JP2022025769A - Patch - Google Patents

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JP2022025769A
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聡之 石川
Satoyuki Ishikawa
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Abstract

To provide a colored patch having a hydrous gel layer that has reduced tendency to dye the skin and yet is colored uniformly.SOLUTION: A patch has a hydrous gel layer, and a support layer. The hydrous gel layer contains (A) an iron oxide-based inorganic pigment with an average particle size of 50 μm or less, (B) at least one selected from a polyacrylic acid and a salt thereof, (C) a cellulose derivative, and (D) a polyvalent metal ion. The (A) component is dispersed in a dispersion medium, and the hydrous gel layer has a pH of 6 or less at 25°C.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、酸化鉄系無機顔料を含有する含水ゲル層と支持体層とを有する貼付剤に関するものである。 The present invention relates to a patch having a hydrogel layer containing an iron oxide-based inorganic pigment and a support layer.

従来、湿布に適用される含水ゲルは、水の気化熱により患部を冷却し、また、薬剤を経皮吸収させるために好適な膏体として用いられている。最近では、消炎鎮痛を目的としたパップ剤の他、腕や脚等の疲れやむくみの回復、発熱時の身体の冷却等、冷却を主目的とした貼付剤の基剤としても使用されている。 Conventionally, a hydrogel applied to a compress has been used as a suitable plaster for cooling the affected area by the heat of vaporization of water and for percutaneously absorbing the drug. Recently, in addition to a poultice for anti-inflammatory analgesia, it is also used as a base for patches whose main purpose is cooling, such as recovery from tiredness and swelling of arms and legs, and cooling of the body during fever. ..

また、貼付剤の含水ゲルに、用途、性別、効能等に応じて異なる着色を施し識別力、商品価値を高めることが行われており、このような着色料としては、酸性染料等の水溶性染料が主に使用されている。 In addition, the water-containing gel of the patch is colored differently according to the use, sex, efficacy, etc. to enhance the discriminating power and commercial value, and such a colorant includes water-soluble acid dyes and the like. Dyes are mainly used.

しかしながら、酸性染料等の水溶性染料を含水率の高いゲルに使用すると皮膚への染着(皮膚への色移り)の問題が生じる。この皮膚への染着の問題は、冷却効果の向上(冷却時間の延長)を目的として水分量の高い含水ゲルが用いられ、更なる貼付時間の延長が可能な着色貼付剤の開発が望まれていることからより顕著となる傾向がある。 However, when a water-soluble dye such as an acid dye is used for a gel having a high water content, a problem of dyeing on the skin (color transfer to the skin) occurs. For this problem of dyeing on the skin, a water-containing gel having a high water content is used for the purpose of improving the cooling effect (extending the cooling time), and it is desired to develop a colored patch capable of further extending the sticking time. It tends to be more prominent because it is.

このように、皮膚染着性が抑制され、しかも、均一に着色された含水ゲル層を有する着色貼付剤の開発が強く望まれていた。 As described above, it has been strongly desired to develop a colored patch having a water-containing gel layer in which the skin-staining property is suppressed and is uniformly colored.

特開2013-107911号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2013-107911

本発明は上記事情に鑑みなされたもので、皮膚染着性が抑制され、しかも、均一に着色された含水ゲル層を有する着色貼付剤を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and an object of the present invention is to provide a colored patch having a water-containing gel layer that is uniformly colored while suppressing skin dyeability.

本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、含水ゲル層と、支持体層とを有する貼付剤において、上記含水ゲル層が、特定の平均粒子径が50μm以下である酸化鉄系無機顔料を分散媒に分散させた分散液が配合されてなり、かつpHを6以下にすることで、上記課題が解決できることを知見し、本発明をなすに至ったものである。 As a result of diligent studies to achieve the above object, the present inventor has made an iron oxide-based patch having a hydrogel layer and a support layer in which the hydrogel layer has a specific average particle size of 50 μm or less. It has been found that the above-mentioned problems can be solved by blending a dispersion liquid in which an inorganic pigment is dispersed in a dispersion medium and setting the pH to 6 or less, which led to the present invention.

従って、本発明は下記貼付剤を提供する。
1.含水ゲル層と、支持体層とを有する貼付剤であって、
上記含水ゲル層が、
(A)平均粒子径が50μm以下である酸化鉄系無機顔料、
(B)ポリアクリル酸及びその塩から選ばれる1種以上、
(C)セルロース誘導体、及び
(D)多価金属イオン
を含有し、上記(A)成分が分散媒に分散されてなり、含水ゲル層の25℃におけるpHが6以下である貼付剤。
2.上記(A)酸化鉄系無機顔料の平均粒子径が0.005~10μmであり、かつ最大粒子径が50μm以下である1記載の貼付剤。
3.上記分散媒が、多価アルコール、脂肪酸、脂肪酸塩及び界面活性剤から選ばれる1種以上である1又は2記載の貼付剤。
4.含水ゲル層の水分含有量が40~90質量%である1~3のいずれかに記載の貼付剤。
Therefore, the present invention provides the following patch.
1. 1. A patch having a water-containing gel layer and a support layer.
The water-containing gel layer
(A) Iron oxide-based inorganic pigment having an average particle size of 50 μm or less,
(B) One or more selected from polyacrylic acid and its salts,
A patch containing (C) a cellulose derivative and (D) a polyvalent metal ion, wherein the component (A) is dispersed in a dispersion medium, and the pH of the hydrous gel layer at 25 ° C. is 6 or less.
2. 2. The patch according to 1 above, wherein the iron oxide-based inorganic pigment (A) has an average particle size of 0.005 to 10 μm and a maximum particle size of 50 μm or less.
3. 3. The patch according to 1 or 2, wherein the dispersion medium is one or more selected from polyhydric alcohols, fatty acids, fatty acid salts and surfactants.
4. The patch according to any one of 1 to 3, wherein the water-containing gel layer has a water content of 40 to 90% by mass.

本発明によれば、皮膚染着性が抑制され、しかも、均一に着色された含水ゲル層を有する着色貼付剤を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide a colored patch having a water-containing gel layer that is uniformly colored while suppressing skin dyeability.

以下、本発明について詳細に説明する。
I.含水ゲル層
含水ゲル層は、(A)平均粒子径が50μm以下である酸化鉄系無機顔料、
(B)ポリアクリル酸及びその塩から選ばれる1種以上、
(C)セルロース誘導体、及び
(D)多価金属イオン
を含有し、上記(A)成分が分散媒に分散されてなり、含水ゲル層の25℃におけるpHが6以下である。
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
I. Hydrous gel layer The hydrogel layer is (A) an iron oxide-based inorganic pigment having an average particle size of 50 μm or less.
(B) One or more selected from polyacrylic acid and its salts,
It contains (C) a cellulose derivative and (D) a polyvalent metal ion, and the component (A) is dispersed in a dispersion medium, and the pH of the hydrogel layer at 25 ° C. is 6 or less.

[(A)成分]
本発明の(A)成分は平均粒子径が50μm以下である酸化鉄系無機顔料であり、1種単独で又は2種以上組み合わせて用いることができる。(A)成分の配合により含水ゲル層を着色させることができる。酸化鉄系無機顔料としては、三二酸化鉄、水酸化鉄、γ-酸化鉄、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄等が挙げられる。三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄が好ましい。
[(A) component]
The component (A) of the present invention is an iron oxide-based inorganic pigment having an average particle size of 50 μm or less, and can be used alone or in combination of two or more. The hydrogel layer can be colored by blending the component (A). Examples of the iron oxide-based inorganic pigment include iron sesquioxide, iron hydroxide, γ-iron oxide, yellow iron sesquioxide, and black iron oxide. Iron sesquioxide, yellow iron sesquioxide, and black iron oxide are preferred.

酸化鉄系無機顔料の平均粒子径は、均一着色の点から50μm以下であり、0.005~10μmが好ましく、0.01~5μmがより好ましく、0.1~1μmがさらに好ましい。最大粒子径は50μm以下が好ましく、10μm以下がより好ましく、1μm以下がさらに好ましい。なお、最大粒子径は粒ゲージ法、平均粒子径は、赤外線散乱法により測定される。 The average particle size of the iron oxide-based inorganic pigment is 50 μm or less from the viewpoint of uniform coloring, preferably 0.005 to 10 μm, more preferably 0.01 to 5 μm, still more preferably 0.1 to 1 μm. The maximum particle size is preferably 50 μm or less, more preferably 10 μm or less, still more preferably 1 μm or less. The maximum particle size is measured by the grain gauge method, and the average particle size is measured by the infrared scattering method.

(A)成分の含有量は、含水ゲル層の着色の点から、含水ゲル層中0.001質量%以上が好ましく、含水ゲル層の保形性の点から、0.21質量%以下が好ましく、0.002~0.1質量%がより好ましく、0.002~0.01質量%がさらに好ましい。 The content of the component (A) is preferably 0.001% by mass or more in the water-containing gel layer from the viewpoint of coloring of the water-containing gel layer, and preferably 0.21% by mass or less from the viewpoint of shape retention of the water-containing gel layer. , 0.002 to 0.1% by mass, more preferably 0.002 to 0.01% by mass.

上記(A)成分は予め分散媒に分散されてなり、得られた分散液を含水ゲルに添加することが、均一な含水着色ゲルを得る観点から好ましい。分散媒としては、特に制限されないが、一価アルコール、多価アルコール、脂肪酸、脂肪酸塩、界面活性剤及び吸水性高分子水溶液から選ばれるものが好ましい。中でも、多価アルコール、脂肪酸、脂肪酸塩及び界面活性剤が好ましい。一価アルコール、多価アルコール、脂肪酸又はその塩、界面活性剤及び吸水性高分子水溶液としては、特に制限されず、後述する含水ゲルにおいて例示する多価アルコール、脂肪酸又はその塩、界面活性剤及び吸水性高分子水溶液と同様のものを使用することができる。これらの中でも、グリセリン、POE(20)ソルビタンモノオレート、エチレングリコール、POE硬化ヒマシ油、エタノール、PEG1000等が好適である。 It is preferable that the component (A) is dispersed in a dispersion medium in advance and the obtained dispersion is added to the water-containing gel from the viewpoint of obtaining a uniform water-containing colored gel. The dispersion medium is not particularly limited, but is preferably selected from monohydric alcohols, polyhydric alcohols, fatty acids, fatty acid salts, surfactants and aqueous solutions of superabsorbent polymers. Of these, polyhydric alcohols, fatty acids, fatty acid salts and surfactants are preferred. The monohydric alcohol, polyhydric alcohol, fatty acid or salt thereof, surfactant and superabsorbent polymer aqueous solution are not particularly limited, and the polyhydric alcohol, fatty acid or salt thereof, surfactant and the like, which are exemplified in the water-containing gel described later, are used. The same as the water-absorbent polymer aqueous solution can be used. Among these, glycerin, POE (20) sorbitan monooleate, ethylene glycol, POE-hardened castor oil, ethanol, PEG1000 and the like are suitable.

分散媒の含有量は、含水ゲル層中1~20質量%が好ましく、6~16質量%がより好ましい。 The content of the dispersion medium is preferably 1 to 20% by mass, more preferably 6 to 16% by mass in the hydrogel layer.

[(B)成分]
本発明の(B)成分はポリアクリル酸及びその塩から選ばれる1種以上であり、1種単独で又は2種以上組み合わせて用いることができる。ポリアクリル酸としては、直鎖状、分岐鎖状等のいずれも使用可能である。分子量は1万~1,000万のものを用いることが好ましく、重量平均分子量が1万~50万未満、50万~200万未満、200万~400万の平均分子量を有するポリアクリル酸を2種以上組み合わせると、使用感が向上するので好適である。なお、通常のアクリル酸を重合して得られた重合体の他、カーボポール( 商品名:米国グッドリッチ社製)等のアクリル酸重合体を一部架橋したものも好適に使用し得る。
[(B) component]
The component (B) of the present invention is one or more selected from polyacrylic acid and salts thereof, and can be used alone or in combination of two or more. As the polyacrylic acid, any of linear and branched chains can be used. It is preferable to use a polyacrylic acid having a molecular weight of 10,000 to 10 million, and polyacrylic acid having a weight average molecular weight of 10,000 to less than 500,000, 500,000 to less than 2 million, and an average molecular weight of 2 million to 4 million is used. Combining more than seeds is suitable because it improves the usability. In addition to the polymer obtained by polymerizing ordinary acrylic acid, a partially crosslinked acrylic acid polymer such as Carbopol (trade name: Goodrich Corporation, USA) can also be preferably used.

また、ポリアクリル酸塩としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸カリウム等のポリアクリル酸の一価金属塩、ポリアクリル酸モノエタノールアミン、ポリアクリル酸ジエタノールアミン、ポリアクリル酸トリエタノールアミン等のポリアクリル酸のアミン塩、ポリアクリル酸のアンモニウム塩等が挙げられる。 Examples of the polyacrylic acid salt include monovalent metal salts of polyacrylic acid such as sodium polyacrylate and potassium polyacrylate, monoethanolamine polyacrylate, diethanolamine polyacrylate, triethanolamine polyacrylate and the like. Examples thereof include an amine salt of polyacrylic acid and an ammonium salt of polyacrylic acid.

ポリアクリル酸とポリアクリル酸塩との配合比(ポリアクリル酸:ポリアクリル酸塩、質量比)は、1:0.1~1:10が好ましく、1:1~1:9がより好ましい。ポリアクリル酸又は塩を一部中和してポリアクリル酸塩が上記比率になるようにしたものを用いてもよい。 The compounding ratio of polyacrylic acid and polyacrylic acid salt (polyacrylic acid: polyacrylic acid salt, mass ratio) is preferably 1: 0.1 to 1:10, more preferably 1: 1 to 1: 9. Polyacrylic acid or a salt may be partially neutralized so that the polyacrylic acid salt has the above ratio.

(B)成分の含有量は、その重合度により適宜選定することができるが、粘着力の点から、含水ゲル層中1質量%以上が好ましく、含水ゲルの粘度の点から、20質量%以下が好ましく、3~15質量%がより好ましい。 The content of the component (B) can be appropriately selected depending on the degree of polymerization thereof, but is preferably 1% by mass or more in the water-containing gel layer from the viewpoint of adhesive strength, and 20% by mass or less from the viewpoint of the viscosity of the water-containing gel. Is preferable, and 3 to 15% by mass is more preferable.

[(C)成分]
本発明の(C)成分はセルロース誘導体であり、1種単独で又は2種以上組み合わせて用いることができる。セルロール誘導体としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース及びそれらの塩が挙げられ、中でも、カルボキシメチルセルロース及びその塩が好ましい。
[(C) component]
The component (C) of the present invention is a cellulose derivative, and can be used alone or in combination of two or more. Examples of the cell roll derivative include sodium carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, methyl cellulose and salts thereof, and among them, carboxymethyl cellulose and its salt are preferable.

(C)成分は、25℃での1質量%水溶液粘度が2,000mPa・s以下、好ましくは1,000~2,000mPa・sのカルボキシメチルセルロースナトリウムや、25℃での1質量%水溶液粘度が2,500mPa・s以上、好ましくは2,500~4,500mPa・sのカルボキシメチルセルロースナトリウムを含むセルロース誘導体が好ましく、25℃での1質量%水溶液粘度が2,000mPa・s以下のカルボキシメチルセルロースナトリウム/25℃での1質量%水溶液粘度が2,500mPa・s以上のカルボキシメチルセルロースナトリウムを配合質量比、1/3~3/1で用いるのがより好ましい。 The component (C) has a 1% by mass aqueous solution viscosity at 25 ° C. of 2,000 mPa · s or less, preferably 1,000 to 2,000 mPa · s of sodium carboxymethyl cellulose, or a 1% by mass aqueous solution viscosity at 25 ° C. A cellulose derivative containing 2,500 mPa · s or more, preferably 2,500 to 4,500 mPa · s of sodium carboxymethyl cellulose is preferable, and a 1% by mass aqueous solution viscosity at 25 ° C. is 2,000 mPa · s or less. It is more preferable to use sodium carboxymethyl cellulose having a viscosity of 1% by mass aqueous solution at 25 ° C. of 2,500 mPa · s or more at a blending mass ratio of 1/3 to 3/1.

(C)成分の含有量は、その重合度により適宜選定することができるが、保形性の点から、含水ゲル層中1質量%以上が好ましく、粘着力の点から、20質量%以下が好ましく、3~15質量%がより好ましい。 The content of the component (C) can be appropriately selected depending on the degree of polymerization thereof, but is preferably 1% by mass or more in the hydrogel layer from the viewpoint of shape retention, and 20% by mass or less from the viewpoint of adhesive strength. It is preferable, 3 to 15% by mass is more preferable.

[(D)成分]
本発明の(D)成分は多価金属イオンであり、1種単独で又は2種以上組み合わせて用いることができる。多価金属イオンとしては、水溶液中でマグネシウムイオンおよびアルミニウムイオンを放出する、カリウムミョウバン、アンモニウムミョウバン、鉄ミョウバン等のミョウバン、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、塩化アルミニウム、アルミニウムグリシネート、酢酸アルミニウム、酸化アルミニウム、含ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミニウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、これら金属を含む複塩等の水可溶性化合物、水難溶性化合物、アルミニウム、マグネシウムを含む制酸剤が挙げられる。中でも、カリウムミョウバン、水酸化アルミニウム、アルミニウムグリシネート、水酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイトが好ましく、アルミニウムグリシネート、合成ヒドロタルサイトがより好ましい。
[(D) component]
The component (D) of the present invention is a polyvalent metal ion, and can be used alone or in combination of two or more. Examples of polyvalent metal ions include magnesium ions such as potassium myoban, ammonium myoban, and iron myoban, which release magnesium ions and aluminum ions in an aqueous solution, aluminum hydroxide, aluminum sulfate, aluminum chloride, aluminum glycinate, aluminum acetate, and aluminum oxide. , Aluminum silicate, Aluminum metasilicate, Magnesium hydroxide, Magnesium carbonate, Magnesium sulfate, Magnesium acetate, Magnesium silicate, Magnesium oxide, Magnesium hydroxide alumina, Magnesium aluminometasilicate, Magnesium aluminate silicate, Synthetic hydrotal Examples thereof include water-soluble compounds such as sites and compound salts containing these metals, sparingly water-soluble compounds, and antioxidants containing aluminum and magnesium. Among them, potassium myoban, aluminum hydroxide, aluminum glycinate, magnesium hydroxide, magnesium hydroxide alumina, magnesium aluminometasilicate, magnesium aluminometasilicate, and synthetic hydrotalcite are preferable, and aluminum glycinate and synthetic hydrotalcite are preferable. More preferred.

(D)成分の含有量は、保形性の点から、含水ゲル層中0.001質量%以上が好ましく、粘着力の点から、10質量%以下が好ましく、0.01~5質量%がより好ましい。 The content of the component (D) is preferably 0.001% by mass or more in the hydrogel layer from the viewpoint of shape retention, preferably 10% by mass or less, and 0.01 to 5% by mass from the viewpoint of adhesive strength. More preferred.

含水ゲル層の水分含有量は、冷却力の点から、含水ゲル層中40質量%以上が好ましく、保形性の点から、90質量%以下が好ましく、65~85質量%がより好ましい。 The water content of the hydrogel layer is preferably 40% by mass or more in the hydrogel layer from the viewpoint of cooling power, preferably 90% by mass or less, and more preferably 65 to 85% by mass from the viewpoint of shape retention.

含水ゲル層の25℃におけるpHは、粘着力の点から、6以下であり、3.5~5.5が好ましく、4.0~5.0がより好ましい。pHが高すぎると粘着力が悪くなるおそれがある。なお、含水ゲル層のpHが酸性の場合、無機顔料が酸から影響を受けてしまう可能性があるが、(A)酸化鉄系無機顔料を分散媒に分散させた分散液を含水ゲル層に添加することにより、pHの影響を受けず、高含水の含水ゲル層であっても、顔料による皮膚染着を効果的に抑制できる。 The pH of the water-containing gel layer at 25 ° C. is 6 or less, preferably 3.5 to 5.5, and more preferably 4.0 to 5.0, from the viewpoint of adhesive strength. If the pH is too high, the adhesive strength may deteriorate. If the pH of the hydrogel layer is acidic, the inorganic pigment may be affected by the acid. However, (A) a dispersion liquid in which an iron oxide-based inorganic pigment is dispersed in a dispersion medium is applied to the hydrogel layer. By adding the mixture, it is not affected by pH, and even in a highly water-containing water-containing gel layer, skin staining by pigments can be effectively suppressed.

[任意成分]
本発明の含水ゲル層には、本発明の効果を損なわない範囲で、通常含水ゲル層に任意成分を適宜、適量配合することができる。任意成分は1種単独で又は2種以上組み合わせて用いることができる。任意成分としては、以下のものが挙げられる。
[Arbitrary ingredient]
In the water-containing gel layer of the present invention, an appropriate amount of an arbitrary component can be appropriately added to the normal water-containing gel layer as long as the effects of the present invention are not impaired. The optional component can be used alone or in combination of two or more. Examples of the optional component include the following.

上記(B),(C)成分以外の水溶性高分子化合物としては、例えば、ゼラチン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキサイド、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアガム、トラガントガム、カラヤガム、無水マレイン酸共重合体等が挙げられる。 Examples of the water-soluble polymer compound other than the above components (B) and (C) include gelatin, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, polyethylene oxide, sodium alginate, xanthan gum, arabic gum, tragant gum, karaya gum, and maleic anhydride copolymer. And so on.

分散媒としても用いられる、一価アルコール、多価アルコール、脂肪酸、脂肪酸塩、界面活性剤及び吸水性高分子水溶液としては、以下のものが例示される。なお、含有量は分散媒として用いられているものも含む。 Examples of monohydric alcohols, polyhydric alcohols, fatty acids, fatty acid salts, surfactants and superabsorbent polymer aqueous solutions that are also used as dispersion media are as follows. The content includes those used as a dispersion medium.

一価アルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等が挙げられる。 Examples of the monohydric alcohol include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol and the like.

多価アルコールとしては、例えば、グリセリン、ソルビトール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、1,3-プロパンジオール、1,4-ブタンジオール、マルチトール、キシリトール等が挙げられる。 Examples of the polyhydric alcohol include glycerin, sorbitol, ethylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, polyethylene glycol, propylene glycol, polypropylene glycol, 1,3-butylene glycol, 1,3-propanediol, and 1,4-butanediol. , Martinol, xylitol and the like.

多価アルコールを配合する場合、その含有量は、含水ゲル層中50質量%以下が好ましく、0~20質量%がより好ましい。多価アルコールの配合量が50質量%を超えると、水性粘着基剤の凝集力が低下し、剥離時に水性粘着基剤が被着体に残る場合が生じる。 When the polyhydric alcohol is blended, the content thereof is preferably 50% by mass or less, more preferably 0 to 20% by mass in the hydrogel layer. If the blending amount of the polyhydric alcohol exceeds 50% by mass, the cohesive force of the aqueous pressure-sensitive adhesive base is lowered, and the water-based pressure-sensitive adhesive base may remain on the adherend at the time of peeling.

脂肪酸、脂肪酸塩としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸、及びそれらの塩が挙げられる。 Examples of fatty acids and fatty acid salts include lauric acid, myristic acid, stearic acid, oleic acid, isostearic acid, behenic acid, and salts thereof.

界面活性剤としては、ノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤が挙げられる。 Examples of the surfactant include a nonionic surfactant, an anionic surfactant, a cationic surfactant, and an amphoteric surfactant.

ノニオン界面活性剤として、具体的には、(脂肪酸残基、アルキル基の炭素数8~22、好ましくは10~18)のポリグリセリン脂肪酸エステル(例えば、ジグリセリンモノステアレート等)、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル(例えば、ポリオキシエチレングリセリル(POE10)モノオレート等)、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル(例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル等)、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、多価アルコール脂肪酸部分エステル(例えば、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等)、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸部分エステル(例えば、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等)、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンアルキルアミン、エタノールアミン脂肪酸部分エステル、アルキルアミンオキサイド等が挙げられる。 Specific examples of the nonionic surfactant include polyglycerin fatty acid esters (eg, diglycerin monostearate, etc.) of (fatty acid residues, alkyl groups having 8 to 22 carbon atoms, preferably 10 to 18), and polyoxyethylene. Glycerin fatty acid ester (eg, polyoxyethylene glyceryl (POE10) monoolate, etc.), polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyalkylene alkyl ether (eg, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl) Ether, etc.), polyoxyethylene alkylphenyl ether, polyhydric alcohol fatty acid partial ester (eg, glycerin fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, etc.), polyoxyethylene polyhydric alcohol fatty acid partial ester (eg, polyoxyethylene). Glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene propylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, etc.), polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, polyoxyethylene Examples thereof include alkylphenyl ether, fatty acid diethanolamide, polyoxyethylene alkylamine, ethanolamine fatty acid partial ester, and alkylamine oxide.

これらのノニオン界面活性剤の中でも、POE(25)ラウリルエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、モノオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ヤシ油脂肪酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、グリセリルモノオレート、ラウリン酸グリセリル、ヤシ油脂肪酸グリセリル、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、ミリスチン酸グリセリル、デカグリセリルモノオレート、ジグリセリルジオレート、ヘキサグリセリルモノラウレート、プロピレングリコールモノステアレート、POE(20)ソルビタンモノオレート、POE(60)ソルビットテトラオレート、POE(40)モノステアレート、POE(10)オレイルエーテル、POE(10)ノニルフェニルエーテル、POE(50)硬化ヒマシ油、POE(5)オレイン酸アミド、オレイン酸ジエタノールアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド等がより好ましい。なお、上記表記において、例えば「POE(25)」は25モルのエチレンオキシドを付加した構造であることを示す。最も好ましいノニオン界面活性剤は、アルキル基の炭素数12~18のポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油である。 Among these nonionic surfactants, POE (25) lauryl ether, sucrose fatty acid ester, sorbitan monooleate, sorbitan monolaurate, sorbitan coconut oil fatty acid, sorbitan monostearate, glyceryl monooleate, glyceryl laurate, palm oil. Fatty acid glyceryl, polyethylene glycol monolaurate, polyethylene glycol monooleate, glyceryl myristate, decaglyceryl monooleate, diglyceryl dioleate, hexaglyceryl monolaurate, propylene glycol monostearate, POE (20) sorbitan monooleate, POE ( 60) Solbit tetraolate, POE (40) monostearate, POE (10) oleyl ether, POE (10) nonylphenyl ether, POE (50) hardened castor oil, POE (5) oleic acid amide, oleic acid diethanolamide, Lauric acid diethanolamide and the like are more preferable. In the above notation, for example, "POE (25)" indicates a structure to which 25 mol of ethylene oxide is added. The most preferable nonionic surfactants are polyoxyethylene alkyl ethers having 12 to 18 carbon atoms of an alkyl group, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil.

アニオン界面活性剤としては、高級脂肪酸塩、アルキルエーテルカルボン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、アルキルイソチアネート塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル燐酸塩、ポリオキシエチレンアルキル燐酸塩等が挙げられ、これらの塩としてはナトリウム塩、カリウム塩、有機アミン塩等が好ましく、アルキル基、アルケニル基の炭素数は、8~22が好適であり、10~18であるものがより好適である。 Anionic surfactants include higher fatty acid salts, alkyl ether carboxylates, polyoxyethylene alkyl ether carboxylates, alkyl sulfates, polyoxyethylene alkyl sulfates, alkyl isothianate salts, alkylbenzene sulfonates, and alkyl phosphates. Examples thereof include salts and polyoxyethylene alkyl phosphates. Examples of these salts are sodium salt, potassium salt, organic amine salt and the like, and the alkyl group and alkenyl group preferably have 8 to 22 carbon atoms, and 10 The value of ~ 18 is more preferable.

中でも、オレイン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、ミリスチン酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、セトステアリル硫酸ナトリウム、オレイル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチル硫酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸加水分解コラーゲンナトリウム、グリチルリチン酸ナトリウム、グリチルレチン酸ナトリウム、トリPOE(10)アルキルエーテル燐酸ナトリウム及びこれらのカリウム塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、N-アシルメチルタウリンナトリウム等がより好適である。 Among them, sodium oleate, sodium laurate, sodium myristate, sodium cetyl sulfate, sodium cetostearyl sulfate, sodium oleyl sulfate, sodium polyoxyethylene lauryl ether sulfate, sodium lauryl sulfate, sodium dioctyl sulfosuccinate, and coconut oil fatty acid hydrolysis. Sodium collagen, sodium glycyrrhizinate, sodium glycyrrhetinate, triPOE (10) alkyl ether sodium phosphate and potassium salts thereof, diethanolamine salt, triethanolamine salt, sodium N-acylmethyltaurine and the like are more preferable.

カチオン界面活性剤としては、具体的には、第1~第3級脂肪アミン塩、第4級アンモニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミドの尿素縮合物塩、ポリエチレンポリアミン脂肪アミドの尿素縮合物の第4級アンモニウム塩等が挙げられ、より具体的には、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、ステアリルトリメチルアンモニウムサッカリン、ラウリルトリメチルアンモニウムサッカリン、塩化ベンザルコニウム、塩化ラウリルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ラウリルピリジニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられる。 Specific examples of the cationic surfactant include primary to tertiary fatty amine salts, quaternary ammonium salts, urea condensates of polyethylene polyamine fatty acid amides, and urea condensates of polyethylene polyamine fatty amides. Examples thereof include stearyltrimethylammonium chloride, lauryltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium saccharin, lauryltrimethylammonium saccharin, benzalconium chloride, laurylpyridinium chloride, cetylpyridinium chloride, laurylpyridinium chloride, and the like. Examples thereof include alkyldiaminoethylglycine hydrochloride.

両イオン性界面活性剤としては、具体的には、アミノ酸、スルホアミノ酸、4級化ベタイン、スルホベタイン、イミダゾリニウムベタイン等が挙げられ、より具体的には、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油アルキルベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン、ヤシ油脂肪酸加水分解コラーゲン、セバシン酸ジエチル、レシチン等が挙げられる。界面活性剤を配合する場合、その含有量は、含水ゲル層中0~5質量%程度である。 Specific examples of the amphoteric surfactant include amino acids, sulfoamino acids, quaternized betaine, sulfobetaine, imidazolinium betaine and the like, and more specifically, lauryldimethylaminoacetate betaine and coconut oil. Examples thereof include alkyl betaine, coconut oil fatty acid amide propyl betaine, coconut oil fatty acid hydrolyzed collagen, diethyl sebacate, and lecithin. When a surfactant is blended, its content is about 0 to 5% by mass in the hydrogel layer.

高吸水性高分子化合物としては、例えば、架橋ポリアクリル酸の部分中和物等のイオン性高吸水性高分子化合物、変性ポリアルキレンオキサイド、N-ビニルアセトアミド架橋体、アクリルアミド架橋体等のノニオン性高吸水性高分子化合物が挙げられる。これらの中でも好ましいものは、ノニオン性高吸水性高分子化合物である。ノニオン性高吸水高分子化合物は、イオン濃度の高い水性液に対する吸水能力が、イオン性のものに比しては高いため、イオン濃度の高い製剤(例えば、ゲル状化粧料、医薬品、パップ剤等)中で安定に多量の水を保持することが可能である。 Examples of the superabsorbent polymer compound include an ionic superabsorbent polymer compound such as a partially neutralized product of crosslinked polyacrylic acid, a modified polyalkylene oxide, an N-vinylacetamide crosslinked product, and a nonionic crosslinked product such as an acrylamide crosslinked product. Examples include superabsorbent polymers. Of these, preferred are nonionic superabsorbent polymers. Since the nonionic high water-absorbing polymer compound has a higher water absorption capacity for an aqueous solution having a high ionic concentration than that of an ionic one, a preparation having a high ionic concentration (for example, gel cosmetics, pharmaceuticals, poultices, etc.) ) It is possible to stably hold a large amount of water.

このような高吸水性高分子化合物として、より具体的には、サンウエットIM-100
0(三洋化成、吸水能800倍)、サンフレッシュAT-35(三洋化成、吸水能800
倍)、アクアコーク(住友精化:吸水能30倍)等の市販品を挙げることができる。
As such a super absorbent polymer compound, more specifically, Sunwet IM-100.
0 (Sanyo Kasei, water absorption capacity 800 times), Sun Fresh AT-35 (Sanyo Kasei, water absorption capacity 800)
Double), aqua cork (Sumitomo Seika: water absorption capacity 30 times) and other commercially available products can be mentioned.

高吸水性高分子化合物を配合する場合、その含有量は、特に制限されるものではないが、含水ゲル層中0.1~30質量%が好ましく、0.5~15質量%がより好ましい。 When the superabsorbent polymer compound is blended, the content thereof is not particularly limited, but is preferably 0.1 to 30% by mass, more preferably 0.5 to 15% by mass in the hydrogel layer.

有機顔料としては、アゾ化合物又はフタロシアニン化合物が好ましい。具体的には、青色404号、黄色205号、黄色401号、橙色203号、橙色204号、橙色401号、赤色201号、赤色202号、赤色203号、赤色204号、赤色205号、赤色206号、赤色207号、赤色208号、赤色219号、赤色220号、赤色221号、赤色228号、赤色404号、赤色405号などが挙げられる。有機顔料を配合する場合、その含有量は、含水ゲル層中0.0001~0.001質量%が好ましい。 As the organic pigment, an azo compound or a phthalocyanine compound is preferable. Specifically, blue 404, yellow 205, yellow 401, orange 203, orange 204, orange 401, red 201, red 202, red 203, red 204, red 205, red. Examples thereof include No. 206, No. 207, No. 208, No. 219, No. 220, No. 221 of Red, No. 228 of Red, No. 404 of Red, and No. 405 of Red. When the organic pigment is blended, the content thereof is preferably 0.0001 to 0.001% by mass in the hydrogel layer.

充填剤としては、例えば、カオリン、ベントナイト、モンモリロナイト、スメクタイト、酸化亜鉛、酸化チタン、無水ケイ酸等が挙げられる。充填剤を配合する場合、その含有量は、含水ゲル層中0~10質量%程度である。
油分としては、例えば、ヒマシ油、オリーブ油、カカオ油、パーム油、椿油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシード油、アボガド油等の植物油脂類;ミンク油、卵黄油等の動物油脂類;ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等のロウ類;流動パラフィン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス、セレシンワックス、パラフィンワックス、ワセリン等の炭化水素類;ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸等の天然及び合成脂肪酸類;セタノール、ステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール、ラウリルアルコール等の天然及び合成高級アルコール類;ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、コレステロールオレート等のエステル類等を例示することができる。
Examples of the filler include kaolin, bentonite, montmorillonite, smectite, zinc oxide, titanium oxide, silicic acid anhydride and the like. When the filler is blended, the content thereof is about 0 to 10% by mass in the hydrogel layer.
Examples of oils include vegetable oils and fats such as paraffin oil, olive oil, cacao oil, palm oil, camellia oil, palm oil, wood wax, jojoba oil, grapeseed oil, and avocado oil; and animal oils and fats such as mink oil and egg yolk oil. Rows such as beeswax, whale wax, lanolin, carnauba wax, candelilla wax; hydrocarbons such as liquid paraffin, squalane, microcrystallin wax, selecin wax, paraffin wax, vaseline; lauric acid, myristic acid, stearic acid, olein Natural and synthetic fatty acids such as acids, isostearic acid and behenic acid; natural and synthetic higher alcohols such as cetanol, stearyl alcohol, hexyldecanol, octyldodecanol, lauryl alcohol; isopropyl myristate, isopropyl palmitate, octyldodecyl myristate, Esters such as octyldodecyl oleate and cholesterol oleate can be exemplified.

保湿剤としては、例えば、アミノ酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等のNMF成分、ヒアルロン酸、コラーゲン、ムコ多糖類、コンドロイチン硫酸等の水溶性高分子物質等を例示することができる。 Examples of the moisturizer include amino acids, NMF components such as sodium pyrrolidone carboxylate, and water-soluble polymer substances such as hyaluronic acid, collagen, mucopolysaccharide, and chondroitin sulfate.

酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸及びその塩類等が挙げられる。 Examples of the antioxidant include dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, ascorbic acid and salts thereof.

紫外線吸収・散乱剤としては、例えば、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシサイナメート、酸化チタン、カオリン、タルク等が挙げられる。 Examples of the ultraviolet absorbing / scattering agent include 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, octyldimethylparaaminobenzoate, ethylhexylparamethoxycinnamate, titanium oxide, kaolin, talc and the like.

防腐剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等の4級カチオン、ソルビン酸、安息香酸等が挙げられる。 Examples of the preservative include parabens such as methylparaben, propylparaben and butylparaben, quaternary cations such as benzalkonium chloride and benzethonium chloride, sorbic acid and benzoic acid.

有効成分としては、特に制限されず通常の貼付剤の有効成分に用いられているものを使用することができる。具体的には、以下のものが使用可能である。
〔非ステロイド系抗炎症剤〕
サリチル酸及びその塩類、アスピリン等のサリチル酸誘導体、アセトアミノフェン、アミノピリン、アンチピリン、オキシフェンブタゾン、スルピリン、インドメタシン、ジクロフェナックナトリウム、イブプロフェン、スリンダック、ナプロキセン、ケトプロフェン、エトフェナメート、サリチルアミド、トリエタノールアミンサリチレート、フルフェナム酸とその塩類及びその誘導体、メクロフェナム酸とその塩類及びその誘導体、コルヒチン、ブフェキサマック、イブフェナック、ロキソプロフェン、フェンブフェン、ジフルニサル、アルクロフェナック、フェニルブタゾン、メフェナム酸とその塩類及びその誘導体、フェノプロフェン、ベンダザック、ピロキシカム、フルルビプロフェン、ザルトプロフェン、エトドラク、スプロフェン、フェルビナク等が挙げられる。
The active ingredient is not particularly limited, and those used as the active ingredient of a normal patch can be used. Specifically, the following can be used.
[Non-steroidal anti-inflammatory drug]
Salicylic acid and its salts, salicylic acid derivatives such as aspirin, acetaminophen, aminopyrine, antipyrine, oxyphenbutazone, sulpyrine, indomethacin, diclofenac sodium, ibprofen, slindac, naproxen, ketoprofen, etofenamate, salicylamide, triethanolamine salicylamide. Tyrate, flufenamic acid and its salts and derivatives thereof, meclophenamic acid and its salts and its derivatives, corhitin, bufexamac, ibfenac, loxoprofen, fenoprofen, diflunisar, alcrophenac, phenylbutazone, mephenamic acid and its salts and theirs. Derivatives, phenoprofen, bendazac, pyroxicum, flurubiprofen, salicylamide, ketoprofen, sprofen, fervinac and the like can be mentioned.

〔ステロイド系抗炎症剤〕
アムシノイド、吉草酸プレドニゾロン、吉草酸ジフルコルトロン、吉草酸ベータメタゾン、酢酸ベータメタゾン、酢酸デキサメタゾン、ジプロピオン酸ベータメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、リルシノニド、ヒドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルオトメトロン、フルドロキシコルチド、プレドニゾロン、プロピオン酸クロベタゾール、プロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロンアセテート、酪酸ヒドロコルチゾン等が挙げられる。
〔筋弛緩剤〕
ジアゼパム等が挙げられる。
〔制吐剤〕
クロルプロマジン等が挙げられる。
〔乾癬治療剤〕
メトキサレン等が挙げられる。
〔皮膚軟化剤又は皮膚緩和剤〕
ヒドロキノン、尿素、ヘパリン、コンドロイチン硫酸等が挙げられる。
〔他の薬効成分〕
ジフェンヒドラミン、ジブカイン、プロカイン、リドカイン、グリチルレチン酸又はこれらの誘導体等が挙げられる。
〔酵素製剤〕
トリプシン、パパイン、プロテアーゼ、リゾチーム、ストレプトキナーゼ、プラスミン、ウロキナーゼ、ヒアルロニダーゼ、α-キモトリプシン、セラチオペプチダーゼ、ブロメライン、セミアルカリペプチダーゼ等が挙げられる。
〔清涼化剤〕
カンフル、チモール、ボルネオール、メントール、N-エチル-p-メンタン-カルボキシアミド、p-メンタン-3,8-ジオール、l-イソプレゴール、l-メンチルグリセリルエーテル等のメントール誘導体、ハッカ、ペパーミント油、スピラントール等を挙げることができる。
〔ビタミン類〕
パントテン酸、パンテノール、ビタミンA類(パルミチン酸レチノール等)、ビタミンE類(酢酸d-α-トコフェロール)、ビタミンK,ビタミンC、ビタミンB群、ビタミンF、ビタミンP等が挙げられる
〔温感付与剤〕
カプサイシン、ノニル酸バニリルアミド、ノニル酸バニリルエーテル等が挙げられる。
〔生薬類〕
オオバク等の生薬末、トウガラシエキス等の生薬軟エキス、オオバク乾燥エキス等の生薬乾燥エキス、センブリ流エキス等の生薬流エキス、アルニカチンキ等の生薬チンキ等が挙げられる。
〔植物抽出物〕
アニス、アンジェリカ、安息香、イモーテル、カモミール、ガーリック、カルダモン、ガルバナム、キャラウェイ、キャロットシード、グアアックウッド、グレープフルーツ、サイプレス、サンダルウッド、シダーウッド、ジュニパー、スターアニス、セージ、ゼラニウム、セロリ、タイム、タラゴン、テレビン、トウヒ、乳香、バイオレット、パイン、パセリ、バーチ、パチュリー、ヒソップ、フェンネル、ブラックペッパー、ボダイジュ花、没薬、マリーゴールド、ラベンダー、ヤロウ、レモン、レモングラス、ローズ、ローズマリー、ローレル、シモツケギク、モモ、ヤグルマギク、ユーカリ、ユズ、ラベンダー等の精油類又はエキス類等が挙げられる。
〔海藻抽出物〕
アオサ科、オゴノリ科、テングサ科、ミリン科、コンブ科、アイヌワカメ科、ホンダワラ科、ヒバマタ科、フノリ科、ヒトエグサ科、ミル科、ウシケノリ科、スギノリ科、カギノリ科、イバラノリ科、ナガマツモ科、モヅク科、ダービリア科、レッソニア科及びダルス科に属する海藻の抽出物等が挙げられ、これらの中でもダービリア科に属する海藻の抽出物が好ましい。
[Steroidal anti-inflammatory agent]
Amsinoid, prednisolone valerate, diflucortisone valerate, betamethasone valerate, betamethasone acetate, dexamethasone acetate, betamethasone dipropionate, dexamethasone, triamcinolone acetonide, lylcinonide, hydrocortisone, fluocinolone pivalate, fluocinolone, fluocinolone acetonide. Examples thereof include otometron, fluocinolone acetide, prednisolone, clobetazole propionate, bechrometasone propionate, betamethasone, methylprednisolone, methylprednisolone acetate, hydrocortisone butyrate and the like.
[Muscle relaxant]
Diazepam and the like can be mentioned.
[Antemetic]
Examples include chlorpromazine.
[Psoriasis remedy]
Examples include methoxsalen.
[Skin softener or skin palliative]
Examples include hydroquinone, urea, heparin, chondroitin sulfate and the like.
[Other medicinal ingredients]
Examples thereof include diphenhydramine, dibucaine, procaine, lidocaine, glycyrrhetinic acid and derivatives thereof.
[Enzyme preparation]
Examples thereof include trypsin, papain, protease, lysoteam, streptokinase, plasmin, urokinase, hyaluronidase, α-chymotrypsin, seratiopeptidase, bromelain, semi-alkali peptidase and the like.
[Refreshing agent]
Menthol derivatives such as camphor, thymol, borneol, menthol, N-ethyl-p-menthane-carboxyamide, p-menthane-3,8-diol, l-isopulegol, l-mentylglyceryl ether, peppermint oil, spirantol, etc. Can be mentioned.
[Vitamins]
Examples include pantothenic acid, panthenol, vitamin A (retinol palmitate, etc.), vitamin E (d-α-tocopherol acetate), vitamin K, vitamin C, B vitamins, vitamin F, vitamin P, etc. Grantor]
Examples thereof include capsaicin, vanillyl amide nonyl acid, vanillyl ether nonyl acid and the like.
[Crude drugs]
Examples thereof include crude drug powder such as Oobaku, crude drug soft extract such as Togarashi extract, crude drug dried extract such as dried Oobaku extract, crude drug flow extract such as Senburi style extract, and crude drug tincture such as Arnica tincture.
[Plant extract]
Anise, Angelica, Rest Incense, Immortelle, Chamomile, Garlic, Cardamon, Galvanum, Caraway, Carrot Seed, Guaacwood, Grapefruit, Cypress, Sandalwood, Cedarwood, Juniper, Star Anise, Sage, Geranium, Celoli, Thyme, Taragon, TVon, star anise, frankincense, violet, pine, parsley, birch, patchouli, hyssop, fennel, black pepper, bodaiju flower, anise, marigold, lavender, yarrow, lemon, lemongrass, rose, rosemary, laurel, shimotsukegiku, peach , Essential oils or extracts such as star anise, eucalyptus, yuzu, lavender and the like.
[Seaweed extract]
Seaweed, Ogonori, Gelidiaceae, Mirin, Comb, Ainuwakame, Hondawara, Hibamata, Funori, Hitoegusa, Mill, Ushikenori, Suginori, Kaginori, Ibaranori, Nagamatsumo, Moduku Examples thereof include extracts of seaweeds belonging to the family, Daviria, Lessonia and Dalus, and among these, extracts of seaweeds belonging to the family Durbilia are preferable.

本発明の含水ゲルに上記有効成分を配合する場合、その物質が日本薬局方に収載されているか、他の文献等によって使用適量が定められている場合には、その使用適量に合わせて配合することが好ましい。特に使用適量が定められていない物質の配合量は0.0001~10質量%程度とすることが好ましい。 When the above-mentioned active ingredient is blended in the hydrogel of the present invention, if the substance is listed in the Japanese Pharmacopoeia or the appropriate amount for use is determined by other documents, etc., it is blended according to the appropriate amount for use. Is preferable. In particular, the blending amount of the substance for which the appropriate amount for use is not defined is preferably about 0.0001 to 10% by mass.

前記香料としては、天然植物性香料、調合香料成分、合成香料成分等を使用することができ、これらを任意に組み合わせて基剤臭や薬剤臭のマスキングをしたり、付香することができる。 As the fragrance, natural vegetable fragrances, compounded fragrance components, synthetic fragrance components and the like can be used, and these can be arbitrarily combined to mask the base odor and the chemical odor, or to add fragrance.

前記天然植物性香料としては、例えば、ウイキョウ油、ヒマシ油、ハッカ油、ハッカハク油、ダイウイキョウ油、ケイヒ油、チョウジ油、チミアン油、テレビン油、ヘノポジ油、ヤマジン油、ユーカリ油、ラベンダー油、レモン油、オレンジ油、トウカ油、ベルガモット油、ローズ油、シトロネラ油、レモングラス油、樟脳油、ゼラニウム油等が挙げられる。 Examples of the natural vegetable fragrance include uikyo oil, castor oil, peppermint oil, peppermint oil, daiuikyo oil, keihi oil, butterfly oil, chimian oil, televisionn oil, henoposi oil, yamadin oil, eucalyptus oil, lavender oil, and lemon. Examples thereof include oil, orange oil, touka oil, bergamot oil, rose oil, citronella oil, lemongrass oil, cypress oil, geranium oil and the like.

前記調合香料成分としては、例えば、リモネン、テルピノレン、カンフェン、シトロネロール、ゲラニオール、ネロール、リナロール、メントール、ボルネオール、テルピネロール、シトロネラール、シトラール、メントン、カルボメントン、カンファー、シトロネル酸、シネオール、クルクメン、ファルネソール、ネロリドール、ヒノキ酸、サンタル酸等が好適である。 Examples of the compounded fragrance component include limonene, terpinolene, camphen, citronellol, geraniol, nerol, linalool, menthol, borneol, terpinelol, citronellal, citral, menthon, carbomenton, camphor, citronellic acid, cineole, curcumen, farnesol and neroli. Dole, hinokiic acid, santalic acid and the like are suitable.

その他、合成香料成分としては、例えば、1996年化学工業日報社刊 印藤元一著「合成香料 化学と商品知識」、1969年MONTCLAIR,N.J.テファン・アークタンダー(STEFFEN ARCTANDER)著「パヒューム アンド フレーバー ケミカルズ(Perfume and Flavor Chemicals」等に記載の香料が使用できる。 In addition, as synthetic fragrance components, for example, "Synthetic fragrance chemistry and product knowledge" by Motokazu Indo, published by The Chemical Daily in 1996, 1969 MONTCAIR, N.C. J. The fragrances described in "Perfume and Flavor Chemicals" by STEFFEN ARCTANDER can be used.

II.支持体層
支持体層としては、特に制限されず通常の貼付剤の支持体層に用いられているものを使用することができる。このような材料としては、例えば、紙、厚織り、糸織り、ガーゼ、コール天、ネル等の織布、平編み、ゴム編み、タック編み、二目編み等の製法による編布、スパンレース、スパンボンド、サーマルボンド、ケミカルボンド、ニードルパンチ等の製法による不織布、ニット、プラスチックフィルム、プラスチックフィルム/ 繊維積層シート、又はプラスチックフィルム/親水性樹脂積層シート等を用いることができる。
不織布の素材としては、例えば、ポリエステル繊維、ポリエチレン繊維、ポリアミド繊維、ポリウレタン繊維、レーヨン、麻等が挙げられる。
プラスチックフィルムを使用する場合、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエステル、ナイロン、ポリウレタン等の材料を用いることができる。なお、上記樹脂フィルムのフィルム厚さは、特に制限されるものではなく、通常5~100μm程度である。
II. Support layer The support layer is not particularly limited, and those used for the support layer of a normal patch can be used. Examples of such materials include woven fabrics such as paper, thick weave, thread weave, gauze, cole heaven, and flannel, flat knitting, rubber knitting, tuck knitting, knitted fabric by a manufacturing method such as double knitting, and spun lace. Woven fabrics, knits, plastic films, plastic films / fiber laminated sheets, plastic films / hydrophilic resin laminated sheets and the like produced by a manufacturing method such as spun bond, thermal bond, chemical bond and needle punch can be used.
Examples of the material of the non-woven fabric include polyester fiber, polyethylene fiber, polyamide fiber, polyurethane fiber, rayon, hemp and the like.
When a plastic film is used, materials such as polyethylene, polypropylene, polyethylene terephthalate, polyester, nylon, and polyurethane can be used. The film thickness of the resin film is not particularly limited, and is usually about 5 to 100 μm.

III.貼付剤
本発明の貼付剤は、(A)平均粒子径が50μm以下である酸化鉄系無機顔料を、分散媒に分散させた後、この分散液を(B)ポリアクリル酸及びその塩から選ばれる1種以上、(C)セルロース誘導体、及び(D)多価金属イオンを含有する含水ゲルに添加し、この(A)成分含有含水ゲルを支持体に展延し、適当な大きさに裁断することにより製造することができる。
III. Patching agent In the patching agent of the present invention, (A) an iron oxide-based inorganic pigment having an average particle size of 50 μm or less is dispersed in a dispersion medium, and then this dispersion is selected from (B) polyacrylic acid and a salt thereof. It is added to a hydrogel containing (C) a cellulose derivative and (D) a polyvalent metal ion, and the hydrogel containing the component (A) is spread on a support and cut into an appropriate size. It can be manufactured by doing so.

本発明の貼付剤は、顔用、体用、及び足用等に幅広く使用可能であり、乾燥でひび割れた荒れた皮膚(かかと等)にも使用することができるものである。また、本発明の貼付剤は着色貼付剤であり、色ムラがなく均一に着色された含水ゲル層を有する。後述する実施例に示すように、8時間以上貼付しても、皮膚に色移りが生じることがないものである。 The patch of the present invention can be widely used for the face, body, feet, etc., and can also be used for dry, cracked and rough skin (heels, etc.). Further, the patch of the present invention is a colored patch and has a water-containing gel layer that is uniformly colored without color unevenness. As shown in Examples described later, no color transfer occurs on the skin even after application for 8 hours or more.

以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「%」は質量%、比率は質量比を示す。 Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited to the following Examples. Unless otherwise specified in the following examples, "%" in the composition indicates mass%, and the ratio indicates mass ratio.

[実施例、比較例]
表1に示す組成に従って、ヘンシェルミキサーに精製水を入れ、各成分を添加し、10分間攪拌(100rpm)して含水ゲルを調製した。この含水ゲルに、予め分散媒に分散させておいた顔料を添加し、100rpmで15分間攪拌して、着色含水ゲルを得た。なお、顔料の粒度は下記方法により測定した。なお、分散物として配合しているものについては、成分の量を記載し、分散媒の量は表中に記載していない。
得られた着色含水ゲルを支持体(ポリエステルニット)上に0.1g/cm2展延後、10cm×14cmに裁断して、含水ゲル層を有する着色貼付剤を調製した。
[Examples, comparative examples]
Purified water was placed in a Henschel mixer according to the composition shown in Table 1, each component was added, and the mixture was stirred for 10 minutes (100 rpm) to prepare a hydrogel. A pigment previously dispersed in a dispersion medium was added to this hydrous gel, and the mixture was stirred at 100 rpm for 15 minutes to obtain a colored hydrous gel. The particle size of the pigment was measured by the following method. For those blended as a dispersion, the amount of the component is described, and the amount of the dispersion medium is not described in the table.
The obtained colored hydrogel was spread on a support (polyester knit) by 0.1 g / cm 2 and then cut into 10 cm × 14 cm to prepare a colored patch having a hydrogel layer.

得られた各着色貼付剤について、下記方法により特性を評価した。結果を表中に併記する。
更に、支持体をポリエステル不織布、発泡ウレタンフィルム、ウレタンフィルム、ポリエステルフィルム、ポリエステルフィルム/ ポリエステル不織布、ポリエステルフィルム/ポリエステルニット、ウレタンフィルム/ ポリエステル不織布、ウレタンフィルム/ポリエステルニットに代えて製造しても、本発明の良好な着色貼付剤が得られた。
The characteristics of each of the obtained colored patches were evaluated by the following methods. The results are also shown in the table.
Furthermore, even if the support is manufactured in place of polyester non-woven fabric, urethane foam film, urethane film, polyester film, polyester film / polyester non-woven fabric, polyester film / polyester knit, urethane film / polyester non-woven fabric, urethane film / polyester knit, the book A good colored patch of the invention was obtained.

<含水ゲル層のpH>
平面型ガラス電極を用いて、25℃で直接測定した。
<pH of hydrogel layer>
It was measured directly at 25 ° C. using a flat glass electrode.

<顔料の粒度測定>
最大粒子径は、粒ゲージにより測定した。
<顔料の粒度測定>
平均粒子径は、赤外線散乱法による粒度分布測定器を用いて、エタノールを分散媒に用いて湿式測定で行った。実施例で使用した無機顔料の最大粒子径、平均粒子径は表中に記載する。
<Pigment particle size measurement>
The maximum particle size was measured with a particle gauge.
<Pigment particle size measurement>
The average particle size was measured by wet measurement using a particle size distribution measuring device by an infrared scattering method and ethanol as a dispersion medium. The maximum particle size and average particle size of the inorganic pigments used in the examples are shown in the table.

<貼付剤(含水ゲル層)の着色性(色ムラのなさ)>
目視評価により、各貼付剤(含水ゲル層)の色ムラの有無を下記基準で確認した。
評価基準
◎:均一に着色
○:わずかに色ムラあり
△:やや色ムラあり
×:かなり色ムラあり
<Colorability of patch (water-containing gel layer) (no color unevenness)>
By visual evaluation, the presence or absence of color unevenness of each patch (moisture-containing gel layer) was confirmed according to the following criteria.
Evaluation criteria ◎: Uniform coloring ○: Slight color unevenness △: Slight color unevenness ×: Significant color unevenness

<皮膚への色移りのなさ>
10人のパネラーにより、室温、50%RHの条件で、各貼付剤をふくらはぎに8時間貼付した後の皮膚への色移りを下記基準で評価した。
評価基準
○:色移りなし
△:やや色移りあり
×:色移りあり
<No color transfer to the skin>
The color transfer to the skin after applying each patch to the calf for 8 hours under the conditions of room temperature and 50% RH was evaluated by 10 panelists according to the following criteria.
Evaluation criteria ○: No color transfer △: Slight color transfer ×: Color transfer

<保形性>
着色貼付剤を手の甲に貼付し、20分後剥がしたときの皮膚への含水ゲル層の残存量を面積で評価した。
◎:含水ゲル層残りなし
○:皮膚上の含水ゲル層の残っている面積が貼付面積の5%未満
△:皮膚上の含水ゲル層の残っている面積が貼付面積の5%以上20%未満
×:皮膚上の含水ゲル層の残っている面積が貼付面積の20%以上
<Shape retention>
The residual amount of the water-containing gel layer on the skin when the colored patch was applied to the back of the hand and peeled off after 20 minutes was evaluated by the area.
⊚: No remaining water-containing gel layer ○: The remaining area of the water-containing gel layer on the skin is less than 5% of the pasted area Δ: The remaining area of the water-containing gel layer on the skin is 5% or more and less than 20% of the pasted area. ×: The remaining area of the hydrogel layer on the skin is 20% or more of the pasted area.

<粘着力>
着色貼付剤をふくらはぎに貼付し、4時間後に剥がれた面積で評価した。
◎:膏体残りなし
○:はがれている面積が製剤面積の10%未満
△:はがれている面積が製剤面積の10%以上50%未満
×:はがれている面積が製剤面積の50%以上
<Adhesive strength>
The colored patch was applied to the calf and evaluated by the area peeled off after 4 hours.
⊚: No plaster residue ○: The peeled area is less than 10% of the pharmaceutical area Δ: The peeled area is 10% or more and less than 50% of the pharmaceutical area ×: The peeled area is 50% or more of the pharmaceutical area

<剥がす時の痛みのなさ>
着色貼付剤を貼付し、4時間後に剥離した時の痛みを評価。
◎:痛みを感じない
○:やや痛みを感じる
△:かなり痛みを感じる
×:非常に痛みを感じる
<No pain when peeling>
Evaluate the pain when the colored patch is applied and peeled off after 4 hours.
◎: I do not feel pain ○: I feel a little pain △: I feel a lot of pain ×: I feel a lot of pain

<冷却力>
着色貼付剤を貼付し、30分後に貼付部位の温度をサーモグラフィーで測定し、貼付周囲の皮膚温との差で評価した。
◎:温度差が4℃以上
△:温度差が2℃以上4℃未満
×:温度差が2℃未満
<Cooling power>
The colored patch was applied, and 30 minutes later, the temperature of the application site was measured by thermography and evaluated by the difference from the skin temperature around the application.
⊚: Temperature difference is 4 ° C or more Δ: Temperature difference is 2 ° C or more and less than 4 ° C ×: Temperature difference is less than 2 ° C

Figure 2022025769000001
Figure 2022025769000001

Figure 2022025769000002
Figure 2022025769000002

Figure 2022025769000003
Figure 2022025769000003

上記例で使用した原料を下記に示す。なお、特に明記がない限り、表中の各成分の量は純分換算量である。
黄色三二酸化鉄:癸巳化成(株)製、「薬添規 黄色三二酸化鉄」
三二酸化鉄:癸巳化成(株)製、「薬添規 三二酸化鉄」
黒酸化鉄:癸巳化成(株)製、「薬添規 黒酸化鉄」
ポリアクリル酸1:東亜合成(株)製、「ジュリマーAC-10H」、質量平均分子量:15万、中和度:0モル%
ポリアクリル酸2:東亜合成(株)製、「ジュリマーSH8」、質量平均分子量:100万、中和度:0モル%
ポリアクリル酸部分中和物:東亜合成(株)製、「アロンビスAH-106X」、質量平均分子量:450万、中和度:40モル%
ポリアクリル酸ナトリウム:東亜合成(株)製、「アロンビスSX」、質量平均分子量:450万、中和度:100モル%
カルボキシメチルセルロースナトリウムA:ダイセルファインケム(株)製、「CMC1380」
カルボキシメチルセルロースナトリウムB:ダイセルファインケム(株)製、「CMC1390」
合成ヒドロタルサイト:協和化学工業(株)製、「アルカマックSH」
濃グリセリン:阪本薬品工業(株)製、「日本薬局方濃グリセリン」
ポリアルキレンオキサイド系吸水性樹脂:住友精化(株)製、「アクアコークTWB-P」
ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート:協和化学工業(株)製、「グリシナール」
エデト酸二ナトリウム:中部キレスト(株)製、「エデト酸ナトリウム」
パラオキシ安息香酸メチル:上野製薬(株)製、「パラオキシ安息香酸メチル」
パラオキシ安息香酸プロピル:上野製薬(株)製、「パラオキシ安息香酸プロピル」
ポリソルベート80:日光ケミカルズ(株)製、「TO-10MV」
酒石酸:磐田化学工業(株)製、「酒石酸」
メタリン酸ナトリウム:太平化学産業(株)製、「メタリン酸ナトリウム」
ヒマシ油:小堺製薬(株)製、「ヒマシ油」
l-メントール:高砂香料工業(株)製、「l-メントール」
ラベンダー油:高砂香料工業(株)製、「ラベンダー油」
ハッカハク油:高砂香料工業(株)製、「ハッカハク油」
ユーカリ油:高砂香料工業(株)製、「ユーカリ油」
ローズマリー油:高砂香料工業(株)製、「ローズマリー油」
セージ油:ヴェマンフィス香料(株)製、「セージ油」
オレンジ油:高砂香料工業(株)製、「オレンジ油」
レモン油:高砂香料工業(株)製、「レモン油」
青色1号:癸巳化成(株)製、「青色1号」
青色404号:癸巳化成(株)製、「青色404号」
精製水:共栄製薬(株)製、「精製水(蒸留)」
香料:特開2002-128658号公報の段落[0065]~[0071]に記載された香料a~d、特開2003-73249号公報に記載のA~E、又は特願2019-023940[0016]~[0023]に記載の1~4から適宜選ばれる。
The raw materials used in the above example are shown below. Unless otherwise specified, the amount of each component in the table is a net conversion amount.
Yellow iron sesquioxide: manufactured by Ami Kasei Co., Ltd., "Pharmaceuticals Regulation Yellow steride iron dioxide"
Iron sesquioxide: "Pharmaceutical rule iron sesquioxide" manufactured by Ami Kasei Co., Ltd.
Black iron oxide: "Yakuzoi Black Iron Oxide" manufactured by Ami Kasei Co., Ltd.
Polyacrylic acid 1: Toagosei Co., Ltd., "Julimer AC-10H", mass average molecular weight: 150,000, neutralization degree: 0 mol%
Polyacrylic acid 2: Made by Toagosei Co., Ltd., "Julimer SH8", mass average molecular weight: 1 million, neutralization degree: 0 mol%
Polyacrylic acid partially neutralized product: Toagosei Co., Ltd., "Aronbis AH-106X", mass average molecular weight: 4.5 million, neutralization degree: 40 mol%
Sodium polyacrylate: manufactured by Toagosei Co., Ltd., "Aronbis SX", mass average molecular weight: 4.5 million, neutralization degree: 100 mol%
Sodium Carboxymethyl Cellulose A: "CMC1380" manufactured by Daicel FineChem Co., Ltd.
Sodium Carboxymethyl Cellulose B: "CMC1390" manufactured by Daicel FineChem Co., Ltd.
Synthetic hydrotalcite: "Alcamac SH" manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.
Concentrated glycerin: Made by Sakamoto Pharmaceutical Co., Ltd., "Japanese Pharmacopoeia concentrated glycerin"
Polyalkylene oxide-based water-absorbent resin: "Aquacork TWB-P" manufactured by Sumitomo Seika Chemical Co., Ltd.
Dihydroxyaluminum aminoacetate: "Glycinal" manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.
Disodium edetate: "Sodium edetate" manufactured by Chubu Kirest Co., Ltd.
Methyl paraoxybenzoate: "Methyl paraoxybenzoate" manufactured by Ueno Fine Chemicals Industry Co., Ltd.
Propyl paraoxybenzoate: "Propyl paraoxybenzoate" manufactured by Ueno Fine Chemicals Industry Co., Ltd.
Polysorbate 80: "TO-10MV" manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.
Tartaric acid: "Tartaric acid" manufactured by Iwata Chemical Industry Co., Ltd.
Sodium metaphosphate: "Sodium metaphosphate" manufactured by Taihei Kagaku Sangyo Co., Ltd.
Castor oil: "Castor oil" manufactured by Kosakai Pharmaceutical Co., Ltd.
l-Menthol: "l-Menthol" manufactured by Takasago International Corporation
Lavender oil: "Lavender oil" manufactured by Takasago International Corporation
Hack Haku Oil: "Hack Haku Oil" manufactured by Takasago International Corporation
Eucalyptus oil: "Eucalyptus oil" manufactured by Takasago International Corporation
Rosemary oil: "Rosemary oil" manufactured by Takasago International Corporation
Sage oil: "Sage oil" manufactured by Vemanfis Fragrance Co., Ltd.
Orange oil: "Orange oil" manufactured by Takasago International Corporation
Lemon oil: "Lemon oil" manufactured by Takasago International Corporation
Blue No. 1: "Blue No. 1" manufactured by Ryomi Kasei Co., Ltd.
Blue No. 404: "Blue No. 404" manufactured by Ami Kasei Co., Ltd.
Purified water: "Purified water (distilled)" manufactured by Kyoei Pharmaceutical Co., Ltd.
Fragrances: Fragrances a to d described in paragraphs [0065] to [0071] of JP-A-2002-128658, A to E described in JP-A-2003-73249, or Japanese Patent Application No. 2019-023940 [0016]. It is appropriately selected from 1 to 4 described in [0023].

Claims (4)

含水ゲル層と、支持体層とを有する貼付剤であって、
上記含水ゲル層が、
(A)平均粒子径が50μm以下である酸化鉄系無機顔料、
(B)ポリアクリル酸及びその塩から選ばれる1種以上、
(C)セルロース誘導体、及び
(D)多価金属イオン
を含有し、上記(A)成分が分散媒に分散されてなり、含水ゲル層の25℃におけるpHが6以下である貼付剤。
A patch having a water-containing gel layer and a support layer.
The water-containing gel layer
(A) Iron oxide-based inorganic pigment having an average particle size of 50 μm or less,
(B) One or more selected from polyacrylic acid and its salts,
A patch containing (C) a cellulose derivative and (D) a polyvalent metal ion, wherein the component (A) is dispersed in a dispersion medium, and the pH of the hydrous gel layer at 25 ° C. is 6 or less.
上記(A)酸化鉄系無機顔料の平均粒子径が0.005~10μmであり、かつ最大粒子径が50μm以下である請求項1記載の貼付剤。 The patch according to claim 1, wherein the iron oxide-based inorganic pigment (A) has an average particle size of 0.005 to 10 μm and a maximum particle size of 50 μm or less. 上記分散媒が、多価アルコール、脂肪酸、脂肪酸塩及び界面活性剤から選ばれる1種以上である請求項1又は2記載の貼付剤。 The patch according to claim 1 or 2, wherein the dispersion medium is at least one selected from polyhydric alcohols, fatty acids, fatty acid salts and surfactants. 含水ゲル層の水分含有量が40~90質量%である請求項1~3のいずれか1項記載の貼付剤。 The patch according to any one of claims 1 to 3, wherein the water-containing gel layer has a water content of 40 to 90% by mass.
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