JP2020510018A - 結晶性医薬品の製造 - Google Patents
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Abstract
Description
a)N−((S)−1−(3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−ピラゾル−1−イル)プロパン−2−イル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(I)を、エタノールおよび水を含み、水の含有量が、溶媒の重量に対して35〜60%、好ましくは40〜58%、より好ましくは42〜55%である溶媒中に提供する工程;
b)混合物をおおよそ還流温度にN−((S)−1−(3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−ピラゾル−1−イル)プロパン−2−イル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(I)が溶解するまで加熱する工程;
c)混合物を約20〜35℃に少なくとも3時間のあいだ、好ましくは約4時間〜約8時間のあいだ、任意にはシーディング(seeding)しながら冷却する工程;
d)任意には工程c)と同時に、水を少なくとも1時間のあいだ、好ましくは約2時間〜約10時間のあいだ、工程d)後の溶媒中の水の量が、溶媒の重量に対して55〜80%、好ましくは58〜78%、より好ましくは60〜75%となるように加える工程;ならびに
e)沈殿を単離する工程
を含む方法を提供する。
a)N−((S)−1−(3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−ピラゾル−1−イル)プロパン−2−イル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(I)を、エタノールおよび水を含み、水の含有量が、溶媒の重量に対して35〜60%、好ましくは40〜58%、より好ましくは42〜55%である溶媒中に提供する工程;
b)混合物をおおよそ還流温度にN−((S)−1−(3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−ピラゾル−1−イル)プロパン−2−イル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(I)が溶解するまで加熱する工程;
c)混合物を約20〜35℃に少なくとも3時間のあいだ、好ましくは約4時間〜約8時間のあいだ、任意にはシーディングしながら冷却する工程;
d)任意には工程c)と同時に、水を少なくとも1時間のあいだ、好ましくは約2時間〜約10時間のあいだ、工程d)後の溶媒中の水の量が、溶媒の重量に対して55〜80%、好ましくは58〜78%、より好ましくは60〜75%となるように加える工程;ならびに
e)沈殿を単離する工程
を含む方法により得られうるその結晶性粒子を提供する。
a)N−((S)−1−(3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−ピラゾル−1−イル)プロパン−2−イル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(I)を、エタノールおよび水を含み、水の含有量が、溶媒の重量に対して35〜60%、好ましくは40〜58%、より好ましくは42〜55%である溶媒中に提供する工程;
b)混合物をおおよそ還流温度にN−((S)−1−(3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−ピラゾル−1−イル)プロパン−2−イル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(I)が溶解するまで加熱する工程;
c)混合物を約20〜35℃に少なくとも3時間のあいだ、好ましくは約4時間〜約8時間のあいだ、任意にはシーディングしながら冷却する工程;
d)任意には工程c)と同時に、水を少なくとも1時間のあいだ、好ましくは約2時間〜約10時間のあいだ、工程d)後の溶媒中の水の量が、溶媒の重量に対して55〜80%、好ましくは58〜78%、より好ましくは60〜75%となるように加える工程;ならびに
e)沈殿を単離する工程
を含む方法を提供する。
本発明により製造された化合物(I)の結晶性の丸みを帯びた粒子の粒径分布を、レーザー光回折により決定した。決定は、分散媒として空気を用いるTornado Dry Powder Systemを備えたBeckman Coulter LS13320レーザー回折粒径分析器を用い、測定圧24”H2O±2”H2O、サンプル量10ml、システム制御ターゲット 減衰率で5%を用い、フラウンホーファー光学モデルを適用して行った。粒径分析の結果を図1に示す。本分析によれば、粒子のDv10の値は359μm、Dv50は632μm、そしてDv90は925μmであった。
本発明により製造された化合物(I)の結晶性の丸みを帯びた粒子を、走査電子顕微鏡イメージングにより特徴付けた。SEM図を図2に示す(倍率50倍、バー500μm)。比較として、特許文献2の実施例1により製造した粒子のSEM画像を図3に示す(倍率50倍、バー30μm)。本発明により製造された粒子は、狭い粒径分布を有する丸みを帯びた粒子形状を示す一方、特許文献2により製造された粒子は鋭い角を有する小さく不規則なものである。
比表面積(SSA)および粒径分布(PSD)は、本発明により製造された化合物(I)の結晶性の丸みを帯びた粒子の2つのバッチ(AおよびB)について決定した。その後、2つのバッチの粒子を粉砕し、次いでSSAおよびPSDを決定した。結果を表1および2に示す。結果は、粒子の比表面積(SSA)は、粒子を粉砕し、粒径を低下させても有意には変化しなかったことを示す。
Claims (29)
- 約8〜約16m2/g、好ましくは約10〜約15m2/gの範囲の比表面積(SSA)を有するN−((S)−1−(3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−ピラゾル−1−イル)プロパン−2−イル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(I)の結晶性粒子。
- 10μm以上、好ましくは15μm以上、より好ましくは20μm以上の体積中位径(Dv50)を有する請求項1記載の結晶性粒子。
- 10〜1000μmの間、好ましくは15〜800μmの間、より好ましくは20〜750μmの間の体積中位径(Dv50)を有する請求項1または2記載の結晶性粒子。
- 100〜1000μmの間、好ましくは120〜800μmの間、より好ましくは150〜750μmの間の体積中位径(Dv50)を有する請求項1〜3のいずれか1項に記載の結晶性粒子。
- 丸みを帯びた粒子形状を有する請求項4記載の結晶性粒子。
- 0.8超、好ましくは0.82超の平均アスペクト比および/または0.89超、好ましくは0.9超の平均高感度(HS)円形度により特徴付けられる請求項5記載の結晶性粒子。
- 0.8超の平均アスペクト比および0.89超の平均高感度(HS)円形度により特徴付けられる請求項6記載の結晶性粒子。
- 0.82超の平均アスペクト比および0.9超の平均高感度(HS)円形度により特徴付けられる請求項7記載の結晶性粒子。
- 10〜100μmの間、好ましくは15〜95μmの間、より好ましくは20〜90μmの間の体積中位径(Dv50)を有する請求項1〜3のいずれか1項に記載の結晶性粒子。
- 100〜1000μmの間、好ましくは120〜800μmの間、より好ましくは150〜750μmの間の体積中位径(Dv50)と丸みを帯びた粒子形状を有するN−((S)−1−(3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−ピラゾル−1−イル)プロパン−2−イル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(I)の結晶性粒子。
- N−((S)−1−(3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−ピラゾル−1−イル)プロパン−2−イル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(I)を活性成分として含む医薬製剤であって、活性成分が請求項1〜10のいずれか1項に記載の結晶性粒子の形態である医薬製剤。
- N−((S)−1−(3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−ピラゾル−1−イル)プロパン−2−イル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(I)を活性成分として含む医薬製剤であって、活性成分が請求項4、5または10記載の結晶性粒子から製造される医薬製剤。
- 結晶性粒子が、10〜100μmの間、好ましくは15〜95μmの間、より好ましくは20〜90μmの間の体積中位径(Dv50)を提供するために粉砕される請求項12記載の医薬製剤。
- 比表面積(SSA)が、ブルナウアー、エメットおよびテラー(BET)理論に基づく3点窒素吸着法を用いて分析される請求項1記載の結晶性粒子。
- 平均アスペクト比および/または平均高感度(HS)円形度が、乾燥粉末分散系に対する光学顕微鏡法により決定される請求項6〜8のいずれか1項に記載の結晶性粒子。
- 体積中位径(Dv50)が、分散媒として空気を用い、フラウンホーファー光学モデルを適用することによりレーザー光回折により測定される請求項2〜10のいずれか1項に記載の結晶性粒子。
- N−((S)−1−(3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−ピラゾル−1−イル)プロパン−2−イル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(I)の結晶性粒子の製造方法であって、
a)N−((S)−1−(3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−ピラゾル−1−イル)プロパン−2−イル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(I)を、エタノールおよび水を含み、水の含有量が、溶媒の重量に対して35〜60%、好ましくは40〜58%、より好ましくは42〜55%である溶媒中に提供する工程;
b)混合物をおおよそ還流温度にN−((S)−1−(3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−ピラゾル−1−イル)プロパン−2−イル)−5−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(I)が溶解するまで加熱する工程;
c)混合物を約20〜35℃に少なくとも3時間のあいだ、好ましくは約4時間〜約8時間のあいだ、任意にはシーディングしながら冷却する工程;
d)任意には工程c)と同時に、水を少なくとも1時間のあいだ、好ましくは約2時間〜約10時間のあいだ、工程d)後の溶媒中の水の量が、溶媒の重量に対して55〜80%、好ましくは58〜78%、より好ましくは60〜75%となるように加える工程;ならびに
e)沈殿を単離する工程
を含む方法。 - 粒子が、100〜1000μmの間、好ましくは120〜800μmの間、より好ましくは150〜750μmの間の体積中位径(Dv50)を有する請求項17記載の方法。
- 粒子が丸みを帯びた粒子形状を有する請求項17または18記載の方法。
- 粒子が、約8〜約16m2/g、好ましくは約10〜約15m2/gの範囲の比表面積(SSA)を有する請求項17〜19のいずれか1項に記載の方法。
- 工程a)において、溶媒が本質的にエタノールおよび水からなる請求項17〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 工程a)において、溶媒が、溶媒の重量に対し35〜60%の水および40〜65%のエタノールを含む請求項21記載の方法。
- 工程d)において、混合物の温度を、水を加えるあいだ約20〜35℃の範囲内に保つ請求項17〜22のいずれか1項に記載の方法。
- 工程c)およびd)が同時に実施される請求項17〜23のいずれか1項に記載の方法。
- 工程d)の後、混合物を、少なくとも1時間のあいだ、好ましくは約10〜30℃に、さらに冷却する請求項17〜24のいずれか1項に記載の方法。
- 工程c)のあいだ、混合物を約50〜70℃でシードする請求項17〜25のいずれか1項に記載の方法。
- 工程a)における化合物(I)の量が、溶媒の重量に対して、約1〜20%、好ましくは約5〜15%である請求項17〜26のいずれか1項に記載の方法。
- 単離された沈殿が、少なくとも30℃の温度で減圧下で乾燥される請求項17〜27のいずれか1項に記載の方法。
- 単離された沈殿が40〜60℃で減圧下で乾燥される請求項28記載の方法。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008146590A1 (ja) * | 2007-05-28 | 2008-12-04 | Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd. | 球形マンニトール結晶粒子 |
JP2009513622A (ja) * | 2005-10-27 | 2009-04-02 | ルピン・リミテッド | ロサルタンの医薬製剤 |
JP2014511895A (ja) * | 2011-04-21 | 2014-05-19 | オリオン コーポレーション | アンドロゲン受容体調節カルボキシアミド |
JP2014513127A (ja) * | 2011-05-04 | 2014-05-29 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | 原薬、医薬組成物およびこれらの調製方法 |
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WO2008146590A1 (ja) * | 2007-05-28 | 2008-12-04 | Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd. | 球形マンニトール結晶粒子 |
JP2014511895A (ja) * | 2011-04-21 | 2014-05-19 | オリオン コーポレーション | アンドロゲン受容体調節カルボキシアミド |
JP2014513127A (ja) * | 2011-05-04 | 2014-05-29 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | 原薬、医薬組成物およびこれらの調製方法 |
WO2016120530A1 (en) * | 2015-01-30 | 2016-08-04 | Orion Corporation | A carboxamide derivative and its diastereomers in stable crystalline form |
Non-Patent Citations (2)
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---|
CAIRA, MINO R., TOPICS IN CURRENT CHEMISTRY, vol. 198, JPN6021051706, 1998, pages 163 - 208, ISSN: 0004887574 * |
山本英夫: "サブミクロン粒子の付着力と分散性の関係", 生産研究, vol. 40(7), JPN6021051707, 1988, pages 350 - 353, ISSN: 0004887573 * |
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