JP2021500406A5

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Publication number: JP2021500406A5
Application number: JP2020543406A
Authority: JP
Filing date: 2018-10-22
Publication date: 2021-11-25
Anticipated expiration: 2038-10-22

Description

本発明は、T細胞クローンMC.7.G5において同定されたTCRを中心にする。このTCRは保存されたMHC関連（MR）1タンパク質を介して広範囲の癌細胞を認識する。このTCRは非腫瘍細胞を認識しない。腫瘍株から得たMR1のCRISPR/Cas9ノックアウト又は抗MR1抗体によるブロッキングにより、TCRの認識能が除去される。既知のMR1結合性リガンドとともにインキュベートすると、TCRの認識能が低下する。このことは、T細胞受容体（TCR）リガンドが、MR1の結合グルーブの中に配置され、又はTCRに提示される癌特異的代謝物質であることを示唆している。MC.7.G5 TCRは、様々な異なる癌免疫療法戦略に使用することができる。広い腫瘍認識能及び認識についてのヒト白血球抗原（HLA）非依存性から、このTCRを使用して汎癌、汎集団的免疫療法の心躍るような可能性が開かれる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
（CDR）
（化１）

若しくはそれと少なくとも88%の同一性を共有しているCDR；及び/又は
（CDR）
（化２）

若しくはそれと少なくとも88%の同一性を共有しているCDRを含む、又はこれらからなる相補性決定領域を特徴とする、腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
（態様２）
前記CDRの両方を含む、態様1記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
（態様３）
以下の相補性決定領域：
（化３）

の任意の組合わせを含む1以上を含む、又はこれらからなる、態様1又は2記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
（態様４）
粘膜関連インバリアントT細胞（MAIT細胞）によって発現され、又は該MAIT細胞と関連付けられるTCRではない、態様1〜3のいずれか1項記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
（態様５）
（化４）

又はそれと少なくとも88%の同一性を共有するα鎖をさらに含み、又はこれらからなるα鎖である、態様1〜4のいずれか1項記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
（態様６）
（化５）

又はそれと少なくとも88%の同一性を共有するβ鎖をさらに含み、又はこれらからなるβ鎖である、態様1〜4のいずれか1項記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
（態様７）
可溶性である、態様1〜6のいずれか1項記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
（態様８）
MR1に拘束される、態様1〜7のいずれか1項記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
（態様９）
態様1〜8のいずれか1項記載のTCRを発現するT細胞。
（態様１０）
態様1〜8のいずれか1項記載のTCRを発現するT細胞クローン。
（態様１１）
MC.7.G5クローンである、態様9記載のT細胞クローン。
（態様１２）
態様1〜8のいずれか1項記載のTCRをコードするベクター。
（態様１３）
態様1〜8のいずれか1項記載のTCRを含む医薬組成物若しくは免疫原性物質若しくは二重特異性若しくはワクチン、又は態様9記載の細胞、又は態様10若しくは11記載のクローン、又は態様12記載のベクター。
（態様１４）
癌の治療における使用のための、態様1〜8のいずれか1項記載のTCR、又は態様9記載の細胞、又は態様10若しくは11記載のクローン、又は態様12記載のベクター、又は態様13記載の医薬組成物若しくは免疫原性物質若しくは二重特異性若しくはワクチン。
（態様１５）
前記癌が、結腸直腸癌、肺癌、腎癌、前立腺癌、子宮頚癌、黒色腫（皮膚）、骨癌、卵巣癌、乳癌、及び血液癌を含み、又はこれらからなる群から選択される、癌の治療における使用のための、態様14記載のTCR、細胞、クローン、ベクター、医薬組成物、免疫原性物質、二重特異性、又はワクチン。
（態様１６）
態様1〜8のいずれか1項記載のTCR、又は態様9記載の細胞、又は態様10若しくは11記載のクローン、又は態様12記載のベクター、又は態様13記載の医薬組成物若しくは免疫原性物質若しくは二重特異性若しくはワクチンを、治療すべき個体に投与することを含む、癌を治療する方法。
（態様１７）
前記癌が、結腸直腸癌、肺癌、腎癌、前立腺癌、子宮頚癌、黒色腫（皮膚）、骨癌、乳癌、卵巣癌、及び血液癌を含み、又はこれらからなる群から選択される、態様16記載の方法。
（態様１８）
前記TCR、細胞、クローン、ベクター、医薬組成物、免疫原性物質、二重特異性、又はワクチンを、抗腫瘍剤と組み合わせて投与する、態様16又は17記載の方法。
（態様１９）
癌の治療のための医薬の製造における、態様1〜8のいずれか1項記載のTCR、又は態様9記載の細胞、又は態様10若しくは11記載のクローン、又は態様12記載のベクターの使用。
（態様２０）
a) 態様1〜8のいずれか1項記載のTCR、又は態様9記載の細胞、又は態様10若しくは11記載のクローン、又は態様12記載のベクター、又は前記医薬組成物若しくは免疫原性物質若しくは二重特異性若しくはワクチンを、
b) 更なる癌治療剤と組み合わせて含む、癌の治療のための組合わせ治療薬。
（態様２１）
実質的に本明細書に記載されている、TCR、細胞、クローン、ベクター、医薬組成物、免疫原性物質、二重特異性、又はワクチン。

Claims

α鎖及びβ鎖を有し、かつCDR3αとしてアミノ酸配列：

若しくはそれと少なくとも88%の同一性を共有している配列；及び
CDR3βとして

若しくはそれと少なくとも88%の同一性を共有している配列を含む、又はこれらからなる相補性決定領域を有することを特徴とする、腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
以下の相補性決定領域配列：

の任意の組合わせを含む1以上を含む、請求項1記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
α鎖及びβ鎖を有し、かつCDR3αとしてアミノ酸配列：

若しくはそれと少なくとも88%の同一性を共有している配列；
CDR3βとして

若しくはそれと少なくとも88%の同一性を共有している配列；

を含む、又はこれらからなる相補性決定領域を有することを特徴とする、請求項1記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
α鎖及びβ鎖を有し、かつCDR3αとしてアミノ酸配列：

；
CDR3βとして

；

を含む、又はこれらからなる相補性決定領域を有することを特徴とする、請求項3記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
粘膜関連インバリアントT細胞（MAIT細胞）によって発現され、又は該MAIT細胞と関連付けられるTCRではない、請求項1〜4のいずれか1項記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
アミノ酸配列：

若しくはそれと少なくとも88%の同一性を共有する配列を含み、又はこれらからなるα鎖を有する、請求項1〜5のいずれか1項記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
アミノ酸配列：

若しくはそれと少なくとも88%の同一性を共有する配列を含み、又はこれらからなるβ鎖を有する、請求項1〜6のいずれか1項記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
可溶性形態にある、請求項1〜7のいずれか1項記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
膜適合型形態にあり、膜貫通領域及び細胞内領域を有する、請求項1〜7のいずれか1項記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
MR1に拘束される、請求項1〜9のいずれか1項記載の腫瘍特異的T細胞受容体（TCR）。
請求項1〜10のいずれか1項記載のTCRを発現するT細胞。
請求項1〜10のいずれか1項記載のTCRを発現するT細胞クローン。
前記クローンが、配列番号:7のアミノ酸配列又はそれと少なくとも98%の同一性を共有する配列を含み、かつCDR3αとして配列番号:1、CDR1αとして配列番号:3、及びCDR2αとして配列番号:4の配列を有するCDRを含む、α鎖を有するTCR、並びに配列番号:8のアミノ酸配列又はそれと少なくとも98%の同一性を共有する配列を含み、かつCDR3βとして配列番号2、CDR1βとして配列番号:5、及びCDR2βとして配列番号:6の配列を有するCDRを含む、β鎖を有するTCRを発現する、請求項12記載のT細胞クローン。
請求項1〜10のいずれか1項記載のTCRをコードするベクター。
請求項1〜10のいずれか1項記載のTCR及びキラーT細胞などの免疫細胞と結合し、従ってこれを活性化させる免疫細胞活性化成分又はリガンドを含む二重特異性。
請求項1〜10のいずれか1項記載のTCR、請求項11記載の細胞、請求項12若しくは13記載のクローン、請求項14記載のベクター、又は請求項15記載の二重特異性を含む、医薬組成物。
癌の治療のための、請求項16記載の医薬組成物。
前記癌が、結腸直腸癌、肺癌、腎癌、前立腺癌、子宮頚癌、黒色腫（皮膚癌）、骨癌、卵巣癌、乳癌、及び血液癌からなる群から選択される、請求項17記載の医薬組成物。