JP2022095767A - メッシュベースのインサイチュ架橋性組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
図面は次の通りである。
本発明の好ましい実施形態によれば、架橋材料がトランスグルタミナーゼを含み、架橋性タンパク質がゼラチンを含む、メッシュベース組成物が提供される。
本発明の幾つかの実施形態によれば、トランスグルタミナーゼ溶液について、一段階又は複数段階の精製を行い、1つ以上の1)トランスグルタミナーゼ混合物から発酵残留物を除去し;2)トランスグルタミナーゼ溶液中の活性トランスグルタミナーゼの量を濃縮し;3)担体タンパク質又は炭水化物からトランスグルタミナーゼ溶液を更に精製し;4)トランスグルタミナーゼ溶液のエンドトキシンレベルを低下し;及び/又は5)トランスグルタミナーゼ溶液から全ての微生物を除去し、効果的に溶液を滅菌することを実施するが、閉鎖リストに全て制限されるものではない。
任意に上記架橋基質及び架橋材料は、1種類以上の追加材料と混ぜ合わせて、本明細書に記載されているパッチとともに使用するために、本発明の様々な組成物を形成してよい。幾つかの実施形態によれば、接着剤材料は、任意に及び好ましくは(i)ゼラチン;(ii)トランスグルタミナーゼを含む。より好ましくは、ゼラチン及びトランスグルタミナーゼは、組織接着剤、封止剤又は止血剤として有用であるのに十分な量で提供される。
少なくとも幾つかの実施形態によれば、本発明は、一時的な再吸収性抗接着性非付着裏材についてである。医療器具が手袋、外科用器具及び内臓に付着することを防止するために設計される。
幾つかの実施形態によれば、ポリ(エチレンオキシド)(PEO)又はポリオキシエチレン(POE)としても既知のポリエチレングリコール(PEG)は、コポリマーとしてタンパク質/ポリペプチド又は架橋剤溶液に添加され、組成物の1つ以上の特性が改善され、例えば(制限なしに)、組成物の柔軟性を増大させるか又はタンパク質の架橋剤組成物に対する体の免疫応答から保護する。PEGは、300Da~10MDaの分子量の広範囲にわたって利用可能であり、分子量に応じて液体又は低融点固体であってよい。
本発明の幾つかの実施形態によれば、1種類以上の生体適合性界面活性剤が、例えばその溶液の表面張力を低下させるために、架橋性タンパク質又はポリペプチドの溶液に添加される。
本発明の一実施形態では、乾燥架橋剤物質が、架橋性タンパク質又はポリペプチドの凍結乾燥組成物全体に完全に分散された乾燥組成物が形成される。
メッシュベース組成物を作製するために、異なる適切な作製方法を任意に使用してよい。様々な例示的段階が以下に示され、これらは、任意に異なって構成し、再び組み合わせてよい。このような例示的段階のそれぞれは、異なる方法に従って任意に実施してよく、任意にそれぞれを本明細書に記載されている任意のその他の作製方法と組み合わせてよい。その段階は、それらが任意に実施される順序で示される。
任意にメッシュベース組成物はまた、特有の寸法を有するメッシュ器具として記載してよい。このような寸法の非限定的な例は、以下及び図6に示す。
ここで上記の説明とともに、本発明の幾つかの実施形態を非限定的な方法で示す、以下の実施例を参照する。
本明細書に示すように、メッシュベース組成物を特徴とする、構造について様々な例示的実施が可能であり、本発明の範囲内にあると考えられる。
湿ったラテックス手袋に対する様々な基材の粘着性を垂直電気機械試験システム(英国、Instron)を使用して試験した。2種類の裏材、架橋(CL)ゼラチン及びHPMCを使用した。裏材は、非架橋発泡ゼラチン層を覆っていた。ラテックス手袋をしっかりと取り付けたインストロンのヘッドに平らなアタッチメントを接続した。ラテックス手袋をInstronに取り付ける前に0.9%生理食塩水に浸漬した。発泡した接着剤と裏材の試料を、底部の平板に両面テープで接続した。インストロンのヘッドを、0.3~0.9Nの力が達成されるまで、垂直に圧縮した。力を1秒間保持し、伸長荷重を50Nロードセルで測定しながら伸長を実施した。
裏材は、キャストによってフィルムとして作製され、乾燥後、1cm幅の細片に切断され、垂直電気機械試験システム(英国、Instron)のホルダー内に設置された。フィルム長さは5cmだった。裏材を底部と上部のホルダーに設置し、底部のホルダーを固定し、上部のホルダーを50Nのロードセルに接続した。その後、試料の引張り伸びを実施した。伸張速度を0.5mm/sに設定し、引張り応力及びひずみを測定した。
この実施例は、周囲の接着剤マージン部分(図1のA)及びインビボでのその性能に関し、;図4は、ゼラチン-mTG接着剤マトリックスを使用してインビボで腹膜組織に固定された軽量メッシュを示す。この画像は、腹腔鏡下でブタの腹膜に挿入され、適用されたメッシュに基づいた器具を示す。適用されたメッシュのサイズは、接着剤によって取り囲まれ、裏材層(HPMC(k100)+HPMC(k4))及びPlasdoneC17)で構成された結合層によって覆われた外科用メッシュについて、15x15cmであり、メッシュがなく接着剤及び裏材(結合層と接続した)のみを含む周辺部に1cmのマージンを加える。これらのマージンは、器具の中心及び外科手術部位を取り囲む組織とわずかに異なる色を有しており、画像内で視認できる。この植込みでは、メッシュが接着層により組織に十分に接着し、裏材は外科用器具に対する粘着のいずれも防止した。
この実施例は、メッシュベース組成物の作製について非限定的な例示的方法に関する。
d1-器具の底部から外科用メッシュまでの接着剤の厚み
d2-外科用メッシュから結合層までの接着剤の厚み
d3-外科用メッシュの厚み
d4-裏材の厚み
d5-結合層の厚み
pH値の低下によるメッシュ作製プロセスの「湿った」部分全体にわたるmTG酵素の阻害は、ゼラチン溶液の早すぎる架橋を防止するのに役立つ。
ゼラチン溶液の作製-9%w/w、(pH3.8の例):
12285gの精製水を40~45℃に予熱した。円錐状のオーバーヘッドスターラーで攪拌しながら、1350gのゼラチンを容器に徐々に添加した。
加圧ガスを用いた物理的通気
図8は、通気及び混合システムの概略図を示し、通気のためにゲル化溶液を入れるホッパーを特徴としている。通気は混合ヘッドで生じ、続いて温度制御されたチューブを通って移動する。mTG溶液の注入後、静的混合が生じる。次に材料は、フローマニホールドを通って流出する。
ゼラチン溶液の作製-9%w/w水、pH=3.8、15kg;12285gの精製水40~45℃に予熱した。円錐状のオーバーヘッドスターラーで攪拌しながら、1350gのゼラチンを容器に徐々に添加した。ゼラチンが完全に溶解した後、1365gの酢酸を、5分間攪拌しながら、容器に添加した。pHは3.8±0.5となるようにpHメーターで試験した。
56.5gの濃縮精製mTG溶液(885U/ml)を943.5gの20mMクエン酸ナトリウム溶液と混合し、希釈mTG溶液(50U/ml)を得た。
図9は、実施例7に記載されているプロセスによって作製されたゼラチン-mTG乾燥発泡品における断面のSEM画像を示す。
方法:
275ブルームのゼラチン粒子(米国、Gelita)をDW中にて50℃で1時間混合することによって、水中における様々な濃度のゼラチン溶液を作製した。
6x7cm(WxL)のサイズに切断したコラーゲンシートを、水和させ、次に36~37℃に加熱するまで、0.9%生理食塩水に浸漬した。試料を、メッシュベース組成物品全体を5x7cm(WxL)の試験片に切断し、試験機で把持するために7cmのうち2cをテープで覆うことによって作製した。メッシュベース組成物の試料を予熱したコラーゲンシートに適用して、37℃のインキュベーターで4分硬化させた。
少なくとも幾つかの実施形態によれば、ゼラチン発泡体に関する特定の外科用メッシュの配置によって、組織の埋め込みに関するものを含む、望ましい特性が増大し得る。単一の仮説によって制限されるものではないが、驚くべきことに本発明者らは、発泡コーティング内のメッシュの位置が、組織への製品適用の初期段階でプロテーゼに対する組織応答の程度を低減し得ることを見いだした。
以下の実施例では、予備硬化された裏材層上に接着層が直接適用され、接着層が乾燥するときにそれらを一緒に結合するので、結合層は使用されなかった。
図11Aは、LM-147品の断面のSEM画像を示し、メッシュは、発泡体の中央に埋め込まれる。図11Bは、LM-149品の断面のSEM画像を示し、外科用メッシュは、底部(表面)に位置する。図12Aは、LM-147品における底部表面のSEM画像を示し、外科用メッシュは、発泡体によって完全に覆われているので見えない。図12Bは、LM-149品における底部表面のSEM画像を示し、外科用メッシュは、表面に位置し、完全に覆われていない。図13Aは、組織のシミュレーション基材としてコラーゲン上に固定した(コラーゲンは最下層)後のLM-149のSEM画像を示す。図13Bは、組織のシミュレーション基材としてコラーゲン上に固定(コラーゲンは最上層)した後のLM-147のSEM画像を示す。
発泡体の多孔質ゼラチン構造は、組織が迅速に外科用メッシュへ融合するために重要であると想定されていた。これは、発泡体の高い有効表面積が、体内の酵素分解の可能性を高め、架橋ゼラチンの迅速な分解(数日以内)を可能にするためである。架橋ゼラチンが分解すると、新しい組織の浸潤及び増殖のための空間を作り、外科用メッシュ繊維を封入し、それをしっかりと定位置に固定する。一方、面積当たりの発泡体の荷重を増加させることによって、植込み後数日において主な耐荷重性の固定要素である、架橋ゼラチンゲルマトリックスの強度に寄与できる。したがって、迅速な組織の融合とゲルマトリックスの初期固定強度の最適条件が求められた。
注-以下の実施例では、予備硬化された裏材層上に接着層が直接適用され、接着層が乾燥するときにそれらを一緒に結合するので、結合層は使用されなかった。
表11は、左の縦列(2000ミクロン)がより深く、右の縦列(1400ミクロン)がより浅い、異なる発泡体の深さを適用した結果を示す。
製品は、水で活性化した接着剤コーティング内に埋め込まれた外科用メッシュを含有する。仮出願に記載されているように、製品はまた、製品がその裏側(すなわち、外科医がその製品を利用するときの手袋、外科用器具等)に付着するのを防止する裏材層もまた含有する。
HPMC裏材(GF-199):
溶液:1%HPMCK100(Ashland)、0.3%PEG400(Aldrich)、オートクレーブを実施
溶液:1%ゼラチン225タイプA(Gelita)を0.2μmのフィルターを通してろ過した。
溶液:5%ゼラチン(Gelita)、2.1%PEG400(Merck)+5u精製mTG酵素(TP1701)/gゼラチン(溶液中の合計)
0.9%生理食塩水溶液に24時間浸漬後のコラーゲンに対する固定強度を2種類のモデルに対して試験した。:LM-274(架橋ゼラチンに基づく裏材層)及びLM-216(HPMCに基づく裏材層)。結果を以下のように表12に示す。
ゼラチン/アルギン酸塩溶液の作製
300gの精製水を約40℃まで加熱した。8.35gゼラチン粉末(Gelita、タイプAゼラチン、ブルーム275)を加熱された水に添加し、均一になるまでマグネチックスターラーで混合した。
50U/mlの濃度の精製mTG酵素原液を80U/gゼラチンの比率で酸性化ゼラチン-アルギン酸塩溶液に添加した。溶液を1分間完全に混合した。
LifeMeshを5x7cm(WxL)の試料に切断し、2cmの長さをテープで覆い、試験機で試料を把持できる部分を作製した。コラーゲンシートを6x7cm(WxL)の試験片に切断し、生理食塩水で浸したガーゼで覆って、36~37℃に予熱した。LifeMesh試料をコラーゲンに適用し、37℃のインキュベーター内で4分硬化させた。硬化後、試料を0.9%生理食塩水/0.9%生理食塩水含有カルシウム源(CaCl2)に浸漬した。試料を37℃で24時間維持し、次にモデル3433Instron万能試験機を使用して重ねせん断で試験した。
それぞれの総固体含量が2%w/w、総重量が300gである、ゼラチン(Gelita、タイプAゼラチン、ブルーム275)と低MWのキトサン(Aldrich cat#448869)の3種類の混合物を作製(表13を参照)した。
[1]メッシュベース組成物で、メッシュ及びコーティングを含み、前記コーティングが、1種類以上の架橋性タンパク質又はポリペプチド及び1種類以上の架橋材料を含み、前記メッシュの少なくとも一部が、前記コーティングでコーティングされ、前記コーティングされたメッシュ組成物が、自己接着外科用メッシュを含み、追加の固定を必要とせず、適用時の組織癒着を最小限に抑えることができる、メッシュベース組成物。
[2]前記メッシュが複合メッシュを含み、前記架橋性タンパク質又はタンパク質及び前記1種類以上の架橋材料の発泡組成物を含む、[1]に記載の組成物。
[3]前記複合メッシュが、シート状の形態である、[2]に記載の組成物。
[4]前記架橋性タンパク質又はポリペプチドが、ゼラチンを含む、[1]~[3]のいずれかに記載の組成物。
[5]前記ゼラチンが発泡している、[4]に記載の組成物。
[6]前記ゼラチン発泡体が、1~100mg/cm3の密度範囲であり、好ましくは1~50mg/cm3の前記範囲である、[5]に記載の組成物。
[7]前記発泡ゼラチンが、乾燥又は凍結乾燥発泡ゼラチンを含む、[1]~[6]のいずれかに記載の組成物。
[8]発泡前の前記ゼラチン溶液の濃度が、0.1%~30%w/wの間である、[7]に記載の組成物。
[9]発泡前の前記ゼラチン溶液の濃度が、1%~20%w/wの間である、[8]に記載の組成物。
[10]発泡前の前記ゼラチン溶液の濃度が、5%~15%w/wの間である、[9]に記載の組成物。
[11]前記1種類以上の架橋材料が、トランスグルタミナーゼを含む、[4]~[10]のいずれかに記載の組成物。
[12]前記複合メッシュが、組み込まれた外科用メッシュを特徴とする、[1]~[11]のいずれかに記載の組成物。
[13]2つの部分を含み、その1つが、前記接着剤組成物内に封入されたメッシュから構成され、もう1つが、前記接着剤組成物のみを含有し、その中にメッシュがない、[1]~[12]のいずれかに記載の組成物。
[14]更に非付着性保護用裏材を含む、[1]~[13]のいずれかに記載の組成物。
[15]前記裏材が、1種類以上のセルロースエーテル誘導体及び/又は架橋ゼラチンを含む、[14]に記載の組成物。
[16]前記裏材が、HPMC(ヒドロキシプロピルメチルセルロース)、HPC(ヒドロキシプロピルセルロース)、HEC(ヒドロキシエチルセルロース)又はEC(エチルセルロース)を含む、[15]に記載の組成物。
[17]ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、エチレンオキシド-プロピレンオキシドコポリマー、コラーゲン及び誘導体、ゼラチン、アルブミン、ポリアミノ酸及び誘導体、ポリホスファゼン、多糖及び誘導体、キチン及びキトサンなどの水侵食性でフィルムを形成し薬学的に許容されるポリマーを、単独又は組み合わせて含む、非接着性裏材層を含む、[1]~[16]のいずれかに記載の組成物。
[18]前記裏材層が、植込み後の1ヶ月までの間維持される、[14]~[17]のいずれかに記載の組成物。
[19]前記1種類以上の架橋性タンパク質がゼラチンを含み、更にアミノ化PEG、アミノ化PVA、アルギン酸塩及びキトサンからなる群から選択される架橋性材料を含む、[1]~[18]のいずれかに記載の組成物。
[20]前記メッシュのみが、埋め込み1ヶ月後に残っている、[1]~[19]のいずれかに記載の組成物。
[21]前記メッシュが複合メッシュを含み、前記架橋性タンパク質又はタンパク質及び前記1種類以上の架橋材料の非発泡組成物を含む、[1]に記載の組成物。
[22]メッシュベース組成物であって、メッシュ及びコーティングを含み、前記コーティングが、1種類以上の架橋性タンパク質又はポリペプチド及び1種類以上の架橋材料を含み、少なくとも前記メッシュの一部が前記コーティングでコーティングされ、前記コーティングが、前記架橋性タンパク質又はタンパク質及び前記1種類以上の架橋材料の発泡組成物を含む、メッシュベース組成物。
[23]メッシュベース組成物であって、メッシュ及びコーティングを含み、前記コーティングが、1種類以上の架橋性タンパク質又はポリペプチド及び前記1種類以上の架橋性タンパク質又はポリペプチドを架橋できる酵素を含み、少なくとも前記メッシュの一部が、前記コーティングでコーティングされ、前記コーティングが、前記架橋性タンパク質又はタンパク質及び前記酵素(ただし、前記タンパク質又はポリペプチドは、フィブリン又はフィブリノゲンではない)の発泡組成物を含み、前記酵素が、1種類以上のトランスグルタミナーゼ又はマルチ-銅オキシダーゼを含む、メッシュベース組成物。
[24]メッシュベース組成物であって、メッシュ及びコーティングを含み、前記コーティングが、1種類以上の架橋性タンパク質又はポリペプチド及び1種類以上の架橋材料を含み、前記メッシュの第1の部分が、前記コーティング内に封入され、前記コーティングが、前記架橋性タンパク質又はタンパク質及び前記1種類以上の架橋材料の発泡組成物を含み、前記メッシュの第2の部分が、前記コーティング内に封入されていない、メッシュベース組成物。
[25]前記タンパク質がゼラチンを含み、前記コーティングが前記発泡組成物を含み、前記発泡組成物が、1~100mg/cm3の密度範囲の密度を有する、[1]~[24]のいずれかに記載の組成物。
[26]前記密度が、1~50mg/cm3の前記範囲内である、[25]に記載の組成物。
[27]発泡前の前記ゼラチン溶液の濃度が、0.1%~30%w/wの間である、[1]~[26]のいずれかに記載の組成物。
[28]発泡前の前記ゼラチン溶液の濃度が、1%~20%w/wの間である、[27]に記載の組成物。
[29]発泡前の前記ゼラチン溶液の濃度が、5%~15%w/wの間である、[28]に記載の組成物。
[30]前記発泡ゼラチンが、乾燥又は凍結乾燥発泡ゼラチンを含む、[1]~[29]のいずれかに記載の組成物。
[31]前記コーティングが前記発泡組成物を含み、前記発泡組成物が、バッチ混合プロセス、連続混合プロセス、化学的発泡プロセス、Venturi発泡プロセス及び凍結乾燥からなる群から選択されるプロセスに従って発泡する、[1]~[30]のいずれかに記載の組成物。
[32]前記コーティングが前記発泡組成物を含み、前記発泡組成物が、ガスで発泡する、[31]に記載の組成物。
[33]更にキトサンを含む、[1]~[32]のいずれかに記載の組成物。
[34]更にカルシウム及びカルシウム架橋性アルギン酸塩マトリックスを含む、[1]~[33]のいずれかに記載の組成物。
[35]メッシュベース組成物であって、メッシュ及びコーティングを含み、前記コーティングが、カルシウム、ゼラチン、トランスグルタミナーゼ及びカルシウム架橋性アルギン酸塩マトリックスを含む、メッシュベース組成物。
[36]前記メッシュが外科用メッシュを含む、[1]~[35]のいずれかに記載の組成物。
[37]前記外科用メッシュがヘルニア用メッシュを含む、[36]に記載の組成物。
[38]前記メッシュの第1の部分が前記コーティング内に封入され、前記メッシュの第2の部分が前記コーティング内に封入されない、[1]~[37]のいずれかに記載の組成物。
[39]前記コーティング組成物が、前記器具の総面積が前記メッシュの総面積より大きくなるように、前記メッシュを超えて広がる、[1]~[38]のいずれかに記載の組成物。
[40]前記1種類以上の架橋材料がトランスグルタミナーゼを含み、前記トランスグルタミナーゼの活性レベルが、ゼラチンの約1~約500U/gである、[1]~[39]のいずれかに記載の組成物。
[42]前記1種類以上の架橋材料がトランスグルタミナーゼを含み、前記1種類以上の架橋性タンパク質又はポリペプチドがゼラチンを含み、ゼラチン対トランスグルタミナーゼの重量比が約50:1~約5000:1の範囲である、[1]~[41]のいずれかに記載の組成物。
[43]前記1種類以上の架橋材料がトランスグルタミナーゼを含み、前記トランスグルタミナーゼが血液由来FactorXIII以外に植物、遺伝子組み換え動物及び/又は微生物由来トランスグルタミナーゼを含む、[1]~[42]のいずれかに記載の組成物。
[44]前記トランスグルタミナーゼが、微生物のトランスグルタミナーゼを含む、[43]に記載の組成物。
[45]前記微生物のトランスグルタミナーゼが、1種類以上のStreptoverticillium mobaraense、Streptoverticillium Baldaccii、Streptomyces Hygroscopicus株又は大腸菌(Escherichia Coli)からなる群から選択される微生物から生成される、[44]に記載の組成物。
[46]前記ゼラチンが、動物起源、遺伝子組み換え起源又はそれらの組合せから生成される、請求項[1]~[45]のいずれかに記載の組成物。
[47]前記動物起源が、魚及び哺乳動物からなる群から選択される、[46]に記載の組成物。
[48]前記哺乳動物が、ブタ及びウシからなる群から選択される、[47]に記載の組成物。
[49]前記ゼラチンが、タイプA(酸処理)又はタイプB(アルカリ処理)である、[48]に記載の組成物。
[50]前記ゼラチンが、高分子量ゼラチンを含む、[49]に記載の組成物。
[51]前記ゼラチンが、少なくとも約250のブルームを有する、[50]に記載の組成物。
[52]前記遺伝子組み換えゼラチンが、細菌、酵母、動物、昆虫若しくは植物系又は任意の種類の細胞培養を使用して生成される、[46]に記載の組成物。
[53]前記ゼラチンが精製され、塩が除去される、[1]~[52]のいずれかに記載の組成物。
[54]更に追加の止血剤を含む、[1]~[53]のいずれかに記載の組成物。
[55]前記追加の止血剤が、1種類以上のアルブミン、コラーゲン、フィブリン、トロンビン、キトサン、硫酸第二鉄又はその他の金属硫酸塩を含む、[54]に記載の組成物。
[56]更に可塑剤を含む、[1]~[55]のいずれかに記載の組成物。
[57] 前記可塑剤が、アラビアガム、グアーガム、PVA、ポリビニルピロリドン(PVP)、クエン酸アルキルエステル、グリセリンエステル、フタル酸アルキルエステル、セバシン酸アルキルエステル、ショ糖エステル、ソルビタンエステル、アセチル化モノグリセリド、グリセロール、脂肪酸エステル、グリコール、プロピレングリコール、ラウリン酸、ショ糖、グリセリルトリアセテート、ポロキサマー、ジエチルフタレート、食料脂又は油のモノ-及びジ-グリセリド、フタル酸ジブチル、セバシン酸ジブチル、ポリソルベート、ポリエチレングリコール200~12,000、Carbowaxポリエチレングリコールからなる群から選択される、[56]に記載の組成物。
[58]前記メッシュベース組成物が裏材層を特徴としない、[1]~[57]のいずれかに記載の組成物。
[59]前記メッシュベース組成物が、再吸収性材料を含む裏材層を特徴とする、[1]~[58]のいずれかに記載の組成物。
[60]前記再吸収性材料が、セルロース、酸化セルロース、タンパク質性物質又は炭水化物からなる群から選択される、[59]に記載の組成物。
[61]前記再吸収性材料が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、フィブリン、ケラチン、コラーゲン、ゼラチン、アルギン酸塩、キチン、セルロース、プロテオグリカン、グリコール酸ポリマー、乳酸ポリマー又はグリコール酸/乳酸コポリマーからなる群から選択される、[60]に記載の組成物。
[62]更にアルギン酸エステル、アラビアガム、高粘度カルボキシメチルセルロース(CMC)、キサンタンガム、グアーガム、ペクチン及びPVP(ポリビニルピロリドン)を含む、[1]~[61]のいずれかに記載の組成物。
[63]前記架橋性材料が、ゼラチンを含み、更に前記ゼラチンに共有結合できるPEG(ポリエチレングリコール)誘導体を含む、[1]~[62]のいずれかに記載の組成物。
[64]前記PEG誘導体がアミノ化PEG誘導体を含む、[63]に記載の組成物。
[65]前記アミノ化PEG誘導体がPEGアミンを含む、[64]に記載の組成物。
[66]前記架橋性材料がゼラチンを含み、更に前記ゼラチンに共有結合できるPVA(ポリビニルアルコール)誘導体を含む、[1]~[65]のいずれかに記載の組成物。
[67]前記PVA誘導体がアミノ化PVA誘導体を含む、[66]に記載の組成物。
[68]前記アミノ化PVA誘導体がPVAアミンを含む、[67]に記載の組成物。
[69]前記メッシュが、合成又は生物学的である、[1]~[68]のいずれかに記載の組成物。
[70]前記メッシュが分解性である、[69]に記載の組成物。
[71]前記メッシュが非分解性である、[69]に記載の組成物。
[72]矩形又は丸い形状で構成され、[1]~[71]のいずれかに記載の前記組成物を含む、器具。
[73]前記矩形が正方形を含む、[72]に記載の器具。
[74]前記丸い形状が楕円又は円を含む、[72]に記載の器具。
[75]直径又は端から端の距離が、0.5cm~60cmの範囲である、[72]~[74]のいずれかに記載の器具。
[76]前記メッシュ(平方センチメートル)の面積が、0.5cm2~3600cm2の範囲である、[75]に記載の器具。
[77]マージンサイズが0.01~10cmの範囲である、[75]~[76]に記載の器具。
[78]前記直径又は端から端の距離について割合としてのマージンサイズは、0.1%~10%の範囲である、[77]に記載の器具。
[79]前記マージンの面積が、0.0001cm2~1200cm2である、[72]~[78]のいずれかに記載の器具。
[80]前記マージンの面積が、丸い形状の器具に対して0.1cm2~900cm2、正方形の形状の器具に対して0.1cm2~1100cm2である、[79]に記載の器具。
[82]前記メッシュ面積の割合としてのマージン面積は、任意に0.1%~14,000%の範囲である、[72]~[81]のいずれかに記載の器具。
[83]前記総器具面積の割合としての前記マージン面積が、0.1%~100%の範囲である、[82]に記載の器具。
[84] 前記器具の異なるパラメーターにおける前記厚みの寸法が図2Aに示す前記記号に従って、d1(器具の端からメッシュまでの接着層の厚み)(μm)が、0~10000の範囲である、[72]~[83]のいずれかに記載の器具。
[85] 前記寸法は、d2(メッシュから結合層までの接着層の厚み)(μm)が0~10000の範囲である、[84]に記載の器具。
[86]前記寸法は、d3(メッシュの厚み)(μm)が、100~2500の範囲である、[85]に記載の器具。
[87]前記寸法は、d4(裏材の厚み)(μm)が、1~2000範囲である、[86]に記載の器具。
[88]前記寸法は、d5(結合層の厚み)(μm)が、1~100の範囲である、[87]に記載の器具。
[89]前記寸法は、総厚み(μm)が101~24600の範囲である、[84]~[88]のいずれかに記載の器具。
[90]前記器具の異なるパラメーターにおける前記厚みの前記寸法の比率(パーセンテージとして)は、発泡体厚みに対する裏材厚みの前記%が、0.004~2000.000の範囲である、[72]~[89]のいずれかに記載の器具。
[91]前記比率は、総厚みに対する裏材の前記%が、0.004~1980.198の範囲である、[90]に記載の器具。
[92]発泡体密度(g/ml)が、任意に0.001~0.1の範囲である、[72]~[91]のいずれかに記載の器具。
[93]非接着性裏材(非接着性成分)を適用すること、前記ゼラチンのための多孔質構造を作製すること、ゼラチンと酵素を混合すること、ゼラチンと酵素の前記混合物を前記非接着性裏材に適用すること、及び前記メッシュを前記ゼラチンと酵素の混合物に対して配置することを含む、[1]~[92]のいずれかに記載の前記器具の作製方法。
[94]前記非接着性裏材の前記適用が、ブレードコーティングを含む、[93]に記載の方法。
[95]前記非接着性裏材の前記適用が、1種類以上のエアーナイフコーティング、吹き付け、シルク印刷又は任意のその他の関連印刷プロセス、スピンコーティング、ディップコーティング、カーテンコーティング、溶液のキャスト、ポリマー分散液/溶液の層をコーティングするための任意のその他の適切な方法及び/又は溶融押出(溶媒を伴わず、前記ポリマーのみを加熱)を含む、[93]に記載の方法。
[96]前記接着剤マトリックスための前記多孔質構造の作製が、前記ゼラチン溶液の(物理的)ガス発泡を含む、[93]~[95]のいずれかに記載の方法。
[97]前記接着剤マトリックスがゼラチンを含み、前記接着剤マトリックスのための前記多孔質構造を作製することが、1種類以上の(物理的)エマルション凍結乾燥、(化学的)溶媒キャスト/粒子浸出、超臨界ガス、例えばco2を用いた(物理的)高圧プロセス、(物理的及び/又は化学的)ガス発泡/例えば、分散した重炭酸アンモニウム塩粒子を用いた粒子浸出、熱誘起相分離法、電界紡糸及び/又はラピッドプロトタイピング(例えば3Dプリンターによる)を含む、[93]~[95]のいずれかに記載の方法。
[98]前記ゼラチン及び酵素の混合が、それを通る前記材料の移動に従って混合エレメントが回転することによる静的ミキサーを適用することを含む、[93]~[97]のいずれかに記載の方法。
[99]更に水中油型又は油中水型エマルションの形態の1種類以上の混合すること及び/又はゼラチン連続相中の分散体として封入された酵素微粒子を混合することを含む、[98]に記載の方法。
[100]前記ゼラチン及び酵素の混合物を前記非接着性裏材に前記適用することが、ブレードコーティングを含む、[93]~[99]のいずれかに記載の方法。
[101]前記ゼラチン及び酵素の混合物を前記非接着性裏材に前記適用することが、1種類以上のエアーナイフコーティング、吹き付け、シルク印刷又は任意のその他の関連印刷プロセス、スピンコーティング、ディップコーティング、カーテンコーティング、溶液のキャスト、ポリマー分散液/溶液の層をコーティングするための適切な方法、射出成形及び/又は成形(キャスト)を含む、[93]~[99]のいずれかに記載の方法。
[102]前記メッシュの前記配置が2工程で実施され、前記メッシュが、前記第1の接着層上に配置され、次に第2の接着層がそれを覆う、[93]~[101]のいずれかに記載の方法。
[103]前記接着剤の発泡溶液を既に乾燥した前記裏材上に直接適用することによる接着剤及び裏材層の貼り付けを含む、[93]~[102]のいずれかに記載の方法。
[104]前記2つフィルムを別々に乾燥し次にそれらを貼り付けることによる接着剤及び裏材層の貼り付けを含む、[93]~[102]のいずれかに記載の方法。
[105]前記貼り付けが、結合層を使用することか又はラミネーションプロセスによって実施される、[104]に記載の方法。
[106]前記結合層が、天然由来の多糖又は合成ポリマーを含む、[105]に記載の方法。
[107]前記結合層が、1種類以上のマルトデキストリン、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース又はPVPを含む、[106]に記載の方法。
[108]前記結合層が可塑剤を含む、[107]に記載の方法。
[109]前記可塑剤が1種類以上のグリセロール又はPEGを含む、[108]に記載の方法。
[110]前記裏材が、1種類以上のエアーナイフコーティング、吹き付け、シルク印刷又は任意のその他の関連印刷プロセス、スピンコーティング、カーテンコーティング、ポリマー分散液/溶液の層をコーティングするために既知で任意のその他の方法及び/又はホットメルト押出に従って既に乾燥した前記接着層の上部に適用される、[104]に記載の方法。
[111]前記接着層の乾燥が、-20℃の凍結乾燥(凍結乾燥)を通して実施される、[101]~[110]のいずれかに記載の方法。
[112]前記接着層の乾燥が、1種類以上の熱風乾燥、真空乾燥を通して実施される、[101]~[110]のいずれかに記載の方法。
[113]前記トランスグルタミナーゼの精製を含む、[1]~[112]のいずれかに記載の方法に従って前記トランスグルタミナーゼ及び前記ゼラチンを混合する前のトランスグルタミナーゼ溶液の作製方法。
[114]1種類以上の前記トランスグルタミナーゼ混合物から発酵残留物を除去し;トランスグルタミナーゼ溶液中の前記活性トランスグルタミナーゼ量を濃縮し;担体タンパク質又は炭水化物を除去し;前記トランスグルタミナーゼ溶液の前記エンドトキシンレベルを低下し;及び/又は前記トランスグルタミナーゼ溶液から全ての微生物を除去し、効果的に前記溶液を滅菌することを含む、[113]に記載の方法。
[115]前記精製が、前記トランスグルタミナーゼ溶液をろ過することを含む、[113]又は[114]に記載の方法。
[116]前記ろ過が発酵残留物の大きな固まりを除去するための、時として清澄化として既知の粗ろ過を含む、[115]に記載の方法。
[117]前記粗ろ過が、0.22μmを超える孔径を特徴とする、[116]に記載の方法。
[118]更に前記トランスグルタミナーゼ溶液を第2のろ過プロセスで0.22μm未満の孔径のフィルターに通すことを含む、[117]に記載の方法。
[119]前記第2のろ過段階が、タンジェンシャルフロー又は中空糸限外ろ過技術を含む、[118]に記載の方法。
[120]孔径が10~50kDaの範囲内である、[119]に記載の方法。
Claims (120)
- メッシュベース組成物で、メッシュ及びコーティングを含み、前記コーティングが、1種類以上の架橋性タンパク質又はポリペプチド及び1種類以上の架橋材料を含み、前記メッシュの少なくとも一部が、前記コーティングでコーティングされ、前記コーティングされたメッシュ組成物が、自己接着外科用メッシュを含み、追加の固定を必要とせず、適用時の組織癒着を最小限に抑えることができる、メッシュベース組成物。
- 前記メッシュが複合メッシュを含み、前記架橋性タンパク質又はタンパク質及び前記1種類以上の架橋材料の発泡組成物を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記複合メッシュが、シート状の形態である、請求項2に記載の組成物。
- 前記架橋性タンパク質又はポリペプチドが、ゼラチンを含む、請求項1~3のいずれかに記載の組成物。
- 前記ゼラチンが発泡している、請求項4に記載の組成物。
- 前記ゼラチン発泡体が、1~100mg/cm3の密度範囲であり、好ましくは1~50mg/cm3の前記範囲である、請求項5に記載の組成物。
- 前記発泡ゼラチンが、乾燥又は凍結乾燥発泡ゼラチンを含む、請求項1~6のいずれかに記載の組成物。
- 発泡前の前記ゼラチン溶液の濃度が、0.1%~30%w/wの間である、請求項7に記載の組成物。
- 発泡前の前記ゼラチン溶液の濃度が、1%~20%w/wの間である、請求項8に記載の組成物。
- 発泡前の前記ゼラチン溶液の濃度が、5%~15%w/wの間である、請求項9に記載の組成物。
- 前記1種類以上の架橋材料が、トランスグルタミナーゼを含む、請求項4~10のいずれかに記載の組成物。
- 前記複合メッシュが、組み込まれた外科用メッシュを特徴とする、請求項1~11のいずれかに記載の組成物。
- 2つの部分を含み、その1つが、前記接着剤組成物内に封入されたメッシュから構成され、もう1つが、前記接着剤組成物のみを含有し、その中にメッシュがない、請求項1~12のいずれかに記載の組成物。
- 更に非付着性保護用裏材を含む、請求項1~13のいずれかに記載の組成物。
- 前記裏材が、1種類以上のセルロースエーテル誘導体及び/又は架橋ゼラチンを含む、請求項14に記載の組成物。
- 前記裏材が、HPMC(ヒドロキシプロピルメチルセルロース)、HPC(ヒドロキシプロピルセルロース)、HEC(ヒドロキシエチルセルロース)又はEC(エチルセルロース)を含む、請求項15に記載の組成物。
- ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、エチレンオキシド-プロピレンオキシドコポリマー、コラーゲン及び誘導体、ゼラチン、アルブミン、ポリアミノ酸及び誘導体、ポリホスファゼン、多糖及び誘導体、キチン及びキトサンなどの水侵食性でフィルムを形成し薬学的に許容されるポリマーを、単独又は組み合わせて含む、非接着性裏材層を含む、請求項1~16のいずれかに記載の組成物。
- 前記裏材層が、植込み後の1ヶ月までの間維持される、請求項14~17のいずれかに記載の組成物。
- 前記1種類以上の架橋性タンパク質がゼラチンを含み、更にアミノ化PEG、アミノ化PVA、アルギン酸塩及びキトサンからなる群から選択される架橋性材料を含む、請求項1~18のいずれかに記載の組成物。
- 前記メッシュのみが、埋め込み1ヶ月後に残っている、請求項1~19のいずれかに記載の組成物。
- 前記メッシュが複合メッシュを含み、前記架橋性タンパク質又はタンパク質及び前記1種類以上の架橋材料の非発泡組成物を含む、請求項1に記載の組成物。
- メッシュベース組成物であって、メッシュ及びコーティングを含み、前記コーティングが、1種類以上の架橋性タンパク質又はポリペプチド及び1種類以上の架橋材料を含み、少なくとも前記メッシュの一部が前記コーティングでコーティングされ、前記コーティングが、前記架橋性タンパク質又はタンパク質及び前記1種類以上の架橋材料の発泡組成物を含む、メッシュベース組成物。
- メッシュベース組成物であって、メッシュ及びコーティングを含み、前記コーティングが、1種類以上の架橋性タンパク質又はポリペプチド及び前記1種類以上の架橋性タンパク質又はポリペプチドを架橋できる酵素を含み、少なくとも前記メッシュの一部が、前記コーティングでコーティングされ、前記コーティングが、前記架橋性タンパク質又はタンパク質及び前記酵素(ただし、前記タンパク質又はポリペプチドは、フィブリン又はフィブリノゲンではない)の発泡組成物を含み、前記酵素が、1種類以上のトランスグルタミナーゼ又はマルチ-銅オキシダーゼを含む、メッシュベース組成物。
- メッシュベース組成物であって、メッシュ及びコーティングを含み、前記コーティングが、1種類以上の架橋性タンパク質又はポリペプチド及び1種類以上の架橋材料を含み、前記メッシュの第1の部分が、前記コーティング内に封入され、前記コーティングが、前記架橋性タンパク質又はタンパク質及び前記1種類以上の架橋材料の発泡組成物を含み、前記メッシュの第2の部分が、前記コーティング内に封入されていない、メッシュベース組成物。
- 前記タンパク質がゼラチンを含み、前記コーティングが前記発泡組成物を含み、前記発泡組成物が、1~100mg/cm3の密度範囲の密度を有する、請求項1~24のいずれかに記載の組成物。
- 前記密度が、1~50mg/cm3の前記範囲内である、請求項25に記載の組成物。
- 発泡前の前記ゼラチン溶液の濃度が、0.1%~30%w/wの間である、請求項1~26のいずれかに記載の組成物。
- 発泡前の前記ゼラチン溶液の濃度が、1%~20%w/wの間である、請求項27に記載の組成物。
- 発泡前の前記ゼラチン溶液の濃度が、5%~15%w/wの間である、請求項28に記載の組成物。
- 前記発泡ゼラチンが、乾燥又は凍結乾燥発泡ゼラチンを含む、請求項1~29のいずれかに記載の組成物。
- 前記コーティングが前記発泡組成物を含み、前記発泡組成物が、バッチ混合プロセス、連続混合プロセス、化学的発泡プロセス、Venturi発泡プロセス及び凍結乾燥からなる群から選択されるプロセスに従って発泡する、請求項1~30のいずれかに記載の組成物。
- 前記コーティングが前記発泡組成物を含み、前記発泡組成物が、ガスで発泡する、請求項31に記載の組成物。
- 更にキトサンを含む、請求項1~32のいずれかに記載の組成物。
- 更にカルシウム及びカルシウム架橋性アルギン酸塩マトリックスを含む、請求項1~33のいずれかに記載の組成物。
- メッシュベース組成物であって、メッシュ及びコーティングを含み、前記コーティングが、カルシウム、ゼラチン、トランスグルタミナーゼ及びカルシウム架橋性アルギン酸塩マトリックスを含む、メッシュベース組成物。
- 前記メッシュが外科用メッシュを含む、請求項1~35のいずれかに記載の組成物。
- 前記外科用メッシュがヘルニア用メッシュを含む、請求項36に記載の組成物。
- 前記メッシュの第1の部分が前記コーティング内に封入され、前記メッシュの第2の部分が前記コーティング内に封入されない、請求項1~37のいずれかに記載の組成物。
- 前記コーティング組成物が、前記器具の総面積が前記メッシュの総面積より大きくなるように、前記メッシュを超えて広がる、請求項1~38のいずれかに記載の組成物。
- 前記1種類以上の架橋材料がトランスグルタミナーゼを含み、前記トランスグルタミナーゼの活性レベルが、ゼラチンの約1~約500U/gである、請求項1~39のいずれかに記載の組成物。
- 前記活性レベルが、ゼラチンの約5~約120U/gである、請求項40に記載の組成物。
- 前記1種類以上の架橋材料がトランスグルタミナーゼを含み、前記1種類以上の架橋性タンパク質又はポリペプチドがゼラチンを含み、ゼラチン対トランスグルタミナーゼの重量比が約50:1~約5000:1の範囲である、請求項1~41のいずれかに記載の組成物。
- 前記1種類以上の架橋材料がトランスグルタミナーゼを含み、前記トランスグルタミナーゼが血液由来FactorXIII以外に植物、遺伝子組み換え動物及び/又は微生物由来トランスグルタミナーゼを含む、請求項1~42のいずれかに記載の組成物。
- 前記トランスグルタミナーゼが、微生物のトランスグルタミナーゼを含む、請求項43に記載の組成物。
- 前記微生物のトランスグルタミナーゼが、1種類以上のStreptoverticillium mobaraense、Streptoverticillium Baldaccii、Streptomyces Hygroscopicus株又は大腸菌(Escherichia Coli)からなる群から選択される微生物から生成される、請求項44に記載の組成物。
- 前記ゼラチンが、動物起源、遺伝子組み換え起源又はそれらの組合せから生成される、請求項1~45のいずれかに記載の組成物。
- 前記動物起源が、魚及び哺乳動物からなる群から選択される、請求項46に記載の組成物。
- 前記哺乳動物が、ブタ及びウシからなる群から選択される、請求項47に記載の組成物。
- 前記ゼラチンが、タイプA(酸処理)又はタイプB(アルカリ処理)である、請求項48に記載の組成物。
- 前記ゼラチンが、高分子量ゼラチンを含む、請求項49に記載の組成物。
- 前記ゼラチンが、少なくとも約250のブルームを有する、請求項50に記載の組成物。
- 前記遺伝子組み換えゼラチンが、細菌、酵母、動物、昆虫若しくは植物系又は任意の種類の細胞培養を使用して生成される、請求項46に記載の組成物。
- 前記ゼラチンが精製され、塩が除去される、請求項1~52のいずれかに記載の組成物。
- 更に追加の止血剤を含む、請求項1~53のいずれかに記載の組成物。
- 前記追加の止血剤が、1種類以上のアルブミン、コラーゲン、フィブリン、トロンビン、キトサン、硫酸第二鉄又はその他の金属硫酸塩を含む、請求項54に記載の組成物。
- 更に可塑剤を含む、請求項1~55のいずれかに記載の組成物。
- 前記可塑剤が、アラビアガム、グアーガム、PVA、ポリビニルピロリドン(PVP)、クエン酸アルキルエステル、グリセリンエステル、フタル酸アルキルエステル、セバシン酸アルキルエステル、ショ糖エステル、ソルビタンエステル、アセチル化モノグリセリド、グリセロール、脂肪酸エステル、グリコール、プロピレングリコール、ラウリン酸、ショ糖、グリセリルトリアセテート、ポロキサマー、ジエチルフタレート、食料脂又は油のモノ-及びジ-グリセリド、フタル酸ジブチル、セバシン酸ジブチル、ポリソルベート、ポリエチレングリコール200~12,000、Carbowaxポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項56に記載の組成物。
- 前記メッシュベース組成物が裏材層を特徴としない、請求項1~57のいずれかに記載の組成物。
- 前記メッシュベース組成物が、再吸収性材料を含む裏材層を特徴とする、請求項1~58のいずれかに記載の組成物。
- 前記再吸収性材料が、セルロース、酸化セルロース、タンパク質性物質又は炭水化物からなる群から選択される、請求項59に記載の組成物。
- 前記再吸収性材料が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、フィブリン、ケラチン、コラーゲン、ゼラチン、アルギン酸塩、キチン、セルロース、プロテオグリカン、グリコール酸ポリマー、乳酸ポリマー又はグリコール酸/乳酸コポリマーからなる群から選択される、請求項60に記載の組成物。
- 更にアルギン酸エステル、アラビアガム、高粘度カルボキシメチルセルロース(CMC)、キサンタンガム、グアーガム、ペクチン及びPVP(ポリビニルピロリドン)を含む、請求項1~61のいずれかに記載の組成物。
- 前記架橋性材料が、ゼラチンを含み、更に前記ゼラチンに共有結合できるPEG(ポリエチレングリコール)誘導体を含む、請求項1~62のいずれかに記載の組成物。
- 前記PEG誘導体がアミノ化PEG誘導体を含む、請求項63に記載の組成物。
- 前記アミノ化PEG誘導体がPEGアミンを含む、請求項64に記載の組成物。
- 前記架橋性材料がゼラチンを含み、更に前記ゼラチンに共有結合できるPVA(ポリビニルアルコール)誘導体を含む、請求項1~65のいずれかに記載の組成物。
- 前記PVA誘導体がアミノ化PVA誘導体を含む、請求項66に記載の組成物。
- 前記アミノ化PVA誘導体がPVAアミンを含む、請求項67に記載の組成物。
- 前記メッシュが、合成又は生物学的である、請求項1~68のいずれかに記載の組成物。
- 前記メッシュが分解性である、請求項69に記載の組成物。
- 前記メッシュが非分解性である、請求項69に記載の組成物。
- 矩形又は丸い形状で構成され、請求項1~71のいずれかに記載の前記組成物を含む、器具。
- 前記矩形が正方形を含む、請求項72に記載の器具。
- 前記丸い形状が楕円又は円を含む、請求項72に記載の器具。
- 直径又は端から端の距離が、0.5cm~60cmの範囲である、請求項72~74のいずれかに記載の器具。
- 前記メッシュ(平方センチメートル)の面積が、0.5cm2~3600cm2の範囲である、請求項75に記載の器具。
- マージンサイズが0.01~10cmの範囲である、請求項75~76に記載の器具。
- 前記直径又は端から端の距離について割合としてのマージンサイズは、0.1%~10%の範囲である、請求項77に記載の器具。
- 前記マージンの面積が、0.0001cm2~1200cm2である、請求項72~78のいずれかに記載の器具。
- 前記マージンの面積が、丸い形状の器具に対して0.1cm2~900cm2、正方形の形状の器具に対して0.1cm2~1100cm2である、請求項79に記載の器具。
- 前記総器具の面積が、丸い形状の器具に対して0.5cm2~3000cm2、正方形の形状の器具に対して0.5cm2~4000cm2の範囲である、請求項72~80のいずれかに記載の器具。
- 前記メッシュ面積の割合としてのマージン面積は、任意に0.1%~14,000%の範囲である、請求項72~81のいずれかに記載の器具。
- 前記総器具面積の割合としての前記マージン面積が、0.1%~100%の範囲である、請求項82に記載の器具。
- 前記器具の異なるパラメーターにおける前記厚みの寸法が図2Aに示す前記記号に従って、d1(器具の端からメッシュまでの接着層の厚み)(μm)が、0~10000の範囲である、請求項72~83のいずれかに記載の器具。
- 前記寸法は、d2(メッシュから結合層までの接着層の厚み)(μm)が0~10000の範囲である、請求項84に記載の器具。
- 前記寸法は、d3(メッシュの厚み)(μm)が、100~2500の範囲である、請求項85に記載の器具。
- 前記寸法は、d4(裏材の厚み)(μm)が、1~2000範囲である、請求項86に記載の器具。
- 前記寸法は、d5(結合層の厚み)(μm)が、1~100の範囲である、請求項87に記載の器具。
- 前記寸法は、総厚み(μm)が101~24600の範囲である、請求項84~88のいずれかに記載の器具。
- 前記器具の異なるパラメーターにおける前記厚みの前記寸法の比率(パーセンテージとして)は、発泡体厚みに対する裏材厚みの前記%が、0.004~2000.000の範囲である、請求項72~89のいずれかに記載の器具。
- 前記比率は、総厚みに対する裏材の前記%が、0.004~1980.198の範囲である、請求項90に記載の器具。
- 発泡体密度(g/ml)が、任意に0.001~0.1の範囲である、請求項72~91のいずれかに記載の器具。
- 非接着性裏材(非接着性成分)を適用すること、前記ゼラチンのための多孔質構造を作製すること、ゼラチンと酵素を混合すること、ゼラチンと酵素の前記混合物を前記非接着性裏材に適用すること、及び前記メッシュを前記ゼラチンと酵素の混合物に対して配置することを含む、請求項1~92のいずれかに記載の前記器具の作製方法。
- 前記非接着性裏材の前記適用が、ブレードコーティングを含む、請求項93に記載の方法。
- 前記非接着性裏材の前記適用が、1種類以上のエアーナイフコーティング、吹き付け、シルク印刷又は任意のその他の関連印刷プロセス、スピンコーティング、ディップコーティング、カーテンコーティング、溶液のキャスト、ポリマー分散液/溶液の層をコーティングするための任意のその他の適切な方法及び/又は溶融押出(溶媒を伴わず、前記ポリマーのみを加熱)を含む、請求項93に記載の方法。
- 前記接着剤マトリックスための前記多孔質構造の作製が、前記ゼラチン溶液の(物理的)ガス発泡を含む、請求項93~95のいずれかに記載の方法。
- 前記接着剤マトリックスがゼラチンを含み、前記接着剤マトリックスのための前記多孔質構造を作製することが、1種類以上の(物理的)エマルション凍結乾燥、(化学的)溶媒キャスト/粒子浸出、超臨界ガス、例えばco2を用いた(物理的)高圧プロセス、(物理的及び/又は化学的)ガス発泡/例えば、分散した重炭酸アンモニウム塩粒子を用いた粒子浸出、熱誘起相分離法、電界紡糸及び/又はラピッドプロトタイピング(例えば3Dプリンターによる)を含む、請求項93~95のいずれかに記載の方法。
- 前記ゼラチン及び酵素の混合が、それを通る前記材料の移動に従って混合エレメントが回転することによる静的ミキサーを適用することを含む、請求項93~97のいずれかに記載の方法。
- 更に水中油型又は油中水型エマルションの形態の1種類以上の混合すること及び/又はゼラチン連続相中の分散体として封入された酵素微粒子を混合することを含む、請求項98に記載の方法。
- 前記ゼラチン及び酵素の混合物を前記非接着性裏材に前記適用することが、ブレードコーティングを含む、請求項93~99のいずれかに記載の方法。
- 前記ゼラチン及び酵素の混合物を前記非接着性裏材に前記適用することが、1種類以上のエアーナイフコーティング、吹き付け、シルク印刷又は任意のその他の関連印刷プロセス、スピンコーティング、ディップコーティング、カーテンコーティング、溶液のキャスト、ポリマー分散液/溶液の層をコーティングするための適切な方法、射出成形及び/又は成形(キャスト)を含む、請求項93~99のいずれかに記載の方法。
- 前記メッシュの前記配置が2工程で実施され、前記メッシュが、前記第1の接着層上に配置され、次に第2の接着層がそれを覆う、請求項93~101のいずれかに記載の方法。
- 前記接着剤の発泡溶液を既に乾燥した前記裏材上に直接適用することによる接着剤及び裏材層の貼り付けを含む、請求項93~102のいずれかに記載の方法。
- 前記2つフィルムを別々に乾燥し次にそれらを貼り付けることによる接着剤及び裏材層の貼り付けを含む、請求項93~102のいずれかに記載の方法。
- 前記貼り付けが、結合層を使用することか又はラミネーションプロセスによって実施される、請求項104に記載の方法。
- 前記結合層が、天然由来の多糖又は合成ポリマーを含む、請求項105に記載の方法。
- 前記結合層が、1種類以上のマルトデキストリン、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース又はPVPを含む、請求項106に記載の方法。
- 前記結合層が可塑剤を含む、請求項107に記載の方法。
- 前記可塑剤が1種類以上のグリセロール又はPEGを含む、請求項108に記載の方法。
- 前記裏材が、1種類以上のエアーナイフコーティング、吹き付け、シルク印刷又は任意のその他の関連印刷プロセス、スピンコーティング、カーテンコーティング、ポリマー分散液/溶液の層をコーティングするために既知で任意のその他の方法及び/又はホットメルト押出に従って既に乾燥した前記接着層の上部に適用される、請求項104に記載の方法。
- 前記接着層の乾燥が、-20℃の凍結乾燥(凍結乾燥)を通して実施される、請求項101~110のいずれかに記載の方法。
- 前記接着層の乾燥が、1種類以上の熱風乾燥、真空乾燥を通して実施される、請求項101~110のいずれかに記載の方法。
- 前記トランスグルタミナーゼの精製を含む、請求項1~112のいずれかに記載の方法に従って前記トランスグルタミナーゼ及び前記ゼラチンを混合する前のトランスグルタミナーゼ溶液の作製方法。
- 1種類以上の前記トランスグルタミナーゼ混合物から発酵残留物を除去し;トランスグルタミナーゼ溶液中の前記活性トランスグルタミナーゼ量を濃縮し;担体タンパク質又は炭水化物を除去し;前記トランスグルタミナーゼ溶液の前記エンドトキシンレベルを低下し;及び/又は前記トランスグルタミナーゼ溶液から全ての微生物を除去し、効果的に前記溶液を滅菌することを含む、請求項113に記載の方法。
- 前記精製が、前記トランスグルタミナーゼ溶液をろ過することを含む、請求項113又は114に記載の方法。
- 前記ろ過が発酵残留物の大きな固まりを除去するための、時として清澄化として既知の粗ろ過を含む、請求項115に記載の方法。
- 前記粗ろ過が、0.22μmを超える孔径を特徴とする、請求項116に記載の方法。
- 更に前記トランスグルタミナーゼ溶液を第2のろ過プロセスで0.22μm未満の孔径のフィルターに通すことを含む、請求項117に記載の方法。
- 前記第2のろ過段階が、タンジェンシャルフロー又は中空糸限外ろ過技術を含む、請求項118に記載の方法。
- 孔径が10~50kDaの範囲内である、請求項119に記載の方法。
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