JP2020514334A - ファルネソイドx受容体アゴニストおよびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2017年3月15日に出願された米国仮特許出願第62/471,511号;2017年3月15日に出願された米国仮特許出願第62/471,517号と、2017年3月15日に出願された米国仮特許出願第62/471,525号と、2017年9月26日に出願された米国仮特許出願第62/563,488号と、2017年9月26日に出願された米国仮特許出願第62/563,502号の利益を主張し、こうした文献の各々はその全体として引用により本明細書に組み込まれる。
あるいは、環Aは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、あるいはトリアジニルである、6員のヘテロアリールであり;
あるいは、環Aはフェニルであり;
X1はCHまたはNであり;
R1はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(=O)2N(R15)2、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、−NR15C(=O)O(C1−C4アルキル)、−OC(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)N(R15)2、−SH、−S(C1−C4アルキル)、−S(=O)(C1−C4アルキル)、−S(=O)2(C1−C4アルキル)、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、C1−C4ヘテロアルキル、あるいは置換または非置換の単環式のC2−C5ヘテロシクロアルキルであり;
X2はCR2またはNであり;
R2はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(=O)2N(R15)2、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、−NR15C(=O)O(C1−C4アルキル)、−OC(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)N(R15)2、−SH、−S(C1−C4アルキル)、−S(=O)(C1−C4アルキル)、−S(=O)2(C1−C4アルキル)、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、C1−C4ヘテロアルキル、あるいは置換または非置換の単環式のC2−C5ヘテロシクロアルキルであり;
あるいは、R1とR2は、介在する原子と一体となって、環に0−3のN原子と0−2のOまたはS原子を有する、置換または非置換の縮合5または6−員環を形成し;
X3はCR3またはNであり;
R3はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、あるいはC1−C4ヘテロアルキルであり;
X4はそれぞれ独立してCHまたはNであり;
R4はH、D、F、または−CH3であり;
R5はH、D、F、または−CH3であり;
あるいは、R4とR5は一体となって、−CH2−または−CH2CH2−である架橋を形成し;
R6はそれぞれ独立してH、D、F、−OH、または−CH3であり;
mは0、1、または2であり;
R7はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、あるいはC1−C4ヘテロアルキルであり;
Lは、存在しないか、−Y2−L1−、−L1−Y2−、シクロプロピレン、シクロブチレン、あるいはビシクロ[1.1.1]ペンチレンであり;
Y2は、存在しないか、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR15−、−CH2−、−CH=CH−、−C≡C−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−OC(=O)O−、−C(=O)NR15−、−NR15C(=O)−、−OC(=O)NR15−、−NR15C(=O)O−、−NR15C(=O)NR15−、−NR15S(=O)2−、あるいは−NR15−であり;
L1は存在しないか、置換または非置換のC1−C4アルキレンであり;
R8はH、D、C1−C6アルキル、C1−C6重水素化アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、−C(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(=O)2N(R15)2、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換の単環式のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R9はH、D、F、あるいは−CH3であり;
R10は−CH2OH、−CH2CH2OH、C1−C6ヘテロアルキル、−CO2H、−C(=O)R14、−C(=O)OR14、−OC(=O)R14、−OC(=O)OR14、テトラゾリル、イミダゾール、5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル、−S(=O)2N(R12)2、−NR15S(=O)2R14、−C(=O)NR15S(=O)2R14、−S(=O)2NR15C(=O)R14、−CH2N(R12)2、−NR15C(=O)R14、−C(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)OR14、−OC(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)N(R12)2、−C(=NH)NH2、−NHC(=NH)NH2、−C(=O)NHC(=NH)NH2、−S(=O)2OH、あるいは−OP(=O)(OR15)2であり;
あるいは、R10は−L2−L3−L4−R13であり;
L2は存在しないか、置換または非置換のC1−C6アルキレン、あるいは置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキレンであり;
L3は存在しないか、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−NR15−、−C(=O)−、−C(=O)NR15−、−NR15C(=O)−、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−OC(=O)NR15−、−NR15C(=O)NR15−、−NR15C(=O)O−、−OP(=O)(OR15)O−、あるいは−(OCH2CH2)r−であり、rは1または2であり;
L4は置換または非置換のC1−C6アルキレン、あるいは置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキレンであり;
R13はH、−CN、−OH、−N(R12)2、−NR15S(=O)2R14、−S(=O)2N(R12)2、−SR12、−S(=O)R14、−S(=O)2R14、−SO3H、−OP(=O)(OR15)2、−C(=O)R14、−OC(=O)R14、−CO2H、−CO2R14、−OC(=O)OR14、−NR15C(=O)R14、−C(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)OR14、−OC(=O)N(R12)2、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6アルコキシ、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R11はH、D、F、または−CH3であり;
あるいは、R9とR11は一体となって、−CH2−または−CH2CH2−である架橋を形成し;
R12はそれぞれ独立して、H、C1−C4アルキル、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R14はC1−C4アルキル、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、あるいは、置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R15はHあるいは置換または非置換のC1−C6アルキルであり;
R16はそれぞれ独立して、H、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(C1−C4アルキル)、−S(=O)(C1−C4アルキル)、−S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(=O)2N(R15)2、−C(=O)(C1−C4アルキル)、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)O(C1−C4アルキル)、−OC(=O)N(R15)2、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、C1−C4ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換の単環式のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
nは0、1、または2である。
本明細書には、特定の態様において、必要としている被験体の代謝障害を処置する方法が開示される。本明細書には、必要としている被験体の代謝障害を予防する方法も記載される。いくつかの例では、これらの方法は、本明細書に開示される治療上有効な量の化合物の1つ以上を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む。いくつかの例では、本明細書に開示される1つ以上の化合物は、胃腸(GI)管に吸収される。さらなる例では、GI管に吸収された1つ以上の開示された化合物は、FXR受容体を活性化し、それによって、被験体の代謝障害を処置または予防する。
いくつかの実施形態において、本明細書には、本明細書に記載されるFXRアゴニストの投与によって、真性糖尿病または糖尿病関連の疾病または障害を有する被験体を処置する方法が開示される。いくつかの例では、糖尿病は、II型糖尿病またはインスリン非依存性糖尿病(NIDDM)である。いくつかの例では、糖尿病関連の疾病または障害は、肥満症、耐糖能障害、脂質異常症、およびインスリン抵抗性を含む。いくつかの例では、糖尿病関連の疾病または障害は、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、脂肪性肝疾患、盲目症、胆嚢疾患、または多嚢胞性卵巣疾患などの、二次的な合併症をさらに含む。場合によっては、FXRアゴニストは、II型糖尿病、肥満症、耐糖能障害、脂質異常症、インスリン抵抗性、またはアテローム性動脈硬化症、脳卒中、脂肪性肝疾患、盲目症、胆嚢疾患、または多嚢胞性卵巣疾患などの二次的な合併症の処置のために投与される。
本明細書には、アルコール性または非アルコール性の肝臓の疾患または疾病を処置するおよび/または予防する方法が開示される。典型的なアルコール性または非アルコール性の肝臓の疾患または疾病は、限定されないが、胆汁うっ滞、肝硬変、脂肪症、アルコール性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、原発性硬化性胆管炎(PSC)、肝酵素の上昇、およびトリグリセリドレベルの上昇を含む。いくつかの実施形態では、FXRアゴニストは、アルコール性または非アルコール性の肝臓疾患の予防または処置に使用される。いくつかの実施形態では、FXRアゴニストは、胆汁うっ滞、肝硬変、脂肪症、アルコール性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、または原発性硬化性胆管炎(PSC)の予防または処置に使用される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるFXRアゴニストは、被験体の胆汁うっ滞の処置に使用される。胆汁の流れの障害または休止である、胆汁うっ滞は、場合によっては、肝臓における胆汁酸および他の毒素の蓄積により肝毒性を引き起こす。いくつかの例では、胆汁うっ滞は、胆石症、妊娠時胆汁うっ滞、原発性胆汁性肝硬変(PBC)、および原発性硬化性胆管炎(PSC)を含む、多くの肝臓疾患の要素である。いくつかの例では、閉塞症は、胆石、胆汁外傷、薬物、1つ以上の追加の肝臓疾患、または癌が原因である。場合によっては、胆汁酸の腸肝循環によって、腸から脂肪および脂溶性ビタミンを吸収することができ、肝臓からのコレステロール、毒素、およびビリルビンなどの代謝副産物の除去が可能になる。場合によっては、FXRの活性化は、小管の胆汁輸送体BSEP(ABCB11)と多剤耐性関連タンパク質2(MRP2;ABCC2、cMOAT)の発現を引き起こし、例えば、ステロール12α−ヒドロキシラーゼ(CYP8B1)とCYP7A1などの胆汁酸生合成に含まれる遺伝子を抑制する。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるFXRアゴニストは、被験体の原発性胆汁性肝硬変(PBC)の処置に使用される。PBCは、主として肝臓から胆汁酸(BA)を輸送する胆管の自己免疫破壊から生じ、胆汁うっ滞をもたらす肝臓疾患である。PBCが進行すると、BAの持続的な毒性の蓄積が進行性の肝損傷を引き起こす。慢性の炎症および線維症は、肝硬変を進行させかねない。いくつかの例では、FXRアゴニストは、被験体のPBCを、少なくとも5%、少なくとも10%、少なくとも15%、少なくとも20%、少なくとも30%、少なくとも40%、少なくとも50%、またはそれ以上減少させる。場合によっては、PBCは、約5%〜約50%、約5%〜約25%、約10%〜約20%、または約10%〜約30%減少する。いくつかの例では、PBCのレベルは、FXRアゴニストで処置されなかった被験体におけるPBCのレベルに関連している。
非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は、肝臓における脂肪過多(脂肪症)に関係し、場合によっては、炎症、細胞死、および線維症の組織学的特徴によって定義されるNASHへと進行する。いくつかの例では、原発性のNASHはインスリン抵抗性に関係し、一方で二次的なNASHは、医学的または外科的な状態、あるいは限定されないが、タモキシフェンなどの薬物によって引き起こされる。場合によっては、NASHは、進行性の線維症、肝細胞癌、または肝臓移植を必要とする末期の肝臓疾患に進行する
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるFXRアゴニストは、被験体の脂肪肝(脂肪症)を減少させる。いくつかの例では、FXRアゴニストは、被験体中の脂肪症を、少なくとも5%、少なくとも10%、少なくとも15%、少なくとも20%、少なくとも30%、少なくとも40%、少なくとも50%、またはそれ以上減少させる。いくつかの例では、脂肪症は、約5%〜約50%、約5%〜約25%、約10%〜約20%、または約10%〜約30%減少する。いくつかの例では、脂肪症のレベルは、FXRアゴニストで処置されなかった被験体における脂肪症のレベルに関連している。
細胞の損傷を表す特徴である肝細胞バルーン障害はNASHの特徴である。バルーン障害は進行性のNAFL(3型および4型)を意味する特徴である。この用語は肥大した肝細胞(腫れたように見える肝細胞)に当てはまり、罹患した細胞は、脂肪過多症の領域、および古典的脂肪性肝炎、細静脈周囲領域でしばしば混ざりあっている。肝細胞性のバルーン障害は、H&Eで検知できる類洞周囲線維症の領域で最も一般的に見られる。バルーン障害の肝細胞は、(典型的な、あるいは、形成不良の)MHを含むときに、最も容易に分かる。肝細胞バルーン障害は微小管の破壊と重度の細胞障害の構造的な徴候である。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるFXRアゴニストは、被験体のアルコール性肝炎を減少させる。いくつかの例では、FXRアゴニストは、被験体のアルコール性肝炎を、少なくとも5%、少なくとも10%、少なくとも15%、少なくとも20%、少なくとも30%、少なくとも40%、少なくとも50%、またはそれ以上減少させる。いくつかの例では、アルコール性肝炎のレベルは、約5%〜約50%、約5%〜約25%、約10%〜約20%、または約10%〜約30%減少する。いくつかの例では、アルコール性肝炎のレベルは、FXRアゴニストで処置されなかった被験体におけるアルコール性肝炎のレベルに関連している。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるFXRアゴニストは、原発性硬化性胆管炎(PSC)の処置に使用される。PSCは、慢性および進行性の胆汁うっ滞性肝疾患である。PSCは、肝管における進行性の炎症、線維症、および狭窄形成を特徴とする。一般的な症状は、そう痒症および黄疸を含む。該疾患は、炎症性腸疾患(IBD)に強く関係しており、潰瘍性大腸炎の患者の約5%はPSCを有する。PSCの患者の最大70%までは、IBD、最も一般には潰瘍性大腸炎を有している。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるFXRアゴニストは、被験体の肝酵素を減少させる。いくつかの例では、FXRアゴニストは、被験体の肝酵素(例えば、血清ALTおよび/またはASTのレベル)を、少なくとも5%、少なくとも10%、少なくとも15%、少なくとも20%、少なくとも30%、少なくとも40%、少なくとも50%、またはそれ以上減少させる。いくつかの例では、肝酵素のレベルは、約5%〜約50%、約5%〜約25%、約10%〜約20%、または約10%〜約30%減少する。いくつかの例では、肝酵素のレベルは、FXRアゴニストで処置されなかった被験体における肝酵素のレベルに関連している。
本明細書には、炎症性腸疾患を処置または予防する方法が開示される。典型的な炎症性の疾病は、壊死性腸炎(NEC)、胃炎、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、偽膜性大腸炎、胃腸炎、放射線誘発性腸炎、化学療法誘発性腸炎、胃食道逆流疾患(GERD)、消化性潰瘍、非潰瘍性消化不良(NUD)、セリアック病、腸のセリアック病、肥満手術後の胃腸管の合併症、胃発癌、あるいは胃または腸の切除後の胃発癌を含む。いくつかの実施形態では、炎症性の疾病はNECであり、被験体は新生児または未熟で出生した幼児である。いくつかの実施形態では、被験体は経腸栄養児または人工栄養児である。
本明細書では、特定の実施形態において、被験体の胃腸疾患を処置または予防する方法が開示され、該方法は、本明細書に記載されるようなファルネソイドX受容体(FXR)アゴニストを被験体に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、胃腸疾患は、過敏性腸症候群(IBS)、下痢を伴う過敏性腸症候群(IBS−D)、便秘を伴う過敏性腸症候群(IBS−C)、混合型IBS(IBS−M)、分類不能型IBS(IBS−U)、あるいは胆汁酸性下痢(BAD)である。
過敏性腸症候群(IBS)は、腹痛を含む症状と、長期間、しばしば数年にわたって存続する排便パターンの変化との組み合わせである。IBSの原因は依然として不明であり、しかしながら、腸運動性に関する問題、食物アレルギー、遺伝因子、小腸細菌の過剰成長、および腸−脳の軸に関する問題は、潜在的な役割を持つものと考えられている。いくつかの例では、IBSは下痢を伴い、下痢を伴うIBS(IBS−D)として分類される。いくつかの例では、IBSは便秘を伴い、便秘を伴うIBS(IBSーC)として分類される。いくつかの例では、IBSは下痢と便秘の交互のパターンを伴い、混合IBS(IBS−M)として分類される。いくつかの例では、IBSは下痢または便秘のいずれかを伴い、分類不能型IBS(IBS−U)として分類される。いくつかの例では、IBSには4つの異なる変形:IBS−D、IBS−C、IBSM、およびIBS−Uがある。
胆汁酸性下痢(BAD)、胆汁酸により引き起こされた下痢、胆汁性下痢あるいは胆汁分泌性の腸疾患、または胆汁塩吸収不良としても知られている胆汁酸吸収不良(BAM)は、結腸中の胆汁酸の存在が下痢を引き起こす疾病である。BAMはクローン病、胆嚢摘出術、小児脂肪便症、放射線療法、および膵臓病などの多くの疾病によって引き起こされる。いくつかの例では、BAMはメトホルミンなどの薬物によって引き起こされる。いくつかの実施形態では、BAMは胆汁酸の過剰生産によって引き起こされる。胆汁酸合成は、回腸のホルモン線維芽細胞成長因子19(FGF−19)によって負に調節され、低レベルのFGF−19は胆汁酸の増大を引き起こす。FXR活性化はFGF−19の合成を促し、結果的に、胆汁酸のレベルを低下させる。
移植片対宿主病(GvHD)は、組織不適合性のドナー(つまり、遺伝学的にあるいは免疫学的に異なるドナー)からの組織あるいは細胞の移植の後に発生する医学的合併症である。外国のものとして、提供された組織中の免疫細胞あるいは細胞(移植片)は、レシピエント(宿主)を異物として認識し、惹起し、攻撃する。GvHDを生じさせる移植組織あるいは細胞の非限定的な例は血液製剤、骨髄細胞などの幹細胞、および臓器である。症状がどこで現れ、あるいは、進行するかに基づいて、様々なタイプのGvHD:皮膚GvHD、肝臓GvHD、眼GvHD、神経筋GvHD、尿生殖器GvHD、および胃腸(GI)管GvHDがある。GI管GvHDの症状は、嚥下障害、嚥下に伴う痛み、体重減少、悪心、嘔吐、下痢、および/または腹部痙攣を含む。GI管GvHDは粘膜および重度の腸の炎症の皮膚脱落を引き起こす。胆管上皮の炎症は、グルココルチコイド受容体(GR)、FXR、あるいはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)などの核受容体によって制御されやすい。
本明細書では、特定の実施形態において、被験体の腎臓病を処置または予防する方法が開示され、該方法は、本明細書に記載されるようなファルネソイドX受容体(FXR)アゴニストを被験体に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、腎臓病は肝臓病に関連する。いくつかの実施形態において、腎臓病は線維性の肝疾患に関連する。いくつかの実施形態において、腎臓病は代謝性の肝疾患に関連する。いくつかの実施形態において、腎臓病は、限定されないが、糖尿病、メタボリックシンドローム、NAFLD、インスリン抵抗性、脂肪酸代謝障害、および胆汁うっ滞などの代謝性疾病に関連する。いくつかの実施形態において、腎臓病は、糖尿病腎症、線維症に関連する腎臓病、線維症に関連しない腎臓病、腎線維症、あるいは任意の組み合わせである。
糖尿病腎症は腎臓の糸球体への損傷を特徴とする腎臓病である。糖尿病は、活性酸素種の生産過剰に寄与し、これは、ネフローゼ症候群と糸球体の瘢痕につながる。糖尿病腎症が進行するにつれ、糸球体濾過障壁(GFB)はますます破損し、結果的に、血液中のタンパク質は障壁から漏れて、ボーマン腔に蓄積する。
腎線維症は、慢性腎臓病の特徴である、線維芽細胞の活性化および腎臓中の細胞外マトリックスあるいは結合組織の過度の沈着を特徴とする。FXRは腎線維症を防ぐ際に重要な役割を果たす。FXRの活性化は腎線維症を抑え、腎臓中の細胞外マトリックスタンパク質の蓄積を減少させる。
本明細書には、例えば、特定のタイプの癌において細胞増殖性疾患を予防または処置する方法が開示される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるFXRアゴニストは、腺癌、あるいは腺組織に由来するまたは腫瘍細胞が認識可能な腺構造を形成する癌腫の予防または処置に使用される。いくつかの実施形態では、腺癌は、乳頭、肺胞としての、細胞配置の優性パターンに従って、または粘液性腺癌としての細胞の特定の生成物に従って分類される。いくつかの例では、腺癌は、例えば、結腸、腎臓、乳房、頚部、食道、胃、膵臓、前立腺、または肺において観察される。
薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、活性な代謝産物、および薬学的に許容可能な溶媒和物を含む、本明細書に記載される化合物は、ファルネソイドX受容体アゴニストである。
あるいは、環Aは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、あるいはトリアジニルである、6員のヘテロアリールであり;
あるいは、環Aはフェニルであり;
X1はCHまたはNであり;
R1はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(=O)2N(R15)2、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、−NR15C(=O)O(C1−C4アルキル)、−OC(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)N(R15)2、−SH、−S(C1−C4アルキル)、−S(=O)(C1−C4アルキル)、−S(=O)2(C1−C4アルキル)、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、C1−C4ヘテロアルキル、あるいは置換または非置換の単環式のC2−C5ヘテロシクロアルキルであり;
X2はCR2またはNであり;
R2はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(=O)2N(R15)2、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、−NR15C(=O)O(C1−C4アルキル)、−OC(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)N(R15)2、−SH、−S(C1−C4アルキル)、−S(=O)(C1−C4アルキル)、−S(=O)2(C1−C4アルキル)、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、C1−C4ヘテロアルキル、あるいは置換または非置換の単環式のC2−C5ヘテロシクロアルキルであり;
あるいは、R1とR2は、介在する原子と一体となって、環に0−3のN原子と0−2のOまたはS原子を有する、置換または非置換の縮合5または6−員環を形成し;
X3はCR3またはNであり;
R3はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、あるいはC1−C4ヘテロアルキルであり;
X4はそれぞれ独立してCHまたはNであり;
R4はH、D、F、または−CH3であり;
R5はH、D、F、または−CH3であり;
あるいは、R4とR5は一体となって、−CH2−または−CH2CH2−である架橋を形成し;
R6はそれぞれ独立してH、D、F、−OH、または−CH3であり;
mは0、1、または2であり;
R7はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、あるいはC1−C4ヘテロアルキルであり;
Lは、存在しないか、−Y2−L1−、−L1−Y2−、シクロプロピレン、シクロブチレン、あるいはビシクロ[1.1.1]ペンチレンであり;
Y2は、存在しないか、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR15−、−CH2−、−CH=CH−、−C≡C−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−OC(=O)O−、−C(=O)NR15−、−NR15C(=O)−、−OC(=O)NR15−、−NR15C(=O)O−、−NR15C(=O)NR15−、−NR15S(=O)2−、あるいは−NR15−であり;
L1は存在しないか、置換または非置換のC1−C4アルキレンであり;
R8はH、D、C1−C6アルキル、C1−C6重水素化アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、−C(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(=O)2N(R15)2、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換の単環式のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R9はH、D、F、あるいは−CH3であり;
R10は−CH2OH、−CH2CH2OH、C1−C6ヘテロアルキル、−CO2H、−C(=O)R14、−C(=O)OR14、−OC(=O)R14、−OC(=O)OR14、テトラゾリル、イミダゾール、5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル、−S(=O)2N(R12)2、−NR15S(=O)2R14、−C(=O)NR15S(=O)2R14、−S(=O)2NR15C(=O)R14、−CH2N(R12)2、−NR15C(=O)R14、−C(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)OR14、−OC(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)N(R12)2、−C(=NH)NH2、−NHC(=NH)NH2、−C(=O)NHC(=NH)NH2、−S(=O)2OH、あるいは−OP(=O)(OR15)2であり;
あるいは、R10は−L2−L3−L4−R13であり;
L2は存在しないか、置換または非置換のC1−C6アルキレン、あるいは置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキレンであり;
L3は存在しないか、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−NR15−、−C(=O)−、−C(=O)NR15−、−NR15C(=O)−、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−OC(=O)NR15−、−NR15C(=O)NR15−、−NR15C(=O)O−、−OP(=O)(OR15)O−、あるいは−(OCH2CH2)r−であり、rは1または2であり;
L4は置換または非置換のC1−C6アルキレン、あるいは置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキレンであり;
R13はH、−CN、−OH、−N(R12)2、−NR15S(=O)2R14、−S(=O)2N(R12)2、−SR12、−S(=O)R14、−S(=O)2R14、−SO3H、−OP(=O)(OR15)2、−C(=O)R14、−OC(=O)R14、−CO2H、−CO2R14、−OC(=O)OR14、−NR15C(=O)R14、−C(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)OR14、−OC(=O)N(R12)2、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6アルコキシ、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R11はH、D、F、または−CH3であり;
あるいは、R9とR11は一体となって、−CH2−または−CH2CH2−である架橋を形成し;
R12はそれぞれ独立して、H、C1−C4アルキル、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R14はC1−C4アルキル、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、あるいは、置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R15はHあるいは置換または非置換のC1−C6アルキルであり;
R16はそれぞれ独立して、H、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(C1−C4アルキル)、−S(=O)(C1−C4アルキル)、−S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(=O)2N(R15)2、−C(=O)(C1−C4アルキル)、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)O(C1−C4アルキル)、−OC(=O)N(R15)2、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、C1−C4ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換の単環式のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
nは0、1、または2である。
あるいは、環Aは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、あるいはトリアジニルである、6員のヘテロアリールであり;
あるいは、環Aはフェニルであり;
X1はCHまたはNであり;
R1はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、−NR15C(=O)O(C1−C4アルキル)、−OC(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)N(R15)2、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、C1−C4ヘテロアルキル、あるいは置換または非置換の単環式のC2−C5ヘテロシクロアルキルであり;
X2はCR2またはNであり;
R2は、H、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、−NR15C(=O)O(C1−C4アルキル)、−OC(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)N(R15)2、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、またはC1−C4ヘテロアルキルであり;
あるいは、R1とR2は、介在する原子と一体となって、環に0−3のN原子と0−2のOまたはS原子を有する、置換または非置換の縮合5員環を形成し;
X3はCR3またはNであり;
R3はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、あるいはC1−C4ヘテロアルキルであり;
X4はそれぞれ独立してCHまたはNであり;
R4はH、D、F、または−CH3であり;
R5はH、D、F、または−CH3であり;
あるいは、R4とR5は一体となって、−CH2−または−CH2CH2−である架橋を形成し;
R6はそれぞれ独立してH、D、F、−OH、または−CH3であり;
mは0、1、または2であり;
R7はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、あるいはC1−C4ヘテロアルキルであり;
Lは、存在しないか、−Y2−L1−、−L1−Y2−、シクロプロピレン、シクロブチレン、あるいはビシクロ[1.1.1]ペンチレンであり;
Y2は、存在しないか、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR15−、−CH2−、−CH=CH−、−C≡C−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−OC(=O)O−、−C(=O)NR15−、−NR15C(=O)−、−OC(=O)NR15−、−NR15C(=O)O−、−NR15C(=O)NR15−、−NR15S(=O)2−、あるいは−NR15−であり;
L1は存在しないか、置換または非置換のC1−C4アルキレンであり;
R8はH、D、C1−C6アルキル、C1−C6重水素化アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、−C(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(=O)2N(R15)2、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換の単環式のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R9はH、D、F、あるいは−CH3であり;
Yは−CR10R11−であり;
R10は−CH2OH、−CH2CH2OH、C1−C6ヘテロアルキル、−CO2H、−C(=O)R14、−C(=O)OR14、−OC(=O)R14、−OC(=O)OR14、テトラゾリル、イミダゾール、−S(=O)2N(R12)2、−NR15S(=O)2R14、−C(=O)NR15S(=O)2R14、−S(=O)2NR15C(=O)R14、−CH2N(R12)2、−NR15C(=O)R14、−C(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)OR14、−OC(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)N(R12)2、−C(=NH)NH2、−NHC(=NH)NH2、−C(=O)NHC(=NH)NH2、−S(=O)2OH、あるいは−OP(=O)(OR15)2であり;
あるいは、R10は−L2−L3−L4−R13であり;
L2は存在しないか、置換または非置換のC1−C6アルキレン、あるいは置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキレンであり;
L3は存在しないか、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−NR15−、−C(=O)−、−C(=O)NR15−、−NR15C(=O)−、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−OC(=O)NR15−、−NR15C(=O)NR15−、−NR15C(=O)O−、−OP(=O)(OR15)O−、あるいは−(OCH2CH2)r−であり、rは1または2であり;
L4は置換または非置換のC1−C6アルキレン、あるいは置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキレンであり;
R13はH、−CN、−OH、−N(R12)2、−NR15S(=O)2R14、−S(=O)2N(R12)2、−SR12、−S(=O)R14、−S(=O)2R14、−SO3H、−OP(=O)(OR15)2、−C(=O)R14、−OC(=O)R14、−CO2H、−CO2R14、−OC(=O)OR14、−NR15C(=O)R14、−C(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)OR14、−OC(=O)N(R12)2、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6アルコキシ、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R11はH、D、あるいは−CH3であり、あるいは、R9とR11は一体となって、−CH2−または−CH2CH2−である架橋を形成し;
R12はそれぞれ独立して、H、C1−C4アルキル、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R14はC1−C4アルキル、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、あるいは、置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R15はHあるいは置換または非置換のC1−C6アルキルであり;
R16はそれぞれ独立して、H、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(C1−C4アルキル)、−S(=O)2(C1−C4アルキル)、−C(=O)(C1−C4アルキル)、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)O(C1−C4アルキル)、−OC(=O)N(R15)2、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、C1−C4ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換の単環式のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
nは0、1、または2である。
X3はNであり;
X4はそれぞれCHである。
本明細書に記載される化合物は、標準的な合成技術を使用して、または、本明細書に記載される方法と組み合わせて、当該技術分野で知られている方法を使用して、合成される。
別段の定めのない限り、本出願で使用される以下の用語の定義を下に示す。用語「含むこと(including)」に加えて、「含む(include)」、「含む(includes)」、および「含んだ(included)」などの他の形態の使用は、限定しない。本明細書に使用される段落の見出しは、組織化するためのものに過ぎず、記載される主題を制限するものと解釈されてはならない。
1つの実施形態では、本明細書に記載される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩は、FXRアゴニストの投与から利益を得ることになる、哺乳動物における疾患または疾病の処置のための薬物の調製に使用される。そのような処置を必要としている哺乳動物において本明細書に記載される疾患または疾病のいずれかを処置するための方法は、本明細書に記載される少なくとも1つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、活性代謝物、プロドラッグ、または薬学的に許容可能な溶媒和物を、治療上有効な量で哺乳動物に投与する工程を含む。
ACNまたはMeCN アセトノトリル
AcOH 酢酸
Ac アセチル
BINAP 2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフタレン
Bn ベンジル
BOCまたはBoc tert−ブチルカルバメート
t−Bu tert−ブチル
Cy シクロヘキシル
DBAまたはdba ジベンジリデンアセトン
CDI 1,1−カルボニルジイミダゾール
DCE ジクロロエタン(ClCH2CH2Cl)
DCM ジクロロメタン(CH2Cl2)
DIPEAまたはDIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMAP 4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン
DME 1,2−ジメトキシエタン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMA N,N−ジメチルアセトアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
Dppfまたはdppf 1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
EDCまたはEDCI N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸塩
EEDQ 2−エトキシ−1−エトキシカルボニル−1,2−ジヒドロキノリン
eq 当量(複数)
Et エチル
Et2O ジエチルエーテル
EtOH エタノール
EtOAc エチル酢酸塩
HATU 1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロリン酸塩
HMPA ヘキサメチルホスホルアミド
HOBt 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
KHMDS カリウムビス(トリメチルシリル)アミド
NaHMDS ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド
LiHMDS リチウム(トリメチルシリル)アミド
LAH リチウムアルミニウム無水物
LCMS 液体クロマトグラフィー質量分析
Me メチル
MeOH メタノール
MS 質量分析
Ms メシル
MTBE メチルtert−ブチルエーテル
NBS N−ブロモスクシンイミド
NMM N−メチル−モルホリン
NMP N−メチル−ピロリジン−2−オン
NMR 核磁気共鳴
OTf トリフルオロメタンスルホナート
PCC クロロクロム酸ピリジニウム
PE 石油エーテル
Ph フェニル
PPTS ピリジウムp−トルエンスルホン酸塩
i−Pr/iPr iso−プロピル
TBS tert−ブチルジメチルシリル
TBAF テトラ−n−フッ化ブチルアンモニウム
TBAI テトラ−n−ヨウ化ブチルアンモニウム
RP−HPLC 逆相高圧液体クロマトグラフィー
TFA トリフルオロ酢酸
TEA トリエチルアミン
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
TMEDA N,N,N’,N’−テトラメチルエチレンジアミン
6−クロロ−3−メトキシピコリノニトリル
5−ブロモ−3−フルオロ−1−メチル−1H−インダゾール
トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキサンカルバルデヒド
トランス−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)シクロヘキサンカルバルデヒド
4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ピリジン[2.2.2]オクタン−1−カルバルデヒド
3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)アニリン
3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アニリン
3−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)アニリン
3−シクロプロピル−5−(3−ニトロフェニル)イソチアゾール
4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−アミン
4−(2−エチルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−アミン
5−(3−アミノフェニル)−N,N−ジメチルピリジン−2−アミン
3−ヨード−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)アニリン
3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタノ−1−イル)メチル)アニリン
トランス−4−(シアノメチル)シクロヘキサンカルボン酸
tert−ブチル2−(トランス−4−(クロロカルボニル)シクロヘキシル)酢酸塩
トランス−4−(3−(tert−ブトキシ)−3−オキソプロピル)シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−(ベンジルオキシ)シクロヘキサンカルボニル クロリド
トランス−4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)シクロヘキサンカルボニルクロリド
*炭酸カリウムは、〜5分間ヒートガンで加熱し、その後、夜通し冷却することによって、真空下で乾燥させた。
2−ヒドロキシエチル(4−ニトロフェニル)炭酸塩
トランス−4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−N−(3−ヨードフェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド
トランス−4−ヒドロキシ−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド
トランス―N−(4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−4−ヒドロキシ−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド
トランス−N−(3−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)フェニル)−4−ヒドロキシ−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド
トランス−4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N−(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−4−ヒドロキシ−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド
トランス−4−ヒドロキシ−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N−(3−(チアゾール−2−イルエチニル)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド
トランス−4−ヒドロキシ−N−((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)−N−(3−(チアゾール−2−イルエチニル)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(3−フルオロ−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)シクロヘキシル)メチル)−4−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド
トランス−N−(4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−4−ヒドロキシ−N−((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド
トランス−N−(3−(3−シクロプロピルイソチアゾール−5−イル)フェニル)−4−ヒドロキシ−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)−4−ヒドロキシ−N−((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ピリジン[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート
トランス−4−((3−(3−シクロプロピルイソチアゾール−5−イル)フェニル((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート
4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル トランス−メチルカルバメート
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル(2−ヒドロキシエチル)カルバミン酸
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル エチルカルバメート
トランス−4−((4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル モルホリン−4−カルボン酸塩
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル3−((メチルスルフィニル)メチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)3−((メチルスルホニル)メチル)アゼチジン −1−カルボン酸塩
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル−トランス−4−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシラート
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−(メチルアミノ)エトキシ)シクロヘキサンカルボキサミド
NaIO4(535.7mg、2.50mmol)、THF(16mL)、およびH2O(10mL)の溶液に加えた。反応物を、室温で夜通し撹拌し、水(20mL)に注ぎ、EtOAc(2×50mL)を用いて抽出した。組み合わせた有機層を、水(10mL)で洗浄し、ブライン(10mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、濃縮し、その後、分取TLC(石油エーテル/EtOAc=1/1)によって精製することで、黄色の油としてトランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−オキソエトキシ)シクロヘキサンカルボキサミド(130mg、26%)を得た。1H NMR(400MHz、CDCl3):δ 9.67 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.56−7.40 (m, 2H), 7.29−7.26 (m, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.99−6.93 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.63 (d, 2H), 3.29 (t, 1H), 2.46−2.29 (m, 2H), 2.23−2.10 (m, 4H), 2.09−1.97 (m, 2H), 1.93−1.72 (m, 5H), 1.71−1.58 (m, 2H), 1.44−1.11 (m, 10H), 1.10−0.94 (m, 2H);LCMS:601.4[M+H]+。
2−((トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)オキシ)酢酸
トランス−4−(((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル ジメチルカルバメート
エチル−2−(トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン−2イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸塩
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−4−ヒドロキシメチル−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸
2−(トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸
2−(トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸
トランス−2−(4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸
トランス−プロピル4−((3−(1−シクロプロピル1H−ピラゾール−4−イル)フェニル((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボキシレート
トランス−N1−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N4−(2−ヒドロキシエチル)−N1−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサン−1,4−ジカルボキシアミド
トランス−N1−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N1−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)−N4−メチルシクロヘキサン−1,4−ジカルボキサミド
メチル(トランス−4−((3−(1−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)カルバメート
メチル(トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)カルバメート
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド
2−ヒドロキシエチル(トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)カルバメート
2−((トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アミノ)酢酸
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(3−メトキシシクロブタンカルボキサミド)シクロヘキサンカルボキサミド
メチル(2−((トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アミノ)−2−オキソエチル)カルバメート
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−4−(2−(3−ヒドロキシプロポキシ−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2H−テトラゾール−5−イル)シクロヘキサンカルボキサミド
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキザジアゾール−3−イル)シクロヘキサンカルボキサミド
注射(皮下、静脈内)による投与に適した非経口医薬組成物を調製するために、本明細書に記載される1−1000mgの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を、滅菌水中に溶解し、その後、10mLの0.9%滅菌生理食塩水と混合した。適切な緩衝液を、随意に、随意の酸または塩基とともに加えて、pHを調整した。混合物を、注射による投与に適した単位剤形に組み込む。
経口送達用の医薬組成物を調製するために、十分な量の本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容な塩を、(随意の可溶化剤、随意の緩衝液、および味覚マスキング賦形剤と共に)水に加え、20mg/mLの溶液を得る。
20−50重量%の本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、20−50重量%の微結晶性セルロース、1−10重量%の低置換ヒドロキシプロピルセルロース、および1−10重量%のステアリン酸マグネシウムまたは他の適切な賦形剤を混合することによって、錠剤を調製する。錠剤は直接の圧縮によって調製される。圧縮錠剤の全重量を、100−500mgで維持する。
経口送達用の医薬組成物を調製するために、10−500mgの本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を、デンプンまたは他の適切な粉末混合物と混合する。混合物を、経口投与に適した、ハードゼラチンカプセルなどの経口剤形に組み込む。
医薬用の局所ゲル組成物を調製するために、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール、イソプロピルミリステート、および精製アルコールUSPと混合する。結果として生じたゲル混合物を、その後、局所投与に適した、例えばチューブなどの容器に組み込む。
<播種>
CV−1細胞を、DMEM+10%のチャコール二重処理済み(double−stripped)FBSを有するT175フラスコ中で、2,000,000の細胞の密度で播種し、18時間(O/N)5%のCO2において37°Cでインキュベートした。
インキュベーションの18時間後、T175フラスコ中の培地を、新鮮なDMEM+10%のチャコール超処理した血清で変化させた。ポリプロピレンチューブにおいて、2500μLのOptiMEM(Life Technologies, Cat#31985−062)を、hFXR、hRXR、TK−ECRE−luc、およびpCMX−YFPのための発現プラスミドと組み合わせた。チューブを、その後、短時間ボルテックスし、室温で5分間インキュベートした。トランスフェクション試薬(RocheからのX−tremeGENE HP、Cat#06 366 236 001)を、OptiMEM/プラスミド混合物に加え、ボルテックスし、室温で20分間インキュベートした。インキュベーション後、トランスフェクション試薬/DNA混合物の複合体を、T175フラスコ中の細胞に加え、細胞を、5%のCO2において37°Cで18時間(O/N)インキュベートした。
化合物をDMSOにおいて連続希釈し、トランスフェクトしたCV−1細胞に加えた。その後、細胞を18時間インキュベートした。翌日、細胞を溶解し、発光に関して検査した。
<播種>
CV−1細胞を、DMEM+10%のチャコール二重処理済みFBSを有するT175フラスコ中で、2,000,000の細胞の密度で播種し、5%のCO2において37°Cで18時間(O/N)インキュベートした。
18時間インキュベートした後、T175フラスコ中の培地を、新鮮なDMEM+10%のチャコール超処理した血清で変化させた。ポリプロピレンチューブにおいて、2500μLのOptiMEM(Life Technologies,Cat#31985−062)を、hFXR、hRXR、 hSHP− luc、およびpCMX−YFPのための発現プラスミドと組み合わせた。その後、チューブを短時間ボルテックスし、室温で5分間インキュベートした。トランスフェクション試薬(RocheからのX−tremeGENE HP、Cat#06 366 236 001)を、OptiMEM/プラスミド混合物に加え、ボルテックスし、室温で20分間インキュベートした。インキュベーション後、トランスフェクション試薬/DNA混合物の複合体を、T175フラスコ中の細胞に加え、該細胞を18時間(O/N)5%のCO2において37°Cでインキュベートした。
化合物をDMSOにおいて連続希釈し、トランスフェクトしたCV−1細胞に加えた。その後、細胞を18時間インキュベートした。翌日、細胞を溶解し、発光に関して検査した。
生後2日で200ugのSTZを1回皮下注入し、その後、4週齢後に自由に高脂肪食(HFD)を給餌することによって、雄のC57BL/6にNASHを誘発させることができる。HFDを継続している間、化合物が4−8週間投薬され、NASHに対する効果が判定することができる。空腹時血糖は、手持ち式のグルコース計を用いて研究の全体を通して測定され得る。血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、およびトリグリセリド(TG)を、臨床化学分析器によって測定することができる。肝臓組織中のTGの含有量を、トリグリセリドE−試験キット(Wako,Tokyo,Japan)を使用して測定することができる。肝切片の組織学的分析を、組織−TEK O.C.T.化合物に埋め込まれた組織上で行い、液体窒素中で急速凍結し、−80°Cで保存することができる。該切片を切断し(5um)、空気乾燥し、アセトン中に固定することができる。ヘマトキシリン−エオジン染色のために、肝切片をブアン液によって予め固定し、その後、ヘマトキシリン−エオジン溶液でエオジン染色することができる。(ゾーン−3)肝繊維症の程度を、シリウスレッド染色で評価することができる。
NASHを、AMLN食(DIO−NASH)(D09100301, Research Diet, USA)(40%の脂肪(18%のトランス脂肪)、40%の炭水化物(20%のフルクトース)、および2%のコレステロール)での食事誘発によって雄のC57BL/6マウスにおいて誘発する。動物は29週間その食事を継続する。26週間の食事誘発の後、肝生検を、疾患進行(脂肪肝と線維症)のベースラインの組織学的評価のために行い、肝線維症のステージ、脂肪症スコア、および体重に従って処置群へと階層化および無作為化する。生検の3週間後、マウスを処置群に階層化し、8週間強制経口投与によりFXRアゴニストを毎日投薬する。研究の終わりに、肝生検を行い、H&EおよびSiriusレッドそれぞれで染色した組織切片を検査することによって脂肪肝および線維症を評価する。肝臓における全体のコラーゲン含有量を、コラーゲンの酸加水分解によるヒドロキシプロリン残基の比色定量によって測定する。肝臓のホモジネートにおけるトリグリセリドおよび総コレステロールの含有量を、製造業者の指示に従って市販のキット(Roche Diagnostics, Germany)を備えた自動分析器Cobas C−111を使用して1回の判定で測定する。
線維症は、腹腔内注入によって投与されたCCl4の隔週の投与によってBALB/c雄マウスにおいて引き起こされ得る。CCl4を油中で1:1で製剤し、1ml/kgでIP注入する。2−4週間の線維症の誘発の後、CCl4の投与を継続しながら、2−6週間の処置のための経口の胃管栄養によって化合物を毎日投与することができる。試験終了時に、肝臓は、固定され、かつ線維症の組織病理学の評価のためのSiriusレッドステインで染色されたホルマリンであり得る。全体のコラーゲン含有量を、コラーゲンの酸加水分解によるヒドロキシプロリン残基の比色定量によって測定する。血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)を、臨床化学分析器によって測定することができる。
げっ歯類における17a−エチニルエストラジオール(EE2)処置により誘発された実験的な肝内胆汁うっ滞を、インビボモデルに広く使用して、エストロゲンで誘発された胆汁うっ滞に関与するメカニズムを調べる。肝内胆汁うっ滞は、5日間毎日、10mg/kgの17a−エチニルエストラジオール(E2)の皮下注入によって雄の成体マウスにおいて誘発され得る。FXRリガンドの試験は、胆汁うっ滞のE2誘発中の化合物の投与によって行われ得る。肝臓/体重の比率を評価することによって、および血清の総胆汁酸を測定することによって胆汁うっ滞性の効果を定量化することができ、Diagnostic ChemicalsLtd.の試薬と対照、およびCobas Mira plus CC分析器(Roche Diagnostics)を使用して、アルカリフォスファターゼレベルを測定することができる。組織学的測定および有糸分裂の測定のために、各マウスからの肝臓サンプルは、10%の中性緩衝ホルマリン中に固定され得る。スライドを、標準のプロトコルを使用してヘマトキシリン−エオジンで染色し、構造変化について顕微鏡で検査する。肝細胞増殖を、Ki67に対する免疫組織化学的染色によって評価する。
FXRリガンドによる直接的な標的遺伝子調節を、マウスに化合物を急性的にまたは慢性的に投薬し、かつ投薬後の様々な時点で組織を集めることにより、評価することができる。RNAを、回腸および肝臓などの組織から単離し、および文献中で知られている遺伝子の定量的なPCR分析のためにcDNAに逆転写して、SHP、BSEP、IBABP、FGF15、CYP7a1、CUP8b1、ならびにC3などのFXRによって直接的および間接的に調節することができる。
マウス(CD−1、C57BL、および食事により肥満を誘発されたマウス)への単回のボーラス静脈内投与および経口投与の後に、被験物質として本明細書に開示される化合物のいずれか1つの血漿薬物動態を測定する。試験物を、DMSO、PEG400、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン(HPβCD)のビヒクル溶液中の静脈内投与のために製剤し、選択された用量レベルで(例えば、3mL/kgの投与量で)投与する。経口投与製剤を、適切な経口投与ビヒクル(植物油、PEG400、ソルトール(Solutol)、クエン酸塩緩衝液、またはカルボキシメチルセルロース)中で調製し、選択された用量レベルでの5〜10mL/kgの投与量で投与する。血液サンプル(およそ0.15mL)を、EDTAを含有しているチューブへの静脈内または経口投与後の予め決められた時間間隔での頬袋法(cheek pouch method)によって収集する。血漿を、血液の遠心分離により10,000gで5分間単離し、アリコートを96ウェルのプレートに移し、分析まで−60°C以下で保存した。
本明細書に記載される化合物を、(例えば、0.01〜100mg/kgの範囲の)投与量の範囲にわたり胆汁うっ滞の慢性的処置モデルで評価する。このモデルを使用して、胆汁酸吸収不良(例えば、原発性または二次的な肝汁酸性下痢)、胆汁逆流胃炎、コラーゲン蓄積大腸炎、リンパ球性大腸炎、空置大腸炎(diversion−COlitis)、不確定大腸炎、アラジール症候群、胆道閉鎖症、胆管減少性の肝移植片拒絶(ductopenic liver transplant rejection)、骨髄または幹細胞の移植に関連する移植片対宿主病、嚢胞性線維症肝疾患(cystic fibrosis liver disease)、および非経口栄養に関連する肝疾患などの、胆汁うっ滞性肝障害の処置のための、FXRアゴニスト、例えば本明細書に記載される化合物の使用の適合性を評価する。
慢性のデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘発マウスは、炎症性腸疾患(IBD)に対する化合物の治療可能性をテストするために使用することができる。マウスに飲料水中のDSSを給餌することにより、慢性的な大腸炎を誘発することができる。例えば、マウスに5日間分の飲料水中の2%のDSSを与え、および5日間分の通常の飲料水を与えた場合、この給餌サイクルをもう2回、高い濃度のDSS(それぞれ2.5%および3%)で合計3サイクル繰り返すことができる。大腸炎は、およそDSS給餌の第1のサイクル後に発症し、それは、体重の減少、便の硬さ、および直腸出血によってモニタリングすることができる。FXRアゴニストを、2%のDSSの給餌を開始すると同時に、マウスに投与することによって試験することができる。あるいは、2%のDSSの水および通常の水の第1の給餌サイクル後に、FXRアゴニストの試験を実施することができる。マウスへのFXRアゴニストの投与期間中、体重、便の硬さ、および直腸出血の観察によって、治療効果をモニタリングすることができる。安楽死後、結腸の重量および長さの測定、粘膜中の炎症および構造変化のH&E染色による結腸組織学的検査、ならびにその疾患に関連する遺伝子のタンパク質およびRNAの発現によって、疾患の進行およびFXRアゴニストの効果をさらに定量化することができる。
養子T細胞移植大腸炎モデルは、ヒト炎症性腸疾患(IBD)用の関連するマウスモデルとして認められる。このモデルにおいて大腸炎を誘導するために、CD4Tリンパ球集団をドナーマウスの脾臓から単離し、続いて、フローサイトメトリーを使用して、CD4+CD45RB高T細胞の亜集団を細胞選別によって精製する。精製されたCD4+CD45RB高T細胞を、レシピエントSCIDマウスの腹膜腔に注入する。大腸炎はT細胞移植後およそ3〜6週間で発症し、それは、体重の減少(体重の減少は可変的ではあるが)、一貫性のない便通、または出血性下痢によってモニタリングすることができる。FXRアゴニストの試験は、レシピエントSCIDマウスに精製されたCD4+CD45RB高細胞を注入するのと同時に開始することができる。あるいは、大腸炎がモデルにおいて既に進行している場合、T細胞移植後2週間あるいは3週間でFXRアゴニストを投与することができる。マウスへのFXRアゴニストの投与期間中、体重、便の硬さ、および直腸出血の観察によって、治療効果をモニタリングすることができる。安楽死後、結腸の重量および長さの測定、粘膜中の炎症および構造変化のH&E染色による結腸および回腸の組織学的検査、ならびにその疾患に関連する遺伝子のタンパク質およびRNAの発現によって、疾患の進行およびFXRアゴニストの効果をさらに定量化することができる。
Mdr1a−/−マウスモデルは、ヒトIBDの新しい治療法の試験に使用されている自発性大腸炎モデルである。このモデルにおけるMdr1a遺伝子の損失によって、腸のバリア機能が損なわれ、それは腸バクテリアの浸潤および後の大腸炎の増加をもたらす。適切な飼育環境下では、Mdr1a−/−マウスは、約8〜13週齢で大腸炎を発症する。病気進行中、直腸脱、便通の硬さ、および直腸出血の臨床観察スコアを合計する疾患活動指数(DAI)を、その疾患をモニタリングするために使用することができる。FXRアゴニストの試験は疾患の初期段階で開始することができ、通常、DAIスコアは1.0未満である。あるいは、大腸炎が進行している場合、FXRアゴニストの投与を開始することができ、典型的にDAIスコアは2.0以上である。FXRアゴニストの治療効果はDAIの測定によりモニタリングすることができ、および所望の疾患重症度が達成されている場合、試験を終了することができ、通常、DAIスコアは約5.0である。安楽死後、結腸の重さおよび長さの測定、粘膜中の炎症および構造変化を染色するH&Eによる結腸組織学的検査、ならびにその病気に関連する遺伝子のタンパク質およびRNAの発現によって、病気の進行およびFXRアゴニストの効果をさらに定量化することができる。
Claims (70)
- 式(I)の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
環Aは、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、あるいはチアジアゾリルである、5員のヘテロアリールであり;
あるいは、環Aは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、あるいはトリアジニルである、6員のヘテロアリールであり;
あるいは、環Aはフェニルであり;
X1はCHまたはNであり;
R1はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(=O)2N(R15)2、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、−NR15C(=O)O(C1−C4アルキル)、−OC(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)N(R15)2、−SH、−S(C1−C4アルキル)、−S(=O)(C1−C4アルキル)、−S(=O)2(C1−C4アルキル)、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、C1−C4ヘテロアルキル、あるいは置換または非置換の単環式のC2−C5ヘテロシクロアルキルであり;
X2はCR2またはNであり;
R2はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(=O)2N(R15)2、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、−NR15C(=O)O(C1−C4アルキル)、−OC(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)N(R15)2、−SH、−S(C1−C4アルキル)、−S(=O)(C1−C4アルキル)、−S(=O)2(C1−C4アルキル)、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、C1−C4ヘテロアルキル、あるいは置換または非置換の単環式のC2−C5ヘテロシクロアルキルであり;
あるいは、R1とR2は、介在する原子と一体となって、環に0−3のN原子と0−2のOまたはS原子を有する、置換または非置換の縮合5または6−員環を形成し;
X3はCR3またはNであり;
R3はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、あるいはC1−C4ヘテロアルキルであり;
X4はそれぞれ独立してCHまたはNであり;
R4はH、D、F、または−CH3であり;
R5はH、D、F、または−CH3であり;
あるいは、R4とR5は一体となって、−CH2−または−CH2CH2−である架橋を形成し;
R6はそれぞれ独立してH、D、F、−OH、または−CH3であり;
mは0、1、または2であり;
R7はH、D、ハロゲン、−CN、−OH、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、あるいはC1−C4ヘテロアルキルであり;
Lは、存在しないか、−Y2−L1−、−L1−Y2−、シクロプロピレン、シクロブチレン、あるいはビシクロ[1.1.1]ペンチレンであり;
Y2は、存在しないか、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR15−、−CH2−、−CH=CH−、−C≡C−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−OC(=O)O−、−C(=O)NR15−、−NR15C(=O)−、−OC(=O)NR15−、−NR15C(=O)O−、−NR15C(=O)NR15−、−NR15S(=O)2−、あるいは−NR15−であり;
L1は存在しないか、置換または非置換のC1−C4アルキレンであり;
R8はH、D、C1−C6アルキル、C1−C6重水素化アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、−C(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(=O)2N(R15)2、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換の単環式のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R9はH、D、F、あるいは−CH3であり;
R10は−CH2OH、−CH2CH2OH、C1−C6ヘテロアルキル、−CO2H、−C(=O)R14、−C(=O)OR14、−OC(=O)R14、−OC(=O)OR14、テトラゾリル、イミダゾール、5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル、−S(=O)2N(R12)2、−NR15S(=O)2R14、−C(=O)NR15S(=O)2R14、−S(=O)2NR15C(=O)R14、−CH2N(R12)2、−NR15C(=O)R14、−C(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)OR14、−OC(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)N(R12)2、−C(=NH)NH2、−NHC(=NH)NH2、−C(=O)NHC(=NH)NH2、−S(=O)2OH、あるいは−OP(=O)(OR15)2であり;
あるいは、R10は−L2−L3−L4−R13であり;
L2は存在しないか、置換または非置換のC1−C6アルキレン、あるいは置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキレンであり;
L3は存在しないか、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−NR15−、−C(=O)−、−C(=O)NR15−、−NR15C(=O)−、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−OC(=O)NR15−、−NR15C(=O)NR15−、−NR15C(=O)O−、−OP(=O)(OR15)O−、あるいは−(OCH2CH2)r−であり、rは1または2であり;
L4は置換または非置換のC1−C6アルキレン、あるいは置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキレンであり;
R13はH、−CN、−OH、−N(R12)2、−NR15S(=O)2R14、−S(=O)2N(R12)2、−SR12、−S(=O)R14、−S(=O)2R14、−SO3H、−OP(=O)(OR15)2、−C(=O)R14、−OC(=O)R14、−CO2H、−CO2R14、−OC(=O)OR14、−NR15C(=O)R14、−C(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)OR14、−OC(=O)N(R12)2、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6アルコキシ、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R11はH、D、F、または−CH3であり;
あるいは、R9とR11は一体となって、−CH2−または−CH2CH2−である架橋を形成し;
R12はそれぞれ独立して、H、C1−C4アルキル、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R14はC1−C4アルキル、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、あるいは、置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
R15はHあるいは置換または非置換のC1−C6アルキルであり;
R16はそれぞれ独立して、H、D、ハロゲン、−CN、−OH、−N(R15)2、−NR15S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(C1−C4アルキル)、−S(=O)(C1−C4アルキル)、−S(=O)2(C1−C4アルキル)、−S(=O)2N(R15)2、−C(=O)(C1−C4アルキル)、−OC(=O)(C1−C4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−C4アルキル)、−NR15C(=O)(C1−C4アルキル)、−C(=O)N(R15)2、−NR15C(=O)O(C1−C4アルキル)、−OC(=O)N(R15)2、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4重水素化アルキル、C1−C4重水素化アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、C1−C4ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換の単環式のC2−C6ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり;
nは0、1、または2である、
化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - 環Aは、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、あるいはイソキサゾリルである、5−員のヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- 環Aはピラゾリル、ピロリル、あるいはオキサジアゾリルである、5員のヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- 環Aはイミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、あるいはチアジアゾリルである、5員のヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
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- Lは、存在しないか、−O−、−S−、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2NR15−、−NR15CH2−、−CH=CH−、−C≡C−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−OC(=O)O−、−C(=O)NR15−、−NR15C(=O)−、−OC(=O)NR15−、−NR15C(=O)O−、−NR15C(=O)NR15−、−NR15S(=O)2−、−NR15−、シクロプロピレン、シクロブチレン、あるいはビシクロ[1.1.1]ペンチレンである、請求項1−15のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- Lは存在しないか、−O−、−S−、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2NR15−、−NR15CH2−、−CH=CH−、−C≡C−、−C(=O)NR15−、−NR15C(=O)−、−OC(=O)NR15−、−NR15C(=O)O−、−NR15C(=O)NR15−、−NR15S(=O)2−、−NR15−、シクロプロピレン、シクロブチレン、あるいはビシクロ[1.1.1]ペンチレンである、請求項1−15のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- Lは存在しないか、−C≡C−である、請求項1−15のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- R9はHであり、R11はHであり、あるいは、R9とR11は一体となって、−CH2CH2−である架橋を形成する、請求項1−18のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- 化合物が式(II)の構造、あるいはその薬学的に可能な塩または溶媒和物を有する、請求項19に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- Lは存在しない、請求項1−20のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- 化合物が、式(III)の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する、請求項21に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- R4はHであり、R5はHであり、あるいは、R4とR5は一体となって、−CH2CH2−である架橋を形成する、請求項1−22のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- 化合物が式(IV)の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する、請求項23に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- 化合物が式(V)の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する、
請求項23に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- 化合物が、式(VII)の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物を有する、請求項20に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- 化合物が式(VIII)の構造、あるいはその薬学的に可能な塩または溶媒和物を有する、請求項20に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- R10は−CH2OH、−CH2CH2OH、C1−C6ヘテロアルキル、−CO2H、−C(=O)R14、−C(=O)OR14、−OC(=O)R14、−OC(=O)OR14、−NR15S(=O)2R14、−CH2N(R12)2、−NR15C(=O)R14、−C(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)OR14、−OC(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)N(R12)2、−S(=O)2OH、あるいは−OP(=O)(OR15)2であり;
あるいは、R10は−L2−L3−L4−R13であり;
L2は存在しないか、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2OCH2−、−CH2SCH2−、あるいは−CH2NHCH2であり;
L3は存在しないか、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−NH−、−C(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−OC(=O)O−、−OC(=O)NH−、−NHC(=O)NH−、−NHC(=O)O−、−OP(=O)(OR15)O−、あるいは−(OCH2CH2)r−であり、rは1または2であり;
L4は−CH2−、−CH2CH2−、−CH(CH3)−、−CH2CH(OH)−、−CH(CH2OH)−、−CH(CH2OH)CH2−、−CH2CH2CH2−、−CH2CH(OH)CH2−、−CH2CH(CH3)−、−CH2OCH2−、−CH2OCH2CH2−、−CH2CH2OCH2−、−CH2CH2OCH2CH2−、−CH2SCH2−、−CH2SCH2CH2−、−CH2NHCH2−、あるいは−CH2NHCH2CH2−である、請求項1−27のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R10は、−CH2OH、C1−C6ヘテロアルキル、−CO2H、−C(=O)R14、−C(=O)OR14、−OC(=O)R14、−OC(=O)OR14、−NR15C(=O)R14、−C(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)OR14、−OC(=O)N(R12)2、あるいは−NR15C(=O)N(R12)2であり;
あるいは、R10は−L2−L3−L4−R13であり;
L2は存在しないか、または−CH2−であり;
L3は存在しないか、−O−、−NH−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−OC(=O)NH−、または−NHC(=O)O−であり;
L4は−CH2−、−CH2CH2−、−CH(CH2OH)CH2−、−CH2CH2CH2−、あるいは−CH2CH(OH)CH2−である、請求項1−27のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R13は、H、−CN、−OH、−N(R12)2、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−C(CH3)3、−CH2OH、−CH2OCH3、−CH2OCH2CH3、−CH2CH2OH、−CH2CH2OCH3、−CH2CH2OCH2CH3、−CH2NH2、−CH2NHCH3、−CH2N(CH3)2、−CO2H、−C(=O)NHCH3、−OC(=O)NHCH3、NHC(=O)CH3、NHC(=O)OCH3、NHS(=O)2CH3、SO2CH3、置換または非置換のシクロプロピル、置換または非置換のシクロブチル、置換または非置換のシクロペンチル、置換または非置換のシクロヘキシル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールである、請求項1−29のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- R10は−CH2OH、C1−C6ヘテロアルキル、−CO2H、−OC(=O)R14、−NR15C(=O)R14、−C(=O)N(R12)2、−NR15C(=O)OR14、あるいは−OC(=O)N(R12)2である、請求項1−30のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- X2はCR2であり;
X3はCR3またはNであり;
X4はそれぞれCHであり;
あるいは、X4はそれぞれNであり;
あるいは、1つのX4はNであり、もう一方のX4はCHである、請求項1−31のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R1はH、D、F、Cl、−CN、−OH、−NH2、−NH(CH3)、−N(CH3)2、−NHS(=O)2CH3、−OC(=O)CH3、−CO2H、−CO2CH3、−NHC(=O)CH3、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−C(CH3)3、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH(CH3)2、−SCH3、−SCH2CH3、−SCH(CH3)2、−S(=O)CH3、−S(=O)CH2CH3、−S(=O)CH(CH3)2、−S(=O)2CH3、−S(=O)2CH2CH3、−S(=O)2CH(CH3)2、−CD3、−OCD3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、−OCH2CF3、−CH2OH、−CH2OCH3、−CH2OCH2CH3、−CH2NH2、−CH2NHCH3、または−CH2N(CH3)2であり;
R2はH、D、F、Cl、−CN、−OH、−NH2、−NH(CH3)、−N(CH3)2、−NHS(=O)2CH3、−OC(=O)CH3、−CO2H、−CO2CH3、−NHC(=O)CH3、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−C(CH3)3、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH(CH3)2、−SCH3、−SCH2CH3、−SCH(CH3)2、−S(=O)CH3、−S(=O)CH2CH3、−S(=O)CH(CH3)2、−S(=O)2CH3、−S(=O)2CH2CH3、−S(=O)2CH(CH3)2、−CD3、−OCD3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、−OCH2CF3、−CH2OH、−CH2OCH3、−CH2OCH2CH3、−CH2NH2、−CH2NHCH3、または−CH2N(CH3)2であり;
あるいは、R1とR2は、介在する原子と一体となって、環に0−3のN原子と0−2のOまたはS原子を有する、置換または非置換の縮合5または6員環を形成し、すなわち、置換または非置換のジヒドロフラニル、置換または非置換のジオキソリル、置換または非置換のフラニル、置換または非置換のチエニル、置換または非置換のピロリル、置換または非置換のオキサゾリル、置換または非置換のチアゾリル、置換または非置換のイミダゾリル、置換または非置換のピラゾリル、置換または非置換のトリアゾリル、置換または非置換のイソキサゾリル、置換または非置換のイソチアゾリル、置換または非置換のジヒドロピロリル、置換または非置換のピリジニル、置換または非置換のピリミジニル、置換または非置換のピラジニル、あるいは置換または非置換のピリダジニル、置換または非置換のジオキシニルであり;
R3は、H、D、F、Cl、−CN、−OH、−NH2、−NH(CH3)、−N(CH3)2、−NHS(=O)2CH3、−OC(=O)(CH3)、−CO2H、−CO2CH3、−NHC(=O)CH3、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−C(CH3)3、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH(CH3)2、−CD3、−OCD3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、−OCH2CF3、−CH2OH、−CH2OCH3、−CH2OCH2CH3、−CH2NH2、−CH2NHCH3、あるいは−CH2N(CH3)2である、請求項1−32のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R1はH、D、F、Cl、−CN、−OH、−NH2、−NH(CH3)、−N(CH3)2、−CH3、−CH2CH3、−OCH3、−OCH2CH3、−SCH3、−CD3、−OCD3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、あるいは−OCH2CF3であり;
R2はH、D、F、Cl、−CH3、−CH2CH3、−OCH3、−OCH2CH3、−SCH3、−CD3、−OCD3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、あるいは−OCH2CF3であり;
R3はH、D、F、Cl、−CH3、−OCH3、−CD3、−OCD3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、−OCH2F、−OCHF2、あるいは−OCF3である、請求項1−32のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R1は−OH、−NH2、−NH(CH3)、−N(CH3)2、−CH3、−OCH3、−SCH3、−CD3、−OCD3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、あるいは−OCH2CF3であり;
R2はH、D、F、Cl、−CH3、−CD3、−CH2F、−CHF2、あるいは−CF3であり;
R3はHである、請求項1−32のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 -
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- 化合物が式(IX)の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する、請求項1−35のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- R8はH、D、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH2CH2CH3、−CH(CH3)CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−C(CH3)3、−CD3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、−CHFCH3、−CH2CH2F、−CH2CH2OH、−CH2CH2OCH3、−CH2CH2NH2、−CH2CH2NHCH3、−CH2CH2N(CH3)2、−C(=O)CH3、−C(=O)CH2CH3、−C(=O)CH(CH3)2、−CO2CH3、−CO2CH2CH3、−CO2CH(CH3)2、−C(=O)NHCH3、−S(=O)2CH3、−S(=O)2NHCH3、置換または非置換のシクロプロピル、置換または非置換のシクロブチル、置換または非置換のシクロペンチル、置換または非置換のシクロヘキシル、置換または非置換のオキセタニル、置換または非置換のテトラヒドロフラニル、置換または非置換のテトラヒドロピラニル、あるいは置換または非置換のテトラヒドロチオピラニルである、請求項1−39のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- R8はH、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH2CH2CH3、−CH(CH3)CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−C(CH3)3、−CD3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、−CHFCH3、−CH2CH2F、−CH2CH2OH、−CH2CH2OCH3、−CH2CH2NH2、−CH2CH2NHCH3、−CH2CH2N(CH3)2、置換または非置換のシクロプロピル、置換または非置換のシクロブチル、置換または非置換のシクロペンチル、置換または非置換のシクロヘキシル、置換または非置換のオキセタニル、置換または非置換のテトラヒドロフラニル、あるいは置換または非置換のテトラヒドロピラニルである、請求項1−39のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- R16はそれぞれ独立して、H、D、F、Cl、−CN、−OH、−NH2、−NH(CH3)、−N(CH3)2、−NHS(=O)2CH3、−S(=O)2CH3、−C(=O)CH3、−OC(=O)CH3、−CO2H、−CO2CH3、−NHC(=O)CH3、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−C(CH3)3、−CH=CH2、−CH=CHCH3、−C≡CH、−C≡CCH3、−C≡CCH2CH3、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH(CH3)2、−SCH3、−SCH2CH3、−SCH(CH3)2、−S(=O)CH3、−S(=O)CH2CH3、−S(=O)CH(CH3)2、−S(=O)2CH3、−S(=O)2CH2CH3、−S(=O)2CH(CH3)2、−CD3、−OCD3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、−OCH2CF3、−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2OCH3、−CH2OCH2CH3、−CH2NH2、−CH2NHCH3、または−CH2N(CH3)2、置換または非置換のシクロプロピル、置換または非置換のシクロブチル、置換または非置換のシクロペンチル、置換または非置換のシクロヘキシル、置換または非置換のアジリジニル、置換または非置換のアゼチジニル、置換または非置換のピロリジニル、置換または非置換のピペリジニル、置換または非置換のテトラヒドロフラニル、置換または非置換のテトラヒドロピラニル、置換または非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換または非置換のモルホリニル、置換または非置換のチオモルホリニル、あるいは置換または非置換のピペラジニルである、請求項1−41のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- R16はそれぞれ独立して、H、D、F、Cl、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−C(CH3)3、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH(CH3)2、−SCH3、−SCH2CH3、−SCH(CH3)2、−CD3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、置換または非置換のシクロプロピル、あるいは置換または非置換のシクロブチルである、請求項1−41のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- 化合物が式(X)の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する、請求項1−35のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル トランス−メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(3−フルオロ−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル トランス−メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカーボネート;
4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル トランス−カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(3−フルオロ−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(3−シクロプロピルイソチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
4−((4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル トランス−メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(チアゾール−2−イルエチニル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
4−(((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)(3−(チアゾール−2−イルエチニル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル トランス−メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル トランス−メチルカルバメート;
4−((3−(3−シクロプロピルイソチアゾール−5−イル)フェニル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル トランス−メチルカルバメート;
4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル トランス−メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル エチルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル トランス−メチルカルバメート;
トランス−4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)トランス−カルバメート;
4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)トランス−カルバメート;
4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)トランス−カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル イソプロピルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−メトキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル モルホリン−4−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル シクロプロピルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (3−ヒドロキシプロピル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (3−(ジメチルアミノ)プロピル)カルバメート;
4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)トランス−カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ((1H−イミダゾール−2−イル)メチル)カルバメート;
tert−ブチル (2−((((トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)オキシ)カルボニル)アミノ)エチル)(メチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ((1H−イミダゾール−4−イル)メチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−アミノエチル)カルバメート;
tert−ブチル 3−((((トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)オキシ)カルボニル)アミノ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル アゼチジン−3−イルカルバメート;
トランス−4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (4−(ジメチルアミノ)ブチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (5−(ジメチルアミノ)ペンチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル トランス−(2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−((メチルチオ)メチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル エチルカルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(2−イソプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(5−クロロ−6−メトキシピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(6−メトキシ−5−メチルピリジン3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
シス−4−(((4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロブチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ジメチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル エチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル エチルカルバメート;
トランス−4−((3−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(6−シクロプロピルピリジン−3−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((6−(ジメチルアミノ)−[3,4’−ビピリジン]−2’−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル エチルカルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカーボネート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(6−メトキシ−5−メチルピリジン3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((4−(2−エチルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)−1−メチルシクロヘキシル メチルカルバメート;
シス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)−1−メチルシクロヘキシル メチルカルバメート;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル モルホリン−4−カルボン酸塩;
4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)トランス−カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(2−イソプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(2−イソプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (3−ヒドロキシプロピル)カルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−メトキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ((S)−2,3−ジヒドロキシプロピル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ((R)−2,3−ジヒドロキシプロピル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (3−ヒドロキシプロピル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (3−ヒドロキシプロピル)カルバメート;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (1−メチルアゼチジン−3−イル)カルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(5−クロロ−6−メトキシピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル オキセタン−3−イルカルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 4−メチルピペラジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−メトキシエチル)(メチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル チオモルホリン4−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(メチルスルホニル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(メチルチオ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル シクロプロピルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル イソプロピルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル シクロプロピルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−メトキシエチル)カルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル シクロプロピルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(メチルスルホニル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル モルホリン−4−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 4−メチルピペラジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(メチルスルホニル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル モルホリン−4−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 4−メチルピペラジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(メチルスルホニル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル モルホリン−4−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 4−メチルピペラジン−1−カルボン酸塩;
4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル トランス−(2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (3−ヒドロキシプロピル)カルバメート;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (3−ヒドロキシプロピル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−メトキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル シクロプロピルカルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル イソプロピルカルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル モルホリン−4−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル オキセタン−3−イルカルバメート;
トランス−N−(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−N−((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−(3−(メチルスルホニル)アゼチジン−1−イル)−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−4−(2−((3−ヒドロキシプロピル)アミノ)−2−オキソエチル)−N−((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−N−((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 4−メチルピペラジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 4−メチルピペラジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ((S)−2,3−ジヒドロキシプロピル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシプロピル)(メチル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシ−2,3−ジメチルブチル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシ−2−メチルブチル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (1−ヒドロキシプロパン−2−イル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシプロピル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (3−ヒドロキシブタン−2−イル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル−エチル(2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(メチルスルホニル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(2−ヒドロキシエトキシ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 4−メチルピペラジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ピペラジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (1−メチルピペリジン−4−イル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ((R)−1−メチルピペリジン−3−イル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 4−エチルピペラジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 4−イソプロピルピペラジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 2,2−ジメチルモルホリン−4−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(オキセタン−3−イル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−エチルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)(メチル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシエチル)(メチル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (3−ヒドロキシペンタン−2−イル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシ−3−メチルブチル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)カルバメート;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(2−イソプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル トランス−3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
メチル 2−((((トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)オキシ)カルボニル)アミノ)アセテート;
2−((((トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)オキシ)カルボニル)アミノ)酢酸;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(5−クロロ−6−メトキシピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(6−メトキシ−5−メチルピリジン3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(メトキシメチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル チオモルホリン4−カルボン酸塩 1−オキシド;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル チオモルホリン4−カルボン酸塩 1,1−ジオキシド;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−((ジメチルアミノ)メチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
1−(トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル) 3−メチル アゼチジン−1,3−ジカルボン酸塩;
1−(((トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)オキシ)カルボニル)アゼチジン−3−カルボン酸;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−((tert−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(メチルアミノ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−アミノアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(2−メトキシ−2−オキソエチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
2−(1−(((トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)オキシ)カルボニル)アゼチジン−3−イル)酢酸;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル イソプロピルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル ジメチルカルバメート;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−エチルアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−メトキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−イソプロポキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−メトキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−エチルアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−メトキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−イソプロポキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−イソプロピルアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−エチルアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−メトキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(メトキシメチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ジメチルカルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−メトキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−イソプロポキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(2−メトキシ−2−オキソエチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
2−(1−(((トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)オキシ)カルボニル)アゼチジン−3−イル)酢酸;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−エトキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−シアノアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−メチルアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−エチルアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−イソプロポキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(6−メトキシ−5−メチルピリジン3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(6−メトキシ−5−メチルピリジン3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−メトキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(6−メトキシ−5−メチルピリジン3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(2−メトキシエトキシ)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル−シス−3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−エチニルアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−エチルアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−((メチルスルホニル)メチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−イソプロピルアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(tert−ブチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−プロポキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−プロピルアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−((ジメチルアミノ)メチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 2−メチルモルホリン−4−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシ−[1,3’−ビアゼチジン]−1’−カルボン酸塩;
トランス−4−((4−(2−エチルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−((メチルスルフィニル)メチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−(メチルスルフィニル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル 3−((メチルスルホニル)メチル)アゼチジン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル トランス−4−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸塩;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−(メチルアミノ)エトキシ)シクロヘキサンカルボキサミド 塩酸塩;
2−((トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)オキシ)酢酸;
トランス−4−(((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル ジメチルカルバメート;
トランス−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−メトキシエトキシ)−N−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(3−メトキシプロポキシ)−N−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−(2−ヒドロキシエトキシ)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−(3−ヒドロキシプロポキシ)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
エチル 2−(トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アセテート;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−4−(ヒドロキシメチル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−(ヒドロキシメチル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−4−(ヒドロキシメチル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−(ヒドロキシメチル)−N−(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−N−((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−4−(ヒドロキシメチル)−N−((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−(((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
4−(((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
トランス−4−(((トランス−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(3−フルオロ−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−(((トランス−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(3−フルオロ−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
2−(トランス−4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸;
トランス−メチル 4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
トランス−メチル 4−(((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
トランス−メチル 4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
トランス−メチル 4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
メチル 4−(((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸塩;
トランス−4−(ベンジルオキシ)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)−N−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−メチル 4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
トランス−メチル 4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
tert−ブチル (4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)トランス−カルバメート;
tert−ブチル (トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)カルバメート;
トランス−メチル 4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
エチル 2−(トランス−4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アセテート;
トランス−メチル 4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
エチル 2−(トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アセテート;
エチル 2−(トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル)アセテート;
エチル 2−(トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル)アセテート;
トランス−メチル 4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
トランス−メチル 4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
2−(トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((3−(2−イソプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
トランス−2−( 4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
3−(トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)プロパン酸;
トランス−2−(4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((シス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((3−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−((4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(2−イソプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−(((トランス−4−(3−シアノ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシル)メチル)(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
2−(トランス−4−(((トランス−4−(6−シアノ−5−メトキシピリジン−2−イル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル)酢酸;
トランス−プロピル 4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
トランス−イソプロピル 4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
トランス−ブチル 4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
トランス−ペンチル 4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
トランス−イソブチル4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
トランス−イソペンチル4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
トランス−プロピル 4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸塩;
トランス−N1−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N4−(2−ヒドロキシエチル)−N1−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサン−1,4−ジカルボキサミド;
トランス−N1−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N1−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)−N4−メチルシクロヘキサン−1,4−ジカルボキサミド;
トランス−N−1−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N1−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサン−1,4−ジカルボキサミド;
トランス−N1−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N1−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)−N4,N4−ジメチルシクロヘキサン−1,4−ジカルボキサミド;
トランス−N1−(2−ヒドロキシエチル)−N4−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N4−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサン−1,4−ジカルボキサミド;
トランス−N1−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N4−(2−メトキシエチル)−N1−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサン−1,4−ジカルボキサミド;
トランス−N1−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N4−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N4−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサン−1,4−ジカルボキサミド;
トランス−N1−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N1−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)−N4−(メチルスルホニル)シクロヘキサン−1,4−ジカルボキサミド;
メチル (トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)カルバメート;
tert−ブチル (トランス−4−(((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル)カルバメート;
tert−ブチル ((トランス−4−(((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル)メチル)カルバメート;
トランス−4−(アミノメチル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−アセトアミド−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド;
メチル (トランス−4−(((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル)カルバメート;
トランス−4−(アセトアミドメチル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド;
メチル ((トランス−4−(((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)カルバモイル)シクロヘキシル)メチル)カルバメート;
トランス−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−N−(3−(2−メトキシチアゾール−5−イル)フェニル)−4−(メチルスルホンアミドメチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−アセトアミド−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(メチルスルホンアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−メトキシアセトアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
2−((トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アミノ)−2−オキソエチルアセテート;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−4−(2−ヒドロキシアセトアミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
2−((トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アミノ)−2−オキソエチル メチルカルバメート;
トランス−4−ブチルアミド−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−ペンタンアミドシクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(3−メチルブタンアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
メチル (トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)カルバメート;
トランス−4−アセトアミド−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(メチルスルホンアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−4−(2−ヒドロキシアセトアミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
2−((トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アミノ)−2−オキソエチル メチルカルバメート;
2−ヒドロキシエチル (トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)カルバメート;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−4−(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−アセトアミド−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
2−((4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アミノ)−2−オキソエチル トランス−アセテート;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−4−(2−ヒドロキシアセトアミド)−N−((4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−イル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−アセトアミド−N−(3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
2−((トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アミノ)−2−オキソエチルアセテート;
トランス−4−(2−ヒドロキシアセトアミド)−N−(3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−(アセトアミドメチル)−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
メチル ((トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)メチル)カルバメート;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(メチルスルホンアミドメチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)−4−(2−ヒドロキシアセトアミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
2−((トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アミノ)−2−オキソエチルアセテート;
トランス−N−(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−4−(2−ヒドロキシアセトアミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−アセトアミド−N−(3−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−アセトアミド−N−(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
メチル (トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)カルバメート;
トランス−4−(アミノメチル)−N−(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−N−((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−アセトアミドエチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−(メチルスルホンアミド)エチル)カルバメート;
トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル−メチルエタン−1,2−ジイルジカルバメート;
トランス−N−(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−N−((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)−4−(メチルスルホンアミドメチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
メチル ((トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)メチル)カルバメート;
エチル ((トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)メチル)カルバメート;
トランス−N−(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−4−((2−ヒドロキシアセトアミド)メチル)−N−((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−アセトアミド−N−(4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
2−((トランス−4−((4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アミノ)−2−オキソエチルアセテート;
トランス−N−(4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−4−(2−ヒドロキシアセトアミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−アセトアミド−N−(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
2−((トランス−4−((4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アミノ)−2−オキソエチルアセテート;
トランス−4−(2−ヒドロキシアセトアミド)−N−(4−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(3−メチルウレイド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(3−メチルウレイド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−4−(2−ヒドロキシプロパンアミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
N−(トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)オキセタン−3−カルボキサミド;
トランス−4−(2−(1H−イミダゾール−1−イル)アセトアミド)−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−(2−(1H−イミダゾール−2−イル)アセトアミド)−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
N−(トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)−1−メチルアゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
2−ヒドロキシエチル (トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)カルバメート;
2−((トランス−4−((3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アミノ)酢酸;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(3−メトキシシクロブタンカルボキサミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−(シクロブタンカルボキサミド)−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−(シクロブタンカルボキサミド)−トランス−(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−N−((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−N−((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)−4−(3−メトキシシクロブタンカルボキサミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−(シクロブタンカルボキサミドメチル)−N−(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−N−((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−4−((3−(ジメチルアミノ)シクロブタンカルボキサミド)メチル)−N−((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−(メチルスルホンアミド)アセトアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
メチル (2−((トランス−4−((3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アミノ)−2−オキソエチル)カルバメート;
トランス−4−(2−アセトアミドアセトアミド)−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−(メチルスルホニル)アセトアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−(メチルスルホンアミド)アセトアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−(メチルスルフィニル)アセトアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
メチル (2−((トランス−4−((3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル)アミノ)−2−オキソエチル)カルバメート;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−4−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−(2−アミノアセトアミド)−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−(2−アセトアミドアセトアミド)−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−(メチルチオ)アセトアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−(メチルスルフィニル)アセトアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−(メチルスルホニル)アセトアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(3−(メチルスルフィニル)プロパンアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(3−(メチルスルホニル)プロパンアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−(2−(1H−イミダゾール−4−イル)アセトアミド)−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−4−(2−(3−ヒドロキシプロポキシ)アセトアミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−4−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)アセトアミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−4−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)アセトアミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−4−(2−(3−ヒドロキシプロポキシ)アセトアミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−4−(2−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)アセトアミド)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−(2−(2−アミノエトキシ)アセトアミド)−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2−(2−(メチルアミノ)エトキシ)アセトアミド)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2H−テトラゾール−5−イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(2H−テトラゾール−5−イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−N−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−N−((トランス−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)シクロヘキシル)メチル)−4−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ((S)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ((R)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ((R)−2−ヒドロキシプロピル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ((S)−2−ヒドロキシプロピル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシブチル)(メチル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル (2−ヒドロキシ−3−メチルブチル)(メチル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ((S)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ((R)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ((R)−2−ヒドロキシプロピル)カルバメート;
トランス−4−((4−(2−シクロプロピルオキサゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)((トランス−4−(5−メトキシ−6−メチルピリジン2−イル)シクロヘキシル)メチル)カルバモイル)シクロヘキシル ((S)−2−ヒドロキシプロピル)カルバメート;
である化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - 請求項1−45のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、および少なくとも1つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
- 医薬組成物が、静脈内投与、皮下投与、経口投与、吸入、経鼻投与、経皮投与、または経眼投与による哺乳動物への投与のために製剤される、請求項46に記載の医薬組成物。
- 医薬組成物が、錠剤、丸剤、カプセル、液体、懸濁液、ゲル、分散液、溶液、エマルジョン、軟膏、またはローションの形態である、請求項46に記載の医薬組成物。
- 哺乳動物の肝臓の疾患または疾病を処置または予防する方法であって、請求項1−45のいずれか1つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- 前記肝臓の疾患または疾病が、アルコール性または非アルコール性の肝臓の疾患または疾病である、請求項49に記載の方法。
- 前記肝臓の疾患または疾病が、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、胆汁うっ滞、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、または非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)である、請求項49に記載の方法。
- アルコール性の肝臓の疾患または疾病が、脂肪肝(脂肪症)、肝硬変、またはアルコール性肝炎である、請求項50に記載の方法。
- 非アルコール性の肝臓の疾患または疾病が、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、または非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)である、請求項50に記載の方法。
- 非アルコール性の肝臓の疾患または疾病は、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)である、請求項50に記載の方法。
- 非アルコール性の肝臓の疾患または疾病は、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)であり、肝線維症を伴う、請求項50に記載の方法。
- 非アルコール性の肝臓の疾患または疾病は、肝線維症を伴わない非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)である、請求項50に記載の方法。
- 非アルコール性の肝臓の疾患または疾病が、肝内胆汁うっ滞または肝外胆汁うっ滞である、請求項50に記載の方法。
- 哺乳動物の肝線維症を処置または予防する方法であって、請求項1−45のいずれか1つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- 哺乳動物は、C型肝炎ウイルス(HCV)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、原発性硬化性胆管炎(PSC)、肝硬変、ウイルソン病、B型肝炎ウイルス(HBV)、HIV関連の脂肪性肝炎と肝硬変、慢性ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、アルコール性脂肪性肝炎(ASH)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、原発性胆汁性肝硬変(PBC)、あるいは胆汁性肝硬変と診断される、請求項58に記載の方法。
- 哺乳動物は非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)と診断される、請求項58に記載の方法。
- 哺乳動物の肝臓炎を処置または予防する方法であって、請求項1−45のいずれか1つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- 哺乳動物は、C型肝炎ウイルス(HCV)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、原発性硬化性胆管炎(PSC)、肝硬変、ウイルソン病、B型肝炎ウイルス(HBV)、HIV関連の脂肪性肝炎と肝硬変、慢性ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、アルコール性脂肪性肝炎(ASH)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、原発性胆汁性肝硬変(PBC)、あるいは胆汁性肝硬変と診断される、請求項61に記載の方法。
- 哺乳動物は非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)と診断される、請求項61に記載の方法。
- 肝臓炎は胃腸管の炎症に関連付けられる、請求項61に記載の方法。
- 哺乳動物は炎症性腸疾患と診断される、請求項61に記載の方法。
- 哺乳動物の胃腸の疾患または疾病を処置または予防する方法であって、請求項1−45のいずれか1つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- 前記胃腸の疾患または疾病は、壊死性腸炎、胃炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、胃腸炎、放射線により誘発された小腸炎、偽膜性大腸炎、化学療法により誘発された小腸炎、胃食道逆流症(GERD)、消化性潰瘍、非潰瘍性消化不良(NUD)、セリアック病、腸のセリアック病、術後の炎症、胃発癌、移植片対宿主病、あるいはこれらの任意の組み合わせである、請求項66に記載の方法。
- 前記胃腸の疾患または疾病は、下痢を伴う過敏性腸症候群(IBS−D)、便秘を伴う過敏性腸症候群(IBS−C)、混合型IBS(IBS−M)、分類不能型IBS(IBS−U)、あるいは胆汁酸性下痢(BAD)である、請求項66に記載の方法。
- FXRアゴニストを用いる処置から利益を得ることになる哺乳動物の疾患または疾病を処置または予防する方法であって、請求項1−45のいずれか1つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- 請求項1−45のいずれか1つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物に加えて、少なくとも1つの追加の治療剤を投与する工程をさらに含む、請求項49−69のいずれか1つに記載の方法。
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AU2020221371A1 (en) * | 2019-02-15 | 2021-10-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted amide compounds useful as farnesoid x receptor modulators |
AU2020312735A1 (en) | 2019-07-18 | 2021-12-16 | Enyo Pharma | Method for decreasing adverse-effects of interferon |
AU2021207253A1 (en) | 2020-01-15 | 2022-06-09 | Centre National De La Recherche Scientifique | Use of FXR agonists for treating an infection by hepatitis D virus |
AU2021239956A1 (en) * | 2020-03-18 | 2022-10-13 | Organovo, Inc. | Formulations of a farnesoid X receptor agonist |
AU2021236648A1 (en) * | 2020-03-18 | 2022-10-13 | Organovo, Inc. | Crystalline forms of a farnesoid X receptor agonist |
EP4121048A1 (en) * | 2020-03-18 | 2023-01-25 | Metacrine, Inc. | Farnesoid x receptor agonists for the treatment of disease |
WO2022152770A1 (en) | 2021-01-14 | 2022-07-21 | Enyo Pharma | Synergistic effect of a fxr agonist and ifn for the treatment of hbv infection |
WO2022229302A1 (en) | 2021-04-28 | 2022-11-03 | Enyo Pharma | Strong potentiation of tlr3 agonists effects using fxr agonists as a combined treatment |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004046162A2 (en) * | 2002-11-14 | 2004-06-03 | The Scripps Research Institute | Non-steroidal fxr agonists |
WO2004045511A2 (en) * | 2002-11-15 | 2004-06-03 | The Salk Institute For Biological Studies | Non-steroidal farnesoid x receptor modulators |
WO2015138969A1 (en) * | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Salk Institute For Biological Studies | Analogs of fexaramine and methods of making and using |
WO2018170166A1 (en) * | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Metacrine, Inc. | Farnesoid x receptor agonists and uses thereof |
JP6905530B2 (ja) * | 2015-09-16 | 2021-07-21 | メタクリン,インク. | ファルネソイドx受容体アゴニストとその使用 |
Family Cites Families (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2250128T3 (es) | 1999-05-17 | 2006-04-16 | Novo Nordisk A/S | Antagonistas/agonistas inversos de glucagon. |
WO2000071518A2 (en) | 1999-05-25 | 2000-11-30 | Sepracor, Inc. | Heterocyclic analgesic compounds and their use |
US6511980B2 (en) | 2000-05-05 | 2003-01-28 | Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Substituted diamine derivatives useful as motilin antagonists |
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WO2004009549A2 (en) | 2002-07-18 | 2004-01-29 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Piperidines useful for the treatment of central nervous system disorders |
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GB0309781D0 (en) | 2003-04-29 | 2003-06-04 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
US7759348B2 (en) | 2003-07-30 | 2010-07-20 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents |
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US7754711B2 (en) | 2003-07-30 | 2010-07-13 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents |
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WO2005097760A1 (en) | 2004-03-26 | 2005-10-20 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic anti-viral compounds comprising metabolizable moieties and their uses |
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US8476257B2 (en) | 2007-12-19 | 2013-07-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
WO2010001869A1 (ja) | 2008-06-30 | 2010-01-07 | 武田薬品工業株式会社 | 4置換ベンゼン化合物およびその用途 |
JP2010077109A (ja) | 2008-08-28 | 2010-04-08 | Takeda Chem Ind Ltd | 複素環化合物およびその用途 |
WO2011008915A1 (en) | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Abbott Laboratories | Pyrrolopyridine inhibitors of kinases |
JP2012532914A (ja) | 2009-07-15 | 2012-12-20 | メルク セローノ ソシエテ アノニム | テトラゾール誘導体 |
FR2963005B1 (fr) | 2010-07-23 | 2012-08-17 | Sanofi Aventis | Derives d'oxadiazoles et de pyridazines, leur preparation et leur application en therapeutique |
EA025456B1 (ru) | 2011-03-23 | 2016-12-30 | Тревена, Инк. | Лиганды опиоидных рецепторов и способы их применения и получения |
US9492763B2 (en) | 2011-07-13 | 2016-11-15 | M. Technique Co., Ltd. | Method for producing microparticles having controlled crystallite diameter |
RU2543485C2 (ru) | 2013-02-26 | 2015-03-10 | Андрей Александрович Иващенко | Гетероциклические агонисты рецепторов желчных кислот tgr5, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения |
GB201316824D0 (en) | 2013-09-23 | 2013-11-06 | R & D Vernalis Ltd | New Chemical Entities |
US10301268B2 (en) | 2014-03-13 | 2019-05-28 | The Salk Institute For Biological Studies | Analogs of fexaramine and methods of making and using |
US20150258052A1 (en) | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Salk Institute For Biological Studies | Methods of using fexaramine and agents that increase sympathetic nervous system activity to promote browning of white adipose tissue |
US20180116993A1 (en) | 2015-01-22 | 2018-05-03 | Xiamen University | Modulators of farnesoid x receptor and methods for the use thereof |
EP3267991A4 (en) * | 2015-03-13 | 2018-12-12 | Salk Institute for Biological Studies | Treating latent autoimmune diabetes of adults with farnesoid x receptor agonists to activate intestinal receptors |
WO2017018751A1 (ko) | 2015-07-24 | 2017-02-02 | 동국대학교 산학협력단 | Blt 저해 활성을 갖는 신규 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
EP3350158A4 (en) | 2015-09-16 | 2019-05-08 | Metacrine, Inc. | X FARNESOID RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF |
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EP3350166A4 (en) * | 2015-09-16 | 2019-05-01 | Metacrine, Inc. | FARNESOID-X RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF |
CN108473609B (zh) | 2016-03-31 | 2022-08-30 | 株式会社艾迪科 | 感光性组合物及化合物 |
DE102016210851A1 (de) | 2016-06-17 | 2017-12-21 | Hamilton Bonaduz Ag | Fluidversorgungsschnittstelle mit Sicherheitsventil für eine Zellkulturanlage, Verwendung einer solchen Fluidversorgungsschnittstelle zur Bewirtschaftung von Zellkulturbehältern und Zellkultur-Bewirtschaftungsanlage |
WO2018170173A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Metacrine, Inc. | Farnesoid x receptor agonists and uses thereof |
US20200131142A1 (en) | 2017-03-15 | 2020-04-30 | Metacrine, Inc. | Farnesoid x receptor agonists and uses thereof |
IL269065B (en) | 2017-03-15 | 2022-09-01 | Metacrine Inc | Paranoid x receptor agonists and uses thereof |
WO2018170167A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Metacrine, Inc. | Farnesoid x receptor agonists and uses thereof |
WO2020060007A1 (ko) | 2018-09-17 | 2020-03-26 | 엘지전자 주식회사 | 5g 이동통신에서 pdu 세션을 핸들링하는 방법 및 무선 기기 |
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US20220054469A1 (en) | 2018-09-18 | 2022-02-24 | Metacrine, Inc. | Farnesoid x receptor agonists and uses thereof |
MA53665A (fr) | 2018-09-18 | 2021-07-28 | Metacrine Inc | Agonistes du récepteur farnésoïde x et leurs utilisations |
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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WO2004046162A2 (en) * | 2002-11-14 | 2004-06-03 | The Scripps Research Institute | Non-steroidal fxr agonists |
WO2004045511A2 (en) * | 2002-11-15 | 2004-06-03 | The Salk Institute For Biological Studies | Non-steroidal farnesoid x receptor modulators |
WO2015138969A1 (en) * | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Salk Institute For Biological Studies | Analogs of fexaramine and methods of making and using |
JP6905530B2 (ja) * | 2015-09-16 | 2021-07-21 | メタクリン,インク. | ファルネソイドx受容体アゴニストとその使用 |
WO2018170166A1 (en) * | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Metacrine, Inc. | Farnesoid x receptor agonists and uses thereof |
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