JP2021531024A - 分子内動力学的プローブ - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、米国陸軍/陸軍研究所によって授与されたW911NF−12−1−0420、ならびに国立衛生研究所によって授与されたGM062357、CA204560、およびCA229023の下、政府支援によってなされた。政府は、本発明においてある一定の権利を有する。
Qに弱く結合し、これにより、Qの結合に関してTと競合し、そして状態1と比較して状態2の持続時間を延ばす、デコイ部分(D)。いくつかの実施形態では、Dは測定の間、常時、バイオセンサに共有結合的または非共有結合的に接続される(例えば、図1aを参照のこと)。いくつかの実施形態では、DがQに結合される場合にバイオセンサにだけ結合されるように、Dはトランスで(例えば、溶液中で)提供される(例えば、図2cを参照のこと)。
測定を容易にするために表面または他の界面に固定するためのアンカー部分(A)。例えば、いくつかの実施形態では、Aは例えば、ビオチン、ストレプトアビジン、ジゴキシゲニン、抗ジゴキシゲニン、クリック化学を介した固定のためのアジドもしくはアルキン部分、または表面もしくは界面との共有結合性または非共有結合性相互作用が可能な別の親和性タグもしくは官能基である。
本技術の理解を容易にするために、いくつかの用語および語句を以下に定義する。さらなる定義は、詳細な説明の全体にわたって記述される。
本明細書における開示は特定の図で示した実施形態について言及するが、これらの実施形態は、例として与えられたものであって、制限する目的で与えられたものではないことを理解されたい。
本明細書中で使用される場合、用語「平衡ポアソンサンプリングによる単一分子認識」およびその略語「SiMREPS」は、動力学的フィンガープリンティングによってサンプル中の個々の分析物を同定および計数するための、増幅を行わない単一分子検出アプローチをいう。この技術は、例えば、米国特許出願第14/589,467;国際特許出願PCT/US2015/044650;国際特許出願PCT/US2017/016977;国際特許出願PCT/US2018/021356;米国仮出願第62/468,578、米国仮出願第62/692,001、および米国仮出願62/598,802に記載されており、それぞれは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。Johnson-Buck et al. (2015) “Kinetic fingerprinting to identify and count single nucleic acids”Nature Biotechnology 33: 730-32も参照されたい(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)。
本技術の実施形態は、分析物を検出、特徴付け、同定、および/または定量化するための組成物に関する。本技術の実施形態は、クエリープローブ部分と捕捉プローブ部分とを含む。いくつかの実施形態では、前記捕捉プローブ部分は標識を含む。いくつかの実施形態では、前記クエリープローブ部分は標識を含む。いくつかの実施形態では、前記捕捉プローブ部分は第1の標識を含み、前記クエリープローブ部分は第2の標識を含む。いくつかの実施形態では、前記第1の標識と前記第2の標識はFRET対である。いくつかの実施形態では、前記第1の標識は蛍光部分を含み、前記第2の標識は消光剤部分を含む。捕捉プローブ部分およびクエリープローブ部分は、分析物と会合することができる。いくつかの実施形態では、捕捉プローブ部分およびクエリープローブ部分は、同時に分析物と会合することができる(例えば、いくつかの実施形態では、捕捉プローブ部分およびクエリープローブ部分は同時に分析物と会合する)。
フェルスターまたは蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)は、その励起状態にあるドナー蛍光体がその励起エネルギーを隣接するアクセプター蛍光体に非放射的に移動させ、それによってアクセプターにその特徴的な蛍光を放出させる物理現象である。
いくつかの実施形態は、任意のデコイ部分を含む。デコイ部分はクエリープローブ部分に弱く結合し、よって、クエリープローブ部分への結合に関して分析物と競合する。したがって、デコイ部分の存在下でのクエリープローブ部分と分析物との相互作用の動態は、デコイ部分の非存在下でのクエリープローブ部分と分析物との相互作用の動態とは異なる。特に、デコイ部分は、状態1(分析物と会合されたクエリープローブ)と比較して、状態2(分析物から解離したクエリープローブ)の持続時間を延長する。本明細書中に記載されるように、デコイ部分は、いくつかの実施形態では、(図1aに示されるように)クエリープローブおよび/または本技術の他の要素に共有結合的にまたは非共有結合的に接続される。いくつかの実施形態では、デコイ部分は、(図2cに示されるように)「トランスで」(例えば、溶液中で)導入される。いくつかの実施形態では、デコイ部分は分析物に類似しており、例えば、分析物と類似した構造、一次配列、エピトープ、クエリープローブに対する親和性などを有するタンパク質;分析物と類似した構造、一次配列、エピトープ、クエリープローブに対する親和性などを有する核酸;分析物と類似した構造、一次配列、エピトープ、クエリープローブに対する親和性などを有する小分子である。例えば、いくつかの実施形態では、デコイは、分析物の一次アミノ酸配列と90%以上同一(例えば、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.2%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%、または99.9%同一)である一次アミノ酸配列を有するポリペプチドである。いくつかの実施形態では、デコイは、分析物の一次ヌクレオチド配列と90%以上同一(例えば、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.2%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%、または99.9%同一)である一次ヌクレオチド配列を有する核酸である。いくつかの実施形態では、デコイは、分析物の一次アミノ酸配列に対して1つ以上の置換(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個の置換)を含む一次アミノ酸配列を有するポリペプチドである。いくつかの実施形態では、デコイは、分析物の一次ヌクレオチド配列に対して1つ以上の突然変異(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個の突然変異)を含む一次ヌクレオチド配列を有する核酸である。いくつかの実施形態では、デコイは、分析物の一次ヌクレオチド配列および/または一次アミノ酸配列に対して1つ以上の修飾(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の修飾)を含む一次ヌクレオチド配列および/または一次アミノ酸配列を有する核酸および/またはポリペプチドである。いくつかの実施形態では、デコイは、分析物の構造の置換基(例えば、「R」基)とは異なる1つ以上の置換基(例えば、「R」基)(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個の異なる置換基(例えば、「R」基))を含む構造を有する分子である。
方法の実施形態が、本技術に従って提供される。例えば、いくつかの実施形態では、本技術は、捕捉プローブ部分(例えば、蛍光部分および/または消光剤部分を含む)およびクエリープローブ部分(例えば、蛍光部分および/または消光剤部分を含む)を供給することを含む。いくつかの実施形態では、本技術は、捕捉プローブ部分(例えば、第1の蛍光部分を含む)およびクエリープローブ部分(例えば、第2の蛍光部分を含む)を供給することを含む。いくつかの実施形態では、前記第1の蛍光部分と前記第2の蛍光部分はFRET対である。いくつかの実施形態では、蛍光部分と消光剤部分は蛍光体−消光剤対である。いくつかの実施形態は、本明細書に記載の任意のデコイ部分および/または本明細書に記載の任意のアンカー部分をさらに供給する。
本技術のいくつかの実施形態は、分析物の検出および定量化のためのシステムを提供する。いくつかの実施形態では、本技術に係るシステムは、例えば、固体支持体(例えば、顕微鏡スライド、カバースリップ、アビジン(例えば、ストレプトアビジン)結合顕微鏡スライドまたはカバースリップ、ゼロモード導波路アレイを含む固体支持体など)および本明細書に記載の組成物の1つ以上の実施形態(例えば、クエリープローブ部分および捕捉プローブ部分を含み、任意にデコイ部分および/またはアンカー部分を含む)を含む。組成物は、本明細書中の種々の実施形態に記載されるように、溶液中で互いに連結および/または遊離したこれらの様々な要素を含み得る。システムのいくつかの実施形態は、イメージング緩衝液を含む。いくつかの実施形態では、イメージング緩衝液は、pH緩衝液、1つ以上の塩、および水を含む。いくつかの実施形態では、イメージング緩衝液はイオン性カオトロピック剤を含む。いくつかの実施形態では、イメージング緩衝液は非イオン性カオトロピック剤を含む。いくつかの実施形態では、イメージング緩衝液は塩酸グアニジン、ホルムアミド、または尿素を含む。いくつかの実施形態では、イメージング緩衝液は約10%のホルムアミド(例えば、約7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8.0%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9.0%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10.0%、10.1%、10.2%、10.3%、10.4%、10.5%、10.6%、10.7%、10.8%、10.9%、11.0%、11.1%、11.2%、11.3%、11.4%、11.5%、11.6%、11.7%、11.8%、11.9%、12.0%、12.1%、12.2%、12.3%、12.4%、12.5%、12.6%、12.7%、12.8%、12.9%、13.0%、13.1%、13.2%、13.3%、13.4%、13.5%、13.6%、13.7%、13.8%、13.9%、14.0%、14.1%、14.2%、14.3%、14.4%、14.5%、14.6%、14.7%、14.8%、14.9%、15.0%、15.1%、15.2%、15.3%、15.4%、15.5%、15.6%、15.7%、15.8%、15.9%、16.0%、16.1%、16.2%、16.3%、16.4%、16.5%、16.6%、16.7%、16.8%、16.9%、17.0%、17.1%、17.2%、17.3%、17.4%、17.5%、17.6%、17.7%、17.8%、17.9%、18.0%、18.1%、18.2%、18.3%、18.4%、18.5%、18.6%、18.7%、18.8%、18.9%、19.0%、19.1%、19.2%、19.3%、19.4%、19.5%、19.6%、19.7%、19.8%、19.9%、または20.0%のホルムアミド)を含む。
いくつかの実施形態では、分析物は、生体サンプルから単離される。分析物は、動物、植物、細菌、古細菌、真菌、または任意の他の生物から得られる、任意の材料(例えば、細胞材料(生細胞または死細胞)、細胞外材料、ウイルス材料、環境サンプル(例えば、メタゲノムサンプル)、合成材料(例えば、PCRまたは他の増幅技術によって提供されるようなアンプリコン))から得ることができる。本技術において使用するための生体サンプルには、ウイルス粒子またはその調製物が含まれる。分析物は、生物から直接得るか、または生物から得られる生体サンプルから、例えば、血液、尿、脳脊髄液、精液、唾液、喀痰、糞便、毛髪、汗、涙、皮膚、および組織から、得ることができる。例示的なサンプルとしては、全血、リンパ液、血清、血漿、頬側細胞、汗、涙、唾液、喀痰、毛髪、皮膚、生検、脳脊髄液(CSF:cerebrospinal fluid)、羊水、精液、膣排出物、漿液、滑液、心膜液、腹膜液、胸膜液、滲出液、浸出液、嚢胞液、胆汁、尿、胃液、腸液、糞便サンプルおよび塗抹標本、吸引液(例えば、骨髄、細針など)、洗浄液(例えば、口腔、鼻咽頭、気管支、気管支肺胞、視神経、直腸、腸、膣、表皮など)、呼気凝縮液(breath condensate)、および/または他の検体が挙げられるが、これらに限定されない。
種々の実施形態は、広範囲の分析物の検出に関する。例えば、いくつかの実施形態では、本技術は、核酸(例えば、DNAまたはRNA)の検出において用いられる。いくつかの実施形態では、本技術は、特定の標的配列を含む核酸の検出において用いられる。いくつかの実施形態では、本技術は、特定の突然変異(例えば、一塩基多型、挿入、欠失、ミスセンス突然変異、ナンセンス突然変異、遺伝子再編成、遺伝子融合など)を含む核酸の検出において用いられる。いくつかの実施形態では、本技術は、ポリペプチド(例えば、タンパク質、ペプチド)の検出において用いられる。いくつかの実施形態では、本技術は、突然変異を含む核酸によってコードされるポリペプチド(例えば、置換を含むポリペプチド、切断型ポリペプチド、突然変異型または変異型ポリペプチド)の検出において用いられる。
本明細書に記載された技術の実施形態の開発中、標的核酸(例えば、miR−141)に加えて3つの核酸鎖を含むバイオセンサの実施形態を試験するための実験を行った。
本明細書に記載の技術の実施形態の開発中、本技術のイメージング時間を1標的核酸分子あたり約10秒へと改善するための実験を行った。特に、miRNA標的の検出における、長さの異なるスペーサおよび/または長さの異なるスペーサを含むクエリープローブ(クエリーアームループ)を含むデコイ(D)についてのFRET状態を特徴付けるデータを収集するための実験を行った。これらの実験において、標的分析物(T)、クエリープローブ(Q)、およびデコイ(D、「競合物」)は核酸であった(例えば、図5を参照のこと)。データを収集して、クエリー−標的複合体(QT)の時間依存的な持続時間(高FRETシグナル(「高FRET状態」)により検出可能)、およびクエリー−デコイ(QD)または遊離クエリープローブ状態の時間依存的な持続時間(低FRETシグナル(「低FRET状態」)により検出可能)、ならびに高FRET状態と低FRET状態との間でのシステムの切り替わりを特徴付けた(例えば、図5を参照のこと)。理論に束縛されるものではないが、デコイを含むリンカーの長さは低FRET状態における滞留時間を調節するであろうこと、および、クエリーアームループの長さはクエリーアームの柔軟性を調節し、したがって、高FRET状態と低FRET状態との間での切り替わりの動態および熱力学の両方に影響を及ぼすであろうと考えられた。
上記の実験で収集されたデータに基づくと、クエリープローブと標的miRNAとの間に形成される塩基対の数を減らすことによりイメージング時間のさらなる短縮が提供されると考えられた。しかしながら、これには、標的miRNAに対するクエリープローブの特異性を低下させるリスクもあり、クエリープローブは、他の非標的核酸に結合し得る。したがって、本明細書に記載の技術の実施形態の開発中、クエリープローブと標的miRNAとの間の相補的塩基対の数を減らすことなく切り替わりの動態を加速させるために、異なるイメージング緩衝液の条件を用いて試験するための実験を行った。データは、イオン強度を約600mMから150mMに低下させても、切り替わりの動態の有意な加速はもたらされなかったことを示した。しかしながら、データは、1%〜10%のホルムアミドをイメージング緩衝液に添加すると、標的miRNAを検出する高FRET状態と低FRET状態との間の切り替わりの動態が増加することを示した(図7Aおよび図7B)。重要なことに、このデータは、本技術が、10%ホルムアミドを含む実施形態について1秒の中央値滞留時間を達成したことを示した(図7Aおよび図7B)。約10%のホルムアミド(例えば、約7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8.0%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9.0%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10.0%、10.1%、10.2%、10.3%、10.4%、10.5%、10.6%、10.7%、10.8%、10.9%、11.0%、11.1%、11.2%、11.3%、11.4%、11.5%、11.6%、11.7%、11.8%、11.9%、12.0%、12.1%、12.2%、12.3%、12.4%、12.5%、12.6%、12.7%、12.8%、12.9%、13.0%、13.1%、13.2%、13.3%、13.4%、13.5%、13.6%、13.7%、13.8%、13.9%、14.0%、14.1%、14.2%、14.3%、14.4%、14.5%、14.6%、14.7%、14.8%、14.9%、15.0%、15.1%、15.2%、15.3%、15.4%、15.5%、15.6%、15.7%、15.8%、15.9%、16.0%、16.1%、16.2%、16.3%、16.4%、16.5%、16.6%、16.7%、16.8%、16.9%、17.0%、17.1%、17.2%、17.3%、17.4%、17.5%、17.6%、17.7%、17.8%、17.9%、18.0%、18.1%、18.2%、18.3%、18.4%、18.5%、18.6%、18.7%、18.8%、18.9%、19.0%、19.1%、19.2%、19.3%、19.4%、19.5%、19.6%、19.7%、19.8%、19.9%、または20.0%のホルムアミド)を含むイメージング緩衝液を用いて収集されたデータの最初の10秒のみを分析した結果、ほとんどの分子が、この時間間隔内に約10回〜25回のFRET遷移を行うことが明らかになった(図7C)。したがって、いくつかの実施形態では、本技術は、標的の存在、量、および/または濃度の測定を提供し、当該測定は1標的分析物(例えば、miRNA標的)あたりわずか約10秒(例えば、約1.00秒、1.10秒、1.20秒、1.30秒、1.40秒、1.50秒、1.60秒、1.70秒、1.80秒、1.90秒、2.00秒、2.10秒、2.20秒、2.30秒、2.40秒、2.50秒、2.60秒、2.70秒、2.80秒、2.90秒、3.00秒、3.10秒、3.20秒、3.30秒、3.40秒、3.50秒、3.60秒、3.70秒、3.80秒、3.90秒、4.00秒、4.10秒、4.20秒、4.30秒、4.40秒、4.50秒、4.60秒、4.70秒、4.80秒、4.90秒、5.00秒、5.10秒、5.20秒、5.30秒、5.40秒、5.50秒、5.60秒、5.70秒、5.80秒、5.90秒、6.00秒、6.10秒、6.20秒、6.30秒、6.40秒、6.50秒、6.60秒、6.70秒、6.80秒、6.90秒、7.00秒、7.10秒、7.20秒、7.30秒、7.40秒、7.50秒、7.60秒、7.70秒、7.80秒、7.90秒、8.00秒、8.10秒、8.20秒、8.30秒、8.40秒、8.50秒、8.60秒、8.70秒、8.80秒、8.90秒、9.00秒、9.10秒、9.20秒、9.30秒、9.40秒、9.50秒、9.60秒、9.70秒、9.80秒、9.90秒、10.00秒、10.10秒、10.20秒、10.30秒、10.40秒、10.50秒、10.60秒、10.70秒、10.80秒、10.90秒、11.00秒、11.10秒、11.20秒、11.30秒、11.40秒、11.50秒、11.60秒、11.70秒、11.80秒、11.90秒、12.00秒、12.10秒、12.20秒、12.30秒、12.40秒、12.50秒、12.60秒、12.70秒、12.80秒、12.90秒、13.00秒、13.10秒、13.20秒、13.30秒、13.40秒、13.50秒、13.60秒、13.70秒、13.80秒、13.90秒、14.00秒、14.10秒、14.20秒、14.30秒、14.40秒、14.50秒、14.60秒、14.70秒、14.80秒、14.90秒、15.00秒、15.10秒、15.20秒、15.30秒、15.40秒、15.50秒、15.60秒、15.70秒、15.80秒、15.90秒、16.00秒、16.10秒、16.20秒、16.30秒、16.40秒、16.50秒、16.60秒、16.70秒、16.80秒、16.90秒、17.00秒、17.10秒、17.20秒、17.30秒、17.40秒、17.50秒、17.60秒、17.70秒、17.80秒、17.90秒、18.00秒、18.10秒、18.20秒、18.30秒、18.40秒、18.50秒、18.60秒、18.70秒、18.80秒、18.90秒、19.00秒、19.10秒、19.20秒、19.30秒、19.40秒、19.50秒、19.60秒、19.70秒、19.80秒、19.90秒、または20.00秒)以内に行われる。
Claims (55)
- 捕捉プローブ部分とクエリープローブ部分とを含むバイオセンサであって、
a)前記捕捉プローブ部分は第1の標識を含み、前記クエリープローブ部分は第2の標識を含み、
b)前記捕捉プローブは標的分析物に安定的に結合し、前記クエリープローブ部分は前記標的分析物に一過性に結合するバイオセンサ。 - 前記第1の標識と前記第2の標識はFRET対である、請求項1に記載のバイオセンサ。
- 前記第1の標識と前記第2の標識または蛍光体−消光剤対、請求項1に記載のバイオセンサ。
- 前記捕捉プローブ部分は前記標的分析物に結合して、前記捕捉プローブ部分と前記標的分析物とを含む複合体を形成し、前記複合体はアッセイの測定温度より10℃を上回る高さの融解温度を有する、請求項1に記載のバイオセンサ。
- 前記捕捉プローブ部分は前記標的分析物に結合して、前記捕捉プローブ部分と前記標的分析物とを含む複合体を形成し、前記複合体は観察期間の5倍を上回る長さの平均持続時間を有する、請求項1に記載のバイオセンサ。
- 前記クエリープローブ部分は前記標的分析物に一過性に結合して、前記捕捉クエリープローブ部分と前記標的分析物とを含む複合体を形成し、前記複合体はアッセイの測定温度から10℃以内の融解温度を有する、請求項1に記載のバイオセンサ。
- 前記クエリープローブ部分は前記標的分析物に一過性に結合して、前記捕捉クエリープローブ部分と前記標的分析物とを含む複合体を形成し、前記複合体は観察期間の1/5以下の長さの平均持続時間を有する、請求項1に記載のバイオセンサ。
- 前記捕捉プローブ部分と前記クエリープローブ部分とが共有結合的に連結される、請求項1に記載のバイオセンサ。
- 共有結合的に付着されたアンカー部分をさらに含む、請求項1に記載のバイオセンサ。
- デコイ部分をさらに含む、請求項1に記載のバイオセンサ。
- 前記デコイ部分は前記標的分析物に一過性に結合して、前記捕捉クエリープローブ部分と前記標的分析物とを含む複合体を形成し、前記複合体はアッセイの測定温度から10℃以内の融解温度を有する、請求項10に記載のバイオセンサ。
- 前記デコイ部分は前記標的分析物に一過性に結合して、前記捕捉クエリープローブ部分と前記標的分析物とを含む複合体を形成し、前記複合体は観察期間の1/5以下の長さの平均持続時間を有する、請求項10に記載のバイオセンサ。
- 前記デコイ部分は標識または消光剤を含む、請求項10に記載のバイオセンサ。
- 前記捕捉プローブ部分は抗体を含む、請求項1に記載のバイオセンサ。
- 前記クエリープローブ部分は抗体を含む、請求項1に記載のバイオセンサ。
- 前記捕捉プローブ部分は核酸を含む、請求項1に記載のバイオセンサ。
- 前記クエリープローブ部分は核酸を含む、請求項1に記載のバイオセンサ。
- 分析物を検出するための方法であって、前記方法は、
a)第1の標識を含む捕捉プローブ部分と第2の標識を含むクエリープローブ部分とを含むバイオセンサに分析物を接触させることと、
b)時間に応じてクエリープローブの分析物との会合および解離を示す蛍光シグナルを記録して蛍光遷移データを生成すること、を含む方法。 - 前記捕捉プローブと前記分析物との間に熱力学的に安定した複合体を形成することを含む、請求項18に記載の方法。
- 前記クエリープローブと前記分析物との間に一過性の複合体を反復して形成することを含む、請求項18に記載の方法。
- 前記蛍光遷移データにおける蛍光遷移を計数することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 前記バイオセンサはアンカー部分を含み、前記方法は前記バイオセンサを表面に固定することを含む、請求項18に記載の方法。
- サンプルを供給または得ることをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- デコイ部分を供給することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 前記クエリープローブをデコイ部分に接触させることをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 励起波長を供給することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 発光波長を検出することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 時間に応じて発光波長を記録することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 発光波長の時間依存シグナルを記録することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 固体支持体上の個々の位置で蛍光をモニターすることをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 結合事象を計数することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 蛍光遷移事象を計数することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 結合事象の滞留時間を測定することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 取得時間中に少なくとも5つの遷移を含む時間依存蛍光シグナルから候補シグナルをさらに同定する、請求項18に記載の方法。
- 動態パラメータ、遷移の数の分布、および/または、分布を特徴付けるパラメータを算出することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- パターン認識を使用して前記蛍光遷移データを処理することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 前記蛍光遷移データを統計的に分析することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 前記蛍光遷移データを使用して前記分析物を検出することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 分析物を検出するためのシステムであって、前記システムは、
a)第1の標識を含む捕捉プローブ部分と第2の標識を含むクエリープローブ部分とを含むバイオセンサと、
b)時間に応じて、クエリープローブの分析物との会合および解離を示す蛍光シグナルを記録するよう構成された要素、とを含むシステム。 - 固体支持体をさらに含む、請求項39に記載のシステム。
- デコイ部分をさらに含む、請求項39に記載のシステム。
- 蛍光顕微鏡をさらに含む、請求項39に記載のシステム。
- 励起源をさらに含む、請求項39に記載のシステム。
- 発光検出器をさらに含む、請求項39に記載のシステム。
- 蛍光遷移データを記録および/または分析するコンピュータをさらに含む、請求項39に記載のシステム。
- 分析物をさらに含む、請求項39に記載のシステム。
- 前記捕捉プローブ部分は抗体を含む、請求項39に記載のシステム。
- 前記捕捉プローブ部分は核酸を含む、請求項39に記載のシステム。
- 前記クエリープローブ部分は抗体を含む、請求項39に記載のシステム。
- 前記クエリープローブ部分は核酸を含む、請求項39に記載のシステム。
- 前記デコイ部分は抗体を含む、請求項41に記載のシステム。
- 前記デコイ部分は核酸を含む、請求項41に記載のシステム。
- 分析物を検出するための、請求項1に記載のバイオセンサの使用。
- 分析物を検出するための、請求項18に記載の方法の使用。
- 分析物を検出するための、請求項39に記載のシステムの使用。
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