JP2021075469A - 植物由来アルカロイドを含有する医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
[1]リンパ球の病的活性化が関与する疾患、障害または病態の治療または予防のための、植物由来アルカロイドまたはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を含有する医薬組成物;
[2]前記植物由来アルカロイドが、ツヅラフジ科ステファニア属の植物由来アルカロイドである、[1]に記載の医薬組成物;
[3]前記植物由来アルカロイドが、ツヅラフジ科ステファニア属のタマサキツヅラフジの植物由来アルカロイドである、[1]または[2]に記載の医薬組成物;
[4]前記植物由来アルカロイドが、セファランチン、イソテトランドリン、ベルバミン、シクレアニン、ホモアロモリン、セファラノリン、アロモリン、オバメジン、ノルシクレアニン、2−ノルセファランチン、2−ノルセファラノリン、2−ノルベルバミン、セコセファランチン、オバベリン、2−ノルイソテトランドリン、オキシアカンチン、ステフィバベリン、タルルゴシン、コクラウリン、レチキュリン、ロウダニジン、プロトシノメニン、N−メチルコクラウリン、FK−3000、シノメニン、セファモニン、タンナジン、セファムリン、ラストアワビリン、イソコリジン、コリジン、ステファリン、セファラミン、アクナジニンおよびアクナジラクタムからなる群より選択される少なくとも1つである、[1]〜[3]のいずれか1項に記載の医薬組成物;
[5]前記植物由来アルカロイドが、セファランチン、イソテトランドリン、ベルバミン、シクレアニン、ホモアロモリン、セファラノリン 、アロモリン、オバメジン、ノルシクレアニン、2−ノルセファランチン、2−ノルセファラノリン、2−ノルベルバミン、セコセファランチン、オバベリン、2−ノルイソテトランドリン、オキシアカンチン、ステフィバベリンおよびタルルゴシンからなる群より選択される少なくとも1つである、[1]〜[4]のいずれか1項に記載の医薬組成物;
[6]前記植物由来アルカロイドが、セファランチン、イソテトランドリン、ベルバミン、シクレアニン、ホモアロモリンおよびセファラノリンからなる群より選択される少なくとも1つである、[1]〜[5]のいずれか1項に記載の医薬組成物;
[7]前記植物由来アルカロイドが、セファランチンである、[1]〜[6]のいずれか1項に記載の医薬組成物 ;
[8]副腎皮質ステロイドまたはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物をさらに含む、[1]〜[7]のいずれか1項に記載の医薬組成物;
[9]前記副腎皮質ステロイドが、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、ベタメタゾンおよびトリアムシノロンからなる群より選択される、[8]に記載の医薬組成物;
[10]前記副腎皮質ステロイドが、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンからなる群から選択であされる、[8]または[9]に記載の医薬組成物;
[11]前記リンパ球の病的活性化が関与する疾患、障害または病態が、関節リウマチ、ネフローゼ症候群、自己免疫疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫性肝炎、膵臓炎、気管支喘息、全身性エリテマトーデス、紫斑病、糸球体腎炎、重症筋無力症、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症、皮膚筋炎、多発性筋炎、アトピー性皮膚炎、移植拒絶反応、移植片拒絶反応および移植片対宿主病からなる群より選択される少なくとも1つである、[1]〜[10]のいずれか1項に記載の医薬組成物;
[12]前記リンパ球の病的活性化が関与する疾患、障害または病態が、関節リウマチ、ネフローゼ症候群および臓器移植拒絶反応からなる群より選択される、[1]〜[11]のいずれか1項に記載の医薬組成物;
[13]リンパ球の病的活性化が関与する疾患、障害または病態の治療または予防のための、同時、個別、順次又は連続使用のための、
(i)植物由来アルカロイドまたはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、
(ii)副腎皮質ステロイドまたはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と
の組合せ;
[14]リンパ球の病的活性化が関与する疾患、障害または病態の治療または予防のための、
(i)植物由来アルカロイドまたはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、
(ii)副腎皮質ステロイド若しくは医薬的に許容可能な塩または溶媒和物と
を含む、組合せ剤
に関する。
(a)ビスベンジルイソキノリンアルカロイド:例えばセファランチン、イソテトランドリン、ベルバミン、シクレアニン、ホモアロモリン、セファラノリン 、アロモリン、オバメジン、ノルシクレアニン、2−ノルセファランチン、2−ノルセファラノリン、2−ノルベルバミン、セコセファランチン、オバベリン、2−ノルイソテトランドリン、オキシアカンチン、ステフィバベリンおよびタルルゴシンなど;
(b)ベンジルイソキノリンアルカロイド:例えばコクラウリン、レチキュリン、ロウダニジン、プロトシノメニン、N−メチルコクラウリンなど;
(c)モルフィナンアルカロイド:例えばFK−3000、シノメニン、セファモニン、タンナジン、セファムリンなど;
(d)アポルフィンアルカロイド:例えばラストアワビリン、イソコリジン、コリジンなど;
(e)プロアポルフィンアルカロイド:例えばステファリンなど;
(f)ハスバサンアルカロイド:例えばセファラミン、アクナジニン、アクナジラクタムなど
が挙げられ、本発明に係る医薬組成物は、これらのアルカロイドからなる群より選択される1つまたは複数の植物由来アルカロイドを含有する。
遠沈管にリンパ球分離液(Nakarai 社, 日本)を分注し、健常被験者のヘパリン化末梢静脈血20mLを静かに重層して、2300rpm、23℃で20分間遠心分離した。分離後、単核細胞(PBMC)層を分取し、これにRPMI1640液体培地(Gibco BRL社、Grand Island, NY, 米国)を加えてさらに遠心分離を2回行い、PBMCを洗浄した後にRPMI1640培地に再懸濁させた。これを血球計算盤上に分取し、倒立光学顕微鏡にて細胞数を数え、1.0×106 cells/mLとなるように培地で希釈してPBMC懸濁液を得た。なお、PBMCには末梢血中のすべてのTリンパ球が含まれる。
上記<1>のようにして、PBMCを各薬物存在下で培養した後、細胞の増殖率をMTT法により検討した。具体的には、まず培養終了後の細胞懸濁液にMTT溶液を添加し、37℃、5%CO2存在下にてさらに4時間培養した。MTTは増殖細胞中で色素(フォルマザン結晶)に変化するため、この色素の量を比色定量法にて測定することにより、細胞の増殖率を判定することができる。プレートの各ウェルの吸光度を、マルチスペクトロプレートリーダーにて波長550nmにて測定した。このようにして求めた吸光度値から、各濃度の薬物存在下におけるPBMCの増殖率を算出した。セファランチンの各濃度について、メチルプレドニゾロンの濃度に対するPBMCの増殖率をプロットした。結果を図2に示す。
Claims (14)
- リンパ球の病的活性化が関与する疾患、障害または病態の治療または予防のための、植物由来アルカロイドまたはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を含有する医薬組成物。
- 前記植物由来アルカロイドが、ツヅラフジ科ステファニア属の植物由来アルカロイドである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記植物由来アルカロイドが、ツヅラフジ科ステファニア属のタマサキツヅラフジの植物由来アルカロイドである、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- 前記植物由来アルカロイドが、セファランチン、イソテトランドリン、ベルバミン、シクレアニン、ホモアロモリン、セファラノリン、アロモリン、オバメジン、ノルシクレアニン、2−ノルセファランチン、2−ノルセファラノリン、2−ノルベルバミン、セコセファランチン、オバベリン、2−ノルイソテトランドリン、オキシアカンチン、ステフィバベリン、タルルゴシン、コクラウリン、レチキュリン、ロウダニジン、プロトシノメニン、N−メチルコクラウリン、FK−3000、シノメニン、セファモニン、タンナジン、セファムリン、ラストアワビリン、イソコリジン、コリジン、ステファリン、セファラミン、アクナジニンおよびアクナジラクタムからなる群より選択される少なくとも1つである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記植物由来アルカロイドが、セファランチン、イソテトランドリン、ベルバミン、シクレアニン、ホモアロモリン、セファラノリン 、アロモリン、オバメジン、ノルシクレアニン、2−ノルセファランチン、2−ノルセファラノリン、2−ノルベルバミン、セコセファランチン、オバベリン、2−ノルイソテトランドリン、オキシアカンチン、ステフィバベリンおよびタルルゴシンからなる群より選択される少なくとも1つである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記植物由来アルカロイドが、セファランチン、イソテトランドリン、ベルバミン、シクレアニン、ホモアロモリンおよびセファラノリンからなる群より選択される少なくとも1つである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記植物由来アルカロイドが、セファランチンである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 副腎皮質ステロイドまたはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物をさらに含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記副腎皮質ステロイドが、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、ベタメタゾンおよびトリアムシノロンからなる群より選択される、請求項8に記載の医薬組成物。
- 前記副腎皮質ステロイドが、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンからなる群から選択される、請求項8または9に記載の医薬組成物。
- 前記リンパ球の病的活性化が関与する疾患、障害または病態が、関節リウマチ、ネフローゼ症候群、自己免疫疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫性肝炎、膵臓炎、気管支喘息、全身性エリテマトーデス、紫斑病、糸球体腎炎、重症筋無力症、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症、皮膚筋炎、多発性筋炎、アトピー性皮膚炎、移植拒絶反応、移植片拒絶反応および移植片対宿主病からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記リンパ球の病的活性化が関与する疾患、障害または病態が、関節リウマチ、ネフローゼ症候群および移植拒絶反応からなる群より選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- リンパ球の病的活性化が関与する疾患、障害または病態の治療または予防のための、同時、個別、順次又は連続使用のための、
(i)植物由来アルカロイドまたはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、
(ii)副腎皮質ステロイドまたはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と
の組合せ。 - リンパ球の病的活性化が関与する疾患、障害または病態の治療または予防のための、
(i)植物由来アルカロイドまたはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、
(ii)副腎皮質ステロイド若しくは医薬的に許容可能な塩または溶媒和物と
を含む、組合せ剤。
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