JP2021181985A - 試験液製品 - Google Patents

Abstract

【課題】溶出試験に使用する試験液を予め脱気したうえで気密容器に充填した試験液製品を提供する。また、有機溶剤成分や酸化防止剤成分等の溶出が抑制された容器を用いた試験液製品を提供する。
【解決手段】この試験液製品１は、予め脱気が行われた試験液２が充填されているため、試験実施者は何よりも煩雑な脱気作業を行う手間が不要となる。また、この試験液製品１に好適な容器本体３は、容器本体３を構成する積層フィルムのシーラントフィルムが無添加ポリオレフィンからなり、また、少なくともシーラントフィルムからバリアフィルムまでを有機溶剤を含む接着剤及びアンカーコート剤のいずれも用いずに直接もしくは有機溶剤を含まない無溶剤接着層を介して積層している。このため、有機溶剤等の成分が内容物側に溶出することが無く、これら溶出物による内容物への悪影響を防止することができる。
【選択図】図５

Description

本発明は、固形製剤の溶出試験又は崩壊試験に使用する試験液を収容した試験液製品に関する。

錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の内服用医薬品固形製剤においては、有効成分が同一同量であっても、服用後の有効成分の溶出速度が異なると、臨床効果に差が生じる場合がある。このため溶出試験は、医薬品製造の際の重要な品質管理項目の一つとして位置づけられており、日本薬局方、米国薬局方、欧州薬局方三極での調和合意に基づいて規定された試験の一つでもある。たとえば第十七改正日本薬局方（１７局）において溶出試験法は、「本試験は、経口製剤について溶出試験規格に適合しているかどうかを判定するために行うものであるが、併せて著しい生物学的非同等を防ぐことを目的としている」と規定され、使用する装置、操作法、判定法等を詳細に規定している。また、溶出試験装置については、その寸法が規定された許容誤差の中にあることの確認や、試験中に監視が必要な重要なパラメータとして試験液の温度や試験液の容量、パドルやバスケットの回転速度などを、定期的に点検することが求められている。また、試験液については、試験液量は規定された容量の±１％以内とし、試験液の温度は３７℃±０．５℃以内に保持し、試験液が緩衝液の場合ｐＨを規定値の±０．０５以内となるように調整することとしている。

また、試験液としては、ｐＨが１．２の溶出試験第一液、およびｐＨが６．８の溶出試験第二液、水、そして各種緩衝液が用いられる。尚、例えば固形製剤の製造時、品質管理においては、各製剤毎に定められた試験液の種類、試験液量、試験条件の下、少なくとも各バッチ６個の試料について同時に試験が行われ、その製剤が溶出試験規格に適合しているかどうかの判定がなされる。

従来、溶出試験の試験液は、日本薬局方に基づいて試験実施者が用事調製するか、一定量を作り置きして使用していたが、これが試験実施者にとって大きな負担となっていた。例えば、回転バスケット法やパドル法により溶出試験を行う場合、試験開始前に、試験実施者が試薬や水を秤量して溶解混合し、ｐＨを調整して必要な試験液（少なくとも６個の試料の試験を行うために、規定された１回分の試験液量の６倍以上。通常１回の試験には９００ｍＬが使用されるため、９００ｍＬ×６、すなわち５４００ｍＬの試験液が必要となる）を調製し、さらに、そのなかから規定された試験液量を正確に（±１％以内）計り取り、規定の容器に入れ、規定の温度（通常３７℃）まで加温してようやく試験を開始できる。したがって試験開始までに多大な時間と労力が必要となる。

尚、試験実施者による試験液の調製は基本的に大気下で行うため、試験液中には調製時の室温に平衡した空気が溶解している。尚、通常気体の溶解度は温度が上がると小さくなることが知られている。そのため試験温度である３７℃迄加温すると、調製時試験液中に溶解していた空気は徐々に大気中に揮散する。しかしながらこの揮散速度は緩慢であるため、３７℃になっても試験液中にはなおも過飽和状態の空気が残存し、試験開始後、これが試験中に気泡となって発生し溶出結果に悪影響を与える可能性がある。

ここで、第十七改正日本薬局方の注意事項として「試験液に溶存している気体は気泡の原因となることがあり、試験結果に影響を与えることがある。溶存している気体が溶出試験結果に影響を及ぼす場合には、試験の前に脱気する。」と明記され、脱気法の例が記載されている。例えば第１７改正日本薬局方では、「試験液をかき混ぜながら４１℃に加温し、直ちに吸引下かき混ぜながら孔径０．４５μｍ以下のフィルターを用いてろ過し、更に、５分間減圧下でかき混ぜる。他のバリデーションされた脱気方法を用いてもよい。」と規定している。この脱気方法も試験液の加温や減圧ろ過を必要とする手間のかかる操作である。

したがって、上述のように脱気試験液の使用が規定されている製剤について溶出試験を行う場合には、試験開始直前に、使用する試験液を所定の脱気度まで脱気する脱気作業が必要となる。そして脱気された試験液は直ちに試験容器の中に移し入れられ、すみやかに規定温度である３７℃まで加温されたのち初めて試験が開始される。尚、脱気作業の負担軽減のために非特許文献１、２のように種々の装置が上市されているが、装置の購入費の負担や装置のメンテナンスなどが必要であるうえ、前述のように別途試験液を調製する必要があること、調製した試験液を装置への移し替える手間などがかかること、脱気装置から脱気された試験液を小分けする作業が伴うなど、試験実施者の負担軽減には不十分である。

一方、事前に作り置きした試験液は、通常開閉可能な蓋つきで小分け取り出しが可能な容器に入れて、水分の蒸発やｐＨの変化、微生物の繁殖が生じないように保管する必要がある。また、脱気した試験液を作り置きする場合には、空気を再吸収しないような気密容器に入れ、試験に必要な脱気状態を保つ必要がある。

尚、固形製剤の開発及び製造においては、製剤が試験液中、定められた規定時間内に崩壊するかどうかを確認する崩壊試験も行われる。この崩壊試験に用いられる試験液には脱気作業は必ずしも必要ではないが、その他の作業については溶出試験と同様であり、試験実施者の負担が大きい。

このように溶出試験、崩壊試験の実施には、試験開始までに試験実施者に多大な時間と労力が必要とされ、特に脱気が必要な場合にはその労力はさらに増大する。

ただし、現在では例えば非特許文献３、４に示されるように、溶出試験又は崩壊試験に使用される試験液やその濃縮液を容器に充填した製品が市販されるようになっており、試験液をそのまま、または濃縮液を水で希釈して使用するなど、試験実施者が調製する場合に比べて試験実施者の負担が軽減される傾向にある。

これら試験液の容器の形状としては、硬質ＰＥボトル、減容ポリ容器、キューピーコンテナー等が一般的であり、また容器のサイズとしては内用液が試験液の場合は３Ｌ〜２０Ｌ、内用液が濃縮液である場合には３Ｌ〜１０Ｌのサイズのものが上市されている。また、下記［特許文献１］には、固形製剤の溶出試験又は崩壊試験に使用される試験液が容器に充填された試験液製品に関する発明が開示されている。

この［特許文献１］に記載された試験液製品に用いられる容器は、金属酸化物蒸着フィルムと、最内層に配置されたシ一ラントフィルムとを含む積層フィルムから構成され、金属酸化物蒸着フィルムとシーラントフィルムとを積層するにあたり、接着剤を使用して金属酸化物蒸着フィルムとシーラントフィルムとの層間剥離強度を高めている。そして、接着剤としては、イソシアネート系化合物、ポリエチレンイミン、変性ポリブタジエン、有機チタネート系化合物等の化合物をメタノール、酢酸エチル等の有機溶剤に溶解したものが用いられる。また、シーラントフィルムとして用いられるポリオレフィンフィルムには、通常、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）又はジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）等の酸化防止剤が添加されている。尚、ＢＨＡ及びＢＨＴは、医薬品添加剤及び食品添加物として長年にわたって使用されている化合物であり、人体に対する安全性は高いと考えられる。

特開２０１４−７０９６４号公報 "脱気分注装置『ＥＭＤ−２１Ｐ』"、〔online〕、株式会社樋口商会、〔令和２年８月２７日検索〕、インターネット<URL：https://www.higuchi-inc.co.jp/business-products/pharmaceuticals/analysis/ "溶出試験液加熱脱気タンク ＨＤＲ−２５０"〔online〕、富山産業株式会社、〔令和２年８月２７日検索〕、インターネット<URL： https://www.toyamas.co.jp/products/dissolution/ "製剤安定性試験用試薬"、〔online〕、関東化学株式会社、〔令和２年３月１６日検索〕、インターネット<URL：https://products.kanto.co.jp/web/index.cgi?c=t_product_table&pk=413&_ga=2.259041225.210980883.1584262288-1651687052.1582866595> "崩壊試験・溶出試験用試薬"、〔online〕、富士フィルム和光純薬株式会社、〔令和２年３月１６日検索〕、インターネット<URL：https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/00636.html

ここで、［特許文献１］に記載の発明を含めこれらの試験液製品は単に、調製済の試験液やその濃縮液を容器に充填し密栓したものであり、脱気は行われていない。よって、脱気が必要な溶出試験を実施する場合には、試験実施者は試験開始直前にこれらの試験液の脱気を行う必要がある。

また、溶出試験は溶出試験液中に医薬品製剤から有効成分が溶け出す速度を測定する試験であり、通常、試験液中の有効成分の定量法として、紫外線吸収測定法や、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法等が用いられる。ＨＰＬＣ法では、検出器として紫外吸光度検出器が用いられる場合が多い。そのため、溶出試験液は紫外線吸収を持たないことが望ましい。

しかしながら、例えば［特許文献１］に記載された試験液製品のように、容器を構成する積層フィルムが金属酸化物蒸着フィルムとシーラントフィルムとを積層する際に有機溶剤を含む接着剤やアンカーコート剤を使用していたり、シーラントフィルムがＢＨＡ又はＢＨＴ等の酸化防止剤を含んでいたりする場合には、接着剤やアンカーコート剤の溶剤成分やシーラントフィルムの酸化防止剤成分が試験液中に溶け出し、これら溶剤成分や酸化防止剤成分の紫外線吸収が溶出試験に悪影響を与えるおそれがある。

本発明は上記事情に鑑みてなされたものであり、溶出試験に使用する試験液を予め脱気したうえで気密容器に充填した試験液製品の提供を目的とする。また、有機溶剤成分や酸化防止剤成分等の溶出が抑制された試験液製品の提供を目的とする。

本発明は、
（１）固形製剤の溶出試験又は崩壊試験に使用される試験液２と、前記試験液２が充填された容器本体３と、を有する試験液製品において、前記試験液２の液中の空気の溶存量が溶存酸素濃度として０ｍｇ／Ｌ〜６ｍｇ／Ｌであることを特徴とする試験液製品１を提供することにより、上記課題を解決する。
（２）試験液２の溶存酸素濃度をｘとし、容器本体３内のヘッドスペース３０の試験液２量に対する容積比をｙとしたときに、
ｙ≦−０．０２３１ｘ^３＋０．１８６７ｘ^２−０．６８０４ｘ＋２．３５１６
を満たすことを特徴とする上記（１）記載の試験液製品１を提供することにより、上記課題を解決する。
（３）試験液２の溶存酸素濃度が０ｍｇ／Ｌ〜４．５ｍｇ／Ｌで、容器本体３内のヘッドスペース３０の試験液２量に対する容積比が０ｖｏｌ％〜１ｖｏｌ％であることを特徴とする上記（２）記載の試験液製品１を提供することにより、上記課題を解決する。
（４）試験液２の充填量が１回の溶出試験の規定容量の±１％の範囲内にあることを特徴とする上記（１）乃至上記（３）のいずれかに記載の試験液製品１を提供することにより、上記課題を解決する。
（５）容器本体３が、無添加ポリオレフィンからなるシーラントフィルム１１１と、熱可塑性樹脂からなるベースフィルム１１３ａの一方又は両方の面に無機物バリア層１１３ｂ、１１３ｃを有するバリアフィルム１１３と、を含み、前記シーラントフィルム１１１と前記バリアフィルム１１３とが直接積層されている積層フィルム１０１Ａ〜１０１Ｃにより構成されていることを特徴とする上記（１）乃至（４）のいずれかに記載の試験液製品１を提供することにより、上記課題を解決する。
（６）容器本体３が、無添加ポリオレフィンからなるシーラントフィルム１１１と、熱可塑性樹脂からなるプラスチックフィルム１１２と、熱可塑性樹脂からなるベースフィルム１１３ａの一方又は両方の面に無機物バリア層１１３ｂ、１１３ｃを有するバリアフィルム１１３と、をこの順に含み、前記シーラントフィルム１１１と前記プラスチックフィルム１１２とが直接積層され、かつ、前記プラスチックフィルム１１２と前記バリアフィルム１１３とが直接積層されている積層フィルム３０１Ａ〜３０１Ｃにより構成されていることを特徴とする上記（１）乃至（４）のいずれかに記載の試験液製品１を提供することにより、上記課題を解決する。
（７）容器本体３が、無添加ポリオレフィンからなるシーラントフィルム１１１と、熱可塑性樹脂からなるベースフィルム１１３ａの一方又は両方の面に無機物バリア層１１３ｂ、１１３ｃを有するバリアフィルム１１３と、を含み、前記シーラントフィルム１１１と前記バリアフィルム１１３とが有機溶剤を含まない無溶剤接着層により接着された積層フィルム１０１Ａ〜１０１Ｃにより構成されていることを特徴とする上記（１）乃至（４）のいずれかに記載の試験液製品１を提供することにより、上記課題を解決する。
（８）容器本体３が、無添加ポリオレフィンからなるシーラントフィルム１１１と、熱可塑性樹脂からなるプラスチックフィルム１１２と、熱可塑性樹脂からなるベースフィルム１１３ａの一方又は両方の面に無機物バリア層１１３ｂ、１１３ｃを有するバリアフィルム１１３と、をこの順に含み、前記シーラントフィルム１１１と前記プラスチックフィルム１１２とが有機溶剤を含まない無溶剤接着層により接着され、かつ、前記プラスチックフィルム１１２と前記バリアフィルム１１３とが有機溶剤を含まない無溶剤接着層により接着された積層フィルム３０１Ａ〜３０１Ｃにより構成されていることを特徴とする上記（１）乃至（４）のいずれかに記載の試験液製品１を提供することにより、上記課題を解決する。
（９）容器本体３が、バリアフィルム１１３側に、熱可塑性樹脂からなるカバーフィルム１１４をさらに有する積層フィルム２０１Ａ〜２０１Ｃ、４０１Ａ〜４０１Ｃにより構成されていることを特徴とする上記（５）乃至（８）のいずれかに記載の試験液製品１を提供することにより、上記課題を解決する。

本発明に係る試験液製品は、脱気を施した試験液を充填しているため、脱気作業を含め溶出試験の前作業の一部又は全部を省略することができる。これにより、試験実施者の作業負担を著しく軽減することができる。また、本発明に係る試験液製品の容器は有機溶剤成分や酸化防止剤成分等の溶出が抑制され、これらの成分による内容物への悪影響を防止することができる。これにより、本発明に係る試験液製品は、より正確な試験結果を得ることができる。

本発明に係る試験液製品の容器に用いる積層フィルムの第１の実施形態の断面図である。 本発明に係る試験液製品の容器に用いる積層フィルムの第２の実施形態の断面図である。 本発明に係る試験液製品の容器に用いる積層フィルムの第３の実施形態の断面図である。 本発明に係る試験液製品の容器に用いる積層フィルムの第４の実施形態の断面図である。 本発明に係る試験液製品の一実施形態を示す斜視図である。 本発明に係る試験液製品の一実施形態を示す斜視図である。 試験液の溶存酸素濃度とヘッドスペース容積比との関係を示すグラフである。 各試料が脱気度の上限値となるヘッドスペース容積比をプロットしたグラフである。 本発明に係る試験液製品の製造方法の一例を示すフローチャートである。

本発明に係る試験液製品の実施の形態について図面に基づいて説明する。先ず、本発明に係る試験液製品１に好適な容器に関して説明を行う。尚、ここで示す試験液製品１の容器は本発明に好適なものであるが、必ずしもこれに限定されるものではなく、金属容器、ガラス容器、各種プラスチック容器、下記以外のプラスチックフィルム袋等、周知の容器を用いることができる。先ず、本発明に好適な容器を用いた試験液製品１の概略斜視図を図５、図６に示す。本発明に係る試験液製品１に好適な容器は、内容物を収容する袋状の容器本体３を備え、この前記容器本体３が、図１〜図４に示す積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃにより構成されている。そして、本発明に係る試験液製品１は上記の容器に、固形製剤の溶出試験又は崩壊試験に使用する試験液２が充填されている。

ここで、本発明に係る試験液製品１の試験液２は、前述のように、溶出試験液もしくは崩壊試験液であり、それぞれ日本薬局方、米国薬局方、欧州薬局方等に記載されているもの、あるいは別途それらの局法に準じて独自の方法で調製したものなど、特に限定はない。具体的な溶出試験液としては、ｐＨ１．２〜８．０の種々のｐＨの緩衝液、水（精製水）があり、前記緩衝液としては、例えば、第十七改正日本薬局方に記載の溶出試験第１液（ｐＨ１．２）、酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ４．０）、溶出試験第２液（ｐＨ６．８）、リン酸塩緩衝液（ｐＨ６．８）、リン酸塩緩衝液（ｐＨ８．０）等が挙げられる。また、例えば、第十七改正日本薬局方に記載の崩壊試験法では、崩壊試験液として崩壊試験第１液（ｐＨ１．２）、崩壊試験第２液（ｐＨ６．８）、水の３種が用いられる。尚、崩壊試験第１液と溶出試験第１液とは同じものが使用されている。よって、試験液２として水または溶出試験第１液が充填された試験液製品１は、崩壊試験用の試験液製品１として用いることもできる。

尚、試験液２中に溶存している気体が溶出試験結果に影響を及ぼす場合には、試験の前に脱気する必要がある。そして、本発明に係る試験液製品１の試験液２は、予め所定の脱気度まで脱気したものを用いる。ここで、試験液２の脱気方法として第１７改正日本薬局方の記載例では、前述のように「試験液をかき混ぜながら４１℃に加温し、直ちに吸引下かき混ぜながら孔径０．４５μｍ以下のフィルターを用いてろ過し、更に、５分間減圧下でかき混ぜる。他のバリデーションされた脱気方法を用いてもよい。」とされている。一方米国における米国薬局方（ＵＳＰ）が発表している産業界向けに発表した「溶出試験ツールキット」には、ＵＳＰ脱気基準として、適量の試験液を４１℃から４５℃に加温し、０．４５μｍのメンブレンフィルターにより１００ｍｂａｒ以下で減圧ろ過し、さらに５分間減圧下で撹拌すること。また、注意事項として脱気試験液は激しく撹拌したり手荒に扱うと空気の再吸収が早まること、脱気した試験液は速やかに使用することなどが記載されている。また、ほかの脱気法を採用してもよいが、ＵＳＰの脱気法と同等であること、具体的な脱気度は溶存ガスメーターを使用して、溶存酸素濃度として６ｐｐｍを超えてはならないとしている。

これらのことから、脱気した試験液２の脱気度は溶存酸素濃度として６ｐｐｍ（６ｍｇ／Ｌ）以下とすることが求められる。よって、本発明に係る試験液製品１では、充填後の試験液２の液中の空気の溶存量を溶存酸素濃度として０ｍｇ／Ｌ〜６ｍｇ／Ｌとする。尚、試験液２の脱気方法には特に限定は無く、上述の日本薬局方記載の方法または米国薬局方（ＵＳＰ）記載の方法に加え、例えば市販の各種試験研究用脱気装置、工業用脱気装置の使用、加熱脱気法、減圧脱気法、超音波脱気法、中空糸膜を用いた脱気法、ヘリウム置換等の周知の脱気法を単独もしくは組み合わせて使用する事ができる。そして、この本発明に係る試験液製品１によれば、試験実施者は試験液２を脱気を行うことなく直ちに溶出試験又は崩壊試験に使用することができる。

上記のようにして、溶存酸素濃度として６ｍｇ／Ｌ以下に脱気された試験液２が、周知の容器もしくは図５、図６に示す容器本体３内に充填され試験液製品１が得られる。このとき理想的には容器内に試験液２を全満し、余分な空気（残存空気５）が残らないように、所謂ヘッドスペース３０を形成せずに充填し、直ちに密閉することが最も望ましい。何故なら、ヘッドスペース３０に残存空気５が存在したまま周知の容器や図５、図６の容器本体３を密閉した場合、その残存空気５が試験液２中に再溶解し脱気度が低下する恐れがあるからである。この残存空気５が試験液２の脱気度に与える影響は、残存空気５の量と脱気した試験液２の相対的な割合に依存する。よって、脱気された試験液２を容器に充填するときの残存空気５の量、即ちヘッドスペース３０の容積は厳密に管理される必要がある。

このため本発明者は、残存空気５の量が脱気度に与える影響について以下の実験を行った。先ず、試験液２としての精製水を周知の方法により脱気して、溶存酸素濃度がそれぞれ２．９ｍｇ／Ｌ、４．５ｍｇ／Ｌ、５．１ｍｇ／Ｌ、５．３ｍｇ／Ｌ、５．４ｍｇ／Ｌ、６．１ｍｇ／Ｌの試験液２を作製した。次に、容器本体３としての容量１Ｌのアルミラミネート（アルミ箔を第２の無機物バリア層１１３ｃとした後述の積層フィルム１０１Ｂ）のスタンディングパウチ袋に、各溶存酸素濃度の試験液２（精製水）９００ｍＬを入れ、脱気シーラーを用いて残存空気５を抜いて満充填とした後、密閉した。次に、注射用シリンジを容器本体３に突き刺し各溶存酸素濃度の試験液２に対して空気を０．０ｍＬ（注入無し）、２．５ｍＬ、５．０ｍＬ、１０．０ｍＬそれぞれ注入して残存空気５とし、ヘッドスペース３０を形成した。その後、直ちに注入孔をアルミテープで塞ぎ密閉した。次に、これらの試料を１０日間室温にて放置した後、開封し試験液２の溶存酸素濃度を測定した。ここで、１０日間放置後の試験液２の溶存酸素濃度とヘッドスペース容積比（ヘッドスペース３０の容積／試験液の容積）の関係を図７に示す。

図７から、ヘッドスペース３０の容積、即ち残存空気５の量が多い程、１０日間の経時変化後の溶存酸素濃度は上昇することが判る。これは、経時により残存空気５が試験液２中に溶解するためと考えられる。

次に、図７のデータから経時変化後の各試料が脱気度の上限値である６ｍｇ／Ｌとなるヘッドスペース３０の容積比を近似式から算出し、これらの値をプロットした結果を図８に示す。ここで、図８の横軸は試験液の初期（充填時）の溶存酸素濃度を示し、縦軸はヘッドスペース容積比を示す。そして、試験液２の初期溶存酸素濃度をｘとし、ヘッドスペース容積比をｙとしたときに、ヘッドスペース容積比の許容値を示す図８のプロットの近似曲線（図８中の破線）は下記（１）式をとる。

ｙ＝−０．０２３１ｘ^３＋０．１８６７ｘ^２−０．６８０４ｘ＋２．３５１６・・（１）

そして、この図８の近似曲線（ヘッドスペースの許容値を示す曲線）よりも下の領域、即ち下記（２）式で表される領域は、ヘッドスペース３０の残存空気５が試験液２中に溶解したとしても規定された脱気度である溶存酸素濃度６ｍｇ／Ｌを超えない領域を意味する。

ｙ≦−０．０２３１ｘ^３＋０．１８６７ｘ^２−０．６８０４ｘ＋２．３５１６・・（２）

よって、本発明に係る試験液製品１は、試験液２の溶存酸素濃度ｘと容器本体３内のヘッドスペース３０の容積比ｙが（２）式を満たす（図８の近似曲線よりも下の領域に位置する）ものとする。

尚、周知の脱気方法で十分に脱気した試験液２の脱気度は概ね溶存酸素濃度４．５ｍｇ／Ｌ以下を示す。ここで、溶存酸素濃度４．５ｍｇ／Ｌ時のヘッドスペースの許容値ｙは上記（１）式より０．９７％≒１％となる。よって、通常の脱気操作を行った試験液２は、ヘッドスペース３０を試験液２の容量の１％以下、即ち、０ｖｏｌ％〜１ｖｏｌ％とすることで上記（２）式を満たすこととなる。よって、通常の脱気操作を行った試験液２の容器内にヘッドスペース３０が形成された場合でも、このヘッドスペース３０の容量が１ｖｏｌ％以下であれば、試験液２は経時後も溶存酸素濃度６ｍｇ／Ｌ以下を維持できる。これにより、試験液製品１におけるヘッドスペース３０の良否の基準を簡素化することができる。

また、周知の容器もしくは容器本体３の容量は、所定量の試験液２を収容可能な範囲内であれば特に限定されないが、試験実施者の負荷の軽減効果、運搬しやすさ等を考慮すると、（試験液２の充填量＋３０ｍＬ）〜（試験液２の充填量＋３００ｍＬ）の範囲内であることが好ましく、（試験液２の充填量＋５０ｍＬ）〜（試験液２の充填量＋１５０ｍＬ）の範囲内であることが特に好ましい。例えば、９００ｍＬの試験液２を充填する場合は、９３０〜１２００ｍＬであることが好ましく、９５０〜１０５０ｍＬであることがより好ましい。尚、周知の容器もしくは容器本体３の容量が、試験液２の充填量＋３０ｍＬ以上であると、容器を開封するときに試験液２の漏れが生じにくく、試験液２の充填量＋３００ｍＬ以下であると、所定量の試験液２を充填したときに、容器が過剰に大きくならず、使用後の廃棄物の量が少ない。

そして、試験液２の充填量は、［溶出試験または崩壊試験を１回実施する際に用いる試験液量として規定された容量のｎ倍］±１％の範囲内（ただしｎは１〜６の整数である）であることが好ましく、溶出試験または崩壊試験を１回実施する際に用いる試験液量として規定された容量±１％の範囲内であることが特に好ましい。

そして、ｎが１の場合、即ち試験液２の充填量が溶出試験または崩壊試験を１回実施する際に用いる容量の±１％の範囲内の場合、試験実施者は周知の容器もしくは容器本体３を開封し、内容液（試験液２）をそのまま試験容器に移し替えるだけで、溶出試験又は崩壊試験を開始することができる。また、充填量が例えば試験の３回分（ｎ＝３）２７００ｍＬや６回分（Ｎ＝６）５４００ｍＬなどのｎが２〜６の場合、試験液製品１から規定の試験液量（例えば、９００ｍＬ）を正確に小分けする場合の作業が必要になるが、充填量が規定の試験液量の６倍以内であれば、試験液製品１は充分に軽く（例えば、溶出試験の場合、規定の試験液量は最大で９００ｍＬであるため、試験液製品１自体の質量が最大で約５４００ｍＬである)、運搬、試験液２の小分け等の作業を行いやすい。また、６倍以内であれば、試験液製品１の体積が充分に小さく、前記試験液製品１を予め容器ごと恒温槽等で３７℃に加温しておくことが容易である。また、６倍以内であれば、容器の開封後、速やかに試験液２を使い切ることができ、開封後の微生物の汚染や繁殖が生じにくい。特に溶出試験では少なくとも６個の試料について同じ条件で試験を行うため、１度に全量を使い切ることができる。

尚、溶出試験を１回実施する際に用いる試験液量は、日本薬局方等にて製剤毎に規定されているが、通常９００ｍＬである。したがって、試験液２が溶出試験液である場合、試験液２の充填量は、汎用性の点から、（９００ｍＬ×１〜６）±１％の範囲内であることが好ましく、９００ｍＬ±１％の範囲内であることが特に好ましい。ただし試験液量が９００ｍＬではない場合（例えば、５００ｍＬの場合)もあり、上記の範囲内に限定されるものではない。規定された各種試験液量に応じた充填量とすることができる。

また、崩壊試験を１回実施する際に用いる試験液量については、例えば、第十七改正日本薬局方に記載の崩壊試験法では、「ビーカーに入れる試験液の量は、試験器が最も上がったとき、試験器の網面が液面から下へ少なくとも１５ｍｍ以上離れるようにし、試験器が最も下がったとき、網面はビーカーの底から２５ｍｍ以上で、試験器が完全に沈むことがあってはならない。」とされ、明確な液量の規定はない。そのため、崩壊試験を１回実施する際に用いる試験液量は、崩壊試験に用いる装置に準じて上記の規定を満たすように試験実施者によって規定され、一般的にはおおよそ９００ｍＬ前後である。したがって、試験液２が崩壊試験液である場合でも、試験液２の充填量としては（９００ｍＬ±１％）×１〜６の範囲内であることが好ましく、９００ｍＬ±１％の範囲内であることが特に好ましい。

ここで、図５に示す本発明に係る試験液製品１の容器本体３は、いわゆるサイドガゼットタイプのガゼット袋であり、容器本体３の上部に液密に取り付けられたスパウト（口部材）４を有している。そして、図５に示す容器本体３は、第１フィルム１１および第２フィルム１２と、これら第１フィルム１１の一側縁と第２フィルム１２の一側縁との間に設けられる第１ガゼットフィルム１３と、第１フィルム１１の他側縁と第２フィルム１２の他側縁との間に設けられる第２ガゼットフィルム１４とを備えて構成される。また、第１ガゼットフィルム１３と第２ガゼットフィルム１４とは、それぞれ容器本体３の内側に向かって屈曲形成されている。そして、第１フィルム１１の一側縁と第１ガゼットフィルム１３の一側縁とがヒートシールされ、第１ガゼットフィルム１３の他側縁と第２フィルム１２の一側縁とがヒートシールされ、第２フィルム１２の他側縁と第２ガゼットフィルム１４の一側縁とがヒートシールされ、第２ガゼットフィルム１４の他側縁と第１フィルム１１の他側縁とがヒートシールされて、４本の側縁シール部が形成されている。また、上部において第１フィルム１１、第２フィルム１２、第１ガゼットフィルム１３、第２ガゼットフィルム１４の内面同士がヒートシールされて上部シール部１６が形成されている。また、下部において第１フィルム１１、第２フィルム１２、第１ガゼットフィルム１３、第２ガゼットフィルム１４の内面同士がヒートシールされて下部シール部が形成されている。

尚、上部シール部１６においては、第１ガゼットフィルム１３の接触面同士、第２ガゼットフィルム１４の接触面同士がそれぞれシールされることが好ましい。上部シール部１６における第１ガゼットフィルム１３、第２ガゼットフィルム１４それぞれの接触面同士のシールは、例えば、第１ガゼットフィルム１３、第２ガゼットフィルム１４それぞれの側縁近傍における対向する位置に図示しないパンチ穴が形成され、前記パンチ穴内で第１フィルム１１の内面と第２フィルム１２の内面とがヒートシールされることで行われる。また、上部シール部１６における第１ガゼットフィルム１３の接触面同士、第２ガゼットフィルム１４の接触面同士は、それぞれ、接着剤、ヒートシール性を有するフィルムを使用したヒートシール、又は両面粘着テープにより直接接着されていてもよい。

そして、これら第１フィルム１１、第２フィルム１２、第１ガゼットフィルム１３、第２ガゼットフィルム１４はそれぞれ、後述の積層フィルム１０１Ａ〜１０１Ｃ、２０１Ａ〜２０１Ｃ、３０１Ａ〜３０１Ｃ、４０１Ａ〜４０１Ｃにより構成される。

また、スパウト４は、容器本体３内に挿入され、内容物（試験液２）を注出する注出管２１と、注出管２１の上部に螺合せしめて、注出管２１の注出口を密閉するキャップ２２とを有する。尚、スパウト４は、注出管２１が第１フィルム１１、第２フィルム１２の上縁部同士で挟持された状態で、ヒートシールにより上部シール部１６に液密に取り付けられている。そして、キャップ２２が装着された状態では、容器本体３が密閉状態となる。また、キャップ２２が外されている状態では、注出管２１により容器本体３の内部と外部とが連通する。そして、図５に示す試験液製品１は、キャップ２２付きのスパウト４を備えることから開封・封止が容易であり、また内容物（試験液２）の溶出試験用ガラスベッセル等への投入が容易であり、試験の準備時間の短縮に有用である。尚、スパウト４には、一旦開封されたら、開封された証拠が残るタンパーエビデント付きの口栓構造を採用することが好ましい。一旦開封された試験液製品１においては、収容されている試験液のｐＨが変化しやすくなる。よって、タンパーエビデント付きの口栓構造を採用することにより、試験液製品１の開封の有無が確認でき、試験液２の品質を保証することができる。

スパウト４の材質としては、少なくとも、注出管２１の第１フィルム１１、第２フィルム１２の内面とシールされる部分は合成樹脂である。そして、スパウト４の注出管２１の少なくともシール部分を形成する合成樹脂としては、例えば、ポリオレフィン樹脂、ポリアミド樹脂、ポリエステル樹脂、（メタ）アクリル樹脂、塩化ビニル樹脂、塩化ビニリデン樹脂、ポリエーテルサルホン、エチレン−ビニルアルコール共重合体等が挙げられる。なかでも、加工性に優れ、低コストである点から、ポリオレフィン樹脂が好ましい。さらに、ポリオレフィン樹脂としては、例えば、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高圧法低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体等のポリエチレン系樹脂、エチレン−α−オレフィン共重合体等のオレフィン系エラストマー、ポリプロピレン、エチレン−プロピレンランダム共重合体、α−オレフィン−プロピレンランダム共重合体等のポリプロピレン系樹脂や、環状ポリオレフィン樹脂等が挙げられる。これらの樹脂は、性能向上のためにブレンドされていてもよく、耐熱性向上等を目的として一部架橋されていてもよい。また、スパウト４は単一の材料から形成されていてもよく、あるいは種々の樹脂層からなる多層構造が形成されていてもよい。ただし、スパウト４の注出管２１の少なくともシール部分を形成する樹脂は、シール性の点から、第１フィルム１１の最内層、第２フィルム１２の最内層を形成する樹脂と同種の樹脂で形成することが好ましい。

また、図６に示す本発明に係る試験液製品１の容器本体３は、一対のフィルムからなる胴部３ａと、フィルムからなる底部３ｂとを有するスタンディングパウチである。また、胴部３ａを構成する一対のフィルムは、側縁部、上縁部で溶着され、側縁シール部４ａ、４ｂ、上縁シール部４ｃが形成されている。また、底部３ｂを構成するフィルムは、半折された状態で、胴部３ａを構成する一対のフィルムの間に、半折した折り線が上となるように配置され、底部３ｂを構成するフィルムの折り線を境界とした一方の面、他方の面がそれぞれ、胴部３ａを構成する一対のフィルムのうち対向するフィルムの下縁部に溶着され、下縁シール部４ｄ、４ｅが形成されている。尚、側縁シール部４ａ、４ｂと、下縁シール部４ｄ、４ｅとが重なる領域では、胴部３ａを構成する一対のフィルム同士が部分的に溶着している。さらに、側縁シール部４ａ、４ｂには、それぞれ、上縁シール部４ｃの下端よりわずかに下側に、容器本体３を開封しやすくするために、切り欠き５ａ、５ｂが設けられている。そして、胴部３ａを構成する一対のフィルム及び底部３ｂを構成するフィルムとして、後述の積層フィルム１０１Ａ〜１０１Ｃ、２０１Ａ〜２０１Ｃ、３０１Ａ〜３０１Ｃ、４０１Ａ〜４０１Ｃが用いられる。

尚、容器本体３を形成する積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃの層構成は同じであっても異なっていてもよいが、それらの積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃ同士のヒートシールが容易になる点から、ともに同種の樹脂からなるシーラントフィルム１１１を含む積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃを用いることが好ましい。

尚、本発明に係る試験液製品１の容器本体３は前述のように図５、図６に示す形態に限定されない。例えば、図５に示す容器本体３とは異なる形状のガゼット袋であってもよく、ガゼット袋以外の袋であってもよい。また、図６に示す容器本体３とは異なる形状のスタンディングパウチであってもよく、スタンディングパウチ以外の袋であってもよい。また、金属、ガラス、各種プラスチック製の瓶等、周知の容器としても良い。ただし、作業効率の向上効果の点では、容器が自立可能なものであることが好ましく、図５、図６の容器本体３のようにガゼット袋またはスタンディングパウチであることがより好ましい。ガゼット袋またはスタンディングパウチ以外の容器本体３としては、例えば、三方シール袋、四方シール袋、開封しやすいように切り口が付いた袋(例えばノッチ付き三方シール袋)などの平袋が挙げられる。また、容器本体３は積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃから構成される袋状の容器本体３のみからなるものであってもよいし、スパウト付き容器であってもよい。ただし、試験液２の取り出しやすさ、試験液２取り出し後の廃棄物の少なさ等の点で、スパウト４を備えた袋状の容器本体３が好ましい。この構成では容器本体３がキャップ２２付きのスパウト４を備えることから、開封・封止が容易であり、また溶出試験用ガラスベッセル等への試験液２の投入が容易となり、試験の準備時間をさらに短縮することができる。

次に、図５、図６に示す本発明に係る試験液製品１の製造方法の一例を図９のフローチャートを用いて説明する。先ず、試験液２を製造するための精製水、無機塩、塩酸などの材料を準備する（原料取得工程Ｓ１０２）。次に、これらの材料を計量して耐薬品性を有するＰＥ（ポリエチレン）、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＳＵＳ３１６Ｌ製などの仕込みタンク等に投入し、例えば攪拌溶解させるなどして目的の試験液２を日本薬局方等の規定に従って調製する（試験液調製行程Ｓ１０４）。次に、試験液２に対して脱気を行う（脱気工程Ｓ１０６）。この脱気には、周知の各種試験研究用脱気装置、工業用脱気装置、脱気モジュール等を使用する事ができる。そして、この脱気工程Ｓ１０６により試験液２は溶存酸素濃度４．５ｍｇ／Ｌ以下の脱気度に脱気される。

また、これと並行して積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃを用いた容器本体３が準備される（容器取得工程Ｓ１０８）。尚、試験液２を充填する容器本体３は、積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃを用いていれば市販のものでも良く、また、積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃを用いて作製してもよい。尚、容器及び容器本体３の作製方法は特に限定されず、公知の方法により実施できる。

そして、この容器本体３に予め設定された量±１％（例えば９００ｍＬ±１％）の試験液２を例えばチューブポンプやシリンジポンプ等の周知の液体充填装置を用いて充填する（充填工程Ｓ１１０）。次に、容器本体３がスパウト４を有する場合には、例えば真空キャッパー等の周知の密閉部材を用いて容器本体３内の残存空気５を抜くとともにキャップ２２付のスパウト４を固定して容器本体３を密閉する。また、容器本体３がスパウト４を有さないものの場合には、例えば真空シーラー等の周知の密閉部材を用いて容器本体３内の残存空気５を抜くとともに容器本体３の開口部をシールして容器本体３を密閉する。このとき、容器本体３内の残存空気５、即ちヘッドスペース３０の体積は試験液２の容量の１％以下とする（密閉工程Ｓ１１２）。尚、試験液２の溶存酸素濃度は４．５ｍｇ／Ｌ以下であるから、ヘッドスペース３０の体積を試験液２の容量の１％以下とすることで、仮にヘッドスペース３０の残存空気５が試験液２中に溶解したとしても、試験液２の溶存酸素濃度が規定値の６．０ｍｇ／Ｌを超えることはない。

次に、必要であればこの密閉工程Ｓ１１２後の製品に滅菌処理を行ってもよい（減菌工程Ｓ１１３）。この滅菌処理は、例えば１２０℃、３０分〜６０分間の湿熱殺菌の条件で実施することができる。次に、容器本体３の表面に内容物を示すラベル等が貼付され（ラベリング工程Ｓ１１４）、本発明に係る試験液製品１が完成する。

次に、本発明に係る試験液製品１に用いる積層フィルムに関して説明を行う。尚、ここで「（メタ）アクリル酸」は、アクリル酸及びメタクリル酸の総称である。また、「〜」を用いて表される数値範囲は、「〜」の両側の数値をその数値範囲に含むものとする。

［積層フィルム]
〈第1の実施形態〉
《第1の実施形態の基本形》
本発明の積層フィルムの第１の実施形態を、図１Ａを適宜参照しながら説明する。なお、後述する変形例と区別するため、図１Ａに示す実施形態を、特に、「基本形」という場合がある。

本実施形態の積層フィルム１０１Ａは、シーラントフィルム１１１と、バリアフィルム１１３とを含む。本基本形のバリアフィルム１１３は、べースフィルム１１３ａのシーラントフィルム１１１に対向する面とは反対側の面に第１の無機物バリア層１１３ｂを有する。本実施形態の積層フィルム１０１Ａでは、シーラントフィルム１１１と、バリアフィルム１１３とは、直接もしくは有機溶剤を含まない無溶剤接着層を介して積層されている。換言すれば、シーラントフィルム１１１と、バリアフィルム１１３との間には、有機溶剤を含む接着剤及びアンカーコート剤のいずれも含まない。

（シーラントフィルム１１１）
本実施形態のシーラントフィルム１１１は、積層フィルム１０１Ａにヒートシール性を付与する層であり、積層フィルム１０１Ａをヒートシールにより袋状（容器本体３の形状）とする際に加熱により溶融し、積層フィルム１０１Ａと、シーラントフィルム１１１に接する他のフィルムとを接着する。尚、シーラントフィルム１１１は、酸化防止剤・滑剤・アンチブロッキング剤等が添加されていない無添加ポリオレフィンからなる。そして、本実施形態の積層フィルム１０１Ａを用いて試験液製品１を構成した場合に、シーラントフィルム１１１が内容物である試験液２と接触する。ここで、従来の（無添加ではない）シーラントフィルムは紫外線吸収を有するＢＨＡ（ブチルヒドロキシアニソール）又はＢＨＴ（ジブチルヒドロキシトルエン）等の酸化防止剤が配合されていたため、これらの紫外線吸収成分が試験液２に溶出してしまい、溶出試験や崩壊試験の結果に悪影響を与える場合があった。しかし、本実施形態の積層フィルム１０１Ａでは、無添加ポリオレフィンからなるシーラントフィルム１１１を用いるので、試験液２に紫外線吸収成分が溶出することがない。

また、無添加ポリオレフィンは、紫外線吸収成分の試験液２への溶出が無いほか、ヒートシール性を有し、試験液２が吸着しにくいという特徴も有する。無添加ポリオレフィンとしては、無添加高密度ポリエチレン（無添加ＨＤＰＥ）、無添加低密度ポリエチレン（無添加ＬＤＰＥ）、無添加直鎖状低密度ポリエチレン（無添加ＬＬＤＰＥ）等の無添加ポリエチレン、無添加ポリプロピレン、無添加ポリブテン等が挙げられる。これらの中でも、低温でヒートシールできることから、無添加ポリエチレンが好ましく、高強度であることから、無添加ＬＬＤＰＥが特に好ましい。

シーラントフィルム１１１の厚みは特に限定されないが、通常、２０〜３００μｍ程度である。シーラントフィルム１１１は、無添加ポリオレフィンのフィルムの１枚からなるものであってもよいし、無添加ポリオレフィンのフィルムの２枚以上を直接もしくは有機溶剤を含まない無溶剤接着層を介して積層したものであってもよい。この場合、無添加ポリオレフィンのフィルムとフィルムの間には、有機溶剤を含む接着剤及びアンカーコート剤のいずれも含まない。

（バリアフィルム１１３）
バリアフィルム１１３は、水蒸気バリア性等のガスバリア性に優れたフィルムであり、これを含む本実施形態の積層フィルム１０１Ａも優れたガスバリア性を有する。そして、積層フィルム１０１Ａで構成された容器本体３に試験液２を充填することで、試験液製品１を保管している間の試験液２中の水の蒸発が抑制され、試験液製品１を、試験液２量を減少させることなく長期間安定に保管することができる。また、試験液２が脱気されたものの場合、試験液２に容器本体３の外部からの大気の再溶解を抑制し、脱気度の低下を抑制することができる。

べースフィルム１１３ａは熱可塑性樹脂からなる。べースフィルム１１３ａに用いる熱可塑性樹脂としては、フィルム強度、突刺し強度、透明性等の点から、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレン−２，６−ナフタレート（ＰＥＮ）等のポリエステル樹脂、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン１２、共重合ナイロン等のポリアミド樹脂が挙げられる。また、べースフィルム１１３ａとしては、これらの熱可塑性樹脂を原料とする未延伸又は延伸のフィルムが好ましい。特に、寸法安定性に優れ、蒸着膜にクラックが入り難いことから、ポリエステル樹脂が好ましい。そして、べースフィルム１１３ａに酸化防止剤・滑剤・アンチブロッキング剤等が無添加の熱可塑性樹脂を用いると、試験液２に紫外線吸収成分が溶出することがない。また、べースフィルム１１３ａは、無添加の熱可塑性樹脂のフィルムの１枚からなるものであってもよいし、無添加の熱可塑性樹脂のフィルムの２枚以上を直接もしくは有機溶剤を含まない無溶剤接着層により積層したものであってもよい。この場合、無添加の熱可塑性樹脂のフィルムとフィルムの間には、有機溶剤を含む接着剤及びアンカーコート剤のいずれも含まない。

第１の無機物バリア層１１３ｂは、金属箔、金属の蒸着膜又は無機酸化物の蒸着膜であることが好ましい。また、前記金属箔は、アルミニウム、クロム、亜鉛、金、銀、プラチナ及びニッケルからなる群から選択される少なくとも１種の金属の箔が好ましく、アルミニウム箔がより好ましい。尚、前記金属は１種でも２種以上でもよい。前記金属箔の厚みは、５〜２００μｍが好ましく、１５〜２０μｍがより好ましい。前記金属箔の厚みが上記範囲内であると、積層フィルム１０１Ａのバリア性が良好であり、かつ、可撓性も良好になる。

前記金属の蒸着膜は、アルミニウム、クロム、亜鉛、金、銀、プラチナ及びニッケルからなる群から選択される少なくとも１種の金属の蒸着膜が好ましく、アルミニウム蒸着膜がより好ましい。尚、前記金属は１種でも２種以上でもよい。前記金属の蒸着膜の厚みは、５〜３００ｎｍが好ましく、１０〜１００ｎｍがより好ましい。尚、前記金属の蒸着膜の厚みは、水晶振動子型膜厚モニタや分光光度計により測定される。前記金属の蒸着膜の厚みが上記範囲内であると、積層フィルム１０１Ａのバリア性が良好であり、かつ、可撓性も良好になる。そして、前記金属の蒸着膜は、例えば、真空蒸着法、スパッタリング法、化学蒸着法、イオンプレーテング法等の方法により金属をベースフィルム１１３ａの表面に蒸着して形成できる。

前記無機酸化物の蒸着膜は、金属酸化物、フッ化物、硫化物及び窒化物からなる群から選択される少なくとも１種の無機酸化物の蒸着膜が好ましい。前記金属酸化物としては、Ａｌ_２Ｏ_３（酸化アルミニウム、アルミナ）、ＳｎＯ_２（酸化スズ）、ＣｅＯ_２（酸化セリウム）、Ｔａ_２Ｏ_５（五酸化タンタル）、Ｃｒ_２Ｏ_３（酸化クロム）、Ｔｉ_３Ｏ_５（五酸化チタン）、Ｇａ_２Ｏ_３（酸化ガリウム）、ＴｉＯ（一酸化チタン）、Ｆｅ_２Ｏ_３（酸化鉄）、ＴｉＯ_２（二酸化チタン−チタニア）、ＨｆＯ_２（酸化ハフニウム、ハフニア）、ＷＯ_３（酸化タングステン）、ＩＴＯ（Ｉｎ_２Ｏ_３＋ＳｎＯ_２）、Ｙ_２Ｏ_３（酸化イットリウム、イットリア）、ＭｇＯ（酸化マグネシウム、マグネシア）、Ｙｂ_２Ｏ_３（酸化イッテルビウム）、Ｎｂ_２Ｏ_５（五酸化ニオブ）、ＺｎＯ（酸化亜鉛）、ＮｉＯ（酸化ニッケル）、ＺｒＯ_２（酸化ジルコニウム−ジルコニア）、ＳｉＯ（一酸化ケイ素）、ＺＲＴ_２（Ｚｒ０_２＋ＴｉＯ_２）、ＳｉＯ_２（酸化ケイ素）等が挙げられる。これらの中でも、蒸着膜の透明性の高さ、入手しやすさ等から、酸化ケイ素、酸化アルニウム又は酸化マグネシウムが好ましく、酸化ケイ素又は酸化アルミニウムがより好ましい。前記無機酸化物は１種でも２種以上でもよい。また、前記無機酸化物の蒸着膜の厚みは、５〜３００ｎｍが好ましく、１０〜１００ｎｍがより好ましい。尚、前記無機酸化物の蒸着膜の厚みは、水晶振動子型膜厚モニタや分光光度計により測定される。そして、前記無機酸化物の蒸着膜は、例えば、真空蒸着法、スパッタリング法、化学蒸着法、イオンプレーテング法等の方法により無機酸化物をベースフィルム１１３ａの表面に蒸着して形成できる。

バリアフィルム１１３の厚みは、機械強度、可撓性、透明性の観点から、５〜５００μｍが好ましく、７〜２００μｍがより好ましい。また、バリアフィルム１１３は、モコン法により、４０℃、相対湿度９０％ＲＨの条件下で測定される水蒸気透過度が、１．０ｇ／ｍ^２／ｄａｙ以下であることが好ましく、０．５ｇ／ｍ^２／ｄａｙ以下であることがより好ましい。バリアフィルム１１３としては、公知の製造方法により製造したものを用いてもよく、市販品を用いてもよい。例えば、酸化ケイ素蒸着フィルムの市販品としては、透明蒸着ハイガスバリアフィルム（テックバリア（登録商標）、三菱ケミカル社製）等がある。

《第１の実施形態の第１変形例》
本発明の積層フィルムの第１の実施形態の第１変形例を、図１Ｂを適宜参照しながら説明する。本第１変形例の積層フィルム１０１Ｂは、シーラントフィルム１１１と、バリアフィルム１１３とを含む。そして、本第１変形例のバリアフィルム１１３は、べースフィルム１１３ａのシーラントフィルム１１１に対向する面に第２の無機物バリア層１１３ｃを有する。

（シーラントフィルム１１１）
上述した基本形のシーラントフィルム１１１と同様である。
（バリアフィルム１１３）
バリアフィルム１１３は、水蒸気バリア性等のガスバリア性に優れたフィルムであり、これを含む本実施形態の積層フィルム１０１Ａも優れたガスバリア性を有する。積層フィルム１０１Ａで構成された袋に試験液２を充填することで、試験液製品１を保管している間の試験液２中の水の蒸発が抑制され、試験液製品１を、試験液２量を減少させることなく長期間安定に保管することができる。

べースフィルム１１３ａは熱可塑性樹脂からなる。べースフィルム１１３ａに用いる熱可塑性樹脂としては、フィルム強度、突刺し強度、透明性等の点から、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレン−２，６−ナフタレート（ＰＥＮ）等のポリエステル樹脂、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン１２、共重合ナイロン等のポリアミド樹脂が挙げられる。べースフィルム１１３ａとしては、これらの熱可塑性樹脂を原料とする未延伸又は延伸のフィルムが好ましい。特に、寸法安定性に優れ、蒸着膜にクラックが入り難いことから、ポリエステル樹脂が好ましい。べースフィルム１１３ａは、熱可塑性樹脂のフィルムの１枚からなるものであってもよいし、熱可塑性樹脂のフィルムの２枚以上を直接もしくは有機溶剤を含まない無溶剤接着層により積層したものであってもよい。この場合、熱可塑性樹脂のフィルムとフィルムの間には、有機溶剤を含む接着剤及びアンカーコート剤のいずれも含まない。

第２の無機物バリア層１１３ｃは、第１の無機物バリア層１１３ｂと同様の構成とすることができる。第２の無機物バリア層１１３ｃがべースフィルム１１３ａとシーラントフィルム１１１との間に存在するので、べースフィルム１１３ａに紫外線吸収成分が含まれていたとしても、シーラントフィルム１１１に移行することがなく、試験液２に紫外線吸収成分が溶出することがない。

《第１の実施形態の第２変形例》
本発明の積層フィルムの第１の実施形態の第２変形例を、図１Ｃを適宜参照しながら説明する。本第２変形例の積層フィルム１０１Ｃは、シーラントフィルム１１１と、バリアフィルム１１３とを含む。そして、本第２変形例のバリアフィルム１１３は、べースフィルム１１３ａのシーラントフィルム１１１に対向する面とは反対側の面に第1の無機物バリア層１１３ｂを有し、シーラントフィルム１１１に対向する面に第２の無機物バリア層１１３ｃを有する。

（シーラントフィルム１１１）
シーラントフィルム１１１は、上述した基本形のシーラントフィルム１１１と同様である。
（バリアフィルム１１３）
バリアフィルム１１３は、水蒸気バリア性等のガスバリア性に優れたフィルムであり、これを含む本実施形態の積層フィルム１０１Ａも優れたガスバリア性を有する。積層フィルム１０１Ａで構成された袋に試験液２を充填することで、試験液製品１を保管している間の試験液２中の水の蒸発が抑制され、試験液製品１を、試験液２量を減少させることなく長期間安定に保管することができる。尚、バリアフィルム１１３のべースフィルム１１３ａは、上述した第１変形例のべースフィルム１１３ａと同様である。また、第１の無機物バリア層１１３ｂは、上述した基本形の第１の無機物バリア層１１３ｂと同様である。また、第２の無機物バリア層１１３ｃは、上述した第１変形例の第２の無機物バリア層１１３ｃと同様である。

そして、本第２変形例の積層フィルム１０１Ｃは、バリアフィルム１１３が第１の無機物バリア層１１３ｂと第２の無機物バリア層１１３ｃとを備えることにより、より優れたガスパリア性能を発揮する。

〈第２の実施形態〉
《第２の実施形態の基本形》
本発明の積層フィルムの第２の実施形態を、図２Ａを適宜参照しながら説明する。なお、後述する変形例と区別するため、図２Ａに示す実施形態を、特に、「基本形」という場合がある。先ず、本実施形態の積層フィルム２０１Ａは、シーラントフィルム１１１と、バリアフィルム１１３と、カバーフィルム１１４とを含む。そして、本基本形のバリアフィルム１１３は、べースフィルム１１３ａのシーラントフィルム１１１に対向する面とは反対側の面に第１の無機物バリア層１１３ｂを有する。また、本実施形態の積層フィルム２０１Ａでは、シーラントフィルム１１１と、バリアフィルム１１３とは、直接もしくは有機溶剤を含まない無溶剤接着層を介して積層されている。換言すれば、シーラントフィルム１１１と、バリアフィルム１１３との間には、有機溶剤を含む接着剤及びアンカーコート剤のいずれも含まない。

（シーラントフィルム１１１）
上述した本発明の第１の実施形態の基本形のシーラントフィルム１１１と同様である。
（バリアフィルム１１３）
上述した本発明の第１の実施形態の基本形のバリアフィルム１１３と同様である。
（カバーフィルム１１４）

本実施形態のカバーフィルム１１４は、上述したバリアフィルム１１３を保護するものである。また、カバーフィルム１１４は、熱可塑性樹脂からなるフィルムである。そして、カバーフィルム１１４に用いる熱可塑性樹脂としては、耐摩耗性、フィルム強度、突き刺し強度、透明性等の点から、ポリアミド樹脂又はポリエステル樹脂が好ましい。また、前記ポリアミド樹脂としては、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン１１、ナイロン１２、ＭＸＤナイロン、共重合ナイロン等のナイロンが好ましい。また、前記ポリエステル樹脂としては、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレン−２，６−ナフタレート（ＰＥＮ）等の芳香族ポリエステル樹脂が好ましい。さらに、カバーフィルム１１４としては、ポリアミド樹脂又はポリエステル樹脂を原料とする未延伸又は延伸したフィルムが好ましく、ナイロンフィルムがより好ましく、フィルム強度に優れることから、二軸延伸ナイロンフィルム（ＯＮＹ）がさらに好ましい。カバーフィルム１１４の厚みは、７〜１００μｍが好ましい。

そして、本実施形態の積層フィルム２０１Ａは、第１の無機物バリア層１１３ｂがカバーフィルム１１４とべースフィルム１１３ａとの間に存在するので、カバーフィルム１１４に紫外線吸収成分が含まれていたとしても、べースフィルム１１３ａ及びシーラントフィルム１１１に移行することがなく、試験液２に紫外線吸収成分が溶出することがない。

《第２の実施形態の第１変形例》

本発明の積層フィルムの第２の実施形態の第１変形例を、図２Ｂを適宜参照しながら説明する。本実施形態の積層フィルム２０１Ｂは、シーラントフィルム１１１と、バリアフィルム１１３と、カバーフィルム１１４とを含む。そして、本第１変形例のバリアフィルム１１３は、べースフィルム１１３ａのシーラントフィルム１１１に対向する面に第２の無機物バリア層１１３ｃを有する。

（シーラントフィルム１１１）
上述した本発明の第１の実施形態の基本形のシーラントフィルム１１１と同様である。
（バリアフィルム１１３）
上述した本発明の第１の実施形態の第１変形例のバリアフィルム１１３と同様である。
（カバーフィルム１１４）
上述した本発明の第２の実施形態の基本形のカバーフィルム１１４と同様である。

《第２の実施形態の第２変形例》
本発明の積層フィルムの第２の実施形態の第２変形例を、図２Ｃを適宜参照しながら説明する。本実施形態の積層フィルム２０１Ｃは、シーラントフィルム１１１と、バリアフィルム１１３と、カバーフィルム１１４とを含む。そして、本第２変形例のバリアフィルム１１３は、べースフィルム１１３ａのシーラントフィルム１１１に対向する面とは反対側の面に第１の無機物バリア層１１３ｂを有し、シーラントフィルム１１１に対向する面に第２の無機物バリア層１１３ｃを有する。

（シーラントフィルム１１１）
上述した本発明の第１の実施形態の基本形のシーラントフィルム１１１と同様である。
（バリアフィルム１１３）
上述した本発明の第１の実施形態の第２変形例のバリアフィルム１１３と同様である。
（カバーフィルム１１４）
上述した本発明の第２の実施形態の基本形のカバーフィルム１１４と同様である。

そして、本第２変形例の積層フィルム２０１Ｃは、バリアフィルム１１３が第１の無機物バリア層１１３ｂと第２の無機物バリア層１１３ｃとを備えることにより、より優れたガスバリア性能を発揮する。

〈第３の実施形態〉
《第３の実施形態の基本形》
本発明の積層フィルムの第３の実施形態を、図３Ａを適宜参照しながら説明する。なお、後述する変形例と区別するため、図３Ａに示す実施形態を、特に、「基本形」という場合がある。本実施形態の積層フィルム３０１Ａは、シーラントフィルム１１１と、プラスチックフィルム１１２と、バリアフィルム１１３とを含む。そして、本基本形のバリアフィルム１１３は、べースフィルム１１３ａのシーラントフィルム１１１に対向する面とは反対側の面に第１の無機物バリア層１１３ｂを有する。また、本実施形態の積層フィルム３０１Ａでは、シーラントフィルム１１１と、プラスチックフィルム１１２、プラスチックフィルム１１２とバリアフィルム１１３とは、それぞれ、直接もしくは有機溶剤を含まない無溶剤接着層を介して積層されている。換言すれば、シーラントフィルム１１１とプラスチックフィルム１１２との間、及びプラスチックフィルム１１２とバリアフィルム１１３との問には、有機溶剤を含む接着剤及びアンカーコート剤のいずれも含まない。

（シーラントフィルム１１１）
上述した本発明の第１の実施形態の基本形のシーラントフィルム１１１と同様である。

（プラスチックフィルム１１２）
シーラントフィルム１１１とバリアフィルム１１３との間にプラスチックフィルムを有すると、積層フィルム１０１のフィルム強度及び突き刺し強度を高めることができる。尚、プラスチックフィルム１１２は、熱可塑性樹脂からなるフィルムである。また、プラスチックフィルム１１２に用いる熱可塑性樹脂としては、例えば、上述した無添加ポリオレフィン、ポリアミド樹脂、ポリエステル樹脂、エチレン系ポリマーが挙げられる。また、前記ポリアミド樹脂としては、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン１１、ナイロン１２、ＭＸＤナイロン、共重合ナイロン等が挙げられる。ナイロンフィルムとしては、フィルム強度に優れることから、二軸延伸ナイロンフィルム（ＯＮＹ）を用いることが好ましい。また、前記ポリエステル樹脂としては、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）が好ましい。また、前記エチレン系ポリマーとしては、エチレン−ビニルアルコール共重合体、エチレン−（メタ）アクリル酸共重合体、エチレン−（メタ）アクリル酸工ステル共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体等が挙げられる。さらに、前記熱可塑性樹脂としては、紫外線吸収成分を含まないことから、無添加ポリオレフィンが好ましい。プラスチックフィルム１１２の厚みは、特に限定されないが７〜１００μｍが好ましい。そして、シーラントフィルム１１１とプラスチックフィルム１１２とは、有機溶剤を含む接着剤及びアンカーコート剤のいずれも用いず直接もしくは有機溶剤を含まない無溶剤接着層を介して積層されている。また、プラスチックフィルム１１２は、熱可塑性樹脂のフィルムの１枚からなるものであってもよいし、熱可塑性樹脂のフィルムの２枚以上を直接もしくは有機溶剤を含まない無溶剤接着層により積層したものであってもよい。この場合、熱可塑性樹脂のフィルムとフィルムの間には、有機溶剤を含む接着剤及びアンカーコート剤のいずれも含まない。

（バリアフィルム１１３）
上述した本発明の第１の実施形態の基本形のバリアフィルム１１３と同様である。

《第３の実施形態の第１変形例》
本発明の積層フィルムの第３の実施形態の第１変形例を、図３Ｂを適宜参照しながら説明する。本実施形態の積層フィルム３０１Ｂは、シーラントフィルム１１１と、プラスチックフィルム１１２と、バリアフィルム１１３とを含む。そして、本第１変形例のバリアフィルム１１３は、べースフィルム１１３ａのシーラントフィルム１１１に対向する面に第２の無機物バリア層１１３ｃを有する。

（シーラントフィルム１１１）
上述した本発明の第１の実施形態の基本形のシーラントフィルム１１１と同様である。
（プラスチックフィルム１１２）
上述した本発明の第３の実施形態の基本形のプラスチックフィルム１１２と同様である。
（バリアフィルム１１３）
上述した本発明の第１の実施形態の第１変形例のバリアフィルム１１３と同様である。

《第３の実施形態の第２変形例》
本発明の積層フィルムの第３の実施形態の第２変形例を、図３Ｃを適宜参照しながら説明する。本実施形態の積層フィルム３０１Ｃは、シーラントフィルム１１１と、プラスチックフィルム１１２と、バリアフィルム１１３とを含む。そして、本第２変形例のバリアフィルム１１３は、べースフィルム１１３ａのシーラントフィルム１１１に対向する面とは反対側の面に第１の無機物バリア層１１３ｂを有し、シーラントフィルム１１１に対向する面に第２の無機物バリア層１１３ｃを有する。

（シーラントフィルム１１１）
上述した本発明の第１の実施形態の基本形のシーラントフィルム１１１と同様である。
（プラスチックフィルム１１２）
上述した本発明の第３の実施形態の基本形のプラスチックフィルム１１２と同様である。
（バリアフィルム１１３）
上述した本発明の第１の実施形態の第２変形例のバリアフィルム１１３と同様である。

〈第４の実施形態〉
《第４の実施形態の基本形》
本発明の積層フィルムの第４の実施形態を、図４Ａを適宜参照しながら説明する。なお、後述する変形例と区別するため、図４Ａに示す実施形態を、特に、「基本形」という場合がある。本実施形態の積層フィルム４０１Ａは、シーラントフィルム１１１と、プラスチックフィルム１１２と、バリアフィルム１１３と、カバーフィルム１１４とを含む。そして、本基本形のバリアフィルム１１３は、べースフィルム１１３ａのシーラントフィルム１１１に対向する面とは反対側の面に第１の無機物バリア層１１３ｂを有する。また、本実施形態の積層フィルム４０１Ａでは、シーラントフィルム１１１と、プラスチックフィルム１１２、プラスチックフィルム１１２とバリアフィルム１１３とは、それぞれ、直接もしくは有機溶剤を含まない無溶剤接着層を介して積層されている。換言すれば、シーラントフィルム１１１とプラスチックフィルム１１２との間、及びプラスチックフィルム１１２とバリアフィルム１１３との間には、有機溶剤を含む接着剤及びアンカーコート剤のいずれも含まない。

（シーラントフィルム１１１）
上述した本発明の第１の実施形態の基本形のシーラントフィルム１１１と同様である。
（プラスチックフィルム１１２）
上述した本発明の第３の実施形態の基本形のプラスチックフィルム１１２と同様である。
（バリアフィルム１１３）
上述した本発明の第３の実施形態の基本形のバリアフィルム１１３と同様である。
（カバーフィルム１１４）
上述した本発明の第２の実施形態の基本形のカバーフィルム１１４と同様である。

《第４の実施形態の第１変形例》
本発明の積層フィルムの第４の実施形態の第１変形例を、図４Ｂを適宜参照しながら説明する。本実施形態の積層フィルム４０１Ｂは、シーラントフィルム１１１と、プラスチックフィルム１１２と、バリアフィルム１１３と、カバーフィルム１１４とを含む。そして、本第１変形例のバリアフィルム１１３は、べースフィルム１１３ａのシーラントフィルム１１１に対向する面に第２の無機物バリア層１１３ｃを有する。

（シーラントフィルム１１１）
上述した本発明の第１の実施形態の基本形のシーラントフィルム１１１と同様である。
（プラスチックフィルム１１２）
上述した本発明の第３の実施形態の基本形のプラスチックフィルム１１２と同様である。
（バリアフィルム１１３）
上述した本発明の第３の実施形態の第１変形例のバリアフィルム１１３と同様である。
（カバーフィルム１１４）
上述した本発明の第２の実施形態の第１変形例のカバーフィルム１１４と同様である。

《第４の実施形態の第２変形例》
本発明の積層フィルムの第４の実施形態の第２変形例を、図４Ｃを適宜参照しながら説明する。本実施形態の積層フィルム４０１Ｃは、シーラントフィルム１１１と、プラスチックフィルム１１２と、バリアフィルム１１３と、カバーフィルム１１４とを含む。そして、本第２変形例のバリアフィルム１１３は、べースフィルム１１３ａのシーラントフィルム１１１に対向する面とは反対側の面に第１の無機物バリア層１１３ｂを有し、シーラントフィルム１１１に対向する面に第２の無機物バリア層１１３ｃを有する。

（シーラントフィルム１１１）
上述した本発明の第３の実施形態の基本形のシーラントフィルム１１１と同様である。
（プラスチックフィルム１１２）
上述した本発明の第３の実施形態の基本形のプラスチックフィルム１１２と同様である。
（バリアフィルム１１３）
上述した本発明の第３の実施形態の第２変形例のバリアフィルム１１３と同様である。
（カバーフィルム１１４）
上述した本発明の第２の実施形態の第２変形例のカバーフィルム１１４と同様である。

尚、好ましい構成の積層フィルムとして、ＯＮＹ／酸化ケイ素蒸着ＰＥＴフィルム／無添加ＬＤＰＥ／無添加ＬＤＰＥ、ＯＮＹ／酸化ケイ素蒸着ＰＥＴフィルム／無添加ＬＤＰＥ／無添加ＬＬＤＰＥ、ＯＮＹ／酸化ケイ素蒸着ＰＥＴフィルム／ＥＭＡＡ（エチレン−アクリル酸共重合体）／無添加ＬＬＤＰＥ等の四層積層フィルムが挙げられる。
〈製造方法〉

本発明の第１〜第４の実施形態の積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃは、シーラントフィルム１１１とバリアフィルム１１３、シーラントフィルム１１１とバリアフィルム１１３とカバーフィルム１１４、シーラントフィルム１１１とプラスチックフィルム１１２とバリアフィルム１１３、シーラントフィルム１１１とプラスチックフィルム１１２とバリアフィルム１１３とカバーフィルム１１４とを、所定の層構成となるように積層することにより製造できる。カバーフィルム１１４とバリアフィルム１１３との積層方法は、特に限定されず、接着剤を用いたドライラミネート法、熱接着性樹脂等を用いた押出ラミネート法等の公知の方法を使用することができる。また、ドライラミネート法で使用する接着剤としては、ポリウレタン系接着剤、ポリエステル系接着剤、アクリル系接着剤等が好ましい。ドライラミネート法の中でも、溶出の問題が生じにくい、接着強度に優れる等の点から、ポリウレタン系接着剤を用いたドライラミネート法が好ましい。特に、耐酸性に優れ、積層フィルムからの溶出成分が少なくなることから、ポリオール成分としてポリエステル系ポリオールを用いたポリウレタン系接着剤（以下、ポリエステル系ポリウレタン接着剤）が好ましい。

また、シーラントフィルム１１１とバリアフィルム１１３との積層方法、バリアフィルム１１３とプラスチックフィルム１１２との積層方法、プラスチックフィルム１１２とシーラントフィルム１１１との積層方法は、有機溶剤を含む接着剤及びＡＣ剤（アンカーコート剤）のいずれも使用せず、直接積層する方法では、例えば、熱接着性樹脂等を用いＡＣ剤を使用しない押出ラミネート法、サーマルラミネート法を用いることができる。また、有機溶剤を含まない無溶剤接着層により接着する方法では、有機溶剤を用いない脂肪族エステル系接着剤、芳香族エーテル系接着剤、その他水溶性またはエマルジョンタイプの接着剤を用いたノンソルベントラミネート法、ウェットラミネート法等を用いることができる。

尚、上記の各フィルムを接着する場合、フィルムに表面処理を施しておくことが好ましい。前記表面処理としては、コロナ放電処理、プラズマ処理、電子線・放射線処理等が挙げられる。

そして、本発明の試験液製品１に好適な容器は、前記試験液２を収容する袋状の容器本体３を備え、前記容器本体３が、上述した積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃから構成される。

次に、実施例により本発明をより具体的に説明する。ただし、本発明は、後述する実施例に限定されるものではなく、発明の要旨を逸脱しない限り、種々の変形が可能である。
（溶出試験）
［試験液の準備］

以下の試験液２を準備した。
試験液Ａ：日本薬局方精製水（共栄製薬社製）
試験液Ｂ：崩壊試験第１液、ｐＨ１．２／溶出試験第１液、ｐＨ１．２（関東化学社製）

＜ＯＮＹ１５μｍ／ドライ／蒸着ＰＥＴ１２μｍ／押出ＬＤＰＥ（無添加）２０μｍ／ＬＤＰＥ（無添加）１００μｍ／試験液Ａ、Ｂ＞
ＯＮＹ（ユニチカ社製、エンブレムＯＮ、厚み１５μｍ）と、無機酸化物蒸着フィルム、テックバリアＨＸ（三菱ケミカル社製、厚み１２μｍ）を、ポリエステル系ポリウレタン接着剤（東洋モートン社製、トモフレックスＴＭ−２５０）を用いてドライラミネート法で貼り合わせ、さらにＡＣ剤を用いずにＬＤＰＥ（東ソー社製、ペトロセンＤＬＺ１０Ａ、２０μｍ）を用いて無添加ＬＤＰＥフィルム（タマポリ社製、ＳＫ６１５Ｐ、１００μｍ）を押出ラミネート法により貼り合わせ、積層フィルム２０１Ｂを得た。この積層フィルムを用いて図５に示すような形態の容器を作製し、試験液Ａ、Ｂを充填して試験液製品１を製造した。そして、製造した試験液製品１について、後述する評価方法によって評価を行った。

<ＯＮＹ１５μｍ／ドライ／蒸着ＰＥＴ１２μｍ／押出ＬＤＰＥ（無添加）２０μｍ／ＬＬＤＰＥ（無添加）１００μｍ／試験液Ａ、Ｂ＞
ＯＮＹ（ユニチカ社製、エンブレムＯＮ、厚み１５μｍ）と、無機酸化物蒸着フィルム、テックバリアＨＸ（三菱ケミカル社製、厚み１２μｍ）を、ポリエステル系ポリウレタン接着剤（東洋モートン社製、トモフレックスＴＭ−２５０）を用いてドライラミネート法で貼り合わせ、さらにＡＣ剤を用いずにＬＤＰＥ（東ソー社製、ペトロセンＤＬＺ１０Ａ、２０μｍ）を用いて無添加ＬＬＤＰＥフィルム（タマポリ社製、ＳＦ６２５Ｐ、１００μｍ）を押出ラミネート法により貼り合わせ、積層フィルム２０１Ｂを得た。この積層フィルムを用いて図５に示すような形態の容器を作製し、試験液Ａ、Ｂを充填して試験液製品１を製造した。そして、製造した試験液製品１について、後述する評価方法によって評価を行った。

＜ＯＮＹ２５μｍ／ドライ／透明ＶＭＰＥＴ１２μｍ／押出ＥＭＡＡ２０μｍ／ＬＬＤＰＥ１００μｍ（無添加）／試験液Ａ、Ｂ＞
ＯＮＹ（ユニチカ社製、エンブレムＯＮ、厚み１５μｍ）と、透明バリアフィルムＶＭＰＥＴクラリスタＣＩ（クラレ社製、厚み１２μｍ）を、ポリエステル系ポリウレタン接着剤（東洋モートン社製、トモフレックスＴＭ−２５０）を用いてドライラミネート法で貼り合わせ、さらにＡＣ剤を用いずにＥＭＡＡ（エチレン−メタクリル酸共重合体、三井・ダウポリケミカル社製、ニュクレルＮ１１０８Ｃ、２０μｍ）を用いて無添加ＬＬＤＰＥフィルム（タマポリ社製、ＳＫ６１５Ｐ、１００μｍ）を押出ラミネート法により貼り合わせ、積層フィルム２０１Ｂを得た。この積層フィルムを用いて図５に示すような形態の容器を作製し、試験液Ａ、Ｂを充填して試験液製品１を製造した。そして、製造した試験液製品１について、後述する評価方法によって評価を行った。

［比較例１］
＜ＯＮＹ１５μｍ／ドライ／蒸着ＰＥＴ１２μｍ／ＡＣ／押出ＬＬＤＰＥ１００μｍ／試験液Ａ、Ｂ＞
ＯＮＹ（ユニチカ社製、エンブレムＯＮ、厚み１５μｍ）と、無機酸化物蒸着フィルムテックバリアＨＸ（三菱ケミカル社製、厚み１２μｍ）とを、ポリエステル系ポリウレタン接着剤（東洋モートン社製、トモフレックスＴＭ−２５０）を用いてドライラミネート法で貼り合わせ、さらに押出ラミネート用ＡＣ剤（東洋モートン社製、ＥＬ−５１０）を用いてＬＬＤＰＥ（プライムポリマー社製、ウルトラゼックス１００μｍ）の押し出し層を形成し、積層フィルムを得た。この積層フィルムを用いて図５に示すような形態の容器を作製し、試験液Ａ、Ｂを充填して試験液製品１を製造した。そして、製造した試験液製品１について、後述する評価方法によって評価を行った。

［比較例２］
＜ＰＥＴ１６μｍ／ドライ／ＯＮＹ２５μｍ／ドライ／蒸着ＰＥＴ１２μｍ／ＡＣ／押出ＬＬＤＰＥ１００μｍ／試験液Ａ、Ｂ＞
二軸延伸ＰＥＴフィルム（ユニチカ社製、エンブレットＰＥＴ、厚み１６μｍ）と、ＯＮＹ（ユニチカ社製、エンブレムＯＮ、厚み２５μｍ）と、無機酸化物蒸着フィルムテックバリアＨＸ（三菱ケミカル社製、厚み１２μｍ）とを、ポリエステル系ポリウレタン接着剤（東洋モートン社製、トモフレックスＴＭ−２５０）を用いてドライラミネート法で貼り合わせ、さらに押出ラミネート用ＡＣ剤（東洋モートン社製、ＥＬ−５１０）を用いてＬＬＤＰＥ（プライムポリマー社製、ウルトラゼックス１００μｍ）押し出し層を形成し、積層フィルムを得た。この積層フィルムを用いて図５に示すような形態の容器を作製し、試験液Ａ、Ｂを充填して試験液製品１を製造した。そして、製造した試験液製品１について、後述する評価方法によって評価を行った。

［比較例３］
＜ＯＮＹ１５μｍ／ＡＣ／押出／ＬＬＤＰＥ７０μｍ／試験液Ａ、Ｂ＞
上記構成の市販のスタンド袋（カウパック社製、ＴＰ−Ｓ０３５０）に試験液Ａ、Ｂを充填して試験液製品１を製造した。そして、後述する評価方法によって評価を行った。

［比較例４］
＜ＰＥＴ１２μｍ／ドライ／蒸着ＰＥＴ１２μｍ／ドライ／ＯＮＹ１５μｍ／ドライ／ＬＬＤＰＥ１３０μｍ／試験液Ａ、Ｂ＞
上記で構成の市販の２ピースキャップ付きスタンド袋（カウパック社製、ＤＰ１６−ＴＷ０４００）に試験液Ａ、Ｂを充填して試験液製品１を製造した。そして、後述する評価方法によって評価を行った。

［比較例５］
＜蒸着ＰＥＴ１２μｍ／ドライ／ＰＥＴ１２μｍ／ドライ／ＯＮＹ１５μｍ／ドライ／ＬＬＤＰＥ１３０μｍ／試験液Ａ、Ｂ＞
無機酸化物蒸着フィルム（テックバリアＨＸ、三菱ケミカル社製、厚み１２μｍ）と、二軸延伸ＰＥＴフィルム（ユニチカ社製、エンブレットＰＥＴ、厚み１２μｍ）と、ＯＮＹ（ユニチカ社製、エンブレムＯＮ、厚み１５μｍ）と、ＬＬＤＰＥフィルム（タマポリ社製、ＵＢ１０６、厚み１３０μｍ）とを、ポリエステル系ポリウレタン接着剤（東洋モートン社製、トモフレックスＴＭ−２５０）を用いてドライラミネート法で貼り合わせて積層フィルムを得た。この積層フィルムを用いて図５に示すような形態の容器を作製し、試験液Ａ、Ｂを充填して試験液製品１を製造した。そして、製造した試験液製品１について、後述する評価方法によって評価を行った。

［評価方法］
実施例１〜３、比較例１〜５で得られた試験液製品１について、以下の評価を行った。

（保管による紫外線吸収性溶出物の多寡）
各例の試験液製品１を、４０℃で６０日間保管した。その後、各試験液製品１から試験液Ａ、Ｂを抜き出し、ＵＶ吸収測定装置（日立分光光度計、Ｕ−３０００）を用いて、波長２２０ｎｍ及び２５０ｎｍにおける吸光度を測定し、紫外線吸収性溶出物の溶出量の指標とした。

結果を表１及び表２の「吸光度」の欄に示す。その結果、試験液製品１を構成するシーラントフィルム１１１に無添加ポリオレフィンを使用し、シーラントフィルム及びバリアフィルムを、ＡＣ剤及び接着剤のいずれも使用せず、直接積層した実施例１、２、３については、保存後の試験液Ａ、Ｂに紫外部吸収が認められなかった。

（保管時の質量減少量）
各例の試験液製品１を４０℃で６０日間保管した。保管前後の各試験液製品１の質量を測定し、１袋１日当たりの減量を算出した。結果を表１及び表２の「減少質量」の欄に示す。

［結果の説明］
（保管による紫外線吸収性溶出物の多寡）
試験液製品１を構成するシーラントフィルム１１１に無添加ポリオレフィンを使用し、シーラントフィルム及びバリアフィルムを、ＡＣ剤及び接着剤のいずれも使用せず、直接積層した実施例１〜３の試験液製品１では、保存後の試験液２に紫外部吸収がほとんど認めなかった。

（保管時の質量減少量）
無機酸化物を蒸着したバリアフィルム（蒸着ＰＥＴ１２μ）を含む積層フィルムを用いて構成した実施例１〜３、比較例１、２、４及び５の試験液製品１の質量減少は極めて小さく、十分な水蒸気透過バリア性が認められた。
（脱気試験）

濃塩酸（関東化学製試薬特級）７０ｍＬおよび塩化ナトリウム（和光純薬製、試薬特級）２０．０ｇを正確に計り、日局精製水（共栄製薬製）に溶解して全量を正確に１０Ｌとし試験液２を得た。次に、中空糸膜を用いた脱気モジュールを用いて試験液２に対する脱気を行った。この試験液２の脱気度は溶存酸素濃度として３．２ｍｇ／Ｌであった。また、ナイロンフィルム（べースフィルム１１３ａ）とアルミ箔（第２の無機物バリア層１１３ｃ）と無添加低密度ポリエチレンフィルム（シーラントフィルム１１１）とが積層したフィルムからなるラミネート袋を準備した。そして、得られた試験液２の９００ｍＬを、９００ｍＬ容量のメスフラスコに正確に分取し、上記のラミネート袋の上部開口から充填した。その後、脱気シーラーで容器内の空気を抜いた後、ラミネート袋の上部開口をヒートシールして密閉し、試験液製品１を得た。残りの試験液２についても同様の操作（分取、ラミネート袋への充填、密封）を行い、溶出試験第一液９００ｍＬが正確に分包された試験液製品１を１１個を得た。尚、試験液製品１のヘッドスペース３０は試験液２の容積（９００ｍＬ）の１％以下であった。

リン酸二水素一カリウム（関東化学製試薬特級）１７．０ｇおよびリン酸一水素二ナトリウム（関東化学製試薬特級）１７．７５ｇを正確に計り、日局精製水（共栄製薬製）に溶解して全量を正確に１０Ｌとし試験液２を得た。次に、中空糸膜を用いた脱気モジュールを用いて試験液２に対する脱気を行った。この試験液２の脱気度は［実施例１］と同等であった。また、ポリエチレンテレフタレートフィルム（べースフィルム１１３ａ）とアルミ箔とナイロンフィルム（第２の無機物バリア層１１３ｃ）と無添加ポリプロピレンフィルム（シーラントフィルム１１１）とがこの順に積層したフィルムからなるラミネート袋を準備した。そして、得られた試験液２の９００ｍＬを、９００ｍＬ容量のメスフラスコに正確に分取し、上記のラミネート袋の上部開口から充填した。その後、脱気シーラーで容器内の空気を抜いた後、ラミネート袋の上部開口をヒートシールして密閉し、試験液製品１を得た。残りの試験液２についても同様の操作（分取、ラミネート袋への充填、密封）を行い、溶出試験第二液（ｐＨ６．８のうすめたリン酸緩衝液）９００ｍＬが正確に分包された試験液製品１を１１個を得た。尚、試験液製品１のヘッドスペース３０は試験液２の容積（９００ｍＬ）の１％以下であった。

無水リン酸水素二ナトリウム７１．０ｇを（和光純薬製、試薬特級）、日局精製水（共栄製薬製）に溶かし１０Ｌとした。この液に、クエン酸一水和物（純正薬品製、試薬特級）５３ｇを日局精製水（共栄製薬製）に溶かして１０Ｌとした液を加えてｐＨ８．０に調整し試験液２を得た。次に、中空糸膜を用いた脱気モジュールを用いて試験液２に対する脱気を行った。この試験液２の脱気度は［実施例１］と同等であった。また、ポリエチレンテレフタレートフィルム（べースフィルム１１３ａ）とアルミ箔とナイロンフィルム（第２の無機物バリア層１１３ｃ）と無添加ポリプロピレンフィルム（シーラントフィルム１１１）とがこの順に積層したフィルムからなるラミネート袋を準備した。そして、得られた試験液２の９００ｍＬを、９００ｍＬ容量のメスフラスコに正確に分取し、上記のラミネート袋の上部開口から充填した。その後、脱気シーラーで容器内の空気を抜いた後、ラミネート袋の上部開口をヒートシールして密閉し、試験液製品１を得た。残りの試験液２についても同様の操作（分取、ラミネート袋への充填、密封）を行い、ｐＨ８．０ リン酸水素二Ｎａ・クエン酸緩衝液９００ｍＬが正確に分包された試験液製品１を１２個を得た。尚、試験液製品１のヘッドスペース３０は試験液２の容積（９００ｍＬ）の１％以下であった。

これら実施例４〜６の１０日間放置後の試験液２の溶存酸素濃度を測定したところ、大きな変化は認められず、溶存酸素濃度６ｍｇ／Ｌ以下を維持した。

以上のように、本発明に係る試験液製品１に好適な容器本体３は、容器本体３を構成する積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃの内容物側のシーラントフィルム１１１が無添加ポリオレフィンからなり、また、少なくともシーラントフィルム１１１からバリアフィルム１１３までを有機溶剤を含む接着剤及びアンカーコート剤のいずれも用いずに直接もしくは有機溶剤を含まない無溶剤接着層を介して積層しているため、有機溶剤等の成分が内容物側に溶出することが無い。これにより、これら溶出物による内容物への悪影響を防止することができる。特に内容物が試験液２である試験液製品１では、紫外線吸収を有する成分が試験液２に溶出することが無く、誤差の少ない正確な試験結果を得ることができる。

また、本発明の試験液製品１に好適な容器本体３は、容器本体３を構成する積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃが無機物バリア層１１３ｂ、１１３ｃを有するバリアフィルム１１３（以下、単に「バリアフィルム１１３」という場合がある。）を含むことにより、幅広いｐＨの試験液２について、試験液製品１の保管時における試験液２の変質を抑制できる。

即ち、積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃは、バリアフィルム１１３により、優れたガスバリア性が付与されている。そのため、前記積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃで構成される容器本体３に試験液２を収容することで、試験液２に含まれる水分の蒸発を抑制できる。そのため、試験液製品１を保管している間の水分の蒸発、それに伴う試験液２量の減少やｐＨの変化を抑制できる。この具体的効果の一例として、溶出試験に使用される試験液２は、規定された容量の±１％の範囲内の液量を正確に使用する必要があるところ、本発明の試験液製品１は、例えば試験液２を９００ｍＬ充填し、４０℃以下の温度で保管した時に、１８０日間経過後も９００ｍＬ±１％の範囲内に試験液量を維持することができる。

また、バリアフィルム１１３を用いることで、他の公知のガスバリア性フィルムを用いる場合に比べて、容器本体３から試験液２中への溶出が生じにくい。従来、水蒸気バリア性を要求される用途において、ガスバリア性フィルムとしては有機系および／または無機系のバリア性コート剤（例えばポリ塩化ビニリデン、エチレン−ビニルアルコール共重合体、変性または無変性のポリビニルアルコールと不飽和カルボン酸塩との架橋物等）を基材フィルムにコートしたコートフィルム等が汎用されている。しかし本発明者らの検討によれば、これらのガスバリア性フィルムを用いた場合、試験液２中に溶出物が混入する問題がある。例えば、コートフィルムの場合、形成されたコート層から、有機または無機のコート剤成分が試験液２中に溶出する問題が生じる。そして、特に有機成分の溶出は、溶出試験における有効成分の測定値に影響を及ぼし、有効成分の定量の妨げになる。この点、本発明に係る試験液製品１に好適な容器本体３は、容器本体３にバリアフィルム１１３を備えた積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃを用いているため、前述のように容器本体３から試験液２中への溶出物が少なく、誤差の少ない正確な試験結果を得ることができる。

さらに、本発明の試験液製品１を用いることにより、溶出試験又は崩壊試験における試験実施者の作業負担を大きく軽減できる。例えば、本発明の試験液製品１においては、溶出試験又は崩壊試験に用いられる試験液２がそのまま容器本体３に充填されており、保管時の減少や変性も抑制されているため、試験実施者は、前記容器本体３を開封し、内容液の一部又は全部を試験容器に移し替えるだけで、溶出試験又は崩壊試験を開始できる。そのため、従来、試験実施者が行っていた、試験に必要な前作業、例えば試験液２の調製に必要な試薬や水の秤量作業、撹拌溶解作業、強酸性の試験液２を調製する場合に、濃塩酸等の強酸を使用するために必要になるドラフト内での作業、ｐＨの測定・調整作業、大量の試験液２から規定の試験液２量（例えば９００ｍＬ）を正確に分取する作業等の一部又は全部を省略することができる。

また、試験液２に脱気が必要な場合でも、本発明に係る試験液製品１は予め脱気が行われた試験液２が充填されているため、試験実施者は容器本体３を開封し、試験液２をそのまま試験容器に移し替え所定温度（３７℃）まで加温するだけで、溶出試験を開始することができる。この構成では、従来、試験実施者が行っていた、上記の試験に必要な前作業が不要となるばかりでなく、何よりも煩雑な脱気作業（試験液の脱気のための加温・減圧・ろ過など）を行う手間が不要となる。

さらに、例えば、内容液の全部を移し替える場合、つまり前記試験液２の充填量が、溶出試験又は崩壊試験を１回実施する際に用いる試験液２量として規定された容量の±１％である場合は、上記の前作業を全て省くことができる。さらにこの場合、充填された試験液２の全量を１回で使い切るため、微生物の汚染や繁殖が生じにくい。

尚、試験液２の一部を移し替える場合、分取する作業は必要になるが、他の前作業は省くことができる。分取する作業についても、移し替え前後の試験液製品１の重量を測定するだけで、移し替えられた液量を正確に求めることができる。

また、溶出試験や崩壊試験は３７℃で行われるため、一般的には、規定量の試験液２を試験容器に入れた後、３７℃に加温している。これに対し、本発明の試験液製品１を予め容器本体３ごと恒温槽等で３７℃に加温しておけば、内容液を試験容器に移し替えた後、ただちに試験を開始できる。そのため試験開始までの時間が節約でき、試験の効率を高めることができる。特に、予め脱気が行われた試験液２が充填された試験液製品１では、脱気状態は保たれたままで試験温度である３７℃に加温しておけるため、加温中における大気の再吸収を気にすることもなく、さらに試験開始までの時間が節約でき、大幅に試験の効率を高めることができる。このように、本発明の試験液製品１は、画期的な利便性を有する。

また、本発明に係る試験液製品１に好適な容器本体３は内容物（試験液２）を取り出した後は容器本体３を平坦な状態に折り畳めるため、内容物を取り出した後の廃棄物が少ない利点もある。即ち、本発明に好適な容器本体３は、積層フィルムから構成される袋状であるため、内容物を取り出した後に容器本体３の体積が大幅に少なくなる。そのため、ボトル形状やポリタンク形状の容器を用いる場合に比べて、廃棄物（使用後の空になった容器）が、質量的にも体積的にも少なくなる。また、容器本体３が自立性を有するものの場合、自立性を有さない容器を用いる場合に比べて保管場所や試験実施時の置き場所をとらず、試験実施者の作業スペースが広くなり、作業性の向上を図ることができる。

そして、本発明の試験液製品１は、溶出試験又は崩壊試験に用いられる試験液２を、変質を生じることなく保管でき、品質管理も容易となる。また、特に本発明に好適な容器本体３を用いた場合には、試験液２への紫外線吸収成分の溶出が無く、溶出試験又は崩壊試験の結果に悪影響を与えることも無いので、より正確な試験結果を得ることができる。

尚、本発明の試験液製品１は、前述のように溶出試験に使用される試験液２（以下、溶出試験液ともいう。）を充填した溶出試験液製品でも、崩壊試験に使用される試験液２（以下、崩壊試験液ともいう。）を充填した溶出試験液製品でもよい。ただし、溶出試験液は、崩壊試験液に比べて種類が多く、また１回の試験に使用する液量が厳密に規定されているため、本発明による試験実施者の負担軽減効果が大きい点で、本発明の試験液製品１は、溶出試験用のものの方が効果が高い。

また、本例で示した容器、容器本体３、試験液製品１、積層フィルム１０１Ａ〜４０１Ｃ等は一例であり、上記の例に限定されるわけではなく、本発明は本発明の要旨を逸脱しない範囲で変更して実施することが可能である。

１ 試験液製品
２ 試験液
３ 容器本体
３０ ヘッドスペース
１１１ シーラントフィルム
１１２ プラスチックフィルム
１１３ バリアフィルム
１１３ａ ベースフィルム
１１３ｂ、１１３ｃ 無機物バリア層
１１４ カバーフィルム
１０１Ａ〜４０１Ｃ 積層フィルム

Claims (9)

1. 固形製剤の溶出試験又は崩壊試験に使用される試験液と、
   前記試験液が充填された容器本体と、を有する試験液製品において、
   前記試験液の液中の空気の溶存量が溶存酸素濃度として０ｍｇ／Ｌ〜６ｍｇ／Ｌであることを特徴とする試験液製品。
2. 試験液の溶存酸素濃度をｘとし、容器本体内のヘッドスペースの試験液量に対する容積比をｙとしたときに、
   ｙ≦−０．０２３１ｘ^３＋０．１８６７ｘ^２−０．６８０４ｘ＋２．３５１６
   を満たすことを特徴とする請求項１記載の試験液製品。
3. 試験液の溶存酸素濃度が０ｍｇ／Ｌ〜４．５ｍｇ／Ｌで、容器本体内のヘッドスペースの試験液量に対する容積比が０ｖｏｌ％〜１ｖｏｌ％であることを特徴とする請求項２記載の試験液製品。
4. 試験液の充填量が１回の溶出試験の規定容量の±１％の範囲内にあることを特徴とする請求項１乃至請求項３のいずれかに記載の試験液製品。
5. 容器本体が、無添加ポリオレフィンからなるシーラントフィルムと、熱可塑性樹脂からなるベースフィルムの一方又は両方の面に無機物バリア層を有するバリアフィルムと、を含み、前記シーラントフィルムと前記バリアフィルムとが直接積層されている積層フィルムにより構成されていることを特徴とする請求項１乃至請求項４のいずれかに記載の試験液製品。
6. 容器本体が、無添加ポリオレフィンからなるシーラントフィルムと、熱可塑性樹脂からなるプラスチックフィルムと、熱可塑性樹脂からなるベースフィルムの一方又は両方の面に無機物バリア層を有するバリアフィルムと、をこの順に含み、前記シーラントフィルムと前記プラスチックフィルムとが直接積層され、かつ、前記プラスチックフィルムと前記バリアフィルムとが直接積層されている積層フィルムにより構成されていることを特徴とする請求項１乃至請求項４のいずれかに記載の試験液製品。
7. 容器本体が、無添加ポリオレフィンからなるシーラントフィルムと、熱可塑性樹脂からなるベースフィルムの一方又は両方の面に無機物バリア層を有するバリアフィルムと、を含み、前記シーラントフィルムと前記バリアフィルムとが有機溶剤を含まない無溶剤接着層により接着された積層フィルムにより構成されていることを特徴とする請求項１乃至請求項４のいずれかに記載の試験液製品。
8. 容器本体が、無添加ポリオレフィンからなるシーラントフィルムと、熱可塑性樹脂からなるプラスチックフィルムと、熱可塑性樹脂からなるベースフィルムの一方又は両方の面に無機物バリア層を有するバリアフィルムと、をこの順に含み、前記シーラントフィルムと前記プラスチックフィルムとが有機溶剤を含まない無溶剤接着層により接着され、かつ、前記プラスチックフィルムと前記バリアフィルムとが有機溶剤を含まない無溶剤接着層により接着された積層フィルムにより構成されていることを特徴とする請求項１乃至請求項４のいずれかに記載の試験液製品。
9. 容器本体が、バリアフィルム側に熱可塑性樹脂からなるカバーフィルムをさらに有する積層フィルムにより構成されていることを特徴とする請求項５乃至請求項８のいずれかに記載の試験液製品。

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