1から約10-5、約10-1から約10-4、約10-1から約10-3、約10-1から約10-2、約10-2から約10-20、約10-2から約10-19、約10-2から約10-18、約10-2から約10-17、約10-2から約10-16、約10-2から約10-15、約10-2から約10-14、約10-2から約10-13、約10-2から約10-12、約10-2から約10-11、約10-2から約10-10、約10-2から約10-9、約10-2から約10-8、約10-2から約10-7、約10-2から約10-6、約10-2から約10-5、約10-2から約10-4、約10-2から約10-3、約10-3から約10-20、約10-3から約10-19、約10-3から約10-18、約10-3から約10-17、約10-3から約10-16、約10-3から約10-15、約10-3から約10-14、約10-3から約10-13、約10-3から約10-12、約10-3から約10-11、約10-3から約10-10、約10-3から約10-9、約10-3から約10-8、約10-3から約10-7、約10-3から約10-6、約10-3から約10-5、約10-3から約10-4、約10-4から約10-20、約10-4から約10-19、約10-4から約10-18、約10-4から約10-17、約10-4から約10-16、約10-4から約10-15、約10-4から約10-14、約10-4から約10-13、約10-4から約10-12、約10-4から約10-11、約10-4から約10-10、約10-4から約10-9、約10-4から約10-8、約10-4から約10-7、約10-4から約10-6、約10-4から約10-5、約10-5から約10-20、約10-5から約10-19、約10-5から約10-18、約10-5から約10-17、約10-5から約10-16、約10-5から約10-15、約10-5から約10-14、約10-5から約10-13、約10-5から約10-12、約10-5から約10-11、約10-5から約10-10、約10-5から約10-9、約10-5から約10-8、約10-5から約10-7、約10-5から約10-6、約10-6から約10-20、約10-6から約10-19、約10-6から約10-18、約10-6から約10-17、約10-6から約10-16、約10-6から約10-15、約10-6から約10-14、約10-6から約10-13、約10-6から約10-12、約10-6から約10-11、約10-6から約10-10、約10-6から約10-9、約10-6から約10-8、約10-6から約10-7、約10-7から約10-20、約10-7から約10-19、約10-7から約10-18、約10-7から約10-17、約10-7から約10-16、約10-7から約10-15、約10-7から約10-14、約10-7から約10-13、約10-7から約10-12、約10-7から約10-11、約10-7から約10-10、約10-7から約10-9、約10-7から約10-8、約10-8から約10-20、約10-8から約10-19、約10-8から約10-18、約10-8から約10-17、約10-8から約10-16、約10-8から約10-15、約10-8から約10-14、約10-8から約10-13、約10-8から約10-12、約10-8から約10-11、約10-8から約10-10、約10-8から約10-9、約10-9から約10-20、約10-9から約10-19、約10-9から約10-18、約10-9から約10-17、約10-9から約10-16、約10-9から約10-15、約10-9から約10-14、約10-9から約10-13、約10-9から約10-12、約10-9から約10-11、約10-9から約10-10、約10-10から約10-20、約10-10から約10-19、約10-10から約10-18、約10-10から約10-17、約10-10から約10-16、約10-10から約10-15、約10-10から約10-14、約10-10から約10-13、約10
-10から約10-12、約10-10から約10-11、約10-11から約10-20、約10-11から約10-19、約10-11から約10-18、約10-11から約10-17、約10-11から約10-16、約10-11から約10-15、約10-11から約10-14、約10-11から約10-13、約10-11から約10-12、約10-12から約10-20、約10-12から約10-19、約10-12から約10-18、約10-12から約10-17、約10-12から約10-16、約10-12から約10-15、約10-12から約10-14、約10-12から約10-13、約10-13から約10-20、約10-13から約10-19、約10-13から約10-18、約10-13から約10-17、約10-13から約10-16、約10-13から約10-15、約10-13から約10-14、約10-14から約10-20、約10-14から約10-19、約10-14から約10-18、約10-14から約10-17、約10-14から約10-16、約10-14から約10-15、約10-15から約10-20、約10-15から約10-19、約10-15から約10-18、約10-15から約10-17、約10-15から約10-16、約10-16から約10-20、約10-16から約10-19、約10-16から約10-18、約10-16から約10-17、約10-17から約10-20、約10-17から約10-19、約10-17から約10-18、約10-18から約10-20、約10-18から約10-19、または約10-19から約10-20の総ウイルス力価を含み得る。
ら約30LMH、約24LMHから約28LMH、約24LMHから約26LMH、約26LMHから約50LMH、約26LMBから約48LMH、約26LMHから約46LMH、約26LMHから約44LMH、約26LMHから約42LMH、約26LMHから約40LMH、約26LMHから約38LMH、約26LMHから約36LMH、約26LMHから約34LMH、約26LMHから約32LMH、約26LMHから約30LMH、約26LMHから約28LMH、約28LMHから約50LMH、約28LMBから約48LMH、約28LMHから約46LMH、約28LMHから約44LMH、約28LMHから約42LMH、約28LMHから約40LMH、約28LMHから約38LMH、約28LMHから約36LMH、約28LMHから約34LMH、約28LMHから約32LMH、約28LMHから約30LMH、約30LMHから約50LMH、約30LMBから約48LMH、約30LMHから約46LMH、約30LMHから約44LMH、約30LMHから約42LMH、約30LMHから約40LMH、約30LMHから約38LMH、約30LMHから約36LMH、約30LMHから約34LMH、約30LMHから約32LMH、約32LMHから約50LMH、約32LMBから約48LMH、約32LMHから約46LMH、約32LMHから約44LMH、約32LMHから約42LMH、約32LMHから約40LMH、約32LMHから約38LMH、約32LMHから約36LMH、約32LMHから約34LMH、約34LMHから約50LMH、約34LMBから約48LMH、約34LMHから約46LMH、約34LMHから約44LMH、約34LMHから約42LMH、約34LMHから約40LMH、約34LMHから約38LMH、約34LMHから約36LMH、約36LMHから約50LMH、約36LMBから約48LMH、約36LMHから約46LMH、約36LMHから約44LMH、約36LMHから約42LMH、約36LMHから約40LMH、約36LMHから約38LMH、約38LMHから約50LMH、約38LMBから約48LMH、約38LMHから約46LMH、約38LMHから約44LMH、約38LMHから約42LMH、約38LMHから約40LMH、約40LMHから約50LMH、約40LMBから約48LMH、約40LMHから約46LMH、約40LMHから約44LMH、約40LMHから約42LMH、約42LMHから約50LMH、約42LMBから約48LMH、約42LMHから約46LMH、約42LMHから約44LMH、約44LMHから約50LMH、約44LMBから約48LMH、約44LMHから約46LMH、約46LMHから約50LMH、約46LMBから約48LMH、または約48LMHから約50LMHであるように実施することができる。
iから約30psi、約6psiから約28psi、約6psiから約26psi、約6psiから約24psi、約6psiから約22psi、約6psiから約20psi、約6psiから約18psi、約6psiから約16psi、約6psiから約14psi、約6psiから約12psi、約6psiから約10psi、約6psiから約8psi、約8psiから約40psi、約8psiから約38psi、約8psiから約36psi、約8psiから約34psi、約8psiから約32psi、約8psiから約30psi、約8psiから約28psi、約8psiから約26psi、約8psiから約24psi、約8psiから約22psi、約8psiから約20psi、約8psiから約18psi、約8psiから約16psi、約8psiから約14psi、約8psiから約12psi、約8psiから約10psi、約10psiから約40psi、約10psiから約38psi、約10psiから約36psi、約10psiから約34psi、約10psiから約32psi、約10psiから約30psi、約10psiから約28psi、約10psiから約26psi、約10psiから約24psi、約10psiから約22psi、約10psiから約20psi、約10psiから約18psi、約10psiから約16psi、約10psiから約14psi、約10psiから約12psi、約12psiから約40psi、約12psiから約38psi、約12psiから約36psi、約12psiから約34psi、約12psiから約32psi、約12psiから約30psi、約12psiから約28psi、約12psiから約26psi、約12psiから約24psi、約12psiから約22psi、約12psiから約20psi、約12psiから約18psi、約12psiから約16psi、約12psiから約14psi、約14psiから約40psi、約14psiから約38psi、約14psiから約36psi、約14psiから約34psi、約14psiから約32psi、約14psiから約30psi、約14psiから約28psi、約14psiから約26psi、約14psiから約24psi、約14psiから約22psi、約14psiから約20psi、約14psiから約18psi、約14psiから約16psi、約16psiから約40psi、約16psiから約38psi、約16psiから約36psi、約16psiから約34psi、約16psiから約32psi、約16psiから約30psi、約16psiから約28psi、約16psiから約26psi、約16psiから約24psi、約16psiから約22psi、約16psiから約20psi、約16psiから約18psi、約18psiから約40psi、約18psiから約38psi、約18psiから約36psi、約18psiから約34psi、約18psiから約32psi、約18psiから約30psi、約18psiから約28psi、約18psiから約26psi、約18psiから約24psi、約18psiから約22psi、約18psiから約20psi、約20psiから約40psi、約20psiから約38psi、約20psiから約36psi、約20psiから約34psi、約20psiから約32psi、約20psiから約30psi、約20psiから約28psi、約20psiから約26psi、約20psiから約24psi、約20psiから約22psi、約22psiから約40psi、約22psiから約38psi、約22psiから約36psi、約22psiから約34psi、約22psiから約32psi、約22psiから約30psi、約22psiから約28psi、約22psiから約26psi、約22psiから約24psi、約24psiから約40psi、約24psiから約38psi、約24psiから約36psi、約24psiから約34psi、約24psiから約32psi、約24psiから約30psi、約24psiから約28psi、約24psiから約26psi、約26psiから約40psi、約26psiから約38psi、約26psiから約36psi、約26psiから約34psi、約26psiから約32psi、約26psiから約30psi、約26psiから約28psi、約28psiから約40psi、約28psiから約38psi、約28psiから約36psi、約28psiから約34psi、約28psiから約32psi、約28psiから約30psi、約30psiから約40psi、約30psiから約38psi、約30psiから
約36psi、約30psiから約34psi、約30psiから約32psi、約32psiから約40psi、約32psiから約38psi、約32psiから約36psi、約32psiから約34psi、約34psiから約40psi、約34psiから約38psi、約34psiから約36psi、約36psiから約40psi、約36psiから約38psi、または約38psiから約40psiであるように実施することができる。
(a)(i)第1および第2の入口を有するTFVFユニットと、(ii)流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも1つのポートを含む、TFVFユニットの第1および第2の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程であって、該システムが、流体を、導管およびTFVFユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含む濾液をTFVFユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と;(b)ある期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含む濾液をTFVFユニットから収集する工程とを含む前記方法も提供される。当業者に認識されるように、これらの方法の一部の実施形態は、TFVFユニット(例えば、組換え治療用タンパク質を含む新たな体積の流体をTFVFユニットを含む回路システムの導管に流す場合の緩衝液として作用する)における1つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを通過しなかった、TFVFユニットを含む回路システムの導管における組換え治療用タンパク質を含む任意の流体を再循環させることをさらに含むことができる。
治療用タンパク質原薬を製造するための統合された連続的プロセスが本明細書で提供される。このプロセスは、細胞を実質的に含まない組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地を準備する工程であって、液体培養培地が第1のマルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS1)に供給される、工程と;MCCS1を使用して、液体培養培地中の組換え治療用タンパク質を捕捉する工程であって、組換え治療用タンパク質を含有するMCCS1の溶出液が、第2のマルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS2)に連続的に供給される、前記工程と;MCCS2を使用して、組換え治療用タンパク質を精製およびポリッシュする工程であって、MCCS2からの溶出液が組換え治療用タンパク質を含む流体である、前記工程と;本明細書に記載の方法のいずれかを使用して、組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する工程とを含み、該プロセスは、液体培養培地から組換え治療用タンパク質を含む収集された流体または濾液に連続的に統合および実行され、収集された流体または濾液は治療用タンパク質原薬である。これらのプロセスを実施するために使用することができるシステムの例は、図1および2に示される(ここで、アスタリスクは、タンジェンシャルフロー濾過ユニットおよびタンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットを含む回路システムの一方または両方が、場合により、このシステムに導入される場所を示す)。例えば、タンジェンシャルフロー濾過ユニットおよびタンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットを含む回路システムの一方または両方は、第1のユニット操作の実施前、第1および第2のユニット操作の実施の間、第2および第3のユニット操作の実施の間、第3および第4のユニット操作の実施の間、第4および第5のユニット操作の実施の間、第5および第6のユニット操作の実施の間、第6および第7のユニット操作の実施の間、第7および第8のユニット操作の実施の間、ならびに/または第8および第9のユニット操作の間に使用することができる。
11時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、または約4.5時間(両端を含む)である。
500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約80mL、もしくは約60mLの間(両端を含む);約60mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、もしくは約80mLの間(両端を含む);
約80mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、もしくは約100mLの間(両端を含む);約100mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、もしくは約120mLの間(両端を含む);約120mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、もしくは約140mLの間(両端を含む);約140mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、もしくは約160mLの間(両端を含む);約160mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8
,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、もしくは約180mLの間(両端を含む);約180mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、もしくは約200mLの間(両端を含む);約200mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、もしくは約220mLの間(両端を含む);約220mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、もしくは約240mLの間(両端を含む);約240mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、もしくは約260mLの間(両端を含む);
約260mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、もしくは約280mLの間(両端を含む);約280mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約40
0mL、約350mL、もしくは約300mLの間(両端を含む);約300mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、もしくは約350mLの間(両端を含む);約350mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、もしくは約400mLの間(両端を含む);約400mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、もしくは約450mLの間(両端を含む);約450mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、もしくは約500mLの間(両端を含む);約500mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、もしくは約550mLの間(両端を含む);約550mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、もしくは約600mLの間(両端を含む);約600mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、もしくは約650mLの間(両端を含む);約650mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、もしくは約700mLの間(両端を含む);約700mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,0
00L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、もしくは約750mLの間(両端を含む);
約750mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、もしくは約800mLの間(両端を含む);約800mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、もしくは約850mLの間(両端を含む);約850mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、もしくは約900mLの間(両端を含む);約900mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、もしくは約950mLの間(両端を含む);約950mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、もしくは約1,000Lの間(両端を含む);約1,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、もしくは約1,500Lの間(両端を含む);約1,500Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、もしくは約2,000Lの間(両端を含む);約2,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、もしくは約2,500Lの間(両端を含む);約2,500Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、もしくは約3,000Lの間(両端を含む);約3,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、もしくは約3,500Lの間(両端を含む);約3,500Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L
、もしくは約4,000Lの間(両端を含む);約4,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、もしくは約4,500Lの間(両端を含む);約4,500Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、もしくは約5,000Lの間(両端を含む);約5,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、もしくは約5,500Lの間(両端を含む);約5,500Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、もしくは約6,000Lの間(両端を含む);約6,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、もしくは約6,500Lの間(両端を含む);約6,500Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、もしくは約7,000Lの間(両端を含む);約7,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、もしくは約7,500Lの間(両端を含む);約7,500Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、もしくは約8,000Lの間(両端を含む);約8,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、もしくは約8,500Lの間(両端を含む);約8,500Lから約10,000L、約9,500L、もしくは約9,000Lの間(両端を含む);約9,000Lから約10,000Lもしくは約9,500Lの間(両端を含む);または、約9,500Lから約10,000Lの間(両端を含む)である容量を有することができる。
細胞を実質的に含まない組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地は、任意の供給源に由来し得る。例えば、液体培養培地は、組換え細胞培養物(例えば、組換え細菌、酵母、または哺乳動物細胞培養物)から得ることができる。液体培養培地は、フェドバッチ細胞(例えば、哺乳動物細胞)培養物(例えば、組換え治療用タンパク質を分泌する哺
乳動物細胞の培養物を含有するフェドバッチバイオリアクター)または灌流細胞(例えば、哺乳動物細胞)培養物(例えば、組換え治療用タンパク質を分泌する哺乳動物細胞の培養物を含有する灌流バイオリアクター)から得ることができる。液体培養培地は、組換え治療用タンパク質を分泌する細菌または酵母細胞の培養物由来の清澄化された液体培養培地でもあり得る。
Business Media、2013年;Meuwlyら、Biotechnol.Adv.25(1):45~56頁、2007年;Jenら、Biotechnol.Bioeng.50(4):357~364頁、1996年;Piretら、Biotechnol.Adv.8(4):763~783頁、1990年;およびTyoら、Enzyme Microb.Technol.9(9):514~520頁、1987年に記載された、例えば、中空繊維膜、平板膜、ゲルカプセル化、セラミックマトリックス、および流動床);密度ベースの細胞分離(例えば、重力沈降(例えば、円錐沈降カラムを使用して実施される重力沈降(例えば、Kitanoら、Appl.Microbiol.Biotechnol.24(4):282~286頁、1986年;Shintaniら、Cytotechnology 6(3):197~208頁、1991年に記載される)、リアクター内の沈降ゾーン(例えば、Takazawaら、Appl.Microbiol.Biotechnol.32(3):280~284頁、1989年に記載される)、ドルトムントセトラー(Dortmund settler)(例えば、Hulscherら、Biotechnol.Bioeng.39(4):442~446、1992年に記載される)、および傾斜セトラー(例えば、Boycottら、Nature 104:532頁、1920年;Acrivosら、J.Fluid Mechanics 92(3):435~457頁、1979年;Searlesら、Biotechnol.Prog.10(2):198~206頁、1994年;Koharaら、J.Chem.Eng.Japan 28(6):703~707頁、1995年;Shenら、Biotechnol.Prog.27(5):1282~1296頁、2011年;Wangら、Biotechnol.Prog.26(5):1361~1366頁、2010年;Pohlscheidtら、Biotechnol.Prog.29(1):222~229頁、2013年;Hechtら、Biotechnol.Prog.30(3):607~615頁、2014年)に記載される);遠心分離(例えば、連続遠心分離(例えば、Hamamotoら、J.Ferment.Bioeng.67(3):190~194頁、1989年;Tokashikiら、Cytotechnology 3(3):239~244頁、1990年;およびTakamatsuら、Appl.Microbiol.Biotechnol.45(4):454~457頁、1996年に記載される)、Centritechの遠心分離(Pneumatic Scale Angelusから市販され、例えば、Johnsonら、Biotechnol.Prog.12(6):855~864頁、1996年;Kimら、Biotechnol.Prog.23(5):1186~1197頁、2007年;Kimら、Biotechnol.Prog.24(1):166~174頁、2008年;Hechtら、Biotechnol.Prog.30(3):607~615頁、2014年;Chotteauら、Perfusion Processes,In:Al-Rubeai M(編)、Animal Cell Culture、Springer、Cham
、Switzerland、2015年に記載される)、および連続的向流を利用する遠心分離(例えば、Pattasserilら、BioProcess Int.11(3):38~47頁、2013年)に記載される);音響沈降(例えば、音響セトラー、例えば、Kilburnら、Biotechnol Bioeng.34(4):559~562、1989年;Shirgaonkarら、Biotechnol.Adv.22(6):433~444頁、2004年;Doblhoff-Dierら、Biotechnol.Prog.10(4):428~432頁、1994年;Gaidaら、Biotechnol.Prog.12(1):73~76頁、1996年;Bierauら、J.Biotechnol.62(3):195~207頁、1998年;Crowleyら、BioProcess Int.2(3):46~50頁、2004年;Gorenfloら、Biotechnol.Prog.19(1):30~36頁、2003年;Puiら、Biotechnol.Prog.11(2):146~152頁、1995年;Gorenfloら、Biotechnol.Bioeng.80(4):438~444頁、2002年;Dalmら、Biotechnol.Bioeng.88(5):547~557頁、2004年;Gorenfloら、Biotechnol.Prog.19(1):30~36頁、2005年に記載の音響セトラーを使用する);およびハイドロサイクロン分離(例えば、Elsayedら、Int.J.Biotechnol.Wellness Indust.2(4):153頁、2013年;Castilhoら、Continuous animal cell perfusion processes:the first step toward integrated continuous biomanufacturing、Subramanian G.(編)、Continuous Processing in Pharmaceutical Manufacturing、Wiley-VCH、Weinheim、Germany、2014年;Jockwerら、The use of hydroclones for mammalian cell retention in perfusion bioreactors、Animal Cell Technology:From Target to Marketにおける、Springer、301~306頁、2001年;Pintoら、Cytotechnology 56(1):57~67頁、2008年;Elsayedら、Eng.Life Sci.6(4):347~354頁、2006年;Elsayedら、BMC Proceedings 5(補遺8):65頁、2001年;Castilhoら、Animal cell
separation、Castilhoら(編)における、Animal Cell
Technology:From Biopharmaceuticals to Gene Therapy、Taylor & Francis、New York、NY、273~294頁、2008年に記載のハイドロクロン分離機を使用する)が挙げられる。
chnol.130(3):265~273頁、2007年;Yabannavarら、Biotechnol.Bioeng.40(8):925~933頁、1992年;Yabannavarら、Biotechnol.Bioeng.40(8):925~933頁、1994年;Deoら、Biotechnol.Prog.12(1):57~64頁 1996年;およびCastilhoら、Biotechnol.Prog.18(4):776~781頁、2002年に記載のスピン濾過)を使用して実施される、例えば、サイズベースの細胞分離;中空繊維濾過(例えば、バイオリアクター内に直接配置された中空繊維カートリッジの設置(例えば、Seamansら、J.Ferment.Bioeng.70(4):241~245頁、1990年、およびKyungら、Cytotechnology 14(3):183~190頁、1994年に記載される))、タンジェンシャルフロー濾過(TFF)(例えば、Brennanら、Biotechnol.Tech.1(3):169~174頁、1987年;Velezら、Biotechnol.Bioeng.33(7):938~940頁、1989年;de la Broiseら、Biotechnol.Bioeng.38(7):781~787頁、1991年;Greenfieldら、Bioprocess Eng.6(5):213~219頁、1991年;Kawaharaら、Cytotechnology 14(1):61~66頁、1994年;Karstら、Biochem.Eng.J.110:17~26頁、2016年;Martinら、BMC Proceedings 9:1頁、2015年;Clinckeら、Biotechnol.Prog.29(3):754~767頁、2013年に記載される);交互タンジェンシャルフロー(ATF)濾過(例えば、Kellyら、Biotechnol.Prog.30(6):1291~1300頁、2014年;Karstら、Biochem.Eng.J.110:17~26頁、2016年;Kimら、Cytotechnology 1~10頁、2015年;Xuら、J.Biotechnol.231:149~159頁、2016年;Warikooら、Biotechnol.Bioeng.109(12):3018~3029頁、2012年;Clinckeら、Biotechnol.Prog.29(3):754~767頁、2013年;Wrightら、Bioprocess
International、第13巻、2015年3月10日;Yangら、Biotechnol.Prog.30(3):616~625頁、2014年;およびPadawerら、Biotechnol.Prog.29(3):829~832頁、2013年に記載される);ディスポーザブル浮上濾過の使用(例えば、Taoら、Biotechnol.Prog.27(3):824~829頁、2011年);ボルテックスフロー濾過(VFF)(例えば、Mercilleら、Biotechnol.Bioeng.43(9):833~846頁、1994年;Mercilleら、Biotechnol.Bioeng.67(4):435~450頁、2000年;およびRothら、Pharmaceutical Technology 21(10)、1997年に記載される);ならびに連続的デプス濾過(Vogelら、Biotechnol.Bioeng.109(12):3049~3058頁、2012年、およびKlutzら、Chemical Engineering Processing:Process Intensification 102:88~101頁、2015年に記載される)が挙げられる。
る。本明細書に記載のプロセスのいずれかの一部の例は、組換え治療用タンパク質を産生する組換え細胞(例えば、組換え細菌、酵母、または哺乳動物細胞)を培養する工程をさらに含むことができる。
本明細書に記載の方法によって生成することができる組換え治療用タンパク質の非限定例として、免疫グロブリン(軽および重鎖免疫グロブリンを含む)、抗体、または抗体断片(例えば、本明細書に記載の抗体断片のいずれか)、酵素(例えば、ガラクトシダーゼ(例えば、アルファ-ガラクトシダーゼ)、Myozyme、またはCerezyme)、タンパク質(例えば、ヒトエリスロポエチン、腫瘍壊死因子(TNF)、またはインターフェロンアルファもしくはベータ)、または免疫原性もしくは抗原性タンパク質もしくはタンパク質断片(例えば、ワクチンにおいて使用するためのタンパク質)が挙げられる。組換え治療用タンパク質は、少なくとも1つの多官能組換えタンパク質スキャホールドを含有する工学的に操作された抗原結合ポリペプチドであり得る(例えば、Gebauerら、Current Opin.Chem.Biol.13:245~255頁,2009年;および米国特許出願公開第2012/0164066号(参照によってその全体として本明細書に組み入れる)に記載される組換え抗原結合タンパク質を参照のこと)。抗体である組換え治療用タンパク質の非限定例として:パニツムマブ、オマリズマブ、アバゴボマブ(abagovomab)、アブシキシマブ、アクトクスマブ、アダリムマブ、アデカツムマブ、アフェリモマブ、アフツズマブ、アラシズマブ(alacizumab)、アラシズマブ、アレムツズマブ、アリロクマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ(anatumomab)、アンルキンズマブ、アポリズマブ、アルシツモマブ、アチヌマブ(atinumab)、トシリズマブ、バシリキシマブ(basilizimab)、ベクツモマブ(bectumomab)、ベリムマブ、ベバシズマブ、ベシレソマブ、ベズロトクスマブ、ビシロマブ、カナキヌマブ、セルトリズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、デノスマブ、デンスマブ(densumab)、エクリズマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エファングマブ、エプラツズマブ、エルツマクソマブ、エタラシズマブ、フィギツムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、イゴボマブ、イムガツズマブ、インフリキシマブ、イノリモマブ、イノツズマブ、ラベツズマブ、レブリキズマブ、モキセツモマブ、ナタリズマブ、オビヌツズマブ、オレゴボマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペルツズマブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、トラロキヌマブ、ツコツズマブ、トラ
スツズマブ、ベルツズマブ、ザルツムマブ、およびザツキシマブが挙げられる。本明細書に記載の方法によって生成することができる組換え治療用抗体のさらなる例は、当技術分野で公知である。本発明の方法によって生成することができる組換え治療用タンパク質のさらなる非限定例として:アルグルコシダーゼアルファ、ラロニダーゼ、アバタセプト、ガルスルファーゼ、ルトロピンアルファ、抗血友病因子、アガルシダーゼベータ、インターフェロンベータ-1a、ダーベポエチンアルファ、テネクテプラーゼ、エタネルセプト、凝固第IX因子、卵胞刺激ホルモン、インターフェロンベータ-1a、イミグルセラーゼ、ドルナーゼアルファ、エポエチンアルファ、インスリンもしくはインスリン類似体、メカセルミン、因子VIII、因子VIIa、抗トロンビンIII、プロテインC、ヒトアルブミン、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、インターロイキン-11、ラロニダーゼ、イデュルスルファーゼ、ガルスルファーゼ、α-1-プロテイナーゼ阻害剤、ラクターゼ、アデノシンデアミナーゼ、組織プラスミノーゲン活性剤、チロトロピンアルファ(例えば、Thyrogen(登録商標))およびアルテプラーゼが挙げられる。本発明の方法によって生成することができる組換えタンパク質のさらなる例として、酸α-グルコシダーゼ、アルグルコシダーゼアルファ(例えば、Myozyme(登録商標)およびLumizyme(登録商標))、α-L-イズロニダーゼ(例えば、Aldurazyme(登録商標))、イズロン酸スルファターゼ、ヘパランN-スルファターゼ、ガラクトース-6-スルファターゼ、酸β-ガラクトシダーゼ、β-グルクロニダーゼ、N-アセチルグルコサミン-1-ホスホトランスフェラーゼ、α-N-アセチルガラクトサミニダーゼ、酸リパーゼ、リソソーム酸セラミダーゼ、酸スフィンゴミエリナーゼ、β-グルコシダーゼ(例えば、Cerezyme(登録商標)およびCeredase(登録商標))、ガラクトシルセラミダーゼ、α-ガラクトシダーゼ-A(例えば、Fabrazyme(登録商標))、酸β-ガラクトシダーゼ、β-ガラクトシダーゼ、ノイラミニダーゼ、ヘキソサミニダーゼA、およびヘキソサミニダーゼBが挙げられる。
本明細書に記載のプロセスは、2つまたはそれ以上の(例えば、2、3、4、5、または6個の)マルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS)の使用を含む。MCCSは、2つまたはそれ以上のクロマトグラフィーカラム、2つまたはそれ以上のクロマトグラフィー用膜、または少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムと少なくとも1つのクロマトグラフィー用膜との組合せを含むことができる。非限定例では、MCCS(例えば、本発明のプロセスのいずれかに記載の第1および/または第2のMCCS)は、4つのクロマトグラフィー用カラム、3つのクロマトグラフィー用カラムと1つのクロマトグラフィー用膜、3つのクロマトグラフィー用カラム、2つのクロマトグラフィー用カラム、2つのクロマトグラフィー用膜、および2つのクロマトグラフィー用カラムと1つのクロマトグラフィー用膜を含むことができる。クロマトグラフィーカラムおよび/またはクロマトグラフィー用膜の組合せのさらなる例は、限定することなく、当業者によってMCCS(例えば、第1および/または第2のMCCS)における使用が想起される。MCC
Sに存在する個々のクロマトグラフィーカラムおよび/またはクロマトグラフィー用膜は、同一であり得(例えば、同一の形状、体積、樹脂、捕捉メカニズム、およびユニット操作を有する)、または異なり得る(例えば、異なる形状、体積、樹脂、捕捉メカニズム、およびユニット操作のうちの1つまたはそれ以上を有する)。MCCS(例えば、第1および/または第2のMCCS)に存在する個々のクロマトグラフィーカラムおよび/またはクロマトグラフィー用膜は、同一のユニット操作(例えば、捕捉する、精製する、またはポリッシュするユニット操作)または異なるユニット操作(例えば、捕捉する、精製する、ポリッシュする、ウイルスを不活性化する、組換え治療用タンパク質を含有する流体のイオン濃度および/またはpHを調整する、ならびに濾過するなどからなる群から選択される異なるユニット操作)を実施することができる。
、約45mL、約40mL、約35mL、約30mL、約25mL、約20mL、もしくは約15mLの間;約15mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、約400mL、約300mL、約200mL、約100mL、約90mL、約80mL、約70mL、約60mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、約30mL、約25mL、もしくは約20mLの間;約20mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、約400mL、約300mL、約200mL、約100mL、約90mL、約80mL、約70mL、約60mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、約30mL、もしくは約25mLの間;約25mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、約400mL、約300mL、約200mL、約100mL、約90mL、約80mL、約70mL、約60mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、もしくは約30mLの間;約30mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、約400mL、約300mL、約200mL、約100mL、約90mL、約80mL、約70mL、約60mL、約50mL、約45mL、約40mL、もしくは約35mLの間;約35mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、約400mL、約300mL、約200mL、約100mL、約90mL、約80mL、約70mL、約60mL、約50mL、約45mL、もしくは約40mLの間;約40mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、約400mL、約300mL、約200mL、約100mL、約90mL、約80mL、約70mL、約60mL、約50mL、もしくは約45mLの間;約45mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、約400mL、約300mL、約200mL、約100mL、約90mL、約80mL、約70mL、約60mL、もしくは約50mLの間;約50mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、約400mL、約300mL、約200mL、約100mL、約90mL、約80mL、約70mL、もしくは約60mLの間;約60mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、約400mL、約300mL、約200mL、約100mL、約90mL、約80mL、もしくは約70mLの間;約70mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、約400mL、約300mL、約200mL、約100mL、約90mL、もしくは約80mLの間;約80mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、
約400mL、約300mL、約200mL、約100mL、もしくは約90mLの間;約90mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、約400mL、約300mL、約200mL、もしくは約100mLの間;約100mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、約400mL、約300mL、もしくは約200mLの間;約200mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、約400mL、もしくは約300mLの間;約300mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、約500mL、もしくは約400mL;約400mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、約600mL、もしくは約500mLの間;約500mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約700mL、もしくは約600mLの間;約600mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、もしくは約700mLの間;約700mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、もしくは約800mLの間;約800mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、もしくは約900mLの間;約900mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、もしくは約1Lの間;約1Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、もしくは約5Lの間;約5Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、もしくは約10Lの間;10Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、もしくは約20Lの間;20Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、もしくは約40Lの間;約40Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、もしくは約60Lの間;約60Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、もしくは約80Lの間;約80Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、もしくは約100Lの間;約100Lから約200L、約180L、約160L、約140L、もしくは約120Lの間;約120Lから約200L、約180L、約160L、もしくは約140Lの間;約140Lから約200L、約180L、もしくは約160Lの間;約160Lから約200Lもしくは約180Lの間;または約180Lから約200Lの樹脂体積を有することができる。
れ以上のクロマトグラフィーカラムについて使用される流速は、例えば、約0.2mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、約70mL/分、約60mL/分、約50mL/分、約40mL/分、約30mL/分、約25mL/分、約20mL/分、約15mL/分、約10mL/分、約5mL/分、約2mL/分、もしくは約1mL/分の間;約1mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、約70mL/分、約60mL/分、約50mL/分、約40mL/分、約30mL/分、約25mL/分、約20mL/分、約15mL/分、約10mL/分、約5mL/分、もしくは約2mL/分の間;約2mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、約70mL/分、約60mL/分、約50mL/分、約40mL/分、約30mL/分、約25mL/分、約20mL/分、約15mL/分、約10mL/分、もしくは約5mL/分の間;約5mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、約70mL/分、約60mL/分、約50mL/分、約40mL/分、約30mL/分、約25mL/分、約20mL/分、約15mL/分、もしくは約10mL/分の間;約10mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、約70mL/分、約60mL/分、約50mL/分、約40mL/分、約30mL/分、約25mL/分、約20mL/分、もしくは約15mL/分の間;約15mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、約70mL/分、約60mL/分、約50mL/分、約40mL/分、約30mL/分、約25mL/分、もしくは約20mL/分の間;約20mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、約70mL/分、約60mL/分、約50mL/分、約40mL/分、約30mL/分、もしくは約25mL/分の間;約25mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/
分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、約70mL/分、約60mL/分、約50mL/分、約40mL/分、もしくは約30mL/分の間;
約30mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、約70mL/分、約60mL/分、約50mL/分、もしくは約40mL/分の間;約40mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、約70mL/分、約60mL/分、もしくは約50mL/分の間;約50mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、約70mL/分、もしくは約60mL/分の間;約60mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、もしくは約70mL/分の間;約70mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、もしくは約80mL/分の間;約80mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、もしくは約90mL/分の間;約90mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、もしくは約100mL/分の間;約100mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、もしくは約150mL/分の間;約150mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/
分、約250mL/分、もしくは約200mL/分の間;約200mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、もしくは約250mL/分の間;約250mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、もしくは約300mL/分の間;約300mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、もしくは約350mL/分の間;約350mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、もしくは約400mL/分の間;約400mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、もしくは約450mL/分の間;約450mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、もしくは約500mL/分の間;約500mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、もしくは約600mL/分の間;約600mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、もしくは約700mL/分の間;約700mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、もしくは約800mL/分の間;約800mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、もしくは約900mL/分の間;約900mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、もしくは約1L/分の間;約1L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、もしくは約5L/分の間;約5L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、もしくは約10L/分;約10L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、もしくは約20L/分の間;約20L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、もしくは約40L/分の間;約40L/分から約100L/分、約80L/分、もしくは約60L/分の間;約60L/分から約100L/分もしくは約80L/分の間;または約80L/分から約100L/分であり得る。
から約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、約30mL、約25mL、約20mL、約15mL、約10mL、もしくは約5mLの間(両端を含む);約2mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、約30mL、約25mL、約20mL、約15mL、約10mL、もしくは約5mLの間(両端を含む);約5mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、約30mL、約25mL、約20mL、約15mL、もしくは約10mLの間(両端を含む);約10mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、約30mL、約25mL、約20mL、もしくは約15mLの間(両端を含む);約15mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、約30mL、約25mL、もしくは約20mL
の間(両端を含む);
約20mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、約30mL、もしくは約25mLの間(両端を含む);約25mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、もしくは約30mLの間(両端を含む);約30mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、もしくは約35mLの間(両端を含む);約35mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、もしくは約40mLの間(両端を含む);約40mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、もしくは約45mLの間(両端を含む);約45mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.
5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、もしくは約50mLの間(両端を含む);約50mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、もしくは約55mLの間(両端を含む);
約55mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、もしくは約60mLの間(両端を含む);約60mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、もしくは約65mLの間(両端を含む);約65mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、もしくは約70mLの間(両端を含む);約70mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、もしくは約75mLの間(両端を含む);約75mLから約10L、約9.5
L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、もしくは約80mLの間(両端を含む);約80mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、もしくは約85mLの間(両端を含む);約85mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、もしくは約90mLの間(両端を含む);約90mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、もしくは約95mLの間(両端を含む);
約95mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、もしくは約100mLの間(両端を含む);約100mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、もしくは約125mLの間(両端を含む);約125mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL
、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、もしくは約150mLの間(両端を含む);約150mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、もしくは約175mLの間(両端を含む);約175mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、もしくは約200mLの間(両端を含む);約200mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、もしくは約225mLの間(両端を含む);約225mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、もしくは約250mLの間(両端を含む);約250mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、もしくは約275mLの間(両端を含む);約275mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、もしくは約300mLの間(両端を含む);約300mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、もしくは約325mLの間(両端を含む);
約325mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約
3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、もしくは約350mLの間(両端を含む);約350mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、もしくは約375mLの間(両端を含む);約375mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、もしくは約400mLの間(両端を含む);約400mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、もしくは約425mLの間(両端を含む);約425mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、もしくは約450mLの間(両端を含む);約450mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、もしくは約475mLの間(両端を含む);約475mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、もしくは約500mLの間(両端を含む);約500mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、もしくは約550mLの間(両端を含む);約550mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、もしくは約600mLの間(両端を含む);約600mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、もしくは約650mLの間(両端を含む);約650mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900m
L、約850mL、約800mL、約750mL、もしくは約700mLの間(両端を含む);約700mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、もしくは約750mLの間(両端を含む);約750mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、もしくは約800mLの間(両端を含む);約800mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、もしくは約850mLの間(両端を含む);約850mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、もしくは約900mLの間(両端を含む);約900mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、もしくは約950mLの間(両端を含む);約950mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、もしくは約1Lの間(両端を含む);
約1Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、もしくは約1.5Lの間(両端を含む);約1.5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、もしくは約2Lの間(両端を含む);約2Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、もしくは約2.5Lの間(両端を含む);約2.5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、もしくは約3Lの間(両端を含む);約3.0Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、もしくは約3.5Lの間(両端を含む);約3.5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、もしくは約4Lの間(両端を含む);約4Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、もしくは約4.5Lの間(両端を含む);約4.5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、もしくは約5Lの間(両端を含む);約5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、もしくは約5.5Lの間(両端を含む);約5.5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、もしくは約6Lの間(両端を含む);約6Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、もしくは約6.5Lの間(両端を含む);約6.5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、もしくは約7Lの間(両端を含む);約7Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、もしくは約7.5Lの間(両端を含む);約7.5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、もしくは約8Lの間(両端を含む);約8Lおよび約10L、約9.5L、約9L、もしくは約8.5Lの間(両端を含む);
約8.5Lから約10L、約9.5L、もしくは約9Lの間(両端を含む);約9Lから約10Lもしくは約9.5Lの間(両端を含む);または約9.5Lから約10Lの間の床体積を有することができる。
よって決定される。例えば、カラムスイッチングは、フィードバック制御に関する生成物濃度のインライン測定の可能な任意のPATツールによって決定することができる。PATツールは、フィードバック制御に関する生成物濃度のリアルタイムインライン測定を可能とする。
5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約80mL、約60mL、約40mL、約20mL、もしくは約10mLの間(両端を含む);約10mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約80mL、約60mL、約40mL、もしくは約20mLの間(両端を含む);約20mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約80mL、約60mL、もしくは約40mLの間(両端を含む);約40mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約80mL、もしくは約60mLの間(両端を含む);約60mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、もしくは約80mLの間(両端を含む);約80mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、もしくは約100mLの間(両端を含む);約100mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260
mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、もしくは約120mLの間(両端を含む);
約120mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、もしくは約140mLの間(両端を含む);約140mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、もしくは約160mLの間(両端を含む);約160mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、もしくは約180mLの間(両端を含む);約180mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、もしくは約200mLの間(両端を含む);約200mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、もしくは約220mLの間(両端を含む);約220mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、もしくは約240mLの間(両端を含む);約240mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、もしくは約260mLの間(両端を含む);約260mLから約
10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、もしくは約280mLの間(両端を含む);約280mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、もしくは約300mLの間(両端を含む);約300mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、もしくは約350mLの間(両端を含む);
約350mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、もしくは約400mLの間(両端を含む);約400mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、もしくは約500mLの間(両端を含む);約500mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、もしくは約600mLの間(両端を含む);約600mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、もしくは約800mLの間(両端を含む);約800mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、もしくは約900mLの間(両端を含む);約900mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、もしくは約1Lの間(両端を含む);約1Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,
000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、もしくは約5Lの間(両端を含む);約5Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、もしくは約10Lの間(両端を含む);約10Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、もしくは約20Lの間(両端を含む);約20Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、もしくは約40Lの間(両端を含む);約40Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、もしくは約60Lの間(両端を含む);約60Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、もしくは約80Lの間(両端を含む);約80Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、もしくは約100Lの間(両端を含む);
約100Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、もしくは約200Lの間(両端を含む);約200Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、もしくは約300Lの間(両端を含む);約300Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、もしくは約400Lの間(両端を含む);約400Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、もしくは約500Lの間(両端を含む);約500Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、もしくは約600Lの間(両端を含む);約600Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、もしくは約700Lの間(両端を含む);約700Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,0
00L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、もしくは約800Lの間(両端を含む);約800Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、もしくは約900Lの間(両端を含む);約900Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、もしくは約1,000Lの間(両端を含む);約1,000Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、もしくは約2,000Lの間(両端を含む);約2,000Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、もしくは約3,000Lの間(両端を含む);約3,000Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、もしくは約4,000Lの間(両端を含む);約4,000Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、もしくは約5,000Lの間(両端を含む);約5,000Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、もしくは約6,000Lの間(両端を含む);約6,000Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、もしくは約7,000Lの間(両端を含む);約7,000Lから約10,000L、約9,000L、もしくは約8,000Lの間(両端を含む);約8,000Lから約10,000Lもしくは約9,000Lの間(両端を含む);または約9,000Lから約10,000Lの間(両端を含む)の体積をそれぞれ有することができる。
時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、もしくは約30分の間(両端を含む);約30分から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4時間、約3時間、約2時間、もしくは約1時間の間(両端を含む);約1時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4時間、約3時間、もしくは約2時間の間(両端を含む);約2時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4時間、もしくは約3時間の間(両端を含む);約3時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、もしくは約4時間の間(両端を含む);約4時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、もしくは約5時間の間(両端を含む);約5時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、もしくは約6時間の間(両端を含む);約6時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、もしくは約7時間の間(両端を含む);約7時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、もしくは約8時間の間(両端を含む);約8時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、もしくは約9時間の間(両端を含む);約9時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、もしくは約10時間の間(両端を含む);約10時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、もしくは約12時間の間(両端を含む);約12時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時
間、もしくは約14時間の間(両端を含む);約14時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、もしくは約16時間の間(両端を含む);約16時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、約20時間、もしくは約18時間の間(両端を含む);約18時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、約22時間、もしくは約20時間の間(両端を含む);約20時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、約24時間、もしくは約22時間の間(両端を含む);約22時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、約26時間、もしくは約24時間の間(両端を含む);約24時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、約28時間、もしくは約26時間の間(両端を含む);約26時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、約30時間、もしくは約28時間の間(両端を含む);約28時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、約32時間、もしくは約30時間の間(両端を含む);約30時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、約34時間、もしくは約32時間の間(両端を含む);約32時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、約36時間、もしくは約34時間の間(両端を含む);約34時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、約38時間、もしくは約36時間の間(両端を含む);約36時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、約40時間、もしくは約38時間の間(両端を含む);約38時間から約48時間、約46時間、約44時間、約42時間、もしくは約40時間の間(両端を含む);約40時間から約48時間、約46時間、約44時間、もしくは約42時間の間(両端を含む);約42時間から約48時間、約46時間、もしくは約44時間の間(両端を含む);約44時間から約48時間もしくは約46時間の間(両端を含む);約46時間から約48時間の間(両端を含む)、治療用タンパク質を収容するだけである。
体から細菌を効率的に除去することが知られている。当技術分野で公知であるように、分子篩樹脂を含有するクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を、MCCS(例えば、第1および/または第2のMCCS)で使用して、組換え治療用タンパク質を含有する流体を濾過するユニット操作を実施することができる。
本発明のプロセスは、第1のMCCSを使用して組換え治療用タンパク質を捕捉する工程を含む。当技術分野で認識されるように、組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地は、様々な異なる手段を使用して、第1のMCCSに連続的に供給され得る。例えば、液体培養培地は、第1のMCCSに能動的にポンプで供給することができ、液体培養培地は、重力を使用して、第1のMCCSに供給することができる。液体培養培地は、第1のMCCSに供給される前に、リザーバ(例えば、収容タンク)内に保存することができる、または液体培養培地は、細胞(例えば、組換え治療用タンパク質を培養培地に分泌する哺乳動物細胞)の培養物を含有するバイオリアクターから第1のMCCSに能動的にポ
ンプで供給することができる。
分、約15mL/分、約10mL/分、もしくは約5mL/分の間(両端を含む);約5mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、約45mL/分、約40mL/分、約35mL/分、約30mL/分、約25mL/分、約20mL/分、約15mL/分、もしくは約10mL/分の間(両端を含む);
10mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、約45mL/分、約40mL/分、約35mL/分、約30mL/分、約25mL/分、約20mL/分、もしくは約15mL/分の間(両端を含む);約15mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、約45mL/分、約40mL/分、約35mL/分、約30mL/分、約25mL/分、もしくは約20mL/分の間(両端を含む);約20mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、約45mL/分、約40mL/分、約35mL/分、約30mL/分、もしくは約25mL/分の間(両端を含む);約25mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分
、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、約45mL/分、約40mL/分、約35mL/分、もしくは約30mL/分の間(両端を含む);約30mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、約45mL/分、約40mL/分、もしくは約35mL/分の間(両端を含む);約35mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、約45mL/分、もしくは約40mL/分の間(両端を含む);約40mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、もしくは約45mL/分の間(両端を含む);
約45mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70
mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、もしくは約50mL/分の間(両端を含む);約50mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、もしくは約55mL/分の間(両端を含む);約55mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、もしくは約60mL/分の間(両端を含む);約60mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、もしくは約65mL/分の間(両端を含む);約65mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、もしくは約70mL/分の間(両端を含む);約70mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、もしくは約75mL/分の間(両端を含む);
約75mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、もしくは約80mL/分の間(両端を含む);約80mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、もしくは約85mL/分の間(両端を含む);約85mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、もしくは約90mL/分の間(両端を含む);約90mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、もしくは約95mL/分の間(両端を含む);約95mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、もしくは約100mL/分の間(両端を含む);約100mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL
/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、もしくは約150mL/分の間(両端を含む);約150mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、もしくは約200mL/分の間(両端を含む);
約200mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、もしくは約250mL/分の間(両端を含む);約250mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、もしくは約300mL/分の間(両端を含む);約300mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、もしくは約350mL/分(両端を含む);約350mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、もしくは約400mL/分の間(両端を含む);約400mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、もしくは約450mL/分(両端を含む);約450mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、
約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、もしくは約500mL/分の間(両端を含む);約500mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、もしくは約550mL/分の間(両端を含む);約550mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、もしくは約600mL/分の間(両端を含む);約600mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、もしくは約650mL/分の間(両端を含む);約650mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、もしくは約700mL/分の間(両端を含む);約700mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、もしくは約750mL/分の間(両端を含む);約750mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、もしくは約800mL/分の間(両端を含む);
約800mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、もしくは約850mL/分の間(両端を含む);約850mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、もしくは約900mL/分の間(両端を含む);約900mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、
約10L/分、約5L/分、約1L/分、もしくは約950mL/分の間(両端を含む);約950mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、もしくは約1L/分の間(両端を含む);約1L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、もしくは約5L/分の間(両端を含む);約5L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、もしくは約10L/分の間(両端を含む);約10L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、もしくは約15L/分の間(両端を含む);約15L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、もしくは約20L/分の間(両端を含む);約20L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、もしくは約25L/分の間(両端を含む);約25L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、もしくは約30L/分の間(両端を含む);約30L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、もしくは約35L/分の間(両端を含む);約35L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、もしくは約40L/分の間(両端を含む);約40L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、もしくは約45L/分の間(両端を含む);約45L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、もしくは約50L/分の間(両端を含む);約50L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、もしくは約55L/分の間(両端を含む);約55L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、もしくは約60L/分の間(両端を含む);約60L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、もしくは約65L/分の間(両端を含む);約65L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、もしくは約70L/分の間(両端を含む);約70L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、もしくは約75L/分の間(両端を含む);約75L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、もしくは約80L/分の間(両端を含む);約80L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、もしくは約85L/分の
間(両端を含む);約85L/分から約100L/分、約95L/分、もしくは約90L/分の間(両端を含む);約90L/分から約100L/分もしくは約95L/分の間(両端を含む);または約95L/分から約100L/分の間(両端を含む)の流速で、第1のMCCSに供給(負荷)することができる。組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地は、本明細書に記載のまたは当技術分野で公知の例示的供給源のいずれかに由来し得る。
分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、約16分、約14分、約12分、約10分、約8分、約6分、約5分、約4分、約3分、約2分、約1分、約30秒、約20秒、約10秒、もしくは約5秒の間(両端を含む);約5秒から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、約16分、約14分、約12分、約10分、約8分、約6分、約5分、約4分、約3分、約2分、約1分、約30秒、約20秒、もしくは約10秒の間(両端を含む);約10秒から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、約16分、約14分、約12分、約10分、約8分、約6分、約5分、約4分、約3分、約2分、約1分、約30秒、もしくは約20秒の間(両端を含む);約20秒から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、約16分、約14分、約12分、約10分、約8分、約6分、約5分、約4分、約3分、約2分、約1分、もしくは約30秒の間(両端を含む);約30秒から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、約16分、約14分、約12分、約10分、約8分、約6分、約5分、約4分、約3分、約2分、もしくは約1分の間(両端を含む);約1分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、約16分、約14分、約12分、約10分、約8分、約6分、約5分、約4分、約3分、もしくは約2分の間(両端を含む);約2分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、約16分、約14分、約12分、約10分、約8分、約6分、約5分、約4分、もしくは約3分の間(両端を含む);約3分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、約16分、約14分、約12分、約10分、約8分、約6分、約5分、もしくは約4分の間(両端を含む);約4分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、約16分、約14分、約12分、約10分、約8分、約6分、もしくは約5分の間(両端を含む);約5分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、約16分、約14分、約12分、約10分、約8分、もしくは約6分の間(両端を含む);約6分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、約16分、約14分、約12分、約10分、もしくは約8分の間(両端を含む);約8分から約60分、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、約16分、約14分、約12分、もしくは約10分の間(両端を含む);約10分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、約16分、約14分、もしくは約12分の間(両端を含む);約12分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、約16分、もしくは約14分
の間(両端を含む);約14分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約18分、もしくは約16分の間(両端を含む);約16分から約60分、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、もしくは約18分の間(両端を含む);約18分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、もしくは約20分の間(両端を含む);約20分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、もしくは約25分の間(両端を含む);約25分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、もしくは約30分の間(両端を含む);約30分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、約40分、もしくは約35分の間(両端を含む);約35分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、約45分、もしくは約40分の間(両端を含む);約40分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、約50分、もしくは約45分の間(両端を含む);約45分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、約55分、もしくは約50分の間(両端を含む);約50分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、もしくは約55分間の間(両端を含む);約55分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1時間、もしくは約60分(両端を含む);約60分から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、約2時間、もしくは約1時間の間(両端を含む);約1時間から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約3時間、もしくは約2時間の間(両端を含む);約2時間から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、もしくは約3時間の間(両端を含む);約3時間から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、もしくは約4時間の間(両端を含む);約4時間から約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、もしくは約8時間の間(両端を含む)約8時間から約24時間、約20時間、約16時間、もしくは約12時間の間(両端を含む);約12時間から約24時間、約20時間、もしくは約16時間の間(両端を含む);約16時間から約24時間もしくは約20時間の間(両端を含む);または約20時間から約24時間の間(両端を含む)であり得る。
第1のMCCSにおいて使用することができる例示的緩衝液溶出緩衝液を以下に記載する。
時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4時間、約3時間、もしくは約2時間の間(両端を含む);約2時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4時間、もしくは約3時間の間(両端を含む);約3時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、もしくは約4時間の間(両端を含む);約4時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約7時間、約6時間、もしくは約5時間の間(両端を含む);約5時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約7時間、もしくは約6時間の間(両端を含む);約6時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、もしくは約7時間の間(両端を含む);約7時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、もしくは約8時間の間(両端を含む);約8時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、もしくは約12時間の間(両端を含む);約12時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、もしくは約16時間の間(両端を含む);約16時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、もしくは約20時間の間(両端を含む);約20時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、もしくは約24時間の間(両端を含む);約24時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、もしくは約28時間の間(両端を含む);約28時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、もしくは約32時間の間(両端を含む);約32時間から約48時間、約44時間、約40時間、もしくは約36時間の間(両端を含む);約36時間から約48時間、約44時間、もしくは約40時間の間(両端を含む);約40時間から約48時間もしくは約44時間の間(両端を含む)、または約44時間から約48時間の間(両端を含む)で負荷される。第1のMCCSが、一連の捕捉するユニット操作を実施することができる樹脂を含有する少なくとも2つのクロマトグラフィー用カラムを含む一部の例では、一連の2つのクロマトグラフィー用カラムを負荷するのに必要な時間は、例えば、約50分から約180分の間(例えば、約60分から約180分の間、約70分から約180分の間、約80分から約180分の間、約90分から約180分の間、約100分から約180分の間、約110分から150分の間、および約125分から約145分の間)である。
れる洗浄緩衝液の組み合わせた総体積)は、例えば、約1Xカラム容積(CV)から約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、約8XCV、約7XCV、約6XCV、約5XCV、約4XCV、もしくは約3XCVの間(両端を含む);約2XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、約8XCV、約7XCV、約6XCV、約5XCV、もしくは約4XCVの間(両端を含む);約3XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、約8XCV、約7XCV、もしくは約5XCVの間(両端を含む);約4XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、約8XCV、約7XCV、もしくは約6XCVの間(両端を含む);約5XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、約8XCV、もしくは約7XCVの間(両端を含む);約6XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、もしくは約8XCVの間(両端を含む);約7XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、もしくは約9XCVの間(両端を含む);約8XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、もしくは約10XCVの間(両端を含む);約9CVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、もしくは約11XCVの間(両端を含む);約10XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、もしくは約12XCVの間(両端を含む);約11XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、もしくは約13XCVの間(両端を含む);約12XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、もしくは約14XCVの間(両端を含む);約14XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、もしくは約16XCVの間(両端を含む);約16XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、もしくは約18XCVの間(両端を含む);約18XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、もしくは約20XCVの間(両端を含む);約20XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、もしくは約22XCVの間(両端を含む);約22XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、もしくは約24XCVの間(両端を含む);約24XCVから約30XCV、約28XCV、もしくは約26XCVの間(両端を含む);約26XCVから約30XCVもしくは約28XCVの間(両端を含む);または約28XCVから約30XCVの間(両端を含む)であり得る。
、約6時間、約5時間、約4.5時間、約4時間、約3.5時間、約3時間、約2.5時間、約2時間、約1.5時間、約1時間、約50分、約40分、約30分、約20分、約10分、もしくは約5分の間(両端を含む);約5分から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4.5時間、約4時間、約3.5時間、約3時間、約2.5時間、約2時間、約1.5時間、約1時間、約50分、約40分、約30分、約20分、もしくは約10分の間(両端を含む);約10分から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4.5時間、約4時間、約3.5時間、約3時間、約2.5時間、約2時間、約1.5時間、約1時間、約50分、約40分、約30分、もしくは約20分(両端を含む);約20分から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4.5時間、約4時間、約3.5時間、約3時間、約2.5時間、約2時間、約1.5時間、約1時間、約50分、約40分、もしくは約30分の間(両端を含む);約30分から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4.5時間、約4時間、約3.5時間、約3時間、約2.5時間、約2時間、約1.5時間、約1時間、約50分、もしくは約40分の間(両端を含む);約40分から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4.5時間、約4時間、約3.5時間、約3時間、約2.5時間、約2時間、約1.5時間、約1時間、もしくは約50分の間(両端を含む);約50分から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4.5時間、約4時間、約3.5時間、約3時間、約2.5時間、約2時間、約1.5時間、もしくは約1時間の間(両端を含む);約1時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4.5時間、約4時間、約3.5時間、約3時間、約2.5時間、約2時間、もしくは約1.5時間の間(両端を含む);約1.5時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4.5時間、約4時間、約3.5時間、約3時間、約2.5時間、もしくは約2時間の間(両端を含む);約2時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4.5時間、約4時間、約3.5時間、約3時間、もしくは約2.5時間の間(両端を含む);約2.5時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4.5時間、約4時間、約3.5時間、もしくは約3時間の間(両端を含む);約3時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4.5時間、約4時間、もしくは約3.5時間の間(両端を含む);約3.5時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、約4.5時間、もしくは約4時間の間(両端を含む);約4時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、もしくは約4.5時間の間(両端を含む);約4.5時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、もしくは約5時間の間(両端を含む);約5時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、もし
くは約6時間の間(両端を含む);約6時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、約8時間、もしくは約7時間の間(両端を含む);約7時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約9時間、もしくは約8時間の間(両端を含む);約8時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、もしくは約9時間の間(両端を含む);約9時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、もしくは約10時間の間(両端を含む);約10時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、もしくは約12時間の間(両端を含む);約12時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、もしくは約14時間の間(両端を含む);約14時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、もしくは約16時間の間(両端を含む);約16時間から約24時間、約22時間、約20時間、もしくは約18時間の間(両端を含む);約18時間から約24時間、約22時間、もしくは約20時間の間(両端を含む);約20時間から約24時間もしくは約22時間の間(両端を含む);または約22時間から約24時間の間(両端を含む)であり得る。
XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、もしくは約9XCVの間(両端を含む);約8XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、もしくは約10XCVの間(両端を含む);約9CVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、もしくは約11XCVの間(両端を含む);約10XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、もしくは約12XCVの間(両端を含む);約11XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、もしくは約13XCVの間(両端を含む);約12XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、もしくは約14XCVの間(両端を含む);約14XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、もしくは約16XCVの間(両端を含む);約16XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、もしくは約18XCVの間(両端を含む);約18XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、もしくは約20XCVの間(両端を含む);約20XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、もしくは約22XCVの間(両端を含む);約22XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、もしくは約24XCVの間(両端を含む);約24XCVから約30XCV、約28XCV、もしくは約26XCVの間(両端を含む);約26XCVから約30XCVもしくは約28XCVの間(両端を含む);または約28XCVから約30XCVの間(両端を含む)であり得る。
約1.25時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約7.5時間、約5時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、もしくは約1.5時間の間(両端を含む);約1.5時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約7.5時間、約5時間、約2.5時間、約2.0時間、もしくは約1.5時間の間(両端を含む);約1.5時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約7.5時間、約5時間、約2.5時間、もしくは約2.0時間の間(両端を含む);約2.0時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約7.5時間、約5時間、もしくは約2.5時間の間(両端を含む);約2.5時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約7.5時間、もしくは約5時間の間(両端を含む);約5時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、もしくは約7.5時間の間(両端を含む);約7.5時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、もしくは約10時間の間(両端を含む);約10時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、もしくは約12時間の間(両端を含む);約12時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、もしくは約14時間の間(両端を含む);約14時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、もしくは約16時間の間(両端を含む);約16時間から約24時間、約22時間、約20時間、もしくは約18時間の間(両端を含む);約18時間から約24時間、約22時間、もしくは約20時間の間(両端を含む);約20時間から約24時間もしくは約22時間の間(両端を含む);または約22時間から約24時間の間(両端を含む)であり得る。これらの方法で使用することができる溶出緩衝液の非限定例は、捕捉メカニズムおよび/または治療用タンパク質に応じて変わることになる。例えば、溶出緩衝液は、異なる濃度の塩(例えば、増加した塩濃度)、異なるpH(例えば、増加または低下した塩濃度)、または捕捉するユニット操作を実施することができる樹脂に結合するのに組換え治療用タンパク質と競合するであろう分子を含有することができる。本明細書に記載の各例示的捕捉メカニズムに対するこのような溶出緩衝液の例は、当技術分野で周知である。
む);約3XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、約8XCV、約7XCV、もしくは約5XCVの間(両端を含む);約4XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、約8XCV、約7XCV、もしくは約6XCVの間(両端を含む);約5XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、約8XCV、もしくは約7XCVの間(両端を含む);約6XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、もしくは約8XCVの間(両端を含む);約7XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、もしくは約9XCVの間(両端を含む);約8XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、もしくは約10XCVの間(両端を含む);約9CVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、もしくは約11XCVの間(両端を含む);約10XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、もしくは約12XCVの間(両端を含む);約11XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、もしくは約13XCVの間(両端を含む);約12XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、もしくは約14XCVの間(両端を含む);約14XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、もしくは約16XCVの間(両端を含む);約16XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、もしくは約18XCVの間(両端を含む);約18XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、もしくは約20XCVの間(両端を含む);約20XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、もしくは約22XCVの間(両端を含む);約22XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、もしくは約24XCVの間(両端を含む);約24XCVから約30XCV、約28XCV、もしくは約26XCVの間(両端を含む);約26XCVから約30XCVもしくは約28XCVの間(両端を含む);または約28XCVから約30XCVの間(両端を含む)であり得る。
ト操作を実施するために使用されるリザーバは、プログラムされた撹拌プレート(例えば、流体を、リザーバ内で、例えば、4時間ごとに混合する(例えば、周期的に混合する)ようプログラムされた撹拌プレート)を有する500mLの撹拌フラスコであり得る。ウイルスの不活性化のユニット操作を実施するために使用することができるリザーバの別の例は、組換え治療用タンパク質を含有する流体が第2のMCCSに供給される前に、例えば、約1分から1.5時間、組換え治療用タンパク質を含有する流体を収容することができるプラスチックバッグ(例えば、500mLのプラスチックバッグ)である。一部の例では、組換え治療用タンパク質を含有する流体は、ウイルス不活性化のユニット操作を実施するために使用されるリザーバに供給される際に、既に、低pH(例えば、4.6未満、4.4未満、4.2未満、4.0未満、3.8未満、3.6未満、3.4未満、3.2未満、または3.0未満のpH)を有することができる。ウイルス不活性化は、チューブ状反応器(例えば、Klutzら、Chemical Engineering Processing:Process Intensification 102:88~101頁、2016年b;Klutzら、Chemical Engineering Research Design 95:22~33頁、2015年に記載される)またはコイルドフローインバーター(例えば、Klutzら、Chemical Engineering Research Design 95:22~33頁、2015年;およびKlutzら、Chemical Engineering Processing:Process Intensification 102:88~101頁、2016年bを参照のこと)を使用して実施することもできる。当業者に認識されるように、様々な他の手段を使用して、ウイルスを不活性化するユニット操作を実施することができる。例えば、組換え治療用タンパク質を含有する流体のUV照射(例えば、UV-C光を使用する)を使用して、ウイルスを不活性化するユニット操作を実施することもできる(例えば、Lorenzら、Biotechnol.Prog.25(2):476~482頁、2009年;Caillet-Fauquetら、J.Virol.Methods 118(2):131~139頁、2004年;Gunnら、米国特許第6,586,172号、2003年;Kaiserら、米国特許第7,695,675号、2002年;Baeら、Kor.J.Microbiol.Biotechnol.4:377~382頁、2009年;Liら、Biologicals 33(2):101~110頁、2005年;およびWangら、Vox Sang.86(4):230~238頁、2004年を参照のこと)。組換え治療用タンパク質を含有する流体に存在するウイルスの不活性化のユニット操作を実施するために使用することができるリザーバの非限定例は、本明細書に記載されている。
少なくとも94%、少なくとも96%、または少なくとも98%であり得る。第1のMCCS(例えば、第1のPCCシステム)からの溶出液は、当技術分野で公知の様々な手段(例えば、チューブ)を使用して第2のMCCS(例えば、第2のPCCシステム)に供給することができる。第1のMCCS(例えば、第1のPCCシステム)の溶出液は、例えば、約0.2mL/分から約100L/分の間(両端を含む)の流速(例えば、本明細書に記載のこの流速範囲の下位範囲のいずれか)で、第2のMCCS(例えば、第2のPCCシステム)に供給することができる。
本明細書に記載のプロセスは、第2のMCCSを使用して組換え治療用タンパク質を精製およびポリッシュする工程であって、MCC2からの溶出液が治療用タンパク質原薬である、前記工程を含む。第2のMCCSは、組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも1つの(例えば、2、3、または4つの)クロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜、組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも1つの(例えば、2、3、または4つの)クロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を含むことができる。
Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、約30mL、約25mL、もしくは約20mLの間(両端を含む);約20mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、約30mL、もしくは約25mLの間(両端を含む);約25mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、もしくは約30mLの間(両端を含む);
約30mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、もしくは約35mLの間(両端を含む);約35mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、もしくは約40mLの間(両端を含む);約40mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90
L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、もしくは約45mLの間(両端を含む);約45mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、もしくは約50mLの間(両端を含む);約50mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、もしくは約55mLの間(両端を含む);約55mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、もしくは約60mLの間(両端を含む);約60mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、もしくは約65mLの間(両端を含む);約65mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、
約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、もしくは約70mLの間(両端を含む);
約70mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、もしくは約75mLの間(両端を含む);約75mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、もしくは約80mLの間(両端を含む);約80mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、もしくは約85mLの間(両端を含む);約85mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、もしくは約90mLの間(両端を含む);約90mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、もしくは約95mLの間(両端を含む);約95mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、もしくは約100mLの間(両端を含む);約100mLから200L、約180L、約160L、約140L
、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、もしくは約120mLの間(両端を含む);約120mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、もしくは約140mLの間(両端を含む);
約140mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、もしくは約160mLの間(両端を含む);約160mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、もしくは約180mLの間(両端を含む);約180mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、もしくは約200mLの間(両端を含む);約200mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、もしくは約250mLの間(両端を含む);約250mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、もしくは約300mLの間(両端を含む);約300mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約3
0L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、もしくは約350mLの間(両端を含む);約350mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、もしくは約400mLの間(両端を含む);約400mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、もしくは約450mLの間(両端を含む);約450mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、もしくは約500mLの間(両端を含む);約500mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、もしくは約550mLの間(両端を含む);約550mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、もしくは約600mLの間(両端を含む);約600mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、もしくは約650mLの間;約650mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、もしくは約700mLの間(両端を含む);約700mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、もしくは約750mLの間(両端を含む);約750mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、もし
くは約800mLの間(両端を含む);約800mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、もしくは約850mLの間(両端を含む);約850mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、もしくは約900mLの間(両端を含む);
約900mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、もしくは約950mLの間(両端を含む);約950mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、もしくは約1Lの間(両端を含む);約1Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、もしくは約5Lの間(両端を含む);約5Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、もしくは約10Lの間(両端を含む);約10Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、もしくは約15Lの間(両端を含む);約15Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、もしくは約20Lの間(両端を含む);約20Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、もしくは約25Lの間(両端を含む);約25Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、もしくは約30Lの間(両端を含む);約30Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、もしくは約35Lの間(両端を含む);約35Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、もしくは約40Lの間(両端を含む);約40Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、もしくは約45Lの間(両端を含む);約45Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、もしくは約50Lの間(両端を含む);約50Lから200L、約180L、約160L、
約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、もしくは約55Lの間(両端を含む);約55Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、もしくは約60Lの間(両端を含む);約60Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、もしくは約65Lの間(両端を含む);約65Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、もしくは約70Lの間(両端を含む);約70Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、もしくは約75Lの間(両端を含む);約75Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、もしくは約80Lの間(両端を含む);約80Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、もしくは約85Lの間(両端を含む);約85Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、もしくは約90Lの間(両端を含む);約90Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、もしくは約95Lの間(両端を含む);約95Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、もしくは約100Lの間(両端を含む);約100Lから200L、約180L、約160L、約140L、もしくは約120Lの間(両端を含む);約120Lから200L、約180L、約160L、もしくは約140Lの間(両端を含む);約140Lから200L、約180L、もしくは約160Lの間(両端を含む);約160Lから約200Lもしくは約180Lの間(両端を含む);または約180Lから約200Lの間(両端を含む)の体積を有することができる。
2.5mL/分、約10.0mL/分、約8.0mL/分、約6mL/分、もしくは約4mL/分の間(両端を含む);約4mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、約8.0mL/分、もしくは約6mL/分の間(両端を含む);約6mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、もしくは約8.0mL/分の間(両端を含む);約8mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、もしくは約10.0mL/分の間(両端を含む);約10mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約25mL/分、もしくは約12.5mL/分の間(両端を含む);約12.5mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、もしくは約25mL/分の間(両端を含む);約25mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、もしくは約100mL/分の間(両端を含む);約100mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、もしくは約200mL/分の間(両端を含む);約200mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、もしくは約400mL/分の間(両端を含む);約400mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、もしくは約600mL/分の間(両端を含む);約600mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、もしくは約800mL/分の間(両端を含む);約800mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、もしくは約1L/分の間(両端を含む);約1L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、もしくは約5L/分の間(両端を含む);約5L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、もしくは約10L/分の間(両端を含む);約10L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、もしくは約20L/分の間(両端を含む);約20L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、もしくは約40L/分の間(両端を含む);約40L/分から約100L/分、約80L/分、もしくは約60L/分の間(両端を含む);約60L/分から100L/分もしくは約80L/分の間(両端を含む);または約80L/分から約100L/分の間(両端を含む)であり得る。
mg/mLの間、約0.1mg/mLから約60mg/mLの間、約0.1mg/mLから約50mg/mLの間、約0.1mg/mLから約40mg/mLの間、約0.1mg/mLから約30mg/mLの間、約0.1mg/mLから約20mg/mLの間、0.5mg/mLから約20mg/mLの間、約0.1mg/mLから約15mg/mLの間、約0.5mg/mLから約15mg/mLの間、約0.1mg/mLから約10mg/mLの間、または約0.5mg/mLから約10mg/mLの間の組換え治療用タンパク質)であり得る。精製するユニット操作を実施するために使用される少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー膜における樹脂は、アニオン交換またはカチオン交換クロマトグラフィーを実施するために使用することができる樹脂であり得る。精製するユニット操作を実施するために使用される少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜における樹脂は、カチオン交換樹脂(例えば、Capto-S樹脂、GE Healthcare Life Sciences、Piscataway、NJ)であり得る。
CV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、もしくは約9XCVの間(両端を含む);約8XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、もしくは約10XCVの間(両端を含む);約9CVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、もしくは約11XCVの間(両端を含む);約10XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、もしくは約12XCVの間(両端を含む);約11XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、もしくは約13XCVの間(両端を含む);約12XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、もしくは約14XCVの間(両端を含む);約14XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、もしくは約16XCVの間(両端を含む);約16XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、もしくは約18XCVの間(両端を含む);約18XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、もしくは約20XCVの間(両端を含む);約20XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、もしくは約22XCVの間(両端を含む);約22XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、もしくは約24XCVの間(両端を含む);約24XCVから約30XCV、約28XCV、もしくは約26XCVの間(両端を含む);約26XCVから約30XCVもしくは約28XCVの間(両端を含む);または約28XCVから約30XCVの間(両端を含む)であり得る。洗浄の総時間は、例えば、約2分から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.25時間、約1時間、約30分、約20分、約10分、もしくは約5分の間(両端を含む);約5分から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.25時間、約1時間、約30分、約20分、もしくは約10分の間(両端を含む);約10分から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.25時間、約1時間、約30分、もしくは約20分の間(両端を含む);約20分から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.25時間、約1時間、もしくは約30分の間(両端を含む);約30分から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.25時間、もしくは約1時間の間(両端を含む);約1時間から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、もしくは約1.25時間の間(両端を含む);約1.25時間から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約2.5時間、約2.0時間、もしくは約1.5時間の間(両端を含む);約1.5時間から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、約2.5時間、もしくは約2.0時間の間(両端を含む);約2.0時間から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時
間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約4時間、もしくは約2.5時間の間(両端を含む);約2.5時間から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、もしくは約4時間の間(両端を含む);約4時間から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、もしくは約8時間の間(両端を含む);約8時間から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、もしくは約12時間の間(両端を含む);約12時間から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、もしくは約16時間の間(両端を含む);約16時間から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、もしくは約20時間の間(両端を含む);約20時間から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、もしくは約24時間の間(両端を含む);約24時間から約48時間、約40時間、約36時間、約32時間、もしくは約28時間の間(両端を含む);約28時間から約48時間、約40時間、約36時間、もしくは約32時間の間(両端を含む);約32時間から約48時間、約40時間、もしくは約36時間の間(両端を含む);約36時間から約48時間もしくは約40時間の間(両端を含む);または約40時間から約48時間の間(両端を含む)であり得る。
、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、もしくは約8XCVの間(両端を含む);約7XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、もしくは約9XCVの間(両端を含む);約8XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、もしくは約10XCVの間(両端を含む);約9CVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、もしくは約11XCVの間(両端を含む);約10XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、もしくは約12XCVの間(両端を含む);約11XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、もしくは約13XCVの間(両端を含む);約12XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、もしくは約14XCVの間(両端を含む);約14XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、もしくは約16XCVの間(両端を含む);約16XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、もしくは約18XCVの間(両端を含む);約18XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、もしくは約20XCVの間(両端を含む);約20XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、もしくは約22XCVの間(両端を含む);約22XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、もしくは約24XCVの間(両端を含む);約24XCVから約30XCV、約28XCV、もしくは約26XCVの間(両端を含む);約26XCVから約30XCVもしくは約28XCVの間(両端を含む);または約28XCVから約30XCVの間(両端を含む)であり得る。溶出の総時間は、例えば、約2分から約3時間の間(例えば、約2分から約2.5時間の間、約2分から約2.0時間の間、約2分から約1.5時間の間、約2分から約1.5時間の間、約2分から約1.25時間の間、約2分から約1.25時間の間、約2分から約1時間の間、約2分から約40分の間、約10分から約40分の間、約20分から約40分の間、または約30分から1.0時間の間)であり得る。これらの方法で使用することができる溶出緩衝液の非限定例は、樹脂および/または治療用タンパク質に応じて変わることになる。例えば、溶出緩衝液は、異なる濃度の塩(例えば、増加した塩濃度)、異なるpH(例えば、増加または低下した塩濃度)、または樹脂に結合するために組換え治療用タンパク質と競合する分子を含有することができる。本明細書に記載の例示的捕捉メカニズムのそれぞれに対するこのような溶出緩衝液の例は、当技術分野で周知である。
含有する少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を平衡化するために使用される再生緩衝液の体積は、例えば、約1Xカラム容積(CV)から約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、約8XCV、約7XCV、約6XCV、約5XCV、約4XCV、もしくは約3XCVの間(両端を含む);約2XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、約8XCV、約7XCV、約6XCV、約5XCV、もしくは約4XCVの間(両端を含む);約3XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、約8XCV、約7XCV、もしくは約5XCVの間(両端を含む);約4XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、約8XCV、約7XCV、もしくは約6XCVの間(両端を含む);約5XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、約8XCV、もしくは約7XCVの間(両端を含む);約6XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、約9XCV、もしくは約8XCVの間(両端を含む);約7XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、約10XCV、もしくは約9XCVの間(両端を含む);約8XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、約11XCV、もしくは約10XCVの間(両端を含む);約9CVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、約12XCV、もしくは約11XCVの間(両端を含む);約10XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、約13XCV、もしくは約12XCVの間(両端を含む);約11XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、約14XCV、もしくは約13XCVの間(両端を含む);約12XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、約16XCV、もしくは約14XCVの間(両端を含む);約14XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、約18XCV、もしくは約16XCVの間(両端を含む);約16XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、約20XCV、もしくは約18XCVの間(両端を含む);約18XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、約22XCV、もしくは約20XCVの間(両端を含む);約20XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、約24XCV、もしくは約22XCVの間(両端を含む);約22XCVから約30XCV、約28XCV、約26XCV、もしくは約24XCVの間(両端を含む);約24XCVから約30XCV、約28XCV、もしくは約26XCVの間(両端を含む);約26XCVから約30XCVもしくは約28XCVの間(両端を含む);または約28XCVから約30XCVの間(両端を含む)であり得る。組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜の溶出液
における組換え治療用タンパク質の濃度は、例えば、約0.05mg/mLから約100mg/mLの間の組換え治療用タンパク質(例えば、約0.1mg/mLから約90mg/mLの間、約0.1mg/mLから約80mg/mLの間、約0.1mg/mLから約70mg/mLの間、約0.1mg/mLから約60mg/mLの間、約0.1mg/mLから約50mg/mLの間、約0.1mg/mLから約40mg/mLの間、約2.5mg/mLから約7.5mg/mLの間、約0.1mg/mLから約30mg/mLの間、約0.1mg/mLから約20mg/mLの間、0.5mg/mLから約20mg/mLの間、約0.1mg/mLから約15mg/mLの間、約0.5mg/mLから約15mg/mLの間、約0.1mg/mLから約10mg/mLの間、約0.5mg/mLから約10mg/mLの間、約10mg/mLから約200mg/mLの間、約10mg/mLから約150mg/mLの間、約10mg/mLから約100mg/mLの間、約10mg/mLから約50mg/mLの間、約50mg/mLから約200mg/mLの間、約50mg/mLから約150mg/mLの間、約50mg/mLから約100mg/mLの間、約100mg/mLから約200mg/mLの間、約100mg/mLから約150mg/mLの間、または約150mg/mLから約200mg/mLの間の組換え治療用タンパク質)であり得る。
L、約140mL、約120mL、約100mL、約80mL、約60mL、約40mL、約30mL、約20mL、約10mL、約5mL、もしくは約2.5mLの間(両端を含む);約2.5mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約80mL、約60mL、約40mL、約30mL、約20mL、約10mL、もしくは約5mLの間(両端を含む);約5mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約80mL、約60mL、約40mL、約30mL、約20mL、もしくは約10mLの間(両端を含む);約10mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約80mL、約60mL、約40mL、約30mL、もしくは約20mLの間(両端を含む);約20mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約80mL、約60mL、約40mL、もしくは約30mLの間(両端を含む);約30mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約80mL、約60mL、もしくは約40mLの間(両端を含む);約40mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約80mL、もしくは約60mLの間(両端を含む);約60mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、もしくは約80mLの間(両端を含む);約80mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、もしくは約100mLの間(両端を含む);約100mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約200mL、約180mL、約160mL、もしくは約140mLの間(両端を含む);約140mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約200mL、約180mL、もしくは約160mLの間(両端を含む);約160mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約200mL、もしくは約180mLの間(両端を含む);約180mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、もしくは約200mLの間(両端を含む);約200mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10
L、約1L、約800mL、約600mL、もしくは約400mLの間(両端を含む);約400mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約1L、約800mL、もしくは約600mLの間(両端を含む);約600mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約1L、もしくは約800mLの間(両端を含む);約800mLから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、もしくは約1Lの間(両端を含む);約1Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、もしくは約10Lの間(両端を含む);約10Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、約40L、もしくは約20Lの間(両端を含む);約20Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、約60L、もしくは約40Lの間(両端を含む);
約40Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、もしくは約60Lの間(両端を含む);約60Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、もしくは約80Lの間(両端を含む);約80Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、もしくは約100Lの間(両端を含む);約100Lから約200L、約180L、約160L、約140L、もしくは約120Lの間(両端を含む);約120Lから約200L、約180L、約160L、もしくは約140Lの間(両端を含む);約140Lから約200L、約180L、もしくは約160Lの間(両端を含む);約160Lから約200Lもしくは約180Lの間(両端を含む);または約180Lから約200Lの間(両端を含む)の体積を有することができる。組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜に負荷される場合の組換え治療用タンパク質を含有する流体の流速は、例えば、約0.1mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、約8.0mL/分、約6mL/分、約4mL/分、約3mL/分、約2mL/分、約1mL/分、約0.5mL/分、もしくは約0.2mL/分の間(両端を含む);約0.2mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、約8.0mL/分、約6mL/分、約4mL/分、約3mL/分、約2mL/分、もしくは約1mL/分の間(両端を含む);約1mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、約8.0mL/分、約6mL/分、約4mL/分、約3mL/分、もしくは約2mL/分の間(両端を含む);約2mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、約8.0mL/分、約6mL/分、約4mL/分、もしくは約3mL/分の間(両端を含む);約3mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL
/分、約8.0mL/分、約6mL/分、もしくは約4mL/分の間(両端を含む);約4mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、約8.0mL/分、もしくは約6mL/分の間(両端を含む);約6mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、もしくは約8.0mL/分の間(両端を含む);約8mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、もしくは約10.0mL/分の間(両端を含む);約10mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、もしくは約12.5mL/分の間(両端を含む);約12.5mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、もしくは約25mL/分の間(両端を含む);約25mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、もしくは約50mL/分の間(両端を含む);約50mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、もしくは約100mL/分の間(両端を含む);約100mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、もしくは約200mL/分の間(両端を含む);約200mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、もしくは約400mL/分の間(両端を含む);約400mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、もしくは約600mL/分の間(両端を含む);約600mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、もしくは約800mL/分の間(両端を含む);約800mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、もしくは約1L/分の間(両端を含む);約1L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、もしくは約5L/分の間(両端を含む);約5L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、もしくは約10L/分の間(両端を含む);約10L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、もしくは約20L/分の間(両端を含む);約20L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、もしくは約40L/分の間(両端を含む);
約40L/分から約100L/分、約80L/分、もしくは約60L/分の間(両端を含む);約60L/分から約100L/分もしくは約80L/分の間(両端を含む);または約80L/分から約100L/分の間(両端を含む)であり得る。組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜に負荷される組換え治療用
タンパク質を含有する流体の総体積は、例えば、約1.0mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約75mL、約50mL、約25mL、約10mL、もしくは約5mLの間(両端を含む);約5mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約75mL、約50mL、約25mL、もしくは約10mLの間(両端を含む);約10mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約75mL、約50mL、もしくは約25mLの間(両端を含む);約25mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約75mL、もしくは約50mLの間(両端を含む);約50mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、もしくは約75mLの間(両端を含む);約75mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、もしくは約100mLの間(両端を含む);約100mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、もしくは約125mLの間(両端を含む);約125mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、もしくは約150mLの間(両端を含む);約150mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、もしくは約175mLの間(両端を含む);約175mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、もしくは約200mLの間(両端を含む);約200mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、もしくは約225mLの間(両端を含む);約225mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、
約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、もしくは約250mLの間(両端を含む);約250mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、もしくは約400mLの間(両端を含む);約400mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、もしくは約600mLの間(両端を含む);約600mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、もしくは約800mLの間(両端を含む);約800mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、もしくは約1Lの間(両端を含む);約1Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、もしくは約5Lの間(両端を含む);約5Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、もしくは約10Lの間(両端を含む);約10Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、もしくは約25Lの間(両端を含む);約25Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、もしくは約50Lの間(両端を含む);
約50Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、もしくは約100Lの間(両端を含む);約100Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、もしくは約200Lの間(両端を含む);約200Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、もしくは約400Lの間(両端を含む);約400Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、もしくは約500Lの間(両端を含む);約500Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、もしくは約600Lの間(両端を含む);約600Lから約1,000L、約900L、約800L、もしくは約700Lの間(両端を含む);約700Lから約1,000L、約900L、もしくは約800Lの間(両端を含む);約800Lから約1,000Lもしくは約900Lの間(両端を含む);または約900Lから約1,000Lの間(両端を含む)であり得る。ポリッシュする工程を実施するために使用される少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜における樹脂は、アニオン交換またはカチオン交換樹脂であり得る。ポリッシュするユニット操作を実施するために使用される少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜における樹脂は、カチオン交換樹脂(例えば、Sartobind(登録商標)Q樹脂、Sartorius、Goettingen、Germanyであり得る。
ーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を通過することができる。使用される追跡緩衝液の体積は、例えば、約1Xカラム容積(CV)から約100XCVの間(例えば、約1XCVから約90XCVの間、約1XCVから約80XCVの間、約1XCVから約70XCVの間、約1XCVから約60XCVの間、約1Xから約50XCVの間、約1XCVから約40XCVの間、約1XCVから約30XCVの間、約1XCVから約20XCVの間、約1XCVから約15XCVの間、約5XCVから約20XCVの間、約5XCVから約30XCVの間、約1XCVから約14XCVの間、約1XCVから約13XCV、約1XCVから約12XCV、約1XCVから約11XCV、約2XCVから約11XCV、約3XCVから約11XCV、約4XCVから約11XCV、約2.5XCVから約5.0XCV、約5XCVから約11XCV,または約5XCVから約10XCV)であり得る。追跡する工程の総時間は、例えば、約1分から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約8時間、約6時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1.5時間、約1.25時間、約1時間、約30分、約20分、約10分、約5分、もしくは約2分の間(両端を含む);約2分から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約8時間、約6時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1.5時間、約1.25時間、約1時間、約30分、約20分、約10分、もしくは約5分の間(両端を含む);約5分から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約8時間、約6時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1.5時間、約1.25時間、約1時間、約30分、約20分、もしくは約10分の間(両端を含む);約10分から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約8時間、約6時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1.5時間、約1.25時間、約1時間、約30分、もしくは約20分の間(両端を含む);約20分から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約8時間、約6時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1.5時間、約1.25時間、約1時間、もしくは約30分の間(両端を含む);約30分から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約8時間、約6時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1.5時間、約1.25時間、もしくは約1時間の間(両端を含む);約1時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約8時間、約6時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1.5時間、もしくは約1.25時間の間(両端を含む);約1.25時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約8時間、約6時間、約4時間、約3時間、約2時間、もしくは約1.5時間の間(両端を含む);約1.5時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約8時間、約6時間、約4時間、約3時間、もしくは約2時間の間(両端を含む);約2時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約8時間、約6時間、約4時間、もしくは約3時間の間(両端を含む);約3時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約8時間、約6時間、もしくは約4時間の間(両端を含む);約4時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、約8時間、もしくは約6時間の間(両端を含む);約6時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、約10時間、もしくは約8時間の間(両端を含む);約8時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、約12時間、もしくは約10時間の間(両端を含む);約10時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、約14時間、もしくは約12時間の間(両端を含む);約12時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、約16時間、もしくは約14時間の間(両端を含む);約14時間から約24時間、約22時間、約20時間、約18時間、も
しくは約16時間の間(両端を含む);約16時間から約24時間、約22時間、約20時間、もしくは約18時間の間(両端を含む);約18時間から約24時間、約22時間、もしくは約20時間の間(両端を含む);約20時間から約24時間から約22時間の間(両端を含む);または約22時間から約24時間の間(両端を含む)であり得る。負荷する工程および追跡する工程において、カラムから生じる溶出液に存在する治療用組換えタンパク質の組み合わせた濃度は、例えば、約0.1mg/mLから約100mg/mLの間の組換えタンパク質(例えば、約0.1mg/mLから約90mg/mLの間、約0.1mg/mLから約80mg/mLの間、約0.1mg/mLから約70mg/mLの間、約0.1mg/mLから約60mg/mLの間、約0.1mg/mLから約50mg/mLの間、約0.1mg/mLから約40mg/mLの間、約2.5mg/mLから約7.5mg/mLの間、約0.1mg/mLから約30mg/mLの間、約0.1mg/mLから約20mg/mLの間、0.5mg/mLから約20mg/mLの間、約0.1mg/mLから約15mg/mLの間、約0.5mg/mLから約15mg/mLの間、約0.1mg/mLから約10mg/mLの間、約0.5mg/mLから約10mg/mLの間、または約1mg/mLから約5mg/mLの間の組換え治療用タンパク質)であり得る。
間、約16時間、約12時間、約8時間、約5時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1.5時間、約1時間、約30分、約20分、約10分、および約5分の間(両端を含む);約5分から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約5時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1.5時間、約1時間、約30分、約20分、もしくは約10分の間(両端を含む);約10分から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約5時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1.5時間、約1時間、約30分、もしくは約20分の間(両端を含む);約20分から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約5時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1.5時間、約1時間、もしくは約30分の間(両端を含む);約30分から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約5時間、約4時間、約3時間、約2時間、約1.5時間、もしくは約1時間の間(両端を含む);約1時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約5時間、約4時間、約3時間、約2時間、もしくは約1.5時間の間(両端を含む);約1.5時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約5時間、約4時間、約3時間、もしくは約2時間の間(両端を含む);約2時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約5時間、約4時間、もしくは約3時間の間(両端を含む);約3時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、約5時間、もしくは約4時間の間(両端を含む);約4時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、約8時間、もしくは約5時間の間(両端を含む);約5時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、約12時間、もしくは約8時間の間(両端を含む);約8時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、約16時間、もしくは約12時間の間(両端を含む);約12時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、約20時間、もしくは約16時間の間(両端を含む);約16時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、約24時間、もしくは約20時間の間(両端を含む);約20時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、約28時間、もしくは約24時間の間(両端を含む);約24時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、約32時間、もしくは約28時間の間(両端を含む);約28時間から約48時間、約44時間、約40時間、約36時間、もしくは約32時間の間(両端を含む);約32時間から約48時間、約44時間、約40時間、もしくは約36時間の間(両端を含む);約36時間から約48時間、約44時間、もしくは約40時間の間(両端を含む);約40時間から約48時間もしくは約44時間の間(両端を含む);または約44時間から約48時間の間(両端を含む)の期間、溶出することができる。
本明細書に記載の方法の一部は、液体培養培地を含有するバイオリアクター(例えば、灌流またはフェドバッチバイオリアクター)中で組換え治療用タンパク質を分泌する細胞(例えば、組換え哺乳動物細胞)を培養する工程であって、細胞(例えば、哺乳動物細胞)を実質的に含まない大量の液体培養培地が、灌流バイオリアクターから連続的または周期的に除去され、第1のマルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS1)に供給
される、前記工程をさらに含む。バイオリアクターは、例えば、約1Lから約10,000Lの間(例えば、約1Lから約50Lの間、約50Lから約500Lの間、約500Lから約1000Lの間、500Lから約5000Lの間、約500Lから約10,000Lの間、約5000Lから約10,000Lの間、約1Lから約10,000Lの間、約1Lから約8,000Lの間、約1Lから約6,000Lの間、約1Lから約5,000Lの間、約100Lから約5,000Lの間、約10Lから約100Lの間、約10Lから約4,000Lの間、約10Lから約3,000Lの間、約10Lから約2,000L、または約10Lから約1,000Lの間)の体積を有することができる。バイオリアクター中に存在する液体培養培地の量は、例えば、約0.5Lから約5,000Lの間(例えば、約0.5Lから約25Lの間、約25Lから約250Lの間、約250Lから約500Lの間、250Lから約2500Lの間、約250Lから約5,000Lの間、約2500Lから約5,000Lの間、約0.5Lから約5,000Lの間、約0.5Lから約4,000Lの間、約0.5Lから約3,000Lの間、約0.5Lから約2,500Lの間、約50Lから約2,500Lの間、約5Lから約50Lの間、約5Lから約2,000Lの間、約5Lから約1,500Lの間、約5Lから約1,000L、または約5Lから約500Lの間)であり得る。細胞を培養する工程は、例えば、フェドバッチバイオリアクターまたは灌流バイオリアクターを使用して実施することができる。細胞を培養する工程(例えば、哺乳動物細胞を培養する工程)の非限定例および異なる態様は、以下に記載されており、任意の組合せで使用することができる。
本明細書に記載の方法の一部において培養される細胞は、細菌(例えば、グラム陰性細菌)、酵母(例えば、サッカロミセス・セレビシエ(Saccharomyces cerevisiae)、ピキア・パストリス(Pichia pastoris)、ハンセヌラ・ポリモルファ(Hansenula polymorpha)、クリベロミセス・ラクティス(Kluyveromyces lactis)、シゾサッカロミセス・ポンベ(Schizosaccharomyces pombe)、ヤロウィア・リポリティカ(Yarrowia lipolytica)、またはアークスラ・アデニニボランス(Arxula adeninivorans))、または哺乳動物細胞であり得る。哺乳動物細胞は、懸濁液または接着細胞中で成長する細胞であり得る。本明細書に記載のプロセスのいずれかで培養することができる哺乳動物細胞の非限定例として:チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞(例えば、CHO DG44細胞またはCHO-K1細胞)、Sp2.0、骨髄腫細胞(例えば、NS/0)、B細胞、ハイブリドーマ細胞、T細胞、ヒト胎児性腎臓(HEK)細胞(例えば、HEK 293EおよびHEK 293F)、アフリカミドリザル腎臓上皮細胞(Vero)細胞、およびメイディン・ダービー・イヌ(Cocker Spaniel)腎臓上皮(MDCK)細胞が挙げられる。接着細胞が培養される一部の例では、培養物は、複数のマイクロキャリア(例えば、1つまたはそれ以上の孔を含有するマイクロキャリア)を含有することもできる。本明細書に記載のプロセスのいずれかで培養することができるさらなる哺乳動物細胞は、当技術分野で公知である。
、トランスフェクション(例えば、リポフェクション)形質導入(例えば、レンチウイルス、アデノウイルス、またはレトロウイルス感染)、および電気穿孔が挙げられる。一部の場合には、組換え治療用タンパク質をコードする核酸は、哺乳動物細胞の染色体に安定して組み込まれず(一過性トランスフェクション)、一方他のものには、核酸が組み込まれる。あるいはまたはさらに、組換え治療用タンパク質をコードする核酸は、プラスミドおよび/または哺乳動物の人工染色体(例えば、ヒトの人工染色体)中に存在し得る。あるいはまたはさらに、核酸は、ウイルスベクター(例えば、レンチウイルス、レトロウイルス、またはアデノウイルスベクター)を使用して、細胞に導入することができる。核酸は、プロモーター配列(例えば、β-アクチンプロモーターおよびCMVプロモーターのような強力なプロモーター、または誘導性プロモーター)に作動可能に連結することができる。核酸を含有するベクターは、所望の場合、選択マーカー(例えば、哺乳動物細胞にハイグロマイシン、ピューロマイシン、またはネオマイシン抵抗性を付与する遺伝子)を含有することもできる。
液体培養培地は、当技術分野で公知である。液体培養培地(例えば、第1および/または第2の組織培養培地)には、哺乳動物の血清(例えば、ウシ胎仔血清およびウシ血清)、および/または成長ホルモンもしくは成長因子(例えば、インスリン、トランスフェリン、および上皮成長因子)を補充することができる。あるいはまたはさらに、液体培養培地(例えば、第1および/または第2の液体培養培地)は、既知組成の液体培養培地、動物由来の成分を含まない液体培養培地、血清を含まない液体培養培地、または血清含有液体培養培地であり得る。既知組成の液体培養培地、動物由来の成分を含まない液体培養培地、血清を含まない液体培養培地、および血清含有液体培養培地の非限定例は、市販されている。
の培地であってもよく、または異なる培地であってもよいことを認識するであろう。
本明細書に記載のバイオリアクターのいずれかの内部表面は、少なくとも1つのコーティング(例えば、ゼラチン、コラーゲン、ポリ-L-オルニチン、ポリスチレン、およびラミニンのうちの少なくとも1つのコーティング)を有してもよく、当技術分野で公知であるように、O2、CO2、およびN2を液体培養培地中に注入するための1つまたはそれ以上のポート、ならびに液体培養培地を撹拌するための撹拌メカニズムを有してもよい。バイオリアクターは、制御された加湿雰囲気下で(例えば、20%超、30%超、40%超、50%超、60%超、70%超、75%超、80%超、85%超、90%超、もしくは95%超の湿度、または100%の湿度で)細胞培養物をインキュベートすることができる。バイオリアクターは、大量の液体培養培地をバイオリアクターから除去することができる機械的デバイス、場合により、バイオリアクターからの液体培養培地の移送のプロセスの間、細胞を液体培養培地から除去する機械的デバイス内のフィルター(例えば、ATFシステム)を備えることもできる。
哺乳動物細胞を培養する工程は、約31℃から約40℃の温度で実施することができる。当業者は、温度が、培養する工程の間に特定の時点で、例えば、時間ごとまたは日数ごとの基準で変化し得ることを認識するであろう。例えば、温度は、細胞(例えば、哺乳動物細胞)によるバイオリアクターの最初の播種の約1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、8日、9日、10日、11日、12日、14日、15日、16日、17日、18日、19日、もしくは約20日後またはそれ以上の日数後に、変化またはシフト(例えば、増加または低下)し得る。例えば、温度は、上昇方向にシフトし得る(例えば、最大もしくは約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19℃、または最大もしくは約20℃の変化)。例えば、温度は、下降方向にシフトし得る(例えば、最大もしくは約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19℃、または最大もしくは約20℃の変化)。
本明細書に記載の培養する工程は、バイオリアクター内の液体培養培地を、最大または約15%のCO2(例えば、最大もしくは約14%のCO2、12%のCO2、10%のCO2、8%のCO2、6%のCO2、5%のCO2、4%のCO2、3%のCO2、2%のCO2、または最大もしくは約1%のCO2)を含有する雰囲気に曝露することをさらに含むことができる。
本明細書に記載の培養する工程は、灌流バイオリアクターを使用して実施することができる。灌流バイオリアクター内で細胞(例えば、哺乳動物細胞)を培養する工程は、第1の体積の第1の液体培養培地(例えば、任意の濃度の哺乳動物細胞を含有する、例えば、実質的に細胞を含まない第1の体積の第1の液体培養培地)のバイオリアクターからの除去、および第1の液体培養培地に第2の体積の第2の液体培養培地を添加することを含む。除去および添加することは、同時にもしくは逐次的に、またはその2つを組み合わせて実施することができる。さらに、除去および添加することは、(任意の所与の期間にわたって(例えば、24時間の期間にわたって、約1時間から約24時間までの漸増期間にわ
たって、もしくは24時間を超える漸増期間にわたって)バイオリアクターの容積もしくは第1の液体培養培地の体積の、例えば、0.1%から800%の間(例えば、1%から700%の間、1%から600%の間、1%から500%の間、1%から400%の間、1%から350%の間、1%から300%の間、1%から250%の間、1%から100%の間、100%から200%の間、5%から150%の間、10%から50%の間、15%から40%の間、8%から80%の間、および4%から30%の間)の体積を除去して置き換える速度で)連続的に、もしくは周期的に(例えば、3日に1回、1日おき、1日に1回、1日に2回、1日に3回、1日に4回、もしくは1日に5回)、またはこれらの任意の組合せで、実施することができる。周期的に実施する場合、除去または置き換えられる体積(例えば、約24時間の期間内に、約1時間から約24時間の漸増期間内に、または24時間を超える漸増期間内に)は、例えば、バイオリアクターの容積または第1の液体培養培地の体積の0.1%から800%の間(例えば、1%から700%の間、1%から600%の間、1%から500%の間、1%から400%の間、1%から300%の間、1%から200%の間、1%から100%の間、100%から200%の間、5%から150%の間、10%から50%の間、15%から40%の間、8%から80%の間、および4%から30%の間)であり得る。除去された第1の体積の第1の液体培養培地と添加された第2の体積の第2の液体培養培地は、一部の場合には、培養期間の全体または部分にわたって、それぞれ24時間の期間(あるいは、約1時間から約24時間の漸増期間または24時間を超える漸増期間)にわたって、およそ同じ期間、収容される。当技術分野で公知であるように、第1の体積の第1の液体培養培地が除去される速度(体積/時間の単位)と第2の体積の第2の液体培養培地が添加される速度(体積/時間の単位)は、変化し得る。第1の体積の第1の液体培養培地が除去される速度(体積/時間の単位)と第2の体積の第2の液体培養培地が添加される速度(体積/時間の単位)は、ほぼ同一であってもよく、または異なってもよい。
含まない第1の体積の第1の液体培養培地)を除去することおよび第1の液体培養培地に第2の体積の第2の液体培養培地を添加することは、哺乳動物細胞によるバイオリアクターの播種の少なくとも1時間以内(例えば、2時間以内、3時間以内、4時間以内、5時間以内、6時間以内、7時間以内、8時間以内、9時間以内、10時間以内、12時間以内、14時間以内、16時間以内、18時間以内、24時間以内、36時間以内、48時間以内、72時間以内、96時間以内、または96時間後)には起こらない。
本明細書に記載の培養する工程は、フェドバッチバイオリアクターを使用して実施することができる。フェドバッチバイオリアクター内で細胞を培養する工程は、培養期間の大半にわたって、第1の液体培養培地への第2の体積の第2の液体培養培地の添加(定期的または連続的添加)を含む。第2の液体培養培地を添加することは、(任意の所与の期間にわたって(例えば、24時間の期間にわたって、約1時間から約24時間までの漸増期間にわたって、もしくは24時間を超える漸増期間にわたって)バイオリアクターの容積もしくは第1の液体培養培地の体積の、例えば、0.1%から300%の間(例えば、1%から250%の間、1%から100%の間、100%から200%の間、5%から150%の間、10%から50%の間、15%から40%の間、8%から80%の間、および4%から30%の間)の体積を添加する速度で)連続的に、もしくは周期的に(例えば、3日に1回、1日おき、1日に1回、1日に2回、1日に3回、1日に4回、もしくは1日に5回)、またはこれらの任意の組合せで、実施することができる。周期的に実施する場合、添加される体積(例えば、約24時間の期間内に、約1時間から約24時間の漸増期間内に、または24時間を超える漸増期間内に)は、例えば、バイオリアクターの容積または第1の液体培養培地の体積の0.1%から300%の間(例えば、1%から200%の間、1%から100%の間、100%から200%の間、5%から150%の間、10%から50%の間、15%から40%の間、8%から80%の間、および4%から30%の間)であり得る。添加される第2の体積の第2の液体培養培地は、一部の場合には、培養期間の全体または部分にわたって、それぞれ24時間の期間(あるいは、約1時間から約24時間の漸増期間または24時間を超える漸増期間)にわたって、およそ同じ期間、収容される。当技術分野で公知であるように、第2の体積の第2の液体培養培地が添加される速度(体積/時間の単位)は、培養期間の全体または部分にわたって変化し得る。例えば、添加される第2の液体培養培地の体積は、培養期間中、それぞれ24時間の期間(あるいは、1時間から約24時間の間の漸増期間または24時間を超える漸増期間)にわたって、変化(例えば、徐々に増加)し得る。例えば、培養期間にわたって、それぞれ24時間の期間内(あるいは、約1時間から24時間を超える間の漸増期間または24時間を超える漸増期間)に、添加される第2の液体培養培地の体積は、培養期間にわたって、バイオリアクターの容積または第1の液体培養培地の体積の0.5%から約20%の間である体積からバイオリアクターの容積または第1の液体培養培地の体積の約25%から約150%まで増加(例えば、徐々にまたは乱れた増分により)し得る。第2の体積の第2の液体培養培地が添加される速度(体積/時間の単位)は、培養期間の全体または部分にわたって、ほぼ同一であり得る。
内、24時間以内、36時間以内、48時間以内、72時間以内、96時間以内、または96時間後)には起こらない。フェドバッチ培養物中の細胞培養培地は、典型的には、培養期間の終わりに採取され、本明細書に記載のプロセスのいずれかにおいて使用されるが、しかし、フェドバッチ培養物中の細胞培養培地は、培養期間中の1回またはそれ以上の時点で採取され、本明細書に記載のプロセスのいずれかにおいて使用される場合もある。
組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法の一部の例は、1つまたはそれ以上のさらなるユニット操作(例えば、組換え治療用タンパク質を捕捉すること、組換え治療用タンパク質を精製すること、組換え治療用タンパク質をポリッシュすること、ウイルスの不活性化、ウイルス濾過、組換え治療用タンパク質を含有する流体のイオン濃度および/またはpHを調整すること、組換え治療用タンパク質を含有する流体の濾過、沈殿および凝結、水性二相抽出、凍結乾燥、および結晶化のうちの1つまたはそれ以上)を実施することをさらに含むことができる。治療用タンパク質原薬を製造するための統合された連続的プロセスの一部の例は、1つまたはそれ以上のさらなるユニット操作、例えば、沈殿および凝結、水性二相抽出、凍結乾燥、および結晶化のうちの1つまたはそれ以上をさらに含むことができる。
一部の例では、本明細書に記載のプロセスおよび方法は、沈殿および/または凝結のユニット操作を実施することをさらに含む。沈殿を実施するための方法は、例えば、McNerneyら、MAbs、第2巻、Taylor & Francis、413~427頁、2015年におけるPDADMAC Flocculation of Chinese Hamster Ovary Cells:Enabling a Centrifuge-Less Harvest Process for Monoclonal
Antibodies、Roushら、Biotechnol.Prog.24(3):488~495頁、2008年;Liuら、MAbs、第5巻、Taylor & Francis、480~499頁、2010年におけるRecovery and Purification Process Development for Monoclonal Antibody Production;Tscheliessnigら、J.Biotechnol.188:17~28頁、2014年;Sommerら、Process Biochem.49(11):2001~2009頁、2014年;Brodskyら、Biotechnol.Bioeng.109(10):2589~2598頁、2012年;Lydersenら、Ann.NY Acad.Sci.745(1):222~231頁、1994年;およびItoら、J.Chromatogr.B878(2):154~164頁、2010年に記載されている。沈殿方法は、溶液のpHおよび/もしくは導電率(塩溶または塩析)のような因子を変更することによって、または沈殿剤、例えば、エタノール、硫酸アンモニウム、ポリエチレングリコール(PEG)、カプリル酸、および二価のイオンの添加により、達成することができる。凝結を実施するための方法は、例えば、Riskeら、J.Biotechnol.128(4):813~823頁、2007年;Kangら、Biotechnol.Bioeng.110(11):2928~2937頁、2013年;Singhら、Biotechnol.Bioeng.113(4):698~716頁、2015年;Gagnonら、J.Chromatogr.A1221:57~70頁、2012年;Buchache
rら、Biotechnol.J.1(2):148~163頁、2006年;Wattら、Vox Sang.18(1):42~61頁、1970年;Bellら、Downstream Processing、Springer、1~72頁、1983年におけるThe formation of protein precipitates and their centrifugal recovery;Changら、Biotechnol.Bioeng.31(8):841~846頁、1988年;Itoら、J.Chromatogr.B878(2):154~164頁、2010年;Hammerschmidtら、Biotechnol.J.10(8):1196~1205頁、2015年;Hammerschmidtら、Process Biochem.51(2):325~332頁、2016年;Hammerschmidtら、Biotechnol.J.9(6):766~775頁、2014年;およびWarikooら、Biotechnol.J.10(8):1101~1102頁、2015年に記載されている。凝結は、凝結剤、例えば、分散した微粒子のより大きなサイズのクラスターへの接着を引き起こし、平均粒径分布の増加をもたらす多価電解質に依拠する。次いで、凝結は、濾過、沈降、または遠心分離によって回収することができる。
一部の例では、本明細書に記載のプロセスおよび方法は、例えば、Azevedoら、Sep.Purif.Technol. 65(1):14~21頁、2009年;Gomesら、Sep.Purif.Technol.65(1):22~30頁、2009年;Kumarら、Biotechnol.Bioeng.75(5):570~580頁、2001年;Mashayekhiら、Biotechnol.Bioeng.102(6):1613~1623頁、2009年;Rosaら、J.Chromatogr.A1217(16):2296~2305頁、2010年;Haraguchiら、Fluid Phase Equilibria 215(1):1~15頁、2004年;Hartら、Nat.Biotechnol.12(11):1113~1117頁、1994年;およびAzevedoら、Trends Biotechnol.27(4):240~247頁、2009bに記載される、水性二相抽出のユニット操作を実施することをさらに含む。
びEspitia-Salomaら、Food Bioprod.Process 92(2):101~112頁、2014年)。マルチプレートカラム接触器およびミキサー・セトラー構成部などの多段階水性二相抽出デバイスの使用は、回収率および/または純度の改良により、単一段階抽出の限定を克服することができる(Espitia-Salomaら、Biotechnol.J.11(5):708~716頁、2016年、およびRosaら、J.Biotechnol.139(4):306~313頁、2009年)。多段階水性二相抽出は、mAbの精製に対して成功裏に評価されてきた(Muendgesら、Biotechnol.Prog.31(4):925~936頁、2015年;Rosaら、Biotechnol.J.8(3):352~362頁、2013年;Rosaら、J.Biotechnol.139(4):306~313頁、2009年;Eggersgluessら、Chemical Engineering &
Technology 37(4):675~682頁、2014年)。連続的ATPEデバイスは、モノクローナル抗体の下流での処理において使用するためのクロマトグラフィーによらない有望な代替案を提供し;1ユニットで同時に清澄化、濃縮および部分的精製することを可能にする。産業スケールでのATPEの適用に関する懸念の1つは、プロセスにおいて必要とされるポリマーと塩の高い消費率と、結果として、水処理に与えるそれらの影響に関連する(Espitia-Salomaら、Biotechnol.J.11(5):708~716頁、2016年)。
一部の例では、本明細書に記載のプロセスおよび方法は、凍結乾燥(例えば、連続的凍結乾燥)のユニット操作を実施することをさらに含む。連続的凍結乾燥を実施するための方法は、De Meyerら、Int.J.Pharm.496(1):75~85頁、2015年;Weisselberg、米国特許第8,528,225号、2013年;およびReyら、Freeze Drying/Lyophilization of Pharmaceutical and Biological Products、Informa Healthcare、London、UK、1~28頁、2010年におけるGlimpses into the Realm of Freeze-Drying:Classical Issues and New Venturesに記載されている。
一部の例では、本明細書に記載のプロセスおよび方法は、結晶化(例えば、連続的結晶化)のユニット操作を実施することをさらに含む。結晶化を実施するための方法は、例えば、Petersら、Protein Expression Purif.39(1):43~53頁、2005年;Schmidtら、Eng.Life Sci.5(3):273~276頁、2005年;Hekmat、Bioprocess Biosystems Eng.38(7):1209~1231頁、2015年;Basuら、Expert Opin.Biol.Ther.4(3):301~317頁、2004年;Hekmat、Bioprocess Biosystems Eng.38(7):1209~1231頁、2015年;Powerら、Chem.Eng.Sci.133:125~139頁、2015年;Lawtonら、Organic Process Research Development 13(6):1357~1363頁、2009年;Wongら、Crystal Growth Design 12(11):5701~5707頁、2012年;Liら、Organic Process Research Development 20(2):510~516頁、2015年;Poechlauerら、Organic Process Research Development 16(10):1586~1590頁、2012年;Masciaら、Angewandte Chemie International Edition 52(47):12359~12363頁、2013年;Furutaら、Chem.Eng
.Process 102:210~218頁、2016年;Powerら、Chem.Eng.Sci.133:125~139頁、2015年;およびNeugebauerら、Crystal Growth Design 15(3):1089~1095頁、2015年に記載されている。連続的結晶化は、混合懸濁液混合生成物除去反応器(MSMPR)、プラグ流反応器(PFR)、および連続振動バッフル晶析装置(COBC)を使用して実施することができる(例えば、Suら、Chemical Engineering Processing:Process Intensification 89:41~53頁、2015年を参照のこと)。
本発明の方法およびプロセスで(例えば、本明細書に記載の方法およびプロセスで実施されるユニット操作で)使用することができるクロマトグラフィーの例示的タイプとして、連続的逆流クロマトグラフィー(例えば、連続的環状クロマトグラフィーおよび連続的輻流クロマトグラフィー)、連続的向流クロマトグラフィー(例えば、刺激移動床クロマトグラフィー、周期的向流クロマトグラフィー、連続的向流タンジェンシャルクロマトグラフィー、およびマルチカラム向流溶媒勾配精製)、およびフロースルークロマトグラフィー(例えば、拡大床クロマトグラフィー)が挙げられる。
Faraday Society 7:332~336頁、1949年;Giddings、Anal.Chem.34(3):314~319頁、1962年;Foxら、J.Chromatogr.A43:48~54頁、1969年;Fox、J.Chromatogr.A43:55~60頁、1969年;ならびにNicholasおよびFox、J.Chromatogr.A43:61~65頁、1969年;GiovanniniおよびFreitag、Biotechnol.Bioeng.73(6):522~529頁、2001年;BloomingburgおよびCarta、Chem.Eng.J.55(1~2):B19~B27頁、1994年;TakahashiおよびGoto、Separation Sci.Technol.26(1):1~13頁、1991年;ならびにVogelら、Biotechnol.Bioeng.80(5):559~568頁、2002年に記載されている。連続的環状クロマトグラフィーは、典型的には、環を形成する2つの同心円のシリンダー間に充填される従来の吸着剤の床を使用する。環状床は、その垂直軸の周りをゆっくりと回転する。分離される供給混合物を、固定ノズルを介して、移動吸着床の上部に連続的に導入する。アイソクラティッククロマトグラフィーの最も簡便なケースでは、回転する環が、供給の方向に流れる(逆流)溶出緩衝液で浸水される。時間が進行するにつれて、供給物の異なる成分が、軸方向に分離し、固定した入口のポイントから環状床の底にらせん状のバンドを生じさせる。いくつかの固定した出口が、分離した成分が連続的に回収される床の底に保たれる。供給点からの各成分のバンドの偏位角度、すなわち、らせん状のバンドの傾斜は、流速、環の回転速度、
および固定相への成分の親和性に依存する。
Bioseparation;Munら、Ind.Eng.Chem.Res.42(9):1977~1993頁、2003年;Rajendranら、J.Chromatogr.A1216(4):709~738頁、2009年;GottschlichおよびKashe、J.Chromatogr.A765(2):201~206頁、19
97年;Keβlerら、J.Chromatogr.A1176(1):69~78頁、2007年;Kroberら、J.Chromatogr.A1307:99~110頁、2013年;Rodrigues、Simulated Moving Bed Technology:Principles,Design,and Process Applications、Butterworth-Heinemann、2015年;ならびにAnicetoら、Separation Purification Reviews 44(1):41~73頁、2015年に記載されている。
方向に上向きに拡大することが可能となるという点である。拡大床クロマトグラフィーを実施するための方法は、例えば、Kinnaら、Biotechnol.Bioeng.113(1):130~140頁、2016年;Farid、J.Chromatogr.B848(1):8~18頁、2007年;Chhatreら、Bioprocess
Biosystems Eng.30(1):1~11頁、2007年;Linら、J.Chromatogr.A1304:78~84頁、2013年;Zhaoら、Chinese J.Chem.Eng.17(4):678~687頁、2009年;Smithら、J.Chromatogr.A968(1):121~128頁、2002年;Feuserら、Process Biochem.34(2):159~165頁、1999年;Ozyurtら、J.Chromatogr.A944(1):203~210頁、2002年;Anspachら、J.Chromatogr.A865(1):129~144頁、1999年;OwenおよびChase、J.Chromatogr.A757(1):41~49頁、1997年;ならびにOwenおよびChase、Chem.Eng.Sci.54(17):3765~3781頁、1999年に記載されている。
本明細書に記載のプロセスは、治療用タンパク質原薬に存在する組換え治療用タンパク質の容積測定による生産性の実質的増加をもたらすことができる。例えば、本明細書に記載のプロセスは、治療用タンパク質原薬に存在する組換え治療用タンパク質の容積測定による生産性の少なくとも2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、および10倍の増加をもたらすことができる。組換え治療用タンパク質の生物学的活性は、当技術分野で公知の様々な方法を使用して評価することができ、特定の組換え治療用タンパク質の活性に依存することになる。例えば、免疫グロブリン(例えば、抗体または抗体断片)である組換え治療用タンパク質の生物学的活性は、その特異的エピトープに結合する組換え治療用抗体の親和性を測定することによって(例えば、Biocoreまたは競合酵素結合免疫吸着アッセイを使用して)決定することができる。組換え治療用タンパク質は、酵素(例えば、組換えガラクトシダーゼ、例えば、組換えアルファ-ガラクトシダーゼ)であってもよく、生物学的活性は、組換え治療用酵素の活性を測定することによって決定される(例えば、検出可能な基質の濃度の減少または検出可能な生成物の濃度の増加を測定することによって(例えば、分光光度計または発光を使用して)、組換え治療用酵素の触媒速度定数を決定する)。例えば、組換え治療用ガラクトシダーゼの生物学的活性は、グロボトリアオシルセラミド(GL-3)もしくはガラビオシルセラミドのレベルの低下、またはジヘキソシドセラミドもしくはガラクトースのレベルの増加を測定することによって検出することができる。
5mg/mL超、約9.0mg/mL超、約10.0mg/mL超、約12.5mg/mL超、または約15.0mg/mL超であり得る。
間の間、約6時間から約14時間の間、約8時間から約16時間の間、約8時間から約14時間の間、約8時間から約12時間の間、約10時間から20時間の間、約10時間から18時間の間、約10時間から16時間の間、約10時間から14時間の間、約12時間から約14時間の間、約10時間から約40時間の間、約10時間から約35時間の間、約10時間から約30時間の間、約10時間から約25時間の間、約15時間から約40時間の間、約15時間から約35時間の間、約15時間から約30時間の間、約20時間から約40時間の間、約20時間から約35時間の間、または約20時間から約30時間の間(末端値を含む)である。他の例では、治療用タンパク質を含有する流体(例えば、液体培養培地)を第1のMCCSに供給するのと、第2のMCCSの出口から治療用タンパク質原薬(治療用タンパク質を含有する)を溶出するのとの間の経過時間は、例えば、約4時間超であり、約40時間未満(末端値を含む)、例えば、4時間超かつ約39時間、約38時間、約37時間、約36時間、約35時間、約34時間、約33時間、約32時間、約31時間、約30時間、約29時間、約28時間、約27時間、約26時間、約25時間、約24時間、約23時間、約22時間、約21時間、約20時間、約19時間、約18時間、約17時間、約16時間、約15時間、約14時間、約13時間、約12時間、約11時間、約10時間、約9時間、約8時間、約7時間、約6時間、約5時間、または約4.5時間未満(末端値を含む)である。
限外濾過/透析濾過回路システムを作成して、組換え二重特異的抗体を含む流体を連続的に濃縮および緩衝液交換した。組換え二重特異的抗体を、プロテインAカラムに対して最初に精製し、次いで、24g/Lの濃度の溶出液を限外濾過/透析濾過回路システムにおいて使用した。回路システムは、第1および第2の入口と、第1および第2の入口の間で流体連通している導管とを有し、流体をシステムにもしくはシステムから流す、またはその両方のためのポートを含むタンジェンシャルフロー濾過(TFF)ユニットを含んだ。第1の期間に、組換え二重特異的抗体を含有する流体を、回路システムを通して連続的に流し、組換え二重特異的抗体を含まない濾液(図5の「透過」を参照のこと)を廃棄した。第1の期間の間、一定体積の流体を導管内に維持した。
次いで、タンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットを含む回路システムを作成し、実施例1に記載のタンジェンシャルフロー濾過ユニットを含む回路システムから回収した組換え二重特異的抗体を含む流体からのウイルスの連続的除去を提供する。タンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットにおけるフィルターの孔径は、パルボウイルス除去を提供するために、約20nmであった。
TFVFユニットを含む回路システムに対するウイルス排除能を、マウスマイニュートウイルス(MMV)を使用するいくつかの実験で試験した。以下に特段留意されていなければ、0.5%のウイルス材料でスパイクした5mg/mLの組換えヒト抗体を含んだ試験流体を使用して濾過を実施し、およそ6logの最終MMV力価を得た。試験したTFVFユニットは、3cm2のPlanova(商標)BioEXフィルターまたは10cm2のPlanova(商標)20NもしくはPlanova(商標)BioEXフィルターのいずれかを含んだ。
本発明は、その詳細な説明と併せて記載されているが、前述の記載は、添付の特許請求の範囲の範囲によって定義される本発明の範囲を例証することを意図するものであり、限定することを意図するものではないことが理解されるべきである。他の態様、利点、および修正は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。
Claims (72)
- 組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法であって、
(a)(i)第1および第2の入口を有するタンジェンシャルフロー濾過(TFF)ユニットと、(ii)流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも1つのポートを含む、第1および第2の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程であって、
該システムが、流体を、導管およびTFFユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含まない濾液をTFFユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と;
(b)第1の期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と;
(c)第2の期間に、透析濾過媒体を、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と;
(d)第1および第2の期間の後、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに存在する組換え治療用タンパク質を含む流体を収集する工程と
を含む前記方法。 - 工程(b)は、流体を、約0.1mL/分から約100L/分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項1に記載の方法。
- 工程(b)は、流体を、約0.5mL/分から約200mL/分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項2に記載の方法。
- 第1の期間は、約0.1分から約12時間である、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。
- 第1の期間は、約10分から約4時間である、請求項4に記載の方法。
- 工程(b)において流体を回路システムに流すことは、一方向に起こる、請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。
- 工程(C)は、透析濾過媒体を、約0.1mL/分から約100L/分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項1~6のいずれか1項に記載の方法。
- 工程(c)は、透析濾過媒体を、約0.5mL/分から約200mL/分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項7に記載の方法。
- 第2の期間は、約5分から約12時間である、請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。
- 第2の期間は、約10分から約4時間である、請求項9に記載の方法。
- 工程(c)において透析濾過媒体を回路システムに流すことは、一方向に起こる、請求項1~10のいずれか1項に記載の方法。
- 導管は、約5mmから約5cmの内径を有する、請求項1~11のいずれか1項に記載の方法。
- 導管は、約10mmから約3cmの内径を有する、請求項12に記載の方法。
- TFFユニットは、約0.1cm2から約50cm2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを含む、請求項1~13のいずれか1項に記載の方法。
- TFFユニットは、約0.5cm2から約20cm2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを含む、請求項14に記載の方法。
- 回路システムは、導管内に配置されたポンプをさらに含む、請求項1~15のいずれか1項に記載の方法。
- ポンプは、ぜん動ポンプである、請求項16に記載の方法。
- (e)(i)第1および第2の入口を有するタンジェンシャルフローウイルス濾過(TFVF)ユニットと、(ii)流体を第2の回路システムにもしくは第2の回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも1つのポートを含む、TFVFユニットの第1および第2の入口の間で流体連通している導管とを含む第2の回路システムを準備する工程であって、
該第2のシステムが、流体を、導管およびTFVFユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含む濾液をTFVFユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と;
(f)第3の期間に、工程(d)の収集した流体を、システムのポートと第2のシステムのポートの間で流体連通している接続導管を使用して第2のシステムに流し、組換え治療用タンパク質を含む濾液をTFVFユニットから収集する工程と
をさらに含む、請求項1~17のいずれか1項に記載の方法。 - 工程(f)は、流体を、約0.1mL/分から約100L/分の速度で、第2のシステムに流すことを含む、請求項18に記載の方法。
- 工程(f)は、流体を、約0.5mL/分から約200mL/分の速度で、第2のシステムに流すことを含む、請求項19に記載の方法。
- 第3の期間は、約0.1分から約12時間である、請求項18~20のいずれか1項に記載の方法。
- 第3の期間は、約10分から約2時間である、請求項21に記載の方法。
- 工程(f)において流体を第2のシステムに流すことは、一方向に起こる、請求項18から22のいずれか1項に記載の方法。
- TFVFユニットの第1および第2の入口の間で流体連通している導管は、約5mmから約5cmの内径を有する、請求項18~23のいずれか1項に記載の方法。
- TFVFユニットの第1および第2の入口の間で流体連通している導管は、約10mmから約3cmの内径を有する、請求項24に記載の方法。
- TFVFユニットは、約0.1cm2から約100m2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む、請求項18~25のいずれか1項に記載の方法。
- TFVFユニットは、約0.5cm2から約200cm2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む、請求項26に記載の方法。
- 接続導管は、約5mmから約10cmの内径を有する、請求項18~27のいずれか1項に記載の方法。
- 接続導管は、約10mmから約5cmの内径を有する、請求項28に記載の方法。
- 第2のシステムは、TFVFユニットの第1および第2の入口の間で流体連通している導管内に配置されたポンプをさらに含む、請求項18~29のいずれか1項に記載の方法。
- TFVFユニットの第1および第2の入口の間で流体連通している導管内に配置されたポンプは、ぜん動ポンプである、請求項30に記載の方法。
- 組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法であって、
(a)(i)第1および第2の入口を有するタンジェンシャルフローウイルス濾過(TFVF)ユニットと、(ii)流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも1つのポートを含む、TFVFユニットの第1および第2の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程であって、
該システムが、流体を、導管およびTFVFユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含む濾液をTFVFユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と;
(b)ある期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含む濾液をTFVFユニットから収集する工程と
を含む前記方法。 - 工程(b)は、流体を、約0.1mL/分から約100L/分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項32に記載の方法。
- 工程(b)は、流体を、約0.5mL/分から約200mL/分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項33に記載の方法。
- ある期間は、約5分から約12時間である、請求項32~34のいずれか1項に記載の方法。
- ある期間は、約10分から約3時間である、請求項35に記載の方法。
- 工程(b)において流体をシステムに流すことは、一方向に起こる、請求項32~36のいずれか1項に記載の方法。
- 導管は、約5mmから約5cmの内径を有する、請求項32~37のいずれか1項に記載の方法。
- 導管は、約10mmから約3cmの内径を有する、請求項38に記載の方法。
- TFVFユニットは、約0.1cm2から約100m2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む、請求項32~39のいずれか1項
に記載の方法。 - TFVFユニットは、約0.5cm2から約200cm2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む、請求項40に記載の方法。
- システムは、導管内に配置されたポンプをさらに含む、請求項32~41のいずれか1項に記載の方法。
- 導管内に配置されたポンプは、ぜん動ポンプである、請求項42に記載の方法。
- 治療用タンパク質薬物物質を製造するための統合された連続的プロセスであって、
(a)細胞を実質的に含まない組換え治療用タンパク質を含む液体培養培地を準備する工程であって、液体培養培地が、第1のマルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS1)に供給される、前記工程と;
(b)MCCS1を使用して、液体培養培地中の前記組換え治療用タンパク質を捕捉する工程であって、組換え治療用タンパク質を含有するMCCS1の溶出液が、第2のマルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS2)に連続的に供給される、前記工程と;
(c)MCCS2を使用して、組換え治療用タンパク質を精製およびポリッシュする工程であって、MCCS2からの溶出液が、組換え治療用タンパク質を含む流体である、前記工程と;
(d)請求項1~43のいずれか1項に記載の方法を使用して、組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する工程と
を含み、
該プロセスが、前記液体培養培地から組換え治療用タンパク質を含む収集された流体または濾液に連続的に統合および実行され、収集された流体または濾液が治療用タンパク質薬物物質である、前記プロセス。 - MCCS1によって少なくとも2つの異なるユニット操作が実施される、請求項44に記載のプロセス。
- MCCS1によって、組換え治療用タンパク質を捕捉し、ウイルスを不活性化するユニット操作が実施される、請求項45に記載のプロセス。
- MCCS1もしくはMCCS2、またはその両方の使用は、カラムスイッチングを含む、請求項44~46のいずれか1項に記載のプロセス。
- MCCS1および/またはMCCS2は、少なくとも2つのクロマトグラフィーカラムを利用する、請求項44~47のいずれか1項に記載のプロセス。
- MCCS1および/またはMCCS2は、少なくとも2つのクロマトグラフィー用膜を利用する、請求項44~47のいずれか1項に記載のプロセス。
- MCCS1および/またはMCCS2は、少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムおよび少なくとも1つのクロマトグラフィー用膜を利用する、請求項44~47のいずれか1項に記載のプロセス。
- MCCS1は、第1の周期的向流クロマトグラフィーシステム(PCCS1)である、請求項44~50のいずれか1項に記載のプロセス。
- PCCS1は、4カラムPCCSを含む、請求項51に記載のプロセス。
- 4カラムPCCSにおける4つのカラムのうちの3つによって、液体培養培地から組換え治療用タンパク質を捕捉するユニット操作が実施される、請求項52に記載のプロセス。
- 捕捉することは、アフィニティークロマトグラフィー、カチオン交換クロマトグラフィー、アニオン交換クロマトグラフィー、または分子篩クロマトグラフィーを使用して実施される、請求項53に記載のプロセス。
- アフィニティークロマトグラフィーは、プロテインA結合捕捉メカニズム、基質結合捕捉メカニズム、抗体または抗体断片結合捕捉メカニズム、アプタマー結合捕捉メカニズム、およびコファクター結合捕捉メカニズムからなる群から選択される捕捉メカニズムにより実施される、請求項54に記載のプロセス。
- アフィニティークロマトグラフィーは、プロテインA結合捕捉メカニズムにより実施され、組換え治療用タンパク質は、抗体または抗体断片である、請求項55に記載のプロセス。
- 4カラムPCCSにおける4つのカラムのうちの3つからの組換え治療用タンパク質を含有する溶出液は、4カラムPCCSの第4のカラムに供給される、請求項53~56のいずれか1項に記載のプロセス。
- 4カラムPCCSの第4のカラムによって、ウイルス不活性化のために組換え治療用タンパク質を含有する溶出液を低pHに保つことによりウイルスを不活性化するユニット操作が実施される、請求項57に記載のプロセス。
- 4カラムPCCSの第4のカラムは、約10分から約1.5時間の期間に、ウイルス不活性化のために組換えタンパク質を含有する溶出液を低pHに保つ、請求項58に記載のプロセス。
- MCCS2は、第2の周期的向流クロマトグラフィーシステム(PCCS2)である、請求項58に記載のプロセス。
- 4カラムPCCSの第4のカラムからの溶出液がPCCS2に供給される前に、インライン緩衝液調整リザーバを使用して、4カラムPCCSの第4のカラムからの溶出液のpHを調整する工程をさらに含む、請求項60に記載のプロセス。
- PCCS2は、3つのクロマトグラフィーカラムおよび1つのクロマトグラフィー用膜を含む、請求項61に記載のプロセス。
- PCCS2における3つのクロマトグラフィー用カラムによって、カチオンまたはアニオン交換クロマトグラフィーによりPCCS1の溶出液から組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作が実施される、請求項62に記載のプロセス。
- PCCS2における3つのクロマトグラフィーカラムからの溶出液をPCCS2におけるクロマトグラフィー用膜に供給する、請求項63に記載のプロセス。
- PCCS2におけるクロマトグラフィー用膜によって、カチオンまたはアニオン交換クロマトグラフィーによりPCCS2の3つのクロマトグラフィー用カラムからの溶出液に
存在する組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作が実施される、請求項64に記載のプロセス。 - PCCS2におけるクロマトグラフィー用膜によって、カチオン交換クロマトグラフィーによりポリッシュするユニット操作が実施される、請求項65に記載のプロセス。
- クロマトグラフィー用膜のフロースルーおよび洗浄液は、組換え治療用タンパク質を含む、請求項66に記載のプロセス。
- PCCS2における3つのカラムからの溶出液が、PCCS2におけるクロマトグラフィー用膜に供給される前に、インライン緩衝液調整を使用して、PCCS2における3つのカラムからの溶出液のイオン濃度を調整する工程をさらに含む、請求項57に記載のプロセス。
- PCCS1とPCCS2の間のブレークタンクの使用をさらに含む、請求項60に記載のプロセス。
- PCCS2に供給される前に、PCCS1から溶出液を濾過する工程をさらに含む、請求項60に記載のプロセス。
- 治療用タンパク質薬物物質を医薬組成物に製剤化する工程をさらに含む、請求項44~70のいずれか1項に記載のプロセス。
- 組換え治療用タンパク質は、抗体もしくは抗体断片、酵素、工学的に操作されたタンパク質、または免疫原性タンパク質もしくはタンパク質断片である、請求項44~55および57~71のいずれか1項に記載の方法。
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