JP2021142163A - 人工肺およびその製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明の一形態に係る人工肺は、少なくとも一部がポリプロピレンで形成される複数のガス交換用多孔質中空糸膜を有する人工肺であって、前記中空糸膜は、内腔を形成する内表面と、外表面とを有しており、前記内表面および外表面の少なくとも一方に、本発明の方法によって形成される重合体層および抗血栓剤層がこの順番で(即ち、中空糸膜、重合体層および抗血栓剤層の順で)配置される。本発明の人工肺は、高い耐血漿リーク性および抗血栓剤による効果(例えば、抗血栓性)を発揮し、また、例えば1か月以上の長期にわたる使用にあってもその耐血漿リーク性および抗血栓性を維持できる(すなわち、耐血漿リーク性、抗血栓性、耐血漿リーク維持性および抗血栓維持性に優れる)。ゆえに、本発明の人工肺は、肺炎、重症呼吸不全、急性心筋梗塞、急性心筋炎等の循環不全にある患者に対して、呼吸・循環をサポートする目的で、ECMO(Extra Corporeal Membrane Oxygenation)やPCPS(Percutaneous Cardio Pulmonary Support)等の体外循環装置として特に好適に使用できる。すなわち、本発明は、少なくとも一部がポリプロピレンで形成される複数のガス交換用多孔質中空糸膜を有する人工肺であって、前記中空糸膜は、内腔を形成する内表面と、外表面とを有しており、前記内表面または前記外表面のいずれか一方に、ドーパミンならびにその塩およびオリゴマーからなる群より選択される少なくとも一種の化合物の重合体を含む重合体層と、抗血栓剤を含む抗血栓剤層と、が順次形成される、人工肺を提供する。なお、以下では、本発明の方法によって形成される重合体層を、単に「本発明に係る重合体層」または「重合体層」とも称する。
次に、本発明の人工肺の製造方法について詳細に説明する。当該製造方法は、少なくとも一部がポリプロピレンで形成される複数のガス交換用多孔質中空糸膜を有する人工肺の製造方法であって、前記中空糸膜は、内腔を形成する内表面と、外表面とを有しており、
ドーパミンならびにその塩およびオリゴマーからなる群より選択される少なくとも一種の化合物を含むコート液を調製し、前記中空糸膜の内表面または外表面を前記コート液と16時間以上接触させて、前記内表面または外表面に前記化合物の重合体を含む重合体層を形成することを特徴とする。
本工程では、ドーパミンならびにその塩(ドーパミンの塩)およびオリゴマー(ドーパミンのオリゴマー)からなる群より選択される少なくとも一種の化合物(重合体層形成化合物)を含むコート液を調製する。このコート液は、中空糸膜の内表面または外表面(以下、単に「中空糸膜表面」とも称する)に塗布するために使用される。コート液は、ドーパミンならびにその塩およびオリゴマーからなる群より選択される少なくとも一種の化合物(重合体層形成化合物)および溶媒を含む。
本工程では、上記にて調製されたコート液を、中空糸膜の内表面または外表面と16時間以上接触させて、中空糸膜の外表面または内表面にコート液を塗布(被覆)する。ここで、コート液の塗布対象となる中空糸膜の形態(材料、内径、外径、肉厚、空孔率、細孔の孔径))は、上記の<人工肺>の項目において説明したので、ここでは詳細な説明を省略する。
本工程では、重合体層上に抗血栓剤を含む被膜(抗血栓剤層)を形成する。一実施形態では、抗血栓剤を含む水性コート液を調製し、前記水性コート液を、上記(2)にて中空糸膜の外表面又は内表面に形成された重合体層に塗布する。上述したように、重合体層及び抗血栓剤層は、中空糸膜の外表面に形成することが好ましい。すなわち、本発明の好ましい形態では、本発明の製造方法は、中空糸膜の外表面に重合体層を形成し、前記重合体層上に抗血栓剤を有する抗血栓剤層を形成することをさらに有する。抗血栓剤および抗血栓剤層(被膜)の形成方法は特に制限されず、公知の手法を適宜採用することが可能である。
ここでは、本発明に係る水性コート液の調製方法について説明する。
次に、上記の通り調製した水性コート液を、上記(2)にて中空糸膜の外表面又は内表面に形成された重合体層に塗布(被覆)する。具体的には、人工肺(例えば、図1又は図3のような構造のもの)を組み立てた後、重合体層を中空糸膜の内または外表面に形成し、水性コート液を上記重合体層と接触させ(又は重合体層が形成された側に流通させ)ることによって、重合体層(好ましくは、中空糸膜の外表面(すなわち、血液接触部)上に形成された重合体層)を、抗血栓剤で被覆する。これにより、抗血栓性剤層が重合体層上に形成される。なお、中空糸膜に対する水性コート液の塗布は人工肺の組立前に行ってもよい。
ドーパミン塩酸塩(dopamine hydrochloride)(シグマアルドリッチジャパン合同会社製)を、PBS溶液(組成:8g/L NaCl、0.2g/L KCl、1.15g/L Na2HPO4、0.2g/L KH2PO4、pH 7.4)中に2mg/mLの濃度となるように添加して、DA/PBS溶液1(pH 7.4)を調製した。
実施例1〜3において、浸漬時間を1時間に変更した以外は、実施例1〜3と同様にして、比較コート済み中空糸膜1を作製した。
ポリプロピレン製の多孔質中空糸膜(外径:170μm、内径:112μm、肉厚:29μm、細孔径:0.05μm、空孔率:30体積%)を、未コートの中空糸膜として準備した。
実施例1〜3で得られたコート済み中空糸膜1〜3、比較例1で得られた比較コート済み中空糸膜1及び比較例2の未コートの中空糸膜について、耐血漿リーク性および気体透過性を評価した。
コート済み中空糸膜をエポキシ樹脂でポッティングし、ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)を0.9w/v%塩化ナトリウム水溶液(saline溶液)に1mg/mLの濃度となるように溶解した溶液(SDS/saline溶液)で中空糸膜の外側を満たした。SDS/saline溶液に760mmHgの圧力をかけ、中空糸膜の外側から内腔へと透過するSDS/saline溶液の量を測定し、耐血漿リーク性を評価した。また、比較コート済み中空糸膜1及び未コートの中空糸膜についても同様の方法で耐血漿リーク性を評価した。結果を図8に示す。図8は、縦軸に単位(面積・時間)あたりのSDS/saline溶液の透過量を、横軸に時間をとったグラフである。縦軸の値が小さいほど、耐血漿リーク性に優れることを示す。
コート済み中空糸膜をエポキシ樹脂でポッティングし、酸素および窒素で中空糸膜の外側をそれぞれ満たした。当該ガスに50mmHgの圧力をかけ、中空糸膜の外側から内腔へと流れる各ガスの量を測定し、気体透過性を評価した。また、比較コート済み中空糸膜1及び未コートの中空糸膜についても同様の方法で気体透過性を評価した。結果を下記表1に示す。
2、23 ハウジング、
3、50 ガス交換用多孔質中空糸膜、
3a 外面層、
3a’ 外表面、
3b 内部層、
3c 内面層、
3c’ 内表面、
3d 通路(内腔)、
3e 外表面側の開口部、
3f 内表面側の開口部、
4,5 隔壁、
6、17a、28 血液流入口、
7、29a、29b 血液流出口、
8,24 ガス流入口、
9,27 ガス流出口、
10 ガス流入側ヘッダー、
11 ガス流出側ヘッダー、
12、17 血液室、
13 ガス流入室、
14 ガス流出室、
16 重合体層、
17b 第1の血液室、
17c 第1の血液室、
18 抗血栓剤層、
22 筒状中空糸膜束、
25 第1の隔壁、
26 第2の隔壁、
31 内側筒状部材、
32 血液流通用開口、
33 外部筒状部材、
35 内筒体、
35a 上端、
41 ガス流入用部材、
42 ガス流出用部材。
Claims (5)
- 少なくとも一部がポリプロピレンで形成される複数のガス交換用多孔質中空糸膜を有する人工肺の製造方法であって、
前記中空糸膜は、内腔を形成する内表面と、外表面とを有しており、
ドーパミンならびにその塩およびオリゴマーからなる群より選択される少なくとも一種の化合物を含むコート液を調製し、
前記中空糸膜の内表面または外表面を前記コート液と16時間以上接触させて、前記内表面または外表面に前記化合物の重合体を含む重合体層を形成することを有する、方法。 - 前記化合物は、ドーパミンまたはドーパミン塩である、請求項1に記載の方法。
- 前記中空糸膜の外表面に前記重合体層を形成し、前記重合体層上に抗血栓剤を有する抗血栓剤層を形成することをさらに有する、請求項1または2に記載の方法。
- 少なくとも一部がポリプロピレンで形成される複数のガス交換用多孔質中空糸膜を有する人工肺であって、
前記中空糸膜は、内腔を形成する内表面と、外表面とを有しており、
前記内表面または前記外表面のいずれか一方に、
ドーパミンならびにその塩およびオリゴマーからなる群より選択される少なくとも一種の化合物の重合体を含む重合体層と、抗血栓剤を含む抗血栓剤層と、が順次形成される、人工肺。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011527632A (ja) * | 2008-07-10 | 2011-11-04 | ボード・オブ・リージエンツ,ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム | 改善された汚染耐性を有する浄水膜 |
JP2015136383A (ja) * | 2014-01-20 | 2015-07-30 | テルモ株式会社 | 中空糸膜外部血液灌流型人工肺 |
JP2015531672A (ja) * | 2012-08-09 | 2015-11-05 | ヘルムホルツ−ツェントルム ゲーストハハト ツェントルム フュアー マテリアル ウント キュステンフォルシュンク ゲーエムベーハー | 温度応答性濾過膜の製造方法及び温度応答性濾過膜 |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011527632A (ja) * | 2008-07-10 | 2011-11-04 | ボード・オブ・リージエンツ,ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム | 改善された汚染耐性を有する浄水膜 |
JP2015531672A (ja) * | 2012-08-09 | 2015-11-05 | ヘルムホルツ−ツェントルム ゲーストハハト ツェントルム フュアー マテリアル ウント キュステンフォルシュンク ゲーエムベーハー | 温度応答性濾過膜の製造方法及び温度応答性濾過膜 |
JP2015136383A (ja) * | 2014-01-20 | 2015-07-30 | テルモ株式会社 | 中空糸膜外部血液灌流型人工肺 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022185963A1 (ja) * | 2021-03-04 | 2022-09-09 | テルモ株式会社 | シリコーン化合物の被覆状態の評価方法 |
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