JP2020528454A - 自己免疫性微小血管系障害を治療する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本願発明は、ジオスミンもしくはジオスメチン、または医薬として許容され得るその塩を使用して、硬皮症におけるデジタル潰瘍を含めた自己免疫性微小血管系疾患およびその合併症を治療するための方法に関する。
全身性硬化症(a/k/a硬皮症)は、線維症および皮膚肥厚、ならびに多臓器障害を特徴とする典型的な自己免疫性微小血管系障害である。その疾患は、年間100万人あたり約20人の世界的な発病率を有し、100万人あたり約240〜280人の有病率を有する(Mayes 2003a,b, Rosa 2011, Barnes 2012)。いくつかの形態およびサブセットが認識されている。びまん性全身性硬化症は、皮膚および他の臓器系のいくつかの組み合わせに影響を与える。限局型全身性硬化症は、皮膚、一般的に肘および膝の遠位側に影響を与え、びまん性全身性硬化症より少ない内臓障害に関連している。限局性強皮症は、厚くなった線維性皮膚の限局性パッチを生じさせるが、通常、内臓障害に関連しない皮膚の全身性硬化症の非常に限局化された形態である。CREST症候群(石灰沈着、レイノー現象、食道の障害、足指硬化症、毛細血管拡張症)は、びまん性全身性硬化症の一部であると一般的に考えられているが、また、限局型全身性硬化症と見られる可能性もある(Hachula 2011)。
全身的リウマチ性疾患の他の特徴なしにレイノーの特徴を示し、ならびに異常な毛細血管顕微鏡所見および1もしくは複数の典型的な全身性硬化症自家抗体を有する人々は、それらの所見のないレイノー患者に比べて、全身性硬化症を発症する可能性が60倍高い(McMahon 2010)。
用語の定義と使用
本出願を通して、様々な刊行物が参照されている。これらの刊行物の開示は、本出願が関連する技術水準をより完全に説明するために、その全体が引用例として本出願に取り込まれる。開示された参考文献はまた、その参考文献が依存するその文中で論じられる、そこに含まれる材料について、個別にかつ具体的に引用例として本明細書に取り込まれる。
「ジオスミン」は、様々な植物源から単離されることができるか、またはフラボノイドヘスペリジンから得られる天然に存在するフラボノイド配糖体である。その分子は、以下の化学構造を有する:
範囲が、該範囲の上限とは別に、ある範囲の下限を指定することによって、または特定の数値を指定することによって与えられるとき、別々の範囲が、任意の下限変数、上限変数、および特定の数値を選択的に組み合わせることによって数学的に可能な状態で規定されることを理解されたい。同様に、範囲が、一方の終点から他方に及ぶと規定されるとき、その範囲は、2つの終点を除いた、2つの終点の間の距離を包含することも理解されたい。
本発明は、主要な実施形態および下位実施形態に関して本明細書中に記載する。それぞれの下位実施形態が任意の主要な実施形態を修飾できるが、ただし、斯かる修飾が論理的に矛盾するかまたは本書で明示的に拒否される場合を除くことを理解されたい。主要な実施形態を任意の様式で組み合わせることができること、および下位実施形態を任意の様式で組み合わせて、任意の主要な実施形態をさらに修飾できるが、ただし、斯かる組み合わせが論理的に矛盾するかまたは本書で明示的に拒否される場合を除くことをさらに理解されたい。
本発明は、様々な下位実施形態に関してさらに規定されることができる。一下位実施形態において、本発明の方法は、自己免疫性微小血管系疾患に罹患している対象の潰瘍を治療するためにある。別の下位実施形態において、本発明の方法は、全身性硬化症に罹患している対象の潰瘍を治療するためにある。さらに別の下位実施形態において、本発明の方法は、全身性硬化症に罹患している対象のデジタル潰瘍を治療するためにある。
寒冷暴露の予防
壊死組織または感染組織の除去
創傷感染の管理
創傷洗浄
栄養補給
支持包帯法
の1もしくは複数と併用して実施される。
好ましい下位実施形態において、本発明は、潰瘍またはデジタル潰瘍の治療のために使用され、そして、該治療は、潰瘍を完全に治癒させるか、またはプラセボに対して、潰瘍のサイズを低減することを示した。
対象を予防および/または治療するための医薬組成物であって、治療有効量のジオスミンまたはジオスメチン、あるいは医薬的に許容され得るその塩、および1つ以上の医薬的に許容され得る賦形剤を含んで成る医薬組成物がさらに提供される。
レイノー病およびデジタル潰瘍に対するジオスミンの効果を評価するために、無作為化した二重盲検式プラセボ対照臨床試験を実施した。この試験では、対象を無作為化して、毎日2回、600mgのジオスミンまたは対応するプラセボのいずれかを与えた。その試験では、潰瘍の改善/治癒を記録した。進行中の潰瘍治療法がない潰瘍に罹患している対象は、少なくとも1カ月にわたり少なくとも1つの継続したまたは悪化しているデジタル潰瘍に罹患している必要があり、および潰瘍治療法を受けている対象は、少なくとも2カ月にわたり治療法が継続している少なくとも1つの継続したまたは悪化している潰瘍に罹患している必要があり、かつ、治療法は、試験の継続期間中、継続したままである必要があった。
全デジタル潰瘍の診断(4人の非硬皮症対象における9つの潰瘍を含む)
Claims (22)
- それを必要とする対象における自己免疫性微小血管系疾患を治療する方法であって、前記対象に対して、治療的有効期間にわたり、治療的有効量のジオスミンもしくはジオスメチン、または医薬として許容され得るその塩を投与することを含む、方法。
- 自己免疫性微小血管系疾患に罹患している対象の潰瘍を治療する方法であって、前記対象に対して、治療的有効期間にわたり、治療的有効量のジオスミンもしくはジオスメチン、または医薬として許容され得るその塩を投与することを含む、方法。
- 全身性硬化症に罹患している対象の潰瘍を治療する方法であって、前記対象に対して、治療的有効期間にわたり、治療的有効量のジオスミンもしくはジオスメチン、または医薬として許容され得るその塩を投与することを含む、方法。
- 全身性硬化症に罹患している対象のデジタル潰瘍を治療する方法であって、前記対象に対して、治療的有効期間にわたり、治療的有効量のジオスミンもしくはジオスメチン、または医薬として許容され得るその塩を投与することを含む、方法。
- 自己免疫性微小血管系疾患に罹患している対象の潰瘍を治療するための、請求項1に記載の方法。
- 全身性硬化症に罹患している対象の潰瘍を治療するための、請求項1または2に記載の方法。
- 前記自己免疫性血管系疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン病、全身性硬化症、皮膚筋炎、混合性結合組織病、白血球破砕性血管炎、抗リン脂質抗体症候群、ならびにクリオグロブリン血症およびクリオフィブリノゲン血症を含めたパラプロテイン血症から選択される、請求項1または2に記載の方法。
- 全身性硬化症に罹患している患者のデジタル潰瘍を治療するための、請求項1、2、または3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が微小血管炎に罹患している、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が、終末動脈血管または毛細血管における微小血管炎に罹患している、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が、非静脈性微小血管炎に罹患している、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が、終末動脈血管または毛細血管における非静脈性微小血管炎に罹患している、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 1前記対象が、びまん性全身性硬化症、限局性全身性硬化症、および限局性強皮症から選択される硬化症の状態に罹患している、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象がCREST症候群に罹患している、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が、デジタル虚血および二次性レイノー現象から生じる1もしくは複数のデジタル潰瘍に罹患している、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が、二次性レイノー現象に関連する血管攣縮による虚血を伴った微小血管疾患と実際の毛細血管の損失の組み合わせによる虚血に起因する1もしくは複数のデジタル潰瘍に罹患している、請求項1〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 前記治療的有効量が、毎日、対象に対して経口的に投与される300〜5000mgのジオスミンまたは医薬として許容され得るその塩である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記治療的有効量が、毎日、対象に対して経口的に投与される150〜2500mgのジオスメチンまたは医薬として許容され得るその塩である、請求項1〜17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記治療的有効量が、毎日、対象に対して経口的に投与される400〜2000mgのジオスミンまたは医薬として許容され得るその塩である、請求項1〜17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記治療的有効量が、対象に対して経口的に投与される200〜1000mgのジオスメチンまたは医薬として許容され得るその塩である、請求項1〜17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記治療的有効量が、毎日、対象に対して経口的に投与される800〜1200mgのジオスミンまたは医薬として許容され得るその塩である、請求項1〜17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記治療的有効量が、毎日、対象に経口的に投与される400〜600mgのジオスメチンまたは医薬として許容され得るその塩である、請求項1〜17のいずれか一項に記載の方法。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (3)
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ALTERNATIVE MEDICINE REVIEW, vol. 9, no. 3, JPN6022021547, 2004, pages 308 - 311, ISSN: 0004888236 * |
POST DERMATOL ALERGOL, vol. XXIV, 3, JPN6022021554, 2007, pages 144 - 149, ISSN: 0004888234 * |
REUMATOL CLIN., vol. 8(5), JPN6022021551, 2012, pages 270 - 277, ISSN: 0004888235 * |
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