JP2020525482A - 4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン及びクロルフェネシンを含有する抗菌性混合物、並びにそれを含有する化粧用組成物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン及びクロルフェネシンを含有する抗菌性混合物、並びにさらにこのような混合物を含有する化粧用組成物に関する。ケラチン物質のケア、メイクアップ及びクレンジングにおける使用。

Description

本発明は、4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン及びクロルフェネシンを含有する抗菌性混合物、並びにさらにこのような混合物を含有する化粧用組成物に関する。
4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン(ケトン化合物)は、特許出願(特許文献1)に記載されるように、微生物汚染から組成物を保護するための、化粧用組成物用の保存剤として有用な物質である。
国際公開第2011/039445号パンフレット
しかしながら、良好な抗菌保護性能を維持しながら、組成物、特に、化粧用又は皮膚用組成物中に低濃度の前記ケトン化合物を組み込むことができることが望ましい。したがって、ケトン化合物と、抗菌効果を有する他の化合物との組合せが、この目的のために探し求められている。
本発明者らは、予想外にも、4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オンと、クロルフェネシンとの組合せが、特にかび、特にアスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)に対する相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にすることを発見した。後述される実施例1の結果は、いくつかの混合物で取られた最小発育阻止濃度(MIC)測定で得られた相乗的抗菌活性を示す。抗菌活性は、抗菌性混合物が、25%以下、或いは20%以下の菌株増殖のパーセンテージを得ることを可能にする場合に相乗的であると見なされる。
より正確には、本発明の主題は、4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン及びクロルフェネシンを含むか、又はそれらによって構成される(又はそれらからなる)抗菌性混合物である。
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体中の、上述される前記混合物を含む組成物、特に、化粧用又は皮膚用組成物である。
本発明のさらなる主題は、上述される組成物のケラチン物質への適用を含む、ケラチン物質の非治療的美容的処置のための方法である。この方法は、ケラチン物質をケア又はメイクアップ又はクレンジングするための美容的方法であり得る。
4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オンは、式:
の化合物である。
クロルフェネシンは、式:
の化合物3−(4−クロロフェノキシ)−1,2−プロパンジオール(CAS番号104−29−0)に相当する。
有利には、4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン及びクロルフェネシンは、4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン/クロルフェネシン質量比が、0.1〜0.9、好ましくは、0.1〜0.7、優先的に、0.15〜0.6の範囲であるような含量で前記混合物中に存在する。
化合物4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オンは、組成物の総質量に対して0.01質量%〜5質量%の範囲、好ましくは、0.01質量%〜3質量%の範囲、優先的に、0.01質量%〜2.5質量%の範囲、より優先的に、0.01質量%〜2質量%の範囲の量で本発明に係る組成物中に存在し得る。
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体中に、上述される抗菌性混合物を含む組成物である。
「生理学的に許容可能な媒体」という用語は、皮膚、頭皮、毛髪及び爪などのヒトケラチン物質と適合する媒体を意味する。前記媒体は、ケトン化合物及び上述されるクロルフェネシン以外の1つ以上のさらなる成分を含み得る。
本組成物は、水、油、2〜10個の炭素原子を含有するポリオール、ゲル化剤、界面活性剤、塗膜形成ポリマー、染料、香料、充填剤、紫外線遮断剤、植物抽出物、化粧用及び皮膚用活性薬剤、及び塩から選択される少なくとも1つのさらなる成分を含み得る。
本発明に係る組成物は、水性相を含み得る。
本組成物は、組成物の総質量に対して5質量%〜90質量%の範囲、好ましくは、35質量%〜75質量%の範囲の量で存在し得る水を含み得る。
本組成物は、特に、グリセロール、プロピレングリコール、1,3−プロパンジオール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコール又はジグリセロールなどの、特に2〜10個の炭素原子を含有する、好ましくは、2〜6個の炭素原子を含有するポリオールから選択される、室温(25℃)で水混和性のポリオールも含み得る。有利には、本発明に係る組成物は、特に、組成物の総質量に対して、0.1質量%〜20質量%の範囲、好ましくは、0.1質量%〜10質量%の範囲、優先的に、0.5質量%〜5質量%の範囲の含量で1,3−プロパンジオールを含む。
本発明に係る組成物は、水中油型(O/W)エマルション、油中水型(W/O)エマルション又は多重エマルション(トリプル:W/O/W又はO/W/O)、油性溶液、油性ゲル、水溶液、水性ゲル、固体組成物の形態であり得る。これらの組成物は、通常の方法にしたがって調製される。
本発明に係る組成物は、程度の差はあるが流体であり得、白色若しくは有色のクリーム、軟膏、乳液、ローション、セラム、ペースト又はフォームの外観を有し得る。それらは、任意選択的に、エアロゾル形態で皮膚に適用され得る。それらはまた、固体形態、例えば、スティック又はコンパクトパウダーの形態であり得る。
本発明に係る組成物は、特に以下の形態であり得る:
−特に、顔、身体の皮膚、又は唇若しくはまつげをメイクアップするためのメイクアップ製品;
−アフターシェーブジェル又はローション;シェービング製品;
−デオドラント(スティック、ロールオン又はエアロゾル);
−脱毛クリーム;
−シャワージェル又はシャンプーなどの身体衛生組成物;
−医薬組成物;
−石鹸又はクレンジングバーなどの固体組成物;
−加圧噴射剤も含むエアロゾル組成物;
−ヘアセット用ローション、ヘアスタイリング用クリーム若しくはジェル、染料組成物、パーマネントウェーブ用組成物、抜け毛を防ぐためのローション若しくはジェル、又はヘアコンディショナー;
−皮膚をケア又はクレンジングするための組成物。
本発明の主題はまた、組成物、特に、化粧用又は皮膚用組成物を調製するための方法であって、4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン、クロルフェネシン、及び1つ以上のさらなる成分、特に、上述されるものなどの化粧用又は皮膚用成分を混合する工程を含む方法である。
本発明は、以下に続く実施例においてより詳細に例示される。成分の量は、質量パーセンテージとして表される。
実施例1:微生物菌株アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)のMICにおける相乗的抗菌活性の決定
4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン(物質Aと呼ばれる)とクロルフェネシン(物質Bと呼ばれる)との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、下式にしたがって相乗効果指数(又はFIC指数)を計算することによって行われる:
FIC指数=(Bと合わせたMICa/MICa)+(Aと合わせたMICb/MICb)
ここで:
−Bと合わせたMICa:阻害効果を得ることを可能にする組合せA+Bにおける生成物Aの最小濃度
−Aと合わせたMICb:阻害効果を得ることを可能にする組合せA+Bにおける生成物Bの最小濃度。
−MICa:生成物A単独の最小発育阻止濃度。
−MICb:生成物B単独の最小発育阻止濃度。
この式は、F.C.Kull、P.C.Eisman、H.D.Sylwestrowka、及びR.L.Mayerによる論文、Applied Microbiology 9:538−541,1961において初めて記載された。
試験される各化合物単独では、MICは、25%以下の微生物増殖パーセンテージを得ることを可能にする最初の濃度と見なされる。
試験される組合せに関しては、bと合わせたMICa及びaと合わせたMICbは、25%以下の微生物増殖パーセンテージを得ることを可能にする組合せにおけるA及びBのそれぞれの濃度である。
FIC指数の解釈:
FIC指数値が、1以下である場合、試験化合物の組合せが相乗効果を有するものと見なされる。
得られた結果が、以下の表にまとめられている。
微生物菌株アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)ATCC 6275、並びにポリオキシエチレン化(20 OE)ソルビタンモノパルミテート(Croda製のTween 40)及びPhytagel(著作権)BioReagentを補充した2倍濃度サブローブロス液体培養培地を使用した(すなわち、5gのPhytagel+0.6gのTween 40+60gのサブローブロスの混合物)。
32.5℃のインキュベーション温度で96ウェルマイクロプレートを使用する。
マイクロプレートのインキュベーション時間は、好気的に24〜48時間である。
試験
各化合物について:
A=4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン化合物
B=クロルフェネシン
10%(質量/体積)のストック溶液を、1gの化合物を9mlの水性1%o寒天溶液中で混合することによって調製した。連続希釈を、1%o寒天溶液を用いて行った。
・化合物A及びB単独の試験
化合物A又はBを含有する得られた娘溶液のそれぞれ50μlを、マイクロプレートウェルに加える。菌株アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)を接種した100μlのサブロー液体栄養ブロス及び50μlの水性1%o寒天溶液もそれに加える。
・混合物としての化合物A及びBの試験
化合物Aを含有する得られた娘溶液のそれぞれ50μl及び化合物Bを含有する得られた娘溶液のそれぞれ50μlを、マイクロプレートウェルに加える。菌株アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)を2倍濃度で接種した100μlのサブロー液体栄養ブロスもそれに加える。
微生物増殖対照
陽性微生物増殖対照も調製した。陽性微生物増殖対照は、化合物A及びBの非存在下での、100μlの水性1%o寒天溶液と、菌株アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)を2倍濃度で播種した100μlのサブロー液体栄養ブロスとの混合物に相当する。
化合物A及びB単独の吸光度対照
並行して、吸光度対照を、化合物A及びB単独について行った。この対照は、100μlの2倍濃度滅菌サブロー液体栄養ブロス+100μlの2倍濃度化合物A又はBに相当する。
3つの場合(吸光度対照、増殖対照及び試験)において、マイクロプレートウェルのそれぞれに存在する最終体積は、200μlである。
2つの場合(試験及び対照)において、接種材料は、ウェルの最終体積(200μl)で存在する菌株アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)の濃度を示し、2〜6×10cfu/mlのアスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)である。
各化合物A及びB単独並びに組合せの最小発育阻止濃度(MIC)を、620nmの波長での光学密度測定によって、公知の方法で決定した。
以下の結果が得られた:
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す:
i)0.0625%のA及び0.25%のB、すなわち、比率A/B=0.25
ii)0.125%のA及び0.25%のB、すなわち、比率A/B=0.5
実施例2:抗菌性混合物の抗菌活性の決定
4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン+クロルフェネシン抗菌性混合物(0.16のそれぞれの質量比)の抗菌効果を、チャレンジ試験方法(Challenge Test method)によって評価した。
プロトコル
チャレンジ試験の方法は、コレクションからの微生物菌株(細菌、酵母及びかび)による試料の人工的汚染、及び接種の数日後の復活可能な微生物の数の評価からなる。
抗菌性混合物の効果を実証するために、0.05%の4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン及び0.3%のクロルフェネシンを含有する化粧用配合物の抗菌活性を、約10cfu(コロニー形成単位)/化粧用配合物のグラムの接種後に、同じ配合物単独(対照)と比較した。
化粧用配合物
以下の組成を有するフェイシャルケア用水中油型エマルションを調製した(質量パーセンテージでの含量):
ソルビタントリステアレート(Croda製のSpan 65 V):0.9%
グリセリルモノ/ジステアレート(36/64)/ステアリン酸カリウム混合物
(Goldschmidt製のTegin Pellets):3%
ステアリン酸ポリエチレングリコール(40エチレンオキシド単位):2%
4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン:0.05%
クロルフェネシン:0.3%
プロパン−1,3−ジオール:3%
鉱油、マイクロクリスタリンワックス及びパラフィンの混合物
(Aiglon製のVaseline Blanche Codex 236):4%
シアバターの液体画分(Olvea製のShea Olein):1%
シクロペンタジメチルシロキサン:5%
セチルアルコール:4%
杏仁油:0.3%
水添ポリイソブテン(NOF Corporation製のParleam):7.2%
ミリスチン酸ミリスチル:2%
ステアリン酸:1.2%
カフェイン:0.1%
クエン酸:0.2%
グリセロール:3%
水酸化ナトリウム:0.05%
水:100%までの適量
対照配合物A:0.05%の4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オンを含有し、クロルフェネシンを含まない(0.3%を水で補った)、前のものに類似の配合物。
対照配合物B:0.3%のクロルフェネシンを含有し、4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オンを含まない(0.05%を水で補った)、類似の配合物。
微生物培養物
微生物の5つの純粋培養物を使用した。
グラム陰性菌(大腸菌(Escherichia coli)及び緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa))、グラム陽性菌(エンテロコッカス・ファエカリス(Enterococcus faecalis))、酵母(カンジダ・アルビカンス(Candida albicans))、並びにかび(アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger))の菌株を、細菌及び酵母については接種の前日、及びかびについては接種の5日前に、それぞれ継代培養培地中に接種する。
接種の当日:
−分光光度計によって、544nmで35%〜45%の透過光の光学密度を有する懸濁液を得るように、細菌及び酵母についてそれぞれ、トリプトン塩希釈剤中の懸濁液を調製し;
−かびについては、6〜7mlの回収用溶液で寒天を洗浄することによって、胞子を収集し、懸濁液を、滅菌管又はフラスコ中に回収する。
微生物懸濁液を均質化した後、0.2mlの接種材料を、各薬瓶に導入し(懸濁液を純粋なまま使用する:ml当たり1×10〜3×10cfu)、20gの生成物(=化粧用配合物)中の微生物懸濁液を、スパチュラを用いて十分に均質化する。
生成物中に存在する微生物の含量は、生成物のグラム当たり10個の微生物の濃度への均質化の後、すなわち、ml当たり10個の微生物を含有する1%の接種材料の接種の後に相当する。
22℃±2℃及び暗所での微生物及び生成物の間の7日間の接触時間の後、10倍の希釈を行い、生成物中に残っている復活可能な微生物の数を計数する。

Claims (6)

  1. 4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン及びクロルフェネシンを含む抗菌性混合物。
  2. 4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン/クロルフェネシン質量比が、0.1〜0.9の範囲であり、好ましくは、0.1〜0.7の範囲であり、優先的に、0.15〜0.6の範囲であるような量で前記4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オン及びクロルフェネシンを含むことを特徴とする、請求項1に記載の抗菌性混合物。
  3. かび、特にアスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)に対する抗菌活性を有することを特徴とする、請求項1又は2に記載の抗菌性混合物。
  4. 生理学的に許容可能な媒体中に、請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗菌性混合物を含む組成物。
  5. 水、油、2〜10個の炭素原子を含有するポリオール、ゲル化剤、界面活性剤、塗膜形成ポリマー、染料、香料、充填剤、紫外線遮断剤、植物抽出物、化粧用及び皮膚用活性薬剤、及び塩から選択される少なくとも1つのさらなる成分を含むことを特徴とする、請求項4に記載の組成物。
  6. 前記4−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)ブタン−2−オンが、前記組成物の総質量に対して0.01質量%〜5質量%の範囲、好ましくは、0.01質量%〜3質量%の範囲、優先的に、0.01質量%〜2.5質量%の範囲の含量で存在することを特徴とする、請求項4又は5に記載の組成物。
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