JP2021519060A - インビトロ培養及び移植のための組織構築物の生理学的３ｄバイオプリンティングのためのバイオガム及び植物性ガムハイドロゲルバイオインク - Google Patents
インビトロ培養及び移植のための組織構築物の生理学的３ｄバイオプリンティングのためのバイオガム及び植物性ガムハイドロゲルバイオインク Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021519060A JP2021519060A JP2020549630A JP2020549630A JP2021519060A JP 2021519060 A JP2021519060 A JP 2021519060A JP 2020549630 A JP2020549630 A JP 2020549630A JP 2020549630 A JP2020549630 A JP 2020549630A JP 2021519060 A JP2021519060 A JP 2021519060A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tissue
- gum
- disease
- bioprinted
- organ
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title claims description 14
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 title claims description 12
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 title claims description 11
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 172
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 85
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 75
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims abstract description 28
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 claims abstract description 10
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 49
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 38
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 claims description 31
- 229920000591 gum Polymers 0.000 claims description 31
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 claims description 29
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 25
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 25
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 21
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims description 18
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 16
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 15
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 15
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 14
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 claims description 12
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 12
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 claims description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 11
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 11
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 11
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 11
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 11
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 claims description 11
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 11
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 10
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 10
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 10
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 10
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 9
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 9
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims description 9
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 claims description 8
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims description 8
- 229920002310 Welan gum Polymers 0.000 claims description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims description 8
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 claims description 8
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 7
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims description 7
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims description 7
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims description 7
- -1 methacrylyl Chemical group 0.000 claims description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 6
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001046 Nanocellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 6
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 5
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 5
- 208000029162 bladder disease Diseases 0.000 claims description 5
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 5
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 238000009509 drug development Methods 0.000 claims description 5
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 claims description 5
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims description 5
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 5
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 claims description 5
- 235000010491 tara gum Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000213 tara gum Substances 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000026533 urinary bladder disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 5
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 5
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 4
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 claims description 4
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 claims description 4
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 4
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 4
- 206010006007 bone sarcoma Diseases 0.000 claims description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 claims description 4
- 230000003890 fistula Effects 0.000 claims description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000004242 retinal defects Effects 0.000 claims description 4
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 claims description 4
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 4
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims description 3
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims description 3
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims description 3
- 238000012136 culture method Methods 0.000 claims description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 claims description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 3
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims description 3
- 230000025366 tissue development Effects 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 claims description 2
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 claims description 2
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 claims description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 claims description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 2
- 238000013334 tissue model Methods 0.000 claims description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 claims 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract description 16
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract description 16
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 abstract description 6
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 abstract description 6
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 abstract description 6
- 230000003915 cell function Effects 0.000 abstract description 5
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 15
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 10
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 9
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 9
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical group OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 5
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 5
- 238000010146 3D printing Methods 0.000 description 4
- 241001289435 Astragalus brachycalyx Species 0.000 description 4
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 4
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- JUYQFRXNMVWASF-UHFFFAOYSA-M lithium;phenyl-(2,4,6-trimethylbenzoyl)phosphinate Chemical compound [Li+].CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P([O-])(=O)C1=CC=CC=C1 JUYQFRXNMVWASF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 4
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 4
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 3
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 3
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCS(O)(=O)=O JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N aldehydo-L-rhamnose Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N 0.000 description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 3
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 3
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- AVPCPPOOQICIRJ-UHFFFAOYSA-L sodium glycerol 2-phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O AVPCPPOOQICIRJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- 244000247812 Amorphophallus rivieri Species 0.000 description 2
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 description 2
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 description 2
- 101710167800 Capsid assembly scaffolding protein Proteins 0.000 description 2
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003436 D-mannopyranosyl group Chemical group [H]OC([H])([H])[C@@]1([H])OC([H])(*)[C@@]([H])(O[H])[C@@]([H])(O[H])[C@]1([H])O[H] 0.000 description 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 2
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 101710130420 Probable capsid assembly scaffolding protein Proteins 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 101710204410 Scaffold protein Proteins 0.000 description 2
- 241000736131 Sphingomonas Species 0.000 description 2
- 241000569510 Spino Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001196572 Vachellia Species 0.000 description 2
- 241001469176 Xanthomonas arboricola pv. juglandis Species 0.000 description 2
- 241000520892 Xanthomonas axonopodis Species 0.000 description 2
- 241000589636 Xanthomonas campestris Species 0.000 description 2
- 241000194062 Xanthomonas phaseoli Species 0.000 description 2
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 description 2
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 125000000311 mannosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229920003213 poly(N-isopropyl acrylamide) Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 239000008914 rhamnogalacturonan II Substances 0.000 description 2
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 description 2
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical group 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[[(2r,3s,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-3-[(2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O1 OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N 0.000 description 1
- VNQXSTWCDUXYEZ-UHFFFAOYSA-N 1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dione Chemical compound C1CC2(C)C(=O)C(=O)C1C2(C)C VNQXSTWCDUXYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 2,2'-piperazine-1,4-diylbisethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydrothiophene Chemical compound C1CC=CS1 OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLGDWWCZQDIASO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1-(7-oxabicyclo[4.1.0]hepta-1,3,5-trien-2-yl)-2-phenylethanone Chemical compound OC(C(=O)c1cccc2Oc12)c1ccccc1 NLGDWWCZQDIASO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl methacrylate Chemical compound CC(O)COC(=O)C(C)=C VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBZYPBGPOGJMBF-UHFFFAOYSA-N 3,6 anhydrogalactose Natural products CCC=CCC1C(CC(=O)NC(C(C)CC)C(O)=O)CCC1=O IBZYPBGPOGJMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZYRMLAWNVOIEX-BGPJRJDNSA-N 3,6-anhydro-D-galactose Chemical compound O=C[C@H](O)[C@H]1OC[C@@H](O)[C@@H]1O WZYRMLAWNVOIEX-BGPJRJDNSA-N 0.000 description 1
- UBLAMKHIFZBBSS-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OCCC(C)C UBLAMKHIFZBBSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCQFFOLNJVGHLW-UHFFFAOYSA-N 4'-Me ether-Punctatin+ Natural products O1C(O)C(O)C2OCC1C2O DCQFFOLNJVGHLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 4'-hydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IICCLYANAQEHCI-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrachloro-3',6'-dihydroxy-2',4',5',7'-tetraiodospiro[2-benzofuran-3,9'-xanthene]-1-one Chemical compound O1C(=O)C(C(=C(Cl)C(Cl)=C2Cl)Cl)=C2C21C1=CC(I)=C(O)C(I)=C1OC1=C(I)C(O)=C(I)C=C21 IICCLYANAQEHCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006509 Acacia nilotica Nutrition 0.000 description 1
- 235000011438 Albizia odoratissima Nutrition 0.000 description 1
- 240000005482 Albizia procera Species 0.000 description 1
- 241000588986 Alcaligenes Species 0.000 description 1
- 241000588813 Alcaligenes faecalis Species 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 1
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 1
- 241000512259 Ascophyllum nodosum Species 0.000 description 1
- 235000010110 Astragalus glycyphyllos Nutrition 0.000 description 1
- 241000223678 Aureobasidium pullulans Species 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108091016585 CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- NOLVNUOQUJETRB-NCZNAIGRSA-N C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O Chemical group C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O NOLVNUOQUJETRB-NCZNAIGRSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 241000407877 Combretum Species 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 239000001879 Curdlan Substances 0.000 description 1
- 229920002558 Curdlan Polymers 0.000 description 1
- PJWWRFATQTVXHA-UHFFFAOYSA-N Cyclohexylaminopropanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCNC1CCCCC1 PJWWRFATQTVXHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-DTEWXJGMSA-N D-Galacturonic acid Natural products O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-DTEWXJGMSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000940372 Eucheuma denticulatum Species 0.000 description 1
- 241000483002 Euproctis similis Species 0.000 description 1
- 229920002444 Exopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 235000017367 Guainella Nutrition 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 102000008055 Heparan Sulfate Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010072877 Intestinal fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241001519524 Kappaphycus alvarezii Species 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-JFNONXLTSA-N L-mannopyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 239000007990 PIPES buffer Substances 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000206572 Rhodophyta Species 0.000 description 1
- 241001308622 Senegalia <Bacteria> Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 108090000054 Syndecan-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 241000589634 Xanthomonas Species 0.000 description 1
- 241000567083 Xanthomonas arboricola Species 0.000 description 1
- 241000589655 Xanthomonas citri Species 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000019552 anatomical structure morphogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 1
- 108010054251 arabinogalactan proteins Proteins 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001052 bipolar neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930006711 bornane-2,3-dione Natural products 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000022159 cartilage development Effects 0.000 description 1
- 239000012952 cationic photoinitiator Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002648 chondrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- WZYRMLAWNVOIEX-UHFFFAOYSA-N cinnamtannin B-2 Natural products O=CC(O)C1OCC(O)C1O WZYRMLAWNVOIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 210000002777 columnar cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 235000019316 curdlan Nutrition 0.000 description 1
- 229940078035 curdlan Drugs 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000005232 distal tubule cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000000613 ear canal Anatomy 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 210000003890 endocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L eosin Y Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C([O-])=C(Br)C=C21 SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKZQEOHHLOYJLY-UHFFFAOYSA-M ethyl eosin Chemical compound [K+].CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C([O-])=C(Br)C=C21 UKZQEOHHLOYJLY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000002907 exocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012949 free radical photoinitiator Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 108700004892 gelatin methacryloyl Proteins 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 210000000003 hoof Anatomy 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000252 konjac Substances 0.000 description 1
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 description 1
- 210000004561 lacrimal apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002704 mannoses Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 210000000716 merkel cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000003078 multipolar neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001114 myogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- QYZFTMMPKCOTAN-UHFFFAOYSA-N n-[2-(2-hydroxyethylamino)ethyl]-2-[[1-[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]diazenyl]-2-methylpropanamide Chemical compound OCCNCCNC(=O)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(=O)NCCNCCO QYZFTMMPKCOTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKQUCICFTHBFAL-UHFFFAOYSA-N n-benzylbenzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 LKQUCICFTHBFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000004248 oligodendroglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000000849 parathyroid Effects 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 1
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 210000002763 pyramidal cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229930187593 rose bengal Natural products 0.000 description 1
- 229940081623 rose bengal Drugs 0.000 description 1
- STRXNPAVPKGJQR-UHFFFAOYSA-N rose bengal A Natural products O1C(=O)C(C(=CC=C2Cl)Cl)=C2C21C1=CC(I)=C(O)C(I)=C1OC1=C(I)C(O)=C(I)C=C21 STRXNPAVPKGJQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001044 sensory neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000002363 skeletal muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 210000001057 smooth muscle myoblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 210000002325 somatostatin-secreting cell Anatomy 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000004500 stellate cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000023895 stem cell maintenance Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical group 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000003242 unipolar neuron Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N β-1,4-galactotrioside Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3637—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the origin of the biological material other than human or animal, e.g. plant extracts, algae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/717—Celluloses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
- A61L27/46—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with phosphorus-containing inorganic fillers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
- B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
- B33Y10/00—Processes of additive manufacturing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
- B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
- B33Y50/00—Data acquisition or data processing for additive manufacturing
- B33Y50/02—Data acquisition or data processing for additive manufacturing for controlling or regulating additive manufacturing processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
- B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
- B33Y80/00—Products made by additive manufacturing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M25/00—Means for supporting, enclosing or fixing the microorganisms, e.g. immunocoatings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M25/00—Means for supporting, enclosing or fixing the microorganisms, e.g. immunocoatings
- C12M25/14—Scaffolds; Matrices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
- A61L2300/414—Growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
- B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
- B33Y70/00—Materials specially adapted for additive manufacturing
- B33Y70/10—Composites of different types of material, e.g. mixtures of ceramics and polymers or mixtures of metals and biomaterials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0068—General culture methods using substrates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5082—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms
- G01N33/5088—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms of vertebrates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
Abstract
【課題】バイオインクについての探索が脚光を浴びている。【解決手段】 ヒト組織及び足場の３Ｄバイオプリンティングにおける使用のための、細胞を伴い又は伴わず、ハイドロゲル及び微生物産生、真菌産生、又は植物産生の多糖類などの生体材料（哺乳動物、植物ベース、合成由来、又は微生物由来）を含む、バイオインク組成物が記載される。バイオインク組成物は、優れたプリント適性及び改善された細胞機能、生存能力並びに生着性を有する。さらに、バイオインク組成物は、補助タンパク質、及び細胞外マトリックス成分、ラミニン、超親和性成長因子及びモルフォゲンを含む成長因子などの他の分子の添加により補完することができる。バイオインク組成物は、細胞適合性である３Ｄバイオプリンティングパラメーターに関する生理学的条件下で使用することができる。【選択図】 図１０Ａ
Description
関連出願の相互参照
[0001] 本出願は、２０１８年１０月２５日に出願された米国仮特許出願第６２／７５０，３９０号及び６２／７５０，４１７号の開示に依拠し、優先権及び出願日の利益を主張するものであり、それぞれはその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
[0001] 本出願は、２０１８年１０月２５日に出願された米国仮特許出願第６２／７５０，３９０号及び６２／７５０，４１７号の開示に依拠し、優先権及び出願日の利益を主張するものであり、それぞれはその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
発明の背景
発明の分野
[0002] 本発明は、３Ｄバイオプリンティング及び機能的組織工学の新たな分野に関する。より具体的には、本発明の実施形態は、インビトロ培養、移植、組織の発達、並びに薬物スクリーニング及び開発におけるその後の使用のための哺乳動物及びヒト組織構築物のバイオプリンティングで使用可能なバイオインクを構成するために、生体適合性生体材料と組み合わせてバイオガム及び／又は植物性ガムを含む、組成物に関する。
発明の分野
[0002] 本発明は、３Ｄバイオプリンティング及び機能的組織工学の新たな分野に関する。より具体的には、本発明の実施形態は、インビトロ培養、移植、組織の発達、並びに薬物スクリーニング及び開発におけるその後の使用のための哺乳動物及びヒト組織構築物のバイオプリンティングで使用可能なバイオインクを構成するために、生体適合性生体材料と組み合わせてバイオガム及び／又は植物性ガムを含む、組成物に関する。
関連技術の説明
[0003] ３次元（３Ｄ）プリンティングプロセスでは、コンピューター支援設計であるＣＡＤファイルを使用して、プリンター装置によって層ごとにオブジェクトが製作される。３Ｄプリンティングは、患者固有の足場を製作するために、多くの科学者たちによって、組織工学で既に成功裏に使用されている。熱可塑性ポリマーで作製された足場は、３Ｄプリンターを使用して押出成形されている。熱可塑性材料を使用した３Ｄプリンティングの欠点は、多孔性構造への細胞遊走が制限されているため、細胞播種が困難なことである。３Ｄバイオプリンティングは、室温又は体温の液体を使用して動作するため、生細胞を処理できる可能性がある。３Ｄバイオプリンティングの導入は、組織工学及び再生医療の分野に革命をもたらすと期待されており、これにより、好ましくは患者自身の細胞を使用して、生体組織及び器官の再構築が可能となり得る。３Ｄバイオプリンターは、液体を分注しながら１０μｍの解像度でＣ、Ｕ、Ｚ方向に移動できるロボットアームである。３Ｄバイオプリンターは、複数の細胞タイプを配置できるため、複雑な器官の構造を再構築できる。３Ｄ組織の階層アセンブリの必要性は、新技術が高度な組織の製作に不可欠であることを考えると、ますます重要になっている。３Ｄ細胞プリンティングは、天然組織の微小環境を再現する強力な技術として登場し、事前定義された位置に複数の細胞を正確に沈着させることができる。これらの技術の進歩と並行して、細胞活動を支持する適切な微小環境を提供することのできる適切なバイオインクについての探索が脚光を浴びている。バイオインクは、多くの場合、細胞生存能力及び生物学的活性を維持しながら、プリント適性を付与するために増粘剤と混合された低粘度又は温度感受性生体材料を含む。
[0003] ３次元（３Ｄ）プリンティングプロセスでは、コンピューター支援設計であるＣＡＤファイルを使用して、プリンター装置によって層ごとにオブジェクトが製作される。３Ｄプリンティングは、患者固有の足場を製作するために、多くの科学者たちによって、組織工学で既に成功裏に使用されている。熱可塑性ポリマーで作製された足場は、３Ｄプリンターを使用して押出成形されている。熱可塑性材料を使用した３Ｄプリンティングの欠点は、多孔性構造への細胞遊走が制限されているため、細胞播種が困難なことである。３Ｄバイオプリンティングは、室温又は体温の液体を使用して動作するため、生細胞を処理できる可能性がある。３Ｄバイオプリンティングの導入は、組織工学及び再生医療の分野に革命をもたらすと期待されており、これにより、好ましくは患者自身の細胞を使用して、生体組織及び器官の再構築が可能となり得る。３Ｄバイオプリンターは、液体を分注しながら１０μｍの解像度でＣ、Ｕ、Ｚ方向に移動できるロボットアームである。３Ｄバイオプリンターは、複数の細胞タイプを配置できるため、複雑な器官の構造を再構築できる。３Ｄ組織の階層アセンブリの必要性は、新技術が高度な組織の製作に不可欠であることを考えると、ますます重要になっている。３Ｄ細胞プリンティングは、天然組織の微小環境を再現する強力な技術として登場し、事前定義された位置に複数の細胞を正確に沈着させることができる。これらの技術の進歩と並行して、細胞活動を支持する適切な微小環境を提供することのできる適切なバイオインクについての探索が脚光を浴びている。バイオインクは、多くの場合、細胞生存能力及び生物学的活性を維持しながら、プリント適性を付与するために増粘剤と混合された低粘度又は温度感受性生体材料を含む。
発明の概要
[0004] 実施形態によれば、微生物由来のガム（例えば、キサンタンガム）又は植物由来（例えば、植物性）などのバイオガムは、様々な生体材料と組み合わせて増粘剤として利用され、プリンティングノズル及びパラメーターの範囲に互換性のあるプリント可能なバイオインクを製作する。本発明の実施形態は、ヒト組織及び足場の３Ｄバイオプリンティングにおける使用のための、細胞を伴い又は伴わない、１つの生体材料ベースのハイドロゲル（哺乳動物、植物ベース、又は微生物由来）又は合成ハイドロゲル、及び増粘剤（例えば、キサンタンガム、ジェランガム、デュータンガム、ウェランガム、プルランガム、アカシアガム、タラガム、グルコマンナン、ペクチン、ローカストビーンガム、グアーガム、カラギーナン及びトラガカント）として作用する、１つの微生物、真菌、若しくは植物ベースの、又はそれにより産生された、生体適合性多糖類、の２つのポリマーの組み合わせが、優れたプリント適正並びに改善された細胞機能、生存能力及び生着をもたらすという発見に依存する。
[0004] 実施形態によれば、微生物由来のガム（例えば、キサンタンガム）又は植物由来（例えば、植物性）などのバイオガムは、様々な生体材料と組み合わせて増粘剤として利用され、プリンティングノズル及びパラメーターの範囲に互換性のあるプリント可能なバイオインクを製作する。本発明の実施形態は、ヒト組織及び足場の３Ｄバイオプリンティングにおける使用のための、細胞を伴い又は伴わない、１つの生体材料ベースのハイドロゲル（哺乳動物、植物ベース、又は微生物由来）又は合成ハイドロゲル、及び増粘剤（例えば、キサンタンガム、ジェランガム、デュータンガム、ウェランガム、プルランガム、アカシアガム、タラガム、グルコマンナン、ペクチン、ローカストビーンガム、グアーガム、カラギーナン及びトラガカント）として作用する、１つの微生物、真菌、若しくは植物ベースの、又はそれにより産生された、生体適合性多糖類、の２つのポリマーの組み合わせが、優れたプリント適正並びに改善された細胞機能、生存能力及び生着をもたらすという発見に依存する。
[0005] 実施形態は、哺乳動物、植物、微生物に由来する、又は合成のハイドロゲルとともに、細胞を伴い又は伴わず、生体適合性微生物（キサンタンガム、ジェランガム、カードランガム、ウェランガム、プルランガムなど）、真菌、又は植物産生（アカシアガム、タラガム、グルコマンナン、ペクチン、ローカストビーンガム、グアーガム、カラギーナン、トラガカントなど）多糖類を含む、生理学的条件下でのヒト組織類似体及び足場のバイオプリンティングのためのバイオインク組成物に関する。さらに、バイオインク組成物の実施形態は、補助タンパク質及び超親和性成長因子及びモルフォゲンを含む細胞外マトリックス成分、ラミニン、成長因子などの他の分子の添加を通じて補完することができる。バイオインク組成物は、細胞適合性である３Ｄバイオプリンティングパラメーター（例えば、温度、プリント圧力、ノズルサイズ、バイオインクゲル化プロセス）に関連する生理学的条件下で使用することができる。１つの実施例によれば、微生物、真菌、又は植物性バイオガム多糖類と、哺乳動物、植物、微生物又は合成的に誘導されたハイドロゲルとの組み合わせは、これらのバイオガムを含有しないバイオインクでプリントされた組織と比較して、プリント適性、細胞機能、及び生存能力の改善を示した。したがって、実施形態は、製品（例えば、ヒト組織特異的バイオインク）及び方法（例えば、生理学的プリンティング条件）、並びに複数の適用を含む。
[0006] 第１の態様では、以下を含む、３Ｄバイオプリンティングにおける使用のためのバイオインク組成物が提供される。
[0007] （ｉ）１つ以上の微生物、真菌、若しくは植物ベースの、又はそれにより産生された増粘剤成分（バイオガム及び／又は植物性ガム）、
[0008] （ｉｉ）１つ以上の哺乳動物、植物、微生物、又は合成的に誘導された生体材料成分、及び
[0009] （ｉｉｉ）任意選択により、１つ以上の補助成分。
[0010] バイオインク組成物は、任意選択により、細胞を含む。
[0011] いくつかの実施形態では、組成物は、ヒト細胞などの細胞を含む。
[0012] いくつかの実施形態では、バイオガムは、キサントモナス（Xanthomonas）属のグラム陰性菌から産生されるキサンタンガムであり、以下のうちの１つ以上を含む。
[0013] （ｉ）Ｘ．カンペストリス（X. campestris）
[0014] （ｉｉ）Ｘ．フラガリア１８２２（X. fragaria 1822）
[0015] （ｉｉｉ）Ｘ．アルボリコーラ（X. arboricola）
[0016] （ｉｖ）Ｘ．アキソノポディス（X. axonopodis）
[0017] （ｖ）Ｘ．シトリ（X. citri）
[0018] （ｉｉ）Ｘ．フラガリア（X. fragaria）
[0019] （ｖｉｉ）X. gummisudans 2182
[0020] （ｖｉｉｉ）Ｘ．ジュグランディス４１１（X. juglandis 411）
[0021] （ｉｘ）Ｘ．ファセオリ１１２８（X. phaseoli 1128）
[0022] （ｘ）X. vasculorium 702
[0023] いくつかの実施形態では、バイオガムは、スフィンゴモナス（Sphingomonas）属のグラム陰性菌スフィンゴモナス・エルドダ（Sphingomonas Eldoda）から産生されるジェランガムである。
[0024] いくつかの実施形態では、バイオガムは、アルカリゲネス（Alcaligenes）属のアルカリゲネス・フェーカリス（Alcaligenes faecalis）のグラム陰性菌から産生されるカードランガムである。
[0025] いくつかの実施形態では、バイオガムは、アルカリゲネス（Alcaligenes）属のグラム陰性菌から産生されるウェランガムである。
[0026] いくつかの実施形態では、バイオガムは、真菌のアウレオバシジウム・プルランス（Aureobasidium pullulans）から産生されたプルランガムである。
[0027] いくつかの実施形態では、バイオガムは、以下のうちの１つ以上を含む、植物種から産生されるアカシアガムなどの植物性ガムである。
[0028] アカシア ニロチカ（Acacia nilotica）
[0029] アカシア セネガル（Acacia Senegal）
[0030] バケリア（アカシア）・セヤル（Vachellia (Acacia) seyal）
[0031] コンブレツム、アルビジア（Combretum, Albizia）
[0032] いくつかの実施形態では、バイオガムは、Ｔ．スピノス（T. spinos）から産生されるタラガムである。
[0033] 実施形態では、バイオガムは、アモルフォファルス・コンニャク（Amorphophallus konjac）から産生されたグルコマンノン（glucomannon）である。
[0034] 実施形態では、バイオガムは、レモン、オレンジ、リンゴの皮からのペクチンである。
[0035] 実施形態では、バイオガムは、セラトニア・シリカ（Ceratonia siliqua）から産生されたローカストビーンガムである。
[0036] 実施形態では、バイオガムは、シャモプシス・テトラゴノロバ（Cyamopsis tetragonolob）から産生されるグアーガムである。
[0037] いくつかの実施形態では、バイオガムは、コンドラスクリプス（アイリッシュ・モス）（Chondrus crispus （Irish moss））から産生されるカラギーナンである。
[0038] いくつかの実施形態では、バイオガムは、アストラガルス（Astragalus）属のマメ科植物から産生されるトラガカントであり、以下のうちの１つ以上を含む。
[0039] Ａ．アドセンデンス（A.adscendens）
[0040] Ａ．グミファー（A.gummifer）
[0041] Ａ．ブラキカリックス（A.brachycalyx）
[0042] いくつかの実施形態では、キサンタンガム又は他の微生物バイオガム、例えばジェランガム、デュータンガム、ウェランガム、又はプルランガム対生体材料の重量比（ｗ：ｗ）は、５：９５から９５：５ｗ：ｗ、又は８０：２０から２０：８０ｗ：ｗの区間（１０：９０、２０：８０、３０：７０、４０：６０、５０：５０、６０：４０、７０：３０、８０：２０、９０：１０ｗ：ｗなど）にあるか、又はこれらの値を包含する、若しくは含む、任意の範囲内である。
[0043] いくつかの実施形態では、キサンタンガム又は他の微生物バイオガム、例えばジェランガム、デュータンガム、ウェランガム、又はプルランガム増粘剤成分は、０．５から２０重量体積％（ｗ／ｖ）の区間の濃度を有し、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、又は２０重量体積％（ｗ／ｖ）、又は０．５から２％ｗ／ｖ、２から５％ｗ／ｖ、５から８％ｗ／ｖ、８から１０％ｗ／ｖ、３から７．５％ｗ／ｖ、１から６％ｗ／ｖ、４から８％ｗ／ｖ、５から１５％ｗ／ｖ、８から２０％ｗ／ｖ、２から１８％ｗ／ｖなどのこれらの値を包含する、又は含む、任意の範囲の濃度を含む。この濃度レベルは、初期濃度及び最終濃度として、及び組成物の他の成分で希釈した後の両方に関する。
[0044] いくつかの実施形態では、植物性ガム対生体材料の重量比（ｗ：ｗ）は、５：９５から９５：５ｗ：ｗ、又は、例えば１０：９０、２０：８０、３０：７０、４０：６０、５０：５０、６０：４０、７０：３０、８０：２０、９０：１０ｗ：ｗなどの８０：２０から２０：８０ｗ：ｗ、若しくはこれらの値を包含する／含む任意の区間内である。
[0045] いくつかの実施形態では、植物性ガム増粘剤成分は、０．５から５０重量体積％（ｗ／ｖ）の区間内の濃度を有し、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０．４５重量体積％（ｗ／ｖ）、又は０．５から２％ｗ／ｖ、０．４から１．２％ｗ／ｖ、０．６から１．５％ｗ／ｖ、２から５％ｗ／ｖ、５から８％ｗ／ｖ、８から１０％ｗ／ｖ、３から７．５％ｗ／ｖ、１から６％ｗ／ｖ、４から８％ｗ／ｖ、５から５０％ｗ／ｖ、１０から５０％ｗ／ｖ、１０から４０％ｗ／ｖ、０．５から２５％ｗ／ｖ、２０から５０％ｗ／ｖ、５から４５％ｗ／ｖ、１から１０％ｗ／ｖ、５から３５％ｗ／ｖなどのこれらの値を包含する、又は含む任意の範囲の濃度を含む。この濃度レベルは、初期濃度及び最終濃度として、及び組成物の他の成分で希釈した後の両方に関する。
[0046] いくつかの実施形態では、哺乳動物、植物、微生物又は合成的に誘導された生体材料は、架橋目的及び／又は親水コロイド又は増粘及びゲル化剤などのバイオインクのレオロジー特性に寄与するために、以下の成分：Ｉ型コラーゲン、コラーゲン及びその誘導体、ゼラチンメタクリロイル、ゼラチン及びその誘導体、フィブリノーゲン、トロンビン、エラスチン、アルギン酸（アルギン酸ナトリウムなど）、アガロース及びその誘導体、ヒアルロン酸などのグリコサミノグリカン及びその誘導体、キトサン、低及び高メトキシペクチン、ジェランガム、デュータンガム、グルコマンナンガム、及び／又はカラギーナンなどのバイオガム、ナノフィブリル化セルロース、ミクロフィブリル化セルロース、結晶性ナノセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチル及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、バクテリアナノセルロース、の少なくとも１つ、及び／又はこれらの成分の任意の組み合わせから選択される。
[0047] いくつかの実施形態では、哺乳動物、植物、微生物、又は合成的に誘導された生体材料の濃度は、０．５から５０％（ｗ／ｖ）の区間（０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、４５％（ｗ／ｖ）など、又はこれらの値を包含する、又は含む、任意の範囲（０．５から１０％（ｗ／ｖ）など））にあり、細胞の濃度は、１０万／ｍｌから１億５千万／ｍｌの区間にある。
[0048] いくつかの実施形態では、哺乳動物、植物、微生物、又は合成的に誘導された生体材料は、以下の１つ以上を含む。
[0049] ａ．アルギン酸、及びアルギン酸ナトリウムなどのその誘導体
[0050] ｂ．アガロース及びその誘導体
[0051] ｃ．ゼラチン及びその誘導体
[0052] ｄ．コラーゲン及びその誘導体
[0053] ｅ．フィブリン及びその誘導体
[0054] ｆ．ヒアルロン酸
[0055] ｇ．基底膜マトリックス
[0056] ｈ．ラミニン
[0057] ｉ．フィブロネクチン及びその誘導体
[0058] ｊ．ヘパラン硫酸プロテオグリカン
[0059] ｋ．セルロース及びその誘導体
[0060] ｌ．ペクチン及びその誘導体
[0061] ｍ．キトサン及びその誘導体
[0062] ｎ．シルク、及びシルクフィブロインなどのその誘導体
[0063] ｏ．ポリエチレングリコール及びその誘導体
[0064] ｐ．ポリ（ビニルアルコール）ベースのハイドロゲル
[0065] ｑ．ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）（ＰＮＩＰＡＭ）
[0066] ｒ．ポリ（メタクリル酸２−ヒドロキシプロピル（ＰＨＰＭＡ）
[0067] ｓ．ポリ（メタクリル酸２−ヒドロキシエチル）（ＰＨＥＭＡ）
[0068] いくつかの実施形態では、組成物は、生理学的条件下で提供される。
[0069] いくつかの実施形態では、組成物は、以下の条件の少なくとも１つが満たされるように提供される。
[0070] ａ．５〜８の区間（５〜７、又は６〜８、又は７〜８、又は約７を含む）にある組成物のｐＨ値；
[0071] ｂ．組成物の浸透圧は、２７５から３００ｍＯｓｍ／ｋｇの区間（２７５〜２９５、２８０〜２９５、２８０〜３００、２８５〜３００ｍＯｓｍ／ｋｇを含む（約２９５ｍＯｓｍ／ｋｇなど））にある；
[0072] いくつかの実施形態では、生体材料などの補助成分は、０．５％から５０％ｗ／ｖの範囲の濃度であってもよく、以下のうちの１つ以上を含んでもよい。
[0073] ａ．フィブロネクチン及びその誘導体
[0074] ｂ．コラーゲン及びその誘導体
[0075] ｃ．細胞外マトリックス
[0076] ｄ．基底膜マトリックス
[0077] ｅ．フィブリン及びその誘導体
[0078] ｆ．エラスチン及びその誘導体
[0079] ｇ．グリコサミノグリカン、及びヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマチン硫酸、ヘパリン硫酸、ケラチン硫酸を含むその誘導体
[0080] ｈ．ラミニン及びその誘導体
[0081] ｉ．小分子
[0082] ｊ．ペプチド（接着、分化、形態形成）
[0083] ｋ．リゾチーム
[0084] ｌ．（ａ）増殖性、（ｂ）分化（例えば、軟骨形成、線維形成、筋原性、心筋形成、神経形成、肝性、膵臓、腎臓、腸、皮膚、骨形成、発癌性）、及び／又は（ｃ）幹細胞性維持（例えば、軟骨形成性、線維形成性、筋原性、心筋形成性、神経形成性、肝性、膵性、腎性、腸性、皮膚性、骨形成性、発癌性）を含む、成長因子及びモルフォゲン
[0085] ｍ．蛍光標識されたタンパク質及び生体分子
[0086] 第２の態様では、本発明は、本発明の組成物をバイオプリンティングすることを含む、ヒト組織の３Ｄバイオプリンティングのための方法であって、それにより、バイオガム（例えば、微生物ガム、植物性ガム）、及び哺乳動物、植物、微生物又は合成源由来の生体材料を、ヒト細胞又は哺乳動物細胞と組み合わせる方法に関する。
[0087] 第３の態様では、本発明は、本発明の組成物をバイオプリンティングすることを含む少なくとも１つの足場の３Ｄバイオプリンティングのための方法であって、それにより、バイオガム（例えば、微生物ガム、植物性ガム）ベースの増粘剤及び哺乳動物、植物、微生物又は合成由来の生体材料と組み合わせる方法に関する。
[0088] いくつかの実施形態では、本発明のバイオプリンティングのための方法は、生理学的条件下で実施される。
[0089] 本発明のバイオプリンティングのための方法に関するいくつかの実施形態では、３Ｄバイオプリンティング中に以下の条件の少なくとも１つが満たされる。
[0090] ａ．３Ｄバイオプリンティング中の温度は、４℃から４０℃の区間（１０℃から４０℃、２０℃から４０℃、及び３０℃から４０℃を含む（３７℃など））にある；又は、
[0091] ｂ．３Ｄバイオプリンティング中のプリント圧力は、１〜２００ｋＰａの区間（５０ｋＰａ以下など（５〜４５ｋＰａ、１０〜３５ｋＰａ、及び５〜４０ｋＰａを含む））、又は細胞を用いたバイオプリンティングの場合は、５〜２５ｋＰａの区間にある。
[0092] さらなる態様では、本発明は、本発明にしたがって、ヒト細胞を用いた３Ｄバイオプリンティングのための方法によって調製されたバイオプリントされた組織又は器官に関する。
[0093] さらに別の態様では、本発明は、肝臓疾患、代謝性疾患、糖尿病、心臓疾患、腎臓疾患、皮膚欠損、骨欠損、骨及び軟部組織肉腫、肺疾患、血管修復、腸疾患、網膜欠損、膀胱疾患、前立腺疾患、組織線維症（例えば、肝臓、腎臓、腸、肺、皮膚）、肝細胞癌などの任意の組織の癌、肝臓、結腸又は膵臓などの任意の組織の転移、結腸癌、肺癌、肝臓癌、膵臓癌、及び任意の他の組織の癌の処置を含む治療用途における使用のための、本発明にしたがってバイオプリントされた組織又は器官に関する。
[0094] 別の態様では、本発明は、本発明にしたがってバイオプリントされた組織又は器官を使用することを含む、肝臓疾患、代謝性疾患、糖尿病、心臓疾患、腎臓疾患、皮膚欠損、骨欠損、骨及び軟部組織肉腫、肺疾患、血管修復、腸疾患、網膜欠損、膀胱疾患、前立腺疾患、組織線維症（例えば、肝臓、腎臓、腸、肺、皮膚）、肝細胞癌などの任意の組織の癌、肝臓、結腸又は膵臓などの任意の組織の転移、結腸癌、肺癌、肝臓癌、膵臓癌、及び任意の他の組織の癌を処置するための方法に関する。
[0095] さらに別の態様では、本発明は、本発明のバイオプリントされた組織又は器官を培養する方法に関し、バイオプリントされた組織又は器官は、生理学的又は病理学的条件下で培養される。
[0096] いくつかの実施形態では、少なくとも２つのタイプの細胞が異なる比率で共培養される。共培養における細胞比は、１：１、１：５、１：１０、１：２５、１：５０、１：１００、１：１５０、及びその間の任意の範囲から選択される。培養中の細胞タイプが２つを超える場合、比率は、１：１：１、１：１：５、１：１：１０、１：１：５０、１：１：１００、及びその間の任意の範囲から選択される。
[0097] 別の実施形態では、培養方法は、インビトロ培養、疾患モデリング、薬物スクリーニング、バイオマーカー発見、薬物開発のための組織モデル、物質試験及び生物活性化合物効力試験を目的としたものである。
[0098] さらなる態様では、本発明は、本発明に従う培養方法により調製されるインビトロ培養物に関する。
[0099] 本発明は、組織の発達、疾患の進行、薬物スクリーニング及び開発、並びにバイオマーカーのための、本発明に従うインビトロ培養物の使用に関する。
[0100] さらに別の態様では、本発明は、本発明に従う３Ｄバイオプリンティングのための方法によって調製された、バイオプリントされた足場に関する。
[0101] さらに別の態様では、本発明は、創傷治癒のための、本発明に従うバイオプリントされた足場の使用に関する。
[0102] さらなる態様では、本発明は、本発明のバイオプリントされた足場を再配置することを含む、脱細胞化組織を調製する方法に関する。
[0103] 別の態様では、本発明は、ヒト細胞を用いた本発明のバイオプリントされた足場を再配置することによって産生される、脱細胞化されたバイオプリントされた組織に関する。
[0104] さらに別の態様では、本発明は、成長因子をさらに含む、本発明のバイオプリントされた組織、足場又は脱細胞化されたバイオプリントされた組織に関する。
[0105] さらに別の態様では、本発明は、本発明の成長因子を含む、バイオプリントされた組織、足場又は脱細胞化組織を、病変組織又は器官に移植することを含む、組織修復を促進する方法に関する。
[0106] 別の態様では、本発明は、本発明のバイオプリントされた組織、器官又は足場を移植する方法に関し、バイオプリントされた足場及び／又は組織は、皮下若しくは網内に、又は組織パッチとして直接的に病変組織又は器官に異所的に移植されるなど、病変組織又は器官に移植される。
[0107] さらに別の態様では、本発明は、組織又は器官を修復する方法に関し、本発明のバイオプリントされた足場及び／又は組織は、創傷治癒を改善するための組織パッチとして移植される。
[0108] 別の態様では、本発明は、組織又は器官の疾患を処置する方法に関連し、本発明のバイオプリントされた組織又は本発明の脱細胞化バイオプリントされた組織は、例えば、注射、移植、カプセル化又は体外適用などにより組織又は器官に適用される。
[0109] １つのさらなる態様では、本発明は、以下のステップを含む、疾患モデリングのための方法に関する。
[0110] ａ．本発明のバイオプリントされた足場を提供するステップ；
[0111] ｂ．機械的調査を実施するステップ；及び／又は
[0112] ｃ．足場又は組織に対する、化合物、薬物、生物学的因子、機器又は治療的介入の効果を決定するステップ。
[0113] さらに別の態様では、本発明は、以下のうちの１つ以上における使用のための、バイオプリントされた組織、足場又は脱細胞化バイオプリントされた組織に関する。
[0114] ａ．病変組織又は器官への移植；
[0115] ｂ．バイオプリントされた足場及び／又は組織が、皮下又は網内に、又は組織パッチとして直接的に病変組織又は器官に異所的に移植される、ヒト又は動物の体への移植；
[0116] ｃ．バイオプリントされた足場及び／又は組織が、創傷治癒を改善するために組織パッチとして移植される、組織又は器官の修復；及び／又は
[0117] ｄ．請求されるバイオプリントされた組織又は脱細胞化されたバイオプリントされた組織が、注射、移植、カプセル化、又は体外適用などにより、組織又は器官に適用される、組織又は器官の疾患の処置。
図面の簡単な説明
[0118] 添付の図面は、本発明の実施形態の一定の態様を示しており、本発明を限定するために使用されるべきではない。書面による説明とともに、図面は本発明の一定の原理を説明するのに役立つ。
[0118] 添付の図面は、本発明の実施形態の一定の態様を示しており、本発明を限定するために使用されるべきではない。書面による説明とともに、図面は本発明の一定の原理を説明するのに役立つ。
本発明の様々な実施形態の詳細な説明
[0134] 用語の定義及び請求の特徴
[0134] 用語の定義及び請求の特徴
[0135] 「バイオガム」とは、細菌或いは他の微生物、真菌、又は、植物などの生体が産生する多糖類を指し、微生物バイオガムの例は、キサンタンガム、ジェランガム、デュータンガム、ウェランガム、及びプルランガムを含む。
[0136] 「キサンタンガム」とは、マンノース２個、グルコン酸１個、及びグルコース２個の単位からなる五糖単位からなる一次構造を有するヘテロ多糖類を指す。キサンタンは、０〜３の位置で１つおきのグルコース単位に結合したマンノース−グルクロン酸−マンノースからなる三糖側鎖を有するグルコース単位の主鎖からなる。
[0137] 「ジェランガム」とは、グルコース２個、グルコン酸１個、及びラムノース２個の単位からなる四糖単位からなる一次構造を有するヘテロ多糖類を指す。主鎖構造は、グルコース−グルクロン酸−グルコース−ラムノースである。
[0138] 「デュータンガム」とは、６つの糖からなる繰り返し単位からなる多糖を指す。主鎖は、ｄ−グルコース、ｄ−グルクロン酸、ｄ−グルコース、及びｌ−ラムノース、並びにｌ−ラムノース２個の側鎖で構成される。
[0139] 「ウェランガム」とは、Ｌ−マンノース又はＬ−ラムノースの単枝を有する繰り返し四糖単位からなる。
[0140] 「プルランガム」とは、α−（１，６）−結合マルトトリオース残基で構成される中性ポリマーを指し、これは次にα−（１，４）グリコシド結合によって互いに接続されたグルコース分子３個で構成される。
[0141] 「植物性ガム」とは、植物から分離された多糖類バイオガムを指し、植物性ガムの例には、アカシアガム、タラガム、グルコマンナン、ペクチン、ローカストビーンガム、グアーガム、カラギーナン、及びトラガカントが含まれる。
[0142] 「アカシアガム」とは、セネガリア（アカシア）・セネガル（Senegalia (Acacia) Senegal）及びバケリア（アカシア）・セヤル（Vachellia (Acacia) seyal）の木から得られるヘテロ多糖類を指す。このガムは、アラビノース及びガラクトースの単糖からからなるアラビノガラクタンを含み、アラビノガラクタンタンパク質として知られるものを形成するタンパク質と結合する。
[0143] 「タラガム」とは、α−Ｄ−ガラクトピラノース単位と（１−６）結合によって結合された（１−４）−β−Ｄマンノピラノース単位の線状主鎖からなるタラ科のＴ．スピノス（T.spinos）から分離されたヘテロ多糖類を指す。
[0144] 「グルコマンノン（Glucomannon）」とは、コンニャク植物の根から分離された少量の分岐を有する直鎖ポリマーを指す。成分糖は、β−１（１→４）結合Ｄ−マンノース及びＤ−グルコースを１．６：１の比率で有する。
[0145] 「ペクチン」とは、陸生植物の一次細胞壁に見られるヘテロ多糖類を指す。これらには、ホモガラクツロナンがα−（１−４）結合Ｄ−ガラクツロン酸、ラムノガラクツロナンＩＩ（ＲＧ−ＩＩ）の線状鎖であり、複雑で高度に分岐した多糖類、アミド化ペクチン、高エステルペクチン、及び低エステルペクチンが含まれる。
[0146] 「ローカストビーンガム」とは、グリコシド結合を介して結合したガラクトース及びマンノース単位から構成される高分子量の親水コロイド多糖類を指し、化学的にガラクトマンナンと記載され得る。ローカストビーンガムは、熱水又は冷水に分散可能であり、ｐＨ５．４から７．０の間でゾルを形成する。これは、少量のホウ酸ナトリウムを添加することでゲルに変換され得る。ローカストビーンガムは、Ｄ−マンノピラノース単位の直線骨格鎖とＤ−マンノピラノース単位を４個ごとにＤ−ガラクトピラノース単位分岐を平均１個有するＤ−ガラクトピラノースの側枝単位から構成される。
[0147] 「グアーガム」とは、糖ガラクトース及びマンノースから構成されるエキソ多糖類を指す。主鎖は、β１，４−結合マンノース残基の線状鎖であり、ガラクトース残基はマンノース２個置きに１，６−結合しており、短い側枝を形成している。
[0148] 「カラギーナン」は紅藻から分離された多糖類を指し、カラギーナンは、ガラクトース単位の繰り返し及び３，６アンヒドロガラクトース（３，６−ＡＧ）で構成される高分子量多糖類であり、硫酸塩及び非硫酸塩の両方がある。単位は、α−１，３及び１，４グリコシド結合を交互に結合している。カラギーナンは、カッパ、イオタ、及びラムダの３形態がある。カッパは、カリウムの存在下で硬いゲルを形成し、カッパフィカスアルバレジ（Kappaphycus alvarezii）から分離される。イオタは、カルシウムイオンの存在下で柔らかいゲルを形成し、ユーチュマ・デンティキュラタム（Eucheuma denticulatum）から分離される。ラムダはゲル化せず、純粋な増粘剤として使用される。
[0149] 「トラガカント」は、Ａ．アドセンデンス（A.adscendens）、Ａ．グミファー（A.gummifer）、及びＡ．ブラキカリックス（A.brachycalyx）を含むアストラガルス（Astragalus）属の中東マメ科植物の複数種の乾燥樹液を指す。
[0150] 「哺乳動物、植物、微生物、又は合成ハイドロゲル」とは、ハイドロゲルの特性を示す任意の生体適合性ポリマーネットワークを指す。ハイドロゲルは、親水性（例えば、水結合）特性を有するポリマーネットワークである。哺乳動物のハイドロゲルは、ヒト、ブタ、ウシを含む哺乳動物に見られる、様々な組織、器官、及び細胞由来のタンパク質又はポリマーからなる。植物ハイドロゲルは、樹木、藻類、昆布、海藻を含む、様々な植物に由来するタンパク質又はポリマーからなる。微生物ハイドロゲル（バイオガムとも呼ばれる）には、キサンタンガム、ジェランガム、デュータンガム、ウェランガム、及びプルランガムなどの細菌によって産生される多糖類が含まれる。合成ハイドロゲルには、ポリエチレン、ポリエチレン、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、及びそれらの誘導体に由来するポリマーが含まれる。
[0151] 「バイオプリンティング」とは、３Ｄプリンティング及び３Ｄプリンティングのような技術を利用して、細胞、成長因子、及び生体材料を組み合わせ、自然組織の特性を最大限に模倣する生物医学部品を製作することを指す。一般的に、３Ｄバイオプリンティングは、バイオインクとして公知の材料を堆積させるために積層法を利用して、後に医学及び組織工学分野で使用される組織様構造を作製する。
[0152] 本明細書で使用される場合、「生理学的条件」は、培養物又は細胞について正常な生活環境に対して典型的である条件（例えば、ｐＨ、浸透圧、温度、プリンティング／押し出し圧力）を含み、例えばヒト細胞については、約３７℃の温度（３５℃〜３９℃の区間など）、１ｋＰａから２００ｋＰａの区間（２５ｋＰａ未満など）のプリント圧力、５〜８の区間（約７など）のｐＨ、及び２７５から３００ｍＯｓｍ／ｋｇの区間（約２９５ｍＯｓｍ／ｋｇなど）の浸透圧、の条件を有する。
[0153] 本明細書で使用される場合、「病理学的条件」は、培養物又は細胞の炎症性及び／又は発癌性条件の曝露を含み、例えば、疾患の再現を含む。
[0154] 本明細書で使用される場合、「共培養」細胞は、少なくとも２つのタイプの細胞が一緒に培養されることを意味する。
[0155] 本発明の文脈において、「バイオプリントされた足場」という用語は、細胞を含まない組成物でプリントされたバイオプリントされた構造又は組織を指す。一方、「バイオプリントされた組織」という用語は、細胞を含む組成物でプリントされたバイオプリントされた構造又は組織を指す。細胞は、自己、同種又は異種であり得る。細胞は、幹細胞（例えば、多能性、人工多能性、多分化能、分化全能性；間葉系、造血系、胚性、臍帯）、初代細胞（例えば、初代肝細胞、初代腎細胞）、又は不死化細胞であり得る。細胞は、例えば、肝臓、腎臓、心臓、肺、胃腸、筋肉、皮膚、骨、軟骨、血管新生組織、血管、管、耳、鼻、食道、気管、及び目などの組織からの細胞であり得るか、又はそれらを含むか、であり得るか又はそれらを含み得る。これらは、内皮細胞、ケラチノサイト、メラノサイト、ランゲルハンス細胞、及びメルケル細胞などの皮膚細胞、線維芽細胞、肥満細胞、形質細胞、マクロファージ、脂肪細胞、及び白血球などの結合組織細胞、骨芽細胞、破骨細胞、骨細胞、骨幹（骨形成性の）細胞などの骨組織細胞、軟骨細胞及び軟骨芽細胞などの軟骨細胞、平滑筋細胞、骨格筋細胞、心筋細胞などの筋細胞、タイプＩ（遅筋）、タイプＩＩａ及びタイプＩＩｂ（速筋）などの筋繊維を有する任意の細胞、多極ニューロン、双極ニューロン、単極ニューロン、感覚ニューロン、介在ニューロン、運動ニューロン、脳のニューロン（例えば、ゴルジ細胞、プルキンエ細胞、錐体細胞）などの神経細胞、オリゴデンドロサイト、アストロサイト、上衣細胞、シュワン細胞、ミクログリア、及び衛星細胞などのグリア細胞、肝細胞、胆管上皮細胞（胆管細胞）、星細胞、クッパー細胞、肝類洞内皮細胞などの肝細胞、糸球体壁細胞、糸球体上皮細胞、近位尿細管刷子縁細胞、ヘンレ係蹄細部細胞、太い上行脚細胞、腎遠位尿細管細胞、集合管主細胞、集合管介在細胞、及び間質腎細胞などの腎細胞、膵島細胞、α細胞、β細胞、δ細胞、ＰＰ細胞などの膵細胞、膵細胞、視床下部細胞、下垂体細胞、甲状腺細胞、副甲状腺細胞、副腎細胞、松果体細胞、卵巣細胞、及び精巣細胞などの内分泌腺細胞、汗腺細胞、唾液腺細胞、乳腺細胞、耳道腺細胞、涙腺細胞、皮脂腺細胞及び粘液腺細胞などの外分泌系細胞、又は扁平上皮細胞、立方細胞、単層、重層及び偽重層などの構造に配列された円柱細胞などの上皮細胞を含み得る。
[0156] 次に、本発明の様々な例示的な実施形態を詳細に参照する。例示的な実施形態の以下の説明は、本発明を限定することを意図するものではないことを理解されたい。むしろ、以下の議論は、本発明の一定の態様及び特徴のより詳細な理解を読者に与えるために提供される。
[0157] 組成物
[0158] 第１の態様では、本発明は、用途に応じて細胞を伴い又は伴わず、補助成分を伴い又は伴わず、バイオガムベースの増粘剤、及び哺乳動物、植物、微生物又は合成由来の生体材料を含むバイオインク組成物に関する。
[0159] 実施形態では、本発明のバイオインク組成物は、１つ以上のバイオガム増粘剤、１つ以上の哺乳動物、植物、微生物又は合成生体材料、及び１つ以上の補助成分を含んでもよい。
[0160] バイオガムは、原料（例えば、植物ベース（又は植物性）、真菌、又は微生物）に対して行われる当該技術分野で公知の異なる機械的、酵素的及び／又は化学的ステップに由来し得る。バイオインク組成物又は成分は、典型的には、無菌成分を使用して調製され、クリーンルーム条件で調製される。
[0161] 実施形態では、バイオインク組成物は、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸））、ＴＥＳ（２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル）アミノ］エタンスルホン酸、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−２−アミノエタンスルホン酸）、及びＣＡＰＳ（Ｎ−シクロヘキシル−３−アミノプロパンスルホン酸）などの１つ以上の緩衝液を含み得る。バイオインク組成物はまた、蒸留水、生理食塩水、又はｐＨ緩衝生理食塩水などの１つ以上の溶媒を含み得る。組成物の浸透圧は、１つ以上の細胞タイプとの適合性を提供するように設計することができる。
[0162] いくつかの実施形態では、組成物又はその個々の成分の１つ以上は、溶媒又は緩衝剤による再構成に適した乾燥形態で提供される。
[0163] バイオプリンティングの方法
[0164] 別の態様では、本発明は、本発明の様々な製品、用途及び方法での使用に適したバイオプリントされた組織又は足場を調製するための方法に関する。
[0165] 一般に、ヒト組織（細胞あり）又は足場（細胞なし）の３Ｄバイオプリンティングの方法は、１つ以上のバイオガムベースのバイオインク（ヒト細胞をあり又はなし）及びヒト組織特異的細胞外マトリックス（ＥＣＭ）材料を組み合わせることを含み、３Ｄバイオプリンティングは生理学的条件下で行われる。
[0166] ３Ｄバイオプリントされた組織又は足場は、格子状、ドロップ状、肝臓などの肝小葉などの組織特異的形状の形態であってもよい。３Ｄバイオプリントされた組織、構築物又は足場は、直径及び／又は長さ又は幅が０．１ｍｍから５０ｃｍの区間にあるプリントされたサイズを有し得る。バイオプリンター装置は、CELLINK AB社の３ＤバイオプリンターのINKREDIBLE（商標）、INKREDIBLE+（商標）若しくはBIO X（商標）などの市販の任意のタイプ、又はモーター、プリントヘッド、プリント基板、プリント構造、カートリッジ、シリンジ、プラットフォーム、レーザー及び制御装置などの標準構成要素を備えた任意の従来のロボット型バイオプリンターのいずれであってもよい。
[0167] バイオプリンティング用キット
[0168] 一実施形態では、バイオインク組成物は、１つ以上のカートリッジ、バイアル、又はシリンジに装填された組成物を含むキットで提供される。組成物は、キット中に乾燥形態で提供することができる。キットは、組成物を再構成するための別個の緩衝液又は溶媒を含み得るか、又は、組成物は、組成物と同一のカートリッジ、バイアル、又はシリンジに既に含有され、緩衝液又は溶媒で既に再構成されて提供されてもよい。
[0169] バイオプリントされた組織又は足場の調製方法は、生物学的条件下で実施することができ、プリントされた組織及び／又は細胞に応じて変化する可能性がある。典型的には、バイオプリンティング中の条件及びパラメーターは、以下の区間内で変化する。
[0170] 温度：４℃から４０℃。
[0171] プリント圧力：１〜２００ｋＰａ。
[0172] また、塩化カルシウム溶液、ＵＶ又は３６５ｎｍ、４０５ｎｍ、４２５ｎｍ、及び４８０ｎｍなどの３００ｎｍから８００ｎｍの間の波長でのＵＶ又は光照射、又は熱インキュベーション下での生体材料成分の自己組織化などのバイオプリンティングプロセスの間又はその後に、外部架橋を使用してもよい。使用できる光開始剤には、リチウムフェニル−２，４，６−トリメチルベンゾイルホスフィネート又はＬＡＰが含まれる。他の光開始剤には、フリーラジカル光開始剤、カチオン性光開始剤、及びアニオン性光開始剤が含まれてもよい。光開始剤は、フリーラジカル、カチオン、又はアニオンを形成し、これらはその後反応し、重合又は架橋反応を触媒する。他の光開始剤の例には、ベンゾフェノン、ベンゾインエーテル、２−（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ヒドロキシアセトフェノン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパン−−１オン及びヒドロキシル−−フェニル−ケトン、イルガキュア（Irgacure）（登録商標）２９５９、２−ヒドロキシ−４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルプロピルフェノン、（２−ヒドロキシ−１−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２−メチル−１−プロパノン；（２，２’−アゾビス［２−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル）プロピオンアミド］；メタクリル酸２−イソシアノトエチル；ベンゾイルベンジルアミン；カンファーキノン；チオール−ノルボメン（チオール−エン）；リボフラビン；ルシリン−ＴＰＯ；ローズベンガル／フルフリル；エチルエオシン；メタクリル酸無水物；２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン；及びエオシンＹが含まれるが、これらに限定されるものではない。
[0173] バイオプリントされた組織又は器官
[0174] 本発明の他の態様は、上記の方法によって産生されたバイオプリントされた組織を提供する。本明細書に記載されるように産生されたバイオプリントされた組織は、供給源組織サンプルの組織特異的細胞外マトリックスタンパク質組成を示す。
[0175] バイオプリントされた足場＋バイオプリントされた足場の使用
[0176] 本発明の別の態様は、例えば、組織修復における使用のために、上記のように産生されたバイオプリントされたヒト足場又は組織を提供する。
[0177] 細胞を伴う又は伴わない、及び／又は公知の成長因子を伴う又は伴わない、バイオプリントされた足場は、組織修復を促進するために、組織パッチなどの病変組織又は器官に埋め込むことができる。例えば、組織修復は、免疫調節に有利であるＥＣＭの能力に起因する創傷治癒によって促進され、それにより線維性疾患（例えば、肝線維症、腸線維症、瘻孔、クローン病、軟骨欠損など）における組織瘢痕を軽減する。
[0178] バイオプリントされた組織の培養＋インビトロ培養＋インビトロ培養の使用の方法
[0179] 本発明の実施形態は、ヒト疾患モデリング、薬物試験、及びバイオマーカー発見における使用のために、上記のように産生されたバイオプリントされたヒトの足場又は組織を提供する。
[0180] バイオプリントされた組織は、薬物及び／又は細胞ベースの治療法をスクリーニングするために使用することができる。例えば、癌細胞を含むバイオプリントされた組織は、化学療法剤、免疫療法、及び／又はＣＡＲ−Ｔ、ＮＫ細胞に曝露される可能性がある。
[0181] 移植の方法
[0182] 本発明のさらに別の態様は、個体の組織又は器官の移植に使用するために、上記のように産生されたバイオプリントされたヒト足場又はバイオプリントされたヒト組織を提供する。
[0183] 例えば、バイオプリントされたヒト足場又はバイオプリントされたヒト組織を個体に移植して、器官又は組織を置換してもよい。
[0184] 組織及び器官の修復又は再生方法
[0185] 本発明の別の態様は、個体の組織又は器官における疾患又は機能不全の処置に使用するために、上記のように産生されたバイオプリントされたヒト足場又はバイオプリントされたヒト組織を提供する。
[0186] 例えば、バイオプリントされたヒト足場又はバイオプリントされたヒト組織は、完全に新しい器官を再生するため、又は損傷した器官の修復を改善するために個体に移植してもよく、又は体外から個体の器官機能を支持してもよい。
[0187] 疾患を処置する方法
[0188] バイオプリントされた足場又は組織は、例えば、個体の組織の置換又は補充のための療法に有用であり得る。
[0189] 疾患の処置方法は、上記のようにそれを必要とする個体に産生されたバイオプリントされたヒト足場又はバイオプリントされたヒト組織を移植することを含んでもよい。
[0190] 移植されたバイオプリントされた足場又は組織は、個体の既存の組織を置換するか又は補完することができる。
[0191] バイオプリントされた足場又は組織は、肝臓疾患、代謝性疾患、糖尿病、心臓疾患、腎臓疾患、肺疾患、皮膚欠損、筋肉欠損、骨欠損、骨及び軟部組織肉腫、肺疾患、血管修復、腸疾患、瘻孔、軟骨欠損、網膜欠損、膀胱疾患、前立腺疾患、組織線維症（例えば、肝臓、腎臓、腸、肺、皮膚）、肝細胞癌などの任意の組織の癌、肝臓、結腸又は膵臓などの任意の組織の転移、結腸癌、肺癌、膵臓癌、及び本出願に開示された任意の他の組織の癌から選択されるいずれかの疾患の処置に使用してもよく、バイオプリントされた組織、器官又は足場を使用することを含むが、これらに限定されるものではない。
[0192] 疾患モデリングの方法
[0193] バイオプリントされた組織又はバイオプリントされた足場は、疾患モデリングに有用であり得る。上記のように、適切なＥＣＭ源は、正常組織サンプル又は病理組織サンプル由来であってもよい。
[0194] 疾患モデリングの方法は、以下を含み得る。
[0195] 上記のように産生されたバイオプリントされた組織又は足場を提供すること、任意選択により、脱細胞化されたバイオプリントされた組織を産生するため細胞で組織又は足場をバイオプリンティングすること、及びバイオプリントされた足場若しくは組織又はその中にある細胞に対する化合物、薬物、生物学的薬剤、機器又は治療的介入の効果を決定すること。
[0196] 本明細書に記載の方法は、組織線維症、組織癌及び転移、組織薬物毒性、移植後免疫応答、及び自己免疫疾患などの組織疾患又は組織に影響を与える疾患のモデリングに有用であり得る。
[0197] 診断方法
[0198] バイオプリントされた足場及び組織は、疾患の診断に有用であり得る。適切なバイオプリントされた足場及び組織は、組織又は器官に疾患を有することが疑われる個体からの組織に由来し得る。
[0199] ヒト個体の疾患を診断する方法は、上記のように産生された、バイオプリントされた足場又は組織を個体から提供すること；及びサンプル中の１つ以上の足場のタンパク質の存在及び量を決定することを含み得る。
[0200] サンプル中の足場タンパク質の存在及び量は、個体の組織又は器官における疾患の存在を示し得る。
[0201] その他の適用
[0202] バイオプリントされた足場及び組織は、プロテオミクス、バイオマーカー発見、及び診断への適用にも有用であり得る。例えば、バイオプリントされた足場及び組織の成分、構造又は形態に対するプロテアーゼの効果は、バイオマーカーの同定に有用であり得る。
[0203] 次に、本発明を以下の非限定的な実施例によって説明する。
[0204] 実施例：GelXG、SilkInk、及びキトサン−グルコマンナンバイオインク
[0205] 実施例１〜３は、本発明のバイオインク組成物（GelXG）のレオロジーデータを提供する。バイオインク組成物GelXGは、緩衝液として、５％ＧｅｌＭＡ（ゼラチンメタクリロイル）＋１．５％キサンタンガム＋ＬＡＰ０．２５％（リチウムフェニル−２，４，６−トリメチルベンゾイルホスフィネート）＋２．３％マンニトール＋１０ ｍＭ ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）を含む。実施例４は、本発明の別のバイオインク組成物（SilkInk）のレオロジーデータを提供する。バイオインク組成物SilkInkは、１５％ｗ／ｖシルクフィブロイン＋１％ｗ／ｖアルギン酸塩（例えば、アルギン酸ナトリウム）＋１０％ｗ／ｖ増粘剤としてのキサンタンガムを含む。実施例５は、本発明の別のバイオインク組成物（キトサン−グルコマンナンバイオインク）のレオロジーデータを提供し、このバイオインク組成物は、３．１８％ｗ／ｖのキトサン、１．８１８％ｗ／ｖのグリセロールリン酸二ナトリウム塩（ＧＰ）、及びグルコマンナン（ＧＭ）０．９０９％ｗ／ｖの量を含む。これらの実施例は単に例示的なものであり、本発明の特定の特徴を限定するものとして解釈されるべきではない。
[0206] 実施例１：粘弾性特性の温度依存性（GelXG）
[0207] 試験は、２０ｍｍのプレート−プレート形状（Discovery Hybrid Rheometer2、TA instruments、英国）を使用して、３３℃で開始し、１５℃で終了するように実施した。試験は、１０ｒａｄ／ｓの一定の角周波数で実施される。貯蔵弾性率Ｇ’、損失弾性率Ｇ’’及びｔａｎδの２つの反復からの平均値が図１に提示される。
[0208] 実施例２：粘度分析（GelXG）
[0209] 試験は、２０ｍｍのプレート−プレート形状（Discovery Hybrid Rheometer2、TA instruments、英国）を使用して実施した。フロースイープを、せん断速度０．００２ｓ−１から５００ｓ１で、４つの温度：２０℃、２６℃、３０℃及び３７℃で実施した。フロースイープを図２で比較する。
[0210] 実施例３：架橋サンプルの特性（GelXG）
[0211] 試験は、８ｍｍの鋸状のプレート−プレート形状（Discovery Hybrid Rheometer2、TA instruments、英国）を使用して実施した。０．１６Ｈｚ及び６．３Ｈｚの間で周波数掃引を実施し、貯蔵弾性率、損失弾性率及び複素粘度をプロットした。その後、貯蔵弾性率の線形領域からの周波数での振幅掃引を同じサンプルで実施した。全ての試験は、２０℃で、２０秒間ＵＶ（４０５ｎｍ）で架橋された３Ｄプリントされたサンプル（直径＝８ｍｍ、高さ＝２ｍｍ）で実施した。図３は、ＵＶ架橋GelXGの周波数掃引の結果を示し、図４は、同じGelXGサンプルの振幅掃引の結果を示す。
[0212] 実施例４（SilkInk）
[0213] 調製：第１の溶液（３０％ｗ／ｖシルクフィブロイン（ＳＦ）溶液）及び第２の溶液（アルギン酸塩（例えば、アルギン酸ナトリウム）キサンタンガム（ＸＧ）ブレンド）を、ルアーロックアダプターを使用して、シリンジ間で１：１の比率で、最大１０回前後に動かして、成分の最終濃度（１５％ｗ／ｖシルクフィブロイン＋１％ｗ／ｖアルギン酸塩（アルギン酸ナトリウム）＋１０％ｗ／ｖキサンタンガム）を得た。合計３つのバッチを調製した。第１のバッチは、混合後、明らかにシルクの自己組織化をいくらか有していたが、他の２つは、この影響を最小限とするため、さらに穏やかに混合された。
[0214] 図５は、SilkInkサンプルの温度掃引を示すグラフである。SilkInkバイオインクは温度感受性ではなく、１５〜４０℃の範囲を通してほぼ同一の性能を示す（３０℃を超えるとＧ’がわずかに増加するが、これはシルクタンパク質集合体が原因であり得る）。SilkInkバイオインクは、Ｇ’が常にＧ”よりも高いため、明確なゲル化点を有しない。
[0215] 図６及び７は、広いせん断速度範囲でのバイオインクの非常に安定したせん断減粘挙動（図６）、及び異なる温度でのバイオインクの非常に類似したせん断減粘挙動を示すフロースイープであり、これにより、SilkInkが温度非感受性のバイオインクであることが確認される（図７）。
[0216] 図８は、SilkInkサンプル（架橋及び非架橋）の周波数掃引を示すグラフである。架橋SilkInkの場合、１Ｈｚでの貯蔵弾性率は２０ｋＰａを超え、これは、構築物を堅牢にするのに十分に高い。非架橋SilkInkの場合、貯蔵弾性率は１ｋＰａより高いものの、より低くなり、非架橋SilkInkは架橋なしであっても安定した状態を維持するはずであるが、取り扱いはより困難になる可能性がある。非架橋SilkInkの場合、発振周波数が高くなると、貯蔵弾性率は増加し、これは、押出後の連続的なシルクの自己組織化を示唆する。
[0217] 実施例５（キトサン−グルコマンナンバイオインク）
[0218] 図９Ａ及び９Ｂは、Ｇ３バイオインクでプリントされた単層格子構造（図９Ａ）、及び異なる速度で計算されたそれらのフィラメント幅（図９Ｂ）を示す。キトサン−グルコマンナンバイオインクは、目詰まりがなく、滑らかなラインであり、１層の良好なプリント適正を示すが、グルコマンナンが高濃度になると、目詰まり及びフィラメント破損をもたらす。図１０Ａ及び１０Ｂは、キトサン−グルコマンナンバイオインク多層構築物が安定（例えば、滑らかなライン）であることを示す写真である。図１１は、キトサン−グルコマンナンバイオインクが強力なフィラメント（７ｍｍギャップでも崩壊の兆候なし）を提供することを示す。
[0219] 図１２Ａ及び１２Ｂは、架橋剤（この場合ではトリポリリン酸ナトリウム（ＳＴＰＰ））と混合後、キトサンバイオインクが完全に温度非依存性であることを示す、温度掃引である（図１２Ａ）。Ｇ３の場合、貯蔵弾性率は、室温で約０．６ｋＰａである（図１２Ｂ）。グルコマンナンの添加は、バイオインクをより硬くするために重要である（Ｇ３対Ｇ３Ｃ）。Ｇ４〜６は、Ｇ３よりも多くのグルコマンナンを含有し、したがって、Ｇ３よりも高い貯蔵弾性率を有する。
[0220] 図１３Ａ及び図１３Ｂは、０．２ｓ−１のせん断速度を超える全てのサンプルについて、キトサンバイオインクが良好なせん断減粘挙動を示したことを示すフロースイープである（図１３Ａ）。粘度は、キトサン／ＧＰ比（Ｇ１、Ｇ２、及びＧ３Ｃ）に比例するが、グルコマンナンの添加によりこの関係は消失する（グルコマンナンが粘度を決定する）。全てのグルコマンナン含有バイオインクは、３７℃でも優れたせん断減粘挙動を示す（図１３Ｂ）（２５℃とほぼ同一、挿入画像）。
[0221] 図１４Ａ及び１４Ｂは、架橋後１５分（図１４Ａ）及び１６時間（図１４Ｂ）の、異なるキトサンベースの３Ｄプリント構築物の圧縮応力−ひずみ曲線を示すグラフである。１００ＮロードセルＵＴＳ（Instron 5565A、英国）を、４０％ひずみに達するまで、圧縮速度１％／ｓで使用した。円柱状サンプル（ｄ＝８ｍｍ、ｈ＝２ｍｍ）をゲルキャスター中で調製し、弾性係数及び靭性を計算した（値は図１５の表に示す）。
[0222] 本発明は、様々な特徴を有する特定の実施形態を参照して説明されている。上記で提供された開示に照らし、本発明の範囲又は精神から逸脱することなく、本発明の実施において様々な修正及び変更を行うことができることは、当業者には明らかであろう。当業者は、開示された特徴が、所与の出願又は設計の要件及び明細書に基づいて、単独で、任意の組み合わせで、又は省略されて使用され得ることを認識するであろう。実施形態が一定の特徴を「含む」ことを指す場合、実施形態は、代替的に、任意の１つ以上の特徴「からなる」又は「から本質的になる」ことができることを理解されたい。本発明の他の実施形態は、本発明の明細書及び実施を考慮することにより、当業者には明らかであろう。
[0223] 本明細書において値の範囲が提供される場合、その範囲の上限と下限の間の各値も具体的に開示されることに特に留意されたい。これらのより小さい範囲の上限及び下限は、独立してその範囲に含まれてもよく、又はその範囲から除外されてもよい。単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」には、文脈で明確に指示されていない限り、複数の指示対象が含まれる。明細書及び実施例は、本質的に例示的なものであると見なされ、本発明の本質から逸脱しない変更は、本発明の範囲内に含まれることが意図されている。さらに、この開示で引用された全ての参考文献は、それぞれ個別にその全体が参照により本明細書に組み込まれ、そのようにして本発明の授権する開示を補完する効果的な方法を提供するとともに、当業者のレベルの詳細を説明する背景を提供することを意図している。
（要約）
ヒト組織及び足場の３Ｄバイオプリンティングにおける使用のための、細胞を伴い又は伴わず、ハイドロゲル及び微生物産生、真菌産生、又は植物産生の多糖類などの生体材料（哺乳動物、植物ベース、合成由来、又は微生物由来）を含む、バイオインク組成物が記載される。バイオインク組成物は、優れたプリント適性及び改善された細胞機能、生存能力並びに生着性を有する。さらに、バイオインク組成物は、補助タンパク質、及び細胞外マトリックス成分、ラミニン、超親和性成長因子及びモルフォゲンを含む成長因子などの他の分子の添加により補完することができる。バイオインク組成物は、細胞適合性である３Ｄバイオプリンティングパラメーター（例えば、温度、プリント圧力、ノズルサイズ、バイオインクゲル化プロセス）に関する生理学的条件下で使用することができる。哺乳動物、植物、微生物又は合成的に誘導されたハイドロゲルとのバイオガムベース生体材料の組み合わせは、バイオガムを含有しないバイオインクでプリントされた組織と比較して、プリント適正、細胞機能及び生存能力の改善を示した。
ヒト組織及び足場の３Ｄバイオプリンティングにおける使用のための、細胞を伴い又は伴わず、ハイドロゲル及び微生物産生、真菌産生、又は植物産生の多糖類などの生体材料（哺乳動物、植物ベース、合成由来、又は微生物由来）を含む、バイオインク組成物が記載される。バイオインク組成物は、優れたプリント適性及び改善された細胞機能、生存能力並びに生着性を有する。さらに、バイオインク組成物は、補助タンパク質、及び細胞外マトリックス成分、ラミニン、超親和性成長因子及びモルフォゲンを含む成長因子などの他の分子の添加により補完することができる。バイオインク組成物は、細胞適合性である３Ｄバイオプリンティングパラメーター（例えば、温度、プリント圧力、ノズルサイズ、バイオインクゲル化プロセス）に関する生理学的条件下で使用することができる。哺乳動物、植物、微生物又は合成的に誘導されたハイドロゲルとのバイオガムベース生体材料の組み合わせは、バイオガムを含有しないバイオインクでプリントされた組織と比較して、プリント適正、細胞機能及び生存能力の改善を示した。
Claims (42)
- ヒト又は動物組織の３Ｄバイオプリンティング及び培養における使用のためのバイオインク組成物であって、
（ｉ）１つ以上の微生物、真菌、若しくは植物ベースの、又はそれにより産生されたバイオガム、及び
（ｉｉ）哺乳動物、植物、微生物、又は合成的に誘導されたハイドロゲルに由来する、１つ以上の生体材料
を含む、バイオインク組成物。 - 生細胞をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
- １つ以上の前記バイオガムと１つ以上の前記生体材料との比率が、５：９５から９５：５の範囲である、請求項１又は２に記載の組成物。
- １つ以上の前記生体材料が、前記組成物のレオロジー特性に架橋及び／又は寄与することができる、少なくとも１つの親水コロイド又は増粘及びゲル化剤を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
- １つ以上の前記バイオガムが、微生物ガム又は植物性ガムを含む、請求項１又は２に記載の組成物。
- 前記組成物が、バイオインクのレオロジー特性に架橋及び／又は寄与することができる、１つ以上の追加のバイオポリマーを含む、請求項１又は２に記載の組成物。
- 前記１つ以上の追加のバイオポリマーが、１つ以上のアルギン酸塩、ヒアルロン酸及びその誘導体、アガロース及びその誘導体、キトサン、フィブリン、ジェランガム、シルク及びその誘導体、ナノフィブリル化セルロース、ミクロフィブリル化セルロース、結晶ナノセルロース、細菌ナノセルロース、カラギーナン、エラスチン、コラーゲン及びその誘導体、ゼラチン及びその誘導体、又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項６に記載の組成物。
- 前記細胞が、１０万／ｍｌから１億５，０００万／ｍｌの範囲の濃度を有する、請求項２に記載の組成物。
- 前記細胞が、ヒト又はブタ細胞である、請求項２に記載の組成物。
- 前記組成物が、生理学的条件でヒト又は動物組織の３Ｄバイオプリンティング及び／又は培養において使用することができる、請求項１又は２に記載の組成物。
- 前記生理学的条件が、
ａ．５から８の範囲の組成物のｐＨ値；及び／又は
ｂ．２７５から３００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の組成物の浸透圧、
を含む、請求項１０に記載の組成物。 - １つ以上の微生物、真菌、若しくは植物ベースの、又はそれにより産生された、バイオガム、及び哺乳動物、植物、微生物、又は合成的に誘導されたハイドロゲルに由来する、１つ以上の生体材料を含む組成物を、前記１つ以上のバイオガム及び前記１つ以上の生体材料を、ヒト又は哺乳動物細胞と組み合わせる態様で、バイオプリンティングすることを含む、ヒト又は哺乳動物組織の３Ｄバイオプリンティング方法。
- １つ以上の微生物、真菌、若しくは植物ベースの、又はそれにより産生された、バイオガム、及び哺乳動物、植物、微生物、又は合成的に誘導されたハイドロゲルに由来する、１つ以上の生体材料を含む組成物を、少なくとも１つの足場を形成する方法で、バイオプリンティングすることを含む、少なくとも１つの足場の３Ｄバイオプリンティング方法。
- ａ．前記３Ｄバイオプリンティング中の温度が４℃から４０℃の範囲である；及び／又は
ｂ．前記３Ｄバイオプリンティング中のプリント圧力が１から２００ｋＰａの範囲である、
請求項１２又は１３に記載の方法。 - １つ以上の微生物、真菌、若しくは植物ベースの、又はそれにより産生された、バイオガム、及び哺乳動物、植物、微生物、又は合成的に誘導されたハイドロゲルに由来する、１つ以上の生体材料を含む組成物を含むか、又は前記組成物をバイオプリンティングすることによって調製される、バイオプリントされた組織又は器官であって、１つ以上の前記微生物、真菌、若しくは植物ベースの、又はそれにより産生されたバイオガム、及び１つ以上の前記生体材料を、ヒト又は哺乳動物細胞と組み合わせる態様でバイオプリントされる、バイオプリントされた組織又は器官。
- 肝臓疾患、代謝性疾患、糖尿病、心臓病、腎臓疾患、肺疾患、皮膚欠損、筋肉欠損、骨欠損、骨及び軟部組織肉腫、肺疾患、血管修復、腸疾患、瘻孔、軟骨欠損、網膜欠損、膀胱疾患、前立腺疾患、組織線維症、又は癌の治療用途における使用のための、請求項１５に記載のバイオプリントされた組織又は器官。
- 請求項１５又は１６に記載のバイオプリントされた組織又は器官を使用することを含む、肝臓疾患、代謝性疾患、糖尿病、心臓病、腎臓疾患、肺疾患、皮膚欠損、筋肉欠損、骨欠損、骨及び軟部組織肉腫、肺疾患、血管修復、腸疾患、瘻孔、軟骨欠損、網膜欠損、膀胱疾患、前立腺疾患、組織線維症、又は癌の処置方法。
- 生理学的又は病理学的条件下で前記バイオプリントされた組織又は器官を培養することを含む、請求項１５又は１６に記載のバイオプリントされた組織又は器官を培養する方法。
- 少なくとも２つのタイプの細胞が、１：１、１：５、１：１０、１：２５、１：５０、１：１００、１：１５０、及びその間の任意の範囲から選択される異なる比率で共培養されるか、又は、培養中の細胞タイプが２つを超える場合、前記比率が、１：１：１、１：１：５、１：１：１０、１：１：５０、１：１：１００、及びその間の任意の範囲から選択される、請求項１８に記載の方法。
- 前記バイオプリントされた組織又は器官は、インビトロ培養、疾患モデリング、薬物スクリーニング、バイオマーカー発見、薬物開発のための組織モデル、物質試験及び生物活性化合物効力試験を含む１つ以上の適用が可能である、請求項１８に記載の方法。
- 請求項１８に記載の培養方法により調製されたインビトロ培養物。
- 組織の発達、疾患の進行、薬物スクリーニング及び開発、並びにバイオマーカーのための、請求項２１に記載のインビトロ培養物の使用。
- 請求項１２又は１３に記載の３Ｄバイオプリンティング方法によって調製された、バイオプリントされた組織又は足場。
- 成長因子をさらに含む、請求項２３に記載のバイオプリントされた組織又は足場。
- 請求項２３に記載のバイオプリントされた組織又は足場を病変組織又は器官に移植することを含む、組織修復を促進する方法。
- 請求項２３に記載のバイオプリントされた組織又は足場を病変組織又は器官に移植することを含む、移植方法。
- 請求項２３に記載のバイオプリントされた組織又は足場を創傷部に組織パッチとして移植することを含む、組織又は器官を修復する方法。
- 請求項２３に記載のバイオプリントされた組織又は足場を、組織又は器官に注入、移植、カプセル化又は体外適用することを含む、前記組織又は器官の疾患を処置する方法。
- ａ．請求項２３に記載のバイオプリントされた組織又は足場のサンプルを個体から提供するステップ；及び
ｂ．前記サンプル中の１つ以上の足場又は組織のタンパク質の存在及び量を決定するステップ
を含み、
前記サンプル中の前記１つ以上の足場又は組織のタンパク質の存在及び量が、前記個体の前記組織又は器官における疾患の存在を示し、且つ処置への応答を反映し得る、ヒト個体の疾患を診断するための方法。 - ａ．請求項２３に記載のバイオプリントされた組織又は足場を提供するステップ；及び
ｂ．前記バイオプリントされた組織又は足場に対する、化合物、薬物、生物学的因子、機器又は治療的介入の効果を決定するステップ
を含む、疾患モデリングのための方法。 - ａ．病変組織又は器官への移植；
ｂ．前記バイオプリントされた組織又は足場が、皮下又は網内に、又は組織パッチとして直接的に前記病変組織又は器官に異所的に移植される、ヒト又は動物の体への移植；
ｃ．前記バイオプリントされた組織又は足場が、創傷治癒を改善するために組織パッチとして移植される、組織又は器官の修復；及び／又は
ｄ．前記バイオプリントされた組織又は脱細胞化されたバイオプリントされた組織が、注射、移植、カプセル化、又は体外適用などにより、組織又は器官に適用される、前記組織又は器官の疾患の処置、
における使用のための、請求項２３に記載のバイオプリントされた組織又は足場。 - 前記少なくとも１つの親水コロイド又は増粘及びゲル化剤が、Ｉ型コラーゲン、コラーゲン及びその誘導体、ゼラチンメタクリロイル、ゼラチン及びその誘導体、フィブリノーゲン、トロンビン、エラスチン、アルギン酸、アガロース及びその誘導体、ヒアルロン酸などのグリコサミノグリカン及びその誘導体、キトサン、低及び高メトキシペクチン、ジェランガム、デュータンガム、グルコマンナンガム、カラギーナン、ナノフィブリル化セルロース、ミクロフィブリル化セルロース、結晶性ナノセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチル及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、バクテリアナノセルロース、及びこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４に記載の組成物。
- 前記微生物ガムが、０．５から１０％（ｗ／ｖ）、又は２０％ｗ／ｖまでの範囲（５から１５％ｗ／ｖ、又は約１０％ｗ／ｖなど）の濃度を有する、請求項５に記載の組成物。
- 前記植物性ガムが、０．５から５０％（ｗ／ｖ）（０．６から１．２％ｗ／ｖ、又は約０．９％ｗ／ｖなど（１％ｗ／ｖ以下など））の範囲の濃度を有する、請求項５に記載の組成物。
- 前記移植が、異所的に、皮下、網内、又は組織パッチとして直接的（前記病変組織又は器官内など）に配置される、請求項２６に記載の方法。
- １つ以上の前記バイオガムが、キサンタンガム、ジェランガム、デュータンガム、ウェランガム、又はプルランガム、又はそれらの組み合わせを含む微生物ガムである、請求項１に記載の組成物。
- １つ以上の前記バイオガムが、アカシアガム、タラガム、グルコマンナン、ペクチン、ローカストビーンガム、グアーガム、カラギーナン、或いはトラガカント、又はそれらの組み合わせを含む植物性ガムである、請求項１に記載の組成物。
- 請求項１に記載の組成物と、カートリッジ、バイアル、又はシリンジとを含む、キット。
- 前記組成物が、前記カートリッジ、バイアル、又はシリンジに含有される、請求項３８に記載のキット。
- 前記組成物が乾燥形態である、請求項３９に記載のキット。
- 緩衝液又は溶媒をさらに含む、請求項３８に記載のキット。
- 前記緩衝液又は溶媒が、前記カートリッジ、バイアル、又はシリンジに含有される、請求項４１に記載のキット。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022035620A JP2022078243A (ja) | 2018-10-25 | 2022-03-08 | インビトロ培養及び移植のための組織構築物の生理学的３ｄバイオプリンティングのためのバイオガム及び植物性ガムハイドロゲルバイオインク |
| JP2023064856A JP2023090746A (ja) | 2018-10-25 | 2023-04-12 | インビトロ培養及び移植のための組織構築物の生理学的３ｄバイオプリンティングのためのバイオガム及び植物性ガムハイドロゲルバイオインク |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862750390P | 2018-10-25 | 2018-10-25 | |
| US201862750417P | 2018-10-25 | 2018-10-25 | |
| US62/750,417 | 2018-10-25 | ||
| US62/750,390 | 2018-10-25 | ||
| PCT/US2019/058025 WO2020086941A1 (en) | 2018-10-25 | 2019-10-25 | Biogum and botanical gum hydrogel bioinks for the physiological 3d bioprinting of tissue constructs for in vitro culture and transplantation |
Related Child Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022035620A Division JP2022078243A (ja) | 2018-10-25 | 2022-03-08 | インビトロ培養及び移植のための組織構築物の生理学的３ｄバイオプリンティングのためのバイオガム及び植物性ガムハイドロゲルバイオインク |
| JP2023064856A Division JP2023090746A (ja) | 2018-10-25 | 2023-04-12 | インビトロ培養及び移植のための組織構築物の生理学的３ｄバイオプリンティングのためのバイオガム及び植物性ガムハイドロゲルバイオインク |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2021519060A true JP2021519060A (ja) | 2021-08-10 |
| JP7312761B2 JP7312761B2 (ja) | 2023-07-21 |
Family
ID=70331736
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020549630A Active JP7312761B2 (ja) | 2018-10-25 | 2019-10-25 | インビトロ培養及び移植のための組織構築物の生理学的３ｄバイオプリンティングのためのバイオガム及び植物性ガムハイドロゲルバイオインク |
| JP2022035620A Pending JP2022078243A (ja) | 2018-10-25 | 2022-03-08 | インビトロ培養及び移植のための組織構築物の生理学的３ｄバイオプリンティングのためのバイオガム及び植物性ガムハイドロゲルバイオインク |
| JP2023064856A Pending JP2023090746A (ja) | 2018-10-25 | 2023-04-12 | インビトロ培養及び移植のための組織構築物の生理学的３ｄバイオプリンティングのためのバイオガム及び植物性ガムハイドロゲルバイオインク |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022035620A Pending JP2022078243A (ja) | 2018-10-25 | 2022-03-08 | インビトロ培養及び移植のための組織構築物の生理学的３ｄバイオプリンティングのためのバイオガム及び植物性ガムハイドロゲルバイオインク |
| JP2023064856A Pending JP2023090746A (ja) | 2018-10-25 | 2023-04-12 | インビトロ培養及び移植のための組織構築物の生理学的３ｄバイオプリンティングのためのバイオガム及び植物性ガムハイドロゲルバイオインク |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20210001009A1 (ja) |
| EP (1) | EP3799571A4 (ja) |
| JP (3) | JP7312761B2 (ja) |
| KR (2) | KR20220077156A (ja) |
| WO (1) | WO2020086941A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024029629A1 (ja) * | 2022-08-04 | 2024-02-08 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 細胞培養用の多孔質足場及びその製造方法 |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11931966B2 (en) | 2018-01-26 | 2024-03-19 | Cellink Bioprinting Ab | Systems and methods for optical assessments of bioink printability |
| WO2020077118A1 (en) | 2018-10-10 | 2020-04-16 | Cellink Ab | Double network bioinks |
| US11826951B2 (en) | 2019-09-06 | 2023-11-28 | Cellink Ab | Temperature-controlled multi-material overprinting |
| WO2021256995A1 (en) * | 2020-06-15 | 2021-12-23 | National University Of Singapore | A bioink |
| KR102378122B1 (ko) * | 2020-08-12 | 2022-03-25 | 경북대학교 산학협력단 | 마이크로피브릴화 셀룰로오스 및 구아검을 포함하는 3d 바이오 프린팅용 바이오 잉크 및 3d 프린팅 방법 |
| KR102566751B1 (ko) * | 2020-12-31 | 2023-08-18 | 경북대학교 산학협력단 | 마이크로피브릴화 셀룰로오스 및 로커스트콩검을 포함하는 3d 바이오 프린팅용 바이오 잉크 및 3d 프린팅 방법 |
| CN112826635A (zh) * | 2021-01-26 | 2021-05-25 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种促进血管化乳房支架的制作方法 |
| WO2022177496A1 (en) | 2021-02-17 | 2022-08-25 | Bico Group Ab | Bioprinting workflow systems and methods |
| IT202100004412A1 (it) * | 2021-02-25 | 2022-08-25 | Univ Degli Studi Di Pavia | Bioinchiostri a fibroina di seta e relativi usi per biostampa 3d |
| CN113244455B (zh) * | 2021-05-17 | 2022-08-05 | 广西医科大学 | 一种3d打印亚麻籽水凝胶支架及制备方法和应用 |
| CN113215101B (zh) * | 2021-05-31 | 2022-08-12 | 清华大学 | 一种构建具有异质功能纤维和血管通道的纤维束/组织结构的方法 |
| WO2023048674A1 (en) * | 2021-09-22 | 2023-03-30 | İzmi̇r Yüksek Teknoloji̇ Ensti̇tüsü | Development of glucuronoxylan-based bioink |
| WO2023147518A1 (en) * | 2022-01-27 | 2023-08-03 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | System and method for three-dimensional food printing |
| CN116572524A (zh) * | 2023-05-17 | 2023-08-11 | 宁波大学 | 卡拉胶在生物3d打印中的应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010533855A (ja) * | 2007-07-19 | 2010-10-28 | ビオメリュー | 結腸直腸癌のインビトロ診断のためのアポリポタンパク質ａｉｉ・アッセイ方法 |
| WO2017210663A1 (en) * | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Paul Gatenholm | Preparation and applications of rgd conjugated polysaccharide bioinks with or without fibrin for 3d bioprinting of human skin with novel printing head for use as model for testing cosmetics and for transplantation |
| US20170368225A1 (en) * | 2014-12-18 | 2017-12-28 | Cellink Ab | Cellulose nanofibrillar bioink for 3d bioprinting for cell culturing, tissue engineering and regenerative medicine applications |
| JP2018501845A (ja) * | 2014-12-11 | 2018-01-25 | イーティーエッチ チューリッヒ | 軟骨修復のための移植片足場及びその製造方法 |
| WO2018187380A1 (en) * | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Greene Nguyen Deborah Lynn | Use of engineered liver tissue constructs for modeling liver disorders |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20180273904A1 (en) * | 2015-10-02 | 2018-09-27 | Wake Forest University Health Sciences | Spontaneously beating cardiac organoid constructs and integrated body-on-chip apparatus containing the same |
-
2019
- 2019-10-25 WO PCT/US2019/058025 patent/WO2020086941A1/en unknown
- 2019-10-25 KR KR1020227017436A patent/KR20220077156A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-10-25 US US16/979,452 patent/US20210001009A1/en active Pending
- 2019-10-25 JP JP2020549630A patent/JP7312761B2/ja active Active
- 2019-10-25 EP EP19874873.3A patent/EP3799571A4/en active Pending
- 2019-10-25 KR KR1020207031999A patent/KR20210047271A/ko not_active Application Discontinuation
-
2022
- 2022-03-08 JP JP2022035620A patent/JP2022078243A/ja active Pending
-
2023
- 2023-04-12 JP JP2023064856A patent/JP2023090746A/ja active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010533855A (ja) * | 2007-07-19 | 2010-10-28 | ビオメリュー | 結腸直腸癌のインビトロ診断のためのアポリポタンパク質ａｉｉ・アッセイ方法 |
| JP2018501845A (ja) * | 2014-12-11 | 2018-01-25 | イーティーエッチ チューリッヒ | 軟骨修復のための移植片足場及びその製造方法 |
| US20170368225A1 (en) * | 2014-12-18 | 2017-12-28 | Cellink Ab | Cellulose nanofibrillar bioink for 3d bioprinting for cell culturing, tissue engineering and regenerative medicine applications |
| WO2017210663A1 (en) * | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Paul Gatenholm | Preparation and applications of rgd conjugated polysaccharide bioinks with or without fibrin for 3d bioprinting of human skin with novel printing head for use as model for testing cosmetics and for transplantation |
| WO2018187380A1 (en) * | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Greene Nguyen Deborah Lynn | Use of engineered liver tissue constructs for modeling liver disorders |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| PANWAR A ET AL.: "Current status of bioinks for micro-extrusion-based 3D bioprinting.", MOLECULES, vol. 21, no. 6, JPN6021007025, 25 May 2016 (2016-05-25), pages 685, XP055447352, ISSN: 0004532033, DOI: 10.3390/molecules21060685 * |
| ZHAO YU ET AL.: "Three-demensional printing of Hela cells for cervical tumor model in vitro", BIOFABRICATION, vol. 6, no. 3, JPN6022014861, 11 April 2014 (2014-04-11), pages 035001, ISSN: 0004752082 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024029629A1 (ja) * | 2022-08-04 | 2024-02-08 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 細胞培養用の多孔質足場及びその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20220077156A (ko) | 2022-06-08 |
| US20210001009A1 (en) | 2021-01-07 |
| EP3799571A4 (en) | 2022-03-09 |
| JP2023090746A (ja) | 2023-06-29 |
| EP3799571A1 (en) | 2021-04-07 |
| WO2020086941A1 (en) | 2020-04-30 |
| KR20210047271A (ko) | 2021-04-29 |
| JP2022078243A (ja) | 2022-05-24 |
| JP7312761B2 (ja) | 2023-07-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7312761B2 (ja) | インビトロ培養及び移植のための組織構築物の生理学的３ｄバイオプリンティングのためのバイオガム及び植物性ガムハイドロゲルバイオインク | |
| Reakasame et al. | Oxidized alginate-based hydrogels for tissue engineering applications: a review | |
| Christensen | Alginates as biomaterials in tissue engineering | |
| Radhakrishnan et al. | Injectable and 3D bioprinted polysaccharide hydrogels: from cartilage to osteochondral tissue engineering | |
| JP6762936B2 (ja) | 軟骨修復のための移植片足場及びその製造方法 | |
| JP6821583B2 (ja) | キトサン及び軟骨細胞を含む軟骨修復のための軟骨ゲル | |
| Burdick et al. | Hyaluronic acid hydrogels for biomedical applications | |
| Park et al. | Injectable chitosan hyaluronic acid hydrogels for cartilage tissue engineering | |
| Oliveira et al. | Polysaccharide‐based materials for cartilage tissue engineering applications | |
| JP6757329B2 (ja) | 自己組み込み型ヒドロゲル及びその製造方法 | |
| Iwasaki et al. | Feasibility of polysaccharide hybrid materials for scaffolds in cartilage tissue engineering: evaluation of chondrocyte adhesion to polyion complex fibers prepared from alginate and chitosan | |
| Jose et al. | Natural polymers based hydrogels for cell culture applications | |
| US20220025309A1 (en) | Microfluidic Device Facilitating Perfusion of Mammalian and Human Tissue Constructs | |
| WO2014133027A1 (ja) | ハイドロゲル | |
| Zhang et al. | Application of hydrogels in heart valve tissue engineering | |
| JP2004535836A (ja) | 架橋ヒアルロン酸−ラミニンゲル並びに細胞培養及び医療用移植組織におけるその使用 | |
| Gelinsky | Biopolymer hydrogel bioinks | |
| JP7210095B2 (ja) | 化学架橋アルギン酸を用いた移植用デバイス | |
| CN109069692A (zh) | 椎间盘治疗用组合物 | |
| Mahboubian et al. | Temperature-responsive methylcellulose–hyaluronic hydrogel as a 3D cell culture matrix | |
| Szustak et al. | Nanocellulose-based scaffolds for chondrogenic differentiation and expansion | |
| Shanto et al. | Physico-biological evaluation of 3D printed dECM/TOCN/alginate hydrogel based scaffolds for cartilage tissue regeneration | |
| Pattanashetti et al. | Polysaccharides as novel materials for tissue engineering applications | |
| JP4017958B2 (ja) | 細胞培養担体 | |
| Cassano et al. | Polysaccharides and proteins-based hydrogels for tissue engineering applications |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201127 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201127 |
|
| A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20201127 |
|
| A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20210426 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210621 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210921 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211119 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211209 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220308 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220418 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220715 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220818 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221104 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20221212 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230412 |
|
| C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20230412 |
|
| C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20230421 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230517 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230614 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230710 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7312761 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |