JP2020536953A - デキストロメトルファン経皮送達デバイス - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2017年10月4日出願の米国仮出願第62/568,028号及び2018年6月4日出願の同第62/680,182号の利益を主張するものであり、そのそれぞれの内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
種々の実施形態では、本発明は一般に、例えば神経疾患などの疾患または障害の処置に使用するための、デキストロメトルファンを含む経皮送達デバイス、及びその調製方法及び使用に関する。
経皮投与の予測不可能性は、悪評が高い。発明者の経験では、テストステロンは、促進剤なしで、ベータエストラジオールよりも3桁高い速度で経皮的に送達することができる。構造上及び計算されたLogPにより、これらの化合物は非常に類似しているため、この違いを予測することはできなかった。2017年10月4日出願の米国仮出願第62/568,028号を参照のこと、その内容は、参照によりその全体が組み込まれている。
本開示のある種の実施形態は、デキストロメトルファンを含む新規経皮送達デバイスを目的とする。
いくつかの実施形態では、リザーバ層を、本明細書の経皮送達デバイスに任意に含めることができる。例えば、高い1日用量及び/または長期間(例えば、1日以上)の適用のために、リザーバ層は、使用者にデキストロメトルファンのより持続的なフラックスを提供することができる。
実施例セクションにおいて詳述されるように、接着剤成分を変えることは、デキストロメトルファンを含む経皮送達デバイスのフラックス特性に影響を与え得る。したがって、いくつかの実施形態では、本開示は、接着剤層を含み、接着剤層が2つ以上の接着剤を含む経皮送達デバイスも提供する。典型的には、接着剤層は、2つ以上の接着剤中に分散したデキストロメトルファンを含む。
皮膚透過促進剤(経皮促進剤)は、皮膚を通るデキストロメトルファンの皮膚透過性を増強することができ、本明細書の経皮送達デバイス中に任意に含めることができる。種々の皮膚透過促進剤を挙げることができる。非限定的であり有用な皮膚透過促進剤としては、例えば、スルホキシド(例えば、ジメチルスルホキシド、DMSO)、アゾン(Azone)(例えば、ラウロカプラム)、ピロリドン(例えば、2−ピロリドン、2P)、アルコール及びアルカノール(例えば、エタノールまたはデカノール)、エステル、グリコール(例えば、プロピレングリコール(PG))、界面活性剤(例えば、Tween 80)、テルペン、ならびにそれらの組合せが挙げられる。例えば、Williams et al., Adv Drug Deliv Rev. 27;56(5):603−18 (2004)を参照のこと。いくつかの実施形態では、透過促進剤は、スルホキシド、アルコール、アルカノール、エステル、グリコール、及び界面活性剤から選択される1つまたは複数の化合物を含む。いくつかの実施形態では、透過促進剤は、ジメチルスルホキシド(DMSO)、オレイン酸アルコール、オレイン酸オレイル、オレイン酸、レブリン酸、他の脂肪酸及び脂肪酸エステル、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、エタノール、ならびにTween 80などの界面活性剤から選択される1つまたは複数の化合物を含む。いくつかの実施形態では、経皮デバイスは、DMSO、N−メチル−2−ピロリドン、アゾン、ミリスチン酸、セスキテルペン油、4−デシルオキサゾリジン−2−オン、尿素などから選択される1つまたは複数の化合物を含むことができる。いくつかの実施形態では、皮膚透過促進剤は、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸、モノオレイン酸グリセロール、炭素鎖長がC12〜C18の他の脂肪酸及び脂肪酸エステル、ならびにそれらの組合せから選択される。いくつかの特定の実施形態では、皮膚透過促進剤はミリスチン酸イソプロピルである。
いくつかの実施形態では、本明細書の経皮送達デバイスは、例えば、ヒトの死体皮膚を使用してインビトロで試験した場合、ある種のインビトロデキストロメトルファンフラックスプロファイルを提供するように構成される。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書の経皮送達デバイスのいずれかは、ヒトの死体皮膚を使用してインビトロで試験した場合、1)適用24時間後に、少なくとも約200ug/cm2(ugはマイクログラムを指す)(例えば、約200ug/cm2〜約2000ug/cm2)の透過した平均累積デキストロメトルファン;及び/または、2)ヒトの死体皮膚を使用してインビトロで試験した場合、適用8時間〜24時間後に、少なくとも約5ug/cm2*h(例えば、約5ug/cm2*h〜約20ug/cm2*h、約10ug/cm2*h〜約18ug/cm2*h)のデキストロメトルファンの平均フラックス、を提供するように構成され得る。
いくつかの実施形態では、経皮送達デバイスは、異なる放出速度を有する2つの異なるゾーンを含むことができる。
種々の実施形態では、本発明は、例えば、デキストロメトルファンを、それを必要とする対象、例えば、本明細書に記載の疾患または障害に罹患している対象に投与するために、本明細書に記載の経皮送達デバイスまたは医薬組成物を使用する方法を提供する。
デキストロメトルファンは、様々な疾患または障害の処置に有用であることが知られている。例えば、Nguyen, L. et al., Pharmacology & Therapeutics 159:1022 (2016)を参照のこと。したがって、いくつかの実施形態では、本開示はまた、疾患または障害の処置を必要とする対象における疾患または障害を処置する方法を目的とする。いくつかの実施形態では、方法は、治療有効量のデキストロメトルファンを対象に経皮投与することを含む。いくつかの実施形態では、投与は、経皮送達デバイスを対象の皮膚に適用することを含む。いくつかの実施形態では、投与により、本明細書に記載のPKプロファイルがもたらされる。いくつかの実施形態では、対象は咳に罹患しておらず、及び/または鎮咳剤を必要としていない。いくつかの実施形態では、対象はデキストロメトルファンの高代謝群である。いくつかの実施形態では、対象はデキストロメトルファンの低代謝群である。いくつかの実施形態では、対象は、例えばQTc延長を伴い、キニジンに対して感受性であるか、またはそうでなければ不耐性である。
いくつかの実施形態では、本明細書の方法は、デキストロメトルファン以外の活性剤を対象に投与することをさらに含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、方法は、対象に抗うつ薬を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、抗うつ薬は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、これらの化合物のいずれかの代謝物またはプロドラッグ、及びそれらの組合せから選択される。他の好適な抗うつ薬は、例えば、その内容全体が参照により組み込まれている、米国特許第9,861,595号に記載されている。いくつかの実施形態では、方法は、対象にキニジンを投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、方法は、対象にCYP2D6阻害剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、アムロジピン、カプサイシノイド(例えば、カプサイシンまたはそのエステル)、オピオイド作動薬(例えば、μ−オピエート鎮痛剤(例えば、トラマドール))、アデノシン作動性(adenosinergic)作動薬、3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール、ガバペンチン、及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される1つまたは複数の追加の活性剤を対象に投与することをさらに含む。これらの追加の薬剤を、同時にまたは順次に投与することができる。さらに、これらの追加の薬剤を、同じかまたは異なる経路を介して、投与することができる。例えば、いくつかの実施形態では、追加の薬剤を、経皮投与または経口投与することができる。しかし、いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、同じ経皮送達デバイス内でデキストロメトルファンと組み合わせることもできる。
本明細書で使用する場合、本発明に関連する量を修飾する「約」という用語は、例えば、日常的な試験及び取り扱いを通じて;そのような試験及び処理における不注意によるエラーを通じて;本発明にて使用される成分/材料の製造、供給源、または純度の違いを通じて;などにより起こり得る数量における変動を指す。本明細書で使用する場合、「約」特定の値は特定の値も含み、例えば、約10%は10%を含む。「約」という用語によって修飾されているかどうかに関係なく、特許請求の範囲は、記載量の同等物を含む。一実施形態では、「約」という用語は、報告された数値の20%以内を意味する。
例示的な実施形態A1〜55
1.a.接着剤を含み、接着剤層の約2重量%〜約12重量%の量で前記接着剤中に分散したデキストロメトルファンを任意に含む前記接着剤層と;
b.リザーバ層の少なくとも10重量%(例えば、約20重量%〜約60重量%)の量のデキストロメトルファンを含む前記リザーバ層と、を含む経皮送達デバイス。
1.デキストロメトルファンを、それを必要とするヒト対象に投与する方法であって、デキストロメトルファンを含む経皮送達デバイスを前記対象の皮膚に1日1回適用することを含み、前記適用により、前記ヒト対象における以下の薬物動態プロファイル:
a.適用1日後で、少なくとも約3ng/ml(例えば、約3ng/ml〜約12ng/ml)のデキストロメトルファンの平均Cmax;
b.適用1日後で、少なくとも約40ng*h/ml(例えば、約40ng*h/ml〜約150ng*h/ml)のデキストロメトルファンの平均AUC0−24;
c.適用1日後で、約1.5以下(例えば、約1〜約1.5)のデキストロメトルファンのC24h/C12hの平均比;
d.適用1日後で、少なくとも約1.2(例えば、約1.5〜約2.5)のデキストロメトルファンのC24h/C6hの平均比;
e.適用1日後で、約0.85〜約1.3のデキストロメトルファンのC24h/C18hの平均比;
f.適用1日後で、2ng/ml以下(例えば、2ng/ml以下、1ng/ml以下、または0.5ng/ml以下)のデキストロルファンの平均Cmax;
g.適用1日後で、10ng*h/ml(例えば、10ng*h/ml以下、または5ng*h/ml以下)のデキストロルファンの平均AUC0−24;
h.適用1日後で、少なくとも約5(少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20)の、デキストロルファンのCmaxに対するデキストロメトルファンのCmaxの平均比;
i.適用1日後で、少なくとも約5(少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20、または少なくとも約25)の、デキストロルファンのAUC0−24に対するデキストロメトルファンのAUC0−24の平均比
のうちの1つまたは複数がもたらされる、前記方法。
a.適用7日後で、少なくとも約8ng/ml(例えば、約8ng/ml〜約20ng/ml)のデキストロメトルファンの平均Cmax;及び
b.適用7日後で、2ng/ml以下(例えば、2ng/ml以下、1ng/ml以下、または0.5ng/ml以下)のデキストロルファンの平均Cmax、
のうちの1つまたは両方がもたらされる、実施形態B1〜8のいずれか1つに記載の方法。
a.適用1日後で、少なくとも約3ng/ml(例えば、約3ng/ml〜約12ng/ml)のデキストロメトルファンの平均Cmax;
b.適用1日後で、少なくとも約40ng*h/ml(例えば、約40ng*h/ml〜約150ng*h/ml)のデキストロメトルファンの平均AUC0−24;
c.適用1日後で、約1.5以下(例えば、約1〜約1.5)のデキストロメトルファンのC24h/C12hの平均比;
d.適用1日後で、少なくとも約1.2(例えば、約1.5〜約2.5)のデキストロメトルファンのC24h/C6hの平均比;
e.適用1日後で、約0.85〜約1.3のデキストロメトルファンのC24h/C18hの平均比;
f.適用1日後で、2ng/ml以下(例えば、2ng/ml以下、1ng/ml以下、または0.5ng/ml以下)のデキストロルファンの平均Cmax;
g.適用1日後で、10ng*h/ml以下(例えば、10ng*h/ml以下、または5ng*h/ml以下)のデキストロルファンの平均AUC0−24;
h.適用1日後で、少なくとも約5(少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20)の、デキストロルファンのCmaxに対するデキストロメトルファンのCmaxの平均比;及び
i.適用1日後で、少なくとも約5(少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20、または少なくとも約25)の、デキストロルファンのAUC0−24に対するデキストロメトルファンのAUC0−24の平均比、
のうちの1つまたは複数がもたらされる、方法。
a.適用7日後で、少なくとも約8ng/ml(例えば、約8ng/ml〜約20ng/ml)のデキストロメトルファンの平均Cmax;及び
b.適用7日後で、2ng/ml以下(例えば、2ng/ml以下、1ng/ml以下、または0.5ng/ml)のデキストロルファンの平均Cmax、
のうちの1つまたは両方がさらにもたらされる、実施形態B11に記載の方法。
1.アクリレート接着剤及びシリコーン接着剤を含む接着剤中に分散したデキストロメトルファンを含む接着剤層を含み、
前記アクリレート接着剤対前記シリコーン接着剤の重量比は、約20:1〜約1:20の範囲である、
経皮送達デバイス。
前記接着剤層は、ヒトの死体皮膚を使用してインビトロで試験した場合、皮膚透過促進剤を含まないが他の点では同等の経皮送達デバイスの平均累積デキストロメトルファンよりも、少なくとも約25%(例えば、約25%、約50%、約100%、約150%、約200%、または前記記載値間の任意の範囲)高い、適用24時間後に透過した平均累積デキストロメトルファンを提供する量で、前記皮膚透過促進剤を含む、
経皮送達デバイス。
この実施例は、デキストロメトル薬物含有接着剤パッチを調整するための1つの手順を示す。デキストロメトルファン塩基は、一般に市販されている。あるいは、デキストロメトルファン塩基は、例えば、モル比1:1のNaOHを使用して、臭化水素酸デキストロメトルファンを遊離塩基に変換することによって調製することができる。
パッチからのデキストロメトルファンの経皮フラックスを、フランツ拡散セル法によりヒト死体表皮を使用して試験した。
・フランツセル組立体−Logan Instruments(6セルユニット)
・各セルには12mLの容積、1.5cmの直径のオリフィスがある。
・レセプター媒体はリン酸緩衝液(PBS)pH7.4である。
・セル温度を37℃に維持する。
・サンプリング方法:HPLCアッセイ用に1.5mLを取り、セルを空にし、未使用の媒体と交換する。
・サンプリング時点:4、8、12、24、及び48時間目
・死体皮膚を使用し、New York Fire Fighters Skin Bankから入手する。皮膚番号MM07116、白人、58歳、男性、皮膚部位:左後脚。
・媒体のアッセイ方法:HPLCベース。
製剤D0〜D2も、実施例2に記載されたのと同じプロトコルに従って、それらのインビトロフラックス特性について試験した。結果を表4に示した(図3も参照のこと)。
(表4)
この実施例は、空腹条件下で、NUEDEXTA(登録商標)(臭化水素酸デキストロメトルファン及び硫酸キニジン)カプセル、20mg/10mg(Avanir Pharmaceuticals、Inc.)に対する、15mg/24時間、試験用デキストロメトルファンパッチの比較生物学的利用能を評価するために、16人の健康な成人男性と女性対象により実施された、オープンラベル、ランダム化、2処置、2期間、2シーケンスのクロスオーバー試験に関する。この試験の16人の対象はすべて遺伝子型決定されて、CYP2D6遺伝子型を決定した。16人の対象すべてを、デキストロメトルファンの高代謝群として特徴付けることができる。例えば、Treducu A.L.D. et al. Frontiers in Pharmacology, vol. 9, Article 305 (April 2018)を参照のこと。
血液サンプルはこれらの時点で収集した(小投薬量に対して):投与前(0時間)及び投与0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、9.0、12.0、13.0、14.0、15.0、16.0、17.0、18.0、20.0、24.0、24.5、25.0、26.0、30.0、36.0、48.0*、72.0*及び96.0*時間後(*戻りサンプル)。次に、サンプルを処理し、検証済みの分析方法を使用して、デキストロメトルファンとデキストロファンの両方の濃度を分析した。SAS(登録商標)、バージョン9.4以降を、すべての薬物動態計算及び統計計算に使用した。
この実施例では、新規な多層設計について説明する。
この実施例は、異なるサイズのパッチを毎日適用した後の、7日間にわたるデキストロメトルファン(DXMまたはDM)血漿プロファイル及びデキストロルファン(DOR)血漿プロファイルのシミュレーションを示している。
Claims (29)
- その必要があるヒト対象における神経疾患または神経障害を処置する方法であって、前記神経疾患または前記神経障害が、情動調節障害、うつ病、脳卒中、外傷性脳損傷、発作、疼痛、メトトレキサート神経毒性、パーキンソン病、自閉症、またはそれらの組合せであり、デキストロメトルファンを含む経皮送達デバイスを前記対象の皮膚に適用することを含み、前記適用により、前記ヒト対象における以下の薬物動態プロファイル:
a.適用1日後で、少なくとも約3ng/ml(例えば、約3ng/ml〜約12ng/ml)のデキストロメトルファンの平均Cmax;
b.適用1日後で、少なくとも約40ng*h/ml(例えば、約40ng*h/ml〜約150ng*h/ml)のデキストロメトルファンの平均AUC0−24;
c.適用1日後で、約1.5以下(例えば、約1〜約1.5)のデキストロメトルファンのC24h/C12hの平均比;
d.適用1日後で、少なくとも約1.2(例えば、約1.5〜約2.5)のデキストロメトルファンのC24h/C6hの平均比;
e.適用1日後で、約0.85〜約1.3のデキストロメトルファンのC24h/C18hの平均比;
f.適用1日後で、2ng/ml以下(例えば、2ng/ml以下、1ng/ml以下、または0.5ng/ml以下)のデキストロルファンの平均Cmax;
g.適用1日後で、10ng*h/ml以下(例えば、10ng*h/ml以下、または5ng*h/ml以下)のデキストロルファンの平均AUC0−24;
h.適用1日後で、少なくとも約5(少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20)の、デキストロルファンのCmaxに対するデキストロメトルファンのCmaxの平均比;
i.適用1日後で、少なくとも約5(少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20、または少なくとも約25)の、デキストロルファンのAUC0−24に対するデキストロメトルファンのAUC0−24の平均比
のうちの1つまたは複数がもたらされる、前記方法。 - 前記経皮送達デバイスを、1日1回適用する、請求項1に記載の方法。
- 前記経皮送達デバイスが、約5mg〜約100mgのデキストロメトルファンを含む、請求項2に記載の方法。
- 前記適用により、
a).適用1日後で、約3ng/ml〜約12ng/mlのデキストロメトルファンの平均Cmax;及び/または
b).適用1日後で、約40ng*h/ml〜約150ng*h/mlのデキストロメトルファンの平均AUC0−24
を含むPKプロファイルがもたらされる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。 - 前記適用により、
c).適用1日後で、約1〜約1.5のデキストロメトルファンのC24h/C12hの平均比;
d).適用1日後で、約1.5〜約2.5のデキストロメトルファンのC24h/C6hの平均比;及び/または
e).適用1日後で、約0.85〜約1.3のデキストロメトルファンのC24h/C18hの平均比
を含むPKプロファイルがもたらされる、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。 - 前記適用により、
f).適用1日後で、2ng/ml以下のデキストロルファンの平均Cmax;及び/または
g).適用1日後で、10ng*h/ml以下のデキストロルファンの平均AUC0−24
を含むPKプロファイルがもたらされる、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。 - 前記適用により、
h).適用1日後で、少なくとも約5の、デキストロルファンのCmaxに対するデキストロメトルファンのCmaxの平均比;及び/または
i).適用1日後で、少なくとも約5の、デキストロルファンのAUC0−24に対するデキストロメトルファンのAUC0−24の平均比
を含むPKプロファイルがもたらされる、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。 - 前記適用により、
1)適用1日後に測定した場合、20mgのデキストロメトルファンと10mgのキニジンとの組合せを1日に2回、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロメトルファンの平均Cmaxの少なくとも約30%(例えば、約30%〜約80%)のデキストロメトルファンの平均Cmax;及び/または
2)適用1日後に測定した場合、20mgのデキストロメトルファンと10mgのキニジンとの組合せを1日に2回、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロメトルファンの平均AUC0−24の少なくとも約30%(例えば、約30%〜約80%)のデキストロメトルファンの平均AUC0−24
がもたらされる、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。 - 前記適用により、
1)適用1日後に測定した場合、20mgのデキストロメトルファンと10mgのキニジンとの組合せを1日に2回、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロルファンの平均Cmaxの約50%以下(例えば、約10%〜約30%)のデキストロルファンの平均Cmax;及び/または
2)適用1日後に測定した場合、20mgのデキストロメトルファンと10mgのキニジンとの組合せを1日に2回、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロルファンの平均AUC0−24の約50%以下(例えば、約10%〜約30%)のデキストロルファンの平均AUC0−24
がもたらされる、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。 - 前記経皮送達デバイスを、最長7日間の期間または少なくとも7日間または任意の所望の期間、1日に1回適用することを含み、前記適用により、前記ヒト対象における以下の薬物動態プロファイル:
a.適用7日後で、少なくとも約8ng/ml(例えば、約8ng/ml〜約20ng/ml)のデキストロメトルファンの平均Cmax;及び
b.適用7日後で、2ng/ml以下(例えば、2ng/ml以下、1ng/ml以下、または0.5ng/ml以下)のデキストロルファンの平均Cmax
のうちの一方または両方がもたらされる、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。 - 前記経皮送達デバイスを、週に1回、週に2回、週に3回、週に4回、週に5回、または週に6回適用する、請求項1に記載の方法。
- 前記経皮送達デバイスが、約50mg〜約700mgのデキストロメトルファンを含む、請求項11に記載の方法。
- 前記適用により、
a).適用1日後で、約3ng/ml〜約12ng/mlのデキストロメトルファンの平均Cmax;及び/または
b).適用1日後で、約40ng*h/ml〜約150ng*h/mlのデキストロメトルファンの平均AUC0−24
を含むPKプロファイルがもたらされる、請求項11〜12のいずれか1項に記載の方法。 - 前記適用により、
c).適用1日後で、約1〜約1.5のデキストロメトルファンのC24h/C12hの平均比;
d).適用1日後で、約1.5〜約2.5のデキストロメトルファンのC24h/C6hの平均比;及び/または
e).適用1日後で、約0.85〜約1.3のデキストロメトルファンのC24h/C18hの平均比
を含むPKプロファイルがもたらされる、請求項11〜13のいずれか1項に記載の方法。 - 前記適用により、
f).適用1日後で、2ng/ml以下のデキストロルファンの平均Cmax;及び/または
g).適用1日後で、10ng*h/ml以下のデキストロルファンの平均AUC0−24
を含むPKプロファイルがもたらされる、請求項11〜14のいずれか1項に記載の方法。 - 前記適用により、
h).適用1日後で、少なくとも約5の、デキストロルファンのCmaxに対するデキストロメトルファンのCmaxの平均比;及び/または
i).適用1日後で、少なくとも約5の、デキストロルファンのAUC0−24に対するデキストロメトルファンのAUC0−24の平均比
を含むPKプロファイルがもたらされる、請求項11〜15のいずれか1項に記載の方法。 - 前記適用により、前記ヒト対象における以下の薬物動態プロファイル:
a.適用7日後で、少なくとも約8ng/ml(例えば、約8ng/ml〜約20ng/ml)のデキストロメトルファンの平均Cmax;及び
b.適用7日後で、2ng/ml以下(例えば、2ng/ml以下、1ng/ml以下、または0.5ng/ml以下)のデキストロルファンの平均Cmax
のうちの一方または両方がさらにもたらされる、請求項11〜16のいずれか1項に記載の方法。 - 前記適用により、
1)適用7日後に測定した場合、20mgのデキストロメトルファンと10mgのキニジンとの組合せを1日に2回、7日間、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロメトルファンの平均Cmaxの少なくとも約30%(例えば、約30%〜約80%)のデキストロメトルファンの平均Cmax;及び/または
適用7日後に測定した場合、20mgのデキストロメトルファンと10mgのキニジンとの組合せを1日に2回、7日間、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロメトルファンの平均AUC0−24の少なくとも約30%(例えば、約30%〜約80%)のデキストロメトルファンの平均AUC0−24
がもたらされる、請求項11〜17のいずれか1項に記載の方法。 - 前記適用により、
1)適用7日後に測定した場合、20mgのデキストロメトルファンと10mgのキニジンとの組合せを1日に2回、7日間、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロルファンの平均Cmaxの約50%以下(例えば、約10%〜約30%)のデキストロルファンの平均Cmax;及び/または
2)適用7日後に測定した場合、20mgのデキストロメトルファンと10mgのキニジンとの組合せを1日に2回、7日間、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロルファンの平均AUC0−24の約50%以下(例えば、約10%〜約30%)のデキストロルファンの平均AUC0−24
がもたらされる、請求項11〜18のいずれか1項に記載の方法。 - 前記ヒト対象が咳に罹患しておらず、及び/または鎮咳薬を必要としていない、請求項1〜19のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヒト対象が、高代謝群として特徴付けられる、請求項1〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヒト対象にキニジンを投与しない、請求項1〜21のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヒト対象に、デシプラミン、パロキセチン、チオリダジン、ピモジド、ジゴキシン、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、及びそれらの組合せのいずれも投与しない、請求項1〜22のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヒト対象に、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、これらの化合物のいずれかの代謝物またはプロドラッグ、及びそれらの組合せから選択される、抗うつ薬をさらに投与する、請求項1〜23のいずれか1項に記載の方法。
- 接着剤を含む接着剤層であって、前記接着剤層の約2重量%〜約12重量%の量で前記接着剤に分散したデキストロメトルファンを任意に含む、前記接着剤層と;
リザーバ層であって、前記リザーバ層の少なくとも10重量%(例えば、約20%〜約60%)の量のデキストロメトルファンを含む、前記リザーバ層と
を含む、経皮送達デバイス。 - アクリレート接着剤及びシリコーン接着剤を含む接着剤中に分散したデキストロメトルファンを含む接着剤層を含む経皮送達デバイスであって、前記アクリレート接着剤対前記シリコーン接着剤の重量比は、約20:1〜約1:20の範囲である、前記経皮送達デバイス。
- 接着剤中に分散したデキストロメトルファンを含む接着剤層を含む経皮送達デバイスであって、前記接着剤層は、ヒトの死体皮膚を使用してインビトロで試験した場合、皮膚透過促進剤を含まないが他の点では同等の経皮送達デバイスの平均累積デキストロメトルファンよりも、少なくとも約25%(例えば、約25%、約50%、約100%、約150%、約200%、または記載値間の任意の範囲)高い、適用24時間後に透過した平均累積デキストロメトルファンを提供する量で、前記皮膚透過促進剤を含む、前記経皮送達デバイス。
- デキストロメトルファンを、それを必要とする対象に投与する方法であって、
経皮送達デバイスを、前記対象の皮膚に適用することを含み、
前記経皮送達デバイスは接着剤層を含み、前記接着剤層は、接着剤中に分散したデキストロメトルファンと、皮膚透過促進剤とを含み、
前記皮膚透過促進剤は、前記適用により、前記皮膚透過促進剤を含まないが他の点では同等の経皮送達デバイスを適用してもたらされる平均累積デキストロメトルファンよりも、少なくとも約25%(例えば、約25%、約50%、約100%、約150%、約200%、または記載値間の任意の範囲)高い、適用24時間後に透過した平均累積デキストロメトルファンがもたらされる量である、
前記方法。 - デキストロメトルファンを、それを必要とする対象に投与する方法であって、
経皮送達デバイスを、前記対象の皮膚に適用することを含み、
前記経皮送達デバイスは、前記適用により、約2mg/日〜約50mg/日のデキストロメトルファンを前記対象に経皮送達するようなフラックス特性を有するように構成される、
前記方法。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04297415A (ja) * | 1991-03-27 | 1992-10-21 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | 薬物投与用粘着剤 |
JP2000509037A (ja) * | 1996-04-23 | 2000-07-18 | フアーマシア・アンド・アツプジヨン・アー・ベー | 鎮咳剤として経皮投与されるデキストロメトルファン |
JP2009525343A (ja) * | 2006-02-03 | 2009-07-09 | アバニール・ファーマシューティカルズ | 鬱病、不安および神経変性疾患を治療するためのデキストロメトルファンおよびキニジンを含む薬剤組成物 |
US20160038464A1 (en) * | 2012-04-16 | 2016-02-11 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and Methods Comprising Celecoxib or Related Compounds and Dextromethorphan |
JP2016535786A (ja) * | 2013-11-05 | 2016-11-17 | アンテシップ バイオベンチャーズ トゥー エルエルシー | ブプロピオンまたは関連組成物およびデキストロメトルファンを含む組成物および方法 |
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---|---|---|---|---|
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US20070248657A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-10-25 | Smith David J | Multi-compartment transdermal pain control device |
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JP2000509037A (ja) * | 1996-04-23 | 2000-07-18 | フアーマシア・アンド・アツプジヨン・アー・ベー | 鎮咳剤として経皮投与されるデキストロメトルファン |
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