JP2021165306A - 幹細胞を動員するための方法および組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を動員するための方法および組成物、ならびに移植した造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の生着のために前処置する関連方法、ならびに造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の移植を要する疾患を処置するための方法に関する。一局面において、本発明は、被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を動員するための方法を提供し、上記方法は、上記被験体においてエクソストシン1(exostosin 1)(EXT1)のレベルもしくは活性を阻害する薬剤の有効量を上記被験体に投与し、それによって、上記被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を動員する工程を包含する。
【選択図】なし
Description
本出願は、2013年2月28日に出願された米国仮出願第61/770,533号、2013年5月29日に出願された米国仮出願第61/828,568号、および2013年11月15日に出願された米国仮出願第61/904,768号の利益を請求する。上記出願のすべての教示は、参照によって本明細書に組み込まれる。
米国国立衛生研究所により授与されたHL044851、HL97794およびHL09774のもと政府支援によって本発明がなされた。政府は、本発明における特定の権利を有する。
造血幹細胞(HSC)移植は、全世界で年間約60,000名の患者を処置および治癒するために使用される、一般的な医学的救命手順である。その一般的な使用にも拘わらず、HSC移植から利益を受け得る患者のごく一部がこの手順を受けるに過ぎないので、移植効率および患者アクセスを改善するために重大な要求が未だ満たされていないままである。動員されたHSCは、HSC移植のために広く使用されており、骨髄由来HSCと比較して、改善された転帰を有する。有効な動員レジメンは存在する(例えば、G−CSF)一方で、G−CSF不応性集団において機能する、G−CSFを使わないレジメンもしくは医薬を同定する必要は未だ残っている。
動員抵抗性集団(例えば、糖尿病誘発性の動員障害)において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の動員を増強するための方法、ならびに移植される造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の生着のために被験体を(例えば、化学療法および放射線療法のような細胞傷害性前処置の非存在下で)前処置する非細胞傷害性の方法が必要である。本発明は、これらの必要性に対処し、加えて他の望ましい特徴を有するさらなる解決法に関する。
本発明は、例えば以下を提供する。
(項目1)
被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を動員するための方法であって、該方法は、該被験体においてエクソストシン1(EXT1)のレベルもしくは活性を阻害する薬剤の有効量を該被験体に投与し、それによって、該被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を動員する工程を包含する、方法。
(項目2)
糖尿病誘発性の造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の動員障害を示す被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の動員を増強するための方法であって、該方法は、EXT−1のレベルもしくは活性を阻害する薬剤の有効量を該被験体に投与し、それによって、該被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の動員を増強する工程を包含する、方法。
(項目3)
細胞傷害性前処置の非存在下で、移植される造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の生着のために被験体を前処置するための方法であって、該方法は、該被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を動員するために有効なEXT1のレベルもしくは活性を阻害する薬剤のある量を該被験体に投与し、それによって、細胞傷害性前処置の非存在下で、移植される造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の生着のために該被験体を前処置する工程を包含する、方法。
(項目4)
処置が必要な被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の移植を要する疾患を処置するための方法であって、該方法は、
(a)該被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を動員するために有効なEXT1のレベルもしくは活性を阻害する薬剤のある量を該被験体に投与し、それによって、細胞傷害性前処置の非存在下で、移植される造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の生着のために該被験体を前処置する工程;ならびに
(b)造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を該被験体に移植する工程であって、ここで該移植された造血幹細胞は、該被験体の骨髄に生着し、それによって、該被験体における造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の移植を要する疾患を処置する工程、
を包含する、方法。
(項目5)
被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を動員するための方法であって、該方法は、ヘパラン硫酸プロテオグリカンのレベルもしくは活性を阻害する薬剤の有効量を該被験体に投与し、それによって、該被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を動員する工程を包含する、方法。
(項目6)
糖尿病誘発性の造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の動員障害を示す被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の動員を増強するための方法であって、該方法は、ヘパラン硫酸プロテオグリカンのレベルもしくは活性を阻害する薬剤の有効量を該被験体に投与し、それによって、該被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の動員を増強する工程を包含する、方法。
(項目7)
細胞傷害性前処置の非存在下で、移植される造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の生着のために被験体を前処置するための方法であって、該方法は、該被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を動員するために有効なヘパラン硫酸プロテオグリカンのレベルもしくは活性を阻害する薬剤のある量を該被験体に投与し、それによって、細胞傷害性前処置の非存在下で移植される末梢血幹細胞および/もしくは前駆細胞の生着のために該被験体を前処置する工程を包含する、方法。
(項目8)
処置が必要な被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の移植を要する疾患を処置するための方法であって、該方法は、
(a)該被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を動員するために有効なヘパラン硫酸プロテオグリカンのレベルもしくは活性を阻害する薬剤のある量を該被験体に投与し、それによって、細胞傷害性前処置の非存在下で、移植される造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の生着のために該被験体を前処置する工程;ならびに
(b)該被験体に造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を移植する工程であって、ここで該移植された造血幹細胞は、該被験体の骨髄に生着し、それによって、該被験体における造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の移植を要する疾患を処置する工程、
を包含する、方法。
(項目9)
前記薬剤は、間葉細胞において発現されるヘパラン硫酸プロテオグリカンのレベルもしくは活性を阻害する、項目1〜8のいずれか1項に記載の方法。
(項目10)
前記薬剤は、骨髄間葉細胞において発現されるヘパラン硫酸プロテオグリカンのレベルもしくは活性を阻害する、項目1〜9のいずれか1項に記載の方法。
(項目11)
前記薬剤は、Mx1+骨格幹細胞および/もしくは前駆細胞において発現されるヘパラン硫酸プロテオグリカンのレベルもしくは活性を阻害する、項目1〜10のいずれか1項に記載の方法。
(項目12)
前記薬剤は、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体、硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体、EXT−1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤、およびVCAM−1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤からなる群より選択される、項目5〜11のいずれか1項に記載の方法。
(項目13)
前記薬剤は、有機低分子もしくは無機低分子;サッカリン;オリゴサッカリド;ポリサッカリド;ペプチド、タンパク質、ペプチドアナログおよび誘導体からなる群より選択される生物学的高分子;ペプチド摸倣物;siRNA、shRNA、アンチセンスRNA、リボザイム、およびアプタマーからなる群より選択される核酸;細菌、植物、真菌、動物細胞、および動物組織からなる群より選択される生物学的物質から作製される抽出物;天然に存在するかもしくは合成の組成物;ならびにこれらの任意の組み合わせ、からなる群より選択される、項目1〜12のいずれか1項に記載の方法。
(項目14)
前記被験体において動員される前記幹細胞および/もしくは前駆細胞は、CD34+末梢血幹細胞および/もしくは前駆細胞を含む、項目1〜13のいずれか1項に記載の方法。
(項目15)
前記被験体において動員された前記幹細胞および/もしくは前駆細胞を採取する工程をさらに包含する、項目1〜14のいずれか1項に記載の方法。
(項目16)
前記採取された幹細胞および/もしくは前駆細胞を、移植が必要な被験体に移植する工程をさらに包含する、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記被験体において動員された前記幹細胞および/もしくは前駆細胞は、該被験体への自家移植のために採取される、項目15または16に記載の方法。
(項目18)
前記被験体において動員された前記幹細胞および/もしくは前駆細胞は、レシピエント被験体への同種異系移植のために採取される、項目15または16に記載の方法。
(項目19)
前記幹細胞および/もしくは前駆細胞は、移植される造血幹細胞および/もしくは前駆細胞のその後の生着のために、前記被験体において動員して前記被験体を前処置する、項目1、2、5、6および9〜18のいずれか1項に記載の方法。
(項目20)
前記被験体は、細胞傷害性前処置の非存在下で移植される造血幹細胞および/もしくは前駆細胞のその後の生着のために前処置される、項目19に記載の方法。
(項目21)
前記被験体は、化学療法なしで生着のために前処置される、項目3、7および20のいずれか1項に記載の方法。
(項目22)
前記被験体は、放射線療法なしで生着のために前処置される、項目3、7および20のいずれか1項に記載の方法。
(項目23)
従来の動員レジメンに対する応答において不十分な動員を示す被験体を選択する工程をさらに包含する、項目1〜22のいずれか1項に記載の方法。
(項目24)
前記被験体は、顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)に対する応答において不十分な動員を示す、項目23に記載の方法。
(項目25)
組換え顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)、インターロイキン−3(IL−3)、およびこれらのグリコシル化形態もしくはpeg化形態からなる群より選択されるサイトカインを前記被験体に投与する工程をさらに包含する、項目1〜24のいずれか1項に記載の方法。
(項目26)
G−CSFまたはそのグリコシル化形態もしくはpeg化形態とヘパリンとの組み合わせを前記被験体に投与する工程をさらに包含する、項目1〜25のいずれか1項に記載の方法。
(項目27)
血液悪性腫瘍と診断されたか、血液悪性腫瘍を有する疑いがあるか、または血液悪性腫瘍を発生させるリスクがある被験体を選択する工程をさらに包含する、項目1〜26のいずれか1項に記載の方法。
(項目28)
前記血液悪性腫瘍は、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫、T細胞非ホジキンリンパ腫、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、および若年性骨髄単球性白血病からなる群より選択される、項目27に記載の方法。
(項目29)
非悪性疾患と診断されたか、非悪性疾患を有する疑いがあるか、または非悪性疾患を発生させるリスクがある被験体を選択する工程をさらに包含する、項目1〜26のいずれか1項に記載の方法。
(項目30)
前記非悪性疾患は、骨髄線維症、骨髄異形成症候群、アミロイドーシス、重症再生不良性貧血、発作性夜間ヘモグロビン尿症、免疫性血球減少症、全身性強皮症、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、クローン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、ファンコーニ貧血、鎌状赤血球症、ベータサラセミアメジャー、ハーラー症候群(MPS−IH)、副腎白質ジストロフィー、異染性白質ジストロフィー、家族性血球貪食性リンパ組織球症および他の組織球障害、重症複合免疫不全症(SCID)、ならびにウィスコット・オルドリッチ症候群からなる群より選択される、項目29に記載の方法。
(項目31)
糖尿病と診断されたか、糖尿病を有する疑いがあるか、または糖尿病を発生させるリスクがある被験体を選択する工程をさらに包含する、項目1〜30のいずれか1項に記載の方法。
(項目32)
前記被験体は、幹細胞および/もしくは前駆細胞の動員障害を示す、項目1〜31のいずれか1項に記載の方法。
(項目33)
糖尿病誘発性の造血幹細胞および/もしくは前駆細胞の動員障害を示す被験体を選択する工程をさらに包含する、項目3または7に記載の方法。
(項目34)
被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を動員するための方法であって、該方法は、(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターならびに(ii)CXCR2アゴニストおよびCXCR4アンタゴニストのうちの少なくとも一方を含む2種以上の動員薬剤の組み合わせを、該被験体の末梢血へと造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を動員するために有効な量で、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
(項目35)
前記被験体において動員された末梢血幹細胞を採取する工程をさらに包含する、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記末梢血幹細胞を採取する工程は、アフェレーシスを含み得、前記造血幹細胞動員およびアフェレーシスは、同日に行われる、項目35に記載の方法。
(項目37)
単一セッションのアフェレーシスにより、レシピエントの体重1kgあたり約2×106〜10×106の細胞用量のために十分な末梢血幹細胞が集められる、項目36に記載の方法。
(項目38)
(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターならびに(ii)CXCR2アゴニストおよびCXCR4アンタゴニストのうちの少なくとも一方を含む2種以上の動員薬剤の組み合わせを、移植される幹細胞の前処置される被験体の幹細胞ニッチにおけるその後の生着のために、該前処置された被験体の幹細胞ニッチにおいて造血幹細胞を枯渇させるために有効な量で該被験体に投与することによって、移植される幹細胞の生着のために、幹細胞移植が必要な被験体を前処置する工程をさらに包含する、項目34〜37のいずれか1項に記載の方法。
(項目39)
移植が必要な被験体へと前記採取した末梢血幹細胞を移植する工程をさらに包含する、項目34〜38のいずれか1項に記載の方法。
(項目40)
末梢血幹細胞を、このような細胞が必要な被験体における移植のために採取するための方法であって、該方法は、(a)(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターならびに(ii)CXCR2アゴニストおよびCXCR4アンタゴニストのうちの少なくとも一方を含む2種以上の動員薬剤の組み合わせを、末梢血幹細胞ドナーにおいて循環末梢血幹細胞を動員するために有効な量で、該ドナーに投与する工程;ならびに(b)該動員した循環末梢血幹細胞を、被験体における移植のために該ドナーから採取する工程、を包含する方法。
(項目41)
移植される末梢血幹細胞の生着のために被験体を前処置するための方法であって、該方法は、(a)(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターならびに(ii)CXCR2アゴニストまたはCXCR4アンタゴニストのうちの少なくとも一方を含む2種以上の動員薬剤の組み合わせを、移植される末梢血幹細胞の該被験体の幹細胞ニッチにおけるその後の生着のために、該被験体の幹細胞ニッチから造血幹細胞を枯渇させるために有効な量で該被験体に投与し、それによって、移植される末梢血幹細胞の生着のために該被験体を前処置する工程を包含する、方法。
(項目42)
末梢血幹細胞移植が必要な被験体を処置するための方法であって、該方法は、(a)(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターならびに(ii)CXCR2アゴニストまたはCXCR4アンタゴニストのうちの少なくとも一方を含む2種以上の動員薬剤の組み合わせを、移植される末梢血幹細胞のその後の生着のために、該被験体の幹細胞ニッチを前処置するために有効な量で該被験体に投与する工程;ならびに(b)該被験体へと末梢血幹細胞を移植する工程、を包含する方法。
(項目43)
前記2種以上の動員薬剤の組み合わせは、組成物として製剤化される、項目34〜42のいずれか1項に記載の方法。
(項目44)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体、硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体、EXT1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤、およびVCAM−1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤からなる群より選択される、項目34〜43のいずれか1項に記載の方法。
(項目45)
前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、(i)Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体および(ii)Gro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択される、項目34〜44のいずれか1項に記載の方法。
(項目46)
前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目34〜45のいずれか1項に記載の方法。
(項目47)
前記2種以上の動員薬剤の組み合わせの投与は、単一アフェレーシスセッションで約1×106/kg体重〜10×106/kg体重の間の細胞用量を採取するために、前記被験体において循環末梢血幹細胞のある量を動員する、項目34〜46のいずれか1項に記載の方法。
(項目48)
前記2種以上の動員薬剤の組み合わせの投与は、単一アフェレーシスセッションで約2×106/kg体重〜8×106/kg体重の間の細胞用量を採取するために、前記被験体において循環末梢血幹細胞のある量を動員する、項目34〜46のいずれか1項に記載の方法。
(項目49)
前記2種以上の動員薬剤の組み合わせの投与は、単一アフェレーシスセッションで約3×106/kg体重〜6×106/kg体重の間の細胞用量を採取するために、前記被験体において循環末梢血幹細胞のある量を動員する、項目34〜46のいずれか1項に記載の方法。
(項目50)
前記被験体は、化学療法なしで生着のために前処置される、項目34〜49のいずれか1項に記載の方法。
(項目51)
前記被験体は、放射線なしで生着のために前処置される、項目34〜50のいずれか1項に記載の方法。
(項目52)
前記被験体は、間質細胞を弱らせることなく生着のために前処置される、項目34〜51のいずれか1項に記載の方法。
(項目53)
前記被験体は、前記被験体にG−CSFを投与することなく生着のために前処置される、項目34〜52のいずれか1項に記載の方法。
(項目54)
組換え顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)、インターロイキン−3(IL−3)、およびこれらのグリコシル化形態もしくはpeg化形態からなる群より選択されるサイトカインを前記被験体に投与する工程をさらに包含する、項目34〜52のいずれか1項に記載の方法。
(項目55)
少なくとも1種の化学療法剤を前記被験体に投与する工程をさらに包含する、項目34〜54のいずれか1項に記載の方法。
(項目56)
前記動員された造血幹細胞は、CD34+末梢血幹細胞を含む、項目34〜55のいずれか1項に記載の方法。
(項目57)
前記造血幹細胞は、自家移植のために前記被験体において動員される、項目34〜56のいずれか1項に記載の方法。
(項目58)
前記造血幹細胞は、同種異系移植のために前記被験体において動員される、項目34〜57のいずれか1項に記載の方法。
(項目59)
前記被験体は、G−CSFのみの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目34〜58のいずれか1項に記載の方法。
(項目60)
前記被験体は、プレリキサフォルのみの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目34〜59のいずれか1項に記載の方法。
(項目61)
前記被験体は、G−CSFとプレリキサフォルとの組み合わせの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目34〜60のいずれか1項に記載の方法。
(項目62)
前記被験体は、血液悪性腫瘍を示す患者である、項目34〜61のいずれか1項に記載の方法。
(項目63)
前記血液悪性腫瘍は、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫、T細胞非ホジキンリンパ腫、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、および若年性骨髄単球性白血病からなる群より選択される、項目62に記載の方法。
(項目64)
前記被験体は、非悪性疾患を示す患者である、項目34〜61のいずれか1項に記載の方法。
(項目65)
前記非悪性疾患は、骨髄線維症、骨髄異形成症候群、アミロイドーシス、重症再生不良性貧血、発作性夜間ヘモグロビン尿症、免疫性血球減少症、全身性強皮症、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、クローン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、ファンコーニ貧血、鎌状赤血球症、ベータサラセミアメジャー、ハーラー症候群(MPS−IH)、副腎白質ジストロフィー、異染性白質ジストロフィー、家族性血球貪食性リンパ組織球症および他の組織球障害、重症複合免疫不全症(SCID)、ならびにウィスコット・オルドリッチ症候群からなる群より選択される、項目64に記載の方法。
(項目66)
処置が必要な被験体において末梢血幹細胞移植を要する疾患を処置するための方法であって、該方法は、(a)(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターならびにCXCR2アゴニストおよびCXCR4アンタゴニストのうちの少なくとも一方を含む2種以上の動員薬剤の組み合わせを、末梢血幹細胞ドナーにおいて循環末梢血幹細胞を動員するために有効な量で、該ドナーに投与する工程;ならびに(b)該ドナーから動員された循環末梢血幹細胞を末梢血幹細胞移植が必要な被験体へと移植する工程を包含する、方法。
(項目67)
前記2種以上の動員薬剤の組み合わせは、組成物として製剤化される、項目66に記載の方法。
(項目68)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体、硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体、EXT1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤、およびVCAM−1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤からなる群より選択される、項目66または67に記載の方法。
(項目69)
前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体およびGro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択される、項目66〜68のいずれか1項に記載の方法。
(項目70)
前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目66〜69のいずれか1項に記載の方法。
(項目71)
組換え顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)、インターロイキン−3(IL−3)、およびこれらのグリコシル化形態もしくはpeg化形態からなる群より選択されるサイトカインを前記被験体に投与する工程をさらに包含する、項目66〜70のいずれか1項に記載の方法。
(項目72)
前記動員された造血幹細胞は、CD34+末梢血幹細胞を含む、項目66〜71のいずれか1項に記載の方法。
(項目73)
前記被験体への移植前に、前記ドナーから前記CD34+末梢血幹細胞を採取する工程をさらに包含する、項目72に記載の方法。
(項目74)
前記動員された造血幹細胞を採取する工程は、アフェレーシスを含む、項目73に記載の方法。
(項目75)
前記ドナーへの前記2種以上の動員薬剤の組み合わせの投与は、アフェレーシス手順と同日に行われる、項目74に記載の方法。
(項目76)
前記アフェレーシス手順は、前記2種以上の動員薬剤の組み合わせの投与の1時間以内に行われる、項目75に記載の方法。
(項目77)
前記末梢血幹細胞の移植前に、移植される末梢血幹細胞の生着のために該末梢血幹細胞移植が必要な前記被験体を前処置する工程をさらに包含する、項目66〜76のいずれか1項に記載の方法。
(項目78)
前処置する工程は、(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターならびに(ii)CXCR2アゴニストおよび少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストのうちの少な
くとも一方を含む2種以上の動員薬剤の組み合わせを、移植される末梢血幹細胞の前記前処置された被験体の幹細胞ニッチにおけるその後の生着のために、該前処置された被験体の幹細胞ニッチにおいて造血幹細胞を枯渇させるために有効な量で該被験体に投与する工程を包含する、項目77に記載の方法。
(項目79)
前記被験体は、前記末梢血幹細胞の移植の前に、化学療法の処置も放射線療法の処置も投与されない、項目66〜78のいずれか1項に記載の方法。
(項目80)
前記ドナーおよび前記被験体は、同じ個体である、項目66〜79のいずれか1項に記載の方法。
(項目81)
前記ドナーおよび前記被験体は、異なる個体である、項目66〜80のいずれか1項に記載の方法。
(項目82)
前記ドナーおよび/もしくは前記被験体は、G−CSFのみの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目66〜81のいずれか1項に記載の方法。
(項目83)
前記ドナーおよび/もしくは前記被験体は、プレリキサフォルのみの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目66〜82のいずれか1項に記載の方法。
(項目84)
前記ドナーおよび/もしくは前記被験体は、G−CSFとプレリキサフォルとの組み合わせの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目66〜83のいずれか1項に記載の方法。
(項目85)
前記被験体は、血液悪性腫瘍を示す患者である、項目66〜84のいずれか1項に記載の方法。
(項目86)
前記血液悪性腫瘍は、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫、T細胞非ホジキンリンパ腫、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、および若年性骨髄単球性白血病からなる群より選択される、項目85に記載の方法。
(項目87)
前記血液悪性腫瘍の従来処置の治療上有効な量を前記被験体に投与する工程をさらに包含する、項目85または86に記載の方法。
(項目88)
前記被験体は、非悪性疾患を示す患者である、項目66〜87のいずれか1項に記載の方法。
(項目89)
前記非悪性疾患は、骨髄線維症、骨髄異形成症候群、アミロイドーシス、重症再生不良性貧血、発作性夜間ヘモグロビン尿症、免疫性血球減少症、全身性強皮症、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、クローン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、ファンコーニ貧血、鎌状赤血球症、ベータサラセミアメジャー、ハーラー症候群(MPS−IH)、副腎白質ジストロフィー、異染性白質ジストロフィー、家族性血球貪食性リンパ組織球症および他の組織球障害、重症複合免疫不全症(SCID)、ならびにウィスコット・オルドリッチ症候群からなる群より選択される、項目88に記載の方法。
(項目90)
前記非悪性疾患の従来処置の治療上有効な量を前記被験体に投与する工程をさらに包含する、項目89に記載の方法。
(項目91)
(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターならびにCXCR2アゴニストおよびCXCR4アンタゴニストのうちの少なくとも一方を含む2種以上の動員薬剤の組み合わせを使用して、造血幹細胞再動員から利益を得る被験体を選択するための方法であって、該方法は、G−CSFおよびプレリキサフォルからなる群より選択される動員薬剤またはレジメンの投与に対する応答において不十分な動員を示す被験体を同定する工程であって、ここでG−CSFおよびプレリキサフォルからなる群より選択される動員薬剤またはレジメンの投与に対する応答において不十分な動員を示す被験体は、(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターならびに(ii)CXCR2アゴニストおよびCXCR4アンタゴニストのうちの少なくとも一方を含む2種以上の動員薬剤の組み合わせを使用する造血幹細胞再動員から利益を得る被験体である、工程を包含する、方法。
(項目92)
前記被験体において造血幹細胞を再動員するために、前記2種以上の動員薬剤の組み合わせを該被験体に投与する工程をさらに包含する、項目91に記載の方法。
(項目93)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体、硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体、EXT1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤、およびVCAM−1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤からなる群より選択され、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体およびGro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択され、前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目91または92に記載の方法。
(項目94)
移植される末梢血幹細胞の生着のために被験体を前処置するための方法であって、該方法は、(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターならびに(ii)CXCR2アゴニストおよびCXCR4アンタゴニストのうちの少なくとも一方を含む2種以上の動員の組み合わせを、移植される幹細胞の該被験体の幹細胞ニッチにおけるその後の生着のために、該被験体の幹細胞ニッチから造血幹細胞を枯渇させるために有効な量で該被験体に投与し、それによって移植される幹細胞の生着のために該被験体を前処置する工程を包含する、方法。
(項目95)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体、硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体、EXT1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤、およびVCAM−1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤からなる群より選択され、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体およびGro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択され、前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目94に記載の方法。
(項目96)
(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、ならびに(ii)CXCR2アゴニストおよびCXCR4アンタゴニストのうちの少なくとも一方を含む2種以上の動員薬剤を含む組成物。
(項目97)
組換え顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)、インターロイキン−3(IL−3)、およびこれらのグリコシル化形態もしくはpeg化形態からなる群より選択されるサイトカインをさらに含む、項目96に記載の組成物。
(項目98)
少なくとも1種の化学療法剤をさらに含む、項目96または97に記載の組成物。
(項目99)
急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫、T細胞非ホジキンリンパ腫、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、および若年性骨髄単球性白血病からなる群より選択される血液悪性腫瘍の少なくとも1種の従来処置をさらに含む、項目96〜98のいずれか1項に記載の組成物。
(項目100)
骨髄線維症、骨髄異形成症候群、アミロイドーシス、重症再生不良性貧血、発作性夜間ヘモグロビン尿症、免疫性血球減少症、全身性強皮症、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、クローン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、ファンコーニ貧血、鎌状赤血球症、ベータサラセミアメジャー、ハーラー症候群(MPS−IH)、副腎白質ジストロフィー、異染性白質ジストロフィー、家族性血球貪食性リンパ組織球症および他の組織球障害、重症複合免疫不全症(SCID)、ならびにウィスコット・オルドリッチ症候群からなる群より選択される非血液悪性腫瘍の少なくとも1種の従来処置をさらに含む、項目96〜98のいずれか1項に記載の組成物。
(項目101)
前記組成物は、造血幹細胞を末梢血へと動員するために有用である、項目96〜100のいずれか1項に記載の組成物。
(項目102)
前記組成物は、G−CSFのみおよびプレリキサフォルのうちの1種以上の投与に対する応答において不十分な動員を示す被験体において造血幹細胞を再動員するために有用である、項目96〜101のいずれか1項に記載の組成物。
(項目103)
前記組成物は、移植される幹細胞の生着のために被験体を前処置するために有用である、項目96〜102のいずれか1項に記載の組成物。
(項目104)
前記組成物は、前記幹細胞ニッチから末梢血への造血幹細胞の迅速な動員のために有用である、項目96〜103のいずれか1項に記載の組成物。
(項目105)
前記組成物は、前記幹細胞ニッチから末梢血へと早ければ15分程度で造血幹細胞を動員する、項目104に記載の組成物。
(項目106)
前記2種以上の動員薬剤の組み合わせは、皮下投与のために製剤化される、項目96〜105のいずれか1項に記載の組成物。
(項目107)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体、硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体、EXT1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤、およびVCAM−1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤からなる群より選択される、項目96〜106のいずれか1項に記載の組成物。
(項目108)
前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体およびGro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択される、項目96〜107のいずれか1項に記載の組成物。
(項目109)
前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目96〜108のいずれか1項に記載の組成物。
(項目110)
造血幹細胞動員薬剤を同定するための方法であって、該方法は、(a)試験薬剤を提供する工程;および(b)該試験薬剤が、(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、ならびに(ii)CXCR2アゴニストおよびCXCR4アンタゴニストのうちの少なくとも一方を含む2種以上の動員薬剤の組み合わせの造血幹細胞動員効果に匹敵する能力を評価する工程を包含する、方法。
(項目111)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体および硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択され、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体およびGro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択され、前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目141に記載の方法。
(項目112)
以下を含むキット:
(a)(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターならびに(ii)CXCR2アゴニストおよびCXCR4アンタゴニストのうちの少なくとも一方を含む2種以上の動員薬剤の組み合わせ;ならびに(b)(i)被験体において造血幹細胞を動員する;(ii)G−CSFのみ、プレリキサフォル、またはG−CSFとプレリキサフォルとの組み合わせの投与に対する応答において不十分な動員を示した被験体において造血幹細胞を再動員する;(iii)移植される幹細胞の生着のために被験体を前処置する;および(iv)該被験体において幹細胞移殖を要する疾患を処置する、のうちの1以上のために、該被験体への該2種以上の動員薬剤の組み合わせを投与するための説明書。
(項目113)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体および硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択され、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体およびGro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択され、前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目112に記載のキット。
(項目114)
前記動員された末梢血幹細胞を前記被験体へと移植するための1種以上の医療デバイスをさらに含む、項目112または113に記載のキット。
(項目115)
被験体において造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を動員するための方法であって、該方法は、少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせを、造血幹細胞および/もしくは前駆細胞を該被験体の末梢血へと動員するために有効な量で該被験体に投与する工程を包含する、方法。
(項目116)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、有機低分子もしくは無機低分子;サッカリン;オリゴサッカリド;ポリサッカリド;ペプチド、タンパク質、ペプチドアナログおよび誘導体からなる群より選択される生物学的高分子;ペプチド摸倣物;siRNA、shRNA、アンチセンスRNA、リボザイム、およびアプタマーからなる群より選択される核酸;細菌、植物、真菌、動物細胞、および動物組織からなる群より選択される生物学的物質から作製される抽出物;天然に存在するかもしくは合成の組成物;ならびにこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目115に記載の方法。
(項目117)
前記2種以上の動員薬剤の組み合わせは、組成物として製剤化される、項目115または116に記載の方法。
(項目118)
前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目115〜117のいずれか1項に記載の方法。
(項目119)
前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体である、項目115〜118のいずれか1項に記載の方法。
(項目120)
前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目115〜119のいずれか1項に記載の方法。
(項目121)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体、硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体、EXT1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤、およびVCAM−1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤からなる群より選択される、項目115〜120のいずれか1項に記載の方法。
(項目122)
組換え顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)、インターロイキン−3(IL−3)、およびこれらのグリコシル化形態もしくはpeg化形態からなる群より選択されるサイトカインを前記被験体に投与する工程をさらに包含する、項目115〜121のいずれか1項に記載の方法。
(項目123)
前記動員された造血幹細胞は、CD34+末梢血幹細胞を含む、項目115〜122のいずれか1項に記載の方法。
(項目124)
前記CD34+末梢血幹細胞を採取する工程をさらに包含する、項目123に記載の方法。
(項目125)
前記動員された幹細胞を採取する工程は、アフェレーシスを含み、該アフェレーシス手順は、少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、少なくとも1種のCXCR2アゴニストおよび前記CXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせが前記被験体に投与されるその同日に行われる、項目124に記載の方法。
(項目126)
前記2種以上の動員薬剤の組み合わせの投与は、単一アフェレーシスセッションで約1×106/kg体重〜10×106/kg体重の間の細胞用量を採取するために、前記被験体において循環末梢血幹細胞のある量を動員する、項目115〜125のいずれか1項に記載の方法。
(項目127)
前記2種以上の動員薬剤の組み合わせの投与は、単一アフェレーシスセッションで約2×106/kg体重〜8×106/kg体重の間の細胞用量を採取するために、前記被験体において循環末梢血幹細胞のある量を動員する、項目115〜125のいずれか1項に記載の方法。
(項目128)
前記2種以上の動員薬剤の組み合わせの投与は、単一アフェレーシスセッションで約3×106/kg体重〜6×106/kg体重の間の細胞用量を採取するために、前記被験体において循環末梢血幹細胞のある量を動員する、項目115〜125のいずれか1項に記載の方法。
(項目129)
移植される幹細胞の生着のために幹細胞移植が必要な被験体を前処置する工程をさらに包含する、項目115〜129のいずれか1項に記載の方法。
(項目130)
前記被験体を前処置する工程は、少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせを、移植される幹細胞の該前処置された被験体の幹細胞ニッチにおけるその後の生着のために、該前処置された被験体の幹細胞ニッチにおいて造血幹細胞を枯渇させるために有効な量で該被験体に投与する工程を包含する、項目129に記載の方法。
(項目131)
前記被験体を前処置する工程は、少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせを含む組成物を、移植される幹細胞の該前処置された被験体の幹細胞ニッチにおけるその後の生着のために、該前処置された被験体の幹細胞ニッチにおいて幹細胞を枯渇させるために有効な量で該被験体に投与する工程を包含する、項目130に記載の方法。
(項目132)
前記被験体に少なくとも1種の化学療法剤を投与する工程をさらに包含する、項目129〜131のいずれか1項に記載の方法。
(項目133)
前記被験体は、化学療法なしで生着のために前処置される、項目129〜131のいずれか1項に記載の方法。
(項目134)
前記被験体は、放射線なしで生着のために前処置される、項目129〜131のいずれか1項に記載の方法。
(項目135)
前記被験体は、間質細胞を弱らせることなく生着のために前処置される、項目129〜131のいずれか1項に記載の方法。
(項目136)
前記被験体は、該被験体にG−CSFを投与することなく生着のために前処置される、項目129〜135のいずれか1項に記載の方法。
(項目137)
前記採取した末梢血幹細胞を、移植が必要な被験体へと移植する工程をさらに包含する、項目124〜136のいずれか1項に記載の方法。
(項目138)
前記造血幹細胞は、自家移植のために前記被験体において動員される、項目115〜137のいずれか1項に記載の方法。
(項目139)
前記造血幹細胞は、同種異系移植のために前記被験体において動員される、項目115〜137のいずれか1項に記載の方法。
(項目140)
前記被験体は、G−CSFのみの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目115〜139のいずれか1項に記載の方法。
(項目141)
前記被験体は、プレリキサフォルのみの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目115〜140のいずれか1項に記載の方法。
(項目142)
前記被験体は、G−CSFとプレリキサフォルとの組み合わせの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目115〜141のいずれか1項に記載の方法。
(項目143)
前記被験体は、血液悪性腫瘍を示す患者である、項目115〜142のいずれか1項に記載の方法。
(項目144)
前記血液悪性腫瘍は、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫、T細胞非ホジキンリンパ腫、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、および若年性骨髄単球性白血病からなる群より選択される、項目143に記載の方法。
(項目145)
前記被験体は、非悪性疾患を示す患者である、項目115〜142のいずれか1項に記載の方法。
(項目146)
前記非悪性疾患は、骨髄線維症、骨髄異形成症候群、アミロイドーシス、重症再生不良性貧血、発作性夜間ヘモグロビン尿症、免疫性血球減少症、全身性強皮症、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、クローン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、ファンコーニ貧血、鎌状赤血球症、ベータサラセミアメジャー、ハーラー症候群(MPS−IH)、副腎白質ジストロフィー、異染性白質ジストロフィー、家族性血球貪食性リンパ組織球症および他の組織球障害、重症複合免疫不全症(SCID)、ならびにウィスコット・オルドリッチ症候群からなる群より選択される、項目145に記載の方法。
(項目147)
末梢血幹細胞を、このような細胞が必要な被験体における移植のために採取するための方法であって、該方法は、(a)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、少なくとも1種のCXCR2アゴニストおよび少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせを、末梢血幹細胞ドナーにおいて循環末梢血幹細胞を動員するために有効な量で該ドナーに投与する工程;ならびに(b)該動員した循環末梢血幹細胞を、被験体における移植のために該ドナーから採取する工程、を包含する方法。
(項目148)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストおよび前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせは、組成物として製剤化される、項目147に記載の方法。
(項目149)
前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目147または148に記載の方法。
(項目150)
前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体である、項目147〜149のいずれか1項に記載の方法。
(項目151)
前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目147〜150のいずれか1項に記載の方法。
(項目152)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体、硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体、EXT1のレベルもしくは活性を低減する薬剤、およびVCAM−1のレベルもしくは活性を低減する薬剤からなる群より選択される、項目147〜151のいずれか1項に記載の方法。
(項目153)
組換え顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)、インターロイキン−3(IL−3)、およびこれらのグリコシル化形態もしくはpeg化形態からなる群より選択されるサイトカインを前記被験体に投与する工程をさらに包含する、項目147〜152のいずれか1項に記載の方法。
(項目154)
前記循環末梢血幹細胞は、CD34+末梢血幹細胞を含む、項目147〜153のいずれか1項に記載の方法。
(項目155)
前記末梢血幹細胞を採取する工程は、アフェレーシスを含み、前記造血幹細胞動員およびアフェレーシスは、同日に行われる、項目147〜154のいずれか1項に記載の方法。
(項目156)
単一セッションのアフェレーシスにより、レシピエントの体重1kgあたり約2×106〜10×106の細胞用量のために十分なCD34+末梢血幹細胞が集められる、項目155に記載の方法。
(項目157)
少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせを、移植される末梢血幹細胞の前処置される被験体の幹細胞ニッチにおけるその後の生着のために、該前処置される被験体の幹細胞ニッチにおいて造血幹細胞を枯渇させるために有効な量で、前処置される予定の被験体に投与することによって、移植される末梢血幹細胞の生着のために末梢血幹細胞移植が必要な被験体を前処置する工程をさらに包含する、項目147〜156のいずれか1項に記載の方法。
(項目158)
前記被験体は、化学療法も放射線療法もなしで生着のために前処置される、項目157に記載の方法。
(項目159)
前記採取された末梢血幹細胞を、移植が必要な被験体に移植する工程をさらに包含する、項目147〜158のいずれか1項に記載の方法。
(項目160)
前記造血幹細胞は、自家移植のために前記被験体において動員される、項目147〜159のいずれか1項に記載の方法。
(項目161)
前記造血幹細胞は、同種異系移植のために前記被験体において動員される、項目147〜160のいずれか1項に記載の方法。
(項目162)
前記被験体は、G−CSFのみの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目147〜161のいずれか1項に記載の方法。
(項目163)
前記被験体は、プレリキサフォルのみの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目147〜161のいずれか1項に記載の方法。
(項目164)
前記被験体は、G−CSFとプレリキサフォルとの組み合わせの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目147〜163のいずれか1項に記載の方法。
(項目165)
前記被験体は、血液悪性腫瘍を示す患者である、項目147〜164のいずれか1項に記載の方法。
(項目166)
前記血液悪性腫瘍は、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫、T細胞非ホジキンリンパ腫、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、および若年性骨髄単球性白血病からなる群より選択される、項目165に記載の方法。
(項目167)
前記被験体は、非悪性疾患を示す患者である、項目147〜166のいずれか1項に記載の方法。
(項目168)
前記非悪性疾患は、骨髄線維症、骨髄異形成症候群、アミロイドーシス、重症再生不良性貧血、発作性夜間ヘモグロビン尿症、免疫性血球減少症、全身性強皮症、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、クローン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、ファンコーニ貧血、鎌状赤血球症、ベータサラセミアメジャー、ハーラー症候群(MPS−IH)、副腎白質ジストロフィー、異染性白質ジストロフィー、家族性血球貪食性リンパ組織球症および他の組織球障害、重症複合免疫不全症(SCID)、ならびにウィスコット・オルドリッチ症候群からなる群より選択される、項目167に記載の方法。
(項目169)
移植される末梢血幹細胞の生着のために被験体を前処置するための方法であって、該方法は、(a)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせを、移植される末梢血幹細胞の該被験体の幹細胞ニッチにおけるその後の生着のために、該被験体の幹細胞ニッチから造血幹細胞を枯渇させるために有効な量で該被験体に投与し、それによって移植される末梢血幹細胞の生着のために該被験体を前処置する工程を包含する、方法。
(項目170)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせは、組成物として製剤化される、項目169に記載の方法。
(項目171)
前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目169〜170に記載の方法。
(項目172)
前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体である、項目169〜171のいずれか1項に記載の方法。
(項目173)
前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目169〜172のいずれか1項に記載の方法。
(項目174)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体、硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体、EXT1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤、およびVCAM−1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤からなる群より選択される、項目169〜173のいずれか1項に記載の方法。
(項目175)
組換え顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)、インターロイキン−3(IL−3)、およびこれらのグリコシル化形態もしくはpeg化形態からなる群より選択されるサイトカインを前記被験体に投与する工程をさらに包含する、項目169〜174のいずれか1項に記載の方法。
(項目176)
組換え顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)、インターロイキン−3(IL−3)、およびこれらのグリコシル化形態もしくはpeg化形態からなる群より選択されるサイトカインは、前記被験体に投与されない、項目169〜174のいずれか1項に記載の方法。
(項目177)
前記被験体は、化学療法も放射線療法もなしで生着のために前処置される、項目169〜176のいずれか1項に記載の方法。
(項目178)
移植が必要な被験体へとCD34+末梢血幹細胞を移植する工程をさらに包含する、項目169〜177のいずれか1項に記載の方法。
(項目179)
前記被験体は、血液悪性腫瘍を示す患者である、項目169〜178のいずれか1項に記載の方法。
(項目180)
前記血液悪性腫瘍は、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫、T細胞非ホジキンリンパ腫、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、および若年性骨髄単球性白血病からなる群より選択される、項目179に記載の方法。
(項目181)
前記被験体は、非悪性疾患を示す患者である、項目169〜180のいずれか1項に記載の方法。
(項目182)
前記非悪性疾患は、骨髄線維症、骨髄異形成症候群、アミロイドーシス、重症再生不良性貧血、発作性夜間ヘモグロビン尿症、免疫性血球減少症、全身性強皮症、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、クローン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、ファンコーニ貧血、鎌状赤血球症、ベータサラセミアメジャー、ハーラー症候群(MPS−IH)、副腎白質ジストロフィー、異染性白質ジストロフィー、家族性血球貪食性リンパ組織球症および他の組織球障害、重症複合免疫不全症(SCID)、ならびにウィスコット・オルドリッチ症候群からなる群より選択される、項目181に記載の方法。
(項目183)
処置が必要な被験体において末梢血幹細胞移植を要する疾患を処置するための方法であって、該方法は、(a)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせを、末梢血幹細胞ドナーにおいて、循環末梢血幹細胞を動員するために有効な量で該ドナーに投与する工程;ならびに(b)末梢血幹細胞移植が必要な被験体に、該ドナーから該動員された循環末梢血幹細胞を移植する工程、を包含する方法。
(項目184)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせは、組成物として製剤化される、項目183に記載の方法。
(項目185)
前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目183または184に記載の方法。
(項目186)
前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体である、項目183〜185のいずれか1項に記載の方法。
(項目187)
前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目183〜186のいずれか1項に記載の方法。
(項目188)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体、硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体、EXT1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤、およびVCAM−1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤からなる群より選択される、項目183〜187のいずれか1項に記載の方法。
(項目189)
組換え顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)、インターロイキン−3(IL−3)、およびこれらのグリコシル化形態もしくはpeg化形態からなる群より選択されるサイトカインを前記被験体に投与する工程をさらに包含する、項目183〜188のいずれか1項に記載の方法。
(項目190)
前記動員された造血幹細胞は、CD34+末梢血幹細胞を含む、項目183〜189のいずれか1項に記載の方法。
(項目191)
前記被験体への移植の前に、前記ドナーから前記CD34+末梢血幹細胞を採取する工程をさらに包含する、項目183〜190に記載の方法。
(項目192)
前記動員された造血幹細胞を採取する工程は、アフェレーシスを含む、項目191に記載の方法。
(項目193)
前記ドナーへの前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせの投与は、前記アフェレーシス手順と同日に行われる、項目192に記載の方法。
(項目194)
前記アフェレーシス手順は、前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせの投与の1時間以内に行われる、項目193に記載の方法。
(項目195)
前記末梢血幹細胞の移植前に、移植される末梢血幹細胞の生着のために該末梢血幹細胞の移植が必要な被験体を前処置する工程をさらに包含する、項目183〜194のいずれか1項に記載の方法。
(項目196)
前処置する工程は、少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせを、移植される末梢血幹細胞の前記前処置された被験体の幹細胞ニッチにおけるその後の生着のために、該前処置された被験体の幹細胞ニッチにおいて造血幹細胞を枯渇させるために有効な量で該被験体に投与する工程を包含する、項目195に記載の方法。
(項目197)
前記被験体は、前記末梢血幹細胞の移植前に、化学療法の処置も放射線療法の処置も投与されていない、項目183〜196のいずれか1項に記載の方法。
(項目198)
前記ドナーおよび前記被験体は、同じ個体である、項目183〜197のいずれか1項に記載の方法。
(項目199)
前記ドナーおよび前記被験体は、異なる個体である、項目183〜197のいずれか1項に記載の方法。
(項目200)
前記ドナーおよび/もしくは前記被験体は、G−CSFのみの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目183〜199のいずれか1項に記載の方法。
(項目201)
前記ドナーおよび/もしくは前記被験体は、プレリキサフォルのみの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目183〜200のいずれか1項に記載の方法。
(項目202)
前記ドナーおよび/もしくは前記被験体は、G−CSFとプレリキサフォルとの組み合わせの投与に対する応答において不十分な動員を示すことについて選択される、項目183〜201のいずれか1項に記載の方法。
(項目203)
前記被験体は、血液悪性腫瘍を示す患者である、項目183〜202のいずれか1項に記載の方法。
(項目204)
前記血液悪性腫瘍は、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫、T細胞非ホジキンリンパ腫、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、および若年性骨髄単球性白血病からなる群より選択される、項目203に記載の方法。
(項目205)
前記血液悪性腫瘍の従来処置の治療上有効な量を前記被験体に投与する工程をさらに包含する、項目203または204に記載の方法。
(項目206)
前記被験体は、非悪性疾患を示す患者である、項目183〜205のいずれか1項に記載の方法。
(項目207)
前記非悪性疾患は、骨髄線維症、骨髄異形成症候群、アミロイドーシス、重症再生不良性貧血、発作性夜間ヘモグロビン尿症、免疫性血球減少症、全身性強皮症、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、クローン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、ファンコーニ貧血、鎌状赤血球症、ベータサラセミアメジャー、ハーラー症候群(MPS−IH)、副腎白質ジストロフィー、異染性白質ジストロフィー、家族性血球貪食性リンパ組織球症および他の組織球障害、重症複合免疫不全症(SCID)、ならびにウィスコット・オルドリッチ症候群からなる群より選択される、項目206に記載の方法。
(項目208)
前記非悪性疾患の従来処置の治療上有効な量を前記被験体に投与する工程をさらに包含する、項目206または207に記載の方法。
(項目209)
少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせを使用して、造血幹細胞再動員から利益を受ける被験体を選択するための方法であって、該方法は、G−CSFおよびプレリキサフォルからなる群より選択される動員薬剤もしくはレジメンの投与に対する応答において不十分な動員を示す被験体を同定する工程であって、ここでG−CSFおよびプレリキサフォルからなる群より選択される動員薬剤もしくはレジメンの投与に対する応答において不十分な動員を示す被験体は、少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせを使用する造血幹細胞再動員から利益を得る被験体である工程を包含する、方法。
(項目210)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体、硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体、EXT1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤、およびVCAM−1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤からなる群より選択され、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体およびGro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択され、前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体およびMozobil(登録商標)またはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択される、項目209に記載の方法。
(項目211)
移植される幹細胞の生着のために被験体を前処置するための方法であって、該方法は、少なくとも1種のCXCR2アゴニストを、移植される幹細胞の該被験体の幹細胞ニッチにおけるその後の生着のために、該被験体の幹細胞ニッチから造血幹細胞を枯渇させるために有効な量で該被験体に投与し、それによって移植される幹細胞の生着のために該被験体を前処置する工程を包含する、方法。
(項目212)
移植される幹細胞の生着のために被験体を前処置するための方法であって、該方法は、少なくとも1種のCXCR4アゴニストを、移植される幹細胞の該被験体の幹細胞ニッチにおけるその後の生着のために、該被験体の幹細胞ニッチから造血幹細胞を枯渇させるために有効な量で被験体に投与し、それによって移植される幹細胞の生着のために該被験体を前処置する工程を包含する、方法。
(項目213)
移植される幹細胞の生着のために被験体を前処置するための方法であって、該方法は、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体を、移植される末梢血幹細胞の該被験体の骨髄ニッチにおけるその後の生着のために、該被験体の骨髄ニッチから造血幹細胞を枯渇させるために有効な量で該被験体に投与し、それによって移植される末梢血幹細胞の生着のために該被験体を前処置する工程を包含する、方法。
(項目214)
移植される末梢血幹細胞の生着のために被験体を前処置するための方法であって、該方法は、Gro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体を、移植される幹細胞の該被験体の幹細胞ニッチにおけるその後の生着のために、該被験体の幹細胞ニッチから造血幹細胞を枯渇させるために有効な量で該被験体に投与し、それによって移植される幹細胞の生着のために該被験体を前処置する工程を包含する、方法。
(項目215)
移植される幹細胞の生着のために被験体を前処置するための方法であって、該方法は、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体を、移植される幹細胞の該被験体の幹細胞ニッチにおけるその後の生着のために、該被験体の幹細胞ニッチから造血幹細胞を枯渇させるために有効な量で該被験体に投与し、それによって移植される幹細胞の生着のために該被験体を前処置する工程を包含する、方法。
(項目216)
移植される末梢血幹細胞の生着のために被験体を前処置するための方法であって、該方法は、少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせを、移植される幹細胞の該被験体の幹細胞ニッチにおけるその後の生着のために、該被験体の幹細胞ニッチから造血幹細胞を枯渇させるために有効な量で該被験体に投与し、それによって移植される幹細胞の生着のために該被験体を前処置する工程を包含する、方法。
(項目217)
少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせを含む、組成物。
(項目218)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせは、皮下投与のために製剤化される、項目217に記載の組成物。
(項目219)
前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目217または218に記載の組成物。
(項目220)
前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体である、項目217〜219のいずれか1項に記載の組成物。
(項目221)
前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目217〜220のいずれか1項に記載の組成物。
(項目222)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体、硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体、EXT1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤、およびVCAM−1のレベルもしくは活性を低下させる薬剤からなる群より選択される、項目217〜221のいずれか1項に記載の組成物。
(項目223)
組換え顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)、インターロイキン−3(IL−3)、およびこれらのグリコシル化形態もしくはpeg化形態からなる群より選択されるサイトカインをさらに含む、項目217〜222のいずれか1項に記載の組成物。
(項目224)
前記組成物は、造血幹細胞を末梢血へと動員するために有用である、項目217〜223のいずれか1項に記載の組成物。
(項目225)
前記組成物は、G−CSFのみおよびプレリキサフォルのうちの1種以上の投与に対する応答において不十分な動員を示す被験体において造血幹細胞を再動員するために有用である、項目217〜224のいずれか1項に記載の組成物。
(項目226)
前記組成物は、移植した幹細胞の生着のために被験体を前処置するために有用である、項目217〜225のいずれか1項に記載の組成物。
(項目227)
前記組成物は、前記幹細胞ニッチから末梢血への造血幹細胞の迅速な動員のために有用である、項目217〜226のいずれか1項に記載の組成物。
(項目228)
前記組成物は、前記幹細胞ニッチから末梢血へと早ければ15分程度で造血幹細胞を動員する、項目227に記載の組成物。
(項目229)
造血幹細胞動員薬剤を同定するための方法であって、該方法は、(a)CXCR2タンパク質もしくはその機能的フラグメントを提供する工程;(b)試験薬剤を提供する工程;ならびに(c)該試験薬剤が該CXCR2タンパク質もしくはその機能的フラグメントを作動する能力をアッセイする工程であって、ここで該CXCR2タンパク質もしくはその機能的フラグメントを作動する試験薬剤は、候補の造血幹細胞動員薬剤である工程、を包含する方法。
(項目230)
造血幹細胞動員薬剤を同定するための方法であって、該方法は、(a)CXCR4タンパク質もしくはその機能的フラグメントを提供する工程;(b)CXCR4結合パートナーを提供する工程;(c)試験薬剤を提供する工程;および(d)該試験薬剤が該CXCR4タンパク質もしくはその機能的フラグメントへの該CXCR4結合パートナーの結合を阻害する能力をアッセイする工程であって、ここで該CXCR4タンパク質もしくはその機能的フラグメントへの該CXCR4結合パートナーの結合を阻害する試験薬剤は、候補の造血幹細胞動員薬剤である工程、を包含する方法。
(項目231)
造血幹細胞動員薬剤を同定するための方法であって、該方法は、(a)試験薬剤を提供する工程;ならびに(b)該試験薬剤が、少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせの造血幹細胞動員効果に匹敵する能力を評価する工程を包含する、方法。
(項目232)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体および硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択され、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体およびGro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択され、前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目231に記載の方法。
(項目233)
以下を含むキット:
(a)(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、(ii)少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および(iii)少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせ;ならびに(b)(i)少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、(ii)少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および(iii)少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせを、(i)被験体において造血幹細胞を動員する;(ii)G−CSFのみ、プレリキサフォル、またはG−CSFとプレリキサフォルとの組み合わせの投与に対する応答において不十分な動員を示した被験体において造血幹細胞を再動員する;(iii)移植される幹細胞の生着のために被験体を前処置する;および(iv)該被験体において幹細胞移植を要する疾患を処置する、のうちの1以上のために該被験体に投与するための説明書。
(項目234)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビターは、ヘパリン硫酸またはそのアナログもしくは誘導体および硫酸プロタミンまたはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択され、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニストは、Gro−betaまたはそのアナログもしくは誘導体およびGro−betaΔ4またはそのアナログもしくは誘導体からなる群より選択され、前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストは、プレリキサフォルまたはそのアナログもしくは誘導体である、項目233に記載のキット。
(項目235)
前記少なくとも1種のヘパラン硫酸インヒビター、前記少なくとも1種のCXCR2アゴニスト、および前記少なくとも1種のCXCR4アンタゴニストからなる群より選択される2種以上の動員薬剤の組み合わせを、前記被験体に移植するための1種以上の医療デバイスをさらに含む、項目233〜234に記載のキット。
本開示は、幹細胞移植と関連して使用するための幹細胞および/もしくは前駆細胞(例えば、造血幹細胞および/もしくは前駆細胞)の動員に関する。簡潔には、上記幹細胞移植プロセスは、被験体(例えば、ドナー)への動員薬剤の注射、骨髄空間から被験体の血液への被験体の幹細胞の動員、その動員した幹細胞を血液から(例えば、アフェレーシスを介して)集めること、その集めた幹細胞を(例えば、注入バッグ中に)保存するための準備、その集めて保存した動員幹細胞の低温保存、移植される予定の保存した動員幹細胞の生着のために被験体を前処置すること、上記幹細胞の前処置した被験体への移植、ならびに上記被験体における絶対的好中球数および血小板数を増大させることによって証明される生着および回復のうちのいずれかもしくは全てを含み得る。(Haematopoietic Stem Cell Mobilization and Apheresis: A Pracrtical Guide for Nurses and Other Allied Health Care Professionals, European Group for Blood and Marrow Transplantation−Nurses Group(その内容は、本明細書に参考として援用される)を参照のこと)。
family history of hematological malignancy. Am J Epidemiol. 2007 165(2):126−33を参照のこと)に基づいて、もしくは示された症状に基づいて、選択され得る。
が挙げられるが、これらに限定されない。
オグリカンのレベルもしくは活性を阻害する。
Curr.Opin.Mol.Ther.(1999),1:336−3443; Groothuis et al., J.Neuro Viol.(1997),3:387−400; およびJan, Drug Delivery Systems: Technologies and Commercial Opportunities, Decision Resources,1998(その全ての内容は、本明細書に参考として援用される)を参照のこと。
States Pharmacopeia,The National Formulary,USP XII NF XVII,1990(これら全ての完全な内容は、本明細書に参考として援用される)において見出されるもの。いくつかの実施形態において、上記薬学的に活性な薬剤は、血液悪性腫瘍の従来の処置である。いくつかの実施形態において、上記薬学的に活性な薬剤は、非悪性疾患の従来処置である。当業者は、彼らの専門技術、知識および経験に基づいて、上述の参考文献を使用して、任意の特定の血液悪性腫瘍もしくは非悪性疾患を処置するための適切な従来の薬学的に活性な薬剤を選択し得る。
et al.,2012)、ヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)との相互作用を通じて維持される(Inatani et al.,2003)。造血系において、HSPGは、重要な造血性サイトカインとインビトロで相互作用し、このことは、骨髄(BM)区画化におけるそれらの潜在的役割を示唆する(Gordon et al.,1987;Roberts et al.,1988)。
れる場合、循環HSPCの数において中程度であるが有意な増大を誘発することを観察した(図10Aおよび図10B)。HS生成の遺伝的欠失がHSPC局在化を変化させ、ヘパリンがHSPGシグナル伝達を競合的に阻害する安価なFDA承認薬であるという本発明者らの所見を考慮して、本発明者らは、ヘパリンが現在のG−CSF動員レジメンと協同し得るか否かを調査した(図9A)。
et al.,2012)。造血において、いくつかの先行する報告は、HSPGの重要性を示した。例えば、HS摸倣物は、造血幹細胞/前駆細胞(HSPC)動員を誘発することを示した(Di Giacomo et al.,2012; Frenette
and Weiss,2000; Sweeney et al.,2002)。その一方で、HS切断酵素ヘパラナーゼの過剰発現は、BMにおけるHSPC蓄積を生じた(Spiegel et al.,2008)。さらに、グリピカン−3(細胞表面HSPG)は、細胞外ジペプチジルペプチダーゼCD26を阻害する(Khurana et al.,2013)し、CD26は、HSPCのホーミングおよびBMから出て行くことに影響を及ぼす(Christopherson et al.,2004)。ここで、本発明者らは、HSの骨格幹細胞/前駆細胞生成が、HSPC骨髄保持を制御し、動員抵抗性の状況においてすらより強力なHSPCを動員するために阻害され得、そしてHSPC生着のために非毒性前処置を可能にするように標的化され得るという証拠を示す。これらデータを通じて、本発明者らは、Mx1発現間葉細胞および/もしくはそれらの子孫が、造血幹細胞のニッチに関与するBM細胞の集団を含むことを示す(図11C)。
Cell Teshnologies)中に再懸濁し、35mm培養ディッシュにプレートし(1mL/ディッシュ)、8日間にわわって37℃で培養し、その後、コロニー形成についてスコア付けした。
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- 図面に記載の発明。
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AU2018358054A1 (en) * | 2017-10-31 | 2020-05-07 | Magenta Therapeutics Inc. | Compositions and methods for hematopoietic stem and progenitor cell transplant therapy |
CN111542597A (zh) * | 2017-10-31 | 2020-08-14 | 美真达治疗公司 | 用于扩增造血干细胞和祖细胞的组合物和方法 |
KR20200085748A (ko) * | 2017-11-03 | 2020-07-15 | 뢰머 운트 하이글 게엠베하 | 골수 니치로부터 줄기세포의 추출 |
BR112020011186A2 (pt) * | 2017-12-06 | 2020-11-17 | Magenta Therapeutics, Inc. | regimes de dosagem para a mobilização de células-tronco e progenitoras hematopoiéticas |
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US20210162009A1 (en) * | 2017-12-08 | 2021-06-03 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Chemokine variants as immune stimulants |
US20200338132A1 (en) * | 2018-01-03 | 2020-10-29 | Magenta Therapeutics Inc. | Compositions and methods for the expansion of hematopoietic stem and progenitor cells and treatment of inherited metabolic disorders |
WO2019199984A1 (en) * | 2018-04-13 | 2019-10-17 | The Regents Of The University Of California | Methods for treating sickle cell disease |
US20210189344A1 (en) * | 2018-08-30 | 2021-06-24 | The Regents Of The University Of California | Mobilization and collection of peripheral blood hematopoietic stem cells from deceased donors |
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KR102142956B1 (ko) * | 2018-11-09 | 2020-08-10 | 코아스템(주) | 중간엽줄기세포의 증식 및 이동 능력 예측용 바이오마커 및 이의 용도 |
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WO2021087406A1 (en) * | 2019-11-01 | 2021-05-06 | Magenta Therapeutics, Inc. | Dosing regimens for the mobilization of hematopoietic stem and progentor cells |
WO2021138447A1 (en) | 2019-12-31 | 2021-07-08 | Elixirgen Therapeutics, Inc. | Temperature-based transient delivery of nucleic acids and proteins to cells and tissues |
KR20220128367A (ko) * | 2019-12-31 | 2022-09-20 | 엘릭서젠 쎄라퓨틱스, 인크. | Zscan4 핵산 및 단백질의 세포 및 조직으로의 온도-기반 일시적 전달 |
US20210317414A1 (en) * | 2020-04-14 | 2021-10-14 | Tzu Chi University | Methods for mobilizing stem cells |
KR102398968B1 (ko) * | 2020-07-13 | 2022-05-17 | (주) 엘피스셀테라퓨틱스 | 조혈 줄기세포의 가동을 위한 물질-p의 배합 요법 |
CO2020015994A1 (es) | 2020-12-18 | 2022-06-21 | Inst Distrital De Ciencia Biotecnologia E Innovacion En Salud Idcbis | Método in vitro para evaluación funcional de progenitores hematopoyéticos |
WO2023102431A1 (en) * | 2021-11-30 | 2023-06-08 | Ohio State Innovation Foundation | Engineered cells and uses thereof |
WO2023133595A2 (en) | 2022-01-10 | 2023-07-13 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of ex vivo dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses |
WO2024081820A1 (en) | 2022-10-13 | 2024-04-18 | Sana Biotechnology, Inc. | Viral particles targeting hematopoietic stem cells |
CN116920069B (zh) * | 2023-07-06 | 2024-05-17 | 廊坊康宝汇泰生物技术有限公司 | 一种中药提取液及其在促进脐带干细胞分泌vegf中的应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008509928A (ja) * | 2004-08-13 | 2008-04-03 | アノーメド インコーポレイテッド | 前駆/幹細胞を動員するためのケモカインの組み合わせ |
JP2010507567A (ja) * | 2006-08-07 | 2010-03-11 | ジェンザイム・コーポレーション | 併用療法 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07118160B2 (ja) | 1983-06-18 | 1995-12-18 | ソニー株式会社 | ディジタル情報信号の記録方法 |
DE3422518A1 (de) | 1984-06-16 | 1985-12-19 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Heparin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen |
US6753463B1 (en) | 1987-11-18 | 2004-06-22 | Mycogen Corporation | Transformed cotton plants |
DE3744119A1 (de) | 1987-12-24 | 1989-07-06 | Basf Ag | Verwendung von polysulfatierten heparinen |
US5596090A (en) | 1992-07-24 | 1997-01-21 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Antisense oligonucleotides directed against human VCAM-1 RNA |
EP0713495B1 (en) | 1993-06-08 | 2003-11-05 | Smithkline Beecham Corporation | Methods of enhancing bioactivity of chemokines |
US6042821A (en) | 1995-11-21 | 2000-03-28 | Smithkline Beecham Corporation | Method of treating sepsis with chemokines |
DE19549232C2 (de) | 1995-12-20 | 1998-05-20 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von G-CSF in Kombination mit einem Chemotherapeutikum bei der Behandlung von Erkrankungen, die eine periphere Stammzelltransplantation erfordern |
DE69829966T2 (de) | 1997-05-14 | 2006-02-09 | Atherogenics, Inc. | Ein monoether von probucol und methoden zur hemmung der vcam-1 expression |
JP2003528109A (ja) | 2000-03-21 | 2003-09-24 | アセロジエニクス・インコーポレイテツド | Vcam−1の発現を阻害するためのチオケタール及びチオエーテル |
ZA200509361B (en) | 2003-07-29 | 2007-03-28 | Dompus Pa | Pharmaceutical combination of G-CSF and PLGF useful for blood stem cell mobilization |
KR100533978B1 (ko) * | 2004-06-30 | 2005-12-07 | 주식회사 하이닉스반도체 | 반도체 소자 제조 방법 |
EP1828241A1 (en) | 2004-12-23 | 2007-09-05 | Laboratoires Serono S.A. | G-csf polypeptides and uses thereof |
EP3255061B1 (en) * | 2006-11-03 | 2021-06-16 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Selective immunodepletion of endogenous stem cell niche for engraftment |
US8383124B2 (en) | 2008-03-12 | 2013-02-26 | Children's Hospital Medical Center | Mobilization of hematopoietic stem cells |
WO2010022017A2 (en) | 2008-08-19 | 2010-02-25 | Hartmut Geiger | Method and composition for enhancing hematopoietic stem cell mobilization |
US20110166078A1 (en) * | 2008-09-15 | 2011-07-07 | Endotis Pharma | Oligosaccharide compounds for use in mobilising stem cells |
WO2010054271A1 (en) | 2008-11-06 | 2010-05-14 | Indiana University Research & Technology Corporation | Materials and methds to enhance hematopoietic stem cells engraftment procedures |
US8642569B2 (en) * | 2009-01-21 | 2014-02-04 | The General Hospital Corporation | Methods for expansion of hematopoietic stem and progenitor cells |
WO2011030847A1 (ja) | 2009-09-10 | 2011-03-17 | 国立大学法人京都大学 | 造血幹細胞誘導剤組成物 |
BR112013019531A2 (pt) * | 2011-01-31 | 2017-01-31 | Royal Medical Group Pllc | células-tronco pluripotentes e método de estimular e extrair células-tronco pluripotentes não embrionárias de sangue de mamíferos e usar reconstituição de células-troncos pluripotentes no tratamento de doenças incluindo doença crônica pulmonar obstrutiva |
US20120225028A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-06 | Moshe Cohen | Compositions and methods for mobilization of stem cells |
CN105431521A (zh) | 2013-02-28 | 2016-03-23 | 哈佛学院校长同事会 | 用于动员干细胞的方法和组合物 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008509928A (ja) * | 2004-08-13 | 2008-04-03 | アノーメド インコーポレイテッド | 前駆/幹細胞を動員するためのケモカインの組み合わせ |
JP2010507567A (ja) * | 2006-08-07 | 2010-03-11 | ジェンザイム・コーポレーション | 併用療法 |
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