JP2021095362A - 口腔内崩壊錠およびその製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
<1>炭酸ランタンまたは薬学的に許容されるその塩、および滑沢剤を含む口腔内崩壊錠であり、前記滑沢剤がステアリン酸カルシウムを含み、ステアリン酸マグネシウムを実質的に含まないことを特徴とする口腔内崩壊錠。
<2>クロスポビドンを実質的に含まないことを特徴とする<1>に記載の口腔内崩壊錠。
<3>前記ステアリン酸カルシウムを、口腔内崩壊錠の質量を基準として、0.6〜1.2質量%の範囲で含むことを特徴とする<1>または<2>に記載の口腔内崩壊錠。
<4>さらに流動化剤を、口腔内崩壊錠の質量を基準として、0.1〜1.2質量%の範囲で含むことを特徴とする、<1>〜<3>のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
<5>前記流動化剤は、軽質無水ケイ酸を含むことを特徴とする、<4>に記載の口腔内崩壊錠。
<6><1>〜<5>のいずれかに記載の口腔内崩壊錠を製造する方法であって、炭酸ランタンまたは薬学的に許容されるその塩に滑沢剤として、ステアリン酸カルシウムを添加し、ステアリン酸マグネシウムを実質的に添加しない滑沢剤添加工程と、滑沢剤添加工程により得られた打錠用混合物を打錠する工程とを含む方法。
<7>炭酸ランタンまたは薬学的に許容されるその塩、および滑沢剤を含む口腔内崩壊錠において、前記滑沢剤としてステアリン酸カルシウムを使用し、ステアリン酸マグネシウムを実質的に使用しないことを特徴とする、口腔内崩壊錠の崩壊遅延の抑制方法。
本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊錠は、炭酸ランタンまたは薬学的に許容されるその塩、および滑沢剤を含む口腔内崩壊錠であり、前記滑沢剤がステアリン酸カルシウムを含み、ステアリン酸マグネシウムを実質的に含まない、口腔内崩壊錠である。
(式(1)中、xは、3〜9である。)
前記式(1)で表される炭酸ランタン水和物は、リン吸着成分であり、高リン血症の治療等において有用であるため、本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊錠に好適に用いることができる。式(1)中、xは3〜9であればよいが、より好ましくは4〜5である。
本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊錠は、炭酸ランタンまたは薬学的に許容されるその塩に滑沢剤として、ステアリン酸カルシウムを添加し、ステアリン酸マグネシウムを実質的に添加しない滑沢剤添加工程と、滑沢剤添加工程により得られた打錠用混合物を打錠する工程とを含む方法により製造される。
実施例および比較例における各評価を、以下の方法で行った。
錠剤硬度計TBH425WTD(ERWEKA社製)を用いて、錠剤硬度を測定した。錠剤硬度の測定は、製造直後に行った。硬度の測定は、N=3で行い、その平均値を錠剤硬度とした。
第17改正日本薬局方に記載されている崩壊試験法に従って試験を行った。試験液として水を用いた場合の崩壊時間(秒)を測定することにより、錠剤の崩壊性を評価した。崩壊時間の測定は、製造直後、25℃/相対湿度75%/開放系で7日間保管後、および25℃/相対湿度75%/開放系で14日間保管後について行った。崩壊試験は、N=3で行い、その平均値を崩壊時間とした。
炭酸ランタン4水和物、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(信越化学工業製、L−HPC(登録商標) NBD−022)、アスパルテーム、および軽質無水ケイ酸(フロイント産業製、アドソリダー(登録商標)−101)を、表1に記載の量で袋内に投入し、混合した。続いて、前記袋内にステアリン酸カルシウムを、表1に記載の量で投入し、混合した。その後、直径13mmの杵に前記混合物(打錠用混合物)を投入し、ロータリー式打錠機(VIRGO、菊水製作所社製)を用いて、26kNの打錠圧で打錠を行い、錠剤を得た。
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの量およびステアリン酸カルシウムの量を、それぞれ表1に記載の量に変更した以外は、実施例1と同様の方法により、錠剤を得た。得られた錠剤の錠剤径は13mmであった。
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの量、アスパルテームの量、軽質無水ケイ酸の量、およびステアリン酸カルシウムの量を、それぞれ表1に記載の量に変更した以外は、実施例1と同様の方法により、錠剤を得た。
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの量および軽質無水ケイ酸の量を、それぞれ表1に記載の量に変更した以外は、実施例1と同様の方法により、錠剤を得た。
炭酸ランタン4水和物、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(信越化学工業製、L−HPC(登録商標) NBD−022)、アスパルテーム、および軽質無水ケイ酸(フロイント産業製、アドソリダー(登録商標)−101)を、表1に記載の量で袋内に投入し、混合した。続いて、前記袋内にステアリン酸マグネシウムを、表1に記載の量で投入し、混合した。その後、直径13mmの杵に前記混合物(打錠用混合物)を投入し、ロータリー式打錠機(VIRGO、菊水製作所社製)を用いて、26kNの打錠圧で打錠を行い、錠剤を得た。
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの量およびステアリン酸マグネシウムの量を、それぞれ表1に記載の量に変更した以外は、比較例1と同様の方法により、錠剤を得た。
滑沢剤として、ステアリン酸カルシウムを、錠剤の質量を基準として0.8質量%使用し、ステアリン酸マグネシウムを使用していない実施例1は、ステアリン酸マグネシウム0.8質量%の代わりにステアリン酸カルシウム0.8質量%を使用している点でのみ比較例1と相違する。また、滑沢剤として、ステアリン酸カルシウムを、錠剤の質量を基準として1.2質量%使用し、ステアリン酸マグネシウムを使用していない実施例2は、ステアリン酸マグネシウム1.2質量%の代わりにステアリン酸カルシウム1.2質量%を使用している点でのみ比較例2と相違する。
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびアスパルテームの量を表2に記載の量に変更し、これとともにクロスポビドンを表2に記載の量で添加して袋内に投入して混合した以外は、実施例2と同様の方法により、錠剤を得た。得られた錠剤の錠剤径は13mmであった。
炭酸ランタン4水和物、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(信越化学工業製、L−HPC(登録商標) NBD−022)、およびアスパルテームを、表2に記載の量で袋内に投入し、混合した。続いて、前記袋内にステアリン酸マグネシウムを、表2に記載の量で投入し、混合した。その後、直径13mmの杵に前記混合物(打錠用混合物)を投入し、ロータリー式打錠機(VIRGO、菊水製作所社製)を用いて、26kNの打錠圧で打錠を行い、錠剤を得た。得られた錠剤の錠剤径は13mmであった。
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの量を表2に記載の量に変更し、これとともにクロスポビドンを表2に記載の量で添加して袋内に投入して混合した以外は、比較例3と同様の方法により、錠剤を得た。得られた錠剤の錠剤径は13mmであった。
崩壊剤であるクロスポビドンを使用し、滑沢剤として、ステアリン酸カルシウムを、錠剤の質量を基準として1.2質量%使用し、ステアリン酸マグネシウムを使用していない実施例5の錠剤は、同様にクロスポビドンを使用し、滑沢剤として、ステアリン酸マグネシウムを、錠剤の質量を基準として1.2質量%使用した比較例4の錠剤と比較して、製造直後の崩壊時間が速く、また、高湿条件下にて保管した場合の崩壊遅延が抑制されていることがわかる。
Claims (7)
- 炭酸ランタンまたは薬学的に許容されるその塩、および滑沢剤を含む口腔内崩壊錠であり、前記滑沢剤がステアリン酸カルシウムを含み、ステアリン酸マグネシウムを実質的に含まないことを特徴とする口腔内崩壊錠。
- クロスポビドンを実質的に含まないことを特徴とする請求項1に記載の口腔内崩壊錠。
- 前記ステアリン酸カルシウムを、口腔内崩壊錠の質量を基準として、0.6〜1.2質量%の範囲で含むことを特徴とする、請求項1または2に記載の口腔内崩壊錠。
- さらに流動化剤を、口腔内崩壊錠の質量を基準として、0.1〜1.2質量%の範囲で含むことを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の口腔内崩壊錠。
- 前記流動化剤は、軽質無水ケイ酸を含むことを特徴とする、請求項4に記載の口腔内崩壊錠。
- 請求項1〜5のいずれか1項に記載の口腔内崩壊錠を製造する方法であって、
炭酸ランタンまたは薬学的に許容されるその塩に滑沢剤として、ステアリン酸カルシウムを添加し、ステアリン酸マグネシウムを実質的に添加しない滑沢剤添加工程と、滑沢剤添加工程により得られた打錠用混合物を打錠する工程とを含む方法。 - 炭酸ランタンまたは薬学的に許容されるその塩、および滑沢剤を含む口腔内崩壊錠において、前記滑沢剤としてステアリン酸カルシウムを使用し、ステアリン酸マグネシウムを実質的に使用しないことを特徴とする、口腔内崩壊錠の崩壊遅延の抑制方法。
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