RU2782110C1 - Способ прогнозирования невынашивания беременности в ранние сроки путем определения сосудистого эндотелиального фактора роста и гипоксией индуцируемого фактора 1α в сыворотке крови беременных с цитомегаловирусной инфекцией - Google Patents
Способ прогнозирования невынашивания беременности в ранние сроки путем определения сосудистого эндотелиального фактора роста и гипоксией индуцируемого фактора 1α в сыворотке крови беременных с цитомегаловирусной инфекцией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2782110C1 RU2782110C1 RU2022106692A RU2022106692A RU2782110C1 RU 2782110 C1 RU2782110 C1 RU 2782110C1 RU 2022106692 A RU2022106692 A RU 2022106692A RU 2022106692 A RU2022106692 A RU 2022106692A RU 2782110 C1 RU2782110 C1 RU 2782110C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- miscarriage
- cytomegalovirus infection
- early stages
- exacerbation
- vegf
- Prior art date
Links
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 title claims abstract description 37
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 title claims abstract description 32
- 206010011831 Cytomegalovirus infection Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 title claims abstract description 9
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 title claims abstract 3
- 102000002177 Hypoxia-inducible factor-1 alpha Human genes 0.000 title 1
- 108050009527 Hypoxia-inducible factor-1 alpha Proteins 0.000 title 1
- 102100003042 HIF1A Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 101700000053 HIF1A Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 claims abstract description 16
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 claims abstract description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001575 pathological Effects 0.000 abstract description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102100015249 VEGFA Human genes 0.000 description 29
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 17
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 12
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 9
- 210000002993 Trophoblasts Anatomy 0.000 description 8
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 7
- 210000002826 Placenta Anatomy 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 206010000210 Abortion Diseases 0.000 description 4
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 4
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 4
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 4
- 230000028742 placenta development Effects 0.000 description 4
- 230000003169 placental Effects 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 230000001850 reproductive Effects 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- 210000001161 Embryo, Mammalian Anatomy 0.000 description 3
- 210000004696 Endometrium Anatomy 0.000 description 3
- 208000000995 Spontaneous Abortion Diseases 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 230000029578 entry into host Effects 0.000 description 3
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 210000001015 Abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 206010057687 Bloody discharge Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 210000002889 Endothelial Cells Anatomy 0.000 description 2
- 210000003989 Endothelium, Vascular Anatomy 0.000 description 2
- 210000003754 Fetus Anatomy 0.000 description 2
- 210000004392 Genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 102000004851 Immunoglobulin G Human genes 0.000 description 2
- 102100012897 PGF Human genes 0.000 description 2
- 101710014083 PGF Proteins 0.000 description 2
- 210000003800 Pharynx Anatomy 0.000 description 2
- 235000010599 Verbascum thapsus Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000019552 anatomical structure morphogenesis Effects 0.000 description 2
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000001023 pro-angiogenic Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 description 2
- 230000003558 thrombophilic Effects 0.000 description 2
- 230000004862 vasculogenesis Effects 0.000 description 2
- 206010000230 Abortion missed Diseases 0.000 description 1
- 206010000242 Abortion threatened Diseases 0.000 description 1
- 208000007502 Anemia Diseases 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 210000004204 Blood Vessels Anatomy 0.000 description 1
- 210000001136 Chorion Anatomy 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 229940015047 Chorionic Gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 210000004252 Chorionic Villi Anatomy 0.000 description 1
- 206010008805 Chromosomal abnormality Diseases 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 101710030892 FLT1 Proteins 0.000 description 1
- 101710009074 FLT3 Proteins 0.000 description 1
- 101710030894 FLT4 Proteins 0.000 description 1
- 102100013182 FLT4 Human genes 0.000 description 1
- 102100008658 FN1 Human genes 0.000 description 1
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 1
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 229940012952 Fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 229940019698 Fibrinogen containing hemostatics Drugs 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 206010055690 Foetal death Diseases 0.000 description 1
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 101710007246 H3-3A Proteins 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 description 1
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000004088 Microvessels Anatomy 0.000 description 1
- 208000008407 Missed Abortion Diseases 0.000 description 1
- 210000000329 Myocytes, Smooth Muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 108009000578 Oxidative Stress Proteins 0.000 description 1
- 206010035132 Placental disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 1
- 206010038444 Renal failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000005985 Threatened Abortion Diseases 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 210000004291 Uterus Anatomy 0.000 description 1
- 102100009661 VTN Human genes 0.000 description 1
- 210000003462 Veins Anatomy 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 description 1
- 240000003584 Ziziphus jujuba Species 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic Effects 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 201000000522 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000001779 embryotoxic Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 230000001605 fetal Effects 0.000 description 1
- 230000037320 fibronectin Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 208000000569 hereditary Thrombophilia Diseases 0.000 description 1
- 239000000819 hypertonic solution Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile Effects 0.000 description 1
- 230000004301 light adaptation Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 230000000051 modifying Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent Effects 0.000 description 1
- 230000006884 regulation of angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 102000003995 transcription factors Human genes 0.000 description 1
- 108090000464 transcription factors Proteins 0.000 description 1
- 201000011528 vascular disease Diseases 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, именно к акушерству и гинекологии, а также к научным исследованиям в области патологической физиологии, предназначено для прогнозирования угрозы невынашивания беременности в ранние сроки при обострении цитомегаловирусной инфекции. Для этого у беременных женщин с обострением цитомегаловирусной инфекции методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови проводят определение содержания сосудистого эндотелиального фактора роста - VEGF-1 в нг/мл и концентрацию гипоксией индуцируемого фактора 1α - HIF-1α в нг/мл. Затем с помощью дискриминантного уравнения определяют прогностический индекс ПИ=-55,781-0,903×VEGF-1+11,341×HIF-1α, где ПИ - прогностический индекс дискриминантной функции, граничное значение которой составляет 11,587. При ПИ, равном или больше граничного значения, прогнозируют угрозу невынашивания беременности в ранние сроки при обострении цитомегаловирусной инфекции, при ПИ меньше граничного значения прогнозируют отсутствие угрозы невынашивания беременности в ранние сроки при обострении цитомегаловирусной инфекции. Способ позволяет обеспечить возможность прогнозирования угрозы невынашивания беременности в ранние сроки при обострении цитомегаловирусной инфекции. 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству, а также к области научных исследований - патологической физиологии, и предназначено для прогнозирования угрозы невынашивания беременности в ранние сроки при обострении цитомегаловирусной инфекции.
Проблема охраны здоровья матери и ребенка рассматривается как важнейшая составная часть здравоохранения, а вопросы невынашивания беременности приобрели статус одного из приоритетных направлений в акушерстве.
Невынашивание беременности одна из причин репродуктивных потерь, частота встречаемости данного осложнения 15% от всех беременностей. В общей структуре репродуктивных потерь самопроизвольный аборт встречается в 77% случаев, и 80% самоабортов наблюдается в I триместре беременности [1].
Причины развития самопроизвольных абортов разнообразны, от эндокринных и анатомических патологий до тромбофилических и хромосомных аномалий.
Среди значимых причин репродуктивных потерь выделяют так же инфекционный фактор. Высокая частота распространенности инфекционных заболеваний среди женщин репродуктивного возраста, приводит к увеличению роли инфекций в развитии невынашивания беременности [6].
Вирусы провоцируют развитие тромбофилитических состояний вследствие поражения эндотелия сосудов, препятствуют нормальному течению инвазии и развития трофобласта, оказывают прямое и опосредованное эмбриотоксическое воздействие [3].
Рост и развитие плода зависит от функции плаценты, и главным образом, от плацентарного кровообращения. В свою очередь правильное развитие плаценты определяется содружественным взаимодействием сосудистых факторов роста и их рецепторов [5, 16, 18]. К циркулирующим проангиогенным факторам роста, секретируемым плацентой, относят сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF-1), который во многом определяет процесс ангиогенеза плаценты и функциональную активность трофобласта [14].
В эндотелии сосудов VEGF-1 отвечает за два основных события: увеличение проницаемости сосудов и пролиферацию эндотелиальных клеток, оба события необходимы для успешного развития эмбриона. Повышение проницаемости сосудов обеспечивает выход из сосудов плазменных белков (фибриногена, факторов коагуляции, фибронектина, витронектина), которые способствуют формированию «зацепок» для миграции эндотелиальных и гладкомышечных клеток рецепторов [5].
У плода VEGF-1 принимает участие как в васкулогенезе (развитие сосудов), так и ангиогенезе (росте новых микрососудов из уже существующих). Избыток или недостаток фактора ведет к гибели эмбриона в результате нарушения васкуло- и ангиогенеза [10].
Ангиогенез играет решающее значение для успешной плацентации и дальнейшего развития беременности. Следовательно, факторы, его регулирующие, принимают непосредственное участие в ее развитии.
В настоящее время активно изучают сосудистые факторы роста в контексте регуляции ангиогенеза и их роли в патологии беременности. Так, отечественными исследователями показано, что увеличение оксидативного стресса и дисбаланс между про- и антиангиогенными факторами, такими как VEGF-1 и растворимых рецепторов к VEGF-1 (Flt-1, KDL/Flk-2, FLT-4), могут играть определенную роль в развитии эндотелиальной дисфункции [5]. Согласно современным исследованиям VEGF-1 является одним из ключевых факторов в сосудистой дисфункции при невынашивании беременности [15]. Снижение его экспрессии связано с нарушением перфузии в эндометрии, что делает эндометрий невосприимчивым, и, в конечном итоге, приводит к ранней потери беременности [13].
Таким образом, недостаточная продукция VEGF-1 может являться одной из причин самопроизвольного прерывания беременности, так как VEGF-1 является важным фактором плацентации и инвазии трофобласта.
Поддержание аттенуированной кислородной среды, которая обычно присутствует в плаценте первого триместра, необходимо для регуляции функции трофобласта и имеет решающее значение для раннего развития плаценты. Следовательно, среда с низким содержанием кислорода на ранних сроках беременности может иметь важное значение для обеспечения расширения внеклеточного отростка и адекватной плацентации. Известно, что гипоксией индуцируемый фактор (HIF) 1α регулирует клеточную адаптацию к гипоксии [20]. Стабилизированный HIF-1α перемещается в ядро и связывается с реагирующими на гипоксию элементами нескольких генов-мишеней (таких как VEGF), которые участвуют в модуляции ангиогенеза, морфогенеза плаценты (фактора роста плаценты), эритропоэза (эритропоэтин) [9, 17], обмена железа (трансферин), регуляции сосудистого тонуса, воспалительного ответа (цитокины) [7, 12]. Также сообщалось, что VEGF-1 активируется в условиях гипоксии [19].
По данным литературы известно, что при беременности мРНК HIF-1α экспрессируется в трофобласте ворсин плаценты. Наибольшая концентрация HIF-1α выявлена на 7-10 неделях беременности, что необходимо для регуляции процессов инвазии трофобласта и маточно-плацентарного ангиогенеза. Показано, что подавление экспрессии HIF-1α уменьшает способность клеток трофобласта к инвазии, что является признаком невынашивания беременности и плацентарных нарушений [2, 8].
Совокупность вышеперечисленных факторов может иметь высокую предикторную значимость для прогнозирования невынашивания беременности в ранние сроки.
Анализ патентной и научно-медицинской литературы позволил выявить
способы прогнозирования невынашивания беременности, основанные на определении в сыворотке крови содержания β-субъединицы хорионического гонадотропина и растворимого рецептора VEGF-1 [4], плацентарного фактора роста и VEGF-1 в 1-2 триместре [11].
Основными недостатками вышеуказанных методов являются:
1) методы позволяют прогнозировать невынашивание беременности только в том триместре, в котором проводится исследование;
2) отсутствует интеграция исследуемых показателей с инфекционной патологией.
Наиболее близким по техническому решению является способ, предложенный зарубежными исследователями [21], которые исследовали влияние сигнального пути HIF-1α/VEGF-1 на ангиогенез ворсинок при замершей беременности на ранних сроках. Указанный способ выбран нами в качестве ближайшего аналога (прототипа).
Несмотря на достоинства, данный метод обладает рядом несовершенств:
1) позволяет диагностировать нарушение ангиогенеза только после замершей беременности или совершившегося искусственного аборта;
2) определение экспрессии HIF-1α/VEGF осуществляли в клеточной линии HTR8/SVneo;
3) в нем не учитываются ангиогенные эффекты транскрипционного фактора - HIF-1α в нарушении морфогенеза плаценты.
Указанные факторы могут быть устранены в заявленном способе.
Техническим результатом, достигаемым при осуществлении предлагаемого изобретения, является повышение точности прогнозирования невынашивания беременности в ранние сроки при обострении цитомегаловирусной инфекции.
Заявляемый технический результат достигается тем, что у беременных женщин с выявленной цитомегаловирусной инфекцией методом иммуноферментного анализа определяют в нг/мл VEGF-1 с использованием наборов ЗАО «БиоХимМак» (Москва) и нг/мл HIF-1α с использованием наборов «BCM Diagnostics» (Австрия).
Полученные значения используют для вычисления прогностического индекса (ПИ), по формуле, разработанной с использованием метода дискриминантного анализа:
ПИ= -55,781 - 0,903×VEGF-1 + 11,341× HIF-1α,
где ПИ - дискриминантная функция, граничное значение которой 11,587.
При ПИ равном или больше граничного значения, прогнозируют риск невынашивания беременности ранних сроков при обострении цитомегаловирусной инфекции. При ПИ меньше граничного значения прогнозируют отсутствие риска невынашивания беременности ранних сроков при обострении цитомегаловирусной инфекции.
Новизна заявляемого способа заключается в определении с учетом значений VEGF-1 и HIF-1α в сыворотке крови у беременных женщин с выявленной цитомегаловирусной инфекцией, прогностического индекса ПИ, по отношению которого к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют угрозу невынашивания беременности ранних сроков при обострении цитомегаловирусной инфекции.
Ранее совокупность указанных признаков в прогнозировании угрозы невынашивания беременности ранних сроков при обострении цитомегаловирусной инфекции не использовалась.
Способ содержит следующие приемы:
- у беременных женщин с выявленной цитомегаловирусной инфекцией в сыворотке крови, взятой из локтевой вены утром натощак, методом иммуноферментного анализа определяют нг/мл VEGF-1 с использованием наборов ЗАО «БиоХимМак» (Москва) и нг/мл HIF-1α с использованием наборов «BCM Diagnostics» (Австрия);
- с помощью дискриминантного уравнения определяют прогностический индекс ПИ=-55,781-0,903×VEGF-1+11,341×HIF-1α, где ПИ - прогностический индекс дискриминантной функции, граничное значение которого 11,587;
- определяют прогноз угрозы невынашивания беременности ранних сроков при обострении цитомегаловирусной инфекции: при ПИ равной или больше граничного значения, прогнозируют риск угрозы невынашивания беременности ранних сроков, при ПИ меньше граничного значения - прогнозируют отсутствие риска угрозы невынашивания беременности ранних сроков.
Вероятность правильного прогноза составляет 100%.
Эффективность метода подтверждается следующими клиническими примерами.
Пример 1. Пациента Е., 28 л., находилась на стационарном лечении в гинекологическом отделении ГАУЗ АО «Благовещенская городская клиническая больница». Поступила с болями внизу живота и кровянистыми выделениями из половых путей. Гинекологический анамнез осложнен: 1 медицинский аборт без осложнений. Проведен анализ крови на TORCH-инфекции, содержание VEGF-1, HIF-1α, УЗИ органов малого таза. Методом иммуноферментного анализа выявлены антитела IgM к цитомегаловирусу, титр антител IgG составил 1:1600, индекс авидности - 92%.
По данным УЗИ-исследования - в полости матки имеется эмбрион, соответствующий 8-недельной беременности, сердцебиение определяется. Гипертонус по задней стенке матки. Внутренний зев сомкнут. Ниже плодного яйца гематома небольших размеров (отслойка ворсинчатого хориона).
Диагноз: беременность 8-9 недель. Угрожающий самопроизвольный выкидыш. Хроническая цитомегаловирусная инфекция, стадия обострения.
По заявленному способу при лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание VEGF-1 - 10,80 нг/мл, HIF-1α - 6,87 нг/мл.
Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, составил 12,38, что свидетельствовало о высоком риске прерывания беременности, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по реализации невынашивания в ранние сроки.
На второй день стационарного лечения усилились боли внизу живота и кровянистые выделения из половых путей. Выставлен диагноз самопроизвольный выкидыш в ходу при сроке 8 недель беременности.
Прогноз по заявленному способу подтвердился.
Пример 2. Пациента С., 24 л., находилась на стационарном лечении в гинекологическом отделении ГАУЗ АО «Благовещенская городская клиническая больница». Гинекологический анамнез: 1 медицинский аборт без осложнений. Проведен анализ сыворотки крови на TORCH-инфекции, содержание VEGF-1, HIF-1α, УЗИ органов малого таза.
По ИФА титр антител IgG - 1:800, индекс авидности - 95%. Диагноз: Беременность 7 недель. Хроническая цитомегаловирусная инфекция, латентная стадия.
По данным УЗИ-исследования - в полости матки имеется эмбрион, соответствующий 7-недельной беременности. Внутренний зев сомкнут.
Диагноз: Беременность 7-8 недель. Хроническая цитомегаловирусная инфекция, латентная стадия.
По заявленному способу при лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание VEGF-1 - 16,45 нг/мл, HIF-1α - 4,18 нг/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, составил -23,22. Отсутствие риска угрозы невынашивания беременности ранних сроков.
Прогноз по заявленному способу подтвердился.
Применение данного способа позволяет своевременно реализовать необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению невынашивания беременности ранних сроков у женщин с цитомегаловирусной инфекцией.
Список использованной литературы
1. Аллахяров Д.З., Петров Ю.А., Палиева Н.В. Роль инфекционного фактора в невынашивание беременности // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2021. Т.23, №12. С. 85-91. Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-12-85-91.
2. Большакова М.В., Беженарь В.Ф., Павлова Н.Г., Пастушенков В.Л., Габаева М.М. Современные представления о патогенезе гипоксии плода и роли в нем гипоксия-индуцируемого фактора (HIF) // Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. 2019. №1. C. 19-24.
3. Брагина Т.В., Петров Ю.А., Арндт И.Г., Евдокимова Е.П., Чернавский В.В. Клинико-диагностические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности // Медико-фармацевтический журнал. 2020. Т. 22, №10. С. 6-9.
4. Способ прогнозирования прерывания беременности в первом триместре: пат. №2522244 С1 RU / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова, И.И. Ремизова, М.Н. Тарасова; патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения и социального развития РФ; заяв. 28.11.2012; опубл. 10.07.2014 Бюл. №19.
5. Демченко Н.С., Башмакова Н.В., Третьякова Т.Б. Патогенез невынашивания беременности: роль сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF-A) // Уральский медицинский журнал. 2012. Т.11, №103. С. 6.
6. Землянова Е.В. Потери потенциальных рождений в России из-за проблем, связанных со здоровьем //Социальные аспекты здоровья населения. 2016. Т. 48, №. 2. С. 1-14.
7. Левченкова О.С., Новиков В.Е. Индукторы регуляторного фактора к гипоксии //Российский медико-биологических вестник имени академика И.П. Павлова. 2014. № 2. С. 135-145.
8. Мельник А.А. Гипоксией индуцированный фактор для лечения анемии при хронической болезни почек // Почки. 2018. Т.7, №4. С. 311-321. DOI: 10.22141/2307-1257.7.4.2018.148522
9. Михайлин Е.С., Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Морфофункциональные особенности последов у несовершеннолетних женщин // Журнал акушерства и женских болезней. 2016. Т. 65, №5. С. 41-48.
10. Надеев А.П., Дробинская А.Н., Жукова В.И., Карпов М.А., Травин М.А., Черданцева Л.А. Патоморфологические изменения и экспрессия сосудистого эндотелиального фактора роста в плаценте при наследственной тромбофилии // Бюллетень СО РАМН. 2014. Т.34, №2. С. 66-71.
11. Способ ранней диагностики угрожающего прерывания беременности: пат №2403570 С1 RU / А.В. Орлов, А.В. Вишина, Ж.А. Эльжорукаева; патентообладатель «Федеральное государственное учреждение Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по новым медицинским технологиям»; заяв. 24.03.2009; опубл. 10.11.2010. Бюл. 31.
12. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Румянцев А.Г. Эритропоэз, эритропоэтин, железо. Молекулярные и клинические аспекты. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 299 с.
13. Таболова В.К., Корнеева И.Е., Донников А.Е., Бурменская О.В., Маслова М.А., Смольникова В.Ю. Профиль локальной экспрессии генов ростовых факторов и цитокинов в эндометрии «имплантационного окна» при хроническом эндометрите // Акушерство и гинекология. 2014. №12. С. 74-78.
14. Ульянина Е.В., Фаткуллин И.Ф. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в прогнозе сосудистых нарушений у беременных с синдромом задержки развития плода // Казанский медицинский журнал. 2015. Т. 96, №2. С. 220-223.
15. Banerjee P., Ghosh S., Dutta M., Subramani E., Khalpana J., Roychoudhury S., Chakravarty B., Chaudhury K. Identification of key contributory factors responsible for vascular dysfunction in idiopathic recurrent spontaneoua miscarriage// PLos. Jne. 2013. Vol.8, №11. e80940.
16. Burton G.J., Charnock-Jones D.S., Jauniaux E. Regulation of vascular growth and function in the human placenta // Reproduction. 2009. №138. P. 895-902.
17. Caniggia I, Winter J. Hypoxia inducible factor-1: oxygenregulation of trophoblast differentiation in normal andpre-eclamptic pregnancies // Placenta. 2002. Vol. 23. P. 47-57. doi: 10.1053/plac.2002.0815.
18. Gonsalez-Pacheco F.R., Deudero J.J., Castellanos M.C. et al. Mechanisms of endothelial response to oxidative aggression: protective role of autologous VEGF and induction of VEGFR2 by H2O2 // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006. №291. P. H1395-H1401.
19. Nagano M, Yamashita T, Hamada H, Ohneda K, Kimura K, Nakagawa T, Shibuya M, Yoshikawa H, Ohneda O. Identification of functional endothelial progenitor cells suitable for the treatment of ischemic tissue using human umbilical cord blood // Blood. 2007. Vol. 110(1). P. 151-160. doi: 10.1182/blood-2006-10-047092.
20. Prossler J, Chen Q, Chamley L, James JL. The relationship between TGFβ, low oxygen and the outgrowth of extravillous trophoblasts from anchoring villi during the first trimester of pregnancy // Cytokine. 2014. Vol. 68(1). P. 9-15. doi: 10.1016/j.cyto.2014.03.001.
21. Zhi Z, Yang W, Liu L, Jiang X, Pang L. Early missed abortion is associated with villous angiogenesis via the HIF-1α/VEGF signaling pathway // Arch Gynecol Obstet. 2018. Vol. 298(3). P. 537-543. doi: 10.1007/s00404-018-4802-9.
Claims (1)
- Способ прогнозирования невынашивания беременности в ранние сроки при обострении цитомегаловирусной инфекции, отличающийся тем, что у женщин в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют содержание сосудистого эндотелиального фактора роста в нг/мл - VEGF-1, концентрацию гипоксией индуцируемого фактора 1α в нг/мл - HIF-1α, а затем прогнозируют риск развития угрозы невынашивания беременности с помощью прогностического индекса ПИ, вычисляемого по формуле: ПИ=-55,781-0,903×VEGF-1+11,341×HIF-1α, где ПИ – прогностический индекс дискриминантной функции, граничное значение которой составляет 11,587; при ПИ, равном или больше граничного значения, прогнозируют наличие угрозы невынашивания беременности в ранние сроки при обострении цитомегаловирусной инфекции; при ПИ меньше граничного значения прогнозируют отсутствие угрозы невынашивания беременности в ранние сроки при обострении цитомегаловирусной инфекции.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2782110C1 true RU2782110C1 (ru) | 2022-10-21 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800311C1 (ru) * | 2023-06-14 | 2023-07-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Способ прогнозирования невынашивания беременности путем оценки сосудистого эндотелиального фактора роста и простагландина F2α в периферической крови беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции в первом триместре |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2444734C1 (ru) * | 2010-11-03 | 2012-03-10 | ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Министерства по здравоохранению и социальному развитию РФ | Способ прогнозирования невынашивания беременности ранних сроков инфекционного генеза |
| RU2501017C1 (ru) * | 2012-10-18 | 2013-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ прогнозирования невынашивания беременности в ранние сроки |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2444734C1 (ru) * | 2010-11-03 | 2012-03-10 | ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Министерства по здравоохранению и социальному развитию РФ | Способ прогнозирования невынашивания беременности ранних сроков инфекционного генеза |
| RU2501017C1 (ru) * | 2012-10-18 | 2013-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ прогнозирования невынашивания беременности в ранние сроки |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ДУБРОВИНА С.О. и др. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕВЫНАШИВАНИЯ РАННИХ СРОКОВ БЕРЕМЕННОСТИ / Медицинский вестник Юга России, 2011, стр. 63-68. KUTLUER G. et al. Low VEGF expression in conceptus material and maternal serum AFP and β-hCG levels as indicators of defective angiogenesis in first-trimester miscarriages / J Turkish-German Gynecol Assoc, 2012; 13, pages 111-117. ZHI Z. et al. Early missed abortion is associated with villous angiogenesis via the HIF‑1α/VEGF signaling pathway / Archives of Gynecology and Obstetrics, 2018, 298, pages 537-543. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800311C1 (ru) * | 2023-06-14 | 2023-07-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Способ прогнозирования невынашивания беременности путем оценки сосудистого эндотелиального фактора роста и простагландина F2α в периферической крови беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции в первом триместре |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Aplin et al. | Tracking placental development in health and disease | |
| Bouachba et al. | Placental lesions and SARS-Cov-2 infection: diffuse placenta damage associated to poor fetal outcome | |
| Diab et al. | Angiogenic factors for the prediction of pre-eclampsia in women with abnormal midtrimester uterine artery Doppler velocimetry | |
| Jones et al. | Hypoplastic left heart syndrome is associated with structural and vascular placental abnormalities and leptin dysregulation | |
| Kusanovic et al. | A prospective cohort study of the value of maternal plasma concentrations of angiogenic and anti-angiogenic factors in early pregnancy and midtrimester in the identification of patients destined to develop preeclampsia | |
| Vaisbuch et al. | Circulating angiogenic and antiangiogenic factors in women with eclampsia | |
| Silasi et al. | Abnormal placentation, angiogenic factors, and the pathogenesis of preeclampsia | |
| RU2521367C2 (ru) | Способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности | |
| Dymara-Konopka et al. | Angiogenic imbalance as a contributor of preeclampsia | |
| Fritz et al. | Noninvasive detection of trophoblast protein signatures linked to early pregnancy loss using trophoblast retrieval and isolation from the cervix (TRIC) | |
| Li et al. | Reduced expression of survivin, the inhibitor of apoptosis protein correlates with severity of preeclampsia | |
| He et al. | Potential protein biomarkers for preeclampsia | |
| Duan et al. | CCN3 signaling is differently regulated in placental diseases preeclampsia and abnormally invasive placenta | |
| RU2522244C1 (ru) | Способ прогнозирования прерывания беременности в первом триместре | |
| RU2295132C1 (ru) | Способ раннего прогнозирования синдрома задержки развития плода | |
| Weiwei et al. | Expressions of adiponectin receptors in placenta and their correlation with preeclampsia | |
| RU2736689C1 (ru) | Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности при обострении цитомегаловирусной инфекции путем определения сосудистого эндотелиального фактора роста и докозагексаеновой кислоты в сыворотке крови | |
| US20130210040A1 (en) | Diagnostic method | |
| RU2724395C1 (ru) | Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во второй половине беременности у серопозитивных по цитомегаловирусу женщин | |
| RU2782110C1 (ru) | Способ прогнозирования невынашивания беременности в ранние сроки путем определения сосудистого эндотелиального фактора роста и гипоксией индуцируемого фактора 1α в сыворотке крови беременных с цитомегаловирусной инфекцией | |
| Vuorela et al. | Endothelial tie receptor antigen in maternal and cord blood of healthy and preeclamptic subjects | |
| RU2664446C1 (ru) | Способ прогнозирования угрозы невынашивания беременности ранних сроков при цитомегаловирусной инфекции путем определения в крови плацентарного фактора роста | |
| RU2657429C2 (ru) | Способ прогнозирования задержки формирования плаценты и развития эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции, подавляющей активность сосудисто-эндотелиального фактора и развития эмбриона | |
| RU2431844C1 (ru) | Способ прогнозирования состояния плода при беременности, осложненной многоводием и наличием в крови антител класса g k chlamydia trachomatis | |
| RU2732489C2 (ru) | Способ прогнозирования ранней преэклампсии в сроке 11-13 недель |