JP2021138647A - 血糖値上昇抑制剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】苦丁茶抽出物の新たな用途を提供する。【解決手段】苦丁茶抽出物を含む血糖値上昇抑制剤。苦丁茶の原料植物はIlex latifoliaが好ましい。苦丁茶抽出物は、血糖値の上昇を穏やかにすることから、糖尿病の予防、改善、又は治療剤の有効成分として好適に使用できる。苦丁茶抽出物を含む血糖値上昇抑制剤は、一般にサプリメントと称される製剤形態の食品組成物、一般食品組成物、医薬組成物、又は医薬部外品組成物とすることができる。【選択図】図３
Description
本発明は、血糖値上昇抑制剤に関する。
苦丁茶は、中国で古来から飲用されている健康茶であり、伝統医学では、頭痛、解熱、眼精疲労、目の充血、目のかゆみ、去痰、咳止め、下痢止めなどの治療薬として用いられてきた。
苦丁茶の原料として、５科５属１０種の植物が利用されている。よく利用されている代表的な植物は、モチノキ科Ilex属植物とモクセイ科Ligustrum属植物である。
苦丁茶は、テルペノイド、トリテルペン配糖体、フラボノイド、クロロゲン酸類、フェニルエタノイド配糖体、カフェオイルキナ酸、ウルソール酸、ベツリン、ルペオール、ウルソール酸、ルペオールなどの多種の成分を含む。これら多様な成分が組み合わされて、種々の薬効を発揮すると考えられる。
苦丁茶の原料として、５科５属１０種の植物が利用されている。よく利用されている代表的な植物は、モチノキ科Ilex属植物とモクセイ科Ligustrum属植物である。
苦丁茶は、テルペノイド、トリテルペン配糖体、フラボノイド、クロロゲン酸類、フェニルエタノイド配糖体、カフェオイルキナ酸、ウルソール酸、ベツリン、ルペオール、ウルソール酸、ルペオールなどの多種の成分を含む。これら多様な成分が組み合わされて、種々の薬効を発揮すると考えられる。
苦丁茶抽出物の薬効は、種々報告されている。
例えば、特許文献１は、タラヨウ（Ilex latifolia）抽出物が、脳梗塞及び脳浮腫を抑制し、記憶障害を抑制することを教えている。
また、特許文献２は、タラヨウ（Ilex latifolia）抽出物が、リパーゼ阻害作用を有することから、中性脂肪の吸収を抑制して、肥満症、過脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症などの予防、治療薬として有用であることを教えている。
また、特許文献３は、苦丁茶抽出物が、コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害作用を有することから、血中コレステロール濃度を低下させて、動脈硬化の予防、治療薬として有用であることを教えている。
また、特許文献４は、Ligustrum pedunclare、Ligustrum purpurascensの抽出物が、ホスファチジルコリンステロールアシルトランスフェラーゼ活性を促進することにより、血中コレステロール濃度を低下させて、高脂血症の予防、治療薬として有用であることを教えている。
このように、苦丁茶抽出物は脳疾患や脂質代謝の改善に有用であることが知られている。
例えば、特許文献１は、タラヨウ（Ilex latifolia）抽出物が、脳梗塞及び脳浮腫を抑制し、記憶障害を抑制することを教えている。
また、特許文献２は、タラヨウ（Ilex latifolia）抽出物が、リパーゼ阻害作用を有することから、中性脂肪の吸収を抑制して、肥満症、過脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症などの予防、治療薬として有用であることを教えている。
また、特許文献３は、苦丁茶抽出物が、コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害作用を有することから、血中コレステロール濃度を低下させて、動脈硬化の予防、治療薬として有用であることを教えている。
また、特許文献４は、Ligustrum pedunclare、Ligustrum purpurascensの抽出物が、ホスファチジルコリンステロールアシルトランスフェラーゼ活性を促進することにより、血中コレステロール濃度を低下させて、高脂血症の予防、治療薬として有用であることを教えている。
このように、苦丁茶抽出物は脳疾患や脂質代謝の改善に有用であることが知られている。
本発明は、苦丁茶抽出物の新たな用途を提供することを課題とする。
本発明者は、上記課題を解決するために研究を重ね、以下の知見を得た。
(i) 苦丁茶抽出物は、糖質の消化酵素であるアミラーゼ、マルターゼ、及びスクラーゼを阻害した。
(ii) 苦丁茶抽出物は、ヒトの小腸上皮細胞モデルとして用いられているＣａｃｏ−２細胞によるグルコースアナログの取り込みを阻害した。
(iii) マウスに、デンプン又はグルコースと共に苦丁茶抽出物を経口投与することにより、デンプン又はグルコースだけを経口投与した場合に比べて、血中グルコース濃度の上昇が抑制された。
(iv) このように、苦丁茶抽出物は、消化管での糖質の分解を抑制し、さらに糖質の分解産物であるグルコースの消化管からの吸収を抑制することから、苦丁茶抽出物を摂取することにより、糖質の体内取り込み速度や取り込み量が抑えられる。
(i) 苦丁茶抽出物は、糖質の消化酵素であるアミラーゼ、マルターゼ、及びスクラーゼを阻害した。
(ii) 苦丁茶抽出物は、ヒトの小腸上皮細胞モデルとして用いられているＣａｃｏ−２細胞によるグルコースアナログの取り込みを阻害した。
(iii) マウスに、デンプン又はグルコースと共に苦丁茶抽出物を経口投与することにより、デンプン又はグルコースだけを経口投与した場合に比べて、血中グルコース濃度の上昇が抑制された。
(iv) このように、苦丁茶抽出物は、消化管での糖質の分解を抑制し、さらに糖質の分解産物であるグルコースの消化管からの吸収を抑制することから、苦丁茶抽出物を摂取することにより、糖質の体内取り込み速度や取り込み量が抑えられる。
本発明は、この知見に基づき完成されたものであり、下記の〔１〕〜〔１０〕を提供する。
〔１〕 苦丁茶抽出物を含む、血糖値上昇抑制剤。
〔２〕 苦丁茶の原料植物がIlex latifoliaである、〔１〕に記載の血糖値上昇抑制剤。
〔３〕 苦丁茶抽出物を、乾燥重量に換算して、０．０２〜９０重量％含む、〔１〕又は〔２〕に記載の血糖値上昇抑制剤。
〔４〕 苦丁茶抽出物を含む、糖吸収抑制剤。
〔５〕 苦丁茶の原料植物がIlex latifoliaである、〔４〕に記載の糖吸収抑制剤。
〔６〕 苦丁茶抽出物を、乾燥重量に換算して、０．０２〜９０重量％含む、〔４〕又は〔５〕に記載の糖吸収抑制剤。
〔７〕 苦丁茶抽出物を含む、高血糖が一因となる疾患の予防、改善、又は治療剤。
〔８〕 苦丁茶の原料植物がIlex latifoliaである、〔７〕に記載の予防、改善、又は治療剤。
〔９〕 苦丁茶抽出物を、乾燥重量に換算して、０．０２〜９０重量％含む、〔７〕又は〔８〕に記載の予防、改善、又は治療剤。
〔１０〕 高血糖が一因となる疾患が糖尿病である、〔７〕〜〔９〕の何れかに記載の予防、改善、又は治療剤。
〔１〕 苦丁茶抽出物を含む、血糖値上昇抑制剤。
〔２〕 苦丁茶の原料植物がIlex latifoliaである、〔１〕に記載の血糖値上昇抑制剤。
〔３〕 苦丁茶抽出物を、乾燥重量に換算して、０．０２〜９０重量％含む、〔１〕又は〔２〕に記載の血糖値上昇抑制剤。
〔４〕 苦丁茶抽出物を含む、糖吸収抑制剤。
〔５〕 苦丁茶の原料植物がIlex latifoliaである、〔４〕に記載の糖吸収抑制剤。
〔６〕 苦丁茶抽出物を、乾燥重量に換算して、０．０２〜９０重量％含む、〔４〕又は〔５〕に記載の糖吸収抑制剤。
〔７〕 苦丁茶抽出物を含む、高血糖が一因となる疾患の予防、改善、又は治療剤。
〔８〕 苦丁茶の原料植物がIlex latifoliaである、〔７〕に記載の予防、改善、又は治療剤。
〔９〕 苦丁茶抽出物を、乾燥重量に換算して、０．０２〜９０重量％含む、〔７〕又は〔８〕に記載の予防、改善、又は治療剤。
〔１０〕 高血糖が一因となる疾患が糖尿病である、〔７〕〜〔９〕の何れかに記載の予防、改善、又は治療剤。
苦丁茶抽出物は、アミラーゼ、α−グルコシダーゼ、及び二糖分解酵素を阻害するため、体内に吸収されるグルコースが消化管で生成し難くなる。また、苦丁茶抽出物は、小腸上皮細胞へのグルコースの取り込みを抑制する。
従って、苦丁茶抽出物を摂取すれば、糖質の総吸収量が少なくなると共に、糖質の吸収速度が低下して血糖値の急激な上昇が抑えられる。実施例の項目に示す通り、本発明では、哺乳動物への苦丁茶抽出物の経口投与によりデンプン摂取時の血中グルコース濃度の上昇の抑制が確認された。
従って、苦丁茶抽出物を摂取すれば、糖質の総吸収量が少なくなると共に、糖質の吸収速度が低下して血糖値の急激な上昇が抑えられる。実施例の項目に示す通り、本発明では、哺乳動物への苦丁茶抽出物の経口投与によりデンプン摂取時の血中グルコース濃度の上昇の抑制が確認された。
従って、苦丁茶抽出物は、糖尿病、肥満、内臓脂肪沈着、非アルコール性脂肪性肝疾患（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、メタボリックシンドローム、高脂血症、心筋梗塞、脳梗塞、脳卒中などの、高血糖に起因する疾患の予防、改善、又は治療剤として有用である。
苦丁茶抽出物は古来より飲用されて安全性が確認されているため、本発明の剤は、気軽に服用することができる。近年、高血糖に起因する疾患に悩む人の数は非常に多いため、本発明の剤の需要は大きいことが見込まれる。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の血糖値上昇抑制剤は、苦丁茶抽出物を含む剤であり、特に苦丁茶抽出物を有効成分として含むことができる。
本発明の血糖値上昇抑制剤は、苦丁茶抽出物を含む剤であり、特に苦丁茶抽出物を有効成分として含むことができる。
苦丁茶抽出物
苦丁茶の原料植物としては、Ilex属植物（Ilex latifolia、Ilex cornuta、Ilex kudincha、Ilex paraguariensis、Ilex cornutaなど）、Ligustrum属植物（Ligustrum pedunclare、Ligustrum purpurascens、Ligustrum japonicum、Ligustrum robustrumなど）、Cratoxylum 属植物（Cratoxylum prunifoliumなど）、Ehretia 属植物（Ehretia thyrsifloraなど）、Photinia 属植物（Photinia serruiataなど）などが挙げられる。
中でも、Ilex属植物が好ましく、Ilex latifoliaがより好ましい。
苦丁茶は、１種又は２種以上の原料植物からなるものを使用できる。
また、苦丁茶は、原料植物の葉、茎、幹、樹皮、花、根などの何れの部位からなるものであってもよい。中でも葉が好ましい。２以上の部位を混合して使用してもよい。
苦丁茶の原料植物は、日本や中国の暖帯に自生しており、容易に入手できる。
苦丁茶は、採取したものをそのまま抽出に供してもよく、乾燥させてから抽出に供してもよい。
苦丁茶の原料植物としては、Ilex属植物（Ilex latifolia、Ilex cornuta、Ilex kudincha、Ilex paraguariensis、Ilex cornutaなど）、Ligustrum属植物（Ligustrum pedunclare、Ligustrum purpurascens、Ligustrum japonicum、Ligustrum robustrumなど）、Cratoxylum 属植物（Cratoxylum prunifoliumなど）、Ehretia 属植物（Ehretia thyrsifloraなど）、Photinia 属植物（Photinia serruiataなど）などが挙げられる。
中でも、Ilex属植物が好ましく、Ilex latifoliaがより好ましい。
苦丁茶は、１種又は２種以上の原料植物からなるものを使用できる。
また、苦丁茶は、原料植物の葉、茎、幹、樹皮、花、根などの何れの部位からなるものであってもよい。中でも葉が好ましい。２以上の部位を混合して使用してもよい。
苦丁茶の原料植物は、日本や中国の暖帯に自生しており、容易に入手できる。
苦丁茶は、採取したものをそのまま抽出に供してもよく、乾燥させてから抽出に供してもよい。
抽出に用いる溶媒としては、水；塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、炭酸アンモニウムのような無機塩の水溶液；リン酸緩衝液、酢酸緩衝液、トリス−塩酸緩衝液、炭酸緩衝液、ホウ酸緩衝液のような緩衝液；塩酸、炭酸、硫酸、硝酸、リン酸のような無機酸の水溶液；酢酸、クエン酸、乳酸、コハク酸、アスコルビン酸、フマル酸、リンゴ酸のような有機酸の水溶液；サポニン、レシチンのような界面活性剤の水溶液；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールのような低級アルコール；アセトン、エチルメチルケトンのようなケトン類；プロピレングリコールのようなグリコールなどの親水性溶媒ないしは極性溶媒が挙げられる。
また、プロパン、ブタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような炭化水素；グリセリン；ジエチルエーテルのようなエーテル；ジクロロメタン、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，２−トリクロロエテンのようなハロゲン化炭化水素；酢酸エチル、酢酸メチルのような酢酸エステルなどの疎水性溶媒も挙げられる。
中でも、血糖値上昇抑制作用の強い成分を抽出できる点で低級アルコール水溶液が好ましく、その中でもエタノール水溶液がより好ましい。
溶媒は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
また、プロパン、ブタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような炭化水素；グリセリン；ジエチルエーテルのようなエーテル；ジクロロメタン、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，２−トリクロロエテンのようなハロゲン化炭化水素；酢酸エチル、酢酸メチルのような酢酸エステルなどの疎水性溶媒も挙げられる。
中でも、血糖値上昇抑制作用の強い成分を抽出できる点で低級アルコール水溶液が好ましく、その中でもエタノール水溶液がより好ましい。
溶媒は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
抽出温度は、常法に従えばよいが、例えば０〜９５℃とすることができる。また、抽出時間は、常法に従えばよいが、例えば３０分〜１か月とすることができる。
抽出物は、液状のもの、又は乾燥して固形状にしたもの（例えば、粉末）の何れを用いてもよい。
抽出物は、液状のもの、又は乾燥して固形状にしたもの（例えば、粉末）の何れを用いてもよい。
組成物の形態
本発明の血糖値上昇抑制剤は、苦丁茶抽出物と、必要に応じて配合される添加剤やその他の生理活性又は薬理活性成分と共に、食品組成物、医薬組成物、又は医薬部外品組成物とすることができる。
組成物中の苦丁茶抽出物の濃度は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、０．０２重量％以上が好ましく、０．１重量％以上がより好ましく、１重量％以上がより好ましく、２重量％以上がより好ましく、５重量％以上がより好ましく、１０重量％以上がより好ましい。また、組成物中の苦丁茶抽出物の濃度は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、９０重量％以下又は３０重量％以下とすることができる。
本発明の血糖値上昇抑制剤は、苦丁茶抽出物と、必要に応じて配合される添加剤やその他の生理活性又は薬理活性成分と共に、食品組成物、医薬組成物、又は医薬部外品組成物とすることができる。
組成物中の苦丁茶抽出物の濃度は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、０．０２重量％以上が好ましく、０．１重量％以上がより好ましく、１重量％以上がより好ましく、２重量％以上がより好ましく、５重量％以上がより好ましく、１０重量％以上がより好ましい。また、組成物中の苦丁茶抽出物の濃度は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、９０重量％以下又は３０重量％以下とすることができる。
（製剤形態の食品組成物）
本発明の剤は、一般にサプリメントと称されるような経口投与製剤の形態の食品組成物とすることができる。固形状の経口投与製剤としては、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤（軟カプセル剤、硬カプセル剤）などが挙げられる。液体状の経口投与製剤としては、液剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、リモナーデ剤、シロップ剤などが挙げられる。
本発明の剤は、一般にサプリメントと称されるような経口投与製剤の形態の食品組成物とすることができる。固形状の経口投与製剤としては、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤（軟カプセル剤、硬カプセル剤）などが挙げられる。液体状の経口投与製剤としては、液剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、リモナーデ剤、シロップ剤などが挙げられる。
固形状の製剤形態を採る食品組成物中の苦丁茶抽出物の濃度は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、０．１重量％以上が好ましく、５重量％以上がより好ましく、１０重量％以上がさらにより好ましい。この範囲であれば、無理なく摂取できる量の組成物中に、血糖値上昇抑制効果を十分奏するだけの苦丁茶抽出物が含まれることになる。また、固形状の製剤形態を採る食品組成物中の苦丁茶抽出物の濃度は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、９０重量％以下とすればよい。この範囲であれば、製剤化し易く、また服用し易い若しくは食べ易いものとなる。
液体状の製剤形態を採る食品組成物中の苦丁茶抽出物の濃度は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、０．０２重量％以上が好ましく、１重量％以上がより好ましく、２重量％以上がさらにより好ましい。この範囲内であれば、無理なく摂取できる量の組成物中に、血糖値上昇抑制効果を十分奏するだけの苦丁茶抽出物が含まれることになる。また、液体状の製剤形態を採る食品組成物中の苦丁茶抽出物の濃度は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、３０重量％以下とすればよい。この範囲であれば、製剤化し易く、また服用し易い若しくは飲み易いものとなる。
固形製剤化に当たっては、苦丁茶抽出物に、食品に通常用いられる賦形剤、及び必要に応じてその他の添加物を配合すればよい。食品に通常用いられる賦形剤としては、アラビアゴム、ショ糖、乳糖、粉末還元麦芽糖、セルロース、マンニトール、マルチトール、デキストラン、デンプン類、ゼラチン、ソルビット、トラガント、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。添加物としては、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、増粘剤、安定剤、乳化剤、防腐剤、着色剤、香料などが挙げられる。
液体製剤化する場合は、苦丁茶抽出物を、必要に応じてその他の添加物と共に、水、エタノール、グリセリン、単シロップなど、又はこれらの混液に溶解又は分散させればよい。添加物としてはｐＨ調整剤、緩衝剤、増粘剤、安定剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、防腐剤、着色剤、香料などが挙げられる。
液体製剤化する場合は、苦丁茶抽出物を、必要に応じてその他の添加物と共に、水、エタノール、グリセリン、単シロップなど、又はこれらの混液に溶解又は分散させればよい。添加物としてはｐＨ調整剤、緩衝剤、増粘剤、安定剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、防腐剤、着色剤、香料などが挙げられる。
（一般食品の組成物）
本発明の剤は、一般食品に苦丁茶抽出物を配合した組成物であってもよい。例えば、ゼリー、寒天菓子、ガム、飴、焼き菓子（クッキー、ビスケットなど）のような固形食品や、ドリンク剤のような液体食品に苦丁茶抽出物を配合したものとすれば、血糖値の上昇を抑えるために、消費者が気軽に摂取することができる。また、近年、ペットの高齢化による疾患が増えているため、固形又は液状のペットフードに苦丁茶抽出物を配合することもできる。
本発明の剤は、一般食品に苦丁茶抽出物を配合した組成物であってもよい。例えば、ゼリー、寒天菓子、ガム、飴、焼き菓子（クッキー、ビスケットなど）のような固形食品や、ドリンク剤のような液体食品に苦丁茶抽出物を配合したものとすれば、血糖値の上昇を抑えるために、消費者が気軽に摂取することができる。また、近年、ペットの高齢化による疾患が増えているため、固形又は液状のペットフードに苦丁茶抽出物を配合することもできる。
固形状の一般食品組成物中の苦丁茶抽出物の濃度は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、０．１重量％以上が好ましく、５重量％以上がより好ましく、１０重量％以上がさらにより好ましい。この範囲であれば、無理なく摂取できる量の組成物中に、血糖値上昇抑制効果を十分奏するだけの苦丁茶抽出物が含まれることになる。また、固形状の一般食品組成物中の苦丁茶抽出物の濃度は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、９０重量％以下とすればよい。この範囲であれば、商品価値のある性状にし易く、また食べ易いものとなる。
液体状の一般食品組成物中の苦丁茶抽出物の濃度は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、０．０２重量％以上が好ましく、１重量％以上がより好ましく、２重量％以上がさらにより好ましい。この範囲であれば、無理なく摂取できる量の組成物中に、血糖値上昇抑制効果を十分奏するだけの苦丁茶抽出物が含まれることになる。また、液体状の一般食品組成物中の苦丁茶抽出物の濃度は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、３０重量％以下とすればよい。この範囲であれば、商品価値のある性状にし易く、また飲み易いものとなる。
食品組成物は、栄養補助食品、健康補助食品、栄養調整食品、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品などとして使用してもよい。
なお、本発明は、用途を限定しない苦丁茶抽出物含有食品組成物も提供する。食品の種類は限定されず、固形食品では、米飯、粥、雑炊のような飯類；パン；ピザ；そば、うどん、パスタ、はるさめ、フォー、中華麺、これらの即席麺のような麺類；ゼリー、寒天菓子、プリン、ガム、飴、グミ、焼き菓子（クッキー、ビスケットなど）、煎餅、あん菓子、スナック菓子、チョコレートのような菓子類；アイスクリーム、シャーベット、かき氷のような冷菓；ジャム、クリームのような甘味ペーストなどの糖質を多く含む食品や、砂糖自体が好適に挙げられる。
また、液体状食品では、栄養ドリンク、果物や野菜などのジュース、茶飲料、コーヒー飲料、乳飲料、清涼飲料、炭酸飲料、スポーツ飲料、酒（日本酒、泡盛、ビール、ワインなど）などが挙げられる。
これらは、糖質を多く含むため、苦丁茶抽出物を配合するのに好適な食品である。
苦丁茶抽出物含有食品組成物中の苦丁茶抽出物の好ましい濃度は、血糖値上昇抑制用の食品組成物の場合と同様である。
また、液体状食品では、栄養ドリンク、果物や野菜などのジュース、茶飲料、コーヒー飲料、乳飲料、清涼飲料、炭酸飲料、スポーツ飲料、酒（日本酒、泡盛、ビール、ワインなど）などが挙げられる。
これらは、糖質を多く含むため、苦丁茶抽出物を配合するのに好適な食品である。
苦丁茶抽出物含有食品組成物中の苦丁茶抽出物の好ましい濃度は、血糖値上昇抑制用の食品組成物の場合と同様である。
（医薬組成物・医薬部外品組成物）
本発明の剤は、医薬組成物、又は医薬部外品組成物とすることもできる。製剤の具体例、苦丁茶抽出物の含有量などは、製剤形態の食品組成物について説明した通りである。
本発明の剤は、医薬組成物、又は医薬部外品組成物とすることもできる。製剤の具体例、苦丁茶抽出物の含有量などは、製剤形態の食品組成物について説明した通りである。
（生理活性成分・薬理活性成分）
苦丁茶抽出物と共に配合できる好ましい生理活性又は薬理活性成分としては、食用キノコ（ヌメリイグチ、シロヌメリイグチ、ニガイグチモドキ、コウジタケ、イロガワリ、アイシメジ、キツネタケ、ツバフウセンタケ、ササタケ、ヤギタケ、アカヤマタケ、シロカノシタ、キホウキタケ、スッポンタケ、キヌガサタケなど）の抽出物、乳酸菌発酵液およびその抽出物、穀物麹またはその抽出物、酵母またはその抽出物、茶花抽出物、ハトムギ抽出物、コーンシルク抽出物、カンカニクジュヨウ抽出物、インゲン豆抽出物、桑葉抽出物、パパイヤ抽出物、緑茶由来のフラボノール又はその配糖体（カテキンなど）、難消化性デキストリン、ポリデキストロース、イヌリン、オリゴ糖、植物炭、大麦βグルカン、シトラスファイバー、サイリウムシードガス、グアーガム酵素分解物、レシチン、大豆抽出物、酪酸菌発酵液、梅エキス、紫蘇エキス、脱硫酸コタラノール、サラシノール、カカオポリフェノール、カカオ脂などが挙げられるがこの限りではない。
これらは、苦丁茶抽出物と共に作用して、顕著に又は相乗的に、苦丁茶抽出物の血糖値上昇抑制作用を増強する。
苦丁茶抽出物と共に配合できる好ましい生理活性又は薬理活性成分としては、食用キノコ（ヌメリイグチ、シロヌメリイグチ、ニガイグチモドキ、コウジタケ、イロガワリ、アイシメジ、キツネタケ、ツバフウセンタケ、ササタケ、ヤギタケ、アカヤマタケ、シロカノシタ、キホウキタケ、スッポンタケ、キヌガサタケなど）の抽出物、乳酸菌発酵液およびその抽出物、穀物麹またはその抽出物、酵母またはその抽出物、茶花抽出物、ハトムギ抽出物、コーンシルク抽出物、カンカニクジュヨウ抽出物、インゲン豆抽出物、桑葉抽出物、パパイヤ抽出物、緑茶由来のフラボノール又はその配糖体（カテキンなど）、難消化性デキストリン、ポリデキストロース、イヌリン、オリゴ糖、植物炭、大麦βグルカン、シトラスファイバー、サイリウムシードガス、グアーガム酵素分解物、レシチン、大豆抽出物、酪酸菌発酵液、梅エキス、紫蘇エキス、脱硫酸コタラノール、サラシノール、カカオポリフェノール、カカオ脂などが挙げられるがこの限りではない。
これらは、苦丁茶抽出物と共に作用して、顕著に又は相乗的に、苦丁茶抽出物の血糖値上昇抑制作用を増強する。
用途
糖質は、管腔内消化と膜消化により消化されて体内に吸収される。管腔内消化では唾液や膵液中のアミラーゼ（ヒトではα−アミラーゼ）により、デンプンやグリコーゲンが、麦芽糖、１，６−グルコシド、及びマルトトリオースに分解されるが、これらは小腸上皮から吸収されないため、小腸の微絨毛膜に存在するマルターゼなどのα−グルコシダーゼや、イソマルターゼなどにより単糖であるグルコースにまで分解され、体内に吸収される。また、小腸微絨毛膜には、スクラーゼ、ラクターゼといった二糖分解酵素も存在し、それぞれ、スクロースを単糖であるグルコースとフルクトースに分解し、ラクトースを単糖であるグルコースとガラクトースに分解して、体内に吸収させる。体内に吸収された単糖は毛細血管内に入る。
糖質は、管腔内消化と膜消化により消化されて体内に吸収される。管腔内消化では唾液や膵液中のアミラーゼ（ヒトではα−アミラーゼ）により、デンプンやグリコーゲンが、麦芽糖、１，６−グルコシド、及びマルトトリオースに分解されるが、これらは小腸上皮から吸収されないため、小腸の微絨毛膜に存在するマルターゼなどのα−グルコシダーゼや、イソマルターゼなどにより単糖であるグルコースにまで分解され、体内に吸収される。また、小腸微絨毛膜には、スクラーゼ、ラクターゼといった二糖分解酵素も存在し、それぞれ、スクロースを単糖であるグルコースとフルクトースに分解し、ラクトースを単糖であるグルコースとガラクトースに分解して、体内に吸収させる。体内に吸収された単糖は毛細血管内に入る。
デンプンは主食である穀類などの主成分であり、グリコーゲンは食肉などに含まれており、スクロース（ショ糖）は菓子、ジュースなどに配合されており、ラクトース（乳糖）は牛乳に含まれる他、甘味料として用いられている。従って、糖質はヒトが多く摂取しがちな栄養素である。糖質の過剰摂取は、糖尿病、肥満、内臓脂肪沈着（特に、脂肪肝）、非アルコール性脂肪性肝疾患（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、高脂血症、心筋梗塞、脳梗塞、脳卒中などの重篤な疾患の原因となる。また、糖質の急速な吸収による血糖値の急激な上昇は、糖尿病を悪化させる。
苦丁茶抽出物は、糖質の消化酵素を阻害するため、体内に吸収されるグルコースが消化管で生成し難くなる。苦丁茶抽出物が阻害する消化酵素は、アミラーゼ（特に、α−アミラーゼ）、α−グルコシダーゼ、二糖分解酵素（マルターゼ、イソマルターゼ、スクラーゼ、ラクターゼ）などである。マルターゼは、α−グルコシダーゼの一種である。従って、苦丁茶抽出物を含む本発明の剤は、糖質消化酵素の阻害剤又は抑制剤、特に、上記消化酵素の阻害剤又は抑制剤として使用できる。
また、苦丁茶抽出物は、消化管細胞（特に、小腸上皮細胞）への糖（特に、グルコース）の取り込みを阻害するため、苦丁茶抽出物を含む本発明の剤は、消化管細胞（特に、小腸上皮細胞）への糖（特に、グルコース）の取り込み阻害剤又は抑制剤として使用できる。このため、苦丁茶抽出物を含む本発明の剤は、体内への糖質（特に、グルコース）の吸収又は取り込みの阻害剤又は抑制剤となる。
従って、苦丁茶抽出物を摂取すれば、糖質の総吸収量が少なくなると共に、糖質の吸収速度が低下して、血糖値の急激な上昇が抑えられる。このため、苦丁茶抽出物を含む本発明の剤は、糖の吸収を抑えるためや、糖の吸収を穏やかにするため又は糖を体内に吸収され難くするために使用できる。また、苦丁茶抽出物を含む本発明の剤は、血糖値の上昇抑制のために使用できる。血糖値の上昇抑制は、血糖値の急激な上昇の抑制、血糖値の上昇を穏やかにすること、又は本発明の剤を摂取しない場合に比べて血糖値を低下させることと捉えることもできる。
血糖値の上昇抑制は、例えば食後血糖値の上昇抑制である。また、苦丁茶抽出物は、糖質の総吸収量を低減するため、食後だけでなく、空腹時の血糖値をも低減し、正常値に近づける。従って、血糖値の上昇抑制は、空腹時の血糖値を正常値に近づけることも包含する。それには限定されないが、苦丁茶抽出物は、糖を燃焼してエネルギーに変える力を高め、高めの空腹時血糖値を正常に近づけることをサポートすると考えられる。
血糖値の上昇抑制は、例えば食後血糖値の上昇抑制である。また、苦丁茶抽出物は、糖質の総吸収量を低減するため、食後だけでなく、空腹時の血糖値をも低減し、正常値に近づける。従って、血糖値の上昇抑制は、空腹時の血糖値を正常値に近づけることも包含する。それには限定されないが、苦丁茶抽出物は、糖を燃焼してエネルギーに変える力を高め、高めの空腹時血糖値を正常に近づけることをサポートすると考えられる。
血糖値が高いと、糖尿病、肥満、内臓脂肪沈着（特に、脂肪肝）、非アルコール性脂肪性肝疾患（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、メタボリックシンドローム、高脂血症、心筋梗塞、脳梗塞、脳卒中などの重篤な疾患を引き起こし、またこれらの疾患を増悪させる。また、糖質の急速な吸収による血糖値の急激な上昇は、糖尿病を悪化させる。従って、苦丁茶抽出物は、血糖値が高いこと又は血糖値の急激な上昇が少なくとも一つの原因となる疾患、例えば、上記疾患の予防、改善、又は治療剤として使用できる。
本発明において、「予防」は、発症の回避、遅延、及び発症率の低下を包含し、「改善」及び「治療」は、症状の軽快、症状の進行抑制、症状の進行停止、及び治癒ないしは寛解を包含する。
用法・用量
本発明の剤は、苦丁茶抽出物の乾燥重量に換算したヒト成人の１日摂取量又は投与量が１０ｍｇ以上、中でも５００ｍｇとなるように、摂取又は投与することができる。この範囲であれば、血糖値の上昇を十分に抑制できる。また、苦丁茶は食品であるため、苦丁茶抽出物の摂取量の上限値は特に制限されないが、苦丁茶抽出物の乾燥重量に換算したヒト成人の１日摂取量又は投与量が５０００ｍｇ程度とすればよい。
本発明の剤は、苦丁茶抽出物の乾燥重量に換算したヒト成人の１日摂取量又は投与量が１０ｍｇ以上、中でも５００ｍｇとなるように、摂取又は投与することができる。この範囲であれば、血糖値の上昇を十分に抑制できる。また、苦丁茶は食品であるため、苦丁茶抽出物の摂取量の上限値は特に制限されないが、苦丁茶抽出物の乾燥重量に換算したヒト成人の１日摂取量又は投与量が５０００ｍｇ程度とすればよい。
以下、実施例を挙げて、本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
（１）苦丁茶抽出物の製造
乾燥した苦丁茶（Ilex latifolia）の葉部１．０ｋｇを粉砕し、これに約１０倍量の５０％エタノール溶液（１０Ｌ）を加え、２４時間浸漬した。ろ紙にて吸引ろ過し、苦丁茶葉の抽出液を得た。ロータリーエバポレーターにて、減圧下に溶媒を留去して、苦丁茶抽出物を約１２０ｇ（乾燥原料からの収率１２％）を得た。
（１）苦丁茶抽出物の製造
乾燥した苦丁茶（Ilex latifolia）の葉部１．０ｋｇを粉砕し、これに約１０倍量の５０％エタノール溶液（１０Ｌ）を加え、２４時間浸漬した。ろ紙にて吸引ろ過し、苦丁茶葉の抽出液を得た。ロータリーエバポレーターにて、減圧下に溶媒を留去して、苦丁茶抽出物を約１２０ｇ（乾燥原料からの収率１２％）を得た。
（２）α−アミラーゼの阻害作用の評価
リン酸−クエン酸緩衝液 (ｐＨ６．９)に中に、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ由来のα−アミラーゼ１２．５Ｕ／ｍＬ、０．２５％可溶性デンプン、乾燥重量に換算して０．０２−２ｍｇ／ｍＬ苦丁茶抽出物をそれぞれ最終濃度として含有するように添加した。反応液を３７℃で１０分間インキュベート後、沸騰水中で５分間インキュベートすることにより反応を停止した。その後、氷冷しラボアッセイグルコースにより、α−アミラーゼ活性によりデンプンから生成したグルコースを比色定量した。
結果を図１（ａ）に示す。苦丁茶抽出物は、α−アミラーゼを用量依存的に阻害した。また、そのＩＣ５０はα−アミラーゼに対して１１５±１μｇ／ｍＬであった。
リン酸−クエン酸緩衝液 (ｐＨ６．９)に中に、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ由来のα−アミラーゼ１２．５Ｕ／ｍＬ、０．２５％可溶性デンプン、乾燥重量に換算して０．０２−２ｍｇ／ｍＬ苦丁茶抽出物をそれぞれ最終濃度として含有するように添加した。反応液を３７℃で１０分間インキュベート後、沸騰水中で５分間インキュベートすることにより反応を停止した。その後、氷冷しラボアッセイグルコースにより、α−アミラーゼ活性によりデンプンから生成したグルコースを比色定量した。
結果を図１（ａ）に示す。苦丁茶抽出物は、α−アミラーゼを用量依存的に阻害した。また、そのＩＣ５０はα−アミラーゼに対して１１５±１μｇ／ｍＬであった。
（３）マルターゼ・スクラーゼの阻害作用の評価
マルターゼ・スクラーゼ阻害活性は市販のα−グルコシダーゼ活性阻害測定キットを用いて評価した。マルターゼ活性は、キット中のマルトース溶液およびヒトマルターゼ溶液に、乾燥重量に換算して最終濃度０．０１〜０．３ｍｇ／ｍＬとなるように苦丁茶抽出物を添加し、３７℃で３０分間インキュベートすることにより評価した。スクラーゼ活性は、キット中のスクロース溶液およびヒトスクラーゼ溶液に、乾燥重量に換算して最終濃度０．２〜２ｍｇ／ｍＬとなるように苦丁茶抽出物を添加し、３７℃で３０分間インキュベートすることにより評価した。マルターゼ活性およびスクラーゼ活性共に、３０分間インキュベート後に沸騰水中で３分間インキュベートすることにより反応を停止した。その後氷冷しラボアッセイグルコースにより、マルターゼによりマルトースから、スクラーゼによりスクロースからそれぞれ生成したグルコースを比色定量した。
結果を図１（ｂ）及び（ｃ）に示す。苦丁茶抽出物は、マルターゼ、スクラーゼを用量依存的に阻害した。また、そのＩＣ５０は、マルターゼに対して５９±１μｇ／ｍＬであり、微量で著効を示した。
マルターゼ・スクラーゼ阻害活性は市販のα−グルコシダーゼ活性阻害測定キットを用いて評価した。マルターゼ活性は、キット中のマルトース溶液およびヒトマルターゼ溶液に、乾燥重量に換算して最終濃度０．０１〜０．３ｍｇ／ｍＬとなるように苦丁茶抽出物を添加し、３７℃で３０分間インキュベートすることにより評価した。スクラーゼ活性は、キット中のスクロース溶液およびヒトスクラーゼ溶液に、乾燥重量に換算して最終濃度０．２〜２ｍｇ／ｍＬとなるように苦丁茶抽出物を添加し、３７℃で３０分間インキュベートすることにより評価した。マルターゼ活性およびスクラーゼ活性共に、３０分間インキュベート後に沸騰水中で３分間インキュベートすることにより反応を停止した。その後氷冷しラボアッセイグルコースにより、マルターゼによりマルトースから、スクラーゼによりスクロースからそれぞれ生成したグルコースを比色定量した。
結果を図１（ｂ）及び（ｃ）に示す。苦丁茶抽出物は、マルターゼ、スクラーゼを用量依存的に阻害した。また、そのＩＣ５０は、マルターゼに対して５９±１μｇ／ｍＬであり、微量で著効を示した。
（４）小腸上皮細胞へのグルコース取り込み阻害作用の評価
小腸上皮細胞モデルとして用いられているヒト結腸ガン由来Ｃａｃｏ−２細胞を１０％ウシ胎児血清および１％非必須アミノ酸を含有するＤａｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ Ｍｅｄｉｕｍに播種し、５％ＣＯ２条件下、３７℃で１６日間培養した。その後、蛍光性グルコースアナログである２−ｄｅｏｘｙ−２−[(７−ｎｉｔｒｏ−２，１，３−ｂｅｎｚｏｘａｄｉａｚｏｌ−４−ｙｌ)ａｍｉｎｏ]−Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ（２−ＮＢＤＧ）と共に、苦丁茶抽出物、又は公知のナトリウム・グルコース共役輸送体阻害剤であるＰｈｌｏｒｉｚｉｎ（ＰＨＬ）を添加することにより、グルコース取込み反応を行った。苦丁茶抽出物は、乾燥重量に換算して最終濃度０．０２〜２ｍｇ／ｍＬとなるように添加し、ＰＨＬは最終濃度１ｍＭとなるように添加した。Ｃａｃｏ−２細胞に２−ＮＢＤＧおよび苦丁茶抽出物もしくはＰＨＬ添加後、３７℃で１２０分間培養した後、細胞を氷冷したリン酸緩衝液で洗浄し、細胞内に残存した２−ＮＢＤＧ由来の蛍光強度（Ｅｘ／Ｅｍ＝４８５／５３８ ｎｍ）を測定した。
結果を図２に示す。苦丁茶抽出物は、グルコースアナログの取り込みを用量依存的に阻害した。また、そのＩＣ５０は２６±１μｇ／ｍＬであり、微量で著効を示した。
小腸上皮細胞モデルとして用いられているヒト結腸ガン由来Ｃａｃｏ−２細胞を１０％ウシ胎児血清および１％非必須アミノ酸を含有するＤａｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ Ｍｅｄｉｕｍに播種し、５％ＣＯ２条件下、３７℃で１６日間培養した。その後、蛍光性グルコースアナログである２−ｄｅｏｘｙ−２−[(７−ｎｉｔｒｏ−２，１，３−ｂｅｎｚｏｘａｄｉａｚｏｌ−４−ｙｌ)ａｍｉｎｏ]−Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ（２−ＮＢＤＧ）と共に、苦丁茶抽出物、又は公知のナトリウム・グルコース共役輸送体阻害剤であるＰｈｌｏｒｉｚｉｎ（ＰＨＬ）を添加することにより、グルコース取込み反応を行った。苦丁茶抽出物は、乾燥重量に換算して最終濃度０．０２〜２ｍｇ／ｍＬとなるように添加し、ＰＨＬは最終濃度１ｍＭとなるように添加した。Ｃａｃｏ−２細胞に２−ＮＢＤＧおよび苦丁茶抽出物もしくはＰＨＬ添加後、３７℃で１２０分間培養した後、細胞を氷冷したリン酸緩衝液で洗浄し、細胞内に残存した２−ＮＢＤＧ由来の蛍光強度（Ｅｘ／Ｅｍ＝４８５／５３８ ｎｍ）を測定した。
結果を図２に示す。苦丁茶抽出物は、グルコースアナログの取り込みを用量依存的に阻害した。また、そのＩＣ５０は２６±１μｇ／ｍＬであり、微量で著効を示した。
（５）マウスの血糖値上昇抑制作用の評価
マウス（ＩＣＲ、５−６週齢）に、デンプン水溶液もしくはグルコース水溶液と共に苦丁茶抽出物を強制経口投与した。デンプンの投与量は４ｇ／ｋｇ体重、グルコースの投与量は２ｇ／ｋｇ体重とし、苦丁茶抽出物の投与量は、乾燥重量に換算して１００ｍｇ／ｋｇ体重又は５００ｍｇ／ｋｇ体重とした。デンプン水溶液もしくはグルコース水溶液のみ投与したコントロール群も設けた。
デンプン水溶液投与条件はマウス８匹とし、投与直前、投与３０分後、６０分後、１２０分後に血糖値を測定した。グルコース水溶液投与条件はマウス１５匹とし、投与直前、投与１５分後、３０分後、６０分後に血糖値を測定した。血糖値はマウスの尾を２０Ｇ注射針により穿刺することにより採血し、市販の実験動物用血糖測定装置ラボグルコを用いて測定し、平均値を求めた。
マウス（ＩＣＲ、５−６週齢）に、デンプン水溶液もしくはグルコース水溶液と共に苦丁茶抽出物を強制経口投与した。デンプンの投与量は４ｇ／ｋｇ体重、グルコースの投与量は２ｇ／ｋｇ体重とし、苦丁茶抽出物の投与量は、乾燥重量に換算して１００ｍｇ／ｋｇ体重又は５００ｍｇ／ｋｇ体重とした。デンプン水溶液もしくはグルコース水溶液のみ投与したコントロール群も設けた。
デンプン水溶液投与条件はマウス８匹とし、投与直前、投与３０分後、６０分後、１２０分後に血糖値を測定した。グルコース水溶液投与条件はマウス１５匹とし、投与直前、投与１５分後、３０分後、６０分後に血糖値を測定した。血糖値はマウスの尾を２０Ｇ注射針により穿刺することにより採血し、市販の実験動物用血糖測定装置ラボグルコを用いて測定し、平均値を求めた。
結果を図３に示す。
苦丁茶抽出物は、デンプン水溶液もしくはグルコース水溶液投与後の血中グルコース濃度の上昇を有意に抑制した。苦丁茶抽出物が食後の血糖値の上昇を抑制できることが明らかとなった。
苦丁茶抽出物は、デンプン水溶液もしくはグルコース水溶液投与後の血中グルコース濃度の上昇を有意に抑制した。苦丁茶抽出物が食後の血糖値の上昇を抑制できることが明らかとなった。
苦丁茶抽出物を含む本発明の剤は、消化管での糖質の分解を抑制し、さらに糖質の分解産物であるグルコースの消化管からの吸収を抑制することから、血糖値の上昇を穏やかにする。血糖値の上昇に起因する疾患に悩む人の数は非常に多いところ、本発明の剤は、安全性が確認されている成分を有効成分とするため、需要が多いことが見込まれる。
Claims (10)
- 苦丁茶抽出物を含む、血糖値上昇抑制剤。
- 苦丁茶の原料植物がIlex latifoliaである、請求項１に記載の血糖値上昇抑制剤。
- 苦丁茶抽出物を、乾燥重量に換算して、０．０２〜９０重量％含む、請求項１又は２に記載の血糖値上昇抑制剤。
- 苦丁茶抽出物を含む、糖吸収抑制剤。
- 苦丁茶の原料植物がIlex latifoliaである、請求項４に記載の糖吸収抑制剤。
- 苦丁茶抽出物を、乾燥重量に換算して、０．０２〜９０重量％含む、請求項４又は５に記載の糖吸収抑制剤。
- 苦丁茶抽出物を含む、高血糖が一因となる疾患の予防、改善、又は治療剤。
- 苦丁茶の原料植物がIlex latifoliaである、請求項７に記載の予防、改善、又は治療剤。
- 苦丁茶抽出物を、乾燥重量に換算して、０．０２〜９０重量％含む、請求項７又は８に記載の予防、改善、又は治療剤。
- 高血糖が一因となる疾患が糖尿病である、請求項７〜９の何れかに記載の予防、改善、又は治療剤。
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| JP2001240539A (ja) * | 2000-03-02 | 2001-09-04 | Machida & Machida Shokai:Kk | 血圧上昇または血糖上昇を抑制するための薬剤または機能性食品 |
| WO2014057727A1 (ja) * | 2012-10-12 | 2014-04-17 | 国立大学法人 琉球大学 | 柑橘類由来のノビレチン及びタンゲレチン含有物の製造方法及びその方法で得られたノビレチン及びタンゲレチン含有物 |
| CN104474472A (zh) * | 2014-12-03 | 2015-04-01 | 大新县科学技术情报研究所 | 具有降三高作用的苦丁茶含片及其生产方法 |
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| J NAT MED., vol. 67, JPN6022002228, 2013, pages 425 - 437, ISSN: 0004689833 * |
| 薩 秀夫: "生活習慣病予防・改善に向けた食品因子による腸管上皮単糖トランスポーターの制御解析", 科学研究費助成事業 ２０１４年度研究成果報告書[ONLINE](RETRIEVED ON 2022 JAN 11), vol. 課題番号24580176, JPN6022002230, 3 June 2016 (2016-06-03), pages 1 - 5, ISSN: 0004689835 * |
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