JP2022023020A - 血中ウロモジュリン濃度を測定することによる妊娠高血圧症候群及びhellp症候群を含む産科的緊急症に罹患する蓋然性を予測する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
周産期医療の発達により、多少の低出生体重児のその後の発育が問題となることはなくなった。しかし、長期的に見れば、種々の問題が起こることが知られている。例えば、低出生体重児は中年以降のメタボリックシンドロームの発症リスクが高いことなどが知られている。これは、在胎中に母体のHDPに伴う酸化ストレス等によるエピジェネティクス(遺伝子の後天的書き換え)の関与が指摘されている。
イヌリン・クリアランス法よりも簡便に測定ができるクレアチニン・クリアランス法(2時間法・24時間法)には、得られる数値はイヌリン・クリアランス値(真の腎機能)よりも20~30%高く、腎機能を過大評価することになるという問題点がある。
血清シスタチンC値は、腎機能障害の早期診断に有用であるが、測定頻度が低く殆どの場合、前値の評価がなされていないため、血清シスタチンC値の上昇を把握できないという問題があった。
また、妊娠継続の可否を判定できる指標がないため、母体及び/胎児の安全を十分に図ることができないという問題があった。さらに、分娩時期を高い精度で推定できる方法もなかったため、計画分娩の準備をしてはいても、スムーズに分娩に入れないという問題があった。
以上より、妊娠継続の可否を判定できる指標に対する強い社会的要請があった。また、分娩時期を高い精度で推定できる方法についての強い社会的要請があった。
本発明の評価方法に使用する酵素免疫法は、BioVendor社製のキット、Euroimmun社製のキット等その他の市販のキットを用いて測定してもよく、後述する抗体のうち、異なるエピトープを認識する所望の2つの抗体を選択して使用し、下記のようなキットを作製して測定してもよい。こうしたキットを使用することによって、患者から採取した血液中のウロモジュリンの量を、高感度かつ再現性良く測定することができる。
GSFSCVCPEGFRLSPGLGCT(配列番号3)
例えば、所望量の抗体を取って水で希釈し、2-メルカプトエタノール含有もしくは日含有のSDSサンプルバッファーのいずれかを等量加えて加熱し、変性・還元条件下、又は変性・非還元条件下のいずれかで処理した抗体サンプル溶液を調製することができる。加熱は、92~98℃にて5~10分間行うことができる。
以上のように変性させた抗体サンプル溶液を、所望の濃度のアクリルアミドを含むゲルビーズを用いた電気泳動に供し、非還元条件下では250 kDa以上の完全長抗体のバンド、還元条件下では約50kDaの重鎖と約25kDaの軽鎖の2つのバンドが形成されているか否かを確認する。
妊娠28~31週頃に、胎児の心臓や肺、腎臓などの内臓器官や脳などの中枢神経の機能が充実し、聴覚がほぼ完成し、骨髄の働きもほぼ完全になることが知られている。そして、胎児の胚の機能は、妊娠35週頃にほぼ完成し、36週~38週頃に腎臓及び肝臓の機能が成熟するといわれる。こうしたことによって明らかなように、妊娠をどこまで継続できるか否かは、胎児が十分に発育した状態で誕生するか否かに影響する。このため、妊婦の妊娠継続の可否を判定することは極めて重要である。
本発明の妊娠継続判定方法によれば、妊婦が妊娠を継続できるか否かを血中ウロモジュリン濃度に基づいて判定することができるため、計画分娩の予定も立てやすく、分娩時の母子の安全を図ることもより容易となる。
(1)ウロモジュリン
ウロモジュリンは、MyBioSource社より購入した。5-7週齢のBalb/cマウスは、日本チャールズ・リバー(株)より購入した。
ウロモジュリン10μgを生理食塩水で0.1 mLに希釈したものをマウス一匹当たりの抗原溶液として調製した。この抗原溶液に、0.1 mLのFCA(フロイントの完全アジュバント)を加えて乳化させた混合溶液をマウスの背部皮下に投与した。2週間おきに8回免疫操作を行った。
8回目の免疫は、100μgの抗原溶液を0.1 mLの生理食塩水に溶解した溶液を、マウス尾静脈から投与した。上記マウスは、室温25℃、湿度45~70%、明暗12時間の条件の下、飼料(オリエンタル酵母工業(株)製)及び水を自由摂取させて飼育した。
先ず、上記の抗原溶液を、PBS(pH 7.2~7.4)を用いて1.0μg/mlに調製した。これを、50μL/ウェルとなるよう96ウェルプレート(Nunc社製)に分注して、4℃で一晩静置して抗原を固相化させた。0.05% Tweenを含むPBSで抗体を固相化した96ウェルプレートを3回洗浄し、その後、ブロックエース(大日本製薬(株)製)を4倍希釈して100μL/ウェルとなるように加え、37℃で2時間静置してブロッキング処理を行った。0.05% Tweenを含むPBSで3回洗浄した後に、血清の原液を50 μL/ウェルとなるよう加え、37℃で1時間静置して反応させた。
マウスから脾臓を摘出し、予めシャーレ5枚に分注しておいた200 mLのRPMI 1640 S.P培地を用いて各1回ずつ計5回洗浄した。洗浄後、脾臓をメッシュに乗せて、ハサミで数回切り込みを入れ、ガラス棒ですり潰し、RPMI 1640 S.P培地でメッシュを洗って、40 mLのガラス製遠沈管に脾臓細胞を集めた。集めた脾臓細胞を1,200 rpm(270 × g)で10分間遠心し、上清を吸引ピペットで除いた。その後、RPMI1640 S.P培地を40 mL加え、1,200 rpm(270 × g)で10分間遠心して上清を除いた。得られた脾臓細胞に40 mLのRPMI1640 S.P培地を加えてよく撹拌し、血球計算盤で細胞数を計数した。
15%FCS含有HAT培地を含むPMI1640 S.P培地を96ウェルプレートに入れ、上記で得られたハイブリドーマを播種した。37℃、5%CO2インキュベーター中で、得られたハイブリドーマを7日~14日培養し、コロニーの成長具合を見てELISA法で抗体産生能をスクリーニングした。
(1)抗体の精製
先ず、上記抗体(1 mg/mL)をそれぞれ1μLずつ取り、4μLの水を加えて総量5μLとした。10% 2-メルカプトエタノール含有2×SDS試料バッファー(125 mM Tris-HCl(pH 6.8)、4% SDS、10%グリセロール、0.004% ブロモフェノールブルーを含む)、又は2×SDSサンプルバッファーのみのいずれかを等量で加えた。その後、95℃で約10分加熱して、上記抗体を変性・還元条件下、又は変性・非還元条件下のいずれかで処理した抗体サンプル溶液を調製した。
上記で調製したハイブリドーマが産生した抗ヒトウロモジュリンモノクローナル抗体が反応する抗原エピトープを、以下のようにして解析した。
本発明のキットには使用していない抗体を含め、得られた新規モノクローナル抗体の抗原エピトープのまとめを下記表2に示す。
上記表1に示した抗体のうち、3-5及び29-9を使用して、下記のようにしてELISAを行ない、検出精度及び検出感度を市販されているキット(Euroimmun社製)と比較した。
上記2つの抗体(3-5及び29-9)を含むELISA用キットは、イムノ・プローブ社より提供を受けた。本発明のELISAキット(ウロモジュリンELISAキット)の構成は下記表3に示す通りである。
上記の各試薬は、室温に戻してから使用した。まず、10×洗浄液に精製水450 mLを加えて10倍希釈し、洗浄用バッファーを調製した。次いで、ウロモジュリン標準品に1mLの試料希釈液を加えて40 ng/mLの標準試料溶液を調製した。この標準試料溶液を試料希釈液で2倍希釈し、20、10、5、2.5、1.25、0.62、0.31、0 ng/mLの標準試料希釈液を調製した。ブランク(0 ng/mL)には、ウロモジュリン標準品を含まない試料希釈液を使用した。以上の手順に従って作製した検量線を、図4示す。
洗浄した上記の96ウェルプレートに上記のように調製した標識抗体を100μLずつ加え、室温にて1時間静置した。上記ウェル内の標準品又は試料を捨て、これらを加えていた各ウェルに300μLの洗浄液を加えて洗浄した。この洗浄操作を5回繰り返した。
本発明の検出キットの検出限界は、0.31 ng/mLであり、測定誤差は、10%以下であった(n = 3, P<0.05)。
市販のキット(Euroimmun社製)の検出限界は、使用説明書に記載されている通り、2ng/mLであった。また、前記市販のキットを使用した場合のウロモジュリンとeGFRとの間の相関関係を図5(A)に、腎不全の各ステージにおけるウロモジュリンの値を図5(B)にそれぞれ示す(非特許文献10参照)。
以上の結果、本発明の抗体を含む上記キットは、市販品よりもほぼ10倍感度が高いことが示された。
血中のウロモジュリン蛋白の保存中の安定性の確認と、採取した検体を即時測定する必要があるのか否かを確認するために、検体採取後の保存条件によるウロモジュリン測定値の差異を検討した。採取した血液は速やかに血清分離した後、図6に示すようにday 0(検体採取同日)~day 8(検体採取より9日目)で-80℃で凍結保存とした。検体採取後凍結保存までの期間は、4℃にて凍結せずに保存した。
測定結果から、検体採取から1週間以上経過した検体においても、4℃で保存されていれば、検体採取後速やかに凍結処理をせずとも検体中のウロモジュリンの測定値には、大きな変動はないことが示された。この結果より、検体採取後に速やかな凍結保存処理は必ずしも必要ではないこと、及び、4℃保存の条件下においては血中のウロモジュリン蛋白質自体は分離血清中で安定に存在していることが示された。
以下の実験は、東京女子医科大学病院で行われている「血中uromodulinの臨床的意義に関する研究」のプロトコルに従って行った。健常人、及びCKDステージ1~5の腎疾患の患者から得た血清を使用して、上記方法と同様の方法で血中ウロモジュリン濃度を測定した。疾患別の患者数を下記表5に示す。
eGFR-cre(クレアチニン換算eGFR)は、下記式にて算出した。
eGFR-cre(男性) = 194 × 血清クレアチニン-1.094 × 年齢-0.287
eGFR-cre(女性) = 194 × 血清クレアチニン-1.094 × 年齢-0.287 × 0.739
eGFR-cysc(男性) = (104 × シスタチンC-1.019 × 0.996年齢)-8
CCr-CG(Cockcroft-Gault式)は、下記式にて算出した。
CCr(男性) = {(140-年齢)×体重}/{72×血清クレアチニン値}
CCr(女性) = {(140-年齢)×体重}/{72×血清クレアチニン値}×0.85
(A)正常満期産により出産に至った群と(B)産科的緊急症により緊急帝王切開及び分娩誘発で出産に至った群における出産時の血中ウロモジュリン値を測定した。結果を図8~16に示す。
正常分娩症例(A1)の症例では(図9参照)、母体は29歳、妊娠中に妊娠糖尿病を指摘されたため、食事療法で血糖を管理していたが。妊娠経過は母体胎児ともにトラブルはなかった症例である。38週0日で陣痛が発来したため、無痛分娩にて出産した。
正常分娩例(A3)の症例では(図11参照)、母体は40歳である、高齢妊娠出産であったが妊娠経過は順調であった症例である。以前よりC型肝炎陽性を指摘されていたため、選択的帝王切開術による出産の方針とし、38週1日で予定通り帝王切開術にて出産した。
妊娠高血圧症候群例(B1)の症例では(図12参照)、母体は36歳であり、妊娠25週頃から収縮期血圧が120-130mmHgに上昇することを認めていた。しかし、降圧剤による治療は不要であった。40週2日で前期破水したため入院し、その後、収縮期血圧が150mmHg以上という重症域で推移した。そして、微弱陣痛のため陣痛促進剤の投与を開始し、妊娠40週3日で経腟分娩により出産した。
さらに、後者の妊婦においては妊娠初期の血中ウロモジュリン濃度と比べて、血中ウロモジュリン濃度が半減したことが確認されてから、概ね2~4週以内に分娩に至っていた。
配列番号2:抗ウロモジュリン抗体のエピトープ配列(1)
配列番号3:抗ウロモジュリン抗体のエピトープ配列(2)
配列番号4:抗ウロモジュリンモノクローナル抗体(3-5)のアミノ酸配列
配列番号5:抗ウロモジュリンモノクローナル抗体(29-9)のアミノ酸配列
Claims (14)
- 定期的に採取した検体中のウロモジュリン濃度を酵素免疫法によって測定し、
前記検体中のウロモジュリン濃度が低下する際の勾配が所定の値以上となるか、又は前記検体中のウロモジュリン濃度が所定の値以下となるかを指標として、妊娠高血圧症候群、及び肝機能障害に溶血及び血小板減少が合併したHELLP症候群への罹患リスクを評価する、罹患リスクの評価方法。 - 前記検体は、血液であることを特徴とする、請求項1に記載の罹患リスクの評価方法。
- 前記酵素免疫法は、異なるエピトープを認識する2つのモノクローナル抗体を使用するものである、ことを特徴とする請求項1又は2に記載の罹患リスクの評価方法。
- 前記妊娠高血圧症候群は、妊娠高血圧、妊娠高血圧腎症、及び加重型妊娠高血圧腎症からなる群から選ばれるいずれかの疾患である、ことを特徴とする請求項1~3のいずれかに記載の罹患リスクの評価方法。
- 定期的に採取した検体中のウロモジュリン濃度を酵素免疫法によって測定し、
前記検体中のウロモジュリン濃度が低下する際の勾配が所定の値以上となるか、又は前記検体中のウロモジュリン濃度が所定の値以下となるかを指標として、妊婦の妊娠継続の可否を判定する妊娠継続可否の判定方法。 - 前記検体は、血液であることを特徴とする、請求項5に記載の妊娠継続可否の判定方法。
- 前記酵素免疫法は、2つの異なるエピトープを認識するモノクローナル抗体を使用するものである、ことを特徴とする請求項5又は6に記載の妊娠継続可否の判定方法。
- 前記妊婦は、妊娠高血圧症候群及びHELLP症候群に罹患している妊婦、胎盤機能不全及び多胎妊娠等の要因により切迫早産の状態にある妊婦を含む、ことを特徴とする請求項5~7のいずれかに記載の妊娠継続可否の判定方法。
- 前記妊娠高血圧症候群は、妊娠高血圧、妊娠高血圧腎症、及び加重型妊娠高血圧腎症からなる群から選ばれるいずれかの疾患である、ことを特徴とする請求項8に記載の妊娠継続可否の判定方法。
- 定期的に採取した検体中のウロモジュリン濃度を酵素免疫法によって測定し、
前記検体中のウロモジュリン濃度が低下する際の勾配が所定の値以上となるか、又は前記検体中のウロモジュリン濃度が所定の値以下となるかを指標として、分娩時期を推定する、分娩時期推定方法。 - 前記検体は、血液であることを特徴とする、請求項10に記載の分娩時期推定方法。
- 前記酵素免疫法は、異なるエピトープを認識する2つのモノクローナル抗体を使用するものである、ことを特徴とする請求項10又は11に記載の分娩時期推定方法。
- 前記妊婦は、正常満期産で分娩に至る健常な妊婦を除き、妊娠高血圧症候群及びHELLP症候群に罹患している妊婦、胎盤機能不全及び多胎妊娠等の要因により切迫早産の状態にある妊婦を含む、ことを特徴とする請求項10~12のいずれかに記載の分娩時期推定方法。
- 前記妊娠高血圧症候群は、妊娠高血圧、妊娠高血圧腎症、及び加重型妊娠高血圧腎症からなる群から選ばれるいずれかの疾患である、ことを特徴とする請求項13に記載の分娩時期推定方法。
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011529453A (ja) * | 2008-07-31 | 2011-12-08 | ホスピタル クリニク アイ プロビンシアル デ バルセロナ | 健康な腎臓のバイオマーカ |
US20180305420A1 (en) * | 2015-10-30 | 2018-10-25 | Indiana University Research And Technology Corporation | Modified tamm-horsfall protein and related compositions and methods of use |
Non-Patent Citations (8)
Title |
---|
A.S. KONONIKHIN: "An untargeted approach for the analysis of the urine peptidome of women with preeclampsia", JOURNAL OF PROTEOMICS, vol. 149, JPN6022050029, 21 April 2016 (2016-04-21), pages 38 - 43, XP029776173, ISSN: 0004933909, DOI: 10.1016/j.jprot.2016.04.024 * |
DOMINIK STEUBL: "Plasma Uromodulin Correlates With Kidney Function and Identifies Early Stages in Chronic Kidney Dise", MEDICINE, vol. 95, no. 10, JPN6022050028, 2016, pages 3011, ISSN: 0005065944 * |
JURGEN E. SCHERBERICH: "Serum uromodulin-a marker of kidney function and renal parenchymal integrity", NEPHROL DIAL TRANSPLANT, vol. 33, JPN6022050026, 16 February 2017 (2017-02-16), pages 284 - 295, ISSN: 0005065942 * |
LORENZ RISCH: "The serum uromodulin level is associated with kidney function", CLIN CHEM LAB MED, vol. 52, no. 12, JPN6022050024, 14 June 2014 (2014-06-14), pages 1755 - 1761, ISSN: 0005065939 * |
RYOSUKE USUI, SERUM UROMODULIN IS A NOVEL PREDICTIVE MARKER OF RENAL FUNCTION IN THE JAPANESE POPULATION, JPN6022050027, 23 March 2020 (2020-03-23), ISSN: 0005065943 * |
T. NESSELHUT: "Urinary protein electrophoresis profile in normal and hypertensive pregnancies", ARCH GYNECOL OBSTET, vol. 246, JPN6022050023, 1989, pages 97 - 105, ISSN: 0005065940 * |
К.Т. MUMINOVA: "DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF HYPERTENSIVE DISORDERS IN PREGNANCY BASED ON URINE PEPTIDOME PROFILE ANALY", AKUSHERSTVO I GINEKOLOGIYA/OBSTETRICS AND GYNECOLOGY, vol. 8, JPN6022050025, 2018, pages 66 - 75, ISSN: 0005065941 * |
妊娠高血圧症候群, JPN6022050030, 16 June 2018 (2018-06-16), ISSN: 0004933910 * |
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