JP2022091322A - 液体クロマトグラフのｐＨ管理システムおよびプログラム - Google Patents

Abstract

【課題】液体クロマトグラフに流れる移動相のｐＨを適正に管理する方法を提供する。【解決手段】液体クロマトグラフの移動相のｐＨ値を測定するｐＨメータ４０と、ｐＨメータ４０において測定されたｐＨ値と、設定されているｐＨ値とを比較し、ｐＨメータ４０において測定されたｐＨ値が、設定されているｐＨ値とは異なる場合、又は、設定されているｐＨ値から所定の誤差率を超えて外れると判定される場合に警告を提示する警告部７３とを備える。【選択図】図５

Description

本発明は、液体クロマトグラフを流れる溶媒のｐＨを管理するシステムおよびプログラムに関する。

試料に含まれる物質を分析する装置として液体クロマトグラフが知られている。液体クロマトグラフは、ポンプユニット、オートサンプラユニット、カラムオーブンユニットおよびシステムコントローラなどを備える。下記特許文献１に記載された液体クロマトグラフにおいて、水系溶媒および有機溶媒が混合された溶媒が移動相として分析流路に供給される。分析流路において移動相に試料が加えられる。移動相とともに分離カラムに導入された試料は、分離カラムにおいて成分分離される。分離カラムにおいて成分分離された試料は検出器により検出される。検出器による検出結果に基づいて、クロマトグラムが作成される。

コンピュータにおいて、液体クロマトグラフに設定される分析メソッドが作成される。クロマトグラムのピークの分離度を良くするために、分析対象の試料に応じて分析メソッドのパラメータを適正化するメソッドスカウティングが行われる。分析メソッドのパラメータとして、例えば、試料の注入量、分離カラムの種類、カラムオーブンの温度、検出器における検出波長または移動相のｐＨ値などがある。

特開２０１５－１７９２４号公報

移動相のｐＨ値が異なると、クロマトグラムのピークの分離度が大きく異なる場合がある。メソッドスカウティングにより移動相のｐＨ値を適正化した場合であっても、溶媒の調整方法、環境などにより、移動相のｐＨが想定した値と異なる場合がある。

本発明の目的は、液体クロマトグラフに流れる移動相のｐＨを適正に管理することである。

本発明の一局面に従う液体クロマトグラフのｐＨ管理システムは、液体クロマトグラフの移動相のｐＨ値を測定するｐＨメータと、ｐＨメータにおいて測定されたｐＨ値と、設定されているｐＨ値とを比較し、ｐＨメータにおいて測定されたｐＨ値が、設定されているｐＨ値とは異なる場合、又は、設定されているｐＨ値から所定の誤差率を超えて外れると判定される場合に警告を提示する警告部とを備える。

本発明の他の局面に従う液体クロマトグラフのｐＨ管理システムは、液体クロマトグラフの移動相のｐＨ値を測定するｐＨメータと、ｐＨメータで測定されたｐＨ値を、液体クロマトグラフにおける分析結果に関連付けて保存するｐＨ保存部とを備える。

本発明によれば、液体クロマトグラフに流れる移動相のｐＨを適正に管理することができる。

本実施の形態に係る分析システムの全体図である。 第１の実施の形態に係る液体クロマトグラフの構成図である。 分析メソッドにおいて設定されたｐＨグラジエントの一例を示す図である。 本実施の形態の分析コンピュータの構成図である。 分析コンピュータの機能ブロック図である。 ｐＨ管理プログラムの処理の流れを示すフローチャートである。 第２の実施の形態に係る液体クロマトグラフの構成図である。 ｐＨ管理プログラムの処理の流れを示すフローチャートである。 ｐＨの違いによるクロマトグラムを示す図である。 ｐＨの違いによるクロマトグラムを示す図である。

次に、添付の図面を参照しながら本発明の実施の形態に係る液体クロマトグラフのｐＨ管理システムおよびプログラムについて説明する。

［１］第１の実施の形態
（１）分析システムの構成
まず、本発明に係る液体クロマトグラフのｐＨ管理システムおよびプログラムの第１の実施の形態について説明する。第１の実施の形態においては、ｐＨ管理システムおよびプログラムは、分析処理中の移動相のｐＨ値を取得し、ｐＨ値の異常を判定する。図１は、実施の形態に係る分析システムの全体図である。分析システムは、液体クロマトグラフ１、通信ネットワーク５および分析コンピュータ６を備える。液体クロマトグラフ１および分析コンピュータ６は、通信ネットワーク５に接続され、互いに通信可能である。

分析コンピュータ６は、液体クロマトグラフ１に設定される分析メソッドの作成処理を実行する。分析コンピュータ６において作成された分析メソッドは、通信ネットワーク５を介して、液体クロマトグラフ１が備えるシステムコントローラに与えられる。液体クロマトグラフ１は、システムコントローラの制御により、分析処理を実行する。液体クロマトグラフ１における分析結果は、通信ネットワーク５を介して分析コンピュータ６に与えられる。分析コンピュータ６は、液体クロマトグラフ１による分析結果の解析、表示処理などを実行する。

（２）液体クロマトグラフの構成
図２は、本発明の第１の実施の形態に係る液体クロマトグラフ１の構成を示す図である。図１に示すように、本実施の形態においては、液体クロマトグラフ１は、第１水系溶媒供給部１０、第２水系溶媒供給部２０、混合部４１、試料供給部４２、カラムオーブン４３、検出器４５およびｐＨメータ４０を備える。カラムオーブン４３には、分離カラム４４が収容される。

第１水系溶媒供給部１０は、溶媒ボトル１１および送液ポンプ１２を含む。溶媒ボトル１１は、水系溶媒を貯留する。送液ポンプ１２は、溶媒ボトル１１に貯留された水系溶媒を流路３１に圧送する。第２水系溶媒供給部２０は、溶媒ボトル２１および送液ポンプ２２を含む。溶媒ボトル２１は、水系溶媒を貯留する。送液ポンプ２２は、溶媒ボトル２１に貯留された水系溶媒を流路３２に圧送する。溶媒ボトル１１および溶媒ボトル２１には、本実施の形態においては、異なるｐＨの水系溶媒が貯留される。

流路３１および流路３２の下流には、混合部４１が接続される。混合部４１には、流路３１および流路３２を流れる水系溶媒が流入する。混合部４１は、本実施の形態においてはグラジエントミキサである。混合部４１は、送液ポンプ１２により圧送された水系溶媒と送液ポンプ２２により圧送された水系溶媒とを任意の割合で混合することにより種々の溶媒（移動相）を生成する。上述したように、本実施の形態においては、溶媒ボトル１１および溶媒ボトル２１には異なるｐＨの水系溶媒が貯留される。したがって、混合部４１において、２つの水系溶媒の混合率を変化させることで、液体クロマトグラフ１は、ｐＨグラジエントを実行する。

試料供給部４２は、例えばオートサンプラである。試料供給部４２は、混合部４１の下流において、移動相が流れる分析流路に、分析対象の試料を注入する。

カラムオーブン４３は、試料供給部４２に下流に配置される。カラムオーブン４３は、分離カラム４４を収容する。カラムオーブン４３により、分離カラム４４は、分析メソッドにおいて設定された温度に維持される。分離カラム４４には、移動相とともに試料が供給される。分離カラム４４において、試料に含まれる物質が分離される。

検出器４５は、カラムオーブン４３の下流に配置される。検出器４５は、分離カラム４４において成分分離された試料を検出する。検出器４５としては、例えば、紫外可視分光光度計、ダイオードアレイ検出器、示差屈折率検出器などが用いられる。

ｐＨメータ４０は、検出器４５の下流に配置される。ｐＨメータ４０は、検出器４５から排出された移動相のｐＨ値を測定する。上述したように、本実施の形態においては、液体クロマトグラフ１は、ｐＨグラジエントを実行する。したがって、ｐＨメータ４０において測定されるｐＨ値は、混合部４１における２つの水系溶媒の混合比率に応じて変化する。ｐＨメータ４０を検出器４５の下流に配置することで、ｐＨグラジエントの設定に基づいて混合された水系溶媒のｐＨ値を取得することができる。また、分離カラム４４の上流の流路に比べて、溶媒圧力の小さい検出器４５の下流の流路にｐＨメータ４０が配置される。これにより、ｐＨメータ４０に大きな圧力が掛かることを回避し、ｐＨメータ４０を保護することができる。

図３は、分析メソッドデータＡＭに設定されたｐＨグラジエントの一例を示す図である。図３において、横軸は時間であり、縦軸は移動相のｐＨ値を示す。図３に示すように、このｐＨグラジエントにおいて、移動相のｐＨ値が４から７に上昇するように設定される。さらに、移動相のｐＨ値が７を維持した後、再びｐＨ値が４に下降するように設定される。

（３）分析コンピュータの構成
次に、本実施の形態に係る分析コンピュータ６の構成および機能について説明する。図４は、本実施の形態に係る分析コンピュータ６の構成図である。分析コンピュータ６は、図１に示すように、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｕｎｉｔ）６１、ＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ Ａｃｃｅｓｓ Ｍｅｍｏｒｙ）６２、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ Ｏｎｌｙ Ｍｅｍｏｒｙ）６３、記憶部６４、通信インタフェース（Ｉ／Ｆ）６５、デバイスインタフェース（Ｉ／Ｆ）６６、ディスプレイ６７および操作部６８を備える。分析コンピュータ６として、例えばパーソナルコンピュータが用いられる。

ＣＰＵ６１は、分析コンピュータ６の全体制御を行う。ＲＡＭ６２は、ＣＰＵ６１がプログラムを実行するときにワークエリアとして使用される。ＲＯＭ６３には、制御プログラなどが記憶される。ディスプレイ６７は、分析結果などの情報を表示する。操作部６８は、ユーザによる入力操作を受け付ける。操作部６８は、キーボードおよびマウスなどを含む。

記憶部６４は、ハードディスクなどの記憶装置である。記憶部６４には、ｐＨ管理プログラムＰ１、分析メソッドデータＡＭおよび分析データＡＲが記憶される。ｐＨ管理プログラムＰ１は、液体クロマトグラフ１に流れる移動相のｐＨ値を管理するプログラムである。

通信インタフェース６５は、他のコンピュータとの間で有線または無線による通信を行うインタフェースである。通信インタフェース６５は、図１で示したように、通信ネットワーク５に接続される。分析コンピュータ６は、通信インタフェース６５を介して、液体クロマトグラフ１とデータの送受信を行う。デバイスインタフェース６６は、ＣＤ、ＤＶＤ、半導体メモリなどの記憶媒体６９にアクセスするインタフェースである。

図５は、分析コンピュータ６の機能構成を示すブロック図である。図５において、制御部７０は、ＣＰＵ６１がＲＡＭ６２をワークエリアとして使用しつつ、ｐＨ管理プログラムＰ１を実行することにより実現される機能部である。制御部７０は、ｐＨ入力部７１、ｐＨ判定部７２、警告部７３、平均値算出部７４およびｐＨ保存部７５を備える。つまり、ｐＨ入力部７１、ｐＨ判定部７２、警告部７３、平均値算出部７４およびｐＨ保存部７５は、ｐＨ管理プログラムＰ１の実行により実現される機能部である。

ｐＨ入力部７１は、ｐＨメータ４０において測定された移動相のｐＨ値を入力する。ｐＨ入力部７１は、通信ネットワーク５を介して、液体クロマトグラフ１からｐＨ値を取得する。ｐＨ判定部７２は、ｐＨ入力部７１が入力したｐＨ値と、分析メソッドデータＡＭに設定されているｐＨ値とを比較する。ｐＨ判定部７２は、ｐＨメータ４０において測定されたｐＨ値が、分析メソッドデータＡＭにおいて設定されたｐＨ値と異なる場合、又は、所定の誤差率を超えて外れると判定される場合に、ｐＨ値が異常であると判定する。警告部７３は、ｐＨ判定部７２において、ｐＨ値が異常であると判定されたとき、ディスプレイ６７にｐＨ値の警告表示を行う。平均値算出部７４およびｐＨ保存部７５については、第２の実施の形態において説明する。

（４）ｐＨ管理方法
次に、本実施の形態に係るｐＨ管理方法について説明する。図６は、本実施の形態に係るｐＨ管理方法を示すフローチャートである。まず、ステップＳ１１において、ｐＨ入力部７１が、ｐＨメータ４０において測定されたｐＨ値を入力する。例えば、ｐＨ入力部７１は、タイマーで時間を計測し、所定時間間隔でステップＳ１１を実行する。

次に、ステップＳ１２において、ｐＨ判定部７２が、ｐＨ入力部７１により入力されたｐＨ値が、分析メソッドデータに設定されているｐＨ値と異なるか否か、又は、所定の誤差率を超えて外れているか否かを判定する。具体的には、ｐＨ判定部７２は、分析メソッドデータＡＭを参照し、分析メソッドデータＡＭにおいて設定されているｐＨ値を取得する。本実施の形態においては、液体クロマトグラフ１はｐＨグラジエントを実行しているので、ｐＨ判定部７２は、分析メソッドデータＡＭにおいて設定されているｐＨ値の範囲を取得する。そして、ｐＨ判定部７２は、ｐＨ入力部７１により入力されたｐＨ値が、分析メソッドデータＡＭにおいて設定されているｐＨ値の範囲に誤差率を加算した範囲内にあるか否かを判定する。入力されたｐＨ値が、ｐＨ値の範囲に誤差率を加算した範囲を超えて外れている場合に、ｐＨ判定部７２は、ｐＨ値が異常であると判定する。

例えば、分析メソッドデータＡＭにおいて、図３に示すｐＨグラジエントが設定されている場合、ｐＨ判定部７２は、ｐＨ値の範囲として下限値４～上限値７を取得する。そして、ｐＨ判定部７２は、ｐＨ入力部７１により入力されたｐＨ値が、下限値４～上限値７に誤差率を加算した範囲にあるか否かを判定する。例えば、誤差率がα（％）に設定されている場合、入力されたｐＨ値が、４（１－α／１００）～７（１＋α／１００）の範囲にあるか否かを判定する。誤差率は、適宜ユーザにより設定可能とすればよい。誤差率αを小さい値とすることにより、ｐＨ値を厳しく管理することができる。誤差率αとして「０」を設定してもよい。

ステップＳ１２において、入力されたｐＨ値が、設定されているｐＨ値と異なる、又は、所定の誤差率を超えて外れていると判定された場合、ステップＳ１３において、警告部７３が、ディスプレイ６７に警告表示を行う。例えば、警告部７３は、液体クロマトグラフ１において移動相のｐＨ値が異常である旨のメッセージをディスプレイ６７に表示させる。警告部７３は、分析メソッドで設定されているｐＨ値の値と、測定されたｐＨ値の値とを比較表示させてもよい。また、警告部７３は、液体クロマトグラフ１における分析処理を停止するか否かを選択する選択画面をディスプレイ６７に表示させてもよい。ユーザは、操作部６８を操作して、分析処理を停止するか否かの指示を入力する。警告部７３は、分析処理の提示指示を受け付けた場合には、この指示を液体クロマトグラフ１のシステムコントローラに送信することができる。この指示に応答して、システムコントローラは、液体クロマトグラフ１における分析処理を停止させることができる。

上記の実施の形態においては、液体クロマトグラフ１においてｐＨグラジエントが実行されるため、測定されたｐＨ値と、ｐＨグラジエントの上限値および下限値に誤差率を加算した範囲とを比較した。分析メソッドとして一定のｐＨ値が設定されている場合には、測定されたｐＨ値と、設定されたｐＨ値の上下に誤差率を加算した範囲とを比較すればよい。

このように、第１の実施の形態の液体クロマトグラフのｐＨ管理システムおよびプログラムによれば、移動相のｐＨ値が異常値を示す場合に、ユーザに警告を与えることができる。これにより、ユーザは、液体クロマトグラフ１に流れる移動相のｐＨ値を適正に管理することができる。これにより、メソッドスカウティングにより適正化された分析条件に従った分離度の高いクロマトグラムを得ることができる。

図９および図１０は、同一の試料であっても、移動相のｐＨ値の違いにより分析結果が大きく異なる様子を示す図である。
図９は、以下のＡ，Ｂの溶媒を利用して得られたクロマトグラムである。
Ａ：１０ｍｍｏｌ／Ｌ クエン酸ナトリウム（ｐＨ３．１）
Ｂ：メタノール
図１０は、以下のＡ，Ｂの溶媒を利用して得られたクロマトグラムである。
Ａ：１０ｍｍｏｌ／Ｌ 酢酸アンモニウム（ｐＨ４．７）
Ｂ：メタノールおよびアセトニトリル（５０：５０）
図９および図１０ともに、溶媒供給の開始から５分後にＢの濃度を９０％に設定し、５分後から７分後にかけて、Ｂの濃度を９０％から７０％に減少させるグラジエントを実行した。図１０では、検出処理の開始から２分後付近にピークが集中しており、分離度がよくないことが分かる。これに対して、図９では、ピークの分離度が良いことが分かる。

また、例えば、液体クロマトグラフ１の装置内に強酸性または強アルカリ性の移動相が流れることを回避することができる。特に、分離カラム４４内に強酸性または強アルカリ性の移動相が流れることを回避することで、分離カラム４４を保護することができる。例えば、水系溶媒の調整時にはユーザによって正しくｐＨ値が調整されていた場合であっても、溶媒の調整時から分析処理までに時間が経過した場合など、環境によってｐＨ値が変化する場合がある。このような場合であっても、移動相のｐＨ値を適正に管理することができる。

［２］第２の実施の形態
（１）液体クロマトグラフの構成
次に本発明に係る液体クロマトグラフのｐＨ管理システムおよびプログラムの第２の実施の形態について説明する。なお、第２の実施の形態における分析コンピュータ６の構成および機能は、図４および図５を参照して説明した第１の実施の形態と同様である。また、分析システムの全体構成も図１で示した構成と同様である。第２の実施の形態においては、ｐＨ管理システムおよびプログラムは、分析処理が実行されたときの移動相のｐＨ値を保存する。

図７は、本発明の第２の実施の形態に係る液体クロマトグラフ１の構成を示す図である。図７に示すように、本実施の形態においては、液体クロマトグラフ１は、水系溶媒供給部１００、有機溶媒供給部２００、流路切替バルブ３０、ｐＨメータ４０、混合部４１、試料供給部４２、カラムオーブン４３および検出器４５を備える。

水系溶媒供給部１００は、複数（本例では４個）の溶媒ボトル１１１～１１４、流路切替バルブ１１５および送液ポンプ１２０を含む。溶媒ボトル１１１～１１４は、それぞれ異なる種類の水系溶媒を貯留する。流路切替バルブ１１５は、流路切替バルブ１１５と溶媒ボトル１１１～１１４との間の流路を切り替えることにより、１または複数の溶媒ボトルを溶媒ボトル１１１～１１４から選択する。送液ポンプ１２０は、流路切替バルブ１１５により選択された１または複数の溶媒ボトルに貯留された水系溶媒を流路３１に圧送する。

有機溶媒供給部２００は、複数（本例では４個）の溶媒ボトル２１１～２１４、流路切替バルブ２１５および送液ポンプ２２０を含む。溶媒ボトル２１１～２１４は、それぞれ異なる種類の有機溶媒を貯留する。流路切替バルブ２１５は、流路切替バルブ２１５と溶媒ボトル２１１～２１４との間の流路を切り替えることにより、１または複数の溶媒ボトルを溶媒ボトル２１１～２１４から選択する。送液ポンプ２２０は、流路切替バルブ２１５により選択された１または複数の溶媒ボトルに貯留された有機溶媒を流路３２に圧送する。

混合部４１、試料供給部４２、カラムオーブン４３、分離カラム４４および検出器４５の構成は第１の実施の形態と同様である。混合部４１は、送液ポンプ１２０により圧送される水系溶媒と、送液ポンプ２２０により圧送される有機溶媒とを任意の割合で混合する。

第１の実施の形態と異なり、ｐＨメータ４０は流路３１から分岐した流路３３に設けられる。流路３３は、流路３１に設けられた流路切替バルブ３０に接続されている。第２の実施の形態において、移動相のｐＨ値を測定するモードにおいては、流路切替バルブ３０が、送液ポンプ１２０により圧送される水系溶媒が流路３３に流れるように切り替えられる。一方、分析処理を実行するモードにおいては、流路切替バルブ３０が、送液ポンプ１２０により圧送される水系溶媒が混合部４１に流れるように切り替えられる。

第２の実施の形態においては、一方の溶媒供給部は、有機溶媒供給部２００であるので、流路３１から分岐させた流路３３において、移動相のｐＨ値を得ることが可能である。つまり、混合部４１において有機溶媒と混合される前の段階において、水系溶媒のｐＨ値を得ることができる。なお、流路３３の流路径を流路３１，３２の流路径より大きくすることができる。これにより、流路３３に配置されるｐＨメータ４０に大きな圧力が掛かることを回避し、ｐＨメータ４０を保護することができる。

（２）ｐＨ管理方法
次に、本実施の形態に係るｐＨ管理方法について説明する。図８は、本実施の形態に係るｐＨ管理方法を示すフローチャートである。まず、ステップＳ２１において、ｐＨ入力部７１が、ｐＨメータ４０において測定されたｐＨ値を入力し、入力したｐＨ値を記憶部６４に記憶する。

次に、ステップＳ２２において、ｐＨ入力部７１は、所定の測定時間が経過したか否かを判定する。所定の測定時間がまだ経過していない場合には、ステップＳ２１に戻り、ｐＨ入力部７１は、ｐＨメータ４０において新たに測定されたｐＨ値を入力し、入力したｐＨ値を記憶部６４に記憶する。ｐＨ入力部７１は、所定の測定時間が経過するまでステップＳ２１の処理を繰り返す。これにより、記憶部６４には、所定の測定時間内のｐＨ値が蓄積される。

ステップＳ２２において、所定の測定時間が経過したと判定された場合には、ステップＳ２３において、平均値算出部７４が、記憶部６４に記憶されている所定の測定時間内の複数のｐＨ値を取得し、平均値を算出する。

次に、ステップＳ２４において、ｐＨ保存部７５は、算出したｐＨ値の平均値を分析結果と関連付けて記憶部６４に保存する。例えば、ある分析メソッドに関する分析処理を実行するとき、分析処理の開始後の所定時間をｐＨ測定モードとする。ｐＨ測定モードにおいては、流路切替バルブ３０を制御することにより、流路切替バルブ３０に流入する水系溶媒は、全て流路３３に送液される。これにより、ｐＨメータ４０において移動相のｐＨ値が測定され、図８のフローが実行される。例えば、分析処理の開始後の１～２分間をｐＨ測定モードとすることができる。ｐＨ値の平均値が算出され、ｐＨ測定モードが完了すると、分析モードに移行する。分析モードにおいては、流路切替バルブ３０を制御することにより、流路切替バルブ３０に流入する水系溶媒は、全て混合部４１に送液される。これにより、分析処理が実行される。ｐＨ保存部７５は、ｐＨ測定モードにおいて算出されたｐＨ値の平均値を、直後に実行される分析モードで得られた分析結果に関連付けて、分析データＡＲとして記憶部６４に保存することができる。

あるいは、ｐＨ測定モードとして１つの分析メソッドを作成してもよい。この場合、分析メソッドデータＡＭには、分析パラメータが同一の２つの分析メソッドが作成される。２つの分析メソッドの一方は、ｐＨ測定モードとして実行され、他方は分析モードとして実行される。そして、この２つの分析メソッドをペアとして管理することにより、ｐＨ測定モードで得られたｐＨ値の平均値を、分析モードで得られた分析結果に関連付けて、分析データＡＲとして保存することができる。

このように、第２の実施の形態の液体クロマトグラフのｐＨ管理システムおよびプログラムによれば、分析処理が実行されたときの移動相のｐＨ値を、分析結果に関連付けて保存することができる。これにより、液体クロマトグラフ１に流れる移動相のｐＨ値を適正に管理することができる。

メソッドスカウティングでは、ユーザが移動相の種類、カラムの種類などを設定した後、移動相の構成比を設定する。ユーザは、移動相の構成比を様々に変更させて分析メソッドを複数作成する。つまり、移動相のｐＨ値が異なる複数の分析メソッドが作成される。液体クロマトグラフ１は、これら移動相のｐＨ値が異なる複数の分析メソッドに従い分析処理を実行する。このように移動相のｐＨ値が異なる一連の分析処理を行った場合であっても、本実施の形態のｐＨ管理システムおよびプログラムによれば、ユーザは、一連の分析処理の結果と、分析処理時の実際の移動相のｐＨ値とを参照することができる。これにより、ユーザは、ｐＨ値の違いによる分析結果を比較、検討することができる。

［３］請求項の各構成要素と実施の形態の各要素との対応
以下、請求項の各構成要素と実施の形態の各要素との対応の例について説明するが、本発明は下記の例に限定されない。上記の実施の形態では、流路３１が第１流路の例であり、流路３２が第２流路の例である。また、上記の実施の形態において、分析コンピュータ６がコンピュータの例である。

請求項の各構成要素として、請求項に記載されている構成または機能を有する種々の要素を用いることもできる。

［４］他の実施の形態
上記第１の実施の形態においては、ｐＨメータ４０は、検出器４５の下流に配置された。変形例として、ｐＨメータ４０を、検出器４５の上流に配置することができる。例えば、ｐＨメータ４０を混合部４１とカラムオーブン４３との間の流路に配置してもよいし、カラムオーブン４３と検出器４５との間の流路に配置してもよい。ただし、ｐＨメータ４０をカラムオーブン４３より上流に配置する場合には、流路を流れる溶媒の圧力が高くなるため、ｐＨメータ４０として圧力耐性の強い装置が使用されることが望ましい。

上記第１の実施の形態においては、図２で示す液体クロマトグラフ１において、検出器４５の下流に設けられたｐＨメータ４０により、移動相のｐＨ値を取得し、ｐＨ値が異常と判定されたときにはユーザに警報を通知した。他の実施の形態として、図７で示す第２の実施の形態に係る液体クロマトグラフ１において、流路３３に設けられたｐＨメータ４０により移動相のｐＨ値を取得し、ｐＨ値が異常と判定されたときにユーザに警報を通知するようにしてもよい。

上記第２の実施の形態においては、図７で示す液体クロマトグラフ１において、流路３３に設けられたｐＨメータ４０により、分析処理が実行されたときの移動相のｐＨ値を保存した。他の実施の形態として、図２で示す第１の実施の形態に係る液体クロマトグラフ１において、検出器４５の下流に設けられたｐＨメータ４０により、分析処理が実行されたときの移動相のｐＨ値を保存してもよい。

上記実施の形態においては、ｐＨ管理プログラムＰ１は、記憶部６４に保存されている場合を例に説明した。他の実施の形態として、ｐＨ管理プログラムＰ１は、記憶媒体６９に保存されて提供されてもよい。分析コンピュータ６のＣＰＵ６１は、デバイスインタフェース６６を介して記憶媒体６９にアクセスし、記憶媒体６９に保存されたｐＨ管理プログラムＰ１を、記憶部６４またはＲＯＭ６３に保存するようにしてもよい。あるいは、ＣＰＵ６１は、デバイスインタフェース６６を介して記憶媒体６９にアクセスし、記憶媒体６９に保存されたｐＨ管理プログラムＰ１を実行するようにしてもよい。

上記第１の実施の形態においては、ｐＨメータ４０において測定されたｐＨ値と、分析メソッドデータＡＭにおいて設定されたｐＨ値とを比較することで、警告部７３が、警告を行う場合を例に説明した。他の実施の形態として、ｐＨメータ４０において測定されたｐＨ値と、分離カラム毎に設定されたｐＨ値とを比較するようにしてもよい。例えば、複数の分離カラムに関して、それぞれの識別情報と使用可能な移動相のｐＨ値の範囲とを対応付けた情報が記憶部６４に記憶される。警告部７３は、ｐＨメータ４０において測定されたｐＨ値が、分離カラムに対して使用可能な移動相のｐＨ値を超えている場合に警告を行うことができる。

上記第２の実施の形態においては、ｐＨ測定モードで得られたｐＨ値の平均値を、分析モードで得られた分析結果に関連付けて保存した。他の実施の形態として、ｐＨ測定モードで得られたｐＨ値の中間値、最大値または最小値を分析モードで得られた分析結果に関連付けて保存してもよい。あるいは、所定時間内に測定されたｐＨ値の全値またはｐＨ値のグラフを分析結果と関連付けて保存してもよい。

［５］態様
上述した複数の例示的な実施の形態は、以下の態様の具体例であることが当業者により理解される。

（第１項）
本発明の一態様に係る液体クロマトグラフのｐＨ管理システムは、
液体クロマトグラフの移動相のｐＨ値を測定するｐＨメータと、
前記ｐＨメータにおいて測定されたｐＨ値と、設定されているｐＨ値とを比較し、前記ｐＨメータにおいて測定されたｐＨ値が、前記設定されているｐＨ値とは異なる場合、又は、前記設定されているｐＨ値から所定の誤差率を超えて外れると判定される場合に警告を提示する警告部と、
を備える。

液体クロマトグラフに流れる移動相のｐＨを適正に管理することができる。

（第２項）
第１項に記載の液体クロマトグラフのｐＨ管理システムにおいて、
前記設定されているｐＨ値は、液体クロマトグラフの分析メソッドデータにおいて設定されていてもよい。

分析メソッドデータにおいて設定されたｐＨ値に基づいて、移動相のｐＨを適正に管理することができる。

（第３項）
第２項に記載の液体クロマトグラフのｐＨ管理システムは、
前記分析メソッドデータはｐＨグラジエントの設定を含み、
前記警告部は、前記ｐＨメータにおいて測定されたｐＨ値が、前記ｐＨグラジエントのｐＨ範囲の上限値および下限値から所定の誤差率を超えて外れると判定される場合に警告を提示してもよい。

ｐＨグラジエントの実行時において、移動相のｐＨを適正に管理することができる。

（第４項）
第１項～第３項のいずれか一項に記載の液体クロマトグラフのｐＨ管理システムにおいて、
前記ｐＨメータが、前記液体クロマトグラフが備える検出器の下流に設けられてもよい。

検出器の下流においては溶媒の圧力が引くなるため、ｐＨメータに大きな圧力が掛かることを防止できる。

（第５項）
本発明の他の一態様に係る液体クロマトグラフのｐＨ管理システムは、
液体クロマトグラフの移動相のｐＨ値を測定するｐＨメータと、
前記ｐＨメータで測定されたｐＨ値を、前記液体クロマトグラフにおける分析結果に関連付けて保存するｐＨ保存部と、
を備える。

液体クロマトグラフに流れる移動相のｐＨを適正に管理することができる。

（第６項）
第５項に記載の液体クロマトグラフのｐＨ管理システムは、
前記ｐＨメータにおいて測定されたｐＨ値の平均値を算出する平均値算出部をさらに備え、
前記ｐＨ保存部は、前記平均値算出部で算出された前記ｐＨ値の平均値を前記液体クロマトグラフにおける分析結果に関連付けて保存してもよい。

ｐＨメータで測定されたｐＨ値の平均値により、液体クロマトグラフに流れる移動相のｐＨを適正に管理することができる。

（第７項）
第５項または第６項に記載の液体クロマトグラフのｐＨ管理システムは、
前記液体クロマトグラフは、
水系溶媒を供給する第１流路と、
有機溶媒を供給する第２流路と、
前記第１流路を介して供給される前記水系溶媒と前記第２流路を介して供給される前記有機溶媒を混合する混合部と、
を備え、
前記ｐＨメータは、前記第１流路を流れる前記水系溶媒のｐＨ値を測定してもよい。

有機溶媒と混合する前の水系溶媒のｐＨ値を取得可能である。これにより、分析結果に影響を与えるｐＨ値を保存可能である。

（第８項）
第５項～第７項のいずれか一項に記載の液体クロマトグラフのｐＨ管理システムは、
分析メソッドデータを記憶する記憶部、
をさらに備え、
前記分析メソッドデータには、前記ｐＨメータにおいてｐＨ値を測定するための分析メソッドが含まれてもよい。

ｐＨ測定に専用の分析メソッドを作成することにより、分析処理に影響を与えることなく、ｐＨ値を取得可能である。

（第９項）
本発明の他の一態様に係る液体クロマトグラフのｐＨ管理プログラムは、
コンピュータに、
ｐＨメータで測定された液体クロマトグラフの移動相のｐＨ値を入力する処理、
前記ｐＨメータにおいて測定されたｐＨ値が、設定されたｐＨ値と異なる、又は、前記設定されたｐＨ値から所定の誤差率を超えて外れるか否かを判定する処理、
測定されたｐＨ値が前記設定されたｐＨ値とは異なる、又は、前記設定されたｐＨ値から所定の誤差率を超えて外れると判定される場合に警告を提示する処理、
を実行させる。

（第１０項）
本発明の他の一態様に係る液体クロマトグラフのｐＨ管理プログラムは、
コンピュータに、
ｐＨメータで測定された液体クロマトグラフの移動相のｐＨ値を入力する処理、
入力されたｐＨ値を、前記液体クロマトグラフにおける分析結果に関連付けて保存する処理、
を実行させる。

１…液体クロマトグラフ、６…分析コンピュータ、１０…第１水系溶媒供給部、２０…第２水系溶媒供給部、３０…流路切換バルブ、３１，３２，３３…流路、１００…水系溶媒供給部、２００…有機溶媒供給部、４０…ｐＨメータ、４１…混合部、４２…試料供給部、４３…カラムオーブン、４４…分離カラム、４５…検出器、６１…ＣＰＵ、６２…ＲＡＭ、６３…ＲＯＭ、６４…記憶部、６７…ディスプレイ、６８…操作部、７１…ｐＨ入力部、７２…ｐＨ判定部、７３…警告部、７４…平均値算出部、Ｐ１…ｐＨ管理プログラム、ＡＭ…分析メソッドデータ、ＡＲ…分析データ

Claims (10)

1. 液体クロマトグラフの移動相のｐＨ値を測定するｐＨメータと、
   前記ｐＨメータにおいて測定されたｐＨ値と、設定されているｐＨ値とを比較し、前記ｐＨメータにおいて測定されたｐＨ値が、前記設定されているｐＨ値とは異なる場合、又は、前記設定されているｐＨ値から所定の誤差率を超えて外れると判定される場合に警告を提示する警告部と、
   を備える液体クロマトグラフのｐＨ管理システム。
2. 前記設定されているｐＨ値は、液体クロマトグラフの分析メソッドデータにおいて設定されている、請求項１に記載の液体クロマトグラフのｐＨ管理システム。
3. 前記分析メソッドデータはｐＨグラジエントの設定を含み、
   前記警告部は、前記ｐＨメータにおいて測定されたｐＨ値が、前記ｐＨグラジエントのｐＨ範囲の上限値および下限値から所定の誤差率を超えて外れると判定される場合に警告を提示する、請求項２に記載の液体クロマトグラフのｐＨ管理システム。
4. 前記ｐＨメータが、前記液体クロマトグラフが備える検出器の下流に設けられる、請求項１～３のいずれか一項に記載の液体クロマトグラフのｐＨ管理システム。
5. 液体クロマトグラフの移動相のｐＨ値を測定するｐＨメータと、
   前記ｐＨメータで測定されたｐＨ値を、前記液体クロマトグラフにおける分析結果に関連付けて保存するｐＨ保存部と、
   を備える、液体クロマトグラフのｐＨ管理システム。
6. 前記ｐＨメータにおいて測定されたｐＨ値の平均値を算出する平均値算出部をさらに備え、
   前記ｐＨ保存部は、前記平均値算出部で算出された前記ｐＨ値の平均値を前記液体クロマトグラフにおける分析結果に関連付けて保存する、請求項５に記載の液体クロマトグラフのｐＨ管理システム。
7. 前記液体クロマトグラフは、
   水系溶媒を供給する第１流路と、
   有機溶媒を供給する第２流路と、
   前記第１流路を介して供給される前記水系溶媒と前記第２流路を介して供給される前記有機溶媒を混合する混合部と、
   を備え、
   前記ｐＨメータは、前記第１流路を流れる前記水系溶媒のｐＨ値を測定する、請求項５または６に記載の液体クロマトグラフのｐＨ管理システム。
8. 分析メソッドデータを記憶する記憶部、
   をさらに備え、
   前記分析メソッドデータには、前記ｐＨメータにおいてｐＨ値を測定するための分析メソッドが含まれる、請求項５～７のいずれか一項に記載の液体クロマトグラフのｐＨ管理システム。
9. コンピュータに、
   ｐＨメータで測定された液体クロマトグラフの移動相のｐＨ値を入力する処理、
   前記ｐＨメータにおいて測定されたｐＨ値が、設定されたｐＨ値と異なる、又は、前記設定されたｐＨ値から所定の誤差率を超えて外れるか否かを判定する処理、
   測定されたｐＨ値が前記設定されたｐＨ値とは異なる、又は、前記設定されたｐＨ値から所定の誤差率を超えて外れると判定される場合に警告を提示する処理、
   を実行させる、液体クロマトグラフのｐＨ管理プログラム。
10. コンピュータに、
    ｐＨメータで測定された液体クロマトグラフの移動相のｐＨ値を入力する処理、
    入力されたｐＨ値を、前記液体クロマトグラフにおける分析結果に関連付けて保存する処理、
    を実行させる、液体クロマトグラフのｐＨ管理プログラム。

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