JP2021504344A - 転移阻害剤を含む共同治療法 - Google Patents
転移阻害剤を含む共同治療法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021504344A JP2021504344A JP2020528174A JP2020528174A JP2021504344A JP 2021504344 A JP2021504344 A JP 2021504344A JP 2020528174 A JP2020528174 A JP 2020528174A JP 2020528174 A JP2020528174 A JP 2020528174A JP 2021504344 A JP2021504344 A JP 2021504344A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- formula
- group
- lower alkyl
- patient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002257 antimetastatic agent Substances 0.000 title description 10
- 238000011278 co-treatment Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 171
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 131
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 95
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 76
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 47
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims abstract description 45
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 230000004044 response Effects 0.000 claims abstract description 14
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 117
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 89
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 55
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 54
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 48
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 34
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 33
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 30
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 25
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims description 23
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 23
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 22
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 19
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 19
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 18
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 17
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 17
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 17
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 17
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 16
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 15
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 14
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 14
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 14
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 14
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 13
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 12
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 12
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 11
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 10
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 claims description 10
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims description 9
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 9
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 9
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 9
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 9
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 9
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 9
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims description 8
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 8
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims description 8
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 8
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 8
- 208000006593 Urologic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 8
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims description 8
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims description 8
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 8
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 8
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims description 8
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 210000004500 stellate cell Anatomy 0.000 claims description 8
- 208000013077 thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims description 8
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 claims description 7
- 102000037984 Inhibitory immune checkpoint proteins Human genes 0.000 claims description 7
- 108091008026 Inhibitory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims description 7
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 5
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000002120 neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 abstract description 45
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 abstract description 41
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 17
- 102000004204 Fascin Human genes 0.000 description 46
- 108090000786 Fascin Proteins 0.000 description 46
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 42
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 41
- -1 oxaziazole Chemical compound 0.000 description 36
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 34
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 31
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 27
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 24
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 24
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 21
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 18
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 17
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 17
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- XLLRLAABUFOJPC-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-N-[1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]indazol-3-yl]furan-3-carboxamide Chemical compound CC=1OC=CC1C(=O)NC1=NN(C2=CC=CC=C12)CC1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F XLLRLAABUFOJPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 14
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 14
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 13
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 13
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 12
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 11
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 11
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 10
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 10
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 10
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 8
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000009300 Fascin-1 Human genes 0.000 description 8
- 108050000138 Fascin-1 Proteins 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 7
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000034994 death Effects 0.000 description 6
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 6
- 210000001243 pseudopodia Anatomy 0.000 description 6
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 6
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 5
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 5
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 5
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 5
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 5
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 4
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 4
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 4
- OGYMUMAKGYYNHV-IJMHZYIBSA-N migrastatin Chemical class CC/1=C/[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)\C=C\CC\C=C\C(=O)O[C@@H]\1[C@H](C)C(=O)CCCC1CC(=O)NC(=O)C1 OGYMUMAKGYYNHV-IJMHZYIBSA-N 0.000 description 4
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 4
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LWBFIOPAFDTCND-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]indazol-3-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1CN1C2=CC=CC=C2C(NC(=O)C=2OC=CC=2)=N1 LWBFIOPAFDTCND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 4
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 206010061534 Oesophageal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 description 3
- 208000036765 Squamous cell carcinoma of the esophagus Diseases 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 3
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 3
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 3
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 3
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 208000007276 esophageal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 210000003632 microfilament Anatomy 0.000 description 3
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 3
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 3
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KQNBRMUBPRGXSL-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(CBr)C=C1 KQNBRMUBPRGXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRSKXJVMVSSSHB-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2NC=CC2=C1 SRSKXJVMVSSSHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTQQIHUQLOZOJI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,2-thiazole Chemical compound C1NSC=C1 YTQQIHUQLOZOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VQKFNUFAXTZWDK-UHFFFAOYSA-N 2-Methylfuran Chemical compound CC1=CC=CO1 VQKFNUFAXTZWDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSYMMINAALNVSH-UHFFFAOYSA-N 2h-triazolo[4,5-c]pyridine Chemical compound C1=NC=CC2=NNN=C21 ZSYMMINAALNVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBOOKRVGOBKDMM-UHFFFAOYSA-N 3h-imidazo[4,5-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2NC=NC2=C1 UBOOKRVGOBKDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxypyridine Chemical compound OC1=CC=NC=C1 GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 description 2
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 2
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 2
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 2
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 208000007433 Lymphatic Metastasis Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 102000002151 Microfilament Proteins Human genes 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091000387 actin binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N cinnoline Chemical compound N1=NC=CC2=CC=CC=C21 WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009668 clonal growth Effects 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 238000003235 crystal violet staining Methods 0.000 description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 2
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 230000002374 filopodial effect Effects 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 210000000020 growth cone Anatomy 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 208000030776 invasive breast carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 2
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 2
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 2
- 230000007514 neuronal growth Effects 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000000101 novel biomarker Substances 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 201000002740 oral squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000005861 ovarian mucinous neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 2
- 208000023747 urothelial carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-oxadiazole Chemical compound C=1N=CON=1 BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazine Chemical compound C1=CN=NC=N1 FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2C=NSC2=C1 CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2C=NOC2=C1 KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-oxadiazole Chemical compound C1=NN=CO1 FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCNCC1 NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHIIJNLSGULWAA-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1-oxide Chemical compound O=S1CCNCC1 YHIIJNLSGULWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFWQLZFIMNTUCZ-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1CBr FFWQLZFIMNTUCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZIYAIRGDHSVED-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-3-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(CBr)=C1 LZIYAIRGDHSVED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCBZBMXPJYMXRC-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-3-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(CBr)=C1 SCBZBMXPJYMXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZRKSPFYXUXINF-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(CBr)C=C1 WZRKSPFYXUXINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010400 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2,3-Triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDTDKKULPWTHRV-UHFFFAOYSA-N 1H-indazol-3-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=NNC2=C1 YDTDKKULPWTHRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVLRTOYGRNLSDW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=N1 GVLRTOYGRNLSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNYHISBJRQVMAZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2C=NNC2=C1 KNYHISBJRQVMAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLKAAPMRHULVSQ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[3,4-d][1,3]thiazole Chemical compound N1N=CC2=C1N=CS2 LLKAAPMRHULVSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[4,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2C=NNC2=C1 AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCXFPLXZZSWROM-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[4,3-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2C=NNC2=C1 WCXFPLXZZSWROM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDRSZUAQTFBWPF-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[4,3-d][1,3]thiazole Chemical compound C1=NNC2=C1N=CS2 PDRSZUAQTFBWPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLKDJOPOOHHZAN-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[2,3-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2NC=CC2=C1 XLKDJOPOOHHZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPUWMQZUXFAUCJ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1,2-thiazole Chemical compound C1SNC=C1 UPUWMQZUXFAUCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXYHKHLLCDEAX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-(diaminomethylideneamino)propanoic acid;hydrochloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=NCC([NH3+])C(O)=O ZOXYHKHLLCDEAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVHKZCSZELZKSJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl sulfonate Chemical compound OCCOS(=O)=O IVHKZCSZELZKSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQNDBXJTIJKJPV-UHFFFAOYSA-N 2h-triazolo[4,5-b]pyridine Chemical compound C1=CC=NC2=NNN=C21 VQNDBXJTIJKJPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVKOOKPNCVYHNY-UHFFFAOYSA-N 3-(bromomethyl)benzonitrile Chemical compound BrCC1=CC=CC(C#N)=C1 CVKOOKPNCVYHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- JJIFTOPVKWDHJI-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-1,2-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(CBr)C=C1F JJIFTOPVKWDHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMLFTCYAQPPZER-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)benzonitrile Chemical compound BrCC1=CC=C(C#N)C=C1 UMLFTCYAQPPZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIZQFRGNEMYYSN-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridin-3-amine Chemical compound N1=CC(Cl)=C2C(N)=NNC2=C1 SIZQFRGNEMYYSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- POILWHVDKZOXJZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound CC(O)=CC(C)=O POILWHVDKZOXJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 102000015279 Basigin Human genes 0.000 description 1
- 108010064528 Basigin Proteins 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108090000026 Caveolin 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003727 Caveolin 1 Human genes 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000257465 Echinoidea Species 0.000 description 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 102100036089 Fascin Human genes 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 1
- 101001021925 Homo sapiens Fascin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 1
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710147233 Major actin Proteins 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 description 1
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238367 Mya arenaria Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000003788 Neoplasm Micrometastasis Diseases 0.000 description 1
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000233805 Phoenix Species 0.000 description 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- 101710120463 Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- 206010041857 Squamous cell carcinoma of the oral cavity Diseases 0.000 description 1
- 239000012317 TBTU Substances 0.000 description 1
- DPOPAJRDYZGTIR-UHFFFAOYSA-N Tetrazine Chemical compound C1=CN=NN=N1 DPOPAJRDYZGTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 238000006887 Ullmann reaction Methods 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- VORIUEAZEKLUSJ-UHFFFAOYSA-M [(6-chlorobenzotriazol-1-yl)oxy-(dimethylamino)methylidene]-dimethylazanium;trifluoroborane;fluoride Chemical compound [F-].FB(F)F.C1=C(Cl)C=C2N(OC(N(C)C)=[N+](C)C)N=NC2=C1 VORIUEAZEKLUSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XUTIDUCSRSNKKP-UHFFFAOYSA-N [1,2]oxazolo[4,5-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2C=NOC2=C1 XUTIDUCSRSNKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DITTYRBIXKVOTK-UHFFFAOYSA-N [1,2]oxazolo[5,4-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2C=NOC2=N1 DITTYRBIXKVOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXTRHHSZKLAHHV-UHFFFAOYSA-N [1,2]oxazolo[5,4-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2C=NOC2=C1 WXTRHHSZKLAHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTAPFURKEMZRSQ-UHFFFAOYSA-N [1,2]thiazolo[4,5-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2C=NSC2=C1 ZTAPFURKEMZRSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUMJZSMCTXGAMD-UHFFFAOYSA-N [1,2]thiazolo[4,5-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2C=NSC2=C1 HUMJZSMCTXGAMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTIVYUBSVCXRPI-UHFFFAOYSA-N [1,2]thiazolo[5,4-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2C=NSC2=N1 VTIVYUBSVCXRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBAGZQVTZXUQEU-UHFFFAOYSA-N [1,2]thiazolo[5,4-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2C=NSC2=C1 YBAGZQVTZXUQEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZATXVRSLQDRAHZ-UHFFFAOYSA-N [1,3]oxazolo[4,5-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2OC=NC2=C1 ZATXVRSLQDRAHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRVDKIQEFCJTBZ-UHFFFAOYSA-N [1,3]oxazolo[5,4-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2OC=NC2=C1 XRVDKIQEFCJTBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBAWTPDTGRXPDG-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[4,5-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=N1 BBAWTPDTGRXPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFIHKLWVLPBMIQ-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[5,4-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2SC=NC2=C1 WFIHKLWVLPBMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHIMYVFGWKCROK-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2SC=NC2=C1 FHIMYVFGWKCROK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N [benzotriazol-1-yloxy(dimethylamino)methylidene]-dimethylazanium Chemical compound C1=CC=C2N(OC(N(C)C)=[N+](C)C)N=NC2=C1 CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- 150000005347 biaryls Chemical class 0.000 description 1
- GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCC1CC2 GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001573 cabazitaxel Drugs 0.000 description 1
- BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N cabazitaxel Chemical compound O([C@H]1[C@@H]2[C@]3(OC(C)=O)CO[C@@H]3C[C@@H]([C@]2(C(=O)[C@H](OC)C2=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=3C=CC=CC=3)C[C@]1(O)C2(C)C)C)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 150000001722 carbon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 239000007958 cherry flavor Substances 0.000 description 1
- 201000002797 childhood leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010568 chiral column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 210000003419 coelomocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- PWOQRKCAHTVFLB-UHFFFAOYSA-N cyclophosphamide hydrate Chemical compound O.ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 PWOQRKCAHTVFLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- JVHIPYJQMFNCEK-UHFFFAOYSA-N cytochalasin Natural products N1C(=O)C2(C(C=CC(C)CC(C)CC=C3)OC(C)=O)C3C(O)C(=C)C(C)C2C1CC1=CC=CC=C1 JVHIPYJQMFNCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMAODHOXRBLOQO-UHFFFAOYSA-N cytochalasin-A Natural products N1C(=O)C23OC(=O)C=CC(=O)CCCC(C)CC=CC3C(O)C(=C)C(C)C2C1CC1=CC=CC=C1 ZMAODHOXRBLOQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 150000001975 deuterium Chemical group 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical class [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 201000011523 endocrine gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000007705 epithelial mesenchymal transition Effects 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000004175 fluorobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- JKFAIQOWCVVSKC-UHFFFAOYSA-N furazan Chemical compound C=1C=NON=1 JKFAIQOWCVVSKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- 238000003197 gene knockdown Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZQBFAOFFOQMSGJ-UHFFFAOYSA-N hexafluorobenzene Chemical class FC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F ZQBFAOFFOQMSGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFBBWLWUIISIPW-UHFFFAOYSA-N imidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound C1=CSC2=NC=CN21 UFBBWLWUIISIPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005746 immune checkpoint blockade Effects 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 229940052961 longrange Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010208 microarray analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010879 mucinous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000013152 negative regulation of cell migration Effects 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N norbornane Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@@H]1C2 UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 208000010655 oral cavity squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 208000016517 ovarian serous tumor Diseases 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 238000010651 palladium-catalyzed cross coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000010827 pathological analysis Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000000059 patterning Methods 0.000 description 1
- 201000009612 pediatric lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 description 1
- QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C1=N[C]2NC(N)=NC(=O)C2=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical compound C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920006389 polyphenyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 1
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000697 sensory organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007892 solid unit dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 238000009120 supportive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- GNXPUXGOQIHJLJ-UHFFFAOYSA-N thiadiazolo[4,5-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2N=NSC2=C1 GNXPUXGOQIHJLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKMXLNRHGNWKJG-UHFFFAOYSA-N thiadiazolo[4,5-c]pyridine Chemical compound C1=NC=CC2=C1N=NS2 HKMXLNRHGNWKJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKTRRACPJVYJNU-UHFFFAOYSA-N thiadiazolo[5,4-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2SN=NC2=C1 QKTRRACPJVYJNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNWLQCBSEZHTMF-UHFFFAOYSA-N thiadiazolo[5,4-c]pyridine Chemical compound C1=NC=CC2=C1SN=N2 DNWLQCBSEZHTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- SMZMHUCIDGHERP-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2SC=CC2=C1 SMZMHUCIDGHERP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDQBPBMIAFIRIU-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2SC=CC2=C1 GDQBPBMIAFIRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N trans-stilbene Chemical class C=1C=CC=CC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
したがって、現在のがん処置法を改善する新規な処置方法が必要とされている。
(式中、R2は、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールであり、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールは、1〜4つのR4によって置換されていてもよく、R4はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、SO2NR10R10、フェニル(低級アルキル、ハロまたは低級ハロアルキルまたは−OHにより置換されていてもよい)および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、R3はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、SO2NR10R10、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、mは、0、1、2または3であり、R7は、低級アルキルであり、R10はそれぞれ、独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、または2つのR10は、それらの結合している原子と一緒になって、4〜6員の環を形成し、Yは、CF3、Cl、FおよびMeからなる群から選択される)
を投与するステップを含む、該患者において化学治療剤または免疫療法剤への応答を増大させる方法であって、
患者が、化学療法または免疫療法を現在受けているか、またはまさに受けようとしている方法。
(式中、R2は、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールであり、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールは、1〜4つのR4によって置換されていてもよく、R4はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、SO2NR10R10、フェニル(低級アルキル、ハロまたは低級ハロアルキルまたは−OHにより置換されていてもよい)および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、R3はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、SO2NR10R10、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、mは、0、1、2または3であり、R7は、低級アルキルであり、R10はそれぞれ、独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、または2つのR10は、それらの結合している原子と一緒になって、4〜6員の環を形成し、Yは、CF3、Cl、FおよびMeからなる群から選択される)を投与するステップを含む方法を含む。
本技術は、本明細書の全体にわたり説明されている、いくつかの定義を使用して本明細書に記載されている。
本要素を記載する文脈において(とりわけ、以下の特許請求の範囲の文脈において)、「a」および「an」および「the」という用語、ならびに類似の指示語の使用は、本明細書中において特に指摘がない限り、または明確に文脈と矛盾しない限り、単数および複数の両方に及ぶと解釈されるべきである。
本明細書で使用する場合、「約」は、当業者によって理解され、この語が使用される文脈に応じて、ある程度の範囲で様々となる。当業者にとって明確ではない用語の使用がある場合、その用語が使用される文脈を考慮すると、「約」は、特定の期間のプラスまたはマイナス10%までを意味する。
2つの文字または記号間のものではないダッシュ記号(「−」)は、置換基のための結合点を示すために使用される。例えば、−CONH2は、炭素原子を介して結合している。
用語「置換されている」とは、本明細書で使用する場合、指定原子または基上のいずれか1個または複数の水素が、示されている基から選択したものによって置き換えられていることを意味するが、但し、指定原子の通常の価数は超えないことを条件とする。置換基がオキソ(すなわち、=O)である場合、原子上の2個の水素が置き換えられている。置換基および/または変数の組合せは、このような組合せが、安定な化合物または有用な合成中間体となる場合に限り、許容される。安定な化合物または安定な構造は、反応混合物からの単離に耐える十分に強固な化合物、および少なくとも実際的な利用性を有する薬剤としてのその後の製剤を暗示することが意図される。別段の指定がない限り、置換基は、コア構造に命名される。例えば、(シクロアルキル)アルキルが、可能な置換基として列挙される場合、この置換基のコア構造への結合点は、アルキル部分に存在することを理解すべきである。
「低級アルキルフェニル」とは、C1−C4アルキルを指す。
「薬学的に許容される塩」には、以下に限定されないが、塩化水素塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、スルフィン酸塩、硝酸塩などの無機酸との塩、および同様の塩、ならびにリンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩、2−ヒドロキシエチルスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、および酢酸塩、HOOC−(CH2)n−COOH(nは、0〜4である)などのアルカン酸塩などの有機酸との塩が含まれる。同様に、薬学的に許容される陽イオンには、以下に限定されないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウムおよびアンモニウムが含まれる。
本明細書で使用する場合、用語「基」、「ラジカル」または「フラグメント」は、同義であり、分子の結合または他のフラグメントに結合可能な分子の官能基またはフラグメントを示すことが意図されている。
用語「治療有効量」または「有効量」とは、ヒトまたは非ヒト対象に投与した場合に、症状の改善、疾患進行の減速または疾患の予防などの治療的利益をもたらすか、またはインビトロもしくはインビボでファシン活性を阻害するのに有効な量を意味し、例えば、治療有効量は、ファシン活性の阻害に応答して疾患の症状を低減させるのに十分な量とすることができる。
一部の実施形態では、本明細書に記載されている化合物または薬学的に許容されるその塩は、約500マイクロモル濃度、約100マイクロモル濃度、約10マイクロモル濃度、約1マイクロモル濃度、約500ナノモル濃度、約400ナノモル濃度、約300ナノモル濃度、約200ナノモル濃度、約100ナノモル濃度、約50ナノモル濃度、約10ナノモル濃度、約10ナノモル濃度未満、またはこれらの値のいずれか2つを含めたこれらの間の範囲のIC50(ファシン活性の50%を阻害する濃度)値を有する。
「ファシン活性の阻害に応答する疾患」とは、ファシンの阻害により、症状の改善、疾患進行の低下、疾患発症の予防もしくは遅延、炎症応答の予防もしくは改善、または異常活性の阻害、および/またはある種の細胞タイプ(がん細胞など)の死滅などの、治療的利益が実現する疾患である。
a)疾患を予防する、すなわち、疾患の臨床症状が発症しないようにすること
b)疾患の進行を阻止すること
c)臨床症状の発達を減速または抑止すること、および/または
d)疾患を緩和すること、すなわち、臨床症状の後退を引き起こすこと
を含む。
「対象」または「患者」とは、処置、観察または実験の対象になった、または対象に将来なる、哺乳動物などの動物を指す。本明細書に記載されている方法は、ヒトの治療と獣医学的用途の両方に有用となり得る。一部の実施形態では、対象は、哺乳動物であり、一部の実施形態では、対象はヒトである。
「哺乳動物の固形腫瘍」には、頭頸部、肺、中皮腫、縦隔、食道、胃、膵臓、肝胆道系、小腸、結腸、結腸直腸、直腸、肛門、腎臓、尿道、膀胱、前立腺、尿道、陰茎、精巣、婦人科系の器官、卵巣、乳房、内分泌系、皮膚、中枢神経系のがん、軟部組織および骨の肉腫、ならびに皮膚および眼起源の黒色腫が含まれる。
同様に、これらの例において、および他所において、略称は以下の意味を有する:
本技術は、それらのそれぞれの全体が参照により組み込まれている、米国特許第9,573,946号と共に、米国特許出願第13/972,649号および同第14/626,791号に記載されているファシン阻害剤などの、転移阻害剤を含む、共同治療法に使用するための化合物を提供する。
一部の実施形態では、本転移阻害剤は、式I、IaまたはIb:
(式中、
A1、A2、A3、A4、A5およびA6は、独立して、CH、CR3またはNであるが、但し、A1、A2、A3、A4、A5およびA6の4つ以下しかNではないことを条件とし、
R1は、フェニル、5員のヘテロアリールまたは6員のヘテロアリールであり、フェニル、5員のヘテロアリールまたは6員のヘテロアリールは、1〜3つのR6により置換されていてもよく、
L2は、−NR8−、−C(O)NR8−、−NR8C(O)−、−C(O)CR8 2−、−CR8 2C(O)−、−NR8CR8 2−および−CR8 2NR8−からなる群から選択され、
R2は、水素、低級アルキル、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールであり、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールは、1〜4つのR4により置換されていてもよく、R4はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、フェニル(低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキルまたは−OHにより置換されていてもよい)、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR7、−NR10CO2R7、−SOR7、−SO2R7、−SO2NR10R10、および−NR10SO2R7;
からなる群から独立して選択され、
R3はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR7、−NR10CO2R7、−SOR7、−SO2R7、−SO2NR10R10、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
mは、0、1、2または3であり、
qは、1、2または3であり、
R6はそれぞれ、シアノ、ハロ、低級アルキル(メチルまたはエチルなど)、低級ハロアルキルおよび−CH2OHからなる群から独立して選択され、
R7は、低級アルキル(メチルまたはエチルなど)または低級ハロアルキルであり、
R8は、水素または低級アルキル(メチルまたはエチルなど)であり、
R10はそれぞれ、独立して、水素または低級アルキル(メチルまたはエチルなど)であるか、または2つのR10は、それらの結合している原子と一緒になって、4〜6員の環を形成し、
R11は、水素またはR3である)から選択される化合物であるが、
但し、この化合物は、N−(1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−インダゾール−3−イル)フラン−2−カルボキサミドではないことを条件とする。
(式中、
R1は、フェニル、5員のヘテロアリールまたは6員のヘテロアリールであり、フェニル、5員のヘテロアリールまたは6員のヘテロアリールは、1〜3つのR6により置換されていてもよく、
L2は、−C(O)NH−、−NHC(O)−、−C(O)CH2−、−CH2C(O)−、−NHCH2−および−CH2NH−からなる群から選択され、
R2は、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールであり、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールは、1〜4つのR4により置換されていてもよく、R4はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、フェニル(低級アルキル、ハロ、または低級ハロアルキル、または−OHにより置換されていてもよい)、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR7、−NR10CO2R7、−SOR7、−SO2R7、−SO2NR10R10、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
R3はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、−SO2NR10R10、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
mは、0、1、2または3であり、
nは、0、1、2または3であり、
qは、1、2または3であり、
R6はそれぞれ、ハロ、シアノ、低級アルキル(好ましくは、メチルまたはエチル)および低級ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R7は、低級アルキル(好ましくは、メチルまたはエチル)または低級ハロアルキルであり、
R10はそれぞれ、独立して、水素または低級アルキル(好ましくは、メチルまたはエチル)であるか、または2つのR10は、それらの結合している原子と一緒になって、4〜6員の環を形成する)であるが、
但し、この化合物は、N−(1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−インダゾール−3−イル)フラン−2−カルボキサミドではないことを条件とする)。
一部の実施形態では、本転移阻害剤は、式IIIa、IIIb、IIIcまたはIIIdの化合物から選択される化合物
(式中、
R2は、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールであり、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールは、1〜4つのR4により置換されていてもよく、R4はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、フェニル(低級アルキル、ハロ、または低級ハロアルキル、または−OHにより置換されていてもよい)、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR7、−NR10CO2R7、−SOR7、−SO2R7、−SO2NR10R10、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
R3はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR7、−NR10CO2R7、−SOR7、−SO2R7、−SO2NR10R10、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
mは、0、1、2または3であり、
nは、0、1、2または3であり、
R6はそれぞれ、ハロ、シアノ、低級アルキル(好ましくは、メチルまたはエチル)および低級ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R7は、低級アルキル(好ましくは、メチルまたはエチル)であり、
R10はそれぞれ、独立して、水素または低級アルキル(好ましくは、メチルまたはエチル)であるか、または2つのR10は、それらの結合している原子と一緒になって、4〜6員の環を形成する)であるが、
但し、この化合物は、N−(1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−インダゾール−3−イル)フラン−2−カルボキサミドではないことを条件とする)。
一部の実施形態では、本転移阻害剤は、式IVa、IVb、IVc、IVd、IVe、IVf、IVg、IVhの化合物から選択される化合物:
(式中、
R2は、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールであり、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールは、1〜4つのR4により置換されていてもよく、R4はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、−SO2NR10R10、フェニル(低級アルキル、ハロ、または低級ハロアルキル、または−OHにより置換されていてもよい)、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
R3はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、−SO2NR10R10および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
mは、0、1、2または3であり、
R7は、低級アルキル(好ましくは、メチルまたはエチル)であり、
R10はそれぞれ、独立して、水素または低級アルキル(好ましくは、メチルまたはエチル)であるか、または2つのR10は、それらの結合している原子と一緒になって、4〜6員の環を形成する)であるが、
但し、この化合物は、N−(1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−インダゾール−3−イル)フラン−2−カルボキサミドではないことを条件とする)。
(式中、
L2は、−NR8−、−C(O)NR8−、−NR8C(O)−、−C(O)CR8 2−、−CR8 2C(O)−、−NR8CR8 2−および−CR8 2NR8−からなる群から選択され、
R2aは、水素または−NHC(O)R2であり、R2は、低級アルキル、6員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールであり、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールは、1〜4つのR4により置換されていてもよく、R4はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、フェニル(低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキルまたは−OHにより置換されていてもよい)、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR7、−NR10CO2R7、−SOR7、−SO2R7、−SO2NR10R10および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
R3はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR7、−NR10CO2R7、−SOR7、−SO2R7、−SO2NR10R10および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択される)。
一部の実施形態では、L2は、−C(O)NH−、−C(O)CH2−または−CH2NH−である。
一部の実施形態では、R2は、1〜4つのR4により置換されていてもよいフェニルである。一部の実施形態では、R2は、1〜4つのR4により置換されていてもよい5員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、R2は、1〜4つのR4により置換されていてもよい6員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、R2は、2つのR4により置換されているフェニルである。一部の実施形態では、R2は、2つのR4により置換されている5員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、R2は、2つのR4により置換されている6員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、R2は、1つのR4により置換されているフェニルである。一部の実施形態では、R2は、1つのR4により置換されている5員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、R2は、1つのR4により置換されている6員のヘテロアリールである。
一部の実施形態では、R2は、フェニルである。
一部の実施形態では、R2は、以下:
一部の実施形態では、R2は、
一部の実施形態では、R2は、
式VIIIa、VIIIbまたはVIIIcの一部の実施形態では、R2は、エチルまたはイソプロピルである。式VIIIa、VIIIbまたはVIIIcの一部の実施形態では、R2は、
一部の実施形態では、R2は、1〜4つのR4により置換されていてもよいR5であり、R5は、フラン、ベンゾフラン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、イミダゾール、ピロールおよびピラゾールからなる群から選択される。一部の実施形態では、R2は、1つのR4により置換されているR5である。一部の実施形態では、R2は、2つのR4により置換されているR5である。一部の実施形態では、R2は、3つのR4により置換されているR5である。一部の実施形態では、R2は、4つのR4により置換されているR5である。
一部の実施形態では、nは1である。
一部の実施形態では、R6は、トリフルオロメチルである。一部の実施形態では、R6は、フルオロである。一部の実施形態では、R6は、クロロである。一部の実施形態では、R6は、メチルである。一部の実施形態では、R6は、シアノである。一部の実施形態では、R6は、4−トリフルオロメチルである。一部の実施形態では、R6は、4−フルオロである。一部の実施形態では、R6は、4−クロロである。一部の実施形態では、R6は、4−メチルである。一部の実施形態では、R6は、4−シアノである。
一部の実施形態では、本転移阻害剤は、以下
から選択される化合物もしくは互変異性体、および/または薬学的に許容されるそれらの塩である。
一部の実施形態では、本転移阻害剤は、以下
から選択される化合物もしくは互変異性体、および/または薬学的に許容されるそれらの塩である。
一部の実施形態では、上記の化合物のいずれかにおける基
一部の実施形態では、本転移阻害剤は、表2から選択される化合物もしくは互変異性体、および/または薬学的に許容されるそれらの塩である:
同様に、本明細書に記載されている化合物または薬学的に許容されるその塩によりがんを処置する(例えば、転移を阻害する)ために治療的に有効な投与量を評価する方法であって、インビトロで薬剤のIC50を決定するステップを含む方法が提供される。このような方法は、がん細胞の移動を阻止するために、体積あたりに必要とされる薬剤の概算量の算出を可能にする。このような量は、例えば、標準微量希釈法によって決定することができる。一部の実施形態では、本明細書に記載されている本化合物または組成物は、長期間の時間にわたり、または断続的に、多回用量で投与することができる。
本開示の転移阻害剤は、がんを処置するために好適な第2の薬剤による共同治療法の一部とすることができる。例えば、一部の実施形態では、第2の薬剤は、化学治療剤または免疫療法剤である。
一部の実施形態では、第2の薬剤は、化学治療剤である。化学治療剤は、例えば、FDA承認された化学治療剤などの公知の化学治療剤であってもよい。好適な化学治療剤の例には、ドセタキセル、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセルなどのタキサン系;シクロホスファミド、またはドキソルビシン、ダウノルビシン、ピラルビシン、アクラルビシンおよびミトキサントロンなどのアントラサイクリン系が含まれる。
一部の実施形態では、第2の薬剤は、免疫療法剤である。免疫療法剤は、例えば、FDA承認された免疫療法剤などの公知の免疫療法剤であってもよい。好適な免疫療法剤の例は、抗PD−1抗体または抗CTLA−4抗体などの免疫チェックポイント阻害剤を含む。
本明細書に記載されている方法によって処置される患者は、1つまたは複数のがんに罹患していることがある。がんは、リンパ腫、肉腫、黒色腫、星状細胞腫、中皮腫、結腸癌、膵臓癌、食道癌、胃癌、尿路癌、膀胱癌、乳がん、胃がん、白血病、肺がん、結腸がん、中枢神経系のがん、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、肝臓がん、頭頸部がん、甲状腺がん、脳がん、口腔がん、胆嚢がん、乳頭部がん、胆管がんおよび喉頭がん、リンパ腫、肉腫、黒色腫、星状細胞腫、中皮腫、結腸癌、膵臓癌、食道癌、胃癌、尿路癌、膀胱癌、乳がん、胃がん、白血病、肺がん、結腸がん、中枢神経系のがん、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、肝臓がん、頭頸部がん、甲状腺がん、脳がん、口腔がん、胆嚢がん、乳頭部がん、胆管がんおよび喉頭がんから選択され得る。
本開示は、それを必要とする患者において、がんを処置する方法であって、該患者に、本開示に記載されている、化学治療剤または免疫療法剤、および転移阻害化合物を投与するステップを含む方法を含む。
一部の実施形態では、式(I)により表される化合物:
もしくはその互変異性体、および/またはそれらの薬学的に許容されるそれらの塩(式中、
R2は、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールであり、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールは、1〜4つのR4により置換されていてもよく、R4はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、SO2NR10R10、フェニル(低級アルキル、ハロ、または低級ハロアルキル、または−OHにより置換されていてもよい)、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
R3はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、SO2NR10R10および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
mは、0、1、2または3であり、
R7は、低級アルキルであり、
R10はそれぞれ、独立して、水素または低級アルキルであるか、または2つのR10は、それらの結合している原子と一緒になって、4〜6員の環を形成し、
Yは、CF3、Cl、FおよびMeからなる群から選択される)。
もしくはそれらの互変異性体、および/またはそれらの薬学的に許容されるそれらの塩から選択される。
一部の実施形態では、患者は、化学療法を現在、受けているか、またはまさに受けようとしている。他の実施形態では、患者は、例えば、過去2週間、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、15、18または24か月間、化学療法を既に受けている。一部の実施形態では、患者は、免疫療法を現在、受けているか、またはまさに受けようとしている。他の実施形態では、患者は、例えば、過去2週間、1、2、3,4、5、6、7、8、9、10、11、12、15、18または24か月、免疫療法を既に受けている。
一部の実施形態では、第2の薬剤は、免疫療法剤である。免疫療法剤は、例えば、FDA承認された免疫療法剤などの公知の免疫療法剤であってもよい。好適な免疫療法剤の例は、抗PD−1抗体または抗CTLA−4抗体などの免疫チェックポイント阻害剤を含む。
一部の実施形態では、式(I)により表される化合物:
もしくはその互変異性体、および/またはそれらの薬学的に許容されるそれらの塩(式中、
R2は、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールであり、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールは、1〜4つのR4により置換されていてもよく、R4はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、SO2NR10R10、フェニル(低級アルキル、ハロ、または低級ハロアルキル、または−OHにより置換されていてもよい)、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
R3はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、SO2NR10R10、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
mは、0、1、2または3であり、
R7は、低級アルキルであり、
R10はそれぞれ、独立して、水素または低級アルキルであるか、または2つのR10は、それらの結合している原子と一緒になって、4〜6員の環を形成し、
Yは、CF3、Cl、FおよびMeからなる群から選択される)。
本明細書に記載されている化合物(例えば、転移阻害化合物)は、医薬組成物として製剤化されて、ヒト患者などの哺乳動物宿主に、静脈内、筋肉内、局所、経皮的、鞘内、眼内、経鼻、腹腔内または皮下経路によって、選択された投与経路、すなわち経口または非経腸に適合する様々な形態で投与することができる。
注射用滅菌溶液剤は、適切な溶媒中、必要量の活性化合物を上で列挙した他の成分のいくつかと共に必要に応じて配合し、次いでフィルター殺菌することにより調製される。注射用滅菌溶液剤の調製のための滅菌散剤の場合、調製の好ましい方法は、真空乾燥技法および凍結乾燥技法であり、これらは、活性成分およびあらかじめ滅菌ろ過した溶液中に存在する任意の追加の所望の成分の粉末が得られる。
有用な固体担体には、タルク、クレイ、マイクロクリスタリンセルロース、シリカ、アルミナなどの微粉砕固体が含まれる。有用な液体担体には、水、アルコールまたはグリコールまたは水−アルコール/グリコールブレンドが含まれ、この場合、本化合物は、有効レベルで溶解または分散され得、非毒性の界面活性剤の一助を受けてもよい。フレグランスおよび追加的な抗微生物剤などのアジュバントを加えて、所与の使用向けの特性を最適化することができる。得られた液体組成物は、包帯および他のドレッシング剤を含浸するために使用される吸収性パッドから施用することができるか、またはポンプタイプもしくはエアゾール噴霧器を使用して罹患領域に噴霧することができる。
本明細書において記載されている化合物または薬学的に許容されるその塩の有用な投与量は、動物モデルにおいて、それらのインビトロ活性およびインビボ活性を比較することにより決定することができる。マウスおよび他の動物における有効投与量をヒトに外挿する方法は、当分野で公知であり、例えば、米国特許第4,938,949号を参照されたい。
ある種の他の実施形態では、本明細書において記載されている化合物は、支持療法(例えば、腫瘍の一般的なタイプの範囲の手術または照射へのアジュバントとして)に使用されてもよく、一層低い投与量で投与されてもよい。例えば、支持療法に使用される化合物は、所望の治療効果を得るため、1日あたり1回または複数回で、1日あたり、対象の体重の約1mg/kg〜約30mg/kg、約1mg/kg〜約25mg/kg、約5mg/kg〜約20mg/kg、投与され得る。
本化合物は、単位剤形中で都合よく投与され、例えば、単位剤形あたり、45〜3000mg、好都合には90〜2250mg、最も好都合には450〜1500mgの活性成分を含有する。一部の実施形態では、本化合物は、約1〜約100mg/kgの投与量で投与される。
さらに、本明細書に記載されている化合物、または本明細書に記載されている例示的な塩などの薬学的に許容されるその塩は、細胞移動の阻害のさらなる検討のための薬理学的手段として有用となり得る。
さらに、本明細書において記載されている化合物または薬学的に許容されるその塩は、適切な動物モデルに試験することができる。例えば、本明細書において記載されている化合物または薬学的に許容されるその塩は、既知の腫瘍を有する動物、または局所領域に腫瘍細胞を注入された動物に試験することができる。経時的に形成する続発性腫瘍の程度または数は、転移の尺度であり、このような転移を阻害する化合物の能力は、原発腫瘍を有するが試験化合物の投与を受けていない対照動物に比べて評価され得る。
本明細書に記載されている転移阻害化合物は、市販されているか、または以下の一般方法および手順を使用して、容易に入手可能な出発原料から調製することができる。典型的なまたは好ましい方法条件(すなわち、反応温度、時間、反応剤のモル比、溶媒、圧力など)が与えられている場合、他の方法条件も特に明記しない限り使用され得ることが理解されよう。最適な反応条件は、使用される具体的な反応剤または溶媒に応じて変わり得るが、このような条件は、通例の最適化手順によって、当業者により決定することができる。
さらに、当業者に明白な通り、ある官能基が、望ましくない反応を受けるのを防止するために、慣用的な保護基が必要となることがある。様々な官能基のための好適な保護基、ならびに特定の官能基を保護および脱保護するための好適な条件は、当分野で周知である。例えば、T. W. Greene and G. M. Wuts, Protecting Groups in Organic Synthesis, Third Edition, Wiley, New York, 1999、およびそれらに引用されている参照文献に多数の保護基が記載されている。
したがって、一般に記載されている本技術は、例示によって提供されており、かつ本技術を限定することを意図するものではない以下の実施例を参照することにより一層容易に理解されよう。他の化合物は、当分野において公知の方法と同様に、またはこの方法によって調製され得る。
雌のBALB/cマウス(6〜8週齢の雌)は、市販源から購入した。NGS免疫不全マウス(6〜10週齢の雌)は、市販源から購入した。
マウス4T1乳房腫瘍細胞およびヒトMDA−MB−231乳がん細胞は、アメリカンタイプカルチャーコレクションから得た。4T1細胞およびMDA−MB−231細胞を、既に記載した10%FBSを補給したDMEM中で培養した。Chen, L., Yang, S., Jakoncic, J., Zhang, J. J. & Huang, X. Y. Migrastatin analogues target fascin to block tumour metastasis. Nature 464, 1062-1066 (2010); Huang, F. K. et al. Targeted inhibition of fascin function blocks tumour invasion and metastatic colonization. Nat Commun 6, 7465 (2015); Han, S. et al. Improving fascin inhibitors to block tumor cell migration and metastasis. Mol Oncol 10, 966-980 (2016)。
血漿中の化合物Aの濃度は、タンデム質量分析法を備えた高速液体クロマトグラフィー(LC MS/MS)を使用して決定した。血液試料はすべて、カリウム(K2)EDTAを含有する市販の管に移送し、血漿を処理した。試料は、採集して1時間以内に、遠心分離した(2〜8℃で10分間、3000xg)。このアッセイは、Sciex API4000検出器、および内部標準としてニフェジピンを使用した。化合物Aの較正範囲は、5.00〜5000ng/mLとした。マウスにおける化合物Aの血漿中濃度を、Phoenix WinNonlinソフトウェア(バージョン6.3、Pharsight、Mountain View、CA)を使用することにより、非コンパートメント薬物動態分析に施した。見かけ用量レベルおよび見かけサンプリング時間を、すべての薬物動態パラメータの計算に使用した。線形/log台形法をPKパラメータの取得に適用した。化合物Aは、解凍後、ならびに保管、処理および分析中、安定であることが観察された。
雌のBALB/cマウス(6〜8週齢)は、Charles River社から購入した。既に記載した通り、0日目にPBS中の単一細胞懸濁液0.1mlを使用して、マウスの腹部乳腺領域に4T1腫瘍細胞(1x105)を皮下注射した。Chen, L., Yang, S., Jakoncic, J., Zhang, J. J. & Huang, X. Y. Migrastatin analogues target fascin to block tumor metastasis. Nature 464, 1062-1066 (2010); Huang, F. K. et al. Targeted inhibition of fascin function blocks tumor invasion and metastatic colonization. Nat Commun 6, 7465 (2015); Han, S. et al. Improving fascin inhibitors to block tumor cell migration and metastasis. Mol Oncol 10, 966-980 (2016)。8日目に開始して、腫瘍が約4〜5mmの直径の平均となると、化合物Aまたは対照溶媒を、27日目までマウスあたり10、30、100または300mg/kgで、強制経口投与により毎日1回または2回、与えた。28日目に、マウスを犠牲にした。この投与量レジメンは、明白な毒性の兆候なしに十分に耐容された。肺中の転移性4T1細胞数は、クローン形成アッセイによって決定した。手短に言うと、肺を各マウスから取り出し、細かく砕き、プラットフォームロッカー(platform rocker)で、1xPBSおよび1mg/mlコラゲナーゼタイプIVを含有する酵素カクテル5ml中、37℃で2時間、消化した。インキュベート後、試料を70μmのナイロン製セルストレーナーによりろ過して、PBSで2回、洗浄した。得られた細胞を懸濁させて、クローン成長のため、60μMのチオグアニンを含有するDMEM培地中、10cmの組織培養用皿中で一連の希釈物によりプレート培養した。4T1腫瘍細胞は6−チオグアニンに抵抗性であるため、転移した腫瘍細胞は、14日後に病巣を形成し、この時点で、計数するため、この細胞を4%パラホルムアルデヒドで固定し、クリスタルバイオレット染色溶液により染色した。
既に記載した通り、PBSに懸濁したMDA−MB−231細胞(サブクローンLM2)(1×105)を、1日目にマウスの腹部乳腺領域に皮下注射した。Chen, L., Yang, S., Jakoncic, J., Zhang, J. J. & Huang, X. Y. Migrastatin analogues target fascin to block tumor metastasis. Nature 464, 1062-1066 (2010); Huang, F. K. et al. Targeted inhibition of fascin function blocks tumor invasion and metastatic colonization. Nat Commun 6, 7465 (2015); Han, S. et al. Improving fascin inhibitors to block tumor cell migration and metastasis. Mol Oncol 10, 966-980 (2016)。8日目に開始して、8週目まで、強制経口投与によって、毎週、6日間、1日1回または2回、化合物Aまたは対照溶媒を与えた。9週目の初日に、マウスを死亡させた。この投与量レジメンは、明白な毒性の兆候なく、十分に耐容された。肺中の転移性MDA−MB−231細胞数は、クローン形成アッセイによって決定した。手短に言うと、一旦、犠牲にした各マウスから肺を取り出し、細かく砕き、プラットフォームロッカーで、1xPBSおよび1mg/mlのコラゲナーゼタイプIVを含有する酵素カクテル5ml中、37℃で、2時間、消化した。インキュベート後、試料を70μmのナイロン製セルストレーナーによりろ過して、PBSで2回、洗浄した。得られた細胞を懸濁させて、クローン成長のため、2.0μg/mlのピューロマイシンを含有する培地中、10cmの組織培養用皿中で一連の希釈物でプレート培養した。これらのMBA−MB−231腫瘍細胞は、ベクターpSuper−puroで安定的にトランスフェクトされたので、転移した腫瘍細胞は、14日後に病巣を形成し、この時点で、計数するため、この細胞を4%パラホルムアルデヒドで固定して、クリスタルバイオレット染色溶液で染色した。
雌のBALB/cマウス(6〜8週齢)は、Charles River Laboratories社から購入した。既に記載した通り、PBSに懸濁した4T1乳腺腫瘍細胞(1×105)を、0日目にマウスの腹部乳腺領域に皮下注射した。Chen, L., Yang, S., Jakoncic, J., Zhang, J. J. & Huang, X. Y. Migrastatin analogues target fascin to block tumor metastasis. Nature 464, 1062-1066 (2010); Huang, F. K. et al. Targeted inhibition of fascin function blocks tumor invasion and metastatic colonization. Nat Commun 6, 7465 (2015); Han, S. et al. Improving fascin inhibitors to block tumor cell migration and metastasis. Mol Oncol 10, 966-980 (2016)。8または22日目に開始して、マウスあたり100mg/kgで、強制経口投与によって、1週間に5日間、毎日1回、化合物Aをマウスに与えた。既に記載した通り、腫瘍を有するマウスに、11、13、15および17日目に、10mg/kgの抗PD−1および10mg/kgの抗CTLA−4抗体をi.p.で与えた。Kim, K. et al. Eradication of metastatic mouse cancers resistant to immune checkpoint blockade by suppression of myeloid-derived cells. Proc Natl Acad Sci U S A 111, 11774-11779 (2014)。対照群マウスに、同時に、対照マウスIgGを与えた。原発腫瘍体積は、長さ×幅2×π/6として計算した。
本明細書に例示的に記載されている実施形態は、本明細書において具体的に開示されていない、任意の要素(単数または複数)、限定(単数または複数)の非存在下で好適に行われ得る。したがって、例えば、用語「含む(comprising)」、「含む(including)」、「含む(containing)」などは、幅広くかつ非限定的に読み込まれるものとする。さらに、本明細書において使用されている用語および表現は、説明の用語として使用されており、限定の用語として使用されているわけではなく、示されているおよび記載されている特徴の任意の等価物またはその一部を排除するこのような用語および表現の使用を意図しているわけではないが、特許請求されている技術の範囲内で様々な修正が可能であることが認識される。さらに、語句「から実質的になる」は、具体的に列挙されているそのような要素、および特許請求されている技術の基礎的および新規特徴に実質的に影響を及ぼさないそのような追加的要素を含むことが理解されよう。語句「からなる」は、指定されていない任意の要素を除外する。
さらに、本開示の特徴または態様が、マーカッシュグループに関して記載されている場合、当業者は、本開示がやはり、これにより、マーカッシュグループの任意の個々のメンバーまたはそのメンバーの部分群に関して記載されていることを認識しているであろう。
Claims (40)
- 患者に式(I)により表される化合物
(式中、
R2は、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールであり、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールは、1〜4つのR4により置換されていてもよく、R4はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、SO2NR10R10、フェニル(低級アルキル、ハロ、または低級ハロアルキル、または−OHにより置換されていてもよい)、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
R3はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、SO2NR10R10、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
mは、0、1、2または3であり、
R7は、低級アルキルであり、
R10はそれぞれ、独立して、水素または低級アルキルであるか、または2つのR10は、それらの結合している原子と一緒になって、4〜6員の環を形成し、
Yは、CF3、Cl、FおよびMeからなる群から選択される)を投与するステップを含む、それを必要とする患者において、化学治療剤または免疫療法剤への応答を増大させる方法であって、
患者が、化学療法もしくは免疫療法を現在、受けているか、またはまさに受けようとしている、方法。 - 患者が、免疫療法を現在、受けているか、またはまさに受けようとしている、請求項1に記載の方法。
- 免疫療法が、抗PD−1抗体または抗CTLA−4抗体などの免疫チェックポイント阻害剤から選択される、請求項2に記載の方法。
- 患者が、化学療法を現在、受けているか、またはまさに受けようとしている、請求項1に記載の方法。
- 化学療法が、パクリタキセル、シクロホスファミドまたはドキソルビシンから選択される、請求項4に記載の方法。
- 式(I)によって表される化合物、および化学治療剤または免疫療法剤が、相互に1年以内に投与される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 式(I)によって表される化合物、および化学治療剤または免疫療法剤が、相互に1か月以内に投与される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 式(I)によって表される化合物、および化学治療剤または免疫療法剤が、共投与される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 患者ががんに罹患している、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- がんが、癌腫、リンパ腫、肉腫、黒色腫、星状細胞腫、中皮腫、結腸癌、膵臓癌、食道癌、胃癌、尿路癌、膀胱癌、乳がん、胃がん、白血病、肺がん、結腸がん、中枢神経系のがん、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、肝臓がん、頭頸部がん、甲状腺がん、脳がん、口腔がん、胆嚢がん、乳頭部がん、胆管がんおよび喉頭がんからなる群からから選択される、請求項9に記載の方法。
- 式Iの化合物において、R2が、1〜4つのR4により置換されていてもよい、5員または6員のヘテロアリールである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 式Iの化合物において、R2が、1〜4つのR4により置換されていてもよく、R2が、フラン、ベンゾフラン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、イミダゾール、ピロールおよびピラゾールからなる群から選択される、請求項11に記載の方法。
- 式Iの化合物において、R2が、
- 式Iの化合物において、R4が、任意選択ではなく、低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、シアノおよびフェニル(メチルにより置換されていてもよい)からなる群から選択され、R7が、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、請求項11に記載の方法。
- 式Iの化合物において、mが0である、請求項11に記載の方法。
- 式Iの化合物が以下:
- 式Iの化合物が、
- 化学治療剤への応答を増大させる方法である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の方法。
- 免疫療法剤への応答を増大させる方法である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の方法。
- 患者が成人ヒトである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の方法。
- それを必要とする患者においてがんを処置する方法であって、患者に、化学治療剤または免疫療法剤、および式(I)によって表される化合物:
もしくはその互変異性体、および/または薬学的に許容されるそれらの塩
(式中、
R2は、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールであり、6〜10員のアリールまたは5〜10員のヘテロアリールは、1〜4つのR4により置換されていてもよく、R4はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、SO2NR10R10、フェニル(低級アルキル、ハロ、または低級ハロアルキル、または−OHにより置換されていてもよい)、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
R3はそれぞれ、低級アルキル、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、−SH、−SR7、−NR10R10、ハロ、シアノ、ニトロ、−COH、−COR7、−CO2H、−CO2R7、−CONR10R10、−OCOR7、−OCO2R7、−OCONR10R10、−NR10COR10、−NR10CO2R10、−SOR7、−SO2R7、SO2NR10R10、および−NR10SO2R7からなる群から独立して選択され、
mは、0、1、2または3であり、
R7は、低級アルキルであり、
R10はそれぞれ、独立して、水素または低級アルキルであるか、または2つのR10は、それらの結合している原子と一緒になって、4〜6員の環を形成し、
Yは、CF3、Cl、FおよびMeからなる群から選択される)
を投与するステップを含む、方法。 - 患者が、免疫療法を現在、受けているか、またはまさに受けようとしている、請求項21に記載の方法。
- 免疫療法が、抗PD−1抗体または抗CTLA−4抗体などの免疫チェックポイント阻害剤から選択される、請求項22に記載の方法。
- 患者が、化学療法を現在、受けているか、またはまさに受けようとしている、請求項21に記載の方法。
- 化学療法が、パクリタキセル、シクロホスファミドまたはドキソルビシンから選択される、請求項24に記載の方法。
- 式(I)によって表される化合物、および化学治療剤または免疫療法剤が、相互に1年以内に投与される、請求項21〜25のいずれか1項に記載の方法。
- 式(I)によって表される化合物、および化学治療剤または免疫療法剤が、相互に1か月以内に投与される、請求項21〜25のいずれか1項に記載の方法。
- 式(I)によって表される化合物、および化学治療剤または免疫療法剤が、共投与される、請求項21〜25のいずれか1項に記載の方法。
- がんが、癌腫、リンパ腫、肉腫、黒色腫、星状細胞腫、中皮腫、結腸癌、膵臓癌、食道癌、胃癌、尿路癌、膀胱癌、乳がん、胃がん、白血病、肺がん、結腸がん、中枢神経系のがん、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、肝臓がん、頭頸部がん、甲状腺がん、脳がん、口腔がん、胆嚢がん、乳頭部がん、胆管がんおよび喉頭がんからなる群からから選択される、請求項21〜28のいずれか1項に記載の方法。
- がんが、前立腺神経内分泌がん、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の活性化B細胞サブタイプおよびトリプルネガティブ乳がんからなる群から選択される、請求項29に記載の方法。
- 式Iの化合物において、R2が、1〜4つのR4により置換されていてもよい、5員または6員のヘテロアリールである、請求項21〜30のいずれか1項に記載の方法。
- 式Iの化合物において、R2が、1〜4つのR4により置換されていてもよく、R2が、フラン、ベンゾフラン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、イミダゾール、ピロールおよびピラゾールからなる群から選択される、請求項31に記載の方法。
- 式Iの化合物において、R2が、
- 式Iの化合物において、R4が、任意選択ではなく、低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、−OH、−OR7、シアノおよびメチルにより置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、R7が、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、請求項31に記載の方法。
- 式Iの化合物において、mが0である、請求項31に記載の方法。
- 式Iの化合物が以下:
- 式Iの化合物が、
- 患者に化学治療剤を投与するステップを含む、請求項21〜37のいずれか1項に記載の方法。
- 患者に免疫療法剤を投与するステップを含む、請求項21〜37のいずれか1項に記載の方法。
- 患者が成人ヒトである、請求項21〜39のいずれか1項に記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023177544A JP2024016047A (ja) | 2017-11-22 | 2023-10-13 | 転移阻害剤を含む共同治療法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762590067P | 2017-11-22 | 2017-11-22 | |
US62/590,067 | 2017-11-22 | ||
PCT/US2018/062069 WO2019104067A1 (en) | 2017-11-22 | 2018-11-20 | Co-therapies including a metastasis inhibitor |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023177544A Division JP2024016047A (ja) | 2017-11-22 | 2023-10-13 | 転移阻害剤を含む共同治療法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021504344A true JP2021504344A (ja) | 2021-02-15 |
Family
ID=66630769
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020528174A Pending JP2021504344A (ja) | 2017-11-22 | 2018-11-20 | 転移阻害剤を含む共同治療法 |
JP2023177544A Pending JP2024016047A (ja) | 2017-11-22 | 2023-10-13 | 転移阻害剤を含む共同治療法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023177544A Pending JP2024016047A (ja) | 2017-11-22 | 2023-10-13 | 転移阻害剤を含む共同治療法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11701342B2 (ja) |
EP (1) | EP3713570A4 (ja) |
JP (2) | JP2021504344A (ja) |
CN (1) | CN111655259A (ja) |
CA (1) | CA3084512A1 (ja) |
WO (1) | WO2019104067A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW202043198A (zh) * | 2019-01-17 | 2020-12-01 | 美商Ifm Due有限公司 | 用於治療與sting活性相關之病況的化合物及組合物 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017506248A (ja) * | 2014-02-20 | 2017-03-02 | コーネル ユニヴァーシティー | ファシンを阻害するための化合物及び方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005018671A1 (ja) | 2003-08-21 | 2005-03-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 癌転移阻害剤 |
WO2008089310A2 (en) * | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Delta 5 desaturase inhibitors for the treatment of obesity |
CA2707009A1 (en) * | 2007-11-21 | 2009-06-04 | Cornell University | Methods for inhibiting fascin |
JP2011520914A (ja) | 2008-05-15 | 2011-07-21 | トランスモレキュラー, インコーポレイテッド | 転移腫瘍の処置 |
WO2012145568A1 (en) * | 2011-04-21 | 2012-10-26 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Antibodies to human b7x for treatment of metastatic cancer |
-
2018
- 2018-11-20 CA CA3084512A patent/CA3084512A1/en active Pending
- 2018-11-20 CN CN201880087485.9A patent/CN111655259A/zh active Pending
- 2018-11-20 WO PCT/US2018/062069 patent/WO2019104067A1/en unknown
- 2018-11-20 EP EP18880764.8A patent/EP3713570A4/en active Pending
- 2018-11-20 JP JP2020528174A patent/JP2021504344A/ja active Pending
- 2018-11-20 US US16/766,156 patent/US11701342B2/en active Active
-
2023
- 2023-05-23 US US18/201,079 patent/US20230310378A1/en active Pending
- 2023-10-13 JP JP2023177544A patent/JP2024016047A/ja active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017506248A (ja) * | 2014-02-20 | 2017-03-02 | コーネル ユニヴァーシティー | ファシンを阻害するための化合物及び方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BRITISH JOURNAL OF CANCER, vol. 111, JPN6022048788, 2014, pages 1552 - 1561, ISSN: 0005084667 * |
EXPERT OPINION ON PHARMACOTHERAPY, vol. 18, no. 14, JPN6022048789, August 2017 (2017-08-01), pages 1477 - 1490, ISSN: 0005084668 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11701342B2 (en) | 2023-07-18 |
EP3713570A1 (en) | 2020-09-30 |
CA3084512A1 (en) | 2019-05-31 |
US20230310378A1 (en) | 2023-10-05 |
CN111655259A (zh) | 2020-09-11 |
JP2024016047A (ja) | 2024-02-06 |
WO2019104067A1 (en) | 2019-05-31 |
US20200352911A1 (en) | 2020-11-12 |
EP3713570A4 (en) | 2021-08-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10208024B2 (en) | 2-aryl- and 2-heteroaryl-substituted 2-pyridazin-3(2H)-one compounds as inhibitors of FGFR tyrosine kinases | |
EP2315767B1 (fr) | Derives de pyridino-pyridinones, leur preparation et leur application en therapeutique | |
US11866440B2 (en) | Methods for inhibiting fascin | |
JP6691869B2 (ja) | ファシンを阻害するための化合物及び方法 | |
JP2012006965A (ja) | 有糸分裂進行を阻害するための化合物 | |
CN108699024A (zh) | 苯并噻吩基选择性雌激素受体下调剂化合物 | |
TW202233177A (zh) | 治療黑色素瘤的藥物組合的用途 | |
TW202136252A (zh) | 化合物及其用途 | |
RU2612251C2 (ru) | Соединения диоксин- и оксазин[2,3-d]пиримидина в качестве ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения | |
JP2013531663A (ja) | ピラゾロキノリン類 | |
CA3145391A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating acute myeloid leukemia, containing flt3 inhibitor and chemotherapeutic agents | |
JP2024016047A (ja) | 転移阻害剤を含む共同治療法 | |
JP6373252B2 (ja) | オーロラキナーゼ阻害薬を使用する癌の治療方法 | |
EP3212651B1 (en) | Administration of ubiquitin-activating enzyme inhibitor and radiation | |
EP3212650B1 (en) | Administration of ubiquitin-activating enzyme inhibitor and chemotherapeutic agents | |
WO2018079988A1 (ko) | Trap1 저해제로서 유용한 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물 | |
JP2011231023A (ja) | 浸潤抑制剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211119 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221116 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230213 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230515 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230615 |