JP2021501756A - 抗菌性化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
X1は、NR1またはSから選択され;
R1は、水素またはC1〜2アルキルから選択され;
R2は、S(スルフィニル)、O(オキソ)、NR3R4、シアノ、−CH2NR5R6、メチル(−CH3)、ハロゲン、ヒドロキシル、−CONR3R4、COOHおよび単環式4〜7員ヘテロシクリルからなる群から選択され、該4〜7員ヘテロシクリルは、1つまたは複数のC1〜4アルキル基で任意選択で置換されており;
R3およびR4は、水素、C1〜3アルキル、COR5、CONR5R6、CO2R5、C1〜2アルキル−NR5R6からなる群から独立して選択されるか;
またはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式4〜7員環状アミン基を形成し、該基は、NR5R6、C1〜2アルコキシおよびオキソからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R5およびR6は、水素およびC1〜4アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式5〜7員ヘテロシクリルおよび単環式5または6員ヘテロアリールからなる群から選択され、該フェニル、5〜7員ヘテロシクリルおよび5または6員ヘテロアリール環は、ハロゲン、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、NR3R4、CONR3R4、OR8、OCF3、C1〜2アルコキシ−CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、(Ia)〜(Ik)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R8は、3〜5員シクロアルキルおよびCH2R9からなる群から選択され;
R9は、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリールおよび単環式C3〜7シクロアルキルからなる群から選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよび単環式5または6員ヘテロアリール環からなる群から選択され、該フェニルおよび5または6員ヘテロアリール環は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
ただし、式(II)の化合物は:
X1は、NR1またはSから選択され;
R1は、水素またはC1〜2アルキルから選択され;
R2は、S(スルフィニル)、O(オキソ)、NR3R4、シアノ、−CH2NR5R6、メチル(−CH3)、ハロゲン、ヒドロキシル、−CONR3R4、およびCOOHからなる群から選択され;
R3およびR4は、水素、C1〜3アルキル、COR5、CONR5R6、CO2R5、C1〜2アルキル−NR5R6からなる群から独立して選択されるか;
またはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式4〜7員環状アミン基を形成し、該基は、NR5R6、C1〜2アルコキシおよびオキソからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R5およびR6は、水素およびC1〜4アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式5〜7員ヘテロシクリルおよび単環式5または6員ヘテロアリールからなる群から選択され、該フェニルは、NR3R4、CONR3R4、OR8、OCF3、OCH2CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で置換されており、単環式5〜7員ヘテロシクリルおよび単環式5または6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、NR3R4、CONR3R4、OR8、OCF3、C1〜2アルコキシ−CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、(Ia)〜(Ik)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3、およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3、およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3、およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R8は、3〜5員シクロアルキルおよびCH2R9からなる群から選択され;
R9は、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリールおよび単環式C3〜7シクロアルキルからなる群から選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよび単環式5または6員ヘテロアリール環からなる群から選択され、該フェニルは、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、5または6員ヘテロアリール環は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
X1は、NR1またはSから選択され;
R1は、水素またはC1〜2アルキルから選択され;
R2は、S(スルフィニル)、O(オキソ)、NR3R4、シアノ、−CH2NR5R6、メチル(−CH3)、ハロゲン、ヒドロキシル、−CONR3R4、COOHおよび単環式4〜7員ヘテロシクリルからなる群から選択され、該4〜7員ヘテロシクリルは、1つまたは複数のC1〜4アルキル基で任意選択で置換されており;
R3およびR4は、水素、C1〜3アルキル、COR5、CONR5R6、CO2R5、C1〜2アルキル−NR5R6からなる群から独立して選択されるか;
またはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式4〜7員環状アミン基を形成し、該基は、NR5R6、C1〜2アルコキシおよびオキソからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R5およびR6は、水素およびC1〜4アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式5〜7員ヘテロシクリルおよび単環式5または6員ヘテロアリールからなる群から選択され、該フェニル、5〜7員ヘテロシクリルおよび5または6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、NR3R4、CONR3R4、OR8、OCF3、C1〜2アルコキシ−CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、(Ia)〜(Ik)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3、およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3、およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3、およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R8は、3〜5員シクロアルキルおよびCH2R9からなる群から選択され;
R9は、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリールおよび単環式C3〜7シクロアルキルからなる群から選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよび単環式5または6員ヘテロアリール環からなる群から選択され、該フェニルおよび5または6員ヘテロアリール環は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
本明細書で使用され且つ特に別の記載がない限り、以下の用語は、該用語が当技術分野で享受するであろう任意のより広い(またはより狭い)意味に加えて、以下の意味を有することを意図する:
混合物中(例えば、同一の単位用量内)に2つ以上の化合物/薬剤を含む組成物(例えば、一体型製剤);
2つ以上の化合物/薬剤が、化学的/物理化学的に連結している(例えば、架橋、分子凝集または共通のビヒクル部分に結合することによる)材料を含む組成物;
2つ以上の化合物/薬剤が、化学的/物理化学的に共にパッケージされている(例えば、脂質小胞、粒子(例えば、マイクロ粒子もしくはナノ粒子)またはエマルジョン液滴の上にまたは内部に配置された)材料を含む組成物;
2つ以上の化合物/薬剤が、共にパッケージされるかまたは共に与えられる(例えば、一連の単位用量の一部として)、医薬キット、医薬パックまたは患者用パック;
が含まれる。
2つ以上の化合物/薬剤の少なくとも1つと共に、少なくとも1つの化合物/薬剤を即時関連付けて、2つ以上の化合物/薬剤の物理的関連を形成するための指示書を含む材料(例えば、非一体型製剤);
2つ以上の化合物/薬剤の少なくとも1つと共に、2つ以上の化合物/薬剤を用いる併用療法に関する指示書を含む材料(例えば、非一体型製剤);
2つ以上の化合物/薬剤の少なくとも1つと共に、2つ以上の化合物/薬剤の他方(複数可)が投与された(または投与されている)患者集団への投与に関する指示書を含む材料;
2つ以上の化合物/薬剤の他方(複数可)との組み合わせにおける使用に特に適合された量または形態における、2つ以上の化合物/薬剤の少なくとも1つを含む材料
が含まれる。
X1は、NHまたはSから選択され;
R2は、NHR3、Cl、ヒドロキシル、−CH2NR5R6、COOHおよび−CONR3R4からなる群から選択され;
R3およびR4は、水素およびC1〜3アルキルからなる群から独立して選択され;
R5およびR6は、水素およびC1〜2アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式6員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式6員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、該フェニル、6員ヘテロシクリルおよび6員ヘテロアリール基は、Cl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONR3R4、OCH2R9、OCF3、OCH2CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は:
式中、各R11は、水素、ハロゲン、O(オキソ)、およびC1〜4アルキルから独立して選択され;R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R9は、Cl、F、メチル、NH2、NHMe、およびOHからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R10は、フェニルならびに単環式6員窒素含有ヘテロアリール、および単環式6員窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、該フェニル、6員ヘテロアリールおよび6員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、
式中、各R11は、水素、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立して選択され、R12は、水素、およびC1〜4アルキルから選択される]。
R2は、NHR3または−CH2NR5R6からなる群から選択され;
R3およびR4は、水素およびC1〜3アルキルからなる群から独立して選択され;
R5およびR6は、水素およびC1〜2アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH2、Me、NHMe、メトキシ、エトキシ、CONH2、CONHMe、OCH2R9、OCF3、OCH2CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素、F、O(オキソ)、メチルおよびエチルから独立して選択され;R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R9は、F、メチル、NH2およびOHで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R10は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
R2は、NH2であり;
R7は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH2、Me、NHMe、メトキシ、CONH2、OCH2フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
R7は、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている。
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、ピリジル基であり、該ピリジル基は、Cl、F、NH2、およびメチルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、ピリジル基であり、該ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている]。
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、R10は、
X1は、NHまたはSから選択され;
R2は、NHR3、Cl、ヒドロキシル、−CH2NR5R6、COOHおよび−CONR3R4からなる群から選択され;
R3およびR4は、水素およびC1〜3アルキルからなる群から独立して選択され;
R5およびR6は、水素およびC1〜2アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式6員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式6員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、該フェニル環は、NH2、NHMe、CONR3R4、OR8、OCF3、OCH2CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で置換され、6員窒素含有ヘテロシクリルおよび6員窒素含有ヘテロアリール基は、Cl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONR3R4、OR8、OCF3、OCH2CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素、ハロゲン、O(オキソ)、およびC1〜4アルキルから独立して選択され;R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R9は、Cl、F、メチル、NH2、NHMe、およびOHからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R10は、フェニルおよび単環式6員窒素含有ヘテロアリール、単環式6員窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、該フェニルは、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、6員ヘテロアリールおよび6員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、
式中、各R11は、水素、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立して選択され、R12は、水素、およびC1〜4アルキルから選択される]。
R2は、NHR3または−CH2NR5R6からなる群から選択され;
R3およびR4は、水素およびC1〜3アルキルからなる群から独立して選択され;
R5およびR6は、水素およびC1〜2アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、該フェニル基は、NH2、NHMe、CONH2、CONHMe、OCH2R9、OCF3、OCH2CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で置換され、該ピリジル基は、Cl、F、NH2、Me、NHMe、メトキシ、エトキシ、CONH2、CONHMe、OCH2R9、OCF3、OCH2CNからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素、F、O(オキソ)、メチルおよびエチルから独立して選択され;R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R9は、F、メチル、NH2およびOHで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R10は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、該フェニルは、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、該ピリジルは、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
R2は、NH2であり;
R7は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニル基は、NH2、NHMe、CONH2、OCH2フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で置換され、該ピリジル基は、Cl、F、NH2、Me、NHMe、メトキシ、CONH2、OCH2フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7ヒドロキシル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルは、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、該ピリジルは、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
R7は、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルは、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、該ピリジルは、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている。
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、ピリジル基であり、該ピリジル基は、Cl、F、NH2、およびメチルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、ピリジル基であり、該ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている]。
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、R10は、
X1は、NHまたはSから選択され;
R2は、NHR3、Cl、ヒドロキシル、−CH2NR5R6、COOHおよび−CONR3R4からなる群から選択され;
R3およびR4は、水素およびC1〜3アルキルからなる群から独立して選択され;
R5およびR6は、水素およびC1〜2アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式6員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式6員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、該フェニル、6員ヘテロシクリルおよび6員ヘテロアリール基は、Cl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONR3R4、OCH2R9、OCF3、OCH2CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素、ハロゲン、O(オキソ)、およびC1〜4アルキルから独立して選択され;R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R9は、Cl、F、メチル、NH2、NHMe、およびOHからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R10は、フェニルならび単環式6員窒素含有ヘテロアリール、および単環式6員窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、該フェニル、6員ヘテロアリールおよび6員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、
式中、各R11は、水素、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立して選択され、R12は、水素、およびC1〜4アルキルから選択される]。
R2は、NHR3または−CH2NR5R6からなる群から選択され;
R3およびR4は、水素およびC1〜3アルキルからなる群から独立して選択され;
R5およびR6は、水素およびC1〜2アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH2、Me、NHMe、メトキシ、エトキシ、CONH2、CONHMe、OCH2R9、OCF3、OCH2CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素、F、O(オキソ)、メチルおよびエチルから独立して選択され;R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、
R9は、F、メチル、NH2およびOHで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R10は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
R2は、NH2であり;
R7は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH2、Me、NHMe、メトキシ、CONH2、OCH2フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
R7は、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている。
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、ピリジル基であり、該ピリジル基は、Cl、F、NH2、およびメチルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、ピリジル基であり、該ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている]。
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、R10は、
一般式(I)、(II)、(III)、(IV)および(V)の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、腸内細菌科(Enterobacteriaceae)によって引き起こされる細菌感染および疾患の処置に使用され得る。したがって、本発明は、医療に使用される(例えば処置または予防に使用される)本明細書に記載の化合物、本明細書に記載の化合物と同様に本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物の投与を含む、医療的な処置または予防の方法を企図する。
特に明記されない限り、反応を室温で実行した。マイクロ波反応を、CEM Discoverマイクロ波反応装置を用いて、アルミニウムのキャップおよび隔壁を備え付けたプロセスバイアルを使用して実施した。分取フラッシュクロマトグラフィーを、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用して実施した。
合成経路1
5−(3,4−ジメトキシフェニル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−アミン(実施例1)
CHCl3(100mL)中の1−(3,4−ジメトキシフェニル)エタン−1−オン(5.0g、27.7mmol)の溶液に、CHCl3(25mL)中の臭素(1.4mL、27.7mmol)の溶液を、0℃で1時間にわたり滴下添加した。反応混合物を0℃で3時間撹拌し、室温まで加温した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、炭酸水素塩飽和溶液(100mL)でクエンチし、DCM(100mLで2回)で抽出した。有機層をブライン(100mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮して、2−ブロモ−1−(3,4−ジメトキシフェニル)エタン−1−オンを褐色固体として得た。収率:3.1g(粗製)。粗生成物を、更に精製することなく使用した。
EtOH(30mL)中の2−ブロモ−1−(3,4−ジメトキシフェニル)エタン−1−オン(3.0g、11.6mmol)の溶液に、ピリミジン−2−アミン(1.1g、11.6mmol)を室温で添加した。反応混合物を100℃で3時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を室温まで冷却した。沈殿した固体を濾過し、Et2O(50mL)で洗浄し、減圧下で乾燥させて、2−(3,4−ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジンを黄色固体として得た。収率:2.01g(67%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 256.17[M+H]−1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.20 (d, J = 6.6Hz, 1H), 8.90 (d, J = 2.3Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.50-7.68 (m, 3H), 7.16 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H).
ジメチルアセトアミド(10.0mL)中の2−(3,4−ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン(1.0g、3.92mmol)、4−ブロモ−2−メチルピリジン(539mg、3.13mmol)および酢酸カリウム(768mg、7.84mmol)の混合物を、N2ガスを用いて10分間パージし、Pd(OAC)2(43mg、0.19mmol)を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を、N2ガスを用いて5分間パージし、145℃で16時間更に撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応物を、H2O(50mL)で希釈し、EtOAc(50mLで3回)で抽出し、合わせた有機層をブライン(100mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物LCMSにより、それぞれ60%および33%の、所望の質量を有する2つの位置異性体の形成が示された。粗製物質を、更に精製することなく次のステップで使用した。収率:620mg(粗製物)。CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 347.17 [M+H]+
2−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン(400mg、1.15mmol)の溶液に、ヒドラジン水和物(0.3mL、5.8mmol)を室温で添加した。反応混合物を100℃で5時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を室温まで放冷し、減圧下で濃縮した。残留物を水(20mL)で希釈し、沈殿した固体を濾過により収集し、水(25mL)で洗浄し、減圧下で乾燥させた。該固体を、Et2O(10mL)で更に摩砕し、圧搾下で乾燥させて、5−(3,4−ジメトキシフェニル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−アミンを黄色固体として得た。収率:200mg(55%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 311.21 [M+H]+;LC純度 99.7%(保持時間−4.42分);1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ 10.93 (bs, 1H), 8.19 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.93-7.45 (m, 5H), 5.37 (bs, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 2.35 (s, 3H).
1−(6−メトキシピリジン−3−イル)エタン−1−オン
DCM(50mL)中の6−メトキシニコチン酸(5g、32.6mmol)の溶液に、EDCI.HCl(12.5g、65.3mmol)、HOBT(4.99g、32.6mmol)およびトリエチルアミン(13.7mL、98.0mmol)を室温で添加した。反応混合物を、室温で15分間撹拌し、N,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(3.8g、39.2mmol)を添加した。反応混合物を、室温で16時間更に撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水(100mL)で希釈し、DCM(50mLで2回)で抽出し、有機層をブライン(100mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用し、ヘキサン中の10%EtOAcで溶離して精製して、N,6−ジメトキシ−N−メチルニコチンアミドを黄色液体として得た。収率:4.8g(75%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 197.17 [M+H]+。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.49 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.6Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.6Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.57 (s, 3H), 3.26 (s, 3H).
THF(50mL)中のN,6−ジメトキシ−N−メチルニコチンアミド(4.8g、24.4mmol)の溶液に、臭化メチルマグネシウム(Et2O中の3M、24.4mL、73.3mmol)を0℃で添加した。反応混合物を0℃で1時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、塩化アンモニウム飽和水溶液(25mL)でクエンチし、EtOAc(25mLで3回)で抽出し、有機層をブライン(50mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮して、1−(6−メトキシピリジン−3−イル)エタン−1−オンを黄色固体として得た。収率:3.51g(95%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 152.13 [M+H]+。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.82 (d, J = 2.3 Hz, 1H), (dd, J = 2.3, 8.7 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.7Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.55 (s, 3H).
1−(4−((4−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)エタン−1−オン
1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エタン−1−オン
1−(2−(メチルアミノ)ピリジン−4−イル)エタン−1−オン
DCM(100mL)中の2−フルオロイソニコチン酸(5.0g、36.5mmol)の溶液に、N−メトキシメタンアミン塩酸塩(5.3g、54.7mmol)、HOBT(5.17g、38.32mmol)、EDC.HCl(14.1g、91.2mmol)およびEt3N(20.4mL、146mmol)を室温で添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水(100mL)で希釈し、DCM(100mLで3回)で抽出した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、コンビフラッシュ(combiflash)クロマトグラフィーにより、40gのシリカカラムを使用し、ヘキサン中の20%EtOAcで溶離して精製して、2−フルオロ−N−メトキシ−N−メチルイソニコチンアミドを淡褐色固体として得た。収率:5.0g(74%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 185.20[M+H]+;1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.27-8.31 (m, 1H), 7.38-7.43 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.55 (s, 3H).
乾燥THF(120mL)中の2−フルオロ−N−メトキシ−N−メチルイソニコチンアミド(5.0g、27.0mmol)の溶液に、MeMgBr(Et2O中の1.5M溶液、27mL、40.5mmol)をゆっくりと室温で添加した。反応混合物を室温で8時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、氷水(50mL)でクエンチし、EtOAc(50mLで3回)で抽出した。有機層を、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮して、1−(2−フルオロピリジン−4−イル)エタン−1−オンを、薄黄色液体として得て、これを更に精製することなく、次の反応に使用した。収率:2.2g(49.6%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 140.15 [M+H]+;1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.39 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.37 (bs, 1H), 2.63 (s, 3H).
乾燥DMF(60mL)中の1−(2−フルオロピリジン−4−イル)エタン−1−オン(6.0g、42.9mmol)およびCs2CO3(41.9g、128.6mmol)の混合物に、メチルアミン(THF中の2.0M、42.7mL、85.7mmol)を室温で添加した。反応容器を密封し、反応混合物を120℃で16時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、冷水(50mL)で希釈し、EtOAc(50mLで3回)で抽出した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、コンビフラッシュクロマトグラフィーにより、40gのシリカカラムを使用し、ヘキサン中の10%EtOAcで溶離して精製して、1−(2−(メチルアミノ)ピリジン−4−イル)エタン−1−オンを黄色固体として得た。収率:1.5g(23.4%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 151.10[M+H]+;1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (d, J = 5.84 Hz, 1H), 6.85-6.87 (m, 2H), 6.79 (bs, 1H), 2.80 (bs, 3H), 2.49 (s, 3H).
1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−2−ブロモエタン−1−オン
2−ブロモ−1−(2−メチルピリジン−4−イル)エタン−1−オン臭化水素物
トルエン(15mL)中の4−ブロモ−2−メチルピリジン(2.5g、14.5mmol)およびトリブチル1−エトキシビニルスズ(10.5g、29.1mmol)の混合物に、N2ガスを室温で10分間パージし、それにPd(PPh3)4(1.7g、1.45mmol)をN2雰囲気下で添加した。反応混合物を、N2ガスを用いて室温で5分間パージし、110℃で16時間更に撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下で除去する前に、反応混合物を室温まで放冷した。残留物をヘキサン(25mL)と共に撹拌し、セライト床を通して濾過した。セライト床を、ヘキサン(50mL)で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲルを使用し、ヘキサン中の0〜5%EtOAcで溶離して精製して、4−(1−エトキシビニル)−2−メチルピリジンを無色油状物として得た。収率:2.35g(98%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 164.10[M+H]+。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 8.41 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 5.01 (s, 1H), 4.46 (s, 1H), 3.91 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 1.35 (t, J = 6.9 Hz, 3H).
6NのHCl(10mL)中の4−(1−エトキシビニル)−2−メチルピリジン(2.6g、15.9mmol)の懸濁液を、室温で3時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水(20mL)で希釈し、5NのNaOHを用いてpH11まで塩基性化し、EtOAC(20mLで3回)で抽出した。有機層を、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮して、1−(2−メチルピリジン−4−イル)エタン−1−オンを無色油状物として得た。収率:1.8g(82%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 136.05 [M+H]+;1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.65 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.60 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.57 (s, 3H).
HBr(AcOH中の33%、15mL)中の1−(2−メチルピリジン−4−イル)エタン−1−オン(1.85g、13.6mmol)の溶液に、HBr(AcOH中の33%、3.5mL)中の臭素(0.7mL、13.6mmol)の溶液を0℃でゆっくりと添加した。反応混合物を40℃で1時間撹拌し、次に80℃で1時間更に撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を室温まで冷却し、Et20(100mL)中に注入し、室温で30分間撹拌した。沈殿物を濾過し、Et2O(20mL)で洗浄し、減圧下で乾燥させて、2−ブロモ−1−(2−メチルピリジン−4−イル)エタン−1−オン(HBr塩)を黄色固体として得た。収率:2.8g(96%);1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.89 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.00 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 2.70 (s, 3H).
1−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−イル)エタン−1−オン
MeOH(100mL)中の1−(4−ヒドロキシ−3−ニトロフェニル)エタン−1−オン(10g、55mmol)の撹拌された溶液に、10%のPd/C(1.0g)を室温で添加した。反応混合物を、室温で、H2雰囲気下で(1気圧)16時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、セライト床を通して濾過した。セライト床を、MeOH(30m)で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、コンビフラッシュクロマトグラフィーにより、40gのシリカカラムを使用し、ヘキサン中の10%EtOAcで溶離して精製して、1−(3−アミノ−4−ヒドロキシフェニル)エタン−1−オンを褐色固体として得た。収率:8.1g(97%);CHNOSに対するMS(ESI−) m/z 150.02[M−H]+。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.1 (bs, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.11-7.14 (m, 1H), 6.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.76 (bs, 2H), 2.40 (s, 3H).
DMF(100mL)中の1−(3−アミノ−4−ヒドロキシフェニル)エタン−1−オン(8.0g、52.6mmol)の溶液に、K2CO3(29g、210mmol)および1,2−ジブロモエタン(39.5g、210mmol)を室温で添加した。反応混合物を、90℃で16時間更に撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、冷水(200mL)で希釈し、EtOAc(100mLで3回)で抽出した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、コンビフラッシュクロマトグラフィーにより、40gのシリカカラムを使用し、ヘキサン中の50%EtOAcで溶離して精製して、1−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−イル)エタン−1−オンを褐色固体として得た。収率:4.03g(43%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 219.19 [M+H]+。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.15-7.21 (m, 2H), 6.68-6.72 (d, J = 8.12 Hz, 1H), 6.01 (bs, 1H), 4.15-4.21 (m, 2H), 3.25-3.31 (m, 2H), 2.51 (s, 3H).
1−(6−ブロモ−2−メチル−2,3−ジヒドロ−4H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4−イル)エタン−1−オン
DME:H2O(4:1、20mL)中の2−アミノ−4−ブロモフェノール(2.0g、10.7mmol)、NaHCO3(2.7g、32.1mmol)の混合物に、塩化2−クロロプロパノイル(1.3mL、12.8mmol)を室温で添加した。反応混合物を90℃で16時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水(50mL)で希釈し、EtOAc(50mLで3回)で抽出した。有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮して、6−ブロモ−2−メチル−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オンを褐色固体として得た。収率:2.5g(97%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.74 (bs, 1H), 6.88-7.12 (m, 3H), 4.68 (q, J = 6.7 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 6.7 Hz, 3H).CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 239.93[M+H]−。
乾燥THF(30mL)中の6−ブロモ−2−メチル−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン(1.0g、4.14mmol)の溶液に、BH3−DMS(トルエン中の2.0M、6.3mL、12.5mmol)を室温でゆっくりと添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、冷メタノール(10mL)でクエンチし、得られた混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を、NaHCO3飽和水溶液(20mL)で希釈し、EtOAc(20mLで3回)で抽出した。有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮して、6−ブロモ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジンを褐色固体として得た。収率:900mg(95%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 6.50-6.77 (m, 3H), 6.06 (bs, 1H), 4.03-4.06 (m, 1 H), 3.31 (bs, 1H), 2.86- 2.93 (m, 1H), 1.25 (d, J = 6.4 Hz, 3H).CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 227.88[M+H]+。
乾燥THF(20mL)中の6−ブロモ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン(800mg、3.52mmol)の溶液に、塩化アセチル(0.5mL、7.01mmol)を室温で添加した。反応混合物を室温で5時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を冷H2O(20mL)で希釈し、EtOAc(25mLで3回)で抽出した。合わせた有機層を、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮して、1−(6−ブロモ−2−メチル−2,3−ジヒドロ−4H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4−イル)エタン−1−オンを褐色固体として得た。収率:830mg(78%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.20 (bs, 1H), 7.10-7.23 (m, 1H), 6.84 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.29-4.40 (m, 1 H), 4.10 (bs, 1 H), 3.32 (bs, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.29 (d, J = 6.1 Hz, 3H).CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 269.90 [M+H]+。
6−ブロモ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−オン
乾燥THF(30mL)中のNaH(ミネラルオイル中の60%分散体、1.44g、36.7mmol)の懸濁液に、THF(20mL)中の4−ブロモ−2−ニトロフェノール(4.0g、18.3mmol)の溶液を0℃で滴下添加した。得られた混合物を、0℃で1時間撹拌し、それに塩化2−クロロアセチル(2.0mL、25.6mmol)をゆっくりと添加した。得られた反応混合物を、室温まで加温し、7時間更に撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を冷H2O(50mL)で希釈し、EtOAc(50mLで3回)で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用し、ヘキサン中の0〜10%EtOAcで溶離して精製して、4−ブロモ−2−ニトロフェニル2−クロロアセテートを黄色固体として得た。収率:3.2g(60%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.38 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 2.3, 8.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.81 (s, 2H).
EtOH(40mL)中の4−ブロモ−2−ニトロフェニル2−クロロアセテート(3.0g、10.3mmol)の溶液に、濃HCl(2.5mL)およびSnCl2(9.8g、51.7mmol)を室温で添加した。得られた混合物を90℃で5時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、Na2CO3飽和水溶液を使用してpH7まで中和し、EtOAc(50mLで3回)で抽出した。有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用し、ヘキサン中の0〜20%EtOAcで溶離して精製して、2−アミノ−4−ブロモフェニル2−クロロアセテートを褐色固体として得た。収率:2.2g(81%)。CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 264.01 [M+H]+。
CH3CN(15mL)中の2−アミノ−4−ブロモフェニル2−クロロアセテート(1.2g、4.58mmol)の溶液に、K2CO3(3.2g、22.9mmol)を室温で添加した。得られた混合物を90℃で16時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。溶媒を真空下で蒸発させた。残留物を、H2O(25mL)で希釈し、EtOAc(25mLで3回)で抽出した。有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用し、ヘキサン中の0〜20%EtOAcで溶離して精製して、6−ブロモ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−オンを褐色固体として得た。収率:680mg(66%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.08 (dd, J = 2.1, 8.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H).CHNOSに対するMS(ESI−) m/z 226.01 [M−H]+。
6−ブロモ−8−フルオロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン
EtOH:H2O(4:1、100mL)中の4−ブロモ−2−フルオロ−6−ニトロフェノール(8.0g、33.9mmol)の溶液に、Fe粉末(9.1g、169.4mmol)およびAlCl3(22.5g、169.4mmol)を室温で添加した。反応混合物を撹拌し、3時間還流させた。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、セライト床を通して濾過した。セライト床を、EtOH(50mL)で更に洗浄した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、H2O(50mL)で希釈し、EtOAc(50mLで3回)で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用し、ヘキサン中の0〜5%EtOAcで溶離して精製して、2−アミノ−4−ブロモ−6−フルオロフェノールを褐色固体として得た。収率:6.2g(90%)。CHNOSに対するMS(ESI−) m/z 203.89 [M−H]+。
乾燥THF(50mL)中の2−アミノ−4−ブロモ−6−フルオロフェノール(5.0g、24.4mmol)の溶液に、Et3N(5.1mL、36.6mmol)および塩化2−クロロアセチル(2.1mL、26.4mmol)を0℃で添加した。反応混合物を室温まで加温し、2時間撹拌した。2時間後、反応混合物を0℃まで再び冷却し、NaH(ミネラルオイル中の60%分散体、2.43g、6.10mmol)を数回に分けて添加した。反応混合物を、室温で12時間更に撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を冷H2O(50mL)で希釈し、EtOAc(50mLで3回)で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をEt2O(50mL)で摩砕して、6−ブロモ−8−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジンを褐色固体として得た。収率:5.3g(91%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.01 (bs, 1H), 7.18-7.29 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.68 (s, 2H)CHNOSに対するMS(ESI−) m/z 243.98 [M−H]+。
1−(6−ブロモ−2,3−ジヒドロ−4H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4−イル)エタン−1−オン
5−ブロモ−2−((4−フルオロベンジル)オキシ)ピリジン
tert−ブチル7−ブロモ−3,4−ジヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン−5(2H)−カルボキシレート
THF:H2O(1:1、100mL)中の2−アミノ−4−ブロモフェノール(5.0g、26.6mmol)の撹拌された溶液に、K2CO3(18.3g、133mmol)、続いて二炭酸ジ−tert−ブチル(15.1g、69.14mmol)を添加した。反応混合物を室温で4時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物をEtOAc(50mLで3回)で抽出した。有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物を、メタノール(10mL)、1.0MのNaOH水溶液(20mL)およびH2O(20mL)で希釈した。得られた反応混合物を、30分間室温で撹拌し、MeOHを減圧下で除去した。残留物を、1.0NのHClを使用することによりpH7まで中和し、DCM(50mLで3回)で抽出した。有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用し、ヘキサン中の0〜5%EtOAcで溶離して精製して、tert−ブチル(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)カルバメートを褐色固体として得た。収率:2.1g(28%)。CHNOに対するMS(ESI+) m/z 187.92 [M−100+H]+。
アセトン(50mL)中のtert−ブチル(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)カルバメート(1.85g、6.42mmol)の撹拌された溶液に、K2CO3(7.0g、51.36mmol)および1,3−ジブロモプロパン(3.9g、19.26mmol)を室温で添加した。反応混合物を75℃で16時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、セライト床を通して濾過した。セライト床を、アセトン(20mL)で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、H2O(20mL)で希釈し、EtOAc(20mLで3回)で抽出した。有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用し、ヘキサン中の0〜5%EtOAcで溶離して精製して、tert−ブチル7−ブロモ−3,4−ジヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン−5(2H)−カルボキシレートを白色固体として得た。収率:620mg(30%)。CHNOに対するMS(ESI+) m/z 328.17 [M+H]+。
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
2−(4−(シクロプロピルメトキシ)−3−フルオロフェニル)−3−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン
4−メチル−6−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン
EtOH(30mL)中の1−(6−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−4H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4−イル)エタン−1−オン(3.5g、6.47mmol)の溶液に、濃HCl(5mL)を室温で添加した。反応混合物を100℃で16時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、室温まで放冷し、NaHCO3飽和水溶液を用いて中和し、DCM中の10%MeOH(50mLで3回)で抽出した。有機物を、ブライン(100mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用し、DCM中の0〜5%MeOHで溶離して82%まで富化し、6−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジンを黄色固体として得た。収率:1.7g(位置異性体の混合物)。LCMSにより、それぞれ31%および52%の、所望の質量を有する2つのピークが示された。CHNOSに対する(ESI+) m/z 344.12 [M+H]+。
CH3CN(10mL)中の6−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン(150mg、0.436mmol)の溶液に、ホルムアルデヒド(136mg、4.36mmol)、ギ酸(201mg、4.36mmol)および酢酸(0.1mL)を室温で添加した。反応混合物を室温で30分間撹拌し、それにNaBH4(166mg、4.36mmol)を添加した。反応混合物を、室温で16時間更に撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応物を、水(20mL)で希釈し、DCM中の10%MeOH(20mLで3回)で抽出した。有機物を、ブライン(20mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮して、4−メチル−6−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジンを黄色固体として得た。収率:130mg(粗製物);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 358.15[M+H]+。
7−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン
6−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−4−(メチルスルホニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン
4−エチル−6−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン
メチル3−(6−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−4H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4−イル)プロパノエート
2−(2−(6−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−4H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4−イル)−2−オキソエチル)イソインドリン−1,3−ジオン
DCM(20mL)中の6−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン(400mg、1.1mmol)の溶液に、Et3N(0.5mL、3.4mmol)、続いて塩化クロロアセチル(197mg、1.7mmol)をゆっくりと0℃で添加した。反応混合物を室温で4時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水(30mL)で希釈し、DCM中の10%MeOH(25mLで3回)で抽出した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、コンビフラッシュクロマトグラフィーにより、12gのシリカカラムを使用し、DCM中の5%MeOHで溶離して精製して、2−クロロ−1−(6−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−4H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4−イル)エタン−1−オンを黄色固体として得た。収率:320mg(65%、位置異性体の混合物);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 419.97[M+H]+。LCMSにより、それぞれ72%および23%の、所望の質量を有する2つのピークが示された。
DMF(10mL)中の2−クロロ−1−(6−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−4H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4−イル)エタン−1−オン(300mg、0.70mmol)の溶液に、カリウムフタルイミド(198mg、1.07mmol)を室温で添加した。反応混合物を室温で5時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水(10mL)で希釈し、DCM中の10%MeOH(10mLで3回)で抽出した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、Et2O(10mL)で摩砕して、2−(2−(6−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−4H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4−イル)−2−オキソエチル)イソインドリン−1,3−ジオンを蝋様固体として得た。収率:180mg(粗製、位置異性体の混合物);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 531.03 [M+H]+。
2−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−3−(ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン
THF(30mL)中の4−メチルピリミジン(543mg、5.8mmol)の溶液に、NaHMDS(THF中の1M、12mL、12mmol)をゆっくりと室温で添加した。反応混合物を、室温で30分間撹拌し、THF(5mL)中のエチル2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−カルボキシレート(1g、4.8mmol)の溶液をゆっくりと室温で添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、NH4Cl飽和水溶液(50mL)中に注入し、EtOAc(50mLで3回)で抽出した。有機物を、ブライン(100mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、ペンタン(25mL)で摩砕することにより80%純度まで富化し、濾過し、減圧下で乾燥させて、1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(ピリミジン−4−イル)エタン−1−オンを黄色固体として得た。収率:1g(81%)。CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 257.18 [M+H]+。
DMF(5mL)中の1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(ピリミジン−4−イル)エタン−1−オン(1g、3.9mmol)の溶液に、NBS(0.83g、4.7mmol)を室温で添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水(25mL)で希釈し、EtOAc(25mLで3回)で抽出した。有機物を、ブライン(50mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮して、2−ブロモ−1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(ピリミジン−4−イル)エタン−1−オンを褐色蝋様固体として得た。収率:1.2g 粗製物(LCMSにより84%)。CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 335.05 [M+H]+。粗生成物を、更に精製することなく次のステップで使用した。
EtOH(30mL)中の2−ブロモ−1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(ピリミジン−4−イル)エタン−1−オン(1.2g、3.59mmol)の溶液に、ピリミジン−2−アミン(341mg、35.9mmol)を添加した。反応混合物を90℃で48時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下で蒸発させた。粗製の残留物を、H2O(25mL)で希釈し、EtOAc(25mLで3回)で抽出した。有機物を、ブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮して、2−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−3−(ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジンを褐色蝋様油状物として得た。収率:600mg(粗製、LCMSにより37%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 332.21 [M+H]+。粗製物を、更に精製することなく次のステップで使用した。
4−(2−ヒドロキシエチル)−6−(2−(2−メチルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン
4−(2−アミノ−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)ベンゼン−1,2−ジオール(実施例71)
N−(4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)アセトアミド(実施例72)
4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1−メチル−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−アミン(実施例73)
DMF−DMA(3mL)中の4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−アミン(700mg、0.22mmol)の溶液を、130℃で30時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、減圧下で濃縮して、N’−(4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1−メチル−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−N,N−ジメチルホルムイミドアミドおよびN’−(5−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−N,N−ジメチルホルムイミドアミドの混合物を褐色固体として得た。収率:840mg(粗製物)。CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 253.17 [M+H]+。粗生成物を、更に精製することなく次のステップで使用した。
N’−(4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1−メチル−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−N,N−ジメチルホルムイミドアミドおよびN’−(5−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−N,N−ジメチルホルムイミドアミド(68mg、0.18mmol)の粗製混合物を、濃塩酸塩溶液(2mL)に添加し、100℃で8時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を減圧下で濃縮して、2つの位置異性体の混合物を得た。両方の位置異性体を、分取HPLCにより単離して、4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1−メチル−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−アミンを黄色固体として得て、収率=5mg;CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 323.06 [M+H]+;LC純度97%;1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ 8.10 (d, J = 5.2Hz,1H ), 7.21 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.2Hz,1H ), 6.92 (d, J = 4.9Hz,1H ), 6.84 (d, J = 1.6 Hz,1H), 6.78 (dd, J = 1.6, 8.2Hz,1H), 5.66 (bs, 2H), 4.28-4.31 (m, 4H), 3.10(s, 3H), 2.31 (s, 3H).
4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N−メチル−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−アミン(実施例74)および4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N,N−ジメチル−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−アミン(実施例75)
EtOH(20mL)中の4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−アミン(600mg、1.94mmol)、4−メチルベンゼンチオール(484mg、3.89mmol)の溶液に、ホルムアルデヒド(H2O中の37%、0.6mL)を室温で添加した。反応混合物を90℃で4時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下で濃縮した。残留物を、H2O(20mL)で希釈し、EtOAc(20mLで3回)で抽出した。有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮して、2つの化合物の約1:1の混合物を褐色蝋様固体として得て、これを更に精製することなく次のステップで使用した。収率:1.3g(粗製混合物)。
CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 445.03 [M+H]+(粗製物LCMSにより20%)。
CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 581.04 [M+H]+(粗製物LCMSにより18%)。
EtOH(50mL)中の4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−N−((p−トリルチオ)メチル)−1H−イミダゾール−2−アミンおよび4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−N,N−ビス((p−トリルチオ)メチル)−1H−イミダゾール−2−アミン(1.2g)の粗製混合物に、NaBH4(770mg、20.3mmol)を室温で添加した。反応混合物を80℃で2時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、氷水(30mL)で希釈し、15分間撹拌し、EtOAc(30mLで3回)で抽出した。有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を分取HPLCにより精製した。
黄色固体。収率:35mg(4%)。CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 323.18 [M+H]+;LC純度99.7%(保持時間−4.11分);1H NMR (400 MHz, DMSO-d6+ d-TFA): δ 8.60 (d, J = 6.5 Hz, 1 H), 7.80 (s, 1H), 7.58 (d, J = 6.5 Hz, 1 H), 7.04 (d, J = 1.4 Hz, 1 H), 6.90-7.01 (m, 2H), 4.27 (bs, 4H), 2.97 (s, 3H), 2.61 (s, 3H).
黄色固体。収率:70mg(8%)。CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 337.22 [M+H]+;LC純度93.7%(保持時間−4.22 分);1H NMR (400 MHz, DMSO-d6+ d-TFA): δ 8.65 (d, J = 6.5 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1H), 7.60 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 7.05 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 6.89-7.01 (m, 2H), 4.28 (bs, 4 H), 3.18 (s, 6H), 2.62 (s, 3H).
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−イル)−N−メチル−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−アミン(実施例78)および4−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−イル)−N,N−ジメチル−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−アミン(実施例79)
黄色固体。収率:40mg(15%)。CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 322.06 [M+H]+;LC純度92.8%(保持時間−3.81分);1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.44 (bs, 1H), 8.20 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.14 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.59-6.72 (m, 2H), 6.51 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.97 (bs, 1H), 5.86 (bs, 1H), 4.14 (bs, 2H), 3.26 (bs, 2H), 2.80 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H).
黄色固体。収率:30mg(17%)。CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 336.06 [M+H]+;LC純度96.2%(保持時間−4.14分);1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.19 (bs, 1H), 8.18 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.14 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.59-6.74 (m, 2H), 6.50 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.85 (bs, 1H), 4.14 (bs, 2H), 3.26 (bs, 2H), 2.93 (s, 6H), 2.37 (s, 3H).
4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−(2−メチルピリジン−4−イル)チアゾール−2−アミン(実施例80)
THF(10mL)中の2,4−ジメチルピリジン(1.7g、15.85mmol)の溶液に、NaHMDS(THF中の1M、36mL、36.2mmol)を室温でゆっくりと添加した。反応混合物を、室温で1時間撹拌し、それにエチル2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−カルボキシレート(3g、14.41mmol)をゆっくりと室温で添加した。反応混合物を室温で2時間更に撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、NH4Cl水溶液(50mL)中に注入し、EtOAc(50mLで3回)で抽出した。有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物LCMSにより、2つの位置異性体の、少量物質および多量物質として1:4比における形成が示された。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用し、ヘキサン中の0〜50%EtOAcで溶離して精製して、両方の位置異性体を単離した。
黄色固体。400mg(18%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 270.20 [M]+;LC純度81.6%;1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.34 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.05 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.27-4.35 (m, 6 H), 2.42 (s, 3H).正確な構造を、nOe実験により更に確定した。
黄色固体。収率:1.4g(63%)。CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 270.20 [M]+
DMF(20mL)中の1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2−メチルピリジン−4−イル)エタン−1−オン(400mg、51.5mmol)の溶液に、NBS(278mg、1.56mmol)を室温で添加した。反応混合物を室温で40分間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水(20mL)で希釈し、DCM(20mLで3回)で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、ジエチルエーテルで摩砕し、2−ブロモ−1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2−メチルピリジン−4−イル)エタン−1−オンを黄色固体として得た。収率:605mg(95%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 347.98 [M+H]+
DMF(20mL)中の2−ブロモ−1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2−メチルピリジン−4−イル)エタン−1−オン(500mg、1.44mmol)の溶液に、チオ尿素(131mg、1.72mmol)を室温で添加した。反応混合物を60℃で16時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水(20mL)で希釈し、DCM(20mLで3回)で抽出した。有機層を、ブライン(50mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用し、ヘキサン中の0〜50%EtOAcで溶離して精製して、4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−(2−メチルピリジン−4−イル)チアゾール−2−アミンを黄色固体として得た。収率:16mg(3.5%);CHNOS m/z 325.93 [M+H]+;LC純度89.8%;1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ 8.24 (d, J = 5.2Hz, 1H), 7.33 (s, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.88 (bs, 2H), 6.76-6.84 (m, 2H), 4.22-4.24 (m, 4H), 2.37 (s, 3H).正確な構造を、nOe実験により確認した。
4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾール−2−チオン(実施例81)
氷酢酸(15mL)中の1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2−メチルピリジン−4−イル)エタン−1−オン(2g、7.4mmol)の溶液に、H2O(15mL)中のNaNO2(1.6g、22.2mmol)の溶液を0℃で滴下添加した。反応混合物を室温で4時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水(25mL)で希釈し、EtOAc(25mLで3回)で抽出した。有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用し、ヘキサン中の40%EtOAcで溶離して精製して、(E)−1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(ヒドロキシイミノ)−2−(2−メチルピリジン−4−イル)エタン−1−オンを黄色固体として得た。収率:560mg(LCMSにより60%)。CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 299.05 [M+H]+。該化合物を、精製することなく次のステップで使用した。
IPA(100mL)中の(E)−1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(ヒドロキシイミノ)−2−(2−メチルピリジン−4−イル)エタン−1−オン(225mg、0.76mmol)の溶液に、IPA(3mL)中の6NのHCl、Pd/C(200mg)を室温で添加した。反応混合物を、室温で、H2バルーン圧力下で18時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、セライト床を通して濾過した。セライト床をIPA(25mL)で更に洗浄し、減圧下で濃縮して、2−アミノ−1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2−メチルピリジン−4−イル)エタン−1−オン.HClを黄色固体として得た。収率:300mg(粗製物)。CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 285.0 [M+H]+。
氷酢酸(5mL)中の2−アミノ−1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2−メチルピリジン−4−イル)エタン−1−オンHCl(300mg、1.06mmol)の溶液に、チオシアン酸カリウム(308mg、3.16mmol)を室温で添加した。反応混合物を130℃で18時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水(25mL)で希釈し、EtOAc(25mLで3回)で抽出した。有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を分取HPLCにより精製して、4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾール−2−チオンを灰色がかった白色固体として得た。収率:8mg(2%)。1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 12.56 (bs, 2H), 8.33 (d, J = 5.2 Hz, 1 H) ,7.26 (s, 1H), 7.06 (d, J = 4.4 Hz, 1 H), 6.80- 6.92 (m, 3 H), 4.27 (bs, 4 H), 2.39 (s, 3H);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 325.93 [M+H]+
4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾール−2−オン(実施例82)
4−(2−クロロ−4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−2−メチルピリジン(実施例83)
4−(4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−2−メチルピリジン(実施例84)
トリメチルアミン(41mL、29.2mmol)中の4−ブロモ−2−メチルピリジン(5g、29.2mmol)の溶液に、TMS−アセチレン(6.2mL、43.8mmol)およびPd(PPh3)Cl2を、N2雰囲気下において室温で添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、セライト床を通して、これをEtOAc(150mL)で洗浄した。濾液を、氷冷水(200mLで2回)で洗浄した。有機層を、ブライン(100mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮して、2−メチル−4−((トリメチルシリル)エチニル)ピリジンを黒色液体として得た。収率:6.01g(粗製物);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 190.11 [M+H]+。粗生成物を、更に精製することなく次のステップで使用した。
THF(50mL)中の粗製の2−メチル−4−((トリメチルシリル)エチニル)ピリジン(6.0g、31.7mmol)の溶液に、TBAF(THF中の1M、35mL、34.4mmol)を0℃でゆっくりと添加した。反応混合物を0℃で15分間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、ブライン溶液(50mL)でクエンチし、EtOAc(50mLで3回)で抽出した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用し、ヘキサン中の10%EtOAcで溶離して精製した。溶媒を、35℃で減圧下において除去し、4−エチニル−2−メチルピリジンを黄色半固体として得た。収率:1.51g(40%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 117.98 [M+H]+。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.45 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.24 (d, J = 5.0Hz, 1H), 4.55 (s, 1H), 2.46 (s, 3H).
DMF中の4−エチニル−2−メチルピリジン(1g、8.5mmol)の溶液に、6−ブロモ−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン(1.82g、8.5mmol)およびトリエチルアミン(7.2mL、51.2mmol)を室温で添加した。反応混合物を、N2ガスを用いて10分間パージし、それにPd(PPh3)4を添加した。反応混合物を、N2ガスを用いて5分間再びパージした。反応容器を密封し、80℃で16時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、氷冷水(50mL)で希釈し、EtOAc(25mLで3回)で抽出した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用し、ヘキサン中の22%EtOAcで溶離して精製して、4−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)エチニル)−3−メチルピリジンを黄色固体として得た。収率:880mg(41%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 252.09 [M+H]+。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.45 (d, J = 4.9Hz, 1H), 7.23-7.53 (m, 2H), 7.05-7.10 (m, 2H), 6.92 d, J = 8.2Hz, 1H), 4.28 (bs, 4H), 2.47 (s, 3H).
アセトンおよび水の混合物(1:1、20mL)中の4−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)エチニル)−3−メチルピリジン(870mg、3.5mmol)の溶液に、NaHCO3(174mg、2.07mmol)およびMgSO4.7H2O(1.34g、5.19mmol)を室温で添加した。反応混合物を0℃まで冷却し、KMnO4を数回に分けて添加した。反応混合物を0℃で3時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、重亜硫酸ナトリウム飽和水溶液(25mL)でクエンチし、EtOAc(25mLで3回)で抽出した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮して、1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(3−メチルピリジン−4−イル)エタン−1,2−ジオンを黄色固体として得た。収率:610mg(62%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 284.14 [M+H]+。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.72-8.79 (m, 1H), 7.54-7.69 (m, 2H), 7.48 (s, 2H), 7.07 (d, J = 8.8Hz, 1H), 4.38 (bs, 2H), 4.27 (bs, 2H), 2.57 (s, 3H).
酢酸(5mL)中の1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(3−メチルピリジン−4−イル)エタン−1,2−ジオン(300mg、1.06mmol)の溶液に、酢酸アンモニウム(816mg、10.6mmol)およびアセトアルデヒド(55mg、1.27mmol)を室温で添加した。反応混合物を120℃で16時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、室温まで放冷し、氷冷水(25mL)で希釈し、アンモニア水溶液を用いてpH5〜6まで中和し、EtOAc(25mLで2回)で抽出した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、分取HPLCにより精製して、4−(4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−2−メチルピリジンを灰色がかった白色固体として得た。収率:30mg(9%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 308.02 [M+H]+;LC純度99.8%;1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + d-TFA): δ 8.77 (d, J = 6.4Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.72 (dd J = 1.5, 6.4Hz, 1H), 7.09 (d, J = 1.8Hz, 1H), 6.96-7.04 (m, 2H), 4.28-4.34 (m, 4H), 2.68 (s, 3H), 2.66 (s, 3H).
5−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−カルボキサミド(実施例85)
THF(5mL)中の1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(3−メチルピリジン−4−イル)エタン−1,2−ジオン(500mg、1.76mmol)の溶液に、NH4OAc(1.36g、17.6mmol)、MeOH(2mL)および2−オキソ酢酸エチル(トルエン中の50%、0.54mL、2.64mmol)を室温で添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、EtOAc(25mL)で希釈し、NaHCO3飽和水溶液(25mL)で洗浄した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物LCMSにより、所望の化合物への約12%の変換が示された。粗製の残留物を分取HPLCにより精製して、エチル4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−カルボキシレートを灰色がかった白色固体として得た。CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 366.04 [M+H]+;LC純度99.7%;1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + d-TFA): δ8.53 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.69 (d, J = 5.4Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.95 (s, 2H), 4.34 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.27 (bs, 4H), 2.64 (s, 3H), 1.32 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
トルエン(3mL)中のエチル4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−カルボキシレート(180mg、LCMSにより60%、0.49mmol)の溶液に、メチルアミン(MeOH中の33%、0.1mL、0.98mmol)およびトリメチルアルミニウム(トルエン中の2M、0.74mL、1.47mmol)を室温で添加した。反応混合物を120℃で16時間撹拌した。TLCにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を室温まで放冷し、減圧下で蒸発させた。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル(100〜200メッシュ)を使用し、DCM中の3〜5%MeOHで溶離して精製して、黄色固体を得た。該黄色固体を、Et2O(5mL)で更に摩砕し、5−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−カルボキサミドを白色固体として得た。収率:45mg(43%);CHNOSに対するMS(ESI+) m/z 351.00 [M+H]+;LC純度99.7%;1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, + d-TFA): δ 8.57 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.72 (d, J = 5.6Hz, 1H), 6.92-7.09 (m, 3H), 4.28 (bs, 4H), 2.82 (s, 3H), 2.62 (s, 3H).
4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−カルボキシレート(実施例86)
(4−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)メタンアミン(実施例87)
6−(2−アミノ−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−(2−アミノエチル)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン(実施例89)
2−(6−(2−アミノ−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−2,3−ジヒドロ−4H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4−イル)エタン−1−オール(実施例90)
抗菌感受性
浮遊性細菌に対する最小発育阻止濃度(MIC)を、Clinical and Laboratory Standards Instituteの指針に基づいて、培養液微量希釈手順により決定する(Clinical and Laboratory Standards Institute. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standard-tenth Edition. CLSI document M07-A10, 2015)。培養液希釈法は、96ウエルマイクロタイタープレート中の2倍連続希釈の化合物に関し、0.39〜200μMの最終濃度範囲および最大最終濃度2%のDMSOを得る。試験を行った細菌株には、大腸菌(Escherichia coli)K12(EC)、大腸菌(E. coli)NCTC 13441(UPEC)、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)ATCC 35556(SA)、アシネトバクター・バウマンニ(Acinetobacter baumannii)ATCC 17978(AB)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)ATCC 33359(PA)、エンテロバクター・クロアカ(Enterobacter cloacae)DSM 30054(Ecl)、霊菌(Serratia marcescens)SL1344(Sm)、サルモネラ・チフィムリウム(Salmonella typhimurium)XNAA5(St)、肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)ATCC 10031(KP2)、肺炎桿菌(K. pneumoniae)NCTC 13438(KP1)、肺炎桿菌(K. pneumoniae)ATCC 700603(KP3)、肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)ATCC 51504(KP4)、肺炎桿菌(K. pneumoniae)H154680676(KP5)、肺炎桿菌(K. pneumoniae)H154020667(KP6)、肺炎桿菌(K. pneumoniae)H154640784(KP7)、肺炎桿菌(K. pneumoniae)H154600588(KP8)、肺炎桿菌(K. pneumoniae)H154300688(KP9)、肺炎桿菌(K. pneumoniae)H151440671(KP10)が含まれる。菌株を、カチオン調整済みミューラーヒントン培養液中で、またはルリアベルターニ寒天培地上で、37℃で周囲雰囲気において成長させる。MICを、20〜24時間のインキュベーション期間後に成長を阻害する化合物の最低濃度として決定する。結果を表1に示す。表1では、1以下のMIC(μM)を文字Aに割り当て;1〜10のMICを文字Bに割り当て;10〜100のMICを文字Cに割り当て;且つ100を超えるMICを文字Dに割り当てている。
ヒト細胞生存率
ヒト肝臓癌細胞株ATCC HB−8065(HepG2)に対する潜在的な非特異的細胞毒性効果に関して、化合物を評価する。HepG2細胞を、20,000細胞/ウエルで96−ウエルマイクロタイタープレートに、最終濃度10%のFBSを補充した基礎培地(MEM)に播種する。24時間後、化合物希釈液を、最終濃度1%のFBSを補充したMEM中で調製し、細胞に添加する。化合物を、最終DMSO濃度1%vol/volにおいて0.2〜100μMの範囲の最終濃度にわたり、2倍連続希釈において試験を行う。チオリダジンを陽性対照として使用する。細胞を、化合物と共に、37℃、5%のCO2において更に24時間インキュベートし、その後、CellTiter−Glo試薬(Promega)を添加する。発光を、Perkin Elmer Envisionプレートリーダーで測定する。データを、4パラメータロジスティック回帰分析を使用して分析し、細胞生存を50%阻害する化合物の濃度(IC50)を決定する。結果を、表2に提供する。表2では、25未満のIC50(μM)を文字Cに割り当て;25〜100のIC50を文字Bに割り当て;且つ100を超えるIC50を文字Aに割り当てている。
前述の説明は、本発明の現在の好ましい実施形態を詳述する。これらの記述に関して考慮する際に、その実践における多くの修正および変形が、当業者に想起されることが予期される。それらの修正および変形は、本明細書に添付される特許請求の範囲に包含されることを意図する。
1.一般式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
X1は、NR1、OまたはSから選択され;
X2は、CまたはNから選択され;
ただし、X1がSであり、X2がCである場合、且つX1がOであり、X2がCである場合;
L1およびL2は、直接結合またはC1〜3アルキレンから選択されるリンカー基であり;
R1は、水素またはC1〜4アルキルから選択され;
R2は、S(スルフィニル)、O(オキソ)、NR3R4、シアノ、メチル(−CH3)、エチル(−CH2CH3)、C3〜7シクロアルキル、C1〜4アルコキシ、−SC1〜4アルキル、C1〜4アルキル−C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル−CO2R3R4、−CONR3R4、COOHおよび4〜7員ヘテロシクリルからなる群から選択され、該4〜7員ヘテロシクリルは、1つまたは複数のC1〜6アルキル基で任意選択で置換されており;
R3およびR4は、水素、C1〜6アルキル、COR5、CONR5R6、CO2R5、C1〜4アルキル−NR5R6からなる群から独立して選択されるか;
またはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって4〜7員環状アミノ基を形成し、該基は、NR5R6、C1〜4アルコキシおよびオキソからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R5およびR6は、水素およびC1〜6アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式4〜7員ヘテロシクリルおよび単環式5または6員ヘテロアリールからなる群から選択され、該フェニル、4〜7員ヘテロシクリルおよび5または6員ヘテロアリール環は、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、OR8、OCF3、ヒドロキシルおよびR8からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
R8は、単環式3〜5員シクロアルキルおよびCH2R9からなる群から選択され;
R9は、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリールおよび単環式C3〜7シクロアルキルからなる群から選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよび単環式5または6員ヘテロアリール環からなる群から選択され、該フェニルおよび5または6員ヘテロアリール環は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、NR3R4、OR8、ヒドロキシルおよびR8からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
またはR7が、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
R8はCH2R9であり、R9は、1つまたは複数のハロゲン置換基で任意選択で置換されている、フェニルからなる群から選択される、
番号付き開示1〜6のいずれかに記載の一般式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル。
またはR10が、好ましくは、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
番号付き開示1〜7のいずれかに記載の一般式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル。
X1は、NHまたはSから選択され;
R2は、S(スルフィニル)、O(オキソ)、NR3R4、シアノ、メチル、−CONR3R4、COOHおよび単環式4〜7員ヘテロシクリルからなる群から選択され、該4〜7員ヘテロシクリルは、1つまたは複数のC1〜4アルキル基で任意選択で置換されており;
R3およびR4は、水素、C1〜3アルキル、COR5、CONR5R6、CO2R5、C1〜2アルキル−NR5R6からなる群から独立して選択されるか;
またはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式4〜7員環状アミン基を形成し、該基は、NR5R6、C1〜2アルコキシおよびオキソからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R5およびR6は、水素およびC1〜4アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式5〜7員ヘテロシクリルおよび単環式5または6員ヘテロアリールからなる群から選択され、該フェニル、5〜7員ヘテロシクリルおよび5または6員ヘテロアリール環は、ハロゲン、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONR3R4、OR8、OCF3、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
R8は、4〜5員シクロアルキルおよびCH2R9からなる群から選択され;
R9は、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリールおよび単環式C3〜7シクロアルキルからなる群から選択され、該フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよび単環式5または6員ヘテロアリール環からなる群から選択され、該フェニルおよび5または6員ヘテロアリール環は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、NR3R4、OR8、ヒドロキシルおよびR8からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
X1は、NHまたはSから選択され;
R2は、NHR3、COOHおよび−CONR3R4からなる群から選択され;
R3およびR4は、水素、COR5、およびCONR5R6からなる群から独立して選択され;
R5およびR6は、水素およびC1〜2アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式6員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式6員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、該フェニル、6員ヘテロシクリルおよび6員ヘテロアリール基は、Cl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONR3R4、OCH2R9、OCF3、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または2個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、R11およびR12のそれぞれは、水素であり;
R9は、Cl、F、メチル、NH2、NHMe、およびOHからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R10は、フェニルおよび単環式6員窒素含有ヘテロアリール、単環式6員窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、該フェニル、6員ヘテロアリールおよび6員ヘテロシクリル基は、Cl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONH2、CONHMe、CONMe2、OCH2C3シクロアルキル、OC3シクロアルキル、OCF3およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、
式中、R11およびR12のそれぞれは、水素である]。
R2は、NHR3からなる群から選択され;
R3およびR4は、水素、COR5、およびCONR5R6からなる群から独立して選択され;
R5およびR6は、水素およびC1〜2アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH2、Me、NHMe、メトキシ、エトキシ、CONH2、CONHMe、OCH2R9、OCF3、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または2個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、R11およびR12のそれぞれは、水素であり;
R9は、F、メチル、NH2およびOHで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R10は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONH2、CONHMe、CONMe2、OCH2シクロプロピルおよびOC3シクロプロピルからなる群から選択される1個または2個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、縮合二環系
式中、R11のそれぞれは、水素である]。
R2は、NH2からなる群から選択され;
R7は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH2、Me、NHMe、メトキシ、CONH2、OCH2フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または2個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、R11およびR12のそれぞれは、水素であり;
R10は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH2、メチル、メトキシCONH2、CONHMe、CONMe2、OCH2シクロプロピルおよびOC3シクロプロピルからなる群から選択される1個または2個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、縮合二環系
式中、R11のそれぞれは、水素である]。
本発明は次の実施態様を含む。
[請求項1]
一般式(II)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
X 1 は、NR 1 またはSから選択され;
R 1 は、水素またはC 1〜2 アルキルから選択され;
R 2 は、S(スルフィニル)、O(オキソ)、NR 3 R 4 、シアノ、−CH 2 NR 5 R 6 、メチル(−CH 3 )、ハロゲン、ヒドロキシル、−CONR 3 R 4 、COOHおよび単環式4〜7員ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記4〜7員ヘテロシクリルは、1つまたは複数のC 1〜4 アルキル基で任意選択で置換されており;
R 3 およびR 4 は、水素、C 1〜3 アルキル、COR 5 、CONR 5 R 6 、CO 2 R 5 、C 1〜2 アルキル−NR 5 R 6 からなる群から独立して選択されるか;
またはR 3 およびR 4 は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式4〜7員環状アミン基を形成し、この基は、NR 5 R 6 、C 1〜2 アルコキシおよびオキソからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 5 およびR 6 は、水素およびC 1〜4 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 7 は、フェニル、単環式5〜7員ヘテロシクリルおよび単環式5または6員ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル、5〜7員ヘテロシクリルおよび5または6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、C 1〜2 アルコキシ、NR 3 R 4 、CONR 3 R 4 、OR 8 、OCF 3 、C 1〜2 アルコキシ−CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 7 は、(Ia)〜(Ik)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 8 は、3〜5員シクロアルキルおよびCH 2 R 9 からなる群から選択され;
R 9 は、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリールおよび単環式C 3〜7 シクロアルキルからなる群から選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、フェニルおよび単環式5または6員ヘテロアリール環からなる群から選択され、前記フェニルおよび5または6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 10 は、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
ただし、式(II)の化合物は:
[請求項2]
一般式(III)を有する、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
X 1 は、NHまたはSから選択され;
R 2 は、NHR 3 、Cl、ヒドロキシル、−CH 2 NR 5 R 6 、COOHおよび−CONR 3 R 4 からなる群から選択され;
R 3 およびR 4 は、水素およびC 1〜3 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 5 およびR 6 は、水素およびC 1〜2 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 7 は、フェニル、単環式6員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式6員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル、6員ヘテロシクリルおよび6員ヘテロアリール基は、Cl、F、NH 2 、NHMe、C 1〜2 アルキル、C 1〜2 アルコキシ、CONR 3 R 4 、OCH 2 R 9 、OCF 3 、OCH 2 CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 7 は、
式中、各R 11 は、水素、ハロゲン、O(オキソ)、およびC 1〜4 アルキルから独立して選択され;R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 9 は、Cl、F、メチル、NH 2 、NHMe、およびOHからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R 10 は、フェニル、単環式6員窒素含有ヘテロアリール、および単環式6員窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記フェニル、6員ヘテロアリールおよび6員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 10 は、
式中、各R 11 は、水素、ハロゲンおよびC 1〜4 アルキルから独立して選択され、R 12 は、水素、およびC 1〜4 アルキルから選択される]。
[請求項3]
一般式(IV)を有する、請求項1または2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 2 は、NHR 3 または−CH 2 NR 5 R 6 からなる群から選択され;
R 3 およびR 4 は、水素およびC 1〜3 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 5 およびR 6 は、水素およびC 1〜2 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 7 は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH 2 、Me、NHMe、メトキシ、エトキシ、CONH 2 、CONHMe、OCH 2 R 9 、OCF 3 、OCH 2 CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 7 は、
式中、各R 11 は、水素、F、O(オキソ)、メチルおよびエチルから独立して選択され;R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 9 は、F、メチル、NH 2 およびOHで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R 10 は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
[請求項4]
一般式(V)を有する、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 2 は、NH 2 であり;
R 7 は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH 2 、Me、NHMe、メトキシ、CONH 2 、OCH 2 フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 7 は、
式中、各R 11 は、水素であり、R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
[請求項5]
一般式(V)を有する、請求項4に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 2 は、NH 2 であり;
R 7 は、
式中、各R 11 は、水素であり、R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
[請求項6]
R 10 が、Cl、F、NH 2 、NHMe、C 1〜2 アルキル、C 1〜2 アルコキシ、CONH 2 、CONHMe、CONMe 2 、OCH 2 C 3 シクロアルキル、OC 3 シクロアルキル、OCF 3 およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている;好ましくはCl、F、NH 2 、NHMeおよびC 1〜2 アルキルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、フェニルおよびピリジル基からなる群から選択される、請求項4または5に記載の化合物。
[請求項7]
R 7 が、
式中、各R 11 は、水素であり、R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項4〜6のいずれかに記載の化合物。
[請求項8]
R 10 が、Cl、F、NH 2 、NHMe、C 1〜2 アルキル、C 1〜2 アルコキシ、CONH 2 、CONHMe、CONMe 2 、OCH 2 C 3 シクロアルキル、OC 3 シクロアルキル、OCF 3 およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている;好ましくはCl、F、NH 2 、NHMeおよびC 1〜2 アルキルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で置換されている、ピリジル基である、請求項4〜7のいずれかに記載の化合物。
[請求項9]
一般式(V)を有する、請求項4〜8のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 7 は、
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、Cl、F、NH 2 、およびメチルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
[請求項10]
一般式(V)を有する、請求項4〜9のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 7 は、
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている]。
[請求項11]
一般式(V)を有する、請求項4〜10のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 7 は、
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、R 10 は、
[請求項12]
一般式(II)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
X 1 は、NR 1 またはSから選択され;
R 1 は、水素またはC 1〜2 アルキルから選択され;
R 2 は、S(スルフィニル)、O(オキソ)、NR 3 R 4 、シアノ、−CH 2 NR 5 R 6 、メチル(−CH 3 )、ハロゲン、ヒドロキシル、−CONR 3 R 4 、およびCOOHからなる群から選択され;
R 3 およびR 4 は、水素、C 1〜3 アルキル、COR 5 、CONR 5 R 6 、CO 2 R 5 、C 1〜2 アルキル−NR 5 R 6 からなる群から独立して選択されるか;
またはR 3 およびR 4 は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式4〜7員環状アミン基を形成し、この基は、NR 5 R 6 、C 1〜2 アルコキシおよびオキソからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 5 およびR 6 は、水素およびC 1〜4 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 7 は、フェニル、単環式5〜7員ヘテロシクリルおよび単環式5または6員ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニルは、NR 3 R 4 、CONR 3 R 4 、OR 8 、OCF 3 、OCH 2 CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で置換されており、前記単環式5〜7員ヘテロシクリルおよび単環式5または6員ヘテロアリール基は、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、C 1〜2 アルコキシ、NR 3 R 4 、CONR 3 R 4 、OR 8 、OCF 3 、C 1〜2 アルコキシ−CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 7 は、(Ia)〜(Ik)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 8 は、3〜5員シクロアルキルおよびCH 2 R 9 からなる群から選択され;
R 9 は、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリールおよび単環式C 3〜7 シクロアルキルからなる群から選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、フェニルおよび単環式5または6員ヘテロアリール環からなる群から選択され、前記フェニルは、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記5または6員ヘテロアリール環は、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 10 は、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
[請求項13]
一般式(III)を有する、請求項12に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
X 1 は、NHまたはSから選択され;
R 2 は、NHR 3 、Cl、ヒドロキシル、−CH 2 NR 5 R 6 、COOHおよび−CONR 3 R 4 からなる群から選択され;
R 3 およびR 4 は、水素およびC 1〜3 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 5 およびR 6 は、水素およびC 1〜2 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 7 は、フェニル、単環式6員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式6員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル基は、NH 2 、NHMe、CONR 3 R 4 、OCH 2 R 9 、OCF 3 、OCH 2 CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で置換され、前記6員ヘテロシクリルおよび6員ヘテロアリール基は、Cl、F、NH 2 、NHMe、C 1〜2 アルキル、C 1〜2 アルコキシ、CONR 3 R 4 、OCH 2 R 9 、OCF 3 、OCH 2 CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 7 は、
式中、各R 11 は、水素、ハロゲン、O(オキソ)、およびC 1〜4 アルキルから独立して選択され;R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 9 は、Cl、F、メチル、NH 2 、NHMe、およびOHからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R 10 は、フェニルならびに単環式6員窒素含有ヘテロアリール、および単環式6員窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記フェニルは、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1−4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記6員ヘテロアリールおよび6員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 10 は、
式中、各R 11 は、水素、ハロゲンおよびC 1〜4 アルキルから独立して選択され、R 12 は、水素、およびC 1〜4 アルキルから選択される]。
[請求項14]
一般式(IV)を有する、請求項12または13に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 2 は、NHR 3 または−CH 2 NR 5 R 6 からなる群から選択され;
R 3 およびR 4 は、水素およびC 1〜3 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 5 およびR 6 は、水素およびC 1〜2 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 7 は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、前記フェニル基は、NH 2 、NHMe、CONH 2 、CONHMe、OCH 2 R 9 、OCF 3 、OCH 2 CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で置換され、前記ピリジル基は、Cl、F、NH 2 、Me、NHMe、メトキシ、エトキシ、CONH 2 、CONHMe、OCH 2 R 9 、OCF 3 、OCH 2 CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 7 は、
式中、各R 11 は、水素、F、O(オキソ)、メチルおよびエチルから独立して選択され;R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 9 は、F、メチル、NH 2 およびOHで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R 10 は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、前記フェニルは、C 1−4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記ピリジルは、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
[請求項15]
一般式(V)を有する、請求項12〜14のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 2 は、NH 2 であり;
R 7 は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニル基は、NH 2 、NHMe、CONH 2 、OCH 2 フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で置換され、前記ピリジル基は、Cl、F、NH 2 、Me、NHMe、メトキシ、CONH 2 、OCH 2 フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 7 は、
式中、各R 11 は、水素であり、R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルは、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオンからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記ピリジルは、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
[請求項16]
一般式(V)を有する、請求項15に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 7 は、
式中、各R 11 は、水素であり、R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルは、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオンからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記ピリジルは、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
[請求項17]
R 10 が、NH 2 、NHMe、C 1〜2 アルキル、CONH 2 、CONHMe、CONMe 2 、OCH 2 C 3 シクロアルキル、OC 3 シクロアルキル、OCF 3 およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニル、ならびにCl、F、NH 2 、NHMe、C 1〜2 アルキル、C 1〜2 アルコキシ、CONH 2 、CONHMe、CONMe 2 、OCH 2 C 3 シクロアルキル、OC 3 シクロアルキル、OCF 3 およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているピリジルからなる群から選択され;好ましくは、前記フェニル基が、NH 2 、NHMe、およびC 1〜2 アルキルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換され、前記ピリジル基が、Cl、F、NH 2 、NHMeおよびC 1〜2 アルキルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項15または16に記載の化合物。
[請求項18]
R 7 が、
式中、各R 11 は、水素であり、R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項15〜17のいずれかに記載の化合物。
[請求項19]
R 10 が、Cl、F、NH 2 、NHMe、C 1〜2 アルキル、C 1〜2 アルコキシ、CONH 2 、CONHMe、CONMe 2 、OCH 2 C 3 シクロアルキル、OC 3 シクロアルキル、OCF 3 およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているピリジル基であり;好ましくは前記ピリジル基が、Cl、F、NH 2 、NHMeおよびC 1〜2 アルキルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項15〜18のいずれかに記載の化合物。
[請求項20]
一般式(V)を有する、請求項15〜19のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 7 は、
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、Cl、F、NH 2 、およびメチルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
[請求項21]
一般式(V)を有する、請求項15〜20のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 7 は、
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている]。
[請求項22]
一般式(V)を有する、請求項15〜21のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 7 は、
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、R 10 は、
[請求項23]
請求項1〜22のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
[請求項24]
腸内細菌科(Enterobacteriaceae)による感染、またはそれによって引き起こされる疾患の治療または予防における使用のための、請求項1〜23のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。
[請求項25]
腸内細菌科(Enterobacteriaceae)による感染、またはそれによって引き起こされる疾患の処置方法における使用のための、請求項1〜23のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。
[請求項26]
腸内細菌科(Enterobacteriaceae)による感染、またはそれによって引き起こされる疾患の処置における使用のための医薬の製造のための、請求項1〜23のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。
[請求項27]
それを必要としている対象における、腸内細菌科(Enterobacteriaceae)による感染、またはそれによって引き起こされる疾患を処置する方法であって、前記対象に、請求項1〜23のいずれかに記載の有効量の化合物または組成物を投与することを含む、方法。
[請求項28]
腸内細菌科(Enterobacteriaceae)細菌による感染、またはそれによって引き起こされる疾患の処置における使用のための、一般式(II)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
X 1 は、NR 1 またはSから選択され;
R 1 は、水素またはC 1〜2 アルキルから選択され;
R 2 は、S(スルフィニル)、O(オキソ)、NR 3 R 4 、シアノ、−CH 2 NR 5 R 6 、メチル(−CH 3 )、ハロゲン、ヒドロキシル、−CONR 3 R 4 、COOHおよび単環式4〜7員ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記4〜7員ヘテロシクリルは、1つまたは複数のC 1〜4 アルキル基で任意選択で置換されており;
R 3 およびR 4 は、水素、C 1〜3 アルキル、COR 5 、CONR 5 R 6 、CO 2 R 5 、C 1〜2 アルキル−NR 5 R 6 からなる群から独立して選択されるか;
またはR 3 およびR 4 は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式4〜7員環状アミン基を形成し、この基は、NR 5 R 6 、C 1〜2 アルコキシおよびオキソからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 5 およびR 6 は、水素およびC 1〜4 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 7 は、フェニル、単環式5〜7員ヘテロシクリルおよび単環式5または6員ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル、5〜7員ヘテロシクリルおよび5または6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、C 1〜2 アルコキシ、NR 3 R 4 、CONR 3 R 4 、OR 8 、OCF 3 、C 1〜2 アルコキシ−CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 7 は、(Ia)〜(Ik)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 8 は、3〜5員シクロアルキルおよびCH 2 R 9 からなる群から選択され;
R 9 は、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリールおよび単環式C 3〜7 シクロアルキルからなる群から選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、フェニルおよび単環式5または6員ヘテロアリール環からなる群から選択され、前記フェニルおよび5または6員ヘテロアリール環は、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 10 は、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
[請求項29]
一般式(III)を有する、請求項28に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
X 1 は、NHまたはSから選択され;
R 2 は、NHR 3 、Cl、ヒドロキシル、−CH 2 NR 5 R 6 、COOHおよび−CONR 3 R 4 からなる群から選択され;
R 3 およびR 4 は、水素およびC 1〜3 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 5 およびR 6 は、水素およびC 1〜2 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 7 は、フェニル、単環式6員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式6員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル、6員ヘテロシクリルおよび6員ヘテロアリール基は、Cl、F、NH 2 、NHMe、C 1〜2 アルキル、C 1〜2 アルコキシ、CONR 3 R 4 、OCH 2 R 9 、OCF 3 、OCH 2 CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 7 は、
式中、各R 11 は、水素、ハロゲン、O(オキソ)、およびC 1〜4 アルキルから独立して選択され;R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 9 は、Cl、F、メチル、NH 2 、NHMe、およびOHからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R 10 は、フェニル、単環式6員窒素含有ヘテロアリール、および単環式6員窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記フェニル、6員ヘテロアリールおよび6員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 10 は、
式中、各R 11 は、水素、ハロゲンおよびC 1〜4 アルキルから独立して選択され、R 12 は、水素、およびC 1〜4 アルキルから選択される]。
[請求項30]
一般式(IV)を有する、請求項28または29に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 2 は、NHR 3 または−CH 2 NR 5 R 6 からなる群から選択され;
R 3 およびR 4 は、水素およびC 1〜4 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 5 およびR 6 は、水素およびC 1〜2 アルキルからなる群から独立して選択され;
R 7 は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH 2 、Me、NHMe、メトキシ、エトキシ、CONH 2 、CONHMe、OCH 2 R 9 、OCF 3 、OCH 2 CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 7 は、
式中、各R 11 は、水素、F、O(オキソ)、メチルおよびエチルから独立して選択され;R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 9 は、F、メチル、NH 2 およびOHで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R 10 は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
[請求項31]
一般式(V)を有する、請求項28〜30のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 2 は、NH 2 であり;
R 7 は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH 2 、Me、NHMe、メトキシ、CONH 2 、OCH 2 フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR 7 は、
式中、各R 11 は、水素であり、R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
[請求項32]
一般式(V)を有する、請求項31に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 7 は、
式中、各R 11 は、水素であり、R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C 1〜4 アルコキシ、CONR 3 R 4 、NR 3 R 4 、OR 8 、ヒドロキシル、OCF 3 、−CF 3 、R 8 、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH 16 4 + )からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
[請求項33]
R 10 が、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基が、Cl、F、NH 2 、NHMe、C 1〜2 アルキル、C 1〜2 アルコキシ、CONH 2 、CONHMe、CONMe 2 、OCH 2 C 3 シクロアルキル、OC 3 シクロアルキル、OCF 3 およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;好ましくは、前記フェニルおよびピリジル基が、Cl、F、NH 2 、NHMeおよびC 1〜2 アルキルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項31または32に記載の化合物。
[請求項34]
R 7 が、
式中、各R 11 は、水素であり、R 12 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 4〜7 ヘテロシクリル、COR 13 、SO 2 R 13 、C 1〜4 アルキル−CO 2 R 14 、C 1〜4 アルキル−OR 14 、C 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、C 1〜4 アルキル−C 3〜7 シクロアルキル、COC 1〜4 アルキル−NR 14 R 15 、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR 16 4 + )から選択され;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルキル−ヒドロキシル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 16 基は、C 1〜4 アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項31〜33のいずれかに記載の化合物。
[請求項35]
R 10 が、Cl、F、NH 2 、NHMe、C 1〜2 アルキル、C 1〜2 アルコキシ、CONH 2 、CONHMe、CONMe 2 、OCH 2 C 3 シクロアルキル、OC 3 シクロアルキル、OCF 3 およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているピリジル基;好ましくはCl、F、NH 2 、NHMeおよびC 1〜2 アルキルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているピリジル基である、請求項31〜34のいずれかに記載の化合物。
[請求項36]
一般式(V)を有する、請求項31〜35のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 7 は、
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、Cl、F、NH 2 、およびメチルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。
[請求項37]
一般式(V)を有する、請求項31〜36のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 7 は、
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている]。
[請求項38]
一般式(V)を有する、請求項31〜37のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R 7 は、
R 14 およびR 15 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO 2 R 13 から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 13 は、C 1〜4 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C 1〜2 アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR 3 R 4 、OR 3 およびSR 3 からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R 10 は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、R 10 は、
Claims (38)
- 一般式(II)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
X1は、NR1またはSから選択され;
R1は、水素またはC1〜2アルキルから選択され;
R2は、S(スルフィニル)、O(オキソ)、NR3R4、シアノ、−CH2NR5R6、メチル(−CH3)、ハロゲン、ヒドロキシル、−CONR3R4、COOHおよび単環式4〜7員ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記4〜7員ヘテロシクリルは、1つまたは複数のC1〜4アルキル基で任意選択で置換されており;
R3およびR4は、水素、C1〜3アルキル、COR5、CONR5R6、CO2R5、C1〜2アルキル−NR5R6からなる群から独立して選択されるか;
またはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式4〜7員環状アミン基を形成し、この基は、NR5R6、C1〜2アルコキシおよびオキソからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R5およびR6は、水素およびC1〜4アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式5〜7員ヘテロシクリルおよび単環式5または6員ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル、5〜7員ヘテロシクリルおよび5または6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、NR3R4、CONR3R4、OR8、OCF3、C1〜2アルコキシ−CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、(Ia)〜(Ik)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R8は、3〜5員シクロアルキルおよびCH2R9からなる群から選択され;
R9は、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリールおよび単環式C3〜7シクロアルキルからなる群から選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよび単環式5または6員ヘテロアリール環からなる群から選択され、前記フェニルおよび5または6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
ただし、式(II)の化合物は:
- 一般式(III)を有する、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
X1は、NHまたはSから選択され;
R2は、NHR3、Cl、ヒドロキシル、−CH2NR5R6、COOHおよび−CONR3R4からなる群から選択され;
R3およびR4は、水素およびC1〜3アルキルからなる群から独立して選択され;
R5およびR6は、水素およびC1〜2アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式6員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式6員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル、6員ヘテロシクリルおよび6員ヘテロアリール基は、Cl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONR3R4、OCH2R9、OCF3、OCH2CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素、ハロゲン、O(オキソ)、およびC1〜4アルキルから独立して選択され;R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R9は、Cl、F、メチル、NH2、NHMe、およびOHからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R10は、フェニル、単環式6員窒素含有ヘテロアリール、および単環式6員窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記フェニル、6員ヘテロアリールおよび6員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、
式中、各R11は、水素、ハロゲンおよびC1〜4アルキルから独立して選択され、R12は、水素、およびC1〜4アルキルから選択される]。 - 一般式(IV)を有する、請求項1または2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R2は、NHR3または−CH2NR5R6からなる群から選択され;
R3およびR4は、水素およびC1〜3アルキルからなる群から独立して選択され;
R5およびR6は、水素およびC1〜2アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH2、Me、NHMe、メトキシ、エトキシ、CONH2、CONHMe、OCH2R9、OCF3、OCH2CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素、F、O(オキソ)、メチルおよびエチルから独立して選択され;R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R9は、F、メチル、NH2およびOHで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R10は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。 - 一般式(V)を有する、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R2は、NH2であり;
R7は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH2、Me、NHMe、メトキシ、CONH2、OCH2フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。 - 一般式(V)を有する、請求項4に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R2は、NH2であり;
R7は、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。 - R10が、Cl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONH2、CONHMe、CONMe2、OCH2C3シクロアルキル、OC3シクロアルキル、OCF3およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている;好ましくはCl、F、NH2、NHMeおよびC1〜2アルキルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、フェニルおよびピリジル基からなる群から選択される、請求項4または5に記載の化合物。
- R7が、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項4〜6のいずれかに記載の化合物。 - R10が、Cl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONH2、CONHMe、CONMe2、OCH2C3シクロアルキル、OC3シクロアルキル、OCF3およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている;好ましくはCl、F、NH2、NHMeおよびC1〜2アルキルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で置換されている、ピリジル基である、請求項4〜7のいずれかに記載の化合物。
- 一般式(V)を有する、請求項4〜8のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、Cl、F、NH2、およびメチルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。 - 一般式(V)を有する、請求項4〜9のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている]。 - 一般式(V)を有する、請求項4〜10のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、R10は、
- 一般式(II)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
X1は、NR1またはSから選択され;
R1は、水素またはC1〜2アルキルから選択され;
R2は、S(スルフィニル)、O(オキソ)、NR3R4、シアノ、−CH2NR5R6、メチル(−CH3)、ハロゲン、ヒドロキシル、−CONR3R4、およびCOOHからなる群から選択され;
R3およびR4は、水素、C1〜3アルキル、COR5、CONR5R6、CO2R5、C1〜2アルキル−NR5R6からなる群から独立して選択されるか;
またはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式4〜7員環状アミン基を形成し、この基は、NR5R6、C1〜2アルコキシおよびオキソからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R5およびR6は、水素およびC1〜4アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式5〜7員ヘテロシクリルおよび単環式5または6員ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニルは、NR3R4、CONR3R4、OR8、OCF3、OCH2CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で置換されており、前記単環式5〜7員ヘテロシクリルおよび単環式5または6員ヘテロアリール基は、ハロゲン、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、NR3R4、CONR3R4、OR8、OCF3、C1〜2アルコキシ−CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、(Ia)〜(Ik)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R8は、3〜5員シクロアルキルおよびCH2R9からなる群から選択され;
R9は、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリールおよび単環式C3〜7シクロアルキルからなる群から選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよび単環式5または6員ヘテロアリール環からなる群から選択され、前記フェニルは、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記5または6員ヘテロアリール環は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
- 一般式(III)を有する、請求項12に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
X1は、NHまたはSから選択され;
R2は、NHR3、Cl、ヒドロキシル、−CH2NR5R6、COOHおよび−CONR3R4からなる群から選択され;
R3およびR4は、水素およびC1〜3アルキルからなる群から独立して選択され;
R5およびR6は、水素およびC1〜2アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式6員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式6員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル基は、NH2、NHMe、CONR3R4、OCH2R9、OCF3、OCH2CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で置換され、前記6員ヘテロシクリルおよび6員ヘテロアリール基は、Cl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONR3R4、OCH2R9、OCF3、OCH2CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素、ハロゲン、O(オキソ)、およびC1〜4アルキルから独立して選択され;R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R9は、Cl、F、メチル、NH2、NHMe、およびOHからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R10は、フェニルならびに単環式6員窒素含有ヘテロアリール、および単環式6員窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記フェニルは、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1−4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記6員ヘテロアリールおよび6員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、
式中、各R11は、水素、ハロゲンおよびC1〜4アルキルから独立して選択され、R12は、水素、およびC1〜4アルキルから選択される]。 - 一般式(IV)を有する、請求項12または13に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R2は、NHR3または−CH2NR5R6からなる群から選択され;
R3およびR4は、水素およびC1〜3アルキルからなる群から独立して選択され;
R5およびR6は、水素およびC1〜2アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、前記フェニル基は、NH2、NHMe、CONH2、CONHMe、OCH2R9、OCF3、OCH2CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で置換され、前記ピリジル基は、Cl、F、NH2、Me、NHMe、メトキシ、エトキシ、CONH2、CONHMe、OCH2R9、OCF3、OCH2CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素、F、O(オキソ)、メチルおよびエチルから独立して選択され;R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R9は、F、メチル、NH2およびOHで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R10は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、前記フェニルは、C1−4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記ピリジルは、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。 - 一般式(V)を有する、請求項12〜14のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R2は、NH2であり;
R7は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニル基は、NH2、NHMe、CONH2、OCH2フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で置換され、前記ピリジル基は、Cl、F、NH2、Me、NHMe、メトキシ、CONH2、OCH2フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルは、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオンからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記ピリジルは、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。 - 一般式(V)を有する、請求項15に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R7は、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルは、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオンからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記ピリジルは、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。 - R10が、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、CONH2、CONHMe、CONMe2、OCH2C3シクロアルキル、OC3シクロアルキル、OCF3およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニル、ならびにCl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONH2、CONHMe、CONMe2、OCH2C3シクロアルキル、OC3シクロアルキル、OCF3およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているピリジルからなる群から選択され;好ましくは、前記フェニル基が、NH2、NHMe、およびC1〜2アルキルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換され、前記ピリジル基が、Cl、F、NH2、NHMeおよびC1〜2アルキルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項15または16に記載の化合物。
- R7が、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項15〜17のいずれかに記載の化合物。 - R10が、Cl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONH2、CONHMe、CONMe2、OCH2C3シクロアルキル、OC3シクロアルキル、OCF3およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているピリジル基であり;好ましくは前記ピリジル基が、Cl、F、NH2、NHMeおよびC1〜2アルキルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項15〜18のいずれかに記載の化合物。
- 一般式(V)を有する、請求項15〜19のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、Cl、F、NH2、およびメチルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。 - 一般式(V)を有する、請求項15〜20のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている]。 - 一般式(V)を有する、請求項15〜21のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、R10は、
- 請求項1〜22のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- 腸内細菌科(Enterobacteriaceae)による感染、またはそれによって引き起こされる疾患の治療または予防における使用のための、請求項1〜23のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。
- 腸内細菌科(Enterobacteriaceae)による感染、またはそれによって引き起こされる疾患の処置方法における使用のための、請求項1〜23のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。
- 腸内細菌科(Enterobacteriaceae)による感染、またはそれによって引き起こされる疾患の処置における使用のための医薬の製造のための、請求項1〜23のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。
- それを必要としている対象における、腸内細菌科(Enterobacteriaceae)による感染、またはそれによって引き起こされる疾患を処置する方法であって、前記対象に、請求項1〜23のいずれかに記載の有効量の化合物または組成物を投与することを含む、方法。
- 腸内細菌科(Enterobacteriaceae)細菌による感染、またはそれによって引き起こされる疾患の処置における使用のための、一般式(II)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
X1は、NR1またはSから選択され;
R1は、水素またはC1〜2アルキルから選択され;
R2は、S(スルフィニル)、O(オキソ)、NR3R4、シアノ、−CH2NR5R6、メチル(−CH3)、ハロゲン、ヒドロキシル、−CONR3R4、COOHおよび単環式4〜7員ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記4〜7員ヘテロシクリルは、1つまたは複数のC1〜4アルキル基で任意選択で置換されており;
R3およびR4は、水素、C1〜3アルキル、COR5、CONR5R6、CO2R5、C1〜2アルキル−NR5R6からなる群から独立して選択されるか;
またはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式4〜7員環状アミン基を形成し、この基は、NR5R6、C1〜2アルコキシおよびオキソからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R5およびR6は、水素およびC1〜4アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式5〜7員ヘテロシクリルおよび単環式5または6員ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル、5〜7員ヘテロシクリルおよび5または6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、NR3R4、CONR3R4、OR8、OCF3、C1〜2アルコキシ−CNおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、(Ia)〜(Ik)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R8は、3〜5員シクロアルキルおよびCH2R9からなる群から選択され;
R9は、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリールおよび単環式C3〜7シクロアルキルからなる群から選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよび単環式5または6員ヘテロアリール環からなる群から選択され、前記フェニルおよび5または6員ヘテロアリール環は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、(Ia)〜(Ii)のいずれか1つからなる群から選択される縮合二環系であり:
- 一般式(III)を有する、請求項28に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
X1は、NHまたはSから選択され;
R2は、NHR3、Cl、ヒドロキシル、−CH2NR5R6、COOHおよび−CONR3R4からなる群から選択され;
R3およびR4は、水素およびC1〜3アルキルからなる群から独立して選択され;
R5およびR6は、水素およびC1〜2アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、単環式6員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式6員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル、6員ヘテロシクリルおよび6員ヘテロアリール基は、Cl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONR3R4、OCH2R9、OCF3、OCH2CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素、ハロゲン、O(オキソ)、およびC1〜4アルキルから独立して選択され;R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R9は、Cl、F、メチル、NH2、NHMe、およびOHからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R10は、フェニル、単環式6員窒素含有ヘテロアリール、および単環式6員窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記フェニル、6員ヘテロアリールおよび6員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR10は、
式中、各R11は、水素、ハロゲンおよびC1〜4アルキルから独立して選択され、R12は、水素、およびC1〜4アルキルから選択される]。 - 一般式(IV)を有する、請求項28または29に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R2は、NHR3または−CH2NR5R6からなる群から選択され;
R3およびR4は、水素およびC1〜4アルキルからなる群から独立して選択され;
R5およびR6は、水素およびC1〜2アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH2、Me、NHMe、メトキシ、エトキシ、CONH2、CONHMe、OCH2R9、OCF3、OCH2CN、およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素、F、O(オキソ)、メチルおよびエチルから独立して選択され;R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R9は、F、メチル、NH2およびOHで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され;
R10は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。 - 一般式(V)を有する、請求項28〜30のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R2は、NH2であり;
R7は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、Cl、F、NH2、Me、NHMe、メトキシ、CONH2、OCH2フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか;
またはR7は、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。 - 一般式(V)を有する、請求項31に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R7は、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、C1〜4アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、C1〜4アルコキシ、CONR3R4、NR3R4、OR8、ヒドロキシル、OCF3、−CF3、R8、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NH16 4 +)からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。 - R10が、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基が、Cl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONH2、CONHMe、CONMe2、OCH2C3シクロアルキル、OC3シクロアルキル、OCF3およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;好ましくは、前記フェニルおよびピリジル基が、Cl、F、NH2、NHMeおよびC1〜2アルキルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項31または32に記載の化合物。
- R7が、
式中、各R11は、水素であり、R12は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜7ヘテロシクリル、COR13、SO2R13、C1〜4アルキル−CO2R14、C1〜4アルキル−OR14、C1〜4アルキル−NR14R15、C1〜4アルキル−C3〜7シクロアルキル、COC1〜4アルキル−NR14R15、アミノ酸、および第4級アンモニウムカチオン(NR16 4 +)から選択され;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−ヒドロキシル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R16基は、C1〜4アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項31〜33のいずれかに記載の化合物。 - R10が、Cl、F、NH2、NHMe、C1〜2アルキル、C1〜2アルコキシ、CONH2、CONHMe、CONMe2、OCH2C3シクロアルキル、OC3シクロアルキル、OCF3およびヒドロキシルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているピリジル基;好ましくはCl、F、NH2、NHMeおよびC1〜2アルキルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されているピリジル基である、請求項31〜34のいずれかに記載の化合物。
- 一般式(V)を有する、請求項31〜35のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、Cl、F、NH2、およびメチルからなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されている]。 - 一般式(V)を有する、請求項31〜36のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている]。 - 一般式(V)を有する、請求項31〜37のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル:
R7は、
R14およびR15は、水素、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、単環式5または6員ヘテロアリール、およびSO2R13から独立して選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R13は、C1〜4アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、および単環式5または6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜2アルキル、O(オキソ)、S(スルフィニル)、NR3R4、OR3およびSR3からなる群から選択される1個または複数個の置換基で任意選択で置換されており;
R10は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、R10は、
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