JP2021504460A - 没食子酸エピガロカテキン溶液 - Google Patents
没食子酸エピガロカテキン溶液 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021504460A JP2021504460A JP2020545864A JP2020545864A JP2021504460A JP 2021504460 A JP2021504460 A JP 2021504460A JP 2020545864 A JP2020545864 A JP 2020545864A JP 2020545864 A JP2020545864 A JP 2020545864A JP 2021504460 A JP2021504460 A JP 2021504460A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- egcg
- aqueous solution
- acid
- pharmaceutical
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 title claims abstract description 172
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 171
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 title claims abstract description 170
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 86
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 43
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 25
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 25
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical group C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 23
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 16
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 14
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 claims description 13
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 10
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 10
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 8
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 8
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 6
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical compound CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-araboascorbic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 claims description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 239000004318 erythorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 4
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 3
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 3
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Na].[Ca] RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 2
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 claims description 2
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 claims description 2
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 claims description 2
- OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M potassium metaphosphate Chemical compound [K+].[O-]P(=O)=O OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940099402 potassium metaphosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 2
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 claims 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 claims 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 claims 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 36
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 30
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 18
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 9
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 9
- 239000012087 reference standard solution Substances 0.000 description 9
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 8
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 8
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 7
- -1 Polyphenol catechins Chemical class 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 6
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 4
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000000823 artificial membrane Substances 0.000 description 3
- 238000006701 autoxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 230000035502 ADME Effects 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical group 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 2
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000005297 pyrex Substances 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 2
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 2
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- XMOCLSLCDHWDHP-SWLSCSKDSA-N (+)-Epigallocatechin Natural products C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-SWLSCSKDSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-GHTZIAJQSA-N (+)-gallocatechin gallate Chemical compound O([C@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-GHTZIAJQSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-NQIIRXRSSA-N (-)-gallocatechin gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-NQIIRXRSSA-N 0.000 description 1
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical class C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004910 After sun product Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- CITFYDYEWQIEPX-UHFFFAOYSA-N Flavanol Natural products O1C2=CC(OCC=C(C)C)=CC(O)=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=C(O)C=C1 CITFYDYEWQIEPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 238000010268 HPLC based assay Methods 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000037358 bacterial metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940000033 dermatological agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003241 dermatological agent Substances 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 150000002206 flavan-3-ols Chemical class 0.000 description 1
- 235000011987 flavanols Nutrition 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- LVJJFMLUMNSUFN-UHFFFAOYSA-N gallocatechin gallate Natural products C1=C(O)C=C2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)CC2=C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LVJJFMLUMNSUFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000208 phytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000000885 phytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006920 protein precipitation Effects 0.000 description 1
- 150000004059 quinone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 210000003370 receptor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229910021655 trace metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 1
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/362—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
- A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Birds (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Description
−13〜107mg/mlの没食子酸エピガロカテキン、
−少なくとも1種の二糖
−0.1〜1.0mmol/lの少なくとも1種のキレート剤、
−医薬的に許容され得る、又は皮膚化粧用に許容され得るpH調整剤
を含み、
pHが3.0〜4.0の範囲であり、没食子酸エピガロカテキン/二糖のモル比が0.1〜0.8、特には0.25である溶液に関するものである。
−13〜107mg/mlの没食子酸エピガロカテキン、
−少なくとも1種の二糖
−0.1〜1.0mmol/lの少なくとも1種のキレート剤、
−医薬的に許容され得るpH調整剤
を含み、
pHが3.0〜4.0の範囲であり、没食子酸エピガロカテキン/二糖のモル比が0.1〜0.8、特には0.25である溶液に関するものである。
−13〜107mg/mlの没食子酸エピガロカテキン、
−少なくとも1種の二糖
−0.1〜1.0mmol/lの少なくとも1種のキレート剤、
−化粧用に許容され得るpH調整剤
を含み、
pHが3.0〜4.0の範囲であり、没食子酸エピガロカテキン/二糖のモル比が0.1〜0.8、特には0.25である溶液に関するものである。
−溶存酸素含有量を減らし、
−基質/試薬の比率を上げることにより反応を量的に低下させ、
−一重項酸素の自動クエンチングとクエンチングによるEGCGの自動保護が向上する
ことにより溶液安定性が増加すると考えられる。
−13〜107mg/ml、特には27〜67mg/ml、さらに特定には27〜53mg/mlの没食子酸エピガロカテキン、
−0,05〜3.0mg/ml、特には0.08〜0.25mg/ml、さらに特定には0.10〜0.20mg/mlのクエン酸
−25〜140mg/ml、特には50〜125mg/ml、さらに特定には100〜125mg/mlのスクロース、
−必要に応じて、25〜250mg/ml、特には100mg/mlのグルコース及び/又はフルクトース
を含むか又はそれらから成る医薬水溶液を提供する。
−27mg/mlの没食子酸エピガロカテキン
−0.1mg/mlのクエン酸
−100mg/mlのスクロース、
−100mg/mlのグルコース
を含むか又はそれらから成る医薬水溶液を提供する。
−13〜107mg/ml、特には27〜67mg/ml、さらに特定には27〜53mg/mlの没食子酸エピガロカテキン、
−0.05〜3.0mg/ml、特には0.08〜0.25mg/ml、さらに特定には0.10〜0.20mg/mlのクエン酸
−25〜140mg/ml、特には50〜125mg/ml、さらに特定には100〜125mg/mlのスクロース、
−必要に応じて、25〜250mg/ml、特には100mg/mlのグルコース及び/又はフルクトース
を含むか又はそれらから成る皮膚化粧用水溶液を提供する。
−27mg/mlの没食子酸エピガロカテキン
−0.1mg/mlのクエン酸
−100mg/mlのスクロース、
−100mg/mlのグルコース
を含むか又はそれらから成る皮膚化粧用水溶液を提供する。
前記方法は、
(i)以下のもの:
−没食子酸エピガロカテキン/二糖のモル比が0.1〜0.8、特には0.25である、少なくとも1種の二糖、特にスクロース及びトレハロース、
−0.1〜1.0mmol/lの少なくとも1種のキレート剤、
−溶液のpHを3.0〜4.0の範囲に調整するための医薬的に許容され得るpH調整剤、
−所望により、水性系に適しており、酸性pHに適合し得る少なくとも1種の抗酸化剤
を含む溶液を調製するステップ、
(ii)前のステップで調製した溶液に13〜107mg/ml、特には27〜67mg/ml、さらに特定には27〜53mg/mlのEGCGを溶解するステップ
を含む。
前記方法は、
(i)13〜107mg/ml、特には27〜67mg/ml、さらに特定には27〜53mg/mlのEGCGを、
−没食子酸エピガロカテキン/二糖のモル比が0.1〜0.8、特には0.25である、少なくとも1種の二糖、特にはスクロース及びトレハロース、
−0.1〜1.0mmol/lの少なくとも1種のキレート剤、
−溶液のpHを3.0〜4.0の範囲に調整するための医薬的に許容され得るpH調整剤、
−所望により、水性系に適しており、酸性pHに適合し得る少なくとも1種の抗酸化剤
を含む溶液に溶解するステップ、
(ii)EGCGによる処置を必要とする患者に前記溶液を投与するステップ
を含む。
1.材料及び方法
1.1 製剤化
EGCG経口液剤は、以下の表1に示す配合に従って調製される。
製造工程の一例を以下に示す。
工程1:20リットルのパイレックス(登録商標)ガラス容器に、注射用水により溶液の最終容量の1/3に相当する容量まで満たす。
工程2:表1に記載の適切な分量のEGCG、クエン酸、グルコース、スクロース、コーラフレーバーを水に加え、混合して完全に溶解させる。
工程3:注射用水を加えて最終容量にする。
ろ過は、1μのMillipore(登録商標)ろ過カートリッジによって行われる。ろ過された溶液を、溶液と容器のヘッドスペースを不活性化するための窒素注入口付きの20リットルのステンレス鋼タンクに貯蔵する。
溶液を、250mLの複数回投与の褐色ガラスボトルに満たす。満たされたボトルを、ポリエチレンシール付きのキャップで閉じる。
1mLの参照標準懸濁液及び前に表1に開示した本発明の製剤を、5℃/分の割合で25〜135℃の範囲の熱勾配プログラムにかけた。この曝露の最後に、形成された各残留物の一部がスライドガラスに堆積され、残りの部分が高速液体クロマトグラフィーで分析された。結果を図2に示す。
貯蔵条件とサンプリングプロトコル
試験バッチを、表1で前述した250mlの単位用量の配合に従って調製する。
安定性試験中及び各時点での適切な化学的、物理的及び微生物の特性を監視することで、EGCG経口液剤の安定性を評価することができた。
例えば表3に示すような、適切なクロマトグラフィー条件を使用して分析する。
すべてのシステム適合性基準は、欧州薬局方「第2.2.46章」に従って計算されている。本手順の特定のパラメータは、必要に応じて、薬局方及び検証済みの制限内で変更して、システムの適合性を達成し得る。
そのサンプルの元の量と比較した、希釈されたサンプル溶液に残っているEGCGの分量のパーセンテージは、次の式に従って計算される
Astd=参照標準溶液におけるEGCGによるピーク面積
Asam=希釈サンプル溶液におけるEGCGによるピーク面積
D=希釈係数
Wstd=参照標準溶液(mg)に対して取得されたEGCGの重量
Pstd=参照標準溶液の純度(%w/w)
Vstd=参照標準溶液の容量(mL)
スクロース/EGCG複合体のATR−IRスペクトル画像は、FTIR分光法によって取得される。実験は、FT−IR Spectrum v2.00ソフトウェアを備えた拡散反射サンプリングアクセサリに基づくPerkin−Elmer Spectrum BX FT−IRシステムで行われた。ストレスを受けたサンプルのスペクトルを、ATRセルを使用し、波数範囲400〜4000 cm−1で室温にて記録した。
2.1.本発明によるEGCG溶液の溶解度
10重量%のスクロースを含む溶液中でのEGCGの溶解度を、水中でのEGCG単独の溶解度と比較する。試験溶液中のEGCGの濃度は、わずか1時間の溶解後、ほぼ80g/Lに達するが、対照溶液中のEGCGの溶解度は、4時間の溶解後でも5g/Lを超えることはできない(図1)。
1.3節で説明した安定性試験を、表1に示す配合のEGCG溶液とEGCGベースの溶液単独について実行する。2つの溶液は、最初は澄明かつ透明であった。適用された加熱の終了時に、EGCGベースの溶液のみの残留物は黒色であるが、本発明における特許請求の範囲のEGCG製剤では代わりに透明なガラス状の薄膜が観察された(図2A)。クロマトグラフィーによる分析を行うと、黒い残留物には事実上EGCGが含まれていないが、試験された製剤の熱処理で得られた生成物のクロマトグラフィープロファイルは、出発溶液のそれと同じである、すなわち、EGCGによるピークと最初に存在する緑茶の別のポリフェノールによるピークと同じピークを示す。(図2B及び図2C)。
ATR−IRスペクトル画像は、O−H伸縮IR領域に幅広い吸収が存在し、O−Hフリー伸縮ピークが存在しないことを示している(図3)。これは、アクセプターとしてのスクロースのOH官能基により、EGCGが強い水素結合OH−Oによってスクロースと複合体を形成することを示唆している。
この試験では、Caco−2細胞のバリア代替物としての人工再生セルロース膜を使用して、対照製剤及び本発明の溶液からのEGCGの膜通過を比較した。この人工膜には、比較試験を実施するために培養、洗浄、又はプレインキュベーションのステップを実行する必要がないという利点がある。
表1に示す配合のEGCG溶液を使用した。対照製剤は、EGCGの単位用量あたり相当量を含むカプセルであった。
両方のEGCG製剤の透過性試験は、Spectrum Labs(http://fr.spectrumlabs.com/dialysis/FloatALyzer.html?Lang=English&)によって開発された即使用可能な透析装置Float−A−Lyzer(登録商標)G2を使用して行われた。いわゆる装置は、再生セルロース系生物工学的エステル膜(分子量カットオフ、3.5〜5kDa、膜の直径、10mm及び全長、100mm)を特徴としている。この装置は、セルロース系生物工学的エステル膜によって受容体(アクセプター)区画から分離されたドナー区画を備えている。受容体区画の容量は600mLであった。拡散に利用できる面積は約7.85 cm2であった(表6)。
ドナー区画を満たすために使用される溶液の組成は、十二指腸液を構成するものを模倣しているが、拡散液は、pH5.5に調整された10−4mol L−1リン酸緩衝液である。
ドナー区画は、750μLの特許請求の範囲の製剤、又は20mgのEGCGとラクトースを含む1つのカプセルのいずれかである各製剤で別々に充填された。ドナーセルをアルミホイルで覆って、基剤の蒸発を防いだ。受容体チャンバー内の流体は、37±0.5℃に維持され、テフロン(登録商標)コーティングされたビーズを備えたサーモスタット制御式磁気スターラを使用して、非常に低速(30rpm)で連続的に攪拌された。受容体区画内に気泡が存在しないように注意が払われた。
各製剤についての透過性試験から得られたデータを使用して、CEP%、Papp(見かけの透過係数)及びERを計算した。
・透過係数(Papp):
Papp=(VA/面積×時間)×([EGCG]アクセプター/[EGCG]ドナー)
式中、VA=アクセプター区画における体積、面積=膜の表面積、時間=総輸送時間
・ER:
ER=本出願の製剤のPapp/対照(カプセル)のPapp。
希釈したサンプルを、実施例1に記載の安定性を示す方法として検証されたアッセイ法であるHPLCにより分析した。この手順は、外部標準を使用するEGCGアッセイに適している。EGCGのアッセイは、サンプル溶液の応答を、同様の公称濃度で調製され、同じ方法で分析されたEGCG参照標準溶液の応答と比較することによって達成される。サンプル及び参照標準溶液は、適切なカラム及びクロマトグラフィー条件を使用して、勾配逆相HPLC及びUV検出によって分析される。
EGCGの2種の製剤の透過性試験(本発明の溶液対対照、すなわちカプセル中のEGCG)を、6時間までの異なる時点で、セルロース系生物工学的エステル膜を拡散膜として使用し、模擬腸液を拡散液として使用して実施した。
表1に示す配合のEGCG溶液を、15mLのパイレックス(登録商標)ガラスバイアルに入れ、密閉して、ウィンドウモードで起動するキセノン試験チャンバーQ−SUN Xe−1を使用して露光した。300〜800nmの範囲の特性スペクトルを示す光線は、1.50W m−2の強度で送達された。サンプルのアリコートを、1時間の曝露後に抜き取った。溶液の色の変化は認められなかった。さらに、試験した溶液のクロマトグラフィープロファイルは、開始溶液のプロファイルと同じであり、すなわち、EGCGによるピークと、最初に存在する緑茶の別のポリフェノール(ECG)のピークと同じピークを示すということである。
この試験は、本発明のEGCGの製剤をラットに経口投与した後に得られた血漿中濃度及び曲線下全面積(AUCtotal)を、EGCGを含有するカプセルの場合と比較するために行われた。
動物
体重300g以上の9匹の雄のSprague−Dawleyラットを使用した。Janvier Labsがそれらを提供した。
分析試験は、de Lourdesら(J Agric Food Chem 2007、55、8857−8863)によって報告された方法に基づいていた。
実験で投与された2種のEGCG製剤(Henri Mondor Hospitalの薬局によって調製された本発明の対照製剤及び溶液)を以下の表9に示す。
所定の時間に、血液を採取し、以下に示すように処理した:
採取部位:毛細管の使用で後眼窩
採取した血液の量:1時点につき最小0.300mL
抗凝固剤:ヘパリンリチウム
濃度とAUCtotalの結果を下の表11に要約する。
Claims (17)
- 安定した医薬用又は皮膚化粧用水溶液であって、
−13〜107mg/mlの没食子酸エピガロカテキン、
−少なくとも1種の二糖
−0.1〜1.0mmol/lの少なくとも1種のキレート剤、
−医薬的に許容され得る、又は皮膚化粧用に許容され得るpH調整剤
を含み、
pHが3.0〜4.0の範囲であり、没食子酸エピガロカテキン/二糖のモル比が0.1〜0.8、特には0.25である、医薬用又は皮膚化粧用水溶液。 - 前記二糖がスクロース及びトレハロースから選択される、請求項1に記載の医薬用又は皮膚化粧用水溶液。
- 水性系に適しており、そして酸性pHに適合する少なくとも1種の抗酸化剤、特にアスコルビン酸、エリソルビン酸、モノチオグリセロール、メタ重亜硫酸ナトリウム及び重亜硫酸ナトリウム、還元糖から選択される少なくとも1種の抗酸化剤をさらに含む、請求項1又は2に記載の医薬用又は皮膚化粧用水溶液。
- 前記溶液が有機溶媒を含まない、請求項1〜3のいずれか一項に記載の医薬用又は皮膚化粧用水溶液。
- 前記溶液がエタノール、プロピレングリコール、グリセロール、PEG400から選択される有機溶媒をさらに含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の医薬用又は皮膚化粧用水溶液。
- 前記キレート剤が、クエン酸、エデト酸二ナトリウムカルシウム、エデト酸二ナトリウム、フマル酸、リンゴ酸、マルトール及びペンテト酸から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の医薬用又は皮膚化粧用水溶液。
- 前記医薬的に許容され得るpH調整剤が、酢酸、アジピン酸、炭酸アンモニウム、水酸化アンモニウム、リン酸アンモニウム、クエン酸、ジエタノールアミン、フマル酸、塩酸、リンゴ酸、硝酸、プロピオン酸、酢酸カリウム、重炭酸カリウム、塩化カリウム、クエン酸カリウム、メタリン酸カリウム、リン酸カリウム、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、グリコール酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、乳酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、コハク酸、硫酸、酒石酸、トリエタノールアミンから選択される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の医薬用又は皮膚化粧用水溶液。
- −13〜107mg/ml、特には27〜67mg/ml、さらに特には27〜53mg/mlの没食子酸エピガロカテキン、
−0.05〜3.0mg/ml、特には0.08〜0.25mg/ml、さらに特には0.10〜0.20mg/mlのクエン酸
−25〜140mg/ml、特には50〜125mg/ml、さらに特定には100〜125mg/mlのスクロース、
−必要に応じて、25〜250mg/ml、特には100mg/mlのグルコース及び/又はフルクトース
を含むか又はそれらから成る、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬用又は皮膚化粧用水溶液。 - −27mg/mlの没食子酸エピガロカテキン
−0.1mg/mlのクエン酸
−100mg/mlのスクロース、
−100mg/mlのグルコース
を含むか又はそれらから成る、請求項8に記載の医薬用又は皮膚化粧用水溶液。 - 請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬用又は皮膚化粧用水溶液を含む、没食子酸エピガロカテキンの単位用量。
- 5〜30mlの範囲、特には10〜15mlの範囲、さらに特には15mlの容量を有する、請求項10に記載の単位用量。
- 没食子酸エピガロカテキンが、200〜1600mgの範囲、特には400〜1200mgの範囲、さらに特には400mgの重量を有する、請求項10又は11に記載の単位用量。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬用又は皮膚化粧用水溶液の、又は請求項10〜12のいずれか一項に記載の単位用量の、任意の水分除去プロセス、特には凍結乾燥から生じる固体組成物。
- 癌、心臓血管障害、糖尿病、神経変性疾患、又は皮膚科疾患の処置における医薬としての使用のための、請求項1〜9のいずれか1項に記載の医薬水溶液、又は請求項10〜12のいずれか1一項に記載の単位用量、又は請求項13に記載の固体組成物。
- 没食子酸エピガロカテキンと二糖により形成された混合物であって、没食子酸エピガロカテキン/二糖のモル比が0.1〜0.8、特には0.25である混合物。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬用水溶液、又は請求項10〜12のいずれか一項に記載の単位用量、又は請求項13に記載の固体組成物を含む皮膚科医薬品。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の皮膚化粧組成物又は請求項13に記載の固体組成物を含む皮膚化粧品。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP17306623.4A EP3488849A1 (en) | 2017-11-23 | 2017-11-23 | Epigallocathechin gallate solution |
EP17306623.4 | 2017-11-23 | ||
PCT/EP2018/082029 WO2019101777A1 (en) | 2017-11-23 | 2018-11-21 | Epigallocathechin gallate solution |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021504460A true JP2021504460A (ja) | 2021-02-15 |
Family
ID=60629617
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020545864A Pending JP2021504460A (ja) | 2017-11-23 | 2018-11-21 | 没食子酸エピガロカテキン溶液 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11938113B2 (ja) |
EP (2) | EP3488849A1 (ja) |
JP (1) | JP2021504460A (ja) |
CN (1) | CN111372581A (ja) |
CA (1) | CA3091094A1 (ja) |
ES (1) | ES2905729T3 (ja) |
WO (1) | WO2019101777A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3110052B1 (fr) * | 2020-05-18 | 2022-08-26 | Black Idol | Composition d’enrichissement de produits alimentaires cosmétiques, et/ou dermatologiques |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104800850A (zh) * | 2014-11-19 | 2015-07-29 | 北京康育博尔生物科技有限公司 | 一种含有egcg的口服组合物及其制备方法 |
WO2015136551A2 (en) * | 2014-03-12 | 2015-09-17 | Tata Chemicals Limited | A molecular complex of epigallocatechin-3-gallate and a process for production thereof |
JP2015530123A (ja) * | 2012-10-04 | 2015-10-15 | アボット・ラボラトリーズAbbott Laboratories | エピガロカテキンガレート(egcg)を含む常温保存可能な清澄液状栄養組成物、およびこの調製方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102005056652A1 (de) * | 2005-11-25 | 2007-05-31 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Präparat enthaltend eine polyphenolhaltige Zusammensetzung und Isomaltulose |
EP1867729A1 (en) | 2006-06-14 | 2007-12-19 | Libragen | Water soluble phenolics derivatives with dermocosmetic and therapeutic applications |
CN101744807A (zh) | 2009-12-22 | 2010-06-23 | 江苏天晟药业有限公司 | 表没食子儿茶素没食子酸酯药物组合物及其冻干粉针剂 |
CN104719910B (zh) * | 2015-04-19 | 2017-07-28 | 福州乾正药业有限公司 | 具有热稳定性的egcg固体分散体组合物及其制备方法和应用 |
-
2017
- 2017-11-23 EP EP17306623.4A patent/EP3488849A1/en not_active Withdrawn
-
2018
- 2018-11-21 US US16/766,175 patent/US11938113B2/en active Active
- 2018-11-21 EP EP18814497.6A patent/EP3713562B1/en active Active
- 2018-11-21 JP JP2020545864A patent/JP2021504460A/ja active Pending
- 2018-11-21 CA CA3091094A patent/CA3091094A1/en active Pending
- 2018-11-21 CN CN201880075797.8A patent/CN111372581A/zh active Pending
- 2018-11-21 WO PCT/EP2018/082029 patent/WO2019101777A1/en unknown
- 2018-11-21 ES ES18814497T patent/ES2905729T3/es active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015530123A (ja) * | 2012-10-04 | 2015-10-15 | アボット・ラボラトリーズAbbott Laboratories | エピガロカテキンガレート(egcg)を含む常温保存可能な清澄液状栄養組成物、およびこの調製方法 |
WO2015136551A2 (en) * | 2014-03-12 | 2015-09-17 | Tata Chemicals Limited | A molecular complex of epigallocatechin-3-gallate and a process for production thereof |
CN104800850A (zh) * | 2014-11-19 | 2015-07-29 | 北京康育博尔生物科技有限公司 | 一种含有egcg的口服组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
FOOD CHEMISTRY, vol. 139, JPN6022041273, 2013, pages 1105 - 1112, ISSN: 0005070774 * |
FOOD RESEARCH INTERNATIONAL, vol. 43, JPN6022041275, 2010, pages 95 - 102, ISSN: 0005070775 * |
JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, vol. 37, JPN6022041276, 2016, pages 1 - 12, ISSN: 0005070776 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11938113B2 (en) | 2024-03-26 |
CA3091094A1 (en) | 2019-05-31 |
EP3713562B1 (en) | 2022-01-05 |
US20200375939A1 (en) | 2020-12-03 |
WO2019101777A1 (en) | 2019-05-31 |
ES2905729T3 (es) | 2022-04-11 |
CN111372581A (zh) | 2020-07-03 |
EP3488849A1 (en) | 2019-05-29 |
EP3713562A1 (en) | 2020-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10213443B2 (en) | Tetracycline topical formulations, preparation and uses thereof in treating an ocular condition | |
US8258166B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
EP3213769A1 (en) | Transdermal-absorption-promoter and transdermal-absorption-promoting supplement | |
JP6343000B2 (ja) | オイゲノールを有効成分として含有するアトピー性皮膚炎の予防又は治療用組成物 | |
EP2620153B1 (en) | 5 alpha-androstane (alkyl)-3 beta,5,6 beta-triol injection and preparation method therefor | |
EP3975992B1 (en) | Green tea catechins eutectic system | |
US11938113B2 (en) | Epigallocathechin gallate solution | |
US20210230175A1 (en) | Methods of making low odor choline salts of an organic compound | |
Borowy-Borowski et al. | Unique technology for solubilization and delivery of highly lipophilic bioactive molecules | |
CN112912084B (zh) | 芸香苷组成物 | |
KR101297354B1 (ko) | 안정하고 불쾌한 맛이 차폐된 덱시부프로펜을 함유한 투명한 시럽 조성물 | |
EP2736507B1 (en) | Basic alpha lipoic acid solution and its uses | |
KR20190093999A (ko) | 용해성 및 안정성이 향상된 덱시부프로펜 시럽제제 | |
EP4309642A1 (en) | Liquid preparation of l-serine or pharmaceutically acceptable salt thereof and method for preparing same | |
RU2484842C2 (ru) | Средство, обладающее общеукрепляющим, адаптогенным и препятствующим снижению иммунитета действием, и способ его получения | |
ES2827999T3 (es) | Una formulación de fármaco oral que comprende silibina | |
CN105663031A (zh) | 一种盐酸西替利嗪凝胶剂及其制备方法和应用 | |
JP2007008852A (ja) | プラバスタチンを含有する水性製剤の安定化方法 | |
JP2020117478A (ja) | イソクエルシトリン組成物 | |
Tolstikova et al. | of a New Safe Form of Drugs |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210915 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221004 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230302 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230530 |