JP2020516258A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 真核生物の標的細胞における、特に哺乳動物の標的細胞における、より具体的にはヒトの標的細胞におけるゲノム編集のための
   （ａ）ＤＮＡ−ＰＫ阻害剤である少なくとも１つの化合物（ＩＩＩ）と、
   （ｂ）ＨＤＡＣ阻害剤である少なくとも１つの化合物（Ｉ）、ＮＡＥ阻害剤である少なくとも１つの化合物（ＩＩ）及び／又はＲＰＡ阻害剤である少なくとも１つの化合物（ＩＶ）、
   との組合せ物のインビトロの使用であって、ゲノム編集が、標的細胞の二本鎖ゲノムにスタガードカットを導入することを含む、使用。
2. 化合物（Ｉ）がトリコスタチンＡであり、及び／又は
   化合物（ＩＩ）がＭＬＮ４９２４であり、及び／又は
   化合物（ＩＩＩ）がＮＵ７０２６であり、及び／又は
   化合物（ＩＶ）がＮＳＣ１５５２０である、
   請求項１の使用。
3. 組合せ物が、
   −少なくとも１つの化合物（ＩＩＩ）、
   −少なくとも１つの化合物（Ｉ）及び／又は
   −少なくとも１つの化合物（ＩＩ）並びに
   −必要に応じて、少なくとも１つの化合物（ＩＶ）
   を含む、請求項１及び２の使用。
4. ゲノム編集が、標的細胞の二本鎖ゲノムに５’オーバーハングを伴うスタガードカットを導入することを含む、請求項１〜３のいずれか１項の使用。
5. ゲノム編集が、（ｉ）標的細胞におけるＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９Ｄ１０Ａ酵素の存在、又は（ｉｉ）標的細胞におけるＣＲＩＳＰＲ／Ｃｐｆ１酵素の存在を含む、請求項１〜４のいずれか１項の使用。
6. 真核生物の標的生物の人工多能性幹細胞又は胚性多能性幹細胞を含む幹細胞、特にヒトの人工多能性幹細胞又は胚性多能性幹細胞におけるゲノム編集のための、請求項１〜５のいずれか１項の使用。
7. 組合せ物が、少なくとも１つの化合物（ＩＩＩ）、少なくとも１つの化合物（Ｉ）、少なくとも１つの化合物（ＩＩ）、及び少なくとも１つの化合物（ＩＶ）を含む、請求項６の使用。
8. 造血細胞における、又は造血前駆細胞におけるゲノム編集のための、請求項１〜５のいずれか１項の使用。
9. 組合せ物が、特に化合物（ＩＩ）の非存在下で、少なくとも１つの化合物（ＩＩＩ）、少なくとも１つの化合物（Ｉ）及び必要に応じて少なくとも１つの化合物（ＩＶ）を含む、請求項８の使用。
10. 不死化細胞におけるゲノム編集のための、請求項１〜５のいずれか１項の使用。
11. 組合せ物が、特に化合物（ＩＩ）の非存在下で、少なくとも１つの化合物（ＩＩＩ）、少なくとも１つの化合物（Ｉ）及び少なくとも１つの化合物（ＩＶ）を含む、請求項１０の使用。
12. 組合せ物が、
    （ｉ）触媒的に不活性であるが構造的に完全であり；野生型配列と比較して少なくとも１つの変異を含み、特に変異サブユニットＫ３７５３Ｒである、ＤＮＡタンパク質キナーゼ触媒サブユニット、
    （ｉｉ）（ｉ）のＤＮＡタンパク質キナーゼ触媒サブユニットをコードする核酸分子、及び／又は
    （ｉｉｉ）（ｉ）のＤＮＡタンパク質キナーゼ触媒サブユニットを発現できる真核細胞
    を更に含む、請求項１〜１１のいずれか１項の使用。
13. ゲノム編集が、標的細胞に、一本鎖又は二本鎖ＤＮＡ分子、特に一本鎖ＤＮＡ分子である、所望の変異を有するドナーＤＮＡ分子を導入することを含む、請求項１〜１２のいずれか１項の使用。
14. 真核生物の標的細胞又は標的生物、特に哺乳動物の標的細胞又は標的生物、より具体的にはヒトの標的細胞又は標的生物におけるゲノム編集を含む方法における、ヒト医療又は獣医療を含む医療において用いるための
    （ａ）ＤＮＡ−ＰＫ阻害剤である少なくとも１つの化合物（ＩＩＩ）、並びに
    （ｂ）ＨＤＡＣ阻害剤である少なくとも１つの化合物（Ｉ）、ＮＡＥ阻害剤である少なくとも１つの化合物（ＩＩ）及び／又はＲＰＡ阻害剤である少なくとも１つの化合物（ＩＶ）、
    を含む組合せ物であって、ゲノム編集が標的細胞又は標的生物の二本鎖ゲノムにスタガードカットを導入することを含む、組合せ物。
15. ゲノム編集が、標的細胞の二本鎖ゲノムに５’オーバーハングを伴うスタガードカットを導入することを含む、請求項１４に記載の使用のための、請求項１４の組合せ物。