JP2022075821A - レクチンベースのがんの診断 - Google Patents
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Abstract
Description
CA15-3MGL及びCA15-3;
CA15-3WGA及びCA15-3;
CA15-3MGL、CA15-3WGA、及びCA15-3;
CA15-3MGL、CA15-3DSL、及びCA15-3;
CA15-3MGL、CA15-3GAL4、及びCA15-3;
CA15-3WGA、CA15-3DSL、及びCA15-3;
CA15-3WGA、CA15-3GAL4、及びCA15-3;
CA15-3MGL、CA15-3DSL、CA15-3GAL4、及びCA15-3;
CA15-3WGA、CA15-3DSL、CA15-3GAL4、及びCA15-3;又は
CA15-3MGL、CA15-3WGA、CA15-3DSL、CA15-3GAL4、及びCA15-3
のいずれかについて、同じサンプル又は異なるサンプルをアッセイすることを含み得る。
CA15-3MGL及びCA125レクチン;
CA15-3WGA及びCA125レクチン;
CA15-3MGL、CA15-3WGA、及びCA125レクチン;
CA15-3MGL、CA15-3DSL、及びCA125レクチン;
CA15-3MGL、CA15-3GAL4、及びCA125レクチン;
CA15-3WGA、CA15-3DSL、及びCA125レクチン;
CA15-3WGA、CA15-3GAL4、及びCA125レクチン;
CA15-3MGL、CA15-3DSL、CA15-3GAL4、及びCA125レクチン;
CA15-3WGA、CA15-3DSL、CA15-3GAL4、及びCA125レクチン;又は
CA15-3MGL、CA15-3WGA、CA15-3DSL、CA15-3GAL4、及びCA125レクチン
のいずれかについてアッセイされ得る。
CA15-3MGL及びCEAレクチン;
CA15-3WGA及びCEAレクチン;
CA15-3MGL、CA15-3WGA、及びCEAレクチン;
CA15-3MGL、CA15-3DSL、及びCEAレクチン;
CA15-3MGL、CA15-3GAL4、及びCEAレクチン;
CA15-3WGA、CA15-3DSL、及びCEAレクチン;
CA15-3WGA、CA15-3GAL4、及びCEAレクチン;
CA15-3MGL、CA15-3DSL、CA15-3GAL4、及びCEAレクチン;
CA15-3WGA、CA15-3DSL、CA15-3GAL4、及びCEAレクチン;又は
CA15-3MGL、CA15-3WGA、CA15-3DSL、CA15-3GAL4、及びCEAレクチン
のいずれかについてアッセイされ得る。
CA15-3WGA、CA125レクチン、及びCEAレクチン;
CA15-3MGL、CA15-3WGA、CA125レクチン、及びCEAレクチン;
CA15-3MGL、CA15-3DSL、CA125レクチン、及びCEAレクチン;
CA15-3MGL、CA15-3GAL4、CA125レクチン、及びCEAレクチン;
CA15-3WGA、CA15-3DSL、CA125レクチン、及びCEAレクチン;
CA15-3WGA、CA15-3GAL4、CA125レクチン、及びCEAレクチン;
CA15-3MGL、CA15-3DSL、CA15-3GAL4、CA125レクチン、及びCEAレクチン;
CA15-3WGA、CA15-3DSL、CA15-3GAL4、CA125レクチン、及びCEAレクチン;又は
CA15-3MGL、CA15-3WGA、CA15-3DSL、CA15-3GAL4、CA125レクチン、及びCEAレクチン
のいずれかについて、前記被験体から得られたサンプルをアッセイすることを含み得る。
CEAMBL
CEADC-SIGN、
CEAMGL、
CEAMBL及びCEADC-SIGN、
CEAMBL及びCEAMGL、
CEADC-SIGN及びCEAMGL、
CEAMBL、CEADC-SIGN、及びCEAMGL、
CEAMBL及びCA15-3MGL、
CEADC-SIGN及びCA15-3MGL、
CEAMGL及びCA15-3MGL、
CEAMBL及びCA15-3WGA、
CEADC-SIGN及びCA15-3WGA、
CEAMGL及びCA15-3WGA、
CEAMBL、CA15-3MGL、及びCA15-3WGA、
CEAMBL、CA15-3MGL、及びCA15-3DSL、
CEAMBL、CA15-3MGL、及びCA15-3GAL4、
CEAMBL、CA15-3WGA、及びCA15-3DSL、
CEAMBL、CA15-3WGA、及びCA15-3GAL4、
CEAMBL、CA15-3MGL、CA15-3DSL、及びCA15-3GAL4、
CEAMBL、CA15-3WGA、CA15-3DSL、及びCA15-3GAL4、
CEAMBL、CA15-3MGL、CA15-3WGA、CA15-3DSL、及びCA15-3GAL4、CEADC-SIGN、CA15-3MGL、及びCA15-3WGA、
CEADC-SIGN、CA15-3MGL、及びCA15-3DSL、
CEADC-SIGN、CA15-3MGL、及びCA15-3GAL4、
CEADC-SIGN、CA15-3WGA、及びCA15-3DSL、
CEADC-SIGN、CA15-3WGA、及びCA15-3GAL4、
CEADC-SIGN、CA15-3MGL、CA15-3DSL、及びCA15-3GAL4、
CEADC-SIGN、CA15-3WGA、CA15-3DSL、及びCA15-3GAL4、
CEADC-SIGN、CA15-3MGL、CA15-3WGA、CA15-3DSL、及びCA15-3GAL4、
CEAMGL及びCA15-3MGL、
CEAMGL及びCA15-3WGA、
CEAMGL、CA15-3MGL、及びCA15-3WGA、
CEAMGL、CA15-3MGL、及びCA15-3DSL;
CEAMGL、CA15-3MGL、及びCA15-3GAL4、
CEAMGL、CA15-3WGA、及びCA15-3DSL、
CEAMGL、CA15-3WGA、及びCA15-3GAL4、
CEAMGL、CA15-3MGL、CA15-3DSL、及びCA15-3GAL4、
CEAMGL、CA15-3WGA、CA15-3DSL、及びCA15-3GAL4、
CEAMGL、CA15-3MGL、CA15-3WGA、CA15-3DSL、及びCA15-3GAL4、
CEAMBL、CEADC-SIGN、及びCA15-3MGL、
CEAMBL、CEAMGL、及びCA15-3MGL、
CEADC-SIGN、CEAMGL、及びCA15-3MGL、
CEAMBL、CEADC-SIGN、及びCA15-3WGA、
CEAMBL、CEAMGL、及びCA15-3WGA、
CEADC-SIGN、CEAMGL、及びCA15-3WGA、
CEADC-SIGN、CEAMBL、CA15-3MGL、及びCA15-3WGA、
CEADC-SIGN、CEAMBL、CA15-3MGL、及びCA15-3DSL、
CEADC-SIGN、CEAMBL、CA15-3MGL、及びCA15-3GAL4;
CEADC-SIGN、CEAMBL、CA15-3WGA、及びCA15-3DSL、
CEADC-SIGN、CEAMBL、CA15-3WGA、及びCA15-3GAL4、
CEAMGL、CEAMBL、CA15-3MGL、及びCA15-3WGA、
CEAMGL、CEAMBL、CA15-3MGL、及びCA15-3DSL、
CEAMGL、CEAMBL、CA15-3MGL、及びCA15-3GAL4、
CEAMGL、CEAMBL、CA15-3WGA、及びCA15-3DSL、
CEAMGL、CEAMBL、CA15-3WGA、及びCA15-3GAL4、
CEADC-SIGN、CEAMBL、CA15-3MGL、及びCA15-3WGA、
CEADC-SIGN、CEAMGL、CA15-3MGL、及びCA15-3DSL
CEADC-SIGN、CEAMGL、CA15-3MGL、及びCA15-3GAL4;
CEADC-SIGN、CEAMGL、CA15-3WGA、及びCA15-3DSL、
CEADC-SIGN、CEAMGL、CA15-3WGA、及びCA15-3GAL4、
CEAMBL、CEADC-SIGN、CEAMBL、CA15-3MGL、CA15-3DSL、及びCA15-3GAL4、
CEAMBL、CEADC-SIGN、CEAMBL、CA15-3WGA、CA15-3DSL、及びCA15-3GAL4、又は
CEAMBL、CEADC-SIGN、CEAMBL、CA15-3MGL、CA15-3WGA、CA15-3DSL、及びCA15-3GAL4
について、前記被験体から得られたサンプルをアッセイすることを含み得る。
PSAMGL;
CEADC-SIGN;
CEAMBL;
CA19-9レクチン;
PSAMGL及びCEADC-SIGN;
PSAMGL及びCEAMBL;
PSAMGL及びCA19-9レクチン;
CEADC-SIGN及びCEAMBL;
CEADC-SIGN及びCA19-9レクチン;
CEAMBL及びCA19-9レクチン;
PSAMGL、CEADC-SIGN、及びCEAMBL;
PSAMGL、CEADC-SIGN、及びCA19-9レクチン;
PSAMGL、CEAMBL、及びCA19-9レクチン;
CEADC-SIGN、CEAMBL、及びCA19-9レクチン;又は
PSAMGL、CEADC-SIGN、CEAMBL、及びCA19-9レクチン
が挙げられるがこれらに限定されない。
実施例1:材料及び方法
CA15-3の起源及び臨床的なサンプル
原発性乳がん(BrCa)細胞株からのがん性CA15-3をFujirebio Diagnostics(スウェーデン)から得た。
2つの異なるモノクローナル抗CA15-3抗体(すなわちMa552及びMa695、それらは、それぞれMUC-1(CA15-3)抗原のタンパク質コア及びシアル化された炭水化物エピトープを検出する)を、Fujirebio Diagnostics(スウェーデン)から得た。
製造者の指示に従ってCanAg CA15-3 EIAキット(Fujirebio Diagnostics)を使用して、血清中のCA15-3濃度をELISAによって分析した。簡潔には、ビオチン化捕捉モノクローナル抗体(bioMa695)及びHRPコンジュゲートトレーサーモノクローナル抗体(Ma552)を、1:41希釈のキャリブレーター及び臨床的な血清/血漿サンプルと一緒にストレプトアビジン(SAv)コーティングマイクロタイターウェルの中へ添加した。2時間のインキュベーション後にウェルを6回洗浄し、基質のTMBを添加し、光学的密度を停止溶液の添加後に450nmで測定した。この従来のCA15-3免疫アッセイの基本的な原理を図1A中で図示する。
これらの実験中で使用される、Redアッセイバッファー、洗浄バッファー、及びストレプトアビジンコーティング低蛍光マイクロタイタープレートを、Kaivogen Oy(Turku、フィンランド)から購入した。
これらの実験において、TSA-BSA(7.5%のBSAを含むトリスアジ化ナトリウム)中に少量添加された、BrCa細胞株から精製した5、10又は100U/mlのCA15-3(Fujirebio Diagnostics)を使用した。BrCa関連CA15-3を、ストレプトアビジンコーティングマイクロタイターウェル上のビオチン化Ma552又はMa695の抗CA15-3抗体のいずれかにより最初に捕捉した。EuをドープしたNPs上でコーティングした植物又はヒトのレクチンのパネルを、図1B中に概略的に図示され、実施例1中でより詳細に記載されるように、BrCa-CA15-3認識レクチンのスクリーニングのためのトレーサーとして使用した。
乳がん細胞株に基づいてCA15-3抗原により得られた結果を臨床情況へと変換できるかどうかを試験するために、臨床サンプルの小さなコホートを、本レクチン-NPアッセイ及び従来のCA15-3免疫アッセイにより並行して分析した。
それらのCA15-3タンパク質含有量(従来の)及びCA15-3MGLグリコフォーム含有量に関しての、臨床乳がんサンプル(45名の異なる乳がん患者からのn=199)及び健康な対照(n=31)のボックスプロット分析を、図6A~6C中で示す。結果によれば、従来のCA15-3 IAは、健康な女性においてもCA15-3を検出した。従来のCA15-3 IAにより健康な対照と乳がん患者との間で中央値の2倍の差が検出された一方で、本CA15-3MGLアッセイによりこれらの臨床群の間で>200倍の差が検出された(図6)。対応する結果は、Ma552又はMa695が捕捉抗体として使用されたかどうかに関係なく得られた。特にしかしながら、Ma552が捕捉抗体として使用された場合に、健康な対照のうちの77%(24/31)は本CA15-3MGLアッセイにより検出不可能であった(すなわち0U/ml)。
乳がんと健康な対照とを弁別するためのROC曲線分析を、CA15-3、CA15-3MGL、及びCA15-3WGAに関して遂行した。ROC曲線を図9及び10中で示す一方で、得られたAUC値を以下に要約する。
マーカーのCA15-3及びCA15-3MGLについての成功率を、乳がん症例(n=45、各々の患者からの第1の連続的なサンプル)に関して決定した。以下のカットオフ値(CA15-3について25IU/ml及びCA15-3MGLについて2IU/ml)を使用して、血清サンプルを、各々のマーカーについて陰性又は陽性であるとして各々分類した。
図2中で示されるように、Eu(III)ナノ粒子上に固定化された場合のMGL及びWGAの両方(それぞれCA15-3MGLアッセイ及びCA15-3WGAアッセイ)は、BrCa関連CA15-3を認識することができた。しかしながら、アッセイが臨床サンプルに適用された場合に、結果は良好に相関しなかった(図11)。この結果から、CA15-3の糖鎖付加パターンが異なる乳がん患者の間で変動し、CA15-3MGL及びCA15-3WGAの両方についてアッセイすることは、偽陰性率の減少によって感度を促進し得ることが指摘される。
転移性乳がん患者及び健康な対照のコホートを、検出可能ナノ粒子の上へレクチンを固定化することによって、又は直接的なEuキレート標識によって、CA15-3WGA及びCA15-3MGLについて分析した。
ベースラインの転移性乳がん患者の血漿サンプル(n=54)及び対照として健康な女性(n=23)サンプルを使用して、NPベースのバイオマーカーとしての両方のレクチンのアッセイ及び従来のCA15-3アッセイについて、ROC曲線を生成した。両方のレクチンベースのバイオマーカーアッセイのAUC(曲線下面積)は、従来のアッセイ(AUC=0.833)を超えて優れており、CA125WGA(0.939)で最も良好であるにように思われた(図14)。したがって、この新しいCA15-3-レクチン(MGL及びWGA)ナノ粒子概念は実質的に従来のCA15-3免疫アッセイに比較して、特異性に影響せずに、臨床的感度を増加させることができる。
調査された多数のレクチンナノ粒子のうちで、組み換えヒトMGL NPs及び植物レクチンWGA NPsのみが、BCa細胞株関連CA15-3グリコフォームの検出について良好な能力を示した。WGA NPsアッセイの性能がMGL NPsアッセイを超えて優れていたので、及びさらにWGAが植物レクチンであり、組み換えMGLよりもはるかに安価なので、WGAを可溶性のEuキレートにより直接標識した。直接標識したWGAは、WGAナノ粒子と同じように良好に動作した(以下の表を参照)。
実施例5。結腸直腸がんについてのCEA糖鎖バリアントレクチンナノ粒子アッセイ
材料及び方法
臨床サンプル
大腸炎患者(n=14)及び結腸直腸がん患者(n=34)からのEDTA血漿サンプルを、Auria biobank(Turku、フィンランド)から購入した。結腸直腸がん(CRC)患者のうちで、23のEDTAサンプルを治療の前に採取し、それらを物質として分析し、開発したCEA糖鎖バリアントレクチン-ナノ粒子アッセイ及び商業的なCEA免疫アッセイ(Fujirebio Diagnostics Ltd.(Goteborg、スウェーデン))を使用して、大腸炎患者からのEDTA血漿サンプルに比較した。CEA<5ng/mlを有するCRC患者からのEDTA血漿(n=23)を、同じ範囲中のCEAを有する健康なボランティア(n=11)に比較した。
ヒトIgG1Fc(免疫グロブリンG1断片、結晶化可能)と融合したヒトDC-sign(樹状細胞特異的細胞間接着分子3捕捉非インテグリン)及びヒトMBL(マンノース結合レクチン)を、R&D Systems,Inc.(Minneapolis、Minnesaota、米国)から購入した。ヒトMGL(マクロファージガラクトース型レクチン)は、Sino Biological,Inc.(Beijing、中国)からのものであった。抗CEA mAb(モノクローナル抗体)12-140-1及びCEAの1つ調製物を、Fujirebio Diagnostics Ltd.(Goteborg、スウェーデン)から得た。抗CEAのmAb T84.66及びCEA調製物は、Norwegian Radium Hospital(Oslo、ノルウェー)のKjell Nustadからの好意による寄贈であった。別のCEA調製物をHytest Ltd.(Turku、フィンランド)から購入した。黄色のストレプトアビジンコーティング96ウェルマイクロタイタープレートを、Kaivogen Ltd.(Turku、フィンランド)で特に作製した。REDアッセイバッファーをKaivogen Ltd.から購入した。DELFIAプレート振盪機、DELFIAプレート洗浄機、及びVictor(商標)フルオロメーターは、Wallac Oy(Turku、フィンランド)によって製造された。ブロメライン溶液ID-希釈物質1は、DiaMed(Cressier FR、スイス)からのものであった。NAP-5バッファー交換カラム及びNAP-10バッファー交換カラムを、GE Healthcare(Chicago、Illinois、米国)から購入した。
捕捉物の断片化
12-140-1 Fab2(断片、抗原結合)抗体断片を得るために、12-140-1のmAb(1.15mg)のバッファーを、NAP-5カラムを使用して0.9%のNaClへ交換し、反応バッファー(50mMのトリス-HCl(pH7.0)、100mMのNaCl、3mMのEDTA)中のID-希釈物質1(1mgのmAbあたり50μl)によりインキュベーションすることによって+37℃で2時間消化した。0.2MのN-エチルマレイミド(NEM)を0.02MのNEMの最終濃度で添加することによって、消化を停止した。プロテインG親和性精製を使用して、Fab2抗体断片を精製した。
断片化mAb及び全体の抗CEA mAbのバッファーを0.9%のNaClへ交換した。抗体を、40倍のモル過剰のBITC(ビオチンイソチオシアネート)及び全反応体積の1/10の500mMのNa2CO3バッファー(pH9.8)の添加によって、ビオチンとコンジュゲートした。反応物を、直射光から遠ざけてRTで4時間インキュベーションした。混合物を、TSAバッファー(50mMのトリス-HCl(pH7.75)、150mMのNaCl、0.05%のNaN3)への2回のバッファー交換により精製し、1%のDTPA(ジエチレントリアミンペンタ酢酸)処理BSA(ウシ血清アルブミン)を、すべての混合物へ添加した。
ビオチン化12-140-1 Fab2(30μg/mL)を、設定(70%湿度、パルス50μs、電圧90V、遅延250μs、周波数100Hz)の使用によって、Nano-Plotter非接触マイクロ分注装置(GeSiM(ドイツ))により、黄色のストレプトアビジンコーティング96ウェルマイクロタイタープレート(Kaivogen(フィンランド))の上へアレイ・イン・ウェルのフォーマットでプリントした。プリントバッファーは10%(v/v)のグリセロールと共にリン酸緩衝食塩水(pH7.4)を含有していた。
レクチンを、実施例1において記載されるようにユウロピウムをドープしたナノ粒子上にコーティングした。すべてのアッセイを黄色のストレプトアビジンコーティング96ウェルマイクロタイタープレート上で遂行した。1ウェルあたり25μlの全体積の三重検体を、すべてのアッセイインキュベーションにおいて使用し、RTでゆっくりした振盪で遂行した。すべての3つのCEA調製物の等量を一緒に混合すること、並びにTSA-BSAバッファー(50mMのトリス-HCl(pH7.75)、150mMのNaCl、0.05%のNaN3、0.1%のBSA)中で200、100、50、15、5、2及び0ng/mlの濃度へ混合物を希釈することによって、CEAスタンダードを調製した。ビオチン化mAbの12-140-1及びT84.66を、REDアッセイにおいて1ウェルあたり50ng添加し、それぞれMBLアッセイ及びDC-signアッセイにおける捕捉物としての使用のために1時間インキュベーションすることによって固定化した。ストレプトアビジンコーティングマイクロタイタープレート中でのスポットとしてのビオチン化12-140-1のFab2を、ヒトMGLアッセイにおいて捕捉物として使用した。サンプル及びスタンダードを、MBL及びDC-signアッセイについては、バッファーA(50mMのトリス-HCl(pH7.75)、175mMのCaCl2、350mMのNaCl、37.5U/mlのヘパリン、100μMのDTPA、0.01%のツイーン40、0.5mg/mlのウシγ-グロブリン、5mg/mlのBSA)、並びにヒトMGLアッセイについては、バッファーB(50mMのトリスHCl(pH7.75)、175mMのCaCl2、350mMのNaCl、5μg/mlの未変性のマウスIgG、5μg/mlのHBR-2、5μg/mlのMAK-33、105U/mlのヘパリン、100μMのDTPA、0.01%のツイーン40、0.5mg/mlのウシγ-グロブリン、5mg/mlのBSA)中で、5倍希釈した。2回ウェルを洗浄した後に、サンプル及びスタンダードを添加し、1時間インキュベーションした。MBLアッセイ及びDC-signアッセイについて3mMのCaCl2を添加し、ヒトMGLアッセイについて12mMのCaCl2を添加した、REDアッセイバッファー中で、レクチンナノ粒子を希釈した。添加したレクチンナノ粒子濃度は、それぞれMBLアッセイ、DC-signアッセイ及びMGLアッセイについて1ウェルあたり、20×106、15×106、及び35×106粒子であった。ウェルを2回洗浄し、ナノ粒子溶液を添加した。プレートを2時間インキュベーションし、6回洗浄した。ユウロピウムの時間分解蛍光を、340nmの励起波長を使用して615nmの波長で測定した。測定サイクルは1000μsであり、400μsの遅延及び400μsの測定ウィンドウタイムであった。
CEA<5ng/mlを有するCRC患者からのEDTA血漿を、商業的なCEA免疫アッセイ並びにCEADC-Sign糖鎖バリアントアッセイ及びCEAMGL糖鎖バリアントアッセイを使用して、同じ範囲中のCEAを有する健康なボランティアに比較した(図16)。同等の血漿CEAレベルを有するCRC患者及び健康な対照は、レクチン糖鎖バリアントCEAアッセイにより差異的に検出され、CRCにおいてCEAグリコフォームの量は増加した。健康な対照のうちの7つはCEAMGLアッセイにより検出不可能であった。
異なる糖鎖バリアントCEAアッセイ(CEADC-Sign、CEAMGL、又はCEAMBL)は、CEA腫瘍マーカーの結腸直腸がん特異性を改善することができる。正常な範囲中の血漿CEAレベルを有するCRC患者及び健康な対照は、レクチン糖鎖バリアントCEAアッセイにより差異的に検出され、CRCにおいてCEAグリコフォームの量は増加した。偽陰性の数は、CEADC-Sign、CEAMGL又はCEAMBLアッセイを使用して有意に減少した。
実施例6。CA19-9糖鎖バリアントレクチン-ナノ粒子アッセイ
材料及び方法
臨床サンプル及び対照サンプル
16名の健康な若いボランティアからのEDTA血漿を、適切な許可及びインフォームドコンセントによりDepartment of Biotechnology,University of Turkuで収集した。胃腸疾患と診断され、CA19-9レベルの上昇が頻繁に測定される患者からの11の対照サンプルのEDTA血漿サンプルを、Auria Biobank(Turku、フィンランド)から購入した。これらの対照のうちで、5名の患者が肝臓の線維化及び肝硬変を有し、2名の患者が慢性肝炎を有し、1名の患者がアルコール性肝臓疾患であると診断され、3名の患者が胆管の他の疾患を有すると診断された。CA19-9値が>5U/mL(4852U/mLまでの範囲)であり任意の種類のがんの罹患のない16名の対照からの追加のEDTA血漿サンプルに加えて、膵臓がん患者からの10のサンプルを、Auria Biobankから購入した。膵臓がん患者のうちで、8名は腺がんを有し、1名は神経内分泌腫瘍及び2名は転移性がんを有するとして分類された。胃腸疾患の11名の患者及びCA19-9が>5U/mLである16名の対照はすべて、良性の対照として判断された。
抗CA19-9のmAb(モノクローナル抗体)c241をFujirebio Diagnostics Ltd.(Goteborg、スウェーデン)から取得した。ヒトIgG1Fc(免疫グロブリンG1断片、結晶化可能)と融合したヒトDC-sign(樹状細胞特異的細胞間接着分子3捕捉非インテグリン)を、R&D Systems, Inc.(Minneapolis、Minnesaota、米国)から購入した。黄色のストレプトアビジンコーティング96ウェルマイクロタイタープレートを、Kaivogen Ltd.(Turku、フィンランド)で特に作製した。REDアッセイバッファーをKaivogen Ltd.から購入した。DELFIAプレート振盪機、DELFIAプレート洗浄機、及びVictor(商標)フルオロメーターは、Wallac Oy(Turku、フィンランド)によって製造された。
開発されたCA19-9糖鎖バリアントレクチン-ナノ粒子アッセイを、3ステップサンドイッチタイプのフォーマットで遂行し、そこで、抗CA19-9モノクローナル抗体を捕捉物として及びレクチンコーティングナノ粒子をトレーサーとして使用した。すべての続いて行われるステップを室温で進め、遅い振盪によりインキュベーションを行った。
CA19-9糖鎖バリアントレクチン-ナノ粒子アッセイにより、中央値濃度は、膵臓がん患者について20.8U/mL(四分位範囲:9.45、38U/mL)、良性の患者について5.9U/mL(四分位範囲:2.6、16.8U/mL)、及び健康なボランティアについて4.9U/mL(四分位範囲:2.7、6.8U/mL)であった。CA19-9糖鎖バリアントレクチン-ナノ粒子アッセイは、従来のCA19-9免疫アッセイ(そこで、ボーダーラインの統計的有意差が膵臓がん患者と健康な対照との間でのみ観察された(p=0.041))に比較して、健康な対照(p=0.0001)及び良性の対照(p=0.028)からの膵臓がん患者の弁別を改善した(図1)。従来のCA19-9免疫アッセイを使用した場合に、膵臓がん患者と良性の対照との間に統計的有意差はなかった(p=0.105)。
CA19-9糖鎖バリアントレクチン-ナノ粒子アッセイは、従来のCA19-9免疫アッセイに比較して、健康な対照及び良性の対照(肝臓又は胆管の良性の疾患を有する患者)からの膵臓がん患者の弁別を改善した。さらに、CA19-9糖鎖バリアントアッセイは偽陰性の数を減少させ、感度は有意に改善された。
実施例7。PSA糖鎖バリアントレクチン-ナノ粒子アッセイ
試薬及び装置類
健康なドナーからの精漿PSAを、適切な許可及びインフォームドコンセントによりDepartment of Clinical Chemistry,Lund University Hospital(Malmo、スウェーデン)から得た。前立腺がん細胞株(LNCaP)から精製したPSAは、Department of Biotechnology,University of Turkuからのものであった。ヒトMGL(マクロファージガラクトース型レクチン)は、Sino Biological,Inc.(Beijing、中国)からのものであった。コンジュゲートしていないWGA(小麦胚芽凝集素)はVector Laboratories(Peterborough、イギリス)からのものであった。組み換えヒトGal4(ガレクチン4)及びデクチン2はR&D Systems,Inc.(Minneapolis、Minnesaota、米国)からのものであった。ストレプトアビジンによりコーティングしたマイクロタイターウェル、洗浄バッファー濃縮物、及びREDアッセイバッファーを、Kaivogen Ltd(Turku、フィンランド)から購入した。DELFIAプレート振盪機、DELFIAプレート洗浄機、及びVictor(商標)フルオロメーターは、Wallac Oy(Turku、フィンランド)によって製造された。
36名のPCa患者(12名は組織学的に良性、及び24名はがん性、グリーソン2~4としてグレード付けられた)から、前立腺組織サンプルを、Turku University Hospital(フィンランド)で根治的前立腺切除術(RP)から外科手術直後に得た。サンプル組織を、さらなるプロセシングまで、プロテアーゼ阻害因子(cOmpleteタブレット、Roche Diagnostics(Manheim、ドイツ))を添加した1mlのリン酸緩衝食塩水(PBS)バッファー中で-20℃で保存した。Acros Organics、ThermoFischer Scientific(Geel、ベルギー)からのトリトン-X-100界面活性剤を使用して、サンプル体積の1/10の10×PBS溶解バッファー(pH7.4、プロテアーゼ阻害因子を添加した、20mMのEDTA、10%のトリトン-X-100)の添加によって、タンパク質プールを回収した。溶解を遅い振盪下で氷上で2時間行い、上清を-20℃で保存した。各々のサンプルからの分析のために、1:10希釈を5g/LのBSAを含有するトリス-食塩水-アジドバッファー中で行った。
ビオチン化5A10 Fabスポットの調製
ビオチン化5A10 Fab(100μg/mL)を、設定(70%湿度、パルス50μs、電圧90V、遅延250μs、周波数100Hz)の使用によって、Nano-Plotter非接触マイクロ分注装置(GeSiM(ドイツ))により、黄色のストレプトアビジンコーティング96ウェルマイクロタイタープレート(Kaivogen(フィンランド))の上へアレイ・イン・ウェルのフォーマットでプリントした。プリントバッファーは10%(v/v)のグリセロールと共にリン酸緩衝食塩水(pH7.4)を含有していた。
開発されたPSAMGL糖鎖バリアントレクチン-ナノ粒子アッセイを、3ステップサンドイッチタイプのフォーマットで遂行し、すべてのインキュベーションを室温で遅い振盪で遂行した。捕捉抗体として使用されるビオチン化遊離PSA特異的組み換えFab断片(150ng/ウェル)を、1時間のインキュベーションで、100μLのREDアッセイバッファー中でストレプトアビジンコーティングウェルに固定化した。2回の洗浄後に、50μLの組織溶解物の希釈物又はキャリブレーターのいずれか及び5μg/mlの未変性のマウスIgG、5μg/mlのHBR-2、5μg/mlのMAK-33を添加した50μLのRedアッセイバッファーを、三重で添加し、1時間インキュベーションした。ウェルを2回洗浄し、Eu(III)へカップルしたMGL-キレート染色ナノ粒子(2.0×107粒子/ウェル)を、3mMのCaCl2を添加した100μlのREDアッセイバッファー中に添加した。ナノ粒子を2時間インキュベーションした後に、ウェルを6回を洗浄し、結合されたナノ粒子バイオコンジュゲートの時間分解蛍光(TRF)をウェルの表面から直接測定した。
ストレプトアビジンコーティングマイクロタイタープレートの上へスポットしたビオチン化5A10 Fab(100μg/ml)を、糖鎖バリアントfPSAMGLアッセイにおいて捕捉物として使用した。fPSAデクチン2fPSAWGAアッセイのためのビオチン化5A10 Fab(80ng/ウェル)、及び全PSAGal4アッセイのためのH117 mAb(120ng/ウェル)を、ストレプトアビジンコーティングマイクロタイタープレートの上へREDアッセイバッファー中で添加し、1時間インキュベーションした。
健康なドナーからの精漿PSA及び前立腺がん細胞株(LNCaP)に由来するPSAは、開発されたPSAMGL糖鎖バリアントアッセイにより差異的に検出され、これは、このアッセイががん性PSAのみを検出するからである(図20)。
fPSAMGL糖鎖バリアントアッセイは、PSAのがん特異性を改善し、臨床的に有意なPCaの有る患者の弁別を支援でき、このアッセイはPCa患者の前立腺がん組織及び尿中に存在するPSAのグリコフォームを検出する。尿PSAは、高い濃度の場合でさえ、fPSAMGL糖鎖バリアントアッセイにより若い男性から検出不可能である。血液の代わりに尿サンプルを使用すると、サンプルは非侵襲性であるという利点を有し、サンプリングのための人材についての必要性がない。PSA濃度範囲が、若い男性、PCa患者、及び陰性のPCa生検の男性において同一であるので、従来の全PSA免疫アッセイ又は遊離PSAの免疫アッセイは、区別することができない。
Claims (37)
- 被験体における前立腺がんの疾患状態を決定する方法であって、
前記被験体から得られたサンプルを、マクロファージガラクトース型レクチン(MGL)へ結合するPSAのグリコフォームのレベルについて、MGLへのPSAの結合を決定することによってアッセイすること、
前記サンプル中の前記レクチン結合PSAのグリコフォームの検出されたレベルを、対照サンプルのそのレベル又は既定の閾値と比較すること、及び
前記比較に基づいて前記被験体における前立腺がんの疾患状態を決定すること、
を含む、上記方法。 - 前記被験体から得られたサンプルをPSAタンパク質抗原についてアッセイすること、及び
前記サンプル中の前記1つ又は複数のバイオマーカーの検出されたレベルを、対照サンプルのそのレベル又は既定の閾値と比較すること、
をさらに含む、請求項1に記載の方法。 - 被験体における結腸直腸がんの疾患状態を決定する方法であって、
前記被験体から得られたサンプルを、マンノース結合レクチン(MBL)、樹状細胞特異的細胞間接着分子3捕捉非インテグリン(DC-SIGN)及びMGLからなる群から選択される1つ又は複数のレクチンへ結合するCEAグリコフォームのレベルについて、前記レクチンへのCEAの結合を決定することによってアッセイすること、
前記サンプル中の前記レクチン結合CEAのグリコフォームの検出されたレベルを、対照サンプルのそのレベル又は既定の閾値と比較すること、並びに
前記比較に基づいて前記被験体における結腸直腸がんの疾患状態を決定すること、
を含む、前記方法。 - MBL及びDC-SIGN、MBL及びMGL、DC-SIGN及びMGL、又はMBL、DC-SIGN及びMGLへのCEAの結合が、アッセイされる、請求項3に記載の方法。
- 前記被験体から得られたサンプルをCEAタンパク質抗原についてアッセイすること、及び
前記サンプル中の前記1つ又は複数のバイオマーカーの検出されたレベルを、対照サンプルのそのレベル又は既定の閾値と比較すること、
をさらに含む、請求項3又は4に記載の方法。 - 被験体における膵臓がんの疾患状態を決定する方法であって、
前記被験体から得られたサンプルを、DC-SIGNへ結合するCA19-9のグリコフォームのレベルについて、DC-SIGNへのCA19-9の結合を決定することによってアッセイすること、
前記サンプル中の前記レクチン結合CA19-9のグリコフォームの検出されたレベルを、対照サンプルのそのレベル又は既定の閾値と比較すること、及び
前記比較に基づいて前記被験体における前立腺がんの疾患状態を決定すること、
を含む、前記方法。 - 前記被験体から得られたサンプルをCA19-9タンパク質抗原についてアッセイすること、及び
前記サンプル中の前記1つ又は複数のバイオマーカーの検出されたレベルを、対照サンプルのそのレベル又は既定の閾値と比較すること、
をさらに含む、請求項6に記載の方法。 - 被験体における乳がんの疾患状態を決定する方法であって、
前記被験体から得られたサンプルを、MGL及び小麦胚芽凝集素(WGA)からなる群から選択される1つ又は複数のレクチンへ結合するCA15-3グリコフォームのレベルについて、アッセイすること、
前記サンプル中の前記レクチン結合CA15-3のグリコフォームの検出されたレベルを、対照サンプルのそのレベル又は既定の閾値と比較すること、及び
前記比較に基づいて前記被験体における乳がんの疾患状態を決定すること、
を含む、前記方法。 - 前記サンプルから得られたサンプルを、DSL及びGal4からなる群から選択されるレクチンに結合する1つ又は複数のさらなるCA15-3グリコフォームについて、アッセイすること、及び
前記サンプル中の前記1つ又は複数のさらなるレクチン結合グリコフォームの検出されたレベルを、対照サンプルのそのレベル又は既定の閾値と比較すること、
をさらに含む、請求項8に記載の方法。 - 前記被験体から得られたサンプルを、CA15-3、CA125及びCEAからなる群から選択される1つ又は複数の従来のバイオマーカーについて、アッセイすること、及び
前記サンプル中の前記1つ又は複数のバイオマーカーの検出されたレベルを、対照サンプルのそのレベル又は既定の閾値と比較すること、
をさらに含む、請求項8又は9に記載の方法。 - 前記サンプル中の前記グリコフォーム又は前記バイオマーカーのレベルが、対照サンプルのそのレベル又は既定の閾値と比較して、増加することが、前記被験体が前記がんを有すること又は有するリスクがあることを示す、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記がんをスクリーニング、診断、予後予測、又はモニタリングするための、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記モニタリングが、前記がんの開始のモニタリングのため、前記がんを有するかもしくは発症するリスクの任意の変化のモニタリングのため、治療への応答のモニタリングのため、前記がんの再燃のモニタリングのため、又は前記がんの再発のモニタリングのためである、請求項12に記載の方法。
- バイオマーカーの前記1つ又は複数のレクチン結合グリコフォームのレベルについてアッセイすることが、
サンプル中に含有されるバイオマーカーを捕捉するために、前記バイオマーカーについて特異的な抗体へ前記サンプルをさらすこと、
前記捕捉されたバイオマーカーを1つ又は複数のレクチンへさらすこと、及び
検出可能シグナルの補助により、前記1つ又は複数のレクチンへの前記捕捉されたバイオマーカーの結合のレベルを測定すること、
を含む結合アッセイによって実行される、請求項1~13のいずれか一項に記載の方法。 - バイオマーカーの前記1つ又は複数のレクチン結合グリコフォームのレベルについてアッセイすることが、
サンプル中に含有される前記バイオマーカーの1つ又は複数のレクチン結合グリコフォームを捕捉するために、1つ又は複数のレクチンへ前記サンプルをさらすこと、
前記捕捉されたバイオマーカーを該バイオマーカーに特異的な抗体へさらすこと、及び
検出可能シグナルの補助により、該バイオマーカーについて特異的な抗体への前記捕捉されたバイオマーカーの結合のレベルを測定すること、
を含む結合アッセイによって実行される、請求項1~14のいずれか一項に記載の方法。 - 前記レクチン又は前記抗体のいずれかがナノ粒子上で固定化される、請求項14又は15に記載の方法。
- 前記サンプルが、尿、血液、血清、血漿、腹腔液及び組織サンプルからなる群から選択される、請求項1~16のいずれか一項に記載の方法。
- PSA結合剤及びMGLを含み、前記CA15-3結合剤又は前記MGLのいずれかが検出可能標識を含む、請求項1、2又は11~17のいずれか一項に記載の方法における使用のためのキット。
- PSA結合剤をさらに含む、請求項18に記載のキット。
- CEA結合剤並びにMBL、DC-SIGN及びMGLからなる群から選択される1つ又は複数のレクチンを含み、前記CA15-3結合剤又は前記レクチンのいずれかが検出可能標識を含む、請求項3~5又は11~17のいずれか一項に記載の方法における使用のためのキット。
- MBL及びDC-SIGN、MBL及びMGL、DC-SIGN及びMGL、又はMBL、DC-SIGN及びMGLを含む、請求項20に記載のキット。
- CEA結合剤をさらに含む、請求項20又は21に記載のキット。
- CA19-9結合剤及びDC-SIGNを含み、前記CA15-3結合剤又は前記DC-SIGNのいずれかが検出可能標識を含む、請求項6、7又は11~17のいずれか一項に記載の方法における使用のためのキット。
- CA-19-9結合剤をさらに含む、請求項23に記載のキット。
- CA15-3結合剤並びにMGL及びWGAからなる群から選択される1つ又は複数のレクチンを含み、前記CA15-3結合剤又は前記1つ又は複数のレクチンのいずれかが検出可能標識を含む、請求項8~17のいずれか一項に記載の方法における使用のためのキット。
- CA-15-3結合剤をさらに含む、請求項25に記載のキット。
- SBA、SNA、PNA、MAA II、AAL、UEA、PHA-E、RCA、WGA、WFA、PSA、VVL、TJA-II、DSL、HPA、MGL、DC-SIGN、MMR、MBL、シグレック-2、シグレック-3、シグレック-5、シグレック-9、シグレック-10、シグレック-11、ガレクチン-3、ガレクチン-4、E-セレクチン、DSL、及びGal4からなる群から選択される1つ又は複数のレクチンをさらに含む、請求項18~26のいずれか一項に記載のキット。
- 前記レクチンがナノ粒子上で固定化される、請求項18~26のいずれか一項に記載のキット。
- 前記ナノ粒子のすべての次元が、約1000nm未満、約500nm以下、約100nm以下、又は約50nm以下である、請求項1~17のいずれか一項に記載の方法、又は請求項18~28のいずれか一項に記載のキット。
- 前記ナノ粒子が、タンパク質ナノ粒子、ミネラルナノ粒子、ガラスナノ粒子、ナノ粒子結晶、金属ナノ粒子、プラスチックナノ粒子、ポリスチレンナノ粒子、ポリ(エチレングリコール)ナノ粒子、ポリエチレンナノ粒子、ポリ(アクリル酸)ナノ粒子、ポリ(メチルメタクリレート)ナノ粒子、ポリサッカライドナノ粒子、コロイド金ナノ粒子、銀ナノ粒子、量子ドット、炭素ナノ粒子、多孔質シリカナノ粒子、及びリポソームからなる群から選択される、請求項29に記載の方法又はキット。
- 前記ナノ粒子がランタニドキレート(ユウロピウム(III)等)によりドープされる、請求項29又は30に記載の方法又はキット。
- 前記被験体から得られたサンプルを、MGLへ結合するPSAのグリコフォームのレベルについてアッセイすることによって、被験体における前立腺がんの疾患状態を決定するためのMGLの使用。
- 前記被験体から得られたサンプルを、MBL、DC-SIGN及び/又はMGLを結合するCEAグリコフォームのレベルについてアッセイすることによって、被験体における結腸直腸がんの疾患状態を決定するためのMBL、DC-SIGN及び/又はMGLの使用。
- 前記被験体から得られたサンプルを、DC-SIGNへ結合するCA19-9グリコフォームのレベルについてアッセイすることによって、被験体における膵臓がんの疾患状態を決定するためのDC-SIGNの使用。
- 前記被験体から得られたサンプルを、MGL、WGA、DSL、及び/又はGal4へ結合するCA15-3グリコフォームのレベルについてアッセイすることによって、被験体における乳がんの疾患状態を決定するための、単独又は組み合わせのいずれかでのMGL又はWGAの、任意にDSL及び/又はGal4と組み合わせた使用。
- 前記レクチンがナノ粒子上で固定化されるか、又は検出可能標識により標識される、請求項32~35のいずれか一項に記載の使用。
- 被験体における前記がんをスクリーニング、診断、予後予測及び/又はモニタリングするための、請求項32~36のいずれか一項に記載の使用。
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Citations (4)
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US20100028418A1 (en) * | 2006-07-10 | 2010-02-04 | Van Vliet Sandra Johanna | Gainac specific binding molecules and uses thereof |
WO2012173228A1 (ja) * | 2011-06-16 | 2012-12-20 | 国立大学法人東京工業大学 | 3´硫酸化コア1糖鎖に結合するプローブを用いるムチン1の分析方法、及び乳癌の検出又はモニタリング方法 |
KR20140011760A (ko) * | 2012-07-19 | 2014-01-29 | 아주대학교산학협력단 | 유방암 암 마커 측정을 위한 항체―렉틴 샌드위치 측정 방법 |
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