JP2020500842A - ワクチンアジュバントとしての成長ホルモン分泌促進因子ペプチドの使用。 - Google Patents
ワクチンアジュバントとしての成長ホルモン分泌促進因子ペプチドの使用。 Download PDFInfo
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Abstract
Description
36匹のメスBALB/cマウスを使用した。各々6匹の動物の6つの研究群を分離した。3つの群をs.c経路によって免疫し、残りをi.p経路によって処理した。すべての群において、免疫原をフロイントアジュバントにより乳化した。
群1:プラセボ(リン酸緩衝食塩水、PBSと略)。s.c経路。
群2:プラセボ(PBS)。i.p.経路。
群3:10μg/動物でGHRP−6及び5μg/動物でOVA。s.c.経路。
群4:10μg/動物でGHRP−6及び5μg/動物でOVA。i.p経路。
群5:5μg/動物でOVA。s.c.経路。
群6:5μg/動物でOVA。i.p.経路。
ペプチドA233がOVAへのアジュバント効果を発揮するかどうかを評価するために、18匹のメスBALB/cマウスを使用した。すべての群におけるマウスはi.p経路によって150μLの免疫原を受け、免疫スケジュールの1及び15日目に動物へ与えられた。0(免疫前血清)、8、15、22、36、43及び50日目に血液サンプルを採取した。血清中に存在する全IgGの力価を評価した。動物を、5μgのOVA/動物及び10μgのA233/動物(群2)、又は5μgのOVA/動物(群3)により免疫した。対照群はPBS(群1)を注射した。すべての免疫原をフロイントアジュバントにより乳化した。
C2抗原(デング熱ウイルスカプシドタンパク質)を、15kDaの分子量を備えたEscherichia coli中で組み換えタンパク質として得た。C2によりワクチン接種したマウスにおける液性免疫応答及び細胞性免疫応答を評価するために、GHRP−6の存在又は非存在下において、6週齢の24匹のメスBALB/cマウスを選択した。それらを3つの群へと分配した。実験群に従って各々の動物に免疫原を与えた。
群1:10μgのC2。
群2:10μgのGHRP−6と共処理した10μgのC2。
群3:PBS。
ペプチドP0は、マダニR.sanguineusとその哺乳類宿主との間で、リボソームタンパク質P0のあまり配列同一性のない領域に対応する断片である。GHRP−6及びP0の共投与によって刺激された体液性免疫応答を評価するために、24匹のメスの6週齢のBALB/cマウスを選択し、8匹のマウスの3つの群へと分割した。各々の動物は、免疫スケジュールの1、15及び29日目にi.p経路によって150μLの免疫原を受けた。第1の免疫においてFCAを用い、他の2つの投与においてFIAを使用した。
群1 対照(PBS)。
群2 100μgのP0。
群3 200μgのGHRP−6と共処理した100μgのP0。
L.salmonisのP0リボソームタンパク質の35アミノ酸ペプチドをコードする相補的デオキシリボ核酸(cDNA)を、同じ外部寄生虫のmy32タンパク質をコードするcDNAのN末端部へ融合したもの(Carpio et al.,2013;Exp.Parasitol 135:188−199)を、宿主細菌E.coliにおける対象となる遺伝子の誘導発現のためにデザインされたベクター中にクローン化することによって、キメラタンパク質P0−my32を生成した。このタンパク質を細菌中で産生し、金属キレート親和性クロマトグラフィーによってヒスチジンテイルを備えた融合タンパク質として精製した。
群1:PBS。
群2:P0−my32(1μg/g魚体重)。
群3:20μgのGHRP−6により共処理したP0−my32(1μg/g魚体重)。
群4:20μgのA233により共処理したP0−my32(1μg/g魚体重)。
群5:P0−my32(1μg/g魚体重)。この群の魚に、注射でのmy32の投与の1週間前及び1週間後に、1kgの餌あたり100μgのGHRP−6を処方した餌を1日2回与えた。
キメラタンパク質P0−TTは、a)35のアミノ酸(L.salmonisのP0リボソームタンパク質とその宿主のうちの1つ(Salmo salar)における同じタンパク質との間であまり保存されていない領域に対応する)によって構成された、pP0と命名されたペプチド、ならびにb)それぞれはしかウイルス及び破傷風トキソイドに由来する2つのT細胞エピトープに基づく。実験のために、C.gariepinusの4つの研究群を形成し、各々の群中に12匹の動物があった。1グラムの動物体重あたり1μgのP0−TTタンパク質(群2)、又は1匹の動物あたり20μgのGHRP−6もしくはA233のいずれかと共投与した、同じ用量のキメラタンパク質P0−TT(1μg/g動物体重)(それぞれ群3及び4)により、120μLの全体積でi.p.経路によって、これらの動物を免疫した。対照群(群1)は同じ体積のPBSを受けた。すべての群に対応する免疫原を、Montanide ISA 50油性アジュバントにより乳化した。免疫を投与スケジュールの0及び14日目に同じ条件下で遂行した。血液サンプルを実験の開始からカウントして0、21、28及び35日目で採取した。
実験を40±10gのコイ(C.carpio)により実行した。これらの動物を28±2℃の温度で600Lの水槽中で飼育した。3つの実験群(各々10匹のコイ)を確立し、以下の免疫原をi.p.経路によって注射した。
群1:PBS+Montanide ISA 50。
群2:不活性化A.hydrophila細胞(1×108コロニー形成単位、CFUと省略)+Montanide ISA 50。
群3:不活性化A.hydrophila細胞(1×108CFU)+20μgのGHRP−6/魚+Montanide ISA 50。
実験を30±5gのマゴイ(C.carpio)により実行した。これらの動物を30±2℃の温度で250Lの水槽中で飼育した。3つの実験群(各々20匹のコイ)を確立し、動物に以下をi.p.経路によって注射した。
群1:PBS+Montanide ISA 50。
群2:不活性化A.hydrophila細胞(1×108CFU)+Montanide ISA 50。
群3:不活性化A.hydrophila細胞(1×108CFU)+20μgのGHRP−6/魚+Montanide ISA 50。
RSR(%)=(対照の%死亡率−処理した動物の%死亡率)/(対照の%死亡率)×100。
15羽の新生ブロイラー(ハイブリッドEB34 Cronish×White Plymoth Rockタイプ)を使用し、それらを各々が5羽の動物の3つの実験群へと分割した。動物を、1羽の動物あたり5μgのBSA(群2)、又は1羽の動物あたり5μgのBSA及び20μgのGHRP−6(群3)により、i.p経路によって免疫スケジュールの12及び18日目に免疫した。対照群(群1)をPBSにより免疫した。血清中のIgY抗体のレベルを実験の25日目に決定した。BSAにより免疫した群の動物ならびにBSA及びGHRP−6を受けた動物における抗体力価間に統計的有意差があった(表3)。
配列番号2:<223>人工配列の記載:ペプチドA233、LysとAspとの間でラクタム結合を含む。
Claims (11)
- ワクチンの製造における分子アジュバントとしての、配列番号:1又は配列番号:2として同定された成長ホルモン分泌促進ペプチドの使用。
- 前記ワクチンが、感染性病原体によって引き起こされる疾患の予防において使用される、請求項1に記載の使用。
- 前記疾患が、哺乳類、鳥類又は魚類に影響する、請求項2に記載の使用。
- 配列番号:1又は配列番号:2として同定された成長ホルモン分泌促進ペプチド、少なくとも1つのワクチン抗原、及び薬学的に許容される賦形剤又は希釈剤を含む、ワクチン組成物。
- 前記ワクチン抗原が、ペプチド、タンパク質、ウイルス及び弱毒化細菌からなる群から選択される、請求項4に記載の組成物。
- 哺乳類、鳥類又は魚類において経口的に又は注射によって投与される、請求項5に記載の組成物。
- 前記ワクチンが魚類へ経口で投与される場合に、配列番号:1又は配列番号:2の配列の前記ペプチドが、50〜600μg/kgの処方された餌の濃度である、請求項6に記載の組成物。
- ワクチン抗原に対する免疫応答を増加させる方法であって、前記抗原の分子アジュバントとして、有効量の配列番号:1又は配列番号:2として同定された成長ホルモン分泌促進ペプチドが投与される、前記方法。
- 前記ワクチン抗原が、感染性病原体によって引き起こされる疾患の予防のために使用される、請求項8に記載の方法。
- 前記ワクチン抗原及び前記分子アジュバントペプチドが経口経路によって投与される場合に、配列番号:1又は配列番号:2の配列の前記ペプチドが、50〜600μg/kgの処方された餌で使用される、請求項8に記載の方法。
- 前記ワクチン抗原及び前記分子アジュバントペプチドが注射によって投与される場合に、配列番号:1又は配列番号:2の配列のペプチドが、0.1〜40μg/g動物体重で用いられる、請求項8に記載の方法。
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