JP2021511067A5 - - Google Patents
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Description
最後に、本発明は、アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための方法であって、上記被験体に、治療上有効な量のカルフィルゾミブ、ボルテゾミブ、ブメタニド、フロセミドまたはトラセミドを投与することを含む、方法を提供する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ヒト被験体がアルツハイマー病（「ＡＤ」）または非アルツハイマー型認知症（非ＡＤＤ））に罹患していると疑われる場合に、前記被験体がＡＤに罹患しているかまたは非ＡＤＤに罹患しているかを決定するための方法であって、
（ａ）前記被験体に由来する適切な細胞の集団を同調させる工程；および
（ｂ）得られた前記同調させた細胞集団において、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で差次的に発現することが公知の遺伝子の発現レベルを測定する工程、
を包含し、それによって、（ｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルがＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞におけるその遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体はＡＤに罹患している、および（ｉｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルが非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞におけるその遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体は非ＡＤＤに罹患している、
方法。
（項目２）
前記被験体に由来する前記適切な細胞は、培養した皮膚細胞の線維芽細胞である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記被験体に由来する前記適切な細胞は、培養したＢリンパ球である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記Ｂリンパ球は、不死化されている、項目３に記載の方法。
（項目５）
適切な細胞の前記集団を同調させる工程は、前記細胞をオーバーコンフルエントになるまで培養し、次いで、得られた前記オーバーコンフルエントな細胞を飢餓状態にすることを含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で少なくとも５０％差次的に発現することが公知である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で少なくとも１００％差次的に発現することが公知である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記遺伝子は、ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目９）
工程（ｂ）は、複数の遺伝子の発現レベルを測定する工程を包含し、各遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で差次的に発現することが公知である、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記複数の遺伝子は、少なくとも２種の遺伝子、少なくとも５種の遺伝子、少なくとも２０種の遺伝子、少なくとも１００種の遺伝子、および少なくとも１，０００種の遺伝子からなる群より選択される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記複数の遺伝子の各遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で少なくとも５０％差次的に発現することが公知である、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記複数の遺伝子の各遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で少なくとも１００％差次的に発現することが公知である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記複数の遺伝子は、ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０からなる群より選択される２種またはこれより多くの遺伝子を含む、項目９に記載の方法。
（項目１４）
遺伝子の発現レベルを測定する工程は、全転写物の数あたりのその遺伝子のＲＮＡ転写物の数を測定することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１５）
ヒト被験体がアルツハイマー病（「ＡＤ」）または非アルツハイマー型認知症（「非ＡＤＤ」）に罹患していると疑われている場合に、前記被験体がＡＤに罹患しているかまたは非ＡＤＤに罹患しているかを決定するための方法であって、
（ａ）前記被験体に由来する培養した皮膚細胞の線維芽細胞の集団を同調させる工程であって、ここで前記同調させる工程は、前記線維芽細胞をオーバーコンフルエントになるまで培養し、次いで、得られた前記オーバーコンフルエントな線維芽細胞を飢餓状態にすることを含む工程；ならびに
（ｂ）得られた前記同調させた線維芽細胞集団において、以下の遺伝子：ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０の各々の発現レベルを測定する工程であって、ここで各遺伝子の発現レベルを測定する工程は、全転写物の数あたりのそのＲＮＡ転写物の数を測定することを含む工程、
を包含し、それによって、（ｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルがＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞における前記遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体がＡＤに罹患している、および（ｉｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルが非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞における前記遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体が非ＡＤＤに罹患している、
方法。
（項目１６）
ヒト被験体がアルツハイマー病（「ＡＤ」）または非アルツハイマー型認知症（「非ＡＤＤ」）に罹患していると疑われている場合に、前記被験体がＡＤに罹患しているかまたは非ＡＤＤに罹患しているかを決定するための方法であって、
（ａ）前記被験体に由来する培養した不死化したＢリンパ球の集団を同調させる工程であって、ここで前記同調させる工程は、前記リンパ球をオーバーコンフルエントになるまで培養し、次いで、得られた前記オーバーコンフルエントなリンパ球を飢餓状態にすることを含む工程；ならびに
（ｂ）得られた前記同調させたリンパ球集団において、以下の遺伝子：ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０の各々の発現レベルを測定する工程であって、ここで各遺伝子の発現レベルを測定する工程は、全転写物の数あたりのそのＲＮＡ転写物の数を測定することを含む工程、
を包含し、それによって、（ｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルがＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞における前記遺伝子の発現レベルと一致する場合に、前記被験体はＡＤに罹患している、および（ｉｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルが非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞における前記遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体が非ＡＤＤに罹患している、
方法。
（項目１７）
アルツハイマー病に罹患したヒト被験体を処置するための方法であって、前記被験体に、治療上有効な量の、発現レベルがアルツハイマー病と相関する１種またはこれより多くの遺伝子の発現レベルに都合良く影響を及ぼすことが公知の薬剤を投与することを含む方法。
（項目１８）
前記遺伝子は、ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０からなる群より選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための方法であって、前記被験体に、治療上有効な量のカルフィルゾミブを投与することを含む方法。
（項目２０）
アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための方法であって、前記被験体に、治療上有効な量のボルテゾミブを投与することを含む方法。
（項目２１）
アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための方法であって、前記被験体に、治療上有効な量のブメタニドを投与することを含む方法。
（項目２２）
アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための方法であって、前記被験体に、治療上有効な量のフロセミドを投与することを含む方法。
（項目２３）
アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための方法であって、前記被験体に、治療上有効な量のトラセミドを投与することを含む方法。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ヒト被験体がアルツハイマー病（「ＡＤ」）または非アルツハイマー型認知症（非ＡＤＤ））に罹患していると疑われる場合に、前記被験体がＡＤに罹患しているかまたは非ＡＤＤに罹患しているかを決定するための方法であって、
（ａ）前記被験体に由来する適切な細胞の集団を同調させる工程；および
（ｂ）得られた前記同調させた細胞集団において、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で差次的に発現することが公知の遺伝子の発現レベルを測定する工程、
を包含し、それによって、（ｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルがＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞におけるその遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体はＡＤに罹患している、および（ｉｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルが非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞におけるその遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体は非ＡＤＤに罹患している、
方法。
（項目２）
前記被験体に由来する前記適切な細胞は、培養した皮膚細胞の線維芽細胞である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記被験体に由来する前記適切な細胞は、培養したＢリンパ球である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記Ｂリンパ球は、不死化されている、項目３に記載の方法。
（項目５）
適切な細胞の前記集団を同調させる工程は、前記細胞をオーバーコンフルエントになるまで培養し、次いで、得られた前記オーバーコンフルエントな細胞を飢餓状態にすることを含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で少なくとも５０％差次的に発現することが公知である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で少なくとも１００％差次的に発現することが公知である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記遺伝子は、ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目９）
工程（ｂ）は、複数の遺伝子の発現レベルを測定する工程を包含し、各遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で差次的に発現することが公知である、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記複数の遺伝子は、少なくとも２種の遺伝子、少なくとも５種の遺伝子、少なくとも２０種の遺伝子、少なくとも１００種の遺伝子、および少なくとも１，０００種の遺伝子からなる群より選択される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記複数の遺伝子の各遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で少なくとも５０％差次的に発現することが公知である、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記複数の遺伝子の各遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で少なくとも１００％差次的に発現することが公知である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記複数の遺伝子は、ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０からなる群より選択される２種またはこれより多くの遺伝子を含む、項目９に記載の方法。
（項目１４）
遺伝子の発現レベルを測定する工程は、全転写物の数あたりのその遺伝子のＲＮＡ転写物の数を測定することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１５）
ヒト被験体がアルツハイマー病（「ＡＤ」）または非アルツハイマー型認知症（「非ＡＤＤ」）に罹患していると疑われている場合に、前記被験体がＡＤに罹患しているかまたは非ＡＤＤに罹患しているかを決定するための方法であって、
（ａ）前記被験体に由来する培養した皮膚細胞の線維芽細胞の集団を同調させる工程であって、ここで前記同調させる工程は、前記線維芽細胞をオーバーコンフルエントになるまで培養し、次いで、得られた前記オーバーコンフルエントな線維芽細胞を飢餓状態にすることを含む工程；ならびに
（ｂ）得られた前記同調させた線維芽細胞集団において、以下の遺伝子：ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０の各々の発現レベルを測定する工程であって、ここで各遺伝子の発現レベルを測定する工程は、全転写物の数あたりのそのＲＮＡ転写物の数を測定することを含む工程、
を包含し、それによって、（ｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルがＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞における前記遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体がＡＤに罹患している、および（ｉｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルが非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞における前記遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体が非ＡＤＤに罹患している、
方法。
（項目１６）
ヒト被験体がアルツハイマー病（「ＡＤ」）または非アルツハイマー型認知症（「非ＡＤＤ」）に罹患していると疑われている場合に、前記被験体がＡＤに罹患しているかまたは非ＡＤＤに罹患しているかを決定するための方法であって、
（ａ）前記被験体に由来する培養した不死化したＢリンパ球の集団を同調させる工程であって、ここで前記同調させる工程は、前記リンパ球をオーバーコンフルエントになるまで培養し、次いで、得られた前記オーバーコンフルエントなリンパ球を飢餓状態にすることを含む工程；ならびに
（ｂ）得られた前記同調させたリンパ球集団において、以下の遺伝子：ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０の各々の発現レベルを測定する工程であって、ここで各遺伝子の発現レベルを測定する工程は、全転写物の数あたりのそのＲＮＡ転写物の数を測定することを含む工程、
を包含し、それによって、（ｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルがＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞における前記遺伝子の発現レベルと一致する場合に、前記被験体はＡＤに罹患している、および（ｉｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルが非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞における前記遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体が非ＡＤＤに罹患している、
方法。
（項目１７）
アルツハイマー病に罹患したヒト被験体を処置するための方法であって、前記被験体に、治療上有効な量の、発現レベルがアルツハイマー病と相関する１種またはこれより多くの遺伝子の発現レベルに都合良く影響を及ぼすことが公知の薬剤を投与することを含む方法。
（項目１８）
前記遺伝子は、ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０からなる群より選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための方法であって、前記被験体に、治療上有効な量のカルフィルゾミブを投与することを含む方法。
（項目２０）
アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための方法であって、前記被験体に、治療上有効な量のボルテゾミブを投与することを含む方法。
（項目２１）
アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための方法であって、前記被験体に、治療上有効な量のブメタニドを投与することを含む方法。
（項目２２）
アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための方法であって、前記被験体に、治療上有効な量のフロセミドを投与することを含む方法。
（項目２３）
アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための方法であって、前記被験体に、治療上有効な量のトラセミドを投与することを含む方法。
Claims (23)
- ヒト被験体に由来する同調させた細胞集団における、アルツハイマー病（「ＡＤ」）患者に由来する対応する同調させた細胞と非アルツハイマー型認知症（「非ＡＤＤ」）患者に由来する対応する同調させた細胞との間で差次的に発現することが公知の遺伝子の発現レベルを、前記ヒト被験体がＡＤまたは非ＡＤＤに罹患していると疑われる場合に、前記ヒト被験体がＡＤに罹患しているかまたは非ＡＤＤに罹患しているかの指標とする方法であって、
（ａ）前記被験体に由来する適切な細胞の集団を同調させる工程；および
（ｂ）得られた前記同調させた細胞集団において、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で差次的に発現することが公知の前記遺伝子の発現レベルを測定する工程、
を包含し、それによって、（ｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルがＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞におけるその遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体はＡＤに罹患している、および（ｉｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルが非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞におけるその遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体は非ＡＤＤに罹患していることが示される、
方法。 - 前記被験体に由来する前記適切な細胞は、培養した皮膚細胞の線維芽細胞である、請求項１に記載の方法。
- 前記被験体に由来する前記適切な細胞は、培養したＢリンパ球である、請求項１に記載の方法。
- 前記Ｂリンパ球は、不死化されている、請求項３に記載の方法。
- 適切な細胞の前記集団を同調させる工程は、前記細胞をオーバーコンフルエントになるまで培養し、次いで、得られた前記オーバーコンフルエントな細胞を飢餓状態にすることを含む、請求項１に記載の方法。
- 前記遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で少なくとも５０％差次的に発現することが公知である、請求項１に記載の方法。
- 前記遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で少なくとも１００％差次的に発現することが公知である、請求項６に記載の方法。
- 前記遺伝子は、ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
- 工程（ｂ）は、複数の遺伝子の発現レベルを測定する工程を包含し、各遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で差次的に発現することが公知である、請求項１に記載の方法。
- 前記複数の遺伝子は、少なくとも２種の遺伝子、少なくとも５種の遺伝子、少なくとも２０種の遺伝子、少なくとも１００種の遺伝子、および少なくとも１，０００種の遺伝子からなる群より選択される、請求項９に記載の方法。
- 前記複数の遺伝子の各遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で少なくとも５０％差次的に発現することが公知である、請求項９に記載の方法。
- 前記複数の遺伝子の各遺伝子は、ＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞と非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞との間で少なくとも１００％差次的に発現することが公知である、請求項１１に記載の方法。
- 前記複数の遺伝子は、ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０からなる群より選択される２種またはこれより多くの遺伝子を含む、請求項９に記載の方法。
- 遺伝子の発現レベルを測定する工程は、全転写物の数あたりのその遺伝子のＲＮＡ転写物の数を測定することを含む、請求項１に記載の方法。
- ヒト被験体に由来する同調させた線維芽細胞集団における以下の遺伝子：ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０の各々の発現レベルを、前記ヒト被験体がアルツハイマー病（「ＡＤ」）または非アルツハイマー型認知症（「非ＡＤＤ」）に罹患していると疑われている場合に、前記ヒト被験体がＡＤに罹患しているかまたは非ＡＤＤに罹患しているかの指標とする方法であって、
（ａ）前記被験体に由来する培養した皮膚細胞の線維芽細胞の集団を同調させる工程であって、ここで前記同調させる工程は、前記線維芽細胞をオーバーコンフルエントになるまで培養し、次いで、得られた前記オーバーコンフルエントな線維芽細胞を飢餓状態にすることを含む工程；ならびに
（ｂ）得られた前記同調させた線維芽細胞集団において、以下の前記遺伝子：ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０の各々の発現レベルを測定する工程であって、ここで各遺伝子の発現レベルを測定する工程は、全転写物の数あたりのそのＲＮＡ転写物の数を測定することを含む工程、
を包含し、それによって、（ｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルがＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞における前記遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体がＡＤに罹患している、および（ｉｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルが非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞における前記遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体が非ＡＤＤに罹患していることが示される、
方法。 - ヒト被験体に由来する同調させたリンパ球集団における以下の遺伝子：ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０の各々の発現レベルを、前記ヒト被験体がアルツハイマー病（「ＡＤ」）または非アルツハイマー型認知症（「非ＡＤＤ」）に罹患していると疑われている場合に、前記被験体がＡＤに罹患しているかまたは非ＡＤＤに罹患しているかの指標とする方法であって、
（ａ）前記被験体に由来する培養した不死化したＢリンパ球の集団を同調させる工程であって、ここで前記同調させる工程は、前記リンパ球をオーバーコンフルエントになるまで培養し、次いで、得られた前記オーバーコンフルエントなリンパ球を飢餓状態にすることを含む工程；ならびに
（ｂ）得られた前記同調させたリンパ球集団において、以下の前記遺伝子：ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０の各々の発現レベルを測定する工程であって、ここで各遺伝子の発現レベルを測定する工程は、全転写物の数あたりのそのＲＮＡ転写物の数を測定することを含む工程、
を包含し、それによって、（ｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルがＡＤ患者に由来する対応する同調させた細胞における前記遺伝子の発現レベルと一致する場合に、前記被験体はＡＤに罹患している、および（ｉｉ）工程（ｂ）において測定した発現レベルが非ＡＤＤ患者に由来する対応する同調させた細胞における前記遺伝子の発現レベルと一致する場合、前記被験体が非ＡＤＤに罹患していることが示される、
方法。 - アルツハイマー病に罹患したヒト被験体を処置するための組成物であって、発現レベルがアルツハイマー病と相関する１種またはこれより多くの遺伝子の発現レベルに都合良く影響を及ぼすことが公知の薬剤を含む組成物。
- 前記遺伝子は、ＡＣ００４０５７．１、ＡＣ０９２６５１．１、ＡＣＰ６、ＡＤＡＭ２０、ＡＳＸＬ２、Ｃ２ＣＤ５、ＣＡＲＮＳ１、ＦＡＭ１４９Ｂ１、ＧＬＩＳ３−ＡＳ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＬＩＮＣ０１３９３、ＬＺＩＣ、ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ２、ＮＨＬＨ１、ＮＯＲＡＤ、ＮＰＰＡ−ＡＳ１＿３、ＯＳＭＲ−ＡＳ１、ＰＡＮ３、ＰＨＢＰ８、ＰＳＭＢ９、ＲＡＢ３ＩＰ、ＲＤＨ１６、ＲＦＥＳＤＰ１、ＲＰＬ５、ＳＣＧ２、ＳＤＨＤ、ＳＨＩＳＡ５、ＳＬＣ４５Ａ３、ＳＮＨＧ１４、ＴＴＣ２６、ＵＲＢ２、ＵＳＭＧ５、ＷＡＳＦ２、ＺＣＷＰＷ２、ＺＮＦ４４４、およびＺＮＦ７０からなる群より選択される、請求項１７に記載の組成物。
- アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための組成物であって、カルフィルゾミブを含む組成物。
- アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための組成物であって、ボルテゾミブを含む組成物。
- アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための組成物であって、ブメタニドを含む組成物。
- アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための組成物であって、フロセミドを含む組成物。
- アルツハイマー病に罹患しているヒト被験体を処置するための組成物であって、トラセミドを含む組成物。
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