JP2020528922A - アデノシン受容体アンタゴニストとしてのチアゾロピリジン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
アデノシンは、無数の生理学的活性がある、具体的には心臓血管系、神経系、および免疫系内の普遍的なモジュレーターである。アデノシンは、生物活性ヌクレオチドであるアデノシン三リン酸(ATP)、アデノシン二リン酸(ADP)、アデノシン一リン酸(AMP)、および環状アデノシン一リン酸(cAMP)に構造的にも代謝的にも、生化学的メチル化剤であるS−アデノシル−L−メチオニン(SAM)に、ならびに補酵素であるNAD、FAD、および補酵素Aに構造的に、ならびにRNAに、関する。
アデノシン受容体は、生理学的「STOP」(終止機構)(これは免疫応答を限定し得、これによって種々の疾患の発症の間の過剰な免疫損傷から正常な組織を保護する)として作用することにより、in vivoでの炎症の下方調節において必須的役割(non-redundant role)を果たすことが本明細書に開示されている。
驚くべきことに、本発明に従うチアゾロピリジン誘導体は、A2Aアデノシン受容体またはA2AおよびA2B両アデノシン受容体の有効性の高いインヒビターであり、同時にA1およびA3アデノシン受容体に対して高選択性を有し、よって本発明の化合物は、がんならびに感染性の疾患および障害などの、過剰増殖性の疾患および障害の処置のために使用され得ることが見出された。
R1は、1〜10個のC原子を有する直線状または分枝状のアルキルであって、前記アルキルは、非置換であるか、またはR5によって単置換、二置換、もしくは三置換されており、かつ、前記アルキル中、1〜4個のC原子は、相互に独立して、O、S、SO、SO2、NH、NCH3、−OCO−、−NHCONH−、−NHCO−、−NR6SO2R7−、−COO−、−CONH−、−NCH3CO−、−CONCH3−、−C≡C−基、および/または−CH=CH−基によって置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜10個のH原子は、Fおよび/またはCl、または3〜7個のC原子を有する単環式もしくは二環式の環状アルキルによって置き換えられていてもよく、前記環状アルキルは、非置換であるか、またはR5によって単置換、二置換、もしくは三置換されており、かつ、前記環状アルキル中、1〜4個のC原子は、相互に独立して、O、S、SO、SO2、NH、NCH3、−OCO−、−NHCONH−、−NHCO−、−NR6SO2R7−、−COO−、−CONH−、−NCH3CO−、−CONCH3−、−C≡C−基、および/または−CH=CH−基によって置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜10個のH原子は、Fおよび/またはCl、または3〜14個の炭素原子と0〜4個のヘテロ原子(独立して、N、O、およびSから選択される)とを含有する単環式もしくは二環式のヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、または環状アルキルアリール(これらは、非置換であるか、またはR5によって単置換、二置換、もしくは三置換されている)によって置き換えられていてもよく、
R4は、H、D、1〜6個のC原子を有する直線状もしくは分枝状のアルキル、またはHalであり、
Halは、F、Cl、Br、またはIであり、
Dは、重水素である、
で表されるチアゾロピリジン誘導体、ならびにその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物に関する。
R1は、1〜10個のC原子を有する直線状または分枝状のアルキルであって、前記アルキルは、非置換であるか、またはR4によって単置換、二置換、もしくは三置換されており、かつ、前記アルキル中、1〜4個のC原子は、相互に独立して、O、S、SO、SO2、NH、NCH3、−OCO−、−NHCONH−、−NHCO−、−NR5SO2R6−、−COO−、−CONH−、−NCH3CO−、−CONCH3−、−C≡C−基、および/または−CH=CH−基によって置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜10個のH原子は、Fおよび/またはCl、または以下の構造体:
かつ式中R2、R3、R4、R5、R6、およびR7は、上に開示されたとおりの意味を有する、
で表される化合物に関する。
R1は、以下の構造体:
かつ式中R2、R3、R4、R5、R6、およびR7は、上に開示されたとおりの意味を有する、
で表される化合物に関する。
R1は、フェニル、メチルピラゾール、またはジヒドロピランであり、
かつR2、R3、R4、R5、R6、およびR7は、上に開示されたとおりの意味を有する、
で表される化合物に関する。
かつ式中R1、R3、R4、R5、R6、およびR7は、上に開示されたとおりの意味を有する、
で表される化合物に関する。
R2は、以下の構造体:
かつ式中R1、R3、R4、R5、R6、およびR7は、上に開示されたとおりの意味を有する、
で表される化合物に関する。
R3は、以下の構造体
かつR1、R2、R4、R5、R6、およびR7は、上に開示されたとおりの意味を有する、
で表される化合物に関する。
R3は、非置換であるか、またはFで単置換、二置換、もしくは三置換されている、1〜6個のC原子を有するO−アルキルであり、
かつR1、R2、R4、R5、R6、およびR7は、上に開示されたとおりの意味を有する、
で表される化合物に関する。
R3は、OMeであり、
かつR1、R2、R4、R5、R6、およびR7は、上に開示されたとおりの意味を有する、
で表される化合物に関する。
R1は、フェニル、メチルピラゾール、またはジヒドロピランであり、
R3は、OMeであり、
かつR2、R4、R5、R6、およびR7は、上に開示されたとおりの意味を有する、
で表される化合物に関する。
R4は、H、D、メチル、エチル、F、Br、またはClであり、
かつ式中R1、R2、R3、R5、R6、およびR7は、上に開示されたとおりの意味を有する、
で表される化合物に関する。
R4は、H、D、メチル、F、Br、またはClであり、
かつ式中R1、R2、R3、R5、R6、およびR7は、上に開示されたとおりの意味を有する、
で表される化合物に関する。
R4は、Hであり、
かつ式中R1、R2、R3、R5、R6、およびR7は、上に開示されたとおりの意味を有する、
で表される化合物に関する。
Dまたは2Hは、重水素を示す。
−(C=O)−または=Oは、カルボニル酸素を示し、
O−アルキルまたはOAは、1〜6個のC原子を有する直線状または分枝状のアルコキシルを示し、好ましくはメトキシルであり、さらにまた、例としてエトキシル、n−プロポキシル、イソプロポキシル、n−ブトキシル、イソブトキシル、sec−ブトキシル、またはtert−ブトキシルでもある。
アルキルカルボニルは、直鎖または分枝の鎖アルキルおよびカルボン酸基を指す。
Boc ter−ブトキシカルボニル
CBZ ベンズイルオキシカルボニル
DNP 2,4−ジニトロフェニル
FMOC 9−フルオレニルメトキシカルボニル
imi−DNP イミダゾール環の1位における2,4−ジニトロフェニル
OMe メチルエステル
POA フェノキシアセチル
DCCI ジシクロヘキシルカルボジイミド
HOBt 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
加えて、本発明は、少なくとも1種のさらなる医薬活性化合物を含む、本発明に従う上の医薬調製物に関する。
一般式Iで表される化合物は、一般式Iで表される化合物のすべての立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー等々もまた、本発明においてクレームされるように、1以上のキラル中心を含有していてもよい。
a)式IIで表される化合物は、還元を経ることで、式IIIで表される化合物が与えられ、式IIIで表される化合物は、式IVで表される化合物と高温にて反応させられることで、式Vで表される化合物が与えられ、式Vで表される化合物は、触媒および塩基の使用を採用して式VIで表される化合物へ変換され、式VIで表される化合物は、臭素化によって式VIIで表される化合物へ変換され、式VIIで表される化合物は、本質的に塩基性の条件下で、式VIIIで表される化合物へ変換され、および式VIIIで表される化合物は、標準的なアミド化またはカルバミド形成条件下で、式IXで表される化合物と反応させられることで、式Iで表される化合物が与えられること、
e)式Iで表される化合物の酸は、塩基での処置によって変換されて、その塩の1つになること
を特徴とする、式Iで表される化合物の調製のためのプロセスに関する。
出発材料または出発化合物は、一般に知られている。それらが新規である場合、それらは、それ自体知られている方法で調製され得る。
出発材料として使用されるべき式Iで表される化合物の官能性誘導体は、例えば当該標準的な著作物および特許出願に記載されるとおり、アミノ酸およびペプチド合成の知られている方法によって調製され得る。
A2AおよびA2Bなどのアデノシン受容体が、炎症の間に免疫応答を下方調節し、かつ免疫損傷から組織を保護することが示されたところ、アデノシン受容体を通したシグナリングの阻害は、免疫応答を強めかつ延ばすために使用され得る。
用語「医薬製剤」および「医薬調製物」は、本発明の目的上、同義語として使用される。
a)有効量の、式Iで表される化合物、および/またはその薬学的に使用可能な塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物と、
b)有効量のさらなる医薬活性化合物と
の個別のパックからなる、セット(キット)に関する。
(i)アルキル化活性化合物(例えばシスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、およびニトロソ尿素);代謝拮抗薬(例えば、5−フルオロウラシルおよびテガフールなどのフルオロピリミジンなどの葉酸代謝拮抗薬、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、ヒドロキシ尿素、およびゲムシタビン);抗腫瘍抗生物質(例えば、アドリアマイシンなどのアントラサイクリン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンC、ダクチノマイシン、およびミトラマイシン);抗有糸分裂活性化合物(例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、およびビノレルビンなどのビンカアルカロイド、ならびにタキソールおよびタキソテールなどのタキソイド);トポイソメラーゼインヒビター(例えば、エトポシドおよびテニポシドなどのエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン、イリノテカン、およびカンプトテシン)、ならびに細胞分化活性化合物(例えばオールトランスレチノイン酸、13−シス−レチノイン酸、およびフェンレチニド)などの、内科的腫瘍学において使用されるとおりの抗増殖/抗新生物/DNA損傷活性化合物およびそれらの組み合わせ;
(vii)アンチセンス治療、例えばISIS 2503、抗Rasアンチセンスなどの、上に言及された標的に向けられたもの;
AUC 血漿薬物濃度−時間曲線下免疫
Cmax 最大血漿濃度
CL クリアランス
CV 変動係数
CYP シトクロムP450
DMSO ジメチルスルホキシド
F バイオアベイラビリティ
fa 吸収率
iv 静脈内
LC−MS/MS 液体クロマトグラフィータンデム質量分析
LLOQ 定量下限
NC 計算されていない
ND 決定されていない
PEG ポリエチレングリコール
Pgp 透過性(Permeability)糖タンパク質
PK 薬物動態の(または薬物動態)
po Per os(経口の)
t1/2 半減期
tmax 薬物の最大血漿濃度に達した時間
UPLC 超高性能液体クロマトグラフィー
Vss 分布容積(定常状態での)
v/v 体積に対する体積
本発明はとくに、表2の化合物、ならびにその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物に関する。
ここに列挙された番号は、表2に開示された化合物に付された番号に対応する。
使用されたすべての溶媒は市販されており、さらなる精製はせずに使用した。反応は典型的には、窒素の不活性雰囲気下で無水溶媒を使用して行った。フラッシュカラムクロマトグラフィーは一般に、Silica gel 60(0.035〜0.070mm粒子サイズ)を使用して実行した。
N,N−ジメチルホルムアミド(18ml)中エチル1H−ピラゾール−4−カルボキシラート(950mg、6.78mmol)の溶液へ、1−ブロモ−2−メトキシエタン(1.14g、8.20mmol)、炭酸カリウム(1.80g、13.8mmol)を室温にて加えた。反応混合物を160℃にて2h、マイクロ波放射線で照射した。反応が終わったとき固体を濾別した。次いで濾過物を真空下で濃縮することで、エチル1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキシラートが淡黄色液体(1.50g、粗)として生産された。MS:m/z=199.2 [M+H]+。
テトラヒドロフラン(10ml)中エチル1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキシラート(1.50g、粗)の溶液へ、aq. LiOH(20ml、32mmol、1.6M)を室温にて加えた。その結果得られた混合物を室温にて3h撹拌した。反応が終わったとき、これをH2O(10ml)でクエンチした。その結果得られた混合物をジクロロメタン(100ml×3)で抽出し、有機相を合わせ、ブラインで洗浄して、無水Na2SO4上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をDCM中MeOH(0%〜70%勾配)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸が白色固体(600mg、2ステップで52%)として生産された。MS:m/z=171.2 [M+H]+。
EtOH(500mL)中3−ブロモ−4−クロロ−5−ニトロピリジン(9.50g、40.01mmol)の溶液へ、NH4Cl(13.27g、248mmol)、水(50ml)、およびFe(22.39g、401mmol)を室温にて加えた。その結果得られた混合物を80℃にて2h撹拌した。反応が終わったとき固体を濾別した。その結果得られた混合物を減圧下で濃縮し、残渣を石油エーテル中EtOAc(0%〜60%)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、5−ブロモ−4−クロロピリジン−3−アミンが黄色油(5.94g、72%)として生産された。MS:m/z=209.2 [M+H]+。
アセトン(64mL)中5−ブロモ−4−クロロピリジン−3−アミン(2.97g、14.3mmol)の溶液へ、ベンゾイルイソチオシアナート(4.47g、27.4mmol)を室温にて加えた。その結果得られた混合物を50℃にて16h撹拌した。反応が終わったとき固体を濾過によって収集することで、N−[7−ブロモ−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]ベンズアミドが黄色固体(3.36g、70%)として生産された。MS:m/z=333.8 [M+H]+。
ジオキサン(12ml)中N−[7−ブロモ−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]ベンズアミド(336mg、1.01mmol)の溶液へ、モルホリン(7ml)、第二世代RuPhosプレ触媒(88mg、0.11mmol)、RuPhos(104mg、0.22mmol)、t−BuOK(380mg、3.39mmol)を室温にて加えた。3サイクルの真空/窒素フラッシュ後、反応混合物を160℃にて2h、マイクロ波放射線で照射した。固体を濾別した。濾過物を減圧下で濃縮して残渣を石油エーテル中EtOAc(0%〜66%勾配)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、N−[7−(モルホリン−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]ベンズアミドが白色固体(99mg、29%)として生産された。MS:m/z=341.0 [M+H]+。
70℃にて、N,N−ジメチルホルムアミド(55ml)中N−[7−(モルホリン−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]ベンズアミド(653mg、1.92mmol)の溶液へ、N,N−ジメチルホルムアミド(15ml)中NBS(410mg、2.30mmol)の溶液を撹拌しながら4hの間に滴加した。添加が終了したとき、その結果得られた混合物を70℃にて10min撹拌した。その結果得られた混合物を真空下で濃縮することで粗生成物が生産され、これを熱EA(100ml×3)で洗浄することで、N−[4−ブロモ−7−(モルホリン−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]ベンズアミドが淡黄色固体(437mg、53%)として生産された。MS:m/z=418.8 [M+H]+。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.23-8.15 (m, 2 H), 7.72 (s, 1 H), 7.60-7.46 (m, 3 H), 3.86-3.78 (m, 4 H), 3.25-3.18 (m, 4 H).
メタノール(20ml)中N−[4−ブロモ−7−(モルホリン−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]ベンズアミド(388mg、0.94mmol)の溶液へ、MeOH中MeONa(7.9mL、42mmol、5.4M)を室温にて加えた。反応混合物を140℃にて2h、マイクロ波放射線で照射した。反応が終わったとき、これをH2O(6ml)でクエンチした。その結果得られた混合物をジクロロメタン(50ml×3)で抽出し、有機相を合わせ、ブラインで洗浄してNa2SO4上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し残渣をDCM中MeOH(0%〜5%勾配)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、4−メトキシ−7−(モルホリン−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−アミンが淡黄色固体(150mg、60%)として生産された。MS:m/z=267.0 [M+H]+。
30mLシールド管中、THF(10ml)中1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(143mg、0.84mmol)の溶液へ、HATU(353mg、0.93mmol)、4−メチルモルホリン(170mg、1.68mmol)をN2雰囲気下で加えた。反応物を50℃にて16h撹拌し、次いで4−メトキシ−7−(モルホリン−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−アミン(75mg、0.28mmol)を加えた。その結果得られた溶液を油浴中90℃にてもう16h撹拌した。反応が終わったとき、反応を水(10ml)の添加によってクエンチした。その結果得られた溶液をDCM(30ml×3)で抽出した。有機相を合わせて、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し残渣を以下の条件:カラム、XBridge Prep C18 OBDカラム、19 x 150mm 5um;水中MeCN(10mmol/L NH4HCO3とともに)、8minで22%〜40%勾配;検出器、UV254/220nmの下で分取HPLCによって精製することで、N−[4−メトキシ−7−(モルホリン−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミドが白色固体(54mg、45%)として供与された。HPLC:98.8%純度、RT=4.216min。MS:m/z=419.1 [M+H]+。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.87 (s, 1 H), 8.52 (s, 1 H), 8.21 (s, 1 H), 7.64 (s, 1 H), 4.35 (t, J = 5.1 Hz, 2 H), 3.98 (s, 3 H), 3.84-3.76 (m, 4 H), 3.71 (t, J = 5.1 Hz, 2 H), 3.25 (s, 3 H), 3.14-3.06 (m, 4 H).
ジオキサン(112mL)中N−[7−ブロモ−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]ベンズアミド(2.94g、8.80mmol)の溶液へ、1−メチル−4−(テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(2.19g、10.6mmol)、Pd(dppf)Cl2CH2Cl2(359mg、0.44mmol)、炭酸ナトリウム(3.27g、30.8mmol)、水(23ml)を室温にて加えた。3サイクルの真空/窒素フラッシュ後、その結果得られた混合物を80℃にて16h撹拌した。反応が終わったとき固体を濾別した。濾過物を減圧下で濃縮し残渣を石油エーテル中EtOAc(0%〜100%勾配)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、N−[7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]ベンズアミドが灰白色固体(2.54g、86%)として生産された。MS:m/z=336.2 [M+H]+。
50℃にて、N,N−ジメチルホルムアミド(150ml)中N−[7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]ベンズアミド(960mg、2.86mmol)の溶液へ、N,N−ジメチルホルムアミド(30mL)中NBS(662mg、3.72mmol)を撹拌しながら1hの間に滴加した。次いでその結果得られた溶液を50℃にて1h撹拌した。反応が終わったとき、これをH2O(100ml)でクエンチした。その結果得られた混合物をジクロロメタン(150ml×3)で抽出し、有機相を合わせ、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去しおよび残渣を石油エーテル中EtOAc(0%〜60%勾配)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、N−[4−ブロモ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]ベンズアミドが白色固体(675mg、57%)として生産された。MS:m/z=414.1 [M+H]+。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 9.92 (s, 1 H), 8.41 (s, 1 H), 8.03 (d, J = 7.7 Hz, 2 H), 7.98 (s, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 7.76-7.68 (m, 1 H), 7.66-7.58 (m, 2 H), 4.07 (s, 3 H).
メタノール(12ml)中N−[4−ブロモ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]ベンズアミド(338mg、0.81mmol)の溶液へ、MeOH中MeONa(5.5ml、29.7mmol、5.4M)を室温にて加えた。反応混合物を140℃にて2h、マイクロ波放射線で照射した。反応が終わったとき、これを氷水(20mL)でクエンチした。その結果得られた混合物をジクロロメタン(50ml×3)で抽出し、有機相を合わせ、ブラインで洗浄してNa2SO4上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し残渣をDCM中MeOH(0%〜9%勾配)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、4−メトキシ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−アミンが淡黄色固体(33mg、11%)として生産された。MS:m/z=382.2 [M+H]+。
テトラヒドロフラン(5ml)中4−(メトキシメチル)安息香酸(53mg、0.32mmol)の溶液へ、4−メチルモルホリン(65mg、0.64mmol)、HATU(135mg、0.35mmol)を室温にて加えた。その結果得られた混合物を50℃にて8h撹拌した。上述の反応混合物へ、4−メトキシ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−アミン(28mg、0.11mmol)を加えて、その結果得られた混合物を90℃にて16h撹拌した。反応が終わったとき、これを水(10ml)の添加によってクエンチした。その結果得られた混合物をDCM(30ml×3)で抽出した。有機相を合わせ、ブラインで洗浄してNa2SO4上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し残渣を以下の条件:カラム、XBridge Shield RP18 OBDカラム、19 x 150mm 5um;水中MeCN(10mmol/l NH4HCO3+0.1% NH3.H2Oとともに)、7minで30%〜52%勾配;検出器、UV254/220nmの下で、分取HPLCによって精製することで、N−[4−メトキシ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−4−(メトキシメチル)ベンズアミドが白色固体(18mg、40%)として生産された。HPLC:99.4%純度、RT=5.40min。MS:m/z=410.1 [M+H]+。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.24 (s, 1 H), 8.25-8.13 (m, 4 H), 7.94 (s, 1 H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 4.53 (s, 2 H), 4.05 (s, 3 H), 3.97 (s, 3 H), 3.35 (s, 3 H).
CH3CN(500ml)中4−クロロ−3−ニトロピリジン−2−オール(40.00g、229.22mmol)の溶液へ、NIS(56.72g、252.14mmol)を室温にて加えた。その結果得られた混合物を80℃にて12h撹拌した。反応が完了したとき溶媒を減圧下で除去した。残渣をPE中EtOAc(0%〜100%勾配)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、4−クロロ−5−ヨード−3−ニトロピリジン−2−オールが黄色固体(46.43g、63%)として生産された。MS:m/z=301.0 [M+H]+。
トルエン(700ml)中4−クロロ−5−ヨード−3−ニトロピリジン−2−オール(34.00g、112.00mmol)の溶液へ、Ag2CO3(30.88g、112.0mmol)、CH3I(31.81g、224.2mmol)を室温にて加えた。その結果得られた混合物を80℃にて16h撹拌した。反応が終わったとき固体を濾別した。濾過物を減圧下で濃縮し残渣をPE中EtOAc(0%〜20%勾配)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、4−クロロ−5−ヨード−2−メトキシ−3−ニトロピリジンが淡黄色固体(19.50g、91%)として生産された。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.82 (s, 1 H), 4.00 (s, 3 H).
EtOH(1l)中4−クロロ−5−ヨード−2−メトキシ−3−ニトロピリジン(20.00g、63.59mmol)の溶液へ、NH4Cl(61.26g、1145mmol)、水(180ml)、Fe(53.42g、953.85mmol)を室温にて加えた。その結果得られた混合物を80℃にて10h撹拌した。反応が終わったとき固体を濾別した。濾過物を減圧下で濃縮して残渣をH2O(1.5L)で希釈した。その結果得られた溶液をジクロロメタン(1.5l×3)で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させて濾過した。濾過物を減圧下で濃縮し残渣をPE中EtOAc(0%〜100%勾配)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、4−クロロ−5−ヨード−2−メトキシピリジン−3−アミンが淡黄色固体(17.36g、96%)として生産された。MS:m/z=284.8 [M+H]+。
アセトン(293ml)中4−クロロ−5−ヨード−2−メトキシピリジン−3−アミン(11.13g、39.13mmol)の溶液へ、ベンゾイルイソチオシアネート(9.58g、58.70mmol)を加えた。その結果得られた混合物を50℃にて16h撹拌した。反応が終わったとき溶媒を減圧下で除去し、残渣をPE中EtOAc(0%〜100%勾配)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、N−(7−ヨード−4−メトキシチアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンズアミドが淡黄色固体(16.00g、99%)として生産された。MS:m/z=412.0 [M+H]+。
ジオキサン(120ml)中N−[7−ヨード−4−メトキシ−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]ベンズアミド(2.85g、6.93mmol)の溶液へ、2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン(2.18g、10.40mmol)、Pd(dppf)Cl2CH2Cl2(566mg、0.69mmol)、水酸化ナトリウム(1.05g、26.34mmol)、および水(30ml)を室温にて加えた。3サイクルの真空/窒素フラッシュ後、その結果得られた混合物を100℃にて16h撹拌した。反応が終わったとき固体を濾別した。濾過物を減圧下で濃縮し残渣をDCM中MeOH(0%〜10%勾配)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、N−(7−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4−メトキシチアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンズアミドが灰白色固体(702mg、28%)として生産された。MS:m/z=368.2 [M+H]+。
MeOH(30ml)中N−[7−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4−メトキシ−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]ベンズアミド(702mg、1.91mmol)の溶液へ、Pd/C(10%、500mg)を窒素雰囲気下で加えた。3サイクルの真空/水素フラッシュ後、反応混合物を、水素バルーンを使用して水素雰囲気下50℃にて16h水素下した。反応が終わったとき、その結果得られた混合物をセライトパッドに通して濾過した。濾過物を減圧下で濃縮し残渣をDCM中MeOH(0%〜10%勾配)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、N−(4−メトキシ−7−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル)ベンズアミドが白色固体(330mg、47%)として生産された。MS:m/z=370.3 [M+H]+。
メタノール(10ml)中N−[4−メトキシ−7−(オキサン−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]ベンズアミド(330mg、0.89mmol)の溶液へ、水(10ml)、水酸化ナトリウム(357mg、8.93mmol)を室温にて加えた。その結果得られた混合物を90℃にて16h撹拌した。反応が終わったときメタノールを減圧下で除去した。水(30ml)を残渣へ加えてジクロロメタン(30ml×3)で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて濾過した。濾過物を減圧下で濃縮し残渣をDCM中MeOH(0%〜10%勾配)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、4−メトキシ−7−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−アミンが白色固体(106mg、42%)として生産された。MS:m/z=266.0 [M+H]+。
THF(20ml)中4−メトキシ−7−(オキサン−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−アミン(87mg、0.33mmol)の溶液へ、炭酸カリウム(136mg、0.98mmol)、クロロギ酸フェニル(308mg、1.97mmol)、およびピリジン(78mg、0.98mmol)を室温にて加えた。その結果得られた混合物を50℃にて8h撹拌した。反応が終わったとき溶媒を減圧下で除去した。その結果得られた混合物を水(30ml)で希釈してジクロロメタン(30mL×3)で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて濾過した。濾過物を減圧下で濃縮することで、フェニル(4−メトキシ−7−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル)カルバマートがオレンジ色油(88mg、70%)として生産されたが、これをさらなる精製はせずに次のステップに使用した。MS:m/z=386.3 [M+H]+。
THF(10ml)中フェニルN−[4−メトキシ−7−(オキサン−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]カルバマート(88mg、0.23mmol)および4−メチルピペリジン−4−オール(79mg、0.68mmol)の溶液へ、DIPEA(177mg、1.37mmol)を室温にて加えた。その結果得られた混合物を50℃にて16h撹拌した。反応が終わったとき溶媒を減圧下で除去し、残渣を以下の条件:カラム、XBridge Prep OBD C18カラム、30 x 150mm 5um;移動相、水(10mmol/l NH4HCO3+0.1% NH3.H2Oとともに)およびACN(8minで13.0% ACNを最大40.0%まで);検出器、UV220nmの下で、分取HPLCによって精製した。標題の化合物4−ヒドロキシ−N−[4−メトキシ−7−(オキサン−4−イル)−[1,3]チアゾロ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−4−メチルピペリジン−1−カルボキサミドが白色固体(30mg、32%)として得られた。HPLC:99.7%純度、RT=3.13min。MS:m/z=407.3 [M+H]+。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 4.41 (s, 1 H), 4.02-3.92 (m, 5 H), 3.84 (d, J = 13.2 Hz, 2 H), 3.54-3.44 (m, 2 H), 3.29-3.21 (m, 2 H), 3.03-2.84 (m, 1 H), 1.93-1.68 (m, 4 H), 1.56-1.36 (m, 4 H), 1.14 (s, 3 H).
ヒトA2A、A2B、A1、およびA3受容体の機能活性を、アデノシン受容体の第2メッセンジャーであるcAMPの定量化によって決定した。
この目的のために、ヒトA2AまたはA2B受容体(ともにGs共役)のいずれかを発現する組み換えHEK293細胞を394ウェルマイクロタイタープレート中へ播種し、試験化合物およびアゴニスト(NECA)を加えた。15minのインキュベーション後、HTRF試薬(cAMP dynamic 2、Cis Bio)を加え、細胞cAMPレベルを、ENVISION(Perkin Elmer)プレートリーダーを使用して決定した。
細胞を384ウェルプレート中へ播種し、フォルスコリン、試験化合物、およびアゴニスト(A1受容体にはCPA、A3受容体にはIB-MECA)を加えた。30minのインキュベーション後、HTRF試薬(cAMP dynamic 2、Cis Bio)を加え、細胞cAMPレベルをENVISION(Perkin Elmer)プレートリーダーを使用して決定した。
得られた生データをインヒビター対照および中性対照(DMSO)に対して正規化し、正規化データを、GeneDataソフトウェアを使用してフィッティングした。
内在性のGs共役ヒトA2A受容体の機能的活性を、この受容体が高度に発現されているT細胞において測定した。受容体活性の決定を、アデノシン受容体の第2メッセンジャーであるcAMPの定量化によって行った。
本研究の目的は、本発明の化合物の単回の静脈内および経口投与後のメスのウィスター系ラット/マウスにおける薬物動態特性に関する情報を得ることであった。
動物実験(生存相(In-life phase))
メスのウィスター系ラット/マウス(n=6)には、試験化合物の単回の静脈内(ボーラス)注射または経口投与(強制飼養による)のいずれかを受けさせた。0.2および10mg/kg(化合物あたり)の用量を夫々、静脈内および経口(per os)で、iv投与にはDMSO(0.2%)/PEG 200(40%)/水の溶液として、経口投薬には水中Methocel(0.5%)/Tween 20(0.25%)の懸濁液として、与えた。連続的な血液試料を、0.1(ivのみ)、0.25(poのみ)、0.5、1、2、4、6、および24h後、投与ルートあたり3匹の動物の舌下からイソフルレン吸入下で採取し、さらに処理することで血漿が得られた。また、投与ルートあたり3匹のラットの尿および糞試料も0〜24hの時間間隔にわたり収集し、分析のためにプールした。
血漿、糞中の化合物濃度を、「Institute of Drug Metabolism and Pharmacokinetics」にて先に開発されたタンデム質量分析検出(LC−MS/MS)とともにUPLC方法を使用して定量化した。LC−MS/MS系は、AB Sciex質量分析計API 5500 Q-trapと連動されたWaters Acquity UPLCからなった。UPLC分離を、溶離液として0.1% ギ酸およびアセトニトリルをもつ移動相の勾配を使用する逆相カラム(HSS T3、1.8μM、2.1×50mm)上で実行した。化合物の検出を、陽イオン化モードにおける複数の反応モニタリングを使用して実施した。血漿試料を内部標準(20μl)でスパイクし(spiked)、アナライトを、三級ブチルメチルエーテル(tBME)を使用してマトリックスから抽出した。有機相を窒素流の下で蒸発乾固させた。残渣をLC−MS/MS分析のためにアセトニトリル/0.1% ギ酸に溶解させた。糞試料をその4倍体積のエタノール/水混合物(4:1、v/v)でホモジナイズした。水性エタノール抽出物のアリコートを内部標準でスパイクし、アセトニトリル/水(1:1、v/v)で希釈し、LC−MS/MS系中へ直接注入した。
薬物動態パラメータCmaxおよびtmaxを得られたデータから取得した。曲線下面積(AUC)、クリアランス(CL)、体積(V)、半減期(t1/2)、F、およびすべての用量−正規化値を、特注のソフトウェア「DDS-TOX」を使用して算出した。「DDS-TOX」値を数種の化合物について評価し、確証がある(validated)ソフトウェアWinNonLinによって与えられた値と匹敵することが示された。AUC値を、線形アップ/対数ダウン(linear up/log down)方法を使用する非コンパートメント分析によって算出した。平均血漿濃度および誘導された薬物動態パラメータの数値データを、提示用に有効数字3桁に丸めた。経口バイオアベイラビリティおよび排出データ−用量の%として表現される−は、有効数字2桁を使用して表示する。
背景:
腫瘍微小環境中のアデノシン(Ado)は、A2A受容体を通したシグナリングによってT細胞活性を阻害し得、かつT細胞によるサイトカイン分泌を抑制し得る。CGS-21680等のA2A特異的アゴニストも、T細胞サイトカイン分泌のin vitroおよびin vivoでの阻害という同じような働きをする。強力な潜在的A2AアンタゴニストまたはA2A/A2B二重アンタゴニストは、この阻害からT細胞をレスキューし得る。本明細書中、我々は、マウス脾臓からの汎T細胞を使用して潜在的なA2AアンタゴニストまたはA2A/A2B二重アンタゴニストをこれらの活性に関しスクリーニングするという我々が確立したin vitro系を記載する。記載された方法は、T細胞サイトカイン産生の増強作用を評価するために、潜在的なA2AまたはA2A/A2B二重アンタゴニストと共にA2Aアゴニストを添加することと組み合わせて、マウス脾細胞から精製された汎T細胞を刺激する、CD3/CD28が予めコーティングされたビーズの使用を伴う。
簡潔には、マウス汎T細胞を、製造業者のプロトコルに従い汎T細胞単離キットMouse II(MACS Miltenyi biotech Cat# Order no. 130-095-130)を使用して、BALB/cマウスの脾臓から精製する。精製されたT細胞を、10%加熱不活性化ウシ胎仔血清をもつRPMI培地中、Nunc(商標)96ウェルポリスチレン丸底マイクロウェルプレートに播種する。細胞を、CD3/CD28で予めコーティングされたビーズ(Dynabeads(商標)Mouse T-Activator CD3/CD28;Cat# 11456D)で活性化する前に37℃にて1h休ませる。30min後、細胞を、試験アンタゴニスト(単数または複数)の用量を変動させて処置する。細胞を、A2AアゴニストであるCGS-21680(1μM)または中性対照(DMSO)で処置する前に、37℃にて30min追加してインキュベートする。24hインキュベーション後に上清中のIL−2レベルを、48hインキュベーション後に上清中のIFN−γレベルを、製造業者のプロトコルに従いELISA(R&D systems Cat# DY402 (IL-2);DY485 (IFN-γ))によって測定する。濃度を算出したら、DMSO対照とアゴニスト単独対照とのサイトカイン濃度の差を算出し(Δと呼ぶ)、各濃度のアンタゴニストによるレスキューのパーセンテージを、Microsoft Excelを使用することによって算出する。アンタゴニストの用量依存的なサイトカインレスキューのこれらパーセンテージをGraphPad PrismソフトウェアでプロットしてIC50を算出する。
2回蒸留(bidistilled)した水中100gの本発明の化合物および5gのリン酸水素二ナトリウムの溶液を、2N 塩酸を使用してpH6.5へ調整し、滅菌条件下で濾過し、注射バイアル中へ移し、滅菌条件下で凍結乾燥させて、滅菌条件下で密封する。各注射バイアルは5mgの本発明の化合物を含有する。
溶液を、940mlの2回蒸留した水中1gの本発明の化合物、9.38gのNaH2PO4・2H2O、28.48gのNa2HPO4・12H2O、および0.1gの塩化ベンザルコニウムから調製する。pHを6.8へ調整し、溶液を最大1lにし、放射線によって滅菌する。
60lの2回蒸留した水中1kgの本発明の化合物の溶液を、滅菌条件下で濾過し、アンプル中へ移し、滅菌条件下で凍結乾燥させて、滅菌条件下で密封する。各アンプルは10mgの本発明の化合物を含有する。
Claims (25)
- 式I、
R1は、1〜10個のC原子を有する直線状または分枝状のアルキルであって、前記アルキルは、非置換であるか、またはR5によって単置換、二置換、もしくは三置換されており、かつ、前記アルキル中、1〜4個のC原子は、相互に独立して、O、S、SO、SO2、NH、NCH3、−OCO−、−NHCONH−、−NHCO−、−NR6SO2R7−、−COO−、−CONH−、−NCH3CO−、−CONCH3−、−C≡C−基、および/または−CH=CH−基によって置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜10個のH原子は、Fおよび/またはCl、または3〜7個のC原子を有する単環式もしくは二環式の環状アルキルによって置き換えられていてもよく、前記環状アルキルは、非置換であるか、またはR5によって単置換、二置換、もしくは三置換されており、かつ、前記環状アルキル中、1〜4個のC原子は、相互に独立して、O、S、SO、SO2、NH、NCH3、−OCO−、−NHCONH−、−NHCO−、−NR6SO2R7−、−COO−、−CONH−、−NCH3CO−、−CONCH3−、−C≡C−基、および/または−CH=CH−基によって置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜10個のH原子は、Fおよび/またはCl、または3〜14個の炭素原子と0〜4個のヘテロ原子(独立して、N、O、およびSから選択される)とを含有する単環式もしくは二環式のヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、または環状アルキルアリール(これらは、非置換であるか、またはR5によって単置換、二置換、もしくは三置換されている)によって置き換えられていてもよく、
R2は、1〜10個のC原子を有する直線状または分枝状のアルキルであって、前記アルキルは、非置換であるか、またはR5によって単置換、二置換、もしくは三置換されており、かつ、前記アルキル中、1〜4個のC原子は、相互に独立して、O、S、SO、SO2、NH、NCH3、−OCO−、−NHCONH−、−NHCO−、−NR6SO2R7−、−COO−、−CONH−、−NCH3CO−、−CONCH3−、−C≡C−基、および/または−CH=CH−基によって置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜10個のH原子は、Fおよび/またはCl、または3〜7個のC原子を有する環状アルキルによって置き換えられていてもよく、前記環状アルキルは、非置換であるか、またはR5によって単置換、二置換、もしくは三置換されており、かつ、前記環状アルキル中、1〜4個のC原子は、相互に独立して、O、S、SO、SO2、NH、NCH3、−OCO−、−NHCONH−、−NHCO−、−NR6SO2R7−、−COO−、−CONH−、−NCH3CO−、−CONCH3−、−C≡C−基、および/または−CH=CH−基によって置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜11個のH原子は、Fおよび/またはCl、または3〜14個の炭素原子と0〜4個のヘテロ原子(独立して、N、O、およびSから選択される)とを含有する単環式もしくは二環式のヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、または環状アルキルアリール(これらは、非置換であるか、またはR5によって単置換、二置換、もしくは三置換されている)によって置き換えられていてもよく、
R3は、1〜6個のC原子を有する直線状もしくは分枝状のアルキルまたはO−アルキル、あるいは3〜6個のC原子を有する環状アルキルであって、前記環状アルキルは、非置換であるか、あるいはH、=S、=NH、=O、OH、3〜6個のC原子を有する環状アルキル、COOH、Hal、NH2、SO2CH3、SO2NH2、CN、CONH2、NHCOCH3、NHCONH2、もしくはNO2によって単置換、二置換、または三置換されており、
R4は、H、D、1〜6個のC原子を有する直線状もしくは分枝状のアルキル、またはHalであり、
R5は、H、R6、=S、=NR6、=O、OH、COOH、Hal、NH2、SO2CH3、SO2NH2、CN、CONH2、NHCOCH3、NHCONH2、NO2、または1〜10個のC原子を有する直線状もしくは分枝状のアルキルであって、前記アルキルは、非置換であるか、またはR6によって単置換、二置換、もしくは三置換されており、かつ、前記アルキル中、1〜4個のC原子は、相互に独立して、O、S、SO、SO2、NH、NCH3、−OCO−、−NHCONH−、−NHCO−、−NR6SO2R7−、−COO−、−CONH−、−NCH3CO−、−CONCH3−、−C≡C−基、および/または−CH=CH−基によって置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜10個のH原子は、Fおよび/またはCl、または3〜7個のC原子を有する単環式もしくは二環式の環状アルキルによって置き換えられていてもよく、前記環状アルキルは、非置換であるか、またはR6によって単置換、二置換、もしくは三置換されており、かつ、前記環状アルキル中、1〜4個のC原子は、相互に独立して、O、S、SO、SO2、NH、NCH3、−OCO−、−NHCONH−、−NHCO−、−NR6SO2R7−、−COO−、−CONH−、−NCH3CO−、−CONCH3−、−C≡C−基、および/または−CH=CH−基によって置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜10個のH原子は、Fおよび/またはCl、または3〜14個の炭素原子と0〜4個のヘテロ原子(独立して、N、O、およびSから選択される)とを含有する単環式もしくは二環式のヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、または環状アルキルアリール(これらは、非置換であるか、またはR6によって単置換、二置換、もしくは三置換されている)によって置き換えられていてもよく、
R6、R7は、相互に独立して、H、=S、=NH、=O、OH、COOH、Hal、NH2、SO2CH3、SO2NH2、CN、CONH2、NHCOCH3、NHCONH2、NO2、および1〜10個のC原子を有する直線状または分枝状のアルキルからなる群から選択され、前記アルキル中、1〜4個のC原子は、相互に独立して、O、S、SO、SO2、NH、NCH3、−OCO−、−NHCONH−、−NHCO−,−COO−、−CONH−、−NCH3CO−、−CONCH3−、−C≡C−基、および/または−CH=CH−基によって置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜10個のH原子は、Fおよび/またはClによって置き換えられていてもよく、
Halは、F、Cl、Br、またはIであり、
Dは、重水素である、
で表される化合物、ならびにその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物。 - R1が、1〜10個のC原子を有する直線状または分枝状のアルキルであって、前記アルキルは、非置換であるか、またはR4によって単置換、二置換、もしくは三置換されており、かつ、前記アルキル中、1〜4個のC原子は、相互に独立して、O、S、SO、SO2、NH、NCH3、−OCO−、−NHCONH−、−NHCO−、−NR5SO2R6−、−COO−、−CONH−、−NCH3CO−、−CONCH3−、−C≡C−基、および/または−CH=CH−基によって置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜10個のH原子は、Fおよび/またはCl、または以下の構造体:
ここでR2、R3、R4、R5、R6、およびR7が、請求項1に開示されたとおりの意味を有する、
先行する請求項に記載の化合物、ならびにその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物。 - R1が、以下の構造体:
ここでR2、R3、R4、R5、R6、およびR7が、請求項1に開示されたとおりの意味を有する、
先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物、ならびにその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物。 - R1が、フェニル、メチルピラゾール、またはジヒドロピランであり、
かつR2、R3、R4、R5、R6、およびR7が、請求項1にあるような意味を有する、
先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物、ならびにその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物。 - R2が、以下の構造体:
ここでR1、R3、R4、R5、R6、およびR7が、請求項1に開示されたとおりの意味を有する、
先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物、ならびにその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物。 - R2が、以下の構造体:
ここでR1、R3、R4、R5、R6、およびR7が、請求項1に開示されたとおりの意味を有する、
先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物、ならびにその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物。 - R3が、以下の構造体
かつR1、R2、R4、R5、R6、およびR7が、請求項1に開示されたとおりの意味を有する、
先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物、ならびにその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物。 - R3が、OMeであり、
かつR1、R2、R4、R5、R6、およびR7が、請求項1に開示されたとおりの意味を有する、
先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物、ならびにその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物。 - R1が、フェニル、メチルピラゾール、またはジヒドロピランであり、
R3が、OMeであり、
かつR2、R4、R5、R6、およびR7が、請求項1に開示されたとおりの意味を有する、
先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物、ならびにその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物。 - R4が、H、D、メチル、エチル、F、Br、またはClであり、
ここでR1、R2、R3、R5、R6、およびR7が、請求項1に開示されたとおりの意味を有する、
先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物、ならびにその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物。 - R4が、Hであり、
ここでR1、R2、R3、R5、R6、およびR7が、請求項1に開示されたとおりの意味を有する、
請求項1または2に記載の化合物、ならびにその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物。 - 以下からなる群:
- a)式IIで表される化合物が、還元を経ることで、式IIIで表される化合物が与えられ、式IIIで表される化合物が、式IVで表される化合物と高温にて反応させられることで、式Vで表される化合物が与えられ、式Vで表される化合物が、触媒および塩基の使用を採用して式VIで表される化合物へ変換され、式VIで表される化合物が、臭素化によって式VIIで表される化合物へ変換され、式VIIで表される化合物が、本質的に塩基性の条件下で、式VIIIで表される化合物へ変換され、および式VIIIで表される化合物が、標準的なアミド化またはカルバミド形成条件下で、式IXで表される化合物と反応させられることで、式Iで表される化合物が与えられること、
e)式Iで表される化合物の酸が、塩基での処置によって変換されて、その塩の1つになること
を特徴とする、式Iで表される化合物の調製のためのプロセス。 - アデノシンA2Aおよび/またはA2B受容体インヒビターとしての、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、ならびにその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、および/またはその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物を含む、医薬調製物。
- 賦形剤および/またはアジュバントをさらに含む、請求項15に記載の医薬調製物。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、および/またはその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物と、および少なくとも1つのさらなる医薬活性化合物とを含む、医薬調製物。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、および/またはその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体の1つ、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物が、固体、液体、もしくは半液体の賦形剤またはアジュバントと一緒に好適な剤形にさせられることを特徴とする、医薬調製物の調製のためのプロセス。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、および/またはその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体の1つ、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物を含む、生理学的および/または病態生理学的状態の処置および/または予防法における使用のための医薬。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、および/またはその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体の1つ、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物を含む、過剰増殖性および感染性の疾患および障害からなる群から選択される生理学的および/または病態生理学的状態の処置および/または予防法における使用のための医薬。
- 過剰増殖性の疾患または障害が、がんである、請求項20に記載の医薬。
- がんが、急性および慢性リンパ球性白血病、急性顆粒球性白血病、副腎皮質がん、膀胱がん、脳がん、乳房がん、子宮頸がん、子宮頸部過形成、子宮頸がん、絨毛がん、慢性顆粒球性白血病、慢性リンパ球性白血病、大腸がん、子宮内膜がん、食道がん、本態性血小板増加症、泌尿生殖器癌、神経膠腫、膠芽腫、有毛細胞白血病、頭頸部癌、ホジキン病、カポジ肉腫、肺癌、リンパ腫、悪性カルチノイド癌、悪性高カルシウム血症、悪性黒色腫、悪性膵臓インスリノーマ、甲状腺髄様癌、黒色腫、多発性骨髄腫、菌状息肉種、骨髄性およびリンパ球性白血病、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、真性赤血球増加症、原発性脳腫瘍、原発性マクログロブリン血症、前立腺がん、腎細胞がん、横紋筋肉腫、皮膚がん、小細胞肺がん、軟部組織の肉腫、扁平上皮細胞がん、胃がん、精巣がん、甲状腺がん、ならびにウィルムス腫瘍からなる群から選択される、請求項21に記載の医薬。
- 過剰増殖性の疾患または障害が、加齢性黄斑変性症、クローン病、肝硬変、慢性炎症に関する障害、増殖性糖尿病網膜症、増殖性硝子体網膜症、未熟児網膜症、肉芽腫症、器官または組織の移植に関連する免疫過剰増殖、および免疫増殖性の疾患または障害(炎症性腸疾患、乾癬、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、網膜低酸素状態に続発する血管過剰増殖、および血管炎からなる群から選択される)からなる群から選択される、請求項20に記載の医薬。
- 感染性の疾患または障害が、
a)レトロウイルス、ヘパドナウイルス、ヘルペスウイルス、フラビウイルス科、および/またはアデノウイルスによって引き起こされるウイルス誘導性の感染性疾患、ここでレトロウイルスが、レンチウイルスまたはオンコレトロウイルスから選択され、ここでレンチウイルスが、HIV−1、HIV−2、FIV、BIV、SIVs、SHIV、CAEV、VMV、およびEIAVからなる群から選択され、ならびにオンコレトロウイルスが、HTLV−I、HTLV−II、およびBLVからなる群から選択され、ヘパドナウイルスが、HBV、GSHV、およびWHVからなる群から選択され、ヘルペスウイルスが、HSV I、HSV II、EBV、VZV、HCMV、またはHHV8からなる群から選択され、ならびにフラビウイルス科が、HCV、西ナイル、および黄熱病からなる群から選択され、
b)グラム陽性細菌によって引き起こされる細菌感染症、ここでグラム陽性細菌が、メチシリン感受性およびメチシリン耐性ブドウ球菌(Staphylococcus aureus、Staphylococcus epidermidis、Staphylococcus haemolyticus、Staphylococcus hominis、Staphylococcus saprophyticus、およびコアグラーゼ陰性ブドウ球菌を包含する)、糖ペプチド低感受性Staphylococcus aureus(GISA)、ペニシリン感受性およびペニシリン耐性連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae、Streptococcus pyogenes、Streptococcus agalactiae、Streptococcus avium、Streptococcus bovis、Streptococcus lactis、Streptococcus sanguis、ならびにC群連鎖球菌(GCS)、G群連鎖球菌(GGS)、およびビリダンス連鎖球菌を包含する)、腸球菌(Enterococcus faecalisおよびEnterococcus faeciumなどのバンコマイシン感受性およびバンコマイシン耐性株)、Clostridium difficile、Iisteria monocytogenes、Corynebacterium jeikeium、Chlamydia spp(C. pneumoniaeを包含する)、ならびにMycobacterium tuberculosisからなる群から選択され、
c)グラム陰性細菌によって引き起こされる細菌感染症、ここでグラム陰性細菌が、Escherichia spp.(Escherichia coliを包含する)を包含する腸内細菌属、Klebsiella spp.、Enterobacter spp.、Citrobacter spp.、Serratia spp.、Proteus spp.、Providencia spp.、Salmonella spp.、Shigella spp.、シュードモナス属(P. aeruginosaを包含する)、Moraxella spp.(M. catarrhalisを包含する)、Haemophilus spp.、およびNeisseria spp.からなる群から選択され、
d)phylum Apicomplexa、またはSarcomastigophora(Trypanosoma、Plasmodia、Leishmania、Babesia、もしくはTheileriaを包含する)、Cryptosporidia、Sacrocystida、Amoebia、Coccidia、およびTrichomonadiaからなる群から選択される、細胞内のアクティブな寄生体によって誘導される感染性疾患
からなる群から選択される、請求項20に記載の医薬。 - a)有効量の、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、および/またはその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物、ならびに
b)有効量のさらなる医薬活性化合物
の個別のパックからなる、セット(キット)。
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Citations (3)
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JP2006528220A (ja) * | 2003-05-19 | 2006-12-14 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | アデノシン受容体リガンドとしてのベンゾチアゾール誘導体 |
JP2007505851A (ja) * | 2003-09-19 | 2007-03-15 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | アデノシン受容体リガンドとしてのチアゾピリジン誘導体 |
WO2016046530A1 (en) * | 2014-09-23 | 2016-03-31 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
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JP2006528220A (ja) * | 2003-05-19 | 2006-12-14 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | アデノシン受容体リガンドとしてのベンゾチアゾール誘導体 |
JP2007505851A (ja) * | 2003-09-19 | 2007-03-15 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | アデノシン受容体リガンドとしてのチアゾピリジン誘導体 |
WO2016046530A1 (en) * | 2014-09-23 | 2016-03-31 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
Non-Patent Citations (1)
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JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 60, JPN6022026350, 2017, pages 681 - 694, ISSN: 0004973769 * |
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