JP2021504020A - 創傷処置用吸収材 - Google Patents

Abstract

本開示は、（１）シクロデキストリン及びデキストランからなる群から選択される第１の架橋多糖を含む第１の止血組成物と、（２）シクロデキストリン及びデキストランからなる群から選択される第２の架橋多糖を含む第２の止血組成物とを少なくとも含む止血組成物のセットを含む、創傷処置用吸収材キットを提供する。いくつかの実施形態において、第１の止血組成物は第１の架橋度を有し、第２の止血組成物は第１の架橋度より高い第２の架橋度を有する。また、創傷を処置する方法であって、止血組成物を本開示の止血組成物のセットから選択するステップと、選択された止血組成物を創傷部位に投与するステップとによる、方法も提供される。【選択図】 なし

Description

優先権の主張

[0001]本出願は、２０１７年１１月２８日に出願された米国特許仮出願第６２／５９１，４８１号の優先権を主張するものであり、同文献の全内容は本明細書に組み込まれる。

背景

[0002]止血剤及びシーラントは、手術中の失血を含む出血を停止させるための補助として現在使用されている。ＦＤＡは、天然の凝固カスケードを増強させるため又は手術若しくは創傷部位での出血を機械的に停止させるための、患者における使用のための止血マトリックス、例えばフロシール（ＦＬＯＳＥＡＬ）（登録商標）（Ｂａｘｔｅｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）を認可している。フロシール（登録商標）は、ゼラチン及びトロンビンを含む流動性製品である。トロンビンは、最初に塩化ナトリウムで再構成し、次いで、シリンジでの使用のための構成要素であるゼラチンマトリックスと混合する。

[0003]ゼラチンは、腱コラーゲン及び皮膚などの動物製品に由来している。ウシ由来の材料に対するアレルギーについての懸念から、動物由来でない一定の止血組成物、例えばポリアンヒドログルクロン酸（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｏｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）などが関心を持たれている。

［概要］
[0004]本開示は、（１）シクロデキストリン及びデキストランからなる群から選択される第１の架橋多糖を含む第１の止血組成物と、（２）シクロデキストリン及びデキストランからなる群から選択される第２の架橋多糖を含む第２の止血組成物とを少なくとも含む止血組成物のセットを含む、創傷処置用吸収材キットを提供する。いくつかの実施形態において、第１の止血組成物は第１の架橋度を有し、第２の止血組成物は、第１の架橋度より高い第２の架橋度を有する。

[0005]現在、患者において使用される止血組成物の多くは、動物に由来する出発材料（例えば、ゼラチン）を含むことで止血マトリックスを作り出している。本発明の組成物は、非動物性の多糖／デンプンポリマーを使用することで止血マトリックスを作製している。

[0006]上記又は下記の各々又は任意の実施形態において、第１及び第２の止血組成物の各々は、架橋β−シクロデキストリンを含み得る。

[0007]上記又は下記の各々又は任意の実施形態において、第１及び第２の止血組成物の各々は、粉末化された形態であり得る。

[0008]上記又は下記の各々又は任意の実施形態において、創傷処置用吸収材キットは、第１及び第２の止血組成物のうちの任意のものを再構成するための薬学的に許容できる希釈剤を含み得る。

[0009]上記又は下記の各々又は任意の実施形態において、第１及び第２の止血組成物の各々は、ジグリシジルエーテル、エピクロロヒドリン、ジイソシアナート、ジカルボン酸塩化物、ジカルボン酸、酸無水物、ポリ（ｄ，ｌ−乳酸）、クエン酸、グリセロール、ジアルデヒド、ジアシル塩化物及びエポキシ化合物からなる群から選択される架橋剤をそれぞれ含み得る。

[0010]上記又は下記の各々又は任意の実施形態において、第１及び第２の止血組成物は、各架橋剤の量及びタイプのうちの少なくとも一方において互いに異なり得る。

[0011]上記又は下記の各々又は任意の実施形態において、第１及び第２の止血組成物の各々は、約３８％〜約１６００％の膨潤能力を有し得る。

[0012]上記又は下記の各々又は任意の実施形態において、第２の止血組成物は、第１の止血組成物より少ない流体を吸収するように構成されていてもよい。

[0013]上記又は下記の各々又は任意の実施形態において、創傷処置用吸収材キットは、水溶性の抗微生物薬、酵素及び成長因子剤からなる群から選択される少なくとも１種の追加剤（ａｄｄｉｔｉｖｅ）を含み得る。

[0014]上記又は下記の各々又は任意の実施形態において、第１及び第２の止血組成物のうちの任意のものは、血液凝固因子、フィブリン、消毒剤、抗微生物剤、ビタミン、微量栄養素、抗生物質剤及び抗真菌剤からなる群から選択される少なくとも１種の薬剤と混合され得る。

[0015]本開示は、創傷を処置する方法も提供する。本方法は、（１）シクロデキストリン及びデキストランからなる群から選択される第１の架橋多糖を含む第１の止血組成物であり、第１の架橋度を有する、第１の止血組成物と、（２）シクロデキストリン及びデキストランからなる群から選択される第２の架橋多糖を含む第２の止血組成物であり、第１の架橋度より高い第２の架橋度を有する、第２の止血組成物とを少なくとも含む止血組成物のセットから止血組成物を選択することを含む。選択された止血組成物が、創傷部位に投与される。

[0016]上記又は下記の各々又は任意の実施形態において、止血組成物は、所望の膨潤能力によって選択され得る。

[0017]上記又は下記の各々又は任意の実施形態において、止血組成物は、反応時間、反応温度及びその組合せからなる群から選択される反応パラメーターによって選択され得る。

[0018]上記又は下記の各々又は任意の実施形態において、選択された止血組成物は、粉末形態で適用され得る。

[0019]上記又は下記の各々又は任意の実施形態において、第１及び第２の止血組成物のうちの任意のものは、創傷部位への投与に先立って、血液凝固因子、フィブリン、消毒剤、抗微生物剤、ビタミン、微量栄養素、抗生物質剤、及び抗真菌剤からなる群から選択される少なくとも１種の薬剤と混合され得る。

[0020]上記又は下記の各々又は任意の実施形態において、水溶性の抗微生物薬、酵素及び成長因子剤からなる群から選択される少なくとも１種の追加剤が、選択された止血組成物と共に投与され得る。

[0021]したがって、本開示の利点は、高い吸水度を有し、出血している創傷を埋めるための急速な膨張が可能である止血組成物のセットを含む創傷処置用吸収材キットを提供することである。

[0022]本開示のさらなる利点は、吸水及び膨張の程度が架橋度の変更により制御できる方法を提供することである。

[0023]本開示のキット及び方法の追加的な特徴及び利点は本明細書に記載してあり、以下の「詳細な説明」及び図面から明らかであろう。本明細書に記載されている特徴及び利点は包括的なものではなく、特に、多くの追加的な特徴及び利点は、図面及び説明に照らせば当業者には明らかであろう。また、いかなる特定の実施形態も、本明細書に挙げられている利点のすべてを有する必要はない。さらに、本明細書において使用される文言は、読みやすさ及び教示を目的として原則的には選択されており、本発明の主題の範囲を限定するものではないことに留意すべきである。

本開示の一実施形態に従う架橋β−シクロデキストリンポリマーによる吸水速度を示すグラフである。 フロシール及び、本開示の実施形態に従う架橋デキストランベースのポリマーであるセファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）（登録商標）Ｇ−１０、Ｇ−２５、Ｇ−５０、Ｇ−７５による吸水速度を示すグラフである。 吸水により生じた膨潤の程度を本開示の実施形態に従う親水性ポリマーの架橋度に対して示すグラフである。

詳細な説明

[0027]本開示は、（１）シクロデキストリン及びデキストランからなる群から選択される第１の架橋多糖を含む第１の止血組成物と、（２）シクロデキストリン及びデキストランからなる群から選択される第２の架橋多糖を含む第２の止血組成物とを少なくとも含む止血組成物のセットを含む、創傷処置用吸収材キットを提供する。止血組成物は、所望の膨潤能力によって選択され得る。例を挙げると、吸水及び膨張の程度は、架橋度の変更により制御することができる。

[0028]別段の定義がない限り、本明細書において使用されるすべての専門及び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者に一般に理解されているものと同じ意味を有する。以下の参考文献により、当業者は、本開示において使用される用語の多くについて一般的定義を知ることができる：Ｓｉｎｇｌｅｔｏｎら、ＤＩＣＴＩＯＮＡＲＹ ＯＦ ＭＩＣＲＯＢＩＯＬＯＧＹ ＡＮＤ ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＢＩＯＬＯＧＹ（第２版、１９９４年）；ＴＨＥ ＣＡＭＢＲＩＤＧＥ ＤＩＣＴＩＯＮＡＲＹ ＯＦ ＳＣＩＥＮＣＥ ＡＮＤ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ（Ｗａｌｋｅｒ編、１９８８年）；ＴＨＥ ＧＬＯＳＳＡＲＹ ＯＦ ＧＥＮＥＴＩＣＳ、第５版、Ｒ．Ｒｉｅｇｅｒら（編）、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ（１９９１年）；及びＨａｌｅ＆Ｍａｒｈａｍ、ＴＨＥ ＨＡＲＰＥＲ ＣＯＬＬＩＮＳ ＤＩＣＴＩＯＮＡＲＹ ＯＦ ＢＩＯＬＯＧＹ（１９９１年）。

[0029]本開示及び添付の「特許請求の範囲」において使用する場合、用語「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」には、そうでないことが文脈により明確に述べられていない限り、単数指示だけでなく複数指示も含まれる。

[0030]本明細書において使用する場合、以下の用語は、別段の特定がない限り、ここで定義する意味を有する。

[0031]用語「約」又は「およそ」は、当業者により決定された特定の値について許容される誤差を意味し、そのような誤差は、当該の値が測定又は決定されている方法に、ある程度依存する。一部の実施形態においては、用語「約」又は「およそ」は、１、２、３又は４標準偏差以内を意味する。一部の実施形態においては、用語「約」又は「およそ」は、所与の値又は範囲の３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％又は０．１％以内を意味する。用語「約」又は「およそ」が、一連の２つ以上の数値のうちの最初の数値に先行する場合は常に、用語「約」又は「およそ」は、当該の一連の数値の１つずつに適用されると理解される。

[0032]「止血組成物」は、傷害若しくは手術により生じた出血を停止若しくは減少させるのに及び／又は凝固カスケードを促進するのに有用な組成物を指す。「流動性」組成物又は「ヒドロゲル」は、実質的に液体、わずかに粘稠性の溶液、固体、半固体の固体（ｓｅｍｉ−ｓｏｌｉｄ ｓｏｌｉｄ）、擬塑性又は可塑性の構造体で、シリンジ又は他の器具を通して流れて対象に投与されることが可能な特性を有するゼラチン状若しくはゼリー様の塊又はペースト様の溶液を作るための水性成分を含有するものを指す。流動性ヒドロゲルは、室温及び体温では、液体様のわずかに粘稠性の溶液、又はペースト様の溶液である。いくつかの実施形態において、流動性組成物は、対象に投与するためにシリンジ又は他の器具を通して押し出されたときに形状を保持する組成物である。

[0033]本開示の創傷処置用吸収材キットは、（１）シクロデキストリン及びデキストランからなる群から選択される第１の架橋多糖を含む第１の止血組成物と、（２）シクロデキストリン及びデキストランからなる群から選択される第２の架橋多糖を含む第２の止血組成物とを少なくとも含む止血組成物のセットを含む。シクロデキストリンには、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シクロデキストリンの３つのタイプがある。α−、β−及びγ−シクロデキストリンは、それぞれ６つ、７つ及び８つのα−（１，４）結合されたグルコース単位から構成される。特性に関して言えば、シクロデキストリンは、親水性の外面及び親油性の中心空洞を有する。いくつかの実施形態において、第１及び第２の止血組成物の各々は、架橋β−シクロデキストリンを含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、第１及び第２の止血組成物のうちの少なくとも一方は、架橋デキストランを含む。デキストランの鎖長は、３〜２０００キロダルトンである。

[0034]いくつかの実施形態において、第１及び第２の止血組成物の各々は、カルボキシル基を介して架橋されることでゲル分子を形成することができ、このゲル分子は、膨潤に伴う極性流体の収着を容易に起こさせる能力がある。いくつかの実施形態において、架橋剤は、ジグリシジルエーテル、エピクロロヒドリン、ジイソシアナート、ジカルボン酸塩化物、ジカルボン酸、酸無水物、ポリ（ｄ，ｌ−乳酸）、クエン酸、グリセロール、ジアルデヒド、ジアシル塩化物及びエポキシ化合物からなる群から選択される。

[0035]いくつかの実施形態において、創傷処置用吸収材キットは、水溶性の抗微生物薬、酵素及び成長因子剤からなる群から選択される少なくとも１種の追加剤を含み得る。いくつかの実施形態において、第１及び第２の止血組成物のうちの任意のものは、血液凝固因子、フィブリン、消毒剤、抗微生物剤、ビタミン、微量栄養素、抗生物質剤及び抗真菌剤からなる群から選択される少なくとも１種の薬剤と混合され得る。

[0036]いくつかの実施形態において、第１及び第２の止血組成物の各々は、粉末化された形態であり得る。いくつかの実施形態において、粉末化された止血組成物中に含有されている粒子の大半（例えば、５０％ｗ／ｗ超、８０％超、又は９０％ｗ／ｗ超）は、１０〜１０００μｍ、５０〜８００μｍ、５０〜７００μｍ、１５０〜７００μｍ、２００〜７００μｍ、３００〜５５０μｍ、又は３５０〜５５０μｍの粒径を有し得る。粉末化された形態では、止血組成物は、高温下（例えば、２０℃超、３０℃超、さらに言えば４０℃超）にあっても、長期にわたり保存安定性であり得る。いくつかの実施形態において、止血組成物の含水率は、１５％（ｗ／ｗ）未満、１０％未満、５％未満又は１％未満である。

[0037]いくつかの実施形態において、創傷処置用吸収材キットは、第１及び第２の止血組成物のうちの任意のものを再構成するための薬学的に許容できる希釈剤を含み得る。本開示に従う粉末化された止血組成物は、流体（すなわち、薬学的に許容できる希釈剤）に曝露されると急速に膨潤することができ、この膨潤した形態にあるとき、創傷部位に適用できる流動性ペーストをもたらすことが可能である。いくつかの実施形態において、薬学的に許容できる希釈剤は水溶液であり、ＮａＣｌ、ＣａＣｌ_２、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム及びマンニトールからなる群から選択される物質を含有し得る。例えば、薬学的に許容できる希釈剤は、注射用水、並びに、互いに独立に、５０〜２００ｍＭのＮａＣｌ（例えば、１５０ｍＭ）、１０〜８０ｍＭのＣａＣｌ_２（例えば、４０ｍＭ）、１〜５０ｍＭの酢酸ナトリウム（例えば、２０ｍＭ）及び１０％ｗ／ｗまでのマンニトール（例えば、２％ｗ／ｗ）を含む。いくつかの実施形態において、希釈剤は、乾燥状態の組成物が再構成された際のｐＨを緩衝化するために、例えばｐＨ３．０〜１０．０にて、ｐＨ６．４〜７．５にて、又はｐＨ６．９〜７．１にて、緩衝液又は緩衝系も含むことができる。

[0038]いくつかの実施形態において、第１及び第２の止血組成物の各々は、液体吸収性のものである。例を挙げると、止血組成物は、液体、例えば水溶液又は懸濁液（特に、緩衝液又は血液）と接触するとすぐに液体を取り込んで一定の膨潤性を呈することになるが、膨潤性の度合は水和の程度に依存する。特定の止血組成物の使用要件又は好適性（ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）に応じて、止血組成物は、重量比で約３８％〜約１６００％、約３００％〜約１６００％、約４００％〜約１３００％、約５００％〜約１１００％、又は約６００％〜約９００％の膨潤能力を有し得る。このような平衡膨潤（ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ ｓｗｅｌｌ）は、例えば架橋度を変えることにより制御し得るが、架橋度は、架橋条件、例えば、架橋剤のタイプ、架橋剤の曝露期間、架橋剤の濃度、架橋温度などを変えることにより達成される。

[0039]異なる平衡膨潤値を有する材料は、異なる用途において異なる形で働く。いくつかの実施形態において、止血組成物は、所望の膨潤能力によって選択され得る。いくつかの実施形態において、止血組成物は、反応時間、反応温度及びその組合せからなる群から選択される反応パラメーターによって選択され得る。架橋及び平衡膨潤を制御できることから、本開示の組成物は、多様な使用に向けて最適化されることが可能である。急激な膨潤は、一部の用途においては望ましくないかもしれないが（例えば、脳神経外科用途）、外傷／軍隊で生じるような創傷においては望ましいのではないかと思われる。

[0040]本開示は、創傷を処置する方法をさらに提供する。本方法は、（１）シクロデキストリン及びデキストランからなる群から選択される第１の架橋多糖を含む第１の止血組成物であり、第１の架橋度を有する、第１の止血組成物と、（２）シクロデキストリン及びデキストランからなる群から選択される第２の架橋多糖を含む第２の止血組成物であり、第１の架橋度より高い第２の架橋度を有する、第２の止血組成物とを少なくとも含む止血組成物のセットから止血組成物を選択することを含む。選択された止血組成物が、創傷部位に投与される。

[0041]一部の実施形態においては乾燥状態の組成物を標的部位に直接適用する（それから任意選択で、必要に応じ、薬学的に許容できる希釈剤と標的部位で接触させる）ことができるが、企図されるのは、湿った形態、例えばヒドロゲル形態の流動性止血組成物を得るために、標的部位への投与の前に、乾燥状態の止血組成物を薬学的に許容できる希釈剤と接触させることである。いくつかの実施形態において、第１及び第２の止血組成物のうちの任意のものは、創傷部位への投与に先立って、血液凝固因子、フィブリン、消毒剤、抗微生物剤、ビタミン、微量栄養素、抗生物質剤、及び抗真菌剤からなる群から選択される少なくとも１種の薬剤と混合され得る。いくつかの実施形態において、水溶性の抗微生物薬、酵素及び成長因子剤からなる群から選択される少なくとも１種の追加剤が、選択された止血組成物と共に投与され得る。本開示に従う止血性の架橋多糖ポリマーは、創傷にいったん適用されると、血流に対してバリアを形成できる効率的なマトリックスを形成する。具体的には、止血ポリマーの膨潤特性が、このポリマーを出血及び再出血過程に対する有効な機械的バリアとすることができる。

[0042]以下は、本開示に従う止血組成物の非限定的な実施例である。当業者には、以下の実施例の変形は本発明の範囲内で可能であり、本発明の範囲は「特許請求の範囲」によってのみ規定されることは理解されよう。

実施例１
[0043]β−シクロデキストリンを、異なる架橋密度の架橋ポリマーネットワーク中に組み込んだ。高い架橋度を得るために、約１０ｇのβ−シクロデキストリンを約１０ｍｌのエピクロロヒドリンと混合し、約２０ｃｍ長の逆流コンデンサー（ｒｅｖｅｒｓｅ ｃｏｎｄｅｎｓｅｒ）を取り付けた２００ｍｌ三ツ口フラスコ中で撹拌しながら約９０℃まで加熱した。５０％水酸化ナトリウム溶液をゆっくり滴加すると、白っぽい沈殿物が生じた。激しい撹拌下での加熱を約２時間続けた。室温まで冷却した後、ゲル化されたポリマーをフラスコからすくい取り、最初は蒸留水で、後にアセトンで、ブフナー漏斗を用いて繰り返し洗浄し、−３０ｔｏｒｒ及び５０℃の真空オーブンで終夜乾燥させた。収率は８０重量％であった。

[0044]低い架橋度は、β−シクロデキストリンをクロスリンカーのポリ（プロピレングリコール）ジグリシジルエーテル、すなわちＰＥＧ−ＤＧＥ（分子量＝３８０ａ．ｕ．）と共に使用することで得た。約８ｇのβ−シクロデキストリンを２０ｍｌの５０％水酸化ナトリウムと混合し、約２０ｃｍ長の逆流コンデンサーを取り付けた２００ｍｌ三ツ口フラスコ中で撹拌しながら約１３０℃まで加熱した。１３０℃に達した後、２０ｍｌのＰＥＧ−ＤＧＥを激しい撹拌下で滴加した。沈殿物を１３０℃でさらに約２時間撹拌し、約３ｍｌのトリエチルアミンを加えた。この混合物を終夜撹拌させた。室温に冷却すると、ゴム状のゲルが得られた。薄い褐色の画分を、ブフナー漏斗を用いた繰返しの洗浄により取り出した。収率は６２重量％であった。

[0045]流体吸収速度は、流体吸収によって生じた膨潤の熱機械分析測定（ＴＭＡ）を用いてモニタリングした。膨潤速度は、樹脂の膨張のＴＭＡ測定を通じて、樹脂に水を加えてからの時間の関数としての有限円柱体積（ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌ ｖｏｌｕｍｅ）で得た。図１に示す実験結果は、膨潤のレベル（ｅｌｖｅｌ）とβ−シクロデキストリンの架橋度との間にある以下の関係、すなわち、エピクロロヒドリンを用いた場合の高い架橋度では膨潤度は小さくなるが、ジグリシジルエーテルを用いた場合の低い架橋度では膨潤度は大きくなる、という関係を説明している。このような多様な膨張特性は、創傷の深さ及びタイプに特に合った吸収材／シーラントを臨床従事者が選択できるようにするために望ましいものである可能性がある。

実施例２
[0046]吸水速度及び膨潤の程度は、さまざまな架橋密度を有する一連の親水性ポリマーを用いて調べた。ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ製の架橋デキストランベースのポリマーであるセファデックス（登録商標）Ｇ−１０、Ｇ−２５、Ｇ−５０、Ｇ−７５を試験した。図２に示す結果から、吸水率及びポリマー膨張は架橋の程度により制御されていることが確認された。注目すべきことに、架橋デキストランポリマーのセファデックス（登録商標）による吸水率（水分収着の速度曲線の上昇部分の傾斜に対応する）は、試験した材料すべてについて、ゼラチンマトリックスのフロシールの場合より大きいようであった。下記の表１、及び図３で、セファデックス（登録商標）ポリマーの膨潤の程度をフロシールのものと比較してある。

[0048]架橋デキストランポリマーによる吸水率の増加は、フロシールと比較して、予想外且つ驚くべきものであった。特に、架橋デキストランベースのポリマーであるセファデックス（登録商標）Ｇ−２５、Ｇ−５０、Ｇ−７５においては、それぞれ７４４．９％、１２２７％、及び１６５０％の膨潤が得られた。これに対し、フロシールを使用した場合には膨潤は著しく少なく、２１６％であった。一定の架橋デキストランポリマーによる吸水率の増加は、出血している創傷を迅速に処置するには望ましいものである可能性がある。

[0049]本明細書において開示される特定の実施形態は、「〜からなる」又は及び「〜から本質的になる」の文言を用いて「特許請求の範囲」でさらに限定することができる。「特許請求の範囲」において使用する場合、出願されたものであるか補正の段階で追加されたものであるかによらず、移行句「〜からなる」は、当該請求項で特定されないいかなる要素、ステップ又は素材も排除する。移行句「〜から本質的になる」は、特定された材料又はステップ及び、基本的且つ新規な１つ又は複数の特性に大きく影響しないものに特許請求の範囲を限定する。このようにして特許請求を行う本開示の実施形態は、本明細書において潜在的又は明示的に記載されており実施可能である。

[0050]本明細書において開示される本開示の実施形態は、本開示の原理を例証するものである、ということは理解されたい。用いられる可能性のある他の改変形は、本開示の範囲内である。そのため、限定するものではないが例を挙げると、本開示の代替形は本明細書中の教示に従い利用することができる。したがって、本開示は、示されている及び記載されている開示内容と厳密に同じものに限定されない。

[0051]本開示を多様な特定の材料、手順及び実施例に言及することにより本明細書において記載及び例証してきたが、その目的のために選択された材料及び手順の特定の組合せに本開示が制限されるものではないことは理解される。当業者には理解されるような細部についての多数のバリエーションが内包されている可能性がある。本明細書及び実施例は例示にすぎないと考えられ、本開示の真の範囲及び精神は以下の「特許請求の範囲」により示されていることが意図される。本出願において言及されるすべての参考文献、特許及び特許出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

Claims (19)

1. （１）デキストランを含む第１の架橋多糖を含む第１の止血組成物であって、第１の架橋度を有する、前記第１の止血組成物と、
   （２）デキストランを含む第２の架橋多糖を含む第２の止血組成物であって、前記第１の架橋度より高い第２の架橋度を有する、前記第２の止血組成物と、を少なくとも含む、止血組成物のセット
   を含む、創傷処置用吸収材キット。
2. 前記第１及び第２の止血組成物の各々が、粉末化された形態である、請求項１に記載の創傷処置用吸収材キット。
3. 前記第１及び第２の止血組成物のうちの任意のものを再構成するための薬学的に許容できる希釈剤を含む、請求項２に記載の創傷処置用吸収材キット。
4. 前記第１及び第２の止血組成物の各々が、ジグリシジルエーテル、エピクロロヒドリン、ジイソシアナート、ジカルボン酸塩化物、ジカルボン酸、酸無水物、ポリ（ｄ，ｌ−乳酸）、クエン酸、グリセロール、ジアルデヒド、ジアシル塩化物及びエポキシ化合物からなる群から選択される架橋剤をそれぞれ含む、請求項１に記載の創傷処置用吸収材キット。
5. 前記第１及び第２の止血組成物が、前記各架橋剤の量及びタイプのうちの少なくとも一方において互いに異なっている、請求項４に記載の創傷処置用吸収材キット。
6. 前記第１及び第２の止血組成物の各々が、約３８％〜約１６００％の膨潤能力を有する、請求項１に記載の創傷処置用吸収材キット。
7. 前記第２の止血組成物が、前記第１の止血組成物より少ない流体を吸収するように構成されている、請求項１に記載の創傷処置用吸収材キット。
8. 水溶性の抗微生物薬、酵素及び成長因子剤からなる群から選択される少なくとも１種の追加剤を含む、請求項１に記載の創傷処置用吸収材キット。
9. 前記第１及び第２の止血組成物のうちの任意のものが、血液凝固因子、フィブリン、消毒剤、抗微生物剤、ビタミン、微量栄養素、抗生物質剤及び抗真菌剤からなる群から選択される少なくとも１種の薬剤と混合される、請求項１に記載の創傷処置用吸収材キット。
10. 創傷を処置する方法であって、
    （１）デキストランを含む第１の架橋多糖を含む第１の止血組成物であって、第１の架橋度を有する、前記第１の止血組成物と、（２）デキストランを含む第２の架橋多糖を含む第２の止血組成物であって、前記第１の架橋度より高い第２の架橋度を有する、前記第２の止血組成物とを少なくとも含む止血組成物のセットから止血組成物を選択するステップと、
    前記選択された止血組成物を創傷部位に投与するステップと
    を含む、方法。
11. 前記止血組成物が、所望の膨潤能力によって選択される、請求項１０に記載の方法。
12. 前記第１及び第２の止血組成物の各々が、ジグリシジルエーテル、エピクロロヒドリン、ジイソシアナート、ジカルボン酸塩化物、ジカルボン酸、酸無水物、ポリ（ｄ，ｌ−乳酸）、クエン酸、グリセロール、ジアルデヒド、ジアシル塩化物及びエポキシ化合物からなる群から選択される架橋剤をそれぞれ含む、請求項１０に記載の方法。
13. 前記第１及び第２の止血組成物が、前記各架橋剤の量及びタイプのうちの少なくとも一方において互いに異なっている、請求項１２に記載の方法。
14. 前記止血組成物が、反応時間、反応温度及びその組合せからなる群から選択される反応パラメーターによって選択される、請求項１０に記載の方法。
15. 前記第１及び第２の止血組成物の各々が、約３８％〜約１６００％の膨潤能力を有する、請求項１０に記載の方法。
16. 前記第２の止血組成物が、前記第１の止血組成物より少ない流体を吸収するように構成されている、請求項１０に記載の方法。
17. 前記選択された止血組成物が、粉末形態で適用される、請求項１０に記載の方法。
18. 前記第１及び第２の止血組成物のうちの任意のものが、創傷部位への投与に先立って、血液凝固因子、フィブリン、消毒剤、抗微生物剤、ビタミン、微量栄養素、抗生物質剤及び抗真菌剤からなる群から選択される少なくとも１種の薬剤と混合される、請求項１０に記載の方法。
19. 水溶性の抗微生物薬、酵素及び成長因子剤からなる群から選択される少なくとも１種の追加剤が、前記選択された止血組成物と共に投与される、請求項１０に記載の方法。

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