JP2021176886A5

JP2021176886A5 -

Info

Publication number: JP2021176886A5
Application number: JP2021122961A
Authority: JP
Filing date: 2021-07-28
Publication date: 2022-03-11
Anticipated expiration: 2033-08-20

Claims

気管支喘息に罹っている被験体において１つ又はそれ以上の喘息憎悪の発生率を減少させるために使用する、インターロイキン－４受容体（ＩＬ－４Ｒ）に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、
該使用は、該医薬組成物の単回初期用量の被験体への逐次的な投与を含み、ここで、該単回初期用量の投与に、該医薬組成物の１つ又はそれ以上の二次用量の投与が続き、
ここで該抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ配列番号１４８、１５０及び１５２を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）配列、並びに、それぞれ配列番号１５６、１５８及び１６０を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、
上記医薬組成物。
喘息増悪が：
（ａ）連続した２日間、朝の最大呼気流量（ＰＥＦ）におけるベースラインからの３０％又はそれ以上の減少；
（ｂ）連続した２日間、２４時間で（ベースラインと比較して）アルブテロール又はレブアルブテロールの６回又はそれ以上のさらなる発作治療薬パフ；及び
（ｃ）（ｉ）全身性（経口及び／又は非経口）ステロイド処置、又は
（ｉｉ）中断前に受けていた最後の用量の少なくとも４倍への吸入コルチコステロイドの増加、又は
（ｉｉｉ）入院
を必要とする喘息の悪化
からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
気管支喘息に罹っている被験体において１つ又はそれ以上の喘息関連パラメーターを改善するために使用する、インターロイキン－４受容体（ＩＬ－４Ｒ）に特異的に結合する
抗体又はその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、
該使用は、該医薬組成物の単回初期用量の被験体への逐次的な投与を含み、ここで、該単回初期用量の投与に、該医薬組成物の１つ又はそれ以上の二次用量の投与が続き、
ここで該抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ配列番号１４８、１５０及び１５２を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）配列、並びに、それぞれ配列番号１５６、１５８及び１６０を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、
上記医薬組成物。
喘息関連パラメーターの改善が：
（ａ）１秒間努力呼気容量（ＦＥＶ１）の少なくとも０．１０Ｌのベースラインからの増加；
（ｂ）朝の最大呼気流量（ＡＭＰＥＦ）の少なくとも１０．０Ｌ／分のベースラインからの増加；
（ｃ）夜の最大呼気流量（ＰＭＰＥＦ）の少なくとも１．０Ｌ／分のベースラインからの増加；
（ｄ） 1日のアルブテロール／レブアルブテロール使用の少なくとも１吸入／日のベースラインからの減少；
（ｅ）５項目喘息コントロール質問票（ＡＣＱ５）スコアの少なくとも０．５ポイントのベースラインからの減少；
（ｆ）毎日測定された夜間覚醒（一晩あたりの回数）の一晩あたり少なくとも０．２回のベースラインからの減少；及び
（ｇ）２２項目副鼻腔評価試験（ＳＮＯＴ－２２）スコアの少なくとも５ポイントのベースラインからの減少
からなる群より選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
気管支喘息に罹っている被験体においてＦＥＶ１をリットルで増加させるために使用する、インターロイキン－４受容体（ＩＬ－４Ｒ）に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、
該使用は、該医薬組成物の単回初期用量の被験体への逐次的な投与を含み、ここで、該単回初期用量の投与に、該医薬組成物の１つ又はそれ以上の二次用量の投与が続き、
ここで該抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ配列番号１４８、１５０及び１５２を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）配列、並びに、それぞれ配列番号１５６、１５８及び１６０を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、
上記医薬組成物。
抗体又はその抗原結合フラグメントが、被験体に、約７５ｍｇ～約６００ｍｇの用量で投与される、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
抗体又はその抗原結合フラグメントが、被験体に、全身、静脈内、又は鼻腔内に投与される、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
抗体又はその抗原結合フラグメントが、被験体に、皮下に投与される、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
抗体又はその抗原結合フラグメントが、被験体に、自動注入注射器、針および注射器、又は充填されたペン型送達デバイスを用いて投与される、請求項８に記載の医薬組成物。
抗体又はその抗原結合フラグメントが、被験体に、バックグラウンド処置と組み合わせて投与される、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
バックグラウンド処置が、被験体に、抗体又はその抗原結合フラグメントの前、後又は同時に投与される、請求項１０に記載の医薬組成物。
バックグラウンド処置が、ＴＮＦ阻害剤、ＩＬ－１阻害剤、ＩＬ－５阻害剤、ＩＬ－８阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、メチルキサンチン、ＮＳＡＩＤ、ネドクロミルナトリウム、クロモリンナトリウム、抗真菌剤、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
バックグラウンド処置が全身性ステロイドである、請求項１１に記載の医薬組成物。
少なくとも８つの二次用量が投与される、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
抗体又はその抗原結合フラグメントが、配列番号１６２／１６４の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）／軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列対を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
抗体がデュピルマブである、請求項１５に記載の医薬組成物。
被験体が難治性喘息を有し、被験体の症状は既存の治療法では十分に管理されていない、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
被験体が好酸球性喘息を有している、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
被験体が、少なくとも３００細胞／μＬの血中好酸球、および／または、少なくとも３％の痰中好酸球を有する、請求項１８に記載の医薬組成物。
被験体が上昇したレベルの呼気一酸化窒素（ＦｅＮＯ）を有する、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。