JP2021001222A - 神経障害および精神障害の行動症状を治療する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2012年1月3日に出願された米国特許仮出願第61/582,813号および2012年2月17日に出願された米国特許仮出願第61/600,110号の恩典を主張する。本仮出願はその全体が参照として本明細書に組み入れられる。
自閉症は原因不明の一生涯続く障害である。この障害は行動異常、発達異常、神経病理学的異常、および感覚異常を特徴とし(American Psychiatric Association 1994)、通常、3〜10歳で診断され、有病率のピークは5〜8歳の小児において観察される。
1つの局面において、プロテアーゼ、アミラーゼ、および/またはリパーゼを含む治療用組成物ならびに賦形剤を含む薬学的組成物を用いて、それを必要とする、広汎性発達障害(PDD)、例えば、自閉症または自閉症性障害を含む自閉症スペクトラム障害(ASD)を有する対象を治療するための方法であって、1種類または複数の種類の膵臓消化酵素を含む前記薬学的組成物を前記対象に投与する工程であって、前記対象が異常な便キモトリプシンレベルまたは糞便中pHを有し、前記薬学的組成物の投与後に、自閉症スペクトラム障害に関連した1つまたは複数の症状の重篤度または頻度の低減を示す工程を含む、方法が提供される。
本明細書において述べられた全ての刊行物、特許、および特許出願は、それぞれ個々の刊行物、特許、または特許出願が参照として組み入れられるように詳細かつ個々に示されるのと同じ程度に参照により本明細書に組み入れられる。FallonおよびHeilによる米国特許出願公開第2010-0260857A1号(USSN12/386051)はその全体が参照として本明細書に組み入れられる。
前記態様の新規の特徴は添付の特許請求の範囲において詳細に示される。前記態様の原理が用いられている例示的な態様を示す以下の詳細な説明および添付の図面を参照することによって、本態様の特徴および利点がさらに深く理解されるだろう。
消化酵素は、唾液腺、胃腺、膵臓腺、および小腸腺によって産生される。例えば、膵臓によって産生され、胃および小腸に分泌される消化酵素は消化を助ける。膵臓よって産生された消化酵素は十二指腸または小腸上部に分泌される。十二指腸または小腸上部においてpHは約5〜6.6になる必要があり、これによって、これらの酵素は炭水化物、脂質、タンパク質、および核酸を含む食物成分ならびに他の食物成分の消化を助けることができる。食物が消費される時、胃の中で高酸性条件(pH1〜2)に曝露される。食物が胃の中で部分的に消化された後に、小腸の近位(十二指腸)の中を通過する。十二指腸(機械受容器)における食物の存在および高酸性pH(1〜2)は膵臓にシグナルを送って、炭酸水素イオンと一緒に酵素前駆体(チモーゲンとも知られるプロ酵素)を分泌させる。次いで、食物は炭酸水素イオンと一緒に膵臓分泌型プロ酵素に曝露される。これによって、十二指腸環境のpHはpH1〜2からpH5〜6.5になる。次いで、プロ酵素は不活性チモーゲン状態から活性型に活性化される(例えば:トリプシノゲンはトリプシンに変換され、キモトリプシノゲンは活性キモトリプシンに変換される)。
アメリカ精神医学会の診断と統計マニュアル-IV、テキスト改訂版(DSM-IV-TR)1は自閉症スペクトラム障害(ASD)診断の手助けとなる標準化された基準を提供する。
対象は、以下の基準A、B、CおよびDを満たさなければならない。
A1)社会的-感情的相互関係における欠損;異常な社会的アプローチおよび正常な会話のやりとりの不全から、関心、感情、および情動、ならびに反応の共有の低減、社会的相互作用の開始の完全な欠如まで及ぶ;
A2)社会的相互作用に用いられる非言語コミュニケーション行動における欠損;統合が不十分な言語コミュニケーションおよび非言語コミュニケーションから、アイコンタクトおよびボディーランゲージにおける異常、または非言語コミュニケーションの理解および使用における欠損、表情またはジェスチャーの完全な欠如まで及ぶ;ならびに
A3)(保護者との関係を超えた)発育レベルに適した関係の発達および維持における欠損;想像力に富んだ遊びを共有することが困難、ならびに友人をつくることが困難なことから、人への関心が明らかに無いことまで及ぶ。
B1)常同性または反復性の発話、運動、または物体の使用(例えば、単純な運動常同性、反響言語、物体または特有のフレーズの反復使用);
B2)ルーチンへの過度の固執、言語行動もしくは非言語行動の儀式的パターン、または変化に対する過度の抵抗(例えば、運動儀式、同じ経路もしくは食物をとることへの固執、反復性の質問、またはわずかな変化が起こった時の過度の苦痛);
B3)フォーカス(focus)の強度の点で異常な、高度に限定され、固定された関心(例えば、珍しい物体への強い愛着またはとらわれ、過度に限定された、または固執性の関心);
B4)感覚入力に対する反応亢進もしくは反応低下または環境の感覚局面における並はずれた関心(例えば、疼痛/熱さ/寒さに対する明らかな無関心、特定の音または手触りに対する敵対的反応、過度に物体の臭いをかぐ、または物体を触る、光または回転物体へののめりこみ)。
このカテゴリーは、言語コミュニケーションスキルもしくは非言語コミュニケーションスキルにおける障害に関連した、または常同性の行動、関心、および活動の存在に関連した相互的社会的相互作用の発達における重篤なかつ広汎性の障害があるが、特定の広汎性発達障害、統合失調症、統合失調型人格障害、または回避性人格障害の基準は満たされない場合に使用すべきである。例えば、このカテゴリーは、「非定型自閉症」-発症年齢の遅さ、非定型総合的症状、または閾値以下の総合的症状、またはこれらの全てのために自閉症性障害の基準を満たさない症状を含む。
A.以下の全て:
A1)外見上正常な出生前および出生時の発育;
A2)出生後最初の5ヶ月までの外見上正常な精神運動発達;ならびに
A3)出生時に正常な頭囲。
B1)5〜48ヶ月齢の間に頭部発育の減速;
B2)5〜30ヶ月の間に以前に獲得した意図的なハンドスキル(hand skill)の喪失と、その後の常同性の手の動き(例えば、手をもみ合わせるまたは手洗い)の発症;
B3)経過中、早期の社会的交流の喪失(だが、後で社会的相互作用が発達することが多い);
B4)協調性の乏しい歩調または体感運動の出現;ならびに
B5)重篤な精神運動遅滞を伴う、著しく損なわれた表出性言語発達および受容性言語発達。
A.年齢に応じた言語コミュニケーションおよび非言語コミュニケーション、社会的関係、遊び、および適応行動の存在によってはっきりと示されるように、生後少なくとも最初の2年間の外見上正常な発育。
B1)表出性言語または受容性言語;
B2)ソーシャル・スキルまたは適応行動;
B3)腸または膀胱のコントロール;
B4)遊び;ならびに
B5)運動スキル。
C1)社会的相互作用における質的障害(例えば、非言語行動における障害、仲間関係の発達不全、社会的相互関係または感情的相互関係の欠如);
C2)コミュニケーションにおける質的障害(例えば、話し言葉の遅滞または欠如、会話の開始および持続の不能、言語の常同性および反復性の使用、多様なごっこ遊びの欠如);ならびに
C3)運動常同性および衒奇を含む、行動、関心、および活動の限定された、反復性および常同性のパターン。
A.以下の少なくとも2つによってはっきりと示されるような、社会的相互作用における質的障害:
A1)複数の非言語行動、例えば、目と目を合わせる、表情、姿勢、および社会的相互作用を加減するためのジェスチャーの使用における著しい障害;
A2)発育レベルに適した仲間関係の発達不全;
A3)他人と喜び、関心、または成果を共有する自発的探索の欠如(例えば、関心対象の物体を他人に見せない、持ってこない、または指し示さないことによる);ならびに
A4)社会的相互関係または感情的相互関係の欠如。
B1)フォーカスの強度の点で異常な1つまたは複数の常同性の、かつ限定された関心パターンへのとらわれを含む;
B2)特定の非機能的なルーチンまたは儀式への明らかに融通のきかない固執;
B3)常同性および反復性の運動衒奇(例えば、手もしくは指のばたつかせ、もしくはねじれ、または複雑な全身運動);ならびに
B4)物体の部分への永続的なとらわれ。
A.(1)、(2)、および(3)から6個以上の項目。(1)から少なくとも2個、(2)および(3)からそれぞれ1個。
A1)以下の少なくとも2つによってはっきりと示されるような、社会的相互作用における質的障害:
A1a)複数の非言語行動、例えば、目と目を合わせる、表情、姿勢、および社会的相互作用を加減するためのジェスチャーの使用における著しい障害;
A1b)発育レベルに適した仲間関係を発達させない;
A1c)他人と喜び、関心、または成果を共有する自発的探索の欠如(例えば、関心対象の物体を見せない、持ってこない、または指し示さないことによる);ならびに
A1d)社会的相互関係または感情的相互関係の欠如、
A2)以下の少なくとも1つによってはっきりと示されるような、コミュニケーションにおける質的障害:
A2a)話し言葉の発達の遅延または完全な欠如(ジェスチャーまたはマイムなどの別のコミュニケーション方法によって補おうとする試みを伴わない);
A2b)適切な発話を有する対象において、他人との会話を開始または持続する能力における著しい障害;
A2c)言語または特有の言語の常同性および反復性の使用;ならびに
A2d)発育レベルに適した多様で自発的なごっこ遊びまたは社会的なまねっこ遊びの欠如、
A3)以下の少なくとも1つによってはっきりと示されるような、行動、関心、および活動の限定された反復性および常同性のパターン:
A3a)強度またはフォーカスの点で異常な1つまたは複数の常同性の、かつ限定された関心パターンへのとらわれを含む;
A3b)特定の非機能的なルーチンまたは儀式への明らかに融通のきかない固執;
A3c)常同性および反復性の運動の様子(例えば、手もしくは指のばたつかせ、もしくはねじれ、または複雑な全身運動);ならびに
A3d)物体の部分への永続的なとらわれ。
診断検査評価ツールを用いて、自閉症の存在ならびに自閉症の重篤度を診断することができる。最も包括的な2種類の検査方法はADOSおよび自閉症診断面接改訂版(ADI-R)である。両方とも包括的であり、かつ自閉症の重篤度を確定するための特定の診断ツールと考えられている。ADI-Rには、検査を適用する人に対してトレーニングを必要とする付加利益がある。このトレーニングは標準化されている。このため、例えば、臨床試験において複数の臨床現場全体にわたって標準化することが可能になる。
対象および成人における自閉症を評価するために、ADI-R試験が本明細書に記載の方法において用いられてもよく、Anne Le Couteur, Catherine Lord, and Michael Rutter, (Western Psychological Services, 2003)によって説明されている。
社会的コミュニケーション質問票(SCQ; Rutter, Bailey, & Lord, 2003)は以前は自閉症スクリーニング質問票(ASQ)と知られ、当初、自閉症診断面接改訂版(ADI-R; Rutter, Le Couteur & Lord)のコンパニオンスクリーニング尺度として設計された。SCQは、4歳を超える任意の暦年齢の対象に適したASD総合的症状の親/保護者次元の尺度である。情報提供者はSCQを10分未満で完了することができる。
行動検査を用いて、介入が適用された自閉症対象の変化を調べることができる。このプレテスト・ポストテスト形式は診断尺度と一緒に使用することができないが、行動評価の多くと一緒に利用することができる。
異常行動チェックリスト(ABC)スケールは、対象を評価するのに用いられる一組の標準化された質問であり、例えば、1994 Slosson Educational Publications, Inc.(Aman et al.)において公表されているのが見出される。この評価は対象を評価するための標準として役立つ。行動特質は以下の通りにランク付けされる:0=全く問題が無い;1=行動は問題であるが、程度は軽微である;2=問題の重大さは中程度である;または3=問題の程度は重度である。
EVT-2検査は、適用が簡潔かつ容易である点でEVTの強みに基礎を置いている。EVT-2評価はPPVT(商標)-4(ピーボディ絵画語彙検査、第4版)検査と連携するように設計されている。これらのツールは一緒になって受容性語彙および表出性語彙を比較するための包括的なシステムを提供する。
EVT-2検査は1人1人に適用され、集団基準準拠である。EVT-2検査は、(1)読書または書字を必要としない検査を用いて表出性語彙を素早く評価する;(2)英単語知識の融通のきく尺度として英語学習者(ELL)の語彙習得を評価する;(3)受容性語彙と比較して生徒の強み/弱みを正確に指摘し、潜在的な語想起問題を特定する;(4)ASSISTソフトウェア(SAS;www.sas.com/products/assist/index.html)に直接組み込まれ、これに関連する検査を用いてエビデンスベースの介入にすぐに移る;(5)書字スキルの基礎として口頭表現を評価する;および(5)一方または両方の並列形式を用いて進歩を測定する、多種多様な専門家のニーズを満たす。
EVT-2検査の利益には、例えば、進歩を簡単にモニタリングするための2つの並行形式;EVTと同一の適用手順およびスコアリング手順;ラベリングおよび同義語項目タイプの広範囲のかつ混在した使用;5段階の診断分析;ならびにある期間にわたって進歩を測定するための新たな発育スケール値(GSV)が含まれる。
他のいくつかの語彙尺度とは異なり、PPVT-2は、様々な語彙項目を収録し、それによって対象が検査を「学習」しないように手助けをする同等の2つの検査形式を提供する。一方の形式は、介入前に対象の語彙知識を評価するために使用することができ、別の形式は、進歩を評価し、記録に残すために再試験に使用することができる。PPVT-2は、わずかな経時変化に対して感度のある独特の発育スケール値(GSV)も含む。
注意欠陥および注意欠陥多動障害を診断するための、ならびに注意欠陥および注意欠陥多動障害の確立されている薬物療法を調節するためのゴールドスタンダードであるコナーズ3-において多動の変化を測定することができる。コナーズ3を従来の方法に従って適用し、T-スコアガイドラインに従ってスコア付けすることができる。評価された特質には、落ち着きのない行動または過活動の行動;興奮性および衝動性;課題が終了しない;配慮のなさ、および注意散漫;感情爆発;そわそわする;他の対象の妨害;要求をすぐに満たそうとする、およびイライラしやすい;泣きやすい、およびよく泣く;ならびに急激かつ激烈な気分変化が含まれる。それぞれの特質を0〜3のスケール、0=ない、めったにない;1=ときどきある;2=よくある、頻繁にある;および3=かなりよくある;かなり頻繁にある、でスコア付けした。
これらのスクリーナーは食品群によって対象の摂取を評価するように設計されている。アウトカムはサービング数で測定される。1バージョンでは、「昨日」食べた食物について質問をし、別のバージョンでは「先週」食べた食物について質問をする。これらのツールの焦点は、果物および果物ジュース、野菜、ジャガイモ(フライドポテトを含む)、全粒粉、肉/鳥肉/魚肉、乳製品、マメ科植物、飽和脂肪、「添加糖」(加糖シリアル、ソフトドリンク、および甘いものに含まれる)、グリセミック負荷およびグリセミック指数に合わせられている。二次分析によって、甘い飲料の摂取(キロカロリーおよび頻度)を評価する。個人の割り当て分サイズを質問する。この質問票は、必要に応じて親または保護者の助けを借りて対象が自己申告するように設計された。
本明細書に記載の組成物および方法において使用される消化酵素には、例えば、膵臓酵素が含まれる。U.S.P.名称を有する2種類の膵臓酵素:パンクレアチンおよびパンクレアリパーゼ(pancrealipase)がある。パンクレアチンは、イノシシSus scrofa Linne var. domesticus Gray(Fam. Suidae)またはウシBos Taurus Linne(Fam. Bocidae)の膵臓から得られた酵素、主にアミラーゼ、リパーゼ、およびプロテアーゼを含有する物質である。パンクレアチンは、1mgにつき、25USP単位以上のアミラーゼ活性、2USP単位以上のリパーゼ活性、および25USP以上のプロテアーゼ活性を含有する。パンクレアチンに関するさらなる情報を以下の実施例1に示した。対照的に、パンクレアリパーゼUSPは、ほのかな特徴的な(肉のような)臭いがするが、いやな臭いはしないクリーム色で非結晶の散剤を指し、24USP単位/mg以上の量のリパーゼ;100USP単位/mg以上の量のプロテアーゼ;および100USP単位/mg以上の量のアミラーゼと5%以下の脂肪および5%以下の乾燥減量を含有する。
本開示の例示的な方法および調製物が適用される前に、処理されていない未加工の酵素調製物(Scientific Protein Laboratories (SPL), Wanakee, WI)の検査から、粒子の電子顕微鏡写真に示されたように、粒径にかなりのばらつきがあり、20の不規則な形態を含むことが明らかになった(データは示さず)。結晶性塩粒子の中には目で見えるものもあった。未加工の酵素は凝集するにつれて流動せず、表面が平らでなく、端がぎざぎざしているために測定しにくい。未加工の調製物はまた、適切なカプセル化には大きすぎる粒子と小さすぎる粒子を含んでいるので、さらに処理しなければ脂質カプセル化に適さない。ふるい分けられた酵素はサイズがさらに均一になったが、注入の間に平らでない表面および凝集を示し続ける。
さらに例示的な態様では、複数のタイプおよび重量パーセントの脂質を使用して、ふるい分けられた酵素コアをコーティングした。膵臓酵素に適した脂質コーティングを選択する際に機械的強度、融点、および疎水性を含む特性を考慮に入れた。複数の脂質コーティング例を以下で調べ、これらの物理的外観を25℃および40℃で調べた。従って、機械的強度、融点、および疎水性などのある範囲の物理的性質を有する脂質を膵臓酵素コーティングについて評価した。本実施例では、コーティングの融点の低下または親水性の増大は促進保管安定性条件下で固まる製品をもたらすのでカプセル化に適していないことが見出された。硬化ダイズ油、硬化ひまし油、およびカルナウバろうを用いて作られた、ふるい分けられ、カプセル化された酵素調製物は全て良好な注入性を示し、ケーキングを示さなかった。
さらなる態様において、以下の方法に従って酵素安定性を確かめた。促進試験のために、標準的なICHガイドラインを使用した。コーティングされた調製物をプラスチック容器に入れ、40℃および75%相対湿度で湿度が管理されたキャビネットの中で保管した。酵素活性は、コーティング酵素調製物を粉砕し、適切な緩衝液に溶解して分散させ、リパーゼ活性を試験することによって測定した。
さらなる態様において、カプセル化したものを以下に記載の方法に従って調製した。40メッシュより小さいが、140メッシュより大きな粒子を入手して、細粒を取り除き、腸溶コーティングに適したさらに均一な混合物を入手するように、未加工の酵素材料をふるい分けた。
さらなる態様において、図3に示したように、70重量%または80重量%の活性膵臓酵素を含有し、ダイズ油によってカプセル化された調製物を、粒径に関して未加工の膵臓酵素材料と比較した。
70重量%、80重量%、および90重量%の酵素を含有する例示的なカプセル化酵素調製物の味および臭いをSucanat(商標)およびブラウンシュガーならびに未加工の酵素と比較して確かめるために、これらを調べた。結果を以下の表に示した。Sucanat(商標)は有機ホールフード甘味料である。
酵素調製物の作製において有用な製造プロセスを概説したフローチャートを図4に示した。
さらに別のさらなる態様において、酵素の安定性はカプセル化に部分的に由来し、三層箔の包装に部分的に由来する。以下は単回投与サシェ/パウチ用の包装プロセスを証明する。
様々なレベルの脂質コーティング(粒子総重量当たりの%脂質コーティングとして表した)を有する粒子を用いて、ダイズ油を含む脂質カプセル化粒子からの膵臓抽出物複合体の放出の影響を研究した。コーティングレベルは10%〜30%であった。この範囲の脂質コーティングが60分にわたる粒子から水性環境への膵臓抽出物複合体の放出に及ぼす影響は大きくなかった。全ての製剤が、溶解開始後、最初の30分以内で酵素の80%以上を放出する。90%、80%、および70%の粒子の最大放出は60分までにそれぞれ85%、88%、および83%であった。
臨床(行動)症状に基づいて自閉症と診断された対象において、自閉症対象における消化酵素欠損症との相関関係を確かめた。自閉症および遺伝的共存症があると診断された対象においても、この相関関係を研究した。自閉症対象がタンパク質の自己食事制限をしていると最初に発見した後で、異常に低い便キモトリプシン(FCT)レベルが自閉症バイオマーカーとして有用であることを示す研究を行った。
この初期研究は、自閉症対象からなる小さなコホートの便キモトリプシン(FCT)レベルが実際に異常に低い(<9.0)かどうかどうか確かめる試験的研究であった。
自閉症対象(26人の対象)からなるさらに大きなコホートも異常に低いFCTレベルに罹患しているかどうか確かめるために研究2を行った。膵機能不全において低量で存在する別の膵臓消化酵素である便エラスターゼ-1のレベルも確かめた。今回も、26人の対象のうち25人において8U/g以下とFCTレベルが異常に低かった。1人の小児のFCTレベルは9U/gであった。他方で、便エラスターゼ-1レベルは対象全員において正常であった。
研究3では、46人の2歳〜14歳の対象、25人の自閉症対象および21人の自閉症の無い対象においてFCTレベルを確かめた。このデータから、自閉症対象のFCTレベルは異常に低く、自閉症の無い対象のFCTレベルは12U/g以上と正常であることが証明された。結果を図7にまとめた。図7の一番上の線は、自閉症の無い対象のFCTレベルを示すのに対して、一番下の線は自閉症対象のFCTレベルを示す。
研究4では、463人の2歳〜8歳の対象、自閉症と診断された266人および自閉症が無いと診断された197人のFCTレベルを複数の病院の医師が行った研究において確かめた。データから、自閉症対象の便キモトリプシンレベルは異常に低く、自閉症がない対象の便キモトリプシンレベルは正常であることが分かった。
研究5では、2歳〜8歳の320人の対象、自閉症と診断された64人の対象、ADDと診断された64人の対象、ADHDと診断された64人の対象、既知の遺伝的状態と診断された64人の対象、および64人の正常(既知の状態なし)のFCTレベルを確かめた。データから、自閉症対象、ADD対象、およびADHD対象のFCTレベルは、既知の遺伝的状態を有する対象および正常対象と比較して異常に低いことが分かった。複数の状態を有する同年齢対象の複数の病院で行った試験中にFCTデータを集めた。図8は、6歳〜18歳の自閉症対象、ADHD(注意欠陥多動障害)対象、ADD(注意欠陥障害)対象、自閉症があるとも診断された既知の遺伝的障害を有する対象、または既知の状態が無い対象(正常)からなる別々の群におけるFCTレベルを示す。
研究6では、42人の同年齢対象、25人の自閉症対象、および17人の自閉症も他の共存症状態も無い対象を複数の病原体ならびにFCTレベルを含む胃腸機能不全マーカーの存在について便検査を用いて調べた。自閉症対象に存在する便病原体の数は多く、FCTレベルは異常に低かった。
治療される対象(製剤1またはプラセボ)は自閉症と診断された。対象に製剤1(パンクレアチンを含む)またはプラセボを投与した。食物と一緒に散剤を1日3回服用させた。
自閉症に関連した行動および生活の質の他の重要な尺度を、ベースライン、治療が開始して14日後、30日後、60日後、および90日後に評価した。
1.対象の体重が11kg(24.2lb)未満(<)であること。
2.ブタ(豚肉)製品に対してアレルギーを以前に示したことがあること。
3.重篤な頭部外傷もしくは脳卒中の既往歴、試験に参加して1年以内の発作、またはコントロールされていない全身疾患があること。
4.HIV、脳性麻痺、内分泌障害、膵臓疾患と診断されていること。
5.試験開始30日以内に、ある特定の補給療法、キレート療法、または食事制限があること(組み入れのために30日のウォッシュアウト期間が必要とされる)。
6.試験に参加する5日前に刺激薬の使用を中断しなければならないこと。
7.対象は少なくとも30日間、安定用量のSSRIを服用しなければならない。
本臨床試験は米国全土で19の施設において実施した。
自閉症は、現在、小児科集団における障害の大きな原因である。製剤1は多くの自閉症対象がタンパク質を消化しないという観察に基づいている。製剤1は、散剤を1日3回服用するように設計された酵素組成物である。製剤1は、ダイズ油でコーティングされた、少なくとも156 USP単位/mgを含むパンクレアチン顆粒を含む実施例8に記載の組成物である。この組成物をUSP単位/900mg用量で投与する。この組成物は、タンパク質消化を強化するために、従って、必須アミノ酸の利用可能性を高めるために小腸内で放出されるように処方されている。本試験の目的は、自閉症のコア症状の治療における製剤1の効力を確かめることである。
1.自閉症性障害(AD)について現行の精神障害の診断と統計マニュアル(DSM-IV-TR)診断基準に適合すること。
2.進行中の00102プロトコールには00101プロトコールが完了していることが必要とされる。
3.現在、対象を直接、00102プロトコールに参加するように募集している。
1.進行中の試験には、対象は3〜8歳、体重<11kg(24.2lb)であり、9〜12歳に達している場合は体重<22kg(48.4lb)であることが必要とされる。
2.新たに募集される対象は9〜12歳、体重<22kg(48.4lb)でなければならない。
3.ブタ(豚肉)製品に対してアレルギーを以前に示したことがあること。
4.重篤な頭部外傷もしくは脳卒中の既往歴、試験に参加して1年以内の発作、またはコントロールされていない全身疾患があること。
5.HIV、脳性麻痺、内分泌障害、膵臓疾患と診断されていること。
6.試験開始30日以内に、ある特定の補給療法、キレート療法、または食事制限があること(組み入れのために30日のウォッシュアウト期間が必要とされる)。
7.試験に参加する30日前に向精神薬、刺激薬、またはSSRIの使用を中断しなければならないこと。
本臨床試験は米国全土で19の施設において実施した。
298人の対象をDMS-IV基準ならびにSCQおよびADI-R診断検査によって自閉症についてスクリーニングした。対象が自閉症を有すると確かめられたら、対象の便キモトリプシンレベルを検査した。
研究2Aでは、研究1Aにおいて概説された同じ対象コホートを使用した。対象を自閉症についてスクリーニングした。食物と一緒に薬物療法またはプラセボを1日3回投与した。薬物療法は本明細書では高プロテアーゼ酵素(製剤1)と説明される。
研究3Aでは、研究1Aにおいて概説された同じ対象コホートを使用した。対象を自閉症についてスクリーニングした。食物と一緒に薬物療法またはプラセボを1日3回投与した。薬物療法は本明細書では高プロテアーゼ酵素組成物(製剤1)と説明される。
本試験ではPPVTおよびEVTを対象に適用した。研究1Aにおいて概説された同じ対象コホート。対象を自閉症についてスクリーニングした。食物と一緒に薬物療法またはプラセボを1日3回投与した。薬物療法は本明細書では高プロテアーゼ酵素(製剤1)と説明される。
本試験ではブロックフードスクリーナーを対象に適用した。本試験では、研究1Aにおいて概説された同じ対象コホートを評価した。対象を自閉症についてスクリーニングした。食物と一緒に薬物療法またはプラセボを1日3回投与した。薬物療法は本明細書では高プロテアーゼ酵素組成物(製剤1)と説明される。
[本発明1001]
ASDの1つまたは複数の症状を有する対象を治療する方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の賦形剤および治療用組成物を含む薬学的組成物を対象に投与する工程であって、前記治療用組成物がプロテアーゼ、アミラーゼ、および/またはリパーゼを含み、
前記対象が、
(a)タンパク質摂取、脂肪摂取、炭水化物摂取、ビタミン摂取、下痢、便秘、発作、および/もしくは骨脆弱性;ならびに/あるいは
(b)多動、易怒性、激越、強迫行動、アイコンタクト、発話、嗜眠、過敏症、常同症、トイレトレーニング、不履行、不注意、攻撃性、衝動性、行為障害、もしくは反抗的行為、および/または社会的引きこもり
を含むASDの1つまたは複数の症状の改善を示し、かつ
プラセボ投与された、ASDの1つまたは複数の症状を有する対象に比べ、前記薬学的組成物の投与後に、ASDの1つまたは複数の症状のより大きな改善を有する、工程。
[本発明1002]
ASDの1つまたは複数の症状の改善が、プラセボ投与された、ASDの1つまたは複数の症状を有する対象より少なくとも1倍大きな改善である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
ASDの1つまたは複数の症状の改善が、プラセボ投与された、ASDの1つまたは複数の症状を有する対象より少なくとも2倍、3倍、4倍、または5倍大きい、本発明1001の方法。
[本発明1004]
対象に薬学的組成物が投与される前と比較して、薬学的組成物投与後に、対象がASDの1つまたは複数の症状の10%以上の改善を示す、本発明1001の方法。
[本発明1005]
薬学的組成物投与後に、対象がASDの1つまたは複数の症状の20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または100%を超える改善を示す、本発明1001または1002の方法。
[本発明1006]
薬学的組成物投与後の対象によるタンパク質1日総摂取、脂肪1日総摂取、炭水化物1日総摂取、および/またはビタミン1日総摂取(重量に基づく)が、薬学的組成物投与前の対象によるタンパク質摂取、脂肪摂取、炭水化物摂取、および/またはビタミン摂取と比較して増加する、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
薬学的組成物投与後の対象による炭水化物1日総摂取(重量に基づく)が、薬学的組成物投与前の対象による炭水化物摂取と比較して減少する、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1008]
薬学的組成物投与後の対象のタンパク質1日摂取、脂肪1日摂取、炭水化物1日摂取、および/またはビタミン1日摂取(重量に基づく)が、プラセボ投与後のASDの1つまたは複数の症状を有する対象と比較して大きく増加する、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1009]
薬学的組成物投与後の対象によって消費されるタンパク質1日摂取、脂肪1日摂取、炭水化物1日摂取、および/またはビタミン1日摂取の量(重量に基づく)が多いほど、対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が大きい、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1010]
対象に薬学的組成物が投与される前に、および薬学的組成物の投与が開始して約2週間後、4週間後、6週間後、8週間後、10週間後、12週間後、14週間後、16週間後、18週間後、20週間後、24週間後、36週間後、48週間後、または52週間後に、対象によって消費されるタンパク質1日摂取、脂肪1日摂取、炭水化物1日摂取、および/またはビタミン1日摂取(重量に基づく)が測定される、本発明1008または1009の方法。
[本発明1011]
薬学的組成物投与後の対象のビタミン1日摂取(重量に基づく)が、プラセボ投与後のASDの1つまたは複数の症状を有する対象と比較して大きく増加する、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1012]
薬学的組成物投与後の対象の1日炭水化物摂取(重量に基づく)が、プラセボ投与後のASDの1つまたは複数の症状を有する対象と比較して大きく増加する、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1013]
薬学的組成物投与後に対象によって消費される1日総カロリーが、薬学的組成物投与前の対象によって消費される1日総カロリーと比較して増加する、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1014]
薬学的組成物投与後に対象が消費する1日カロリーが多いほど、対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が大きい、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1015]
対象に薬学的組成物が投与される前に、および薬学的組成物の投与が開始して約2週間後、4週間後、6週間後、8週間後、10週間後、12週間後、14週間後、16週間後、18週間後、20週間後、24週間後、36週間後、48週間後、または52週間後に、対象によって消費される1日カロリーの総量が測定される、本発明1014の方法。
[本発明1016]
約12週間の薬学的組成物投与後に、対象が1日当たり少なくとも800キロカロリーを消費する、本発明1014の方法。
[本発明1017]
対象が、下痢、便秘、発作、骨脆弱性、多動、易怒性、激越、強迫行動、アイコンタクト、発話、嗜眠、過敏症、常同症、トイレトレーニング、不履行、攻撃性、衝動性、行為障害、もしくは反抗的行為、および/または社会的引きこもりを含む症状の改善をさらに示す、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1018]
対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が異常行動チェックリスト(ABC)スケールに基づいて測定される、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1019]
対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が全異常行動チェックリスト(ABC)スコアとして測定される、本発明1018の方法。
[本発明1020]
薬学的組成物の投与が開始した後の対象の1日タンパク質摂取が、薬学的組成物投与前の対象によるタンパク質摂取と比較して多い、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1021]
薬学的組成物の投与が開始した後の対象の1日タンパク質摂取が、プラセボ投与された対象によるタンパク質摂取と比較して多い、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1022]
薬学的組成物の投与が開始した後12週間までに、対象の1日タンパク質摂取が、薬学的組成物投与前の対象によるタンパク質摂取と比較して多い、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1023]
薬学的組成物の投与が開始した後12週間までに、対象の1日タンパク質摂取が、薬学的組成物投与前の対象によるタンパク質摂取と比較して多い、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1024]
薬学的組成物の投与が開始した後12週間までに、対象の1日タンパク質摂取が、薬学的組成物投与前の対象による1日タンパク質摂取と比較して約2グラム多い、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1025]
薬学的組成物の投与が開始した後12週間までに、対象の1日タンパク質摂取が、薬学的組成物投与前の対象による1日タンパク質摂取と比較して約2グラム多い、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1026]
薬学的組成物の投与が開始した後12週間までに、対象が1日当たり30〜50グラムのタンパク質を消費する、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1027]
薬学的組成物の投与が開始した後12週間までに、対象が1日当たり35グラム以上のタンパク質を消費する、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1028]
対象が、下痢、便秘、発作、骨脆弱性、多動、易怒性、激越、強迫行動、アイコンタクト、発話、嗜眠、過敏症、常同症、トイレトレーニング、不履行、攻撃性、衝動性、行為障害、もしくは反抗的行為、および/または社会的引きこもりを含む症状の改善をさらに示す、本発明1020〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が異常行動チェックリスト(ABC)スケールに基づいて測定される、本発明1028の方法。
[本発明1030]
対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が全異常行動チェックリスト(ABC)スコアとして測定される、本発明1029の方法。
[本発明1031]
薬学的組成物が投与された対象によって消費される1日総カロリーが、薬学的組成物投与前に対象が消費する1日総カロリーとほぼ同じである、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1032]
薬学的組成物が投与された対象によって消費される1日総カロリーが、同じ長さの時間にわたってプラセボ投与された対象とほぼ同じである、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1033]
対象が1日当たり少なくとも3〜10グラムの炭水化物摂取の改善を示す、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1034]
対象が1日当たり少なくとも5グラムの炭水化物摂取の改善を示す、本発明1001〜1025のいずれかの方法。
[本発明1035]
食物摂取を測定するためにブロックフードスクリーナー(block food screener)が用いられる、本発明1001〜1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
栄養摂取を測定するためにブロックフードスクリーナーが用いられる、本発明1035の方法。
[本発明1037]
食物摂取の量を測定するためにブロックフードスクリーナーが用いられる、本発明1035の方法。
[本発明1038]
食物摂取の質を測定するためにブロックフードスクリーナーが用いられる、本発明1035の方法。
[本発明1039]
薬学的組成物投与後12週間までに、プラセボ投与された対象と比較して、対象の多動が改善される、本発明1001の方法。
[本発明1040]
多動がコナーズ検査によって測定される、本発明1039の方法。
[本発明1041]
薬学的組成物が投与された対象が、薬学的組成物が投与される前と比較して12週間目に炭水化物摂取の増加を示す、本発明1039または1040の方法。
[本発明1042]
薬学的組成物投与後12週間までに、プラセボ投与された対象と比較して、対象の注意が改善される、本発明1001〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
注意がコナーズ検査によって測定される、本発明1042の方法。
[本発明1044]
薬学的組成物が投与された対象が、薬学的組成物が投与される前と比較して12週間目に炭水化物摂取の増加を示す、本発明1042または1043の方法。
[本発明1045]
薬学的組成物投与後に、対象の糞便中pHが薬学的組成物投与前よりアルカリ性である、本発明1001〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
少なくとも4週間の薬学的組成物投与後に、対象の糞便中pHが薬学的組成物投与前よりアルカリ性である、本発明1045の方法。
[本発明1047]
薬学的組成物投与後に、対象の糞便中pHがプラセボ投与された対象よりアルカリ性である、本発明1001〜1044のいずれかの方法。
[本発明1048]
少なくとも4週間の薬学的組成物投与後に、対象の糞便中pHが薬学的組成物投与前よりアルカリ性である、本発明1047の方法。
[本発明1049]
薬学的組成物投与前に対象が異常な便キモトリプシンレベルを有する、本発明1001〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
薬学的組成物投与前に凍結糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが13U/g未満である、本発明1001〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
薬学的組成物投与前に凍結糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが12.6U/g未満である、本発明1001〜1049のいずれかの方法。
[本発明1052]
薬学的組成物投与前に新鮮糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが10U/g未満である、本発明1001〜1049のいずれかの方法。
[本発明1053]
薬学的組成物投与前に新鮮糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが9U/g未満である、本発明1001〜1049のいずれかの方法。
[本発明1054]
薬学的組成物投与後に対象の便キモトリプシンレベルが増加する、本発明1001〜1053のいずれかの方法。
[本発明1055]
少なくとも12週間の薬学的組成物投与後に対象の便キモトリプシンレベルが増加する、本発明1001〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
ASDの1つまたは複数の症状の改善が、対象におけるタンパク質摂取、脂肪摂取、炭水化物摂取、および/またはビタミン摂取の増加を含む、本発明1001〜1055のいずれかの方法。
[本発明1057]
ASDの1つまたは複数の症状の改善が炭水化物摂取の減少を含む、本発明1001〜1055のいずれかの方法。
[本発明1058]
ASDの1つまたは複数の症状の改善が、対象における下痢、便秘、発作、および/または骨脆弱性のインシデントの回数または重篤度の減少を含む、本発明1001〜1055のいずれかの方法。
[本発明1059]
ASDの1つまたは複数の症状の改善が、対象における多動、易怒性、激越、強迫行動、嗜眠、過敏症、常同症、不履行、攻撃性、衝動性、行為障害、もしくは反抗的行為、および/または社会的引きこもりのインシデントの回数または重篤度の減少を含む、本発明1001〜1055のいずれかの方法。
[本発明1060]
ASDの1つまたは複数の症状の改善がアイコンタクトのインシデントの回数または持続時間の増加を含む、本発明1001〜1055のいずれかの方法。
[本発明1061]
ASDの1つまたは複数の症状の改善が対象の発話のインシデントの回数、明瞭な発音、または語彙の増加を含む、本発明1001〜1055のいずれかの方法。
[本発明1062]
ASDの1つまたは複数の症状の改善がトイレトレーニングの改善を含む、本発明1001〜1055のいずれかの方法。
[本発明1063]
薬学的組成物が投与された対象により改善が示され、かつプラセボ投与された対象より改善が大きい、本発明1056〜1062のいずれかの方法。
[本発明1064]
薬学的組成物が投与された対象が健康全般の改善をさらに有する、本発明1001〜1063のいずれかの方法。
[本発明1065]
対象に薬学的組成物が投与される前と比較して、薬学的組成物投与後に、対象の感染の回数もしくは重篤度が減少する、またはアレルギーインシデントの回数もしくは重篤度が減少する、本発明1001〜1063のいずれかの方法。
[本発明1066]
プラセボ投与された対象と比較して、薬学的組成物投与後に、対象の感染の回数もしくは重篤度が減少する、またはアレルギーインシデントの回数もしくは重篤度が減少する、本発明1001〜1063のいずれかの方法。
[本発明1067]
薬学的組成物投与前に、対象がASDを有すると診断されている、本発明1001〜1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
DSM-IV、SCQ、またはADI-Rスクリーニングによって対象がASDを有すると診断されている、本発明1001〜1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
薬学的組成物投与前に、DSM-IV、SCQ、またはADI-Rスクリーニングによって対象がASDを有すると診断されている、本発明1001〜1067のいずれかの方法。
[本発明1070]
対象がPDD、ADD、またはADHDを有すると診断されている、本発明1001〜1069のいずれかの方法。
[本発明1071]
対象が自閉症を有すると診断されている、本発明1070の方法。
[本発明1072]
異常行動チェックリスト(Aberrant Behavior Checklist)(ABC)スケール、コナーズ検査、表出性語彙検査(Expressive Vocabulary Test)(EVT)検査、ピーボディ絵画語彙検査(Peabody Picture Vocabulary Test)(PPVT)、社会的コミュニケーション質問票(Social Communication Questionnaire)(SCQ)、ADI-R検査、またはDSM-IV検査を用いて対象のASDの1つまたは複数の症状が測定される、本発明1001〜1071のいずれかの方法。
[本発明1073]
EVTがEVT-2検査である、本発明1072の方法。
[本発明1074]
PPVTがPPVT-4検査である、本発明1072の方法。
[本発明1075]
多動がコナーズ検査によって測定される、本発明1001〜1072のいずれかの方法。
[本発明1076]
コナーズ検査がコナーズ-3検査である、本発明1075の方法。
[本発明1077]
コナーズ3検査結果を、ABCスケールに基づいて測定された多動結果と比較することによって多動が測定される、本発明1001〜1072のいずれかの方法。
[本発明1078]
薬学的組成物投与前にASDの1つまたは複数の症状が測定される、本発明1001〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
薬学的組成物の投与後または投与中にASDの1つまたは複数の症状が測定される、本発明1001〜1077のいずれかの方法。
[本発明1080]
薬学的組成物が1週間、2週間、3週間、4週間、8週間、12週間、16週間、20週間、24週間、28週間、32週間、36週間、40週間、44週間、48週間、52週間、56週間、60週間、64週間、70週間、74週間、78週間、82週間、86週間、または90週間、投与された後に、ASDの1つまたは複数の症状が1回または複数回、測定される、本発明1001〜1079のいずれかの方法。
[本発明1081]
対象に薬学的組成物が少なくとも1週間、2週間、3週間、4週間、8週間、12週間、16週間、20週間、24週間、28週間、32週間、36週間、40週間、44週間、48週間、52週間、56週間、60週間、64週間、70週間、74週間、78週間、82週間、86週間、または90週間、投与された後に、改善が観察される、本発明1001〜1080のいずれかの方法。
[本発明1082]
対象に薬学的組成物が少なくとも1週間、投与された後に、改善が観察される、本発明1001〜1081のいずれかの方法。
[本発明1083]
対象に食事と一緒に薬学的組成物が投与される、本発明1001〜1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
対象に薬学的組成物が毎日、投与される、本発明1001〜1083のいずれかの方法。
[本発明1085]
対象に薬学的組成物が1日1回、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、または12回、投与される、本発明1001〜1084のいずれかの方法。
[本発明1086]
対象に薬学的組成物が1日1回、投与される、本発明1001〜1085のいずれかの方法。
[本発明1087]
対象に薬学的組成物が少なくとも12週間、投与される、本発明1001〜1086のいずれかの方法。
[本発明1088]
対象に薬学的組成物が少なくとも3〜6ヶ月間、6〜12ヶ月間、12〜18ヶ月間、または18〜24ヶ月間、投与される、本発明1001〜1086のいずれかの方法。
[本発明1089]
対象に薬学的組成物が少なくとも1年間、2年間、3年間、4年間、5年間、6年間、7年間、8年間、9年間、または10年間、投与される、本発明1001〜1086のいずれかの方法。
[本発明1090]
治療用組成物がプロテアーゼ、アミラーゼ、およびリパーゼを含む、本発明1001〜1089のいずれかの方法。
[本発明1091]
プロテアーゼがトリプシンおよび/またはキモトリプシンを含む、本発明1001〜1090のいずれかの方法。
[本発明1092]
治療用組成物がパンクレアチンである、本発明1001〜1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
治療用組成物が固体型パンクレアチンである、本発明1001〜1092のいずれかの方法。
[本発明1094]
治療用組成物が結晶型パンクレアチンである、本発明1001〜1093のいずれかの方法。
[本発明1095]
薬学的組成物が鎮静作用、めまい、パーキンソン病症状、失調、静座不能、傾眠、疲労、錐体外路障害、振戦、または流涎の増加を生じない、本発明1001〜1093のいずれかの方法。
[本発明1096]
治療用組成物がコーティングを含む、本発明1001〜1095のいずれかの方法。
[本発明1097]
コーティングが腸溶コーティングである、本発明1001〜1096のいずれかの方法。
[本発明1098]
コーティングが脂質、脂質混合物、脂質および乳化剤のブレンド、またはポリマーを含む、本発明1001〜1096のいずれかの方法。
[本発明1099]
コーティングがダイズ脂質を含む、本発明1098の方法。
[本発明1100]
コーティングが治療用組成物の仕事(task)および/または臭いを隠す、本発明1098の方法。
[本発明1101]
腸溶コーティングがフタル酸ヒプロメロース、ジメチコーン1000、フタル酸ジブチル、またはその組み合わせを含む、本発明1001〜1100のいずれかの方法。
[本発明1102]
コーティングが乳化剤をさらに含む、本発明1001〜1101のいずれかの方法。
[本発明1103]
1種類または複数の種類の賦形剤がセルロースを含む、本発明1001〜1102のいずれかの方法。
[本発明1104]
対象への投与後に治療用組成物が近位小腸に放出される、本発明1001〜1103のいずれかの方法。
[本発明1105]
対象への投与後に治療用組成物が小腸の十二指腸部分または空腸部分に放出される、本発明1001〜1103のいずれかの方法。
[本発明1106]
対象への投与後に治療用組成物が小腸の回腸部分に放出される、本発明1001〜1103のいずれかの方法。
[本発明1107]
薬学的組成物が経口投与によって投与される、本発明1001〜1106のいずれかの方法。
[本発明1108]
薬学的組成物が胃腸系に直接投与される、本発明1001〜1106のいずれかの方法。
[本発明1109]
薬学的組成物が経鼻胃腸管(NGチューブ)または胃腸管(Gチューブ)を通じて投与される、本発明1001〜1106のいずれかの方法。
[本発明1110]
薬学的組成物が投与された対象がASDの2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、またはそれより多い症状の改善を示す、本発明1001〜1109のいずれかの方法。
[本発明1111]
対象の年齢が1〜18歳である、本発明1001〜1110のいずれかの方法。
[本発明1112]
対象の年齢が2〜16歳である、本発明1001〜1111のいずれかの方法。
[本発明1113]
対象の年齢が1〜10歳である、本発明1001〜1111のいずれかの方法。
[本発明1114]
対象の年齢が3〜8歳である、本発明1001〜1111のいずれかの方法。
[本発明1115]
対象の年齢が9〜12歳である、本発明1001〜1112のいずれかの方法。
[本発明1116]
薬学的組成物投与後に、対象のB6、B12、A、C、E、K、銅、鉄、コレステロール、ナイアシン、リボフラビン、チアミン、または亜鉛のビタミン摂取(重量に基づく)が増加する、本発明1001〜1115のいずれかの方法。
[本発明1117]
対象の植物性ビタミンA、カロテノイド(αカロテンおよびβカロテン)、ビタミンK、ビタミンE、ビタミンC、セレン、銅、葉酸、ルテイン、リコペン、マグネシウム、カリウム、リン、ナトリウム、多価不飽和脂肪酸、一不飽和脂肪酸、飽和脂肪、コレステロール、ビタミンE、ビタミンK、ならびに/またはテオブロミンの1つまたは複数のビタミン摂取が増加する、本発明1001〜1115のいずれかの方法。
[本発明1118]
対象によるビタミン摂取が、対象が薬学的組成物投与を開始する前と比較して増加する、本発明1116または1117の方法。
[本発明1119]
対象によるビタミン摂取がプラセボ投与された対象と比較して増加する、本発明1116または1117の方法。
[本発明1120]
薬学的組成物投与後に、対象のB6、B12、A、C、E、K、銅、鉄、コレステロール、ナイアシン、リボフラビン、チアミン、または亜鉛の血中レベルが増加する、本発明1001〜1118のいずれかの方法。
[本発明1121]
対象の植物性ビタミンA、カロテノイド(αカロテンおよびβカロテン)、ビタミンK、ビタミンE、ビタミンC、セレン、銅、葉酸、ルテイン、リコペン、マグネシウム、カリウム、リン、ナトリウム、多価不飽和脂肪酸、一不飽和脂肪酸、飽和脂肪、コレステロール、ビタミンE、ビタミンK、ならびに/またはテオブロミンの糞便中レベルが増加する、本発明1001〜1120のいずれかの方法。
[本発明1122]
対象が薬学的組成物投与を開始する前と比較して、対象の血中レベルまたは糞便中レベルが増加する、本発明1120または1121の方法。
[本発明1123]
薬学的組成物が投与された対象による血中レベルまたは糞便中レベルがプラセボ投与された対象と比較して増加する、本発明1116または1117の方法。
[本発明1124]
対象がビタミンK欠乏症をさらに有する、本発明1001〜1119のいずれかの方法。
[本発明1125]
ビタミンK欠乏症が血中のγカルボキシル化タンパク質のレベルを検出することによって測定される、本発明1120の方法。
[本発明1126]
グルタミン酸強化療法(glutamate enhancing therapy)を対象に投与する工程をさらに含む、本発明1001〜1121のいずれかの方法。
[本発明1127]
ビタミンKの投与を投与する工程をさらに含む、本発明1001〜1122のいずれかの方法。
[本発明1128]
ASDの症状を有する対象の表出性言語能力および/または受容性言語能力を改善する方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の賦形剤および治療用組成物を含む薬学的組成物を投与する工程であって、治療用組成物がプロテアーゼ、アミラーゼ、および/またはリパーゼを含む、工程。
[本発明1129]
対象に薬学的組成物が投与される前と比較して、薬学的組成物投与後に対象の表出性言語能力および/または受容性言語能力が改善する、本発明1128の方法。
[本発明1130]
薬学的組成物投与後に、対象の表出性言語能力および/または受容性言語能力が、プラセボ投与されたASD症状を有する対象より大きく改善する、本発明1129の方法。
[本発明1131]
表出性語彙検査(EVT)および/またはピーボディ絵画語彙検査(PPVT)を用いて表出性言語能力および/または受容性言語能力が測定される、本発明1128〜1130のいずれかの方法。
[本発明1132]
EVT検査がEVT-A検査またはEVT-B検査である、本発明1131の方法。
[本発明1133]
PPVT検査がPPVT-A検査またはPPVT-B検査である、本発明1131の方法。
[本発明1134]
薬学的組成物が投与された対象の表出性言語能力が受容性言語能力より大きく改善する、本発明1128〜1131のいずれかの方法。
[本発明1135]
ASDの1つまたは複数の症状を有する対象を治療する方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の賦形剤および治療用組成物を含む薬学的組成物を対象に投与する工程であって、治療用組成物がプロテアーゼ、アミラーゼ、および/またはリパーゼを含み、
対象が、
(a)タンパク質摂取、脂肪摂取、炭水化物摂取、ビタミン摂取、発作、および/もしくは骨脆弱性;ならびに/あるいは
(b)易怒性、激越、嗜眠、過敏症、不履行、攻撃性、衝動性、行為障害、もしくは反抗的行為、および/または社会的引きこもり
を含むASDの1つまたは複数の症状の改善を示し、かつ
薬学的組成物投与後にASDの1つまたは複数の症状の少なくとも10%以上の改善を有する、工程。
[本発明1136]
薬学的組成物投与後に、対象が少なくとも約10%の脂肪総摂取(重量に基づく)を増加させる、本発明1135の方法。
[本発明1137]
薬学的組成物投与後に、対象が少なくとも約10%のタンパク質総摂取(重量に基づく)を増加させる、本発明1135〜1136のいずれかの方法。
[本発明1138]
薬学的組成物投与後に、対象が少なくとも約10%の炭水化物総摂取(重量に基づく)を増加させる、本発明1135〜1137のいずれかの方法。
[本発明1139]
ASDの症状を有する対象において体重または身体発育を増加させる方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の賦形剤および治療用組成物を含む薬学的組成物を投与する工程であって、治療用組成物がプロテアーゼ、アミラーゼ、および/またはリパーゼを含む、工程。
[本発明1140]
薬学的組成物投与前に対象がASDを有すると診断されている、本発明1001〜1066のいずれかの方法。
[本発明1141]
DSM-IV、SCQ、またはADI-Rスクリーニングによって対象がASDを有すると診断されている、本発明1135〜1140のいずれかの方法。
[本発明1142]
薬学的組成物投与前に、DSM-IV、SCQ、またはADI-Rスクリーニングによって対象がASDを有すると診断されている、本発明1135〜1140のいずれかの方法。
[本発明1143]
対象がPDD、ADD、またはADHDを有すると診断されている、本発明1135〜1140のいずれかの方法。
[本発明1144]
対象が自閉症を有すると診断されている、本発明1173の方法。
[本発明1145]
異常行動チェックリスト(ABC)スケール、コナーズ検査、表出性語彙検査(EVT)検査、ピーボディ絵画語彙検査(PPVT)、社会的コミュニケーション質問票(SCQ)、ADI-R検査、またはDSM-IV検査を用いて、対象のASDの1つまたは複数の症状が測定される、本発明1135〜1144のいずれかの方法。
[本発明1146]
EVTがEVT-2検査である、本発明1145の方法。
[本発明1147]
PPVTがPPVT-4検査である、本発明1145の方法。
[本発明1148]
多動がコナーズ検査によって測定される、本発明1135〜1147のいずれかの方法。
[本発明1149]
コナーズ検査がコナーズ-3検査である、本発明1148の方法。
[本発明1150]
多動が、コナーズ3検査結果を、ABCスケールに基づいて測定された多動結果と比較することによって測定される、本発明1135〜1149のいずれかの方法。
[本発明1151]
薬学的組成物投与前にASDの1つまたは複数の症状が測定される、本発明1135〜1150のいずれかの方法。
薬学的組成物の投与後または投与中にASDの1つまたは複数の症状が測定される、本発明1001〜1077のいずれかの方法。
[本発明1152]
対象が薬学的組成物投与を開始して12週間後またはそれより後に、薬学的組成物が投与された対象において改善が観察される、本発明1128〜1150のいずれかの方法。
[本発明1153]
薬学的組成物が投与された対象のEVTスコアがPPVTスコアより大きく改善する、本発明1128〜1150のいずれかの方法。
[本発明1154]
薬学的組成物が投与された対象のEVTスコアまたはPPVTスコアの改善が大きく、かつ対象が薬学的組成物投与を開始した後に対象のタンパク質摂取が増加する、本発明1128〜1150のいずれかの方法。
[本発明1155]
対象が薬学的組成物投与を開始して12週間後またはそれより後に、改善が観察される、本発明1128〜1150のいずれかの方法。
[本発明1156]
薬学的組成物投与後に、対象が10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または100%を超えるASDの1つまたは複数のさらなる症状の改善を示す、本発明1128〜1150のいずれかの方法。
[本発明1157]
薬学的組成物投与後に、対象によるタンパク質1日総摂取、脂肪1日総摂取、炭水化物1日総摂取、および/またはビタミン1日総摂取(重量に基づく)が、薬学的組成物投与前の対象によるタンパク質摂取、脂肪摂取、炭水化物摂取、および/またはビタミン摂取と比較して増加する、本発明1128〜1156のいずれかの方法。
[本発明1158]
薬学的組成物投与後に、対象による炭水化物1日総摂取(重量に基づく)が薬学的組成物投与前の対象による炭水化物摂取と比較して減少する、本発明1128〜1157のいずれかの方法。
[本発明1159]
薬学的組成物投与後の対象のタンパク質1日摂取、脂肪1日摂取、炭水化物1日摂取、および/またはビタミン1日摂取(重量に基づく)が、プラセボ投与後のASDの1つまたは複数の症状を有する対象と比較して大きく増加する、本発明1128〜1158のいずれかの方法。
[本発明1160]
薬学的組成物投与後の対象によって消費されるタンパク質1日摂取、脂肪1日摂取、炭水化物1日摂取、および/またはビタミン1日摂取の量(重量に基づく)が多いほど、対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が大きい、本発明1128〜1159のいずれかの方法。
[本発明1161]
対象に薬学的組成物が投与される前に、および薬学的組成物の投与が開始して約2週間後、4週間後、6週間後、8週間後、10週間後、12週間後、14週間後、16週間後、18週間後、20週間後、24週間後、36週間後、48週間後、または52週間後に、対象によって消費されるタンパク質1日摂取、脂肪1日摂取、炭水化物1日摂取、および/またはビタミン1日摂取(重量に基づく)が測定される、本発明1157〜1160のいずれかの方法。
[本発明1162]
薬学的組成物投与後の対象のビタミン1日摂取(重量に基づく)が、プラセボ投与後のASDの1つまたは複数の症状を有する対象と比較して大きく増加する、本発明1128〜1161のいずれかの方法。
[本発明1163]
薬学的組成物投与後の対象の炭水化物1日摂取(重量に基づく)が、プラセボ投与後のASDの1つまたは複数の症状を有する対象と比較して大きく増加する、本発明1128〜1161のいずれかの方法。
[本発明1164]
薬学的組成物投与後に、対象によって消費される1日総カロリーが、薬学的組成物投与前の対象によって消費される1日総カロリーと比較して増加する、本発明1128〜1161のいずれかの方法。
[本発明1165]
薬学的組成物投与後に対象が消費する1日カロリーが多いほど、対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が大きい、本発明1128〜1161のいずれかの方法。
[本発明1166]
対象に薬学的組成物が投与される前に、および薬学的組成物の投与が開始して約2週間後、4週間後、6週間後、8週間後、10週間後、12週間後、14週間後、16週間後、18週間後、20週間後、24週間後、36週間後、48週間後、または52週間後に、対象によって消費される1日カロリーの総量が測定される、本発明1165の方法。
[本発明1167]
約12週間の薬学的組成物投与後に、対象が1日当たり少なくとも800キロカロリーを消費する、本発明1166の方法。
[本発明1168]
対象が下痢、便秘、発作、骨脆弱性、多動を含む症状の改善をさらに示す、本発明1128〜1167のいずれかの方法。
[本発明1169]
薬学的組成物投与後の対象の糞便中pHが薬学的組成物投与前よりアルカリ性である、本発明1128〜1168のいずれかの方法。
[本発明1170]
少なくとも4週間の薬学的組成物投与後に、対象の糞便中pHが薬学的組成物投与前よりアルカリ性である、本発明1169の方法。
[本発明1171]
薬学的組成物投与後の対象の糞便中pHがプラセボ投与された対象よりアルカリ性である、本発明1128〜1170のいずれかの方法。
[本発明1172]
少なくとも4週間の薬学的組成物投与後に、対象の糞便中pHが薬学的組成物投与前よりアルカリ性である、本発明1171の方法。
[本発明1173]
薬学的組成物投与前に対象が異常な便キモトリプシンレベルを有する、本発明1128〜1172のいずれかの方法。
[本発明1174]
薬学的組成物投与前に凍結糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが13U/g未満である、本発明1128〜1173のいずれかの方法。
[本発明1175]
薬学的組成物投与前に凍結糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが12.6U/g未満である、本発明1128〜1174のいずれかの方法。
[本発明1176]
薬学的組成物投与前に新鮮糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが10U/g未満である、本発明1128〜1175のいずれかの方法。
[本発明1177]
薬学的組成物投与前に新鮮糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが9U/g未満である、本発明1128〜1176のいずれかの方法。
[本発明1178]
薬学的組成物投与後に、対象の便キモトリプシンレベルが増加する、本発明1128〜1177のいずれかの方法。
[本発明1179]
少なくとも12週間の薬学的組成物投与後に、対象の便キモトリプシンレベルが増加する、本発明1128〜1178のいずれかの方法。
[本発明1180]
対象がASDの1つまたは複数のさらなる症状の改善をさらに有する、本発明1128〜1179のいずれかの方法。
[本発明1181]
薬学的組成物投与前にASDの1つまたは複数の症状が測定される、本発明1128〜1179のいずれかの方法。
[本発明1182]
薬学的組成物の投与後または投与中にASDの1つまたは複数の症状が測定される、本発明1128〜1179のいずれかの方法。
[本発明1183]
薬学的組成物が1週間、2週間、3週間、4週間、8週間、12週間、16週間、20週間、24週間、28週間、32週間、36週間、40週間、44週間、48週間、52週間、56週間、60週間、64週間、70週間、74週間、78週間、82週間、86週間、または90週間、投与された後に、ASDの1つまたは複数の症状が1回または複数回、測定される、本発明1128〜1182のいずれかの方法。
[本発明1184]
対象に薬学的組成物が少なくとも1週間、2週間、3週間、4週間、8週間、12週間、16週間、20週間、24週間、28週間、32週間、36週間、40週間、44週間、48週間、52週間、56週間、60週間、64週間、70週間、74週間、78週間、82週間、86週間、または90週間、投与された後に、改善が観察される、本発明1128〜1183のいずれかの方法。
[本発明1185]
対象に薬学的組成物が少なくとも1週間、投与された後に、改善が観察される、本発明1128〜1184のいずれかの方法。
[本発明1186]
対象に食事と一緒に薬学的組成物が投与される、本発明1128〜1185のいずれかの方法。
[本発明1187]
対象に薬学的組成物が毎日、投与される、本発明1128〜1186のいずれかの方法。
[本発明1188]
対象に薬学的組成物が1日1回、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、または12回、投与される、本発明1128〜1187のいずれかの方法。
[本発明1189]
対象に薬学的組成物が1日1回、投与される、本発明1128〜1188のいずれかの方法。
[本発明1190]
対象に薬学的組成物が少なくとも12週間、投与される、本発明1128〜1189のいずれかの方法。
[本発明1191]
対象に薬学的組成物が少なくとも3〜6ヶ月間、6〜12ヶ月間、12〜18ヶ月間、または18〜24ヶ月間、投与される、本発明1128〜1190のいずれかの方法。
[本発明1192]
対象に薬学的組成物が少なくとも1年間、2年間、3年間、4年間、5年間、6年間、7年間、8年間、9年間、または10年間、投与される、本発明1128〜1191のいずれかの方法。
[本発明1193]
治療用組成物がプロテアーゼ、アミラーゼ、およびリパーゼを含む、本発明1128〜1192のいずれかの方法。
[本発明1194]
プロテアーゼがトリプシンおよび/またはキモトリプシンを含む、本発明1128〜1193のいずれかの方法。
[本発明1195]
治療用組成物がパンクレアチンである、本発明1128〜1194のいずれかの方法。
[本発明1196]
治療用組成物が固体型パンクレアチンである、本発明1128〜1195のいずれかの方法。
[本発明1197]
治療用組成物が結晶型パンクレアチンである、本発明1128〜1196のいずれかの方法。
[本発明1198]
薬学的組成物が鎮静作用、めまい、パーキンソン病症状、失調、静座不能、傾眠、疲労、錐体外路障害、振戦、または流涎の増加を生じない、本発明1128〜1197のいずれかの方法。
[本発明1199]
治療用組成物がコーティングを含む、本発明1128〜1198のいずれかの方法。
[本発明1200]
コーティングが腸溶コーティングである、本発明1128〜1199のいずれかの方法。
[本発明1201]
コーティングが脂質、脂質混合物、脂質および乳化剤のブレンド、またはポリマーを含む、本発明1128〜1200のいずれかの方法。
[本発明1202]
コーティングがダイズ脂質を含む、本発明1201の方法。
[本発明1203]
コーティングが治療用組成物の仕事および/または臭いを隠す、本発明1202の方法。
[本発明1204]
腸溶コーティングがフタル酸ヒプロメロース、ジメチコーン1000、フタル酸ジブチル、またはその組み合わせを含む、本発明1128〜1203のいずれかの方法。
[本発明1205]
コーティングが乳化剤をさらに含む、本発明1128〜1204のいずれかの方法。
[本発明1206]
1種類または複数の種類の賦形剤がセルロースを含む、本発明1128〜1205のいずれかの方法。
[本発明1207]
対象への投与後に治療用組成物が近位小腸に放出される、本発明1128〜1206のいずれかの方法。
[本発明1208]
対象への投与後に治療用組成物が小腸の十二指腸部分または空腸部分に放出される、本発明1128〜1207のいずれかの方法。
[本発明1209]
対象への投与後に治療用組成物が小腸の回腸部分に放出される、本発明1128〜1208のいずれかの方法。
[本発明1210]
薬学的組成物が経口投与によって投与される、本発明1128〜1209のいずれかの方法。
[本発明1211]
薬学的組成物が胃腸系に直接投与される、本発明1128〜1210のいずれかの方法。
[本発明1212]
薬学的組成物が経鼻胃腸管(NGチューブ)または胃腸管(Gチューブ)を通じて投与される、本発明1128〜1211のいずれかの方法。
[本発明1213]
薬学的組成物が投与された対象がASDの2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、またはそれより多い症状の改善を示す、本発明1128〜1212のいずれかの方法。
[本発明1214]
対象の年齢が1〜18歳である、本発明1128〜1213いずれかの方法。
[本発明1215]
対象の年齢が2〜16歳である、本発明1001〜1214のいずれかの方法。
[本発明1216]
対象の年齢が1〜10歳である、本発明1001〜1215のいずれかの方法。
[本発明1217]
対象の年齢が3〜8歳である、本発明1001〜1216のいずれかの方法。
[本発明1218]
対象の年齢が9〜12歳である、本発明1001〜1217のいずれかの方法。
[本発明1219]
薬学的組成物投与後に、対象のB6、B12、A、C、E、K、銅、鉄、コレステロール、ナイアシン、リボフラビン、チアミン、または亜鉛のビタミン摂取(重量に基づく)が増加する、本発明1128〜1218のいずれかの方法。
[本発明1220]
対象の植物性ビタミンA、カロテノイド(αカロテンおよびβカロテン)、ビタミンK、ビタミンE、ビタミンC、セレン、銅、葉酸、ルテイン、リコペン、マグネシウム、カリウム、リン、ナトリウム、多価不飽和脂肪酸、一不飽和脂肪酸、飽和脂肪、コレステロール、ビタミンE、ビタミンK、ならびに/またはテオブロミンの1つまたは複数のビタミン摂取が増加する、本発明1128〜1219のいずれかの方法。
[本発明1221]
対象が薬学的組成物投与を開始する前と比較して、対象によるビタミン摂取が増加する、本発明1219〜1220のいずれかの方法。
[本発明1222]
プラセボ投与された対象と比較して、対象によるビタミン摂取が増加する、本発明1219〜1220のいずれかの方法。
[本発明1223]
薬学的組成物投与後に、対象のB6、B12、A、C、E、K、銅、鉄、コレステロール、ナイアシン、リボフラビン、チアミン、または亜鉛の血中レベルが増加する、本発明1128〜1222のいずれかのの方法。
[本発明1224]
対象の植物性ビタミンA、カロテノイド(αカロテンおよびβカロテン)、ビタミンK、ビタミンE、ビタミンC、セレン、銅、葉酸、ルテイン、リコペン、マグネシウム、カリウム、リン、ナトリウム、多価不飽和脂肪酸、一不飽和脂肪酸、飽和脂肪、コレステロール、ビタミンE、ビタミンK、および/またはテオブロミンの糞便中レベルが増加する、本発明1128〜1223のいずれかの方法。
[本発明1225]
対象が薬学的組成物投与を開始する前と比較して、対象の血中レベルまたは糞便中レベルが増加する、本発明1128〜1224のいずれかの方法。
[本発明1226]
薬学的組成物が投与された対象による血中レベルまたは糞便中レベルがプラセボ投与された対象と比較して増加する、本発明1128〜1225のいずれかの方法。
[本発明1227]
薬学的組成物を用いて、それを必要とする、PDD、ADD、またはADHDを有する対象を治療する方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の膵臓消化酵素を含む薬学的組成物を対象に投与する工程であって、対象が、薬学的組成物投与後にPDD、ADD、またはADHDに関連した1つまたは複数の症状の重篤度または頻度の低減を示す、工程。
[本発明1228]
薬学的組成物を用いて、それを必要とする、PDD、ADD、またはADHDを有する対象を治療する方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の膵臓消化酵素を含む薬学的組成物を対象に投与する工程であって、対象が、ビタミンK欠乏症を有し、かつ薬学的組成物投与後にASD、ADD、またはADHDに関連した1つまたは複数の症状の重篤度または頻度の低減を示す、工程。
[本発明1229]
ASDが自閉症である、本発明1227〜1228のいずれかの方法。
[本発明1230]
ビタミンK欠乏症が血中のγカルボキシル化タンパク質のレベルを検出することによって測定される、本発明1227〜1228のいずれかの方法。
[本発明1231]
薬学的組成物を用いて、それを必要とする、ASD、ADD、またはADHDを有する対象を治療する方法であって、以下の工程を含む方法:
1)1種類または複数の種類の膵臓消化酵素;2)グルタミン酸強化療法;および/または3)ビタミンKを含む薬学的組成物を対象に投与する工程であって、対象が、ビタミンK欠乏症または異常な便キモトリプシンレベルを有し、かつ薬学的組成物投与後にASD、ADD、またはADHDに関連した1つまたは複数の症状の重篤度または頻度の低減を示す、工程。
[本発明1232]
ASDが自閉症である、本発明1231の方法。
[本発明1233]
ビタミンK欠乏症が血中のγカルボキシル化タンパク質のレベルを検出することによって測定される、本発明1231の方法。
[本発明1234]
薬学的組成物を用いて、それを必要とする、ASD、ADD、またはADHDを有する対象を治療する方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の膵臓消化酵素を含む薬学的組成物を対象に投与する工程であって、対象が、ビタミンK欠乏症を有し、かつ薬学的組成物投与後にASD、ADD、またはADHDに関連した1つまたは複数の症状の重篤度または頻度の低減を示す、工程。
[本発明1235]
ASDの1つまたは複数の症状を有する対象を治療する方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の賦形剤および治療用組成物を含む薬学的組成物を対象に投与する工程であって、治療用組成物がプロテアーゼ、アミラーゼ、および/またはリパーゼを含み、対象が、ASDの1つまたは複数の症状の改善を示し、1つまたは複数のアレルギーを有し、かつ薬学的組成物投与後に、アレルギーを有さない対象より多くの繊維、カロリー、脂肪、タンパク質、および炭水化物を摂取する、工程。
Claims (235)
- ASDの1つまたは複数の症状を有する対象を治療する方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の賦形剤および治療用組成物を含む薬学的組成物を対象に投与する工程であって、前記治療用組成物がプロテアーゼ、アミラーゼ、および/またはリパーゼを含み、
前記対象が、
(a)タンパク質摂取、脂肪摂取、炭水化物摂取、ビタミン摂取、下痢、便秘、発作、および/もしくは骨脆弱性;ならびに/あるいは
(b)多動、易怒性、激越、強迫行動、アイコンタクト、発話、嗜眠、過敏症、常同症、トイレトレーニング、不履行、不注意、攻撃性、衝動性、行為障害、もしくは反抗的行為、および/または社会的引きこもり
を含むASDの1つまたは複数の症状の改善を示し、かつ
プラセボ投与された、ASDの1つまたは複数の症状を有する対象に比べ、前記薬学的組成物の投与後に、ASDの1つまたは複数の症状のより大きな改善を有する、工程。 - ASDの1つまたは複数の症状の改善が、プラセボ投与された、ASDの1つまたは複数の症状を有する対象より少なくとも1倍大きな改善である、請求項1記載の方法。
- ASDの1つまたは複数の症状の改善が、プラセボ投与された、ASDの1つまたは複数の症状を有する対象より少なくとも2倍、3倍、4倍、または5倍大きい、請求項1記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が投与される前と比較して、薬学的組成物投与後に、対象がASDの1つまたは複数の症状の10%以上の改善を示す、請求項1記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象がASDの1つまたは複数の症状の20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または100%を超える改善を示す、請求項1または2記載の方法。
- 薬学的組成物投与後の対象によるタンパク質1日総摂取、脂肪1日総摂取、炭水化物1日総摂取、および/またはビタミン1日総摂取(重量に基づく)が、薬学的組成物投与前の対象によるタンパク質摂取、脂肪摂取、炭水化物摂取、および/またはビタミン摂取と比較して増加する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後の対象による炭水化物1日総摂取(重量に基づく)が、薬学的組成物投与前の対象による炭水化物摂取と比較して減少する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後の対象のタンパク質1日摂取、脂肪1日摂取、炭水化物1日摂取、および/またはビタミン1日摂取(重量に基づく)が、プラセボ投与後のASDの1つまたは複数の症状を有する対象と比較して大きく増加する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後の対象によって消費されるタンパク質1日摂取、脂肪1日摂取、炭水化物1日摂取、および/またはビタミン1日摂取の量(重量に基づく)が多いほど、対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が大きい、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が投与される前に、および薬学的組成物の投与が開始して約2週間後、4週間後、6週間後、8週間後、10週間後、12週間後、14週間後、16週間後、18週間後、20週間後、24週間後、36週間後、48週間後、または52週間後に、対象によって消費されるタンパク質1日摂取、脂肪1日摂取、炭水化物1日摂取、および/またはビタミン1日摂取(重量に基づく)が測定される、請求項8または9記載の方法。
- 薬学的組成物投与後の対象のビタミン1日摂取(重量に基づく)が、プラセボ投与後のASDの1つまたは複数の症状を有する対象と比較して大きく増加する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後の対象の1日炭水化物摂取(重量に基づく)が、プラセボ投与後のASDの1つまたは複数の症状を有する対象と比較して大きく増加する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に対象によって消費される1日総カロリーが、薬学的組成物投与前の対象によって消費される1日総カロリーと比較して増加する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に対象が消費する1日カロリーが多いほど、対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が大きい、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が投与される前に、および薬学的組成物の投与が開始して約2週間後、4週間後、6週間後、8週間後、10週間後、12週間後、14週間後、16週間後、18週間後、20週間後、24週間後、36週間後、48週間後、または52週間後に、対象によって消費される1日カロリーの総量が測定される、請求項14記載の方法。
- 約12週間の薬学的組成物投与後に、対象が1日当たり少なくとも800キロカロリーを消費する、請求項14記載の方法。
- 対象が、下痢、便秘、発作、骨脆弱性、多動、易怒性、激越、強迫行動、アイコンタクト、発話、嗜眠、過敏症、常同症、トイレトレーニング、不履行、攻撃性、衝動性、行為障害、もしくは反抗的行為、および/または社会的引きこもりを含む症状の改善をさらに示す、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が異常行動チェックリスト(ABC)スケールに基づいて測定される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が全異常行動チェックリスト(ABC)スコアとして測定される、請求項18記載の方法。
- 薬学的組成物の投与が開始した後の対象の1日タンパク質摂取が、薬学的組成物投与前の対象によるタンパク質摂取と比較して多い、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物の投与が開始した後の対象の1日タンパク質摂取が、プラセボ投与された対象によるタンパク質摂取と比較して多い、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物の投与が開始した後12週間までに、対象の1日タンパク質摂取が、薬学的組成物投与前の対象によるタンパク質摂取と比較して多い、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物の投与が開始した後12週間までに、対象の1日タンパク質摂取が、薬学的組成物投与前の対象によるタンパク質摂取と比較して多い、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物の投与が開始した後12週間までに、対象の1日タンパク質摂取が、薬学的組成物投与前の対象による1日タンパク質摂取と比較して約2グラム多い、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物の投与が開始した後12週間までに、対象の1日タンパク質摂取が、薬学的組成物投与前の対象による1日タンパク質摂取と比較して約2グラム多い、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物の投与が開始した後12週間までに、対象が1日当たり30〜50グラムのタンパク質を消費する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物の投与が開始した後12週間までに、対象が1日当たり35グラム以上のタンパク質を消費する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 対象が、下痢、便秘、発作、骨脆弱性、多動、易怒性、激越、強迫行動、アイコンタクト、発話、嗜眠、過敏症、常同症、トイレトレーニング、不履行、攻撃性、衝動性、行為障害、もしくは反抗的行為、および/または社会的引きこもりを含む症状の改善をさらに示す、請求項20〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が異常行動チェックリスト(ABC)スケールに基づいて測定される、請求項28記載の方法。
- 対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が全異常行動チェックリスト(ABC)スコアとして測定される、請求項29記載の方法。
- 薬学的組成物が投与された対象によって消費される1日総カロリーが、薬学的組成物投与前に対象が消費する1日総カロリーとほぼ同じである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が投与された対象によって消費される1日総カロリーが、同じ長さの時間にわたってプラセボ投与された対象とほぼ同じである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 対象が1日当たり少なくとも3〜10グラムの炭水化物摂取の改善を示す、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 対象が1日当たり少なくとも5グラムの炭水化物摂取の改善を示す、請求項1〜25のいずれか一項に記載の方法。
- 食物摂取を測定するためにブロックフードスクリーナー(block food screener)が用いられる、請求項1〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 栄養摂取を測定するためにブロックフードスクリーナーが用いられる、請求項35記載の方法。
- 食物摂取の量を測定するためにブロックフードスクリーナーが用いられる、請求項35記載の方法。
- 食物摂取の質を測定するためにブロックフードスクリーナーが用いられる、請求項35記載の方法。
- 薬学的組成物投与後12週間までに、プラセボ投与された対象と比較して、対象の多動が改善される、請求項1記載の方法。
- 多動がコナーズ検査によって測定される、請求項39記載の方法。
- 薬学的組成物が投与された対象が、薬学的組成物が投与される前と比較して12週間目に炭水化物摂取の増加を示す、請求項39または40記載の方法。
- 薬学的組成物投与後12週間までに、プラセボ投与された対象と比較して、対象の注意が改善される、請求項1〜41のいずれか一項に記載の方法。
- 注意がコナーズ検査によって測定される、請求項42記載の方法。
- 薬学的組成物が投与された対象が、薬学的組成物が投与される前と比較して12週間目に炭水化物摂取の増加を示す、請求項42または43記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象の糞便中pHが薬学的組成物投与前よりアルカリ性である、請求項1〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも4週間の薬学的組成物投与後に、対象の糞便中pHが薬学的組成物投与前よりアルカリ性である、請求項45記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象の糞便中pHがプラセボ投与された対象よりアルカリ性である、請求項1〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも4週間の薬学的組成物投与後に、対象の糞便中pHが薬学的組成物投与前よりアルカリ性である、請求項47記載の方法。
- 薬学的組成物投与前に対象が異常な便キモトリプシンレベルを有する、請求項1〜48のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与前に凍結糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが13U/g未満である、請求項1〜49のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与前に凍結糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが12.6U/g未満である、請求項1〜49のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与前に新鮮糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが10U/g未満である、請求項1〜49のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与前に新鮮糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが9U/g未満である、請求項1〜49のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に対象の便キモトリプシンレベルが増加する、請求項1〜53のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも12週間の薬学的組成物投与後に対象の便キモトリプシンレベルが増加する、請求項1〜54のいずれか一項に記載の方法。
- ASDの1つまたは複数の症状の改善が、対象におけるタンパク質摂取、脂肪摂取、炭水化物摂取、および/またはビタミン摂取の増加を含む、請求項1〜55のいずれか一項に記載の方法。
- ASDの1つまたは複数の症状の改善が炭水化物摂取の減少を含む、請求項1〜55のいずれか一項に記載の方法。
- ASDの1つまたは複数の症状の改善が、対象における下痢、便秘、発作、および/または骨脆弱性のインシデントの回数または重篤度の減少を含む、請求項1〜55のいずれか一項に記載の方法。
- ASDの1つまたは複数の症状の改善が、対象における多動、易怒性、激越、強迫行動、嗜眠、過敏症、常同症、不履行、攻撃性、衝動性、行為障害、もしくは反抗的行為、および/または社会的引きこもりのインシデントの回数または重篤度の減少を含む、請求項1〜55のいずれか一項に記載の方法。
- ASDの1つまたは複数の症状の改善がアイコンタクトのインシデントの回数または持続時間の増加を含む、請求項1〜55のいずれか一項に記載の方法。
- ASDの1つまたは複数の症状の改善が対象の発話のインシデントの回数、明瞭な発音、または語彙の増加を含む、請求項1〜55のいずれか一項に記載の方法。
- ASDの1つまたは複数の症状の改善がトイレトレーニングの改善を含む、請求項1〜55のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が投与された対象により改善が示され、かつプラセボ投与された対象より改善が大きい、請求項56〜62のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が投与された対象が健康全般の改善をさらに有する、請求項1〜63のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が投与される前と比較して、薬学的組成物投与後に、対象の感染の回数もしくは重篤度が減少する、またはアレルギーインシデントの回数もしくは重篤度が減少する、請求項1〜63のいずれか一項に記載の方法。
- プラセボ投与された対象と比較して、薬学的組成物投与後に、対象の感染の回数もしくは重篤度が減少する、またはアレルギーインシデントの回数もしくは重篤度が減少する、請求項1〜63のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与前に、対象がASDを有すると診断されている、請求項1〜66のいずれか一項に記載の方法。
- DSM-IV、SCQ、またはADI-Rスクリーニングによって対象がASDを有すると診断されている、請求項1〜67のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与前に、DSM-IV、SCQ、またはADI-Rスクリーニングによって対象がASDを有すると診断されている、請求項1〜67のいずれか一項に記載の方法。
- 対象がPDD、ADD、またはADHDを有すると診断されている、請求項1〜69のいずれか一項に記載の方法。
- 対象が自閉症を有すると診断されている、請求項70記載の方法。
- 異常行動チェックリスト(Aberrant Behavior Checklist)(ABC)スケール、コナーズ検査、表出性語彙検査(Expressive Vocabulary Test)(EVT)検査、ピーボディ絵画語彙検査(Peabody Picture Vocabulary Test)(PPVT)、社会的コミュニケーション質問票(Social Communication Questionnaire)(SCQ)、ADI-R検査、またはDSM-IV検査を用いて対象のASDの1つまたは複数の症状が測定される、請求項1〜71のいずれか一項に記載の方法。
- EVTがEVT-2検査である、請求項72記載の方法。
- PPVTがPPVT-4検査である、請求項72記載の方法。
- 多動がコナーズ検査によって測定される、請求項1〜72のいずれか一項に記載の方法。
- コナーズ検査がコナーズ-3検査である、請求項75記載の方法。
- コナーズ3検査結果を、ABCスケールに基づいて測定された多動結果と比較することによって多動が測定される、請求項1〜72のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与前にASDの1つまたは複数の症状が測定される、請求項1〜77のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物の投与後または投与中にASDの1つまたは複数の症状が測定される、請求項1〜77のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が1週間、2週間、3週間、4週間、8週間、12週間、16週間、20週間、24週間、28週間、32週間、36週間、40週間、44週間、48週間、52週間、56週間、60週間、64週間、70週間、74週間、78週間、82週間、86週間、または90週間、投与された後に、ASDの1つまたは複数の症状が1回または複数回、測定される、請求項1〜79のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が少なくとも1週間、2週間、3週間、4週間、8週間、12週間、16週間、20週間、24週間、28週間、32週間、36週間、40週間、44週間、48週間、52週間、56週間、60週間、64週間、70週間、74週間、78週間、82週間、86週間、または90週間、投与された後に、改善が観察される、請求項1〜80のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が少なくとも1週間、投与された後に、改善が観察される、請求項1〜81のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に食事と一緒に薬学的組成物が投与される、請求項1〜82のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が毎日、投与される、請求項1〜83のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が1日1回、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、または12回、投与される、請求項1〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が1日1回、投与される、請求項1〜85のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が少なくとも12週間、投与される、請求項1〜86のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が少なくとも3〜6ヶ月間、6〜12ヶ月間、12〜18ヶ月間、または18〜24ヶ月間、投与される、請求項1〜86のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が少なくとも1年間、2年間、3年間、4年間、5年間、6年間、7年間、8年間、9年間、または10年間、投与される、請求項1〜86のいずれか一項に記載の方法。
- 治療用組成物がプロテアーゼ、アミラーゼ、およびリパーゼを含む、請求項1〜89のいずれか一項に記載の方法。
- プロテアーゼがトリプシンおよび/またはキモトリプシンを含む、請求項1〜90のいずれか一項に記載の方法。
- 治療用組成物がパンクレアチンである、請求項1〜91のいずれか一項に記載の方法。
- 治療用組成物が固体型パンクレアチンである、請求項1〜92のいずれか一項に記載の方法。
- 治療用組成物が結晶型パンクレアチンである、請求項1〜93のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が鎮静作用、めまい、パーキンソン病症状、失調、静座不能、傾眠、疲労、錐体外路障害、振戦、または流涎の増加を生じない、請求項1〜93のいずれか一項に記載の方法。
- 治療用組成物がコーティングを含む、請求項1〜95のいずれか一項に記載の方法。
- コーティングが腸溶コーティングである、請求項1〜96のいずれか一項に記載の方法。
- コーティングが脂質、脂質混合物、脂質および乳化剤のブレンド、またはポリマーを含む、請求項1〜96のいずれか一項に記載の方法。
- コーティングがダイズ脂質を含む、請求項98記載の方法。
- コーティングが治療用組成物の仕事(task)および/または臭いを隠す、請求項98記載の方法。
- 腸溶コーティングがフタル酸ヒプロメロース、ジメチコーン1000、フタル酸ジブチル、またはその組み合わせを含む、請求項1〜100のいずれか一項に記載の方法。
- コーティングが乳化剤をさらに含む、請求項1〜101のいずれか一項に記載の方法。
- 1種類または複数の種類の賦形剤がセルロースを含む、請求項1〜102のいずれか一項に記載の方法。
- 対象への投与後に治療用組成物が近位小腸に放出される、請求項1〜103のいずれか一項に記載の方法。
- 対象への投与後に治療用組成物が小腸の十二指腸部分または空腸部分に放出される、請求項1〜103のいずれか一項に記載の方法。
- 対象への投与後に治療用組成物が小腸の回腸部分に放出される、請求項1〜103のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が経口投与によって投与される、請求項1〜106のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が胃腸系に直接投与される、請求項1〜106のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が経鼻胃腸管(NGチューブ)または胃腸管(Gチューブ)を通じて投与される、請求項1〜106のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が投与された対象がASDの2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、またはそれより多い症状の改善を示す、請求項1〜109のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の年齢が1〜18歳である、請求項1〜110のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の年齢が2〜16歳である、請求項1〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の年齢が1〜10歳である、請求項1〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の年齢が3〜8歳である、請求項1〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の年齢が9〜12歳である、請求項1〜112のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象のB6、B12、A、C、E、K、銅、鉄、コレステロール、ナイアシン、リボフラビン、チアミン、または亜鉛のビタミン摂取(重量に基づく)が増加する、請求項1〜115のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の植物性ビタミンA、カロテノイド(αカロテンおよびβカロテン)、ビタミンK、ビタミンE、ビタミンC、セレン、銅、葉酸、ルテイン、リコペン、マグネシウム、カリウム、リン、ナトリウム、多価不飽和脂肪酸、一不飽和脂肪酸、飽和脂肪、コレステロール、ビタミンE、ビタミンK、ならびに/またはテオブロミンの1つまたは複数のビタミン摂取が増加する、請求項1〜115のいずれか一項に記載の方法。
- 対象によるビタミン摂取が、対象が薬学的組成物投与を開始する前と比較して増加する、請求項116または117記載の方法。
- 対象によるビタミン摂取がプラセボ投与された対象と比較して増加する、請求項116または117記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象のB6、B12、A、C、E、K、銅、鉄、コレステロール、ナイアシン、リボフラビン、チアミン、または亜鉛の血中レベルが増加する、請求項1〜118のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の植物性ビタミンA、カロテノイド(αカロテンおよびβカロテン)、ビタミンK、ビタミンE、ビタミンC、セレン、銅、葉酸、ルテイン、リコペン、マグネシウム、カリウム、リン、ナトリウム、多価不飽和脂肪酸、一不飽和脂肪酸、飽和脂肪、コレステロール、ビタミンE、ビタミンK、ならびに/またはテオブロミンの糞便中レベルが増加する、請求項1〜120のいずれか一項に記載の方法。
- 対象が薬学的組成物投与を開始する前と比較して、対象の血中レベルまたは糞便中レベルが増加する、請求項120または121記載の方法。
- 薬学的組成物が投与された対象による血中レベルまたは糞便中レベルがプラセボ投与された対象と比較して増加する、請求項116または117記載の方法。
- 対象がビタミンK欠乏症をさらに有する、請求項1〜119のいずれか一項に記載の方法。
- ビタミンK欠乏症が血中のγカルボキシル化タンパク質のレベルを検出することによって測定される、請求項120記載の方法。
- グルタミン酸強化療法(glutamate enhancing therapy)を対象に投与する工程をさらに含む、請求項1〜121のいずれか一項に記載の方法。
- ビタミンKの投与を投与する工程をさらに含む、請求項1〜122のいずれか一項に記載の方法。
- ASDの症状を有する対象の表出性言語能力および/または受容性言語能力を改善する方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の賦形剤および治療用組成物を含む薬学的組成物を投与する工程であって、治療用組成物がプロテアーゼ、アミラーゼ、および/またはリパーゼを含む、工程。 - 対象に薬学的組成物が投与される前と比較して、薬学的組成物投与後に対象の表出性言語能力および/または受容性言語能力が改善する、請求項128記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象の表出性言語能力および/または受容性言語能力が、プラセボ投与されたASD症状を有する対象より大きく改善する、請求項129記載の方法。
- 表出性語彙検査(EVT)および/またはピーボディ絵画語彙検査(PPVT)を用いて表出性言語能力および/または受容性言語能力が測定される、請求項128〜130のいずれか一項に記載の方法。
- EVT検査がEVT-A検査またはEVT-B検査である、請求項131記載の方法。
- PPVT検査がPPVT-A検査またはPPVT-B検査である、請求項131記載の方法。
- 薬学的組成物が投与された対象の表出性言語能力が受容性言語能力より大きく改善する、請求項128〜131のいずれか一項に記載の方法。
- ASDの1つまたは複数の症状を有する対象を治療する方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の賦形剤および治療用組成物を含む薬学的組成物を対象に投与する工程であって、治療用組成物がプロテアーゼ、アミラーゼ、および/またはリパーゼを含み、
対象が、
(a)タンパク質摂取、脂肪摂取、炭水化物摂取、ビタミン摂取、発作、および/もしくは骨脆弱性;ならびに/あるいは
(b)易怒性、激越、嗜眠、過敏症、不履行、攻撃性、衝動性、行為障害、もしくは反抗的行為、および/または社会的引きこもり
を含むASDの1つまたは複数の症状の改善を示し、かつ
薬学的組成物投与後にASDの1つまたは複数の症状の少なくとも10%以上の改善を有する、工程。 - 薬学的組成物投与後に、対象が少なくとも約10%の脂肪総摂取(重量に基づく)を増加させる、請求項135記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象が少なくとも約10%のタンパク質総摂取(重量に基づく)を増加させる、請求項135〜136のいずれかに記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象が少なくとも約10%の炭水化物総摂取(重量に基づく)を増加させる、請求項135〜137のいずれか一項に記載の方法。
- ASDの症状を有する対象において体重または身体発育を増加させる方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の賦形剤および治療用組成物を含む薬学的組成物を投与する工程であって、治療用組成物がプロテアーゼ、アミラーゼ、および/またはリパーゼを含む、工程。 - 薬学的組成物投与前に対象がASDを有すると診断されている、請求項1〜66のいずれか一項に記載の方法。
- DSM-IV、SCQ、またはADI-Rスクリーニングによって対象がASDを有すると診断されている、請求項135〜40のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与前に、DSM-IV、SCQ、またはADI-Rスクリーニングによって対象がASDを有すると診断されている、請求項135〜40のいずれか一項に記載の方法。
- 対象がPDD、ADD、またはADHDを有すると診断されている、請求項135〜40のいずれか一項に記載の方法。
- 対象が自閉症を有すると診断されている、請求項173記載の方法。
- 異常行動チェックリスト(ABC)スケール、コナーズ検査、表出性語彙検査(EVT)検査、ピーボディ絵画語彙検査(PPVT)、社会的コミュニケーション質問票(SCQ)、ADI-R検査、またはDSM-IV検査を用いて、対象のASDの1つまたは複数の症状が測定される、請求項135〜144のいずれか一項に記載の方法。
- EVTがEVT-2検査である、請求項145記載の方法。
- PPVTがPPVT-4検査である、請求項145記載の方法。
- 多動がコナーズ検査によって測定される、請求項135〜147のいずれか一項に記載の方法。
- コナーズ検査がコナーズ-3検査である、請求項148記載の方法。
- 多動が、コナーズ3検査結果を、ABCスケールに基づいて測定された多動結果と比較することによって測定される、請求項135〜149のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与前にASDの1つまたは複数の症状が測定される、請求項135〜150のいずれか一項に記載の方法。
薬学的組成物の投与後または投与中にASDの1つまたは複数の症状が測定される、請求項1〜77のいずれか一項に記載の方法。 - 対象が薬学的組成物投与を開始して12週間後またはそれより後に、薬学的組成物が投与された対象において改善が観察される、請求項128〜150のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が投与された対象のEVTスコアがPPVTスコアより大きく改善する、請求項128〜150のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が投与された対象のEVTスコアまたはPPVTスコアの改善が大きく、かつ対象が薬学的組成物投与を開始した後に対象のタンパク質摂取が増加する、請求項128〜150のいずれか一項に記載の方法。
- 対象が薬学的組成物投与を開始して12週間後またはそれより後に、改善が観察される、請求項128〜150のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象が10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または100%を超えるASDの1つまたは複数のさらなる症状の改善を示す、請求項128〜150のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象によるタンパク質1日総摂取、脂肪1日総摂取、炭水化物1日総摂取、および/またはビタミン1日総摂取(重量に基づく)が、薬学的組成物投与前の対象によるタンパク質摂取、脂肪摂取、炭水化物摂取、および/またはビタミン摂取と比較して増加する、請求項128〜156のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象による炭水化物1日総摂取(重量に基づく)が薬学的組成物投与前の対象による炭水化物摂取と比較して減少する、請求項128〜157のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後の対象のタンパク質1日摂取、脂肪1日摂取、炭水化物1日摂取、および/またはビタミン1日摂取(重量に基づく)が、プラセボ投与後のASDの1つまたは複数の症状を有する対象と比較して大きく増加する、請求項128〜158のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後の対象によって消費されるタンパク質1日摂取、脂肪1日摂取、炭水化物1日摂取、および/またはビタミン1日摂取の量(重量に基づく)が多いほど、対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が大きい、請求項128〜159のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が投与される前に、および薬学的組成物の投与が開始して約2週間後、4週間後、6週間後、8週間後、10週間後、12週間後、14週間後、16週間後、18週間後、20週間後、24週間後、36週間後、48週間後、または52週間後に、対象によって消費されるタンパク質1日摂取、脂肪1日摂取、炭水化物1日摂取、および/またはビタミン1日摂取(重量に基づく)が測定される、請求項157〜160のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後の対象のビタミン1日摂取(重量に基づく)が、プラセボ投与後のASDの1つまたは複数の症状を有する対象と比較して大きく増加する、請求項128〜161のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後の対象の炭水化物1日摂取(重量に基づく)が、プラセボ投与後のASDの1つまたは複数の症状を有する対象と比較して大きく増加する、請求項128〜161のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象によって消費される1日総カロリーが、薬学的組成物投与前の対象によって消費される1日総カロリーと比較して増加する、請求項128〜161のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に対象が消費する1日カロリーが多いほど、対象のASDの1つまたは複数の症状の改善が大きい、請求項128〜161のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が投与される前に、および薬学的組成物の投与が開始して約2週間後、4週間後、6週間後、8週間後、10週間後、12週間後、14週間後、16週間後、18週間後、20週間後、24週間後、36週間後、48週間後、または52週間後に、対象によって消費される1日カロリーの総量が測定される、請求項165記載の方法。
- 約12週間の薬学的組成物投与後に、対象が1日当たり少なくとも800キロカロリーを消費する、請求項166記載の方法。
- 対象が下痢、便秘、発作、骨脆弱性、多動を含む症状の改善をさらに示す、請求項128〜167のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後の対象の糞便中pHが薬学的組成物投与前よりアルカリ性である、請求項128〜168のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも4週間の薬学的組成物投与後に、対象の糞便中pHが薬学的組成物投与前よりアルカリ性である、請求項169記載の方法。
- 薬学的組成物投与後の対象の糞便中pHがプラセボ投与された対象よりアルカリ性である、請求項128〜170のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも4週間の薬学的組成物投与後に、対象の糞便中pHが薬学的組成物投与前よりアルカリ性である、請求項171記載の方法。
- 薬学的組成物投与前に対象が異常な便キモトリプシンレベルを有する、請求項128〜172のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与前に凍結糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが13U/g未満である、請求項128〜173のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与前に凍結糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが12.6U/g未満である、請求項128〜174のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与前に新鮮糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが10U/g未満である、請求項128〜175のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与前に新鮮糞便試料中で測定された時、対象の便キモトリプシンレベルが9U/g未満である、請求項128〜176のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象の便キモトリプシンレベルが増加する、請求項128〜177のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも12週間の薬学的組成物投与後に、対象の便キモトリプシンレベルが増加する、請求項128〜178のいずれか一項に記載の方法。
- 対象がASDの1つまたは複数のさらなる症状の改善をさらに有する、請求項128〜179のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与前にASDの1つまたは複数の症状が測定される、請求項128〜179のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物の投与後または投与中にASDの1つまたは複数の症状が測定される、請求項128〜179のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が1週間、2週間、3週間、4週間、8週間、12週間、16週間、20週間、24週間、28週間、32週間、36週間、40週間、44週間、48週間、52週間、56週間、60週間、64週間、70週間、74週間、78週間、82週間、86週間、または90週間、投与された後に、ASDの1つまたは複数の症状が1回または複数回、測定される、請求項128〜182のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が少なくとも1週間、2週間、3週間、4週間、8週間、12週間、16週間、20週間、24週間、28週間、32週間、36週間、40週間、44週間、48週間、52週間、56週間、60週間、64週間、70週間、74週間、78週間、82週間、86週間、または90週間、投与された後に、改善が観察される、請求項128〜183のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が少なくとも1週間、投与された後に、改善が観察される、請求項128〜184のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に食事と一緒に薬学的組成物が投与される、請求項128〜185のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が毎日、投与される、請求項128〜186のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が1日1回、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、または12回、投与される、請求項128〜187のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が1日1回、投与される、請求項128〜188のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が少なくとも12週間、投与される、請求項128〜189のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が少なくとも3〜6ヶ月間、6〜12ヶ月間、12〜18ヶ月間、または18〜24ヶ月間、投与される、請求項128〜190のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に薬学的組成物が少なくとも1年間、2年間、3年間、4年間、5年間、6年間、7年間、8年間、9年間、または10年間、投与される、請求項128〜191のいずれか一項に記載の方法。
- 治療用組成物がプロテアーゼ、アミラーゼ、およびリパーゼを含む、請求項128〜192のいずれか一項に記載の方法。
- プロテアーゼがトリプシンおよび/またはキモトリプシンを含む、請求項128〜193のいずれか一項に記載の方法。
- 治療用組成物がパンクレアチンである、請求項128〜194のいずれか一項に記載の方法。
- 治療用組成物が固体型パンクレアチンである、請求項128〜195のいずれか一項に記載の方法。
- 治療用組成物が結晶型パンクレアチンである、請求項128〜196のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が鎮静作用、めまい、パーキンソン病症状、失調、静座不能、傾眠、疲労、錐体外路障害、振戦、または流涎の増加を生じない、請求項128〜197のいずれか一項に記載の方法。
- 治療用組成物がコーティングを含む、請求項128〜198のいずれか一項に記載の方法。
- コーティングが腸溶コーティングである、請求項128〜199のいずれか一項に記載の方法。
- コーティングが脂質、脂質混合物、脂質および乳化剤のブレンド、またはポリマーを含む、請求項128〜200のいずれか一項に記載の方法。
- コーティングがダイズ脂質を含む、請求項201記載の方法。
- コーティングが治療用組成物の仕事および/または臭いを隠す、請求項202記載の方法。
- 腸溶コーティングがフタル酸ヒプロメロース、ジメチコーン1000、フタル酸ジブチル、またはその組み合わせを含む、請求項128〜203のいずれか一項に記載の方法。
- コーティングが乳化剤をさらに含む、請求項128〜204のいずれか一項に記載の方法。
- 1種類または複数の種類の賦形剤がセルロースを含む、請求項128〜205のいずれか一項に記載の方法。
- 対象への投与後に治療用組成物が近位小腸に放出される、請求項128〜206のいずれか一項に記載の方法。
- 対象への投与後に治療用組成物が小腸の十二指腸部分または空腸部分に放出される、請求項128〜207のいずれか一項に記載の方法。
- 対象への投与後に治療用組成物が小腸の回腸部分に放出される、請求項128〜208のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が経口投与によって投与される、請求項128〜209のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が胃腸系に直接投与される、請求項128〜210のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が経鼻胃腸管(NGチューブ)または胃腸管(Gチューブ)を通じて投与される、請求項128〜211のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が投与された対象がASDの2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、またはそれより多い症状の改善を示す、請求項128〜212のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の年齢が1〜18歳である、請求項128〜213いずれか一項記載の方法。
- 対象の年齢が2〜16歳である、請求項1〜214のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の年齢が1〜10歳である、請求項1〜215のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の年齢が3〜8歳である、請求項1〜216のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の年齢が9〜12歳である、請求項1〜217のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象のB6、B12、A、C、E、K、銅、鉄、コレステロール、ナイアシン、リボフラビン、チアミン、または亜鉛のビタミン摂取(重量に基づく)が増加する、請求項128〜218のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の植物性ビタミンA、カロテノイド(αカロテンおよびβカロテン)、ビタミンK、ビタミンE、ビタミンC、セレン、銅、葉酸、ルテイン、リコペン、マグネシウム、カリウム、リン、ナトリウム、多価不飽和脂肪酸、一不飽和脂肪酸、飽和脂肪、コレステロール、ビタミンE、ビタミンK、ならびに/またはテオブロミンの1つまたは複数のビタミン摂取が増加する、請求項128〜219のいずれか一項に記載の方法。
- 対象が薬学的組成物投与を開始する前と比較して、対象によるビタミン摂取が増加する、請求項219〜220のいずれかに記載の方法。
- プラセボ投与された対象と比較して、対象によるビタミン摂取が増加する、請求項219〜220のいずれかに記載の方法。
- 薬学的組成物投与後に、対象のB6、B12、A、C、E、K、銅、鉄、コレステロール、ナイアシン、リボフラビン、チアミン、または亜鉛の血中レベルが増加する、請求項128〜222のいずれか一項に記載の記載の方法。
- 対象の植物性ビタミンA、カロテノイド(αカロテンおよびβカロテン)、ビタミンK、ビタミンE、ビタミンC、セレン、銅、葉酸、ルテイン、リコペン、マグネシウム、カリウム、リン、ナトリウム、多価不飽和脂肪酸、一不飽和脂肪酸、飽和脂肪、コレステロール、ビタミンE、ビタミンK、および/またはテオブロミンの糞便中レベルが増加する、請求項128〜223のいずれか一項に記載の方法。
- 対象が薬学的組成物投与を開始する前と比較して、対象の血中レベルまたは糞便中レベルが増加する、請求項128〜224のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物が投与された対象による血中レベルまたは糞便中レベルがプラセボ投与された対象と比較して増加する、請求項128〜225のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物を用いて、それを必要とする、PDD、ADD、またはADHDを有する対象を治療する方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の膵臓消化酵素を含む薬学的組成物を対象に投与する工程であって、対象が、薬学的組成物投与後にPDD、ADD、またはADHDに関連した1つまたは複数の症状の重篤度または頻度の低減を示す、工程。 - 薬学的組成物を用いて、それを必要とする、PDD、ADD、またはADHDを有する対象を治療する方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の膵臓消化酵素を含む薬学的組成物を対象に投与する工程であって、対象が、ビタミンK欠乏症を有し、かつ薬学的組成物投与後にASD、ADD、またはADHDに関連した1つまたは複数の症状の重篤度または頻度の低減を示す、工程。 - ASDが自閉症である、請求項227〜228のいずれかに記載の方法。
- ビタミンK欠乏症が血中のγカルボキシル化タンパク質のレベルを検出することによって測定される、請求項227〜228のいずれかに記載の方法。
- 薬学的組成物を用いて、それを必要とする、ASD、ADD、またはADHDを有する対象を治療する方法であって、以下の工程を含む方法:
1)1種類または複数の種類の膵臓消化酵素;2)グルタミン酸強化療法;および/または3)ビタミンKを含む薬学的組成物を対象に投与する工程であって、対象が、ビタミンK欠乏症または異常な便キモトリプシンレベルを有し、かつ薬学的組成物投与後にASD、ADD、またはADHDに関連した1つまたは複数の症状の重篤度または頻度の低減を示す、工程。 - ASDが自閉症である、請求項231記載の方法。
- ビタミンK欠乏症が血中のγカルボキシル化タンパク質のレベルを検出することによって測定される、請求項231記載の方法。
- 薬学的組成物を用いて、それを必要とする、ASD、ADD、またはADHDを有する対象を治療する方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の膵臓消化酵素を含む薬学的組成物を対象に投与する工程であって、対象が、ビタミンK欠乏症を有し、かつ薬学的組成物投与後にASD、ADD、またはADHDに関連した1つまたは複数の症状の重篤度または頻度の低減を示す、工程。 - ASDの1つまたは複数の症状を有する対象を治療する方法であって、以下の工程を含む方法:
1種類または複数の種類の賦形剤および治療用組成物を含む薬学的組成物を対象に投与する工程であって、治療用組成物がプロテアーゼ、アミラーゼ、および/またはリパーゼを含み、対象が、ASDの1つまたは複数の症状の改善を示し、1つまたは複数のアレルギーを有し、かつ薬学的組成物投与後に、アレルギーを有さない対象より多くの繊維、カロリー、脂肪、タンパク質、および炭水化物を摂取する、工程。
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