JP2021156896A - バックグラウンドシグナルを補正するホモジニアスなイムノアッセイ - Google Patents
バックグラウンドシグナルを補正するホモジニアスなイムノアッセイ Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021156896A JP2021156896A JP2021096446A JP2021096446A JP2021156896A JP 2021156896 A JP2021156896 A JP 2021156896A JP 2021096446 A JP2021096446 A JP 2021096446A JP 2021096446 A JP2021096446 A JP 2021096446A JP 2021156896 A JP2021156896 A JP 2021156896A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sample
- sdma
- reaction mixture
- calibrator
- analyte
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 title abstract description 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 176
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 131
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 124
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 claims abstract description 73
- 102100031126 6-phosphogluconolactonase Human genes 0.000 claims abstract description 67
- 108010029731 6-phosphogluconolactonase Proteins 0.000 claims abstract description 67
- 108010018962 Glucosephosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 claims abstract description 67
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 64
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims abstract description 13
- YDGMGEXADBMOMJ-UHFFFAOYSA-N asymmetrical dimethylarginine Natural products CN(C)C(N)=NCCCC(N)C(O)=O YDGMGEXADBMOMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- HVPFXCBJHIIJGS-LURJTMIESA-N N(omega),N'(omega)-dimethyl-L-arginine Chemical compound CN\C(=N/C)NCCC[C@H](N)C(O)=O HVPFXCBJHIIJGS-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 161
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 134
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 126
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 111
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 111
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 111
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 108
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 51
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 claims description 43
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 claims description 41
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 34
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 19
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 16
- YDGMGEXADBMOMJ-LURJTMIESA-N N(g)-dimethylarginine Chemical compound CN(C)C(\N)=N\CCC[C@H](N)C(O)=O YDGMGEXADBMOMJ-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 12
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims description 10
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 9
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims description 9
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims description 9
- NTWVQPHTOUKMDI-YFKPBYRVSA-N N-Methyl-arginine Chemical compound CN[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N NTWVQPHTOUKMDI-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 9
- 108091006149 Electron carriers Proteins 0.000 claims description 8
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 claims description 8
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 8
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000012925 reference material Substances 0.000 claims description 4
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 4
- VFRROHXSMXFLSN-KCDKBNATSA-N aldehydo-D-galactose 6-phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O VFRROHXSMXFLSN-KCDKBNATSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 229940101270 nicotinamide adenine dinucleotide (nad) Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 4
- NWGZOALPWZDXNG-LURJTMIESA-N (2s)-5-(diaminomethylideneamino)-2-(dimethylamino)pentanoic acid Chemical compound CN(C)[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N NWGZOALPWZDXNG-LURJTMIESA-N 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 64
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 31
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 25
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 17
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 17
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 15
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 15
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 15
- NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N D-Glucose 6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N 0.000 description 14
- VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N Glc6P Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000007987 MES buffer Substances 0.000 description 14
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 13
- SGFQCOCYZZANHV-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-iodoacetic acid Chemical compound OC(=O)C(I)N1C(=O)CCC1=O SGFQCOCYZZANHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 11
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 11
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 8
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 8
- -1 gentidate Chemical class 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 241000894007 species Species 0.000 description 7
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 6
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 6
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 6
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 5
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 5
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 4
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 3
- 102000013460 Malate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 108010026217 Malate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 3
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 150000004767 nitrides Chemical class 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZYDGCYWJDWIJCS-UHFFFAOYSA-N 1-methoxyphenazine Chemical group C1=CC=C2N=C3C(OC)=CC=CC3=NC2=C1 ZYDGCYWJDWIJCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IEQAICDLOKRSRL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO IEQAICDLOKRSRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical class OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 2
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 2
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Chemical class OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQWCPMLQUQTZMJ-FQEVSTJZSA-N (2s)-5-[(n,n'-dimethylcarbamimidoyl)amino]-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)pentanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)N[C@@H](CCCNC(NC)=NC)C(O)=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 DQWCPMLQUQTZMJ-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical class OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 150000003923 2,5-pyrrolediones Chemical class 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical group [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 125000006847 BOC protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 0 CC(CC(*1CC(CC2)CCC2*=O)=O)C1=O Chemical compound CC(CC(*1CC(CC2)CCC2*=O)=O)C1=O 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical class [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N D-glucaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N 0.000 description 1
- 229940124186 Dehydrogenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical class OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical class CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100218662 Felis catus GLB1 gene Proteins 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- SKCKOFZKJLZSFA-UHFFFAOYSA-N L-Gulomethylit Chemical class CC(O)C(O)C(O)C(O)CO SKCKOFZKJLZSFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical class OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 102000006746 NADH Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010086428 NADH Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Chemical class 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUASJQSBFUVWJQ-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=N Chemical compound [N].NC(N)=N FUASJQSBFUVWJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011481 absorbance measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 1
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Chemical class 0.000 description 1
- 238000002820 assay format Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 230000009084 cardiovascular function Effects 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000037029 cross reaction Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005332 diethylamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000007274 generation of a signal involved in cell-cell signaling Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012606 in vitro cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 238000003367 kinetic assay Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical class OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical class C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Chemical class 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000003761 preservation solution Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011410 subtraction method Methods 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical class [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine group Chemical class C(CCC)N(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical class OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0006—Oxidoreductases (1.) acting on CH-OH groups as donors (1.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y101/00—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1)
- C12Y101/01—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.1.1)
- C12Y101/01049—Glucose-6-phosphate dehydrogenase (1.1.1.49)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/5308—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for analytes not provided for elsewhere, e.g. nucleic acids, uric acid, worms, mites
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/536—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/536—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase
- G01N33/542—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase with steric inhibition or signal modification, e.g. fluorescent quenching
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
- G01N33/6806—Determination of free amino acids
- G01N33/6812—Assays for specific amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/902—Oxidoreductases (1.)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/34—Genitourinary disorders
- G01N2800/347—Renal failures; Glomerular diseases; Tubulointerstitial diseases, e.g. nephritic syndrome, glomerulonephritis; Renovascular diseases, e.g. renal artery occlusion, nephropathy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
(a)第1のアッセイを行うための第1の試薬セットであって:
i.抗分析物抗体と酵素のシグナル産生基質とを含む第1の試薬と、
ii.分析物と酵素とのコンジュゲートを含む第2の試薬と
を含む、第1の試薬セットと、
(b)第2のアッセイを行うための第2の試薬セットであって:
i.基質を含む第3の試薬
を含む、第2の試薬セットと
を含み得る。
キットにおいて、第2の試薬セットは、希釈液および緩衝剤の少なくとも1つを含む第4の試薬をさらに含み得る。第4の試薬はまたさらに、コンジュゲートまたは酵素を含み得る。加えて、キットにおける試薬の少なくとも1つは、コンジュゲートの酵素以外の酵素の阻害剤を含む。1つの実施形態において、第1の試薬におけるコンジュゲートの濃度は、第4の試薬におけるコンジュゲートの濃度より約5〜約150倍高い。キットはまた、分析物が除去された試料溶液で希釈された既知量の分析物を含む標準物質を含み得る。例えば、分析物が除去された試料溶液は、除去血清、除去血漿、または前処理試料であり得る。第1の試薬および/または第2の試薬はさらに、電子伝達体および色素を含んでもよく、第3の試薬および/または第4の試薬はさらに、伝達体と色素とを含んでもよく、伝達体は、基質から電子を受け取って電子を色素に移動させる。
(a)
i.試料を、抗分析物抗体、分析物と酵素とを含むコンジュゲート、および酵素に接触するとシグナルを産生する基質と接触させることによって、試料の第1の反応混合物を形成するステップと、
ii.試料の第1の反応混合物からのシグナルを測定するステップと
を含む、試料の第1の反応シーケンスを行うステップと、
(b)
i.試料を基質と接触させることによって、試料の第2の反応混合物を形成するステップと、
ii.試料の第2の反応混合物からのシグナルを測定するステップと
を含む、試料の第2の反応シーケンスを行うステップと、
(c)ステップ(a)のシグナルの量からステップ(b)のシグナルの量を引いて、真のシグナルを提供するステップと、
(d)試料中の分析物の量を決定するために真のシグナルを使用するステップと
を含む。
(a)
i.既知量の分析物を含む較正物質セットのそれぞれの較正物質を、抗分析物抗体、分析物と酵素とを含むコンジュゲート、および酵素に接触するとシグナルを産生する基質と個々に接触させることによって、較正物質の第1の反応混合物を形成するステップと、
ii.較正物質の第1の反応混合物のそれぞれからのシグナルを測定するステップと
を含む、較正物質の第1の反応シーケンスを行うステップと、
(b)
i.較正物質セットのそれぞれの較正物質を、基質と接触させることによって、較正物質の第2の反応混合物を形成するステップと、
ii.較正物質の第2の反応混合物からのシグナルを測定するステップと
を含む、較正物質の第2の反応シーケンスを行うステップと、
(c)ステップ(b)のシグナルの量からステップ(a)のシグナルの量を引いて、較正物質のそれぞれに関して真のシグナルを提供するステップと、
(d)較正物質の2つ以上からの真のシグナルを使用して、標準曲線を作成するステップと、
(e)試料からの真のシグナルを標準曲線と比較することによって、試料中の分析物の量を決定するステップと
を含み得る。
(a)
i.試料を、抗分析物抗体、分析物と酵素とを含むコンジュゲート、および酵素に接触するとシグナルを産生する基質と接触させることによって、試料の第1の反応混合物を形成するステップと、
ii.試料の第1の反応混合物からのシグナルを測定するステップと、
iii.試料の第1の反応混合物に関連するバックグラウンドを考慮することによって、試料の第1の反応混合物の反応速度を標準化するステップと
を含む、試料の第1の反応シーケンスを行うステップと、
(b)
i.試料を基質と接触させることによって、試料の第2の反応混合物を形成するステップと、
ii.試料の第2の反応混合物からのシグナルを測定するステップと、
iii.試料の第2の反応混合物に関連するバックグラウンドを考慮することによって、試料の第2の反応混合物の反応速度を標準化するステップと
を含む、試料の第2の反応シーケンスを行うステップと、
(c)ステップ(a)(iii)の標準化速度からステップ(b)(iii)の標準化速度を引いて、分析物を含有する試料の最終反応速度を提供するステップと、
(d)試料中の分析物の量を決定するために最終反応速度を使用するステップと
を含み得る。
(a)
i.既知量の分析物を含む較正物質セットのそれぞれの較正物質を、抗分析物抗体、分析物と酵素とを含むコンジュゲート、および酵素に接触するとシグナルを産生する基質と個々に接触させることによって、較正物質の第1の反応混合物を形成するステップと、
ii.較正物質の第1の反応混合物のそれぞれからのシグナルを測定するステップと、
iii.較正物質の第1の反応混合物のそれぞれに関連するバックグラウンドを考慮することによって、較正物質の第1の反応混合物のそれぞれの反応速度を標準化するステップと
を含む、較正物質の第1の反応シーケンスを行うステップと、
(b)
i.較正物質セットのそれぞれの較正物質を基質と接触させることによって、較正物質の第2の反応混合物を形成するステップと、
ii.較正物質の第2の反応混合物からのシグナルを測定するステップと、
iii.較正物質の第2の反応混合物に関連するバックグラウンドを考慮することによって、較正物質の第2の反応混合物におけるそれぞれの較正物質の反応速度を標準化するステップと
を含む、較正物質の第2の反応シーケンスを行うステップと、
(c)ステップ(a)(iii)の標準化速度からステップ(b)(iii)の標準化速度を引いて、較正物質のそれぞれの最終反応速度を提供するステップと、
(d)較正物質のそれぞれの最終反応速度に基づいて、標準化標準曲線を作成するステップと、
(e)試料の標準化反応速度を標準化標準曲線と比較することによって、試料中の分析物の量を決定するステップと
を含み得る。
試料:5〜20μL
R1:20〜60μL
R2:20〜150μL
1つの特定の実施形態において、反応混合物は、試料10μL、R1 40μL、およびR2 125μLを含有する。
BSA 10g
1M TRIS,pH8.0 50ml
EDTAナトリウム0.372g
Brij−35(30%)4ml
プロクリン150 4ml
PEG6000 0.96g
NaCl 17.6g
マウス血清10ml
オキサミド酸ナトリウム(任意選択)1.665g
BSA 10g
1M TRIS,pH8.0 100ml
0.5M EDTA(pH8.0)2ml
Brij−35(30%)4ml
プロクリン150 4ml
PEG6000 0.96g
NaCl 17.6g
マウス血清10ml
G6P 0.56g
オキサミド酸ナトリウム(任意選択)1.665g
− システアミン4−メトキシトリチル樹脂:ローディング0.7mmol/g樹脂および200〜400メッシュのコポリマーマトリックス(Novabiochem)
− Fmoc−SDMA(Boc)2ONa:分子量624.7、純度≧95%(Novabiochem)
− HATU:分子量380.3(Novabiochem)
− N,N−ジイソプロピルエチルアミン:再蒸留によって精製、99.5%Sigmaより
− DMF(無水物):純度≧99.8%Sigmaより
− ピペリジン:無水DMF中で20%
・ 抗SDMA 2×2L
・ 抗SDMA IgG精製専用の逆相(rPA)カラム(5ml)(GE Healthcare)
・ Pierce IgG精製緩衝液
・ IgG結合緩衝液
・ IgG低pH溶出緩衝液
・ 透析用PBS、pH7.4
・ 4℃で2×4L
・ rPAカラム(5ml)を結合緩衝液中、3ml/分で平衡にした
1.フローをPD280nmでモニターした
・ 抗SDMA 1000mlをPierce IgG結合緩衝液の等量で希釈した
1.プロセスをさらに1000mlで繰り返した
・ 希釈した抗SDMAを6ml/分でrPAカラムに充填した
1.ODを280nmでモニターした
・ rPAカラムをPBS/IgG結合緩衝液の1:1によって3ml/分で
1.OD280nmがベースラインに達するまで
洗浄した
・ 抗SDMA IgGを、IgG低pH溶出緩衝液を3分/mlで使用して溶出した
1.ピークを手動で収集した
・ 抗SDMA IgGをPBS 4Lの2回交換に対して直ちに透析した
1.10k MWCOカセット30ml
2.容量をプールしてOD280nmを使用してIgG濃度を決定した
試料または較正物質 10
R1 40
R2 125
試料容積:17μL
試薬1容積:25μL
試薬2容積:125μL
Claims (80)
- グルコース−6−リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PDH)にコンジュゲートされた対称性ジメチルアルギニン(SDMA)を含むコンジュゲート。
- SDMAが、5〜15原子のリンカーを介してG6PDHにコンジュゲートされている、請求項1に記載のコンジュゲート。
- SDMAが、約5〜15オングストロームの長さを有するリンカーを介してG6PDHにコンジュゲートされている、請求項1に記載のコンジュゲート。
- 請求項1に記載のコンジュゲートと、遊離のSDMAに特異的な抗体とを含む組成物。
- 遊離のSDMAに特異的な抗体が、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)に対して、遊離のSDMAに対するその反応性の25%未満の反応性を有する、請求項5に記載の組成物。
- 抗体が、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)、L−アルギニン、およびN−メチルアルギニンからなる群より選択される1つまたは複数の化合物との交叉反応性を有さないかまたは実質的に有さない、請求項6に記載の組成物。
- 以下の成分:請求項1に記載のコンジュゲートとSDMAに特異的な抗体とを含むキット。
- 以下の成分:ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)をさらに含む、請求項8に記載のキット。
- 請求項8に記載のキットの成分と、SDMAを含む疑いがある試料とを含む反応混合物。
- 5〜15原子のリンカーを介して酵素にコンジュゲートされた対称性ジメチルアルギニン(SDMA)を含むコンジュゲート。
- リンカーが、約5〜15オングストロームの長さを有する、請求項11に記載のコンジュゲート。
- 請求項11に記載のコンジュゲートと、遊離のSDMAに特異的な抗体とを含む組成物。
- 遊離のSDMAに特異的な抗体が、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)に対して、遊離のSDMAに対するその反応性の25%未満の反応性を有する、請求項13に記載の組成物。
- 抗体が、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)、L−アルギニン、およびN−メチルアルギニンからなる群より選択される1つまたは複数の化合物との交叉反応性を有さないかまたは実質的に有さない、請求項14に記載の組成物。
- 以下の成分:請求項11に記載のコンジュゲートと、遊離のSDMAに特異的な抗体とを含むキット。
- 以下の成分:酵素の基質をさらに含む、請求項17に記載のキット。
- 請求項16に記載のキットの成分と、遊離のSDMAを含む疑いがある試料または較正物質とを含む反応混合物。
- 分析物を含有する試料に関してアッセイを行うための試薬を含むキットであって、
(a)第1のアッセイを行うための第1の試薬セットであって、
i.抗分析物抗体と酵素のシグナル産生基質とを含む第1の試薬と、
ii.分析物と酵素とのコンジュゲートを含む第2の試薬と
を含む、第1の試薬セットと、
(b)第2のアッセイを行うための第2の試薬セットであって、
i.基質を含む第3の試薬
を含む、第2の試薬セットと
を含むキット。 - 第2の試薬セットが、希釈液および緩衝剤の少なくとも1つを含む第4の試薬をさらに含む、請求項19に記載のキット。
- 第4の試薬が、コンジュゲートまたは酵素をさらに含む、請求項20に記載のキット。
- 試薬の少なくとも1つが、コンジュゲートの酵素以外の酵素の阻害剤を含む、請求項20に記載のキット。
- 第1の試薬におけるコンジュゲートの濃度が、第4の試薬におけるコンジュゲートの濃度より約5〜約150倍高い、請求項20に記載のキット。
- 分析物が除去された試料溶液で希釈された既知量の分析物を含む標準物質をさらに含む、請求項19に記載のキット。
- 分析物が除去された試料溶液が、除去血清、除去血漿、または前処理試料である、請求項24に記載のキット。
- 第1の試薬と第2の試薬の少なくとも1つが、電子伝達体と色素とをさらに含み、第3の試薬が、該伝達体と色素とをさらに含み、該伝達体が、基質から電子を受け取って電子を色素に移動させる、請求項19に記載のキット。
- 第1の試薬と第2の試薬の少なくとも1つが、電子伝達体と色素とを含み、第3の試薬の少なくとも1つと第4の試薬の1つが、該伝達体と色素とを含み、該伝達体が、基質から電子を受け取って電子を色素に移動させる、請求項26に記載のキット。
- 分析物が、遊離の対称性ジメチルアルギニン(SDMA)である、請求項19に記載のキット。
- 抗分析物抗体が、遊離のSDMAに特異的な抗体である、請求項28に記載のキット。
- 抗体が、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)に対して、遊離のSDMAに対するその反応性の25%未満の反応性を有する、請求項29に記載のキット。
- 抗分析物抗体が、ADMA、L−アルギニン、およびN−メチルアルギニンに対して反応性を有さないかまたは実質的に有さない、請求項30に記載のキット。
- 酵素が、グルコース−6−リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PDH)である、請求項29に記載のキット。
- コンジュゲートが、5〜15原子のリンカーを介してG6PDHにコンジュゲートされたSDMAを含む、請求項32に記載のキット。
- コンジュゲートが、約2〜約10オングストロームの長さを有するリンカーによってG6PDHにコンジュゲートされたSDMAを含む、請求項32に記載のキット。
- 基質がNADを含む、請求項32に記載のキット。
- 第2の試薬が、グルコース−6−リン酸(G6P)をさらに含む、請求項32に記載のキット。
- 試料中の遊離のSDMAの存在または量を決定する方法であって:
(a)試料を、遊離のSDMAに特異的な抗SDMA抗体、請求項1に記載のコンジュゲート、およびNADを含む基質と接触させることと、
(b)NADのNADHへの変換を測定することと、
(c)NADのNADHへの変換に基づいて試料中のSDMAの存在または量を決定することと
を含む方法。 - NADのNADHへの変換を測定することが、NADのNADHへの変換速度を測定することを含む、請求項37に記載の方法。
- NADのNADHへの変換に基づいて試料中のSDMAの存在または量を決定することが、NADのNADHへの変換速度を標準曲線と比較することを含む、請求項38に記載の方法。
- NADのNADHへの変換を測定することが、NADのNADHへの変換の量を測定することを含む、請求項37に記載の方法。
- NADのNADHへの変換に基づいて試料中のSDMAの存在または量を決定することが、NADのNADHへの変換の量を標準曲線と比較することを含む、請求項40に記載の方法。
- 試料が血清、血漿、尿、または脳脊髄液である、請求項37のいずれかに記載の方法。
- 遊離のSDMAに特異的な抗SDMA抗体が、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)に対して、遊離のSDMAに対するその反応性の25%未満の反応性を有する、請求項37に記載の方法。
- 抗SDMA抗体が、ADMA、L−アルギニン、およびN−メチルアルギニンに対して反応性を有さないかまたは実質的に有さない、請求項44に記載の方法。
- SDMAが、5〜15原子のリンカーによってG6PDHにコンジュゲートされる、請求項37に記載の方法。
- SDMAが、約2〜約10オングストロームの長さを有するリンカーを介してG6PDHにコンジュゲートされる、請求項37に記載の方法。
- 分析物のアッセイを行う方法であって、
(a)
i.試料を、抗分析物抗体、分析物と酵素とを含むコンジュゲート、および酵素に接触するとシグナルを産生する基質と接触させることによって、試料の第1の反応混合物を形成することと、
ii.試料の第1の反応混合物からのシグナルを測定することと
を含む、試料の第1の反応シーケンスを行うことと、
(b)
i.試料を基質と接触させることによって、試料の第2の反応混合物を形成することと、
ii.試料の第2の反応混合物からのシグナルを測定することと
を含む、試料の第2の反応シーケンスを行うことと、
(c)ステップ(a)のシグナルの量からステップ(b)のシグナルの量を引いて、真のシグナルを提供することと、
(d)真のシグナルを使用して試料中の分析物の量を決定することと
を含む方法。 - 試料の第2の反応混合物が、希釈液、緩衝剤、および抗分析物抗体の少なくとも1つを含む、請求項48に記載の方法。
- (a)
i.既知量の分析物を含む較正物質セットのそれぞれの較正物質を、抗分析物抗体、分析物と酵素とを含むコンジュゲート、および酵素に接触するとシグナルを産生する基質と個々に接触させることによって、較正物質の第1の反応混合物を形成することと、
ii.較正物質の第1の反応混合物のそれぞれからのシグナルを測定することと
を含む、較正物質の第1の反応シーケンスを行うことと、
(b)
i.較正物質セットのそれぞれの較正物質を基質と接触させることによって、較正物質の第2の反応混合物を形成することと、
ii.較正物質の第2の反応混合物からのシグナルを測定することと
を含む、較正物質の第2の反応シーケンスを行うことと、
(c)ステップ(b)のシグナルの量からステップ(a)のシグナルの量を引いて、較正物質のそれぞれに関して真のシグナルを提供することと、
(d)較正物質の2つ以上からの真のシグナルを使用して、標準曲線を作成することと、
(e)試料からの真のシグナルを標準曲線と比較することによって、試料中の分析物の量を決定すること
をさらに含む、請求項48に記載の方法。 - 較正物質の第2の反応混合物が、希釈液、緩衝剤、および抗分析物抗体の少なくとも1つを含む、請求項50に記載の方法。
- 分析物のアッセイを行う方法であって、
(a)
i.試料を、抗分析物抗体、分析物と酵素とを含むコンジュゲート、および酵素に接触するとシグナルを産生する基質と接触させることによって、試料の第1の反応混合物を形成することと、
ii.試料の第1の反応混合物からのシグナルを測定することと、
iii.試料の第1の反応混合物に関連するバックグラウンドを考慮することによって、試料の第1の反応混合物の反応速度を標準化することと
を含む、試料の第1の反応シーケンスを行うことと、
(b)
i.試料を基質と接触させることによって、試料の第2の反応混合物を形成することと、
ii.試料の第2の反応混合物からのシグナルを測定することと、
iii.試料の第2の反応混合物に関連するバックグラウンドを考慮することによって、試料の第2の反応混合物の反応速度を標準化することと
を含む、試料の第2の反応シーケンスを行うことと、
(c)ステップ(a)(iii)の標準化速度からステップ(b)(iii)の標準化速度を引いて、分析物を含有する試料の最終反応速度を提供することと、
(d)最終反応速度を使用して、試料中の分析物の量を決定することと
を含む、方法。 - 較正物質の第2の反応混合物が、希釈液、緩衝剤、および抗分析物抗体の少なくとも1つを含む、請求項52に記載の方法。
- 試料の第1の反応混合物に関連するバックグラウンドを考慮することが、試料の第1の反応混合物の反応速度の決定に関連する複数のシグナル測定のそれぞれからバックグラウンドを引くことを含む、請求項52に記載の方法。
- 試料の第2の反応混合物に関連するバックグラウンドを考慮することが、試料の第2の反応混合物の反応速度の決定に関連する複数のシグナル測定のそれぞれからバックグラウンドを引くことを含む、請求項52に記載の方法。
- (a)
i.既知量の分析物を含む較正物質セットのそれぞれの較正物質を、抗分析物抗体、分析物と酵素とを含むコンジュゲート、および酵素に接触するとシグナルを産生する基質と個々に接触させることによって、較正物質の第1の反応混合物を形成することと、
ii.較正物質の第1の反応混合物のそれぞれからのシグナルを測定することと、
iii.較正物質の第1の反応混合物のそれぞれに関連するバックグラウンドを考慮することによって、較正物質の第1の反応混合物のそれぞれの反応速度を標準化することと
を含む、較正物質の第1の反応シーケンスを行うことと、
(b)
i.較正物質セットのそれぞれの較正物質を基質と接触させることによって、較正物質の第2の反応混合物を形成することと、
ii.較正物質の第2の反応混合物からのシグナルを測定することと、
iii.較正物質の第2の反応混合物に関連するバックグラウンドを考慮することによって、較正物質の第2の反応混合物におけるそれぞれの較正物質に関する反応速度を標準化することと
を含む、較正物質の第2の反応シーケンスを行うことと、
(c)ステップ(a)(iii)の標準化速度からステップ(b)(iii)の標準化速度を引いて、較正物質のそれぞれの最終反応速度を提供することと、
(d)較正物質のそれぞれの最終反応速度に基づいて、標準化標準曲線を作成することと、
(e)試料の標準化反応速度を標準化標準曲線と比較することによって、試料中の分析物の量を決定することと
をさらに含む、請求項62に記載の方法。 - 較正物質の第2の反応混合物が、希釈液、緩衝剤、および抗分析物抗体の少なくとも1つを含む、請求項56に記載の方法。
- 較正物質の第1の反応混合物に関連するバックグラウンドを考慮することが、それぞれの較正物質の第1の反応混合物の反応速度の決定に関連する複数のシグナル測定のそれぞれからバックグラウンドを引くことを含む、請求項56に記載の方法。
- 較正物質の第2の反応混合物に関連するバックグラウンドを考慮することが、それぞれの較正物質の第2の反応混合物の反応速度の決定に関連する複数のシグナル測定のそれぞれからバックグラウンドを引くことを含む、請求項56に記載の方法。
- 試料が生物試料である、請求項48〜59のいずれか1項に記載の方法。
- 試料が、血清、血漿、尿、または脳脊髄液である、請求項60に記載の方法。
- 較正物質が、血清または血漿で希釈した分析物を含む、請求項56に記載の方法。
- 血清が除去血清または血漿である、請求項62に記載の方法。
- 較正物質が前処理試料を含む、請求項56に記載の方法。
- 試料の第2の反応混合物が、コンジュゲートをさらに含む、請求項48〜59のいずれか1項に記載の方法。
- 試料の第1の反応混合物におけるコンジュゲートの濃度が、試料の第2の反応混合物におけるコンジュゲートの濃度より約5〜約150倍高い、請求項65に記載の方法。
- 較正物質の第2の反応混合物が、コンジュゲートをさらに含む、請求項65に記載の方法。
- 較正物質の第1の反応混合物におけるコンジュゲートの濃度が、較正物質の第2の反応混合物におけるコンジュゲートの濃度より約5〜約150倍高い、請求項67に記載の方法。
- 分析物が、遊離の対称性ジメチルアルギニン(SDMA)である、請求項48〜59のいずれか1項に記載の方法。
- 酵素がG6PDHである、請求項69に記載の方法。
- SDMAが5〜15原子のリンカーを介してG6PDHにコンジュゲートされる、請求項70に記載の方法。
- SDMAが約5〜15オングストロームの長さを有するリンカーを介してG6PDHにコンジュゲートされる、請求項70に記載の方法。
- 抗分析物抗体が、遊離のSDMAに特異的である、請求項69に記載の方法。
- 抗体が、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)に対して、遊離のSDMAに対するその反応性の25%未満の反応性を有する、請求項74に記載の方法。
- 抗体が、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)、L−アルギニン、およびN−メチルアルギニンからなる群より選択される1つまたは複数の化合物との交叉反応性を有さないかまたは実質的に有さない、請求項74に記載の方法。
- 反応混合物のいずれかが、コンジュゲートの酵素以外の酵素に対する阻害剤を含む、請求項48〜59のいずれか1項に記載の方法。
- 試料の第1の反応混合物および試料の第2の反応混合物が、電子伝達体と色素とをさらに含み、該伝達体が、基質から電子を受け取って電子を色素に移動させる、請求項48〜55のいずれか1項に記載の方法。
- 較正物質の第1の反応混合物および較正物質の第2の反応混合物が、電子伝達体と色素とをさらに含み、該伝達体が、基質から電子を受け取って電子を色素に移動させる、請求項56〜59のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項48〜79のいずれか1項に記載の方法に従って動物の生物試料中のSDMAの存在または量を決定することと、試料中のSDMAの存在または量に基づいて動物における慢性腎疾患を決定することとを含む、動物における慢性腎疾患を決定する方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562118832P | 2015-02-20 | 2015-02-20 | |
US62/118,832 | 2015-02-20 | ||
JP2017543909A JP6896637B2 (ja) | 2015-02-20 | 2016-02-19 | バックグラウンドシグナルを補正するホモジニアスなイムノアッセイ |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017543909A Division JP6896637B2 (ja) | 2015-02-20 | 2016-02-19 | バックグラウンドシグナルを補正するホモジニアスなイムノアッセイ |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021156896A true JP2021156896A (ja) | 2021-10-07 |
JP7459018B2 JP7459018B2 (ja) | 2024-04-01 |
Family
ID=56689082
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017543909A Active JP6896637B2 (ja) | 2015-02-20 | 2016-02-19 | バックグラウンドシグナルを補正するホモジニアスなイムノアッセイ |
JP2021096446A Active JP7459018B2 (ja) | 2015-02-20 | 2021-06-09 | バックグラウンドシグナルを補正するホモジニアスなイムノアッセイ |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017543909A Active JP6896637B2 (ja) | 2015-02-20 | 2016-02-19 | バックグラウンドシグナルを補正するホモジニアスなイムノアッセイ |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10775365B2 (ja) |
EP (2) | EP3259593B1 (ja) |
JP (2) | JP6896637B2 (ja) |
KR (2) | KR102492243B1 (ja) |
CN (2) | CN107250795B (ja) |
AR (1) | AR103745A1 (ja) |
AU (2) | AU2016219847B2 (ja) |
BR (1) | BR112017017719A2 (ja) |
CA (1) | CA2977062A1 (ja) |
ES (1) | ES2936294T3 (ja) |
FI (1) | FI3259593T3 (ja) |
HU (1) | HUE060884T2 (ja) |
MX (1) | MX2017010505A (ja) |
PL (1) | PL3259593T3 (ja) |
TW (1) | TWI721966B (ja) |
WO (1) | WO2016134251A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102492243B1 (ko) | 2015-02-20 | 2023-01-25 | 아이덱스 래보러토리즈, 인코포레이티드 | 배경 신호에 대한 보상에 의한 균질 면역검정 |
CA3079011A1 (en) * | 2017-10-19 | 2019-04-25 | Idexx Laboratories, Inc. | Detection of symmetrical dimethylarginine |
US10745492B1 (en) | 2019-04-03 | 2020-08-18 | Ark Diagnostics, Inc. | Antibodies to symmetrically dimethylated arginine analytes and use thereof |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4341866A (en) * | 1980-06-02 | 1982-07-27 | Syva Company | Antienzyme termination in enzyme immunoassays |
JPH08510638A (ja) * | 1993-04-08 | 1996-11-12 | ベーリングベルゲ アクチェンゲゼルシャフト | 突然変異グルコース−6−リン酸デヒドロゲナーゼを利用するホモジナスイムノアッセイ |
JP2008532018A (ja) * | 2005-03-03 | 2008-08-14 | ノブックス システムズ インコーポレーテッド | 動的範囲が拡張されたイムノアッセイ |
US20130280740A1 (en) * | 2008-08-07 | 2013-10-24 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for Detecting Symmetrical Dimethylarginine |
Family Cites Families (66)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3875011A (en) * | 1972-11-06 | 1975-04-01 | Syva Co | Enzyme immunoassays with glucose-6-phosphate dehydrogenase |
DE3134787A1 (de) | 1981-09-02 | 1983-03-10 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Creatinin-antikoerper |
IT1199088B (it) | 1984-03-09 | 1988-12-30 | Miles Italiana | Saggio di legame specifico mediante impiego di anti-g6pdh come marcante |
US4818703A (en) | 1985-10-23 | 1989-04-04 | Pizzolante John M | Stabilized alkaline picrate reagent for jaffe creatinine determination |
US6461825B1 (en) * | 1987-09-30 | 2002-10-08 | Sanofi (Societe Anonyme) | Immunometric assay kit and method applicable to whole cells |
EP0356160A3 (en) | 1988-08-24 | 1991-09-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Capillary device |
EP0399127A1 (en) * | 1989-05-23 | 1990-11-28 | Pharmacia ENI Diagnostics Inc. | Homogeneous immunochemical method for determining haptens by means of ion selective electrodes |
US5726010A (en) | 1991-07-31 | 1998-03-10 | Idexx Laboratories, Inc. | Reversible flow chromatographic binding assay |
US5972703A (en) * | 1994-08-12 | 1999-10-26 | The Regents Of The University Of Michigan | Bone precursor cells: compositions and methods |
US5804452A (en) | 1995-04-27 | 1998-09-08 | Quidel Corporation | One step urine creatinine assays |
AU7269098A (en) | 1997-05-01 | 1998-11-24 | Cooke Pharma, Inc. | Cardiovascular disease risk assessment |
US6736957B1 (en) | 1997-10-16 | 2004-05-18 | Abbott Laboratories | Biosensor electrode mediators for regeneration of cofactors and process for using |
US6358699B1 (en) | 1999-02-05 | 2002-03-19 | Cooke Pharma | Assay for asymmetrical NG, NG dimethyl-l-arginine |
AU2452301A (en) | 1999-12-22 | 2001-07-03 | Research Foundation Of The State University Of New York, The | Protein methylarginine-specific antibodies |
AU2001275870A1 (en) | 2000-07-06 | 2002-01-21 | Fal Diagnostics | Methods and kits for the detection of arginine compounds |
AU2001293699A1 (en) | 2000-07-12 | 2002-01-21 | Werner Naser | Direct assessment of analyte to reference molecule ratios |
DE10040904A1 (de) | 2000-08-18 | 2002-02-28 | Boeger Rainer H | Verfahren und Mittel zum Nachweis einer Wahrscheinlichkeit zukünftigen Fortschreitens von Gefässerkrankungen |
US6601006B2 (en) * | 2000-12-22 | 2003-07-29 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for the calibration of analyte assays |
US7241856B2 (en) | 2003-06-02 | 2007-07-10 | Pentron Clinical Technologies Llc | Dental resins, dental composite materials, and method of manufacture thereof |
FR2824825B1 (fr) | 2001-05-15 | 2005-05-06 | Servier Lab | Nouveaux derives d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
JP4214271B2 (ja) | 2002-10-15 | 2009-01-28 | アークレイ株式会社 | クレアチニン測定用試験片 |
US7501053B2 (en) | 2002-10-23 | 2009-03-10 | Abbott Laboratories | Biosensor having improved hematocrit and oxygen biases |
AU2003290784A1 (en) | 2002-11-15 | 2004-06-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for detecting asymmetric dimethylarginine in a biological sample |
US20050148029A1 (en) | 2003-09-29 | 2005-07-07 | Biosite, Inc. | Methods and compositions for determining treatment regimens in systemic inflammatory response syndromes |
US6991911B2 (en) | 2003-12-15 | 2006-01-31 | Dade Behring Inc. | Assay for entactogens |
US7813880B2 (en) | 2004-03-25 | 2010-10-12 | University Of Maryland, Baltimore | Apparatus and method for providing optimal concentrations for medication infusions |
CA2561343C (en) | 2004-03-30 | 2013-01-22 | Whatman, Inc. | Lateral flow assay on a single hydrophilic monolithic matrix made of a network of fibres |
US7220842B2 (en) | 2004-04-05 | 2007-05-22 | Dade Behring Inc. | Immunoassays for buprenorphine and norbuprenorphine |
US20060046273A1 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Lin-Zhi International Inc. | Homogeneous enzyme immunoassay for oral fluid |
ES2332218T3 (es) | 2004-11-04 | 2010-01-29 | Germediq Forschungs- Und Entwicklungsgesellschaft Mbh | Metodo para la determinacion de arginina, argininas metiladas y sus derivados. |
CA2495138C (en) * | 2005-01-20 | 2012-10-23 | Alison Jane Basile | Multiplexed analysis for determining a serodiagnosis of viral infection |
US7879979B2 (en) * | 2005-01-21 | 2011-02-01 | Alere International | Arginine analogs, and methods for their synthesis and use |
DE112006000731T5 (de) * | 2005-03-30 | 2008-06-26 | Ucl Biomedica P.L.C. | Assay zur Messung von asymmetrischem Methylarginin in einer biologischen Probe |
ES2609919T3 (es) | 2005-04-28 | 2017-04-25 | Ventana Medical Systems, Inc. | Enzimas conjugados con anticuerpos mediante un conector de PEG heterobifuncional |
WO2007051069A2 (en) | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Yale University | Urinary proteomic biomarker patterns in preeclampsia |
DE102005060057A1 (de) | 2005-12-15 | 2007-06-28 | Kellner, Karl-Heinz, Dr. | Sandwich-Immunoassay für kleine Haptenmoleküle |
JP2007176872A (ja) | 2005-12-28 | 2007-07-12 | Sentan Seimei Kagaku Kenkyusho:Kk | アシンメトリックジメチルアルギニンを認識する抗体及びその製造方法並びに翻訳後修飾アミノ酸含有タンパク質の検出方法 |
AU2007224240B2 (en) * | 2006-03-02 | 2013-07-25 | Perkinelmer Health Sciences, Inc. | Methods for distinguishing isomers using mass spectrometry |
WO2008154457A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-18 | Ark Diagnosties, Inc. | Topiramate immunoassays |
FR2919063B1 (fr) | 2007-07-19 | 2009-10-02 | Biomerieux Sa | Procede de dosage du leucocyte elastase inhibitor pour le diagnostic in vitro du cancer colorectal. |
ES2547307T3 (es) | 2007-12-05 | 2015-10-05 | King's College London | Procedimiento de ayuda al diagnóstico de un trastorno |
US8168756B2 (en) | 2008-10-24 | 2012-05-01 | Ark Diagnostics, Inc. | Levetiracetam immunoassays |
RU2559569C2 (ru) | 2009-06-02 | 2015-08-10 | Байокрейтс Лайф Сайенсиз Аг | Новые биомаркеры для оценки болезней почек |
CN101587118B (zh) | 2009-07-03 | 2012-09-12 | 长春迪瑞医疗科技股份有限公司 | 肌酐尿液分析试纸及制备方法 |
CN101598727B (zh) | 2009-07-09 | 2012-10-10 | 上海科华生物工程股份有限公司 | 定量测定人体血液尿素含量的干化学试纸 |
CN101865911A (zh) | 2010-03-16 | 2010-10-20 | 苏州市玮琪生物科技有限公司 | 一种尿肌酐定量检测卡 |
US8329424B2 (en) * | 2010-06-25 | 2012-12-11 | Siemens Healthcare Diagnostics | Reduction in false results in assay measurements |
EP2612147B1 (de) | 2010-11-17 | 2016-03-30 | Karl-Heinz Kellner | Automatenfähiger immunoassay für biogene amine |
JP2012112785A (ja) | 2010-11-24 | 2012-06-14 | Tohoku Univ | 透析膜の評価方法 |
CN102154444B (zh) * | 2010-12-30 | 2013-09-25 | 北京九强生物技术股份有限公司 | 测定不对称二甲基精氨酸浓度的方法及诊断试剂盒 |
US8394647B2 (en) | 2011-02-17 | 2013-03-12 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Reducing non-covalently bound polysaccharide on supports |
CN102628868B (zh) | 2011-12-30 | 2014-09-17 | 北京九强生物技术股份有限公司 | 检测非对称二甲基精氨酸含量的胶乳增强免疫比浊法试剂盒 |
CA2857522C (en) | 2012-01-10 | 2020-04-14 | Idexx Laboratories, Inc. | Immunoassay test slide |
WO2013124478A1 (en) * | 2012-02-24 | 2013-08-29 | Universität des Saarlandes | Symmetric dimethylarginine (sdma) modifies high density lipoprotein (hdl) to induce endothelial dysfunction |
US9074482B2 (en) * | 2012-04-24 | 2015-07-07 | United Technologies Corporation | Airfoil support method and apparatus |
US20140038203A1 (en) | 2012-07-09 | 2014-02-06 | Musc Foundation For Research Development | Methods for detecting or predicting kidney disease |
EP3305784B1 (en) * | 2012-08-21 | 2020-08-12 | Janssen Pharmaceutica NV | Haptens of quetiapine for use in immunoassays |
EP2945942B1 (en) | 2013-01-18 | 2018-05-09 | ARK Diagnostics, Inc. | Voriconazole immunoassays |
ES2674704T3 (es) | 2013-02-13 | 2018-07-03 | Ark Diagnostics, Inc. | Inmunoensayos de posaconazol |
EP3041576B1 (en) | 2013-09-05 | 2019-06-19 | IDEXX Laboratories, Inc. | Methods for detecting renal disease |
WO2015094852A2 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Preparation of multi-hapten mutant g6pdh conjugates and their use for detection of multiple analytes |
KR102492243B1 (ko) | 2015-02-20 | 2023-01-25 | 아이덱스 래보러토리즈, 인코포레이티드 | 배경 신호에 대한 보상에 의한 균질 면역검정 |
CN105753969A (zh) * | 2016-04-06 | 2016-07-13 | 苏州博源医疗科技有限公司 | 非对称二甲基精氨酸免疫原、抗体和检测试剂及制备方法 |
CA3079011A1 (en) * | 2017-10-19 | 2019-04-25 | Idexx Laboratories, Inc. | Detection of symmetrical dimethylarginine |
US10745492B1 (en) * | 2019-04-03 | 2020-08-18 | Ark Diagnostics, Inc. | Antibodies to symmetrically dimethylated arginine analytes and use thereof |
US20230243852A1 (en) * | 2022-01-26 | 2023-08-03 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods and compositions for differentiating progressive chronic kidney disease from stable chronic kidney disease |
-
2016
- 2016-02-19 KR KR1020177026206A patent/KR102492243B1/ko active IP Right Grant
- 2016-02-19 JP JP2017543909A patent/JP6896637B2/ja active Active
- 2016-02-19 KR KR1020237002450A patent/KR20230018536A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-02-19 US US15/048,209 patent/US10775365B2/en active Active
- 2016-02-19 EP EP16753142.5A patent/EP3259593B1/en active Active
- 2016-02-19 CN CN201680011235.8A patent/CN107250795B/zh active Active
- 2016-02-19 CN CN202110789639.2A patent/CN113699125A/zh active Pending
- 2016-02-19 HU HUE16753142A patent/HUE060884T2/hu unknown
- 2016-02-19 PL PL16753142.5T patent/PL3259593T3/pl unknown
- 2016-02-19 WO PCT/US2016/018667 patent/WO2016134251A1/en active Application Filing
- 2016-02-19 MX MX2017010505A patent/MX2017010505A/es unknown
- 2016-02-19 AU AU2016219847A patent/AU2016219847B2/en active Active
- 2016-02-19 BR BR112017017719A patent/BR112017017719A2/pt unknown
- 2016-02-19 CA CA2977062A patent/CA2977062A1/en active Pending
- 2016-02-19 EP EP22199062.5A patent/EP4170346A1/en active Pending
- 2016-02-19 FI FIEP16753142.5T patent/FI3259593T3/fi active
- 2016-02-19 ES ES16753142T patent/ES2936294T3/es active Active
- 2016-02-22 TW TW105105218A patent/TWI721966B/zh active
- 2016-02-23 AR ARP160100454A patent/AR103745A1/es unknown
-
2020
- 2020-07-08 US US16/924,081 patent/US11913942B2/en active Active
-
2021
- 2021-06-09 JP JP2021096446A patent/JP7459018B2/ja active Active
-
2022
- 2022-06-09 AU AU2022204015A patent/AU2022204015A1/en active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4341866A (en) * | 1980-06-02 | 1982-07-27 | Syva Company | Antienzyme termination in enzyme immunoassays |
JPH08510638A (ja) * | 1993-04-08 | 1996-11-12 | ベーリングベルゲ アクチェンゲゼルシャフト | 突然変異グルコース−6−リン酸デヒドロゲナーゼを利用するホモジナスイムノアッセイ |
JP2008532018A (ja) * | 2005-03-03 | 2008-08-14 | ノブックス システムズ インコーポレーテッド | 動的範囲が拡張されたイムノアッセイ |
US20130280740A1 (en) * | 2008-08-07 | 2013-10-24 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for Detecting Symmetrical Dimethylarginine |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3259593B1 (en) | 2022-10-05 |
EP3259593A1 (en) | 2017-12-27 |
HUE060884T2 (hu) | 2023-04-28 |
US20210018496A1 (en) | 2021-01-21 |
CN107250795A (zh) | 2017-10-13 |
PL3259593T3 (pl) | 2023-02-20 |
AU2016219847A1 (en) | 2017-08-24 |
CA2977062A1 (en) | 2016-08-25 |
AU2022204015A1 (en) | 2022-06-30 |
KR20230018536A (ko) | 2023-02-07 |
CN107250795B (zh) | 2021-07-30 |
KR20170117574A (ko) | 2017-10-23 |
EP4170346A1 (en) | 2023-04-26 |
JP2018507408A (ja) | 2018-03-15 |
EP3259593A4 (en) | 2018-08-08 |
KR102492243B1 (ko) | 2023-01-25 |
AR103745A1 (es) | 2017-05-31 |
BR112017017719A2 (pt) | 2018-04-10 |
ES2936294T3 (es) | 2023-03-15 |
US20160245801A1 (en) | 2016-08-25 |
JP6896637B2 (ja) | 2021-06-30 |
WO2016134251A1 (en) | 2016-08-25 |
US11913942B2 (en) | 2024-02-27 |
US10775365B2 (en) | 2020-09-15 |
FI3259593T3 (fi) | 2023-01-13 |
TW201643428A (zh) | 2016-12-16 |
TWI721966B (zh) | 2021-03-21 |
JP7459018B2 (ja) | 2024-04-01 |
MX2017010505A (es) | 2017-11-13 |
AU2016219847B2 (en) | 2022-03-10 |
CN113699125A (zh) | 2021-11-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2021156896A (ja) | バックグラウンドシグナルを補正するホモジニアスなイムノアッセイ | |
EP3808733A1 (en) | Methods for detecting symmetrical demethylarginine | |
US20230151119A1 (en) | Antibodies to Symmetrically Dimethylated Arginine Analytes and Use Thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210709 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210709 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220719 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221018 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221219 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230328 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230627 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230912 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231208 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240220 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240319 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7459018 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |