JP2020537664A5 - - Google Patents
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Description
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ 3 という名称の、次式を有する結晶形態の化合物。
〔３〕前記〔２〕に記載の分子充填配列によって規定される、（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ 3 の３次元構造。
〔４〕（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ 3 を精製する方法であって、
（ａ）（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ 3 を、溶媒としての所定量の酢酸エチルに溶解して、（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ 3 の溶液を調製するステップと、
（ｂ）該溶液に、所定量のヘキサンを、好ましくは飽和点に到達するまで滴下して加えて、
溶媒としての酢酸エチルとヘキサンとの混合物中の（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ 3 の溶液を形成し、そこで（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ 3 の結晶を形成させ、該溶液から沈殿させるステップと、
（ｃ）該溶液から、（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ 3 結晶を分離するステップと
を含む方法。
〔５〕溶媒としての酢酸エチルとヘキサンとの混合物中の（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ 3 の溶液が室温下に置かれ、そこで（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ 3 の結晶が形成され、溶液から沈殿する、前記〔４〕に記載の方法。
〔６〕分離するステップが、混合物と沈澱とを濾別して、結晶を得るステップを含む、前記〔４〕に記載の方法。
〔７〕ステップ（ｃ）から回収された（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ 3 の結晶をステップ（ａ）で使用して、ステップ（ａ）〜（ｃ）を繰り返すステップを含む、さらなるステップ（ｄ）を含む、前記〔４〕に記載の方法。
〔８〕酢酸エチルとヘキサンとの混合物が、約２０〜３０体積％の酢酸エチルおよび約７０〜８０体積％のヘキサンを含む、前記〔４〕に記載の方法。
〔９〕有効量の前記〔１〕に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
〔１０〕それを必要とする対象において皮膚の疾患、障害または病態を処置または予防する方法であって、有効量の結晶形態の前記〔１〕に記載の化合物を対象に投与するステップを含む方法。
〔１１〕皮膚の疾患、障害または病態が乾癬である、前記〔１０〕に記載の方法。
〔１２〕それを必要とする対象において細胞増殖性疾患または障害を処置または予防する方法であって、有効量の前記〔１〕に記載の化合物を対象に投与するステップを含む方法。
〔１３〕細胞増殖性疾患または障害が、白血病、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、黒色腫、結腸がん、乳がん、および前立腺がんからなる群から選択される、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕それを必要とする対象において自己免疫疾患または障害を処置または予防する方法であって、有効量の前記〔１〕に記載の化合物又は有効量の結晶形態の前記〔１〕に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
〔１５〕自己免疫疾患または障害が、多発性硬化症、糖尿病、狼瘡、宿主対移植片反応、および移植片の拒絶反応からなる群から選択される、前記〔１４〕に記載の方法。
〔１６〕それを必要とする対象において炎症性疾患または障害を処置または予防する方法であって、有効量の結晶形態の前記〔１〕に記載の化合物を対象に投与するステップを含む方法。
〔１７〕炎症性疾患または障害が、関節リウマチ、喘息、および炎症性腸疾患からなる群から選択される、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１８〕炎症性疾患または障害が、クローン病および潰瘍性大腸炎からなる群から選択される、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１９〕それを必要とする対象において、肥満症を処置もしくは予防する、脂肪細胞分化を阻害する、ＳＣＤ−１遺伝子転写を阻害する、および／または体脂肪を低減する方法であって、有効量の結晶形態の前記〔１〕に記載の化合物を対象に投与するステップを含む方法。
Claims (19)
- （２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ3という名称の、次式を有する結晶形態の化合物。
- 空間群Ｐ２1および単位格子寸法：ａ＝１６．３０５８（９）Å；ｂ＝１０．０４６１（６）Å；ｃ＝２６．０５２７（１５）Å；α＝９０°；β＝１０９．００１（３）°；γ＝９０°によって規定される分子充填配列を有する、（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ3の結晶形態。
- 請求項２に記載の分子充填配列によって規定される、（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ3の３次元構造。
- （２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ3を精製する方法であって、
（ａ）（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ3を、溶媒としての所定量の酢酸エチルに溶解して、（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ3の溶液を調製するステップと、
（ｂ）該溶液に、所定量のヘキサンを、好ましくは飽和点に到達するまで滴下して加えて、
溶媒としての酢酸エチルとヘキサンとの混合物中の（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ3の溶液を形成し、そこで（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ3の結晶を形成させ、該溶液から沈殿させるステップと、
（ｃ）該溶液から、（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ3結晶を分離するステップと
を含む方法。 - 溶媒としての酢酸エチルとヘキサンとの混合物中の（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ3の溶液が室温下に置かれ、そこで（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ3の結晶が形成され、溶液から沈殿する、請求項４に記載の方法。
- 分離するステップが、混合物と沈澱とを濾別して、結晶を得るステップを含む、請求項４に記載の方法。
- ステップ（ｃ）から回収された（２２Ｅ）−（２４Ｒ）−２−メチレン−２２−デヒドロ−１α，２４，２５−トリヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ3の結晶をステップ（ａ）で使用して、ステップ（ａ）〜（ｃ）を繰り返すステップを含む、さらなるステップ（ｄ）を含む、請求項４に記載の方法。
- 酢酸エチルとヘキサンとの混合物が、約２０〜３０体積％の酢酸エチルおよび約７０〜８０体積％のヘキサンを含む、請求項４に記載の方法。
- 有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
- 対象において皮膚の疾患、障害または病態を処置または予防するための医薬組成物であって、有効量の結晶形態の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 皮膚の疾患、障害または病態が乾癬である、請求項１０に記載の医薬組成物。
- 対象において細胞増殖性疾患または障害を処置または予防するための医薬組成物であって、有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 細胞増殖性疾患または障害が、白血病、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、黒色腫、結腸がん、乳がん、および前立腺がんからなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
- 対象において自己免疫疾患または障害を処置または予防するための医薬組成物であって、有効量の請求項１に記載の化合物又は有効量の結晶形態の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 自己免疫疾患または障害が、多発性硬化症、糖尿病、狼瘡、宿主対移植片反応、および移植片の拒絶反応からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
- 対象において炎症性疾患または障害を処置または予防するための医薬組成物であって、有効量の結晶形態の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 炎症性疾患または障害が、関節リウマチ、喘息、および炎症性腸疾患からなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
- 炎症性疾患または障害が、クローン病および潰瘍性大腸炎からなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
- 対象において、肥満症を処置もしくは予防する、脂肪細胞分化を阻害する、ＳＣＤ−１遺伝子転写を阻害する、および／または体脂肪を低減するための医薬組成物であって、有効量の結晶形態の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
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