JP2021532774A - Mica/bシェディングをブロックする抗mica/b抗体および使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2018年7月31日付で出願された米国特許仮出願第62/712,608号の恩典を主張するものであり、この出願は参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
MICA/Bに特異的に結合し、それにより疾患細胞に対する免疫応答を調節するモノクローナル抗体が本明細書において開示される。
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、本明細書において開示される。ある特定の態様において、SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR)を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、該モノクローナル抗体が、
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、本明細書において開示される。ある特定の態様において、SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも95%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR)を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、該モノクローナル抗体が、
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、本明細書において開示される。ある特定の態様において、SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも99%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR)を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、該モノクローナル抗体が、
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、本明細書において開示される。ある特定の態様において、SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと100%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR)を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、該モノクローナル抗体が、
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、本明細書において開示される。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも95%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも99%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと100%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 9、またはSEQ ID NO: 17の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: SEQ ID NO: 2、またはSEQ ID NO: 10の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、SEQ ID NO: 3またはSEQ ID NO: 11の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)、SEQ ID NO: 4またはSEQ ID NO: 12の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 13、またはSEQ ID NO: 18の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6またはSEQ ID NO: 14の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 9と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 10と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 11と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 17と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 12と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 13と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 14と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 18と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 7またはSEQ ID NO: 15として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL); およびSEQ ID NO: 8またはSEQ ID NO: 16として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 8またはSEQ ID NO: 16として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH); およびSEQ ID NO: 7またはSEQ ID NO: 15として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 7と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 8と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 15と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 16と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 19と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 20と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、またはSEQ ID NO: 26として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方に特異的に結合する。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方の、α-3ドメインに結合する。場合によっては、MICAタンパク質は、膜結合MICAタンパク質、可溶性MICAタンパク質、またはその両方である。場合によっては、MICBタンパク質は、膜結合MICBタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方である。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、免疫グロブリン全体、scFv、Fab、F(ab')2またはジスルフィド結合Fvから選択される。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、IgGまたはIgMである。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化されているか、またはキメラである。
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、本明細書において開示される。ある特定の態様において、SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、該モノクローナル抗体が、
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、本明細書において開示される。ある特定の態様において、SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも95%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、該モノクローナル抗体が、
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、本明細書において開示される。ある特定の態様において、SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも99%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、該モノクローナル抗体が、
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、本明細書において開示される。ある特定の態様において、SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと100%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、該モノクローナル抗体が、
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、本明細書において開示される。場合によっては、モノクローナル抗体または抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体または抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体または抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも95%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体または抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも99%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体または抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと100%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4またはSEQ ID NO: 12の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 13、またはSEQ ID NO: 18の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、SEQ ID NO: 6またはSEQ ID NO: 14の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)、SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 9、またはSEQ ID NO: 17の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2またはSEQ ID NO: 10の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3またはSEQ ID NO: 11の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 12と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 13と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 14と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 18と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 9と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 10と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 11と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 17と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO:16、またはSEQ ID NO:20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO:19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO:16、またはSEQ ID NO:20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH); およびSEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO:19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 7またはSEQ ID NO: 15として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL); およびSEQ ID NO: 8またはSEQ ID NO: 16として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 8として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)およびSEQ ID NO: 7として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 16として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH); およびSEQ ID NO: 15として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH); およびSEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、またはSEQ ID NO: 26として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方に特異的に結合する。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方の、α-3ドメインに結合する。場合によっては、MICAタンパク質は、膜結合MICAタンパク質、可溶性MICAタンパク質、またはその両方である。場合によっては、MICBタンパク質は、膜結合MICBタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方である。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、免疫グロブリン全体、scFv、Fab、F(ab')2またはジスルフィド結合Fvから選択される。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、IgGまたはIgMである。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化されているか、またはキメラである。
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該方法が、本明細書において開示される。ある特定の態様において、SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含むモノクローナル抗体またはその抗原結合断片の有効量を個体に投与する段階を含む、その必要のある個体においてがんを処置する方法であって、該モノクローナル抗体が、
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該方法が、本明細書において開示される。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも95%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも95%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも99%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも99%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと100%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと100%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 9、またはSEQ ID NO: 17の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: SEQ ID NO: 2、またはSEQ ID NO: 10の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、SEQ ID NO: 3またはSEQ ID NO: 11の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)、SEQ ID NO: 4またはSEQ ID NO: 12の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 13、またはSEQ ID NO: 18の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6またはSEQ ID NO: 14の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 9と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 10と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 11と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域17 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 12と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 13と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 14と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 18と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO:19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL); およびSEQ ID NO: 8、SEQ ID NO:16、またはSEQ ID NO:20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 7と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 8と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 15と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 16と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 19と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 20と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、またはSEQ ID NO: 26として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方に特異的に結合する。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方の、α-3ドメインに結合する。場合によっては、MICAタンパク質は、膜結合MICAタンパク質、可溶性MICAタンパク質、またはその両方である。場合によっては、MICBタンパク質は、膜結合MICBタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方である。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、免疫グロブリン全体、scFv、Fab、F(ab')2またはジスルフィド結合Fvから選択される。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、IgGまたはIgMである。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化されているか、またはキメラである。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方、のレベルを低減する。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方、のシェディングを低減する。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方、のシェディングを阻害する。場合によっては、がんは肝細胞癌である。
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該方法が、本明細書において開示される。ある特定の態様において、SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含むモノクローナル抗体またはその抗原結合断片の有効量を個体に投与する段階を含む、その必要のある個体において肝細胞癌を処置する方法であって、該モノクローナル抗体が、
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該方法が、本明細書において開示される。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも95%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも95%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも99%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも99%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと100%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと100%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 9、またはSEQ ID NO: 17の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: SEQ ID NO: 2、またはSEQ ID NO: 10の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、SEQ ID NO: 3またはSEQ ID NO: 11の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)、SEQ ID NO: 4またはSEQ ID NO: 12の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 13、またはSEQ ID NO: 18の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6またはSEQ ID NO: 14の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 9と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 10と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 11と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域17 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 12と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 13と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 14と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 18と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO:19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL); およびSEQ ID NO: 8、SEQ ID NO:16、またはSEQ ID NO:20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 7と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 8と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 15と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 16と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 19と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 20と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、またはSEQ ID NO: 26として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方に特異的に結合する。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方の、α-3ドメインに結合する。場合によっては、MICAタンパク質は、膜結合MICAタンパク質、可溶性MICAタンパク質、またはその両方である。場合によっては、MICBタンパク質は、膜結合MICBタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方である。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、免疫グロブリン全体、scFv、Fab、F(ab')2またはジスルフィド結合Fvから選択される。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、IgGまたはIgMである。場合によっては、モノクローナル抗体またはその断片は、ヒト化されているか、またはキメラである。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方、のレベルを低減する。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方、のシェディングを低減する。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方、のシェディングを阻害する。
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該方法が、本明細書において開示される。ある特定の態様において、SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含むモノクローナル抗体またはその抗原結合断片の有効量を個体に投与する段階を含む、その必要のある個体において可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方、のレベルを低減する方法であって、該モノクローナル抗体が、
を含むリストから選択される少なくとも1つのCDRを有しない、該方法が、本明細書において開示される。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも95%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも95%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも99%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも99%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、(a) SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと100%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR); ならびに(b) SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと100%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 9、またはSEQ ID NO: 17の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: SEQ ID NO: 2、またはSEQ ID NO: 10の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、SEQ ID NO: 3またはSEQ ID NO: 11の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)、SEQ ID NO: 4またはSEQ ID NO: 12の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 13、またはSEQ ID NO: 18の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6またはSEQ ID NO: 14の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 1と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 9と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 10と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 11と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 17と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 12と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 13と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 14と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 18と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO:19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL); およびSEQ ID NO: 8、SEQ ID NO:16、またはSEQ ID NO:20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 7と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 8と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 15と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 16と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 19と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 20と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、またはSEQ ID NO: 26として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖を含む。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方に特異的に結合する。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方の、α-3ドメインに結合する。場合によっては、MICAタンパク質は、膜結合MICAタンパク質、可溶性MICAタンパク質、またはその両方である。場合によっては、MICBタンパク質は、膜結合MICBタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方である。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、免疫グロブリン全体、scFv、Fab、F(ab')2またはジスルフィド結合Fvから選択される。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、IgGまたはIgMである。場合によっては、モノクローナル抗体またはその断片は、ヒト化されているか、またはキメラである。場合によっては、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方、のシェディングを低減または阻害し、それにより個体において可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方、のレベルを低減する。場合によっては、個体は、可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方、のレベルの上昇によって特徴付けられるがんを有する。場合によっては、がんは肝細胞癌である。
いくつかの態様において、MICA/Bに特異的に結合するモノクローナル抗体が本明細書において開示される。いくつかの態様において、本明細書におけるMICA/B抗体は、MICA/Bタンパク質またはその断片に結合し、個体における免疫応答を調節し、それによりがん(例えば肝細胞癌)を処置する。
本明細書において用いられる場合、「MICA/B」は、MICAタンパク質、MICBタンパク質またはMICAおよびMICBタンパク質の両方をいい、それらのバリアント、アイソフォーム、およびヒトMICA/Bの種相同体(species homolog)を含む。
いくつかの態様において、MICA/Bに特異的に結合するモノクローナル抗体が本明細書において開示される。いくつかの態様において、MICA/Bに競合的に結合するモノクローナル抗体が本明細書においてさらに開示される。
いくつかの態様において、本明細書において開示される抗MICA/B抗体は、MICA/Bタンパク質またはその断片に結合し、個体における免疫応答を調節し、それによりがん(例えば肝細胞癌)を処置する。
MICA/Bタンパク質に特異的に結合する抗体が本明細書において提供される。いくつかの態様において、抗MICA/B抗体は少なくとも1つの重鎖を含み、抗MICA/B抗体は少なくとも1つの軽鎖を含む。いくつかの態様において、抗MICA/B抗体は、重鎖可変ドメイン(VH)を含む少なくとも1つの重鎖および軽鎖可変ドメイン(VL)を含む少なくとも1つの軽鎖を含む。各VHおよびVLは、3つの相補性決定領域(CDR)を含む。VHおよびVLならびにCDRのアミノ酸配列は、抗体の抗原結合特異性および抗原結合強度を決定する。重鎖および軽鎖、VHおよびVLならびにCDRのアミノ酸配列を表1に要約する。
軽鎖を有する、MICA/Bに特異的に結合する抗体が、本明細書において開示される。いくつかの態様において、MICA/Bに結合する抗体は、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約70%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの態様において、軽鎖は、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、または99%同一のアミノ酸配列を有する。いくつかの態様において、軽鎖は、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と100%同一のアミノ酸配列を有する。
軽鎖可変ドメイン(VL)を含む軽鎖を有する、MICA/Bに特異的に結合する抗体が、本明細書において開示される。いくつかの態様において、MICA/Bに結合する抗体は、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約70%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン(VL)を含む。いくつかの態様において、VLは、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、または99%同一のアミノ酸配列を有する。いくつかの態様において、VLは、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と100%同一のアミノ酸配列を有する。
軽鎖相補性決定領域(CDR)を含む軽鎖を有する、MICA/Bに特異的に結合する抗体が、本明細書において開示される。いくつかの態様において、MICA/Bに結合する抗体は、SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも約70%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR配列を含む。いくつかの態様において、MICA/Bに結合する抗体は、SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%または99%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR配列を含む。いくつかの態様において、MICA/Bに結合する抗体は、SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと100%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR配列を含む。
いくつかの態様において、SEQ ID NO: 27として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約70%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン(VL)を含む抗体と競合的に、MICA/Bに結合する抗体が、本明細書において開示される。いくつかの態様において、VLは、SEQ ID NO: 27として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、または99%同一のアミノ酸配列を有する。いくつかの態様において、VLは、SEQ ID NO: 27として記載されるアミノ酸配列と100%同一のアミノ酸配列を有する。
本明細書において開示される抗MICA/B抗体の投与を含む、その必要のある個体においてがん(例えば肝細胞癌)を処置する方法が、本明細書において提供される。
本明細書において開示される抗MICA/B抗体と薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む薬学的組成物も、本明細書において開示される。
親和性カイネティクスを、ForteBio Octet Red96分析計にて判定した。手短に言えば、抗MICA/B mAb (30 μg/ml)を、PBS + 0.1% BSA + 0.02% Tween-20 (pH 7.2)のアッセイ緩衝液中、室温でDip and Read(商標)抗マウスIgG Fc Capture (AMC) Biosensors (ForteBio)に捕捉した。センサーをアッセイ緩衝液中で洗浄した後、アッセイ緩衝液中で5分間、2倍希釈系列の精製6×His-MICA*08または6×His-MICA*04タンパク質(100 nM)とともにインキュベートして、抗体とタンパク質抗原との結合カイネティクスを判定した。次に、センサーをアッセイ緩衝液中で10分間インキュベートして、解離カイネティクスを判定した。得られたカイネティクスパラメータは、1:1モデルを用いForteBio分析スイート8.0で計算した。これらのアッセイの結果を表2に示す。
組み換えMICA*01、MICA*02、MICA*04、MICA*08、MICA*09、およびMICBタンパク質を50 mM炭酸ナトリウム緩衝液、pH 9.6中1 μg/mlに希釈し、高結合96ウェルマイクロプレート(Corning ♯9018)に、1ウェルあたり100 μl中100 ngコーティングした。翌朝、コーティングされたELISAプレートをTBS-Tween-20, pH 7.4で3回洗浄し、その後、SuperBlock T20 Blocking Buffer (Pierce ♯37536)中でブロッキングした。ブロッキング後、ELISAプレートをTBS-Tで1回洗浄し、連続希釈した抗MICA抗体(0〜1 μg/ml)とともに室温でおよそ2時間インキュベートした。インキュベーション後、ELISAプレートをTBS-Tで3回洗浄し、その後、ヤギ抗マウスIgG (H+L)-HRPコンジュゲート(ThermoFisher Scientific ♯626520)とともに室温で45分間振とう(およそ400 rpm)しながらインキュベートした。インキュベーション後、ELISAプレートをTBS-Tで3回洗浄し、発色が十分になるまで、1ウェルあたり100 μlのSuper Sensitive Liquid Substrate TMB (Sigma #T4444)とともにインキュベートした。1ウェルあたり100 μlの1 N硫酸で反応を停止させた。マイクロプレートリーダーを用いて、450 nmで光学密度(OD)値を測定した。このアッセイの結果を図1A〜図1Bに示す。
マウス前立腺腺癌TRAMP-C2細胞(TC2) (ATCC, Manassas, VA)を用いて、MICA*08対立遺伝子を発現する安定な細胞株(TC2-MICA-08)を作製した。TC2-MICA-08への抗MICA抗体の結合をフローサイトメトリーによって分析した。手短に言えば、細胞を最初にLIVE/DEAD Near IR Stain (Thermo)により4℃で30分間染色し、その後、FACS緩衝液(1×PBS中1 mM EDTA, 25 mM HEPES, 2% FBS)での遠心分離により1回洗浄した。約2〜3×105個のTC2-MICA-08細胞を、抗MICA抗体500 ngを含有するFACS緩衝液100 μlとともに4℃で30分間インキュベートし、その後に2 μg/ml PE結合ヤギ抗マウスIgG (Biolegend, San Diego, CA)二次Ab 100 μlとともに4℃で30分間のインキュベーションを行った。次に細胞を一度洗浄し、生細胞でゲート制御されたFACS分析のために細胞ペレットをFACS緩衝液で再懸濁した。親TC2細胞と比較して、TC2-MICA-08細胞で有意により高いPE蛍光シグナルが観察され、表面発現MICAへの抗MICA mAbの結合が示された。このアッセイの結果を図2に示す。
4×104個のPLC/PRF/5細胞(肝細胞癌) (ATCC, Manassas, VA)を96ウェルプレート中にプレーティングし、終夜37℃でインキュベートした。次に細胞を、MICA α3ドメインに結合する抗MICA抗体および陰性対照抗体をそれぞれ含有するComplete Media (MEM + 10% FBS, Thermo, Grand Island, NY) 100 μlで処理し、37℃でさらに1日間インキュベートした。脱落したMICAを含有する細胞上清を用いて、ELISAにより可溶性MICAのレベルを判定した。手短に言えば、96ウェルプレートを4℃で終夜、2 μg/ml抗ヒトMICA/B (クローンBAMO1, MBL, Japan) 100 μlでコーティングした。プレートをブロッキングし、その後、細胞上清およびMICA標準物質とともに2時間インキュベートした。インキュベーション後、プレートを洗浄し、続いて、ビオチンと結合した、1 μg/mlの独自開発の抗ヒトMICA/MICB mAb、クローン10E9と一緒に、1時間のインキュベーションを行った。次に、HRP結合ストレプトアビジン(HRP-SA) (R&D Systems, Minneapolis, MN) 100 μlをウェルに加え、30分間インキュベートした。サンプルをTMBで4分間発色させ、1 N硫酸で停止し、450 nmの吸光度で検出した。可溶性MICAレベルを標準曲線から補間した。このアッセイの結果を図3に示す。
PLC/PRF/5 (標的)細胞を、10% FBSを有するRPMI-1640中に懸濁し、細胞6000個/ウェルで96ウェル平底プレート(Costar)中にプレーティングした。細胞を次に、MICA α3ドメインに結合する抗MICA抗体(10 μg/ml)とともに24時間インキュベートした後、カルセインAM (1 μM)で37℃, 5% CO2にて3時間標識した。ウェルを洗浄し、10% FBSを有するRPMI-1640中に懸濁されたNK-92細胞(エフェクタ)を次に、表示のようにさまざまなエフェクタ 対 標的(E:T)比でウェルに添加し、標的細胞と4時間共培養した。培養の最後に、上清を除去し、PBSと交換し、VICTORマルチラベルプレートリーダー(Perkin Elmer)を用いてカルセインAMシグナルを測定した。アイソタイプが一致する非反応性免疫グロブリン(R&D)抗体を対照として用いた。このアッセイの結果を図4A〜図4Bに示す。
MICAトランスジェニックマウス(MICAgen)に104個のB16F10-MICA*01細胞(B16トランスフェクタント)を接種し、11日目に、腫瘍が望ましい閾値サイズに達した時点で、マウスを3F9.E4またはアイソタイプ対照で処置した(矢印は注射の日数を示す) (対数順位検定)。結果を図5に示す。
MICAトランスジェニックマウス(MICAgen)に104個のB16F10-MICA*01細胞(B16トランスフェクタント)を接種し、11日目に、腫瘍が望ましい閾値サイズに達した時点で、マウスを3F9.E4もしくはBAMO3またはアイソタイプ対照で処置した。高い腫瘍負荷に達した時点でマウスを殺処理し、mAb AMO1染色でMICA発現について単離した単一腫瘍細胞を分析した(一元配置分散分析 + テューキーの多重比較検定)。AMO1はMICAのa1a2-ドメインに結合する(≠ BAMO3および3F9)。各記号は、個々のマウスの分析を表す。結果を図7Bに示す。血清をまた、AMO1/BAMO1サンドイッチELISAを用いsMICAについて分析した。各記号は、個々のマウスの分析を表す(対応のないt検定)。結果を図7Aに示す。
MICA *04-Hisタンパク質(30 μg/ml)をバイオレイヤー干渉分光測定装置(Octet Red, ForteBio)のNi-NTA (FortrBio, ♯18-5101)バイオセンサーチップに300秒間固定した。1 mMまたは0.5 mMの一次抗体を含有するウェルの中にバイオセンサーチップを300秒間浸漬する前に、ベースラインシグナルを60秒間、再度測定した。このプロセスに続いて、100 nMまたは50 nMの第2のmAbを含有するウェルの中にバイオセンサーを300秒間浸漬した。第1のmAbの存在下での第2のmAbの%結合は、第2のmAbのみの最大シグナルに第1のmAbが加えられた後の第2のmAbの最大シグナルを比較することによって求めた。第2のmAbの最大結合がその非競合結合の66%以上である場合、mAbは非競合性と見なされた。非競合結合の33%から66%の間のレベルは中間競合と見なされ、33%以下は競合性と見なされた。このアッセイの結果を図8A〜図8Cに示す。
Claims (140)
- SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
- SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、またはSEQ ID NO: 26として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖をさらに含む、請求項1記載のモノクローナル抗体。
- SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
- 軽鎖可変ドメイン(VL)がSEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を含む、請求項3記載のモノクローナル抗体。
- SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)をさらに含む、請求項3記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 7と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 8と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項3記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 15と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 16と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項3記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 19と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 20と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項3記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項3記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、またはSEQ ID NO: 26として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項3記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方に特異的に結合する、請求項3記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、
MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方
のα-3ドメインに結合する、請求項3記載のモノクローナル抗体。 - MICAタンパク質が、膜結合MICAタンパク質、可溶性MICAタンパク質、またはその両方である、請求項11記載のモノクローナル抗体。
- MICBタンパク質が、膜結合MICBタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方である、請求項11記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、免疫グロブリン全体、scFv、Fab、F(ab')2またはジスルフィド結合Fvから選択される、請求項3記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、IgGまたはIgMである、請求項3記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、ヒト化されているか、またはキメラである、請求項3記載のモノクローナル抗体。
- SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
- 重鎖可変ドメイン(VH)がSEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を含む、請求項18記載のモノクローナル抗体。
- SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)をさらに含む、請求項18記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 8と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)およびSEQ ID NO: 7と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項18記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 16と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)およびSEQ ID NO: 15と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項18記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 20と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)およびSEQ ID NO: 19と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項18記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、またはSEQ ID NO: 26として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項18記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項18記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方に特異的に結合する、請求項18記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、
MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方
のα-3ドメインに結合する、請求項18記載のモノクローナル抗体。 - MICAタンパク質が、膜結合MICAタンパク質、可溶性MICAタンパク質、またはその両方である、請求項26記載のモノクローナル抗体。
- MICBタンパク質が、膜結合MICBタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方である、請求項26記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、免疫グロブリン全体、scFv、Fab、F(ab')2またはジスルフィド結合Fvから選択される、請求項18記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、IgGまたはIgMである、請求項18記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、ヒト化されているか、またはキメラである、請求項18記載のモノクローナル抗体。
- SEQ ID NO: 4〜6、12〜14、および18として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも80%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)をさらに含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 9、またはSEQ ID NO: 17の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: SEQ ID NO: 2、またはSEQ ID NO: 10の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、SEQ ID NO: 3またはSEQ ID NO: 11の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)、SEQ ID NO: 4またはSEQ ID NO: 12の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 13、またはSEQ ID NO: 18の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6またはSEQ ID NO: 14の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)を含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 1と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 9と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 10と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 11と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 17と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 12と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 13と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 14と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 18と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL); およびSEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 7と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 8と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 15と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 16と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 19と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 20と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、またはSEQ ID NO: 26として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方に特異的に結合する、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、
MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方
のα-3ドメインに結合する、請求項33記載のモノクローナル抗体。 - MICAタンパク質が、膜結合MICAタンパク質、可溶性MICAタンパク質、またはその両方である、請求項51記載のモノクローナル抗体。
- MICBタンパク質が、膜結合MICBタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方である、請求項51記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、免疫グロブリン全体、scFv、Fab、F(ab')2またはジスルフィド結合Fvから選択される、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、IgGまたはIgMである、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、ヒト化されているか、またはキメラである、請求項33記載のモノクローナル抗体。
- SEQ ID NO: 1〜3、9〜11、および17として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも80%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR)をさらに含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 4またはSEQ ID NO: 12の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 13、またはSEQ ID NO: 18の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、SEQ ID NO: 6またはSEQ ID NO: 14の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)、SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 9、またはSEQ ID NO: 17の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2またはSEQ ID NO: 10の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3またはSEQ ID NO: 11の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)を含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 12と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 13と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 14と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 18と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 1と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 9と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 10と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 11と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 17と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO:16、またはSEQ ID NO:20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO:19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO:16、またはSEQ ID NO:20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH); およびSEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO:19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 8として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)およびSEQ ID NO: 7として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO:16として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH); およびSEQ ID NO: 15として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO:20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH); およびSEQ ID NO:19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、またはSEQ ID NO: 26として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方に特異的に結合する、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、
MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方
のα-3ドメインに結合する、請求項58記載のモノクローナル抗体。 - MICAタンパク質が、膜結合MICAタンパク質、可溶性MICAタンパク質、またはその両方である、請求項76記載のモノクローナル抗体。
- MICBタンパク質が、膜結合MICBタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方である、請求項76記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、免疫グロブリン全体、scFv、Fab、F(ab')2またはジスルフィド結合Fvから選択される、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、IgGまたはIgMである、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、ヒト化されているか、またはキメラである、請求項58記載のモノクローナル抗体。
- 請求項1〜82のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 9、またはSEQ ID NO: 17の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: SEQ ID NO: 2、またはSEQ ID NO: 10の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、SEQ ID NO: 3またはSEQ ID NO: 11の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)、SEQ ID NO: 4またはSEQ ID NO: 12の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 13、またはSEQ ID NO: 18の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6またはSEQ ID NO: 14の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)を含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 1と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 9と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 10と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 11と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 1と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域17 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 12と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 13と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 14と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 18と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO:19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL); およびSEQ ID NO: 8、SEQ ID NO:16、またはSEQ ID NO:20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 7と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 8と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 15と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 16と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 19と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 20と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、またはSEQ ID NO: 26として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方に特異的に結合する、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、
MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方
のα-3ドメインに結合する、請求項84記載の方法。 - MICAタンパク質が、膜結合MICAタンパク質、可溶性MICAタンパク質、またはその両方である、請求項101記載の方法。
- MICBタンパク質が、膜結合MICBタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方である、請求項101記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、免疫グロブリン全体、scFv、Fab、F(ab')2またはジスルフィド結合Fvから選択される、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、IgGまたはIgMである、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、ヒト化されているか、またはキメラである、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、
可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方
のレベルを低減する、請求項84記載の方法。 - 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、
可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方
のシェディングを低減する、請求項84記載の方法。 - 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、
可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方
のシェディングを阻害する、請求項84記載の方法。 - がんが肝細胞癌である、請求項84記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 9、またはSEQ ID NO: 17の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: SEQ ID NO: 2、またはSEQ ID NO: 10の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、SEQ ID NO: 3またはSEQ ID NO: 11の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)、SEQ ID NO: 4またはSEQ ID NO: 12の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 13、またはSEQ ID NO: 18の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6またはSEQ ID NO: 14の1つと少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)を含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 1と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 9と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 10と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 11と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 17と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 2と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 3と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 5と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 12と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 13と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 14と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 4と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1 (CDR1)、SEQ ID NO: 18と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2 (CDR2)、およびSEQ ID NO: 6と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3 (CDR3)の少なくとも1つを含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 15、またはSEQ ID NO:19として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL); およびSEQ ID NO: 8、SEQ ID NO:16、またはSEQ ID NO:20として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 7と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 8と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 15と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 16と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 19と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)およびSEQ ID NO: 20と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、またはSEQ ID NO: 26として記載されるアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方に特異的に結合する、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、
MICAタンパク質、MICBタンパク質、またはMICAおよびMICBタンパク質の両方
のα-3ドメインに結合する、請求項112記載の方法。 - MICAタンパク質が、膜結合MICAタンパク質、可溶性MICAタンパク質、またはその両方である、請求項129記載の方法。
- MICBタンパク質が、膜結合MICBタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方である、請求項129記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、免疫グロブリン全体、scFv、Fab、F(ab')2またはジスルフィド結合Fvから選択される、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、IgGまたはIgMである、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその断片が、ヒト化されているか、またはキメラである、請求項112記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、
可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方
のシェディングを低減または阻害し、それにより前記個体において、
可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方
のレベルを低減する、請求項112記載の方法。 - 前記個体が、
可溶性MICAタンパク質、可溶性MICBタンパク質、またはその両方
のレベルの上昇によって特徴付けられるがんを有する、請求項112記載の方法。 - がんが肝細胞癌である、請求項137記載の方法。
- SEQ ID NO: 27として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン(VL)を含む抗体と競合的に、MICA/Bに結合する、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
- SEQ ID NO: 28として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン(VH)を含む抗体と競合的に、MICA/Bに結合する、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
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Citations (3)
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WO2018073648A1 (en) * | 2016-10-19 | 2018-04-26 | Novelogics Biotechnology, Inc. | Antibodies to mica and micb proteins |
WO2018081648A2 (en) * | 2016-10-29 | 2018-05-03 | Genentech, Inc. | Anti-mic antibidies and methods of use |
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SCIENCE, vol. 359, JPN6023026049, 30 March 2018 (2018-03-30), pages 1537 - 1542, ISSN: 0005090443 * |
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